MXPA06009358A - Dispositivo y metodo para el cierre de una herida que contiene adhesivo. - Google Patents

Abstract

Un articulo de enlace de tejido incluye material flexible, una sustancia adhesiva aplicada sobre al menos una porcion de un lado inferior del material flexible, y la composicion adhesiva polimerizable que penetra a traves de por lo menos una porcion del material flexible.

Description

DISPOSITIVO Y MÉTODO PARA EL CIERRE DE UNA HERIDA QUE CONTIENE ADHESIVO CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere al cierre y administración de heridas médicas y quirúrgicas, y métodos para hacer y utilizar dichos dispositivos. En particular, la presente invención se refiere al cierre y administración de heridas médicas y quirúrgicas, y métodos relacionados, en donde el dispositivo incorpora un material adhesivo polimerizable. Los materiales y métodos de la presente invención proveen una mejora sobre, y un sustituto para, vendas, suturas, y grapas, y proveen métodos mejorados tanto para aproximar como cubrir heridas, de esta forma proveyendo una administración mejorada de heridas.

ANTECEDENTES DE INVENCIÓN Existen actualmente en uso primario al menos cuatro formas básicas para cerrar heridas resultantes de incisiones quirúrgicas o laceraciones accidentales. Estas son suturas, grapas quirúrgicas, cintas de piel quirúrgicas, y composiciones adhesivas. Las suturas generalmente se reconocen como proveyendo el soporte de herida adecuado para la duración de la cicatrización de la herida. Sin embargo, la sutura involucra el trauma adicional de la herida, ya que la aguja y el material de sutura deben pasar a través del tejido en los márgenes de la herida. Además, la sutura puede causar marcas de cierre de herida cosméticamente poco atractivas, puede ser consumidora de tiempo, y dependiendo de las técnicas y tipos de suturas utilizadas, pueden requerir la remoción. Dicha remoción implica atención médica adicional y puede involucrar dolor y trauma el paciente particularmente si la sutura se hace parte integral de la herida. Las grapas quirúrgicas tienen desventajas similares a las suturas en términos de resultado cosmético. Además, la remoción de las grapas puede ser dolorosa y, dependiendo de la ubicación y del umbral del dolor del paciente, pueden requerir anestésicos tópicos. Las tiras de cierre de piel, tales como vendas adhesivas, se utilizan para el cierre de heridas de piel relativamente superficiales. Sin embargo, los adhesivos de contacto que se utilizan con las tiras típicamente retienen la capacidad de retención por lo más de un día o dos y pueden perder capacidad de retención rápidamente la presencia de humedad, por ejemplo, transpiración. La aplicación directa de adhesivos también ha sido propuesta y utilizada para propósitos de cierre, especialmente involucrando adhesivos de cianoacrilato. Dichos materiales se están difundiendo ampliamente para uso en cierre de heridas. Por ejemplo, los adhesivos de monómero y polímero se utilizan tanto en aplicaciones industriales (incluyendo uso doméstico) como médicas.

Se incluyen dentro de estos adhesivos, monómeros y polímeros de etileno 1 ,1 -disustituidos, tales como a-cianoacrilatos. Desde el descubrimiento de las propiedades adhesivas de dichos monómero y polímeros, se encontró un amplio uso gracias a la velocidad con la que curan, la resistencia del enlace resultante formado, y su relativa facilidad de uso. Se sabe que las formas monoméricas de a-cianoacrilatos son extremadamente reactivas, se polimerizan rápidamente en la presencia de cantidades de minutos uniformes de un iniciador, incluyendo la humedad presente en el aire o sobre superficies húmedas tales como el tejido de animal. Los monómeros de a-cianoacrilatos son aniónicamente polimerizables o polimerizabes de radical libre, o polimerizables a través de zwiteriones o pares de iones para formar polímeros. Una vez que se ha iniciado la polimerización, la velocidad de curación puede ser rápida. Las aplicaciones médicas de composiciones adhesivas de etileno 1 ,1 -disustituido incluyen el uso como una alternativa o auxiliar para suturas y grapas quirúrgicas en el cierre de heridas así como para cubrir y proteger las heridas de superficie tales como laceraciones, abrasiones, quemaduras, estomatitis, llagas y otras heridas de superficie. Cuando se aplica un adhesivo, usualmente se aplica en su forma monomérica, y la polimerización resultante da origen al enlace adhesivo deseado. Por ejemplo, los monómeros de etileno 1 ,1 -disustituidos, y composiciones adhesivas que comprenden dichos monómeros, se describen en la Patente de E.U.A. No. 5,328,687 de Leung et al. Métodos adecuados para aplicar dichas composiciones a sustratos, a y particularmente en aplicaciones médicas, se describen en, por ejemplo las Patentes de E.U.A. Nos. 5,582,384, 5,575,997, y 5,624,669, todas de Leung et al. Las combinaciones de los métodos anteriores también ser utilizadas en la técnica. Por ejemplo, se han hecho intentos para combinar el uso de suturas y grapas y composiciones adhesivas. Ver, por ejemplo, la Patente de E.U.A. No. 5,254,132. Igualmente, se han hecho intentos para combinar el uso de vendas o cintas convencionales y composiciones adhesivas. Ver, por ejemplo, las Patentes de E.U.A. No. 5,259,835 y 5,445,597. Sin embargo, estos métodos típicamente han encontrado los mismos problemas descritos anteriormente para métodos individuales, principalmente dificultades que surgen del uso de suturas, grapas y/o vendas o cintas. Por consiguiente, continúa existiendo una necesidad de materiales y métodos mejorados para el enfoque de las heridas. También continúa existiendo una necesidad de materiales y métodos mejorados que tienen una escala más amplia de aplicaciones, por ejemplo para uso interno, y removidas de esencialmente no biodegradable (en donde los materiales se remueven desde el sitio de aplicación) a biodegradable (en donde los materiales no se remueven directamente del sitio de aplicación, sino más bien se degradan con el paso del tiempo).

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La presente invención trata las necesidades anteriores en la técnica, y otras, al proveer materiales y métodos mejorados para el enfoque de las heridas. En modalidades, los materiales y métodos de la presente invención proveen ventajas significativas sobre los materiales y métodos actuales para el cierre de heridas. Los materiales y métodos de la presente invención pueden reemplazar completamente el uso de vendas, suturas, y/o grapas en una variedad de heridas y superficies de tejido, por lo tanto proveyendo no solamente un enfoque de heridas mejorado sino también un cierre de heridas mejorado. Estas ventajas incluyen, entre otras, el cierre mejorado de heridas, la provisión de una barrera microbiana durable mejorada, tiempo de procedimiento reducido, cosmética mejorada, menos dolor (durante la remoción de la grapa/sutura) dando como resultado una satisfacción incrementada del paciente, y resultados financieros/económicos mejorados al eliminar las visitas de seguimiento para la remoción de grapas/suturas. En una modalidad, la presente invención provee un artículo de enlace de tejido que comprende: un material flexible o dócil; una sustancia adhesiva colocada sobre por lo menos una porción de lado inferior de dicho material flexible o dócil; y una composición adhesiva polimerizable que penetra a través de dicho material flexible o dócil. En una modificación de la modalidad anterior, el artículo de enlace de tejido además puede incluir un iniciador de polimerización, o modificados la velocidad, material bioactivo, o combinaciones de los mismos.

Dicha líquido puede estar incluido, por ejemplo, como parte del material flexible o dócil, o mezclado con la composición adhesiva polimerizable. En otra modalidad, la presente invención provee un método para enlazar tejido, que comprende: colocar un sustrato flexible o dócil sobre una sección de tejido; aplicar la composición adhesiva polimerizable sobre y sustancialmente cubriendo el sustrato flexible o dócil; y permitir que la composición adhesiva polimerizable penetre dentro y por debajo del sustrato flexible o dócil y polimerice para formar una estructura de composición enlazada ha dicho tejido. Como con el artículo de enlace de tejido descrito anteriormente, el método de enlazar tejido de acuerdo con la presente invención también incorpora un iniciador de polimerización o modificados la velocidad, material bioactivo, o combinaciones de los mismos. Dicha aditivo puede incluirse, por ejemplo, como parte del material flexible o dócil, o mezclado con la composición adhesiva polimerizable. En otras modalidades de la presente invención, el sustrato flexible incluye una o más tiras adhesivas, que llevan la sustancia adhesiva y por lo tanto adhieren el sustrato flexible al sitio de aplicación deseado.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS Estas y otras ventajas y características de esta invención serán evidentes a partir de lo siguiente, especialmente con su considera con los dibujos anexos, en los cuales: La Figura 1 es una vista esquemática de una primera modalidad de la presente invención. Las Figuras 2a y 2b son vistas transversales de la modalidad de la Figura 1. La Figura 3 es una vista esquemática de otra modalidad de la presente invención. La Figura 4 es una vista esquemática de otra modalidad de la presente invención. La Figura 5 es una vista esquemática de otra modalidad de la presente invención. Las Figuras 6a-6e ilustran un método para utilizar una estructura de composición de acuerdo con una modalidad de la presente invención. La Figura 7a es una vista en perspectiva de otra modalidad de la presente invención. La Figura 7b es una vista en perspectiva de una modalidad diferente de la presente invención mostrada la Figura 7a.

La Figura 7c es una vista en perspectiva de una modalidad adicional de la presente invención mostrada en la Figura 7b.

