HU228434B1 - Transdermal medicament for administering 17-deacetyl norgestimate alone or in combination with an estrogen - Google Patents

Transdermal medicament for administering 17-deacetyl norgestimate alone or in combination with an estrogen Download PDF

Info

Publication number
HU228434B1
HU228434B1 HU9802326A HUP9802326A HU228434B1 HU 228434 B1 HU228434 B1 HU 228434B1 HU 9802326 A HU9802326 A HU 9802326A HU P9802326 A HUP9802326 A HU P9802326A HU 228434 B1 HU228434 B1 HU 228434B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
day
estrogen
patch according
matrix
amount
Prior art date
Application number
HU9802326A
Other languages
English (en)
Inventor
Jay Audett
Janan Jona
Noel Singh
Original Assignee
Ortho Mcneil Pharm Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=27044166&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HU228434(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Ortho Mcneil Pharm Inc filed Critical Ortho Mcneil Pharm Inc
Publication of HUP9802326A2 publication Critical patent/HUP9802326A2/hu
Publication of HUP9802326A3 publication Critical patent/HUP9802326A3/hu
Publication of HU228434B1 publication Critical patent/HU228434B1/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M39/00—Tubes, tube connectors, tube couplings, valves, access sites or the like, specially adapted for medical use
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
    • A61K31/569—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone substituted in position 17 alpha, e.g. ethisterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/567—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in position 17 alpha, e.g. mestranol, norethandrolone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A61K9/7061—Polyacrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7069—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polysiloxane, polyesters, polyurethane, polyethylene oxide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/18—Feminine contraceptives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

