NO323349B1 - Influensaoverflateantigenvaksine samt fremgangsmåte for å fremstille nevnte vaksine. - Google Patents

Influensaoverflateantigenvaksine samt fremgangsmåte for å fremstille nevnte vaksine. Download PDF

Info

Publication number
NO323349B1
NO323349B1 NO981557A NO981557A NO323349B1 NO 323349 B1 NO323349 B1 NO 323349B1 NO 981557 A NO981557 A NO 981557A NO 981557 A NO981557 A NO 981557A NO 323349 B1 NO323349 B1 NO 323349B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
influenza
surface antigen
vaccine
influenza virus
dna
Prior art date
Application number
NO981557A
Other languages
English (en)
Other versions
NO981557L (no
NO981557D0 (no
Inventor
Gustaaf Johan Marie Van Scharrenburg
Rudi Brands
Original Assignee
Duphar International Res Bv
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=8228174&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=NO323349(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Duphar International Res Bv filed Critical Duphar International Res Bv
Publication of NO981557D0 publication Critical patent/NO981557D0/no
Publication of NO981557L publication Critical patent/NO981557L/no
Publication of NO323349B1 publication Critical patent/NO323349B1/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/145—Orthomyxoviridae, e.g. influenza virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/525—Virus
    • A61K2039/5252—Virus inactivated (killed)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/16011—Orthomyxoviridae
    • C12N2760/16034—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/16011—Orthomyxoviridae
    • C12N2760/16051—Methods of production or purification of viral material
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/16011—Orthomyxoviridae
    • C12N2760/16111—Influenzavirus A, i.e. influenza A virus
    • C12N2760/16134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/16011—Orthomyxoviridae
    • C12N2760/16211—Influenzavirus B, i.e. influenza B virus
    • C12N2760/16234—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Description