DESCRPC1ON DETALLADA DE LAS MODALIDADES PREFERIDAS Una modalidad de la presente invención se muestra esquemáticamente la Figura 1. En la Figura 1 , se muestra un sustrato flexible como incluyendo material flexible 10 cubierto en varias porciones con una sustancia adhesiva 2. Las Figuras 2a y 2b son vistas transversales del sustrato flexible 1 de la Figura 1 , tomadas a lo largo de las líneas 2a-2a y 2b-2b, respectivamente. Las Figuras 1 y 2a-2b muestran que, en las modalidades, la sustancia adhesiva no cubre una porción completa del sustrato flexible, sino solamente porciones de la misma. En la modalidad de la Figura 1 , el material flexible o dócil 10 puede formarse de cualquier material flexible o dócil adecuado, para proveer que se obtengan los objetivos de la presente invención. Preferiblemente, el material flexible o dócil 10 es un material que es flexible, poroso, y no tóxico. Como se utiliza aquí, el término "flexible" se utiliza para referirse al material flexible o dócil 10. Sin embargo, a menos que se estipula de forma diferente en el contexto, el término "flexible" pretende cubrir una escala de materiales, exhiben una o más propiedades tales como ser flexible, dócil, elástico, o retentivo en cuanto a memoria. Por ejemplo, "flexible" también pretende referirse a materiales exhiben propiedades elásticas o de memoria, es decir, la habilidad del material para regresar a su forma original cuando las tensiones aplicadas al mismo se reducen o eliminan. El material flexible es preferiblemente flexible o dócil, para permitir el sustrato flexible se coloque la superficie deseada (tal como piel, órgano, tejido, o similar) en una forma que permite que el sustrato flexible conforme la topología de la superficie deseada. Igualmente, el material flexible es preferiblemente poroso, para permitir que subsecuentemente el material adhesivo polimerizable aplicado pase a través de o penetre a través del material flexible y para polimerizar como una capa por debajo del material flexible, mientras adhiere el material flexible al sustrato deseado. Dicha porosidad también preferiblemente permitirá que el aire y el agua pasen a través del material flexible. Dependiendo del grado de porosidad (y/o el tamaño de las aperturas en la malla), dicha porosidad del material flexible o habilidad de penetrar el aire y el agua puede adaptarse a ya sea permanecer después de que se forman material de composición final, o estar ausente del mismo. El material flexible también preferiblemente es no tóxico, ya que pretende utilizarse como una cubierta de herida, tal como tejidos biológicos. Es decir, el material biológico deberá ser biológicamente compatible con el sustrato deseado (tal como tejido, piel, órgano, o similar), y preferiblemente material estar gubernamentalmente aprobando o generalmente estimado como seguro para el propósito deseado. En otras modalidades, el material flexible se puede seleccionar para ser elástico o tener algún efecto de memoria. En dichas modalidades, las propiedades elásticas del material flexible pueden deseable mente proveer un grado de presión o tensión en el sitio de aplicación, por ejemplo, para mantener el enfoque del borde de la herida. Igualmente, en modalidades en donde no se desea dicho grado adicional de presión o tensión en el sitio de aplicación, el material flexible se puede seleccionar para tener menos o nada de elasticidad. En modalidades de la presente invención, el material flexible puede ser ya sea biodegradable, o no biodegradable. Por "biodegradable" en esta invención significa el sustrato flexible se biodegrada a través del tiempo in vivo, de tal forma que no requiere la remoción física del estructura de composición después de un período establecido de tiempo. De esta forma, por ejemplo, un material flexible biodegradable es uno que, en el entorno in vivo, se biodegradará durante un periodo de aproximadamente una semana a aproximadamente cinco años. Un material biodegradable es uno que no se biodegrada en un entorno in vivo en los siguientes cinco años. Dicho material no biodegradable de esta forma requerirá la remoción física de la estructura de composición en el momento deseado, en lugar de deteriorarse lentamente a través del tiempo. Igualmente, en algunas modalidades, se prefiere que la combinación de materiales que forman la estructura de composición (es decir, el material flexible y la composición adhesiva polimerizable) juntos sean biodegradables, mientras en otras composiciones, se prefiere que la combinaciones de materiales que forman la estructura de composición (es decir, el material flexible y la composición adhesiva polimerizable) juntos no sean biodegradables. Las composiciones polimerizables biodegradables y no biodegradables se pueden utilizar, para proveer resultados adaptables en términos de propiedades tales como biodegradación y similares. Para materiales biodegradables, se puede seleccionar una escala de materiales como el material flexible, preferiblemente para proveer el tiempo de biodegradación objetivo deseado. De esta forma, por ejemplo, los materiales adecuados se puede seleccionar para proveer ya sea un periodo de degradación corto (tal como entre aproximadamente una semana y aproximadamente dos meses) un periodo de biodegradación más largo (tal como entre aproximadamente dos meses y aproximadamente cinco años). La selección adecuada del material flexible de esta forma permitirá la adaptación del sustrato flexible a la aplicación particular. Por ejemplo, el modalidades en donde sustrato flexible se utiliza para formar la estructura de composición sobre la superficie la piel del paciente (tal como en un contexto convencional de una venda), se desea que el sustrato flexible no sea biodegradable. Más bien, después de un periodo de tiempo establecido, estructura de composición es físicamente removida, ya sea para permitir la finalización de la curación o para aplicar una nueva estructura de composición. En otras modalidades, sin embargo, puede ser deseable que el estructura de composición se biodegrade a través de un periodo establecido de tiempo, por ejemplo cuando el estructura de composición se utiliza internamente en donde la subsiguiente remoción por el contrario requerirá un trauma adicional al tejido. En modalidades, se prefiere que material flexible sea un material de malla. Los materiales de malla adecuados se pueden formar ya sea de materiales sintético son naturales. Dicho material de malla se puede formar de ya sea telas o materiales textiles o no textiles. El material flexible puede ser, por ejemplo, cualquier película polimérica adecuada, espuma plástica (incluyendo espuma de celda abierta), un textil, una tela tejida, no textil, mezclas de los mismos, o similares. En particular, los materiales textiles adecuados pueden de esta forma prepararse, por ejemplo, del nylon, una poliolefina, tal como polietileno, propileno, copolímeros de etileno-propileno y copolímeros de etileno-butileno, poliuretanos, espumas de poliuretano, poliestirenos, cloruros de polivinilo plastificados, poliésteres, poliamidas y algodón. Los ejemplos específico adecuados incluyen, por ejemplo, nylon, polietileno, propileno, copolímeros de etileno-propileno, copolímeros de etileno-de etileno, poliuretano, poliestireno, cloruro de polivinilo plastificado, poliéster, poliamida, algodón, politetrafluoroetileno (PTFE), material biovascular, colágeno, Gore-Tex®, Dacron™, etc. En algunas modalidades, se prefiere que el material de malla no está formado de la en la elastina, o materiales con base en elastina. Aunque la elastina puede ser adecuada en algunos usos, se prefieren los materiales sintéticos en las modalidades en vista de su disponibilidad, facilidad de fabricación, propiedades físicas tales como resistencia y durabilidad, y compatibilidad biológica. De esta forma, en dichas modalidades, se prefiere que el material de malla esté substancial o completamente libre de elastina o materiales a base de elastina. Además, en dichas modalidades, se prefiere que el sustrato flexible completo (es decir, la combinación de material flexible y la sustancia adhesiva) esté substancial o completamente libre de elastina o materiales a base de elastina. En otras modalidades, se prefiere que material flexible se forme de un material orgánico sintético, semi-sintético, o natural. De esta forma, por ejemplo, se prefiere que el material flexible se forme de un material de polímero sintético o natural tal como un metal (tal como plata, acero, o similar) o de vidrio o de cerámica. El material flexible preferiblemente es flexible, como seres que anteriormente, y aún resistente al rasgado. En una modalidad, el grosor del material flexible de la presente invención es de aproximadamente 0.000254 mm a aproximadamente 1.27 mm. En otra modalidad, el grosor del material flexible es aproximadamente 0.0127 mm a aproximadamente 0.508 mm, preferiblemente de 0.0177 mm a aproximadamente 0.254 mm, o de aproximadamente 0.0254 mm a aproximadamente 0.127 mm. El material si se puede ser opaco o translúcido. En algunas modalidades de la presente invención, el material flexible es provisto para tener un color de piel, tal como las máscaras de material flexible que aparecen en la superficie subyacente (tal como una herida). Sin embargo, en otras modalidades el material flexible puede ser provisto con colores de "diseñador" y/o patrones, o aún sobre diseños de carácter de caricaturas. En otras modalidades, el material flexible puede ser transparente de esta forma no enmascarado la superficie subyacente.

Como se muestra en las Figuras 1-3, el sustrato flexible 1 incluye una sustancia adhesiva 20 aplicada a porciones del material flexible 10. Preferiblemente, como se muestra en la Figura 1 , la sustancia adhesiva 20 se aplica al materiales flexible 10 en los lados opuestos del material flexible 10. En esta forma, el sustrato flexible 1 se puede aplicar sobre una herida u otro sustrato deseado tal como la porción del material flexible no cubierto con la sustancia adhesiva que se asienta sobre la herida. (Este uso de la estructura de composición se describirá con mayor detalle más adelante). Por consiguiente, la sustancia adhesiva se coloca en el mismo lado que el material flexible, y la sustancia adhesiva expuesta se puede cubrir por medio de la capa o forro de liberación adecuado (no mostrado) para conservar la adhesividad del sustrato flexible hasta el momento del uso. Aunque no se limita a ninguna orientación particular, la sustancia flexible se puede aplicar en cualquier borde corto o largo del material flexible 10. Esta forma, por ejemplo, la Figura 1 muestra la sustancia adhesiva 20 aplicada en los extremos cortos opuestos (sustancialmente paralelos) de un material flexible rectangular 10. Esta modalidad aproximadamente corresponde a una venda convencional, en donde las porciones de adhesiva se aplican en los lados opuestos de una herida y la porción central (no cubierta) del material flexible cubre la herida. Alternativamente, la Figura 3 muestra una modalidad en donde la sustancia adhesiva 20 se aplica en los extremos largos opuestos (sustancialmente paralelos) de un material flexible rectangular 10. Esta modalidad aproximadamente corresponde a un diseño de cinta, en donde los bordes de la cinta se aplican en los lados opuestos a lo largo de la longitud de una herida y la porción central (no cubierta) del material flexible cubre la herida a lo largo de su longitud. Por supuesto, la invención no está limitada a dichas modalidades, y otras orientaciones de la invención serán fácilmente evidentes para los expertos en la técnica con base en la presente descripción. Por ejemplo, la Figura 4 muestra una modalidad en donde la sustancia adhesiva 20 se aplica sobre los cuatro extremos o bordes de un material flexible cuadrado 10, y la Figura 5 muestra una modalidad en donde el sustrato flexible esta la forma de un rollo de material 5, y la sustancia adhesiva 20 se aplica a lo largo de la longitud de los bordes del material flexible 10. Preferiblemente, la sustancia adhesiva de esta forma se aplica al material flexible para así formar una primera, segunda, y tercera regiones distintas a través de la dimensión de ancho y largo del material flexible. En la primera región, el sustrato flexible no está cubierto con la sustancia adhesiva. Esta región pretende colocarse sobre una herida subyacente o trauma de tejido, de tal forma que la herida no está en contacto (o sustancialmente no está en contacto) con la sustancia adhesiva. La segunda y tercera regiones, que se unen a la primera región en lados opuestos de la misma, son las regiones en donde se aplica la sustancia adhesiva. Estas segunda tercera regiones pretenden colocarse en los lados opuestos de la herida subyacente o trauma de tejido, para temporalmente asegurar el sustrato flexible al sitio de aplicación deseado, de tal forma que la herida per se no está en contacto (o no está sustancialmente en contacto) con la sustancia adhesiva. Aunque no se muestran específicamente en las Figuras 1-7c, también se puede utilizar un respaldo adecuado o material de liberación para cubrir las sustancias adhesivas aplicadas a la parte inferior del material flexible. Dichos materiales de respaldo son bien conocidos en la técnica para cubrir adhesivos sensibles a la presión y pueden incluir, por ejemplo, papel, plástico, o similares. Cuando se forman sustratos flexibles rectangulares para uso en la presente invención, se pueden proveer dimensiones adecuadas del material. Por ejemplo, en la configuración de vendas convencionales, cuando la sustancia adhesiva se provee en extremos paralelos cortos del material flexible, el material flexible puede estar en escala de anchura de aproximadamente 0.635 cm a aproximadamente 5.08 o 7.62 cm o más, los anchos preferidos en las modalidades pueden estar entre aproximadamente 0.635 a aproximadamente 2.54 o 3.81 cm, y puede estar en escala de longitud aproximadamente 0.635 cm a aproximadamente 10.16 o 12.7 cm o más, aunque la longitudes preferidas en las modalidades pueden estar de aproximadamente 2.54 a aproximadamente 5.08 o 7.62cm. Igualmente, la configuración de ser una venda a lo largo de su longitud una cinta enrollada, en donde la sustancia adhesiva se provee en los extremos paralelos largos del material flexible, el materiales que se le puede estar en escala de aproximadamente 0.635 cm a aproximadamente 10.16 o 12.7 cm o más, aunque los anchos preferidos en las modalidades preferidas por está en escala de aproximadamente 5.08 a 7.62 cm, y puede estar en una escala de longitud de aproximadamente 2.54 cm a aproximadamente 15.24 o 20.32 cm o más, aunque la longitudes preferidas en las modalidades pueden estar en la escala de aproximadamente 5.08 a aproximadamente 10.16 o 12.7 cm. sin embargo, una ventaja particular este invención es que el sustrato flexible se puede utilizar para formar una estructura de composición sobre una herida más larga, o como una laceración o inserción larga. Es decir, las modalidades de la presente invención pueden proveer un sustrato flexible que tiene una longitud que excede 20.32 o aun 30.48 cm, tal como en la escala en longitudes de hasta 45.72 cm, 60.96 cm, 76.20 cm, o más. Cuando se provee en la configuración de un rolio, el sustrato flexible puede tener virtualmente cualquier longitud práctica, tal como 152.4, 182.88, 243.84, 304.8 o 365.76 cm o más, que se pueden cortar a cualquier longitud deseada en el momento de uso. Por supuesto, será evidente que los materiales de la presente invención no están limitados a ninguna dimensión particular, y que las dimensiones (longitud, ancho, grosor, etc.) del sustrato flexible se pueden variar y adaptar, según se desee. Es decir, se pueden preparar materiales flexibles de varios tamaños y empacar los para uso. Por ejemplo, los materiales de longitud más corta (por ejemplo, 38.10 cm) se pueden preparar y empacar para uso en aplicaciones de "laceraciones grandes". En otras modalidades, se pueden proveer materiales con una variedad de longitudes, con la intención de que los materiales sean materiales de un solo uso, en donde cualquier longitud sobrante del material flexible se descarta. Dichas modalidades de uso individual son particularmente deseables cuando el material flexible está esterilizado, y la esterilidad se desea mantener hasta el momento de uso. En otras modalidades, tales como en donde la esterilidad no es un requerimiento, se puede proveer un material flexible de longitud más larga en donde la porción no utilizada se puede guardar para uso posterior. Aún otras configuraciones para el sustrato flexible 1 serán evidentes para los expertos en la técnica. Por ejemplo, aunque se describió anteriormente como siendo configuraciones rectangulares o cuadradas, el sustrato flexible puede tomar cualquier número de otras formas, que se pueden diseñar para aplicaciones particulares. Por ejemplo, se puede utilizar materiales flexibles circulares o redondos, tal como para cubrir bases de ampolla, llagas, o similares; se pueden utilizar materiales flexibles en forma de arco (forma rectangular curvada), tal como para cubrir laceraciones o incisiones curvadas; y similares. Otras formas, tales como un oval, triangular, poligonal, semicircular, y similares, también se pueden utilizar, en las modalidades. Aunque se muestra en las Figuras 1-7c como áreas punteadas, la sustancia adhesiva, preferiblemente con una capa o respaldo de liberación cuando el material nos va a utilizar inmediatamente, se puede aplicar en las porciones deseadas del material flexible en ya sea una forma continua o discontinua. De Esta forma, por ejemplo, la sustancia adhesiva se puede aplicar como una capa sólida sobre el área deseada, buen un patrón fijo o aleatorio. Preferiblemente, la sustancia adhesiva se aplica para formar un patrón sobre el material flexible. El adhesivo se puede aplicar en cualquier número de patrones, incluyendo, por ejemplo, una onda sinusoidal utilizando ya sea un patrón liso o un patrón agudo (ondas en forma del triángulo) estrechamente empacar las juntas. En una modalidad preferida, el adhesivo forma una red continua por lo que las áreas libres adhesivas no están interconectadas. La sustancia adhesiva típicamente está presente en un peso de capa de aproximadamente 10 aproximadamente 200, o de aproximadamente 20 a 150 gramos por metro cuadrado (gmc). Por supuesto, los pesos de la capa de la sustancia adhesiva se pueden utilizar, según se desee. La sustancia adhesiva utilizada en el sustrato flexible de la presente invención puede ser, por ejemplo, cualquier sustancia adhesiva adecuada. Preferiblemente, la sustancia adhesiva es un adhesivo de grado médico, se tal como adhesivos sensibles a la presión con base en acrílico(PSAs), adhesivos sensibles a la presión con base en caucho, adhesivos sensibles a la presión de silicón, mezclas de los mismos, o similares. En las modalidades, se prefiere que la sustancia de adhesivo sea diferente de la composición adhesiva polimerizable. De esta forma, por ejemplo, se prefiere que mientras la composición adhesiva polimerizable pueda ser, por ejemplo, una composición adhesiva monomérica polimerizable, las sustancias adhesivas sean un material adhesivo que son una composición adhesiva no polimerizable, tal como un adhesivo sensible a la presión.

