SU1705319A1 - Состав полимерной диффузионной матрицы дл трансдермального введени лекарственных веществ - Google Patents

Состав полимерной диффузионной матрицы дл трансдермального введени лекарственных веществ Download PDF

Info

Publication number
SU1705319A1
SU1705319A1 SU874316266A SU4316266A SU1705319A1 SU 1705319 A1 SU1705319 A1 SU 1705319A1 SU 874316266 A SU874316266 A SU 874316266A SU 4316266 A SU4316266 A SU 4316266A SU 1705319 A1 SU1705319 A1 SU 1705319A1
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
matrix
weight
composition
mol
polyethylene glycol
Prior art date
Application number
SU874316266A
Other languages
English (en)
Inventor
Александр Евгеньевич Васильев
Николай Альфредович Платэ
Михаил Майорович Фельдштейн
Иосиф Шимонович Шварц
Александр Петрович Титов
Ольга Олеговна Максименко
Виктория Николаевна Тохмахчи
Лев Борисович Малхазов
Рафаэль Гегамович Оганов
Владимир Исаакович Метелица
Владимир Константинович Пиотровский
Гендрик Эдуардович Дуденас
Ионас Ионович Макаускас
Альберт Пятрович Бертулис
Original Assignee
Всесоюзный Научно-Исследовательский Институт Биотехнологии
Всесоюзный кардиологический научный центр АМН СССР
Производственно-экспериментальный завод "Санитас"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Всесоюзный Научно-Исследовательский Институт Биотехнологии, Всесоюзный кардиологический научный центр АМН СССР, Производственно-экспериментальный завод "Санитас" filed Critical Всесоюзный Научно-Исследовательский Институт Биотехнологии
Priority to SU874316266A priority Critical patent/SU1705319A1/ru
Priority to PCT/SU1988/000104 priority patent/WO1989003859A1/ru
Priority to JP50646588A priority patent/JPH02501982A/ja
Priority to EP19880907444 priority patent/EP0340307A4/de
Application granted granted Critical
Publication of SU1705319A1 publication Critical patent/SU1705319A1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L39/00—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by a single or double bond to nitrogen or by a heterocyclic ring containing nitrogen; Compositions of derivatives of such polymers
    • C08L39/04—Homopolymers or copolymers of monomers containing heterocyclic rings having nitrogen as ring member
    • C08L39/06—Homopolymers or copolymers of N-vinyl-pyrrolidones

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относитс  к составам полимерной диффузионной матрицы дл  транс- дермального введени  лекарственных веществ. Изобретение позвол ет повысить скорость поступлени  лекарственных веществ , через кожу и предотвратить неконтролируемое изменение свойств матрицы при повышенной температуре окружающей среды, при высоких физических нагрузках, в услови х повышенного влагопоглощени . Эффект достигаетс  за счет состава матрицы , мае.ч.: поливинилпирролидон (с мол. массой 500-1500 тыс.) 100; пластификатор - полиэтиленгликоль (с мол. массой 300-600) 33-100; гидрофильный нерастворимый целлюлозный волокнистый наполнитель 5-200; лекарственное вещество 0,6-66. 3 табл. Ё

