RU2177311C2 - Трансдермальный пластырь для введения 17-деацетилноргестимата отдельно или в сочетании с эстрогеном - Google Patents

Трансдермальный пластырь для введения 17-деацетилноргестимата отдельно или в сочетании с эстрогеном Download PDF

Info

Publication number
RU2177311C2
RU2177311C2 RU98100451/14A RU98100451A RU2177311C2 RU 2177311 C2 RU2177311 C2 RU 2177311C2 RU 98100451/14 A RU98100451/14 A RU 98100451/14A RU 98100451 A RU98100451 A RU 98100451A RU 2177311 C2 RU2177311 C2 RU 2177311C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
estradiol
day
patch
patch according
estrogen
Prior art date
Application number
RU98100451/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU98100451A (ru
Inventor
Джанан Джона
Джей ОДЕТТ
Ноэль СИНГХ
Original Assignee
Орто-Макнейл Фармасьютикалз Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=27044166&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2177311(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Орто-Макнейл Фармасьютикалз Инк. filed Critical Орто-Макнейл Фармасьютикалз Инк.
Publication of RU98100451A publication Critical patent/RU98100451A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2177311C2 publication Critical patent/RU2177311C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M39/00—Tubes, tube connectors, tube couplings, valves, access sites or the like, specially adapted for medical use
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
    • A61K31/569—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone substituted in position 17 alpha, e.g. ethisterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/567—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in position 17 alpha, e.g. mestranol, norethandrolone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A61K9/7061—Polyacrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7069—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polysiloxane, polyesters, polyurethane, polyethylene oxide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/18—Feminine contraceptives

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно к трансдермальным устройствам для введения ингибирующего овуляцию 17-деацетилноргестимата. Трансдермальный пластырь для предотвращения овуляции у женщин, включающий: а) подложку и б) матричный слой, подстилающий подложку, причем матричный слой содержит смесь 17-деацетилноргестимата и клея, эффективного при надавливании, содержащего по меньшей мере один из силиконов и полиизобутилена и адаптированного для диффузионной связи с кожей женщины и для введения ингибирующего овуляцию количества 17-деацетилноргестимата. Трансдермальный пластырь позволяет проводить гормональную терапию. При этом матрица обеспечивает введение эффективного количества 17- деацетилноргестимана отдельно или в сочетании с эстрогеном. 11 з.п.ф-лы, 5 табл.