Foreliggende oppfinnelse angår influensaoverflateantigenvaksiner som kan oppnås ved produksjon fra influensavirus formert på en animalsk cellekultur og en fremgangsmåte for fremstilling av overflateantigenproteiner av influensavirus formert på en animalsk cellekultur.
Kroppen til influensavirus har en størrelse på ca. 125 nm og den består av en kjerne av ribonukleinsyre (RNA) forbundet med nukleoprotein, omgitt av en viral kappe med en lipid dobbeltlagstruktur. Det indre laget av den virale kappen består hovedsakelig av matriksproteiner og det ytre laget inneholder for det meste verts-avledet lipidmateriale.
De såkalt "overflateproteiner", neuraminidase (NA) og hemagglutinin (HA), synes som pigger på overflaten av den virale kroppen.
De fleste kommersielt tilgjengelige inaktiverte influensavaksiner er såkalte "splittvaksiner" eller "sub-enhetsvaksiner".
"Splitt-vaksiner" blir fremstilt for behandling av hete influensavirus med oppløselig-gjørende konsentrasjoner av detergent og etterfølgende fjerning av detergent og bulkmassen av det virale lipidmaterialet.
"Subenhetsvaksiner" mot influensa i motsetning til "splitvaksiner" inneholder ikke alle virale proteiner. I steden er "subenhetsvaksiner" anriket på overflateproteiner som er ansvarlig for å utløse de ønskede virus nøytraliserende (således beskyttende) antistoffene ved vaksinering.
De fleste kommersielt tilgjengelige influensavaksiner er avledet fra influensavirus dyrket på en embryonerte kyllingegg. Det er imidlertid bredt anerkjent at eggavledet produksjon av influensavirus for vaksineformål har flere ulemper: 1. En slik produksjonsprosess er heller sårbar på grunn av varierende (mikro)biologisk kvalitet på eggene.
2. Prosessen mangler fullstendig fleksibilitet dersom plutselige behov øker, dvs.
i tilfelle med alvorlig epidemi eller pandemi, på grunn av logistiske problemer som skyldes ikke-tilgjengelighet av store mengder egnede egg. 3. Vaksiner som blir fremstilt er kontra-indikert for personer med en kjent hyper-sensitivitet til kylling og/eller eggproteiner.
En løsning på disse problemene kan være vevsdyrkningsavledet produksjon av influensavirus. Slike produksjonsmetoder er ansett å ha mange fordeler: 1. Vevsdyrkingscellelinjer er tilgjengelige i veldefinerte cellebanksystemer som er frie for (mikrobiologiske kontaminanter, hvorved sats-til-sats konsistens i stor grad er forbedret og et produkt med høyere kvalitet blir oppnådd. 2. Det vil øke sjansen for å ha tilstrekkelig vaksine tilgjengelig i det tilfellet med en alvorlig epidemisk eller pandemisk trussel. 3. Resulterende influensavirusmateriale vil være bedre egnet for alternative administreringsveier (oral, nasal, inhalering). 4. Fra WHO sitt synspunkt vil teknologien tillate å utsette den årlige vaksineanbefalingen (fra midten av februar til midten av mars) for dermed å øke egnetheten av vaksinen med sirkulerende stammer.
Fra W09615231 er det kjent å formere virus, slik som influensavirus, i cellekulturer avledet fra virveldyr.
Det er videre fra US4317811 kjent å anvende enzymer, slik som DNase, for å bryte ned uønsket vertcelle DNA for oppnåelse av et herpes simplex type 1 vaksine preparat med redusert mengde vertcelle DNA.
I Proe. of the third intern, conf., Australia, 4- 5 mai, side 683- 693 beskrives det en metode for fremstilling av influensavaksine, hvor virus formeres i MDCK celler og hvor mengde vertcelle DNA i sluttproduktet er mindre enn 50pg/dose.
Et viktig problem forbitr ikke desto mindre i forhold til vevsdyrking av influensavirus da genetisk materiale fra kontinuerlige cellelinjer kan være tilstede i vaksinen. Slike problemer innebærer risiko, som hvis det ikke blir tatt til følge, kan føre til at myndighetene reduserer antall markedstillatelser for slike influensavaksiner av sikkerhetsårsaker. The U.S. Food and Drug Administration krever f.eks. at bioteknologiske produkter for humant bruk ikke inneholder mer enn 100 pg av vertscelle DNA pr. dose.
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer derfor en fremgangsmåte for fremstilling av influensavirusoverflateantigen for vaksineformål som er sikker og som ikke inneholder ikke-akseptable mengder av skadelig genetisk materiale, og tilfredsstiller kravene som er satt av myndighetene. Det ble imidlertid vurdert som ønskelig og overraskende også å oppnå og fremstille influensavaksine med et vertscelle DNA innhold betydelig lavere enn 100 pg/dose.
Et første aspekt ved foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for fremstilling av overflateantigenproteiner fra influensavirus formert på en animalsk cellekultur, kjennetegnet ved at den omfatter følgende trinn: a. behandling av hel virus inneholdende fluid oppnådd fra cellekultur med et
DNA spaltingsenzym, og
b. tilsetning av kationisk detergent,
etterfulgt av isolering av overflateantigenproteiner.
En animalsk cellekultur kan inneholde enten primære celler slik som Chicken Embryo Fibroblasts (CEF) eller en kontinuerlig cellelinje, slik som Madin Darby Canine Kidney Cells (MDCK), Chinese Hamster Ovary Cells (CHO) og Vero-celler.
Foretrukket er den animalske cellekulturen som anvendes i foreliggende oppfinnelse MDCK celler.
En foretrukket utførelsesform ifølge foreliggende oppfinnelse er fremgangsmåten ifølge foreliggende oppfinnelse, hvor behandling med DNA spaltende enzym foregår under formering av influensavirus i cellekulturen.
Behandlingen av hel virus inneholdende fluid med DNA spaltingsenzym kan bli gjennomført direkte i en fermenterer, eventuelt allerede under celledyrking og viralformeringsprosessen.
Egnede eksempler på DNA spaltingsenzymer er DNase (f.eks. klassifisert under EC 3.1.21 og EC 3.1.22) og nukleaser (f.eks. klassifisert under EC 3.1.30 og 3.1.31).
Egnede katoniske detergenter ifølge oppfinnelsen består hovedsakelig av forbindelser med generell formel
der
Eksempler på slike kationiske detergenter er cetyltrimetylammoniumsalter, slik som cetyltrimetylammoniumbromid (C.T.A.B.), og myristyltrimetylammoniumsalt. Foretrukket omfatter den kationiske detergenten hovedsakelig