Description

Изобретение относитс  к химии высокомолекул рных соединений, в частности к би- ологически активным композици м на основе поли-М-винилпирролидона, и может быть использовано в медицине и сельском хоз йстве дл  получени .лекарственных форм длительного действи  дл  подачи лекарственных средств в организм человека или животного.
Цель изобретени  - повышение скорости поступлени  лекарственных веществ через кожу и предотвращение неконтролируемого изменени  свойств матрицы в услови х повышенного влагопоглощени .
Пример. Получение полимерной диффузионной матрицы.
28,6 г (28,6 мае.ч.) анаприлина-основа- ни  раствор ют в 400 мл (316 мае.ч.) этилового спирта, содержащего 57 мл (63.8 мае.ч.) полиэтиленгликол -400 (ПЭГ), затем добав л   ют 100 г (100 мае. ч.) поливинилпирроли- дона (ПВП). Смесь перемешивают до полного растворени , полученный раствор деаэрируют. На полиэтилентерефталатную металлизированную пленку-подложку помещают 170 г (170 мае. ч.) мадаполама и нанос т на него полимерный раствор. Систему сушат при 50°С в течение 4 ч, после чего поверхность полученной матрицы лаVI
О
ел со
ю
минируют с защитной антиадгезионной си- ликонизированной бумагой. Получают матрицу состава 4 (табл.2). Отсутствие в составе матрицы растворител  гарантируетс  сушкой матрицы до посто нного веса.
Характеристики примен емых в различных составах матриц наполнителей приведены в табл.1.
Составы полимерных диффузионных матриц и свойства последних приведены в табл.2 и 3. Дл  иллюстрации вли ни  наполнител  на свойства матриц в большинстве составов ПВП, ПЭГ и лекарственное вещество вз ты в одинаковых количествах. Врем  действи  систем и коэффициент использовани  лекарственного вещества имеют те же значени , что и в известном составе матрицы.
Стабильность матриц в услови х водо- поглощени  оценивают следующим образом . Образец матрицы размером 2,5 3 см наклеивают на внешнюю стенку целлофанового диализного мешка, наполненного дистиллированной водой так, чтобы высота столба жидкости в мешке над верхним краем матрицы составила 2 см. В процессе во- допоглощени  материал диффузионной матрицы приобретает текучесть, которую характеризуют величиной сползани  матрицы (мм) за 15 мин по отношению к месту исходной наклейки. Скорость поступлени  воды в диффузионную матрицу, наклеенную на стенку диализного мешка, в услови х эксперимента примерно в раз превышает скорость поступлени  влаги в матрицу через кожу человека.
Испытание ин витро диффузионной матрицы с анаприлином.
На адгезионный слой полимерной диффузионной матрицы (состав 5) площадью 1 см2 наклеивают силиконовую мембрану карбосил. Ламинат диффузионной матрицы с мембраной погружают в перемешиваемый на магнитной мешалке термостатированный физиологический раствор. Через заданные промежутки времени из раствора отбирают пробы, в которых определ ют содержание анаприлина с помощью спектроф- луориметрии, использу  предварительно построенный калибровочный график. Скорость высвобождени  анаприлина из матрицы определ ют как тангенс угла наклона стационарного участка пр мой (количество высвобожденного анаприлина, мкг, - врем , ч). Аналогично провод т испытание диффузионной матрицы известного состава.
Изучение скорости высвобождени  анаприлина из диффузионной матрицы состава 15 (табл.3) провод т аналогично, использу  вместо силиконовой мембраны
эпидермис трупной кожи человека. Из результатов проведенных экспериментов следует.что мембрана карбоксил может служить моделью эпидермиса кожи человека. Скорость массо- переноса через такую мембрану лекарственных веществ значительно превышает скорость массопереноса этих веществ через эпидермис кожи человека (дл  анаприлина в 7,8 раз, см. известный состав и состав 15), Кроме того, выделение из эпидермиса
трупной кожи человека в физиологический раствор белковых примесей делает невозможным количественное определение многих лекарственных веществ, например нифедилина и основани  верапамила. Использование синтетической мембраны карбосил позвол ет изучать кинетику их высвобождени  из диффузионных матриц.
Таким образом, предлагаемый состад матрицы в сравнении с известным позвол ет повысить скорость высвобождени  лекарственных веществ из матрицы, например дл  анаприлина на 16%, дл  вв- рапамила на 32%, дл  нифедипина на 54%. а также существенно стабилизировать свойства полимерной диффузионной матрицы в услови х повышенного влагопоглошени .
Лучшими свойствами обладают тканые наполнители с максимальным водопогло- щением на единицу массы.