Description

Область техники
Изобретение относится к трансдермальной доставке лекарственных препаратов. Более конкретно, оно касается пластырей и способов трансдермального введения 17- деацетилноргестимата или отдельно, или в сочетании с эстрогеном, в частности этинилэстрадиолом.
Предпосылки изобретения
Сочетания норгестимата /Нмг/ и этинилэстралиола /ЭЭ/ вводятся орально женщинам в качестве противозачаточного средства. Bringer J., Am. J. Obstet. Gynecol. (1992) 166: 1969-77. McGuire, Am. J. Obstet. Gynecol. (1990) 163: 2127-2131 утверждают, что орально введенный Нгм метаболизируется до 17-деацетилноргестимата /17-д-Нгм/, 3-кетоноргестимата и левоноргестрела /Лнг/ и что эти метаболиты могут участвовать в фармакологической реакции на орально введенный лекарственный препарат.
Chien et. al. , патент США N 4906169 описывают трансдермальные пластыри для совместной доставки эстрогенов и прогестинов женщинам для контрацепции. ЭЭ упоминается как один из эстрогенов, который может вводиться из пластыря и Нгм и Лнг упоминаются как возможные прогестины, которые могут вводиться.
Заявителям неизвестен предшествующий уровень техники, описывающий введение 17-д-Нгм отдельно или в сочетании с любым эстрогеном трансдермальным или другими путями введения.
Раскрытие изобретения
Это изобретение предоставляет композиции и способ предотвращения овуляции или проведения гормональной заместительной терапии путем введения женщине эффективного количества 17-деактеилноргестимата. С одной стороны, 17-деактеилноргестимат вводится женщине совместно с ингибирующим овуляцию количеством эстрогена. Композиции предпочтительно вводятся трансдермально.
Соответственно, с одной стороны, это изобретение представляет собой трансдермальный пластырь для предотвращения овуляции у женщины, включающий: защитный слой и матричный слой, подстилающий подкладочный слой, причем матричный слой содержит смесь 17-д-Нгм и клея, склеивающегося при надавливании и подобранного для вхождения в диффузионную связь с кожей женщины и для нанесения ингибирующего овуляцию количества 17-д-Нгм на указанную кожу.
С другой стороны, изобретение представляет собой трансдермальную терапевтическую систему для введения женщине 17-д-Нгм и эстрогена, причем терапевтическая система включает подкладочный слой и матричный слой, подстилающий подкладочный слой, причем матричный слой содержит смесь 17-д-Нгм, эстрогена и клея, эффективного при надавливании и подобранного для вхождения в диффузионную связь с кожей женщины и для совместного введения женщине ингибирующего овуляцию количества 17-д-Нгм и эстрогена через кожу. Эти пластыри могут также использоваться для проведения гормональной заместительной терапии.
Способы осуществления изобретения
Это изобретение представляет композиции и способы предотвращения овуляции у женщины, включающие введение подавляющего овуляцию количества 17-деактеилноргестимата. Эффективное количество может быть от приблизительно 150 до приблизительно 350 мкг/сутки и предпочтительно от приблизительно 175 до приблизительно 300 мкг/сутки 17-деактеилноргестимата. С одной стороны, 17-деактеилноргестимат вводится совместно с подавляющим овуляцию количеством эстрогена, такого как этинилэстрадиол. Эффективное количество составляет от приблизительно 150 до приблизительно 350 мкг/сутки и предпочтительно от приблизительно 175 до приблизительно 300 мкг/сутки 17-деактеилноргестимата и от 10 до 35 мкг/сутки этинилэстрадиола.
Заявленные трансдермальные пластыри обеспечивают контрацепцию у женщин. Они также приспособлены для гормональной заместительной терапии.
Трансдермальные пластыри предназначены для постоянной доставки 17-д-Нгм и, необязательно, эстрогена к коже в течение длительного периода времени, обычно в течение 1-7 суток и предпочтительно в течение 7 суток.
Когда пластыри носят для контрацепции, пластырь обычно помещают на кожу на пятый день менструального цикла и по необходимости производят замену до истечения 21 суток ношения. Например, в случае применения 7-суточного пластыря для доставки препарата /препаратов/ в течение 21-суточного периода потребуется три пластыря. По желанию, после этого можно носить пластырь с плацебо до пятого дня последующего менструального цикла. Эта схема повторяется при каждом менструальном цикле.
И 17-д-Нгм, и эстрогены подавляют овуляцию, хотя и различными путями. 17-д-Нгм подавляет высвобождение лютеинизирующего гормона /ЛГ/, тогда как преобладающее действие эстрогена состоит в подавлении секреции фолликулостимулирующего гормона /ФСГ/. Таким образом, когда в соответствии с изобретением вводится сочетание 17-д-Нгм и эстрогена, овуляция предотвращается путем подавления овуляторного стимула и/или путем подавления роста фолликулов. Считается, что введение 17-д-Нгм имеет преимущество относительно родительского соединения /Нгм/ или его других метаболитов в том, что 17-д-Нгм мало или совсем не подавляет андрогенную активность.
Эффективная доза 17-д-Нгм для подавления овуляции обычно находится в диапазоне от приблизительно 150 до приблизительно 350 мкг/сутки и предпочтительно от приблизительно 175 до приблизительно 300 мкг/сутки и более предпочтительно от приблизительно 175 до приблизительно 250 мкг/сутки. Пластыри согласно изобретению обычно будут иметь площадь основной поверхности /т.е., площадь, находящуюся в диффузионном контакте с кожей/ от 10 до 50 см2. Эффективная доза эстрогена для подавления овуляции будет зависеть от конкретного совместно вводимого эстрогена. Например, когда эстроген представляет собой этинилэстрадиол, доза будет обычно по меньшей мере 10 мкг/сутки, предпочтительно от 10 до 35 мкг/сутки, и наиболее предпочтительно - приблизительно 20 мкг/сутки. Пластыри будут содержать достаточные количества 17-д-Нгм и, в случае присутствия, эстрогена для обеспечения таких ежесуточных доз на предполагаемый срок ношения пластыря. Обычно такие дозы составляют от приблизительно 20 мкг/сутки до приблизительно 200 мкг/сутки и предпочтительно от приблизительно 30 мкг/сутки до приблизительно 150 мкг/сутки этинилэстрадиола.
Пластыри согласно этому изобретению представляют собой слоистые структуры матричного или монолитного типа. Такие пластыри хорошо известны из предшествующего уровня техники. Они содержат матричный слой лекарственного препарата /препаратов/, смешанного с клеем, эффективным при надавливании, и подкладочный слой. Матрица служит и в качестве резервуара для лекарственного препарата и средства, с помощью которого пластырь фиксируется на коже. Перед использованием пластырь будет также включать слой непроницаемой подкладки.
Слой подложки непроницаем для препарата и других компонентов матрицы и определяет верхнюю наружную поверхность пластыря. Он может быть изготовлен из одиночного слоя или пленки полимера или состоять из одного или более слоев полимера и металлической фольги. Примерами полимеров, подходящих для использования при изготовлении пленок подложки являются поливинилхлорид, поливинилиденхлорид, полиолефины, такие как сополимеры этиленвинилацетата, полиэтилен, полипропилен, полиуретан и полиэфиры, такие как полиэтилен терефталат.
Клей, эффективный при надавливании матрицы, обычно будет представлять собой раствор полиакрилата, силикон или полиизобутилен /ПИБ/. Такие клеи хорошо известны в технике изготовления трансдермальных пластырей. Смотри, например, "The Handbook of Pressure Sensitive Adhesive Technology, 2nd Edition (1989) Van Nostrand, Reinhold".
Клеи из раствора полиакрилата, эффективные при надавливании, изготавливаются путем сополимеризации одного или более акрилатных мономеров /термин "акрилатные" охватывает и акрилаты, и метакрилаты/, одного или более модифицирующих мономеров и одного или более мономеров, содержащих функциональную группу в органическом растворителе. Акрилатные мономеры, используемые для изготовления этих полимеров, обычно представляют собой алкилакрилаты из 4-17 атомов углерода с 2-этилгексилакрилатом, бутилакрилатом и являющимся предпочтительным изооктилакрилатом. Модифицирующие мономеры обычно включаются для изменения Tg /температура стеклования/ полимера. Для этой цели могут использоваться такие мономеры, как винилацетат, этилакрилат и метакрилат и метилметакрилат. Мономер, содержащий функциональную группу, обеспечивает участки для поперечной сшивки. Функциональные группы этих мономеров представляют собой предпочтительно карбоксильные, гидроксильные группы или их сочетание. Примерами мономеров, которые обеспечивают такие группы, являются акриловая кислота, метакриловая кислота и мономеры, содержащие гидроксильную группу, такие как гидроксиэтилацетат. Полиакрилатные клеи предпочтительно поперечно сшиты с использованием поперечносшивающего вещества для улучшения их физических свойств /например, сопротивление ползучести и сдвигу/. Плотность поперечной сшивки должна быть низкой, поскольку высокие степени поперечной сшивки могут неблагоприятно воздействовать на склеивающие свойства сополимера. Поперечносшивающие агенты раскрыты в патенте США N 5393529. Клеи из раствора полиакрилата, эффективные при надавливании, имеются в продаже под торговыми названиями, такими как GELVA ТМ u DUROTAK ТМ от ЗМ.
Полиизобутиленовые клеи представляют собой смеси высокомолекулярного /ВМ/ ПИБ и низкомолекулярного /НМ/ ПИБ. Такие смеси описаны в предшествующем уровне технике, например в PCT/US91/02516. Молекулярная масса ВМ ПИБ будет обычно в диапазоне от приблизительно 700000 до 2000000, Дa тогда как молекулярная масса НМ ПИБ будет обычно в интервале от 35000 до 60000. Упоминаемые здесь молекулярные массы представляют собой среднюю молекулярную массу. Соотношение массы ВМ ПИБ и НМ ПИБ в клее будет обычно в интервале от 1:1 до 1: 10. ПИБ клей будет также обычно включать вещество для повышения липкости, такое как полибутеновое масло и высокий Tg, низкомолекулярные алифатические смолы, такие как смолы ESCOREZ ТМ, имеющиеся у компании Exxon Chemical. Полиизобутиленовые полимеры имеются в продаже под торговым называнием VISTANEX ТМ от компании Exxon Chemical.