IT-DEZACETÍL-NORGESZTOÁT BEVITELÉRE EGYMAGÁBAN VAGY VALAMELY ÖSZTROGÉNNEL KOMBINÁLVA .ί .ϊ
A találmány transzdermális (bőrön keresztüli) gyógyszer szolgáltatással foglalkozik, pontosabbon transzdermális tapaszokkal és eljárásokkal 17dezacetil-norgesztlmát transzdermális bevitelére egymagában vagy valamely ösztrogénnel, elsősorban etiníl-ösztradiollal kombinálva,
A norgesztimát (a továbbiakban rövidítve Ngm) és etiníl-ősztradíol (a továbbiakban rövidítve EE) kombinációit szájon át adják nőknek mint fogamzásgátlókat. Bringer J. ÍAm. J, Obstet. Gynecol. 166, 1969-77 (199i2)| és McOuire «X C. és munkatársai [Am. J. Obstet, Gynecol. 163, 2127-2131 (1990)] közleményei azt sugallják, hogy a szájon át beadott Ngm metabolizálődik 17-dezacetiknorgesztlmáttá (a továbbiakban rövidítve 17-d-Ngm), 3~kefo~norgesztimátfá és levon orgesztrellé (a továbbiakban rövidítve Lng); és hogy ezek a metaboíitok: hozzájárulnak a farmakológia! válaszhoz a szájon át bevezetett gyógyszerekre.
Oh len és munkatársai (4,906,169 lajstromszámú amerikai egyesült áilamok-beli szabadalmi leírás) transzdermális tapaszokat írnak le, amelyek együtt szolgáltatják a nőknek az ösztrogéneket és a progesztíneket a fogamzásgátláshoz. Az EE-t említik, mint az ösztrogének egyikét, amely bevezethető a tapaszból, és az Ngm-et és a Lng-t említik mint lehetséges progesztíneket, amelyek bevezető*
A bejelentők nem ismernek a szakterületen egyetlen olyan irodalmi helyet sem, amely 17-d-Ngm bevezetését írná le egymagában vagy valamely ösztrogénnel kombinálva transzdermális úton vagy bármely más beadási úton.
a találmány kompozíciókat és eljárást nyújt a peteérés aosiy ozasara hormonpóflásos terápia szolgáltatására
17_ dezacetll-norgesztímát hatékony mennyiségének bevezetésével nőkbe. Az egyik kiviteli mód szerint a 17-dezaeetíi-norgesztimáfot egy peteérést gátló mennyiségű ösztrogénnel együtt adjuk be nőknek. A kompozlck a ηηνη i transzdermáiisan, vagyis bőrön keresztöl adjuk be.
Következésképpen a jelen· találmány - egyik szempontja szerint transzdermális tapasz a peteérés megakadályozására nőkben. A tapasz a következőket tartalmazza: egy hátsó réteg; és egy mátrix réteg, amely alapját képezi a. hátsó rétegnek; a mátrix réteg tartalmazza 17-d-Ngm és egy nyomásra érzékeny ragasztó keverékét, és úgy van kidolgozva, hogy , és így képes legyen bejuttatni legyen a nők a 17-d-Ngm peteérést gátló mennyiséget az említett bőrbe.
A találmány - egy másik szempontja szerint - transzdermális tapasz 17-d-Ngm és ösztrogén beadására nőkbe. A tapasz a következőket tartalmazza: egy hátsó réteg; és egy mátrix réteg, amely alapját képezi a
egén peteerest gátló mennyiségét a nőkbe bőrön át. Ezek a tapaszok alkalmazhatók hormonpótlásas terápia szolgáltatására Is.
Az alábbiakban ismertetjük a találmány kiviteli módjait és formáit.
Ez a találmány kompozíciókat és eljárásokat nyújt a peteérés megakadályozására n ők ben, f 17-dezacetí!
az norgesztimát peteérést gátló mennyiségét adjuk be. A haté mennyiség mintegy 150 pg/naptől mintegy 350 pg/napig, előnyösen mintegy 175 pg/naptől mintegy 300 pg/napíg terjedhet 17-dezacetilnorgesztimátból. Egy másik szempont szerint a 17-dezacefilnorgesztimátot együtt adjuk be valamely ösztrogén, például ösztradlol peteérést gátló mennyiségével. A hatékony mennyiség mintegy 150 pg/naptől mintegy 350 pg/napíg, előnyösen mintegy 175 pg/naptól mintegy 300 ug/napig terjedhet 17-dezacefil-norgesztímátböi és :
pg/naptói 35 pg/napig terjedhet etinil-ősztradloiből
A találmány szerinti transzdermális tapaszok fogamzásgátlást biztosítanak nőknek. Ezek alkalmazhatok hormonpótlásos terápiához is.
A tapaszokat úgy tervezik, hogy szolgáltassanak 17-d-Ngm~et és kívánt esetben valamely ösztrogént folyamatosan a bőrbe egy kiterjesztett időtartamon, tipikusan 1-7 napon, előnyösen 7 napon át.
Amikor a tapaszok fogamzásgátlót hordoznak, a tapaszt tipikusan a menstruációs ciklus 5. napján helyezik fel a bőrre és átcserélik, amikor szükséges, amíg a 21 napos viselési idő lejár, így például egy 7 napos tapasz esetében három tapasz szükséges a győgysze szolgáltatásához a 21 napos Időtartam során. Ha szükséges, egy placebo tapaszt is lehet viselni ez után, a következő menstruációs ciklus 5. napjáig. Ez az időrend ismétlődik minden menstruációs ciklusnál.
Mind a 17-d-Ngm, mind az ösztrogének gátolják a peteérést, bár más biológiai utakon. A 17-d-Ngm a luteinlzálő hormon (LH) kibocsátását gátolja, míg az ösztrogén uralkodó hatása a tüsző stimuláló hormon (FSH) kiválasztásának gátlása. így amikor a 17-d-Ngm és ösztrogén kombinációját adjuk be a találmány szerint, a peteérést a petefészek stímulusának gátlásával és/vagy a tüszők növekedésének gátlásával akadályozzuk meg. A 17-d-Ngm beadásáról ügy véljük, hogy előnyős a szűlővegyülethez (Ngm) vagy annak más metabolitjaihoz viszonyítva.
amennyiben a 17-d-^yf androgén aktivitást.
?általán nem ta az
A 17-d-Ngm hatásos dózisa a peteérés gátlásához normálisan a mintegy 150 ag/nap és mintegy 350 pgynap, előnyösen mintegy 250 ag/nap között van, A találmány szerinti tapaszok tipikusan 10 és 50 cm2 alap felületi területtel bírnak (ez az a terület, amely diffúziós kapcsolatban van a bőrrel). Az ösztrogén hatékony dózisa a peteérés gátlásához függ az együtt beadott ösztrogén mibenlététől így például, amikor az ösztrogén etínil-ősztradlol, a dózis· normálisan legalább 10 ug/nap, előnyösen 10 pg/nap és 35 pg/nap között van, és legelőnyösebben mintegy 20 pg/nap. A tapaszok ahhoz megfelelő mennyiségű 1?~d~Ngm-et és, ha van jelen, ösztrogént tartalmaznak, hogy szolgáltassák az ilyen napi dózisokat a. szándékozott tapasz-viselési idő során. Az ilyen dózisok tipikusan mintegy 20 pg/nap és 200 pg/nap, előnyösen mintegy 30 pg/nap és 150pg/nap között vannak etinil-ösztradiolra,
A jelen találmány szerinti tapaszok mátrixok vagy monolit-típusú rétegelt szerkezetek. .Az Ilyen transzdermálls tapaszok jól ismertek a szakterületen. Ezek tartalmazzák nyomásérzékeny ragasztóval kevert gyógyszer(ek) mátrix rétegét és egy hátsó réteget. A mátrix részben arra szolgál hogy a gyógyszer tárolója legyen, részben pedig ez az az eszköz, amellyel a tapasz rögződik a bőrre, A használat előtt a tapasz magában foglalhat egy vizet át nem eresztő, megszakító burkoló réteget is.
A hátsó réteg áthatolhatatlan a gyógyszer és a mátrix más komponensei számára, és meghatározza a tapasz felső· felületét. Ez készölhet polimer egyedi rétegéből vagy filmjéből, vagy lehet rétegeit egy vagy több polimer rétegből és fémfóliáhol. Az erre a célra, vagyis a hátsó filmek kialakítására alkalmas polimerekre példák lehetnek a pollvinílklorld, a poliviníiidénkíoríd, a poíioieílnek, mint az etílén-vinliacetát kopoiímerek, polietilén és polipropilén, a poliuretán, és a poliészterek, mint a poííetíléntereftalát,
A mátrix nyomásra érzékeny ragasztója normális esetben egy poliakriláboldat, valamely szilikon, vagy pofiizobutílén (PIB), Az ilyen ragasztók jói ismertek a transzdermálls tapaszok szakterületén. Ezzel kapcsolatban lásd például: Handbook ot Pressure Sensltive Adhesive Technology, 2. kiadás; kiadó: Van Nostrand, Reínboíd (1989).
A nyomásra érzékeny poliaknlát oldat úgy készül, hogy valamely szerves oldószerben kopolimerizálunk egy vagy több akrilát monomert (az akrilát” kifejezést úgy értjük, hogy magában foglalja mind az aknlátokat, mind a metakriláfokat), egy vagy több módosító monomert,, és egy vagy több, funkcionális csoportot tartalmazó monomert. Az ezen polimerek elkészítéséhez alkalmazott akrilát monomerek általában 4-17 szénatomos aikil-akrilátok, amelyek közül a S-etíkhexll-akriláí, butii-akrilát és ízooktílakrilát az előnyösek. A módosító monomerek általában azok, amelyek megváltoztatják a polimer átalakulási pontját (Tg). Az erre a célra használható monomerek között találhatok a vlnil-acetát az etíi-akrilát és mefakrllát és metil-metakrliát. A funkcionális csoportot tartalmazó monomer a kereszfkötéshez szolgáltat megfelelő helyeket. Ezeknek a monomereknek a funkcionális csoportjai előnyösen a karboxil-, és hídroxicsoportok, vagy ezek kombinációt Az ilyen csoportokat szolgáltató monomerekre példák az akrilsav, metakrilsav és a hidroxicsoportoí tartalmazó monomerek, mint például a hldroxi-elll-akrllát A poliaknlát ragasztók előnyösen kereszfkötésesek, kereszfköfő szerek alkalmazásának segítségével, amelyek javítják a fizikai tulajdonságokat (például tartós igénybevételi szilárdság és nyírási ellenállás). A keresztkötés-sörűségnek kicsinynek kell lennie, mível a kereszfkötés nagy mértéke károsan hathat a kopolimef ragasztási tulajdonságaira, A keresztkötő szerekre példák találhatók az 5,393,529 lasjtromszámú amerikai egyesült államok-beii szabadalmi leírásban. Poliaknlát oldat típusú, nyomásra érzékeny ragasztók kaphatók a kereskedelmi forgalomban, Ilyenek például a3M cég GELVA és DURÖ-TAK termékei.
A polílzobutllén (PIB) ragasztók nagy molekulatömegű Pl8-nek (HMW) és kis molekulájú Pl8-nek (LMW) keverékei. A HMW PIB molekulatömege általában a mintegy 700,000 Dalion és 2,000,000 Dalion * «
... 7 tartományban van, míg az LMW PI8 molekulatömege tipikusan a 35,000 Dalion és 60,000 Dalion közti tartományban van. A molekulatömegek, amelyekre itt utalunk, átlagos molekulatömegek. A HMW PI8 tömegaránya az LMW PíS-hez a ragasztóban normálisan az 1:1 és 1:10 közti tartományban van. A P18 ragasztó normálisan magában foglal valamilyen ragadóssá tevő szert, például políbutiién olajat, és nagy Tg-jű, alacsony molekulatomegö gyantákat, például az Exxon Chemicalnál kapható ESCOREZ gyantákat. Pollizoöutilén polimerek kerskedeími latomban is kaphatok, mint például az Exxon Chemical VISTANEX márkanevű terméke.
A mátrix kialakításában alkalmazható szilikon ragasztók tipikusan nagy molekulatömegű polidímetilszitoxánok vagy polidlmetil-difenii-sziloxánok. Szilikon ragasztók, amelyek alkalmasak a transzdermális tapaszokhoz,, összetételeit írják le az 5,232,702; 4,906« 169; és 4,951,622 lajstromszámú amerikai egyesült államok-beli szabadalmi leírásokban.
Az ösztrogének között, amelyek kombinálhatok 17-d-Ngm-mel a mátrixtalálhatók a 17-β-ösztradiol és észterei, mint például az ösztradiolvalerát, ösztradíol-cipíonát, ősztradiol-scetát, ösztradlol-benzoát és az EE, Az EE előnyős ösztrogén a 17-d-Ngm-mel való kombinációhoz. Az E.E/17d-Ngm kombinációk kedvezően hathatnak a rnetabolíkus paraméterekre, például a nagy sűrűségű lipoprotem növelésére és a kis sűrűségű lípopFOtein/nagy sűrűségű lipoproteln arány csökkentésére a szérumban.
A nyomásra érzékeny ragasztón, a i7-d-Ngm-en és kívánt esetben az ösztrogénen kívül a mátrix tipikusan tartalmaz megfelelő mennyiségű áthatolás-fokozót., hogy a 17-d-Ngm és az ösztrogén áthatolhat ősága megnovekedlék a bőrön keresztül, és a szükséges átárarnlás a fentebb leírt tartományon belül megtörténjék, A bőrön keresztül való áthatoíásfokozókra példák találhatók az 5,059,426; 4,973,468; 4,906,463; és lajstromszámú amerikai egyesült álíamok-beli szabadalmi leírásokban, ezek között megemlítjük, korlátozó jelleg nélkül, a Ci2 - Cts· alifás alkoholok laktat észtereit, a lauril-laktátot, az oleínsavat és a PG ML-t (propüénglikol monolaurát). A mátrixban befoglalt áthatolás--fokozok mennyisége függ az alkalmazott íokozó(k) mibenlététől A legtöbb esetben fokozok a mátrix 1-20 tömeq%~át képezik.
