CZ105098A3 - Vakcína proti chřipce a způsob její přípravy - Google Patents

Vakcína proti chřipce a způsob její přípravy Download PDF

Info

Publication number
CZ105098A3
CZ105098A3 CZ981050A CZ105098A CZ105098A3 CZ 105098 A3 CZ105098 A3 CZ 105098A3 CZ 981050 A CZ981050 A CZ 981050A CZ 105098 A CZ105098 A CZ 105098A CZ 105098 A3 CZ105098 A3 CZ 105098A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
influenza
cell culture
surface antigen
influenza virus
dna
Prior art date
Application number
CZ981050A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ297492B6 (cs
Inventor
Scharrenburg Gustaaf J. M. Van
Rudi Brands
Original Assignee
Duphar International Research B. V.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=8228174&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CZ105098(A3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Duphar International Research B. V. filed Critical Duphar International Research B. V.
Publication of CZ105098A3 publication Critical patent/CZ105098A3/cs
Publication of CZ297492B6 publication Critical patent/CZ297492B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/145—Orthomyxoviridae, e.g. influenza virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/525—Virus
    • A61K2039/5252—Virus inactivated (killed)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/16011—Orthomyxoviridae
    • C12N2760/16034—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/16011—Orthomyxoviridae
    • C12N2760/16051—Methods of production or purification of viral material
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/16011—Orthomyxoviridae
    • C12N2760/16111—Influenzavirus A, i.e. influenza A virus
    • C12N2760/16134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/16011—Orthomyxoviridae
    • C12N2760/16211—Influenzavirus B, i.e. influenza B virus
    • C12N2760/16234—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Description