Claims (1)

  1. Формула изобретени  Состав полимерной диффузионной матрицы дл  трансдермального введени  лекарственных веществ, содержащий
    св зующее - поливинилпирролидон с мол. массой 500-1500 тыс., пластификатор - по- лиэтиленгликоль с мол. массой 300-600 и лекарственное вещество, отличающий- с   тем, что, с целью повышени  скорости
    поступлени  лекарственных веществ через кожу и предотвращени  неконтролируемого изменени  свойств матрицы в услови х повышенного влагопоглощени , он дополнительно содержит гидрофильный нерастворимый
    волокнистый наполнитель на основе целлюлозы при следующем соотношении компонентов , мае.ч.:
    Поливинилпирролидон100 Полиэтиленгликоль 33-100
    Наполнитель5-200 Лекарственное вещество 0,6-66
    Таблица 1
    Примечание. Состм 15ид
    ктмому. САММО при ихучении посгушмии малрммн I при
    ислолыуют эпидермис трулно пиш имони; i 17 к 18 исло иупт ыполпчт и нщв  южимо приргми
    Редактор А.Огар
    Составитель Г.Русских Техред М.Моргентал
    Таблица
    3
    Корректор М.Максимишинец
SU874316266A 1987-10-23 1987-10-23 Состав полимерной диффузионной матрицы дл трансдермального введени лекарственных веществ SU1705319A1 (ru)

Priority Applications (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU874316266A SU1705319A1 (ru) 1987-10-23 1987-10-23 Состав полимерной диффузионной матрицы дл трансдермального введени лекарственных веществ
PCT/SU1988/000104 WO1989003859A1 (en) 1987-10-23 1988-04-27 Composition of polymer diffusion matrix for transdermally introducing pharmaceutical substances
JP50646588A JPH02501982A (ja) 1987-10-23 1988-04-27 医薬製剤の経皮的投与のためのポリマー性拡散マトリックスの組成物
EP19880907444 EP0340307A4 (en) 1987-10-23 1988-04-27 Composition of polymer diffusion matrix for transdermally introducing pharmaceutical substances

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU874316266A SU1705319A1 (ru) 1987-10-23 1987-10-23 Состав полимерной диффузионной матрицы дл трансдермального введени лекарственных веществ

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1705319A1 true SU1705319A1 (ru) 1992-01-15

Family

ID=21331698

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU874316266A SU1705319A1 (ru) 1987-10-23 1987-10-23 Состав полимерной диффузионной матрицы дл трансдермального введени лекарственных веществ

Country Status (4)

Country Link
EP (1) EP0340307A4 (ru)
JP (1) JPH02501982A (ru)
SU (1) SU1705319A1 (ru)
WO (1) WO1989003859A1 (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ509031A (en) * 1998-06-25 2002-10-25 Lavipharm Lab Inc A disk formed from a filmogenic polymer carrying a therapeutic agent selected from a stabiliser, a solubiliser, an enhancer and a plasticiser
USRE44145E1 (en) 2000-07-07 2013-04-09 A.V. Topchiev Institute Of Petrochemical Synthesis Preparation of hydrophilic pressure sensitive adhesives having optimized adhesive properties
WO2002004570A2 (en) 2000-07-07 2002-01-17 A.V. Topchiev Institute Of Petrochemical Synthesis Preparation of hydrophilic pressure sensitive adhesives having optimized adhesive properties
US8206738B2 (en) 2001-05-01 2012-06-26 Corium International, Inc. Hydrogel compositions with an erodible backing member
RU2276998C2 (ru) 2001-05-01 2006-05-27 Институт Нефтехимического Синтеза Имени А.В. Топчиева Российской Академии Наук Гидрогелевые композиции
US8840918B2 (en) 2001-05-01 2014-09-23 A. V. Topchiev Institute of Petrochemical Synthesis, Russian Academy of Sciences Hydrogel compositions for tooth whitening
US8541021B2 (en) 2001-05-01 2013-09-24 A.V. Topchiev Institute Of Petrochemical Synthesis Hydrogel compositions demonstrating phase separation on contact with aqueous media
US20050215727A1 (en) 2001-05-01 2005-09-29 Corium Water-absorbent adhesive compositions and associated methods of manufacture and use
US8658201B2 (en) * 2004-01-30 2014-02-25 Corium International, Inc. Rapidly dissolving film for delivery of an active agent
AU2005271259B2 (en) 2004-08-05 2012-01-19 A.V. Topchiev Institute Of Petrochemical Synthesis Adhesive composition
KR100663163B1 (ko) * 2005-10-24 2007-01-02 (주)아모레퍼시픽 비스테로이드성 소염진통제를 함유하는 경피 투여 제제
EP2387394B1 (en) 2009-01-14 2018-05-02 Corium International, Inc. Transdermal administration of tamsulosin
US8512742B2 (en) * 2009-05-01 2013-08-20 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Transdermal preparation