Los PSAs con base en caucho adecuados incluyen, pero no se limitan a, aquellos enseñados en la Patente de E.U.A. No. 5,705,551 y en la Patente de E.U.A. No. 4,080,348, las descripciones de las cuales incorporan aquí por referencia. Ejemplos de bases de caucho poliméricas incluyen uno o más de polímeros de estireno-isopreno-estireno, polímeros de estireno-olefina-estireno, incluyendo polímeros de estireno-etileno/propileno-estireno, poliisobutileno, polibutadieno, caucho natural, caucho de silicón, caucho de acrilonitrilo, caucho de nitrilo, caché de poliuretano, caché de poliisobutileno, caucho de butilo, caucho de halobutilo incluyendo caucho de bromobutilo, caucho de butadieno-acrilonitrilo, policloropreno, y caucho de estireno-butadieno. Un adhesivo con base en caucho particularmente útil es aquel que tiene un componente elastomérico termoplástico y un componente resina. El componente elastomérico termoplástico contiene alrededor de 55-85 partes de un copolímeros de bloque A-B simple en donde los bloques A se derivan de homólogos de estireno y los bloques B se derivan de isopreno, y aproximadamente 15-45 partes de un copolímero de bloque A-B-A lineal o radical en donde los bloques A se derivan de estireno y homólogos de estireno y los bloques B se derivan de dienos conjugados o alquenos inferiores, los bloques A en el copolímero de bloque A-B constituyen alrededor de 10-18% en peso del copolímero A-B y los copolímeros A-B y A-B-A totales conteniendo aproximadamente 20% o menos de estireno. El componente resina consiste esencialmente de resinas adhesivas o mezclas de dichas de resinas se puede utilizar. Estas incluyen resina de hidrocarburo, rosina y derivados de rosina, politerpenos y otros derivados. La composición adhesiva contiene aproximadamente 20-300 partes de componente resina por cien partes en peso del componente elastomérico termoplástico. Uno de dichos adhesivos con base caucho está comercialmente disponible de Ato Findley bajo nombre comercial de HM3210. Los PSAs a base de acrílico útiles incluyen, pero no se limitan a, aquellos enseñados en la Patente de E.U.A. No. 5,947,917 y la Patente de E.U.A. No. 5,164,444 (demolición acrílica), la Patente de E.U.A. No. 5,623,011 (emulsión acrílica adhesiva. También puede ser una mezcla de radiación de monómeros con iniciadores y otros ingredientes tales como aquellos enseñados en la Patente de E.U.A. No. 5,232,958 (acrílico curado con UV) y la Patente de E.U.A. No. 5,232, 958(EB curado). Las descripciones estas patentes se incorporan aquí por referencia. Se contemplan que cualquier polímero a base de acrílico capa de formar una capa adhesiva con suficiente adhesivo para adherirse material flexible, el foro de liberación o un sustrato, y con adhesión aceptable para la piel, puede funcionar en la presente invención. Entre las modalidades, los polímeros acrílicos para capas adhesivas sensibles a la presión incluyen aquellas formadas de la polimerización de al menos un monómero de acrilato de alquilo o metacrilato, un ácido carboxílico insaturado y opcionalmente una lactama de vinilo. Ejemplos de esteres de acrilato de alquilo o metacrilato incluyen, pero no se limitan a, acrilato de butilo, acrilato de etilo, acrilato de 2- etilhexilo, acrilato de isooctilo, acrilato de ¡sononilo, acrilato isodecilo, acrilato de metilo, acrilato de metilbutilo, acrilato de 4-metil-2-pentilo, acrilato de sec-butilo, metacrilato de etilo, metacrilato de isodecilo, metacrilato de metilo, y similares, y mezclas de los mismos. Ejemplos de ácido carboxílico insaturados etilénicamente adecuados incluyen, pero no se limitan a, ácido acrílico, ácido metacrílico, ácido fumárico, ácido itacónico, y similares, y mezclas de los mismos. Un monómero de ácido carboxílico insaturado etilénicamente preferido en ácido acrílico. Ejemplos de lactamas de vinilo adecuadas incluyen, pero no se limitan a, N-vinil caprolactama , 1-vinil-2-piperidona, 1-vinil-5-metil-2-pirrolidona, vinil pirrolidona, y similares, y mezclas de los mismos. La sustancia adhesiva también puede incluir un adhesivo. Los adhesivos, son generalmente resina de hidrocarburo, resina de madera, rosinas, derivados de rosina, y similares. Se contempla que cualquier adhesivo conocido por un experto la técnica estará compatible con composiciones de polímero elastoméricas se puede utilizar con la presente modalidad de la invención. Uno de dichos adhesivos, que se encuentra que útil es Wingtak 10, una resina de politerpeno sintética es líquida temperatura ambiente, y vendida por Goodyear Tire and Rubber Company of Akron, Ohio. Wingtak 95 es una resina adhesiva sintética también disponible de Goodyear que comprende predominantemente un polímero derivado de piperileno e ¡soprenos. Otros aditivos adhesivos adecuados pueden incluir Escorez 1310, una resina de hidrocarburo alifático, y Escorez 2596, una resina de C5-C9 (aromática alifático modificada), ambas fabricadas por Exxon of Irving, Tex. Por supuesto, como se puede apreciar los expertos en la técnica, se pueden utilizar una variedad de diferentes aditivos adhesivos para practicar la presente invención. Además de los adhesivos, se pueden incluir otras adiciones en las sustancias adhesivas para impartir las propiedades deseadas. Por ejemplo, se pueden incluir plastificantes y se sabe que disminuyen la temperatura de transición de vidrio de una composición adhesiva que comprende polímeros elastoméricos. El plastificante Shellflex 371 es un ejemplo de un aceite de procesamiento nafténico útil disponible de Shell Oil Company of Houston, Tex. Se pueden incluir antioxidantes en la sustancia adhesiva. También se incluyen como adecuados el antioxidantes Irgafos 168 y el antioxidantes Irganox 565 disponibles de Ciba-Geigy, Hawthorne, N.Y. través de pueden incluir agente de corte tales como ceras y agentes tensioactivos en la sustancia adhesiva. Otros materiales opcionales que se pueden agregar a la capa de la sustancia adhesiva en cantidades menores (típicamente menos aproximadamente 25% en peso de la fase elastomérica) incluyen controladores de pH, medicamentos, bactericidas, factores de crecimiento, componentes de curar heridas tales como colágenos, antioxidantes, de sobrantes, perfumes, antimicrobianos y fungicidas. Los adhesivos sensibles a la presión de silicón útiles incluyen aquellos comercialmente disponibles de Dow Corning Corp., Medical Products y aquellos disponibles de General Electric. Ejemplos de adhesivos de silicón disponibles de Dow Corning incluyen aquellos vendidos bajo nombre comercial de BIO-PSA X7-3027, BIO-PSA X7-4919, BIO-PSA X7-2685, BIO- PSA X7-3122 y BIO-PSAX7-4502. Los ejemplos adicionales de adhesivos sensibles a la presión de silicón útiles en la presente invención se describen en las Patentes de E.U.A. Nos. 4,591 ,622, 4,584,355, 4,585,836 y 4,655,767, las descripciones completas de las cuales se incorporan aquí por referencia. En otra modalidad de la presente invención, el sustrato flexible se puede cubrir en uno de los lados con la sustancia adhesiva. En esta modalidad, la sustancia adhesiva se puede localizar en substancialmente una superficie completa del sustrato flexible, en lugar de solamente en los bordes supuestos del sustrato flexible como se describió anteriormente. Cuando se preparan esta forma, la sustancia adhesiva se puede cubrir para cubrir la superficie completa en un recubrimiento o capa continua. Alternativamente, o preferiblemente, en algunas modalidades, la capa es discontinua para proveer arias que no están cubiertas por la sustancia adhesiva, tal, través de la sustancia adhesiva está proveyendo en una forma de manchas, líneas, o similares regulares o aleatorias. Cuando la sustancia adhesiva no cubre la superficie completa del sustrato flexible para formar una capa continua, se prefiere el adhesivo se cubra en al menos 25% pero no más de 75% del área de superficie, y más preferiblemente entre 40 y 60% del área de superficie. En esta modalidad, el sustrato flexible se puede aplicar en la superficie deseada más en la forma de una pieza de cinta, en donde substancialmente la superficie completa del sustrato adhesivo se adhiere a la superficie deseada. La composición adhesiva polimerizable entonces se puede aplicar a la superficie expuesta del sustrato flexible, en la forma como se describió anteriormente. Un beneficio de esta modalidad es que el sustrato flexible aplicado completo se puede retener en la superficie deseada, sin recortar las porciones adheridas en la forma descrita anteriormente. Cuando el sustrato flexible es provisto de acuerdo con esta modalidad, se prefiere que la sustancia adhesiva aplicada a la superficie del sustrato flexible sea un adhesivo sensible a la presión, que preferiblemente exhibe un bajo grado de adhesividad. La sustancia adhesiva que se va a aplicar, puede ser, si se desea, la misma que la sustancia adhesiva descrita anteriormente, que se aplica solamente a porciones del sustrato flexible. O, la sustancia adhesiva utilizada en esta modalidad puede ser una sustancia adhesiva más débil o diferente. Es decir, el propósito de la sustancia adhesiva de solamente mantener el sustrato flexible en posición en la superficie deseada, irracionalmente proveer una fuerza de adhesión mínima para aproximar o acercar la superficie de la herida, hasta que la composición adhesiva polimerizable se aplique y se deje establecer para completamente adherir el sustrato flexible a la superficie deseada. La sustancia adhesiva de esta forma es lo suficientemente débil para permitir el material adhesivo polimerizable aplicado penetre a través del sustrato flexible y la sustancia adhesiva aplicada, forme el enlace polimerizado entre el sustrato flexible (y la sustancia adhesiva aplicada) y el sustrato deseado subyacente.