Předkládaný vynález se týká povrchových antigennich vakcin proti chřipce, které je možno získat z virů chřipky rozmnožených na buněčné kultuře zvířat, a také se týká způsobu přípravy povrchových antigennich proteinů virů chřipky rozmnožených na buněčné kultuře zvířat.
Dosavadní stav techniky
Virus chřipky je velký asi 125 nm a skládá se z jádra ribonukleové kyseliny (RNA) spojeného s nukleoproteinem, obklopeného obalem viru s lipidickou dvouvrstvou strukturou. Vnitřní vrstva obalu viru se skládá převážně z matricových proteinů a vnější vrstva obsahuje většinu lipidického materiálu odvozeného od hostitele.
Takzvané „povrchové proteiny, neuraminidáza (NA) a hemaglutinin (HA), vypadají jako špičky na povrchu viru.
Většina komerčně dostupných deaktivovaných vakcin proti chřipce jsou takzvané „rozštěpené vakcíny nebo „podjednotky vakcin.
„Rozštěpené vakcíny se připraví zpracováním celého viru chřipky s rozpouštěcí koncentrací detergentu a postupným odstraněním detergentu a většiny virového lipidního materiálu.
„Podjednotky vakcin proti chřipce narozdíl od „rozštěpených vakcin neobsahují celý virový protein. Místo toho jsou „podjednotky vakcin obohacené na povrchu proteinů odpovědny za vyvolání požadované neutralizace viru (proto chránící) protilátkami po vakcinaci.
Většina komerčně dostupných vakcin proti chřipce je odvozena od viru chřipky kultivovaného na oplodněných vejcích kuřat. Bylo zjištěno, že příprava virů chřipky pro vakcíny odvozených od vajec má několik nevýhod:
• 9 · 9
9*99 • 9 9 9 · • 9 9
99
1. Tento proces přípravy je nevyhovující z důvodu různé (mikro)biologické kvality vajec.
2. Tento způsob přípravy zcela postrádá flexibilitu v případě náhlé potřeby zvýšené produkce, t.j. v případě epidemie nebo pandemie, z organizačních důvodů, způsobených nedostupností velkého množství vhodných vajec.
3. Takto připravené vakciny jsou kontraindikovány pro osoby s přecitlivělostí na drůbeží a/nebo vaječné proteiny.
Řešení těchto problémů může spočívat v přípravě kultur odvozených od tkání viru chřipky. Předpokládá se, že tento způsob přípravy má mnoho výhod:
1. Buněčné kmeny tkáňových kultur jsou dostupné z definovaného systému buněčných bank a jsou prosté (mikro)biologických znečišťujících látek, čímž se získají produkty, které se více shodují v jednotlivých dávkách a mají vyšší kvalitu.
2. Vzroste šance pro získání vhodné vakciny dostupné v případě hrozby velkých epidemií nebo pandemií.
3. Vzniklý chřipkový virový materiál bude vhodný pro alternativní způsoby podávání (orální, nasální, inhalační).
4. Z hlediska WHO bude technologie dovolovat odložit každoroční doporučení prostředku vakciny (od poloviny února do poloviny března), a tak vzroste přizpůsobení vakciny kmenu, který se právě vyskytuje.
Přesto přetrvává významný problém ve vztahu k tkáňové kultuře viru chřipky, protože genetický materiál ze spojitého kmene buněk může zůstat přítomný ve vakcíně.
Tento problém představuje nebezpečí a může vést odborníky k nedoporučení těchto vakcín proti chřipce z bezpečnostních důvodů. Například U.S. úřad pro potraviny a léčiva požaduje, aby biotechnologické produkty pro člověka neobsahovaly více než 100 pg DNA buněk hostitele na dávku.
·· • · · « · · • · ·
99 ··
Proto předkládaný vynález poskytuje způsob přípravy povrchového antigenního viru chřipky pro vakcinačni účely, které jsou bezpečné a neobsahují nepřijatelné množství škodlivého genetického materiálu, a splňují požadavky stanovené odborníky. Bylo považováno za vhodné, a překvapivě také za dosažitelné, připravit vakciny proti chřipce, které obsahují DNA buňky hostitele v podstatně menším množství než 100 pg na dávku.
Předkládaný vynález se tedy týká povrchové antigenní vakciny proti chřipce, která se získá z viru chřipky rozmnoženého na zvířecí buněčné kultuře, a která má obsah buněk DNA hostitele menší nebo roven 25 pg na dávku.
Specifické provedení podle předkládaného vynálezu poskytuje způsob přípravy povrchových antigenních proteinů, které jsou využitelné pro přípravu těchto vakcin proti chřipce s nízkým obsahem DNA z viru chřipky rozmnoženého na zvířecí buněčné kultuře, a který obsahuje následující kroky:
a. zpracování kapaliny obsahující celý virus, který se získá z buněčné kultury s enzymem odstraňujícím DNA, a
b. přidání kationtového detergentu, následuje izolace povrchového antigenního proteinu.
Způsob v souladu s předkládaným vynálezem může být použit při přípravě vakcin obsahujících různé kmeny virů chřipky, jako jsou viry typické pro lidskou chřipku, prasečí chřipku, koňskou chřipku a ptačí chřipku.
Zvířecí buněčná kultura v souladu s předkládaným vynálezem může obsahovat buď primární buňky, jako jsou fibroblasty embrya kuřat (CEF) nebo souvislý buněčný kmen, jako jsou Madin Darby buňky psích ledvin (MDCK), buňky vaječníků křečků (CHO) a Věro buňky.
Zpracování kapaliny obsahující celý virus s enzymem odstraňujícím DNA může být provedeno přímo ve fermentoru, popřípadě již během kultivace buněk a při procesu množeni buněk.
Vhodné příklady enzymů pro odstranění DNA jsou DNáza (například zařazená pod EC 3.1.21 a EC 3.1.22) a nukleázy (například zařazená pod EC 3.1.30 a EC 3.1.31).
Vhodnými kationtovými detergenty v souladu s předkládaným vynálezem jsou zejména sloučeniny obecného vzorce I
(I) kde
Rj, R2 a R3 jsou stejné nebo různé a znamenají alkylovou skupinu nebo arylovou skupinu, nebo Rj a R2 společně s atomem dusíku, ke kterému jsou připojeny, tvoří pětičlenný nebo šestičlenný nasycený heterocyklický kruh, a R3 znamená alkylovou skupinu nebo arylovou skupinu, nebo Rj, R2 a R3 společně s atomem dusíku, ke kterému jsou připojeny, tvoři pětičlenný nebo šestičlenný heterocyklický kruh nenasycený na atomu dusíku,
R4 znamená alkylovou skupinu nebo arylovou skupinu, a
X znamená anion.
Příklady těchto kationtových detergentů jsou cetyltrimethylamoniové soli, jako jsou cetyltrimethylamoniumbromid (C.T.A.B.) a myristyltrimethylamoniová sůl. Vhodnými detergenty jsou také lipofektin, lipofektamin, DOTMA.