Силиконовые клеи, которые могут использоваться при изготовлении матрицы, обычно представляют собой высокомолекулярные полидиметилсилоксаны или полидиметилдифенилсилоксаны. Рецептуры силиконовых клеев, которые могут использоваться в трансдермальных пластырях, описаны в патентах США NN 5232702, 4906169 и 4951622.
Эстрогены, которые могут сочетаться с 17-д-Нмг в матрице, включают 17-J-эcтpaдиoл и его эфиры, такие как эстрадиол валерат, эстрадиол ципионат, эстрадиол ацетат, эстрадиол бензоат и ЭЭ. ЭЭ представляет собой предпочтительный эстроген для использования в сочетании с 17-д-Нгм. Сочетание ЭЭ/7-д-Нгм могут благоприятно влиять на метаболические показатели, такие как подъем уровня липопротеина высокой плотности в сыворотке и снижение отношения липопротеина низкой плотности к липопротеину высокой плотности в сыворотке.
В дополнение к клею, эффективному при надавливании, 17-д-Нгм и необязательному эстрогену, матрица обычно будет содержать достаточные количества усилителей проницаемости для увеличения проницаемости 17-д-Нгм и эстрогена через кожу и обеспечения потоков в описанных выше интервалах.
Усилители проницаемости кожи, которые могут быть включены в матрицу, описаны в патентах США NN 5059426, 4973468, 4906463 и 4906169 и включают, но не ограничиваются им, эфир молочной кислоты C12-C18 алифатического спирта, лауриллактат, олеиновую кислоту или ПГМЛ. Количество включенных в матрицу усилителей проницаемости будет зависеть от конкретного используемого усилителя /усилителей/. В большинстве случаев усилитель будет составлять от 1 до 20 мас.% матрицы.
В зависимости от конкретного используемого клея матрица может содержать другие добавки. Например, могут быть включены материалы, такие как поливинилпирролидон /ПВП/, который подавляет кристаллизацию лекарственного препарата, гигроскопические агенты, которые улучшают продолжительность ношения, или добавки, которые улучшают физические /например, текучесть на холоду/ или адгезионные /например, липкость, когезионную силу/ свойства матрицы.
Описанные выше терапевтические системы могут также использоваться для проведения гормональной заместительной терапии. При использовании для проведения гормональной заместительной терапии матрица изготавливается таким образом, чтобы обеспечить эффективное количество 17-д-Нгм и эстрогена для предполагаемой цели. Обычно матрица, а следовательно пластырь изготовлен для обеспечения от приблизительно 150 до приблизительно 350 мкг/сутки и предпочтительно от приблизительно 175 до приблизительно 300 мкг/сутки 17-д-Нгм, вводимого совместно с от приблизительно 5 до приблизительно 45 мкг/сутки и предпочтительно от приблизительно 10 до приблизительно 35 мкг/сутки этинилэстрадиола. В альтернативном варианте с помощью пластыря будет обеспечиваться введение от приблизительно 200 до приблизительно 350 мкг/сутки и предпочтительно от приблизительно 175 до приблизительно 300 мкг/сутки 17-д-Нгм, вводимого совместно с от приблизительно 20 до приблизительно 175 мкг/сутки и предпочтительно от приблизительно 30 до приблизительно 150 мкг/сутки 17-β-эстрадиола. Пластырь накладывается на 7 суток и заменяется новым пластырем /на 7 суток/ в течение курса лечения.
Пластыри согласно изобретению могут быть изготовлены с использованием процедур, известных в предшествующем уровне техники для изготовления пластырей. Процедура в целом будет обычно включать составление композиции матрицы /т.е. смешивание клея, препарата /препаратов/, усилителя проницаемости и добавок /если они включаются/, заливку матрицы на подложку или высвобождающий подкладочный слой, удаление растворителя из матрицы и нанесение подложки/ высвобождающего подкладочного слоя при такой возможной процедуре. Как очевидно для специалистов в этой области, композиция матрицы, имеющая эффективное количество лекарственного препарата, диспергированного в ней, может включаться в различные трансдермальные конструкции, и поэтому заявители не ограничиваются вариантами, примеры которых приводятся ниже.
Следующие примеры дополнительно иллюстрируют изобретение. Эти примеры никоим образом не предназначены для ограничения изобретения. Если нет других указаний, величины представлены в мас. %.
ПРИМЕРЫ
Пример 1
Duro-Tak 87-2287 представляет собой раствор полиакрилатного клея, компании National Starch and Chemical Co. Он имеет следующую мономерную композицию: винилацетат, 2-этилгексилакрилат, гидроксиэтилакрилат и глицидилметакрилат. Он не содержит поперечносшивающий агент. Он представлен в виде 50% раствора гранулированных материалов в этилацетате.
Готовят смеси Duro-Tak 87-2287, 0,26% поперечносшивающего агента алюминийацетилацетоната, 6% 17-д-Нгм, 1% ЭЭ и различных усилителей проницаемости. Эти смеси подвергают отверждению и заливают в виде слоя толщиной 100 микрон /во влажном виде/ на защитный слой полиэфира ЗМ 1022 и высушивают. Испытания потоков через кожу проводят на полученных в результате конструкциях в соответствии с методикой, описанной в столб.7 патента США 5252334. Для количественного определения 17-д-Нгм и ЭЭ используют ВЭЖХ. Для выявления 17-д-Нгм и ЭЭ используют соответственно систему ВЭЖХ Perkin Elmer с детекторным набором Diedoarray при 245 нм и 215 нм. Подвижная фаза составляет 55% воды, 45% ацетонитрила при скорости потока 1,0 мл/мин. Время удерживания 4,5 мин и 3,0 мин для 17-д-Нгм и ЭЭ соответственно. Композиции и результаты испытаний потока показаны в таблице 1.
Пример 2
Силикон 4202 представляет собой полидиметилсилоксановый клей от Dow Corning. Его смешивают с 17-д-Нгм, ЭЭ, 7% ПВП /КЗО от BASF; растворенным в н-пропаноле/ и различными усилителями. Эти смеси заливают в виде слоя толщиной 100 микрон /во влажном виде/ на тонкий слой подложки полиэфира ЗМ 1022 и высушивают. Испытания потоков через кожу проводят на полученных в результате конструкциях, как в примере 1. Композиции и результаты исследований потока представлены в таблице 2.
Пример 3
Проводят сравнительные исследования пластырей из силиконового клея-17-д-Нгм/ЭЭ с использованием двух типов ПВП: растворимого низкомолекулярного ПВП, обозначаемого PVP-K30 от компании BASF, и нерастворимого поперечносшитого микронизированного ПВП, обозначаемого PVP-CLM от компании BASF.
PVP-K30 растворяют в абсолютном этаноле. Готовят смеси 17-д-Нгм, ЭЭ и PVP-K30 и после этого добавляют силикон 4202 и метиллаурат. Смесь перемешивают в течение ночи. Смесь заливают на подкладку из ЗМ 1022 при толщине 100 мм /во влажном виде/ и высушивают при 700oC в течение 40 мин.
PVP-CLM продается в виде микронизированных гранул. Силикон 4202 и PVP-CLM смешивают вместе и затем добавляют метиллаурат, ЭЭ, 17-д-Нгм и этанол. Смесь перемешивают в течение ночи, заливают на подкладку из ЗМ 1022 и высушивают, как указано выше.
Испытания потоков через кожу проводят на описанных выше конструкциях, как в примере 1. Композиции и результаты исследований потоков через кожу представлены в таблице 3.
Пример 4
Растворы ПИВ готовят растворением VISTANEX L100, Vistanex LM-MS-LC и полубутена /lndopol Н1900/ в гексане. Готовят суспензии PVP-CLM, 17-д-Нгм, ЭЭ и различных усилителей в этаноле/этилацетате. Раствор ПИБ добавляют в суспензии лекарственных препаратов и полученные в результате смеси тщательно перемешивают. Смеси заливают в виде слоя толщиной 10 мм /во влажном виде/на высвобождающие подкладки и высушивают при 70oC в течение 40 мин. К сборочной конструкции прикладывают слой подложки из Saranex 2015. Испытания потоков через кожу проводят на этих конструкциях, как в примере 1. Подробности этих конструкций и результаты исследований потоков через кожу представлены ниже в таблице 4.
Пример 5
Композицию и матрицу, пригодную для гормональной заместительной терапии, готовят следующим образом. 2% 17 β-эстрадиола, 2% 17-деацетиноргетимата, 20% PVP-CLM и 76% ПИВ клея /1:5:2,5:1,5 Vistanex L 100:Vistanex LM-MS-LS: Полибутен: Zonester 85FG/ растворяют в комбинации гексана, этилацетата и этанола. Ее заливают на полиэфирную высвобождающую подкладку и высушивают при 70oC в течение 45 минут. Полиэфирную подложку наносят перед исследованием потока. Исследование потока проводят, как описано в примере 1.
Стероид - Поток (мкг/см2/ч)
17-д-Нгм - 0,10
17 β-эстрадиол - 0,20
Пример 6
Трансдермальные пластыри, имеющие матрицу, составленную из ПИБ клея, PVP-CLM, лаурил и миристиллактата, 17-д-Нгм и ЭЭ, изготавливают следующим образом:
17-д-Нгм и ЭЭ растворяют в этилацетате и PVP-CLM и лауриллактате или миристиллактате /полученным от ISP VanDYK of Belleville, New Jersey/ и добавляют в этот раствор. Раствор ПИВ клея /1:5:4 Vistanex L 100:Vistanex LM-MS-LC:lndopol Н1900/ в гексане добавляют в растворы стероидов при энергичном размешивании. В окончательные смеси медленно добавляют н-пропанол в количестве 10% от массы PVP-CLM. Смеси заливают на высвобождающую подкладку и высушивают в печи при 70oC в течение 40 минут. Масса высушенной матрицы составляет 7,5 мг/см2. Конструкцию матричной-высвобождающей подкладки наслаивают на полиэфирный /Scotchpak 1012/ слой подложки. Другую конструкцию наслаивают на неплетеный полиэфирный слой /Remay 2250/. Высвобождающую подкладку удаляют с подложки и наносят на конструкцию неплетеного слоя для получения 5-слойного композиционного материала, состоящего из подложки/клея- матрицы/неплетеного слоя/клея-матрицы/высвобождающего слоя.
Исследования потока через кожу проводились, как описано в примере 1. Пластыри и результаты исследований потоков через кожу представлены ниже в таблице 5.
Предполагается, что модификации описанных выше способов осуществления изобретения, которые очевидны для специалистов в области трансдермальных пластырей, находятся в пределах объема притязаний следующей формулы изобретения.

