ES2474722T3

ES2474722T3 - Dispositivo de cierre de heridas que contiene adhesivo

Info

Publication number: ES2474722T3
Application number: ES05723162.3T
Authority: ES
Inventors: Jerry Jonn; Glenn Hoskin; Julian Quintero
Original assignee: Ethicon Inc
Current assignee: Ethicon Inc
Priority date: 2004-02-18
Filing date: 2005-02-17
Publication date: 2014-07-09
Anticipated expiration: 2025-02-17
Also published as: US20170216482A1; WO2005079674A1; JP5101110B2; EP2762086A1; EP1715793A4; BRPI0507782B8; AU2005215776A1; MXPA06009358A; BRPI0507782B1; US20180243467A1; US10434211B2; US20050182443A1; JP2007522882A; AU2005215776B2; CA2555739C; EP1715793B1; US10398802B2; HK1200302A1; US20190381207A1; BRPI0507782A

Abstract

Un sistema de unión de tejido que comprende: (a) una composición adhesiva polimerizable; y (b) un material flexible y poroso (10) separado de dicha composición adhesiva polimerizable, en el que al menos una porción de dicho material es permeable a dicha composición adhesiva; teniendo dicho material flexible y poroso una sustancia adhesiva (20) aplicada sobre al menos una porción de la cara inferior del mismo, y caracterizado porque un iniciador de la polimerización o modificador de la tasa para dicha composición adhesiva polimerizable está dispuesto en o sobre dicho material flexible (10).

Description

Dispositivo de cierre de heridas que contiene adhesivo

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

1.: Campo de la invención

La presente invención se refiere al cierre y tratamiento de heridas m�dicas y quirúrgicas. En particular, la presente invención se refiere al cierre y tratamiento de heridas m�dicas y quirúrgicas en el que el dispositivo incorpora un material adhesivo polimerizable. Los sistemas de la presente invención proporcionan una mejora con respecto a, y un sustituto para, vendas, suturas y grapas convencionales, y proporcionan procedimientos mejorados para tanto aproximar como cubrir heridas, proporcionando as� tratamiento mejorado de las heridas.

2.: Descripci�n de la técnica relacionada

Actualmente hay en uso principal al menos cuatro formas básicas de cerrar heridas resultantes de incisionesquir�rgicas o laceraciones accidentales. éstas son suturas, grapas quirúrgicas, cintas para la piel quirúrgicas y composiciones adhesivas. Las suturas son generalmente reconocidas por proporcionar soporte adecuado para las heridas durante la duración de la cicatrización. Sin embargo, el suturar implica traumatismo adicional para la herida, ya que la aguja y el material de sutura deben pasarse a través del tejido en los márgenes de la herida. Además, el suturar puede producir marcas de cierre de las heridas cosm�ticamente poco atractivas, puede requerir tiempo y, dependiendo de las técnicas y los tipos de suturas usados, puede requerir retirada. Tal retirada implica más atención m�dica y puede implicar dolor y traumatismo adicional al paciente, particularmente si las suturas se incorporan en la herida.

Las grapas quirúrgicas tienen desventajas similares a las suturas en términos de resultado cosmético. Además, la retirada de las grapas puede ser dolorosa y, dependiendo de la localización y el umbral de dolor del paciente, puede requerir anestésicos t�picos.

Las cintas de cierre de la piel, tales como vendas adhesivas convencionales, se utilizan para el cierre de heridas de la piel relativamente superficiales. Sin embargo, los adhesivos de contacto que se usan con tales cintas normalmente retienen poder de sujeción durante no más de un día o dos y pueden perder poder de sujeción rápidamente en presencia de humedad, por ejemplo, sudoraci�n.

Tambi�n se ha propuesto la aplicación directa de adhesivos y usado para fines de cierre de heridas, que implican especialmente adhesivos de cianoacrilato. Tales materiales est�n alcanzando un uso más generalizado para el cierre de heridas.

