MX2007001512A - Composicion adhesiva. - Google Patents

Abstract

Se describe una composicion adhesiva la cual tiene caracteristicas mejoradas de pegajosidad inicial, adhesion a largo plazo, captacion de agua y translucidez y se puede preparar mediante extrusion de material fundido; tambien se describen usos de estas composiciones, por ejemplo, su uso como almohadillas tipo blister y vendajes para heridas.

Description

COMPOSICIÓN ADHESIVA CAMPO TÉCNICO La presente ¡nvención se relaciona en general con composiciones adhesivas que están en contacto con la piel, y más en particular se relaciona con una composición novedosa útil en una variedad de contextos incluyendo parches de ampollas, o similares que se aplican a la piel de un individuo u otra superficie del cuerpo.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Se conocen y se emplean varios tipos de vendajes y compresas para heridas para proteger heridas, quemaduras y ampollas. Típicamente, las compresas para heridas son fabricadas con un material absorbente de tal manera que el exudado es removido y la herida seca, facilitando la curación. Las compresas para heridas pueden contener también uno o más agentes farmacológicamente activos tales como antibióticos, anestésicos locales, o similares. Las compresas para heridas comúnmente utilizadas incluyen materiales fibrosos tales como gasa y almohadillas de algodón, que son ventajosas porque absorben pero problemáticas porque las fibras se pueden adherir a la herida o en el nuevo tejido formado, ocasionando daños a la herida al ser removidas. Se han preparado otras compresas para heridas con espumas y esponjas, pero la absorbancia de estos materiales frecuentemente está limitada. Además, tales compresas para heridas requieren el uso de una cinta adhesiva, porque por sí mismas no son adhesivas. Finalmente, muchas de estas compresas para heridas no son translúcidas o transparentes, haciendo por lo tanto difícil monitorear la curación sin remover la compresa para heridas. Para mejorar la absorbancía de compresas para heridas fibrosas convencionales, se han incorporado polímeros que se hinchan con agua o "hidrogeles" en gasas u otros materiales fibrosos para aplicar a una herida. Por ejemplo la patente de EUA No. 5,527,271 de Shah, et al. Describe un material compuesto hecho de un material fibroso, tal como gasa de algodón, impregnada con un copolímero termoplástico formados de hidrogel que contiene segmentos tanto hidrófilos como hidrófobos. Mientras que estas compresas para heridas se describen teniendo mayor capacidad de absorción, continúa siendo una desventaja significativa la adhesión de las fibras a la herida o a nuevo tejido formado. Otro enfoque ha sido usar materiales poliméricos que se hinchan con agua en lugar de gasa, algodón, y similares. Las superficies e contacto con heridas de tales materiales no son solo más absorbentes que los materiales fibrosos convencionales, también son ventajosos porque no hay riesgo de adhesión de fibras durante la curación de la herida al remover la compresa para heridas, Tales compresas para heridas se describen, por ejemplo, en la patente de EUA No. 4,867,748 de Samuelsen que describe el uso de una composición absorbente en contacto con la herida hecha de un hidrocoloide soluble en agua o que se hincha con el agua combinado con o dispersado en un ligante elastomérico viscoso, soluble en agua. La patente de EUA No. 4,231 ,369 de STrensen et al., describe "yesos hidrocoloidales" como materiales selladores para dispositivos de ostomía, consistiendo los materiales de una fase hidrófoba continúa hecha de un adhesivo hidrófobo sensible a la presión, un plastificante elastomérico, y una resina pegajosa, con una fase discontinua dispersada en los mismos que consiste de un polímero soluble en agua o que se hincha con el agua. Tales yesos también se describen en la patente de EUA No. 5,643,187 de Naestoft et al. La patente de EUA No. 6,201 ,164 de Wulff et al. describe un tipo algo diferente del gel hidrocoloide para heridas, que consiste de un derivado de celulosa reticulado, insoluble en agua, que se hincha con agua, un alginato, y agua. Los vendajes de hidrogeles también se han empleado en compresas para heridas, como se describe por ejemplo, en la patente de EUA No. 4,093,673 de Chang et al. Los vendajes de hidrogeles se elaboran de un polímero reticulado absorbente de líquidos y tiene un mayor contenido de agua antes del uso. El alto contenido de agua ocasiona que el hidrogel presente poca o ninguna adhesión, requiriendo el uso de cinta adhesiva o yeso tal como la compresa para heridas 2nd Skin® disponible de Spenco Medical Ltd., U.K. Sin embargo, a pesar de los avances en la técnica, continúan encontrándose muchos problemas con las compresas para heridas basadas en geles hechas de hidrocoloides e hidrogeles. La razón de esto es, en parte, que existen requerimientos en conflicto para un material ideal. El material deberá no ser tan adhesivo que tienda a adherirse a una herida y ocasionar así dolor o más heridas al removerse. Sin embargo una compresa para heridas deberá adherirse suficientemente a una superficie del cuerpo con el fin quitar cintas adhesivas y yesos adhesivos que no son necesarios. Pueden usarse adhesivos periféricos, pero requieren de una etapa de manufactura adicional. Además, una compresa para heridas deberá conformarse al contorno de la piel u otra parte del cuerpo, durante el movimiento y en descanso. Para compresas para heridas que también sirven como almohadillas, deberán usarse materiales de mayor resistencia cohesiva, sin ninguna pérdida en adhesión. Muchos de estos problemas son tratados por las composiciones adhesivas descritas en la Solicitud de Patente de EUA No. 2003/170308 de Cleary et al. y en la Solicitud de Patente de EUA No. 2003/0225356 de Kulichikhín et al. Sin embargo, a pesar de estos avances en la técnica, permanece una necesidad por compresas para heridas autoadherentes que proporcione pegajosidad instantánea y adhesión prolongada en la piel, mayor capacidad de manejo de fluidos, mayor resistencia cohesiva, menor flujo frío, menos erosión, suministro activo controlado, facilidad de fabricación, y translucidez. La presente invención trata estas necesidades y provee formulaciones que tienen resistencia mejorada a flujo frío y mejor adhesividad a la piel seca, en comparación con las formulaciones descritas en la Solicitud de Patente de EUA No. 2003/170308. Las formulaciones descritas en la Solicitud de Patente de EUA No. 2003/0225356 también poseen tales propiedades, pero las presentes formulaciones proporcionan mayor captación de humedad sin pérdida de adhesión.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN Un aspecto de la invención se relaciona con una composición adhesiva que comprende: un polímero hidrófobo; un plastificante elastomérico; una resina pegajosa; un polímero hidrófilo; un polímero complementario capaz de enlazar hidrógenos al polímero hidrófilo; y partículas de arcilla. Otro aspecto de la ¡nvención se refiere a una composición adhesiva que comprende: un polímero hidrófobo seleccionado de poliisoprenos, copolímeros en bloque de butil caucho estireno-ísopreno-estíreno, y copolímeros en bloque de estireno-butadieno-estireno; un plastificante elastomérico seleccionado de plastificantes basados en estireno, poliísobutilenos de bajo peso molecular, cauchos de poliisopreno de bajo peso molecular, y combinaciones de los mismos; una resina pegajosa seleccionada de resinas de hidrocarburos hidrogenados, resinas de hidrocarburos y resinas de politerpeno sintéticas; un polímero hidrófilo se selecciona de poli(N-vinil lactamas), poli(N-vinil amidas), poli(N-acrílam¡das), poli(N-alquilacrilam¡das), ácidos poliacrilicos, ácidos polimetacrílicos, alcohol polivínílico, polívinilamina, derivados de celulosa, polisacáridos, y copolímeros y mezclas de los mismos; un polímero complementario seleccionado de polialquilén glicoles de bajo peso molecular, polialcoholes de bajo peso molecular, alquilen glicoles monoméricos y oligoméricos, éter alcoholes, diácidos carbónicos, y alcano dioles; y partículas de filosilicato. Aún otro aspecto de la invención se refiere a una almohadilla adhesiva para aplicar a la piel, que comprende una capa en contacto con la piel de la composición adhesiva de la invención y una capa de respaldo. Aún otro aspecto de la ¡nvención se relaciona con una compresa para heridas que comprende una composición laminada de una capa orientada hacia el cuerpo que tiene una superficie en contacto con el cuerpo, y una capa de respaldo no oclusiva orientada fuera del cuerpo, en donde al menos una porción de la superficie en contacto con el cuerpo comprende de la composición adhesiva de la invención. Oro aspecto de la invención se relaciona con un dispositivo de suministro de un fármaco transdérmico que comprende un depósito para el fármaco que contiene una cantidad terapéuticamente efectiva de un agente activo, una capa de respaldo orientada hacía el cuerpo, y un medio para fijar el dispositivo a la superficie del cuerpo que comprende la composición adhesiva de la invención. Aún otro aspecto de la invención se relaciona con una película que se disuelve lentamente que comprende: un polímero hidrófilo seleccionado de poli(N-vinil lactamas), poli(N-viníl amidas), poli(N- acrilamidads), poli(N-alqu¡lacrilamidas), ácidos poliacrilicos, ácidos polimetacrílicos, alcohol polivinílico, polivinilamina, derivados de celulosa, polisacáridos, y copolímeros y mezclas de los mismos; un polímero complementario seleccionado de polialquilén glicoles de bajo peso molecular, polialcoholes de bajo peso molecular, alquilen glicoles monoméricos y oligoméricos, éter alcoholes, diácidos carbónicos, y alcano dioles; y partículas de arcilla. Otro aspecto de la ¡nvención se relaciona con una película de lenta disolución que comprende: un polímero hidrófilo seleccionado de poli(N-vinil lactamas), poli(N-vinil amidas), poli(N-acrilamidads), poii(N-alquilacrilamidas), ácidos poliacrílicos, ácidos polimetacrílicos, alcohol polivinílico, polivinilamina, derivados de celulosa, polisacáridos, y copolímeros y mezclas de los mismos; un polímero complementario seleccionado de polialquilén glicoles de bajo peso molecular, polialcoholes de bajo peso molecular, alquilen glicoles monoméricos y oligoméricos, éter alcoholes, diácidos carbónicos, y alcano dioles; y partículas de arcilla.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN La presente invención es una composición adhesiva que encuentra utilidad en numerosas aplicaciones como se detalla en la parte V más adelante. En particular, debido a las propiedades adhesivas en contacto con la piel bajo condiciones de humedad y de portación de carga encuentra utilidad particular para películas médicas utilizadas para tratar ampollas y cuidados para los pies. Por ejemplo, el adhesivo puede aplicarse a la suela del pie, a los dedos o a cualquier otro lugar en el pie para tratar el dolor ocasionado por callosidades, callos, juanetes, o ampollas, proporcionando un efecto de almohadilla. La composición adhesiva comprende: un polímero hidrófobo; un plastificante elastomérico; una resina pegajosa; un polímero hidrófilo; un polímero complementario capaz de enlazar hidrógenos al polímero hidrófilo; y partículas de arcilla. La composición de la invención proporciona hidrataciones prolongadas de tal manera que es capaz de absorber agua que se encuentra en el ambiente o de la superficie del cuerpo a la cual se aplica. En particular, se prefiere que el adhesivo se mantenga translúcido al captar agua durante un tiempo de uso típico de 72 horas. La composición tiene rápida pegajosidad inicial porque se une rápidamente a la superficie de la piel durante I aplicación, es sensible a la presión y al cuerpo y capaz de mantener una excelente adhesión mientras se somete a fuerzas portadoras de carga, tales como las experimentadas cuando el adhesivo se coloca sobre una superficie inferior del pie. En este caso deberá encontrarse el compromiso apropiado entre adhesión e recuperación elástica: conservar la adhesión sin flujo frío prominente. Además la composición es preferentemente amigable con la piel y con el usuario durante al menos 72 horas de uso continuo.

Las características antes mencionadas se logra con facilidad por la selección cuidadosa de los componentes individuales en la composición adhesiva, así como el ajuste de uno o más parámetros durante la fabricación. Antes de describir las modalidades detalladas de la invenció, será útil presentar definiciones que se utilizan en la descripción de la invención. Las definiciones presentadas aplican solo a los términos tal como se emplean en esta patente y pueden no ser aplicables a los mismos términos usados en cualquier otra parte, por ejemplo, en la literatura científica u otras patentes o aplicaciones incluyendo otras aplicaciones por parte de estos inventores o poseedores comúnmente asignados. Adícionalmente, cuando se dan ejemplos, éstos pretenden ser solo de ejemplo no restrictivos y se entenderá adicionalmente que a menos que se indique otra cosa, la invención no está limitada a materiales, agentes activos, aditivos, y similares específicos, que pueden cambiar. Por ejemplo, cuando un ejemplo dice que "incluye" una característica específica, esto pretende implicar que puede tener esa característica pero no que tales ejemplos estén limitados a aquellos que incluyen esa característica. Por lo tanto, por ejemplo, la referencia a "un polímero hidrófobo" ¡ncluye una mezcla de dos o más de tales polímeros, y similares. Finalmente, deberá notarse que, tal como se emplea en esta especificación y en las reivindicaciones anexas, las formas singulares "un", "una" y "el" o "la" incluyen referentes plurales a menos que el contexto claramente dicte otra cosa. Por lo tanto, la referencia a un "agente activo" ¡ncluye una mezcla con dos o más de tales agentes, y similares.