Claims (12)

1. Трансдермальный пластырь для предотвращения овуляции у женщин, включающий: а) подложку и б) не содержащий акрилатов матричный слой, нанесенный на подложку, причем матричный слой содержит смесь 17-деацетилноргестимата и клея, чувствительного к надавливанию, содержащего по меньшей мере один из силиконов и полиизобутилена, и матрица адаптирована для диффузионной связи с кожей женщины и для трансдермального введения ингибирующего овуляцию количества 17-деацетилноргестимата.
2. Пластырь по п.1, отличающийся тем, что указанное количество составляет от 175 до 300 мкг/сутки.
3. Пластырь по п.1, отличающийся тем, что матричный слой содержит усилитель проницаемости кожи.
4. Пластырь по п.3, отличающийся тем, что усилитель проницаемости кожи выбран из группы, состоящей по существу из эфира молочной кислоты C12-C18 алифатического спирта, олеиновой кислоты и пропиленгликольмонолаурата.
5. Пластырь по п. 4, отличающийся тем, что усилитель проницаемости представляет собой лауриллактат.
6. Пластырь по п.1, отличающийся тем, что матричный слой дополнительно содержит эстроген.
7. Пластырь по п.6, отличающийся тем, что эстроген представляет собой эстрадиол.
8. Пластырь по п.7, отличающийся тем, что эстрадиол представляет собой этинилэстрадиол или 17-β-эстрадиол.
9. Пластырь по п.8, отличающийся тем, что эстрадиол представляет собой этинилэстрадиол.
10. Пластырь по п.9, отличающийся тем, что количество 17-деацетилноргестимата составляет от 175 до 300 мкг/сутки и количество этинилэстрадиола составляет от 10 до 35 мкг/сутки.
11. Пластырь по п.8, отличающийся тем, что эстрадиол представляет собой 17-β-эстрадиол.
12. Пластырь по п.11, отличающийся тем, что количество 17-деацетилноргестимата составляет от 175 до 300 мкг/сутки и количество 17-β-эстрадиола составляет от 30 до 150 мкг/сутки.
Все пункты соответствуют приоритету 07.06.1995 г.
RU98100451/14A 1995-06-07 1996-06-06 Трансдермальный пластырь для введения 17-деацетилноргестимата отдельно или в сочетании с эстрогеном RU2177311C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US47353195A 1995-06-07 1995-06-07
US08/473,531 1995-06-07
US51726395A 1995-08-21 1995-08-21
US08/517,263 1995-08-21

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU98100451A RU98100451A (ru) 1999-11-27
RU2177311C2 true RU2177311C2 (ru) 2001-12-27

Family

ID=27044166

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU98100451/14A RU2177311C2 (ru) 1995-06-07 1996-06-06 Трансдермальный пластырь для введения 17-деацетилноргестимата отдельно или в сочетании с эстрогеном

Country Status (22)

Country Link
US (3) US5876746A (ru)
EP (1) EP0836506B2 (ru)
JP (2) JP3534775B2 (ru)
KR (1) KR100301226B1 (ru)
CN (1) CN1188189C (ru)
AT (1) ATE229828T1 (ru)
AU (1) AU703593B2 (ru)
CA (1) CA2222133C (ru)
CZ (1) CZ292151B6 (ru)
DE (1) DE69625483T3 (ru)
DK (1) DK0836506T4 (ru)
ES (1) ES2190472T5 (ru)
HU (1) HU228434B1 (ru)
IL (1) IL122432A (ru)
MX (1) MX9709666A (ru)
NO (1) NO316308B1 (ru)
NZ (1) NZ311304A (ru)
PL (1) PL181582B1 (ru)
PT (1) PT836506E (ru)
RU (1) RU2177311C2 (ru)
UA (1) UA48973C2 (ru)
WO (1) WO1996040355A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2445084C2 (ru) * 2010-04-27 2012-03-20 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Смоленская государственная медицинская академия федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Трансдермальный пластырь

Families Citing this family (177)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6407082B1 (en) * 1996-09-13 2002-06-18 New Life Pharmaceuticals Inc. Prevention of ovarian cancer by administration of a vitamin D compound
DE19549264A1 (de) * 1995-12-23 1997-06-26 Schering Ag Verfahren und Kit zur Kontrazeption
US6028064A (en) 1996-09-13 2000-02-22 New Life Pharmaceuticals Inc. Prevention of ovarian cancer by administration of progestin products
US6511970B1 (en) 1996-09-13 2003-01-28 New Life Pharmaceuticals Inc. Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce transforming growth factor-beta and/or apoptosis in the ovarian epithelium
US6034074A (en) 1996-09-13 2000-03-07 New Life Pharmaceuticals Inc. Prevention of ovarian cancer by administration of a Vitamin D compound
US6765002B2 (en) 2000-03-21 2004-07-20 Gustavo Rodriguez Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce transforming growth factor-β and/or apoptosis in the ovarian epithelium
US5939477A (en) * 1998-02-02 1999-08-17 Dow Corning Corporation Silicone pressure sensitive adhesive composition containing functionalized polyisobutylene
DE19814084B4 (de) * 1998-03-30 2005-12-22 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag D2-Agonist enthaltendes transdermales therapeutisches System zur Behandlung des Parkinson-Syndroms und Verfahren zu seiner Herstellung
DE19834007C1 (de) * 1998-07-29 2000-02-24 Lohmann Therapie Syst Lts Estradiolhaltiges Pflaster zur transdermalen Applikation von Hormonen und seine Verwendung
US7258869B1 (en) 1999-02-08 2007-08-21 Alza Corporation Stable non-aqueous single phase viscous vehicles and formulations utilizing such vehicle
IL144755A0 (en) † 1999-02-08 2002-06-30 Alza Corp Stable non-aqueous single phase viscous vehicles and formulations utilizing such vehicles
US6417227B1 (en) 1999-04-28 2002-07-09 Cg And Associates Methods of delivery of cetyl myristoleate
AU5766400A (en) * 1999-06-25 2001-01-31 Jonalee M. Schmidt Hairpiece and method for attaching same
DE19943317C1 (de) 1999-09-10 2001-03-15 Lohmann Therapie Syst Lts Kunststofffolien, insbesondere für die Verwendung in einem dermalen oder transdermalen therapeutischen System und Verfahren zu ihrer Herstellung
US7384650B2 (en) * 1999-11-24 2008-06-10 Agile Therapeutics, Inc. Skin permeation enhancement composition for transdermal hormone delivery system
US7045145B1 (en) 1999-11-24 2006-05-16 Agile Therapeutics, Inc. Transdermal contraceptive delivery system and process
IL149655A0 (en) * 1999-11-24 2002-11-10 Agile Therapeutics Inc Improved transdermal contraceptive delivery system and process
US6989377B2 (en) 1999-12-21 2006-01-24 Wisconsin Alumni Research Foundation Treating vitamin D responsive diseases
US6358939B1 (en) 1999-12-21 2002-03-19 Northern Lights Pharmaceuticals, Llc Use of biologically active vitamin D compounds for the prevention and treatment of inflammatory bowel disease
AU780881B2 (en) * 2000-03-07 2005-04-21 Teijin Limited Stretchable patch
US20010044431A1 (en) * 2000-03-21 2001-11-22 Rodriguez Gustavo C. Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce biologic effects in the ovarian epithelium
US7235397B1 (en) 2000-04-14 2007-06-26 Gensys, Inc. Methods and compositions for culturing spirochete and treating spirochetal diseases
USRE44145E1 (en) 2000-07-07 2013-04-09 A.V. Topchiev Institute Of Petrochemical Synthesis Preparation of hydrophilic pressure sensitive adhesives having optimized adhesive properties
DE10041478A1 (de) * 2000-08-24 2002-03-14 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Neue pharmazeutische Zusammensetzung
US6503894B1 (en) 2000-08-30 2003-01-07 Unimed Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical composition and method for treating hypogonadism
US20040092494A9 (en) * 2000-08-30 2004-05-13 Dudley Robert E. Method of increasing testosterone and related steroid concentrations in women
JPWO2002032431A1 (ja) * 2000-10-16 2004-02-26 久光製薬株式会社 外用剤組成物
US20020106402A1 (en) * 2000-12-05 2002-08-08 Hartwig Rod Lawson Crystallization inhibition of drugs in transdermal drug delivery systems and methods of use
EP1390085B1 (en) 2001-05-01 2009-08-05 A.V. Topchiev Institute of Petrochemical Synthesis Hydrogel compositions
US8840918B2 (en) * 2001-05-01 2014-09-23 A. V. Topchiev Institute of Petrochemical Synthesis, Russian Academy of Sciences Hydrogel compositions for tooth whitening
US20050215727A1 (en) 2001-05-01 2005-09-29 Corium Water-absorbent adhesive compositions and associated methods of manufacture and use
US8541021B2 (en) 2001-05-01 2013-09-24 A.V. Topchiev Institute Of Petrochemical Synthesis Hydrogel compositions demonstrating phase separation on contact with aqueous media
US8206738B2 (en) 2001-05-01 2012-06-26 Corium International, Inc. Hydrogel compositions with an erodible backing member
EP1390084B1 (en) * 2001-05-01 2011-03-23 A.V. Topchiev Institute of Petrochemical Synthesis Two-phase, water-absorbent bioadhesive composition
US20050113510A1 (en) 2001-05-01 2005-05-26 Feldstein Mikhail M. Method of preparing polymeric adhesive compositions utilizing the mechanism of interaction between the polymer components
US20030026830A1 (en) * 2001-05-08 2003-02-06 Thomas Lauterback Transdermal therapeutic system for parkinson's disease inducing high plasma levels of rotigotine
US20030027793A1 (en) * 2001-05-08 2003-02-06 Thomas Lauterback Transdermal treatment of parkinson's disease
WO2003024450A1 (en) * 2001-09-20 2003-03-27 Eisai Co., Ltd. Methods for treating prion diseases
AU2002340232A1 (en) * 2001-10-17 2003-04-28 Eisai Co., Ltd. Methods for treating substance abuse with cholinesterase inhibitors
AU2002365936A1 (en) * 2001-11-16 2003-09-02 Eisai Co. Ltd Compositions and methods to treat gastrointestinal disorders
AU2002366796A1 (en) * 2001-12-19 2003-07-09 Eisai Co. Ltd Methods using proton pump inhibitors
US20040142914A1 (en) * 2002-03-11 2004-07-22 Friedman Andrew Joseph Extended transdermal contraceptive regimens
US7223386B2 (en) * 2002-03-11 2007-05-29 Dow Corning Corporation Preparations for topical skin use and treatment
CA2478336A1 (en) * 2002-03-11 2003-09-25 Janssen Pharmaceutica N.V. Extended cycle estrogen and sulfatase inhibiting progestogen contraceptive regimens
CN1652798A (zh) * 2002-03-11 2005-08-10 詹森药业有限公司 连续抑制硫酸酯酶的孕激素的激素替代疗法
WO2003077925A1 (en) * 2002-03-11 2003-09-25 Janssen Pharmaceutica N.V. Sulfatase inhibiting continuous progestogen contraceptive regimens
US20030219471A1 (en) * 2002-03-11 2003-11-27 Caubel Patrick Michel Extended cycle estrogen and sulfatase inhibiting progestogen contraceptive regimens
AU2003222273A1 (en) * 2002-03-11 2003-09-29 Janssen Pharmaceutica N.V. Sulfatase inhibiting progestogen-only contraceptive regimens
US7273616B2 (en) * 2002-05-10 2007-09-25 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Genetically engineered cell lines and systems for propagating Varicella zoster virus and methods of use thereof
US20070053976A1 (en) * 2002-05-17 2007-03-08 Eisai R & D Management Co., Ltd. Novel combination of drugs as antidepressant
AU2003298514A1 (en) * 2002-05-17 2004-05-04 Eisai Co., Ltd. Methods and compositions using cholinesterase inhibitors
AU2003241464A1 (en) * 2002-05-17 2003-12-02 Eisai Co., Ltd. Compositions and methods using proton pump inhibitors
US8668914B2 (en) 2002-07-24 2014-03-11 Brigham Young University Use of equol for treating skin diseases
US20050245492A1 (en) 2004-04-28 2005-11-03 Lephart Edwin D Use of equol for treating skin diseases
US8246980B2 (en) * 2002-07-30 2012-08-21 Ucb Pharma Gmbh Transdermal delivery system
US8211462B2 (en) * 2002-07-30 2012-07-03 Ucb Pharma Gmbh Hot-melt TTS for administering rotigotine
US8246979B2 (en) 2002-07-30 2012-08-21 Ucb Pharma Gmbh Transdermal delivery system for the administration of rotigotine
DE10234673B4 (de) * 2002-07-30 2007-08-16 Schwarz Pharma Ag Heißschmelz-TTS zur Verabreichung von Rotigotin und Verfahren zu seiner Herstellung sowie Verwendung von Rotigotin bei der Herstellung eines TTS im Heißschmelzverfahren
DK1426049T3 (da) * 2002-12-02 2005-08-22 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Iontophoretisk tilförsel af rotigotin til behandling af Parkinsons sygdom
US7731947B2 (en) 2003-11-17 2010-06-08 Intarcia Therapeutics, Inc. Composition and dosage form comprising an interferon particle formulation and suspending vehicle
DE10261696A1 (de) 2002-12-30 2004-07-15 Schwarz Pharma Ag Vorrichtung zur transdermalen Verabreichung von Rotigotin-Base
RS50428B (sr) 2003-02-21 2009-12-31 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft, Uv-stabilni transdermalni flasteri
WO2004075916A1 (en) * 2003-02-27 2004-09-10 Shirankai Kyoto University Faculty Of Medicine Alumni Association Inc. Pharmaceutical composition for treatment of drug dependence
HUP0301982A2 (hu) * 2003-06-30 2005-04-28 Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt. Eljárás nagy tisztaságú d-(17alfa)-13-etil-17-hidroxi-18,19-dinor-pregn-4-én-20-in-3-on-oxim előállítására
HUP0301981A2 (hu) * 2003-06-30 2005-04-28 Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt. Tiszta d-(17alfa)-13-etil-17-hidroxi-18,19-dinor-pregn-4-én-20-in-3-on-3E- és 3Z-oxim izomerek, valamint eljárás az izomer keverékek és a tiszta izomerek előállítására
US7816546B2 (en) 2003-06-30 2010-10-19 Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Rt. Process for the synthesis of high purity d-(17α)-13-ethyl-17-hydroxy-18,19-dinorpregn-4-ene-20-yn-3-one-oxime
WO2005018561A2 (en) * 2003-08-20 2005-03-03 Nitromed, Inc. Nitrosated and nitrosylated cardiovascular compounds, compositions and methods of use
JP2007504136A (ja) * 2003-08-28 2007-03-01 ニトロメッド インコーポレーティッド ニトロソ化およびニトロシル化利尿化合物、組成物、ならびに使用方法
US20050096311A1 (en) * 2003-10-30 2005-05-05 Cns Response Compositions and methods for treatment of nervous system disorders
KR101168449B1 (ko) * 2003-12-12 2012-07-25 바이엘 파마 악티엔게젤샤프트 침투 증진인자가 필요없는 호르몬의 경피 전달계
US8668925B2 (en) 2003-12-12 2014-03-11 Bayer Intellectual Property Gmbh Transdermal delivery of hormones without the need of penetration enhancers
WO2005070006A2 (en) * 2004-01-22 2005-08-04 Nitromed, Inc. Nitrosated and/or nitrosylated compounds, compositions and methods of use
US20050191338A1 (en) * 2004-01-30 2005-09-01 Lifeng Kang Transdermal drug delivery composition comprising a small molecule gel and process for the preparation thereof
WO2005074894A1 (en) 2004-01-30 2005-08-18 Corium International Rapidly dissolving film for delivery of an active agent
DE102004028284A1 (de) * 2004-06-11 2006-01-05 Hexal Ag Matrixkontrolliertes transdermales therapeutisches System auf Basis eines Schmelzklebstoffs zur Anwendung von Norelgestromin
MX2007001512A (es) * 2004-08-05 2007-04-20 Corium Int Inc Composicion adhesiva.
JP4745747B2 (ja) * 2004-08-12 2011-08-10 日東電工株式会社 フェンタニル含有貼付製剤
JP4824963B2 (ja) * 2004-08-12 2011-11-30 日東電工株式会社 貼付材及び貼付製剤
US20060121102A1 (en) * 2004-09-27 2006-06-08 Chia-Ming Chiang Transdermal systems for the delivery of estrogens and progestins
US8067464B2 (en) 2004-10-04 2011-11-29 Nitromed, Inc. Compositions and methods using apocynin compounds and nitric oxide donors
EP2216018B1 (en) 2004-10-21 2012-04-04 Durect Corporation Transdermal delivery systems
US8252319B2 (en) 2004-10-21 2012-08-28 Durect Corporation Transdermal delivery system for sufentanil
EP1846380A4 (en) * 2005-01-21 2010-02-17 Nicox Sa HETEROCYCLIC NITROGEN MONOXIDE DONOR COMPOSITIONS CONTAINING CARDIOVASCULAR COMPOUNDS, AND METHODS OF USING THE SAME
CN1318032C (zh) * 2005-01-24 2007-05-30 浙江大学 炔雌醇透皮吸收贴片
US11246913B2 (en) 2005-02-03 2022-02-15 Intarcia Therapeutics, Inc. Suspension formulation comprising an insulinotropic peptide
WO2006083761A2 (en) 2005-02-03 2006-08-10 Alza Corporation Solvent/polymer solutions as suspension vehicles
US8299025B2 (en) 2005-02-03 2012-10-30 Intarcia Therapeutics, Inc. Suspension formulations of insulinotropic peptides and uses thereof
EP1858525A2 (en) * 2005-02-16 2007-11-28 Nitromed, Inc. Organic nitric oxide donor salts of antimicrobial compounds, compositions and methods of use
JPWO2006093066A1 (ja) * 2005-02-28 2008-08-07 久光製薬株式会社 粘着基材及び該粘着基材を含む医療用貼付製剤
US20090012057A1 (en) * 2005-02-28 2009-01-08 Nitromed, Inc. Cardiovascular Compounds Comprising Nitric Oxide Enhancing Groups, Compositions and Methods of Use
WO2006099058A2 (en) * 2005-03-09 2006-09-21 Nitromed, Inc. Organic nitric oxide enhancing salts of angiotensin ii antagonists, compositions and methods of use
PT1871368E (pt) 2005-04-04 2011-08-30 Eisai R&D Man Co Ltd COMPOSTOS DE DIHIDROPIRIDINA PARA DOENÇAS NEURODEGENERATIVAS E DEMjNCIA
US8962013B2 (en) 2005-05-02 2015-02-24 Bayer Intellectual Property Gmbh Multi-layered transdermal system with triazine UV absorber
US20060253963A1 (en) * 2005-05-10 2006-11-16 Limbaugh John M Body keep
EP1883614A4 (en) * 2005-05-23 2010-04-14 Nicox Sa ORGANIC NITRIC OXIDES IMPROVING SALTS FROM NON-SUBSTITUTE INFLAMMATORY COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AND USES THEREOF
US7874489B2 (en) * 2005-06-20 2011-01-25 Authentiform Technologies, Llc Product authentication
WO2007002009A2 (en) * 2005-06-20 2007-01-04 Johnson & Johnson Product authentication
US8247018B2 (en) * 2005-06-20 2012-08-21 Authentiform Technologies, Llc Methods for quality control
WO2007011763A2 (en) * 2005-07-15 2007-01-25 3M Innovative Properties Company Adhesive sheet and methods of use thereof
WO2007016677A2 (en) 2005-08-02 2007-02-08 Nitromed, Inc. Nitric oxide enhancing antimicrobial compounds, compositions and methods of use
US9056061B2 (en) * 2005-09-23 2015-06-16 Alza Corporation Transdermal nicotine salt delivery system
EP1945030A4 (en) * 2005-10-04 2009-10-21 Nitromed Inc ASSESSING GENETIC RISK IN CARDIAC INSUFFICIENCIES: THE IMPACT OF THE GENETIC VARIATION OF GLY389ARG POLYMORPHISM OF THE BETA ADRENERGIC RECEPTOR 1
WO2007041681A2 (en) * 2005-10-04 2007-04-12 Nitromed, Inc. Methods for treating respiratory disorders
DK1937276T3 (da) 2005-10-12 2013-02-11 Besins Healthcare Luxembourg Forbedret testosterongel og fremgangsmåde til anvendelse deraf
WO2007059311A2 (en) * 2005-11-16 2007-05-24 Nitromed, Inc. Furoxan compounds, compositions and methods of use
EP1968584A2 (en) * 2005-12-20 2008-09-17 Nitromed, Inc. Nitric oxide enhancing glutamic acid compounds, compositions and methods of use
EP1971340A2 (en) * 2005-12-22 2008-09-24 Nitromed, Inc. Nitric oxide enhancing pyruvate compounds, compositions and methods of use
AU2007238949A1 (en) * 2006-04-10 2007-10-25 Nitromed, Inc, The genetic risk assessment in heart failure: impact of the genetic variation of G-protein beta 3 subunit polymorphism
KR101106510B1 (ko) 2006-05-30 2012-01-20 인타르시아 세라퓨틱스 인코포레이티드 투피스, 내부채널 삼투압 전달 시스템 유동 조절기
KR101200728B1 (ko) 2006-08-09 2012-11-13 인타르시아 세라퓨틱스 인코포레이티드 삼투성 전달 시스템 및 피스톤 조립체
EP2620145A3 (en) 2006-08-16 2014-01-08 Action Medicines, S.L. 2,5-dihydroxybenzene compounds for the treatment of of cancer of an organ
DE102006050558B4 (de) * 2006-10-26 2009-03-26 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermales therapeutisches System enthaltend Norelgestromin zur Kontrazeption und Hormonsubstitution
ES2388355T3 (es) 2006-11-03 2012-10-11 Durect Corporation Sistemas de suministro transdémico que comprenden bupivacaína
US8332028B2 (en) * 2006-11-28 2012-12-11 Polyplus Battery Company Protected lithium electrodes for electro-transport drug delivery
BRPI0719307A2 (pt) * 2006-12-01 2014-02-04 Nitto Denko Corp Método para a supressão da descoloração ao longo do tempo da preparação adesiva contendo donepezil.
CN101568340B (zh) * 2006-12-01 2011-06-15 日东电工株式会社 经皮吸收制剂
WO2008111590A2 (en) * 2007-03-05 2008-09-18 Eisai R & D Management Co., Ltd. Ampa and nmda receptor antagonists for neurodegenerative diseases
WO2008139984A1 (en) * 2007-04-26 2008-11-20 Eisai R & D Management Co., Ltd. Cinnamide compounds for dementia
DE102007020799A1 (de) 2007-05-03 2008-11-06 Novosis Ag Transdermales therapeutisches System mit Remifentanil
WO2009006349A2 (en) * 2007-06-29 2009-01-08 Polyplus Battery Company Electrotransport devices, methods and drug electrode assemblies
JP5192296B2 (ja) * 2007-07-05 2013-05-08 日東電工株式会社 貼付剤および貼付製剤
US20100178323A1 (en) 2007-07-10 2010-07-15 Agis Kydonieus Dermal Delivery Device
US20090069740A1 (en) * 2007-09-07 2009-03-12 Polyplus Battery Company Protected donor electrodes for electro-transport drug delivery
JP5209433B2 (ja) * 2007-10-19 2013-06-12 日東電工株式会社 貼付製剤
EP2240155B1 (en) 2008-02-13 2012-06-06 Intarcia Therapeutics, Inc Devices, formulations, and methods for delivery of multiple beneficial agents
BRPI0913229A2 (pt) * 2008-05-30 2016-01-19 Nitto Denko Corp preparação adesiva contendo donepezil e embalagem da mesma
EP2279740A4 (en) * 2008-05-30 2011-12-14 Eisai R&D Man Co Ltd TRANSDERMAL PREPARATION
US9192614B2 (en) 2008-10-08 2015-11-24 Agile Therapeutics, Inc. Contraceptive transdermal delivery of hormones
WO2010042607A1 (en) 2008-10-08 2010-04-15 Agile Therapeutics, Inc Transdermal delivery
US9198919B2 (en) 2008-10-08 2015-12-01 Agile Therapeutics, Inc. Contraceptive transdermal delivery of hormones
TWI541246B (zh) 2008-12-08 2016-07-11 歐陸斯迪公司 二氫羥戊甲嗎啡
EP2387394B1 (en) 2009-01-14 2018-05-02 Corium International, Inc. Transdermal administration of tamsulosin
CA2756222A1 (en) 2009-03-27 2010-09-30 Agile Therapeutics, Inc. Transdermal delivery
HUE035862T2 (en) 2009-09-28 2018-05-28 Intarcia Therapeutics Inc Rapid development and / or completion of substantially steady-state drug delivery
DE102010026879A1 (de) 2010-02-11 2011-08-11 AMW GmbH, 83627 Transdermales System mit Immunmodulator
DE102010026883A1 (de) 2010-03-11 2011-12-15 Amw Gmbh Transdermales System mit Aromatasehemmer
EP2377540A1 (en) 2010-03-31 2011-10-19 Hexal AG Transdermal patch containing 17-deacetyl norgestimate
DE102011100619A1 (de) 2010-05-05 2012-01-05 Amw Gmbh Transdermales therapeutisches System (TTS) mit einem Gehalt an einem Opiod-Analgetikum
DE102010026903A1 (de) 2010-07-12 2012-01-12 Amw Gmbh Transdermales therapeutisches System mit Avocadoöl oder Palmöl als Hilfsstoff
WO2012095548A2 (es) 2011-01-13 2012-07-19 Centro De Investigación Biomédica En Red De Enfermedades Neurodegenerativas (Ciberned) Compuestos para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas
US20120208755A1 (en) 2011-02-16 2012-08-16 Intarcia Therapeutics, Inc. Compositions, Devices and Methods of Use Thereof for the Treatment of Cancers
FR2992325B1 (fr) 2012-06-26 2015-05-22 Ab7 Innovation Matrice sequencee multifonctionnelle monopolymerique en polyurethane coule et procede de fabrication
US9053364B2 (en) 2012-10-30 2015-06-09 Authentiform, LLC Product, image, or document authentication, verification, and item identification
GB201309654D0 (en) 2013-05-30 2013-07-17 Euro Celtique Sa Method
EP2821071A1 (en) 2013-07-04 2015-01-07 Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL) Compounds for breast cancer treatment
WO2015007326A1 (en) 2013-07-18 2015-01-22 Institut D'investigació Biomèdica De Bellvitge (Idibell) Agents comprising a terminal alpha-galactosyl moiety for use in prevention and/or treatment of inflammatory diseases
WO2015054063A1 (en) * 2013-10-07 2015-04-16 Teikoku Pharma Usa, Inc. Methods and compositions for treating withdrawal syndromes using non-sedative dexmedetomidine transdermal compositions
JP6188933B2 (ja) 2013-10-07 2017-08-30 テイコク ファーマ ユーエスエー インコーポレーテッド 非鎮静量のデクスメデトミジンの経皮送達用方法及び組成物
JP6310070B2 (ja) 2013-10-07 2018-04-11 テイコク ファーマ ユーエスエー インコーポレーテッド デクスメデトミジン経皮組成物を用いる、注意欠陥多動性障害、不安症及び不眠症の治療法及び組成物
WO2015054058A1 (en) * 2013-10-07 2015-04-16 Teikoku Pharma Usa, Inc. Dexmedetomidine Transdermal Delivery Devices and Methods for Using the Same
CN110604728A (zh) * 2013-10-07 2019-12-24 帝国制药美国公司 用于管理疼痛的包含右旋美托咪啶经皮组合物的方法及组合物
EP2930238A1 (en) 2014-04-09 2015-10-14 Fundacio Centre de Regulacio Genomica Compositions for treating cancer
EP2949324A1 (en) 2014-05-27 2015-12-02 Consorci Institut Catala de Ciencies Cardiovasculars Prevention and/or treatment of ischemia/reperfusion injury
EP2957634A1 (en) 2014-06-20 2015-12-23 Consejo Superior De Investigaciones Científicas Compounds for prevention and/or treatment of fibrotic diseases
EP2977463A1 (en) 2014-07-25 2016-01-27 Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBER) Methods and agents related to lung diseases
EP2987503A1 (en) 2014-08-22 2016-02-24 Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL) Methods and reagents for prevention and/or treatment of infection
EP2997977A1 (en) 2014-09-19 2016-03-23 Fundación de la Comunidad Valenciana Centro de Investigación Principe Felipe Specific mtor inhibitors in the treatment of x-linked adrenoleukodystrophy
US9889085B1 (en) 2014-09-30 2018-02-13 Intarcia Therapeutics, Inc. Therapeutic methods for the treatment of diabetes and related conditions for patients with high baseline HbA1c
EP3067369A1 (en) 2015-03-11 2016-09-14 Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL) Methods and compositions for the treatment of anti-angiogenic resistant cancer
EP3085366A1 (en) 2015-04-22 2016-10-26 Institut du Cerveau et de la Moelle Epiniere-ICM Nmda antagonists for the treatment of mental disorders with occurrence of aggressive and/or impulsive behavior
CA2986039A1 (en) 2015-05-18 2016-11-24 Agile Therapeutics, Inc. Contraceptive compositions and methods for improved efficacy and modulation of side effects
EP3302354B1 (en) 2015-06-03 2023-10-04 i2o Therapeutics, Inc. Implant placement systems
WO2017055467A1 (en) 2015-09-29 2017-04-06 Paris Sciences Et Lettres - Quartier Latin Polypeptides comprising vinculin binding sites for the treatment of proliferation and/or adhesion related diseases
CN105416940A (zh) * 2015-11-30 2016-03-23 芜湖成德龙过滤设备有限公司 便于清洁的货架
EP3219326A1 (en) 2016-03-14 2017-09-20 Institut Catalá De Ciencies Cardiovasculars (ICCC) Prevention and/or treatment of ischemia or ischemia/reperfusion injury
BR112018073511A2 (pt) 2016-05-16 2019-03-26 Intarcia Therapeutics, Inc. polipeptídeos seletivos do receptor de glucagon e métodos de uso dos mesmos
USD840030S1 (en) 2016-06-02 2019-02-05 Intarcia Therapeutics, Inc. Implant placement guide
USD860451S1 (en) 2016-06-02 2019-09-17 Intarcia Therapeutics, Inc. Implant removal tool
EP3556359A4 (en) 2016-12-19 2020-08-05 Nutritape, S.L. ENERGIZING PLASTER FOR SPORTS
CN110225762A (zh) 2017-01-03 2019-09-10 因塔西亚制药公司 包括glp-1受体激动剂的连续施用和药物的共同施用的方法
WO2018162581A1 (en) 2017-03-07 2018-09-13 OP2 Drugs Desmethylanethole trithione derivatives for the treatment of diseases linked to mitochondrial reactive oxygen species (ros) production
EP3385276A1 (en) 2017-04-03 2018-10-10 Targedys Proteins derived from clpb and uses thereof
PL3700513T3 (pl) 2017-10-27 2023-01-09 Association Pour La Recherche À L'igbmc (Ari) Niesteroidowe selektywne modulatory agonistyczne receptora glukokortykoidowego (segramy) i ich zastosowania
EP3569228A1 (en) 2018-05-17 2019-11-20 Association pour la recherche à l'IGBMC (ARI) Non-steroidal selective glucocorticoid receptor agonistic modulators (segrams) and uses thereof
EP3539975A1 (en) 2018-03-15 2019-09-18 Fundació Privada Institut d'Investigació Oncològica de Vall-Hebron Micropeptides and uses thereof
US20220071330A1 (en) * 2018-08-07 2022-03-10 Erin Marie Tedesco Hair Extension Device and Method
IL281161B2 (en) 2018-09-06 2024-01-01 OP2 Drugs A pharmaceutical preparation comprising cyclodextrin complexes of antholetrition or its derivatives