cetyltrimetylammoniumbromid.
Eventuelt kan disse kationiske detergentene bli supplert med en ikke-ionisk detergent som Tween.
Egnede detergenter er lipofectin, lipfectamin, DOTMA.
Fremgangsmåten ifølge foreliggende oppfinnelse kan bli anvendt under produksjon av vaksiner som inneholder diverse influensavirusstammer slik som virus typisk for human influensa, svineinfluensa, hesteinfluensa og fugleinfluensa.
Isolering av overflateantigenproteiner etter detergentbehandlingstrinnet kan f.eks. omfatte trinnet med: 1. Separasjon av RNP partikkel (kroppen) fra overflateantigenproteinet, f.eks. ved sentrifugering eller ultrafiltrering, og 2. Fjerning av detergent fra overflateantigenproteiner, f.eks. ved hydrofobisk interaksjon av detergent med en velegnet harpiks (slik som Amberlitt XAD-4) og/eller ved ultra(dia)filtrering.
Det er overraskende at fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen gir et produkt som har ekstremt lavt innhold av dyrcelle-avledet DNA. DNA konsentrasjoner så lave som 25 pg/dose og i mange tilfeller til og med så lav som 10 pg/dose kan enkelt oppnås.
Overflateantigenproteinene kan bli prosessert til å fremstille influensavaksine, f.eks. ved buffertilsetning (f.eks. PBS) og/eller blanding med antigener fra andre influensavirus-serotyper.
Eventuell konsentrering av overflateantigen er nødvendig for videre vaksinepreparering.
Et andre aspekt av foreliggende oppfinnelse angår en influensaoverflateantigenvaksine fra influensaviruser dyrket på animalske cellekulturer, kjennetegnet ved at den oppnås ifølge fremgangsmåten beskrevet ovenfor, og som har et vertscelle DNA innhold som er likt eller mindre enn 25 pg pr. dose.
I en foretrukket utførelsesform ifølge foreliggende oppfinnelse, har nevnte influensaoverflateantigenvaksine et vertcelle DNA innhold som er mindre enn 10 pg pr. dose.
Eksempel 1
A. Virusmultiplikasion
1. Influensavirus av antigentype B/Yamagata blir multiplisert på Madin Darby Canine Kidney (MDCK) celler (ATCC CCL34) i en fermenterer ved innkubering av kimvirus med cellene i to dager ved 35<e>C. 2. Deretter blir pH i fermentoren hevet til 8,0 ved tilsetning av fortynnet natrium-hydroksid og Benzon nuklease ble tilsatt til en sluttkonsentrasjon på 1000 enheter (1 ug) pr. liter.
3. Inkubasjon foregår ved 35<*>C i ytterligere fire timer.
B. Virus isolasjon
1. Fluidet blir filtrert gjennom et dybdefilter med en nominell porestørrelse på 0,5 um for å fjerne cellulær debris. 2. Deretter blir influensavirus konsentrert og renset ved filtrering ved å anvende en membran med en molekylvektsavkutting på 300.000. 3. Sukrose blir tilsatt konsentratet til en sluttkonsentrasjon på 30% (w/v) etter dette blir formaldehyd tilsatt en sluttkonsentrasjon på 0,015% (w/v). Denne blandingen ble omrørt ved 2-8°C i 72 timer. 4. Deretter blir viruskonsentratet fortynnet fem ganger med fosfatbufret saltvann og anbrakt på en affinitetskolonne inneholdende Amicon Cellufine Sulphate. Etter fjerning av urenheter med vasking av fosfatbufret saltvann blir virus eluert med en oppløsning av 1,5 molar natriumklorid i fosfatbufret saltvann. Eluatet ble konsentrert og avsaltet ved ultrafiltrering ved å anvende en membran med en molekylvektsavkutting på 300.000.
C. Subenhetsisoterine
1. Dcke-ionisk detergent Tween-80 blir tilsatt til en sluttkonsentrasjon p 300 ug/ml og cetyltrimetylammoniumbromid ble tilsatt til en sluttkonsentrasjon på 750 ug/ml. Denne blandingen ble omrørt ved 4°C i tre timer og etter dette blir RNP partiklene separert fra overflateantigenproteiner ved hjelp av sentrifugering. 2. Supernatanten ble omrørt med Amberlite XAD-4 over natten ved 2-8°C for å fjerne detergentene. Amberlite blir fjernet ved filtrering og filtratet er deretter gjenstand for steril filtrering ved sending gjennom et 0,22 um filter.
Gjennom ovennevnte prosess ble vertscelle DNA innhold av prøvene analysert i henhold til en validert test, basert på spalteblothybridisering ved å anvende en 32 P-merket hunde-DNA-probe.
Resultatene av DNA analysen gjennomført etter første trinn er gitt i følgende tabell (I denne tabellen blir DNA mengde pr. F/V dose uttrykt i pikogram pr. 50 ug HA).
Eksempel 2
Multiplikasjon, rensing, inaktivering og kløyving av virus blir gjennomført som i eksempel 1.
Benzonnukleasebehandling av fermenteirngsfluid i løpet av siste time av virusmultiplikasjon (trinn A2 og A3), ved å anvende pH i multiplikasjonsmediet (trinn Al), gir tilsvarende resultater med hensyn på DNA fjerning.
DNase 1, selv om det er nødvendig i høyere konsentrasjoner, er like effektiv i fjerning av vertscellen DNA (under trinnet A1-A3). Tilsvarende resultater kan bli oppnådd ved å anvende andre endonukleaser.
Eksempel 3
Fremgangsmåten ble gjennomført som i eksempel 1 eller 2, med unntagelse av fjerning av celledebris (trinn Bl) blir gjennomført ved sentrifugering.
Eksempel 4
Fremgangsmåten blir gjennomført som i eksempel 1,2 eller 3, med unntagelse for at virus blir konsentrert og renset (trinn B2) fra fermenteringsfluidet ved sentrifugering i en kontinuerlig strømzonal sentrifuge f.eks. Electro-Nucleonics (modell RK) ved å anvende en sukrosegradient i f.eks. fosfatbufret saltvann.
Eksempel 5
Fremgangsmåten ble gjennomført som i eksempel 1 til 4, med unntagelse for at tilsetning av cetyltrimetylammoniumbromidoppløsning i trinn Cl blir erstattet med tilsetning av en oppløsning av cetylpyridiniumbromid, myristyl-trimetylammonium-bromid, benzetoniumklorid, metylbenzetoniumklorid, decametoniumklorid eller stearyldimetylberizylammoniumbromid. Tilsvarende resultater med hensyn på fjerning av vertscelle DNA blir oppnådd.
Eksempel 6
Fremgangsmåten blir gjennomført som beskrevet i eksempel 1, med unntagelse for at tilsetning av sukrose ble gjennomført etter affmitetskolonnekromatografi og formaldehyd er tilsatt til 0,05% (w/v) maksimum i 120 timer.
Eksempel 7
Fremgangsmåten ifølge eksempel 1,2,3,4 og 6 ble anvendt med hell for fremstilling av lav DNA vaksiner fira influensavirus av stammene B/Harbin, B/Panama, A/Texas (H1N1), A/Taiwan (H1N1), A/Johannesburg (H3N2) og A/Wuhan (H3N2).