I. Definiciones En la descripción y reivindicación de la presente invención, se empleará la siguiente terminología de conformidad con la definición establecidas a continuación. Los términos "polímero hidrófobo" y "polímero hidrófilo" pretenden definirse en relación con la cantidad de vapor de agua absorbido por los polímeros a una humedad relativa de 100%. Conforme con esta clasificación, los polímeros hidrófobos absorben solo hasta 1 % de agua a 100% de humedad relativa (hr) mientras que los polímeros hidrófilos absorben moderadamente de 1-10% en peso de agua, los polímeros hidrófilos con capaces de absorber más de 10% en peso de agua, y los polímeros higroscópicos absorben más de 20% e peso de agua. Los términos "pegajosidad" y "pegajoso" son cualitativos. Sin embargo, los términos "substancialmente no pegajoso", "ligeramente pegajoso" y "pegajoso", tal como aquí se emplean, pueden cuantificarse usando los valores obtenidos por una determinación de pegajosidad PSA/método de Sonda Poliken (Solutia, Inc.). Por "substancialmente no pegajoso" se entiende que es un adhesivo que tiene un valor de pegajosidad menor que 25 g-cm/seg, por "ligeramente pegajoso" se entiende que es un adhesivo que tiene un valor de pegajosidad en el rango de aproximadamente 25 g-cm/seg a aproximadamente 100 g-cm/seg, y por "pegajoso" se entiende que es un adhesivo que tiene un valor de pegajosidad de al menos 100 g-cm/seg. El término "translúcido" se usa para referirse a un material capaz de transmitir la luz de tal manera que los objetos o imágenes pueden verse a través del material. Los materiales translúcidos de la presente pueden o no ser "transparentes", significando que el material es ópticamente transparente. El término "translúcido" indica que un material no es "opaco", en cuyo caso los objetos e imágenes no pueden verse a través del material. El término "agente activo" se refiere a un material o compuesto químico adecuado para administración tópica o transdérmica y que induce un efecto deseado. Los términos incluyen agentes que son terapéuticamente efectivos, profilácticamente efectivos, y agentes cosméticamente efectivos. También se incluyen derivados farmacéuticamente aceptables farmacológicamente activos de aquellos agentes activos mencionados específicamente en la presente, incluyen, pero no limitado a, sales, esteres, amidas, profármacos, metabolltos activos, complejos de inclusión, análogos, y similares, que también inducen el efecto deseado. Los términos "agente activo", "fármaco" y "agente terapéutico" se usan aquí de manera intercambiable. Por suministro "transdérmico" significa la administración de un agente activo a una superficie corporal de un individuo de tal manera que el agente pasa a través de la superficie corporal, por ejemplo, la piel, y al interior de la corriente sanguínea del individuo. El término "transdérmico" pretende incluir la administración transmucosa, es decir, administración de un fármaco a la superficie de la mucosa (por ejemplo, sublingual, bucal, vaginal, rectal) de un individuo de tal manera que el agente pasa a través del tejido de la mucosa y al interior de la corriente sanguínea de un individuo. El término "superficie corporal" se usa para referirse al tejido de la piel o mucosa, incluyendo la superficie interna de las cavidades corporales que tienen un recubrimiento mucoso. El término "piel" deberá interpretarse incluyendo "tejido mucoso" y viceversa. El término "terapéuticamente efectivo" pretende significar la cantidad de un agente activo que no es tóxico pero suficiente para proporcionar el efecto deseado. La cantidad que es "efectiva" variará de sujeto en sujeto, dependiendo de la edad y condición general del individuo, el agente o agentes particulares, similares. Por lo tanto, no siempre es posible especificar una cantidad efectiva exacta. Sin embargo, una cantidad efectiva apropiada en cualquier caso puede determinarse por alguien con experiencia en la técnica usando experimentación de rutina. Además, la cantidad efectiva exacta de un agente activo incorporado en el adhesivo de la invención no es crítica, siempre y cuando la concentración esté dentro de un rango suficiente para permitir la fácil aplicación de la formulación con el fin de suministrar una cantidad del agente activo que está dentro de un rango terapéuticamente efectivo.

II. Composiciones Las características adhesivas deseables se logran por la selección de los componentes individuales así como el ajuste de uno o más parámetros durante la fabricación. Por ejemplo, la fuerza adhesiva del adhesivo puede controlarse durante la manufactura con el fin de aumentar, reducir, o eliminar la adhesión. Esto puede lograrse variando el tipo y/o la cantidad de los diferentes componentes adhesivos, o cambiando e modo de fabricación. Por ejemplo, incorporar cantidades mayores del plastificante elastomérico y la resina pegajosa aumentará la pegajosidad, reduciendo a la vez las cantidades de esos componentes o incorporando aditivos para eliminar la pegajosidad o aumentando el nivel de los componentes hidrófilos en polvo, reducirá la pegajosidad. También, con respecto al proceso de fabricación, los adhesivos preparados usando un proceso de extrusión por fusión convencional tienden a ser más pegajosos, mientras que los adhesivos preparados por un procedimiento de moldeado tienden a tener menor pegajosidad. Además, los adhesivos pueden hacerse translúcidos cambiando las cantidades relativas de ciertos componentes (por ejemplo, reduciendo la cantidad de arcilla), o cambiando las condiciones (temperatura, velocidad de extrusión, espesor, etc.) del método de fabricación. Para sistemas multicomponentes tales como las composiciones descritas en la presente, los problemas asociados con la compatibilidad o los diagramas de fase juegan un papel importante. Modificando la temperatura de una composición, es posible lograr un nivel definitivo de miscibilidad (transparencia) lo cual puede "congelarse" al enfriar y solidificar la formulación por completo. En esta forma, la extrusión del equilibrio de fases puede cambiarse y los componentes pegajosos de bajo peso molecular pueden migrar a la periferia de la película manufacturada debido a la acción de esfuerzos cortantes complejos y campos de extensión. Además, el grado en el cual se hinchará el adhesivo al ponerse en contacto con agua puede variarse seleccionando diferentes polímeros hidrófilos que se hinchan con agua y que son solubles en agua y su relación. La combinación de polímeros hidrófilos que se hinchan con agua o solubles en agua nos permite controlar el grado de hinchamiento de la composición y crear una capacidad de la composición para volverse a aplicar a la superficie corporal después de un mojado adicional. En una modalidad, la composición de la ¡nvención comprende un polímero hidrófobo; un plastificante elastomérico; una resiga pegajosa; un polímero hidrófilo; un polímero complementario capaz del enlace de hidrógeno al polímero hidrófilo; y partículas de arcilla. Se entiende que la composición puede incluir una combinación de más de un polímero hidrófobo, una combinación de más de un plastificante elastomérico, una combinación de más de una resina pegajosa, una combinación de más de un polímero hidrófilo, una combinación de más de un polímero complementario, y/o una combinación de más de un tipo de partículas de arcilla. Típicamente, la composición será de 1-40% en peso de polímero hidrófobo; aproximadamente 1-30% en peso de plastificante elastomérico; aproximadamente 1-30% de resina pegajosa; aproximadamente 1-50% de polímero hidrófilo; aproximadamente 1-30% de polímero complementario; y aproximadamente 1-30% de partículas de arcilla. Una modalidad preferida tiene 15-25% de polímero hidrófobo; aproximadamente 10-2% en peso de plastificante elastomérico; aproximadamente 13-20% en peso de resina plastificante; aproximadamente 20-30% en peso de polímero hidrófilo, aproximadamente 8-18% en peso de polímero complementario; y aproximadamente 8-15% de partículas de arcilla. Aún otras modalidades preferidas tienen 19-21 % en peso de polímero hidrófobo; aproximadamente 14-16% en peso de plastificante elastomérico; aproximadamente 16-18% en peso de resina pegajosa; aproximadamente 23-25% en peso de polímero hidrófilo; aproximadamente 11-13% en peso de polímero complementario; y aproximadamente 11-13% de partículas de resina. Para algunas aplicaciones, por ejemplo como una película de lenta disolución, el polímero hidrófilo el plastificante elastomérico pueden omitirse. Tales formulaciones comprenderán típicamente aproximadamente 50-65% en peso de polímero hidrófilo; aproximadamente 35-45% en peso de polímero complementario; y aproximadamente 1-5% en peso de partículas de arcilla. Estos porcentajes pretenden ser simplemente ilustrativos de las composiciones de la ¡nvención. Existen otros factores que pueden considerarse cuando se definen los materiales y las cantidades reales que se usarán en las formulaciones. Por ejemplo, las relaciones en peso de ciertos materiales pueden seleccionarse con el fin de optimizar la resistencia adhesiva, la resistencia cohesiva y la absorción de agua de la composición. Similarmente, las relaciones en peso de estos mismos materiales se pueden seleccionar para hacer que la composición sea translúcida, lo cual es una característica deseable para algunas aplicaciones del adhesivo. En una modalidad de ejemplo de la invención, las composiciones comprenden: un polímero hidrófobo seleccionado de poliisoprenos, butil cauchos, copolímeros en bloque de estireno-isopreno-estireno, y copolímeros en bloque de estireno-butadieno-estireno; un plastificante elastomérico seleccionado de plastificantes basados en estireno, poliisobutilenos de bajo peso molecular, cauchos de poliísopreno de bajo peso molecular, y combinaciones de los mismos; una resina pegajosa no polar seleccionada de resinas de hidrocarburos hidrogenados, resinas de hidrocarburos y resinas de politerpeno sintéticas; un polímero hidrófilo seleccionado de poli(N-vínil lactamas), poli(N-vinil amidas), poli(N-acrilamidads), poli(N-alquilacrilamidas), ácidos poliacrílícos, ácidos polimetacrílicos, alcohol polivínílico, polivinilamina, y copolímeros y mezclas de ios mismos; un polímero complementario seleccionado de polialquilén glicoles de bajo peso molecular, polialcoholes de bajo peso molecular, alquilen glicoles monoméricos y oligoméricos, éter alcoholes, diácidos carbónicos, y alcano dioles; y partículas de polisilicato.

A. Polímero Hidrófilo Los polímeros hidrófobos adecuados incluyen, a manera de ilustración y no de limitación, poliisobutilenos, butil cauchos, adhesivos de caucho natural, polímeros de éter vinílico, polisiloxanos, poliisoprenos, copolímeros en bloque de estireno-isopreno-estireno, copolímeros en bloque de estíreno-butadieno-estireno, copolímeros en bloque de isobutileno-isopreno, caucho de butadieno acrilonitrilo, policloroprenos, terpolímeros de etileno-propileno-dieno, acrilatos, y combinaciones de los mismos. Los poliisoprenos, butil caucho, copolímeros en bloque de estireno-isopreno-estireno, y copolímeros en bloque de estireno-butadieno-estireno son particularmente muy adecuados para uso en la invención. En una modalidad de la invención, el polímero hidrófobo es un copolímero estirénico en tribloque tal como estireno-isopreno-estireno (SIS, por sus siglas en inglés) o estireno-butadieno-estireno (SBS, por sus siglas en inglés) y pueden comprender el copolímero en dibloque estireno-isopreno (SI por sus siglas en inglés). Los copolímeros en bloque basados en estíreno comercialmente disponibles tales como los de la serie Vector (disponibles de Dexco Polymers) son particularmente útiles en la invención. Estos incluyen el SIS Vector 4111 (18% en peso de estireno/82% en peso de isopreno) y 4411 (44% en peso de estireno/56% en peso de isopreno) así como mezclas de SIS/SI tales como Vector 4113 (18% en peso de dibloque de SI; globalmente 15% en peso de estireno/85% en peso de isopreno), Vector 4114 (42% en peso de dibloque de SI; globalmente 15% en peso de estireno/85% en peso de isopreno), Vector 4213 (25% en peso de dibloque de SI; globalmente 25% en peso de estireno/75% en peso de isopreno) y Vector 4215 (18% en peso de dibloque de SI; globalmente 30% en peso de estireno/70% en peso de isopreno). En otra modalidad de la invención, el polímero hidrófobo es un poliisopreno o un butil caucho. Los polüsoprenos comercialmente disponibles tales como el caucho de poliisopreno de alto peso molecular Natsyn® (Goodyear Tire and Rubber), y butil cauchos tales como el butil caucho de alto peso molecular BR 065 (Exxon), son particularmente útiles en la invención. E el caso de cauchos insaturados puede agregarse un agente de curado para fijar la estructura de la composición, así como evitar el flujo frío. Dado que es deseable alcanzar propiedades reológicas específicas, es decir reducir el flujo frío, es decir, substancialmente recuperación elástica total, los componentes hidrófobos insaturados (butil caucho, caucho natural, caucho sintético de poliisopreno, etc.) están preferentemente reticulados. Los polímeros que contienen dobles ligaduras experimentan un proceso de reticulación química con formación de enlaces covalentes. La densidad de la red química resultante no tendrá que ser muy alta, con el fin de conservar la pegajosidad deseada. El número de enlaces entrecruzados en la unidad de volumen puede controlarse por la naturaleza y cantidad de los reticulantes, así como por el procedimiento seguido de temperatura-tiempo. Las resinas de fenolformaldehído y las resinas de alquilfenolformaldehído son retículantes adecuados para butil caucho, mientras que el peróxido de dícumilo puede usarse para poliisoprenos.

El método más conveniente de monitoreo del grado de reticulación incluye la medición del cambio en la viscosidad de fusión a través del tiempo. La curva reocinética demuestra la velocidad de reticulación y la región constante corresponde a la terminación de la interacción química de los dobles enlaces de los polímeros hidrófobos insaturados con los reticulantes. En el caso de copolímeros en tríbloque, por ejemplo, SIS o SBS, su solidificación ocurre al enfriarse debido a la segregación de los bloques de estireno y su transición a un estado vidriado. A la temperatura ambiente el retroceso elástico de las formulaciones de copolímeros en tríbloque excede el 90%. La presencia de bloques de isopreno o butadieno elastomérico en las macromoléculas de SIS y SBS, así como de los componentes adicionales de la fase hidrófoba (por ejemplo, plastificante), resulta en las propiedades de pegajosidad y adhesivas deseadas.

B. Plastificante Elastomérico El plastificante elastomérico se selecciona preferentemente con el fin de que sea compatible con los copolímeros en tribloque, es decir forma una solución con copolímeros multibloque dentro de la región de temperatura-concentración definitiva del diagrama de fases. Por lo tanto, alguien con experiencia en la técnica puede usar con facilidad diagramas de fases de los componentes de la fase hidrófoba para guía relacionados con las cantidades apropiadas de cada uno de los componentes a usar.

Los plastificantes elastoméricos adecuados incluyen polímeros en bloque que tienen una configuración de "brazos múltiples (AB)X", en donde, por ejemplo, A es n bloque polimerizado que comprende monómeros de vinilo aril substituidos, preferentemente estireno, a-metil-estireno, vinil tolueno, y similares, B es un elastomérico, bloque conjugado de polibutadieno o poliisopreno, y x tiene un valor de 3 o más. Los plastificantes preferidos son polímeros basados en estireno, particularmente copolímeros en bloque de estíreno-butadieno y copolímeros en bloque de estireno-isopreno, y combinaciones de los mismos. Muchos de éstos están comercialmente disponibles, tales como copolímeros en bloque de estireno-isopreno vendidos bajo el nombre de LVSI 101 (Kraton). El plastificante elastomérico puede ser también un polisobutileno de bajo peso molecular, o un caucho de poliisopreno de bajo peso molecular (MW=20,2000-100,000) tal como cis-1 ,4-poliísopreno (por ejemplo Isoleno® 400 de Elementls Specialties Performance Polymers), mezclados opcionalmente con aceite parafínico. En una modalidad de la invención, los plastificantes elastoméricos de fase hidrófoba incluyen un polímero en bloques (por ejemplo, estireno) y un caucho de poliisopreno de bajo peso molecular (por ejemplo, cisl ,4-poliisopreno).

C. Resina Pegajosa La resina pegajosa es una resina de peso molecular relativamente bajo (peso molecular en peso promedio generalmente menor que aproximadamente 50,000) teniendo una temperatura de transición vitrea mas bien elevada. Su función es aumentar la resistencia de los enlaces de adhesión. Las resinas pegajosas incluyen, por ejemplo, derivados de resina, resinas de terpeno, y resinas del petróleo derivadas sintéticamente o de manera natural. Las resinas pegajosas preferidas en la presente son resinas pegajosas generalmente no polares seleccionadas del grupo que consiste de resinas de hidrocarburos hidrogenados, resinas de hidrocarburos y resinas pollterpénicas sintéticas. La resina pegajosa es preferentemente miscible con la composición hidrófoba (polímero/plastificante) para proporcionar una solución ternaria. Las resinas comercialmente disponibles con estas clases incluyen Regalrez® 1085 (resina de hidrocarburos hidrogenados) y resinas Regalite tales como Regalitye® 9100 (resina de hidrocarburos o parcialmente hidrogenados, disponible de Hercules); Escorez® 1304 y Escorez® 1102 (resinas de hidrocarburos), y Escorez® 5380 (resina de hidrocarburos cíclicoalifática) disponibles de Exxon Chemical Company, Wingtack® 95 y Wingtack® 85 /resinas de politerpeno sintéticas), disponibles de Goodyear Tire and Rubber.

