PL181582B1 - Plaster na skóre do zapobiegania owulacji u kobiety oraz plaster na skóre do przeprowadzania hormonalnej terapii substytucyjnej PL PL PL PL PL PL PL PL - Google Patents

Plaster na skóre do zapobiegania owulacji u kobiety oraz plaster na skóre do przeprowadzania hormonalnej terapii substytucyjnej PL PL PL PL PL PL PL PL

Info

Publication number
PL181582B1
PL181582B1 PL96323729A PL32372996A PL181582B1 PL 181582 B1 PL181582 B1 PL 181582B1 PL 96323729 A PL96323729 A PL 96323729A PL 32372996 A PL32372996 A PL 32372996A PL 181582 B1 PL181582 B1 PL 181582B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
estradiol
patch according
skin
patch
day
Prior art date
Application number
PL96323729A
Other languages
English (en)
Other versions
PL323729A1 (en
Inventor
Janan Jona
Jay Audett
Noel Singh
Original Assignee
Ortho Mcneil Pharm Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=27044166&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=PL181582(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Ortho Mcneil Pharm Inc filed Critical Ortho Mcneil Pharm Inc
Publication of PL323729A1 publication Critical patent/PL323729A1/xx
Publication of PL181582B1 publication Critical patent/PL181582B1/pl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M39/00—Tubes, tube connectors, tube couplings, valves, access sites or the like, specially adapted for medical use
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
    • A61K31/569—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone substituted in position 17 alpha, e.g. ethisterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/567—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in position 17 alpha, e.g. mestranol, norethandrolone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A61K9/7061—Polyacrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7069—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polysiloxane, polyesters, polyurethane, polyethylene oxide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/18—Feminine contraceptives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Plaster na skóre do zapobiegania owulacji u kobiety, zawierajacy warstwe powle- kajaca, oraz warstwe macierzowa pod warstwe powlekajaca, znam ienny tym, ze warstwa macierzowa sklada sie z mieszaniny 17-deacetylonorgestymatu, wrazliwego na nacisk lepisz- cza zawierajacego co najmniej silikon lub poliizobutylen i ewentualnie srodka wzmagajacego przenikalnosc przez skóre. 18. Plaster na skóre do przeprowadzenia hormonalnej terapii substytucyjnej kobiety za- wierajacy warstwe powlekajaca oraz warstwe macierzowa pod warstwa powlekajaca, zna- mienny tym, ze warstwa macierzowa sklada sie z mieszaniny 17-deacetylo-norgestymatu, estrogenu, wrazliwego na nacisk lepiszcza zawierajacego co najmniej silikon lub poliizobuty- len i ewentualnie srodka wzmagajacego przenikalnosc przez skóre. PL PL PL PL PL PL PL PL