Claims (9)

1. Fremgangsmåte for fremstilling av overflateantigenproteiner fra influensavirus formert på en animalsk cellekultur, karakterisert ved at den omfatter etterfølgende trinn: a. behandling av hel virus inneholdende fluid oppnådd fra cellekultur med et DNA spaltingsenzym, og b. tilsetning av en kationisk detergent, etterfulgt av isolering av overflateantigenproteiner.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at behandlingen med DNA spaltende enzym foregår under formering av influensavirus i cellekulturen.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at den kationiske detergenten hovedsakelig består av en forbindelse med generell formel der
4. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at den kationiske detergenten hovedsakelig omfatter cetyltrimetylammoniumbromid.
5. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at den kationiske detergenten blir supplert med en ikke-ionisk detergent.
6. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at influensavirus blir formert på en animalsk cellelinje.
7. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at influensavirus blir formert på MDCK celler.
8. Influensaoverflateantigenvaksine fra influensaviruser formert på en animalsk cellekultur, karakterisert ved at den oppnås ved fremgangsmåten ifølge krav 1 og som har et vertscelle DNA-innhold likt eller mindre enn 25 pg pr. dose.
9. Influensaoverflateantigenvaksine ifølge krav 8, karakterisert v e d at den har et vertscelle DNA innhold som er mindre enn 10 pg pr. dose.
NO981557A 1997-04-09 1998-04-06 Influensaoverflateantigenvaksine samt fremgangsmåte for å fremstille nevnte vaksine. NO323349B1 (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP97201007 1997-04-09

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO981557D0 NO981557D0 (no) 1998-04-06
NO981557L NO981557L (no) 1998-10-12
NO323349B1 true NO323349B1 (no) 2007-04-02

Family

ID=8228174

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO981557A NO323349B1 (no) 1997-04-09 1998-04-06 Influensaoverflateantigenvaksine samt fremgangsmåte for å fremstille nevnte vaksine.

Country Status (32)

Country Link
US (1) US5948410A (no)
EP (1) EP0870508B1 (no)
JP (1) JP5258127B2 (no)
KR (1) KR100593235B1 (no)
CN (1) CN1138564C (no)
AR (1) AR011216A1 (no)
AT (1) ATE197406T1 (no)
AU (1) AU728939B2 (no)
BR (1) BR9801015A (no)
CA (1) CA2234208C (no)
CZ (1) CZ297492B6 (no)
DE (2) DE870508T1 (no)
DK (1) DK0870508T3 (no)
DZ (1) DZ2462A1 (no)
ES (1) ES2129386T3 (no)
GR (2) GR990300017T1 (no)
HK (1) HK1010833A1 (no)
HR (1) HRP980187B1 (no)
HU (1) HUP9800802A3 (no)
ID (1) ID20399A (no)
IL (1) IL123961A (no)
NO (1) NO323349B1 (no)
NZ (1) NZ330131A (no)
PL (1) PL187982B1 (no)
PT (1) PT870508E (no)
RU (1) RU2197264C2 (no)
SI (1) SI0870508T1 (no)
SK (1) SK282614B6 (no)
TR (1) TR199800613A1 (no)
TW (1) TW570803B (no)
UA (1) UA42089C2 (no)
ZA (1) ZA982915B (no)