D. Polímero Hidrófilo Los polímeros hidrófilos adecuados incluyen unidades repetidas derivadas de un monómero de N-vinil lactama, un monómero de carboxi vmilo, un monómero de vinil éster, un éster de un monómero de carboxi vinilo, un monómero de vinil amida, y/o un monómero de hidroxi vinilo. Tales polímeros incluyen, a manera de ejemplo, poli(N-vinil lactamas), poli(N-vinil amidas), poli(N-acrilamidads), poli(N-alquilacrilamidas), polímeros de ácidos acrílícos y metacrílicos sustituidos no sustituidos (por ejemplo, ácidos poliacrílicos, ácidos polimetacrílicos), alcohol polivinílico (PVA, por sus siglas en inglés), polivinílamina, y copolímeros y mezclas de los mismos y copolímeros con otros tipos de monómeros hidrófilos (por ejemplo, acetato de vinilo). Las poli(N-vinil lactamas) útiles en la presente son homopolímeros o copolímeros preferentemente no reticulados de unidades monoméricas de N-vinil lactama, con unidades monoméricas de N-vinil lactama que representan la mayoría de las unidades monoméricas totales de un copolímero de poli(N-vinil lactamas. Las poli(N-viníl lactamas) preferidas para uso junto con la invención se preparan por polimerización de uno o más de los siguientes monómeros de N-vinil lactama: N-vinil-2-pirrolidona; N-vinil-2-valerolactama; y N-viníl-2-caprolactama. Ejemplos no limitantes de comonómeros de que no son de N-vinil lactama útiles con unidades monoméricas de N-vinil lactama incluyen N,N-dimetilacrilamida, ácido acrílico, ácido metacrílico, hidroximetacrilato, arcrilamida, ácido 2-acrilamido-2-metil-1-propano sulfónico o sus sales, y acetato de vinilo. Las poli(N-vinil amidas) incluyen, a manera de ejemplo, N-vinil acetamida.

Las poli(N-alquilacrilamida) incluyen, a manera de ejemplo, poli(metacrilamída) y poli(N-isopropil archilamída) (PNIPAM, por sus siglas en inglés). Los polímeros monómeros de carboxi vinilo se forman típicamente de ácido acrílico, ácido metacrílico, ácido crotónico, ácido isocrotónico, ácido y anhídrido ¡tacónico, un ácido 1 ,2-dicarboxílico, tal como ácido maleico o ácido fumárico, anhídrido maleico, o mezclas de los mismos, con polímeros hidrófilos preferidos en esta clase incluyendo ácido poliacrílíco y ácido polimetacrílico, prefiriéndose más el ácido poliacrílico. Los derivados de celulosa, principalmente hidroxipropilcelulosa soluble en agua (HPC, por sus siglas en inglés) de diferente peso molecular también son adecuados para uso como polímeros hidrófilos. AI fundirse, los derivados de celulosa forman un líquido cristalino (LC) con una estructura colestérica. Es decir, se colocan moléculas rígidas, no en una forma caótica como en los polímeros ¡sotrópicos, sino más bien para formar una estructura en capas; los ejes largos de las macromoléculas están orientadas dentro de la capa en una dirección, esta dirección cambia en un ángulo ligero cuando pasa de una capa a otra, formando una denominada macrohélice colestérica. La existencia de espacios interplanares, y la formación de fibras largas durante el procesamiento de estos polímeros proporciona numerosas ventajas. Al enfriar, la fusión de LC de HPC es un polímero sólido con una estructura de fases compleja.

Los polisacáridos tales como agar que se hincha con agua son también adecuados para uso como polímeros hidrófilos, y permiten el almacenamiento de una cantidad significativa de humedad. Los polímeros hidrófilos preferidos en la presente son los siguientes: poli(N-vinil lactamas), particularmente polivinil pirrolidona (PVP) y polivinil caprolactama (PVCap); poli(N-vinil acetamidas), particularmente poliacetamida per se; polímeros de monómeros de carboxi vinilo, particularmente ácido poliacrílico y ácido polimetacrílico; y copolímeros y mezclas de los mismos. Se prefieren particularmente PVP y PVCap. El peso molecular del polímero hidrófilo no es crítico; si embargo, el número de peso molecular promedio del polímero hidrófilo está generalmente en el rango de aproximadamente 50,000 a 2,000,000, más típicamente en el rango de aproximadamente 100,000 a 1 ,500,000, también en algunos casos en el rango de aproximadamente 500,000 a 1 ,500,000.

E. Polímero Complementario El polímero complementario es capaz del enlace de hidrógeno con el polímero hidrófilo, opcionalmente es capaz de unirse iónicamente o de manera covalente también al polímero hidrófilo. El polímero complementario puede ser un polímero, un oligómero, o cualquier sustancia de bajo peso molecular que sea capaz de formar enlaces de hidrógeno con el polímero hidrófilo.

Preferentemente, el polímero complementario es un oligómero complementario. Los oligómeros complementaros preferidos están terminados con grupos hídroxilo, grupos amino o carboxilo. El oligómero tiene típicamente una temperatura de transición vitrea Tg en el rango de aproximadamente -100°C a aproximadamente -30°C y una temperatura de fusión Tm menor que aproximadamente 20°C. El oligómero puede ser también amorfo. La diferencia entre los valores de Tg del polímero hidrófilo y el oligómero es preferentemente mayor que aproximadamente 50°C, más preferentemente mayor que aproximadamente 100°C, y con mayor preferencia en el rango de aproximadamente 150°C a aproximadamente 300°C. El polímero hidrófilo y el oligómero complementario deberán ser compatibles, es decir, capaces de formar una mezcla homogénea que presente una Tg simple intermedia entre las de los componentes no mezclados. Generalmente, el oligómero complementario tendrá un peso molecular en el rango de aproximadamente 45 a aproximadamente 800, preferentemente en el rango de aproximadamente 45 a 600. El oligómero complementario es preferentemente un polialquilén glicol de bajo peso molecular (peso molecular de 300 -600) talo como polietilenglicol 400, el cual puede servir también como plastificante de bajo peso molecular, y puede ser de terminación carboxilo o terminación amino. Alternativamente, puede incorporarse un compuesto diferente como plastificante de bajo peso molecular, en cuyo caso puede usarse cualquiera de los plastificantes de bajo peso molecular descritos más adelante. En una modalidad de la invención, el oligómero complementario es un plastificante de bajo peso molecular u oligomérico que contiene al menos dos grupos funcionales por molécula capaces de formar enlaces de hidrógeno con el polímero hidrófilo. Otros ejemplos de oligómeros complementarios adecuados incluyen, pero no se limitan a, polialcoholes de bajo peso molecular (por ejemplo, glicerol), glicoles monoméricos y de oligoalquileno tales como etilenglicol y propilenglicol, éter alcoholes (por ejemplo, glicol éteres), diácidos carbónicos, alcano dioles desde butano diol hasta octano diol, incluyendo derivados de polioalquilenglicoles terminados en carboxilo y terminados en amino indicados anteriormente. Se prefieren en la presente polialquilén glicoles, opcionalmente terminados en carboxilo, y los polietilén glicoles que tienen un peso molecular en el rango de aproximadamente 300 a 600 son oligómeros complementarios óptimos. Se apreciará de lo anterior que un compuesto simple, por ejemplo, un polialquilén glicol de bajo peso molecular tal como polietilenglicol con un peso molecular en el rango de aproximadamente 300 a 600, puede servir tanto como oligómero complementario como plastíficante elastomérico. Como el oligómero complementario puede actuar por sí mismo como plastificante, generalmente no es necesario incorporar un plastificante agregado. Sin embargo, la inclusión de un plastificante adicional de bajo peso molecular en la composición es opcional y puede, en algunos casos, ser ventajoso. Los plastificantes adecuados de bajo peso molecular incluyen: ftalato de dialquilo, ftalato de dicicloalquilo, ftalatos de díarilo, y ftalatos de alquilo-arilo mezclados, representados por ftalato de dimetilo, ftalato de dietilo, ftalato de dipropilo, ftalato de dí(2-etilhexilo, ftalato de di-isopropilo, ftalato de diamilo y ftalato de dicaprilo; fosfatos de alquilo y arilo tales como fosfato de tributilo, fosfato de trioctilo, fosfato de tricresilo, y fosfato de trifenilo; citrato de alquilo citrato esteres tales como citrato de trimetilo, citrato de trietilo, citrato de tributilo, acetato de acetil trietilo, y citrato de trihexilo; adipatos de dialquilo tales como adipato de dioctilo (DOA, por sus siglas en inglés); también denominados como adipato de bis(2-etilhexilo), adipato de dietilo, adipato de di(2-metiletilo), y adipato de dihexilo; tartratos de dialquilo tales como tartrato de dietilo y tartrato de dibutilo; sebacatos de dialquilo tales como sebacato de dietilo, sebacato de dipropilo y sebacato de dinonilo; succinatos de dialquilo tales como succinato de dietilo y succinato de dibutilo; glicolatos de alquilo, glicerolatos de alquilo, glicol esteres y glicerol esteres tales como diacetato de glicerol, triacetato de glicerol (triacetina), monolactato diacetato de glicerol, dibutirato de etilén glicol, diacetato de trietilén glicol, dibutirato de trietilenglicol y dipropionato de trietilén glicol; y mezclas de los mismos. Los plastificantes preferidos son citrato de trietilo, ftalato de dietilo, y adipato de dioctilo, siendo el adipato de dioctilo el más preferido.

F. Partículas de Arcilla Las partículas de arcilla usadas en la composición de la invención son responsables de muchos de los aspectos benéficos de la invención. Por ejemplo, las partículas de arcilla: ayuda a proporcionar una acción de mecha para remover la humedad de la superficie de la piel y almacenarla; refuerzan el comportamiento de deformación elástica que evita el flujo frío; ayudan a la composición mantener su naturaleza adhesiva así como proveer el soporte estructural para suministrar el alto retroceso elástico en la aplicación de la composición en la planta del pie, introduce nanoespacios que pueden funcionar para atrapar ingredientes activos y después liberarlos bajo ciertas condiciones, por ejemplo, al contacto con exudado de la herida, etc. En general, las arcillas tienen una estructura en capas y el espacio entre plaquetas vecinas, por ejemplo en Na-Montmorilloníta, es de aproximadamente 1 nm. En estado másico, los materiales arcillosos son típicamente plásticos cuando están húmedos pero duros cuando secan, y con frecuencia se componen principalmente de plaquetas finas de silicatos de aluminio hidratados, solos o combinados con otros minerales. Las plaquetas de arcilla individuales son flexibles y transparentes. Debido a la presencia en la superficie de muchos grupos funcionales, las arcillas son capaces de interactuar con otros componentes de la formulación. Las cargas negativas en las partículas se compensan mediante contraiones, por ejemplo Na+, Ca++, Ag+, etc., o una combinación de los mismos. Por lo tanto, es posible la interacción iónica entre las plaquetas de arcilla cargadas y otros componentes. En particular, los materiales de partículas de arcilla adecuados se seleccionan del grupo que consiste de filosilicatos (silicatos en capas) e hidróxídos de doble capa (minerales y materiales sintéticos con capas tipo brucita cargados positivamente de hidróxidos de metal mezclados). Tales materiales se describen en detalle en referencias tales como "Polymer-Clay Nanocomposítes", ed. T.J. Pinnavaia y G.W. Beall (Wiley Series en Polymer Science, John Wiley & Sons, Ltd. ©2000), cuya descripción se incorpora aquí como referencia. En una modalidad de la ¡nvención, los filosilicatos se seleccionan del grupo que consiste de alófano (silicato de aluminio hidratado); apofilita (silicato hidróxido fluoruro de potasio, sodio y calcio hidratado); bannisterita (silicato hidróxido de potasio, calcio, manganeso, hierro, zinc y aluminio hidratado); carletonita (silicato carbonato hidróxido fluoruro de calcio sodio y potasio hidratado); cavansita (silicato vanadato de calcio hidratado); chrysocolla (hidroxi silicato ácido de cobre y aluminio hidratado); minerales de arcillas (descritos en detalle más adelante); delhayelita (silicato cloruro fluoruro sulfato de sodio potasio calcio y aluminio hidratado); elpidita (silicato de sodio y zirconio hidratado); fedorita (silicato hidróxido fluoruro de potasio sodio y calcio hidratado); franklinfurnaceita (hidróxido silicato de calcio hierro aluminio manganeso y zinc); franklinfilíta (silicato de potasio manganeso y aluminio hidratado); gonyerita (silicato hidróxido de manganeso magnesio y hierro); girolita (silicato hidróxido de calcio hidratado); kanemita; keniaita; leucosfenita (boro-silicato de bario sodio y titanio hidratado); magadiita; makatita; micas tales como biotita (silicato hidróxido fluoruro de potasio hierro magnesio y aluminio), lepidolita (silicato hidróxido fluoruro de potasio litio y aluminio), muscovita (silicato hidróxido fluoruro de potasio y aluminio), paragonita (silicato hidróxido de sodio y aluminio), flogopita (silicato hidróxído fluoruro de potasio magnesio y aluminio) y zinnwaldita (silicato hidróxido fluoruro de potasio litio y aluminio); minehilita (silicato hidróxido de potasio sodio calcio zinc y aluminio hidratado); nordita (silicato de cerio lantano estroncio calcio sodio manganeso zinc y magnesio); octasilicato; pentagonita (silicato vanadato de calcio hidratado); petalita (silicato de litio y aluminio); prehnita (silicato hidróxido de calcio y aluminio); rodesita (silicato de magnesio y hierro), clinocrisolita (silicato hidróxido de magnesio), lizardita (silicato hidróxido de magnesio), ortocrisotilo (silicato hidróxido de magnesio) y serpentina (silicato hidróxido de magnesio); wickenburgita (silicato de plomo calcio y aluminio hidratado); y zeofilita (silicato hidróxido fluoruro de calcio hidratado). En una modalidad preferida, el material de arcilla es un filosilicato seleccionado del grupo que consiste de minerales de arcilla, kanemita, keniaíta, magadiita y makatita. En otra modalidad preferida, el filosilícato es un mineral de arcilla, el cual es un grupo de filosílicatos que contiene un ra porcentaje de agua atrapada entre las láminas de silicato. La mayoría de los minerales de arcilla son químicamente y estructuralmente análogos a otros filosilicatos pero la mayor cantidad de agua presente, permite más substituciones de sus cationes. Los minerales de arcilla adecuados incluyen cloritos, tales como baileycloro (silicato hidróxido de hierro aluminio y magnesio), chamosíta (silicato hidróxido óxido de hierro magnesio y aluminio), la clorita mineral generalizada, clinocloro (una variedad crómica de kaemmererita) (silicato hidróxido de hierro magnesio y aluminio), cookeita (silicato hidróxido de litio y aluminio), nimita (silicato hidróxido de níquel magnesio hierro y aluminio), pennantita (silicato hidróxido de manganeso y aluminio), penninita (silicato hidroxido de magnesio y aluminio) y sudoita (silicato hidróxido de magnesio aluminio y hierro); glauconita (silicato hidróxido de potasio sodio hierro aluminio y magnesio); ¡lita (silicato hidróxido de potasio aluminio magnesio y hierro hidratado); caolinita (silicato hidróxído de aluminio); montmorillonita (silicato hidróxido de sodio calcio aluminio y magnesio hidratado); paligorskita (silicato hidróxido de magnesio y aluminio hidratado); pirofilita (silicato hidróxido de aluminio); sauconita (silicato hidróxido de sodio zinc y aluminio hidratado); talco (silicato hidróxido de magnesio); y vermiculita (silicato hidróxido de magnesio hierro y aluminio hidratado). Los minerales de arcilla capaces de hincharse son aquellos que tienen metales alcalinos entre sus capas y pueden hincharse en solventes polares. Éstos incluyen materiales que contienen litio tales como cookeita; materiales que contienen sodio tales como glauconita (que también contienen potasio), montmorillonita y sauconita; y materiales que contienen potasio tales como ¡lita. En algunos casos, tales materiales capaces de hincharse se prefieren con respecto a minerales de arcilla que no se hinchan. Puede ser deseable tratar las partículas de filosilícato con un material orgánico para intercalar moléculas orgánicas entre capas de silicato planas adyacentes. Por ejemplo, el tratamiento puede ser con un material orgánico tal como agentes de acoplamiento de silano; compuestos de amonio cuaternarios; compuestos monoméricos que tienen una funcionalidad electrostática del grupo que consiste de aminas, amidas y mezclas de los mismos; compuestos monoméricos que tienen una funcionalidad seleccionada del grupo que consiste de hidroxilo, anillos aromáticos, carbonilo, ácido carboxílico, ácido policarboxílico, aldehidos, cetonas, aminas, amidas, éteres, esteres y combinaciones de los mismos; una combinación de monómero de N-alquenil amida/monómero alílico, un polímero formado por copolímerización de un monómero de N-alquenil amida y un monómero alílico, y mezclas de los mismos; un polímero de intercalación; etc. A pesar de cierta hídrofobización de la superficie de la partícula, dicho tratamiento, por ejemplo mediante cloruro de di(octadecildimetil)amonio, da lugar a la separación distintiva de plaquetas de arcilla y a su distribución homogénea en la matriz polimérica. Las partículas de arcilla de refuerzo tienen típicamente un diámetro promedio de aproximadamente <15µ, y el diámetro promedio está preferentemente en el rango de aproximadamente 2-6µ. Su espesor es de aproximadamente 10-100 nanómetros y por lo tanto pueden denominarse nanopartículas, y la composición es por tanto un "nanocompuesto". Las partículas de arcilla preferidas son partículas de montmorillonita y están disponibles de Southern Clay Products Co bajo los nombres comerciales de Cloisita Na+ (la longitud interespacíal es de 11.7 Á), Cloisita 15A (longitud interespacial de 31.5 A, arcilla modificada con di(octadecildimetil)amonio para hacerla más hidrofóbica), Cloisíta 20A, etc.