Description

Wynalazek dotyczy plastra na skórę do zapobiegania owulacji u kobiety oraz do przeprowadzania hormonalnej terapii substytucyjnej.
Mieszaniny norgestymatu (Ngm) i etynyloestradiolu (EE) sąpodawane doustnie kobietom jako środki antykoncepcyjne. Bringer J., Am. J. Obstet. Gynecol. (1992) 166:1969-77. McGuire, J.C. et al, Am. J. Obstet. Gynecol. (1990) 163:2127-2131 sugerują że podawany doustnie Ngm ulega metabolizmowi do 17-deacetylonorgestymatu (17-d-Ngm), 3-ketonorgestymatu i lewonorgestrelu (Lng), oraz że te metabolity mogą wnosić swój udział w reakcję farmakologiczną występującą w wyniku doustnego podania leku.
Chien et al. patent USA nr 4,906,169, opisali plastry na skórę do współpodawania kobietom estrogenów i progestyn jako środków antykoncepcyjnych. EEjest wymieniony jako jeden z estrogenów, który może być podawany z plastra, a Ngm i Lng są wymienione jako możliwe do podawania progestyny.
Nie sąznane opisy podawania przez skórę lub na innej drodze samego 17-d-Ngm lub razem z jakimś estrogenem.
Wynalazek proponuje zestawy środków do zapobiegania owulacji lub przeprowadzania hormonalnej terapii substytucyjnej przez podawanie kobietom skutecznej ilości substancji czynnej stanowiącej 17-deacetylo-norgestymat sam lub w połączeniu z hamującym owulację estrogenem.
Plaster na skórę do zapobiegania owulacji u kobiety według wynalazku zawiera warstwę powlekającą oraz warstwę macierzową pod warstwą powlekającą i charakteryzuje się tym, że warstwa macierzowa składa się z mieszaniny 17-deacetylo-norgestymatu, wrażliwego na nacisk lepiszcza zawierającego co najmniej silikon lub poliizobutylen i ewentualnie środka wzmagającego przenikalność przez skórę.
Korzystnie plaster zawiera dawkę 17-deacetylo-norgestymatu w ilości 175 do 300 pg/dzień.
Korzystnie jako wrażliwe na nacisk lepiszcze zawiera poliizobutylen.
Korzystnie warstwa macierzowa zawiera środek wzmagający przenikalność przez skórę, jeszcze korzystniej jest on wybrany z grupy obejmującej estry mleczanowe alkoholi alifatycznych C12 do C18, kwas oleinowy i PGML, a najkorzystniej jest nim mleczan laurylu.
181 582
Według innej odmiany wynalazku plaster na skórę do zapobiegania owulacji u kobiety zawiera warstwę powlekaj ącą oraz warstwę macierzowąpod warstwą powlekaj ącą i charakteryzuje się tym, że warstwa macierzowa składa się z mieszaniny 17-deacetylo-norgestymatu, estrogenu, wrażliwego na nacisk lepiszcza zawierającego co najmniej silikon lub poliizobutylen i ewentualnie środka wzmagającego przenikalność przez skórę.
Korzystnie plaster jako wrażliwe na nacisk lepiszcze zawiera poliizobutylen.
Korzystnie warstwa macierzowa zawiera środek wzmagający przenikalność przez skórę.
Korzystnie plaster jako estrogen zawiera estradiol, zwłaszcza etynyloestradiol lub 17-β-εstradiol.
Gdy estradiolem jest etynyloestradiol najkorzystniej plaster zawiera dawkę 17-deacetylonorgestymatu w ilości 175 do 300 pg/dzień i etnyloestradiolu w ilości 10 do 35 pg/dzień.
Gdy estradiolem jest 17-3-estradiol najkorzystniej plaster zawiera dawkę 17-deacetylonorgestymatu w ilości 175 do 300 pg/dzień i 17-P-estradiolu w ilości 30 do 150 pg/dzień.
W szczególnie .korzystnym przypadku plaster zawiera etynyloestradiol lub 17-P-estradiol oraz środek wzmagający przenikalność przez skórę wybrany z grupy obejmującej estry mleczanowe alkoholi alifatycznych C12 do C18, kwas oleinowy i PGML, zwłaszcza mleczan laurylu.
Inną odmianę wynalazku stanowi plaster na skórę do przeprowadzenia hormonalnej terapii substytucyjnej kobiety zawierającej warstwę powlekającąoraz warstwę macierzowąpod warstwą powlekającąi charakteryzujący się tym, że warstwa macierzowa składa się z mieszaniny 17-deacetylo-norgestymatu, estrogenu, wrażliwego na nacisk lepiszcza zawierającego co najmniej silikon lub poliizobutylen i ewentualnie środka wzmagającego przenikalność przez skórę.
Korzystnie plaster jako wrażliwe na nacisk lepiszcze zawiera poliizobutylen.
Korzystnie warstwa macierzowa zawiera środek wzmagający przenikalność przez skórę.
Korzystnie plaster jako estrogen zawiera estradiol, zwłaszcza etynyloestradiol lub 17-p-estradiol.
Gdy estradiolem jest etynyloestradiol najkorzystniej plaster zawiera dawkę 17-deacetylonorgestymatu w ilości 175 do 300 pg/dzień i etynyloestradiolu w ilości 10 do 35 pg/dzień.
Gdy estradiolem jest 17-p-estradiol najkorzystniej plaster zawiera dawkę 17-deacetylonorgestymatu w ilości 175 do 300 pg/dzień i 17-b-estradiolu w ilości 30 do 150 pg/dzień.
W szczególnie korzystnym przypadku plaster zawiera etynyloestradiol lub 17-p-estradiol oraz środek wzmagający przenikalność przez skórę wybrany z grupy obejmującej estry mleczanowe alkoholi alifatycznych C12 do C18, kwas oleinowy i PGML, zwłaszcza mleczan laurylu.
Według innej odmiany wynalazku plaster na skórę do zapobiegania owulacji u kobiety zawiera warstwę powlekającąoraz warstwę macierzowąpod warstwąpowlekającąi charakteryzuje się tym, że warstwa macierzowa składa się z mieszaniny 17-deacetylo-norgestymatu, wrażliwego na nacisk poliizobutylenowego lepiszcza i poliwinylopirolidonu.
Plastry na skórę według wynalazku stanowią zabezpieczenie antykoncepcyjne dla kobiet. Są one także dostosowane do hormonalnej terapii substytucyjnej.
Plastry są przeznaczone do dostarczania w sposób ciągły do skóry 17-d-Ngm i ewentualnie estrogenu przez dłuższy okres czasu wynoszący typowo 1 - 7 dni, a zwłaszcza 7 dni.
Gdy plaster używa się do antykoncepcji, wówczas zwykle umieszcza się go na skórze w piątym dniu cyklu miesiączkowego i w razie potrzeby zdejmuje po 21 dniach noszenia. Np. w przypadku plastra 7-dniowego należy stosować trzy plastry w celu dostarczenia leku(ów) na okres 21 dni. W razie potrzeby można użyć plaster placebo po upływie pięciu dni następnego cyklu miesiączkowego. Tę zasadę powtarza się dla każdego cyklu miesiączkowego.
Zarówno 17-d-Ngm jak i estrogen hamująowulację, chociaż czyniąto na różnych drogach.
17-d-Ngm hamuje uwalnianie hormonu luteinizującego (LH), podczas gdy dominującym wynikiem działania estrogenu jest wydzielanie hormonu folikulotropowego (FSH). Tak więc, gdy podaje się według wynalazku mieszaninę 17-d-Ngm i estrogenu zapobiega się owulacji przez hamowanie stymulantu owulacji i/lub przez hamowanie rozwoju pęcherzyków jajnika. Przypuszcza się, że podawanie 17-d-Ngm-jest korzystne w stosunku do związku macierzystego (Ngm)
181 582 lub innych jego metabolitów, gdyż 17-d-Ngm hamuje mało lub wcale nie hamuje aktywności androgenu.
Skuteczna dawka 17-d-Ngm hamująca owulację mieści się zwykle w przedziale od około 150 do około 350 pg/dzień, korzystnie od około 175 do około 300 pg/dzień, i korzystniej od około 175 do około 250 pg/dzień. Plastry według wynalazku mają typowo powierzchnię podstawową (to znaczy powierzchnię kontaktu dyfuzyjnego ze skórą), w przedziale między 10 a 50 cm2. Skuteczna dawka estrogenu do hamowania owulacji zależy dorodzaju współpodawanego estrogenu. I tak, np., gdy estrogenem jest etynyloestradiol, dawka powinna wynosić zwykle co najmniej 10 pg/dzień, korzystnie od około 10 do 35 pg/dzień, a najkorzystniej około 20 pg/dzień. Plastry powinny zawierać dostateczne ilości 17-d-Ngm i estrogenu, gdy ten ostatni jest obecny, aby otrzymać takie dawki dobowe dla zamierzonego czasu stosowania. Takie dawki etynylostradiolu wynoszą od około 20 pg/dzień do około 200 pg/dzien, i korzystnie od około 30 pg/dzień do 150 pg/dzień.
Plastry według niniejszego wynalazku mają warstwową budowę typu macierzowego lub monolitycznego. Plastry na skórę tego rodzaju sa dobrze znane. Zawierają one warstwę macierzową leku(ów) zmieszanego(ych) z wrażliwym na nacisk lepiszczem i warstwą powlekającą. Macierz jako druga stanowi zbiornik leku i środków, za pomocą których plaster jest przymocowany do skóry. Przed użyciem, plaster musi także zawierać warstwę graniczną uniemożliwiającą uwalnianie.
Warstwa powlekająca jest nieprzepuszczalna dla leku i innych składników macierzy i stanowi gómąpowierzchnię plastra. Ona może być wykonana jako pojedyncza warstwa lub film polimerowy lub może być laminatem jednej albo kilku warstw polimerowych i folii metalowej. Przykładami polimerów odpowiednich do wykonywania filmów powlekających są: polichlorek winylu, polichlorek winylidenu, poliolefiny takie jak kopolimery etylenu z octanem winylu, polietylen i polipropylen, poliuretan i poliestry takie jak tereftalan polietylenu.
Wrażliwym na nacisk lepiszczem macierzy powinien być zwykle roztwór poliakrylanu, silikon lub poliizobutylen (PIB). Takie lepiszcza są dobrze znane w dziedzinie produkcji plastrów na skórę. Patrz np. w Handbook of Pressure Sensitive Adhesive Technology, 2nd Edition (1989) Van Nostrand, Reinhold.
Roztwór poliakrylanu jako wrażliwe na nacisk lepiszcze wytwarza się przez kopolimeryzację jednego lub więcej monomerów akrylanowych (nazwa „akrylany” oznacza zarówno akrylany jak i metakrylany), jednego lub więcej zmodyfikowanych monomerów i jednego lub więcej monomerów zawierających grupę funkcyjną w rozpuszczalniku organicznym. Monomerami akrylanowymi stosowanymi do wytwarzania tych polimerów są zwykle akrylany alkili o 4 -17 atomach węgla, przy czym uprzywilejowane są: akrylan 2-etyloheksylu, akrylan butylu i akrylan izooktylu. Zmodyfikowane monomery włącza się zwykle w celu dokonania zmiany właściwości polimeru. Przydatne są w tym celu takie monomery jak octan winylu, akrylan i metakrylan etylu oraz metakrylan metylu. Monomery zawierające grupy funkcyjne dostarczają miejsca do sieciowania. Grupami funkcyjnymi tych monomerów są korzystnie karboksyl; hydroksyl lub ich kombinacje. Przykładami monomerów dostarczających takie grupy są: kwas akrylowy, kwas metakrylowy i monomery zawierające hydroksyl takie jak akrylan hydroksyetylu. Lepiszcza poliakrylowe sieciuje się korzystnie przy użyciu środka sieciującego, aby ulepszyć ich właściwości fizyczne (to znaczy pełzanie i wytrzymałość na ścinanie). Gęstość usieciowania powinna być małą, gdyż wysoki stopień usieciowania może wpływać niekorzystnie na właściwości klejące polimeru. Przykłady środków sieciujących sąpodane w patencie USA nr 5,393,529. Wrażliwe na nacisk lepiszcza w postaci roztworów poliakrylanów sądostępne w sprzedaży pod nazwami handlowymi takimi jak GELVA™ i DURO-ΤΑΚ™ z 3M.
Lepiszcza poliizobutylenowe (PIB) są mieszaninami PIB o dużym ciężarze cząsteczkowym (HMW) i PIB o małym ciężarze cząsteczkowym (LMW). Takie mieszaniny są opisane w stanie techniki, np. w PCT/US91/02516. Ciężar cząsteczkowy HMW PIB zwykle powinien mieścić się w przedziale od około 700.000 do 2.000.000. Da, podczas gdy typowy zakres przedziału ciężaru cząsteczkowego LMW PIB powinien wynosić 35 000 do 60 000. Podawane tu ciężary
181 582 cząsteczkowe są średnimi wagowymi ciężarami cząsteczkowymi. Stosunek wagowy HMW PIB do LMW PIB w lepiszczu powinien zwykle mieścić się w przedziale od 1:1 do 1:10. Lepiszcze poliizobutylenowe powinno zwykle zawierać także taki składnik jak olej polibutenowy i żywice alifatyczne o dużym Tg i małym ciężarze cząsteczkowym takie jak ESCOREZ™ dostępne z Exxon Chemical. Polimery poliizobutylenowe są dostępne w sprzedaży pod nazwą handlową VISTANEX™ z Εχχοη Chemical.
Lepiszczami silikonowymi, które mogąbyć stosowane do formowania macierzy, są zwykle polidimetylosiloksany lub polidimetylodifenylosiloksany o dużym ciężarze cząsteczkowym. Preparaty lepiszcz silikonowych, które nadają się do plastrów na skórę są opisane w patentach USA nr 5,232,702, 4,906,169 i 4,951,622.