Por ejemplo, se usan adhesivos de mon�mero y pol�mero en tanto aplicaciones industriales (incluyendo domésticas) como m�dicas. Entre estos adhesivos se incluyen los mon�meros y pol�meros de etileno 1,1-disustituido, tales como los a-cianoacrilatos. Desde el descubrimiento de las propiedades adhesivas de tales mon�meros y pol�meros, han encontrado un amplio uso debido a la velocidad con que curan, la fuerza de la unión formada resultante y su facilidad relativa de uso. Estas características han hecho de los adhesivos de a-cianoacrilato la elección principal para numerosas aplicaciones tales como plásticos de unión, cauchos, vidrio, metales, madera y, más recientemente, tejidos biológicos.

Se sabe que las formas monom�ricas de los a-cianoacrilatos son extremadamente reactivas, polimerizando rápidamente en presencia de cantidades incluso mínimas de un iniciador, que incluye humedad presente en el aire o sobre superficies húmedas tales como tejido animal. Los mon�meros de a-cianoacrilatos son ani�nicamente polimerizables o polimerizables por radicales libres, o polimerizables por iones bipolares o pares de iones, para formar pol�meros. Una vez se ha iniciado la polimerizaci�n, la tasa de cura puede ser muy rápida.

Aplicaciones m�dicas de composiciones adhesivas de etileno 1,1-disustituido incluyen el uso como sustituto o un auxiliar a suturas y grapas quirúrgicas en el cierre de heridas, además de para recuperar y proteger heridas superficiales tales como laceraciones, abrasiones, quemaduras, estomatitis, llagas y otras heridas superficiales. Si se aplica un adhesivo, se aplica normalmente en su forma mon�mera, y la polimerizaci�n resultante da lugar a la unión adhesiva deseada.

Por ejemplo, mon�meros de etileno 1,1-disustituido polimerizables, y composiciones adhesivas que comprenden tales mon�meros, se desvelan en la patente de EE.UU. n� 5.328.687 a Leung y col. Procedimientos adecuados para aplicar tales composiciones a sustratos, y particularmente en aplicaciones m�dicas, se describen en, por ejemplo, las patentes de EE.UU. n� 5.582.834, 5.575.997 y 5.624.669, todas a Leung y col.

Tambi�n se han usado combinaciones de los enfoques anteriores en la materia. Por ejemplo, se han hecho intentos por combinar el uso de suturas o grapas y composiciones adhesivas. Véase, por ejemplo, la patente de EE.UU. n� 5.254.132. Asimismo, se han hecho intentos por combinar el uso de vendas o cintas y composiciones adhesivas convencionales. Véanse, por ejemplo, las patentes de EE.UU. n� 5.259.835 y 5.445.597. Sin embargo, estos enfoques han abordado normalmente las mismas cuestiones que se han descrito anteriormente para los enfoques individuales, concretamente las dificultades procedentes del uso de las suturas, grapas y/o vendas o cintas.

El documento WO-A-0049983 describe un sistema de cierre de heridas que comprende una tira de fijación con abertura alargada que tiene regiones de adhesivo sensible a la presión sobre una superficie del mismo, y un adhesivo curable por humedad fluido para aplicación en las aberturas para reforzar la adhesión de la tira de fijación al paciente.

El documento WO-A-0006213 describe una tira de cierre de heridas que tiene una hoja de fijación permeable al aire, una capa de adhesivo quirúrgica sobre la misma y una cubierta desprendible protectora sobre la capa adhesiva. El documento US-A-5780048 describe un apósito para heridas multicapa que incorpora una capa de adhesivo quirúrgico. El documento WO-A-9304650 describe una tira de cierre de heridas que incluye una capa de unión porosa para recibir un adhesivo quirúrgico fluido.

Por consiguiente, sigue existiendo una necesidad de materiales y procedimientos mejorados para la aproximación de heridas. También sigue existiendo una necesidad de materiales y procedimientos mejorados que tengan un intervalo más amplio de aplicaciones, de uso externo a interno, y de esencialmente no biodegradables (en los que los materiales se retiran del sitio de aplicación) a biodegradables (en los que materiales no se retiran directamente del sitio de aplicación, pero en su lugar se degradan con el tiempo).

RESUMEN DE LA INVENCIÓN

La presente invención trata las necesidades anteriores en la materia, y otras, proporcionando sistemas mejorados para la aproximación de heridas.

Los sistemas de la presente invención pueden sustituir completamente el uso de vendas, suturas y/o grapas en una variedad de heridas y superficies de tejido, proporcionando as� no solo aproximación de heridas mejorada, sino también cierre de heridas mejorado. Estas ventajas incluyen, entre otras, cierre de heridas mejorado, provisión de una barrera microbiana duradera mejorada, tiempo de procedimiento reducido, cosm�tica mejorada, menos dolor (durante la retirada de grapas/suturas) produciendo elevada satisfacción del paciente, y resultados financieros/económicos mejorados eliminando las visitas de seguimiento para la retirada de grapas/suturas.

La presente invención proporciona un sistema de unión de tejido, que comprende:

(a): una composición adhesiva polimerizable; y

(b): un material flexible y poroso separado de dicha composición adhesiva polimerizable, en el que al menos una porción de dicho material es permeable a dicha composición adhesiva; teniendo dicho material flexible y poroso una sustancia adhesiva aplicada sobre al menos una porción de la cara inferior del mismo, y caracterizado porque un iniciador de la polimerizaci�n o modificador de la tasa para dicha composición adhesiva polimerizable est� dispuesto en o sobre dicho flexible material.

Los sistemas de la presente invención pueden usarse en procedimientos de unión de tejido, que comprenden: colocar el sustrato poroso sobre una sección de tejido; aplicar la composición adhesiva polimerizable sobre y cubriendo sustancialmente el sustrato flexible; y dejar que la composición adhesiva polimerizable permee en y bajo el sustrato flexible o resistente y polimerizar para formar una estructura de material compuesto unida a dicho tejido.

En realizaciones de la presente invención, el sustrato flexible puede incluir una o más tiras adhesivas, que llevan la sustancia adhesiva y as� adherir el sustrato flexible al sitio de aplicación deseado.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS

Estas y otras ventajas y características de la presente invención ser�n evidentes de lo siguiente, especialmente cuando se considera con los dibujos adjuntos, en los que:

La FIG. 1 es una vista esquemática de una parte de una primera realización de la presente invención. Las FIGS. 2a y 2b son vistas en sección transversal de la realización de la FIG. 1. La FIG. 3 es una vista esquemática de parte de otra realización de la presente invención. La FIG. 4 es una vista esquemática de parte de otra realización de la presente invención. La FIG. 5 es una vista esquemática de parte de otra realización de la presente invención. Las FIG. 6a-6e ilustran un procedimiento de uso de una estructura de material compuesto según una realización de la presente invención. La FIG. 7a es una vista en perspectiva de parte de otra realización de la presente invención. La FIG. 7b es una vista en perspectiva de parte de una realización diferente de la presente invención mostrada en la FIG. 7a.

La FIG. 7c es una vista en perspectiva de parte de otra realización de la presente invención mostrada en la FIG. 7b.

DESCRIPCI�N DETALLADA DE REALIZACIONES PREFERIDAS

Una realización de la presente invención se muestra esquemáticamente en la FIG. 1. En la FIG. 1 se muestra un sustrato flexible 1 que incluye un material flexible 10 recubierto sobre varias porciones con una sustancia adhesiva 2. Las FIG. 2a y 2b son vistas en sección transversal del sustrato flexible 1 de la FIG. 1, tomadas a lo largo de las líneas 2a-2a y 2b-2b, respectivamente. Las FIGS. 1 y 2a-2b muestran que, en realizaciones, la sustancia adhesiva no cubre una porción entera del sustrato flexible, sino solo porciones del mismo.

En la realización de la Fig. 1, el material flexible o resistente 10 puede formarse de cualquier material flexible o resistente adecuado, con tal que se obtengan los objetivos de la presente invención. Preferentemente, el material flexible o resistente 10 es un material que es flexible, poroso y no tóxico. Como se usa en el presente documento, el término “flexible” se usa para referirse al material flexible o resistente 10. Sin embargo, a menos que se establezca de manera diferente en el contexto, el término “flexible” se indica para cubrir una gama de materiales que presentan una o más propiedades tales como que son flexibles, resistentes, elásticos o retentivos de memoria. Por ejemplo, “flexible” también se indica para referirse a materiales que presentan propiedades elásticas o de memoria, es decir, la capacidad del material para volver a su forma original cuando se reducen o eliminan las tensiones aplicadas al mismo.

El material flexible es preferentemente flexible o resistente, para permitir que el sustrato flexible se coloque sobre la superficie deseada (tal como piel, órgano, tejido, o similares) de un modo que permita que el sustrato flexible se adapte a la topología de la superficie deseada. Asimismo, el material flexible es preferentemente poroso, para permitir que el material adhesivo polimerizable posteriormente aplicado pase a través o permee a través del material flexible y polimerice como una capa debajo del material flexible, mientras que adhiere el material flexible al sustrato deseado. Tal porosidad también permitir� preferentemente que aire y agua pasen a través del material flexible. Dependiendo del grado de porosidad (y/o el tamaño de las aberturas de la malla), tal porosidad del material flexible o capacidad del aire y agua para permear a través del material flexible puede adaptarse para tanto permanecer después de formarse el material compuesto final, como para estar ausente del mismo. El material flexible también es preferentemente no tóxico, ya que pretende usarse como una cobertura de la herida, tal como sobre tejidos biológicos. Como tal, el material flexible debe ser biol�gicamente compatible con el sustrato deseado (tal como tejido, piel, órgano, o similares), y es preferentemente un material que esta gubernamentalmente autorizado o generalmente considerado como seguro para el fin deseado.

En otras realizaciones, el material flexible puede seleccionarse para ser elástico o tener algún efecto de memoria. En tales realizaciones, las propiedades elásticas del material flexible pueden proporcionar deseablemente un grado de presión o tensión en el sitio de aplicación, por ejemplo, para mantener la aproximación de bordes de la herida. Asimismo, en realizaciones en las que no se desea tal grado de presión o tensión adicional en el sitio de aplicación, el material flexible puede seleccionarse para tener menos elasticidad o no tener elasticidad.

En realizaciones de la presente invención, el material flexible puede ser tanto biodegradable como no biodegradable. Por “biodegradable” en la presente invención se indica que el sustrato flexible se biodegrada con el tiempo in vivo, de forma que no requiere retirada física de la estructura de material compuesto después de un periodo de tiempo fijo. As�, por ejemplo, un material flexible biodegradable es uno que, en el entorno in vivo, se biodegradar� durante un periodo de aproximadamente una semana a aproximadamente cinco años. Un material no biodegradable es uno que no se biodegrada en un entorno in vivo en el plazo de aproximadamente cinco años. As�, un material no biodegradable tal requeriría retirada física de la estructura de material compuesto en un momento deseado, en vez de deteriorarse lentamente con el tiempo. Asimismo, en algunas realizaciones se prefiere que la combinación de materiales que forman la estructura de material compuesto (es decir, el material flexible y la composición adhesiva polimerizable) junta sea biodegradable, mientras que en otras realizaciones se prefiere que la combinación de materiales que forma la estructura de material compuesto (es decir, el material flexible y la composición adhesiva polimerizable) junta sea no biodegradable. Composiciones adhesivas polimerizables biodegradables y no biodegradables se conocen en la técnica y se describen a continuación. Alternativamente, puede usarse la combinación de dos o más materiales biodegradables y/o no biodegradables, para proporcionar resultados a medida en términos de propiedades tales como biodegradaci�n y similares.

Para materiales biodegradables puede seleccionarse una gama de materiales como material flexible, preferentemente para proporcionar un tiempo de biodegradaci�n objetivo deseado. As�, por ejemplo, pueden seleccionarse materiales adecuados para proporcionar tanto un periodo de biodegradaci�n corto (tal como entre aproximadamente una semana y aproximadamente dos meses) como un periodo de biodegradaci�n más largo (tal como entre aproximadamente dos meses y aproximadamente cinco años). La selección adecuada del material flexible permitir� as� adaptar el sustrato flexible a la aplicación particular. Por ejemplo, en realizaciones en las que el sustrato flexible se usa para formar una estructura de material compuesto sobre la superficie de la piel de un paciente (tal como en el contexto convencional de una venda), se desea que el sustrato flexible sea no biodegradable. Más bien, después de un periodo de tiempo fijo, la estructura de material compuesto se retira físicamente, tanto para permitir que se complete la curación como para volver a aplicar un nueva estructura de material compuesto. En otras realizaciones, sin embargo, puede ser deseable que la estructura de material compuesto se biodegrade durante un periodo de tiempo fijo, por ejemplo, cuando la estructura de material compuesto se usa internamente si la posterior retirada requeriría de otro modo traumatismo adicional al tejido.

En realizaciones, se prefiere que el material flexible sea un material de malla. Pueden formarse materiales de malla adecuados de tanto materiales sintéticos como naturales. Tal material de malla puede formarse de tanto telas o materiales tejidos como no tejidos. El material flexible puede ser, por ejemplo, cualquier película polim�rica adecuada, espuma plástica (incluyendo espuma de células abiertas), una tela tejida, una tela de punto, una tela no tejida, mezcla de las mismas, o similares. En particular, materiales flexibles adecuados pueden as� prepararse, por ejemplo, a partir de nailon, una película de poliolefina, tal como polietileno, polipropileno, copol�meros de etilenopropileno y copol�meros de etileno-butileno, poliuretanos, espumas de poliuretano, poliestirenos, poli(cloruros de vinilo) plastificados, poli�steres, poliamidas y algodón. Ejemplos específicos adecuados incluyen, por ejemplo, nailon, polietileno, polipropileno, copol�meros de etileno-propileno, copol�meros de etileno-butileno, poliuretano, poliestireno, poli(cloruro de vinilo) plastificado, poli�ster, poliamida, algodón, politetrafluoroetileno (PTFE), material biovascular, col�geno, Gore-Tex�, Dacron™, etc.

En algunas realizaciones se prefiere que el material de malla no se forme de elastina o materiales basados en elastina. Aunque la elastina puede ser adecuada para algunos usos, los materiales sintéticos se prefieren en realizaciones en vista de su disponibilidad, facilidad de fabricación, propiedades físicas tales como fuerza y durabilidad, y compatibilidad biológica. As�, en tales realizaciones, se prefiere que el material de malla est� sustancialmente o completamente libre de elastina o materiales basados en elastina. Además, en tales realizaciones, se prefiere que el sustrato flexible entero (es decir, la combinación del material flexible y la sustancia adhesiva) est� sustancialmente o completamente libre de elastina o materiales basados en elastina.

En otras realizaciones se prefiere que el material flexible se forme de un material orgánico sintético, semi-sintético o natural. As�, por ejemplo, se prefiere que el material flexible se forme de un material de pol�mero sintético o natural, pero no de un material tal como metal (tal como plata, acero, o similares) o vidrio o cerámica.

El material flexible es preferentemente flexible, como se ha descrito anteriormente, además de resistente al rasgado. En una realización, el espesor del material flexible de la presente invención es de 2,54 �m (0,1 milipulgadas) a 1,27 mm (50 milipulgadas). En otra realización, el espesor del material flexible es de 12,7 �m (0,5 milipulgadas) a 0,51 mm 20, preferentemente de 18 �m (0,7 milipulgadas) a 254 �m (10 milipulgadas), o de 25 �m (1 milipulgadas) a 127 �m (5 milipulgadas).

El material flexible puede ser opaco o translúcido. En algunas realizaciones de la presente invención, el material flexible se proporciona para tener un color a piel, de forma que el material flexible enmascare la aparición de la superficie subyacente (tal como una herida). Sin embargo, en otras realizaciones, el material flexible puede proporcionarse con colores y/o patrones de “diseño”, o incluso diseños de personajes de dibujos animados. En otras realizaciones, el material flexible puede ser transparente, no enmascarando as� la superficie subyacente.

Como se muestra en las Fig. 1-3, el sustrato flexible 1 incluye una sustancia adhesiva 20 aplicada a porciones del material flexible 10. Preferentemente, como se muestra en la Fig. 1, la sustancia adhesiva 20 se aplica al material flexible 10 sobre extremos opuestos del material flexible 10. De este modo, el sustrato flexible 1 puede aplicarse sobre una herida u otro sustrato deseado de forma que la porción del material flexible no cubierta con la sustancia adhesiva abarque la herida (este uso de la estructura de material compuesto se describir� más abajo en más detalle.) Por consiguiente, la sustancia adhesiva se aplica a la misma cara del material flexible, y la sustancia adhesiva expuesta puede cubrirse por una capa o revestimiento desprendible adecuado (no mostrado) para preservar la adhesividad del sustrato flexible hasta el momento de uso.

Aunque no se limita a ninguna orientación particular, la sustancia adhesiva puede aplicarse tanto sobre un borde largo como uno corto del material flexible 10. As�, por ejemplo, la Fig. 1 muestra la sustancia adhesiva 20 aplicada sobre extremos cortos opuestos (sustancialmente paralelos) de un material flexible rectangular 10. Esta realización se corresponde aproximadamente con una venda convencional, en la que las porciones adhesivas se aplican sobre caras opuestos de una herida y la porción central (sin recubrir) del material flexible cubre la herida. Alternativamente, la Fig. 3 muestra una realización en la que la sustancia adhesiva 20 se aplica sobre extremos largos opuestos (sustancialmente paralelos) de un material flexible rectangular 10. Esta realización se corresponde aproximadamente con un diseño de cinta, en la que los bordes de la cinta se aplican sobre lados opuestos de una herida longitudinal y la porción central (sin recubrir) del material flexible cubre la herida longitudinal. Por supuesto, la invención no se limita a tales realizaciones, y otras orientaciones de la invención ser�n rápidamente evidentes para aquellos expertos en la materia basándose en la presente divulgación. Por ejemplo, la Fig. 4 muestra una realización en la que la sustancia adhesiva 20 se aplica sobre los cuatro extremos o bordes de un material flexible cuadrado 10, y la Fig. 5 muestra una realización en la que el sustrato flexible est� en forma de rollo de material 5, y la sustancia adhesiva 20 se aplica sobre los bordes longitudinales largos del material flexible 10.

Preferentemente, la sustancia adhesiva se aplica as� al material flexible de manera que se formen distintas primera, segunda y tercera regiones a través de una dimensión de anchura o longitud del material flexible. En la primera región, el sustrato flexible no est� cubierto con la sustancia adhesiva. Esta región pretende colocarse sobre una herida subyacente o traumatismo de tejido, de forma que la herida no se ponga en contacto (o sustancialmente se ponga en contacto) con la sustancia adhesiva. La segunda y tercera regiones, que limitan con la primera región en bordes opuestos de la misma, son las regiones en las que se aplica la sustancia adhesiva. Esta segunda y tercera regiones pretenden colocarse sobre lados opuestos de una herida subyacente o traumatismo de tejido, para asegurar temporalmente el sustrato flexible al sitio de aplicación deseado, de forma que la herida no se ponga en contacto por s� misma (o sustancialmente se ponga en contacto) con la sustancia adhesiva.

Aunque no se muestra específicamente en las figuras, un material de sujeción o desprendible adecuado también puede usarse para cubrir las sustancias adhesivas aplicadas a la cara inferior del material flexible. Tales materiales de sujeción son muy conocidos en la técnica para cubrir adhesivos sensibles a la presión y pueden incluir, por ejemplo, papel, plástico, o similares.

Cuando se forman sustratos flexibles rectangulares para su uso en la presente invención, cualquier dimensión adecuada del material puede proporcionarse. Por ejemplo, en la configuración de venda convencional, en la que la sustancia adhesiva se proporciona sobre los extremos paralelos cortos del material flexible, el material flexible puede oscilar en anchura de 6 mm a 51 � 76 mm (¼ pulgada a 2 � 3 pulgadas) o más, aunque anchuras preferidas en realizaciones pueden ser de 13 mm a 25 � 38 mm (½ a 1 o 1½ pulgadas), y pueden oscilar en longitud de 13 mm a 102 � 127 mm (½ pulgada a 4 � 5 pulgadas) o más, aunque longitudes preferidas en realizaciones pueden ser de 25 mm a 51 � 76 mm (1 a 2 � 3 pulgadas). Asimismo, en la configuración de ser una venda o cinta enrollada longitudinal, en la que la sustancia adhesiva se proporciona sobre los extremos paralelos largos del material flexible, el material flexible puede oscilar en anchura de 13 mm a 102 � 127 mm (½ pulgada a 4 � 5 pulgadas) o más, aunque anchuras preferidas en realizaciones pueden ser de 25 mm a 51 � 76 mm (1 a 2 � 3 pulgadas), y pueden oscilar en longitud de 25 mm a 153 � 204 mm (1 pulgada a 6 u 8 pulgadas) o más, aunque longitudes preferidas en realizaciones pueden ser de 51 mm a 102 � 127 mm (2 a 4 � 5 pulgadas). Sin embargo, una ventaja particular de esta realización es que el sustrato flexible puede usarse para formar una estructura de material compuesto sobre una herida más larga, tal como una laceración grande sobre incisión. Como tales, las realizaciones de la presente invención pueden proporcionar un sustrato flexible que tiene longitud que supera 204 o incluso 306 mm (8 o incluso 12 pulgadas), tal como que oscilan en longitudes hasta 457 mm, 612 mm, 762 mm (18 pulgadas, 24 pulgadas, 30 pulgadas), o más. Cuando se proporciona en la configuración de un rollo, el sustrato flexible puede tener prácticamente cualquier longitud práctica, tal como 1,5, 1,8, 2,4, 3,1 � 3,6 metros (5, 6, 8, 10 � 12 pies) o más, que puede cortarse a longitud deseada en el momento de uso. Por supuesto, ser� evidente que los materiales de la presente invención no se limitan a ninguna dimensión particular, y que las dimensiones (longitud, anchura, espesor, etc.) del sustrato flexible pueden variarse y adaptarse, según se desee.

Como tales, diversos materiales flexibles dimensionados pueden prepararse y envasarse para su uso. Por ejemplo, materiales de longitud más corta (por ejemplo 381 mm, (15 pulgadas)) pueden prepararse y envasarse para su uso en aplicaciones de “laceración corta”, mientras que materiales de mayor longitud (por ejemplo, 30 pulgadas) pueden prepararse y envasarse para su uso en aplicaciones de “laceración larga”. En otras realizaciones puede proporcionarse una variedad de materiales de longitud, con la intención de que los materiales sean materiales de un solo uso, en los que cualquier longitud sobrante del material flexible se desecha. Tales realizaciones de un solo uso son particularmente deseables si el material flexible se esteriliza, y se desea mantener la esterilidad hasta el momento de uso. En otras realizaciones, tales como cuando la esterilidad no sea un requisito, puede proporcionarse una mayor longitud de material flexible si cualquier porción sin usar puede guardarse para uso posterior.