G. Aditivos Opcionales La composición puede incluir también aditivos convencionales tales como agentes adhesivos, antioxidantes, agentes reticulantes o de curado, reguladores de pH, pigmentos, colorantes, partículas refractarias, especies conductoras, agentes antimicrobianos, agentes activos y mejoradores de permeación. En estas modalidades en donde se reducirá o eliminará la adhesión, también pueden usarse agentes para eliminar la pegajosidad convencionales. Estos aditivos y sus cantidades, se seleccionan de tal forma que no interfieren significativamente con las propiedades químicas y físicas del adhesivo.

Agentes Adhesivos La composición de la invención puede incluir también agentes adhesivos que sirven para mejorar las propiedades adhesivas y de pegajosidad del adhesivo, lo cual es particularmente benéfico para mantener la adhesividad cuando el adhesivo para estar contacto con la piel se usa en una forma tal que se somete a una gran cantidad de esfuerzo mecánico. Los materiales de ejemplo incluyen cauchos pegajosos tales como políisobutileno, políbutadieno, butil caucho, copolímeros de poliestireno-isopreno, copolímeros de poliestireno-butadieno, y neopreno (policloropreno). Los agentes adhesivos preferidos incluyen isobutileno de bajo peso molecular y butil caucho. En una modalidad, se agrega un material adhesivo hidrófobo sensible a la presión, tal como PIB, el cual tiende a tener una baja energía superficial (30.5 mJ/m2) en comparación con SIS (35.0 mJ/m2) y la composición fresca (32.5 mJ/m2). Por lo tanto, el PIB puede migrar con facilidad a la superficie del parche. Esta migración puede acelerarse por un proceso de extrusión y/o por calentamiento del parche, por ejemplo a 50°C durante 2 horas. Después de este tratamiento, la energía superficial de la formulación se hace igual a 30.7 mJ/m2, es decir, cerca de la energía superficial del PIB. Por lo tanto, la inclusión de PIB en la zona de contacto con la piel aumenta la pegajosidad inicial. Un efecto similar puede lograrse recubriendo la superficie del parche con una solución de PIB diluida en cloroformo. Después de la evaporación del solvente, las formas de capas de PIB que refuerzan la pegajosidad sin iniciación de flujo frío. Consecuentemente, la ¡nvención también contempla recubrir el material adhesivo sensible a la presión sobre el sistema y después calentar el recubrimiento para remover y permitir que el material se difunda dentro del sistema.

Antioxidantes La composición de la ¡nvención puede incluir también uno o más antioxidantes, los cuales pueden servir para mejorar la estabilidad oxidativa de la composición. El calor, la luz, impurezas, y otros factores pueden resultar todos ellos en una oxidación del adhesivo. Por lo tanto, idealmente, los antioxidantes deberán protegerse contra la oxidación inducida por la luz, la oxidación inducida químicamente, y la degradación oxidativa inducida térmicamente durante el procesamiento y/o almacenamiento. La degradación oxidativa, como lo apreciarán aquellos con experiencia en la técnica, ¡ncluye la generación de radicales peroxi, los cuales a su vez reaccionan con materiales orgánico para formar hidroperóxidos. Los antioxidantes primarios son captadores de radicales libres de peroxi, mientras que los antioxidantes secundarios inducen la descomposición de hidroperóxidos, y por lo tanto protegen a un material de la degradación por hidroperóxidos. La mayoría de los antioxidantes primarios son fenoles con impedimento estérico, y compuestos de ejemplo para uso en la presente son tatrakis[metilén(3,5-di-ter-butil-4-hidroxihidrocinamato)]metano (por ejemplo, Irganox® 1010, de Ciba-Geigy Corp., Hawthorne, NY) y 1 ,3,5-trimetil-2,4,6-tris[3,5-di-t-butil-4-hidrox¡-benciljbenceno (por ejemplo, Ethanox® 330, de Ethyl Corp.) Los antioxidantes secundarios de ejemplo que pueden reemplazar o complementar un antioxidante primario ¡ncluye tris (2,4-di-ter-butilfen¡l)fosfito (por ejemplo, Irgafos® 168, Ciba-Geigy Corp.). Otros antioxidantes, que incluyen pero ni se limitan a antioxidantes multifuncionales, también son útiles en la presente y pueden servir tanto como antioxidante primario como secundario. Irganox® 1520 D, manufacturado por Ciba-Geigy es un ejemplo de un antioxidante multifuncional. Los antioxidantes de vitamina E, tales como los vendidos por Ciba-Geigy bajo el nombre comercial lrganox® E17, también son útiles en los presentes adhesivos. Otros antioxidantes adecuados incluyen, sin limitación, ácido ascórbico, acetato de tocoferón, galato de propilo, butilhidroxianisol, hidroxitolueno butilado, bis(1 ,2,2,6,6-pentametil-4-piperidin¡l)-(3,5-d¡-ter-butil-4-hidroxibenci-1)butilpropanodioato (disponible como Tinuvin® 144 de Ciba-Geigy Corp.) o una combinación de 3,5-di-ter-butil-4-hídroxihidrocinamato de octadecilo también conocido como 3-(3',5'-di-ter-butil-4'-hidroxifenil)propionato) (disponible como Naugard® 76 de Uniroyal Chemical Co., Middlebury, CT) y bis(1 ,2,2,6,6-pentametil-4-piper¡dinilsebacato) (disponible como Tinuvin® 765 de Ciba-Geigy Corp.). Cuando se incluye, el antioxídante puede estar presente en cantidades de hasta 2% en peso de la composición adhesiva, pero típicamente estará presente en cantidades de aproximadamente 0.05% a 1.5% peso.

Reguladores de pH Los compuestos útiles como reguladores de pH incluyen, pero no se limita a, soluciones tampón de glicerol, soluciones tampón de citratos, soluciones tampón de boratos, soluciones tampón de fosfatos y soluciones tampón de ácido cítrico-fosfato. Estos reguladores pueden incluirse con el fin de asegurar que el pH de la composición es compatible con la de una superficie corporal del individuo.

Pigmentos, Colorantes y Partículas Refractivas En un adhesivo se incluyen típicamente pigmentos, colorantes y partículas refractivas para propósitos estéticos, ya sea para imitar el color de la superficie de la piel o para proporcionar en otra forma un adhesivo colorido. Existen numerosos pigmentos y/o colorantes que pueden incluirse en el adhesivo. Preferentemente tales adhesivos no se lixiviarán ni mancharán ni irritarán de otra forma la superficie de la piel. Las partículas refractivas son partículas que refractan y reflejan la luz que choca con el adhesivo y el color de la luz reflejada cambia conforme cambia al ángulo en el que es visto el adhesivo. Partículas refractivas de ejemplo son aquellas elaboradas de poliéster aluminado grabado en relieve.

Especies Conductoras La composición puede hacerse eléctricamente conductora para uso en electrodos bíomédicos y en otros contextos de electroterapia, es decir, unir un electrodo u otro miembro eléctricamente conductor a la superficie del cuerpo. Por ejemplo, el adhesivo puede usarse para unir un electrodo de estimulación nerviosa transcutánea, un electrodo de retorno electroquirúrgico, o un electrodo EKG a la piel de un paciente o tejido mucoso. Tales aplicaciones incluyen generalmente modificar la composición adhesiva para que contenga una especie conductora, que hace que la composición adhesiva sea conductora. Las especies conductoras adecuadas incluyen aquellas que normalmente se encuentran en adhesivos conductores para aplicación a la piel u otras superficies corporales, e incluyen sales inorgánicas ionizables, compuestos orgánicos, o combinaciones de ambos. Ejemplos de electrolitos iónicamente conductores incluyen, a manera de ilustración y no de limitación, sulfato de amonio, acetato de amonio, acetato de monoetanolamina, acetato de dietanolamina, lactato de sodio, citrato de sodio, acetato de magnesio, sulfato de magnesio, acetato de sodio, cloruro de calcio, cloruro de magnesio, sulfato de calcio, cloruro de litio, perclorato de litio, citrato de sodio y cloruro de potasio, y pares de oxidación-reducción tales como una mezcla de sales férricas y ferrosas tales como sulfatos y gluconatos, y combinaciones de las mismas. Aunque puede estar presente cualquier cantidad de electrolito en las composiciones adhesivas de la invención, típicamente el o los electrolitos estarán presentes en una cantidad en el rango de aproximadamente 0.1-15% en peso del adhesivo. Los procedimientos para fabricar electrodos biomédicos son bien conocidos en la técnica y pueden adaptarse con facilidad para incorporar el adhesivo de la invención en tales electrodos. Véase por ejemplo, la patente de EUA No. 5,846,558 de Nielsen, et al., cuya descripción se incorpora aquí como referencia con respecto a detalles de manufactura.

Agentes Antimicrobianos Pueden incluirse agentes antimicrobianos para evitar el desperdicio durante el almacenamiento, es decir, para inhibir el crecimiento de microbios tales como levadura y moho. Los agentes antimicrobianos adecuados se seleccionan típicamente del grupo que consiste de esteres de metilo y propilo del ácido p-hidroxibenzoico (es decir, metil y propil parabeno), benzoato de sodio, ácido ascórbico, ¡midurea, proteínas (es decir, lisozima), sales de plata, y combinaciones de los mismos.

