PL187982B1 - Szczepionka przeciw grypie - Google Patents
Szczepionka przeciw grypieInfo
- Publication number
- PL187982B1 PL187982B1 PL98325722A PL32572298A PL187982B1 PL 187982 B1 PL187982 B1 PL 187982B1 PL 98325722 A PL98325722 A PL 98325722A PL 32572298 A PL32572298 A PL 32572298A PL 187982 B1 PL187982 B1 PL 187982B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- influenza
- surface antigen
- cell culture
- influenza viruses
- dna
- Prior art date
Links
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 title claims abstract description 19
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 title claims abstract description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 26
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 claims abstract description 24
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims abstract description 20
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims abstract description 20
- 239000003599 detergent Substances 0.000 claims abstract description 20
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims abstract description 17
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims abstract description 14
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 claims abstract description 11
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims abstract description 10
- 210000004102 animal cell Anatomy 0.000 claims abstract description 9
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 claims abstract description 9
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims abstract description 6
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims abstract description 6
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims abstract description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 10
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 6
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 claims description 4
- 125000002373 5 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004070 6 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000001450 anions Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000012930 cell culture fluid Substances 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 abstract description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 5
- 230000000644 propagated effect Effects 0.000 abstract description 3
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 5
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 4
- 229960003971 influenza vaccine Drugs 0.000 description 4
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 4
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 4
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 3
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 3
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 238000001042 affinity chromatography Methods 0.000 description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 3
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 229940031626 subunit vaccine Drugs 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- 101001003004 Anas platyrhynchos Ferritin heavy chain Proteins 0.000 description 2
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 2
- 102000005348 Neuraminidase Human genes 0.000 description 2
- 108010006232 Neuraminidase Proteins 0.000 description 2
- 101710163270 Nuclease Proteins 0.000 description 2
- 108010034546 Serratia marcescens nuclease Proteins 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 108010003533 Viral Envelope Proteins Proteins 0.000 description 2
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 2
- 210000004978 chinese hamster ovary cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 2
- 210000003292 kidney cell Anatomy 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 210000004779 membrane envelope Anatomy 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 229920002477 rna polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- QAQSNXHKHKONNS-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-2-hydroxy-4-methyl-6-oxopyridine-3-carboxamide Chemical compound CCN1C(O)=C(C(N)=O)C(C)=CC1=O QAQSNXHKHKONNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LDGWQMRUWMSZIU-LQDDAWAPSA-M 2,3-bis[(z)-octadec-9-enoxy]propyl-trimethylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOCC(C[N+](C)(C)C)OCCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC LDGWQMRUWMSZIU-LQDDAWAPSA-M 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CXRFDZFCGOPDTD-UHFFFAOYSA-M Cetrimide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C CXRFDZFCGOPDTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108010041986 DNA Vaccines Proteins 0.000 description 1
- 229940021995 DNA vaccine Drugs 0.000 description 1
- 108010008532 Deoxyribonuclease I Proteins 0.000 description 1
- 102000007260 Deoxyribonuclease I Human genes 0.000 description 1
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 1
- 108010042407 Endonucleases Proteins 0.000 description 1
- 102000004533 Endonucleases Human genes 0.000 description 1
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 description 1
- 108060003393 Granulin Proteins 0.000 description 1
- 206010069767 H1N1 influenza Diseases 0.000 description 1
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 1
- 241000371980 Influenza B virus (B/Shanghai/361/2002) Species 0.000 description 1
- 239000000232 Lipid Bilayer Substances 0.000 description 1
- 241000701076 Macacine alphaherpesvirus 1 Species 0.000 description 1
- QWZLBLDNRUUYQI-UHFFFAOYSA-M Methylbenzethonium chloride Chemical compound [Cl-].CC1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 QWZLBLDNRUUYQI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108010061100 Nucleoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000011931 Nucleoproteins Human genes 0.000 description 1
- 208000009620 Orthomyxoviridae Infections Diseases 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- HMNZFMSWFCAGGW-XPWSMXQVSA-N [3-[hydroxy(2-hydroxyethoxy)phosphoryl]oxy-2-[(e)-octadec-9-enoyl]oxypropyl] (e)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C\CCCCCCCC(=O)OCC(COP(O)(=O)OCCO)OC(=O)CCCCCCC\C=C\CCCCCCCC HMNZFMSWFCAGGW-XPWSMXQVSA-N 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 206010003230 arteritis Diseases 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 238000013475 authorization Methods 0.000 description 1
- UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M benzethonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001950 benzethonium chloride Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 238000013354 cell banking Methods 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- RLGQACBPNDBWTB-UHFFFAOYSA-N cetyltrimethylammonium ion Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C RLGQACBPNDBWTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 210000002257 embryonic structure Anatomy 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 208000037798 influenza B Diseases 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- -1 lipofectamine Chemical compound 0.000 description 1