Families Citing this family (99)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ517903A (en) * 1999-09-24 2003-10-31 Smithkline Beecham Biolog S One dose intranasal influenza virus vaccine with split influenza viral antigens
GB9923176D0 (en) * 1999-09-30 1999-12-01 Smithkline Beecham Biolog Novel composition
CN100415769C (zh) * 2002-02-07 2008-09-03 中国科学院过程工程研究所 寡聚或多聚亚基蛋白质分离纯化的方法
AU2003229159B2 (en) 2002-04-30 2008-02-21 Oncolytics Biotech Inc. Improved viral purification methods
US20060110406A1 (en) 2003-02-25 2006-05-25 Medimmune Vaccines, Inc. Refrigerator-temperature stable influenza vaccine compositions
EP1597400B8 (en) * 2003-02-25 2013-10-09 MedImmune, LLC Methods of producing influenza vaccine compositions
DE602004028736D1 (de) * 2003-06-20 2010-09-30 Microbix Biosystems Inc Verbesserungen bei der virusproduktion
US8506967B2 (en) 2003-07-11 2013-08-13 Novavax, Inc. Functional influenza virus like particles (VLPs)
US8592197B2 (en) 2003-07-11 2013-11-26 Novavax, Inc. Functional influenza virus-like particles (VLPs)
US8992939B2 (en) 2003-07-11 2015-03-31 Novavax, Inc. Highly efficient influenza matrix (M1) proteins
US8080255B2 (en) 2003-07-11 2011-12-20 Novavax Inc. Functional influenza virus like particles (VLPs)
AU2005214090B2 (en) 2004-02-23 2008-09-11 Crucell Holland B.V. Virus purification methods
EP1722815A1 (en) 2004-03-09 2006-11-22 Chiron Corporation Influenza virus vaccines
EP2471551B1 (en) 2004-09-09 2017-02-01 Novartis AG Decreasing potential iatrogenic risks associated with influenza vaccines
US7901921B2 (en) 2004-10-22 2011-03-08 Oncolytics Biotech Inc. Viral purification methods
US20090004222A1 (en) 2004-11-03 2009-01-01 O'hagan Derek Influenza Vaccination
EP2368975B1 (en) 2004-12-23 2014-09-17 MedImmune, LLC Non-tumorigenic MDCK cell line for propagating viruses
TW200700078A (en) 2005-03-23 2007-01-01 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel use
CA2602944C (en) * 2005-04-11 2015-08-11 Crucell Holland B.V. Virus purification using ultrafiltration
ATE494906T1 (de) * 2005-11-01 2011-01-15 Novartis Vaccines & Diagnostic Von zellen stammende virale impfstoffe mit geringen mengen an rest-zell-dna
US11707520B2 (en) 2005-11-03 2023-07-25 Seqirus UK Limited Adjuvanted vaccines with non-virion antigens prepared from influenza viruses grown in cell culture
AU2006310163B2 (en) 2005-11-04 2011-09-15 Seqirus UK Limited Influenza vaccine with reduced amount of oil-in-water emulsion as adjuvant
PT1951299E (pt) 2005-11-04 2012-02-28 Novartis Vaccines & Diagnostic Vacinas contra a gripe que incluem combinações de adjuvantes particulados e imuno-potenciadores
NZ568210A (en) * 2005-11-04 2012-12-21 Novartis Vaccines & Diagnostic Emulsions with free aqueous-phase surfactant as adjuvants for split influenza vaccines
HUE051122T2 (hu) * 2005-11-04 2021-03-01 Seqirus Uk Ltd Sejttenyészetben növesztett influenzavírusból elõállított nemvirion anti-géneket tartalmazó adjuvált vakcinák
CN102755645A (zh) 2005-11-04 2012-10-31 诺华疫苗和诊断有限公司 佐剂配制的包含细胞因子诱导剂的流感疫苗
EP1976559B3 (en) 2006-01-27 2020-02-19 Seqirus UK Limited Influenza vaccines containing hemagglutinin and matrix proteins
WO2007110776A1 (en) 2006-03-24 2007-10-04 Novartis Vaccines And Diagnostics Gmbh & Co Kg Storage of influenza vaccines without refrigeration
WO2007126810A2 (en) 2006-03-31 2007-11-08 Warf - Wisconsin Alumni Research Foundation High titer recombinant influenza viruses for vaccines
PL2043682T3 (pl) 2006-07-17 2014-09-30 Glaxosmithkline Biologicals Sa Szczepionka przeciw grypie
GB0614460D0 (en) * 2006-07-20 2006-08-30 Novartis Ag Vaccines
WO2008032219A2 (en) 2006-09-11 2008-03-20 Novartis Ag Making influenza virus vaccines without using eggs
AU2007347716B2 (en) 2006-09-15 2013-06-20 Medimmune, Llc MDCK cell lines supporting viral growth to high titers and bioreactor process using the same
EP2532362A1 (en) 2006-12-06 2012-12-12 Novartis AG Vaccines including antigen from four strains of influenza virus
US8697154B2 (en) * 2007-03-05 2014-04-15 Om Pharma Sa Bacterial extract for respiratory disorders and process for its preparation
CA2680600A1 (en) 2007-03-12 2008-09-18 Antigen Express, Inc. Li-rnai involved li suppression in cancer immunotherapy
AR066405A1 (es) 2007-04-20 2009-08-19 Glaxosmithkline Biolog Sa Vacuna
US9474798B2 (en) 2007-06-18 2016-10-25 Wisconsin Alumni Research Foundation Influenza M2 protein mutant viruses as live influenza attenuated vaccines
PT2185191E (pt) 2007-06-27 2012-11-27 Novartis Ag Vacinas contra a gripe com baixo teor de aditivos
CA2697373C (en) * 2007-08-27 2019-05-21 Longhorn Vaccines & Diagnostics, Llc Immunogenic compositions and methods
GB0810305D0 (en) 2008-06-05 2008-07-09 Novartis Ag Influenza vaccination
CA2718430A1 (en) 2008-03-18 2009-09-24 Novartis Ag Improvements in preparation of influenza virus vaccine antigens
WO2010036760A1 (en) * 2008-09-24 2010-04-01 Medimmune, Llc Methods for cultivating cells, propagating and purifying viruses
WO2010052214A2 (en) 2008-11-05 2010-05-14 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Novel method
EA201171032A1 (ru) 2009-02-10 2012-02-28 Новартис Аг Схемы лечения с помощью вакцины против гриппа, связанного с пандемическими штаммами
CA2752041A1 (en) 2009-02-10 2010-08-19 Novartis Ag Influenza vaccines with increased amounts of h3 antigen
EP2396032B1 (en) 2009-02-10 2016-09-28 Seqirus UK Limited Influenza vaccines with reduced amounts of squalene
CN102548577A (zh) 2009-04-27 2012-07-04 诺华有限公司 用于抵抗流感的佐剂疫苗
AU2010250832B2 (en) 2009-05-21 2013-10-03 Seqirus UK Limited Reverse genetics using non-endogenous pol I promoters
WO2010144797A2 (en) 2009-06-12 2010-12-16 Vaccine Technologies, Incorporated Influenza vaccines with enhanced immunogenicity and uses thereof
CA2803282C (en) 2009-07-06 2018-05-01 David E. Anderson Methods for preparing vesicles and formulations produced therefrom
CN102482666B (zh) 2009-07-06 2017-02-08 变异生物技术公司 制备囊泡的方法和由其产生的制剂
