RU2197264C2 - Способ получения поверхностных антигенных белков из вирусов гриппа, противогриппозная вакцина - Google Patents

Способ получения поверхностных антигенных белков из вирусов гриппа, противогриппозная вакцина Download PDF

Info

Publication number
RU2197264C2
RU2197264C2 RU98106860/13A RU98106860A RU2197264C2 RU 2197264 C2 RU2197264 C2 RU 2197264C2 RU 98106860/13 A RU98106860/13 A RU 98106860/13A RU 98106860 A RU98106860 A RU 98106860A RU 2197264 C2 RU2197264 C2 RU 2197264C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
influenza
dna
vaccine
surface antigen
influenza viruses
Prior art date
Application number
RU98106860/13A
Other languages
English (en)
Other versions
RU98106860A (ru
Inventor
Схарренбург Гюстаф Й.М. Ван
Руди БРАНДС
Original Assignee
Дюфар Интернэшнл Рисерч Б.В.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=8228174&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2197264(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Дюфар Интернэшнл Рисерч Б.В. filed Critical Дюфар Интернэшнл Рисерч Б.В.
Publication of RU98106860A publication Critical patent/RU98106860A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2197264C2 publication Critical patent/RU2197264C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/145—Orthomyxoviridae, e.g. influenza virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/525—Virus
    • A61K2039/5252—Virus inactivated (killed)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/16011—Orthomyxoviridae
    • C12N2760/16034—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/16011—Orthomyxoviridae
    • C12N2760/16051—Methods of production or purification of viral material
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/16011—Orthomyxoviridae
    • C12N2760/16111—Influenzavirus A, i.e. influenza A virus
    • C12N2760/16134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/16011—Orthomyxoviridae
    • C12N2760/16211—Influenzavirus B, i.e. influenza B virus
    • C12N2760/16234—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

Изобретение относится к вирусологии, представляет собой способ получения поверхностных антигенных белков из вирусов гриппа и вакцину против гриппа. Способ включает обработку жидкости, содержащей цельные вирусы, полученной из культуры клеток, расщепляющим ДНК ферментом и добавление катионного детергента с последующим выделением поверхностных антигенных белков. На основе полученных поверхностных антигенных белков вируса гриппа получают вакцину против вируса гриппа. С помощью данного способа можно получать вакцину с содержанием ДНК клеток-хозяев, равным или меньше 25 пг на дозу. Вакцина, полученная таким способом, является более безопасной и содержит меньшее количество вредного генетического материала. 2 с. и 7 з.п. ф-лы, 1 табл.