Estrogeny, które mogąbyć zmieszane z 17-d-Ngm w macierzy, obejmują 17-J-estradiol i jego estry także jak walerianian estradiolu, cypionian estradiolu, octan estradiolu, benzoesan estradiolu i EE. EE jest estrogenem uprzywilejowanych do stosowania w mieszaninie z 17-d-Ngm. Mieszanina EE/17-d-Ngm może powodować powstawanie takich korzystnych parametrów metabolicznych surowicy krwi jak zwiększenie zawartości lipoprotein o dużej gęstości i zmniejszenie stosunku zawartości lipoprotein o małej gęstości do zawartości lipoprotein o dużej gęstości.
Oprócz wrażliwego na nacisk lepiszcza, 17-d-Ngm i ewentualnie estrogenu macierz powinna zwykle zawierać odpowiednią ilość środka wzmagającego przenikalność w celu zwiększenia przenikalności 17-d-Ngm i estrogenu przez skórę i osiągnięcia przepływu w wyżej opisanych przedziałach. Przykłady środków wzmagających przenikalność przez skórę które mogąbyć włączane w macierz, sąopisanewpatentachUSAnr5,059,426,4,973,468,4,906,463 i 4,906,169 i obejmują, lecz nie ograniczają: estry mleczanowe alkoholi alifatycznych C12 do C18, mleczan laurylu, kwas oleinowy oraz PGML. Ilość środka wzmagającego przenikalność zawartego w macierzy zależy od rodzaju użytego(ych) środka(ów). W większości przypadków zawartość środka wzmagającego przenikalność powinna stanowić 1 do 20% wagowych macierzy.
Macierz może także zawierać inne dodatki w zależności od rodzaju użytego lepiszcza. Mogąbyć np. dodane takie substancje jak poliwinylopirolidon (PVP), który hamuje krystalizację leku, środki higroskopijne, które wydłużajączas używania, lub dodatki, które polepszająwłaściwości fizyczne (np. płynięcie na zimno) lub adhezyjne (np. przylepność, wytrzymałość rozdzielczą) macierzy.
Wyżej opisane plastry nadają się także do przeprowadzania hormonalnej terapii substytucyjnej . Gdy macierz stosuje się do hormonalnej terapii substytucyjnej, wówczas jest ona wykonana tak, aby dostarczać skuteczną ilość 17-d-Ngm i estrogenu potrzebnych do tego celu. Macierz a więc i plaster jest skonstruowana tak, że dostarcza od około 150 do około 350 pg/dzień, i korzystnie od około 175 do około 300 pg/dzień 17-d-Ngm współpodawanego z od około 5 do około 45 pg/dzień i korzystnie od około 10 do około 35 pg/dzień etynyloestradiolu. W alternatywnej postaci stosowania wynalazku plaster powinien podawać od około 200 do około 350 pg/dzień, i korzystnie od około 175 do około 300 pg/dzień 17-d-Ngm współpodawanego z od około 20 do około 175 pg/dzień, i korzystnie od około 30 do około 150 pg/dzień 17-P-estradiolu. Plaster stosuje się przez 7 dni i powtarza działanie przez użycie nowego plastra (na 7 dni) w okresie trwania leczenia.
Plastry według wynalazku można produkować znanymi metodami wytwarzania plastrów do skóry. Ogólnie biorąc metoda wymaga sporządzenia macierzy (np. zmieszania ze sobą lepiszcza, leku(ów), środka wzmagającego przenikalność i dodatków, jeżeli w ogóle sa potrzebne), odlanie macierzy na warstwie powlekającej lub na warstwie granicznej uwalniania, usunięcia rozpuszczalnika z macierzy i przyłożenia warstwy powlekającej lub warstwy granicznej uwalniania zależnie od stosowanego przypadku. Dla specjalisty jest oczywiste, że zestaw macierzy zawierający skuteczną ilość zdyspergowanego w nim leku może być użyty w różnych konstrukcjach działających przez skórę i dlatego zgłaszający nie sąograniczeni do opisanych poniżej postaci stosowania wynalazku.
181 582
Poniższe przykłady objaśniajądodatkowo wynalazek. Przykłady te nie sąprzeznaczone do jakiegokolwiek ograniczenia wynalazku. Jeżeli nie zaznaczono inaczej, podane zawartości procentowe są wagowe.
Przykład 1
Duro-Tak 87-2287 jest roztworem poliakrylanowego lepiszcza nabywalnego w National Starch and Chemical Co. Jego zestaw monomerowy stanowią: octan winylu, akrylan 2-etyloheksylu, akrylan hydroksyetylu i metakrylan glicydylu. Nie zawiera on środka sieciującego. Można go nabyć w postaci 50% roztworu substancji stałych w octanie etylu.
Przygotowano mieszaniny Duro-Tak 87-2287 z dodatkiem 0,26% acetyloacetonianu glinu jako środka sieciującego, 6% 17-d-Ngm, 1% EE i różnych środków wzmagających przenikalność. Te mieszaniny usieciowano i rozlano w postaci warstw o grubości 100 mikronów (na mokro) na powłoce z poliestru 3M 1022 i wysuszono. Wykonano testy przepływu przez skórę od strony otrzymanych zestawów stosując procedurę opisaną w rozdziale 7 patentu USA nr 5,252,334. Do oznaczenia 17-d-Ngm i EE użyto HPLC. Zastosowano układ HPLC Perkina Elmera z zespołem detekcyjnym Diedoarray przy 245 nm oraz 251 nm, odpowiednio dla 17-d-Ngm i EE. Fazę ruchową stanowiło 55% wody i 45% acetonitrylu przy prędkości przepływu 1,0 ml/min. Czas retencji wynosił 4,5 i 3,0 min, odpowiednio dla 17-d-Ngm i EE. Szczegóły dotyczące preparatów i wyników testów przepływu są podane w poniższej tabeli 1.
Tabela 1
Preparat Przepływ (pg/cm2/godzinę)
17-d-Ngm EE
2% TG + 4% OL 0,30 ± 0,04 0,061 ±0,007
2% TG + 10% ML 0,39 ± 0,03 0,076 ± 0,005
2% TG + 10% PGML 0,29 ± 0,06 0,0571 ±0,009
3% TG 0,24 ± 0,06 0,043 ±0,011
4% TG + 15% ML 0,38 ±0,001 0,072 ± 0,0002
TG = tiogliceryna
ML = laurynian metylu
OL = kwas oleinowy
PGML = monolaurynian glikolu propylenowego
Przykład 2
Silikon 4202 jest lepiszczem polidimetylosiloksanowym z Dow Corning. Zmieszano go z 17-d-Ngm, EE, 7% PVP (K30 z BASF; rozpuszczony w n-propanolu) i różnymi środkami wzmagającymi przenikalność. Te mieszaniny rozlano w postaci warstw o grubości 100 mikronów (na mokro) na powłoce z poliestru 3M 1022 i wysuszono. Wykonano testy przepływu przez skórę a wyniki badania przepływu podano w poniższej tabeli 2.
Tabela 2
Preparat Przepływ (pg/cm2/godzinę)
% 17-d-Ngm % EE Środek wzmagający przenikalność 17-d-Ngm EE
1 2 3 4 5
4 0,5 5% ML + 1% TG 0,65 ± 0,009 0,069 ± 0,007
6 0,5 5% ML + 1% TG 0,60 ± 0,04 0,043 ± 0,004
6 0,5 14% PGML 0,48 ± 0,04 0,070 ±0,01
181 582 cd. tabeli 2
1 2 3 4 5
6 0,5 14% (TC:PGML; 80:20) 0,58 ± 0,05 0,062 ±0,01
♦4 0,5 4% TG + 5% ML 0,64 ±0,01 0,078 ±0,01
4 0,5 2% ML 0,51 ±0,08 0,074 ± 0,008
2 0,5 2% TG + 2% ML 0,71 ±0,09 0,18 ±0,02
* Zawiera 14% PVP a nie 7% PVP TC = transkutanol
Przykład 3
Wykonano badania porównawcze plastrów na bazie lepiszcza silikonowego, 17-d-Ngm i EE stosując dwa rodzaje PVP: rozpuszczalny PVP o małym ciężarze cząsteczkowym oznaczony jako PVP-K30 z BASF i nierozpuszczalny usieciowany mikronizowany PVP oznaczony jako PVP-CLM z BASF.
PVP-K30 był rozpuszczony w bezwodnym etanolu. Sporządzono mieszaniny 17-d-Ngm, EE i PVP-K30 i następnie dodano silikon 4202 oraz laurynian metylu. Mieszaninę mieszano przez noc. Po tym rozlano mieszaninę na warstwie 3M 1022 w postaci warstwy o grubości 15 mil (na mokro) i wysuszono w temperaturze 70°C w ciągu 40 min.
PVP-CLM jest dostępny w postaci mikronizowanej substancji stałej. Silikon 4202 i PVP zmieszano razem i po tym dodano laurynian metylu, EE, 17-d-Ngm i etanol. Mieszaninę mieszano przez noc, rozlano na warstwie 3M 1022 i wysuszono jak wyżej.
Badanie przepływu przez skórę wykonano dla wyżej opisanych zestawów w sposób opisany w przykładzie 1. Szczegóły dotyczące tych preparatów i wyniki testów przepływu sa podane w poniżej tabeli 3.
Tabela 3
Przepływ (pg/cm2/godzinę)
Preparat 17-d-Ngm EE
0,1% EE, 1% 17-d-Ngm, 5% ML, 7% PVP-CLM 86,9% silikon 0,49 ± 0,02 0,05 ± 0,002
0,1% EE, 1% 17-d-Ngm, 5% ML, 7% PVP-K30, 86,9% silikon 0,37 ± 0,07 0,04 ± 0,008
Przykład 4
Przygotowano roztwory PIB przez rozpuszczenie VISTANEX'u LI00, Vistanex'u LM-MS-LC i polibutenu (INDOPOL H 1900) w heksanie. Sporządzono zawiesiny PVC-CLM, 17-d-Ngm, EE i różnych środków wzmagających przenikalność w etanolu/octanie etylu. Roztwór PIB dodano do zawiesiny leku i wymieszano otrzymaną mieszaninę. Następnie odlano z tej mieszaniny warstwę o grubości 10 mil (na mokro) na warstwie granicznej uwalniania i wysuszono w temperaturze 70°C w ciągu 40 min. Zestaw laminowano powłoką Saranexu 2015. Wykonano badania tych związków w sposób opisany w przykładzie 1. Szczegóły dotyczące tych preparatów i wyniki badań przepływu przez skórę sąpodane poniżej w tabeli 4.
181 582
Tabela 4
Przepływ (pg/cm2/godzinę)
PIB* %EE % 17-d-Ngm % PVP-CLM % środka wzmagającego przenikalność 17-d-Ngm EE
1:5:4 0,3 4,0 20 15. sebacynian butylu 0,23 ± 0,02 0,06 ± 0,005
1:5:4 0,2 1,0 20 5. AMIFAT 0,32 ± 0,02 0,05 ± 0,004
1:5:4 0,2 4,0 20 5. Ν,Ν-dimetyloamid kwasu laurynowego 0,33 ± 0,02 0,04 ±0,001
2:4:4 0,3 4,0 20 20. laurynian propylu 0,35 ± 0,09 0,06 ± 0,002
1:5’4 0,2 2,0 20 5. lauroamido-dietanoloamina 0,40 ± 0,05 0,06 ±0,001
1:5:4 0,3 4,0 20 15. palmitynian izopropylu 0,44 ± 0,06 0,07 ±0,001
1:5:4 0,3 4,0 20 15. oleinian etylu 0,46 ± 0,06 0,10 ±0,001
1:5:4 0,3 4,0 20 8. PGIS 0,48 ± 0,04 0,10 ±0,001
1:5:4 0,2 2,0 20 3. kwas oleinowy 0,60 ±0,11 0,06 ± 0,002
1:5:4 0,2 3,0 20 3. kwas oleinowy 0,60 ± 0,24 0,04 ± 0,002
1:5:4 0,2 2,0 20 10. PGML 0,59 ± 0,05 0,09 ±0,001
1:5:4 0,2 3,0 20 10. PGML 0,67 ± 0,07 0,07 ±0,001
1:5:4 0,3 4,0 20 8/3. PGML/kwas oleinowy 0,79 ± 0,04 0,14 ±0,001
1:5:4 0,2 2,0 20 10/0,5. PGML/kwas oleinowy 0,68 ± 0,09 0,10 ±0,001
* Stosunek wagowy Vistanex L100:Vistanex LM-MS-LC:polibuten
AMIFAT otrzymano z gliceryny, kwasu oleinowego i kwasu 2-pirolidono-5-karboksylowego PGIS = glikoizostearynian propylenu
Przykład 5
Preparat i macierz nadającą się do przeprowadzania hormonalnej terapii substytucyjnej sporządzono następująco. 2% 17-P-estradiolu. 2% deacetylo-norgestymatu, 20% PVP-CLM i 76% lepiszcza na bazie PIB (1:5:2,5:1,5 Vistanex L10Ó:Vistanex LM-MS-LC:polibuten:Zonester 85FG) rozpuszczono w mieszaninie heksanu, octanu etylu i etanolu. Następnie odlano z tej mieszaniny odpowiednią warstwę na warstwie granicznej uwalniania i wysuszono w temperaturze 70°C w ciągu 45 minut. Przed badaniem przepływu nałożono warstwę powlekająca. Badanie przepływu wykonano w sposób opisany w przykładzie 1.
Tabela 5
Steroidy Przepływ (pg/cm2/godzinę)
71-d-Ngm 0,10
71-p-estradiol 0,20
Przykład 6
Plastry na skórę zawierające macierz z lepiszcza PIB, PVP = CLM, mleczanu laurylu lub mirystylu, 17-d-Ngm i EE wykonano następująco:
17-d-Ngm i EE rozpuszczono w octanie etylu i do roztworu dodano PVP-CL oraz mleczan laurylu lub mleczan mirystylu (otrzymane z ISP VanDYK, Belleville, New Jersey). Do roztworu steroidu dodano roztwór lepiszcza PIB (1:5:4 Vistanex L100:Vistanex LM-MS-LC:Indopol H 1900) w heksanie stosując energiczne mieszanie. Do mieszaniny końcowej dodano powoli n-propanol, przy 10% ciężaru PVP-CLM. Mieszaniny rozlano na warstwie granicznej uwalniania i wysuszono w piecu w temperaturze 70°C w ciągu 40 minut. Wysuszona macierz ważyła 7,5 mg/cm2.
181 582
Zestaw macierz-warstwa graniczna uwalniania laminowano powłoką poliestrową (Scotchpak 1012). Inny zestaw laminowano warstwą włókniny poliestrowej (Remay 2250). Z zestawu zaopatrzonego w powłokę usunięto warstwę graniczną uwalniania i przyłożono go do zestawu z warstwą włókniny otrzymując kompozyt 5-warstwowy obejmujący warstwę powlekająca/macierz przylepną/włókninę/macierz przylepną/warstwę graniczną uwalniania.
Badanie przepływu przez skórę z tych plastrów wykonano w sposób opisany w przykładzie 1. Szczegóły dotyczące tych plastrów i wyniki badań przepływu są podane w poniższej tabeli 6.
Tabela 6
Preparat macierzy Przenikalność przez skórę Przepływ 17-d-Ngm pg/cm2/godzinę Przepływ EE pg/cm2/godzinę
72,85% PIB mała 0,23 0,02
20% PVP-CLM średnia 0,45 0,05
0,15% EE duża 0,82 0,08
5% mleczan laurylu
70,8% PIB mała 0,20 0,03
20% PVP-CLM średnia 0,55 0,08
0,2% EE
2% 17-d-Ngm
7% mleczanu laurylu
72,8% PIB - 0,64 0,09
20% PVP-CLM
0,2 EE
2% 17-d-Ngm
5% mleczanu mirystylu
Modyfikacje wyżej opisanych sposobów wykonywania wynalazku, które są oczywiste dla specjalistów z dziedziny plastrów na skórę, są rozumiane jako sposoby wchodzące w zakres poniższych zastrzeżeń patentowych.