CA2769673A1 (en) 2009-07-31 2011-02-03 Novartis Ag Reverse genetics systems
WO2011030218A1 (en) 2009-09-10 2011-03-17 Novartis Ag Combination vaccines against respiratory tract diseases
CN102741399A (zh) 2009-10-20 2012-10-17 诺华有限公司 用于病毒拯救的改良反向遗传方法
EP2493912B1 (en) 2009-10-26 2020-07-29 Wisconsin Alumni Research Foundation High titer recombinant influenza viruses with enhanced replication in vero cells
US10130697B2 (en) 2010-03-23 2018-11-20 Wisconsin Alumni Research Foundation (Warf) Vaccines comprising mutant attenuated influenza viruses
AU2011254204B2 (en) 2010-05-21 2015-08-20 Seqirus UK Limited Influenza virus reassortment method
CN103096921A (zh) 2010-06-01 2013-05-08 诺华有限公司 不用冻干疫苗抗原浓缩
JP5976639B2 (ja) 2010-06-01 2016-08-23 ノバルティス アーゲー インフルエンザワクチン抗原の濃縮および凍結乾燥
US9610248B2 (en) 2010-07-06 2017-04-04 Variation Biotechnologies, Inc. Compositions and methods for treating influenza
CA2808965C (en) 2010-08-20 2020-01-07 Novartis Ag Soluble needle arrays for delivery of influenza vaccines
CA2862871C (en) 2011-01-13 2020-09-22 Variation Biotechnologies Inc. Methods for preparing vesicles and formulations produced therefrom
EP2663327A4 (en) 2011-01-13 2015-12-02 Variation Biotechnologies Inc COMPOSITIONS AND METHOD FOR THE TREATMENT OF VIRUS INFECTIONS
US20140248320A1 (en) 2011-10-20 2014-09-04 Novartis Ag Adjuvanted influenza b virus vaccines for pediatric priming
US20140328876A1 (en) 2011-11-18 2014-11-06 Variation Biotechnologies Inc. Synthetic derivatives of mpl and uses thereof
CN104302323A (zh) 2012-01-12 2015-01-21 变异生物技术公司 用于治疗病毒感染的组合物和方法
CA2894467A1 (en) 2012-01-27 2013-08-01 Variation Biotechnologies Inc. Methods for preparing thermostable compositions comprising a lipid component and thermolabile therapeutic agents
AU2013205478B9 (en) 2012-03-02 2014-11-20 Seqirus UK Limited Influenza virus reassortment
AU2013270793A1 (en) 2012-06-04 2014-12-11 Novartis Ag Improved safety testing
GB201218195D0 (en) 2012-10-10 2012-11-21 Istituto Zooprofilattico Sperimentale Delle Venezie Composition
EP2925356A2 (en) 2012-12-03 2015-10-07 Novartis AG Reassortant influenza a viren
CA2905612A1 (en) 2013-03-13 2014-09-18 Novartis Ag Influenza virus reassortment
CN105828835A (zh) 2013-05-10 2016-08-03 诺华股份有限公司 避免流感疫苗中的发作性嗜睡病风险
DE202013005100U1 (de) 2013-06-05 2013-08-26 Novartis Ag Influenza Virus Reassortierung
DE202013005130U1 (de) 2013-06-05 2013-09-10 Novartis Ag Influenza Virus Reassortierung
CA2914604A1 (en) 2013-06-06 2014-12-11 Novartis Ag Influenza virus reassortment
WO2015009743A1 (en) 2013-07-15 2015-01-22 Wisconsin Alumni Research Foundation High titer recombinant influenza viruses with enhanced replication in mdck or vero cells or eggs
RU2535153C1 (ru) * 2013-09-04 2014-12-10 Федеральное государственное унитарное предприятие "Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт вакцин и сывороток и предприятие по производству бактерийных препаратов" Федерального медико-биологического агентства России (ФГУП СПбНИИВС ФМБА России) Способ получения высокоочищенных вирионных концентратов
CN105745218B (zh) 2013-11-15 2020-11-06 诺华股份有限公司 去除残留细胞培养杂质
WO2015196150A2 (en) 2014-06-20 2015-12-23 Wisconsin Alumni Research Foundation (Warf) Mutations that confer genetic stability to additional genes in influenza viruses
EP2966093A1 (en) 2014-07-07 2016-01-13 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Process for the preparation of magnetic sulfated cellulose particles, magnetic sulfated cellulose particles and their use
US10633422B2 (en) 2015-06-01 2020-04-28 Wisconsin Alumni Research Foundation (Warf) Influenza virus replication by inhibiting microRNA lec7C binding to influenza viral cRNA and mRNA
RU2614127C2 (ru) * 2015-06-04 2017-03-22 Общество с ограниченной ответственностью "НТфарма" Способ получения концентрата рекомбинантных псевдоаденовирусных частиц, экспрессирующих ген гемагглютинина вируса гриппа A/California/07/2009(H1N1)
BR112017028011A2 (pt) 2015-06-26 2018-08-28 Seqirus Uk Ltd vacinas de gripe correspondentes antigenicamente
WO2017007839A1 (en) 2015-07-06 2017-01-12 Wisconsin Alumni Research Foundation (Warf) Improved influenza virus replication for vaccine development
BR112018000296A2 (pt) 2015-07-07 2018-09-04 Seqirus UK Limited ensaios de potência de influenza
CN109477074B (zh) 2016-02-19 2023-01-24 威斯康星旧生研究基金会 用于疫苗开发的改进的乙型流感病毒复制
EP3601544A4 (en) 2017-03-30 2021-01-27 Merck Sharp & Dohme Corp. ADDITION OF NUCLEASES DIRECTLY TO CELL CULTURE TO FACILITATE DIGESTION AND CLEARANCE OF NUCLEIC ACIDS FROM HOST CELLS
RU2670001C1 (ru) * 2017-12-25 2018-10-17 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт биохимии и физиологии растений и микроорганизмов Российской академии наук Способ получения белков клеточной поверхности
AU2019207600A1 (en) 2018-01-09 2020-07-09 Theriva Biologics, Inc. Alkaline phosphatase agents for treatment of neurodevelopmental disorders
WO2019183209A1 (en) 2018-03-20 2019-09-26 Synthetic Biologics, Inc. Alkaline phosphatase agents for treatment of radiation disorders
WO2019183208A1 (en) 2018-03-20 2019-09-26 Synthetic Biologics, Inc. Intestinal alkaline phosphatase formulations
WO2020167432A2 (en) 2019-01-23 2020-08-20 Yoshihiro Kawaoka Mutations that confer genetic stability to additional genes in influenza viruses
EP3921413A1 (en) 2019-02-08 2021-12-15 Wisconsin Alumni Research Foundation (WARF) Humanized cell line
WO2020223699A1 (en) 2019-05-01 2020-11-05 Wisconsin Alumni Research Foundation (Warf) Improved influenza virus replication for vaccine development
US11807872B2 (en) 2019-08-27 2023-11-07 Wisconsin Alumni Research Foundation (Warf) Recombinant influenza viruses with stabilized HA for replication in eggs
US20230000971A1 (en) 2019-11-18 2023-01-05 Seqirus Pty Ltd. Method for producing reassortant influenza viruses
KR102444684B1 (ko) * 2020-04-29 2022-09-16 에스케이바이오사이언스(주) 일회용 배양 공정 시스템을 이용한 인플루엔자 바이러스 생산 방법