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 1
- 229960002285 methylbenzethonium chloride Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 201000010740 swine influenza Diseases 0.000 description 1
- GLFDLEXFOHUASB-UHFFFAOYSA-N trimethyl(tetradecyl)azanium Chemical class CCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C GLFDLEXFOHUASB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KMVDECFGXJKYHV-UHFFFAOYSA-L trimethyl-[10-(trimethylazaniumyl)decyl]azanium;dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].C[N+](C)(C)CCCCCCCCCC[N+](C)(C)C KMVDECFGXJKYHV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
- 210000003501 vero cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/145—Orthomyxoviridae, e.g. influenza virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/525—Virus
- A61K2039/5252—Virus inactivated (killed)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
- C12N2760/00011—Details
- C12N2760/16011—Orthomyxoviridae
- C12N2760/16034—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
- C12N2760/00011—Details
- C12N2760/16011—Orthomyxoviridae
- C12N2760/16051—Methods of production or purification of viral material
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
- C12N2760/00011—Details
- C12N2760/16011—Orthomyxoviridae
- C12N2760/16111—Influenzavirus A, i.e. influenza A virus
- C12N2760/16134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
- C12N2760/00011—Details
- C12N2760/16011—Orthomyxoviridae
- C12N2760/16211—Influenzavirus B, i.e. influenza B virus
- C12N2760/16234—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Immunology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
1. Szczepionka oparta na powierzchniowym antygenie grypy znamienna tym, ze w ytw arza sie j a z w iru sów grypy hodow anych w hodow li kom órek zw ierzecych i o zaw artosci D N A kom órki go sp o d arza rów nej lub m niejszej od 25 pg na daw ke. 3. S posób w ytw arzanie bialek pow ierzchniow ego antygenu z w irusów grypy hodow anych w ho- dow li kom órek zw ierzecych, znam ienny tym, ze obejm uje nastepujace etapy: a. dzialanie enzym u traw iacego D NA na caly plyn z hodow li kom órek zaw ierajacy w irus, oraz b. dodanie detergentu kationow ego, po czym nastepuje izolacja bialek pow ierzchniow ego antygenu. 4. Sposób w edlug zastrz. 3, znamienny tym, ze dzialanie enzym u traw iacego D N A nastepuje po d - czas hodow ania w irusów grypy w hodow li kom órek. 5. S posób w edlug zastrz. 3, znam ienny tym, ze detergent kationow y sklada sie glów nie ze zw iaz- ku o ogólnym w zorze: w którym R 1 , R 2 i R 3 sa takie sam e lub rózne i kazdy oznacza grupe alkilow a lub arylow a, lub R 1 i R2 razem z atom em azotu do którego sa przylaczone tw orza 5- lub 6 - czlonow y nasycony pierscien hete- rocykliczny i R 3 oznacza grupe alkilow a lub arylow a, lub R 1 , R 2 i R 3 razem z atom em azotu do którego sa przylaczone tw orza 5- lub 6 - czlonow y pierscien heterocykliczny, nienasycony przy atom ie azotu, R 4 oznacza grupe alkilow a lub arylow a, a X oznacza anion. PL PL PL
Description
Niniejszy wynalazek dotyczy szczepionek opartych na powierzchniowym antygenie grypy możliwych do otrzymania poprzez wytwarzanie z wirusów grypy namnażanych w hodowli komórek zwierzęcych i sposobu przygotowania białek powierzchniowych antygenów wirusów grypy hodowanych w kulturze komórek zwierzęcych.
Cząstka wirusa grypy ma wielkość około 125 nm i składa się z rdzenia zawierającego kwas rybonukleinowy (RNA) związany z nukleoproteiną, otoczonego otoczką wirusową o strukturze dwuwarstwy lipidowej. Warstwa wewnętrzna otoczki wirusa jest złożona głównie z białka macierzy a warstwa zewnętrzna zawiera w większości lipid pochodzący z komórki gospodarza.
187 982
Tak zwane „białka powierzchniowe”, neuraminidaza (NA) i hemaglutynina (HA) występują w postaci kolców na powierzchni cząstki wirusa.
Większość handlowo dostępnych inaktywowanych szczepionek przeciw grypie stanowią tak zwane „szczepionki rozszczepione” oraz „szczepionki podjednostkowe”.
„Szczepionki rozszczepione” są wytwarzane przez poddanie całego wirusa grypy działaniu detergentu o roztwarzającym stężeniu i następnie usunięcie detergentu oraz większości wirusowego materiału lipidowego.
„Szczepionki podjednostkowe” przeciw grypie w przeciwieństwie do „szczepionek rozszczepionych” nie zawierają całych białek wirusa. Zamiast tego, „szczepionki podjednostkowe” są wzbogacone w powierzchniowe białka odpowiedzialne za powstawanie po szczepieniu pożądanych przeciwciał (ochronnych) neutralizujących wirus.
Większość z handlowo dostępnych szczepionek przeciw grypie pochodzi z wirusów grypy hodowanych w zarodkach kurzych. Jest jednakże powszechnie wiadomo, że hodowanie wirusa grypy w jajkach kurzych przeznaczonego do wytwarzania szczepionki posiada liczne wady:
1. Zmienna (mikro)biologiczna jakość jajek może być przyczyną niepowodzenia w takim sposobie wytwarzania.
2. Nie istnieje możliwość przystosowania takiego sposobu wytwarzania do warunków zwiększonego zapotrzebowania np. w przypadku poważnej epidemii bądź pandemii, ze względu na problemy logistyczne związane z niemożnością pozyskania dużej ilości odpowiednich jajek.
3. Przeciwwskazane jest stosowanie w ten sposób wytwarzanej szczepionki u osób uczulonych na białka kurze i/lub białka jajek.
Rozwiązaniem tych problemów może być hodowanie wirusa grypy w kulturze tkankowej. Jest oczywistym, iż taka metoda produkcji posiada liczne zalety:
1. Linie komórkowe kultury tkankowej są dostępne w dobrze określonych systemach bankowania komórek wolne od (mikro)biologicznych zanieczyszczeń, przez co znacznie poprawia się powtarzalność i uzyskiwany jest produkt o wyższej jakości.
2. Wzrastają szanse otrzymania wystarczającej ilości dostępnej szczepionki w przypadku zagrożenia poważną epidemią lub pandemią..
3. Otrzymany materiał wirusa grypy jest odpowiedni dla alternatywnych dróg podawania (doustnie, donosowo, wziewnie).
4. Z punktu widzenia WHO (Światowej Organizacji Zdrowia), technologia taka pozwoli na opóźnienie zalecania corocznego stosowania kompozycji szczepionki (z połowy lutego na połowę marca), zwiększając możliwość dopasowania szczepionki do rozprzestrzeniających się szczepów wirusa.
Jednakże, pozostaje poważny problem w odniesieniu do tkankowej kultury wirusa grypy, gdyż materiał genetyczny z ciągłej linii komórek może pozostać w szczepionce.
Problem ten stanowi zagrożenie, które jeśli mu nie zapobiec może być przyczyną odrzucenia przez organy nadzorcze, ze względów bezpieczeństwa, starań o zezwolenie na produkcję takich szczepionek. Na przykład, U.S. Food and Drug Administration (Urząd do spraw Żywności i Leków) wymaga, aby produkty biotechnologiczne przeznaczone dla ludzi nie zawierały więcej niz 100 pg DNA komórek gospodarza na dawkę.