Description

Изобретение относится к противогриппозным вакцинам на основе поверхностного антигена, полученным приготовлением из вирусов гриппа, размноженных на культуре живых клеток, и к способу получения поверхностных антигенных белков вирусов гриппа, размноженных на культуре животных клеток.
Частица вируса гриппа имеет размер приблизительно 125 нм и состоит из кора рибонуклеиновой кислоты (РНК), связанной с нуклеопротеином, окруженного оболочкой вируса с липидной двухслойной структурой. Внутренний слой оболочки вируса состоит преимущественно из белков матрикса, а наружный слой содержит большей частью происходящий из хозяина липидный материал.
Так называемые "поверхностные белки", нейраминидаза (NA) и гемагглютинин (НА), видны в виде заостренных стержней на поверхности тела вируса.
Большинство коммерчески доступных инактивированных противогриппозных вакцин представляют собой так называемые "расщепленные вакцины" или "субъединичные вакцины".
"Расщепленные вакцины" получают обработкой цельного вируса гриппа солюбилизирующими концентрациями детергентов и последующим удалением детергента и основной массы вирусного липидного материала.
"Субъединичные вакцины" против гриппа в отличие от "расщепленных вакцин" не содержат все вирусные белки. Вместо этого "субъединичные вакцины" обогащены поверхностными белками, ответственными за индукцию желательных нейтрализующих вирус (следовательно, защищающих) антител при вакцинации.
Большинство коммерчески доступных противогриппозных вакцин получены из вирусов гриппа, культивированных на куриных яйцах с развивающимся эмбрионом. Однако широко признается, что получение вируса гриппа из яиц для целей приготовления вакцин имеет несколько недостатков:
1. Такой способ получения является довольно уязвимым вследствие варьирования (микро)биологического качества яиц.
2. Такой способ полностью лишен приспособляемости (гибкости) в случае неожиданного увеличения спроса, т.е. в случае серьезной эпидемии или пандемии, вследствие проблем материально-технического обеспечения, связанных с недоступностью больших количеств пригодных для этого способа яиц.
3. Полученные таким способом вакцины противопоказаны для лиц с известной аллергией на белки кур и/или яиц.
Решение этих проблем может быть найдено в получении вируса гриппа из культур ткани. Предполагается, что такой способ получения имеет многие преимущества:
1. Клеточные линии культур ткани доступны в хорошо известных системах банков клеток, не содержащих (микро)биологических примесей, вследствие чего можно значительно улучшить постоянство от серии к серии и получить продукт более высокого качества.
2. Этот способ будет увеличивать шансы иметь достаточное количество доступной вакцины в случае серьезной угрозы эпидемии или пандемии.
3. Полученный материал вируса гриппа будет более пригоден для альтернативных путей введения (перорального, назального введения, введения ингаляцией).
4. С точки зрения WHO, эта технология позволит отсрочить ежегодную рекомендацию относительно состава вакцин (с середины февраля на середину марта), что увеличит пригодность вакцины для циркулирующих штаммов.
Несмотря на это, в отношении культуры ткани для вируса гриппа остается также важная проблема, так как в этой вакцине может присутствовать генетический материал из непрерывных клеточных линий.
Подобная проблема создает опасность, которая, если ее не устранить, может привести к тому, что регулирующие ведомства отклонят запросы на разрешение относительно продажи для таких противогриппозных вакцин по соображениям безопасности. Например, U. S. Food and Drug Administration требует, чтобы биотехнологические продукты для человека не содержали более 100 пг ДНК клетки-хозяина на одну дозу.
Таким образом, данное изобретение обеспечивает способ получения поверхностного антигена вируса гриппа для целей приготовления вакцин, который является безопасным и не содержит неприемлемых количеств вредного генетического материала и удовлетворяет требованиям, установленным регулирующими ведомствами. Однако считалось желательным и неожиданно также достижимым приготовление противогриппозных вакцин с содержанием ДНК клетки-хозяина, значительно более низким, чем 100 пг на дозу.
Таким образом, данное изобретение относится к противогриппозной вакцине на основе поверхностного антигена, полученной приготовлением из вирусов гриппа, размножаемых на культуре животных клеток, и имеющей содержание ДНК клеток-хозяев, равное 25 пг на дозу или меньшее 25 пг на дозу.
В характерном варианте данное изобретение обеспечивает способ получения поверхностных антигенных белков, применимых для приготовления такой противогриппозной вакцины с низким содержанием ДНК, из вирусов гриппа, размножаемых на культуре животных клеток, предусматривающий последовательные стадии:
а. Обработки содержащей цельный вирус жидкости, полученной из культуры клеток, расщепляющим ДНК ферментом и
б. Добавления катионного детергента, с последующим выделением поверхностных антигенных белков.
Способ согласно данному изобретению может быть применен в ходе получения вакцин, содержащих разнообразные штаммы вирусов гриппа, такие как вирусы, типичные для гриппа человека, гриппа свиней, гриппа лошадей и гриппа птиц.
Культура животных клеток в соответствии с данным изобретением может содержать либо эмбриональную клетку, такую как фибробласты куринового эмбриона (CEF), либо непрерывную клеточную линию, такую как клетки почек собак (Madin Darbi Canine Kidney Cells, MDCK), клетки яичника китайского хомячка (СНО) и клетки Vero.
Обработку содержащей цельный вирус жидкости расщепляющим ДНК ферментом можно проводить непосредственно в ферменторе, необязательно во время процесса культивирования клеток и размножения вируса.
Подходящими примерами расщепляющих ДНК ферментов являются ДНКаза (например, классифицированная как ЕС 3.1.21 и ЕС 3.1.22) и нуклеазы (например, классифицированные как ЕС 3.1.30 и ЕС 3.1.31).
Подходящими катионными детергентами в соответствии с данным изобретением являются преимущественно соединения общей формулы
Figure 00000001

где
R1, R2 и R3 являются одинаковыми или разными и каждый обозначает алкил или арил,
или R1 и R2 вместе с атомом азота, с которым они соединены, образуют 5- или 6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо,
и R3 обозначает алкил или арил,
или R1, R2 и R3 вместе с атомом азота, с которым они соединены, обозначают 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, ненасыщенное при атоме азота, и
R4 обозначает алкил или арил, и
Х обозначает анион.
Примерами таких катионных детергентов являются цетилтриметиламмониевые соли, такие как бромид цетилтриметиламмония (С.Т.А.В.), и миристилтриметиламмониевая соль. Подходящими детергентами являются также липофектин, липофектамин, DOTMA.
Необязательно, к этим катионным детергентам может быть добавлен неионный детергент, такой как Твин.
Выделение поверхностных катионных белков после стадии обработки детергентами может, например, включать в себя стадии:
1. Отделение РНП-частицы (тела вируса) от поверхностных антигенных белков, например, центрифугированием или ультрафильтрацией, и
2. Удаление детергента из поверхностных антигенных белков, например, гидрофобным взаимодействием детергента с подходящей смолой (такой как Amberlite XAD-4) и/или ультра(диа)фильтрацией.
Неожиданно, способ данного изобретения дал продукт, который имеет чрезвычайно низкое содержание происходящей из животных клеток ДНК. Легко достигаются концентрации ДНК, такие низкие, как 25 пг на дозу, а во многих случаях даже такие низкие, как 10 пг на дозу.
Поверхностные антигенные белки могут быть обработаны для приготовления противогриппозной вакцины, например, добавлением буфера (например, ЗФР) и/или смешиванием с антигенами из других серотипов вируса гриппа.
Необязательно, может потребоваться концентрирование поверхностного антигена для последующего приготовления вакцины.
Пример 1
А. Размножение вируса
1. Вирус гриппа с антигеном типа B/Yamagata размножают на клетках MDCK (Madin Darbi Canine Kidney, ATCC CCL34) в ферменте путем инкубирования посевного вирусного материала с клетками в течение двух дней при 35oС.
2. Затем рН жидкости фермента повышают до 8 добавлением разбавленного гидроксида натрия и добавляют нуклеазу Бензона (Benzon) до конечной концентрации 1000 единиц (1 мкг) на 1 л.
3. Инкубирование продолжают при 35oС еще в течение 4 ч.
В. Выделение вируса
1. Жидкость фильтруют через глубинный фильтр с номинальным размером пор 0,5 мкм для удаления клеточных остатков (дебриса).
2. Затем вирус гриппа концентрируют и очищают ультрафильтрацией с применением мембраны с отсечением молекулярной массы 300000.
3. К концентрату добавляют сахарозу до конечной концентрации 30% (м/об), после чего добавляют формальдегид до конечной концентрации 0,015% (м/об). Эту смесь перемешивают при 2-8oС в течение 72 ч.
4. Затем вирусный концентрат разбавляют в 5 раз забуференным фосфатом солевым раствором (ЗФР) и наносят на аффинную колонку, содержащую Amicon Cellufine Sulphate. После удаления примесей промыванием забуференным фосфатом солевым раствором (ЗФР) вирус элюируют раствором 1,5 М хлорида натрия в забуференном фосфатом солевом растворе (ЗФР). Элюат концентрируют и обессоливают ультрафильтрацией с использованием мембраны с отсечением молекулярной массы 300000.
С. Выделение субъединиц.
1. Добавляют неионный детергент Твин-80 до конечной концентрации 300 мкг/мл и бромид цетилметиламмония до конечной концентрации 750 мкг/мл. Эту смесь перемешивают при 4oС в течение 3 ч, после чего РНП-частицы отделяют от поверхностных антигенных белков центрифугированием.
2. Супернатант перемешивают с Amberlite XAD-4 в течение ночи при 2-8oС для удаления детергентов. Амберлит удаляют фильтрованием и затем фильтрат подвергают стерильному фильтрованию через фильтр 0,22 мкм.
В ходе вышеописанного процесса содержание ДНК клеток-хозяев в пробах анализируют в соответствии со стандартным тестом, основанным на слот-блот-гибридизации с использованием 32Р-меченого ДНК-зонда собаки.
Результаты этого теста ДНК, выполняемого после различных стадий, представлены в таблице (количество ДНК на iv-дозу выражено в пикограммах на 50 мкг НА).
Пример 2
Размножение, очистку, инактивацию и расщепление вируса выполняют, как в Примере 1.
Обработку нуклеазой Бензона жидкости ферментера во время последних часов размножения вируса (Стадии А2 и A3), с использованием рН среды для размножения (Стадия A1), дает одинаковые результаты в отношении удаления ДНК.
ДНКаза 1, хотя и требующаяся в более высоких концентрациях, равным образом эффективна в удалении ДНК клеток-хозяев (во время Стадий А1-А3). Сходные результаты могут быть получены с использованием других эндонуклеаз.
Пример 3
Процесс проводят, как в Примерах 1 и 2, за исключением того, что удаление клеточных остатков (дебриса) (Стадия В1) осуществляют центрифугированием.
Пример 4
Процесс проводят, как в Примерах 1, 2 или 3, за исключением того, что вирус концентрируют и очищают (Стадия В2) из жидкого ферментера центрифугированием в проточной зональной центрифуге непрерывного действия, например Electro-Nucleonics (model RK), с использованием сахарного градиента, например, в забуференном фосфатом солевом растворе.
Пример 5
Процесс выполняют, как в Примерах 1-4, за исключением того, что добавление раствора бромида цетилтриметиламмония в Стадии С1 заменяют добавлением раствора бромида цетилпиридиния, бромида миристилтриметиламмония, хлорида бензетония, хлорида метилбензетония, хлорида декаметония или бромида стеарилдиметилбензиламмония. Получены сходные результаты в отношении удаления ДНК клеток-хозяев.
Пример 6
Процесс выполняют, как описано в Примере 1, за исключением того, что добавление сахарозы выполняют после аффинной колоночной хроматографии и формальдегид добавляют до максимума 0,05% (м/об) в течение 120 ч.
Пример 7
Способы согласно Примерам 1, 2, 3, 4 или 6 применимы также успешно для приготовления вакцин с низким содержанием ДНК из вирусов гриппа штаммов B/Harbin, B/Panama, A/Texas (H1N1), A/Taiwan (H1N1), A/Johannesburg (H3N2) и A/Wuhan (H3N2).

Claims (9)

1. Способ получения поверхностных антигенных белков из вирусов гриппа, размноженных на культуре животных клеток, предусматривающий последовательные стадии: а) обработка содержащей цельные вирусы жидкости, полученной из культуры клеток, расщепляющим ДНК ферментом и б) добавление катионного детергента с последующим выделением поверхностных антигенных белков.
2. Способ по п. 1, в котором обработку расщепляющим ДНК ферментом проводят во время размножения вирусов гриппа в культуре клеток.
3. Способ по п. 1, в котором в качестве главного соединения катионного детергента используют соединение общей формулы
Figure 00000002

где R1, R2 и R3 являются одинаковыми или разными и каждый - алкил или арил, или R1 и R2 вместе с атомом азота, с которым они соединены, образуют 5- или 6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, а R3 - алкил или арил, или R1, R2 и R3 вместе с атомом азота, с которым они соединены, обозначают 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, ненасыщенное при атоме азота;
R4 - алкил или арил;
Х - анион.
4. Способ по п. 1, где в качестве главного соединения катионного детергента используется бромид цетилтриметиламмония.
5. Способ по п. 1, в котором катионный детергент используют в сочетании с неионным детергентом.
6. Способ по п. 1, в котором вирусы гриппа размножают на линии животных клеток.
7. Способ по п. 1, в котором вирусы гриппа размножают на клетках MDCK.
8. Противогриппозная вакцина на основе поверхностных антигенов, получаемых способом по пп. 1-7, имеющая содержание ДНК клеток-хозяев, равное (или меньшее) 25 пг на дозу.
9. Противогриппозная вакцина на основе поверхностных антигенов по п. 8, имеющая содержание ДНК клеток-хозяев менее 10 пг на дозу.
RU98106860/13A 1997-04-09 1998-04-06 Способ получения поверхностных антигенных белков из вирусов гриппа, противогриппозная вакцина RU2197264C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP97201007.8 1997-04-09
EP97201007 1997-04-09

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU98106860A RU98106860A (ru) 2000-02-20
RU2197264C2 true RU2197264C2 (ru) 2003-01-27

Family

ID=8228174

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU98106860/13A RU2197264C2 (ru) 1997-04-09 1998-04-06 Способ получения поверхностных антигенных белков из вирусов гриппа, противогриппозная вакцина

Country Status (32)

Country Link
US (1) US5948410A (ru)
EP (1) EP0870508B1 (ru)
JP (1) JP5258127B2 (ru)
KR (1) KR100593235B1 (ru)
CN (1) CN1138564C (ru)
AR (1) AR011216A1 (ru)
AT (1) ATE197406T1 (ru)
AU (1) AU728939B2 (ru)
BR (1) BR9801015A (ru)
CA (1) CA2234208C (ru)
CZ (1) CZ297492B6 (ru)
DE (2) DE870508T1 (ru)
DK (1) DK0870508T3 (ru)
DZ (1) DZ2462A1 (ru)
ES (1) ES2129386T3 (ru)
GR (2) GR990300017T1 (ru)
HK (1) HK1010833A1 (ru)
HR (1) HRP980187B1 (ru)
HU (1) HUP9800802A3 (ru)
ID (1) ID20399A (ru)
IL (1) IL123961A (ru)
NO (1) NO323349B1 (ru)
NZ (1) NZ330131A (ru)
PL (1) PL187982B1 (ru)
PT (1) PT870508E (ru)
RU (1) RU2197264C2 (ru)
SI (1) SI0870508T1 (ru)
SK (1) SK282614B6 (ru)
TR (1) TR199800613A1 (ru)
TW (1) TW570803B (ru)
UA (1) UA42089C2 (ru)
ZA (1) ZA982915B (ru)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2535153C1 (ru) * 2013-09-04 2014-12-10 Федеральное государственное унитарное предприятие "Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт вакцин и сывороток и предприятие по производству бактерийных препаратов" Федерального медико-биологического агентства России (ФГУП СПбНИИВС ФМБА России) Способ получения высокоочищенных вирионных концентратов
RU2614127C2 (ru) * 2015-06-04 2017-03-22 Общество с ограниченной ответственностью "НТфарма" Способ получения концентрата рекомбинантных псевдоаденовирусных частиц, экспрессирующих ген гемагглютинина вируса гриппа A/California/07/2009(H1N1)
RU2670001C1 (ru) * 2017-12-25 2018-10-17 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт биохимии и физиологии растений и микроорганизмов Российской академии наук Способ получения белков клеточной поверхности

Families Citing this family (96)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ517903A (en) * 1999-09-24 2003-10-31 Smithkline Beecham Biolog S One dose intranasal influenza virus vaccine with split influenza viral antigens
GB9923176D0 (en) * 1999-09-30 1999-12-01 Smithkline Beecham Biolog Novel composition
CN100415769C (zh) * 2002-02-07 2008-09-03 中国科学院过程工程研究所 寡聚或多聚亚基蛋白质分离纯化的方法
AU2003229159B2 (en) 2002-04-30 2008-02-21 Oncolytics Biotech Inc. Improved viral purification methods
US20060110406A1 (en) 2003-02-25 2006-05-25 Medimmune Vaccines, Inc. Refrigerator-temperature stable influenza vaccine compositions
EP1597400B8 (en) * 2003-02-25 2013-10-09 MedImmune, LLC Methods of producing influenza vaccine compositions
DE602004028736D1 (de) * 2003-06-20 2010-09-30 Microbix Biosystems Inc Verbesserungen bei der virusproduktion
US8506967B2 (en) 2003-07-11 2013-08-13 Novavax, Inc. Functional influenza virus like particles (VLPs)
US8592197B2 (en) 2003-07-11 2013-11-26 Novavax, Inc. Functional influenza virus-like particles (VLPs)
US8992939B2 (en) 2003-07-11 2015-03-31 Novavax, Inc. Highly efficient influenza matrix (M1) proteins
US8080255B2 (en) 2003-07-11 2011-12-20 Novavax Inc. Functional influenza virus like particles (VLPs)
AU2005214090B2 (en) 2004-02-23 2008-09-11 Crucell Holland B.V. Virus purification methods
EP1722815A1 (en) 2004-03-09 2006-11-22 Chiron Corporation Influenza virus vaccines
EP2471551B1 (en) 2004-09-09 2017-02-01 Novartis AG Decreasing potential iatrogenic risks associated with influenza vaccines
US7901921B2 (en) 2004-10-22 2011-03-08 Oncolytics Biotech Inc. Viral purification methods
US20090004222A1 (en) 2004-11-03 2009-01-01 O'hagan Derek Influenza Vaccination
EP2368975B1 (en) 2004-12-23 2014-09-17 MedImmune, LLC Non-tumorigenic MDCK cell line for propagating viruses
TW200700078A (en) 2005-03-23 2007-01-01 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel use
CA2602944C (en) * 2005-04-11 2015-08-11 Crucell Holland B.V. Virus purification using ultrafiltration
ATE494906T1 (de) * 2005-11-01 2011-01-15 Novartis Vaccines & Diagnostic Von zellen stammende virale impfstoffe mit geringen mengen an rest-zell-dna
US11707520B2 (en) 2005-11-03 2023-07-25 Seqirus UK Limited Adjuvanted vaccines with non-virion antigens prepared from influenza viruses grown in cell culture
AU2006310163B2 (en) 2005-11-04 2011-09-15 Seqirus UK Limited Influenza vaccine with reduced amount of oil-in-water emulsion as adjuvant
PT1951299E (pt) 2005-11-04 2012-02-28 Novartis Vaccines & Diagnostic Vacinas contra a gripe que incluem combinações de adjuvantes particulados e imuno-potenciadores
NZ568210A (en) * 2005-11-04 2012-12-21 Novartis Vaccines & Diagnostic Emulsions with free aqueous-phase surfactant as adjuvants for split influenza vaccines
HUE051122T2 (hu) * 2005-11-04 2021-03-01 Seqirus Uk Ltd Sejttenyészetben növesztett influenzavírusból elõállított nemvirion anti-géneket tartalmazó adjuvált vakcinák
CN102755645A (zh) 2005-11-04 2012-10-31 诺华疫苗和诊断有限公司 佐剂配制的包含细胞因子诱导剂的流感疫苗
EP1976559B3 (en) 2006-01-27 2020-02-19 Seqirus UK Limited Influenza vaccines containing hemagglutinin and matrix proteins
WO2007110776A1 (en) 2006-03-24 2007-10-04 Novartis Vaccines And Diagnostics Gmbh & Co Kg Storage of influenza vaccines without refrigeration
WO2007126810A2 (en) 2006-03-31 2007-11-08 Warf - Wisconsin Alumni Research Foundation High titer recombinant influenza viruses for vaccines
PL2043682T3 (pl) 2006-07-17 2014-09-30 Glaxosmithkline Biologicals Sa Szczepionka przeciw grypie
GB0614460D0 (en) * 2006-07-20 2006-08-30 Novartis Ag Vaccines
WO2008032219A2 (en) 2006-09-11 2008-03-20 Novartis Ag Making influenza virus vaccines without using eggs
AU2007347716B2 (en) 2006-09-15 2013-06-20 Medimmune, Llc MDCK cell lines supporting viral growth to high titers and bioreactor process using the same
EP2532362A1 (en) 2006-12-06 2012-12-12 Novartis AG Vaccines including antigen from four strains of influenza virus
US8697154B2 (en) * 2007-03-05 2014-04-15 Om Pharma Sa Bacterial extract for respiratory disorders and process for its preparation
CA2680600A1 (en) 2007-03-12 2008-09-18 Antigen Express, Inc. Li-rnai involved li suppression in cancer immunotherapy
AR066405A1 (es) 2007-04-20 2009-08-19 Glaxosmithkline Biolog Sa Vacuna
US9474798B2 (en) 2007-06-18 2016-10-25 Wisconsin Alumni Research Foundation Influenza M2 protein mutant viruses as live influenza attenuated vaccines
PT2185191E (pt) 2007-06-27 2012-11-27 Novartis Ag Vacinas contra a gripe com baixo teor de aditivos
CA2697373C (en) * 2007-08-27 2019-05-21 Longhorn Vaccines & Diagnostics, Llc Immunogenic compositions and methods
GB0810305D0 (en) 2008-06-05 2008-07-09 Novartis Ag Influenza vaccination
CA2718430A1 (en) 2008-03-18 2009-09-24 Novartis Ag Improvements in preparation of influenza virus vaccine antigens
WO2010036760A1 (en) * 2008-09-24 2010-04-01 Medimmune, Llc Methods for cultivating cells, propagating and purifying viruses
WO2010052214A2 (en) 2008-11-05 2010-05-14 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Novel method
EA201171032A1 (ru) 2009-02-10 2012-02-28 Новартис Аг Схемы лечения с помощью вакцины против гриппа, связанного с пандемическими штаммами
CA2752041A1 (en) 2009-02-10 2010-08-19 Novartis Ag Influenza vaccines with increased amounts of h3 antigen
EP2396032B1 (en) 2009-02-10 2016-09-28 Seqirus UK Limited Influenza vaccines with reduced amounts of squalene
CN102548577A (zh) 2009-04-27 2012-07-04 诺华有限公司 用于抵抗流感的佐剂疫苗
AU2010250832B2 (en) 2009-05-21 2013-10-03 Seqirus UK Limited Reverse genetics using non-endogenous pol I promoters
WO2010144797A2 (en) 2009-06-12 2010-12-16 Vaccine Technologies, Incorporated Influenza vaccines with enhanced immunogenicity and uses thereof
CA2803282C (en) 2009-07-06 2018-05-01 David E. Anderson Methods for preparing vesicles and formulations produced therefrom
CN102482666B (zh) 2009-07-06 2017-02-08 变异生物技术公司 制备囊泡的方法和由其产生的制剂
CA2769673A1 (en) 2009-07-31 2011-02-03 Novartis Ag Reverse genetics systems
WO2011030218A1 (en) 2009-09-10 2011-03-17 Novartis Ag Combination vaccines against respiratory tract diseases
CN102741399A (zh) 2009-10-20 2012-10-17 诺华有限公司 用于病毒拯救的改良反向遗传方法
EP2493912B1 (en) 2009-10-26 2020-07-29 Wisconsin Alumni Research Foundation High titer recombinant influenza viruses with enhanced replication in vero cells
US10130697B2 (en) 2010-03-23 2018-11-20 Wisconsin Alumni Research Foundation (Warf) Vaccines comprising mutant attenuated influenza viruses
AU2011254204B2 (en) 2010-05-21 2015-08-20 Seqirus UK Limited Influenza virus reassortment method
CN103096921A (zh) 2010-06-01 2013-05-08 诺华有限公司 不用冻干疫苗抗原浓缩
JP5976639B2 (ja) 2010-06-01 2016-08-23 ノバルティス アーゲー インフルエンザワクチン抗原の濃縮および凍結乾燥
US9610248B2 (en) 2010-07-06 2017-04-04 Variation Biotechnologies, Inc. Compositions and methods for treating influenza
CA2808965C (en) 2010-08-20 2020-01-07 Novartis Ag Soluble needle arrays for delivery of influenza vaccines
CA2862871C (en) 2011-01-13 2020-09-22 Variation Biotechnologies Inc. Methods for preparing vesicles and formulations produced therefrom
EP2663327A4 (en) 2011-01-13 2015-12-02 Variation Biotechnologies Inc COMPOSITIONS AND METHOD FOR THE TREATMENT OF VIRUS INFECTIONS
US20140248320A1 (en) 2011-10-20 2014-09-04 Novartis Ag Adjuvanted influenza b virus vaccines for pediatric priming
US20140328876A1 (en) 2011-11-18 2014-11-06 Variation Biotechnologies Inc. Synthetic derivatives of mpl and uses thereof
CN104302323A (zh) 2012-01-12 2015-01-21 变异生物技术公司 用于治疗病毒感染的组合物和方法
CA2894467A1 (en) 2012-01-27 2013-08-01 Variation Biotechnologies Inc. Methods for preparing thermostable compositions comprising a lipid component and thermolabile therapeutic agents
AU2013205478B9 (en) 2012-03-02 2014-11-20 Seqirus UK Limited Influenza virus reassortment
AU2013270793A1 (en) 2012-06-04 2014-12-11 Novartis Ag Improved safety testing
GB201218195D0 (en) 2012-10-10 2012-11-21 Istituto Zooprofilattico Sperimentale Delle Venezie Composition
EP2925356A2 (en) 2012-12-03 2015-10-07 Novartis AG Reassortant influenza a viren
CA2905612A1 (en) 2013-03-13 2014-09-18 Novartis Ag Influenza virus reassortment
CN105828835A (zh) 2013-05-10 2016-08-03 诺华股份有限公司 避免流感疫苗中的发作性嗜睡病风险
DE202013005100U1 (de) 2013-06-05 2013-08-26 Novartis Ag Influenza Virus Reassortierung
DE202013005130U1 (de) 2013-06-05 2013-09-10 Novartis Ag Influenza Virus Reassortierung
CA2914604A1 (en) 2013-06-06 2014-12-11 Novartis Ag Influenza virus reassortment
WO2015009743A1 (en) 2013-07-15 2015-01-22 Wisconsin Alumni Research Foundation High titer recombinant influenza viruses with enhanced replication in mdck or vero cells or eggs
CN105745218B (zh) 2013-11-15 2020-11-06 诺华股份有限公司 去除残留细胞培养杂质
WO2015196150A2 (en) 2014-06-20 2015-12-23 Wisconsin Alumni Research Foundation (Warf) Mutations that confer genetic stability to additional genes in influenza viruses
EP2966093A1 (en) 2014-07-07 2016-01-13 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Process for the preparation of magnetic sulfated cellulose particles, magnetic sulfated cellulose particles and their use
US10633422B2 (en) 2015-06-01 2020-04-28 Wisconsin Alumni Research Foundation (Warf) Influenza virus replication by inhibiting microRNA lec7C binding to influenza viral cRNA and mRNA
BR112017028011A2 (pt) 2015-06-26 2018-08-28 Seqirus Uk Ltd vacinas de gripe correspondentes antigenicamente
WO2017007839A1 (en) 2015-07-06 2017-01-12 Wisconsin Alumni Research Foundation (Warf) Improved influenza virus replication for vaccine development
BR112018000296A2 (pt) 2015-07-07 2018-09-04 Seqirus UK Limited ensaios de potência de influenza
CN109477074B (zh) 2016-02-19 2023-01-24 威斯康星旧生研究基金会 用于疫苗开发的改进的乙型流感病毒复制
EP3601544A4 (en) 2017-03-30 2021-01-27 Merck Sharp & Dohme Corp. ADDITION OF NUCLEASES DIRECTLY TO CELL CULTURE TO FACILITATE DIGESTION AND CLEARANCE OF NUCLEIC ACIDS FROM HOST CELLS
AU2019207600A1 (en) 2018-01-09 2020-07-09 Theriva Biologics, Inc. Alkaline phosphatase agents for treatment of neurodevelopmental disorders
WO2019183209A1 (en) 2018-03-20 2019-09-26 Synthetic Biologics, Inc. Alkaline phosphatase agents for treatment of radiation disorders
WO2019183208A1 (en) 2018-03-20 2019-09-26 Synthetic Biologics, Inc. Intestinal alkaline phosphatase formulations
WO2020167432A2 (en) 2019-01-23 2020-08-20 Yoshihiro Kawaoka Mutations that confer genetic stability to additional genes in influenza viruses
EP3921413A1 (en) 2019-02-08 2021-12-15 Wisconsin Alumni Research Foundation (WARF) Humanized cell line
WO2020223699A1 (en) 2019-05-01 2020-11-05 Wisconsin Alumni Research Foundation (Warf) Improved influenza virus replication for vaccine development
US11807872B2 (en) 2019-08-27 2023-11-07 Wisconsin Alumni Research Foundation (Warf) Recombinant influenza viruses with stabilized HA for replication in eggs
US20230000971A1 (en) 2019-11-18 2023-01-05 Seqirus Pty Ltd. Method for producing reassortant influenza viruses
KR102444684B1 (ko) * 2020-04-29 2022-09-16 에스케이바이오사이언스(주) 일회용 배양 공정 시스템을 이용한 인플루엔자 바이러스 생산 방법

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH589453A5 (ru) * 1974-01-14 1977-07-15 Sandoz Ag
US4500513A (en) * 1979-05-15 1985-02-19 Miles Laboratories, Inc. Influenza vaccine production in liquid cell culture
US4317811A (en) * 1980-09-11 1982-03-02 Merck & Co., Inc. Herpes simplex type 1 subunit vaccine
DE3237313A1 (de) * 1982-10-08 1984-04-12 Werner Heese Verfahren zur gewinnung und reinigung antigenhaltiger loesungen, insbesondere fuer influenza-viren, aus antigenhaltiger allantoisfluessigkeit
US4783411A (en) * 1984-10-22 1988-11-08 Janis Gabliks Influenza-A virus vaccine from fish cell cultures
US5173418A (en) * 1985-05-10 1992-12-22 Benzon Pharma, A/S Production in Escherichia coli of extracellular Serratia spp. hydrolases
US5006472A (en) * 1988-06-03 1991-04-09 Miles Inc. Enzymatic purification process
RU2080876C1 (ru) * 1989-02-07 1997-06-10 Био-Текнолоджи Дженерал Корп. Способ получения очищенных частиц поверхностного антигена гепатита в, очищенная частица поверхностного антигена гепатита в человека и вакцина против гепатита в
ATE132160T1 (de) * 1989-03-29 1996-01-15 Univ New York State Res Found Verfahren zur reinigung von aussenmembran-protein von haemophilus influenza
DZ1706A1 (fr) * 1992-08-07 2002-02-17 Merck & Co Inc Vaccin contre le virus de l'hepatite a.
HRP950097A2 (en) * 1994-03-08 1997-06-30 Merck & Co Inc Hepatitis a virus culture process
WO1996015231A2 (en) * 1994-11-10 1996-05-23 Immuno Aktiengesellschaft Method for producing biologicals in protein-free culture
US5681746A (en) * 1994-12-30 1997-10-28 Chiron Viagene, Inc. Retroviral delivery of full length factor VIII
WO1997004803A1 (fr) * 1995-08-01 1997-02-13 Pasteur Merieux Serums & Vaccins Procede de production industrielle d'un vaccin contre l'encephalite japonaise et vaccin obtenu
WO1997011605A1 (en) * 1995-09-28 1997-04-03 University Of Pittsburgh Of The Commonwealth System Of Higher Education Stimulation of cell-mediated immune responses by targeted particulate genetic immunization