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4317811A (en) * 1980-09-11 1982-03-02 Merck & Co., Inc. Herpes simplex type 1 subunit vaccine
WO1990010058A2 (en) * 1989-02-07 1990-09-07 Bio-Technology General Corp. Method for production and purification of hepatitis b vaccine
US5173418A (en) * 1985-05-10 1992-12-22 Benzon Pharma, A/S Production in Escherichia coli of extracellular Serratia spp. hydrolases
EP0583142A2 (en) * 1992-08-07 1994-02-16 Merck & Co. Inc. Hepatitis A virus vaccine
WO1995024468A1 (en) * 1994-03-08 1995-09-14 Merck & Co., Inc. Hepatitis a virus culture process
WO1996015231A2 (en) * 1994-11-10 1996-05-23 Immuno Aktiengesellschaft Method for producing biologicals in protein-free culture

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH589453A5 (no) * 1974-01-14 1977-07-15 Sandoz Ag
US4500513A (en) * 1979-05-15 1985-02-19 Miles Laboratories, Inc. Influenza vaccine production in liquid cell culture
DE3237313A1 (de) * 1982-10-08 1984-04-12 Werner Heese Verfahren zur gewinnung und reinigung antigenhaltiger loesungen, insbesondere fuer influenza-viren, aus antigenhaltiger allantoisfluessigkeit
US4783411A (en) * 1984-10-22 1988-11-08 Janis Gabliks Influenza-A virus vaccine from fish cell cultures
US5006472A (en) * 1988-06-03 1991-04-09 Miles Inc. Enzymatic purification process
ATE132160T1 (de) * 1989-03-29 1996-01-15 Univ New York State Res Found Verfahren zur reinigung von aussenmembran-protein von haemophilus influenza
US5681746A (en) * 1994-12-30 1997-10-28 Chiron Viagene, Inc. Retroviral delivery of full length factor VIII
WO1997004803A1 (fr) * 1995-08-01 1997-02-13 Pasteur Merieux Serums & Vaccins Procede de production industrielle d'un vaccin contre l'encephalite japonaise et vaccin obtenu
WO1997011605A1 (en) * 1995-09-28 1997-04-03 University Of Pittsburgh Of The Commonwealth System Of Higher Education Stimulation of cell-mediated immune responses by targeted particulate genetic immunization