En esta modalidad, se utilizar cualquier sustancia adhesiva adecuada, según se desee. Preferiblemente, la sustancia adhesiva deberá ser no tóxica, y capaz, y/o aprobada para uso superficies biológicas. Las sustancias adhesivas adecuadas de esta forma incluyen, por ejemplo, aquellas sustancias adhesivas comúnmente utilizadas en la producción de vendas adhesivas convencionales. Además, en esta modalidad en donde las sustancias adhesivas cubren substancialmente una cara completa del material flexible, y de esta forma permanecen en estructura de la composición final, se prefiere que la composición adhesiva polimerizable (descrita con más detalle más adelante) sea capaz de interactuar con y/o solubilizar las sustancias adhesivas. Es decir, se prefiere que la composición adhesiva polimerizable sea capaz de, en esencia, reemplazar la sustancia adhesiva como los medios principales para enlazar la estructura de composición al sustrato subyacente (sitio de aplicación, tal como tejido o herida). Esto puede ocurrir, por ejemplo, ya sea mediante la composición adhesiva polimerizable que es capaz de enlazar el material flexible al sustrato subyacente a través de aberturas o vacíos ya sea pre-existentes o creados en la capa de sustancia adhesiva. Preferiblemente, la sustancia adhesiva es el único medio de unión presente de sustrato flexible para unir el material flexible con la aplicación deseada o sitio de tratamiento. De esta forma, por ejemplo, el sustrato flexible no incluye adicionalmente otros medios de unión físicos tales como ganchos, lengüetas, terminales, proyecciones, o similares, que operan para físicamente retener o por el contrario unir el sustrato flexible con la aplicación deseada o sitio de tratamiento. Dichos medios de enlace no son deseados, por ejemplo, debido a que introducen traumas adicionales a la superficie subyacente. De esta forma, se precede que el sustrato flexible no incluye características que penetran capaz de superficie uniformes del sustrato subyacente, tales, la capa dérmica de la piel. Además de incluir el material flexible y una cantidad de sustancia activa, como se describió anteriormente, el sustrato flexible puede incluir, si se desea, uno o más materiales químicos localizados dentro de material flexible. Por ejemplo, una o más sustancias químicas se pueden dispersar en el material flexible, tal como estando químicamente enlazado, físicamente enlazado, absorbido o adsorbido en el material flexible. De esta forma, por ejemplo, el sustrato flexible puede incluir un iniciador de polimerización o modificador de velocidad, o puede incluir uno o más materiales bioactivos. Según se desee, la una o más sustancias químicas pueden estar ya sea inmovilizadas en el material flexible, por ejemplo con el tal forma que tiene el efecto deseado pero no sé desenlaza del material flexible, durante uso, o puede estar enlazada material flexible en una forma tal que se desenlaza durante uso. Por ejemplo, puede ser deseable inmovilizar un iniciador de polimerización o un modificador de velocidad en el material flexible, de tal forma que el iniciador o modificador de velocidad proveer la iniciación deseada o efecto de modificación de velocidad a una composición adhesiva polimerizable subsecuentemente aplicada, pero sin que el iniciador o modificador de velocidad de desenlace del material flexible y su residuo se disperse en el material polimérico resultante. Alternativamente, por ejemplo, se puede enlazar inicialmente un material bioactivo al material flexible, pero solamente en tal forma que se inmoviliza o solubiliza a través de la composición adhesiva polimerizable subsecuentemente aplicada y dispersada en el material poliméricos resultante. Si se desea, través se puede proveer una combinación de sustancias químicas de material flexible, para proveer múltiples efectos. Por ejemplo, como se describe anteriormente, se pueden movilizar una primera especie química (tal como un iniciador de polimerización o modificador de velocidad) en el material flexible, mientras se puede enlazar de manera desmontable una segunda especie química, diferente (tal como un material bioactivo) al material flexible. También se visualizan otras combinaciones especies químicas y efectos resultantes a través de la presente invención. Cuando están presentes en o sobre el material flexible, las sustancias químicas (es decir, iniciador de polimerización, modificador de velocidad, y/o materiales bioactivos, u otros aditivos), se pueden incorporar en o sobre el material flexible en cualquier forma adecuada. Por ejemplo, la sustancia química se puede agregar al material flexible poniendo en contacto el material flexible con una solución, mezcla, o similar incluyendo las sustancias químicas. Alternativamente, la sustancia química se puede incorporar dentro o sobre el material flexible donde la fabricación del material flexible, tal como durante el moldeo o similar del material flexible. Ahora se describirá un método para utilizar el sustrato flexible y la estructura de composición resultante. Los materiales de la presente invención son ventajosamente utilizados como vendajes de heridas. Por ejemplo, los materiales de la presente invención son ventajosamente utilizados como reemplazos de vendajes convencionales, o como reemplazos para uso de suturas convencionales o grapas para cerrar heridas. Según comparado con los vendajes convencionales, el sustrato flexible de la presente invención generalmente proveer la misma aproximación de herida y beneficios de presión. Sin embargo, debido a que sustrato flexible se utiliza para proveer una estructura de composición a través de la adición de una composición adhesiva polimerizable, la estructura de composición resultante provee beneficios significativos sobre las vendas convencionales en términos de administración mejorada de heridas, una adhesión más fuerte al sitio de aplicación subyacente, propiedades de barrera microbiana, satisfacción del paciente mejorada, y similares. De esta forma, por ejemplo, los materiales de la presente invención, por medio de la sustancia adhesiva aplicada en el lado inferior del material flexible, provee la aproximación de la herida antes de la aplicación del material adhesiva polimerizable a la superficie superior del material flexible, que subsecuentemente penetra a través del material flexible según el adhesivo polimeriza, para formar un vendaje de herida adherente, flexible. Las porciones de material flexible previamente recubiertas con la sustancia adhesiva entonces pueden, si se desea, recortase para proveer una estructura de composición unitaria sobre la herida. Además, comparado con las suturas y grapas convencionales, la estructura de composición de la presente invención también generalmente proveerá la misma aproximación de herida y beneficios de presión. Sin embargo, debido que la estructura de composición utiliza una composición adhesiva polimerizable en lugar de perforaciones para la adhesión en el sitio de aplicación subyacente, la estructura de composición resultante provee beneficios significativos sobre las suturas y grapas convencionales en términos de administración mejorada de heridas, satisfacción mejorada del reciente, propiedad de barrera microbiana, menos trama de tejido (ya que las perforaciones adicionales no se han hecho), cicatrización disminuida, y similares. Un método de acuerdo con la presente invención se muestra sucesivamente en las Figuras 6a-6e. Aunque este método se muestra utilizando un sustrato flexible tal como aquel mostrado en la Figura 3 o en la Figura 5, la invención no está limitada a esta modalidad. En las Figuras 6a-6e, se muestra una superficie que tiene longitudinalmente una herida. De esta forma, por ejemplo, las Figuras muestran una superficie de piel (brazo o pierna 30) que tiene una herida longitudinal dentada, o laceración 40. La herida se cierra utilizando la estructura de composición de acuerdo con la presente invención.

En un primer paso como se muestra en la Figura 6a, el brazo o pierna 30 se muestra teniendo una herida abierta 40. Preferiblemente, la herida primero se limpia removiendo los exudados en exceso (sangre o similares) para proveer una herida seca posible para ayudar en el cierre de la herida. En un segundo paso como se muestra la Figura 6b, se provee una longitud el sustrato flexible. Preferiblemente, la longitud el sustrato flexible es más larga que la herida que se va cerrar, y se extiende más allá de los extremos opuestos de la herida a una distancia suficiente para permitir un enlace suficiente. De esta forma, por ejemplo, la longitud el material flexible preferiblemente suficiente para extenderse al menos 0.635 cm, más preferiblemente al menos 1.27 cm o al menos 1.90 cm, y aún más preferiblemente por lo menos 2.54 cm después de cada extremo de la herida. Además, el sustrato flexible es preferiblemente lo suficientemente ancho que se cubre la herida completa, con una cobertura en exceso, a través de la porción de sustrato flexible que no se recubrió previamente con una sustancia adhesiva para el enlace temporal con la superficie deseada. Es decir, las porciones no cubiertas del sustrato flexible preferiblemente cubren el ancho total de la herida, y se extienden después de los bordes laterales opuestos de la herida a una distancia suficiente para permitir un enlace suficiente. Esta, por ejemplo, el ancho de sustrato flexible es preferiblemente suficiente para extenderse al menos 0.635 cm, y aún más preferiblemente por lo menos 2.54 cm después de cada borde lateral de la herida.