Agentes Activos Puede incluirse uno o más agentes activos en la composición de la invención. Los agentes activos adecuados que pueden incorporarse en los adhesivos de la invención, incluyen las amplias clases de compuestos suministrados normalmente a través de superficies corporales y membranas tales como, a manera de ilustración y no de limitación: agentes analépticos; agentes analgésicos; agentes antiartríticos; agentes anticancerígenos, incluyendo fármacos antineoplásticas; anticolinérgicos; anticonvulsivos; antidepresivos; agentes antidiabéticos; antidiarreicos; antihelmínticos; antihistamínicos; agentes antihiperlipidémicos; agentes antíhipertensivos; agentes antiinfecciosos tales como antibióticos, agentes antifungales, agentes antivirales y compuestos bacteriostáticos y bactericidas; agentes antiinflamatorios; preparaciones antimígraña, antinauseantes; fármacos antiparkinsonismo; antipruríticos; antipsicóticos; antipiréticos; antiespasmódicos; agentes antituberculares; agentes antiulcerosos; ansiolíticos, supresores del apetito; fármacos para el trastorno de déficit de atención y de trastornos déficit de atención por hiperactividad; preparaciones cardiovasculares incluyendo bloqueadores de canales de calcio, agentes antianginales, agentes para el sistema nervioso central, bloqueadores beta y agentes antiarrítmicos; agentes cáusticos; estimulantes del sistema nervioso central; preparaciones para la tos y el resfriado, incluyendo descongestionantes; citosinas; diuréticos; materiales genéticos; remedios herbales; hormonolíticos; agentes hipoglicémicos; agentes inmunosupresores; agentes queratolíticos inhibidores de leucotrieno; inhibidores mitóticos; relajantes musculares; antagonistas narcóticos; nicotina; agentes nutricionales, tales como vitaminas aminoácidos esenciales y ácidos grasos; fármacos oftálmicos tales como agentes antiglaucoma; agentes para alivio del dolor tales como agentes anestésicos; parasimpatolíticos; fármacos de péptidos; enzimas proteolíticas; psicoestimulantes; fármacos respiratorios, incluyendo agentes antiasmáticos; esteroides sedativos; esteroides, incluyendo progesteronas, estrógenos, corticosteroides, andrógenos y agentes anabólicos; agentes para dejar de fumar; simpatomiméticos; agentes que mejoran la curación de tejidos; tranquilizantes; vasodilatadores incluyendo coronario general, periférico y cerebral; vesicantes; y combinaciones de los mismos. En una modalidad preferida, el agente activo se selecciona del grupo que consiste de antibióticos, agentes antifungales, agentes antiinflamatorios, compuestos bacteriostáticos y bactericidas, agentes cáusticos, agentes queratolíticos, agentes que alivian el dolor, enzimas proteolíticas, agentes que mejoran la curación de tejidos, vasodilatadores, vesicantes y combinaciones de ios mismos. Típicamente el o los agentes activos estarán presentes en una cantidad terapéuticamente efectiva. Ejemplos de fármacos dentro de estas clases se presentan a continuación. La liberación de los agentes activos "cargados" en el adhesivo de la invención típicamente ¡ncluye tanto la absorción de agua como la desorción del agente vía un mecanismo de difusión de hinchamiento controlado. Los adhesivos que contienen agente activo pueden incluirse en almohadillas adhesivas, compresas para heridas, dispositivos de suministro de fármacos transdérmicos y similares. Los antibióticos incluyen antibióticos de la familia de lincomicina (con referencia a una clase de agentes antibióticos recuperados originalmente de Streptomices lincolnensls); antibióticos de la familia tetraciclina (con referencia a una clase de agentes antibióticos recuperados originalmente de Streptomices aureofaciens); antibióticos basados en azufre tales como las sulfonamidas; etc. Los antibióticos de ejemplo de la familia lincomicina incluyen la propia lincomicina (6,8-dideoxi-6-[[(1-metil-4-propil-2-pirrolidiníl)-carbonil]amino]-1-tio-L-treo-a-D-galacto-octopiranosida), clindamicina, el 7-deoxi, 7-cloro derivado de lincomicína (es decir, 7-cloro-6,7,8-trideoxi-6-[[(1-metil-4-propil-2-pirrolidin¡l)-carbonil]amino]-1-tio-L-treo-a-D-galacto-octopiranosida), y sales farmacológicamente aceptables de los mismos. Antibióticos de ejemplo de la familia tetraciclína incluyen la propia tetraciclina (4-(dimetilamino)-1 ,4,4a,5,5a,6,11 ,12a-octahidro-3,6,12,12a-pentahidroxi-6-metil-1 ,11-dioxo-2-naftacenecarboxamida), clrotetraciclina, oxitetraciclína, tetraciclina, demeclociclina, rolitetraciclina, metaciclina y doxiciclina y sus sales y esteres farmacéuticamente aceotables, particularmente sales de adición acida tal como la sal hídrocloruro. Ejemplos de antibióticos basados en azufre incluyen, pero no se limitan a las sulfonamidas, sulfacetamida, sulfabenzamida, sulfadiazina, sulfadoxina, sulfamerazina, sulfametazina, sulfametízol, sulfametoxazol, y sales y esteres farmacológicamente aceptables de las mismas, por ejemplo sulfacetamida sódica. Los agentes antifungales de ejemplo incluyen cloroxilenol, ciclopirox, clotrimazol, griseofulvina, cetoconazol, miconazol, tolnaftato, ácido undecilénico, etc. Los agentes antiinflamatorios de ejemplo incluyen corticoesteroides y fármacos antiinflamatorios no esteroideos. Ejemplos de fármacos antiinf lamatorios no esteroideos incluyen alminoprofeno, benoxaprofeno, butibufeno, carprofeno, fenbufeno, fenoprofeno, flurbiprofeno, ¡buprofeno, ¡ndoprofeno, cetoprofeno, naproxeno, oxaprozina, pirprofeno, pranoprofeno, suprofeno, ácido tiaprofénico, etc. Compuestos bacteriostáticos y bactericias de ejemplo incluyen, compuestos de aril mercurio tales comoborato de fenilmercurio o merbromo; compuestos de alquil mercurio tales como tiomersal; cloramina; ciclohexidina; compuestos de halógenos tales como yodo, complejos de yodopovidona (por ejemplo, complejos de PVP y yodo, también denominados "povidona" y disponibles bajo el nombre comercial de Betanina® de Purdue Frederick); sales yoduro; compuestos de nitrógeno orgánico tales como 8-hidroxiquinolina, clorqinaldol, clioquinol, etacridina, hexatidina, clorhexadina y ambazona; compuestos de organoestaño tales como benzoato de tri-n-butilestaño; oxidantes tales como peróxido de hidrógeno y permanganato de potasio; fenoles tales como timol, o-fenil-fenol, 2-bencil-4-clorofenol, hexaclorofeno y hexilresorcinol; plata y compuestos que contienen plata tales como sulfadiazina, proteína acetíltanato de plata, nitrato de plata, fosfato de plata, complejo de tiosulfato de plata, acetato de plata, lactato de plata, sulfato de plata y cloruro de plata y combinaciones de los mismos; hipoclorito de sodio; zinc y sales de zinc; etc. Ejemplos de agentes cáusticos incluyen podofilina, y similares. Ejemplos de agentes queratolíticos incluyen ácido lactato, ácido salicílico, urea, etc. Ejemplos de agentes que alivian el dolor incluyen anestésicos locales o tópicos, incluyendo, pero sin limitarse a, acetamidoeugenol, acetato de alfadolona, alfaxalona, amucaína, amolanona, amilocaína, benoxinato, betoxicaína, bifenamina, bupivacaína, buretamina, butacaína, butabeno, butanilicaína, butalital, butoxicaína, carticaína, 2-cloroprocaína, cinchocaína, cocaetileno, cocaína, ciclometicaína, dibucaína, dimetisoquina, dimetocaína, diperadon, diclonina, ecgonidina, ecgonina, aminobenzoato de etilo, cloruro de etilo, etidocaína, etoxadrol, ß-eucaína, euprocin, fenalcomina, fomocaína, hexobarbital, hexilcaína, hidroxidiona, hidroxiprocaína, hidroxitetracaína, p-aminobenzoato de ¡sobutilo, kentamína, mesílato de leucinocaína, levoxadrol, lidocaína, mepivacaína, meprilcaína, meta butoxicaína, metohexital, cloruro de metilo, midazolama, mirtecaína, naepaína, octacaína, ortocaína, oxetazina, paretoxicaína, fenacaína, fenciclidina, fenol, piperocaína, piridocaína, polidocanol, pramoxina, prilocaína, procaína, propanidída, propanocaína, proparacaína, propipocaína, propofol, propoxicaína, seudocaína, pirrocaína, risocaína, alcohol salicílico, tetracaína, tíalbarbital, timilal, tiobutabamital, tiopental, tolicaína, trimecaína, zolamina, y similares, siendo particularmente adecuados en la presente, lidocaína y prilocaína. Enzimas proteolítícas de ejemplo incluyen aquellos ejemplos que son agentes limpiadores de heridas efectivos, e incluyen, por ejemplo, pepsina, tripsina, colagenasa, chimotripsina, elastasa, carboxipeptidasa, aminopeptidasa, y similares. También se hace referencia en la técnica a los agentes que mejoran la curación de tejidos como agentes de regeneración de tejidos e incluyen agentes tales como colágeno; glicosaminoglícanos tales como ácido hialurónico, heparina, sulfato de heparina y sulfato de condroitina; proteoglicanos tales como versicano y biglicano; péptidos tales como fibronectina, vitronectina, osteopontina y trombospondina, todos los cuales contienen la secuencia tripéptido RGD (arginina-glicina-ácido aspártico), una secuencia generalmente asociada con proteínas adhesivas y necesarias para la interacción con receptores superficiales de células, factores de crecimiento de polipéptidos tales como factor de crecimiento derivados de plaquetas, factor de crecimiento de fibroblastos, factor de crecimiento de transformación y factor de crecimiento similar a la insulina; moléculas de adhesión al substrato tales como fibronectina, vitronectina y laminína; etc.

Vasodilatadores de ejemplo incluyen aquellos vasodilatadores útiles para aumentar el flujo de sangre en la dermis, tales como rubefacientes y contrairritantes. Los agentes rubefacientes incluyen ácido nícotínico, nicotinatos tales como nicotinato de metilo, etilo, butoxietilo, fenetilo y turfilo, así como los aceites esenciales tales como aceite de mostaza, trementina, cajuput y de capsicum, y compuestos de los mismos. Ejemplos de vesicantes incluyen cantaridina, y similares.

Mejoradores de Permeación Uno o más mejoradores de permeación pueden incluirse en la composición de la invención. Con algunos agentes activos, puede ser deseable administrar el agente junto con un mejorador de permeación adecuado con el fin de lograr un flujo terapéuticamente efectivo a través de la piel o mucosa. La selección de mejoradores de permeación adecuados dependerá del agente que ese deriva, así como la compatibilidad de mejorador con los otros componentes del adhesivo. Mejoradores de permeación de ejemplo incluyen, a manera de ilustración y no de limitación, sulfóxidos tales como dimetiisulfóxido y decilmetilsulfóxido; éteres tales como éter dietilenglicol monoetílico y éter dietilenglicol monometílico; surfactantes tales como laurato de sodio, lauril sulfato de sodio, bromuro de cetiltrímetilamonio, cloruro de benzalconio, Poloxamer (231 , 182, 184), Tween (20, 40, 60, 80) y lecitina; azacicloheptan-2-onas sustituidas en 1 , particularmente 1-n-dodecilciclazacícloheptan-2-ona; alcoholes tales como etanol, propanol, octanol, decanol, alcohol bencílico, y similares; ácidos grasos tales como ácido laúrico, ácido oleico y ácido valérico; esteres de ácidos grasos tales como miristrato de isopropilo, palmitato de isopropilo, metilpropionato, y oleato de etilo; polioles y esteres de los mismos tales como propilenglicol, etilén glicol, glicerol, butandiol, polietilén glicol, y monolaurato de polietilén glicol; amidas y otros compuestos de nitrógeno tales como urea, dimetilacetamida, dimetildormamida, 2-pirrolidona, 1-metil-2-pirrolidona, etanolamina, dietanolamina y trietanolamina; terpenos; alcanoles; y ácidos orgánicos, particularmente ácido salicílico y salicilatos, ácido cítrico y ácido succínico; y mezclas de los mismos.

Polímeros que se hinchan con el aqua e insolubles en agua Cuando las composiciones de la invención se usan como una película de lenta disolución, por ejemplo, conteniendo uno o más agentes activos, puede ser deseable incluir también un polímero que se hincha con el agua e insoluble en agua, junto con el polímero hidrófilo, el polímero complementario, y partículas de arcilla. Ejemplos de polímeros que se hinchan con el agua e insolubles en agua son polímeros o copolímeros basados en acrilato, formados generalmente del ácido acrílico, ácido metacrílico, acrilato de metilo, acrilato de etilo, metacrilato de metilo, metacrilato de etilo, y/u otros monómeros de vinilo. Varios de estos también se clasifican como polímeros hidrófilos, líneas arriba. Los polímeros de acrilato adecuados son aquellos copolímeros disponibles bajo e nombre comercial de "Eudragit" de Rohm Pharma (Alemania). Los copolímeros de la serie Eudragit® E, L, S, RL, RS y NE están disponibles solubilizados en solvente orgánico, en una dispersión acuosa, o como polvo seco, tal como los polímeros de la serie Eudragit L y Eudragit S. Tales copolímeros particularmente preferidos son Eudragit L 30D-55 y Eudragit L 100-55 (este último copolímero es una forma secada por aspersión de Eudragit L 30D-55 que puede reconstituirse con agua). El peso molecular del copolímero Eudragit L 30D-55 y del Eudragit L 100-55 es de aproximadamente 135,000 Da, con una relación en peso de grupos carboxilo libres a grupos éster de aproximadamente 1 :1 , El copolímero Eudragit L 100-55 es generalmente ¡nsoluble en fluidos acuosos que tienen un pH inferior a 5.5. Otro copolímero de ácido metacrílico-metacrilato de metilo particularmente adecuado es Eudragit S-100, que difiere de Eudragit L 30D-55 porque la relación de grupos carboxilo libres a grupos éster es de aproximadamente 1.2. Eudragit S 100 es ¡nsoluble a un pH ¡nferior a 5.5, pero a diferencia de Eudragit L 30D-55, es muy poco soluble en fluidos acuosos que tienen un pH en el rango de 5.5 a 7.0. Este copolímero es soluble a un pH de 7.0 y superior. También puede usarse Eudragit L 100, el cual tiene un perfil de solubilidad dependiente del pH entre el del Eudragit L 30D-55 y Eudragit S 100, en el grado en el que es soluble a un pH menor que 6.0. Aquellos con experiencia en la técnica apreciarán que Eudragit L 30D-55, L 100-55, L 100, y S 100 pueden reemplazarse con otros polímeros aceptables que tienen características de solubilidad dependientes del pH. Otros polímeros de acrilato adecuados son aquellos copolímeros de ácido metacrílico/acrilato de etilo disponibles bajo el nombre comercial de "Koliicoat" de BASF AG (Alemania). Por ejemplo, Kollicoat MAE tiene la misma estructura molecular que Eudragit L 100-55.

H. Elementos adicionales Miembros de respaldo La composición de la ¡nvención puede formularse para que incluya un miembro de respaldo, el cual puede laminarse a la composición parta servir como la superficie externa de una compresa para heridas, almohadilla o dispositivo de suministro de fármaco transdérmico después de aplicar a la piel. Materiales de miembros de respaldo de ejemplo incluyen materiales fibrosos o porosos tales como, franela, fieltro, algodón, poliésteres, polietileno polipropileno, poliuretanos, poliéter amidas y similares. El miembro de respaldo es típicamente de entre el orden de aproximadamente 0.0254-0.0635 mm (1-2.5 milipulgadas) de espesor pero puede ser más grueso o delgado según sea necesario. Si se desea, el respaldo puede pigmentarse, metalizarse, o proveerse con un acabado mate adecuado para la escritura. La capa de respaldo puede ser no oclusiva (o "respirable"), es decir permeable a la humedad y generalmente será una capa externa flexible y resiliente, fabricada de un material traslúcido o transparente de película, almohadilla de espuma o fibroso tal como tela, con una capa de composición adhesiva de la ¡nvención laminado para la aplicación a la superficie de la piel.