A mátrix tartalmazhat további adalékanyagokat Is az alkalmazott ragasztó mibenlététől függően. így a például az olyan anyagok, mint a polívlnii prolidon (PVP), amely gátolja, a gyógyszer kikristályosodását, a higroszkópos szerek, amelyek javítják a használati időtartamot, vagy az olyan adalékanyagok, amelyek javítják a mátrix fizikai (például hidegfolyás} vagy ragasztási (például hozzáerősítés, kohéziós erő) tulajdonságait, benne foglaltathatnak, a mátrixban.
A fentebb leírt tapaszok alkalmasak a hormonpötlásos terápiához is. Amikor hormonpóíiásos terápia kivitelezéséhez alkalmazzuk, a mátrixot úgy kell megalkotni, hogy a tervezett célra hatékony mennyiségű 17-dNgm-et és ősztrogént szolgáltasson.. Tipikusan a mátrixot és ennek megfelelően a tapaszt is úgy alkotjuk meg, hogy mintegy 150 gg/nap és mintegy 350 ug/nap közti mennyiségű, előnyösen mintegy 175 gg/nap és 300 pgüiap közti mennyiségű 17-d-Ngm-et szolgáltasson, együtt beadva mintegy 5 pg/nap és mintegy 45 pg/nap közti, előnyösen mintegy 10 pg/nap és mintegy 35 pg/nap közti mennyiséget szolgáltató osztradiol mennyiséggel. £gy másik kiviteli formában a tapaszt úgy tervezzük, hogy mintegy 200 pg/nap és mintegy 350 pg/nap közti, előnyösen mintegy 175 pg/nap és mintegy 300 pg/nap közti mennyiségű 17-d-Ngm-et szolgáltasson, együtt leadva mintegy 30 gg/nap és mintegy 150 pg/nap közti mennyiséget szolgáltató osztradiol mennyiséggel A tapaszt 7 napig használják, és a terápia időtartama alatt 7 naponként cserélik le új
A találmány szerinti tapaszokat a transzdermáls tapaszok szakterületén ismert munkameneteket alkalmazva készíthetjük el A munkamenet általában magában foglalja a mátrix kialakítását [azaz a ragasztó, gyógyszer(ek), áthatolás-fokozók és adalék anyagok, ha vannak ilyenek] összekeverését, a mátrix ráőntését a háiső/megszakkó burkoló rétegre, az oldószer eltávolítását a mátrixból és a hátsó/megszakító burkoló réteg alkalmazását az adott helyzetnek megfelelően. Azok számára, akik a szakterületen jártasak, nyllyánvalő, hogy a mátrix kompozíciót, amelybe hatékony mennyiségű gyógyszer van díszpergálva, be lehet építeni különböző transzdermáHs konstrukciókba, ennél fogva a bejelentő nem korlátozza igényét kizárólag az itt megadott példákra.
Az ez után következő példák részle találmányt. Ezek a példák semmiképpen sem kívánják kört, amint fentebb említettük. Hacsak máskép megadott százalékok tömeqszázalékokat jelent is bemutatják a korlátozni az oltalmi nem jelezzük, s
KIVITELI PÉLDÁK
1, példa:
A Duro-Tak 87-2287 pohakdlát ragasztó oldata, amely a National Starch and Chemical Co.-tói szerezhető be. Ennek monomer kompozíciója a következő: vinil-acetát, 2-etlí-hexíí~akhlát, hidroxi-etlí-akhiát, és glicidíl· metakhlát. Ez nem tartalmaz keresztkőtő szert. Ez a szilárd anyag 50 %-os, etil-acetátos oldatában kapható.
Elkészítjük Duro-Tak 87-2287, 0,28 % alumíníum-acetll-acetonát keresztkőtő szer, 6%17-d-Ngm,. 1 % EE és különböző áthatolás-fokozók sverékét, ezeket a keverékeket hőkezeljük és ráöntjük egy 100 mlkn vastagságú (nedves) rétegként egy 3M 1022 .poliészter hátsó rétegre, majd szárítjuk. Bőrön átáramiási vizsgálatokat végzünk a létrejövőösszeállításon az 5,252,334 lajstromszámú amerikai egyesült államok-beli szabadalmi leírás 7. oszlopában leírt munkamenet szerint HPLC-t alkalmazunk a 17-d-Ngm és az EE meghatározásához. Egy Perkin Elmer HPLC rendszert alkalmazunk Diedoarray detektor készlettel, 245 nrn-nél
17-d-re, és 215 nrn-nél
-re, A m acetonitril, és az átfolyási sebesség 1,0 miy
0/ /0 % víz, 45 A késleltetési (retenciős)
4,5 perc 1?~d~Ngm-nél, és 3,0 perc EE-nél. A kompozíciók részleteit és az átáramiási vizsgálatok eredményeit az alábbi 1. táblázatban mutatjuk be.
Kompozíció 17-d-N~qm EE
2 % TG ~h 4 % OL 0,30 ± 0,04 0,061 ±0,007
2 % TG ± 10 % ÖL 0,39 ± 0,03 0,076 ±0,005
2% TG ± 10%PGML 0,29 ± 0,06 0,0571 ±0,005
3 % TG 0,24 ± 0,06 0,043 ± 0,011
4 % TG + 15 % ML 0,38 ± 0,001 0,072 ± 0,002
TG ™ tio-glicerin ML ~ metil-laurát OL ölein sav PGML ™ propiléngl lkot monolaurá
- 11 2. példa a 17 terméke, n-propanoíban oldva), és különböző fokozok kai. Ezeket a keverékeket egy 100 mikron vastag (nedves) rétegként 3M 1022 poliészter hátsó rétegre ráöntjük, majd szárítjuk. Bőrön átáramlási vizsgálatokat végzünk a létrejövő összeállításon az 1. példában leírtak szerint, A )ozfelők részleteit és az átáramlási vizsgálatok eredményeit az alábbi mutatjuk be,
A Silicon e
42u.
Corning cég poíldímetil-sziloxán ragasztója. Ezt z-d-Ngm-mel, EE-vel' 7 % PVP-veí (a BASF K30 jelű
2.
2. TÁBLÁZAT
Áfáramlás (u
17-d-N -ΟΓΠ EE Fokozó 17-d-Mqm EE
3/
/0 /Qt
4 0,5 5 % ML± 1 % TG 0.65 ± 0,09 0,069 ± 0,007
8 0,5 5 % ML± 1 % TG 0,60 ± 0,04 0,043 ± 0,004
δ Ö.,5 14 % PGML 0,48 ± 0,04 0,070 ±0.01
6 0.5 14 % (TC'PGML; 0,58 ± 0,05 0,062 ± 0,01
4* 0,5 •v V. &.VJ 4 % TG* 5 % ML 0,84 ±0,01 0,078 ± 0,01
4 0,5 2 % ML 0.51 ± 0,08 0,074 ± 0,008
2 0,5 2% TG- 2% ML 0,71 ±0.09 0,18 ±0,02
- 14% PVP-t tartalmaz 7 % PVP helyett
TC ~ trarsszkutanol
Ki » <
X Φ * <·
- 12Összehasonlító tanulmányokat végzünk szilikon~ragasztó-17-d-Ngm/EE tapaszon PVP két típusát alkalmazva: az egyik egy kis molekulalömegű PVP, amely a BASF terméke és PVP-K3G nevet visel, és a másik egy oldhatatlan, keresztkötött, mik ionizált PVP, amely szintén a BASF terméke és PVP-GLM nevet visel.
A PVP-K30-at abszolút metanolban feloldjuk. Elkészítjük 17-d-Ngm, EE és PVP-K3Ö keverékét, majd Silicone 4202-t és metiWaurátot adunk hozzá, A keveréket egy éjszakán át keverístjük. Ezt a keveréket 3M 1022 burkolőiemezre öntjük 0,375 mm vastagságban (nedvesen), és 700° C hőmérsékleten 40 percen át szárítjuk,
A PVP - CLM mikronízált szilárd anyag formájában áll rendelkezésre. Silicone 4202-t és PVP - CLM~et: keverünk össze, majd metiWaurátot, EE-t, 17-d-Ngm-ef és etanolt adunk hozzá. A keveréket egy éjszakán át kevertetjük, és 3M 1022 burkolőiemezre öntjük, majd a fentiek szerint szárítjuk.
Bőrön átáramlásí tanulmányokat végzünk a fentebb leírt összeállításokon, az 1. példa munkamenetét alkalmazva. A kompozíciók részleteit és a bőrön átáramlásí vizsgálatok eredményeit az alábbi 3. táblázatban mutatjuk be,
3. TÁBLÁZAT Átáramlás (ug/cmöóra)
17-d-N-gm
BE
OJ % EE, 1 %
PVP-CLM,
17-d-Ngm, 5 % ML, S6,9 % szilikon
0,02
0,05 ± 0,002
0,1 % EE, 1% 17-d-Ngm, 5 % ML, 0,37 ±0,07 % PVP-K30,, 86,9 % szilikon
0,04 ±0,008 / 70 ' V ♦ *
4. példa
PIB oldatokat készítünk olyan módon, hogy Vistanex L10G~at, Vistanex LM-MS-MC-t és políbutiiént (Indopol H 19ÖÖ) feloldunk hexánban. Elkészítjük PVP-CLM, 17-d-Ngm, EE és különböző fokozok szuszpenzíőját etanol/etil-acetátban. A PIB oldatot hozzáadjuk a gyógyszer-szuszpenzfóh02, és az. így létrejövő keveréket alaposan összekeverjük. A keveréket 0,25 mm-es (nedves) réteg formájában ráöntjük a megszakító burkoló rétegre és szárítjuk 70° € hőmérsékleten 40 percen át. Sárán ex 2015 hátsó réteget rétegezőnk az eddig kialakult összeállítás-részre, Sörön átáramíásf tanulmányokat végzünk a fentebb leírt összeállításokon, az 1. példa munkamenetét alkalmazva. Az összeállítások részleteit és a bőrön átáramlási vizsgálatok eredményeit az alábbi, 4. táblázatban mutatjuk be.
PÍ8* %ΕΕ
(5:4 15:4 1:5:4 2:4:4 0,3 9,2 0,2 0,3 4.0 4,0 4,0 4,3 20 28 20 29 15. dibuteteát 5.ASFAT 5. taiifie HNOiKtii-aniti 20. prapiteáí 8,23:0,02 8,32:0,82 8,33:8,02 9,35:8,98 0,08:9,035 9,85 : 8,884 9,84:9,891
1:5:4 0,2 2,0 23 s/tesd-OBíawtaia 3,40:8,95 e,os±fi,.oöi
1:5:4 8,3 4,0 23 15. aopropíl-pateitát 8,44 i 0,88 8,87:.8,985
1:5:4 0.3 4,8 29 15. eíiklsát 8,46:8,86 9,58:8,881
4.ΛΛ ! ,3 Λ 0,3 4,0 20 S.0GIS 8,43 í 8,04 8,13:8,895
1:5:4 0.2 2,0 20 3,ofeií» 8,00 í 8,45 8,96 : 8,982
15:4 0,2 3,0 20 3, ofeiíM 8,69:8,24 8,0413,882
1:5:4 0,2 20 28 10.PQML 8,59:0,85 8,00 : 8,091
1:5:4 0,2 3,8 23 18, RM e.sziö.o? 3,07 : 0,89!
15:4 0,3 4,0 8 ©.PSMUcttw 0,70:9,04 9,14:8,895
15:4 0,2 2£ 20 10/8,5. ΡδΟ» 8,68:0,83 8,13:9,095
* A 'tenW. Wx ρο&Λ feeg &fánya ,á2 AM^'AT £}tabí<i oteiíBvbó! $$ í^oSto^kaftomböi $Mifc P$$~ píopisfe gtecsztó t * m»x »
í* » » i *» »<
» ·» » m <♦» < * X 4 ♦ ♦ <
Hormon pőtiásos terápiához alkalmas kompozíciót és mátrixot készítünk az alábbiak szerint: 2 %
1? β-ősztradiolt, 2 % 17-dezacefil-norgesztimátot, 20 % PVP-CLIVl-et és 76 % PIB ragasztót (Vistanex L 100: Vistanex LM-MSLC: polibutén: Zonester 85 PG 1:5:2,5:1,5) feloldunk hexán, etil-acetát és etanoi kombinációjában. Ezt a keveréket poliészter megszakító burkoló rétegre öntjük, majd 70°C hőmérsékleten 45 percen át szárítjuk. Az átáramlási tanulmányok előtt egy poliészter hátsó réteget is alkalmazunk. Az átáramlási tanulmányokat az 1, példában leírtak szerint hajtjuk vég
XIA8LAZAT
crrfVóra
71-d~Ngm
-B-ösztradiol
0,20
6. példa
Elkészítünk olyan transzdermális tapaszokat, amelyek a következőkből állnak: PIB ragasztó, PVP-CLM, íaurih vagy mirisztll-acetát, 17-d-Ngm és EE. A tapaszokat a következő módon készítjük el;
A 17-d-Ngm-et és az EE-t feloldjuk etíl-acetátban, és az oldathoz záaö'juk a PVP-CLM-st és a íauril-laktáíoí vagy mírisztií-íaktátol (ezek az ISP VanDYK of Belleville cégtől (New Jersey)) szerezhetők be), A Pf-8 ragasztó (Vistanex L18Ö: Vistanex LM-MS-LC; Indopol H 1900) bexános oldatát hozzáadjuk a szteroid oldatokhoz élénk keverés közben. A végső keverékhez lassan hozzáadunk n-propanolt a PVP-CLM 10 tömeg %-ának
- 16 megfelelő mennyiségben. A keveréket egy megszakító burkoló rétegre öntjük és .kemencében szárítjuk 70°C hőmérsékleten 40 percen át A szárított mátrix 7,5 mg/cm2 / tömegű. A mátrix-megszakító burkoló réteg összeállítás-részt poliészter (Seotch-pak 1012) hátsó rétegre rétegezzök. Egy másik összeállítás-részt rétegezőnk egy nem szőtt poliészter rétegre (Remay 2250). A megszakító burkoló! eltávolítjuk a hátsó összeállításról és a nem- szőtt réteg összeállításra helyezzük fel, így kapunk egy 5 réteges összetételt: hátsó réteg /ragasztó mátrix/ nem szőtt réteg /ragasztó mátrix/ megszakító burkoló.
Bőrön átáramlási tanulmányokat hajtunk végre ezeken a tapaszokon az 1, példában leírtak szerint. A tapaszok részleteiről és az átáramlási tanulmányok eredményeiről az alábbi 6. táblázatban számolunk be.
* * * *
17-d-Hgm EE átáramlás átáramíás
72,85 % RB kicsiny
20 % PVP-CLM közepes
0,15% EE nagy
5 % launMsktát
70.8 % P13 kicsiny
20 % PVP-CLM közepes
0,2 % EE
2 % 17-d-Ngm
7 % íaorlWaktál
72.8 % Pl B
20 % PVP-CLM
0.2 EE
2 % 17-d-Ngm
5 % rotrísztH-laktát
0,23 0,02
0,45 0,0-5
0,82 0,08
0,20 0,08
0,55 0,08
0,84
3.09
A találmányt' ismertető, fentebb leírt kiviteli példák módosításai, amelyek nyilvánvalók azok számára, akik a transzdermálís tapaszok szakterületén az alábbi igénypontok oltalmi korén belül esnek.