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4317811A (en) * 1980-09-11 1982-03-02 Merck & Co., Inc. Herpes simplex type 1 subunit vaccine
US5173418A (en) * 1985-05-10 1992-12-22 Benzon Pharma, A/S Production in Escherichia coli of extracellular Serratia spp. hydrolases
WO1990010058A2 (en) * 1989-02-07 1990-09-07 Bio-Technology General Corp. Method for production and purification of hepatitis b vaccine
EP0583142A2 (en) * 1992-08-07 1994-02-16 Merck & Co. Inc. Hepatitis A virus vaccine
WO1995024468A1 (en) * 1994-03-08 1995-09-14 Merck & Co., Inc. Hepatitis a virus culture process
WO1996015231A2 (en) * 1994-11-10 1996-05-23 Immuno Aktiengesellschaft Method for producing biologicals in protein-free culture

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
: Huyghe et al., 1995, "Purification of a type¿", Human gene therapy, 6, s. 1403-1416. *
Brands et al.,1996,"Madin Darby Canine Kidney¿", Proc. Of the third intern. Conf. On options for the control of influenza, Cairns, Australia, 4.-9. mai, s. 683-693. *
Hagen et al., 1996, "Use of a nuclease enzyme¿", Biotechnol.Appl.Biochem,23,s.209- *
Hofschneider,P.H., 1990, "Vaccines, Cells and Nucleic acids...", J.med. virol., 31, s. 65-66. *

Also Published As

Publication number Publication date
NO981557L (no) 1998-10-12
CA2234208C (en) 2003-06-10
PT870508E (pt) 2001-04-30
ES2129386T3 (es) 2001-01-01
CN1138564C (zh) 2004-02-18
SK44598A3 (en) 1998-11-04
AU6065998A (en) 1998-10-15
HUP9800802A2 (hu) 1999-04-28
DK0870508T3 (da) 2000-11-20
IL123961A (en) 2000-07-16
JPH1121253A (ja) 1999-01-26
JP5258127B2 (ja) 2013-08-07
HUP9800802A3 (en) 2003-08-28
DE69800383D1 (de) 2000-12-14
DZ2462A1 (fr) 2003-01-18
SI0870508T1 (en) 2001-02-28
EP0870508A1 (en) 1998-10-14
KR100593235B1 (ko) 2007-12-04
GR3034798T3 (en) 2001-02-28
DE870508T1 (de) 1999-08-19
AU728939B2 (en) 2001-01-18
KR19980081114A (ko) 1998-11-25
ES2129386T1 (es) 1999-06-16
BR9801015A (pt) 2000-01-11
HRP980187A2 (en) 1999-04-30
ID20399A (id) 1998-12-10
NO981557D0 (no) 1998-04-06
DE69800383T2 (de) 2001-08-16
GR990300017T1 (en) 1999-06-30
ZA982915B (en) 1999-01-21
UA42089C2 (uk) 2001-10-15
AR011216A1 (es) 2000-08-02
NZ330131A (en) 1999-10-28
PL187982B1 (pl) 2004-11-30
RU2197264C2 (ru) 2003-01-27
EP0870508B1 (en) 2000-11-08
CN1196956A (zh) 1998-10-28
PL325722A1 (en) 1998-10-12
HU9800802D0 (en) 1998-05-28
HRP980187B1 (en) 2001-04-30
ATE197406T1 (de) 2000-11-11
TW570803B (en) 2004-01-11
CZ297492B6 (cs) 2007-01-03
MX9802766A (es) 1998-12-31
SK282614B6 (sk) 2002-10-08
HK1010833A1 (en) 1999-07-02
US5948410A (en) 1999-09-07
CZ105098A3 (cs) 1998-10-14
TR199800613A1 (xx) 1998-10-21
CA2234208A1 (en) 1998-10-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO323349B1 (no) Influensaoverflateantigenvaksine samt fremgangsmåte for å fremstille nevnte vaksine.
KR101153929B1 (ko) 기능성 인플루엔자 바이러스 유사입자
DE69534449T2 (de) Vektor und methode zur herstellung von influenza hämagglutinin
US8951537B2 (en) Functional influenza virus-like particles (VLPs)
US8506967B2 (en) Functional influenza virus like particles (VLPs)
JP5042230B2 (ja) イヌインフルエンザウイルスならびに関連組成物および使用方法
US9951317B2 (en) Highly efficient influenza matrix (M1) proteins
CN102781469B (zh) 用于生产流感疫苗的方法
JPH10504033A (ja) インフルエンザウィルスの調製方法と、それによって得られる抗原と、抗原の利用
CN104780936A (zh) 猪流感血球凝集素与神经氨酸酶变体
JP5843615B2 (ja) 密度勾配超遠心分離によるウイルスまたはウイルス抗原の精製
CN109134624A (zh) 禽流感病毒血凝素抗原及其制备方法、应用和禽流感疫苗
CN102858961A (zh) 新方法
MXPA98002766A (en) Vaccine against influe
TWI390038B (zh) 流感病毒重組ｈａ似病毒顆粒及其疫苗組成物
DE69535716T2 (de) Methode für die Produktion von multivalenten Influenza Hämagglutinin Vakzinen
DE202013005100U1 (de) Influenza Virus Reassortierung
DE202013005130U1 (de) Influenza Virus Reassortierung

Legal Events

Date Code Title Description
CHAD Change of the owner's name or address (par. 44 patent law, par. patentforskriften)

Owner name: ABBOTT BIOLOGICALS BV, NL

CHAD Change of the owner's name or address (par. 44 patent law, par. patentforskriften)

Owner name: BGP PRODUCTS B.V., NL

MK1K Patent expired