Dlatego więc, niniejszy wynalazek dostarcza metody wytwarzania preparatu antygenu powierzchniowego wirusa grypy w celu wykorzystania go w szczepionce, która jest bezpieczna i nie zawiera niedopuszczalnych ilości szkodliwego materiału genetycznego oraz sprosta wymaganiom stawianym przez organizacje nadzorcze. Jednakże, pożądanym było przygotowanie szczepionki przeciw grypie o zawartości DNA komórki gospodarza znacznie mniejszej niż 100 pg/dawkę i zaskakującym jest, iż to osiągnięto.
W związku z tym niniejszy wynalazek dotyczy szczepionki opartej na antygenie powierzchniowym grypy możliwej do otrzymania poprzez wytwarzanie z wirusów grypy hodowanych w kulturze komórek i zawierającej DNA komórki gospodarza w ilości równej bądź mniejszej od 25 pg na dawkę.
W szczególnym wykonaniu niniejszy wynalazek ujawnia sposób wytwarzania białek powierzchniowego antygenu użytecznych w przygotowywaniu szczepionki przeciw grypie o tak
187 982 niskiej zawartości DNA z wirusów grypy hodowanych w kulturze komórek obejmujący następujące etapy:
a. działanie enzymu trawiącego DNA na cały płyn z kultury komórkowej zawierający wirus, oraz
b. dodanie detergentu kationowego, po czym następuje wyizolowanie białek powierzchniowego antygenu.
Sposób według wynalazku może być stosowany podczas produkcji szczepionek zawierających rozmaite szczepy wirusów grypy takie jak wirusy typowe dla grypy ludzkiej, grypy świńskiej, wirusowego zapalenia tętnic koni, czy grypy ptasiej.
Zgodnie z niniejszym wynalazkiem kultura komórek zwierzęcych może zawierać komórki pierwotne, takie jak fibroblasty zarodka kurczaka (CEF, Chicken Embryo Fibroblasts) lub ciągłą linię komórkową taką jak komórki nerki psa Madin Darby (MDCK, Madin Darby Canine Kidney Cells), komórki jajnika chomika chińskiego (CHO, Chinese Hamster Ovary Cells) oraz komórki Vero.
Działanie enzymu trawiącego DNA na cały płyn zawierający wirus może być prowadzone bezpośrednio w fermentorze, ewentualnie podczas wzrostu komórek i procesu hodowania wirusa.
Odpowiednimi przykładami enzymów trawiących DNA są Dnazy (np. klasyfikowane jako EC 3.1.21 i EC 3.1.22) oraz nukleazy (np. klasyfikowane jako EC 3.1.30 i 3.1.31).
Odpowiednie detergenty kationowe zgodnie z niniejszym wynalazkiem przeważnie składają się ze związku o ogólnym wzorze:
R1 \ +/R3 γ w którym: Ri, R2 i R3 są takie same bądź różne i każdy oznacza grupę alkilową lub arylową lub Ri i R2 razem z atomem azotu, do którego są przyłączone, tworzą 5-cio lub 6-cio członowy nasycony pierścień heterocykliczny i R3 oznacza grupę alkilową lub arylową lub Ri, R2 i R3 razem z atomem azotu, do którego są przyłączone, oznaczają 5-cio lub 6-cio członowy pierścień heterocykliczny nienasycony przy atomie azotu, R4 oznacza grupę alkilową bądź arylową oraz X oznacza anion.
Przykładami takich kationowych detergentów są sole cetylotrimetyloamoniowe, takie jak bromek cetylotrimetyloamoniowy (C.T.A.B), i sól mirystylotrimetyloamoniowa. Odpowiednimi detergentami są także lipofektyna, lipofektamina, DOTMA.
Istnieje możliwość uzupełnienia tych detergentów kationowych detergentami niejonowymi takimi jak Tween.
Izolacja białek powierzchniowego antygenu następująca po etapie potraktowania detergentem może przykładowo zawierać następujące etapy:
1. Oddzielenie cząstki RNP od białek powierzchniowego antygenu, np. poprzez odwirowywanie bądź też poprzez ultrafiltrację, oraz
2. Usunięcie detergentu z białek powierzchniowego antygenu, np. poprzez oddziaływania hydrofobowe detergentu z odpowiednią żywicą (taką jak Amberlite XAD-4) oraz/lub poprzez ultra(dia)filtrację.
Zaskakująco sposób według niniejszego wynalazku dostarcza produktu niezwykle ubogiego w swej zawartości w DNA pochodzące z komórek zwierzęcych. Stężenia DNA, tak niskie jak 25 pg/dawkę i w wielu wypadkach tak niskie jak 10 pg/dawkę są łatwo osiągalne.
W celu przygotowania szczepionki przeciw grypie białka powierzchniowego antygenu mogą być przetwarzane, np. poprzez dodanie buforu (np. PBS) i/lub poprzez wymieszanie z antygenami innych szczepów wirusów grypy.
Do dalszego przygotowywania szczepionki ewentualnie wymagane jest zatężanie antygenu powierzchniowego.
187 982
Przykład 1
A. Namnażanie wirusa.
1. Wirus grypy o antygenie typu B/Yamagata jest namnażany w komórkach (ATCC CCL34) nerek psa Madin Darby (MDCK - Madin Darby Canine Kidney) w fermentorze przez inkubację komórek z posianym wirusem przez dwa dni w temperaturze 35°C.
2. Następnie pH płynu w fermentorze podniesiono do 8 przez dodanie rozcieńczonego wodorotlenku sodu i dodawano nukleazy Benzon do końcowego stężenia 1000 jednostek (1 pg) na litr.
3. Inkubację prowadzono w temperaturze 35°C przez następne cztery godziny.
B. Izolowanie wirusa..
1. Płyn sączono przez gęsty (depth) filtr o porach wielkości 0.5 mikrona, w celu usunięcia pozostałości komórkowych.
2. Następnie, wirus grypy zatężono i oczyszczono przez ultrafiltrację przy użyciu membrany o ciężarze odcięcia wynoszącym 300 000.
3. Do koncentratu dodawano sacharozę do otrzymania 30% (wag./obj.) końcowego stężenia, po czym dodawano formaldehyd do otrzymania 0,015% (wag./obj.) końcowego stężenia. Mieszaninę mieszano przez 72 godziny w temperaturze 2-8°C.