Popřípadě mohou být tyto kationtové detergenty doplněny neionogenními detergenty, jako je Tween.
Φ · φ·· φ φφφ φ φφφ φ 9 · · · Φ φ ΦΦΦΦ 9 φφφ · · φφφφ φ · φ φφφ ·· ·· ΦΦ φ 99 99
Po zpracování s detergentem následuje izolace povrchového antigenního proteinu, která může například zahrnovat následující kroky:
1. Oddělení RNP části (tělo) z povrchového antigenního proteinu, například pomocí odstředění nebo ultrafiltrace, a
2. Odstranění detergentu z povrchového antigenního proteinu, například pomocí hydrofobní interakce detergentu s vhodnou pryskyřicí (jako je Amberlite XAD-4) a/nebo pomocí ultra(dia)filtrace.
Pomocí postupu podle předkládaného vynálezu se překvapivě získá produkt, který má velmi nízký obsah DNA odvozené od zvířecích buněk. Je možno dosáhnou velmi nízké koncentrace DNA, asi pg/dávku, v některých případech až 10 pg/dávku.
Povrchové antigenní proteiny mohou být použity pro přípravu vakcíny proti chřipce, například po přidání pufru (například
PBS) a/nebo po smísení s antigeny z jiných serotypů virů chřipky.
Pro další přípravu vakcíny jsou potřebné volitelné koncentrace povrchového antigenů.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
A. Multiplikace viru
1. Antigenní virus chřipky typu B/Yamagata se multiplikuje na
Madin Darby buňkách psích ledvin (MDCK) (ATCC CCL34) ve fermentoru pomocí inkubace naočkovaného viru s buňkami 2 dny při 35 °C.
2. Dále se pH fermentující kapaliny zvýší na 8 pomocí přidání zředěného hydroxidu sodného a přidá se Benzon nukleáza do konečné koncentrace 1000 jednotek (1 pg) na litr.
♦ · ·♦ • · · • ·· ··· · · • · • 9 ·
3. inkubace pokračuje při 35 °C další 4 hodiny.
B. Izolace viru
1. Kapalina se zfiltruje přes hluboký filtr s přibližnou velikostí pórů 0,5 mikrometru, a tak se odstraní zbytky buněk.
2. Dále se virus chřipky koncentruje a čisti pomoci ultrafiltrace za použiti membrány za oddělení molekul o molárni hmotnosti do 300 000.
3. Přidá se sacharóza, a tak se připraví konečná koncentrace 30 % (hmotnost/objem), potom se přidá formaldehyd do konečné koncentrace 0,015 % (hmotnost/objem). Tato směs se míchá při 2 až 8 °C 72 hodin.
4. Koncentrát viru se zředí pětkrát solankou pufrovanou fosforečnanem a přenese se na afinitni kolonu obsahující Amikon Cellufine Sulphate. Po odstranění nečistot pomocí promyt! solankou pufrovanou fosforečnanem se virus eluuje roztokem 1,5 molárního chloridu sodného v solance pufrované fosforečnanem. Eluát se koncentruje a odsolí pomocí ultrafiltrace za použití membrány pro odstranění molekul o molárni hmotnosti 300 000.
C. Izolace podj ednotky
1. Přidá se neionogenní detergent Tween-80 do konečné koncentrace 300 gg/ml a cetyltrimethylamoniumbromid do konečné koncentrace 750 gg/ml. Směs se míchá při 4 °C tři hodiny, potom se pomocí odstředění z povrchového antigenního proteinu oddělí RNP část.
2. Aby se odstranil detergent, supernatant se míchá přes noc při 2 až 8 °C s Amberlitem XAD-4. Amberlit se odstraní pomocí filtrace a filtrát se postupně sterilně filtruje průchodem přes 0,22 gm filtr.
99 ·* ··· ♦♦ ··· ··* ·· ♦ ♦ • · 999 9 ··♦ ·· ·· • 9 9 ♦ · · · 9999 · 999 99
9 9 ♦ · ♦ ···· « 9 9 9 »* * 9 9 · 9
V průběhu výše uvedeného postupu se analyzuje obsah buněk DNA hostitele pomoci platných testů, které jsou založeny na „slotblot křížení za použití sondy psi DNA znacene P.
Výsledky testu na DNA provedeného po různých krocích jsou uvedeny v následující tabulce (v této tabulce je množství DNA na IW dávku vyjádřeno v pikogramech na 50 μς HA).
Tabulka
Vzorek Obsah DNA Po kroku
Fermentovaná kapalina 48 hpi 19 000 000 Al
Fermentovaná kapalina po zpracování s nukleázou 370 000 A2
Kapalina po filtraci 10 000 Bl
Koncentrát po ultrafiltraci 4 350 B2
Kapalina po deaktivaci a afinitní chromatografií 4 200 B4
Supernatant po zpracování s Tween/C.T.A.B. a odstředění < 25 Cl
Filtrace po odstranění detergentu < 25 C2
Příklad 2
Multiplikace, čištění, deaktivace a štěpení viru se provede jako v příkladu 1.
Zpracování fermentované kapaliny benzon nukleázou v průběhu posledních hodin multiplikace viru (krok A2 a A3) , použití pH multiplikačního media (krok Al) poskytne podobné výsledky ve vztahu k odstranění DNA.
·· ··
9 · • 9 9 9 9
DNáza I, ačkoli vyžaduje použití ve vyšší koncentraci, je stejně účinná při odstranění DNA buněk hostitele (v průběhu kroků Al až A3) . Podobných výsledků je možno dosáhnout za použití dalších endonukleáz.
Přiklad 3
Postup je stejný jako v příkladech 1 nebo 2 kromě toho, že odstranění zbytků buněk (krok Bl) provádí pomocí odstředění.
Příklad 4
Postup se provádí stejně jako v příkladech 1, 2 nebo 3 kromě toho, že se virus koncentruje a čistí (krok B2) od fermentačni kapaliny pomocí odstředění v kontinuální průtokové zonální odstředivce, například Electro-Nucleonics (model RK) za použití gradientu sacharózy v například solance pufrované fosforečnanem.
Příklad 4
Postup se provádí stejným způsobem jako v Příkladech 1 až 4 kromě toho, že se přidání roztoku cetyltrimethylamoniumbromidu v kroku Cl nahradí přidáním roztoku cetylpyridiniumbromidu, myristyltrimethylamoniumbromidu, benzetoniumchloridu, methyl'benzetoniumchloridu, dekamethoniumchloridu nebo stearyldimethylbenzylamoniumbromidu. Bylo dosaženo podobných výsledků ve vztahu k odstranění buněk DNA hostitele.
Příklad 6
Postup byl proveden stejně, jako je popsáno v příkladu 1 kromě toho, že přidání sacharózy se provede po afinitní chromatografií a formaldehyd se přidává do 0,05 % (hmotnost/objem) maximálně po dobu 120 hodin.
Příklad 7
Způsoby podle příkladů 1, 2, 3, 4 a 6 se použily pro úspěšnou přípravu vakcíny s nízkým obsahem DNA z chřipkového viru kmene ·· 99 ·· · ·· ♦· • · · ·♦· · ·· · • ···· · · · · · · ·· • ·· · 9 · ······ · · · ·· • · · · 9 9 · 9 99
9 9 9 9 9 9 9 99 9
B/Harbín, B/Panama, A/Texas (H1N1), A/Taiwan (H1N1), A/Johannesburg (H3N2) a A/Wuhan (H3N2) .