En el segundo paso, la sustancia adhesiva previamente aplicada en un borde del sustrato flexible se expone. Por ejemplo, la sustancia adhesiva se puede exponer ya sea aplicando la sustancia adhesiva al borde del sustrato flexible (o al área de aplicación adyacente a la herida), o removiendo una capa de liberación que cubre la sustancia adhesiva en el sustrato flexible. El sustrato flexible 1 después se aplica al brazo o pierna 30 en un área adyacente a la herida 40, aplicando la sustancia adhesiva expuesta a la superficie del brazo o pierna. Si es necesario, se puede aplicar presión a sustrato flexible 1 para ayudar a adherir el sustrato flexible al brazo o pierna 30. En un tercer paso como se muestra en la Figura 6c, el extremo opuesto del sustrato flexible se aplica a la herida. Preferiblemente, se aplica una presión de ligera a moderada en los bordes opuestos de la herida (tal como mediante fórceps, los dedos, abrazaderas, o similares) para aproximar o acercar los bordes de la herida. Preferiblemente, dicha aproximación es conducida en una forma médicamente aceptada, tal como tan precisamente como sea posible colocar los bordes de la herida para ayudar a reducir la subsiguiente cicatrización. Con los bordes de la herida aproximados, la sustancia adhesiva previamente aplicada al brazo o pierna 30 en un área adyacente a la herida 40, pero opuesta a la herida 40 del primer borde previamente aplicado del sustrato flexible 1 , aplicando la sustancia adhesiva expuesta a la superficie del brazo o pierna. Si es necesario, se puede aplicar presión al sustrato flexible 1 para ayudar a adherir el sustrato flexible al brazo o pierna 30. En un cuarto paso como se muestra en la Figura 6d, se aplica una composición adhesiva polimerizable, tal como una composición adhesiva monomérica polimerizable 50 sobre al menos una porción de la superficie del sustrato flexible 1. preferiblemente, la composición adhesiva polimerizable 50 se aplica para cubrir completamente el sustrato flexible 1. Sin embargo, si se desea, se puede utilizar una cantidad menor de la composición adhesiva polimerizable para conservar los materiales y ayudar en los pasos subsiguientes. En esta instancia, la composición adhesiva polimerizable preferiblemente se aplica al sustrato flexible 1 al menos en un área suficiente para cubrir la porción del sustrato flexible que permanecerá sobre la superficie después de la terminación del procedimiento de aplicación. De esta forma, por ejemplo, en donde se van a remover porciones del sustrato flexible como se describe en el siguiente paso 5, la composición adhesiva polimerizable se aplica al sustrato flexible para completamente cubrir las porciones no removidas. Alternativamente, la composición adhesiva polimerizable se puede aplicar solamente a las porciones del sustrato flexible, tal como solamente a las porciones que yacen encima de una herida subyacente, o en porciones que yacen sobre una parte, pero no toda la herida subyacente. En este paso de aplicar la composición adhesiva polimerizable, se deberá aplicar una cantidad sufriente de composición adhesiva polimerizable para formar la estructura de la composición deseada una vez que la composición adhesiva polimerizable se ha polimerizado (o curado). De esta forma, por ejemplo, la cantidad de composición adhesiva polimerizable deberá ser suficiente para preferiblemente permitir que la composición penetre a través del material flexible para formar una capa continua entre el brazo o la pierna 30 y la herida 40, y el material flexible del sustrato flexible 1 , cuya capa continua subsecuentemente se polimeriza o cura para formar una capa polimérica continua entre el sustrato flexible y la superficie subyacente. La cantidad de composición adhesiva polimerizable deberá preferiblemente además permitir que una cantidad de la composición permanezca en , o preferiblemente sobre, el sustrato flexible. Esta cantidad adicional de composición adhesiva polimerizable se polimeriza o se cura con la composición adhesiva polimerizable restante para proveer una estructura de composición unitaria que está enlazada a la superficie subyacente, tal como la superficie subyacente del brazo o pierna 30 y la herida 50. Si es necesario o se desea, el paso de aplicar la composición adhesiva polimerizable al sustrato flexible se puede repetir una o más veces. De esta forma, se puede aplicar una segunda o subsiguiente capa de composición adhesiva polimerizable, ya sea antes o subsecuente para completar la curación de la capa subyacente de la composición adhesiva polimerizable. Preferiblemente, cuando se van a aplicar múltiples capas, se prefiere que las capas subsiguientes se apliquen después de que la curación de la primera capa subyacente ha iniciado, pero antes de la que curación se complete. Cuando se aplica la composición adhesiva polimerizable al sustrato flexible, la composición adhesiva polimerizable preferiblemente se aplica sobre una superficie completa del sustrato flexible. Es decir, mientras el sustrato flexible puede proveer un movimiento de cuerda trenzada, de flujo o capilar de la composición adhesiva polimerizable dentro del material a granel el sustrato flexible, dicho movimiento de cuerda trenzada o capilar es mínimo, y no pretende proveer una cobertura completa de la composición adhesiva polimerizable sobre el sustrato flexible. De esta forma, por ejemplo, generalmente no será posible aplicar una o dos gotas de la composición adhesiva polimerizable al sustrato flexible, y esperar que la composición adhesiva polimerizable cubra completamente el sustrato flexible (a menos, por supuesto, que el sustrato flexible sea de tal tamaño pequeño que las gotas substancialmente cubran la superficie). Más bien, en modalidades de la presente invención, la composición adhesiva polimerizable se aplica mediante la aplicación de pequeñas cantidades, cepillado, con rodillo, pintando, fregando, o similares, la composición adhesiva polimerizable en el sustrato flexible. Si es necesario, la composición adhesiva polimerizable se puede esparcir alrededor de una superficie del sustrato flexible para proveer una cobertura mejorada. En un quinto paso como se muestra en la Figura 6e, las porciones de la estructura de composición así formada de recortan, para proveer la estructura de composición final cubriendo la herida subyacente. En esta modalidad, las porciones de la estructura de composición 1 correspondientes a las porciones del sustrato flexible cubiertas con la sustancia adhesiva 20, de recortan. Dicho recorte puede ser preferido y/o requerido, por ejemplo, debido a de las propiedades adhesivas de la sustancia adhesiva difieren de las propiedades adhesivas provistas por la composición adhesiva polimerizable. Cuando la sustancia adhesiva 20 provee menos adhesión que la composición adhesiva polimerizable 50, es probable que las porciones adheridas solamente por la sustancia adhesiva 20 se separen prematuramente del tejido subyacente. Para evitar dicha separación prematura, y los problemas resultantes de una apariencia mermada y similares, estas porciones de pueden recordar después de que la composición adhesiva polimerizable se haya curado. Cuando las porciones se van a recortar, dicho recorte se puede conducir a través de cualquier medio deseado y adecuado. Por ejemplo, las porciones se pueden separar de la superficie subyacente, y recortarse utilizando tijeras, un cuchillo, un escalpelo, o similares. Alternativamente, el material flexible utilizado en la formación del sustrato flexible puede ser provisto con una o más perforaciones o líneas de desgarre, para ayudar en la subsiguiente operación de recorte. Para ayudar a la subsiguiente operación de recorte, se preside que la sustancia adhesiva aplicada a la parte inferior del material flexible se provea en tal forma que la composición adhesiva polimerizable aplicada sobre la parte superior del sustrato flexible no penetre dentro o por debajo de la sustancia adhesiva. Es decir, se prefiere que la adhesividad relativamente débil provista por la sustancia adhesiva, no se refuerce a través de la interacción con la composición adhesiva polimerizable relativamente fuerte. Al evitar dicha interacción ayudará en ser capaz de retirarse el sustrato flexible I en las áreas de la sustancia adhesiva para permitir al recorte de esas porciones. Estas interacciones entre los materiales adhesivos se pueden evitar, por ejemplo, mediante el uso de materiales adhesivos que no son solubles uno en el otro, proveyendo una capa substancialmente continua de la sustancia adhesiva en las porciones deseadas del material flexible, o similares. Sin embargo, si aún ocurre alguna interacción entre la sustancia adhesiva y la composición adhesiva polimerizable, el enlace adhesivo provisto por el adhesivo combinado resultante aún será lo suficientemente débil para permitir al recorte de las porciones deseadas del sustrato flexible. Alternativamente, si se provee un enlace que es demasiado fuerte para permitir un recorte conveniente, entonces las porciones dei sustrato flexible que tiene la sustancia adhesiva se pueden retener en el sitio de aplicación, según el enlace tenderá a no separarse prematuramente y de esta forma el recortar de las porciones puede no ser necesario. Una modificación del procedimiento anteriormente descrito involucra el "rodamiento" o "encintado" del sustrato flexible sobre sitio de aplicación deseado. En esta modalidad, el material flexible es aplica al sitio de aplicación partiendo un extremo longitudinal del sitio, y montando la dirección del ancho del sitio, y avanzando lo largo del sitio de aplicación hacia el extremo longitudinal opuesto el sitio. Esta aplicación es particularmente útil, por ejemplo, cuando el sitio de aplicación es largo y el material flexible es, por ejemplo un tramo o rollo de material flexible. En un primer paso, el sitio de aplicación (por ejemplo un brazo o pierna 30 que tiene un herida abierta 40), preferiblemente primero se limpia a través de la remoción de los exudados en exceso (sangre o similares) para proveer un herida seca como sea posible para ayudar el cierre de la herida. En un segundo paso, se provee un tramo del sustrato flexible. Preferiblemente, la longitud del sustrato flexible es más larga la herida que se va a cerrar, y se extiende después de los extremos opuestos de la herida a una distancia suficiente para permitir un enlace suficiente. Esta forma, por ejemplo, la longitud del material flexible es preferiblemente suficiente para extenderse al menos 0.635 cm, más preferiblemente al menos 1.27 cm o al menos 2.38 cm, ya más preferiblemente al menos 2.54 cm después de cada extremo de la herida. Además, el sustrato flexible es preferiblemente suficiente ancho para extenderse después de cada borde lateral de la herida a lo largo de la longitud de la herida. El ancho de sustrato flexible es preferiblemente lo suficientemente ancho para qué se cubran la herida completa, con una cobertura en exceso, mediante la porción del sustrato flexible que no está previamente cubierto con una sustancia adhesiva para el enlace temporal con la superficie de deseada. Es decir, las porciones no cubiertas del sustrato flexible preferiblemente cubren el ancho completo de la herida, y se extienden después de los bordes laterales opuestos de la herida a una distancia suficiente para permitir un enlace suficiente. Esta forma, por ejemplo, el ancho del sustrato flexible es preferiblemente suficiente para extenderse al menos 0.635 cm, más preferiblemente al menos 1.27 cm, o al menos 2.38 cm, y aún más de preferencia al menos 2.54 cm después de cada borde lateral de la herida. En el segundo paso, se exponen las sustancias adhesivas previamente aplicadas en los bordes de un extremo longitudinal del sustrato flexible. Por ejemplo, las sustancias adhesiva se pueden exponer ya sea a través del aplicación de la sustancia adhesiva a los bordes del sustrato flexible (o en las áreas de aplicación adyacentes a la herida), o través de la remoción de las capas de liberación que curvan la sustancia adhesiva del sustrato flexible. El sustrato flexible después se aplica al sitio de aplicación en las áreas adyacentes a la herida, mediante la aplicación de una de las sustancias adhesivas expuestas en la superficie del brazo o pierna en uno de los lados de la herida y las otras sustancias adhesivas expuestas en la superficie del brazo o la pierna en el lado lateral opuesto de la herida. Si es necesario, se puede aplicar presión al sustrato flexible para ayudar a adherir el sustrato flexible en el sitio de aplicación. En este segundo paso, antes de aplicar el segundo borde o la segunda sustancia adhesiva, sin embargo, los bordes de la herida preferiblemente se aproximan. Esta forma, por ejemplo, se puede utilizar una mano para aproximar los bordes de la herida, mientras la otra mano se utiliza para aplicar el material flexible. Por ejemplo, se puede aplicar una presión de ligera a moderada a los lados opuestos de la herida (tal, través de fórceps, los dedos, abrazaderas, o similares) para aproximar o acercar los bordes de la herida. Como anteriormente, dicha aproximación preferiblemente se conduce en una forma médicamente aceptable, tal como colocar tan precisamente como sea posible los bordes de la herida para ayudar a reducir la subsiguiente cicatrización. En un tercer paso, la aplicación del sustrato flexible continúa lo largo de la longitud del sitio de aplicación. Por ejemplo, la aplicación puede continuar "rodando" o "encintado" el material flexible sobre sitio de aplicación, avanzando desde un extremo longitudinal del sitio hacia el otro extremo longitudinal. Preferiblemente, o si es necesario, los borde laterales de la herida en el sitio de aplicación se pueden aproximar en una forma descrita anteriormente según se aplica material flexible en la dirección longitudinal. En un cuarto paso, la composición adhesiva polimerizable, tal como la composición adhesiva monomérica polimerizable, se aplica sobre la superficie del sustrato flexible. La composición adhesiva polimerizable se puede aplicar en la misma forma como se describió anteriormente, y de esta forma los detalles no se repiten aquí. En un quinto paso, las porciones de la estructura de composición así formada se puede recortar, si se desea, para proveer un estructura de composición final que cubre la herida subyacente. El recorte se puede conducir igualmente la misma forma como se decía anteriormente, y de esta forma los detalles no se repiten aquí. Una ventaja particular de este método de aplicación, comparado con el primer método de aplicación descrito anteriormente, es que el método es particularmente bien adecuado para heridas más grandes o sitios de aplicación más grandes. Una vez que un primer extremo del sustrato flexible se aplica a la herida, el tramo restante del sustrato flexible se aplica por rodamiento o encintado del sustrato flexible en el lugar, con una aproximación gradual de los bordes de la herida según sea necesario. Cuando las heridas o sitios de aplicación son grandes, este método es bien adecuado para uso a través de un solo individuo, por lo que no es requerida asistencia en la aplicación del sustrato flexible. Por supuesto, aunque se describen anteriormente los métodos de aplicación, otros métodos serán fácilmente evidentes para los expertos en la técnica. Los métodos de aplicación no están de ninguna forma limitados a los métodos descritos anteriormente. Aún otra modalidad de la presente invención se muestran las Figuras 7a y 7b. En esta modalidad, el sustrato flexible 1 incluye un material flexible 10, como se describió anteriormente. Sin embargo, en lugar de aplicar la sustancia adhesiva 20 directamente sobre la parte inferior del material flexible 10, la sustancia adhesiva 20 se aplica en los lados inferiores de una o más tiras adhesivas, tales como las tiras adhesivas sensibles a la presión 25. Las tiras adhesivas 25 después de pueden localizar adecuadamente ya sea en el lado inferior (contactando el sitio de aplicación) del material flexible 10 (como se muestran las Figura 7a), o en el lado superior del material flexible 10 (como se muestra en la Figura 7b). En estas modalidades, la sustancia adhesiva 20 aplicada en las tiras adhesivas 25 se puede extender a través de la longitud completa de la tira adhesiva, tal como se muestran las Figura 7b, o solamente a través de una o más porciones de la tira adhesiva, como se muestra Figura 7a. La aplicación de la sustancia adhesiva 20 a través de la longitud completa de la tira adhesiva 25 es útil, por ejemplo, cuando la tira adhesiva se está aplicando a lado superior (expuesto) del material flexible 10. En esta modalidad, la sustancia adhesiva sirve dos propósitos, adherir la tira adhesiva al material flexible y adherir el sustrato flexible (material flexible de composición y sustancia adhesiva) al sitio de aplicación antes de la aplicación de la composición adhesiva polimerizable. Alternativamente, la sustancia adhesiva puede ser provista en solamente una o más porciones de la tira adhesiva, por ejemplo, en donde se desea proveer tanta superficie como sea posible para la aplicación y establecimiento de la composición adhesiva polimerizable. Se entenderá que cuando las tiras adhesivas 25 son provistas en el lado inferior del material flexible 10, la sustancia adhesiva puede ser provista en ambos lados de la tira adhesiva, por lo que un lado puede adherirse al material flexible mientras el otro lado provee adición al sitio de aplicación. Una alternativa de esta modalidad se muestra Figura 7c. La Figura 7c representa una modificación de la modalidad de la Figura 7b, pero en donde las tiras adhesivas 25 no se extienden completamente través del material flexible 10. En esta modalidad, las tiras adhesivas se unen a los lados del material flexible 10, pero no atraviesan el material flexible 10. Como se describió anteriormente, las tiras adhesivas se podrían localizar en cualquiera de los lados superior o inferior del material flexible 10, según se desee. Cuando se utilizan estas últimas modalidades de sustrato flexible, el sustrato flexible se puede aplicar substancialmente a través de los métodos descritos anteriormente. Es decir, sustrato flexible se puede aplicar mediante la exposición de la sustancia adhesiva y la aplicación del sustrato flexible al sitio de aplicación. Una vez que se aplica y se fija la composición adhesiva polimerizable, las tiras adhesivas se pueden recortar o retener, según se desee. Otras modificaciones de estas modalidades también serán evidentes para los expertos en la técnica. Como se describió anteriormente, se pueden aplicar una o más sustancias químicas al sustrato flexible, el cual subsecuentemente puede interactuar química o físicamente con una composición adhesiva polimerizable aplicada. Dichos sustancias químicas pueden incluir, por ejemplo, uno o más iniciadores de polimerización, o modificadores de velocidad, uno o más materiales bioactivos, y combinaciones de los mismos. Los iniciadores de polimerización y/o entrelazamiento y modificadores de velocidad adecuados, y los métodos para aplicarlos a los sustratos, se describen en, por ejemplo, las Patentes de E.U.A. Nos. 5,928,611 , 6,352,704, 6,455,064, 6,579,469 y 6,595,940 y las Solicitudes de Patentes de E.U.A. Nos. 09/430,177, presentada el 29 de octubre de 1999, 09/430,289, 09/430,180 presentada el 29 de octubre de 1999; 09/385,030 presentada el 30 de agosto de 1999; y 09/176,889 presentada el 22 octubre de 1998, las descripciones completas de las cuales se incorporan aquí por referencia. Los iniciadores preferidos para algunos usos médicos incluyen cloruro de benzalconio, y para algunos usos industriales incluyen dimetil toluidina. Los iniciadores y modificado de velocidad particulares para monómeros particulares pueden fácilmente seleccionase por una experto en la técnica sin experimentación indebida. El control de la distribución de peso molecular del adhesivo aplicando se puede mejorar a través de la selección de la concentración y funcionalidad el iniciador o modificador de velocidad con respecto al monómero seleccionado. Los iniciadores de polimerización y los modificadores de velocidad adecuados para oposiciones de cianoacrilato incluyen, pero no se limitan a, oposiciones de detergente; agentes tensioactivos, incluyendo agentes tensioactivos no iónicos tales como el producto de polisorbato 20 (por ejemplo, el productoTween20; ICI America), el producto de polisorbato 80 (por ejemplo, el producto Tween 80™; ICI America), y poloxámeros; agentes tensioactivos catiónicos tal como bromuro de tetrabutilamonio; agentes tensioactivos aniónicos incluyendo haluros de amonio cuaternario, tales como cloruro de benzalconio o sus componentes puros, y cloruro de benzetonio; octaoato de estaño (estaño(ll) 2-etilhexanoato), y tetradecil sulfato de sodio; y agentes tensioactivos anfotéricos y zwiteriónicos tales como hidróxido de dodecildimetil(3-sulfopropil)amonio, tales internas; aminas, ¡minas, y amidas, tales como imidazol, triptamina, urea, arginina y providita; fosfinas, fosfitos y sales de fosfonio, tales como trifenilfosfina y fosfito de trietilo; alcoholes tales como glicol etilénico; galato de metilo; ha sido ascórbico; tanin y ácido tánico; bases inorgánicas y sales, tal como bisulfito de sodio, hidróxido de magnesio, sulfato de calcio y silicato de sodio; compuestos de azufre tales como tiourea y polisulfuros; éteres cíclicos poliméricos tales como monesina, nonactina, éteres de corona, calixarenos y epóxidos poliméricos; carbonatos cíclicos y acíclicos, tales como carbonato de dietilo; catalizadores de transferencia de fase tales como Aliquat™ 336 (General Mills, Inc., Minneapolis, MN); organometálicos; acetilacetonato de manganeso; iniciadores radicales y radicales, tales como peróxido de di-t-butilo y azobisisobutironitrilo; y compuestos o agentes bioactivos. En modalidades preferidas, el iniciador puede ser un material bioactivo, incluyendo haluros de amonio cuaternario tal como cloruro de alquilbencildimetilamonio (cloruro de benzalconio; BAC), sus componentes puros, o mezclas de los mismos, especialmente aquellos con un alquilo conteniendo de 6-18 átomos de carbono; cloruro de benzetonio; y sales de sulfadiazina. Se puede utilizar naftenato de cobalto como un acelerador para peróxido. En modalidades preferidas, el iniciador puede ser un material bioactivo que posee propiedades antivirales, antimicrobianos, anti-hongos, y/o de curación de herida. Un ejemplo de dicho material que posee la iniciación de polimerización y propiedades antivirales, antimicrobianos, y/o anti-hongos es Gentian Violet, también conocida como violeta cristal o cloruro de metilrosanilina. Ejemplos de materiales que poseen propiedades de iniciación de polimerización y de curación de herida también incluyen varios complejos de zinc y sales de zinc, antioxidantes tales como vitamina E y otras vitaminas y similares, y compuestos de cobre tales como cloruro de cobre, sulfato de cobre y péptidos de cobre. Dichos materiales o particularmente preferidos por qué pueden servir no solamente como el iniciador de la polimerización o el modificador de velocidad para el monómero de cianoacrilato, sino que también pueden proveer beneficios adicionales en el sitio de la herida, tal como efectos antivirales, efectos antimicrobianos y/o efectos anti-hongos, o ayudar para promover la curación de la herida. Cuando están presentes los compuestos de zinc, el compuesto de zinc puede estar presente en varias formas, tal como sales de zinc. Por ejemplo, los compuestos de zinc adecuados incluyen, pero no se limitan a, sales de zinc de ácido cianoacrílico, sales de zinc de ácido cianoacético, sales de zinc de ácido cianoglutárico, sales de zinc de rosina, óxido de zinc, sales de zinc de ácido policianoacrílico, sales de zinc de ácido poliacrílico, bacitracina de zinc, salicilato de zinc, estearato de zinc, citrato de zinc, lactato de zinc, mezclas de los mismos, y similares. Preferiblemente, los compuestos de zinc son de Zn2+. La incorporación de dichos compuestos de zinc en la composición de cianoacrilato aplicada, ya sea antes de o concurrente con aplicación y/o iniciación, es particularmente efectiva en la promoción de la curación de la herida de las úlceras de pierna, quemadas térmicas, y similares. El material polimerizable y/o entrelazable también puede contener un iniciador y/o modificador de velocidad es inactivo hasta que se activa través de un catalizador o acelerador (incluido dentro del alcance del término "iniciador" como se utiliza aquí). Los iniciadores activados a través de clonación tal como calor y/o luz (por ejemplo, luz ultravioleta o visible) también son adecuados si el sustrato es apropiadamente sometido a dicha estimulación. Además del iniciador y/o modificador de velocidad de polimerización y/o entrelazamiento, el sustrato flexible también puede incluir varios otros materiales que pueden o no pueden actuar como iniciador de polimerización y/o modificador de velocidad. Por ejemplo, el sustrato flexible puede incluir un material bioactivo, que puede o no puede también ser un iniciador y o modificador de velocidad de polimerización y/o entrelazamiento. Ejemplos de materiales bioactivos adecuados incluyen, pero no se limitan a, medicamentos tales como antibióticos, antimicrobianos, antisépticos, bacteriocinas, bacteriostatos, desinfectantes, esteroides, anestésicos, agentes anti-hongos, agentes anti-inflamatorios, agentes anti-bacterianos, agentes antivirales, agentes anti-tumor, sustancias promotoras del crecimiento, antioxidantes, o mezclas de los mismos. De esta forma, las modalidades, el iniciador y/o modificador de velocidad puede ser, pero no tiene que ser, bioactivo. En modalidades en donde el iniciador y/o el modificador de velocidad es bioactivo, el método de la invención se puede utilizar para cerrar, cubrir, o proteger tejido y heridas mientras simultáneamente provee material bioactivo al tejido o herida.