Claims (29)

1. Plaster na skórę do zapobiegania owulacji u kobiety, zawierający warstwę powlekającą, oraz warstwę macierzową pod warstwą powlekającą, znamienny tym, że warstwa macierzowa składa się z mieszaniny 17-deacetylonorgestymatu, wrażliwego na nacisk lepiszcza zawierającego co najmniej silikon lub poliizobutylen i ewentualnie środka wzmagającego przenikalność przez skórę.
2. Plaster według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera dawkę 17-deacetylo-norgestymatu w ilości 175 do 300 pg/dzień.
3. Plaster według zastrz. 1, znamienny tym, że jako wrażliwe na nacisk lepiszcze zawiera poliizobutylen.
4. Plaster według zastrz. 1, znamienny tym, że warstwa macierzowa zawiera środek wzmagający przenikalność przez skórę.
5. Plaster według zastrz. 4, znamienny tym, że jako środek wzmagający przenikalność przez skórę zawiera środek wybrany z grupy obejmującej estry mleczanowe alkoholi alifatycznych C12 do Clg, kwas oleinowy i PGML.
6. Plaster według zastrz. 5, znamienny tym, że jako środek wzmagający przenikalność przez skórę zawiera mleczan laurylu.
7. Plaster na skórę do zapobiegania owulacji u kobiety zawierający warstwę powlekającą, oraz warstwę macierzową pod warstwą powlekającą, znamienny tym, że warstwa macierzowa składa się z mieszaniny 17-deacetylonorgestymatu, estrogenu, wrażliwego na nacisk lepiszcza zawierającego co najmniej silikon lub poliizobutylen i ewentualnie środka wzmagającego przenikalność przez skórę.
8. Plaster według zastrz. 7, znamienny tym, że jako wrażliwe na nacisk lepiszcze zawiera poliizobutylen.
9. Plaster według zastrz. 8, znamienny tym, że warstwa macierzowa zawiera środek wzmagający przenikalność przez skórę.
10. Plaster według zastrz. 9, znamienny tym, że jako estrogen zawiera estradiol.
11. Plaster według zastrz. 10, znamienny tym, że jako estradiol zawiera etynyloestradiol lub 17-p-estradiol.
12. Plaster według zastrz. 11, znamienny tym, że jako estradiol zawiera etynyloestradiol.
13. Plaster według zastrz. 12, znamienny tym, że zawiera dawkę 17-deacetylo-norgestymatu w ilości 175 do 300 pg/dzień i etynyloestradiolu w ilości 10 do 35 pg/dzień.
14. Plaster według zastrz. 11, znamienny tym, że jako estradiol zawiera 17-[3-estradiol.
15. Plaster według zastrz. 14, znamienny tym, że zawiera dawkę 17-deacetylo-norgestymatu w ilości 175 do 300 pg/dzień i 17-fyestradiolu w ilości 30 do 150 pg/dzień.
16. Plaster według zastrz. 11, znamienny tym, że jako środek wzmagający przenikalność przez skórę zawiera środek wybrany z grupy obejmującej estry mleczanowe alkoholi alifatycznych C12 do Clg, kwas oleinowy i PGML.
17. Plaster według zastrz. 16, znamienny tym, że jako środek wzmagający przenikalność przez skórę zawiera mleczan laurylu.
18. Plaster na skórę do przeprowadzenia hormonalnej terapii substytucyjnej kobiety zawierający warstwę powlekającą oraz warstwę macierzową pod warstwą powlekającą, znamienny tym, że warstwa macierzowa składa się z mieszaniny 17-deacetylo-norgestymatu, estrogenu, wrażliwego na nacisk lepiszcza zawierającego co najmniej silikon lub poliizobutylen i ewentualnie środka wzmagającego przenikalność przez skórę.
181 582
19. Plaster według zastrz. 18, znamienny tym, że jako wrażliwe na nacisk lepiszcze zawiera poliizobutylen.
20. Plaster według zastrz. 19, znamienny tym, że warstwa macierzowa zawiera środek wzmagający przenikalność przez skórę.
21. Plaster według zastrz. 20, znamienny tym, że jako estrogen zawiera estradiol.
22. Plaster według zastrz. 21, znamienny tym, że jako estradiol zawiera etynyloestradiol lub 17-p-estradiol.
23. Plaster według zastrz. 22, znamienny tym, że jako estradiol zawiera etynyloestradiol.
24. Plaster według zastrz. 23, znamienny tym, że zawiera dawkę 17-deacetylo-norgestymatu w ilości 175 do 300 pg/dzień i etynyloestradiolu w ilości 10 do 35 pg/dzień.
25. Plaster według zastrz. 22, znamienny tym, że jako estradiol zawiera 17-P-estradiol.
26. Plaster według zastrz. 25, znamienny tym, że zawiera dawkę 17-deacetylo-norgestymatu w ilości 175 do 300 pg/dzień i 17-P-estradiolu w ilości 30 do 150 pg/dzień.
27. Plaster według zastrz. 22, znamienny tym, że jako środek wzmagający przenikalność przez skórę zawiera środek wybrany z grupy obejmującej estry mleczanowe alkoholi alifatycznych C12 do Clg, kwas oleinowy i PGML.
28. Plaster według zastrz.27, znamienny tym, że jako środek wzmagający przenikalność przez skórę zawiera mleczan laurylu.
29. Plaster na skórę do zapobiegania owulacji u kobiety zawierający warstwę powlekającą oraz warstwę macierzową pod warstwą powlekającą znamienny tym, że warstwa macierzowa składa się z mieszaniny 17-deacetylonorgestymatu, wrażliwego na nacisk poliizobutylenowego lepiszcza i poliwinylopirolidonu.
PL96323729A 1995-06-07 1996-06-06 Plaster na skóre do zapobiegania owulacji u kobiety oraz plaster na skóre do przeprowadzania hormonalnej terapii substytucyjnej PL PL PL PL PL PL PL PL PL181582B1 (pl)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US47353195A 1995-06-07 1995-06-07
US51726395A 1995-08-21 1995-08-21
PCT/US1996/009396 WO1996040355A1 (en) 1995-06-07 1996-06-06 Transdermal patch and method for administering 17-deacetyl norgestimate alone or in combination with an estrogen