Claims (7)

  1. PATENTOVÉ
    NÁROKY w-w • *· * ·· • ·· • ·· • · ·· ·· · · • ·
    1. Povrchová antigenni vakcina proti chřipce, vyznačující se tím, že se získá pomocí přípravy viru chřipky, který se rozmnoží na buněčné kultuře zvířat, a že má obsah buněk DNA hostitele rovný nebo nižší než 25 pg na dávku.
  2. 2. Povrchová antigenni vakcina proti chřipce podle nároku 1, vyznačující se tím, že má obsah buněk DNA hostitele rovný nebo nižší než 10 pg na dávku.
  3. 3. Způsob přípravy povrchového antigenního proteinu z viru chřipky rozmnoženého na buněčné kultuře zvířat, vyznačující se tím, že obsahuje následující kroky:
    a. zpracování kapaliny obsahující celý virus, která se získá z buněčné kultury s enzymem odstraňujícím DNA, a
    b. přidání kationtového detergentu, které následuje izolace povrchového antigenního proteinu.
  4. 4. Způsob podle nároku 3, vyznačující se tím, že zpracování s enzymem odstraňujícím DNA probíhá v průběhu rozmnožování viru chřipky na buněčné kultuře.
  5. 5. Způsob podle nároku 3, vyznačující se tím, že kationtový detergent převážně zahrnuje sloučeniny obecného vzorce I r/ xr
    2 4 (I) kde
    Rlr R2 a R3 jsou stejné nebo různé a znamenají alkylovou skupinu nebo arylovou skupinu, • 999
    9 9
    9 9
    9 9
    999 9 • 9·· • 9 99 « 999 • 9*9 99
    9 99
    9999 nebo Ri a R2 společně s atomem dusíku, ke kterému jsou připojeny, tvoři pětičlenný nebo šestičlenný nasycený heterocyklický kruh, a R3 znamená alkylovou skupinu nebo arylovou skupinu, nebo Ri, R2 a R3 společně s atomem dusíku, ke kterému jsou připojeny, tvoří pětičlenný nebo šestičlenný heterocyklický kruh nenasycený na atomu dusíku,
    R4 znamená alkylovou skupinu nebo arylovou skupinu, a
    X znamená anion.
    6. Způsob podle nároku 3, v y z n a č u jící se t i m , že kationtový detergent převážně tvoří cetyltrimethyl- amoniumbromid. 7. Způsob podle nároku 3, v y z n a č u jící s e t i m , že
    kationtový detergent je nahrazen neionogenním detergentem.
  6. 8. Způsob podle nároku 3, vyznačující se tím, že virus chřipky se rozmnožuje na zvířecím buněčném kmeni.
  7. 9. Způsob podle nároku 3, vyznačující se tím, že virus chřipky se rozmnožuje na MDCK buňkách.
CZ0105098A 1997-04-09 1998-04-06 Způsob přípravy povrchových antigenních proteinů z virů chřipky a vakcína na bázi těchtoproteinů CZ297492B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP97201007 1997-04-09

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ105098A3 true CZ105098A3 (cs) 1998-10-14
CZ297492B6 CZ297492B6 (cs) 2007-01-03

Family

ID=8228174

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ0105098A CZ297492B6 (cs) 1997-04-09 1998-04-06 Způsob přípravy povrchových antigenních proteinů z virů chřipky a vakcína na bázi těchtoproteinů

Country Status (31)

Country Link
US (1) US5948410A (cs)
EP (1) EP0870508B1 (cs)
JP (1) JP5258127B2 (cs)
KR (1) KR100593235B1 (cs)
CN (1) CN1138564C (cs)
AR (1) AR011216A1 (cs)
AT (1) ATE197406T1 (cs)
AU (1) AU728939B2 (cs)
BR (1) BR9801015A (cs)
CA (1) CA2234208C (cs)
CZ (1) CZ297492B6 (cs)
DE (2) DE870508T1 (cs)
DK (1) DK0870508T3 (cs)
DZ (1) DZ2462A1 (cs)
ES (1) ES2129386T3 (cs)
GR (2) GR990300017T1 (cs)
HR (1) HRP980187B1 (cs)
HU (1) HUP9800802A3 (cs)
ID (1) ID20399A (cs)
IL (1) IL123961A (cs)
NO (1) NO323349B1 (cs)
NZ (1) NZ330131A (cs)
PL (1) PL187982B1 (cs)
PT (1) PT870508E (cs)
RU (1) RU2197264C2 (cs)
SI (1) SI0870508T1 (cs)
SK (1) SK282614B6 (cs)
TR (1) TR199800613A1 (cs)
TW (1) TW570803B (cs)
UA (1) UA42089C2 (cs)
ZA (1) ZA982915B (cs)

