JPH03275619A

JPH03275619A - 外用剤組成物

Info

Publication number: JPH03275619A
Application number: JP7399590A
Authority: JP
Inventors: Masatoshi Usukura; 臼倉　昌利; Hiroyuki Sato; 裕之佐藤; Shigemi Kondo; 近藤　繁美; Kazuo Kuroda; 黒田　一夫
Original assignee: NITSUSUI SEIYAKU KK; Nissui Pharmacetuical Co Ltd
Current assignee: NITSUSUI SEIYAKU KK; Nissui Pharmacetuical Co Ltd
Priority date: 1990-03-23
Filing date: 1990-03-23
Publication date: 1991-12-06

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、皮膚に塗布後速やかに伸縮性を有する被膜を
皮膚表面に形成し、各種疾患の治療及び皮膚表面の保護
に有用な外用剤組成物に関する。

〔従来の技術〕

従来、皮膚適用型の外用剤としては、液状塗布剤、軟膏
剤、貼付剤などがあり、疾患の種類やその他の各要因に
よって使い分けられている。これらの外用剤は、手軽で
あり、局所的に作用させることができ、他部位への影響
が少ないなどの利点があるため、皮膚表在性疾患に汎用
されている。

また、近年、薬効成分を皮膚内にとどめず、吸収促進剤
等を利用して皮膚を透過させ、皮下血管から血中に移行
させることにより、局所のみならず全身作用をも期待し
た外用剤が開発されている（自己粘着型貼付剤等）。こ
の外用剤によれば、経皮吸収された薬効成分は肝臓を通
過せずに目的とする部位へ到達するため、初回通過効果
を抑えることができる。このように、経皮投与は経口投
与に比べ効率の良い投与経路であり、今後、より一層の
開発が行なわれると予想される。

〔発明が解決しようとする課題〕

従来の皮膚適用型外用剤は、前記のような数々の利点を
有しているものの、それぞれの物理的性質等に起因する
種々の問題点を有している。例えば、液状塗布剤におい
ては薬効成分の皮膚内への浸透が十分でなく、薬効成分
を持続的に皮膚表面に放出することが困難であった。軟
膏剤においては、基材からの薬効成分の放出性が低いう
え、動作時に衣服での摩損により薬効成分が減少し、薬
効が低下する場合が多く、持続性についても期待し難か
った。また、パップ、プラスター等の貼付剤においては
、関節などの動作により皮膚が伸縮する部位や形状が複
雑な部位では、皮膚表面に充分密着せず容易に剥離して
しまうなど粘着性、伸縮性に問題があり、さらに長時間
の使用により、かぶれ等の皮膚疾患が発生することもあ
った。

近年、これらの問題を改善するため、被膜形成能を有す
る水溶性高分子と薬効成分を水と有機溶媒の混液に溶解
し、この溶液を皮膚に塗布すると溶媒の蒸発により皮膚
表面に薬効成分を含有した被膜が形成される被膜形成型
の外用剤が提案されている。これらの外用剤としては、
水溶性高分子としてポリビニルピロリドンを用いたもの
（時開［６２−２６３１２Ｋ）　、ヒドロキシプロピル
セルロースを用いたもの（特開昭５９−２１６８２２号
、同５９−１３９３２５号）などが知られている。

しかしながら、これらの外用剤は、いずれも水溶性高分
子を使用しているため、発汗や被膜に水がかかった時な
どに被膜が溶解することがある。

このような条件下では安定した薬効成分の放出は期待で
きず、さらに発汗が多量の場合には溶解が進行し、粘着
力が低下して皮膚から脱離してしまうという欠点があっ
た。このため、皮膚疾患が発生しやすい足先、脇の下等
の多湿部位での使用は困難であった。

従って、使用感に優れ、薬効成分を持続的に安定して放
出することができる外用剤が望まれていた。

〔課題を解決するための手段〕

かかる実情において、本発明者らは鋭意検討を重ねた結
果、非水溶性高分子を配合した被膜形成型の外用剤は、
塗布時に均−溶液又はゲル状であるため複雑な形状の部
位にも容易に適用でき、形成した被膜は伸縮性、粘着性
、通気性に富み、使用感、耐水性に優れ、しかも薬効成
分を安定して放出できることを見出し、本発明を完成し
た。

すなわち、本発明は、次の（Ａ）〜（Ｄ）（Ａ）非水溶
性高分子（Ｂ）可塑剤（Ｃ）低沸点有機溶媒（Ｄ）薬効成分を含有する外用剤組成物を提供するものである。

本発明に用いられる（Ａ）成分の非水溶性高分子は、被
膜形成剤として作用するものであり、例えばエチルセル
ロース、酢酸セルロース等のセルロース系誘導体、シリ
コンゴム、エチレン−酢酸ビニル共重合体、エチレン−
ビニルアルコール共重合体、ポリビニルアセタールジエ
チルアミノアセテート、七ラックなどが挙げられる。こ
れらのうち、エチルセルロース、特に５％トルエン−エ
タノール（４：１）溶液の２５℃における粘度が５〜２
３０　ｃｐｓであるエチルセルロースが好ましい。（Ａ
）成分は全組成中に１〜４０重量％（以下、単に％で示
す）、特に３〜２５％配合するのが好ましい。

（Ｂ）成分の可塑剤としては、例えばグリセリン、グリ
セリンエステル類、プロピレングリコール、ポリエチレ
ングリコール等の多価アルコール類；ジメチルフタレー
ト、ジエチルフタレート等のフタル酸エステル類が好ま
しい。これらは１種又は２種以上を組合わせて用いるこ
とができ、全組成中に１〜５０％、特に１０〜３０％配
合するのが好ましい。

（Ｃ）成分の低沸点有機溶媒としては、低沸点で揮発性
のものであれば特に限定されないが、例えばエタノール
、プロパツール、ブタノール等の低級アルコール、アセ
トン、ヘキサン、酢酸エチル、エーテル等が好ましく、
特にエタノール、プロパツールが好ましい。これらは１
種又は２種以上を組合わせて用いることができ、さらに
低級アルコールなどの水と混合可能な溶媒を使用する場
合は、必要に応じて精製水を加えることも可能である。

（Ｃ）成分は全組成中に３０〜９５％、特に５０〜８０
％配合するのが好ましい。

（Ｄ）　１ｆｔ、分の薬効成分としては、本発明外用剤
組成物の被膜形成性に支障を与えないものであれば特に
制限されないが、例えばインドメタシン、ケトプロフェ
ン、トリアムシノロン、酢酸ヒドロコルチゾン等の抗炎
症薬；ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラ
ミン等の抗ヒスタミン薬；塩酸テトラサイクリン、クロ
ラムフェニコール等の抗生物質：クロトリマゾール、ト
ルナフテート等の抗真菌薬；リドカイン、ジブカイン等
の局所麻酔薬；ニトログリセリン、硝酸イソソルビド等
の狭心症治療薬などが挙げられる。これらは、各薬剤の
有効量であれば特に制限されず、また種類や使用目的な
どにより異なるが、全組成中に０、００１〜３０％、特
に０．００１〜１０％配合するのが好ましい。

本発明の外用剤組成物には、前記必須成分のほか、必要
に応じて、耐水性に影響を与えない範囲で水溶性高分子
を配合することができる。かかる水溶性高分子としては
、例えばカルボキシビニルポリマー、ポリビニルピロリ
ドン、ポリビニルアセテート、ポリビニルアルコール、
ポリアクリル酸、ポリアクリルアミド、ヒドロキシプロ
ピルセルロース、ヒドロキシメチルプロピルセルロース
、ヒドロキシエチルセルロース、アルギン酸ナトリウム
などが挙げられる。これら水溶性高分子の配合量は種類
等により異なるが、全組成中に０．１〜１５％が特に好
ましい。

また、薬効成分を経皮吸収させる場合、一般に皮膚の最
外層である角質層により薬効成分の吸収が妨げられ、皮
膚透過速度が非常に遅くなるため、特に速効性を期待す
る場合や、皮膚透過性が低い成分を使用する場合などに
は、吸収促進剤を添加することもできる。吸収促進剤と
しては、特に制限されず、被膜形成性に支障を与えない
ものであれば、いずれでも使用することができる。

さらに、本発明の外用剤組成物には、前記成分のほか、
吸湿剤、多価アルコール以外の保湿剤、抗酸化剤、保存
剤、着色剤、香料等を必要に応じて配合することができ
る。

本発明の外用剤組成物は、通常の方法により、各配合成
分を混合撹拌することにより、製造することができる。

また、薬効成分をイオン交換樹脂、活性炭、β−シクロ
デキストリンなどに吸着または包接させて製剤中に配合
することもできる。

〔実施例〕

次に、実施例を挙げ、本発明を更に説明する。

実施例１ジフェンヒドラミン１部、５％トルエン−エタノール（
４：　１）溶液の２５℃における粘度が４５ｃｐｓのエ
チルセルロース（以下、「エチルセルロース＃４５」と
いう）１０部、プロピレングリコール１０部及びトリア
セチンエ０部を、エタノール６９部に加えて溶解させ、
均一な溶液を得た。

得られた溶液を皮膚に塗布したところ、２〜３分後に伸
縮性を有する透明な被膜が皮膚表面に形成され、被膜は
しっかりと皮膚表面に粘着し、関節等の動作により剥離
することはなかった。さらに、塗布後２４時間を超えて
も被膜はなお粘着し続け、この間に皮膚の発赤、むれ、
その他の不快症状は現われなかった。

また、得られた溶液を４０℃にて６カ月間保存し製剤の
変化を観察したが、外観、使用感等に異常は見られなか
った。

さらに、得られた溶液について、薬剤放出試験及び皮膚
透過試験を行なった。結果を第１及び２図に示す。

く試験方法〉薬剤放出試験：上記で得られた外用剤組成物をガラス板上に塗布して被
膜を形成させ、室温にて一晩乾燥させた。

得られた被膜を、レセプターをｐＨ７，４の等張リン酸
バッファーで満たした７ランツ型拡散セルに、セルロー
スアセテートのメンプランフィルターヲはさんで装着し
、セル温度３７℃にて放出試験を開始した。装着した時
を０分として、経時的にレセプター液をサンプリングし
、高速液体クロマトグラフ法により薬物の放出量を測定
した。

皮膚透過試験：ヘアレスマウスを頚椎脱臼法により層殺し、背部皮膚を
摘出して脂肪等をできるだけ取り除いた後、摘出した皮
膚を、レセプターをｐＨ７，４の等張リン酸バッファー
で満たしたフランツ型拡散セルに装着し、上記で得られ
た外用剤組成物を皮膚上に塗布した。塗布した時を０分
として、経時的にレセプター液をサンプリングし、高速
液体クロマトグラフ法により薬物の皮膚透過量を測定し
た。

第１図から明らかなように、被膜中に含有されている薬
効成分の４０％以上が放出されることが確認された。ま
た、第２図から明らかなように、被膜から放出された薬
効成分は一定の速度で皮膚内に浸透し、この浸透は２４
時間以上継続した。

これは、薬効の２４時間以上の持続性を示すものであり
、十分な治療効果が期待できる。

このように、本発明の外用剤は、薬効成分の放出性及び
持続性に優れたものであった。

実施例２ジフェンヒドラミン１部、エチルセルロース＃４５７部
、５％トルエン−エタノール（４：１）溶液の２５℃に
おける粘度が１０ＣｐＢであるエチルセルロース（以下
、「エチルセルロース＃１０」という）３部、プロピレ
ングリコール１０部及びトリアセチン１０ｆａをエタノ
ール５９部に加えて溶解させ、均一な溶液を得た。

実施例３ジフェンヒドラミン１部、エチルセルロース＃４５１０
部、カルボキシビニルポリマーの１％水溶液１０部、プ
ロピレングリコール１０部及びトリアセチン１０部をエ
タノール５９部に加えて溶解させ、均一な溶液を得た。

実施例４ジフェンヒドラミン１部、ジフェンヒドラミンを吸着さ
せた陰イオン交換樹脂１０部、エチルセルロース＃４５
１０部、プロピレングリコール１０部及びトリアセチン
１０部をエタノール５９部に加えて溶解させ、均一なサ
スペンションを得た。

実施例５インドメタシン０．７部、エチルセルロース＃４５１０
ｇＢ、プロピレングリコール１０部及びトリアセチン１
０Ｂをエタノール６９．３部に加えて溶解させ、均一な
溶液を得た。

得られた溶液について、実施例１と同様にして放出試験
を行なった。結果を第３図に示す。

〔発明の効果〕

本発明の外用剤組成物は、塗布時において溶液又はゲル
状であるため、複雑な形状の部位でも容易に適用するこ
とができ、また塗布後は速かに乾燥して被膜を懲戒する
ため、衣服等に付着して薬効成分が減少することもない
。また、形成した被膜は伸縮性、粘着性、保湿性、通気
性に富んでいるため、長時間適用しても亀裂を生じたり
、剥離したすせず、しかも皮膚がかぶれることもなく快
適に使用することができる。そして、非水溶性高分子を
使用しているため、被膜は耐水性に優れ、高温多湿条件
下においても汗等に影響されず、薬効成分を持続的に安
定して放出することができる。

また、非水溶性高分子膜は薬効成分の放出制御膜として
も作用するため、非水溶性高分子の粘度グレード、密度
、含有量及び他戊゛分の種類、組成等をかえることによ
り、従来の液状塗布剤や軟膏などでは困難であった、使
用目的に応じた薬効成分の放出パターンを設定すること
ができる。さらに、薬効成分をイオン交換樹脂等に吸着
又は包接させて製剤中に配合することにより、より広範
囲の放出制御を行なうことも可能である。

【図面の簡単な説明】

第１図は、実施例１の放出試験の結果を、ジフェンヒド
ラミンの単位面積当りの累積放出量と時間の関係により
示した図面である。第２図は、実施例１の皮膚透過試験の結果を、ジフェン
ヒドラミンの単位面積当りの累積透過量と時間の関係に
より示した図面である。第３図は、実施例５の放出試験の結果を、インドメタシ
ンの単位面積当りの累積放出量と時間の関係により示し
た図面である。以上Ｏ第図１．０２．０３．０時間（ｈｏｕｒ）第図時間（ｈｏｕｒ）

Claims

【特許請求の範囲】１、次の（Ａ）〜（Ｄ）（Ａ）非水溶性高分子（Ｂ）可塑剤（Ｃ）低沸点有機溶媒（Ｄ）薬効成分を含有する外用剤組成物。