Family Cites Families (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE655916C (de) * 1934-03-04 1938-01-25 Mitteldeutsche Stahlwerke Akt Spurlager fuer Schleusentore
EP0186019B1 (de) * 1984-12-22 1993-10-06 Schwarz Pharma Ag Wirkstoffpflaster
US4818540A (en) * 1985-02-25 1989-04-04 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal fertility control system and process
ATE77962T1 (de) * 1985-02-25 1992-07-15 Univ Rutgers Dosierungssystem fuer transdermale absorption von arzneimittelwirkstoffen.
US5296230A (en) * 1985-02-25 1994-03-22 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal fertility control system and process
US4883669A (en) * 1985-02-25 1989-11-28 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal absorption dosage unit for estradiol and other estrogenic steroids and process for administration
CA1288698C (en) * 1985-08-30 1991-09-10 Yie W. Chien Transdermal anti-anginal pharmaceutical dosage
US5145682A (en) * 1986-05-30 1992-09-08 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal absorption dosage unit for postmenopausal syndrome treatment and process for administration
US5560922A (en) * 1986-05-30 1996-10-01 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal absorption dosage unit using a polyacrylate adhesive polymer and process
US4906169A (en) * 1986-12-29 1990-03-06 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal estrogen/progestin dosage unit, system and process
US5023084A (en) * 1986-12-29 1991-06-11 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal estrogen/progestin dosage unit, system and process
JPH0720866B2 (ja) * 1987-05-15 1995-03-08 三生製薬株式会社 エペリゾン又はトルペリゾン或いはそれらの塩類含有経皮適用製剤
US5422119A (en) * 1987-09-24 1995-06-06 Jencap Research Ltd. Transdermal hormone replacement therapy
US4898920A (en) * 1987-10-15 1990-02-06 Dow Corning Corporation Adhesive compositions, controlled release compositions and transdermal delivery device
US5656286A (en) * 1988-03-04 1997-08-12 Noven Pharmaceuticals, Inc. Solubility parameter based drug delivery system and method for altering drug saturation concentration
US4994267A (en) * 1988-03-04 1991-02-19 Noven Pharmaceuticals, Inc. Transdermal acrylic multipolymer drug delivery system
US5474783A (en) * 1988-03-04 1995-12-12 Noven Pharmaceuticals, Inc. Solubility parameter based drug delivery system and method for altering drug saturation concentration
US5788983A (en) * 1989-04-03 1998-08-04 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal controlled delivery of pharmaceuticals at variable dosage rates and processes
US5232707A (en) * 1989-07-10 1993-08-03 Syntex (U.S.A.) Inc. Solvent extraction process
US5252334A (en) † 1989-09-08 1993-10-12 Cygnus Therapeutic Systems Solid matrix system for transdermal drug delivery
DE3933460A1 (de) * 1989-10-06 1991-04-18 Lohmann Therapie Syst Lts Oestrogenhaltiges wirkstoffpflaster
US5508038A (en) * 1990-04-16 1996-04-16 Alza Corporation Polyisobutylene adhesives for transdermal devices
MY115126A (en) * 1990-04-27 2003-04-30 Seikisui Chemical Co Ltd Percutaneously absorbable eperisone or tolperisone preparation.
US5314694A (en) * 1990-10-29 1994-05-24 Alza Corporation Transdermal formulations, methods and devices
NZ240358A (en) * 1990-10-29 1994-09-27 Alza Corp Transdermal contraceptive device comprising (as active agents) an estrogen and a gestodene together with a skin permeation enhancer
US5232702A (en) * 1991-07-22 1993-08-03 Dow Corning Corporation Silicone pressure sensitive adhesive compositons for transdermal drug delivery devices and related medical devices
DE4210711A1 (de) † 1991-10-31 1993-05-06 Schering Ag Berlin Und Bergkamen, 1000 Berlin, De Transdermale therapeutische systeme mit kristallisationsinhibitoren
JP2960832B2 (ja) * 1992-05-08 1999-10-12 ペルマテック テクノロジー アクチェンゲゼルシャフト エストラジオールの投与システム
DE4227989A1 (de) * 1992-08-21 1994-06-09 Schering Ag Mittel zur transdermalen Applikation enthaltend 3-Keto-desogestrel
EP0705097B2 (en) * 1993-06-25 2004-01-14 Alza Corporation Incorporating poly-n-vinyl amide in a transdermal system
DE4333595A1 (de) * 1993-10-01 1995-04-06 Labtec Gmbh Transdermales therapeutisches System zur Applikation von Arzneimitteln auf die Haut
US5741511A (en) * 1995-04-12 1998-04-21 Sam Yang Co., Ltd. Transdermal drug delivery device for treating erectile dysfunction
AU6032696A (en) * 1995-06-07 1996-12-30 Cygnus Therapeutic Systems Pressure sensitive acrylate adhesive composition cross-linke d with aluminum acetylacetonate and containing a drug having a reactive aromatic hydroxyl group
US5762956A (en) * 1996-04-24 1998-06-09 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal contraceptive delivery system and process
US5783208A (en) * 1996-07-19 1998-07-21 Theratech, Inc. Transdermal drug delivery matrix for coadministering estradiol and another steroid