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2535153C1 (ru) * 2013-09-04 2014-12-10 Федеральное государственное унитарное предприятие "Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт вакцин и сывороток и предприятие по производству бактерийных препаратов" Федерального медико-биологического агентства России (ФГУП СПбНИИВС ФМБА России) Способ получения высокоочищенных вирионных концентратов
RU2614127C2 (ru) * 2015-06-04 2017-03-22 Общество с ограниченной ответственностью "НТфарма" Способ получения концентрата рекомбинантных псевдоаденовирусных частиц, экспрессирующих ген гемагглютинина вируса гриппа A/California/07/2009(H1N1)
RU2670001C1 (ru) * 2017-12-25 2018-10-17 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт биохимии и физиологии растений и микроорганизмов Российской академии наук Способ получения белков клеточной поверхности

Also Published As

Publication number Publication date
NO981557L (no) 1998-10-12
CA2234208C (en) 2003-06-10
PT870508E (pt) 2001-04-30
ES2129386T3 (es) 2001-01-01
CN1138564C (zh) 2004-02-18
SK44598A3 (en) 1998-11-04
AU6065998A (en) 1998-10-15
HUP9800802A2 (hu) 1999-04-28
DK0870508T3 (da) 2000-11-20
IL123961A (en) 2000-07-16
JPH1121253A (ja) 1999-01-26
JP5258127B2 (ja) 2013-08-07
HUP9800802A3 (en) 2003-08-28
DE69800383D1 (de) 2000-12-14
DZ2462A1 (fr) 2003-01-18
SI0870508T1 (en) 2001-02-28
NO323349B1 (no) 2007-04-02
EP0870508A1 (en) 1998-10-14
KR100593235B1 (ko) 2007-12-04
GR3034798T3 (en) 2001-02-28
DE870508T1 (de) 1999-08-19
AU728939B2 (en) 2001-01-18
KR19980081114A (ko) 1998-11-25
ES2129386T1 (es) 1999-06-16
BR9801015A (pt) 2000-01-11
HRP980187A2 (en) 1999-04-30
ID20399A (id) 1998-12-10
NO981557D0 (no) 1998-04-06
DE69800383T2 (de) 2001-08-16
GR990300017T1 (en) 1999-06-30
ZA982915B (en) 1999-01-21
UA42089C2 (ru) 2001-10-15
AR011216A1 (es) 2000-08-02
NZ330131A (en) 1999-10-28
PL187982B1 (pl) 2004-11-30
EP0870508B1 (en) 2000-11-08
CN1196956A (zh) 1998-10-28
PL325722A1 (en) 1998-10-12
HU9800802D0 (en) 1998-05-28
HRP980187B1 (en) 2001-04-30
ATE197406T1 (de) 2000-11-11
TW570803B (en) 2004-01-11
CZ297492B6 (cs) 2007-01-03
MX9802766A (es) 1998-12-31
SK282614B6 (sk) 2002-10-08
HK1010833A1 (en) 1999-07-02
US5948410A (en) 1999-09-07
CZ105098A3 (cs) 1998-10-14
TR199800613A1 (xx) 1998-10-21
CA2234208A1 (en) 1998-10-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2197264C2 (ru) Способ получения поверхностных антигенных белков из вирусов гриппа, противогриппозная вакцина
US6048537A (en) Method for preparing an influenza virus, antigens obtained and applications thereof
EP1951296B2 (en) Cell-derived viral vaccines with low levels of residual cell dna by beta-propiolactone treatment
EP2172543B1 (en) Process for the replication of influenza viruses in cell culture, and the influenza viruses obtainable by the process
JP6185548B2 (ja) インフルエンザワクチンの製造方法
ES2653197T3 (es) Procedimiento para producir antígeno ortomixoviral y vacunas
US20140315277A1 (en) Novel method
JP5843615B2 (ja) 密度勾配超遠心分離によるウイルスまたはウイルス抗原の精製
AU2004249802B2 (en) Improvements in virus production
CN102858961A (zh) 新方法
Weigel Development of chromatography-based purification processes for cell culture-derived influenza virus particles
MXPA98002766A (en) Vaccine against influe
Berezin et al. Isolation and studies of myxovirus glycoproteins
DE202013005100U1 (de) Influenza Virus Reassortierung
AU2007221746A1 (en) Improvements in virus production

Legal Events

Date Code Title Description
PC4A Invention patent assignment

Effective date: 20100720

PD4A Correction of name of patent owner