Los materiales bioactivos adecuados incluyen, pero no se limitan a, medicamentos tales como antibióticos, antimicrobianos, antisépticos, bacteriocinas, bacteriostatos, desinfectantes, esteroides, anestésicos, agentes anti-hongos, agentes anti-inflamatorios, agentes antibacterianos, sustancias promotoras del crecimiento, antioxidantes o mezclas de los mismos. Dichos compuestos incluyen, pero no se limitan a, ácido acético, acetato de aluminio, bacitracina, zinc de bacitracina, cloruro de benzalconio, cloruro de benzetonio, betadina, cloroplatinato de calcio, certrimida, cloramina T, clorhexidina, fosfanilato, clorhexidina, sulfato de clorhexidina, cloropenidina, ácido cloroplatinático, ciprofloxacina, clindamicina, clioquinol, cisostafina, sulfato de gentamicina, peróxido ácido, polivinildona yodinada, yodo, yodofor, minociclina, mupirocina, neomicina, sulfato de neomicina, nitrofurazona, non-onino 19, permanganato de potasio, penicilina, polimicina, polimicina B, polimixina, sulfato de polimixina B, yoduro de polivinilpirrolidona, yoduro de povidona, 8-hidroxiquinolina, quinolonetioureas, rifampina, rifamicina, cloruro de cobre, sulfato de cobre, péptidos de cobre, acetato de plata, benzoato de plata, carbonato de plata, cloruro de plata, citrato de plata, yoduro de plata, nitrato de plata, óxido de plata, sulfato de plata, cloroplatinato de sodio, hipoclorito de plata, esfingolípidos, tetraciclina, óxido de zinc, sales de sulfadiazina (tales como plata, sodio, y zinc), antioxidantes tales como vitaminas tal como vitamina E, otros agentes mencionados anteriormente y mezclas de los mismos. Los materiales bioactivos preferibles son aprobados por USP, más preferiblemente monograficados USP.