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL323729A1 PL323729A1 (en) 1998-04-14
PL181582B1 true PL181582B1 (pl) 2001-08-31

Family

ID=27044166

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL96323729A PL181582B1 (pl) 1995-06-07 1996-06-06 Plaster na skóre do zapobiegania owulacji u kobiety oraz plaster na skóre do przeprowadzania hormonalnej terapii substytucyjnej PL PL PL PL PL PL PL PL

Country Status (22)

Country Link
US (3) US5876746A (pl)
EP (1) EP0836506B2 (pl)
JP (2) JP3534775B2 (pl)
KR (1) KR100301226B1 (pl)
CN (1) CN1188189C (pl)
AT (1) ATE229828T1 (pl)
AU (1) AU703593B2 (pl)
CA (1) CA2222133C (pl)
CZ (1) CZ292151B6 (pl)
DE (1) DE69625483T3 (pl)
DK (1) DK0836506T4 (pl)
ES (1) ES2190472T5 (pl)
HU (1) HU228434B1 (pl)
IL (1) IL122432A (pl)
MX (1) MX9709666A (pl)
NO (1) NO316308B1 (pl)
NZ (1) NZ311304A (pl)
PL (1) PL181582B1 (pl)
PT (1) PT836506E (pl)
RU (1) RU2177311C2 (pl)
UA (1) UA48973C2 (pl)
WO (1) WO1996040355A1 (pl)

Families Citing this family (180)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6407082B1 (en) * 1996-09-13 2002-06-18 New Life Pharmaceuticals Inc. Prevention of ovarian cancer by administration of a vitamin D compound
DE19549264A1 (de) * 1995-12-23 1997-06-26 Schering Ag Verfahren und Kit zur Kontrazeption
US6765002B2 (en) 2000-03-21 2004-07-20 Gustavo Rodriguez Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce transforming growth factor-β and/or apoptosis in the ovarian epithelium
US6034074A (en) 1996-09-13 2000-03-07 New Life Pharmaceuticals Inc. Prevention of ovarian cancer by administration of a Vitamin D compound
US6028064A (en) 1996-09-13 2000-02-22 New Life Pharmaceuticals Inc. Prevention of ovarian cancer by administration of progestin products
US6511970B1 (en) 1996-09-13 2003-01-28 New Life Pharmaceuticals Inc. Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce transforming growth factor-beta and/or apoptosis in the ovarian epithelium
US5939477A (en) * 1998-02-02 1999-08-17 Dow Corning Corporation Silicone pressure sensitive adhesive composition containing functionalized polyisobutylene
DE19814084B4 (de) * 1998-03-30 2005-12-22 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag D2-Agonist enthaltendes transdermales therapeutisches System zur Behandlung des Parkinson-Syndroms und Verfahren zu seiner Herstellung
DE19834007C1 (de) * 1998-07-29 2000-02-24 Lohmann Therapie Syst Lts Estradiolhaltiges Pflaster zur transdermalen Applikation von Hormonen und seine Verwendung
US7258869B1 (en) 1999-02-08 2007-08-21 Alza Corporation Stable non-aqueous single phase viscous vehicles and formulations utilizing such vehicle
WO2000045790A2 (en) † 1999-02-08 2000-08-10 Alza Corporation Stable non-aqueous single phase viscous vehicles and formulations utilizing such vehicles
US6417227B1 (en) 1999-04-28 2002-07-09 Cg And Associates Methods of delivery of cetyl myristoleate
WO2001000116A1 (en) * 1999-06-25 2001-01-04 Schmidt Jonalee M Hairpiece and method for attaching same
DE19943317C1 (de) 1999-09-10 2001-03-15 Lohmann Therapie Syst Lts Kunststofffolien, insbesondere für die Verwendung in einem dermalen oder transdermalen therapeutischen System und Verfahren zu ihrer Herstellung
US7045145B1 (en) 1999-11-24 2006-05-16 Agile Therapeutics, Inc. Transdermal contraceptive delivery system and process
US7384650B2 (en) * 1999-11-24 2008-06-10 Agile Therapeutics, Inc. Skin permeation enhancement composition for transdermal hormone delivery system
DK1242012T3 (da) * 1999-11-24 2010-04-26 Agile Therapeutics Inc Forbedret transdermalt præventionsmiddelafgivelsessystem og fremgangsmåde
US6989377B2 (en) 1999-12-21 2006-01-24 Wisconsin Alumni Research Foundation Treating vitamin D responsive diseases
US6358939B1 (en) 1999-12-21 2002-03-19 Northern Lights Pharmaceuticals, Llc Use of biologically active vitamin D compounds for the prevention and treatment of inflammatory bowel disease
AU780881B2 (en) * 2000-03-07 2005-04-21 Teijin Limited Stretchable patch
US20010044431A1 (en) * 2000-03-21 2001-11-22 Rodriguez Gustavo C. Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce biologic effects in the ovarian epithelium
US7235397B1 (en) * 2000-04-14 2007-06-26 Gensys, Inc. Methods and compositions for culturing spirochete and treating spirochetal diseases
USRE44145E1 (en) 2000-07-07 2013-04-09 A.V. Topchiev Institute Of Petrochemical Synthesis Preparation of hydrophilic pressure sensitive adhesives having optimized adhesive properties
DE10041478A1 (de) * 2000-08-24 2002-03-14 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Neue pharmazeutische Zusammensetzung
US6503894B1 (en) 2000-08-30 2003-01-07 Unimed Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical composition and method for treating hypogonadism
US20040092494A9 (en) * 2000-08-30 2004-05-13 Dudley Robert E. Method of increasing testosterone and related steroid concentrations in women
EP1334724A4 (en) * 2000-10-16 2007-05-02 Hisamitsu Pharmaceutical Co COMPOSITIONS FOR TOPICAL PREPARATIONS
AU2002235155A1 (en) * 2000-12-05 2002-06-18 Noven Pharmaceuticals, Inc. Crystallization inhibition of drugs in transdermal drug delivery systems
EP1390085B1 (en) * 2001-05-01 2009-08-05 A.V. Topchiev Institute of Petrochemical Synthesis Hydrogel compositions
US8840918B2 (en) 2001-05-01 2014-09-23 A. V. Topchiev Institute of Petrochemical Synthesis, Russian Academy of Sciences Hydrogel compositions for tooth whitening
AU2002316053A1 (en) * 2001-05-01 2002-11-11 A.V. Topchiev Institute Of Petrochemical Synthesis Two-phase, water-absorbent bioadhesive composition
US20050113510A1 (en) 2001-05-01 2005-05-26 Feldstein Mikhail M. Method of preparing polymeric adhesive compositions utilizing the mechanism of interaction between the polymer components
US8541021B2 (en) * 2001-05-01 2013-09-24 A.V. Topchiev Institute Of Petrochemical Synthesis Hydrogel compositions demonstrating phase separation on contact with aqueous media
US20050215727A1 (en) * 2001-05-01 2005-09-29 Corium Water-absorbent adhesive compositions and associated methods of manufacture and use
US8206738B2 (en) 2001-05-01 2012-06-26 Corium International, Inc. Hydrogel compositions with an erodible backing member
US20030026830A1 (en) * 2001-05-08 2003-02-06 Thomas Lauterback Transdermal therapeutic system for parkinson's disease inducing high plasma levels of rotigotine
US20030027793A1 (en) * 2001-05-08 2003-02-06 Thomas Lauterback Transdermal treatment of parkinson's disease
WO2003024450A1 (en) * 2001-09-20 2003-03-27 Eisai Co., Ltd. Methods for treating prion diseases
AU2002340232A1 (en) * 2001-10-17 2003-04-28 Eisai Co., Ltd. Methods for treating substance abuse with cholinesterase inhibitors
WO2003063927A2 (en) * 2001-11-16 2003-08-07 Eisai Co. Ltd Compositions and methods to treat gastrointestinal disorders
WO2003053221A2 (en) * 2001-12-19 2003-07-03 Eisai Co. Ltd Methods using proton pump inhibitors
WO2003077926A1 (en) * 2002-03-11 2003-09-25 Janssen Pharmaceutica N.V. Extended cycle estrogen and sulfatase inhibiting progestogen contraceptive regimens
CN1652799A (zh) * 2002-03-11 2005-08-10 詹森药业有限公司 只用抑制硫酸酯酶的孕激素的避孕给药方案
US20040142914A1 (en) * 2002-03-11 2004-07-22 Friedman Andrew Joseph Extended transdermal contraceptive regimens
WO2003077924A1 (en) * 2002-03-11 2003-09-25 Janssen Pharmaceutica N.V. Continuous sulfatase inhibiting progestogen hormone replacement therapy
US20030219471A1 (en) * 2002-03-11 2003-11-27 Caubel Patrick Michel Extended cycle estrogen and sulfatase inhibiting progestogen contraceptive regimens
US7223386B2 (en) * 2002-03-11 2007-05-29 Dow Corning Corporation Preparations for topical skin use and treatment
AU2003213842A1 (en) * 2002-03-11 2003-09-29 Janssen Pharmaceutica N.V. Sulfatase inhibiting continuous progestogen contraceptive regimens
WO2003095623A2 (en) * 2002-05-10 2003-11-20 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Genetically engineered cell lines and systems for propagating varicella zoster virus and methods of use thereof
US20070053976A1 (en) * 2002-05-17 2007-03-08 Eisai R & D Management Co., Ltd. Novel combination of drugs as antidepressant
WO2004034963A2 (en) * 2002-05-17 2004-04-29 Eisai Co., Ltd. Methods and compositions using cholinesterase inhibitors
WO2003097011A1 (en) * 2002-05-17 2003-11-27 Eisai Co., Ltd. Compositions and methods using proton pump inhibitors
US8668914B2 (en) 2002-07-24 2014-03-11 Brigham Young University Use of equol for treating skin diseases
US8211462B2 (en) * 2002-07-30 2012-07-03 Ucb Pharma Gmbh Hot-melt TTS for administering rotigotine
DE10234673B4 (de) * 2002-07-30 2007-08-16 Schwarz Pharma Ag Heißschmelz-TTS zur Verabreichung von Rotigotin und Verfahren zu seiner Herstellung sowie Verwendung von Rotigotin bei der Herstellung eines TTS im Heißschmelzverfahren
US8246979B2 (en) 2002-07-30 2012-08-21 Ucb Pharma Gmbh Transdermal delivery system for the administration of rotigotine
US8246980B2 (en) * 2002-07-30 2012-08-21 Ucb Pharma Gmbh Transdermal delivery system
JP2005538150A (ja) * 2002-08-28 2005-12-15 キャスパー，ロバート エストロゲン補充療法
AU2005239984B2 (en) 2002-10-29 2010-06-03 Brigham Young University Use of equol for treating skin diseases
ES2239196T3 (es) * 2002-12-02 2005-09-16 Schwarz Pharma Ag Suministro iontoforetico de rotigotina para el tratamiento de la enfermedad de parkinson.
US7731947B2 (en) 2003-11-17 2010-06-08 Intarcia Therapeutics, Inc. Composition and dosage form comprising an interferon particle formulation and suspending vehicle
DE10261696A1 (de) 2002-12-30 2004-07-15 Schwarz Pharma Ag Vorrichtung zur transdermalen Verabreichung von Rotigotin-Base
HRP20050828B1 (hr) 2003-02-21 2013-10-25 Bayer Intellectual Property Gmbh Uv-stabilni transdermalni flaster
AU2004216360B2 (en) * 2003-02-27 2009-09-17 Eisai R & D Management Co., Ltd. Pharmaceutical composition for treatment of drug dependence
HUP0301981A2 (hu) * 2003-06-30 2005-04-28 Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt. Tiszta d-(17alfa)-13-etil-17-hidroxi-18,19-dinor-pregn-4-én-20-in-3-on-3E- és 3Z-oxim izomerek, valamint eljárás az izomer keverékek és a tiszta izomerek előállítására
US7816546B2 (en) 2003-06-30 2010-10-19 Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Rt. Process for the synthesis of high purity d-(17α)-13-ethyl-17-hydroxy-18,19-dinorpregn-4-ene-20-yn-3-one-oxime
HUP0301982A2 (hu) * 2003-06-30 2005-04-28 Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt. Eljárás nagy tisztaságú d-(17alfa)-13-etil-17-hidroxi-18,19-dinor-pregn-4-én-20-in-3-on-oxim előállítására
WO2005018561A2 (en) * 2003-08-20 2005-03-03 Nitromed, Inc. Nitrosated and nitrosylated cardiovascular compounds, compositions and methods of use
CA2536975A1 (en) * 2003-08-28 2005-03-17 Nitromed, Inc. Nitrosated and nitrosylated diuretic compounds, compositions and methods of use
US20050096311A1 (en) * 2003-10-30 2005-05-05 Cns Response Compositions and methods for treatment of nervous system disorders
AU2004298930B2 (en) * 2003-12-12 2009-11-26 Bayer Intellectual Property Gmbh Transdermal delivery system of hormones without penetration enhancers
US8668925B2 (en) 2003-12-12 2014-03-11 Bayer Intellectual Property Gmbh Transdermal delivery of hormones without the need of penetration enhancers
EP1718286A4 (en) * 2004-01-22 2010-03-31 Nicox Sa NITROSIS AND / OR NITROSYL COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF
US20050191338A1 (en) * 2004-01-30 2005-09-01 Lifeng Kang Transdermal drug delivery composition comprising a small molecule gel and process for the preparation thereof
AU2005210637B2 (en) 2004-01-30 2010-09-16 A.V. Topchiev Institute Of Petrochemical Synthesis Rapidly dissolving film for delivery of an active agent
DE102004028284A1 (de) * 2004-06-11 2006-01-05 Hexal Ag Matrixkontrolliertes transdermales therapeutisches System auf Basis eines Schmelzklebstoffs zur Anwendung von Norelgestromin
WO2006017807A2 (en) * 2004-08-05 2006-02-16 Corium International, Inc. Adhesive composition
JP4745747B2 (ja) * 2004-08-12 2011-08-10 日東電工株式会社 フェンタニル含有貼付製剤
JP4824963B2 (ja) * 2004-08-12 2011-11-30 日東電工株式会社 貼付材及び貼付製剤
WO2006036899A2 (en) * 2004-09-27 2006-04-06 Corium International, Inc. Transdermal systems for the delivery of estrogens and progestins
US8067464B2 (en) 2004-10-04 2011-11-29 Nitromed, Inc. Compositions and methods using apocynin compounds and nitric oxide donors
US8252319B2 (en) 2004-10-21 2012-08-28 Durect Corporation Transdermal delivery system for sufentanil
DE602005021909D1 (de) 2004-10-21 2010-07-29 Durect Corp Transdermale verabreichungssysteme
EP1846380A4 (en) * 2005-01-21 2010-02-17 Nicox Sa HETEROCYCLIC NITROGEN MONOXIDE DONOR COMPOSITIONS CONTAINING CARDIOVASCULAR COMPOUNDS, AND METHODS OF USING THE SAME
CN1318032C (zh) * 2005-01-24 2007-05-30 浙江大学 炔雌醇透皮吸收贴片
WO2006083761A2 (en) 2005-02-03 2006-08-10 Alza Corporation Solvent/polymer solutions as suspension vehicles
US11246913B2 (en) 2005-02-03 2022-02-15 Intarcia Therapeutics, Inc. Suspension formulation comprising an insulinotropic peptide
EP1858525A2 (en) * 2005-02-16 2007-11-28 Nitromed, Inc. Organic nitric oxide donor salts of antimicrobial compounds, compositions and methods of use
US20090012057A1 (en) * 2005-02-28 2009-01-08 Nitromed, Inc. Cardiovascular Compounds Comprising Nitric Oxide Enhancing Groups, Compositions and Methods of Use
EP1854456B1 (en) * 2005-02-28 2017-08-23 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Pressure-sensitive adhesive base and medical adhesive patch including the pressure-sensitive adhesive base
US20090215838A1 (en) * 2005-03-09 2009-08-27 Nitromed, Inc. Organic nitric oxide enhancing salts of angiotensin ii antagonists, compositions and methods of use
HRP20110524T1 (hr) 2005-04-04 2011-08-31 Eisai R&D Management Co. Spojevi dihidropiridina za neurodegenerativne bolesti i demenciju
US8962013B2 (en) 2005-05-02 2015-02-24 Bayer Intellectual Property Gmbh Multi-layered transdermal system with triazine UV absorber
US20060253963A1 (en) * 2005-05-10 2006-11-16 Limbaugh John M Body keep
US20090048219A1 (en) * 2005-05-23 2009-02-19 Nitromed Inc. Organic nitric oxide donor salts of nonsteroidal antiinflammatory compounds, compositions and methods of use
US8247018B2 (en) * 2005-06-20 2012-08-21 Authentiform Technologies, Llc Methods for quality control
US7874489B2 (en) * 2005-06-20 2011-01-25 Authentiform Technologies, Llc Product authentication
WO2007002016A2 (en) * 2005-06-20 2007-01-04 Johnson & Johnson Systems and methods for product authentication
WO2007011763A2 (en) * 2005-07-15 2007-01-25 3M Innovative Properties Company Adhesive sheet and methods of use thereof
WO2007016677A2 (en) 2005-08-02 2007-02-08 Nitromed, Inc. Nitric oxide enhancing antimicrobial compounds, compositions and methods of use
US20070098772A1 (en) * 2005-09-23 2007-05-03 Westcott Tyler D Transdermal norelgestromin delivery system
WO2007041681A2 (en) * 2005-10-04 2007-04-12 Nitromed, Inc. Methods for treating respiratory disorders
EP1945030A4 (en) * 2005-10-04 2009-10-21 Nitromed Inc GENETIC RISK ASSESSMENT FOR HEART FAILURE: INFLUENCE OF GENETIC VARIATION ON GLY389ARG POLYMORPHISM OF THE BETA 1 ADRENERGENIC RECEPTOR
ES2399763T3 (es) 2005-10-12 2013-04-03 Unimed Pharmaceuticals, Llc Gel de testosterona mejorado y método de utilización
EP1954685A4 (en) * 2005-11-16 2009-11-11 Nitromed Inc FUROXANE COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE
EP1968584A2 (en) * 2005-12-20 2008-09-17 Nitromed, Inc. Nitric oxide enhancing glutamic acid compounds, compositions and methods of use
US20080293702A1 (en) * 2005-12-22 2008-11-27 Nitromed, Inc. Nitric Oxide Enhancing Pyruvate Compounds, Compositions and Methods of Use
AU2007238949A1 (en) * 2006-04-10 2007-10-25 Nitromed, Inc, The genetic risk assessment in heart failure: impact of the genetic variation of G-protein beta 3 subunit polymorphism
MX2008014870A (es) 2006-05-30 2009-02-12 Intarcia Therapeutics Inc Modulador de flujo para sistema de suministro osmotico con canal interno de dos piezas.
EP2359808B1 (en) 2006-08-09 2013-05-22 Intarcia Therapeutics, Inc Osmotic delivery systems and piston assemblies
WO2008020040A2 (en) 2006-08-16 2008-02-21 Action Medicines, S.L. 2,5-dihydroxybenzene compounds for the treatment of fibrosis
DE102006050558B4 (de) 2006-10-26 2009-03-26 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermales therapeutisches System enthaltend Norelgestromin zur Kontrazeption und Hormonsubstitution
AU2007325918B2 (en) 2006-11-03 2013-10-17 Durect Corporation Transdermal delivery systems comprising bupivacaine
WO2008067409A2 (en) * 2006-11-28 2008-06-05 Polyplus Battery Company Protected lithium electrodes for electro-transport drug delivery
EP2098232B1 (en) * 2006-12-01 2013-06-05 Nitto Denko Corporation Percutaneous absorption preparation
KR101408454B1 (ko) * 2006-12-01 2014-06-17 닛토덴코 가부시키가이샤 도네페질 함유 접착 제제의 착색을 억제하는 방법 및 도네페질의 친척 물질의 생성량을 감소시키는 방법
JP2010520154A (ja) * 2007-03-05 2010-06-10 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 神経変性疾患のためのａｍｐａレセプターアンタゴニストおよびｎｍｄａレセプターアンタゴニスト
CN104000779A (zh) 2007-04-23 2014-08-27 精达制药公司 促胰岛素释放肽的混悬制剂及其应用
US20100130537A1 (en) * 2007-04-26 2010-05-27 Eisai R&D Management Co., Ltd Cinnamide compounds for dementia
DE102007020799A1 (de) 2007-05-03 2008-11-06 Novosis Ag Transdermales therapeutisches System mit Remifentanil
WO2009006349A2 (en) * 2007-06-29 2009-01-08 Polyplus Battery Company Electrotransport devices, methods and drug electrode assemblies
JP5192296B2 (ja) * 2007-07-05 2013-05-08 日東電工株式会社 貼付剤および貼付製剤
US20100178323A1 (en) 2007-07-10 2010-07-15 Agis Kydonieus Dermal Delivery Device
US20090069740A1 (en) * 2007-09-07 2009-03-12 Polyplus Battery Company Protected donor electrodes for electro-transport drug delivery
JP5209433B2 (ja) * 2007-10-19 2013-06-12 日東電工株式会社 貼付製剤
WO2009102467A2 (en) 2008-02-13 2009-08-20 Intarcia Therapeutics, Inc. Devices, formulations, and methods for delivery of multiple beneficial agents
CN102046171B (zh) * 2008-05-30 2013-06-19 日东电工株式会社 经皮吸收制剂
US20110056863A1 (en) * 2008-05-30 2011-03-10 Junichi Sekiya Adhesive preparation containing donepezil, and package of the same
US9198919B2 (en) 2008-10-08 2015-12-01 Agile Therapeutics, Inc. Contraceptive transdermal delivery of hormones
CA2740004A1 (en) 2008-10-08 2010-04-15 Agile Therapeutics, Inc. Transdermal delivery
CA2740002C (en) 2008-10-08 2016-11-01 Agile Therapeutics, Inc. Transdermal delivery
TWI541246B (zh) 2008-12-08 2016-07-11 歐陸斯迪公司 二氫羥戊甲嗎啡
CA2751884C (en) 2009-01-14 2018-09-25 Corium International, Inc. Transdermal administration of tamsulosin
CA2756222A1 (en) 2009-03-27 2010-09-30 Agile Therapeutics, Inc. Transdermal delivery
RU2753280C2 (ru) 2009-09-28 2021-08-12 Интарсия Терапьютикс, Инк. Быстрое достижение и/или прекращение существенной стабильной доставки лекарственного средства
DE102010026879A1 (de) 2010-02-11 2011-08-11 AMW GmbH, 83627 Transdermales System mit Immunmodulator
DE102010026883A1 (de) 2010-03-11 2011-12-15 Amw Gmbh Transdermales System mit Aromatasehemmer
EP2377540A1 (en) 2010-03-31 2011-10-19 Hexal AG Transdermal patch containing 17-deacetyl norgestimate
RU2445084C2 (ru) * 2010-04-27 2012-03-20 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Смоленская государственная медицинская академия федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Трансдермальный пластырь
DE102011100619A1 (de) 2010-05-05 2012-01-05 Amw Gmbh Transdermales therapeutisches System (TTS) mit einem Gehalt an einem Opiod-Analgetikum
DE102010026903A1 (de) 2010-07-12 2012-01-12 Amw Gmbh Transdermales therapeutisches System mit Avocadoöl oder Palmöl als Hilfsstoff
WO2012095548A2 (es) 2011-01-13 2012-07-19 Centro De Investigación Biomédica En Red De Enfermedades Neurodegenerativas (Ciberned) Compuestos para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas
US20120208755A1 (en) 2011-02-16 2012-08-16 Intarcia Therapeutics, Inc. Compositions, Devices and Methods of Use Thereof for the Treatment of Cancers
FR2992325B1 (fr) 2012-06-26 2015-05-22 Ab7 Innovation Matrice sequencee multifonctionnelle monopolymerique en polyurethane coule et procede de fabrication
EP2915098A4 (en) 2012-10-30 2016-07-06 Certirx Corp PRODUCT, IMAGE, OR DOCUMENT AUTHENTICATION AND VERIFICATION AND OBJECT IDENTIFICATION
GB201309654D0 (en) 2013-05-30 2013-07-17 Euro Celtique Sa Method
EP2821071A1 (en) 2013-07-04 2015-01-07 Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL) Compounds for breast cancer treatment
WO2015007326A1 (en) 2013-07-18 2015-01-22 Institut D'investigació Biomèdica De Bellvitge (Idibell) Agents comprising a terminal alpha-galactosyl moiety for use in prevention and/or treatment of inflammatory diseases
EP3054932B1 (en) * 2013-10-07 2020-12-09 Teikoku Pharma USA, Inc. Dexmedetomidine transdermal delivery devices and methods for using the same
RU2648817C2 (ru) * 2013-10-07 2018-03-28 ТЕЙКОКУ ФАРМА ЮЭсЭй, ИНК. Способы и композиции для лечения абстинентных синдромов с использованием неседативных трансдермальных композиций на основе дексмедетомидина
CN106456561B (zh) 2013-10-07 2020-02-28 帝国制药美国公司 使用右旋美托咪啶经皮组合物治疗注意力缺陷多动症、焦虑症和失眠症的方法和组合物
KR20180095732A (ko) * 2013-10-07 2018-08-27 테이코쿠 팔마 유에스에이, 인코포레이티드 비진정량의 덱스메데토미딘의 경피 전달을 위한 방법 및 조성물
TWI629061B (zh) * 2013-10-07 2018-07-11 美商帝國製藥美國股份有限公司 包含右美托嘧啶（ｄｅｘｍｅｄｅｔｏｍｉｄｉｎｅ）經皮組成物之疼痛處理用方法及組成物
EP2930238A1 (en) 2014-04-09 2015-10-14 Fundacio Centre de Regulacio Genomica Compositions for treating cancer
EP2949324A1 (en) 2014-05-27 2015-12-02 Consorci Institut Catala de Ciencies Cardiovasculars Prevention and/or treatment of ischemia/reperfusion injury
EP2957634A1 (en) 2014-06-20 2015-12-23 Consejo Superior De Investigaciones Científicas Compounds for prevention and/or treatment of fibrotic diseases
EP2977463A1 (en) 2014-07-25 2016-01-27 Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBER) Methods and agents related to lung diseases
EP2987503A1 (en) 2014-08-22 2016-02-24 Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL) Methods and reagents for prevention and/or treatment of infection
EP2997977A1 (en) 2014-09-19 2016-03-23 Fundación de la Comunidad Valenciana Centro de Investigación Principe Felipe Specific mtor inhibitors in the treatment of x-linked adrenoleukodystrophy
US9889085B1 (en) 2014-09-30 2018-02-13 Intarcia Therapeutics, Inc. Therapeutic methods for the treatment of diabetes and related conditions for patients with high baseline HbA1c
EP3067369A1 (en) 2015-03-11 2016-09-14 Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL) Methods and compositions for the treatment of anti-angiogenic resistant cancer
EP3085366A1 (en) 2015-04-22 2016-10-26 Institut du Cerveau et de la Moelle Epiniere-ICM Nmda antagonists for the treatment of mental disorders with occurrence of aggressive and/or impulsive behavior
JP2018515552A (ja) 2015-05-18 2018-06-14 アジル・セラピューティクス・インコーポレイテッドＡｇｉｌｅ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ， Ｉｎｃ． 避妊用組成物ならびに有効性改善および副作用調節方法
WO2016196851A2 (en) 2015-06-03 2016-12-08 Intarcia Therapeutics, Inc. Implant placement and removal systems
EP3356384B1 (en) 2015-09-29 2023-11-29 Paris Sciences et Lettres Polypeptides comprising vinculin binding sites for the treatment of proliferation and/or adhesion related diseases
CN105416940A (zh) * 2015-11-30 2016-03-23 芜湖成德龙过滤设备有限公司 便于清洁的货架
EP3219326A1 (en) 2016-03-14 2017-09-20 Institut Catalá De Ciencies Cardiovasculars (ICCC) Prevention and/or treatment of ischemia or ischemia/reperfusion injury
JP7077237B2 (ja) 2016-05-16 2022-05-30 インターシア セラピューティクス，インコーポレイティド グルカゴン受容体選択的ポリペプチド及びその使用方法
USD860451S1 (en) 2016-06-02 2019-09-17 Intarcia Therapeutics, Inc. Implant removal tool
USD840030S1 (en) 2016-06-02 2019-02-05 Intarcia Therapeutics, Inc. Implant placement guide
WO2018115535A1 (es) 2016-12-19 2018-06-28 Nutritape, S.L. Parche energizante para deportistas
KR20190104039A (ko) 2017-01-03 2019-09-05 인타르시아 세라퓨틱스 인코포레이티드 Glp-1 수용체 효능제의 연속적인 투여 및 약물의 동시-투여를 포함하는 방법
WO2018162581A1 (en) 2017-03-07 2018-09-13 OP2 Drugs Desmethylanethole trithione derivatives for the treatment of diseases linked to mitochondrial reactive oxygen species (ros) production
EP3385276A1 (en) 2017-04-03 2018-10-10 Targedys Proteins derived from clpb and uses thereof
EP3569228A1 (en) 2018-05-17 2019-11-20 Association pour la recherche à l'IGBMC (ARI) Non-steroidal selective glucocorticoid receptor agonistic modulators (segrams) and uses thereof
PL3700513T3 (pl) 2017-10-27 2023-01-09 Association Pour La Recherche À L'igbmc (Ari) Niesteroidowe selektywne modulatory agonistyczne receptora glukokortykoidowego (segramy) i ich zastosowania
EP3539975A1 (en) 2018-03-15 2019-09-18 Fundació Privada Institut d'Investigació Oncològica de Vall-Hebron Micropeptides and uses thereof
WO2020033392A1 (en) * 2018-08-07 2020-02-13 Tedesco Erin Marie Hair extension device and method
CN113038969A (zh) 2018-09-06 2021-06-25 Op2药品公司 包含茴三硫或其衍生物的环糊精复合物的药物组合物
EP4313318A4 (en) * 2021-03-30 2025-03-26 Viatris Inc. LOW-DOSE ESTROGEN TRANSDERMAL SYSTEMS AND METHODS OF PRODUCTION AND USE THEREOF

Family Cites Families (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE655916C (de) * 1934-03-04 1938-01-25 Mitteldeutsche Stahlwerke Akt Spurlager fuer Schleusentore
DE3587616D1 (de) * 1984-12-22 1993-11-11 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Wirkstoffpflaster.
US5296230A (en) * 1985-02-25 1994-03-22 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal fertility control system and process
US4883669A (en) * 1985-02-25 1989-11-28 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal absorption dosage unit for estradiol and other estrogenic steroids and process for administration
DE3685895T2 (de) * 1985-02-25 1992-12-24 Univ Rutgers Dosierungssystem fuer transdermale absorption von arzneimittelwirkstoffen.
US4818540A (en) * 1985-02-25 1989-04-04 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal fertility control system and process
CA1288698C (en) * 1985-08-30 1991-09-10 Yie W. Chien Transdermal anti-anginal pharmaceutical dosage
US5560922A (en) * 1986-05-30 1996-10-01 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal absorption dosage unit using a polyacrylate adhesive polymer and process
US5145682A (en) * 1986-05-30 1992-09-08 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal absorption dosage unit for postmenopausal syndrome treatment and process for administration
CN1021196C (zh) * 1986-12-29 1993-06-16 新泽西州州立大学(鲁杰斯) 透皮雌激素/孕激素药剂单元、系统及方法
US5023084A (en) * 1986-12-29 1991-06-11 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal estrogen/progestin dosage unit, system and process
US4906169A (en) * 1986-12-29 1990-03-06 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal estrogen/progestin dosage unit, system and process
JPH0720866B2 (ja) * 1987-05-15 1995-03-08 三生製薬株式会社 エペリゾン又はトルペリゾン或いはそれらの塩類含有経皮適用製剤
US5422119A (en) * 1987-09-24 1995-06-06 Jencap Research Ltd. Transdermal hormone replacement therapy
US4898920A (en) * 1987-10-15 1990-02-06 Dow Corning Corporation Adhesive compositions, controlled release compositions and transdermal delivery device
US4994267A (en) * 1988-03-04 1991-02-19 Noven Pharmaceuticals, Inc. Transdermal acrylic multipolymer drug delivery system
US5474783A (en) * 1988-03-04 1995-12-12 Noven Pharmaceuticals, Inc. Solubility parameter based drug delivery system and method for altering drug saturation concentration
US5656286A (en) † 1988-03-04 1997-08-12 Noven Pharmaceuticals, Inc. Solubility parameter based drug delivery system and method for altering drug saturation concentration
US5788983A (en) * 1989-04-03 1998-08-04 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal controlled delivery of pharmaceuticals at variable dosage rates and processes
US5232707A (en) * 1989-07-10 1993-08-03 Syntex (U.S.A.) Inc. Solvent extraction process
US5252334A (en) † 1989-09-08 1993-10-12 Cygnus Therapeutic Systems Solid matrix system for transdermal drug delivery
DE3933460A1 (de) * 1989-10-06 1991-04-18 Lohmann Therapie Syst Lts Oestrogenhaltiges wirkstoffpflaster
US5508038A (en) * 1990-04-16 1996-04-16 Alza Corporation Polyisobutylene adhesives for transdermal devices
MY115126A (en) * 1990-04-27 2003-04-30 Seikisui Chemical Co Ltd Percutaneously absorbable eperisone or tolperisone preparation.
CA2091883A1 (en) * 1990-10-29 1992-04-30 Robert M. Gale Transdermal contraceptive formulations, methods and devices
US5314694A (en) * 1990-10-29 1994-05-24 Alza Corporation Transdermal formulations, methods and devices
US5232702A (en) * 1991-07-22 1993-08-03 Dow Corning Corporation Silicone pressure sensitive adhesive compositons for transdermal drug delivery devices and related medical devices
DE4210711A1 (de) † 1991-10-31 1993-05-06 Schering Ag Berlin Und Bergkamen, 1000 Berlin, De Transdermale therapeutische systeme mit kristallisationsinhibitoren
JP2960832B2 (ja) * 1992-05-08 1999-10-12 ペルマテック テクノロジー アクチェンゲゼルシャフト エストラジオールの投与システム
DE4227989A1 (de) * 1992-08-21 1994-06-09 Schering Ag Mittel zur transdermalen Applikation enthaltend 3-Keto-desogestrel
DE4229820C2 (de) * 1992-09-07 1998-12-03 Jenapharm Gmbh Pharmazeutische Zubereitung auf Gestagen-Basis
WO1995001167A2 (en) * 1993-06-25 1995-01-12 Alza Corporation Incorporating poly-n-vinyl amide in a transdermal system
DE4333595A1 (de) * 1993-10-01 1995-04-06 Labtec Gmbh Transdermales therapeutisches System zur Applikation von Arzneimitteln auf die Haut
US5741511A (en) * 1995-04-12 1998-04-21 Sam Yang Co., Ltd. Transdermal drug delivery device for treating erectile dysfunction
WO1996040087A2 (en) * 1995-06-07 1996-12-19 Cygnus, Inc. Pressure sensitive acrylate adhesive composition cross-linked with aluminum acetylacetonate and containing a drug having a reactive aromatic hydroxyl group
US5762956A (en) * 1996-04-24 1998-06-09 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal contraceptive delivery system and process
US5783208A (en) * 1996-07-19 1998-07-21 Theratech, Inc. Transdermal drug delivery matrix for coadministering estradiol and another steroid