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2445084C2 (ru) * 2010-04-27 2012-03-20 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Смоленская государственная медицинская академия федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Трансдермальный пластырь

Also Published As

Publication number Publication date
HUP9802326A3 (en) 1999-07-28
JPH11501323A (ja) 1999-02-02
ATE229828T1 (de) 2003-01-15
PT836506E (pt) 2003-04-30
CN1190351A (zh) 1998-08-12
NZ311304A (en) 1999-03-29
DE69625483T2 (de) 2003-10-30
IL122432A0 (en) 1998-06-15
CN1188189C (zh) 2005-02-09
EP0836506A1 (en) 1998-04-22
CZ292151B6 (cs) 2003-08-13
HUP9802326A2 (hu) 1999-02-01
EP0836506A4 (en) 1999-05-26
PL181582B1 (pl) 2001-08-31
EP0836506B2 (en) 2011-12-21
PL323729A1 (en) 1998-04-14
KR100301226B1 (ko) 2002-07-06
CZ393297A3 (cs) 1999-06-16
CA2222133C (en) 2002-12-24
IL122432A (en) 2000-07-16
UA48973C2 (ru) 2002-09-16
DE69625483D1 (de) 2003-01-30
HU228434B1 (en) 2013-03-28
US5972377A (en) 1999-10-26
KR19990022722A (ko) 1999-03-25
NO975586D0 (no) 1997-12-03
ES2190472T3 (es) 2003-08-01
WO1996040355A1 (en) 1996-12-19
MX9709666A (es) 1998-10-31
AU6259796A (en) 1996-12-30
NO975586L (no) 1998-01-27
US5876746A (en) 1999-03-02
DK0836506T4 (da) 2012-01-30
EP0836506B1 (en) 2002-12-18
JP2004043510A (ja) 2004-02-12
CA2222133A1 (en) 1996-12-19
AU703593B2 (en) 1999-03-25
ES2190472T5 (es) 2012-03-09
DK0836506T3 (da) 2003-04-07
NO316308B1 (no) 2004-01-12
US6071531A (en) 2000-06-06
DE69625483T3 (de) 2012-05-10
JP3534775B2 (ja) 2004-06-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2177311C2 (ru) Трансдермальный пластырь для введения 17-деацетилноргестимата отдельно или в сочетании с эстрогеном
US5252334A (en) Solid matrix system for transdermal drug delivery
RU2154455C2 (ru) Чрескожные терапевтические системы, содержащие половые стероиды
CA2065311C (en) Solid matrix system for transdermal drug delivery
US6231885B1 (en) Composition for controlled and sustained transdermal administration
US20080279915A1 (en) Matrix-Controlled Transdermal Therapeutic System Based on an Adhesive for Administering Norelgestromin or the Combination Thereof with an Estrogen
CZ187796A3 (en) Pharmaceutical preparation
JPWO2002032431A1 (ja) 外用剤組成物
JPH04342532A (ja) 経皮吸収貼付剤
JPH07101864A (ja) 経皮吸収貼付剤
JPS6335521A (ja) 医薬製剤
JP2005528432A (ja) ノルエチンドロン徐放処方物およびそれに関連する方法
JPH09309824A (ja) 粘着剤組成物及びそれを用いた貼付剤