Families Citing this family (107)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1214054B1 (en) * 1999-09-24 2007-10-31 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Intranasal influenza virus vaccine
GB9923176D0 (en) * 1999-09-30 1999-12-01 Smithkline Beecham Biolog Novel composition
CN100415769C (zh) * 2002-02-07 2008-09-03 中国科学院过程工程研究所 寡聚或多聚亚基蛋白质分离纯化的方法
CA2482512C (en) 2002-04-30 2011-09-20 Oncolytics Biotech Inc. Improved viral purification methods
US7262045B2 (en) 2003-02-25 2007-08-28 Medimmune Vaccines, Inc. Methods of producing influenza vaccine compositions
US20060110406A1 (en) 2003-02-25 2006-05-25 Medimmune Vaccines, Inc. Refrigerator-temperature stable influenza vaccine compositions
US7270990B2 (en) * 2003-06-20 2007-09-18 Microbix Biosystems, Inc. Virus production
US8506967B2 (en) 2003-07-11 2013-08-13 Novavax, Inc. Functional influenza virus like particles (VLPs)
US8992939B2 (en) 2003-07-11 2015-03-31 Novavax, Inc. Highly efficient influenza matrix (M1) proteins
US8080255B2 (en) 2003-07-11 2011-12-20 Novavax Inc. Functional influenza virus like particles (VLPs)
US8592197B2 (en) 2003-07-11 2013-11-26 Novavax, Inc. Functional influenza virus-like particles (VLPs)
JP2007522814A (ja) 2004-02-23 2007-08-16 クルセル ホランド ベー ヴェー ウイルスの精製方法
JP5600375B2 (ja) 2004-03-09 2014-10-01 ノバルティス バクシンズ アンド ダイアグノスティックス，インコーポレーテッド インフルエンザウイルスワクチン
CA2890962A1 (en) 2004-09-09 2006-03-16 Novartis Vaccines And Diagnostics Gmbh & Co. Kg Decreasing potential iatrogenic risks associated with influenza vaccines
US7901921B2 (en) 2004-10-22 2011-03-08 Oncolytics Biotech Inc. Viral purification methods
ES2542020T3 (es) 2004-11-03 2015-07-29 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Vacunación antigripal
AU2005322353B2 (en) 2004-12-23 2011-09-01 Medimmune, Llc Non-tumorigenic MDCK cell line for propagating viruses
NZ561822A (en) 2005-03-23 2010-04-30 Glaxosmithkline Biolog Sa Multivalent influenza virus vaccine
US8574595B2 (en) * 2005-04-11 2013-11-05 Crucell Holland B.V. Virus purification using ultrafiltration
JP5602366B2 (ja) 2005-11-01 2014-10-08 ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス ゲーエムベーハー アンド カンパニー カーゲー β−プロピオラクトン処理による低レベルの残存細胞ＤＮＡを含む細胞由来のウイルスワクチン
US11707520B2 (en) 2005-11-03 2023-07-25 Seqirus UK Limited Adjuvanted vaccines with non-virion antigens prepared from influenza viruses grown in cell culture
EP1951298A1 (en) 2005-11-04 2008-08-06 Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. Adjuvanted influenza vaccines including cytokine-inducing agents
AU2006310163B2 (en) 2005-11-04 2011-09-15 Seqirus UK Limited Influenza vaccine with reduced amount of oil-in-water emulsion as adjuvant
CN102727885A (zh) 2005-11-04 2012-10-17 诺华疫苗和诊断有限公司 包含颗粒佐剂和免疫增强剂组合的流感疫苗
DE202006021242U1 (de) 2005-11-04 2014-01-29 Novartis Vaccines And Diagnostics S.R.L. Emulsionen mit freiem wässrigen Phasen Tensid als Adjuvans für Spalt-Grippeimpfstoffe
NZ567981A (en) 2005-11-04 2011-10-28 Novartis Vaccines & Diagnostic Adjuvanted vaccines with non-virion antigens prepared from influenza viruses grown in cell culture
EA015271B1 (ru) * 2006-01-27 2011-06-30 Новартис Вэксинс Энд Диагностикс Гмбх & Ко Кг Противогриппозные вакцины, содержащие гемагглютинин и белки матрикса
AU2007231027B2 (en) 2006-03-24 2013-10-03 Novartis Influenza Vaccines Marburg Gmbh Storage of influenza vaccines without refrigeration
CN101472941B (zh) 2006-03-31 2017-08-08 沃弗-威斯康星校友研究基金会 用于疫苗的高滴度重组流感病毒
KR101696727B1 (ko) 2006-07-17 2017-01-16 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 인플루엔자 백신
GB0614460D0 (en) * 2006-07-20 2006-08-30 Novartis Ag Vaccines
EP3456348B1 (en) 2006-09-11 2025-03-26 Seqirus UK Limited Making influenza virus vaccines without using eggs
KR20140075022A (ko) 2006-09-15 2014-06-18 메디뮨 엘엘씨 높은 역가로 바이러스 증식을 지원하는 ｍｄｃｋ 세포주 및 이를 이용한 생물반응기 공정
EA200900784A1 (ru) 2006-12-06 2009-12-30 Новартис Аг Вакцины, включающие антиген из четырех штаммов вируса гриппа
JP5693010B2 (ja) * 2007-03-05 2015-04-01 オーエム ファーマＯｍ Ｐｈａｒｍａ 呼吸器障害のための細菌抽出物及びその製造方法
US20090060889A1 (en) * 2007-03-12 2009-03-05 Von Hofe Eric Ii-RNAi involved Ii suppression in cancer immunotherapy
US9452209B2 (en) 2007-04-20 2016-09-27 Glaxosmithkline Biologicals Sa Influenza vaccine
US9474798B2 (en) 2007-06-18 2016-10-25 Wisconsin Alumni Research Foundation Influenza M2 protein mutant viruses as live influenza attenuated vaccines
EA201070066A1 (ru) 2007-06-27 2010-06-30 Новартис Аг Вакцины против гриппа с низким содержанием добавок
US8821885B2 (en) * 2007-08-27 2014-09-02 Longhorn Vaccines & Diagnostics, Llc Immunogenic compositions and methods
GB0810305D0 (en) 2008-06-05 2008-07-09 Novartis Ag Influenza vaccination
EP3459563A1 (en) 2008-03-18 2019-03-27 Seqirus UK Limited Improvements in preparation of influenza virus vaccine antigens
RU2015103990A (ru) * 2008-09-24 2015-10-27 Медиммун, Ллк Способы культивирования клеток, размножения и очистки вирусов
JP2012507272A (ja) * 2008-11-05 2012-03-29 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム 新規な方法
CA2752041A1 (en) 2009-02-10 2010-08-19 Novartis Ag Influenza vaccines with increased amounts of h3 antigen
KR101825697B1 (ko) 2009-02-10 2018-02-05 노파르티스 아게 감소된 양의 스쿠알렌을 포함하는 인플루엔자 백신
US20120093859A1 (en) 2009-02-10 2012-04-19 Novartis Ag Influenza vaccine regimens for pandemic-associated strains
JP2012525370A (ja) 2009-04-27 2012-10-22 ノバルティス アーゲー インフルエンザに対して防御するためのアジュバント添加ワクチン
US9072702B2 (en) 2009-05-21 2015-07-07 Novartis Ag Reverse genetics using non-endogenous pol I promoters
WO2010144797A2 (en) 2009-06-12 2010-12-16 Vaccine Technologies, Incorporated Influenza vaccines with enhanced immunogenicity and uses thereof
ES2573427T3 (es) 2009-07-06 2016-06-07 Variation Biotechnologies Inc. Procedimientos para preparar vesículas y formulaciones producidas a partir de las mismas
US9907746B2 (en) 2009-07-06 2018-03-06 Variation Biotechnologies, Inc. Methods for preparing vesicles and formulations produced therefrom
WO2011012999A1 (en) 2009-07-31 2011-02-03 Novartis Ag Reverse genetics systems
SG178904A1 (en) 2009-09-10 2012-04-27 Novartis Ag Combination vaccines against respiratory tract diseases
WO2011048560A1 (en) 2009-10-20 2011-04-28 Novartis Ag Improved reverse genetics methods for virus rescue
EP2493912B1 (en) 2009-10-26 2020-07-29 Wisconsin Alumni Research Foundation High titer recombinant influenza viruses with enhanced replication in vero cells
US10130697B2 (en) 2010-03-23 2018-11-20 Wisconsin Alumni Research Foundation (Warf) Vaccines comprising mutant attenuated influenza viruses