Claims (12)

SZABADALMI IGÉNYPONTOK
1, Transzdermális tapasz peteérés megakadályozására nőkben azzal jellemezve, hogy tartalmaz
a. ) egy hátsó réteget; és
b. ) egy mátrix réteget, amely alapját képezi a hátsó rétegnek; a mátrix réteg tartalmazza Í7~dezacetil-norgesztimáts egy ösztrogén, egy bőrön áthatolást fokozó szer és egy nyomásra érzékeny ragasztó keverékét és ahol a mátrix úgy van kidolgozva, hogy diffúziós kapcsolatban legyen a nők bőrével és így képes legyen bejuttatni a 17-dezocetilnorgesztimát és az ösztrogén peteérést gátló mennyiségét, ahol a nyomásra érzékeny ragasztó egy szilikon- vagy poliizobutiién-ragaszfó.
2. Az 1. igénypont szerinti tapasz azzal jellemezve, hogy 17-dezocetönorgesztimát említett peteérés-gátló mennyisége ISO pg/nap és 300 pg/nap között van.
3. A 2. igénypont szerinti tapasz azzal jellemezve, hogy Í7~dezocetilnorgesztimát említett peteérés-gátló mennyisége 175 pg/nap és 300 pg/nap között van.
4. Áz 1-3. igénypontok bármelyike szerinti tapasz, azzal jellemezve, hogy a keverék továbbá pollvinil-pirrolídont is tartalmaz,
5. Transzdermális tapasz hormonhelyeffesltő terápiához nőkben azzal jellemezve, hogy tartalmaz
a. ) egy hátsó réteget; és
b. ) egy mátrix réteget, amely alapját képezi a hátsó rétegnek; a mátrix réteg tartalmazza 1T-dezacetil-norgesztimát, egy ösztrogén, egy bőrön áthatolást fokozó szer és egy nyomásra érzékeny ragasztó keverékét és ahol a mátrix úgy van kidolgozva, hogy diffúziós kapcsolatban legyen a nőik bőrével és így képes legyen bejuttatni a 17-dezooetilnorgesztimát és az ösztrogén járulékos terápiás mennyiségét, ahol a nyomásra érzékeny ragasztó egy szilikon- vagy políizobufilén-ragasztó.
ó.
Az 1. vagy 5, igénypont szerinti tapasz, azzal jellemezve, hogy ösztrogénként ösztradlolt alkalmazunk.
7. A 6. igénypont szerinti tapasz azzal jellemezve, hogy ösztrogénként effnilÖsztradíolf alkalmazunk.
« «:«* ·♦♦ **♦ ♦
8, A 7. igénypont szerinti tapasz azzal jellemezve, hogy az említett mennyiség 175 pg/nap és 300 pg/nap között van 17-dezacetíinorgesztimátra, és 10 pg/nap és 35 pg/nap között van etíníl-ösztradiolra.
9. A 8. Igénypont szerinti tapasz azzal jellemezve, hogy öszíradíoíkéní 17-βosztradiölt alkalmazunk
9 * * * * *
10; A 11, igénypont szerinti tapasz azzal jellemezve, hogy az említett mennyiség 175 pg/nap és 300 pg/nap között van 17-öezacetilnorgeszí máira, és 30 pg/nap és 150 pg/nap között van 17-p-öszíradiölra,
11. Az 1-10. igénypontok bármelyike szerinti tapasz, azzal jellemezve, hogy a nyomásra érzékeny ragasztó egy poliizobutilén.
12; Az 1-11. igénypontok bármelyike szerinti tapasz, azzal jellemezve, hogy a bőrön áthatolást fokozó szer egy 12-18 szénatomos alifás alkohol lakíátésztere oiajsav vagy PGML.
HU9802326A 1995-06-07 1996-06-06 Transdermal medicament for administering 17-deacetyl norgestimate alone or in combination with an estrogen HU228434B1 (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US47353195A 1995-06-07 1995-06-07
US51726395A 1995-08-21 1995-08-21
PCT/US1996/009396 WO1996040355A1 (en) 1995-06-07 1996-06-06 Transdermal patch and method for administering 17-deacetyl norgestimate alone or in combination with an estrogen

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HUP9802326A2 HUP9802326A2 (hu) 1999-02-01
HUP9802326A3 HUP9802326A3 (en) 1999-07-28
HU228434B1 true HU228434B1 (en) 2013-03-28

Family

ID=27044166

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9802326A HU228434B1 (en) 1995-06-07 1996-06-06 Transdermal medicament for administering 17-deacetyl norgestimate alone or in combination with an estrogen

Country Status (22)

Country Link
US (3) US5876746A (hu)
EP (1) EP0836506B2 (hu)
JP (2) JP3534775B2 (hu)
KR (1) KR100301226B1 (hu)
CN (1) CN1188189C (hu)
AT (1) ATE229828T1 (hu)
AU (1) AU703593B2 (hu)
CA (1) CA2222133C (hu)
CZ (1) CZ292151B6 (hu)
DE (1) DE69625483T3 (hu)
DK (1) DK0836506T4 (hu)
ES (1) ES2190472T5 (hu)
HU (1) HU228434B1 (hu)
IL (1) IL122432A (hu)
MX (1) MX9709666A (hu)
NO (1) NO316308B1 (hu)
NZ (1) NZ311304A (hu)
PL (1) PL181582B1 (hu)
PT (1) PT836506E (hu)
RU (1) RU2177311C2 (hu)
UA (1) UA48973C2 (hu)
WO (1) WO1996040355A1 (hu)