Also Published As

Publication number Publication date
KR100301226B1 (ko) 2002-07-06
EP0836506A1 (en) 1998-04-22
ES2190472T3 (es) 2003-08-01
HUP9802326A2 (hu) 1999-02-01
DE69625483D1 (de) 2003-01-30
DE69625483T2 (de) 2003-10-30
CA2222133C (en) 2002-12-24
WO1996040355A1 (en) 1996-12-19
NO975586D0 (no) 1997-12-03
RU2177311C2 (ru) 2001-12-27
EP0836506A4 (en) 1999-05-26
JP3534775B2 (ja) 2004-06-07
MX9709666A (es) 1998-10-31
EP0836506B2 (en) 2011-12-21
UA48973C2 (uk) 2002-09-16
AU703593B2 (en) 1999-03-25
CZ292151B6 (cs) 2003-08-13
DK0836506T4 (da) 2012-01-30
JPH11501323A (ja) 1999-02-02
PT836506E (pt) 2003-04-30
ES2190472T5 (es) 2012-03-09
NO316308B1 (no) 2004-01-12
CZ393297A3 (cs) 1999-06-16
AU6259796A (en) 1996-12-30
CA2222133A1 (en) 1996-12-19
IL122432A (en) 2000-07-16
US5876746A (en) 1999-03-02
NZ311304A (en) 1999-03-29
CN1188189C (zh) 2005-02-09
CN1190351A (zh) 1998-08-12
DK0836506T3 (da) 2003-04-07
DE69625483T3 (de) 2012-05-10
HUP9802326A3 (en) 1999-07-28
HU228434B1 (en) 2013-03-28
US6071531A (en) 2000-06-06
US5972377A (en) 1999-10-26
IL122432A0 (en) 1998-06-15
ATE229828T1 (de) 2003-01-15
JP2004043510A (ja) 2004-02-12
KR19990022722A (ko) 1999-03-25
NO975586L (no) 1998-01-27
EP0836506B1 (en) 2002-12-18
PL323729A1 (en) 1998-04-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL181582B1 (pl) Plaster na skóre do zapobiegania owulacji u kobiety oraz plaster na skóre do przeprowadzania hormonalnej terapii substytucyjnej PL PL PL PL PL PL PL PL
US5693335A (en) Skin permeation enhancer composition for use with sex steroids
EP0716615B1 (en) Low flux transdermal potent drug delivery system
RU2154455C2 (ru) Чрескожные терапевтические системы, содержащие половые стероиды
US9005653B2 (en) Transdermal delivery of hormones with low concentration of penetration enhancers
CZ187796A3 (en) Pharmaceutical preparation
US20080279915A1 (en) Matrix-Controlled Transdermal Therapeutic System Based on an Adhesive for Administering Norelgestromin or the Combination Thereof with an Estrogen
CN101843603B (zh) 无需渗透促进剂的激素透皮传递
AU2004298930B2 (en) Transdermal delivery system of hormones without penetration enhancers
PL189361B1 (pl) System do przezskórnego podawania składników aktywnych i sposób wytwarzania systemu
JP2005528432A (ja) ノルエチンドロン徐放処方物およびそれに関連する方法
HK1132682B (en) Transdermal delivery system of hormones without penetration enhancers