JP5876036B2 (ja) 2010-05-21 2016-03-02 ノバルティス アーゲー インフルエンザウイルス再集合方法
KR102113512B1 (ko) 2010-06-01 2020-05-22 노파르티스 아게 동결건조하지 않는 인플루엔자 백신 항원의 농축
ES2564096T3 (es) 2010-06-01 2016-03-17 Novartis Ag Concentración y liofilización de antígenos de vacuna contra la gripe
CA2840079C (en) 2010-07-06 2018-07-03 Variation Biotechnologies Inc. Compositions and methods for treating influenza
WO2012023044A1 (en) 2010-08-20 2012-02-23 Novartis Ag Soluble needle arrays for delivery of influenza vaccines
CA2862864C (en) 2011-01-13 2018-12-11 Variation Biotechnologies Inc. Compositions and methods for treating viral infections
MX357319B (es) 2011-01-13 2018-07-04 Variation Biotechnologies Inc Metodo para preparar vesiculas y formulaciones producidas de las mismas.
WO2013032942A1 (en) 2011-08-26 2013-03-07 Yoshihiro Kawaoka Influenza viruses with mutant pb2 gene segment as live attenuated vaccines
WO2013057715A1 (en) 2011-10-20 2013-04-25 Novartis Ag Adjuvanted influenza b virus vaccines for pediatric priming
CA2890084C (en) 2011-11-18 2021-05-04 Maura Ellen Campbell Synthetic derivatives of mpl and uses thereof
EP2802353A4 (en) 2012-01-12 2015-12-02 Variation Biotechnologies Inc COMPOSITIONS AND METHOD FOR THE TREATMENT OF VIRUS INFECTIONS
US20150079077A1 (en) 2012-01-27 2015-03-19 Variation Biotechnologies, Inc. Methods and compositions for therapeutic agents
CN103608453B (zh) 2012-03-02 2018-07-24 思齐乐 流感病毒重配
JP2015526062A (ja) 2012-06-04 2015-09-10 ノバルティス アーゲー 改善された安全性試験
GB201218195D0 (en) 2012-10-10 2012-11-21 Istituto Zooprofilattico Sperimentale Delle Venezie Composition
AU2013354219A1 (en) 2012-12-03 2015-07-02 Novartis Ag Reassortant influenza a viren
WO2014141125A2 (en) 2013-03-13 2014-09-18 Novartis Ag Influenza virus reassortment
WO2014180999A1 (en) 2013-05-10 2014-11-13 Novartis Ag Avoiding narcolepsy risk in influenza vaccines
DE202013005100U1 (de) 2013-06-05 2013-08-26 Novartis Ag Influenza Virus Reassortierung
DE202013005130U1 (de) 2013-06-05 2013-09-10 Novartis Ag Influenza Virus Reassortierung
MX2015016755A (es) 2013-06-06 2016-04-13 Novartis Ag Reagrupamiento del virus de influenza.
EP3022296B1 (en) 2013-07-15 2022-12-28 Wisconsin Alumni Research Foundation High titer recombinant influenza viruses with enhanced replication in mdck or vero cells or eggs
RU2535153C1 (ru) * 2013-09-04 2014-12-10 Федеральное государственное унитарное предприятие "Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт вакцин и сывороток и предприятие по производству бактерийных препаратов" Федерального медико-биологического агентства России (ФГУП СПбНИИВС ФМБА России) Способ получения высокоочищенных вирионных концентратов
CN105745218B (zh) 2013-11-15 2020-11-06 诺华股份有限公司 去除残留细胞培养杂质
US10053671B2 (en) 2014-06-20 2018-08-21 Wisconsin Alumni Research Foundation (Warf) Mutations that confer genetic stability to additional genes in influenza viruses
EP2966093A1 (en) 2014-07-07 2016-01-13 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Process for the preparation of magnetic sulfated cellulose particles, magnetic sulfated cellulose particles and their use
US10633422B2 (en) 2015-06-01 2020-04-28 Wisconsin Alumni Research Foundation (Warf) Influenza virus replication by inhibiting microRNA lec7C binding to influenza viral cRNA and mRNA
RU2614127C2 (ru) * 2015-06-04 2017-03-22 Общество с ограниченной ответственностью "НТфарма" Способ получения концентрата рекомбинантных псевдоаденовирусных частиц, экспрессирующих ген гемагглютинина вируса гриппа A/California/07/2009(H1N1)
BR112017028011A2 (pt) 2015-06-26 2018-08-28 Seqirus Uk Ltd vacinas de gripe correspondentes antigenicamente
US9890363B2 (en) 2015-07-06 2018-02-13 Wisconsin Alumni Research Foundation (Warf) Influenza virus replication for vaccine development
EP3320343B1 (en) 2015-07-07 2020-09-02 Seqirus UK Limited Method for quantifying immunogenic hemagglutinin
AU2017221444B2 (en) 2016-02-19 2021-07-29 Wisconsin Alumni Research Foundation (Warf) Improved influenza B virus replication for vaccine development
EP3601543A4 (en) 2017-03-30 2021-01-27 Merck Sharp & Dohme Corp. ADDING NUCLEASES DIRECTLY TO CELL CULTURE TO FACILITATE DIGESTION AND RELEASE OF HOST CELL NUCLEIC ACIDS
EP3700562A1 (en) 2017-10-25 2020-09-02 Wisconsin Alumni Research Foundation (WARF) Recombinant influenza viruses with stabilized ha for replication in eggs
RU2670001C1 (ru) * 2017-12-25 2018-10-17 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт биохимии и физиологии растений и микроорганизмов Российской академии наук Способ получения белков клеточной поверхности
AU2019207600B2 (en) 2018-01-09 2025-01-09 Theriva Biologics, Inc. Alkaline phosphatase agents for treatment of neurodevelopmental disorders
CA3094173A1 (en) 2018-03-20 2019-09-26 Synthetic Biologics, Inc. Intestinal alkaline phosphatase formulations
WO2019183209A1 (en) 2018-03-20 2019-09-26 Synthetic Biologics, Inc. Alkaline phosphatase agents for treatment of radiation disorders
WO2020033527A2 (en) 2018-08-07 2020-02-13 Wisconsin Alumni Research Foundation (Warf) Recombinant biologically contained filovirus vaccine
US11389523B2 (en) 2018-08-20 2022-07-19 Wisconsin Alumni Research Foundation (Warf) Vectors for eliciting immune responses to non-dominant epitopes in the hemagglutinin (HA) protein
US11241492B2 (en) 2019-01-23 2022-02-08 Wisconsin Alumni Research Foundation (Warf) Mutations that confer genetic stability to genes in influenza viruses
US11851648B2 (en) 2019-02-08 2023-12-26 Wisconsin Alumni Research Foundation (Warf) Humanized cell line
WO2020223699A1 (en) 2019-05-01 2020-11-05 Wisconsin Alumni Research Foundation (Warf) Improved influenza virus replication for vaccine development
JP7660523B2 (ja) 2019-05-06 2025-04-11 セリバ・バイオロジクス・インコーポレイテッド アルカリリン酸塩に基づいた癌治療
EP4022046A2 (en) 2019-08-27 2022-07-06 Wisconsin Alumni Research Foundation (WARF) Recombinant influenza viruses with stabilized ha for replication in eggs
BR112022008711A2 (pt) * 2019-11-07 2022-07-19 Seqirus Uk Ltd Métodos para produzir uma vacina viral e reduzir o tamanho da partícula viral
EP4061930A1 (en) 2019-11-18 2022-09-28 Seqirus Pty Ltd Method for producing reassortant influenza viruses
US11739303B2 (en) 2020-01-24 2023-08-29 Wisconsin Alumni Research Foundation (Warf) Recombinant influenza viruses with stabilized NA
US12290562B2 (en) 2020-03-25 2025-05-06 Wisconsin Alumni Research Foundation (Warf) Recombinant multivalent influenza viruses
KR102444684B1 (ko) * 2020-04-29 2022-09-16 에스케이바이오사이언스(주) 일회용 배양 공정 시스템을 이용한 인플루엔자 바이러스 생산 방법