El iniciador y/o modificador del velocidad de polimerización y/o entrelazamiento, y/o el material bioactivo, se pueden aplicar el sustrato flexible a través de cualquier medio adecuado, incluyendo, pero no limitándose a, aspersión, inmersión, inyección, o cepillado del sustrato flexible con un medio líquido que contiene el material que se va a aplicar. Como se mencionó anteriormente, la estructura de composición se forma través del aplicación de una composición adhesiva a polimerizable sustrato flexible, y permitiendo que la composición adhesiva polimerizable se polimerice. La composición adhesiva polimerizable (es decir, monómero y/o pre-polimérica) puede incluir uno o más monómero polimerizables, que preferiblemente son monómeros sintéticos o semi-sintéticos. Los monómeros preferidos que se pueden utilizar en esta invención son rápidamente polimerizables, por ejemplo, aniónicamente polimerizables o polimerizables de radical calibre, o polimerizables a través de zwiteriones o pares de iones para formar polímeros. Dichos monómeros incluyen aquellos que forman polímeros, que pueden ser, pero no necesita ser biodegradables. Dichos monómeros se describen en, por ejemplo, las Patentes de E.U.A. Nos. 5,328,687, 5,928,611 y 6,183,593, la Solicitud de Patente de E.U.A. No. 09/430,177, presentada el 29 de octubre de 1999, y la Patente de E.U.A. No. 6,183, 593, las cuales se incorporan aquí por referencia su totalidad. Los monómeros preferidos incluyen, monómeros de etileno 1 ,1-disustituidos, tales como a-cianoacrilatos incluyendo, pero no limitándose a, a-cianoacrilatos de alquilo que tienen una longitud de cadena de alquilo de aproximadamente 1 a aproximadamente 20 datos de carbono o más, preferiblemente de aproximadamente 3 a aproximadamente 8 átomos de carbono. Los a-cianoacrilatos de la presente invención se pueden prepararse acuerdo con varios métodos conocidos en la técnica. Las Patentes de E.U.A. Nos. 2,721 ,858, 3,254,111 , 3,995,641 , y 4,364,876, cada una de las cuales incorporan aquí por referencia en su totalidad, describen métodos para preparar a-cianoacrilatos. Los monómeros de a-cianoacrilato preferidos utilizados en esta invención incluyen metilcianoacrilato, etilcianoacrilato, n-butil cianoacrilato, 2-octilcianoacrilato, metoxietilcianoacrilato, etoxietilcianoacrilato, dodecil cianoacrilato, 2-etilhexil cianoacrilato, butil cianoacrilato, 3-metoxibutíl cianoacrilato, 2-butoxietil cianoacrilato, 2-isopropoxietilcianoacrilato, 1-metoxi-2-propilcianoacrilato, hexilcianoacrilato, o dodecilcianoacrilato. Otros a-cianoacrilatos adecuados para uso en la presente invención también incluyen, pero no se limitan a, monómeros de cianoacrilato de éster de alquilo tales como aquellos que tienen la fórmula en donde R-i y R2 son, independientemente H, un alquilo de cadena recta, ramificada, o cíclico, puesto que dominados a juntos en un grupo alquilo cíclico, y R3 es un grupo alquilo de cadena recta, ramificado, o cíclico. Preferiblemente, R-i es H o un grupo Cl, Ca o alquilo de C3, tal como metilo o etilo; R2 es H o un grupo Cl, Ca o alquilo de C3, tal como metilo o etilo; y R3 es un grupo alquilo de C C6, más preferiblemente un grupo alquilo de CtC10, tal como metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, heptilo, octilo, nonilo, o decilo, y aún más preferiblemente un grupo alquilo de C2 o C3. Dicho cianoacrilatos de éster de alquilo y otros monómeros adecuados se describen en, por ejemplo la Solicitud de Patente de E.U.A. No. 09/919,877, presentada el 2 de agosto del 2001 , y la Patente de E.U.A. No. 6,620,846, la descripción completa de las cuales se incorporan aquí por referencia. Ejemplos de cianoacrilatos de éster de alquilo preferidos incluyen, pero no se limitan a, butil lactoil cianoacrilato (BLCA), butil glicoloil cianoacrilato (BGCA), etil lactoil cianoacrilato (ELCA), y etil glicoloil cianoacrilato (EGCA). BLCA puede estar representado por la fórmula anterior, en donde RT es H, R2 es metilo y R3 es butilo. BGCA puede estar representado por la fórmula anterior, en donde R-i es H, R2 es H y R3 es butilo. ELCA puede estar representado por la fórmula anterior, en donde R-i es H, R2 es metilo y R3 es etilo. EGCA puede estar representado por la fórmula anterior, en donde Ri es H, R2 es H y R3 es etilo. La composición opcionalmente también puede incluir al menos un agente plastificado diferente de ayuda en la impartición de la flexibilidad al polímero formado del monómero. El agente plastif?cador preferiblemente contiene poca o nada de humedad, deberá significativamente afectar la estabilidad o polimerización del monómero. Ejemplos de plastificadores adecuados incluyen, pero no se limitan a, citrato de tributilo, citrato de acetil tri-n-butilo (ATBC), polimetilmetacrilato, polidimetilsiloxano, hexadimetilsilazano y otros listados en la Patente de E.U.A. No. 6,183,593, la descripción de la cual se incorporan aquí por referencia su totalidad. En modalidades, la composición también puede incluir uno o más iniciadores de polimerización o modificadores de velocidad. Aunque el iniciador de polimerización o el modificador de velocidad se describió anteriormente, estando incorporado en o sobre el material flexible, tal en es posible para el iniciador de polimerización o el modificador de velocidad incorporarse directamente en la composición adhesiva polimerizable. En dichos modalidades, el iniciador de polimerización o modificador de velocidad se mezcla con la composición adhesiva polimerizable preferiblemente inmediatamente antes de o concurrente con aplicación de la composición adhesiva polimerizable al sustrato flexible. Por ejemplo, el iniciador de polimerización o modificador de velocidad y la composición adhesiva polimerizable se pueden mezclar antes de la aplicación a través de dispositivos de mezclado adecuados en un aplicador o en un contenedor separado, o se pueden mezclar concurrente con aplicación a través del mezclado según el material adhesiva polimerizable es la forma expresada del aplicador. Cualquier iniciador de polimerización o modificador de velocidad, incluyendo aquellos descritos anteriormente, se pueden utilizar en éstas modalidades. La composición también puede opcionalmente incluir al menos un agente tixotrópico. Los agentes tixotrópicos adecuados son conocidos por los expertos en la técnica e incluyen, pero no se limitan a, geles de sílice tales como aquellos tratados con un ¡socianato de sililo, y opcionalmente tratados en su superficie con dióxido de titanio. Ejemplos de agentes tixotrópicos y aglutinantes adecuados se describen en, por ejemplo la Patente de E.U.A. No. 4,720,513, y la Patente de E.U.A. No. 6, 310,166, las descripciones de las cuales se incorporan aquí en su totalidad por referencia. La composición puede opcionalmente también incluir aglutinantes. Los aglutinantes adecuados pueden incluir poli(2-etilhexil metacrilato), poli (2-etilhexil acrilato) y otros listados en la Patente de E.U.A. No. 6,183, 593, la descripción de la cual se incorpora aquí por referencia en su totalidad. La composición también puede opcionalmente incluir al menos un caucho natural o sintético para impartir resistencia al impacto. Los cauchos adecuados son conocidos por los expertos en la técnica. Dichos cauchos incluyen, pero no se limitan a, dienos, estírenos, acrilonitrilos y mezcla de los mismos. Ejemplos de cauchos adecuados se describen en, por ejemplo, las Patentes de E.U.A. Nos. 4,313,865 y 4,560,723, las descripciones de las cuales se incorporan en su totalidad por referencia aquí. Las composiciones pueden opcionalmente también incluir uno o más estabilizadores, preferiblemente ambos, al menos un estabilizador fase de vapor aniónico, y al menos un estabilizador de fase líquida aniónico. Estos agentes de estabilización pueden inhibir la polimerización prematura. Los estabilizadores adecuados pueden incluir aquellos listados en la Patente de E.U.A. No. 6,183, 593, la descripción de la cual se incorpora aquí por referencia su totalidad. Además, ciertos estabilizadores también puede funcionar como agentes antimicrobianos, tales como, por ejemplo, varios antimicrobianos ácidos, como se identificaron anteriormente. Las composiciones también pueden incluir modificador de pH para controlar la velocidad de degradación del polímero resultante, como se describe en la Patente de E.U.A. No. 6,143,352, la descripción de la cual se incorpora aquí por referencia en su totalidad. Para mejorar la resistencia cohesiva de los adhesivos formados de las composiciones de esta invención, se pueden agregar agentes de entrelazamiento monoméricos difuncionales a las composiciones de monómero de esta invención. Dichos agentes de entrelazamiento son conocidos. La Patente de E.U.A. No. 3,940,362 de Overhults, la cual se incorpora aquí por referencia en su totalidad, describe agentes de entrelazamiento ilustrativos. Las composiciones de esta invención además pueden contener refuerzos fibrosos y colorantes tales como tintes, pigmentos, y colorantes de pigmentos. Ejemplos de refuerzos fibrosos adecuados incluyen microfibril PGA, microfibrils de colágeno, y otros como se describen en la Patente de E.U.A. No. 6,183,593, la descripción de la cual se incorpora aquí por referencia su totalidad. Las composiciones polimerizables útiles en la presente invención adicionalmente también pueden contener uno o más conservadores, para prolongar la vida en almacenamiento de la composición. Los conservadores adecuados, inventos para seleccionarlos e incorporarlos en las composiciones adhesivas, se describen en la Patente de E.U.A. No. 09/430,180, la descripción completa de la cual se incorpora aquí por referencia. Dichos conservadores pueden ser además de cualquier agente antimicrobiano que pueda o no pueda agregarse a la composición. Dichos conservadores pueden incluirse independientemente de si la composición y los contenedores están esterilizados. En modalidades, los materiales y procedimientos de la presente invención proveen ventajas significativas sobre los materiales y métodos actuales para el cierre de la herida. Estas ventajas incluyen, entre otras, un cierre de herida mejorado, provisión de una barrera microbiana durable mejorada, un tiempo de procedimiento reducido, cosmética mejorada, menos dolor (durante la remoción de la grapa/sutura) dando como resultado una satisfacción aumentada del paciente, y resultados financieros/económicos mejorados eliminan las visitas de seguimiento para la remoción de la grapa/sutura. Los materiales y procedimientos de la presente invención proveen un cierre de herida mejorado. Debido a que la estructura de composición provee una capa polimérica flexible sobre el sitio de la herida, provee un grado de tensión para ayudar en el cierre de la herida y mantener la herida cerrada. A través de una combinación de material flexible dentro de la estructura de composición, la rigidez y adhesión provistas por la polimerización de la composición adhesiva polimerizable, la estructura de composición provee una resistencia mejorada, disminuye el desprendimiento de la herida, y ayuda en la curación. Los materiales y procedimientos de la presente invención también proveen una barrera microbiana mejorada. Debido a que la estructura de la composición cubre completamente la herida, el transporte microbiano dentro y fuera de la herida se disminuye. Esto a su vez ayuda a combatir o evitar la infección, dando como resultado a su vez una curación de herida más rápida. Los materiales y procedimientos de la presente invención también proveen una cosmética mejorada. Dichos beneficios de cosmética incluyen apariencias cosméticas mejoradas tanto durante como después de procedimiento de curación de la herida. Por ejemplo, durante la curación de la herida, las estructuras de la composición de la presente invención proveen un volumen y grosor disminuido de vendajes, y apariencia mejorada. Además, gracias a que las estructuras de composición permiten una aproximación de herida más precisa y sostenida, las estructuras de composición pueden proveer un apariencia de cicatriz disminuida, tal como en términos de ancho de cicatriz, peso del tejido de cicatriz, coloración de la cicatriz, y similares. Con relación a las ventajas anteriores, los materiales y procedimientos de la presente invención proveen una satisfacción de paciente mejorada. La satisfacción aumentada es provista, por ejemplo, gracias a la "sensación" mejorada del vendaje de la herida, los resultados cosméticos mejorados, y el aseguramiento mejorado del cierre de la herida y la resistencia del vendaje, y similares. Además, gracias al fuerte enlace provisto, la estructura de composición de la presente invención se espera que permanezca en su lugar sobre una herida externa durante aproximadamente 10 a 14 días, ante pueden ser provistos periodos más cortos o más largos. Durante este tiempo, el paciente se puede bañar sin preocuparse del agua y contaminantes que entran el herida a través del vendaje. Además, debido a que no se requiere la remoción de la grapa o sutura, el paciente experimenta menos dolor y anticipación, mejorando la experiencia de la curación. La presente invención de esta forma es aplicable a una amplia escala de tratamientos, incluyendo tratamiento de herida y otros procedimientos médicos. Por ejemplo, la presente invención se puede utilizar como un retraso para, o además de, suturas o grapas para unir dos superficies. La presente mes se puede utilizar para cubrir, proteger, o por el contrario para cubrir herida de superficie, superficiales, internas o tópicas, incluyendo, pero no limitándose a, cortadas menores, raspones, irritaciones, piel comprometida, las relaciones superficiales, abrasiones, quemaduras, llagas y estomatitis. Los métodos de la invención también se pueden utilizar a sobre tejidos que no muestran ninguna seña daño al tejido. Por ejemplo, los métodos se pueden utilizar para distribuir medicamentos a un paciente a través de un tejido sano. También se pueden utilizar, por ejemplo, para distribuir localmente medicamentos ha tejidos tales como tumores u órganos. Las modalidades específicas de la invención ahora se describirán con detalle. Estos ejemplos pretenden ser ilustrativos, y la invención no está limitada a los materiales, condiciones o parámetros de procedimiento establecidos en estas modalidades. Todas las partes y porcentajes están en peso a menos que se indique otra cosa.