4. Następnie koncentrat wirusów rozcieńczono pięciokrotnie solanką buforowaną fosforanem i naniesiono na kolumnę do chromatografii powinowactwa zawierającą Amicon Cellufine Sulphate. Po usunięciu zanieczyszczeń przez przemycie solanką buforowaną fosforanem, wirus wymywano 1,5 molowym roztworem chlorku sodu w solance buforowanej fosforanem. Eluat zatężono i odsolono przez ultrafiltrację przy użyciu membrany odcinającej przy masie cząsteczkowej wynoszącej 300 000.
C. Izolowanie podjednostki.
1. Niejonowy detergent Tween-80 dodawano do końcowego stężenia 300 pg/ml, a bromek cetylotrimetyloamoniowy dodawano do końcowego stężenia 750 pg/ml. Mieszaninę mieszano w temperaturze 4°C przez trzy godziny, po czym drobinę RNP oddzielono od białka powierzchniowego antygenu przez odwirowywanie.
2. Supernatant mieszano z Amberlite XAD-4 przez noc w temperaturze 2-8°C w celu usunięcia detergentów. Amberite usunięto przez sączenie, a przesącz poddano następnie jałowemu sączeniu poprzez przepuszczenie przez 0,22 pm filtr.
Podczas tego procesu analizowano zawartość DNA komórek gospodarza w próbkach zgodnie z zatwierdzonym testem, na podstawie hybrydyzacji slot biot przy użyciu jako sondy psiego DNA znakowanego 32P.
Wyniki oznaczania DNA przeprowadzonego po różnych etapach, są podane w tabeli niżej (w tej tabeli ilość DNA na dawkę IVV przedstawiono w pikogramach na 50 pg HA).
Tabela
| Próbka | Zawartość DNA | Po etapie |
| Płyn z fermentora 48 hpi | 19.000.000 | Al |
| Płyn z fermentora po podziałaniu nukleazą | 370.000 | A2 |
| Płyn po wstępnym sączeniu | 10.000 | B1 |
| Koncentrat po ultra filtracji | 4350 | B2 |
| Płyn po inaktywacji i chromatografii powinowactwa | 4200 | B4 |
| Supernatant po podziałaniu Tween/C.T.A.B. i odwirowaniu | <25 | C1 |
| Przesącz po usunięciu detergentu | <25 | C2 |
187 982
Przykład 2
Namnażanie, oczyszczanie, inaktywację i rozszczepianie wirusa przeprowadzono jak w przykładzie 1.
Podziałanie nukleazą Benzon na płyn w fermentorze podczas ostatnich godzin namnażania wirusa (etapy A2 i A3), przy zastosowaniu pH środowiska wykorzystanego do namnażania (etap Al), daje zbliżone wyniki w usuwaniu DNA.
DNaza I, mimo, że wymagana jest w wyższych stężeniach, jest równie skuteczna w usuwaniu DNA komórki gospodarza (podczas etapów A1-A3). Zbliżone wyniki otrzymano przy zastosowaniu innych endonukleaz.
Przykład 3
Proces przeprowadzono zgodnie z przykładem 1 lub 2, z wyjątkiem tego, że usuwanie pozostałości komórkowych (etap B1) przeprowadzono przez odwirowywanie.
Przykład 4
Proces przeprowadzono zgodnie z przykładem 1, 2 lub 3, z wyjątkiem tego, że wirus zatężono i oczyszczono (etap B2) z płynu z fermentora przez odwirowywanie w wirówce strefowej z ciągłym przepływem np. Electro-Nucleonics (model RK) przy zastosowaniu gradientu sacharozy w np. solance buforowanej fosforanem.
Przykład 5
Proces przeprowadzono zgodnie z przykładem 1 - 4, z wyjątkiem tego, że dodawanie bromku cetylotrimetyloamoniowego w etapie Cl zastąpiono dodawaniem roztworu bromku cetylopirydyniowego, bromku mirystylotrimetyloamoniowego, chlorku benzetoniowego, chlorku metylobenzetoniowego, chlorku dekametoniowego lub bromku stearylodimetylobenzyloamoniowego. Otrzymano zbliżone wyniki w usuwaniu DNA komórki gospodarza.
Przykład 6
Proces przeprowadzono zgodnie z przykładem 1, z wyjątkiem tego, że sacharozę dodano po przeprowadzeniu kolumnowej chromatomatografii powinowactwa oraz formaldehyd dodano do maksymalnego stężenia 0,05% (w/v) na 120 godzin.
Przykład 7
Sposoby zgodnie z przykładami 1, 2, 3, 4 i 6 zastosowano pomyślnie do wytwarzania szczepionek o niskiej zawartości DNA z wirusa grypy szczepów B/Harbin, B/Panama, A/Texas (H1N1), A/Taiwan (H1N1), A/Johannesburg (H3N2), a takżeA/Wuhan (H3N2).
Claims (9)
1. Szczepionka oparta na powierzchniowym antygenie grypy znamienna tym, że wytwarza się ją z wirusów grypy hodowanych w hodowli komórek zwierzęcych i o zawartości DNA komórki gospodarza równej lub mniejszej od 25 pg na dawkę.
2. Szczepionka oparta na powierzchniowym antygenie grypy według zastrz. 1, znamienna tym, że ma zawartość DNA komórki gospodarza mniejszą niż 10 pg na dawkę.
3. Sposób wytwarzanie białek powierzchniowego antygenu z wirusów grypy hodowanych w hodowli komórek zwierzęcych, znamienny tym, że obejmuje następujące etapy:
a. działanie enzymu trawiącego DNA na cały płyn z hodowli komórek zawierający wirus, oraz
b. dodanie detergentu kationowego, po czym następuje izolacja białek powierzchniowego antygenu.
4. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że działanie enzymu trawiącego DNA następuje podczas hodowania wirusów grypy w hodowli komórek.
5. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że detergent kationowy składa się głównie ze związku o ogólnym wzorze:
Rl\+/R3 w którym: R), R2 i R3 są takie same lub różne i każdy oznacza grupę alkilową lub arylową, lub Rj i R2 razem z atomem azotu do którego są przyłączone tworzą 5- lub 6- członowy nasycony pierścień heterocykliczny i R3 oznacza grupę alkilową lub arylową, lub Rj, R2 i R3 razem z atomem azotu do którego są przyłączone tworzą 5- lub 6- członowy pierścień heterocykliczny, nienasycony przy atomie azotu, R4 oznacza grupę alkilową lub arylową, a X oznacza anion.
6. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że detergent kationowy składa się głównie z bromku cetylotrimetyloamoniowego.
7. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, ze detergent kationowy jest uzupełniony detergentem niejonowym.
8. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że wirusy grypy są hodowane w lini komórek zwierzęcych.
9. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że wirusy grypy są hodowane w komórkach MDCK.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP97201007 | 1997-04-09 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL325722A1 PL325722A1 (en) | 1998-10-12 |
| PL187982B1 true PL187982B1 (pl) | 2004-11-30 |
Family
ID=8228174
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL98325722A PL187982B1 (pl) | 1997-04-09 | 1998-04-06 | Szczepionka przeciw grypie |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5948410A (pl) |
| EP (1) | EP0870508B1 (pl) |
| JP (1) | JP5258127B2 (pl) |
| KR (1) | KR100593235B1 (pl) |
| CN (1) | CN1138564C (pl) |
| AR (1) | AR011216A1 (pl) |
| AT (1) | ATE197406T1 (pl) |
| AU (1) | AU728939B2 (pl) |
| BR (1) | BR9801015A (pl) |
| CA (1) | CA2234208C (pl) |
| CZ (1) | CZ297492B6 (pl) |
| DE (2) | DE870508T1 (pl) |
| DK (1) | DK0870508T3 (pl) |
| DZ (1) | DZ2462A1 (pl) |
| ES (1) | ES2129386T3 (pl) |
| GR (2) | GR990300017T1 (pl) |
| HK (1) | HK1010833A1 (pl) |
| HR (1) | HRP980187B1 (pl) |
| HU (1) | HUP9800802A3 (pl) |
| ID (1) | ID20399A (pl) |
| IL (1) | IL123961A (pl) |
| NO (1) | NO323349B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ330131A (pl) |
| PL (1) | PL187982B1 (pl) |
| PT (1) | PT870508E (pl) |
| RU (1) | RU2197264C2 (pl) |
| SI (1) | SI0870508T1 (pl) |
| SK (1) | SK282614B6 (pl) |
| TR (1) | TR199800613A1 (pl) |
| TW (1) | TW570803B (pl) |
| UA (1) | UA42089C2 (pl) |
| ZA (1) | ZA982915B (pl) |
Families Citing this family (99)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ517903A (en) * | 1999-09-24 | 2003-10-31 | Smithkline Beecham Biolog S | One dose intranasal influenza virus vaccine with split influenza viral antigens |
| GB9923176D0 (en) * | 1999-09-30 | 1999-12-01 | Smithkline Beecham Biolog | Novel composition |
| CN100415769C (zh) * | 2002-02-07 | 2008-09-03 | 中国科学院过程工程研究所 | 寡聚或多聚亚基蛋白质分离纯化的方法 |
| AU2003229159B2 (en) | 2002-04-30 | 2008-02-21 | Oncolytics Biotech Inc. | Improved viral purification methods |
| US20060110406A1 (en) | 2003-02-25 | 2006-05-25 | Medimmune Vaccines, Inc. | Refrigerator-temperature stable influenza vaccine compositions |
| EP1597400B8 (en) * | 2003-02-25 | 2013-10-09 | MedImmune, LLC | Methods of producing influenza vaccine compositions |
| DE602004028736D1 (de) * | 2003-06-20 | 2010-09-30 | Microbix Biosystems Inc | Verbesserungen bei der virusproduktion |
| US8506967B2 (en) | 2003-07-11 | 2013-08-13 | Novavax, Inc. | Functional influenza virus like particles (VLPs) |
| US8592197B2 (en) | 2003-07-11 | 2013-11-26 | Novavax, Inc. | Functional influenza virus-like particles (VLPs) |
| US8992939B2 (en) | 2003-07-11 | 2015-03-31 | Novavax, Inc. | Highly efficient influenza matrix (M1) proteins |
| US8080255B2 (en) | 2003-07-11 | 2011-12-20 | Novavax Inc. | Functional influenza virus like particles (VLPs) |
| AU2005214090B2 (en) | 2004-02-23 | 2008-09-11 | Crucell Holland B.V. | Virus purification methods |
| EP1722815A1 (en) | 2004-03-09 | 2006-11-22 | Chiron Corporation | Influenza virus vaccines |
| EP2471551B1 (en) | 2004-09-09 | 2017-02-01 | Novartis AG | Decreasing potential iatrogenic risks associated with influenza vaccines |
| US7901921B2 (en) | 2004-10-22 | 2011-03-08 | Oncolytics Biotech Inc. | Viral purification methods |
| US20090004222A1 (en) | 2004-11-03 | 2009-01-01 | O'hagan Derek | Influenza Vaccination |
| EP2368975B1 (en) | 2004-12-23 | 2014-09-17 | MedImmune, LLC | Non-tumorigenic MDCK cell line for propagating viruses |
| TW200700078A (en) | 2005-03-23 | 2007-01-01 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Novel use |
| CA2602944C (en) * | 2005-04-11 | 2015-08-11 | Crucell Holland B.V. | Virus purification using ultrafiltration |
| ATE494906T1 (de) * | 2005-11-01 | 2011-01-15 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Von zellen stammende virale impfstoffe mit geringen mengen an rest-zell-dna |
| US11707520B2 (en) | 2005-11-03 | 2023-07-25 | Seqirus UK Limited | Adjuvanted vaccines with non-virion antigens prepared from influenza viruses grown in cell culture |
| AU2006310163B2 (en) | 2005-11-04 | 2011-09-15 | Seqirus UK Limited | Influenza vaccine with reduced amount of oil-in-water emulsion as adjuvant |
| PT1951299E (pt) | 2005-11-04 | 2012-02-28 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Vacinas contra a gripe que incluem combinações de adjuvantes particulados e imuno-potenciadores |
| NZ568210A (en) * | 2005-11-04 | 2012-12-21 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Emulsions with free aqueous-phase surfactant as adjuvants for split influenza vaccines |
| HUE051122T2 (hu) * | 2005-11-04 | 2021-03-01 | Seqirus Uk Ltd | Sejttenyészetben növesztett influenzavírusból elõállított nemvirion anti-géneket tartalmazó adjuvált vakcinák |
| CN102755645A (zh) | 2005-11-04 | 2012-10-31 | 诺华疫苗和诊断有限公司 | 佐剂配制的包含细胞因子诱导剂的流感疫苗 |
| EP1976559B3 (en) | 2006-01-27 | 2020-02-19 | Seqirus UK Limited | Influenza vaccines containing hemagglutinin and matrix proteins |
| WO2007110776A1 (en) | 2006-03-24 | 2007-10-04 | Novartis Vaccines And Diagnostics Gmbh & Co Kg | Storage of influenza vaccines without refrigeration |
| WO2007126810A2 (en) | 2006-03-31 | 2007-11-08 | Warf - Wisconsin Alumni Research Foundation | High titer recombinant influenza viruses for vaccines |
| PL2043682T3 (pl) | 2006-07-17 | 2014-09-30 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Szczepionka przeciw grypie |
| GB0614460D0 (en) * | 2006-07-20 | 2006-08-30 | Novartis Ag | Vaccines |
| WO2008032219A2 (en) | 2006-09-11 | 2008-03-20 | Novartis Ag | Making influenza virus vaccines without using eggs |
| AU2007347716B2 (en) | 2006-09-15 | 2013-06-20 | Medimmune, Llc | MDCK cell lines supporting viral growth to high titers and bioreactor process using the same |
| EP2532362A1 (en) | 2006-12-06 | 2012-12-12 | Novartis AG | Vaccines including antigen from four strains of influenza virus |
| US8697154B2 (en) * | 2007-03-05 | 2014-04-15 | Om Pharma Sa | Bacterial extract for respiratory disorders and process for its preparation |
| CA2680600A1 (en) | 2007-03-12 | 2008-09-18 | Antigen Express, Inc. | Li-rnai involved li suppression in cancer immunotherapy |
| AR066405A1 (es) | 2007-04-20 | 2009-08-19 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vacuna |
| US9474798B2 (en) | 2007-06-18 | 2016-10-25 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Influenza M2 protein mutant viruses as live influenza attenuated vaccines |
| PT2185191E (pt) | 2007-06-27 | 2012-11-27 | Novartis Ag | Vacinas contra a gripe com baixo teor de aditivos |
| CA2697373C (en) * | 2007-08-27 | 2019-05-21 | Longhorn Vaccines & Diagnostics, Llc | Immunogenic compositions and methods |
| GB0810305D0 (en) | 2008-06-05 | 2008-07-09 | Novartis Ag | Influenza vaccination |
| CA2718430A1 (en) | 2008-03-18 | 2009-09-24 | Novartis Ag | Improvements in preparation of influenza virus vaccine antigens |
| WO2010036760A1 (en) * | 2008-09-24 | 2010-04-01 | Medimmune, Llc | Methods for cultivating cells, propagating and purifying viruses |
| WO2010052214A2 (en) | 2008-11-05 | 2010-05-14 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Novel method |
| EA201171032A1 (ru) | 2009-02-10 | 2012-02-28 | Новартис Аг | Схемы лечения с помощью вакцины против гриппа, связанного с пандемическими штаммами |
| CA2752041A1 (en) | 2009-02-10 | 2010-08-19 | Novartis Ag | Influenza vaccines with increased amounts of h3 antigen |
| EP2396032B1 (en) | 2009-02-10 | 2016-09-28 | Seqirus UK Limited | Influenza vaccines with reduced amounts of squalene |
| CN102548577A (zh) | 2009-04-27 | 2012-07-04 | 诺华有限公司 | 用于抵抗流感的佐剂疫苗 |
| AU2010250832B2 (en) | 2009-05-21 | 2013-10-03 | Seqirus UK Limited | Reverse genetics using non-endogenous pol I promoters |
| WO2010144797A2 (en) | 2009-06-12 | 2010-12-16 | Vaccine Technologies, Incorporated | Influenza vaccines with enhanced immunogenicity and uses thereof |
| CA2803282C (en) | 2009-07-06 | 2018-05-01 | David E. Anderson | Methods for preparing vesicles and formulations produced therefrom |
| CN102482666B (zh) | 2009-07-06 | 2017-02-08 | 变异生物技术公司 | 制备囊泡的方法和由其产生的制剂 |
| CA2769673A1 (en) | 2009-07-31 | 2011-02-03 | Novartis Ag | Reverse genetics systems |
| WO2011030218A1 (en) | 2009-09-10 | 2011-03-17 | Novartis Ag | Combination vaccines against respiratory tract diseases |
| CN102741399A (zh) | 2009-10-20 | 2012-10-17 | 诺华有限公司 | 用于病毒拯救的改良反向遗传方法 |
| EP2493912B1 (en) | 2009-10-26 | 2020-07-29 | Wisconsin Alumni Research Foundation | High titer recombinant influenza viruses with enhanced replication in vero cells |
| US10130697B2 (en) | 2010-03-23 | 2018-11-20 | Wisconsin Alumni Research Foundation (Warf) | Vaccines comprising mutant attenuated influenza viruses |
| AU2011254204B2 (en) | 2010-05-21 | 2015-08-20 | Seqirus UK Limited | Influenza virus reassortment method |
| CN103096921A (zh) | 2010-06-01 | 2013-05-08 | 诺华有限公司 | 不用冻干疫苗抗原浓缩 |
| JP5976639B2 (ja) | 2010-06-01 | 2016-08-23 | ノバルティス アーゲー | インフルエンザワクチン抗原の濃縮および凍結乾燥 |
| US9610248B2 (en) | 2010-07-06 | 2017-04-04 | Variation Biotechnologies, Inc. | Compositions and methods for treating influenza |
| CA2808965C (en) | 2010-08-20 | 2020-01-07 | Novartis Ag | Soluble needle arrays for delivery of influenza vaccines |
| CA2862871C (en) | 2011-01-13 | 2020-09-22 | Variation Biotechnologies Inc. | Methods for preparing vesicles and formulations produced therefrom |
| EP2663327A4 (en) | 2011-01-13 | 2015-12-02 | Variation Biotechnologies Inc | COMPOSITIONS AND METHOD FOR THE TREATMENT OF VIRUS INFECTIONS |
| US20140248320A1 (en) | 2011-10-20 | 2014-09-04 | Novartis Ag | Adjuvanted influenza b virus vaccines for pediatric priming |
| US20140328876A1 (en) | 2011-11-18 | 2014-11-06 | Variation Biotechnologies Inc. | Synthetic derivatives of mpl and uses thereof |
| CN104302323A (zh) | 2012-01-12 | 2015-01-21 | 变异生物技术公司 | 用于治疗病毒感染的组合物和方法 |
| CA2894467A1 (en) | 2012-01-27 | 2013-08-01 | Variation Biotechnologies Inc. | Methods for preparing thermostable compositions comprising a lipid component and thermolabile therapeutic agents |
| AU2013205478B9 (en) | 2012-03-02 | 2014-11-20 | Seqirus UK Limited | Influenza virus reassortment |
| AU2013270793A1 (en) | 2012-06-04 | 2014-12-11 | Novartis Ag | Improved safety testing |
| GB201218195D0 (en) | 2012-10-10 | 2012-11-21 | Istituto Zooprofilattico Sperimentale Delle Venezie | Composition |
| EP2925356A2 (en) | 2012-12-03 | 2015-10-07 | Novartis AG | Reassortant influenza a viren |
| CA2905612A1 (en) | 2013-03-13 | 2014-09-18 | Novartis Ag | Influenza virus reassortment |
| CN105828835A (zh) | 2013-05-10 | 2016-08-03 | 诺华股份有限公司 | 避免流感疫苗中的发作性嗜睡病风险 |
| DE202013005100U1 (de) | 2013-06-05 | 2013-08-26 | Novartis Ag | Influenza Virus Reassortierung |
| DE202013005130U1 (de) | 2013-06-05 | 2013-09-10 | Novartis Ag | Influenza Virus Reassortierung |
| CA2914604A1 (en) | 2013-06-06 | 2014-12-11 | Novartis Ag | Influenza virus reassortment |
| WO2015009743A1 (en) | 2013-07-15 | 2015-01-22 | Wisconsin Alumni Research Foundation | High titer recombinant influenza viruses with enhanced replication in mdck or vero cells or eggs |
| RU2535153C1 (ru) * | 2013-09-04 | 2014-12-10 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт вакцин и сывороток и предприятие по производству бактерийных препаратов" Федерального медико-биологического агентства России (ФГУП СПбНИИВС ФМБА России) | Способ получения высокоочищенных вирионных концентратов |
| CN105745218B (zh) | 2013-11-15 | 2020-11-06 | 诺华股份有限公司 | 去除残留细胞培养杂质 |
| WO2015196150A2 (en) | 2014-06-20 | 2015-12-23 | Wisconsin Alumni Research Foundation (Warf) | Mutations that confer genetic stability to additional genes in influenza viruses |
| EP2966093A1 (en) | 2014-07-07 | 2016-01-13 | Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | Process for the preparation of magnetic sulfated cellulose particles, magnetic sulfated cellulose particles and their use |
| US10633422B2 (en) | 2015-06-01 | 2020-04-28 | Wisconsin Alumni Research Foundation (Warf) | Influenza virus replication by inhibiting microRNA lec7C binding to influenza viral cRNA and mRNA |
| RU2614127C2 (ru) * | 2015-06-04 | 2017-03-22 | Общество с ограниченной ответственностью "НТфарма" | Способ получения концентрата рекомбинантных псевдоаденовирусных частиц, экспрессирующих ген гемагглютинина вируса гриппа A/California/07/2009(H1N1) |
| BR112017028011A2 (pt) | 2015-06-26 | 2018-08-28 | Seqirus Uk Ltd | vacinas de gripe correspondentes antigenicamente |
| WO2017007839A1 (en) | 2015-07-06 | 2017-01-12 | Wisconsin Alumni Research Foundation (Warf) | Improved influenza virus replication for vaccine development |
| BR112018000296A2 (pt) | 2015-07-07 | 2018-09-04 | Seqirus UK Limited | ensaios de potência de influenza |
| CN109477074B (zh) | 2016-02-19 | 2023-01-24 | 威斯康星旧生研究基金会 | 用于疫苗开发的改进的乙型流感病毒复制 |
| EP3601544A4 (en) | 2017-03-30 | 2021-01-27 | Merck Sharp & Dohme Corp. | ADDITION OF NUCLEASES DIRECTLY TO CELL CULTURE TO FACILITATE DIGESTION AND CLEARANCE OF NUCLEIC ACIDS FROM HOST CELLS |
| RU2670001C1 (ru) * | 2017-12-25 | 2018-10-17 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт биохимии и физиологии растений и микроорганизмов Российской академии наук | Способ получения белков клеточной поверхности |
| AU2019207600A1 (en) | 2018-01-09 | 2020-07-09 | Theriva Biologics, Inc. | Alkaline phosphatase agents for treatment of neurodevelopmental disorders |
| WO2019183209A1 (en) | 2018-03-20 | 2019-09-26 | Synthetic Biologics, Inc. | Alkaline phosphatase agents for treatment of radiation disorders |
| WO2019183208A1 (en) | 2018-03-20 | 2019-09-26 | Synthetic Biologics, Inc. | Intestinal alkaline phosphatase formulations |
| WO2020167432A2 (en) | 2019-01-23 | 2020-08-20 | Yoshihiro Kawaoka | Mutations that confer genetic stability to additional genes in influenza viruses |
| EP3921413A1 (en) | 2019-02-08 | 2021-12-15 | Wisconsin Alumni Research Foundation (WARF) | Humanized cell line |
| WO2020223699A1 (en) | 2019-05-01 | 2020-11-05 | Wisconsin Alumni Research Foundation (Warf) | Improved influenza virus replication for vaccine development |
| US11807872B2 (en) | 2019-08-27 | 2023-11-07 | Wisconsin Alumni Research Foundation (Warf) | Recombinant influenza viruses with stabilized HA for replication in eggs |
| US20230000971A1 (en) | 2019-11-18 | 2023-01-05 | Seqirus Pty Ltd. | Method for producing reassortant influenza viruses |
| KR102444684B1 (ko) * | 2020-04-29 | 2022-09-16 | 에스케이바이오사이언스(주) | 일회용 배양 공정 시스템을 이용한 인플루엔자 바이러스 생산 방법 |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH589453A5 (pl) * | 1974-01-14 | 1977-07-15 | Sandoz Ag | |
| US4500513A (en) * | 1979-05-15 | 1985-02-19 | Miles Laboratories, Inc. | Influenza vaccine production in liquid cell culture |
| US4317811A (en) * | 1980-09-11 | 1982-03-02 | Merck & Co., Inc. | Herpes simplex type 1 subunit vaccine |
| DE3237313A1 (de) * | 1982-10-08 | 1984-04-12 | Werner Heese | Verfahren zur gewinnung und reinigung antigenhaltiger loesungen, insbesondere fuer influenza-viren, aus antigenhaltiger allantoisfluessigkeit |