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH589453A5 (cs) * 1974-01-14 1977-07-15 Sandoz Ag
SU487541A1 (ru) * 1974-05-22 1976-03-25 Всесоюзный научно-исследовательский институт гриппа Способ получени препаратов вируса гриппа
US4500513A (en) * 1979-05-15 1985-02-19 Miles Laboratories, Inc. Influenza vaccine production in liquid cell culture
US4317811A (en) * 1980-09-11 1982-03-02 Merck & Co., Inc. Herpes simplex type 1 subunit vaccine
DE3237313A1 (de) * 1982-10-08 1984-04-12 Werner Heese Verfahren zur gewinnung und reinigung antigenhaltiger loesungen, insbesondere fuer influenza-viren, aus antigenhaltiger allantoisfluessigkeit
US4783411A (en) * 1984-10-22 1988-11-08 Janis Gabliks Influenza-A virus vaccine from fish cell cultures
US5173418A (en) * 1985-05-10 1992-12-22 Benzon Pharma, A/S Production in Escherichia coli of extracellular Serratia spp. hydrolases
US5006472A (en) * 1988-06-03 1991-04-09 Miles Inc. Enzymatic purification process
RU2080876C1 (ru) * 1989-02-07 1997-06-10 Био-Текнолоджи Дженерал Корп. Способ получения очищенных частиц поверхностного антигена гепатита в, очищенная частица поверхностного антигена гепатита в человека и вакцина против гепатита в
EP0389925B1 (en) * 1989-03-29 1995-12-27 The Research Foundation Of State University Of New York A method for purifying an outer membrane protein of Haemophilus influenzae
AU646257B2 (en) * 1990-04-24 1994-02-17 Flustat Pty Limited Oral vaccine comprising antigen surface-associated with red blood cells
DZ1706A1 (fr) * 1992-08-07 2002-02-17 Merck & Co Inc Vaccin contre le virus de l'hepatite a.
RU2082431C1 (ru) * 1993-05-12 1997-06-27 Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им.Пастера Способ получения инактивированной гриппозной вакцины
HRP950097A2 (en) * 1994-03-08 1997-06-30 Merck & Co Inc Hepatitis a virus culture process
US5612037A (en) * 1994-07-26 1997-03-18 Connaught Laboratories, Inc. Influenza virus subunit conjugates
ATE429246T1 (de) * 1994-11-10 2009-05-15 Baxter Healthcare Sa Verfahren zur herstellung von biologischen produkten in protein-freiem kultur
US5681746A (en) * 1994-12-30 1997-10-28 Chiron Viagene, Inc. Retroviral delivery of full length factor VIII
JPH11510151A (ja) * 1995-08-01 1999-09-07 パストゥール メリユ セリュム エ ヴァサン ソシエテ アノニム 日本脳炎ワクチンの工業的製造方法と、それによって得られるワクチン
EP0863704A4 (en) * 1995-09-28 2003-09-10 Univ Pittsburgh STIMULATION OF CELLULAR IMMUNE RESPONSES BY TARGETED GENE IMMUNIZATION USING A PARTICULATE AGENT
RU2100033C1 (ru) * 1995-10-05 1997-12-27 Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт вакцин и сывороток Способ получения вакцинных штаммов вируса гриппа в для производства инактивированных и живых гриппозных вакцин
RU2080124C1 (ru) * 1995-10-19 1997-05-27 Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт вакцин и сывороток Способ получения живой гриппозной вакцины
RU2164148C1 (ru) * 2000-08-09 2001-03-20 Петров Рэм Викторович Вакцина против вируса гриппа и способ ее получения