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1163559A (en) * 1980-07-09 1984-03-13 Alec D. Keith Polymeric diffusion matrix for administration of drugs
JPS6059207B2 (ja) * 1981-03-13 1985-12-24 日東電工株式会社 複合製剤の製法
US4460562A (en) * 1982-01-06 1984-07-17 Key Pharmaceuticals, Inc. Polymeric diffusion matrix containing propranolol
US4605548A (en) * 1983-05-31 1986-08-12 Nitto Electric Industrial Co., Ltd. Drug administration material
JPS6059207A (ja) * 1983-09-07 1985-04-05 三菱重工業株式会社 組立式起伏装置
IL76635A0 (en) * 1984-10-11 1986-02-28 Key Pharma Physiological means of enhancing transdermal delivery of drugs

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Патент US № 4466953, кл. 424/28, опублик. 1984. Авторское свидетельство СССР №1459215. 30.12.86. *

Also Published As

Publication number Publication date
WO1989003859A1 (en) 1989-05-05
JPH02501982A (ja) 1990-07-05
EP0340307A1 (de) 1989-11-08
JPH0424324B2 (ru) 1992-04-24
EP0340307A4 (en) 1991-07-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1705319A1 (ru) Состав полимерной диффузионной матрицы дл трансдермального введени лекарственных веществ
Tanwar et al. Transdermal drug delivery system: A review
KR950010324B1 (ko) 피부투과증진제조성물
RU2342118C2 (ru) Стабильные неводные однофазные гели и композиции на их основе для доставки из имплантируемого устройства
US4758434A (en) Article useful for administration of pharmacologically-active substances transdermally, orally, or by means of implant
Darwhekar et al. Formulation and evaluation of transdermal drug delivery system of clopidogrel bisulfate
JPH0220606B2 (ru)
US4882163A (en) Transdermal therapeutic system
PT93621B (pt) Processo para a preparacao de um sistema terapeutico transdermico com elevado debito de substancia activa
PT813865E (pt) Penso com ingrediente activo
TW304167B (ru)
PT1865931E (pt) Emplastro transdérmico
CA1309948C (en) Pharmaceutical formulation ensuring the transdermal absorption of the active ingredient and process for preparing same
USRE34089E (en) Article useful for administration of pharmacologically-active substances transdermally, orally, or by means of implant
AU698131B2 (en) Transdermal delivery of anti-epileptic drugs
US5468501A (en) Article useful for administration of pharmacologically-active substances transdermally, orally or by means of implant
Lakhani et al. Transdermal Patches: Physiochemical and in-vitro evaluation methods
Singh et al. Design, formulation and in vitro drug release from transdermal patches containing Nebivolol hydrochloride as model drug
Rahman et al. Formulation and evaluation of matrix transdermal patches of glibenclamide
Ayalasomayajula et al. An Insight into delivery of drug through the skin: Transdermal drug delivery system
Mujoriya et al. Review on transdermal drug delivery system
KR0143549B1 (ko) pH-조절된 조건하 약리학적 화합물 투여용 개선된 경피 전달장치
KR960011044B1 (ko) 알칸올 투과가 우수한 고분자막
JPS6368528A (ja) 経皮吸収製剤
Abraham et al. Design and in-vitro evaluation of anagliptin buccal patch