Las capas de respaldo de ejemplo incluyen poliuretano transparente, poliuretano transparente recubierto con adhesivo acrílico (para reforzar la conexión con la composición de adhesivo y la capa de respaldo y poliuretano espumado. El uso de respaldos espumados o de tela puede proporcionar mayor acojinamiento, sin embargo, el uso de ellos como respaldo reducirá las propiedades de transparencia del producto. Cuando se prefiere particularmente la permeabilidad a la humedad, la capa de respaldo deberá proporcionar el transporte de humedad, es decir, de la piel a través de la composición y el miembro de respaldo, y posteriormente al ambiente, pero no en sentido contrario, por ejemplo durante el baño. En general, el material usado para la capa de respaldo deberá permitir que la composición siga el contorno de la piel y sea usada confortablemente en áreas de la piel tales como articulaciones u otros puntos de flexión que normalmente se someten a esfuerzo mecánico con poca o ninguna probabilidad de que el adhesivo se desprenda de la piel debido a diferencias en la flexibilidad o resiliencia de la piel y el adhesivo. Dado que el miembro de respaldo cubre una gran área superficial de la composición, un respaldo altamente permeable al agua puede servir como conductos significativo de agua hacia el interior del adhesivo. La combinación del grado de permeabilidad al agua en el respaldo y la capacidad del adhesivo de contener agua durante un periodo requerido tiempo de uso necesitan estar en equilibrio. Por lo tanto si el adhesivo se diseña para contener suficiente agua de la piel y de la periferia del adhesivo y no perder sus propiedades cohesivas-adhesivas durante el periodo requerido de tiempo de uso, entonces un respaldo impermeable al agua es adecuado para usarse. Sin embargo, si se prefiere dejar que algo de agua salga del adhesivo durante el uso, entonces se prefiere un respaldo permeable al agua o a la humedad. En ese caso, la cantidad de intrusión de agua dentro de adhesivo y la velocidad de transmisión de vapor de humedad deberán equilibrarse. Asimismo el agua no deberá ser muy soluble en la capa de respaldo porque de otra manera la capa de respaldo puede hincharse y entonces deslaminarse o provocar que el adhesivo se desprenda prematuramente. La superficie externa del respaldo tiene idealmente una propiedad superficial que minimiza la capacidad del adhesivo a adherirse a tela normalmente usada en calcetines, medias o ropa de cama. Cuando la composición se usa en una compresa para heridas o almohadilla, el respaldo es preferentemente capaz de conformarse a ala superficie de la piel a la cual es aplicada, por ejemplo, puede conformarse a la curvatura del hueso del tobillo o talón de un pie humano cuando el pie está en descanso. Durante una caminata o corriendo habrá una mayor compresión, la tensión y esfuerzo cortantes intermitentes en el respaldo y en el adhesivo. El uso de un miembro flexible y/o elástico, minimiza la presencia de residuo de adhesivo más allá del perímetro del respaldo, lo cual ocasionaría después que la compresa para heridas o almohadilla se pegara a los calcetines o ropa de cama y se desprendiera de la superficie de la piel. Por lo tanto, el coeficiente de fricción, la compresión y otras propiedades elásticas del respaldo también son consideraciones importantes. En una modalidad de la ¡nvención, el respaldo es una película de poliuretano que tiene un espesor de aproximadamente 0.0381-0.0508 mm (1.5-2.0 milipulgadas). En otra modalidad de la invención, el respaldo es un material de espuma polimérico. La naturaleza porosa de la espuma puede proporcionar un depósito del adhesivo de tal manera que al aplicarse presión al adhesivo en contacto con la piel, la formulación de adhesivo es desplazada continuamente a través de los poros para llenar la capa adhesiva que está en contacto con la piel.

Revestimiento de liberación La composición de la ¡nvención puede formularse para incluir un revestimiento de liberación, el cual sirve para proteger la composición durante el almacenamiento y antes del uso. Este revestimiento de liberación se desprende preferentemente con un desprendimiento fácil y no se adhiere agresivamente ni se hace difícil de remover de la composición después de estar almacenada. Idealmente, el revestimiento de liberación tiene propiedades adhesivas que se mantienen en contacto a través del tiempo. El revestimiento de liberación puede hacerse de numerosos materiales adecuados, pero preferentemente se diferencia de la composición de la invención, almohadilla, etc., por un material texturizado o con un diseño y es impermeable a la composición. Ejemplos de revestimientos de liberación incluyen materiales tratados con silicona o fluorocarbono, políésteres, películas de cloruro de polivinilo, acetato de celulosa, polipropileno, polietileno y polietileno y tereftalato de polietileno. Este revestimiento de liberación es típicamente del orden de 0.0762 mm (3 milipulgadas) de espesor, pero puede ser más grueso o delgado según sea necesario.

Lengüeta o Mecanismo de Aplicación La composición de la invención puede formularse para incluir una lengüeta de aplicación o mecanismo aplicador, el cual se diseña para facilitar la aplicación del adhesivo, almohadilla, etc. al sitio apropiado de la piel. Por ejemplo, la lengüeta de aplicación puede ser una película de poliolefina de 0.0508 mm (2 milipulgadas). lll. Configuración y Tamaño El área de contacto de la piel de la composición de la invención pede ser de cualquier tamaño, pero típicamente estará en el rango de aproximadamente 3-250 cm2, y preferentemente en el rango de aproximadamente 20-1502, dependiendo de la aplicación específica como se describe en la parte V más adelante.

IV. Fabricación La composición de la invención puede extrudirse por fusión, y por lo tanto puede prepararse usando un proceso de mezclado y de extrusión simple. Los componentes de la composición son pesados y después se mezclan, por ejemplo usando un mezclador Brabender, Haake o Baker Perkins, generalmente a una temperatura en el rango de aproximadamente 90-160°C, Pueden agregarse solventes, pero no se requieren. La composición resultante puede extrudirse usando un extrusor de tornillo sencillo o doble. La composición puede extrudirse directamente sobre un substrato tal como un miembro de respaldo, cubierto con un forro liberable, perfilarse, después cortarse. Otra posibilidad consiste en extrudir una capa delgada de la formulación entre dos revestimientos liberables con el corte y presión subsiguiente , usando, por ejemplo, una prensa Carver. La composición resultante puede tener una variedad de espesores, pero típicamente estarán en el rango de aproximadamente 0.10-1.0 mm, más usualmente en el rango de aproximadamente 0.20-0.60 mm. En una modalidad preferida, la composición está configurada para tener un borde ahusado. El orden en el cual pueden agregarse los varios ingredientes al mezclador no es crítico para la ¡nvención. Sin embargo, en un método preferido, las partículas de arcilla se mezclan con el polímero complementario, antes de mezclar con los otros ingredientes para alcanzar una distribución uniforme. Además, puede ser deseable intercalar la estructura de arcilla con componentes tales como di- o poliglicoles, mezclando primero las partículas de arcilla con tales componentes antes de agregar la arcilla a la formulación. En otro método preferido, se forma una premezcla del polímero hidrófilo, el polímero complementario, y las partículas de arcilla. Para esta premezcla, se agrega el polímero hidrófobo, la resina pegajosa, partículas de arcilla adicionales y finalmente el plastificante elastomérico. La temperatura puede elevarse o reducirse con cada adición para facilitar la manufactura o para controlar las características del producto. Por ejemplo, pueden agregarse ciertos componentes a baja temperatura para evitar su posible descomposición química. En esta forma, las características físicas de la composición pueden modificarse alterando el régimen de temperatura, la velocidad y el tiempo de agitación. El perfil de temperatura también puede diseñarse para proporcionar una consistencia deseable de la composición de tal manera que alguien sea capaz de presión el borde formado y cortar el producto de compresa para heridas, mucosa o almohadilla deseado. Una temperatura de fabricación adecuada es de aproximadamente 70-110°C.

V. Usos Específicos Las composiciones de la invención hayan utilidad en numerosas aplicaciones, tales como en dispositivos transdérmicos y/o de suministro de fármacos transmucósicos, almohadillas liberable por presión (las cuales pueden o no estar medicadas), vendajes, dispositivos de ostomía, medios de aseguramiento de prótesis, máscaras faciales, materiales absorbentes de sonido, vibraciones o impactos, y similares. También, las composiciones puede hacerse eléctricamente conductoras incorporando un material eléctricamente conductos, y por lo tanto puede usarse para unir una partícula electroconductora, tal como un electrodo (por ejemplo, un electrodo eléctrico transcutáneo de estimulación nerviosa, un electrodo de retorno electroquirúrgico o un electrodo de monitoreo EKG), a la superficie corporal de un individuo. Las composiciones proporcionan varias ventajas significativas, incluyendo: (1) fabricados para ser transparentes, lo cual permite que alguien vea el grado de curación de la herida sin remover la formulación de la superficie corporal; (2) presentan un hinchamiento muy elevado al contacto con el agua; (3) contienen nanoespacios para almacenar los agentes activos y liberarlos bajo condiciones apropiadas; (4) presentar poco o ningún flujo frío; y (5) pueden modificarse fácilmente de tal manera que pueden optimizarse las propiedades tales como adhesión, absorción, y translucidez.

A. Almohadilla Adhesiva Las composiciones de la invención son útiles en cualquier número de aplicaciones en donde se necesite o se desee la adhesión de un producto a una superficie corporal. Una de tales modalidades es una almohadilla de adhesivo que comprende una capa en contacto con la piel de la composición de la invención que comprende una capa en contacto con la piel de la composición de la ¡nvención, y el respaldo como se describió líneas arriba. Las almohadillas adecuadas incluyen, almohadillas de soporte de arco, almohadillas para ampollas, almohadillas para juanetes, almohadillas para callos almohadillas para callosidades, almohadillas para codos, almohadillas para dedos, almohadillas para antebrazos, almohadillas para talones, plantillas, rodilleras, almohadillas metatarsales, almohadillas para quijadas, almohadillas para dedos de los pies, muñequeras, etc. Preferentemente, la almohadilla adhesiva se mantendrá fijada a la piel durante al menos setenta y dos horas. La almohadilla adhesiva puede comprender además una cantidad terapéuticamente efectiva de agente activo, como se definió líneas arriba. En particular, los agentes activos tales como compuestos bacteriostáticos y bactericidas y agentes antibióticos, y combinaciones de los mismos se pueden incluir en la composición adhesiva. La almohadilla adhesiva puede tener un área de contacto con la piel en el rango de aproximadamente 3-250 cm2, típicamente de aproximadamente 3-10 cm2. Una forma común para las almohadillas para callos es circular, y tales parches tendrán típicamente una forma elíptica con bordes ahusados de diferentes dimensiones. Las almohadillas adhesivas encuentran utilidad particular como almohadillas de alivio de presión para aplicar al pie. En una de tales modalidades, la almohadilla contiene un agente activo para el tratamiento de úlceras de decúbito, venosas y de pies diabéticos, o similares.

B. Compresas para heridas Las composiciones de la ¡nvención son útiles como compresas para heridas. Un ejemplo de compresas para heridas comprende un compuesto laminado de una capa orientada al cuerpo que tiene una superficie de contacto, y una capa de respaldo no oclusiva orientada hacia fuera, en donde al menos una porción de la superficie de la superficie en contacto con el cuerpo comprende la composición de adhesivo de la invención. Para compresas para heridas, los agentes activos adecuados son aquellos útiles para el tratamiento de heridas, e incluyen, pero no se limita a antibióticos, agentes antifungales, agentes antiinflamatorios, compuestos bacteriostáticos y bactericidas, agentes que alivian el dolor, enzimas proteolíticas, agentes que mejoran la curación de tejidos, vasodilatadores, y combinaciones de los mismos. Los agentes específicos en estas clases se indican líneas arriba. Las compresas para heridas pueden diseñarse de tal manera que toda la superficie en contacto con el cuerpo comprende el adhesivo, o el perímetro puede componerse del adhesivo con una región interna en contacto con la herida hecha de un material tal como un hidrogel o un hidrocoloide no pegajoso con una alta absorción de humedad (diseño de isla matricial). La compresa para heridas puede incluir además una capa de respaldo y un revestimiento de liberación removible que cubre y es coextensiva con la superficie de la compresa para heridas orientada al cuerpo. Puede ser deseable preparar la composición adhesiva de tal manera que sea substancialmente no pegajosa, o más ligeramente pegajosa,. Cuando se aplica a la superficie corporal. Además, la composición adhesiva puede comprender adicionalmente una cantidad terapéuticamente efectiva de un agente activo, como se definió anteriormente, que sea adecuada para aplicar a una herida. En particular, los agentes activos tales como antibióticos, agentes antifungales, agentes antiinflamatorios, compuestos bacteriostáticos y bactericidas, agentes que alivian el dolor, enzimas proteolíticas, agentes que mejoran la curación de tejidos, y combinaciones de los mismos pueden incluirse en la composición adhesiva. Un área típica de contacto de la piel está en el rango de aproximadamente 3-250 cm2, típicamente de aproximadamente 3-10 cm2. Las compresas para heridas son con frecuencia de forma rectangular, y son comúnmente tan grandes como 250 m2.

C. Dispositivos de Suministro Transdérmico de Fármacos La composición de adhesivo en contacto con la piel también encuentra utilidad cuando se incorpora en un dispositivo de suministro de fármaco transdérmico. Un dispositivo de ejemplo comprende un depósito de fármaco que contiene una cantidad terapéuticamente efectiva de un agente activo, una capa de respaldo orientada hacía fuera, y un medio para fijar el dispositivo a una superficie corporal que comprende la composición adhesiva de la invención. En la manufactura de tales dispositivos de suministro de fármaco transdérmico, la composición adhesiva en contacto con la piel puede fundirse o extrudirse sobre una capa de respaldo o forro liberable de dicho dispositivo y que servirá como un depósito de fármaco en el dispositivo. Puede administrarse cualquier número de agentes activos usando estos dispositivos de suministro de la invención. El dispositivo contendrá una cantidad de un agente farmacológicamente activo efectiva para proporcionar la dosis deseada durante un periodo de suministro predeterminado y puede contener también un soporte (por ejemplo, un vehículo para solubillzar al agente activo), un mejorador de permeación, si fuera necesario, y excipientes opcionales tales como colorantes, agentes espesantes, estabilizadores, surfactantes y similares. El dispositivo de suministro de fármacos transdérmicos puede contener también un revestimiento liberable o membrana de control de la velocidad formados de un material seleccionado para limitar el flujo de uno o más componentes contenidos en la formulación del fármaco. Lo materiales representativos útiles para formar membranas de control de la velocidad incluyen poliolefinas tales como polietileno y polipropileno, poliamidas, poliésteres, copolímero de etlleno-etacrilato, copolímero de etileno-acetato de vinilo, copolímero de etileno-metilacetato de vinilo, copolímero de etileno-etilacetato de vinilo, copolímero de etileno-propllacetato de vinilo, poliisopreno, poliacrilonitrilo, copolímero de etileno-propileno, copolímero en bloques de polisiloxano-policarbonato y similares. Si puede interdíspersarse un fármaco específico en la estructura cristalina de arcilla, en presencia de humedad, el fármaco se liberará de acuerdo con las leyes de difusión. Este proceso estará acompañado por intercambio de especies cargadas dentro de los interespacios de la arcilla, proporcionando así una velocidad de liberación constante del fármaco.

D. Productos para Cuidado Oral Las composiciones de adhesivos de la invención también son útiles en la formulación de una variedad de productos de cuidado oral. Son útiles, por ejemplo, para proporcionar productos que permiten la administración tópica de una variedad de ingredientes activos para el tratamiento de condiciones de la boca tales como infección, inflamación, fuegos labiales, llagas, heridas traumáticas, o gingivitis. Estos agentes activos pueden incluir como ingredientes activos, por ejemplo, antibióticos, fármacos antiinflamatorios, agentes que alivian el dolor, enzimas proteolíticas, y enzimas de curación de tejidos, por ejemplo de los tipos listados líneas arriba en la parte II. G. Una composición que contiene triclosán como agente activo, por ejemplo, se puede usar como una formulación anti-gingivitis. El agente activo para una formulación para cuidado oral que emplea las composiciones de adhesivos de la invención puede ser también un refrescante del aliento, colorante de dientes, u otro agente cosmético. Las formulaciones para cuidado oral que emplean las composiciones adhesivas de la invención pueden diseñarse para contener múltiples ingredientes activos ya sea en un solo componente o en diferentes componentes que constituyen la formulación para cuidado oral. Por ejemplo, los múltiples ingredientes activos pueden disponerse en diferentes capas además de la capa adhesiva la cual está en contacto inmediato con los dientes o con alguna otra superficie dentro de la cavidad oral. Alternativamente, pueden ser dos o más componentes juntos conteniendo cada uno diferentes ingredientes activos. Las composiciones de adhesivos de la invención son útiles e particular en productos blanqueadores de dientes. Más información acerca del diseño de productos blanqueadores de dientes se encuentra en la Solicitud de Patente de EUA No. 2004/0105834 de Singh et al. Un producto para cuidado oral de ejemplo que puede hacerse con las composiciones adhesivas de la invención comprende una tira flexible de material que contiene adhesivo que se aplica a través de una hilera de dientes. Este producto de cuidado oral comprende un miembro de respaldo externo que proporciona la superficie externa del sistema seguido de la aplicación a los dientes; uno o más activos (por ejemplo, activos blanqueadores de dientes o anti-gingivitis) en una capa adhesiva que está en contacto con el miembro de respaldo externo; y un revestimiento de liberación removible como se describió líneas arriba que cubre la composición adhesiva que contiene activo de otra manera expuesta antes del uso. El miembro de respaldo puede ser como se describió anteriormente en la parte II.G. Puede componerse de un material inerte, por ejemplo, poliéster, polietileno, polipropileno, poliuretano, o similar. Idealmente, el respaldo es relativamente suave y flexible con el fin de permitir que el sistema se conforme con el contorno de los dientes y minimice cualquier incomodidad al usuario. El miembro de respaldo puede por sí mismo contener ingredientes activos. Otros productos de cuidado oral hechos con las formulaciones adhesivas de la invención pueden diseñarse para adherirse a otras porciones de la cavidad oral, por ejemplo, a las encías, el paladar, el área que rodea a los labios. Las composiciones adhesivas de la invención pueden diseñarse para disolverse o erosionarse después de cierto periodo de tiempo en contacto con la humedad de la boca, como se discutió líneas arriba. Consecuentemente pueden emplearse en productos de cuidado oral que se disuelven o erosionan en la boca, y así no tienen que ser removidos por el usuario. Tales productos de cuidado oral pueden usarse para suministrar los ingredientes activos listados anteriormente. En la formulación de tales productos que incluyen un miembro de respaldo, es deseable que el miembro de respaldo se erosione más lentamente que el medio al cual se adhiere a los dientes u otras superficies orales. El diseño de tales miembros de respaldo se discute en la Solicitud de Patente Publicada de EUA No. 2004/0105834, citada anteriormente. Una clase preferida de tales miembros de respaldo comprende polímeros de acrilato. Los polímeros de acrilato preferidos son los copolímeros Eudragít® (copolímeros de ácido metacrílico y metacrilato de metilo), tales como copolímeros Eudragit® serie E, L, RL, RS y NE. Además, pueden usarse mezclas de polímeros Eudragit o mezclas de polímeros Eudragit con otros polímeros y excipientes (por ejemplo agentes tampón, moduladores de pH) para ajustar ka velocidad de erosión del miembro de respaldo en relación con los componentes remanentes del producto para cuidado oral.

E. Otros Productos que Requieren Adhesión a Superficies Corporales Las composiciones de la invención son útiles también en un huésped de otros contextos, por ejemplo, como adhesivos para fijar dispositivos médicos, sistemas de diagnóstico y otros dispositivos que se fijarán a una superficie corporal, y en cualquier otra aplicación en donde es necesario o se desea adhesión a una superficie corporal. Las composiciones son útiles también como selladores para dispositivos de ostomía, como prótesis que incluyen adhesivos dentales, como máscaras faciales, materiales absorbentes de sonido, vibraciones o de impacto, como portadores en productos cosméticos y geles cosméticas, películas de lenta disolución que contienen fármacos o refrescantes del aliento para aplicación oral, y tendrán otros usos conocidos o que son reconocible por aquellos con experiencia normal en la técnica, que aún no se han descubierto. La práctica de la invención empleará, a menos que se indique lo contrario, técnicas convencionales de química de polímeros y manufactura de adhesivos, que está dentro de la experiencia en la técnica. Tales técnicas están completamente explicadas en la literatura.

EJEMPLOS Los siguientes ejemplos se presentan con el fin de proporcionar a aquellos con experiencia normal en la técnica una descripción completa de cómo elaborar y usar los compuestos de la invención, y no pretenden limitar el alcance de lo que los inventores consideran como su invención. Se han hecho esfuerzos para asegurar la precisión con respecto a los números (por ejemplo, cantidades, temperatura, etc.) pero deberá tomarse en cuenta algunos errores y desviaciones. A menos que se indique lo contrario, las partes son partes en peso, la temperatura está en °C y la presión está en o cerca de la atmosférica.

Abreviaturas y Marcas Comerciales Las siguientes abreviaturas se usan en los ejemplos: Cloisita Na+ Arcilla Natural (Souther Ciar Products) Coisita 15A Arcilla natural modificada con dioctadecilamonío (Southern Clay Products) Eudragit Eudragit 100-55, copolímero de ácido metacrílico (Rohm America Inc.) HPC Hidroxipropilcelulosa (Hercules) Irganox Inganox® 1010, tetrakis [metilen(3,5.di-ter-butil-4- hidroxihidrocinamato)] metano (Cíba Geigy) lsoleno Isoleno® 400, cis-1 ,4-poliisopreno (Elementis Specialties Performance Polymers) PEG PEG 400, un polietilén glicol 1 ,2-PG 1 ,2-propilenglicol PIB Poliisobutileno, Vistanex® LM-MH (ExxonMobil Chemical) PVP Kollidon® 90 polivinilpirrolidona (BASF) Regalite Regalite® 9100, una resina de hidrocarburos parcialmente hidrogenado (Hercules) SIS SIS Vector 4114, un copolímero en bloque de estireno- isopreno-estireno (Dexco Polymers); 42% de dibloque de estireno-isopreno; relación global estireno:isopreno de 15:85 EJEMPLO 1 La formulación 1 se hizo de la siguiente manera. A 21 g de PEG, se agregaron 7 g de Cloisita Na+ y se mezcló a mano hasta que se formó una pasta homogénea. Parte del PVP en polvo se agregó a esta pasta hasta que fue posible el manejo. La premezcla resultante se transfirió a un mezclador Haak con dos rotores de cuchillas sigma, calentado a 130°C. El resto del PVP se agregó en porciones pequeñas durante 12 minutos a una velocidad de agitación de 30 rpm. El mezclado de la formulación como todo continuó durante 60 minutos. La composición final se muestra en el Cuadro 1.

CUADRO 1 Ingredientes Cantidad Total (g) %en peso del total PVP 42.0 60.0 PEG 21.0 30.0 Cloisita Na+ 7.0 10.0 La formulación de hidrogel 1 es transparente, más bien rígida y puede disolverse en agua. Esta formulación puede usarse sobre una superficie corporal sin un apretado prominente. El flujo frío fue significativamente menor que para composiciones de PVP-PEG similares, una característica posiblemente atribuible a la intercalación de PEG y arcilla, que impide su movilidad. Para mejorar esta hipótesis, se obtuvo un patrón de rayos X, el cual indicó un cambio de la reflexión basal a ángulos menores, es decir un incremento de distancia interespacíal. La pérdida de movilidad molecular redujo el tiempo de disolución de la formulación de PVP-PEG en aproximadamente 1.3 veces. Aunque es un candidato prometedor para a aplicación mucosa, se preferiría modificar la formulación para aumentar el tiempo de disolución.

EJEMPLO 2 Con el fin de aumentar el tiempo de disolución, la interacción entre los componentes del polímero debe ser mucho mayor. PVP y PEG son capaces de formar enlaces de H entre grupos hidroxilo terminales del PEG y los grupos carbonilo de PVO. Esta interacción da lugar a la formación de una red física bastante rara que evita la rápida disolución. Para aumentar la densidad de los enlaces de H, se substituyó el PEG por 1 ,2-PG de bajo peso molecular, y se introdujeron componentes adicionales conteniendo grupos carboxy (Eudragit) o hidroxilos (HPC). Como resultado, se prepararon otras dos formulaciones, las formulaciones 2 y 3, como se muestra en el Cuadro 2.

CUADRO 2 Formulación 2, Formulación 3, Ingredientes %en peso del total %en peso del total PVP 58.0 58.0 PEG 28.0 28.0 Cloisita Na+ 2.0 2.0 Eudragit 12.0 - HPC (MW=1 , ,150,000) - 12.0 El procedimiento de mezclado fue de la siguiente manera. Se agregó PVP en polvo a 1,2-PG líquido hasta formar una masa viscosa. Se dispersaron a mano partículas de arcilla en esta masa. La masa se transfirió después a un mezclador, se calentó a 130°C a una velocidad de agitación de 30 rpm, y se agregó PVP residual y Eudragit (o HPC) en pequeñas porciones con un intervalo de 6-7 min. El ciclo total de mezclado fue de aproximadamente 60 min. Las formulaciones finales fueron transparentes y pudieron procesarse con facilidad en muestras con un espesor de aproximadamente 0.3 mm por presión en caliente. Se probaron como ampollas y como películas lenta disolución. Para aplicación de ampollas estas composiciones se usaron por 24-36 horas. Las composiciones mostraron buen potencial para uso como películas de lenta disolución. La formulación 2 se usó en la mucosa oral (arco y mejilla) durante 30-90 min., proporcionando una película ingerible que se ha disuelto un poco y ha formado un gel. La película se removió son dejar ningún residuo en la superficie de la mucosa. La formulación 3 se disolvió completamente al aplicar oralmente, con un tiempo de disolución de >20 min.

EJEMPLO 3 Para mejorar la resistencia que los adhesivos desarrollan a la carga, por ejemplo, por el peso del cuerpo, la formulación seleccionada se combinó con una matriz hidrocoloide. Para este propósito se prepararon varias formulaciones conteniendo una matriz basada en SIS y un alto contenido de la fase hidrofílica, las formulaciones 4-1 , mostradas en el Cuadro 3. La primera etapa se preparó como una composición PVP/PEG/arcilla como una premezcla (PM). A 21 g de PEG, se agregaron 7 g de Coisita Na+ o Cloisita 15A y se mezcló a mano hasta alcanzar una dispersión relativamente homogénea, en aproximadamente 5 minutos.

Durante esta etapa, el PEG penetró en los interespacios de la arcilla, Esta dispersión se colocó después en un mezclador Haak con paletas sigma ((pueden usarse rotores Benberry en lugar de las paletas sigma) a 30 rpm. Después se agregaron lentamente 42 g de polvo de PVP, durante un periodo de aproximadamente 40 minutos, a temperatura ambiente de y 30 rpm. Por lo tanto, la PM contenía 60% PVP, 30% PEG, y 10% de arcilla. Debido a la alta viscosidad de la premezcla de la composición, la temperatura se elevó hasta 50-60°C de autocalentamiento. El mezclado continuó durante aproximadamente 85 minutos a una velocidad de rotor de 60 rpm. Después de que se preparó la premezcla, se descargó el mezclador.

Para todas las formulaciones hidrocoloides finales el régimen de temperatura de mezclado fue similar.

CUADRO 3 Formulación 4 Formulación 5 Formulación 6 Formulación 7 Ingredientes % en peso % en peso % en peso % en peso SIS 20.0 20.0 20.0 20.0 Regalite 13.5 17.0 17.0 17.0 Isoleno 15.0 15.0 15.0 15.0 PIB Vistanex 10.0 10.0 10.0 ML-MH Aceite Parafínico 3.5 Arcilla Coisita 8.0 Na+ Arcilla Cloisita 4.0 15A Irganoz 0.1 0.1 0.1 0.1 PM 38.0 38.0 34.0 40.0 El régimen de mezclado para la formulación 7 fue el siguiente. La temperatura se elevó a 130°C y se agregaron 14 g de SIS y 11.9 g de Regalite a 30 rpm. Después de aproximadamente 15 minutos después de iniciar el mezclado, se agregaron 28 g de PM (conteniendo aproximadamente 16.8 g de PVP, 8.4 g de PEG, y 2.8 g de arcilla). Después de aproximadamente 15 minutos, se agregaron 5.6 g de arcilla adicional. Después de 10 minutos, se introdujeron 10.5 g de Isoleno. Después de cargar este último ingrediente, la velocidad se incrementó a 60 rpm y el mezclado continuó durante otros 30 minutos. La composición se bombeó desde el mezclador y se extrudió sobre un revestimiento de liberación u otro substrato apropiado.

La formulación 7, y los productos comerciales Compresa para heridas DuoDERM® de Fórmula de Control ("DuoDERM CGF") y Compresa para heridas DuoDERM® de CGF® Ultra Delgado ("DuoDERM Delgado"), ambos de ConvaTec LTD., fueron probados para determinar su fuerza de adhesión a un substrato de PET o PE u también a la piel humana. Los resultados de resistencia de adhesión a los substratos PET y PE, así como de la transmisión de vapor de humedad y la captación de agua se presentan el Cuadro 4.

CUADRO 4 Adhesión Relativa MVTR. g/cm2/24h Captación de Aqua PET/PE. N/m y a 20/37 °C %peso/peso. a 32°C Formulación carácter de falla 7 (0.42 mm(16.5 mil)) 308/205 165.4/215 64.4/1.81 (adhesión) DuoDERM CGF 285/165 7/42.5 58.1/1.39 (cohesión) DuoDERM 298/147.5 19.2/96.2 41.4/0.71 (cohesión) La formulación 7, así como las Formulaciones 5 y 6 en el siguiente Cuadro, se prepararon por mezclado de fusión y prensado (o extrusión). Todas las formulaciones tuvieron el mismo diseño: una película de respaldo Medifil, 437 (no pegajosa) con un espesor de 0.038 mm (1.5 milipulgadas), una capa adhesiva (aproximadamente 0.38 mm (15 milipulgadas)), y un revestimiento de liberación (película de PET con un lado anti adhesión). En comparación con las compresas para heridas DuoDERM, la formulación 7 tuvo varias ventajas importantes: MVTR y la captación de agua fueron esencialmente mayores con aproximadamente los mismos valores de fuerza de adhesión a ambos sustratos. Los datos de fuerza de desprendimiento con respecto a la piel humana se muestran en el Cuadro 5. La fuerza de desprendimiento se midió en una dirección de 180° de la acción de fuerza de desprendimiento como función del tiempo de uso.