Families Citing this family (178)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6407082B1 (en) * 1996-09-13 2002-06-18 New Life Pharmaceuticals Inc. Prevention of ovarian cancer by administration of a vitamin D compound
DE19549264A1 (de) * 1995-12-23 1997-06-26 Schering Ag Verfahren und Kit zur Kontrazeption
US6765002B2 (en) 2000-03-21 2004-07-20 Gustavo Rodriguez Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce transforming growth factor-β and/or apoptosis in the ovarian epithelium
US6034074A (en) 1996-09-13 2000-03-07 New Life Pharmaceuticals Inc. Prevention of ovarian cancer by administration of a Vitamin D compound
US6028064A (en) 1996-09-13 2000-02-22 New Life Pharmaceuticals Inc. Prevention of ovarian cancer by administration of progestin products
US6511970B1 (en) 1996-09-13 2003-01-28 New Life Pharmaceuticals Inc. Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce transforming growth factor-beta and/or apoptosis in the ovarian epithelium
US5939477A (en) * 1998-02-02 1999-08-17 Dow Corning Corporation Silicone pressure sensitive adhesive composition containing functionalized polyisobutylene
DE19814084B4 (de) * 1998-03-30 2005-12-22 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag D2-Agonist enthaltendes transdermales therapeutisches System zur Behandlung des Parkinson-Syndroms und Verfahren zu seiner Herstellung
DE19834007C1 (de) * 1998-07-29 2000-02-24 Lohmann Therapie Syst Lts Estradiolhaltiges Pflaster zur transdermalen Applikation von Hormonen und seine Verwendung
US7258869B1 (en) 1999-02-08 2007-08-21 Alza Corporation Stable non-aqueous single phase viscous vehicles and formulations utilizing such vehicle
KR100858856B1 (ko) † 1999-02-08 2008-09-17 인타르시아 세라퓨틱스 인코포레이티드 안정한 비수성 단일상 점성 비히클 및 그 비히클을이용하는 제형물
US6417227B1 (en) 1999-04-28 2002-07-09 Cg And Associates Methods of delivery of cetyl myristoleate
AU5766400A (en) * 1999-06-25 2001-01-31 Jonalee M. Schmidt Hairpiece and method for attaching same
DE19943317C1 (de) 1999-09-10 2001-03-15 Lohmann Therapie Syst Lts Kunststofffolien, insbesondere für die Verwendung in einem dermalen oder transdermalen therapeutischen System und Verfahren zu ihrer Herstellung
PT1242012E (pt) * 1999-11-24 2010-03-31 Agile Therapeutics Inc Sistema e processo melhorado de libertação transdérmica de contraceptivo
US7045145B1 (en) 1999-11-24 2006-05-16 Agile Therapeutics, Inc. Transdermal contraceptive delivery system and process
US7384650B2 (en) * 1999-11-24 2008-06-10 Agile Therapeutics, Inc. Skin permeation enhancement composition for transdermal hormone delivery system
US6358939B1 (en) * 1999-12-21 2002-03-19 Northern Lights Pharmaceuticals, Llc Use of biologically active vitamin D compounds for the prevention and treatment of inflammatory bowel disease
US6989377B2 (en) 1999-12-21 2006-01-24 Wisconsin Alumni Research Foundation Treating vitamin D responsive diseases
CA2373171A1 (en) * 2000-03-07 2001-09-13 Teijin Limited Stretch plaster
US20010044431A1 (en) * 2000-03-21 2001-11-22 Rodriguez Gustavo C. Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce biologic effects in the ovarian epithelium
US7235397B1 (en) * 2000-04-14 2007-06-26 Gensys, Inc. Methods and compositions for culturing spirochete and treating spirochetal diseases
USRE44145E1 (en) 2000-07-07 2013-04-09 A.V. Topchiev Institute Of Petrochemical Synthesis Preparation of hydrophilic pressure sensitive adhesives having optimized adhesive properties
DE10041478A1 (de) * 2000-08-24 2002-03-14 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Neue pharmazeutische Zusammensetzung
US20040092494A9 (en) * 2000-08-30 2004-05-13 Dudley Robert E. Method of increasing testosterone and related steroid concentrations in women
US6503894B1 (en) 2000-08-30 2003-01-07 Unimed Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical composition and method for treating hypogonadism
WO2002032431A1 (fr) * 2000-10-16 2002-04-25 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Compositions pour preparations externes
WO2002045701A2 (en) * 2000-12-05 2002-06-13 Noven Pharmaceuticals, Inc. Crystallization inhibition of drugs in transdermal drug delivery systems
EP1390084B1 (en) * 2001-05-01 2011-03-23 A.V. Topchiev Institute of Petrochemical Synthesis Two-phase, water-absorbent bioadhesive composition
US8541021B2 (en) * 2001-05-01 2013-09-24 A.V. Topchiev Institute Of Petrochemical Synthesis Hydrogel compositions demonstrating phase separation on contact with aqueous media
US20050215727A1 (en) * 2001-05-01 2005-09-29 Corium Water-absorbent adhesive compositions and associated methods of manufacture and use
US8840918B2 (en) 2001-05-01 2014-09-23 A. V. Topchiev Institute of Petrochemical Synthesis, Russian Academy of Sciences Hydrogel compositions for tooth whitening
US8206738B2 (en) 2001-05-01 2012-06-26 Corium International, Inc. Hydrogel compositions with an erodible backing member
US20050113510A1 (en) 2001-05-01 2005-05-26 Feldstein Mikhail M. Method of preparing polymeric adhesive compositions utilizing the mechanism of interaction between the polymer components
DE60233217D1 (de) 2001-05-01 2009-09-17 Corium Internat Inc Hydrogel-zusammensetzungen
US20030026830A1 (en) * 2001-05-08 2003-02-06 Thomas Lauterback Transdermal therapeutic system for parkinson's disease inducing high plasma levels of rotigotine
US20030027793A1 (en) * 2001-05-08 2003-02-06 Thomas Lauterback Transdermal treatment of parkinson's disease
WO2003024450A1 (en) * 2001-09-20 2003-03-27 Eisai Co., Ltd. Methods for treating prion diseases
WO2003032914A2 (en) * 2001-10-17 2003-04-24 Eisai Co., Ltd. Methods for treating substance abuse with cholinesterase inhibitors
AU2002365936A1 (en) * 2001-11-16 2003-09-02 Eisai Co. Ltd Compositions and methods to treat gastrointestinal disorders
AU2002366796A1 (en) * 2001-12-19 2003-07-09 Eisai Co. Ltd Methods using proton pump inhibitors
JP2005519964A (ja) * 2002-03-11 2005-07-07 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ スルファターゼ阻害プロゲストゲンのみの避妊レジメン
US20040142914A1 (en) * 2002-03-11 2004-07-22 Friedman Andrew Joseph Extended transdermal contraceptive regimens
WO2003077925A1 (en) * 2002-03-11 2003-09-25 Janssen Pharmaceutica N.V. Sulfatase inhibiting continuous progestogen contraceptive regimens
CA2478336A1 (en) * 2002-03-11 2003-09-25 Janssen Pharmaceutica N.V. Extended cycle estrogen and sulfatase inhibiting progestogen contraceptive regimens
US20030219471A1 (en) * 2002-03-11 2003-11-27 Caubel Patrick Michel Extended cycle estrogen and sulfatase inhibiting progestogen contraceptive regimens
JP2005519961A (ja) * 2002-03-11 2005-07-07 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ 継続的スルファターゼ阻害プロゲストゲンホルモン補充療法
US7223386B2 (en) * 2002-03-11 2007-05-29 Dow Corning Corporation Preparations for topical skin use and treatment
US7273616B2 (en) * 2002-05-10 2007-09-25 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Genetically engineered cell lines and systems for propagating Varicella zoster virus and methods of use thereof
AU2003298514A1 (en) * 2002-05-17 2004-05-04 Eisai Co., Ltd. Methods and compositions using cholinesterase inhibitors
WO2003097011A1 (en) * 2002-05-17 2003-11-27 Eisai Co., Ltd. Compositions and methods using proton pump inhibitors
US20070053976A1 (en) * 2002-05-17 2007-03-08 Eisai R & D Management Co., Ltd. Novel combination of drugs as antidepressant
US20050245492A1 (en) 2004-04-28 2005-11-03 Lephart Edwin D Use of equol for treating skin diseases
US8668914B2 (en) 2002-07-24 2014-03-11 Brigham Young University Use of equol for treating skin diseases
US8211462B2 (en) * 2002-07-30 2012-07-03 Ucb Pharma Gmbh Hot-melt TTS for administering rotigotine
DE10234673B4 (de) * 2002-07-30 2007-08-16 Schwarz Pharma Ag Heißschmelz-TTS zur Verabreichung von Rotigotin und Verfahren zu seiner Herstellung sowie Verwendung von Rotigotin bei der Herstellung eines TTS im Heißschmelzverfahren
US8246980B2 (en) * 2002-07-30 2012-08-21 Ucb Pharma Gmbh Transdermal delivery system
US8246979B2 (en) 2002-07-30 2012-08-21 Ucb Pharma Gmbh Transdermal delivery system for the administration of rotigotine
EP1426049B1 (en) * 2002-12-02 2005-05-18 Schwarz Pharma Ag Iontophoretic delivery of rotigotine for the treatment of Parkinson's disease
US7731947B2 (en) 2003-11-17 2010-06-08 Intarcia Therapeutics, Inc. Composition and dosage form comprising an interferon particle formulation and suspending vehicle
DE10261696A1 (de) * 2002-12-30 2004-07-15 Schwarz Pharma Ag Vorrichtung zur transdermalen Verabreichung von Rotigotin-Base
CA2515918C (en) 2003-02-21 2010-11-16 Schering Ag Uv stable transdermal therapeutic plaster
EP1603595B1 (en) * 2003-02-27 2010-11-10 Eisai R&D Management Co., Ltd. Pharmaceutical composition for treatment of drug dependence
HUP0301982A2 (hu) * 2003-06-30 2005-04-28 Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt. Eljárás nagy tisztaságú d-(17alfa)-13-etil-17-hidroxi-18,19-dinor-pregn-4-én-20-in-3-on-oxim előállítására
HUP0301981A2 (hu) * 2003-06-30 2005-04-28 Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt. Tiszta d-(17alfa)-13-etil-17-hidroxi-18,19-dinor-pregn-4-én-20-in-3-on-3E- és 3Z-oxim izomerek, valamint eljárás az izomer keverékek és a tiszta izomerek előállítására
US7816546B2 (en) 2003-06-30 2010-10-19 Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Rt. Process for the synthesis of high purity d-(17α)-13-ethyl-17-hydroxy-18,19-dinorpregn-4-ene-20-yn-3-one-oxime
CA2536173A1 (en) * 2003-08-20 2005-03-03 Nitromed, Inc. Nitrosated and nitrosylated cardiovascular compounds, compositions and methods of use
AU2004270161A1 (en) * 2003-08-28 2005-03-17 Nicox S.A. Nitrosated and nitrosylated cardiovascular compounds, compositions and methods of use
US20050096311A1 (en) * 2003-10-30 2005-05-05 Cns Response Compositions and methods for treatment of nervous system disorders
CN1913878B (zh) * 2003-12-12 2010-05-26 拜耳先灵医药股份有限公司 无需渗透促进剂的激素透皮传递
US8668925B2 (en) 2003-12-12 2014-03-11 Bayer Intellectual Property Gmbh Transdermal delivery of hormones without the need of penetration enhancers
CA2554716A1 (en) * 2004-01-22 2005-08-04 Nitromed, Inc. Nitrosated and/or nitrosylated compounds, compositions and methods of use
CA2554649C (en) 2004-01-30 2015-10-27 Corium International, Inc. Rapidly dissolving film for delivery of an active agent
US20050191338A1 (en) * 2004-01-30 2005-09-01 Lifeng Kang Transdermal drug delivery composition comprising a small molecule gel and process for the preparation thereof
DE102004028284A1 (de) * 2004-06-11 2006-01-05 Hexal Ag Matrixkontrolliertes transdermales therapeutisches System auf Basis eines Schmelzklebstoffs zur Anwendung von Norelgestromin
CN101039706A (zh) * 2004-08-05 2007-09-19 考里安国际公司 粘合剂组合物
JP4745747B2 (ja) * 2004-08-12 2011-08-10 日東電工株式会社 フェンタニル含有貼付製剤
JP4824963B2 (ja) * 2004-08-12 2011-11-30 日東電工株式会社 貼付材及び貼付製剤
US20060121102A1 (en) * 2004-09-27 2006-06-08 Chia-Ming Chiang Transdermal systems for the delivery of estrogens and progestins
WO2006041855A2 (en) 2004-10-04 2006-04-20 Nitromed, Inc. Compositions and methods using apocynin compounds and nitric oxide donors
US8252319B2 (en) 2004-10-21 2012-08-28 Durect Corporation Transdermal delivery system for sufentanil
US8246977B2 (en) 2004-10-21 2012-08-21 Durect Corporation Transdermal delivery systems
WO2006078995A1 (en) * 2005-01-21 2006-07-27 Nitromed, Inc. Cardiovascular compounds comprising heterocyclic nitric oxide donor group compositions and methods of use
CN1318032C (zh) * 2005-01-24 2007-05-30 浙江大学 炔雌醇透皮吸收贴片
US11246913B2 (en) 2005-02-03 2022-02-15 Intarcia Therapeutics, Inc. Suspension formulation comprising an insulinotropic peptide
WO2006083761A2 (en) 2005-02-03 2006-08-10 Alza Corporation Solvent/polymer solutions as suspension vehicles
CA2597422A1 (en) * 2005-02-16 2007-08-02 Nitromed, Inc. Organic nitric oxide donor salts of antimicrobial compounds, compositions and methods of use
AU2006218766A1 (en) * 2005-02-28 2006-09-08 Nicox S.A. Cardiovascular compounds comprising nitric oxide enhancing groups, compositions and methods of use
WO2006093066A1 (ja) * 2005-02-28 2006-09-08 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. 粘着基材及び該粘着基材を含む医療用貼付製剤
AU2006223392A1 (en) * 2005-03-09 2006-09-21 Nicox S.A. Organic nitric oxide enhancing salts of angiotensin II antagonists, compositions and methods of use
ME01224B (me) 2005-04-04 2013-06-20 Eisai R&D Man Co Ltd Jedinjenja dihidropiridina za liječenje neurodegenerativnih bolesti i demencije
US8962013B2 (en) 2005-05-02 2015-02-24 Bayer Intellectual Property Gmbh Multi-layered transdermal system with triazine UV absorber
US20060253963A1 (en) * 2005-05-10 2006-11-16 Limbaugh John M Body keep
US20090048219A1 (en) * 2005-05-23 2009-02-19 Nitromed Inc. Organic nitric oxide donor salts of nonsteroidal antiinflammatory compounds, compositions and methods of use
EP1907988B1 (en) * 2005-06-20 2013-11-06 AuthentiForm Technologies, L.L.C. Systems and methods for product authentication
US7874489B2 (en) * 2005-06-20 2011-01-25 Authentiform Technologies, Llc Product authentication
US8247018B2 (en) * 2005-06-20 2012-08-21 Authentiform Technologies, Llc Methods for quality control
WO2007011763A2 (en) * 2005-07-15 2007-01-25 3M Innovative Properties Company Adhesive sheet and methods of use thereof
US20090018091A1 (en) * 2005-08-02 2009-01-15 Nitromed, Inc. Nitric Oxide Enhancing Antimicrobial Compounds, Compositions and Methods of Use
US20070098772A1 (en) * 2005-09-23 2007-05-03 Westcott Tyler D Transdermal norelgestromin delivery system
CA2624930A1 (en) * 2005-10-04 2007-04-12 Nitromed, Inc. The genetic risk assessment in heart failure: impact of genetic variation of beta 1 adrenergic receptor gly389arg polymorphism
AU2006299383A1 (en) * 2005-10-04 2007-04-12 Nitromed, Inc. Methods for treating respiratory disorders
GEP20125432B (en) 2005-10-12 2012-03-26 Unimed Pharmaceuticals Llc Improved testosterone gel and use thereof
EP1954685A4 (en) * 2005-11-16 2009-11-11 Nitromed Inc FUROXANE COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE
US20090053328A1 (en) * 2005-12-20 2009-02-26 Nitromed, Inc. Nitric Oxide Enhancing Glutamic Acid Compounds, Compositions and Methods of Use
EP1971340A2 (en) * 2005-12-22 2008-09-24 Nitromed, Inc. Nitric oxide enhancing pyruvate compounds, compositions and methods of use
CA2646266A1 (en) * 2006-04-10 2007-10-25 Nitromed, Inc. Assessment of heart failure risk using genetic assessment of g-protein beta-3 subunit polymorphism
JP5143131B2 (ja) 2006-05-30 2013-02-13 インターシア セラピューティクス，インコーポレイティド 浸透圧送出システムの二片構成内部チャネル型の流れモジュレータ
PL2359808T3 (pl) 2006-08-09 2013-10-31 Intarcia Therapeutics Inc Osmotyczne systemy dostawcze i zespoły tłokowe
WO2008020027A2 (en) 2006-08-16 2008-02-21 Action Medicines, S.L. 2,5-dihydroxybenzene compounds for the treatment of skin cancer
DE102006050558B4 (de) * 2006-10-26 2009-03-26 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermales therapeutisches System enthaltend Norelgestromin zur Kontrazeption und Hormonsubstitution
DK2117521T3 (da) 2006-11-03 2012-09-03 Durect Corp Transdermale indgivelsessystemer omfattende bupivacain
US8332028B2 (en) * 2006-11-28 2012-12-11 Polyplus Battery Company Protected lithium electrodes for electro-transport drug delivery
WO2008066179A1 (fr) * 2006-12-01 2008-06-05 Nitto Denko Corporation Préparation d'absorption percutanée
CA2671000C (en) * 2006-12-01 2014-01-21 Nitto Denko Corporation Method for suppressing coloring of adhesive preparation containing donepezil and method for reducing amounts of donepezil-related substances formed
EP2131828A2 (en) * 2007-03-05 2009-12-16 Eisai R&D Management Co., Ltd. Ampa and nmda receptor antagonists for neurodegenerative diseases
CA2683610C (en) 2007-04-23 2013-01-08 Intarcia Therapeutics, Inc. Suspension formulations of insulinotropic peptides and uses thereof
US20100130537A1 (en) * 2007-04-26 2010-05-27 Eisai R&D Management Co., Ltd Cinnamide compounds for dementia
DE102007020799A1 (de) 2007-05-03 2008-11-06 Novosis Ag Transdermales therapeutisches System mit Remifentanil
WO2009006349A2 (en) * 2007-06-29 2009-01-08 Polyplus Battery Company Electrotransport devices, methods and drug electrode assemblies
JP5192296B2 (ja) * 2007-07-05 2013-05-08 日東電工株式会社 貼付剤および貼付製剤
US20100178323A1 (en) 2007-07-10 2010-07-15 Agis Kydonieus Dermal Delivery Device
US20090069740A1 (en) * 2007-09-07 2009-03-12 Polyplus Battery Company Protected donor electrodes for electro-transport drug delivery
JP5209433B2 (ja) * 2007-10-19 2013-06-12 日東電工株式会社 貼付製剤
DK2240155T3 (da) 2008-02-13 2012-09-17 Intarcia Therapeutics Inc Indretninger, formuleringer og fremgangsmåder til levering af flere gavnlige midler
EP2279740A4 (en) * 2008-05-30 2011-12-14 Eisai R&D Man Co Ltd TRANSDERMAL PREPARATION
WO2009145177A1 (ja) * 2008-05-30 2009-12-03 日東電工株式会社 ドネペジル含有貼付製剤およびその包装体
WO2010042610A1 (en) 2008-10-08 2010-04-15 Agile Therapeutics, Inc. Transdermal delivery
EP2343963B1 (en) 2008-10-08 2019-04-10 Agile Therapeutics, Inc. Transdermal delivery
CA2740005C (en) 2008-10-08 2016-11-01 Agile Therapeutics, Inc. Transdermal delivery
TWI630208B (zh) 2008-12-08 2018-07-21 歐陸斯迪公司 二氫羥戊甲嗎啡
EP2387394B1 (en) * 2009-01-14 2018-05-02 Corium International, Inc. Transdermal administration of tamsulosin
CA2756222A1 (en) 2009-03-27 2010-09-30 Agile Therapeutics, Inc. Transdermal delivery
KR101823699B1 (ko) 2009-09-28 2018-01-30 인타르시아 세라퓨틱스 인코포레이티드 실질 항정상태 약물 전달의 신속 확립 및/또는 종결
DE102010026879A1 (de) 2010-02-11 2011-08-11 AMW GmbH, 83627 Transdermales System mit Immunmodulator
DE102010026883A1 (de) 2010-03-11 2011-12-15 Amw Gmbh Transdermales System mit Aromatasehemmer
EP2377540A1 (en) 2010-03-31 2011-10-19 Hexal AG Transdermal patch containing 17-deacetyl norgestimate
RU2445084C2 (ru) * 2010-04-27 2012-03-20 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Смоленская государственная медицинская академия федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Трансдермальный пластырь
DE102011100619A1 (de) 2010-05-05 2012-01-05 Amw Gmbh Transdermales therapeutisches System (TTS) mit einem Gehalt an einem Opiod-Analgetikum
DE102010026903A1 (de) 2010-07-12 2012-01-12 Amw Gmbh Transdermales therapeutisches System mit Avocadoöl oder Palmöl als Hilfsstoff
WO2012095548A2 (es) 2011-01-13 2012-07-19 Centro De Investigación Biomédica En Red De Enfermedades Neurodegenerativas (Ciberned) Compuestos para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas
US20120208755A1 (en) 2011-02-16 2012-08-16 Intarcia Therapeutics, Inc. Compositions, Devices and Methods of Use Thereof for the Treatment of Cancers
FR2992325B1 (fr) 2012-06-26 2015-05-22 Ab7 Innovation Matrice sequencee multifonctionnelle monopolymerique en polyurethane coule et procede de fabrication
WO2014070958A1 (en) 2012-10-30 2014-05-08 Certirx Corporation Product, image, or document authentication, verification, and item identification
GB201309654D0 (en) 2013-05-30 2013-07-17 Euro Celtique Sa Method
EP2821071A1 (en) 2013-07-04 2015-01-07 Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL) Compounds for breast cancer treatment
WO2015007326A1 (en) 2013-07-18 2015-01-22 Institut D'investigació Biomèdica De Bellvitge (Idibell) Agents comprising a terminal alpha-galactosyl moiety for use in prevention and/or treatment of inflammatory diseases
US20150098983A1 (en) * 2013-10-07 2015-04-09 Teikoku Pharma Usa, Inc. Methods and Compositions for Treating Withdrawal Syndromes Using Non-Sedative Dexmedetomidine Transdermal Compositions
TWI629066B (zh) 2013-10-07 2018-07-11 帝國製藥美國股份有限公司 使用右美托咪啶經皮組成物用於治療注意力不足過動症、焦慮及失眠的方法及組成物
KR101948779B1 (ko) * 2013-10-07 2019-05-21 테이코쿠 팔마 유에스에이, 인코포레이티드 덱스메데토미딘 경피 전달 장치 및 이의 사용 방법
JP6188934B2 (ja) * 2013-10-07 2017-08-30 テイコク ファーマ ユーエスエー インコーポレーテッド デクスメデトミジン経皮組成物を含む疼痛管理用方法及び組成物
US10987342B2 (en) 2013-10-07 2021-04-27 Teikoku Pharma Usa, Inc. Methods and compositions for transdermal delivery of a non-sedative amount of dexmedetomidine
EP2930238A1 (en) 2014-04-09 2015-10-14 Fundacio Centre de Regulacio Genomica Compositions for treating cancer
EP2949324A1 (en) 2014-05-27 2015-12-02 Consorci Institut Catala de Ciencies Cardiovasculars Prevention and/or treatment of ischemia/reperfusion injury
EP2957634A1 (en) 2014-06-20 2015-12-23 Consejo Superior De Investigaciones Científicas Compounds for prevention and/or treatment of fibrotic diseases
EP2977463A1 (en) 2014-07-25 2016-01-27 Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBER) Methods and agents related to lung diseases
EP2987503A1 (en) 2014-08-22 2016-02-24 Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL) Methods and reagents for prevention and/or treatment of infection
EP2997977A1 (en) 2014-09-19 2016-03-23 Fundación de la Comunidad Valenciana Centro de Investigación Principe Felipe Specific mtor inhibitors in the treatment of x-linked adrenoleukodystrophy
US9889085B1 (en) 2014-09-30 2018-02-13 Intarcia Therapeutics, Inc. Therapeutic methods for the treatment of diabetes and related conditions for patients with high baseline HbA1c
EP3067369A1 (en) 2015-03-11 2016-09-14 Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL) Methods and compositions for the treatment of anti-angiogenic resistant cancer
EP3085366A1 (en) 2015-04-22 2016-10-26 Institut du Cerveau et de la Moelle Epiniere-ICM Nmda antagonists for the treatment of mental disorders with occurrence of aggressive and/or impulsive behavior
BR112017024783A2 (pt) 2015-05-18 2018-08-07 Agile Therapeutics Inc composições contraceptivas e métodos para eficácia melhorada e modulação dos efeitos colaterais
MX2017015504A (es) 2015-06-03 2018-05-15 Intarcia Therapeutics Inc Sistemas de colocacion y remoción de implante.
WO2017055467A1 (en) 2015-09-29 2017-04-06 Paris Sciences Et Lettres - Quartier Latin Polypeptides comprising vinculin binding sites for the treatment of proliferation and/or adhesion related diseases
CN105416940A (zh) * 2015-11-30 2016-03-23 芜湖成德龙过滤设备有限公司 便于清洁的货架
EP3219326A1 (en) 2016-03-14 2017-09-20 Institut Catalá De Ciencies Cardiovasculars (ICCC) Prevention and/or treatment of ischemia or ischemia/reperfusion injury
AU2017268161B2 (en) 2016-05-16 2020-03-12 Intarcia Therapeutics, Inc. Glucagon-receptor selective polypeptides and methods of use thereof
USD860451S1 (en) 2016-06-02 2019-09-17 Intarcia Therapeutics, Inc. Implant removal tool
USD840030S1 (en) 2016-06-02 2019-02-05 Intarcia Therapeutics, Inc. Implant placement guide
EP3556359A4 (en) 2016-12-19 2020-08-05 Nutritape, S.L. ENERGIZING PLASTER FOR SPORTS
AU2018206539A1 (en) 2017-01-03 2019-07-18 Intarcia Therapeutics, Inc. Methods comprising continuous administration of a GLP-1 receptor agonist and co-administration of a drug
WO2018162581A1 (en) 2017-03-07 2018-09-13 OP2 Drugs Desmethylanethole trithione derivatives for the treatment of diseases linked to mitochondrial reactive oxygen species (ros) production
EP3385276A1 (en) 2017-04-03 2018-10-10 Targedys Proteins derived from clpb and uses thereof
EP3569228A1 (en) 2018-05-17 2019-11-20 Association pour la recherche à l'IGBMC (ARI) Non-steroidal selective glucocorticoid receptor agonistic modulators (segrams) and uses thereof
US20190151283A1 (en) 2017-10-27 2019-05-23 Association Pour La Recherche À L'igbmc (Ari) NON-STEROIDAL SELECTIVE GLUCOCORTICOID RECEPTOR AGONISTIC MODULATORS (SEGRAMs) AND USES THEREOF
EP3539975A1 (en) 2018-03-15 2019-09-18 Fundació Privada Institut d'Investigació Oncològica de Vall-Hebron Micropeptides and uses thereof
US20220071330A1 (en) * 2018-08-07 2022-03-10 Erin Marie Tedesco Hair Extension Device and Method
US20210308173A1 (en) 2018-09-06 2021-10-07 OP2 Drugs Pharmaceutical composition comprising cyclodextrin complexes of anethole trithione or derivatives thereof

Family Cites Families (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE655916C (de) * 1934-03-04 1938-01-25 Mitteldeutsche Stahlwerke Akt Spurlager fuer Schleusentore
ATE95430T1 (de) * 1984-12-22 1993-10-15 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Wirkstoffpflaster.
US5296230A (en) * 1985-02-25 1994-03-22 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal fertility control system and process
ATE77962T1 (de) * 1985-02-25 1992-07-15 Univ Rutgers Dosierungssystem fuer transdermale absorption von arzneimittelwirkstoffen.
US4883669A (en) * 1985-02-25 1989-11-28 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal absorption dosage unit for estradiol and other estrogenic steroids and process for administration
US4818540A (en) * 1985-02-25 1989-04-04 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal fertility control system and process
CA1288698C (en) * 1985-08-30 1991-09-10 Yie W. Chien Transdermal anti-anginal pharmaceutical dosage
US5145682A (en) * 1986-05-30 1992-09-08 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal absorption dosage unit for postmenopausal syndrome treatment and process for administration
US5560922A (en) * 1986-05-30 1996-10-01 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal absorption dosage unit using a polyacrylate adhesive polymer and process
US4906169A (en) * 1986-12-29 1990-03-06 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal estrogen/progestin dosage unit, system and process
US5023084A (en) * 1986-12-29 1991-06-11 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal estrogen/progestin dosage unit, system and process
JPH0720866B2 (ja) * 1987-05-15 1995-03-08 三生製薬株式会社 エペリゾン又はトルペリゾン或いはそれらの塩類含有経皮適用製剤
US5422119A (en) * 1987-09-24 1995-06-06 Jencap Research Ltd. Transdermal hormone replacement therapy
US4898920A (en) * 1987-10-15 1990-02-06 Dow Corning Corporation Adhesive compositions, controlled release compositions and transdermal delivery device
US4994267A (en) * 1988-03-04 1991-02-19 Noven Pharmaceuticals, Inc. Transdermal acrylic multipolymer drug delivery system
US5474783A (en) * 1988-03-04 1995-12-12 Noven Pharmaceuticals, Inc. Solubility parameter based drug delivery system and method for altering drug saturation concentration
US5656286A (en) † 1988-03-04 1997-08-12 Noven Pharmaceuticals, Inc. Solubility parameter based drug delivery system and method for altering drug saturation concentration
US5788983A (en) * 1989-04-03 1998-08-04 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal controlled delivery of pharmaceuticals at variable dosage rates and processes
US5232707A (en) * 1989-07-10 1993-08-03 Syntex (U.S.A.) Inc. Solvent extraction process
US5252334A (en) † 1989-09-08 1993-10-12 Cygnus Therapeutic Systems Solid matrix system for transdermal drug delivery
DE3933460A1 (de) * 1989-10-06 1991-04-18 Lohmann Therapie Syst Lts Oestrogenhaltiges wirkstoffpflaster
US5508038A (en) * 1990-04-16 1996-04-16 Alza Corporation Polyisobutylene adhesives for transdermal devices
MY115126A (en) * 1990-04-27 2003-04-30 Seikisui Chemical Co Ltd Percutaneously absorbable eperisone or tolperisone preparation.
MX9101787A (es) * 1990-10-29 1992-06-05 Alza Corp Formulaciones,metodos y dispositivos anticonceptivos transdermicos
US5314694A (en) * 1990-10-29 1994-05-24 Alza Corporation Transdermal formulations, methods and devices
US5232702A (en) * 1991-07-22 1993-08-03 Dow Corning Corporation Silicone pressure sensitive adhesive compositons for transdermal drug delivery devices and related medical devices
DE4210711A1 (de) † 1991-10-31 1993-05-06 Schering Ag Berlin Und Bergkamen, 1000 Berlin, De Transdermale therapeutische systeme mit kristallisationsinhibitoren
JP2960832B2 (ja) * 1992-05-08 1999-10-12 ペルマテック テクノロジー アクチェンゲゼルシャフト エストラジオールの投与システム
DE4227989A1 (de) * 1992-08-21 1994-06-09 Schering Ag Mittel zur transdermalen Applikation enthaltend 3-Keto-desogestrel
JPH08512054A (ja) * 1993-06-25 1996-12-17 アルザ・コーポレーション 経皮系におけるポリ−ｎ−ビニルアミドの含有
DE4333595A1 (de) * 1993-10-01 1995-04-06 Labtec Gmbh Transdermales therapeutisches System zur Applikation von Arzneimitteln auf die Haut
US5741511A (en) * 1995-04-12 1998-04-21 Sam Yang Co., Ltd. Transdermal drug delivery device for treating erectile dysfunction
AU6032696A (en) * 1995-06-07 1996-12-30 Cygnus Therapeutic Systems Pressure sensitive acrylate adhesive composition cross-linke d with aluminum acetylacetonate and containing a drug having a reactive aromatic hydroxyl group
US5762956A (en) * 1996-04-24 1998-06-09 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal contraceptive delivery system and process
US5783208A (en) * 1996-07-19 1998-07-21 Theratech, Inc. Transdermal drug delivery matrix for coadministering estradiol and another steroid

Also Published As

Publication number Publication date
AU6259796A (en) 1996-12-30
NO975586L (no) 1998-01-27
CA2222133C (en) 2002-12-24
RU2177311C2 (ru) 2001-12-27
JPH11501323A (ja) 1999-02-02
NZ311304A (en) 1999-03-29
MX9709666A (es) 1998-10-31
DE69625483T3 (de) 2012-05-10
DE69625483D1 (de) 2003-01-30
ES2190472T5 (es) 2012-03-09
PL181582B1 (pl) 2001-08-31
DE69625483T2 (de) 2003-10-30
EP0836506A4 (en) 1999-05-26
EP0836506A1 (en) 1998-04-22
HUP9802326A2 (hu) 1999-02-01
UA48973C2 (uk) 2002-09-16
PT836506E (pt) 2003-04-30
DK0836506T4 (da) 2012-01-30
CA2222133A1 (en) 1996-12-19
CZ292151B6 (cs) 2003-08-13
JP2004043510A (ja) 2004-02-12
CN1190351A (zh) 1998-08-12
DK0836506T3 (da) 2003-04-07
JP3534775B2 (ja) 2004-06-07
EP0836506B2 (en) 2011-12-21
US5972377A (en) 1999-10-26
NO975586D0 (no) 1997-12-03
CN1188189C (zh) 2005-02-09
WO1996040355A1 (en) 1996-12-19
CZ393297A3 (cs) 1999-06-16
AU703593B2 (en) 1999-03-25
PL323729A1 (en) 1998-04-14
NO316308B1 (no) 2004-01-12
KR19990022722A (ko) 1999-03-25
IL122432A0 (en) 1998-06-15
ATE229828T1 (de) 2003-01-15
KR100301226B1 (ko) 2002-07-06
HUP9802326A3 (en) 1999-07-28
IL122432A (en) 2000-07-16
US6071531A (en) 2000-06-06
EP0836506B1 (en) 2002-12-18
US5876746A (en) 1999-03-02
ES2190472T3 (es) 2003-08-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU228434B1 (en) Transdermal medicament for administering 17-deacetyl norgestimate alone or in combination with an estrogen
RU2154455C2 (ru) Чрескожные терапевтические системы, содержащие половые стероиды
US9005653B2 (en) Transdermal delivery of hormones with low concentration of penetration enhancers
US20080279915A1 (en) Matrix-Controlled Transdermal Therapeutic System Based on an Adhesive for Administering Norelgestromin or the Combination Thereof with an Estrogen
JP3821855B2 (ja) ホルモン剤供給のための経皮吸収治療システム
EP2305195A1 (en) Drug delivery compositions for improved stability of steroids
US20060088580A1 (en) Hormone-containing transdermal therapeutic system with an active substance reservoir based on vinylacetate-vinylpyrrolidone copolymer with improved cohesion
IL176112A (en) Skin-containing preparation through the stomach containing gastodone and carrier, a medical system for the administration through the skin containing gastodon and a kit
EP2138169B1 (en) Transdermal delivery system of hormones without penetration enhancers
HUT74458A (en) Desogestrel-containing transdermal application agent
JPH07101864A (ja) 経皮吸収貼付剤
JP3229171B2 (ja) 貼付剤
EP2377540A1 (en) Transdermal patch containing 17-deacetyl norgestimate