EJEMPLOS Preparación de material de substrato flexible: Se obtuvo un tramo de material de malla de polipropileno teniendo una longitud de aproximadamente 121.92 cm y una anchura de aproximadamente 4.45 cm. La malla de polipropileno se sumergió en una solución de cloro de benzalconio y acetona, para adsorber el cloruro de benzalconio en la malla de polipropileno. La malla subsecuentemente se secó para volatilizar y remover el solvente de acetona. Se aplicó a la parte trasera de una malla, un agresivo sensible a la presión convencional como una capa continua a lo largo de la longitud de 121.92 cm, y se extendió a aproximadamente 0.9525 cm a partir de cada borde, de esta forma dejando 2.54 cm a lo largo del centro de la longitud de la malla que no estaba cubierto por la sustancia adhesiva. El adhesiva sensible a la presión aplicado subsecuentemente se cubrió por tiras de 121.92 cm por 0.9525 cm respectivas de papel de liberación. El substrato flexible así producido se utilizó en los siguientes ejemplos.

EJEMPLO 1 Se presentó un paciente teniendo una cortadura de 2.54 cm en el brazo. La cortadura nos extendió completamente a lo largo de la capa dérmica de la piel. Después de un lavado, desinfección y secado adecuado del área alrededor de la cortadura, se aplicaron 5.08 cm de longitud del substrato flexible preparado al sitio de la herida. El sustrato flexible se aplicó primero removiendo una de los papeles de tira de liberación y fijando el borde adhesivo sensible a la presión en uno de los lados de la cortadura, aproximadamente 2.22 cm a partir del borde de la cortadura. Después removió el segundo papel de la tira de liberación del substrato flexible. Después de aproximar los bordes de la herida utilizando ligera presión aplicada por dos dedos, el borde adhesivo sensible a la presión restante del substrato flexible se aplicó al otro de los lados de la cortadura, aproximadamente 2.22 cm a partir del borde de la cortadura. El sustrato flexible se extiende aproximadamente 1.27 cm después de cada extremo de la herida. Se aplicó una cantidad del adhesivo 2-octiIcianoacrilato estabilizado a la superficie expuesta del substrato flexible, y se extendió para penetrar en y completamente cubrir el sustrato flexible. La polimerización de la composición prosiguió durante aproximadamente un minuto. Después de completar la polimerización, los bordes de sustrato flexible se adhirieron al tejido utilizando el adhesivo sensible a la presión se volvieron a quitar, y esas porciones de sustrato flexible se removieron recortando con tijeras quirúrgicas. El resultado es una estructura de composición firmemente enlazada, enlazada a la piel sobre el área completa de la cortadura. La estructura de la composición permanece en su lugar durante aproximadamente 10 a 14 días, tiempo durante el cual sana la herida.

EJEMPLO 2 Se presenta un paciente que tiene una cortadura de 15.24 cm en la pierna. La cortadura se extiende completamente a lo largo de la capa de dérmica de la piel. Después de lavado, desinfectado y secado adecuado del área alrededor de la cortadura, se utilizaron suturas disolubles son cutáneas, para aproximar y cerrar las capas subcutáneas el herida. Después se aplicó un sustrato flexible preparado de de 12.7 cm de longitud en el sitio de la herida. El sustrato flexible se aplicó primero removiendo uno de los dos papeles de tira de liberación y fijando el borde adhesivo sensible la presión en uno de los lados de la cortadura, aproximadamente 2.22 cm a partir del borde de la cortadura. El segundo papel de tira de liberación después removió del substrato flexible. Después de aproximar los bordes de la herida utilizando una ligera presión aplicada con las manos, el borde adhesivo sensible a la presión restante del substrato flexible se aplicó en el otro de los lados de la cortadura, aproximadamente 2.22 cm del borde de la cortadura. El sustrato flexible se extiende a aproximadamente 1.27 cm después de cada extremo de la herida. Se aplicó una cantidad de un agresivo de 2-octilcianoacrilato estabilizado a la superficie expuesta del substrato flexible, y se espacio para penetrar en y cubrir completamente el sustrato flexible. Después de la terminación de la polimerización, los bordes de sustrato flexible adheridos al tejido utilizando el adhesivo sensible a la presión se separaron otra vez, y esas porciones de sustrato flexible se removieron recortando con tijeras quirúrgicas. El resultado es una estructura de composición firmemente enlazada, enlazada a la piel sobre un área completa de la laceración. La estructura de la composición permanece en su lugar durante aproximadamente 10 a 14 días, tiempo durante el cual sana la cortadura.

EJEMPLO COMPARATIVO 1 Se presenta un paciente que tiene una cortadura la pierna de 10.16 cm, sustancialmente similar a la laceración del paciente en el Ejemplo 2. La cortadura se extiende completamente a través de las capas dérmicas de la piel. Después de lavado, desinfección, y secado adecuados del área alrededor de la cortadura, la suturas disolubles subcutáneas se utilizan para aproximar y cerrar las capas subcutáneas en la herida, en una forma similar a\ Ejemplo 2. Después, se utilizan suturas y grapas convencionales para cerrar las capas de superficie de la herida. En subsecuentemente cubierta por almohadillas de gasa y un vendaje experto para controlar el sangrado residual. El vendaje de la herida se mantienen su lugar durante aproximadamente 10 a 14 días, siendo cambiado varias veces durante ese periodo para proveer una gasa limpia. Después de remover el vendaje, las suturas y grapas en la superficie de la piel se remueven. Una comparación de los resultados del Ejemplo 2 y el Ejemplo comparativo 1 indica que la curación de las heridas que sustancialmente idéntica. Sin embargo, los resultados del Ejemplos indican una mejora en la apariencia de la herida, con menos tan evidente en la piel. El paciente del ejemplo 2 también reporta un bienestar mejorado en la aplicación del vendaje inicial, en apariencia, y sensación durante la intervención de 10-14 días, y en la remoción del vendaje. Ya que la invención ha sido descrita con referencia las modalidades preferidas, esta invención no está limitada a los ejemplos específicos dados, y se pueden hacer otras modalidades y modificaciones por aquellos con experiencia en la técnica sin apartarse del espíritu y alcance de la invención.

Claims (44)

NOVEDAD DE LA INVENCIÓN REIVINDICACIONES

1. Un artículo de enlace de tejido que comprende: un material flexible; una sustancia adhesiva aplicada sobre al menos una porción de la parte inferior de dicho material flexible; y una composición adhesiva polimerizable que penetra a través de al menos una porción de dicho material flexible.

2. El artículo de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque dicho material flexible es una malla.

3. El artículo de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque dicho material flexible además comprende perforaciones o líneas de rasgado.

4. El artículo de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque dicho material flexible es flexible y poroso.

5. El artículo de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque dicho material flexible está sustancialmente libre de elastina.

6. El artículo de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque dicho material flexible es elástico.

7. El artículo de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque dicho sustancia adhesiva se aplica sobre una primera y segunda porción de dicho material flexible.

8. El artículo de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado además porque dicha primera y segunda porciones de localizan sustancialmente en los extremos opuestos de dicho material flexible.

9. El artículo de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado además porque dicha primera y segunda porciones no cubren una área de superficie completa de dicho material flexible.

10. El artículo de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado además porque dicho material flexible comprende perforaciones o líneas de rasgado próximas a dichas primera y segunda porciones.

11. El artículo de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque dicho sustancia adhesiva es un adhesivo sensible a la presión.

12. El artículo de conformidad con la reivindicación 11 , caracterizado además porque dicho adhesivo sensible la presión tiene una resistencia de enlace más débil que dicha composición adhesiva polimerizable.

13. El artículo de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque dicho sustancia adhesiva no interactúa con dicha composición adhesiva polimerizable.

14. El artículo de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque dicha composición adhesiva polimerizable es una composición monomérica.

15. El artículo de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque dicha composición adhesiva polimerizable está polimerizada.

16. El artículo de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque dicha composición adhesiva polimerizable comprende un monómero 1 ,1 -disustituido.

17. El artículo de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque dicha composición adhesiva polimerizable comprende un monómero de cianoacrilato.

18. El artículo de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque dicha composición adhesiva polimerizable, después de la polimerización, sustancialmente cubre las superficies de al menos dicho lado inferior y un lado superior de dicho material flexible.

19. El artículo de conformidad con la reivindicación 18, caracterizado además porque la composición adhesiva polimerizable, después de la polimerización, cubre sustancialmente no cubre dicha sustancia adhesiva.

20. El artículo de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque comprende un iniciador de polimerización o modificador de velocidad para dicha composición adhesiva polimerizable dispuesta en o sobre dicho material flexible.

21. El artículo de conformidad con la reivindicación 20, caracterizado además porque dicho iniciador de polimerización o modificador de velocidad se inmoviliza en dicho material flexible.

22. El artículo de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque adicionalmente comprende un material bioactivo dispuesto en o sobre dicho material flexible.

23. El artículo de conformidad con la reivindicación 22, caracterizado además porque dicho material bioactivo no está inmovilizado sobre dicho material flexible, pero es soluble o dispersable en dicha composición adhesiva polimerizable.

24. El artículo de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el material flexible es biodegradable.

25. El artículo de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el material flexible no es biodegradable.

26. El artículo de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el material flexible y la composición adhesiva polimerizable juntos son biodegradables.

27. El artículo de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el material flexible la composición adhesiva polimerizable juntos son no biodegradables.

28. El artículo de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el artículo es opaco.

29. El artículo de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el artículo es translúcido.

30. El artículo de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque dicho sustancia adhesiva se aplica sustancialmente sobre en lado inferior completo de dicho material flexible.

31. El artículo de conformidad con la reivindicación 30, caracterizado además porque dicha sustancia adhesiva penetra a través de dicha composición adhesiva polimerizable.

32. El artículo de conformidad con la reivindicación 30, caracterizado además porque dicha sustancia flexible no incluye características que penetran el substrato subyacente durante uso.

33. El artículo de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque comprende una o más tiras adhesivas unidas al material flexible, en donde la sustancia adhesiva es provista en una o más tiras adhesivas.

34. Un método para enlazar tejido, que comprende: colocar un substrato flexible sobre una sección de tejido, en donde dicho substrato flexible comprende un material flexible y una sustancia adhesiva aplicada sobre al menos una porción de un lado inferior de dicho material flexible; aplicar una composición adhesiva polimerizable sobre y sustancialmente cubriendo por lo menos una porción de substrato flexible; y permitir que la composición adhesiva polimerizable penetre dentro y por debajo de sustrato flexible y polimerice para formar una estructura de composición enlazada ha dicho tejido.

35. El método de conformidad con la reivindicación 34, caracterizado además porque dicha sección de tejido incluye una herida que se va a cerrar.

36. El método de conformidad con la reivindicación 35, caracterizado además porque dicha colocación comprende: fijar una primera porción de dicho substrato flexible a dicha sección de tejido en un primer lado de dicha herida; aproximar los bordes de dicha herida; y fijar una segunda porción de dicho sustrato flexible a dicha sección de tejido en una segunda de dicha herida opuesta ha dicho primer lado de dicha herida.

37. El método de conformidad con la reivindicación 36, caracterizado además porque además comprende la remoción de dicha primera y segunda porciones de dicho sustrato flexible.

38. El método de conformidad con la reivindicación 37, caracterizado además porque una tercera porción de dicho sustrato flexible permanece cubriendo dicha herida.

39. El método de conformidad con la reivindicación 37, caracterizado además porque dicha remoción comprende recortar dicha primera y segunda porciones de dicho sustrato flexible.

40. El método de conformidad con la reivindicación 35, caracterizado además porque dicha colocación comprende: fijar un primer extremo longitudinal de dicho sustrato flexible a dicha sección de tejido en un primer extremo longitudinal de dicha herida; aproximar los bordes de dicha herida; y fijar un segundo extremo longitudinal de dicho sustrato flexible a dicha sección de tejido en un segundo extremo longitudinal de dicha herida opuesto a dicho primer extremo longitudinal de dicha herida.

41. El método de conformidad con la reivindicación 35, caracterizado además porque dicha aplicación comprende: colocar una cantidad de dicha composición adhesiva polimerizable en un lado expuesto del sustrato flexible y esparcir la cantidad de composición adhesiva polimerizable para sustancialmente cubrir el sustrato flexible.

42. El método de conformidad con la reivindicación 35, caracterizado además porque: dicha sección de tejido tiene una longitud y un ancho, dicha longitud siendo más larga de dicho ancho; dicha herida tiene una longitud y un ancho, dicha longitud siendo más larga que dicho ancho; y dicha herida se extiende longitudinalmente en una dirección longitudinal de dicha sección de tejido.

43. El artículo de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el material flexible está esterilizado.

44. El artículo de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque la composición adhesiva polimerizable está esterilizada.