CUADRO 5 Tiempo, h Formulación 03 24 48 72 5 133 50 17 6 121 83 58 7 38-M 142-M 38-M 271-M 67-M 350-M 54-F 358-F 233-F 200-F DuoDERM CGF 30-M 50-M 58-M 36-F 61-F 50-F 55-M 46-M La caracterísfica más inusual de la formulación 7 es el incremento de la adhesión en el tiempo de uso. Para dos categorías de voluntarios (M = Masculino, F = Femenino), la fuerza de desprendimiento después de 24 horas de uso fue 4-7 veces mayor que la fuerza de desprendimiento inicial. Para otras formulaciones incluyendo la compresa para heridas DuoDERM CGF, no se observó dicho efecto. Las formulaciones 4-6 tampoco muestran este efecto, presumiblemente debido a la presencia de 10% de PIB, que formó una capa hidrofóbica, la cual sirvió para desacelerar la velocidad del flujo de humedad. Una explicación de este efecto se basa en la dependencia de la fuerza de adhesión con el contenido de agua de las composiciones de PVP-PEG. Debido al incremento del volumen libre y del cambio en las propiedades reológicas en presencia de agua, la fuerza de adhesión de este par de polímero tiene un máximo. El máximo de fuerza de adhesión corresponde a aproximadamente 20% en peso de agua, es decir, en 24 horas la concentración de agua en la formulación 7 alcanza este valor. Después de un mojado adicional, la fuerza de desprendimiento disminuye. Esta formulación puede usare durante una aplicación prolongada en compresas para heridas húmedas de espesor total o parcial o como compresas para heridas matriciaies para islas matriciales, o como parches de ampollas. Las formulaciones 4-6 encontrarán utilidad como almohadillas para callosidades y juanetes, compresas para heridas acusatorias, y similares. Los resultados de un estudio de uso de los parches de ampollas preparados de la formulación 7, en comparación con un parche de ampollas vendido bajo el nombre de Dr. Scholl's (Schering-Plough HealthCare Products Inc.) se presentan en el Cuadro 6. Se emplearon 6 voluntarios en el estudio.

CUADRO 6 Formulación 7 Formulación 7 Muestra: 0.25 mm( 19 mils) 0.38 mm (19 mils) Dr. Scholl .

Tiempo transcurrido (h) 66.5 68.0 57.1 # de Baños 2.2 2.4 2.8 Inicial Día 2 Día 3 Inicial Día 2 Día3 Inicial Día2 Día3 Adhesión 4.0 - - 4.0 - - 3.8 - Desplazamiento 4.0 4.0 3.4 4.0 4.0 3.4 3.8 2.8 2.3 Levantamiento 4.0 3.0 1.8 4.0 3.6 2.8 3.8 2.0 1.3 en los bordes Confort 4.0 4.0 3.2 4.0 4.0 3.2 3.8 2.8 2.0 Flujo Frío 4.0 4.0 3.2 4.0 4.0 3.2 3.8 2.5 2.0 La durabilidad de uso de observó que era mayor para la formulación 7. Cuando se estimaron propiedades tales como pegajosidad inicial, desplazamiento, levantamiento en bordes, confort, flujo frío, en una escala de 4.0 puntos, fueron mucho mayores para la formulación 7 que para los productos del Dr. Scholl, especialmente por 2 y 3 días. No se encontró que espesor de los parches tuvieran un efecto significativo en los resultados de uso, aunque los datos para el parche de 0.38 mm (15 milipulgadas) (aproximadamente 375 ) fue ligeramente mejor que para el parche de 25 mm (10 milípulgadas).

EJEMPLO 4 Las formulaciones 8-10 se desarrollaron para usarse como isla no pegajosa, capaz de absorber una cantidad significativa de humedad. Con el fin de aumentar la captación de agua, se introdujeron agentes hidrófilos adicionales tales como HPC y agar a la formulación. Además, la arcilla hidrofílica Coisita Na+ contenida en la PM se usó junto con más Cliosita hidrófoba 15A, modificada con bromuro de dioctadecildimetil amonio. En general, se encontró que el HPC, agar y arcilla suprimían la pegajosidad inicial y la fuerza de adhesión. Además, se eliminaron el promotor de Adhesión Regalite y el PIB de bajo peso molecular. Las formulaciones resultante se presentan en el Cuadro 7.

CUADRO 7 Ingredientes Formulación 8 Formulación 9 Formulación 10 SIS 10.0 15.0 20.0 Isoleno 10.0 20.0 10.0 HPC (MW=850,000) 20.0 25.0 10.0 Agar 40.0 - 10.0 PM 20.0 40.0 35.0 Arcilla Cloisita 15A - - 15.0 Estas formulaciones presentaron una relación de hinchamiento muy alta calculada como el peso de la muestra hinchada con respecto a la muestra seca, hasta en 20 veces. Las formulaciones pudieron presionarse también sin mostrar un límite distintivo. Los resultados de uso de los parches de isla matricial en piel de manos saludable fueron exitosos, extendiéndose el tiempo de uso 80 horas en 60% de los usuarios y sobrepasando 100 horas para 20% de los usuarios. Se entenderá que mientras la invención se ha descrito junto con las modalidades específicas preferidas de la misma, la descripción anterior, así como los ejemplos que pretenden ilustrar y no limitar el alcance de la invención, aquellos con experiencia en la técnica deberán entender que pueden hacerse varios cambios y pueden sustituirse equivalentes sin alejarse del alcance de la invención. Otros aspectos, ventajas y modificaciones los apreciarán aquellos con experiencia en la técnica a los cuales está dirigida la invención. Consecuentemente, el alcance de la invención deberá determinarse por lo tanto con referencia a las reivindicaciones anexas, junto con el rango total de equivalentes al cual están permitidas esas reivindicaciones.

Claims (35)

NOVEDAD DE LA INVENCIÓN REIVINDICACIONES

1.- Una composición adhesiva que comprende: un polímero hidrófobo; un plastificante elastomérico; una resina pegajosa; un polímero hidrófilo; un polímero complementario capaz de enlazar hidrógenos al polímero hidrófilo; y partículas de arcilla.

2.- La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque el polímero hidrófobo se selecciona de políisobutilenos, butil cauchos, adhesivos de caucho natural, polímeros de éter vinílico, polisiloxanos, poliisoprenos, copolímeros en bloque de estireno-isopreno-estireno, copolímeros en bloque de estíreno-butadieno-estireno, copolímeros de isobutileno-isopreno, caucho de butadieno acrilonitrilo, policloroprenos, terpolímeros de etileno-propileno-dieno, acrilatos, y combinaciones de los mismos.

3.- La composición de conformidad con la reivindicación 2, caracterizada además porque el polímero hidrófobo se selecciona de poliisoprenos, copolímeros en bloque de butil cauchos, estireno-isopreno-estireno, y copolímeros en bloque de estíreno-butadieno-estireno.

4.- La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque el plastificante elastomérico se selecciona de plastificantes basados en estireno, poliisobutilenos de bajo peso molecular, cauchos de poliisopreno de bajo peso molecular, y combinaciones de los mismos.

5.- La composición de conformidad con la reivindicación 4, caracterizada además porque el plastificante basado en estireno se selecciona de copolímeros en bloque de esti reno-butadieno, copolímeros en bloque de estireno-isopreno, y combinaciones de los mismos.

6.- La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque la resina pegajosa es una resina pegajosa no polar seleccionada de resinas de hidrocarburos hidrogenados, resinas de hidrocarburos y resinas de politerpeno sintéticas.

7.- La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque el polímero hidrófilo se selecciona de poli(N-vinil lactamas), poli(N-vinil amidas), poli(N-vinil acrilamidads), poli(N-alquilacrilamídas), ácidos poliacrílicos, ácidos polimetacrílicos, alcohol polivinílico, polivinilamina, derivados de celulosa, polisacáridos, y copolímeros y mezclas de los mismos.

8.- La composición de conformidad con la reivindicación 7, caracterizada además porque el polímero hidrófilo se selecciona de poli(N-vinil lactamas), polí(N-vinil amidas), polí(N-alquilacrilamidas), y copolímeros y mezclas de los mismos.

9.- La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque el polímero complementario es un oligómero seleccionado de polialquilenglicoles de bajo peso molecular, polialcoholes de bajo peso molecular, alquilenglicoles monoméricos y oligoméricos, éter alcoholes, diácidos carbónicos, y alcanodioles.

10.- La composición de conformidad con la reivindicación 9, caracterizada además porque el oligómero es un polialquilenglicol de bajo peso molecular.

11.- La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque las partículas de arcilla tienen un diámetro promedio de aproximadamente menos de 15 micrómetros.

12.- La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque las partículas de arcilla comprenden un filosilicato.

13.- La composición de conformidad con la reivindicación 12, caracterizada además porque el filosilícato en montmorillonita.

14.- La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque comprende aproximadamente 1-40% en peso de polímero hidrófobo; aproximadamente 1-30% en peso de plastificante elastomérico; aproximadamente 1-30% en peso de resina pegajosa; aproximadamente 1-50% en peso de polímero hidrófilo; aproximadamente 1-30% en peso de polímero complementario; y aproximadamente 1-30% en peso de partículas de arcilla.

15.- La composición de conformidad con la reivindicación 14, caracterizada además porque comprende aproximadamente 15-25% en peso de polímero hidrófobo; aproximadamente 10-20% en peso de plastificante elastomérico; aproximadamente 13-20% en peso de resina pegajosa; aproximadamente 20-30% en peso de polímero hidrófilo; aproximadamente 8-18% en peso de polímero complementario; y aproximadamente 8-15% en peso de partículas de arcilla.

16.- La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque comprende un agente activo.

17.- La composición de conformidad con la reivindicación 16, caracterizada además porque del agente activo se selecciona de antibióticos, agentes antifúngicos, agentes antiinflamatorios, compuestos bacteriostáticos y bactericidas, agentes cáusticos, agentes queratolíticos, agentes que alivian el dolor, enzimas proteolíticas, agentes que mejoran la curación de tejidos, vasodilatadores, vesicantes y combinaciones de los mismos, y están presentes en una cantidad terapéuticamente efectiva.

18.- La composición de conformidad con la reivindicación 16, caracterizada además porque comprende adicionalmente un mejorador de permeación.

19.- La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque comprende adicionalmente al menos un aditivo seleccionado del grupo que consiste de agentes adhesivos, antioxidantes, agentes reticulantes o de curado, reguladores de pH, pigmentos, colorantes, partículas refractivas, especies conductoras y agentes antimicrobianos.

20.- Una composición adhesiva que comprende: un polímero hidrófobo seleccionado de poliisoprenos, copolímeros en bloque de butil caucho estireno-isopreno-estireno, y copolímeros en bloque de estireno-butadieno-estireno; un plastificante elastomérico seleccionado de plastificantes basados en estireno, poliisobutílenos de bajo peso molecular, cauchos de poliisopreno de bajo peso molecular, y combinaciones de los mismos; una resina pegajosa seleccionada de resinas de hidrocarburos hidrogenados, resinas de hidrocarburos y resinas de politerpeno sintéticas; un polímero hidrófilo seleccionado de poli(N-vinil lactamas), poli(N-vinil amidas), poli(N-vinil acrilamidads), poli(N-alquilacrilamidas), ácidos poliacrílicos, ácidos polimetacrílicos, alcohol polivinílico, polivinilamina, derivados de celulosa, polisacáridos, y copolímeros y mezclas de los mismos; un polímero complementario seleccionado de polialquilenglicoles de bajo peso molecular, polialcoholes de bajo peso molecular, alquilenglicoles monoméricos y oligoméricos, éter alcoholes, diácidos carbónicos, y alcanodioles; y partículas de filosilicato.

21.- La composición de conformidad con la reivindicación 20, caracterizada además porque el polímero hidrófobo es un copolímero el bloque de estireno-isopreno-estireno.

22.- La composición de conformidad con la reivindicación 20, caracterizada además porque el plastificante elastomérico es un caucho de poliísopreno de bajo peso molecular.

23.- La composición de conformidad con la reivindicación 20, caracterizada además porque la resina pegajosa es una resina de hidrocarburos hidrogenados.

24.- La composición de conformidad con la reivindicación 20, caracterizada además porque el polímero hidrófilo se selecciona de poli(N-vinil lactamas), poli(N-vinil amidas), poli(N-alquilacrílamidas), y copolímeros y mezclas de los mismos.

25.- La composición de conformidad con la reivindicación 20, caracterizada además porque el copolímero complementario es un polialquilenglicol de bajo peso molecular.

26.- La composición de conformidad con la reivindicación 20, caracterizada además porque el filosilicato es montmorillonita.

27.- Una almohadilla adhesiva para aplicar a la piel, que comprende; una capa en contacto con la piel de una composición adhesiva de la reivindicación 1 , y una capa de respaldo.

28.- Una compresa para heridas que comprende un compuesto laminado de un capa orientada hacia el cuerpo que fiene una superficie en contacto con el cuerpo, y una capa de respaldo no oclusiva orientada hacia fuera, en donde al menos una porción de la superficie en contacto con el cuerpo comprende la composición adhesiva de la reivindicación 1.

29.- Un dispositivo de suministro de fármaco transdérmico que comprende un depósito para fármaco que contiene una cantidad terapéuticamente efectiva de un agente activo, una capa de respaldo orientada hacia fuera, y un medio para fijar el dispositivo a una superficie corporal que comprende la composición adhesiva de la reivindicación 1.

30.- Una película de lenta disolución que comprende: un polímero hidrófilo seleccionado de poli(N-vinil lactamas), poli(N-vinil amidas), poli(N-vinil acrilamidads), poli(N-alquilacrilamidas), ácidos poliacrílícos, ácidos polimetacrílicos, alcohol polivinílico, polivinilamina, derivados de celulosa, polisacáridos, y copolímeros y mezclas de los mismos; un polímero complementario seleccionado de polialquilenglicoles de bajo peso molecular, polialcoholes de bajo peso molecular, alquilenglicoles monoméricos y oligoméricos, éter alcoholes, diácidos carbónicos, y alcanodioles; y partículas de arcilla.

31.- La composición de conformidad con la reivindicación 30, caracterizada además porque las partículas de arcilla comprenden un filosilicato.

32.- Una película de lenta disolución que comprende: un polímero hidrófilo seleccionado de poli(N-vinil lactamas), poli(N-vinil amidas), poli(N-vinil acrilamidas), poli(N-alquilacrilamidas), ácidos poliacrílicos, ácidos polim tacrílicos, alcohol polivinílico, polivinilamina, derivados de celulosa, polísacáridos, y copolímeros y mezclas de los mismos; un polímero complementario seleccionado de polialquilenglicoles de bajo peso molecular, polialcoholes de bajo peso molecular, alquilenglicoles monoméricos y oligoméricos, éter alcoholes, diácidos carbónicos, y alcanodioles; un polímero insoluble en agua que se hincha con agua y partículas de arcilla.

33.- La composición de conformidad con la reivindicación 32, caracterizada además porque las partículas de arcilla están comprendidas de filosilicato.

34.- Un producto para el cuidado oral para aplicación a los dientes, que comprende una capa que hace contacto con el diente de la composición adhesiva de la reivindicación 1 , y una capa de respaldo.

35.- Un producto para el cuidado oral para aplicación a la mucosa oral, que comprende; una capa que hace contacto con la mucosa de la composición adhesiva de la reivindicación 1 , y una capa de respaldo.