| US4783411A (en) * | 1984-10-22 | 1988-11-08 | Janis Gabliks | Influenza-A virus vaccine from fish cell cultures |
| US5173418A (en) * | 1985-05-10 | 1992-12-22 | Benzon Pharma, A/S | Production in Escherichia coli of extracellular Serratia spp. hydrolases |
| US5006472A (en) * | 1988-06-03 | 1991-04-09 | Miles Inc. | Enzymatic purification process |
| RU2080876C1 (ru) * | 1989-02-07 | 1997-06-10 | Био-Текнолоджи Дженерал Корп. | Способ получения очищенных частиц поверхностного антигена гепатита в, очищенная частица поверхностного антигена гепатита в человека и вакцина против гепатита в |
| ATE132160T1 (de) * | 1989-03-29 | 1996-01-15 | Univ New York State Res Found | Verfahren zur reinigung von aussenmembran-protein von haemophilus influenza |
| DZ1706A1 (fr) * | 1992-08-07 | 2002-02-17 | Merck & Co Inc | Vaccin contre le virus de l'hepatite a. |
| HRP950097A2 (en) * | 1994-03-08 | 1997-06-30 | Merck & Co Inc | Hepatitis a virus culture process |
| WO1996015231A2 (en) * | 1994-11-10 | 1996-05-23 | Immuno Aktiengesellschaft | Method for producing biologicals in protein-free culture |
| US5681746A (en) * | 1994-12-30 | 1997-10-28 | Chiron Viagene, Inc. | Retroviral delivery of full length factor VIII |
| WO1997004803A1 (fr) * | 1995-08-01 | 1997-02-13 | Pasteur Merieux Serums & Vaccins | Procede de production industrielle d'un vaccin contre l'encephalite japonaise et vaccin obtenu |
| WO1997011605A1 (en) * | 1995-09-28 | 1997-04-03 | University Of Pittsburgh Of The Commonwealth System Of Higher Education | Stimulation of cell-mediated immune responses by targeted particulate genetic immunization |
-
1998
- 1998-04-01 TW TW087104913A patent/TW570803B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-04-02 DK DK98201056T patent/DK0870508T3/da active
- 1998-04-02 ES ES98201056T patent/ES2129386T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-02 PT PT98201056T patent/PT870508E/pt unknown
- 1998-04-02 SI SI9830010T patent/SI0870508T1/xx unknown
- 1998-04-02 DE DE0870508T patent/DE870508T1/de active Pending
- 1998-04-02 AT AT98201056T patent/ATE197406T1/de active
- 1998-04-02 EP EP98201056A patent/EP0870508B1/en not_active Revoked
- 1998-04-02 TR TR1998/00613A patent/TR199800613A1/xx unknown
- 1998-04-02 DE DE69800383T patent/DE69800383T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-06 CA CA002234208A patent/CA2234208C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-06 DZ DZ980072A patent/DZ2462A1/xx active
- 1998-04-06 BR BR9801015-8A patent/BR9801015A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-04-06 HU HU9800802A patent/HUP9800802A3/hu not_active Application Discontinuation
- 1998-04-06 HR HR980187A patent/HRP980187B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-04-06 NO NO981557A patent/NO323349B1/no not_active IP Right Cessation
- 1998-04-06 ID IDP980519A patent/ID20399A/id unknown
- 1998-04-06 KR KR1019980012018A patent/KR100593235B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-04-06 IL IL12396198A patent/IL123961A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-04-06 CZ CZ0105098A patent/CZ297492B6/cs unknown
- 1998-04-06 AU AU60659/98A patent/AU728939B2/en not_active Expired
- 1998-04-06 US US09/055,321 patent/US5948410A/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-06 SK SK445-98A patent/SK282614B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-04-06 NZ NZ330131A patent/NZ330131A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-04-06 CN CNB981080863A patent/CN1138564C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-06 PL PL98325722A patent/PL187982B1/pl unknown
- 1998-04-06 RU RU98106860/13A patent/RU2197264C2/ru active
- 1998-04-06 ZA ZA982915A patent/ZA982915B/xx unknown
- 1998-04-07 JP JP11010198A patent/JP5258127B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-08 UA UA98041787A patent/UA42089C2/uk unknown
- 1998-04-08 AR ARP980101611A patent/AR011216A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-11-17 HK HK98112068A patent/HK1010833A1/xx not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-01-01 GR GR990300017T patent/GR990300017T1/el unknown
-
2000
- 2000-11-09 GR GR20000402476T patent/GR3034798T3/el not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL187982B1 (pl) | Szczepionka przeciw grypie | |
| CN102781469B (zh) | 用于生产流感疫苗的方法 | |
| ES2653197T3 (es) | Procedimiento para producir antígeno ortomixoviral y vacunas | |
| CN101715487A (zh) | 血凝素多肽中有变化的b型流感病毒 | |
| JP2000507448A (ja) | インフルエンザウイルスの複製のための動物細胞および方法 | |
| JP5843615B2 (ja) | 密度勾配超遠心分離によるウイルスまたはウイルス抗原の精製 | |
| ES2778928T3 (es) | Producción a gran escala de virus en cultivos celulares | |
| EP3234113B1 (en) | A method for a large scale virus purification | |
| CN102223895A (zh) | 生产pH稳定的包膜病毒的方法 | |
| KR101862332B1 (ko) | 인플루엔자 전바이러스 백신 제조 방법 | |
| MXPA98002766A (en) | Vaccine against influe | |
| CN101274097B (zh) | 喷雾流行性感冒疫苗组合物及其制备方法 | |
| Weigel | Development of chromatography-based purification processes for cell culture-derived influenza virus particles | |
| CN117603922A (zh) | 一种流感病毒裂解液、流感病毒抗原及其制备方法与应用 |