Also Published As

Publication number Publication date
PL187982B1 (pl) 2004-11-30
CA2234208A1 (en) 1998-10-09
HK1010833A1 (en) 1999-07-02
TR199800613A1 (xx) 1998-10-21
DK0870508T3 (da) 2000-11-20
KR19980081114A (ko) 1998-11-25
HRP980187A2 (en) 1999-04-30
ATE197406T1 (de) 2000-11-11
HRP980187B1 (en) 2001-04-30
AR011216A1 (es) 2000-08-02
ES2129386T1 (es) 1999-06-16
CZ297492B6 (cs) 2007-01-03
HUP9800802A3 (en) 2003-08-28
EP0870508B1 (en) 2000-11-08
DE69800383T2 (de) 2001-08-16
ID20399A (id) 1998-12-10
RU2197264C2 (ru) 2003-01-27
GR3034798T3 (en) 2001-02-28
CA2234208C (en) 2003-06-10
IL123961A (en) 2000-07-16
HUP9800802A2 (hu) 1999-04-28
UA42089C2 (uk) 2001-10-15
NO981557L (no) 1998-10-12
SK44598A3 (en) 1998-11-04
SK282614B6 (sk) 2002-10-08
DZ2462A1 (fr) 2003-01-18
CN1138564C (zh) 2004-02-18
SI0870508T1 (en) 2001-02-28
US5948410A (en) 1999-09-07
GR990300017T1 (en) 1999-06-30
AU728939B2 (en) 2001-01-18
NZ330131A (en) 1999-10-28
CN1196956A (zh) 1998-10-28
PT870508E (pt) 2001-04-30
NO981557D0 (no) 1998-04-06
JPH1121253A (ja) 1999-01-26
BR9801015A (pt) 2000-01-11
ZA982915B (en) 1999-01-21
DE870508T1 (de) 1999-08-19
TW570803B (en) 2004-01-11
MX9802766A (es) 1998-12-31
DE69800383D1 (de) 2000-12-14
ES2129386T3 (es) 2001-01-01
EP0870508A1 (en) 1998-10-14
NO323349B1 (no) 2007-04-02
PL325722A1 (en) 1998-10-12
JP5258127B2 (ja) 2013-08-07
AU6065998A (en) 1998-10-15
HU9800802D0 (en) 1998-05-28
KR100593235B1 (ko) 2007-12-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ105098A3 (cs) Vakcína proti chřipce a způsob její přípravy
CA2250078C (en) Processes for the replication of influenza viruses in cell culture, and the influenza viruses obtainable by the process
CA2197683C (en) Method for preparing an influenza virus, antigens obtained and applications thereof
US10398771B2 (en) Process for producing influenza vaccine
EA014062B1 (ru) Вирусные вакцины, полученные из клеток с низкими уровнями остаточной клеточной днк
PT904351E (pt) Células animais e processos para a replicação de vírus influenza
JP2012507272A (ja) 新規な方法
JP5843615B2 (ja) 密度勾配超遠心分離によるウイルスまたはウイルス抗原の精製
Hocart et al. Preparation and characterization of a purified influenza virus neuraminidase vaccine
CN102223895A (zh) 生产pH稳定的包膜病毒的方法
BR112016004136B1 (pt) Métodos para produzir um vírus em uma cultura celular e para a preparação de uma vacina
CN102858961A (zh) 新方法
HK1010833B (en) Influenza vaccine
MXPA98002766A (en) Vaccine against influe
CA2250714C (en) Animal cells and processes for the replication of influenza viruses

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic