SK282614B6 - Vakcína proti chrípke a spôsob jej prípravy - Google Patents

Vakcína proti chrípke a spôsob jej prípravy Download PDF

Info

Publication number
SK282614B6
SK282614B6 SK445-98A SK44598A SK282614B6 SK 282614 B6 SK282614 B6 SK 282614B6 SK 44598 A SK44598 A SK 44598A SK 282614 B6 SK282614 B6 SK 282614B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
surface antigen
influenza
cell culture
dna
virus
Prior art date
Application number
SK445-98A
Other languages
English (en)
Other versions
SK44598A3 (en
Inventor
M. Van Scharrenburg Gustaaf J.
Rudi Brands
Original Assignee
Duphar International Research B. V.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=8228174&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SK282614(B6) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Duphar International Research B. V. filed Critical Duphar International Research B. V.
Publication of SK44598A3 publication Critical patent/SK44598A3/sk
Publication of SK282614B6 publication Critical patent/SK282614B6/sk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/145—Orthomyxoviridae, e.g. influenza virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/525—Virus
    • A61K2039/5252—Virus inactivated (killed)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/16011—Orthomyxoviridae
    • C12N2760/16034—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/16011—Orthomyxoviridae
    • C12N2760/16051—Methods of production or purification of viral material
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/16011—Orthomyxoviridae
    • C12N2760/16111—Influenzavirus A, i.e. influenza A virus
    • C12N2760/16134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/16011—Orthomyxoviridae
    • C12N2760/16211—Influenzavirus B, i.e. influenza B virus
    • C12N2760/16234—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

Opisuje sa povrchová antigénna vakcína proti chrípke, ktorá sa získa z vírusu chrípky rozmnoženého na zvieracej bunkovej kultúre a ktorá má obsah buniek DNA hostiteľa rovnajúci sa alebo nižší než 25 pg na dávku. Spôsob prípravy povrchového antigénneho proteínu z vírusu chrípky zahŕňa nasledovné kroky: a) spracovanie kvapaliny obsahujúcej celý vírus, ktorá sa získa z bunkovej kultúry s enzýmom odstraňujúcim DNA, a b) pridanie katiónového detergentu, po týchto krokoch nasleduje izolácia povrchového antigénneho proteínu.ŕ

Description

Oblasť techniky
Predkladaný vynález sa týka povrchových antigénnych vakcín proti chrípke, ktoré možno získať z vírusov chrípky pomnožených na bunkovej kultúre zvierat, a týka sa aj spôsobu prípravy povrchových antigénnych proteínov vírusov chrípky rozmnožených na bunkovej kultúre zvierat.
Doterajší stav techniky
Vírus chrípky má veľkosť asi 125 nm a skladá sa z jadra ribonukleovej kyseliny (RNA) spojeného s nukleoproteínom, obklopeného obalom vírusu s lipidickou dvojvrstvovou štruktúrou. Vnútorná vrstva obalu vírusu sa skladá prevažne z matricových proteínov a vonkajšia vrstva obsahuje väčšinu lipidického materiálu odvodeného od hostiteľa.
Takzvané „povrchové proteíny“, neuraminidáza (NA) a hemaglutinín (HA), majú vzhľad špičiek na povrchu vírusu.
Väčšina komerčne dostupných deaktivovaných vakcín proti chrípke sú takzvané „rozštiepené vakcíny“ alebo „podjednotky vakcín“.
„Rozštiepené vakcíny“ sa pripravia spracovaním celého vírusu chrípky s rozpúšťacou koncentráciou detergenta a postupným odstránením detergentu a väčšiny vírusového lipidového materiálu.
„Podjednotky vakcín“ proti chrípke na rozdiel od „rozštiepených vakcín“ neobsahujú celý vírusový proteín. Miesto toho sú „podjednotky vakcín“ obohatené na povrchu proteínov zodpovedné za vyvolanie požadovanej neutralizácie vírusu (preto chrániace) protilátkami po vakcinácii.
Väčšina komerčne dostupných vakcín proti chrípke sa odvodzuje od vírusu chrípky kultivovaného na oplodnených vajciach kurčiat. Zistilo sa, že príprava vírusov chrípky na vakcíny odvodených od vajec má niekoľko nevýhod:
1. Tento proces prípravy je nevyhovujúci z dôvodu rôznej (mikro)biologickcj kvality vajec.
2. Tomuto spôsobu prípravy úplne chýba flexibilita v prípade náhlej potreby zvýšenej produkcie, t. j. v prípade epidémie alebo pandémie, z organizačných dôvodov spôsobených nedostupnosťou veľkého množstva vhodných vajec.
3. Takto pripravené vakcíny sú kontraindikované na osoby s precitlivenosťou na hydinové a/alebo vaječné proteíny.
Podstata vynálezu
Riešenie týchto problémov môže spočívať v príprave kultúr odvodených od tkanív vírusu chrípky. Predpokladá sa, že tento spôsob prípravy má mnoho výhod:
1. Bunkové kmene tkanivových kultúr sú dostupné z definovaného systému bunkových bánk a sú bez (mikro)biologických znečisťujúcich látok, čím sa získajú produkty, ktoré sa viac zhodujú v jednotlivých dávkach a majú vyššiu kvalitu.
2. Vzrastie šanca na získanie vhodnej vakcíny dostupnej v prípade hrozby veľkých epidémií alebo pandémií.
3. Vzniknutý chrípkový vírusový materiál bude vhodný na alternatívne spôsoby podávania (orálny, nazálny, inhalačný).
4. Z hľadiska Svetovej zdravotníckej organizácie (WHO) bude technológia dovoľovať odloženie každoročného odporučenia prostriedku vakcíny (od polovice februára do polovice marca) a tak vzrastie prispôsobenie vakcíny kmeňu, ktorý sa práve vyskytuje.
Napriek tomu pretrváva významný problém vo vzťahu k tkanivovej kultúre vírusu chrípky, pretože genetický ma teriál zo spojitého kmeňa buniek môže zostať prítomný vo vakcíne.
Tento problém predstavuje nebezpečenstvo a môže viesť odborníkov k neodporučeniu týchto vakcín proti chrípke z bezpečnostných dôvodov. Napríklad Americký úrad na potraviny a liečivá požaduje, aby biotechnologické produkty na človeka neobsahovali viac než 100 pg DNA buniek hostiteľa na dávku.
Preto predkladaný vynález poskytuje spôsob prípravy povrchového antigénneho vírusu chrípky na vakcinačné účely, ktoré sú bezpečné a neobsahujú neprijateľné množstvo škodlivého genetického materiálu, a spĺňajú požiadavky stanovené odborníkmi. Považovalo sa za vhodné, a prekvapivo aj za dosiahnuteľné, pripraviť vakcíny proti chrípke, ktoré obsahujú DNA bunky hostiteľa v podstatne menšom množstve než 100 pg na dávku.
Predkladaný vynález sa teda týka povrchovej antigénnej vakcíny proti chrípke, ktorá sa získa z vírusu chrípky rozmnoženého na zvieracej bunkovej kultúre, a ktorá má obsah buniek DNA hostiteľa menší alebo rovnajúci sa 25 pg na dávku.
Špecifické uskutočnenie podľa predkladaného vynálezu poskytuje spôsob prípravy povrchových antigénnych proteínov, ktoré sú využiteľné na prípravu týchto vakcín proti chrípke s nízkym obsahom DNA z vírusu chrípky rozmnoženého na zvieracej bunkovej kultúre, a ktorý obsahuje nasledovné kroky:
a) spracovanie kvapaliny obsahujúcej celý vírus, ktorý sa získa z bunkovej kultúry s enzýmom odstraňujúcim DNA a
b) pridanie katiónového detergenta, nasleduje izolácia povrchového antigénneho proteínu.
Spôsob v súlade s predkladaným vynálezom sa môže použiť pri príprave vakcín obsahujúcich rôzne kmene vírusov chrípky, ako sú vírusy typické pre ľudskú chrípku, prasaciu chrípku, konskú chrípku a vtáčiu chrípku.
Zvieracia bunková kultúra v súlade s predkladaným vynálezom môže obsahovať buď primáme bunky, ako sú fíbroblasty embrya kurčiat (CEF) alebo súvislý bunkový kmeň, ako sú Madin Darby bunky psích obličiek (MDCK), bunky vaječníkov škrečkov (CHO) a Vero bunky.
Spracovanie kvapaliny obsahujúcej celý vírus s enzýmom odstraňujúcim DNA sa môže uskutočniť priamo vo fermentore, prípadne už počas kultivácie buniek a pri procese množenia buniek.
Vhodné príklady enzýmov na odstránenie DNA sú DNázy (napríklad DNázy zaradené pod EC 3.1.21 a EC 3.1.22) a nukleázy (napríklad nukleázy zaradené pod EC 3.1.30 aEC 3.1.31).
Vhodnými katiónovými detergentmi v súlade s predkladaným vynálezom sú najmä zlúčeniny všeobecného vzorca (I)
3
(D, kde R1, R2 a R3 sú rovnaké alebo rôzne a znamenajú alkylovú skupinu alebo arylovú skupinu, alebo
R1 a R2 spoločne s atómom dusíka, na ktorý sú pripojené, tvoria päťčlenný alebo šesťčlenný nasýtený heterocyklický kruh a
R3 znamená alkylovú skupinu alebo arylovú skupinu, alebo
R1, R2 a R3 spoločne s atómom dusíka, na ktorý sú pripojené tvoria päťčlenný alebo šesťčlenný heterocyklický kruh nenasýtený na atóme dusíka,
R4 znamená alkylovú alebo arylovú skupinu a
X znamená anión.
SK 282614 Β6
Príkladmi týchto katiónových detergentov sú cetyltrimetylamóniové soli, ako sú cetyltrimetylamónium bromid (C.T.A.B.) a myristyltrimetylamóniová soľ. Vhodnými detergentmi sú aj lipofektín, lipofektamín a DOTMA.
Tieto katiónové detergenty môžu byť prípadne doplnené neionogénnymi detergentmi, ako je Tween.
Po spracovaní s detergentom nasleduje izolácia povrchového antigénneho proteínu, ktorá môže zahŕňať napríklad nasledovné kroky:
1. Oddelenie RNP časti (telo) z povrchového antigénneho proteínu, napríklad pomocou odstredenia alebo ultrafiltrácie.
2. Odstránenie detergenta z povrchového antigénneho proteínu, napríklad pomocou hydrofóbnej interakcie detergenta s vhodnou živicou (ako je Amberlite XAD-4) a/alebo pomocou ultra(dia)filtrácie.
Pomocou postupu podľa predkladaného vynálezu sa prekvapivo získa produkt, ktorý má veľmi nízky obsah DNA odvodenej od zvieracích buniek. Možno dosiahnuť veľmi nízku koncentráciu DNA, asi 25 pg na dávku, v niektorých prípadoch až 10 pg na dávku.
Povrchové antigénne proteíny sa môžu použiť na prípravu vakcíny proti chrípke, napríklad po pridaní pufra (napríklad PBS) a/alebo po zmiešaní s antigénmi z iných sérotypov vírusov chrípky.
Na ďalšiu prípravu vakcíny sú potrebné voliteľné koncentrácie povrchového antigénu.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
A. Multiplikácía vírusu
1. Antigénny vírus chrípky typu B/Yamagata sa multiplikuje na Madin Darby bunkách psích obličiek (MDCK) (ATCC CCL34) vo fermentore pomocou inkubácie naočkovaného vírusu s bunkami počas 2 dní pri teplote 35 °C.
2. Ďalej sa pH fermentujúcej kvapaliny zvýši na 8 pomocou prídavku zriedeného hydroxidu sodného a pridá sa Benzon nukleáza do konečnej koncentrácie 1000 jednotiek (1 pg) na liter.
3. Inkubácia pokračuje pri teplote 35 °C počas ďalších 4 hodín.
B. Izolácia vírusu
1. Kvapalina sa prefiltruje cez hlboký filter s približnou veľkosťou pórov 0,5 pm, čím sa odstránia zvyšky buniek.
2. Ďalej sa vírus chrípky zakoncentruje a čistí pomocou ultrafiltrácie použitím membrány na oddelenie molekúl s molekulovou hmotnosťou do 300 000.
3. Pridá sa sacharóza do konečnej koncentrácie 30 % (hmotnosť/objem), potom sa pridá formaldehyd do konečnej koncentrácie 0,015 % (hmotnosť/objem) a táto zmes sa mieša pri teplote 2 až 8 °C počas 72 hodín.
4. Koncentrát vírusu sa zriedi päťkrát soľankou pufrovanou fosforečnanom a prenesie sa na afinitnú kolónu obsahujúcu Amikon Cellufine Sulphate. Po odstránení nečistôt pomocou premytia soľankou pufrovanou fosforečnanom sa vírus eluuje roztokom 1,5 molámeho chloridu sodného v soľanke pufrovanej fosforečnanom. Eluát sa zakoncentruje a odsolí pomocou ultrafiltrácie použitím membrány na odstránenie molekúl s molekulovou hmotnosťou do 300 000.
C. Izolácia podjednotky
1. Pridá sa neionogénny detergent Tween-80 do konečnej koncentrácie 300 pg/ml a cetyltrimetylamónium bromid (CTAB) do konečnej koncentrácie 750 pg/ml. Zmes sa mieša pri teplote 4 °C počas 3 hodín, potom sa pomocou odstredenia z povrchového antigénneho proteínu oddelí RNP časť.
2. Aby sa odstránil detergent, supematant sa mieša cez noc pri teplote 2 až 8 0 C s Amberlitom XAD-4. Amberlit sa odstráni pomocou filtrácie a filtrát sa postupne sterilné filtruje prechodom cez 0,22 pm filter.
V priebehu uvedeného postupu sa analyzuje obsah buniek DNA hostiteľa pomocou platných testov, ktoré sa zakladajú na „slotblot“ krížení použitím sondy psej DNA značenej 32P.
Výsledky testu na DNA uskutočneného po rôznych krokoch sú uvedené v nasledovnej tabuľke (množstvo DNA na IVV dávku sa v tejto tabuľke vyjadruje v pg na 50 pg HA).
Vzorka Obsah EMA po kroku
Fermentovar.á kvapalina 48 hpi 19 000 OCO Al
Fermentovaná kvapalina po spracovaní s nukleázou 370 000 A2
Kvapalina po filtrácii 10 000 B L
Koncentrát po ultrafiltrácii 4 350 B2
Kvapalina po deaktivácii a afinitnej chromatografii 4 200 B4
Supematant po spracovaní s Tween/C.T.A.B. a odstredení < 25 Cl
Filtrácia po odstránení detergenta < 25 C2
Príklad 2
Multiplikácia, čistenie, deaktivácia a štiepenie vírusu sa uskutoční ako v príklade 1.
Spracovanie fermentovanej kvapaliny Benzon nukleázou v priebehu posledných hodín multiplikácie vírusu (krok A2 a A3), použitie pH multiplikačného média (krok Al) poskytne z hľadiska odstránenia DNA podobné výsledky. DNáza 1, hoci vyžaduje použitie vo vyššej koncentrácii, je rovnako účinná pri odstránení DNA buniek hostiteľa (v priebehu krokov Al až A3). Podobné výsledky možno dosiahnuť aj použitím ďalších endonukleáz.
Príklad 3
Postup je rovnaký ako v príkladoch 1 alebo 2 okrem toho, že odstránenie zvyškov buniek (krok BI) sa uskutočňuje pomocou odstredenia.
Príklad 4
Postup sa uskutoční rovnako ako v príkladoch 1, 2 alebo 3 okrem toho, že sa vírus zakoncentruje a prečistí (krok B2) od fermentačnej kvapaliny pomocou odstredenia v kontinuálnej prietokovej zonálnej odstredivke, napríklad Electro-Nucleonics (model RK) použitím gradientu sacharózy napríklad v soľanke pufrovanej fosforečnanom.
Príklad 5
Postup sa uskutočňuje rovnako ako v príkladoch 1 až 4 okrem toho, že sa miesto roztoku cetyltrimetylamónium bromidu v kroku Cl pridá roztok cetylpyridínium bromidu, myristyltrimetylamónium bromidu, benzetónium chloridu, metylbenzetónium chloridu, dekametónium chloridu alebo stearyldimetylbenzylamónium bromidu. Z hľadiska odstránenia buniek DNA sa dosiahli podobné výsledky.
Príklad 6
Postup sa uskutočnil rovnako ako v príklade 1 okrem toho, že pridanie sacharózy sa uskutoční po afinitnej chromatografii a formaldehyd sa pridával do konečnej koncentrácie 0,05 % (hmotnosť/objem) maximálne počas 120 hodín.
Príklad 7
Spôsoby podľa príkladov 1, 2, 3, 4 a 6 sa použili na úspešnú prípravu vakcíny s nízkym obsahom DNA z chrípkového vírusu kmeňa B/Harabin, B/Panama, A/Texas (H1N1), A/Taiwan (H1N1), A/Johannesburg (H3N2) a A/Wuhan (H3N2).

Claims (9)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Vakcína proti chrípke obsahujúca povrchový antigén vírusu chrípky pomnoženého na bunkovej kultúre zvierat, pripraviteľná spracovaním kvapaliny obsahujúcej celý vírus s enzýmom odstraňujúcim DNA, pridaním katiónového detergenta a izoláciou povrchového antigénneho proteínu, pričom obsah DNA z hostiteľských buniek sa rovná alebo je nižší ako 25 pg na dávku.
  2. 2. Povrchová antigénna vakcína proti chrípke podľa nároku 1, vyznačujúca sa tým, že sa obsah buniek DNA hostiteľa rovná alebo je nižší ako 10 pg na dávku.
  3. 3. Spôsob prípravy povrchového antigénneho proteínu z vírusu chrípky pomnoženého na bunkovej kultúre zvierat, vyznačujúci sa tým, že obsahuje nasledovné kroky:
    a) spracovanie kvapaliny obsahujúcej celý vírus, ktorá sa získa z bunkovej kultúry s enzýmom odstraňujúcim DNA a
    b) pridanie katiónového detergenta, po ktorých nasleduje izolácia povrchového antigénneho proteínu.
  4. 4. Spôsob podľa nároku 3, vyznačujúci sa tým, že spracovanie s enzýmom odstraňujúcim DNA prebieha počas pomnožovania vírusu chrípky na bunkovej kultúre.
  5. 5. Spôsob podľa nároku 3, vyznačujúci sa t ý m , že katiónový detergent prevažne zahŕňa zlúčeniny všeobecného vzorca (I)
    1 3
    Rx „R
    X (D, kde R1, R2 a R3 sú rovnaké alebo rôzne a znamenajú alkylovú skupinu alebo arylovú skupinu, alebo
    R1 a R2 spoločne s atómom dusíka, na ktorý sú pripojené, tvoria päťčlenný alebo šesťčlenný nasýtený heterocyklický kruh a
    R3 znamená alkylovú alebo arylovú skupinu, alebo
    R1, R2 a R3 spoločne s atómom dusíka, na ktorý sú pripojené, tvoria päťčlenný alebo šesťčlenný heterocyklický kruh, nenasýtený na atóme dusíka,
    R4 znamená alkylovú alebo arylovú skupinu a X znamená anión.
  6. 6. Spôsob podľa nároku 3, vyznačujúci sa t ý m , že katiónový detergent tvorí prevažne cetyltrimetylamónium bromid.
  7. 7. Spôsob podľa nároku 3, vyznačujúci sa t ý m , že katiónový detergent je nahradený neionogénnym detergentom.
  8. 8. Spôsob podľa nároku 3, vyznačujúci sa t ý m , že vírus chrípky sa pomnožuje na zvieracej bunkovej línii.
  9. 9. Spôsob podľa nároku 3, vyznačujúci sa t ý m , že vírus chrípky sa pomnožuje na MDCK bunkách.
SK445-98A 1997-04-09 1998-04-06 Vakcína proti chrípke a spôsob jej prípravy SK282614B6 (sk)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP97201007 1997-04-09

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK44598A3 SK44598A3 (en) 1998-11-04
SK282614B6 true SK282614B6 (sk) 2002-10-08

Family

ID=8228174

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK445-98A SK282614B6 (sk) 1997-04-09 1998-04-06 Vakcína proti chrípke a spôsob jej prípravy

Country Status (32)

Country Link
US (1) US5948410A (sk)
EP (1) EP0870508B1 (sk)
JP (1) JP5258127B2 (sk)
KR (1) KR100593235B1 (sk)
CN (1) CN1138564C (sk)
AR (1) AR011216A1 (sk)
AT (1) ATE197406T1 (sk)
AU (1) AU728939B2 (sk)
BR (1) BR9801015A (sk)
CA (1) CA2234208C (sk)
CZ (1) CZ297492B6 (sk)
DE (2) DE870508T1 (sk)
DK (1) DK0870508T3 (sk)
DZ (1) DZ2462A1 (sk)
ES (1) ES2129386T3 (sk)
GR (2) GR990300017T1 (sk)
HK (1) HK1010833A1 (sk)
HR (1) HRP980187B1 (sk)
HU (1) HUP9800802A3 (sk)
ID (1) ID20399A (sk)
IL (1) IL123961A (sk)
NO (1) NO323349B1 (sk)
NZ (1) NZ330131A (sk)
PL (1) PL187982B1 (sk)
PT (1) PT870508E (sk)
RU (1) RU2197264C2 (sk)
SI (1) SI0870508T1 (sk)
SK (1) SK282614B6 (sk)
TR (1) TR199800613A1 (sk)
TW (1) TW570803B (sk)
UA (1) UA42089C2 (sk)
ZA (1) ZA982915B (sk)

Families Citing this family (99)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ517903A (en) * 1999-09-24 2003-10-31 Smithkline Beecham Biolog S One dose intranasal influenza virus vaccine with split influenza viral antigens
GB9923176D0 (en) * 1999-09-30 1999-12-01 Smithkline Beecham Biolog Novel composition
CN100415769C (zh) * 2002-02-07 2008-09-03 中国科学院过程工程研究所 寡聚或多聚亚基蛋白质分离纯化的方法
AU2003229159B2 (en) 2002-04-30 2008-02-21 Oncolytics Biotech Inc. Improved viral purification methods
US20060110406A1 (en) 2003-02-25 2006-05-25 Medimmune Vaccines, Inc. Refrigerator-temperature stable influenza vaccine compositions
EP1597400B8 (en) * 2003-02-25 2013-10-09 MedImmune, LLC Methods of producing influenza vaccine compositions
DE602004028736D1 (de) * 2003-06-20 2010-09-30 Microbix Biosystems Inc Verbesserungen bei der virusproduktion
US8506967B2 (en) 2003-07-11 2013-08-13 Novavax, Inc. Functional influenza virus like particles (VLPs)
US8592197B2 (en) 2003-07-11 2013-11-26 Novavax, Inc. Functional influenza virus-like particles (VLPs)
US8992939B2 (en) 2003-07-11 2015-03-31 Novavax, Inc. Highly efficient influenza matrix (M1) proteins
US8080255B2 (en) 2003-07-11 2011-12-20 Novavax Inc. Functional influenza virus like particles (VLPs)
AU2005214090B2 (en) 2004-02-23 2008-09-11 Crucell Holland B.V. Virus purification methods
EP1722815A1 (en) 2004-03-09 2006-11-22 Chiron Corporation Influenza virus vaccines
EP2471551B1 (en) 2004-09-09 2017-02-01 Novartis AG Decreasing potential iatrogenic risks associated with influenza vaccines
US7901921B2 (en) 2004-10-22 2011-03-08 Oncolytics Biotech Inc. Viral purification methods
US20090004222A1 (en) 2004-11-03 2009-01-01 O'hagan Derek Influenza Vaccination
EP2368975B1 (en) 2004-12-23 2014-09-17 MedImmune, LLC Non-tumorigenic MDCK cell line for propagating viruses
TW200700078A (en) 2005-03-23 2007-01-01 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel use
CA2602944C (en) * 2005-04-11 2015-08-11 Crucell Holland B.V. Virus purification using ultrafiltration
ATE494906T1 (de) * 2005-11-01 2011-01-15 Novartis Vaccines & Diagnostic Von zellen stammende virale impfstoffe mit geringen mengen an rest-zell-dna
US11707520B2 (en) 2005-11-03 2023-07-25 Seqirus UK Limited Adjuvanted vaccines with non-virion antigens prepared from influenza viruses grown in cell culture
AU2006310163B2 (en) 2005-11-04 2011-09-15 Seqirus UK Limited Influenza vaccine with reduced amount of oil-in-water emulsion as adjuvant
PT1951299E (pt) 2005-11-04 2012-02-28 Novartis Vaccines & Diagnostic Vacinas contra a gripe que incluem combinações de adjuvantes particulados e imuno-potenciadores
NZ568210A (en) * 2005-11-04 2012-12-21 Novartis Vaccines & Diagnostic Emulsions with free aqueous-phase surfactant as adjuvants for split influenza vaccines
HUE051122T2 (hu) * 2005-11-04 2021-03-01 Seqirus Uk Ltd Sejttenyészetben növesztett influenzavírusból elõállított nemvirion anti-géneket tartalmazó adjuvált vakcinák
CN102755645A (zh) 2005-11-04 2012-10-31 诺华疫苗和诊断有限公司 佐剂配制的包含细胞因子诱导剂的流感疫苗
EP1976559B3 (en) 2006-01-27 2020-02-19 Seqirus UK Limited Influenza vaccines containing hemagglutinin and matrix proteins
WO2007110776A1 (en) 2006-03-24 2007-10-04 Novartis Vaccines And Diagnostics Gmbh & Co Kg Storage of influenza vaccines without refrigeration
WO2007126810A2 (en) 2006-03-31 2007-11-08 Warf - Wisconsin Alumni Research Foundation High titer recombinant influenza viruses for vaccines
PL2043682T3 (pl) 2006-07-17 2014-09-30 Glaxosmithkline Biologicals Sa Szczepionka przeciw grypie
GB0614460D0 (en) * 2006-07-20 2006-08-30 Novartis Ag Vaccines
WO2008032219A2 (en) 2006-09-11 2008-03-20 Novartis Ag Making influenza virus vaccines without using eggs
AU2007347716B2 (en) 2006-09-15 2013-06-20 Medimmune, Llc MDCK cell lines supporting viral growth to high titers and bioreactor process using the same
EP2532362A1 (en) 2006-12-06 2012-12-12 Novartis AG Vaccines including antigen from four strains of influenza virus
US8697154B2 (en) * 2007-03-05 2014-04-15 Om Pharma Sa Bacterial extract for respiratory disorders and process for its preparation
CA2680600A1 (en) 2007-03-12 2008-09-18 Antigen Express, Inc. Li-rnai involved li suppression in cancer immunotherapy
AR066405A1 (es) 2007-04-20 2009-08-19 Glaxosmithkline Biolog Sa Vacuna
US9474798B2 (en) 2007-06-18 2016-10-25 Wisconsin Alumni Research Foundation Influenza M2 protein mutant viruses as live influenza attenuated vaccines
PT2185191E (pt) 2007-06-27 2012-11-27 Novartis Ag Vacinas contra a gripe com baixo teor de aditivos
CA2697373C (en) * 2007-08-27 2019-05-21 Longhorn Vaccines & Diagnostics, Llc Immunogenic compositions and methods
GB0810305D0 (en) 2008-06-05 2008-07-09 Novartis Ag Influenza vaccination
CA2718430A1 (en) 2008-03-18 2009-09-24 Novartis Ag Improvements in preparation of influenza virus vaccine antigens
WO2010036760A1 (en) * 2008-09-24 2010-04-01 Medimmune, Llc Methods for cultivating cells, propagating and purifying viruses
WO2010052214A2 (en) 2008-11-05 2010-05-14 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Novel method
EA201171032A1 (ru) 2009-02-10 2012-02-28 Новартис Аг Схемы лечения с помощью вакцины против гриппа, связанного с пандемическими штаммами
CA2752041A1 (en) 2009-02-10 2010-08-19 Novartis Ag Influenza vaccines with increased amounts of h3 antigen
EP2396032B1 (en) 2009-02-10 2016-09-28 Seqirus UK Limited Influenza vaccines with reduced amounts of squalene
CN102548577A (zh) 2009-04-27 2012-07-04 诺华有限公司 用于抵抗流感的佐剂疫苗
AU2010250832B2 (en) 2009-05-21 2013-10-03 Seqirus UK Limited Reverse genetics using non-endogenous pol I promoters
WO2010144797A2 (en) 2009-06-12 2010-12-16 Vaccine Technologies, Incorporated Influenza vaccines with enhanced immunogenicity and uses thereof
CA2803282C (en) 2009-07-06 2018-05-01 David E. Anderson Methods for preparing vesicles and formulations produced therefrom
CN102482666B (zh) 2009-07-06 2017-02-08 变异生物技术公司 制备囊泡的方法和由其产生的制剂
CA2769673A1 (en) 2009-07-31 2011-02-03 Novartis Ag Reverse genetics systems
WO2011030218A1 (en) 2009-09-10 2011-03-17 Novartis Ag Combination vaccines against respiratory tract diseases
CN102741399A (zh) 2009-10-20 2012-10-17 诺华有限公司 用于病毒拯救的改良反向遗传方法
EP2493912B1 (en) 2009-10-26 2020-07-29 Wisconsin Alumni Research Foundation High titer recombinant influenza viruses with enhanced replication in vero cells
US10130697B2 (en) 2010-03-23 2018-11-20 Wisconsin Alumni Research Foundation (Warf) Vaccines comprising mutant attenuated influenza viruses
AU2011254204B2 (en) 2010-05-21 2015-08-20 Seqirus UK Limited Influenza virus reassortment method
CN103096921A (zh) 2010-06-01 2013-05-08 诺华有限公司 不用冻干疫苗抗原浓缩
JP5976639B2 (ja) 2010-06-01 2016-08-23 ノバルティス アーゲー インフルエンザワクチン抗原の濃縮および凍結乾燥
US9610248B2 (en) 2010-07-06 2017-04-04 Variation Biotechnologies, Inc. Compositions and methods for treating influenza
CA2808965C (en) 2010-08-20 2020-01-07 Novartis Ag Soluble needle arrays for delivery of influenza vaccines
CA2862871C (en) 2011-01-13 2020-09-22 Variation Biotechnologies Inc. Methods for preparing vesicles and formulations produced therefrom
EP2663327A4 (en) 2011-01-13 2015-12-02 Variation Biotechnologies Inc COMPOSITIONS AND METHOD FOR THE TREATMENT OF VIRUS INFECTIONS
US20140248320A1 (en) 2011-10-20 2014-09-04 Novartis Ag Adjuvanted influenza b virus vaccines for pediatric priming
US20140328876A1 (en) 2011-11-18 2014-11-06 Variation Biotechnologies Inc. Synthetic derivatives of mpl and uses thereof
CN104302323A (zh) 2012-01-12 2015-01-21 变异生物技术公司 用于治疗病毒感染的组合物和方法
CA2894467A1 (en) 2012-01-27 2013-08-01 Variation Biotechnologies Inc. Methods for preparing thermostable compositions comprising a lipid component and thermolabile therapeutic agents
AU2013205478B9 (en) 2012-03-02 2014-11-20 Seqirus UK Limited Influenza virus reassortment
AU2013270793A1 (en) 2012-06-04 2014-12-11 Novartis Ag Improved safety testing
GB201218195D0 (en) 2012-10-10 2012-11-21 Istituto Zooprofilattico Sperimentale Delle Venezie Composition
EP2925356A2 (en) 2012-12-03 2015-10-07 Novartis AG Reassortant influenza a viren
CA2905612A1 (en) 2013-03-13 2014-09-18 Novartis Ag Influenza virus reassortment
CN105828835A (zh) 2013-05-10 2016-08-03 诺华股份有限公司 避免流感疫苗中的发作性嗜睡病风险
DE202013005100U1 (de) 2013-06-05 2013-08-26 Novartis Ag Influenza Virus Reassortierung
DE202013005130U1 (de) 2013-06-05 2013-09-10 Novartis Ag Influenza Virus Reassortierung
CA2914604A1 (en) 2013-06-06 2014-12-11 Novartis Ag Influenza virus reassortment
WO2015009743A1 (en) 2013-07-15 2015-01-22 Wisconsin Alumni Research Foundation High titer recombinant influenza viruses with enhanced replication in mdck or vero cells or eggs
RU2535153C1 (ru) * 2013-09-04 2014-12-10 Федеральное государственное унитарное предприятие "Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт вакцин и сывороток и предприятие по производству бактерийных препаратов" Федерального медико-биологического агентства России (ФГУП СПбНИИВС ФМБА России) Способ получения высокоочищенных вирионных концентратов
CN105745218B (zh) 2013-11-15 2020-11-06 诺华股份有限公司 去除残留细胞培养杂质
WO2015196150A2 (en) 2014-06-20 2015-12-23 Wisconsin Alumni Research Foundation (Warf) Mutations that confer genetic stability to additional genes in influenza viruses
EP2966093A1 (en) 2014-07-07 2016-01-13 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Process for the preparation of magnetic sulfated cellulose particles, magnetic sulfated cellulose particles and their use
US10633422B2 (en) 2015-06-01 2020-04-28 Wisconsin Alumni Research Foundation (Warf) Influenza virus replication by inhibiting microRNA lec7C binding to influenza viral cRNA and mRNA
RU2614127C2 (ru) * 2015-06-04 2017-03-22 Общество с ограниченной ответственностью "НТфарма" Способ получения концентрата рекомбинантных псевдоаденовирусных частиц, экспрессирующих ген гемагглютинина вируса гриппа A/California/07/2009(H1N1)
BR112017028011A2 (pt) 2015-06-26 2018-08-28 Seqirus Uk Ltd vacinas de gripe correspondentes antigenicamente
WO2017007839A1 (en) 2015-07-06 2017-01-12 Wisconsin Alumni Research Foundation (Warf) Improved influenza virus replication for vaccine development
BR112018000296A2 (pt) 2015-07-07 2018-09-04 Seqirus UK Limited ensaios de potência de influenza
CN109477074B (zh) 2016-02-19 2023-01-24 威斯康星旧生研究基金会 用于疫苗开发的改进的乙型流感病毒复制
EP3601544A4 (en) 2017-03-30 2021-01-27 Merck Sharp & Dohme Corp. ADDITION OF NUCLEASES DIRECTLY TO CELL CULTURE TO FACILITATE DIGESTION AND CLEARANCE OF NUCLEIC ACIDS FROM HOST CELLS
RU2670001C1 (ru) * 2017-12-25 2018-10-17 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт биохимии и физиологии растений и микроорганизмов Российской академии наук Способ получения белков клеточной поверхности
AU2019207600A1 (en) 2018-01-09 2020-07-09 Theriva Biologics, Inc. Alkaline phosphatase agents for treatment of neurodevelopmental disorders
WO2019183209A1 (en) 2018-03-20 2019-09-26 Synthetic Biologics, Inc. Alkaline phosphatase agents for treatment of radiation disorders
WO2019183208A1 (en) 2018-03-20 2019-09-26 Synthetic Biologics, Inc. Intestinal alkaline phosphatase formulations
WO2020167432A2 (en) 2019-01-23 2020-08-20 Yoshihiro Kawaoka Mutations that confer genetic stability to additional genes in influenza viruses
EP3921413A1 (en) 2019-02-08 2021-12-15 Wisconsin Alumni Research Foundation (WARF) Humanized cell line
WO2020223699A1 (en) 2019-05-01 2020-11-05 Wisconsin Alumni Research Foundation (Warf) Improved influenza virus replication for vaccine development
US11807872B2 (en) 2019-08-27 2023-11-07 Wisconsin Alumni Research Foundation (Warf) Recombinant influenza viruses with stabilized HA for replication in eggs
US20230000971A1 (en) 2019-11-18 2023-01-05 Seqirus Pty Ltd. Method for producing reassortant influenza viruses
KR102444684B1 (ko) * 2020-04-29 2022-09-16 에스케이바이오사이언스(주) 일회용 배양 공정 시스템을 이용한 인플루엔자 바이러스 생산 방법

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH589453A5 (sk) * 1974-01-14 1977-07-15 Sandoz Ag
US4500513A (en) * 1979-05-15 1985-02-19 Miles Laboratories, Inc. Influenza vaccine production in liquid cell culture
US4317811A (en) * 1980-09-11 1982-03-02 Merck & Co., Inc. Herpes simplex type 1 subunit vaccine
DE3237313A1 (de) * 1982-10-08 1984-04-12 Werner Heese Verfahren zur gewinnung und reinigung antigenhaltiger loesungen, insbesondere fuer influenza-viren, aus antigenhaltiger allantoisfluessigkeit
US4783411A (en) * 1984-10-22 1988-11-08 Janis Gabliks Influenza-A virus vaccine from fish cell cultures
US5173418A (en) * 1985-05-10 1992-12-22 Benzon Pharma, A/S Production in Escherichia coli of extracellular Serratia spp. hydrolases
US5006472A (en) * 1988-06-03 1991-04-09 Miles Inc. Enzymatic purification process
RU2080876C1 (ru) * 1989-02-07 1997-06-10 Био-Текнолоджи Дженерал Корп. Способ получения очищенных частиц поверхностного антигена гепатита в, очищенная частица поверхностного антигена гепатита в человека и вакцина против гепатита в
ATE132160T1 (de) * 1989-03-29 1996-01-15 Univ New York State Res Found Verfahren zur reinigung von aussenmembran-protein von haemophilus influenza
DZ1706A1 (fr) * 1992-08-07 2002-02-17 Merck & Co Inc Vaccin contre le virus de l'hepatite a.
HRP950097A2 (en) * 1994-03-08 1997-06-30 Merck & Co Inc Hepatitis a virus culture process
WO1996015231A2 (en) * 1994-11-10 1996-05-23 Immuno Aktiengesellschaft Method for producing biologicals in protein-free culture
US5681746A (en) * 1994-12-30 1997-10-28 Chiron Viagene, Inc. Retroviral delivery of full length factor VIII
WO1997004803A1 (fr) * 1995-08-01 1997-02-13 Pasteur Merieux Serums & Vaccins Procede de production industrielle d'un vaccin contre l'encephalite japonaise et vaccin obtenu
WO1997011605A1 (en) * 1995-09-28 1997-04-03 University Of Pittsburgh Of The Commonwealth System Of Higher Education Stimulation of cell-mediated immune responses by targeted particulate genetic immunization

Also Published As

Publication number Publication date
NO981557L (no) 1998-10-12
CA2234208C (en) 2003-06-10
PT870508E (pt) 2001-04-30
ES2129386T3 (es) 2001-01-01
CN1138564C (zh) 2004-02-18
SK44598A3 (en) 1998-11-04
AU6065998A (en) 1998-10-15
HUP9800802A2 (hu) 1999-04-28
DK0870508T3 (da) 2000-11-20
IL123961A (en) 2000-07-16
JPH1121253A (ja) 1999-01-26
JP5258127B2 (ja) 2013-08-07
HUP9800802A3 (en) 2003-08-28
DE69800383D1 (de) 2000-12-14
DZ2462A1 (fr) 2003-01-18
SI0870508T1 (en) 2001-02-28
NO323349B1 (no) 2007-04-02
EP0870508A1 (en) 1998-10-14
KR100593235B1 (ko) 2007-12-04
GR3034798T3 (en) 2001-02-28
DE870508T1 (de) 1999-08-19
AU728939B2 (en) 2001-01-18
KR19980081114A (ko) 1998-11-25
ES2129386T1 (es) 1999-06-16
BR9801015A (pt) 2000-01-11
HRP980187A2 (en) 1999-04-30
ID20399A (id) 1998-12-10
NO981557D0 (no) 1998-04-06
DE69800383T2 (de) 2001-08-16
GR990300017T1 (en) 1999-06-30
ZA982915B (en) 1999-01-21
UA42089C2 (uk) 2001-10-15
AR011216A1 (es) 2000-08-02
NZ330131A (en) 1999-10-28
PL187982B1 (pl) 2004-11-30
RU2197264C2 (ru) 2003-01-27
EP0870508B1 (en) 2000-11-08
CN1196956A (zh) 1998-10-28
PL325722A1 (en) 1998-10-12
HU9800802D0 (en) 1998-05-28
HRP980187B1 (en) 2001-04-30
ATE197406T1 (de) 2000-11-11
TW570803B (en) 2004-01-11
CZ297492B6 (cs) 2007-01-03
MX9802766A (es) 1998-12-31
HK1010833A1 (en) 1999-07-02
US5948410A (en) 1999-09-07
CZ105098A3 (cs) 1998-10-14
TR199800613A1 (xx) 1998-10-21
CA2234208A1 (en) 1998-10-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK282614B6 (sk) Vakcína proti chrípke a spôsob jej prípravy
DE60224843T2 (de) Herstellung von viren, virusisolaten, und impfstoffen
DE19612966B4 (de) MDCK-Zellen und Verfahren zur Vermehrung von Influenzaviren
EP2172543B1 (en) Process for the replication of influenza viruses in cell culture, and the influenza viruses obtainable by the process
CN102781469B (zh) 用于生产流感疫苗的方法
EP2216400A1 (de) Verfahren zur Herstellung eines aktiven Bestandteils eines Arznei- oder Diagnosemittels in MDCK-Zell-Suspensionskultur
CN104780936A (zh) 猪流感血球凝集素与神经氨酸酶变体
JP5843615B2 (ja) 密度勾配超遠心分離によるウイルスまたはウイルス抗原の精製
CN105473712B (zh) 在细胞培养物中大规模生产病毒
EP3234113B1 (en) A method for a large scale virus purification
CN102223895A (zh) 生产pH稳定的包膜病毒的方法
CN117603922A (zh) 一种流感病毒裂解液、流感病毒抗原及其制备方法与应用
DE19655440B4 (de) Verfahren zur Herstellung eines Influenzaimpfstoffs
MXPA98002766A (en) Vaccine against influe
DE202013005130U1 (de) Influenza Virus Reassortierung

Legal Events

Date Code Title Description
TC4A Change of owner's name

Owner name: ABBOTT BIOLOGICALS B.V., CP WEESP, NL

Effective date: 20120830

PC4A Assignment and transfer of rights

Owner name: BGP PRODUCTS B.V., HOOFDDORP, NL

Free format text: FORMER OWNER: ABBOTT BIOLOGICALS B.V., WEESP, NL

Effective date: 20160523

MK4A Patent expired

Expiry date: 20180406