Todav�a otras configuraciones para el sustrato flexible 1 ser�n evidentes para aquellos expertos en la materia. Por ejemplo, aunque se ha descrito anteriormente que est�n en configuraciones rectangulares o cuadradas, el sustrato flexible puede tomar cualquier número de otras formas, que pueden diseñarse para aplicaciones particulares. Por ejemplo, pueden usarse materiales flexibles circulares o redondos, tal como para cubrir bases de ampollas, llagas o similares; pueden usarse materiales flexibles con forma de arco (con forma rectangular curva), tal como para cubrir laceraciones o incisiones curvas; y similares. También puede usarse otras formas, tales como ovales, triangulares, poligonales, semicirculares y similares, en realizaciones.

Aunque se muestra en las figuras como áreas punteadas, la sustancia adhesiva, preferentemente con una capa o sujeción desprendible cuando el material no debe usarse inmediatamente, puede aplicarse a las porciones deseadas del material flexible en tanto un modo continuo como discontinuo. As�, por ejemplo, la sustancia adhesiva puede aplicarse como una capa sólida sobre el área deseada, o en una plantilla fija o aleatoria. Preferentemente, la sustancia adhesiva se aplica para formar un plantilla sobre el material flexible. El adhesivo puede aplicarse en cualquier número de patrones, que incluyen, por ejemplo, en una onda sinusoidal usando tanto una plantilla lisa (ondas redondeadas) como una plantilla afilada (ondas con forma de triángulo) estrechamente envasadas juntas. En una realización preferida, el adhesivo forma una red continua de manera que las áreas sin adhesivo no est�n conectadas entre s�. La sustancia adhesiva est� normalmente presente en peso de recubrimiento de aproximadamente 10 a aproximadamente 200, o de aproximadamente 20 a 150 gramos por metro cuadrado (gmc). Por supuesto, pueden usarse otros pesos de recubrimiento de la sustancia adhesiva, según se desee.

La sustancia adhesiva usada en el sustrato flexible de la presente invención puede ser, por ejemplo, cualquier sustancia adhesiva adecuada. Preferentemente, la sustancia adhesiva es un adhesivo de calidad m�dica, tal como adhesivos sensibles a la presión basados en acr�lico (PSA), adhesivos sensibles a la presión basados en caucho, adhesivos sensibles a la presión de silicona, mezclas de los mismos, o similares. En realizaciones, se prefiere que la sustancia adhesiva sea diferente de la composición adhesiva polimerizable. As�, por ejemplo, se prefiere que mientras que la composición adhesiva polimerizable pueda ser, por ejemplo, una composición adhesiva monom�rica polimerizable, las sustancias adhesivas sean un material adhesivo que no es una composición adhesiva polimerizable, tal como un adhesivo sensible a la presión.

PSA basados en caucho adecuados incluyen, pero no se limitan a, aquellos enseñados en la patente de EE.UU. n�

5.705.551 y en la patente de EE.UU. n� 4.080.348. Ejemplos de bases de caucho polim�ricas incluyen uno o más de pol�meros de estireno-isopreno-estireno, pol�meros de estireno-olefina-estireno que incluyen pol�meros de estirenoetileno/propileno-estireno, poliisobutileno, pol�meros de estireno-butadieno-estireno, poliisopreno, polibutadieno, caucho natural, caucho de silicona, caucho de acrilonitrilo, caucho de nitrilo, caucho de poliuretano, caucho de poliisobutileno, caucho de butilo, caucho de halobutilo que incluye caucho de bromobutilo, caucho de butadienoacrilonitrilo, policloropreno y caucho de estireno-butadieno.

Un adhesivo basado en caucho particularmente útil es aquel que tiene un componente elastom�rico termopl�stico y un componente de resina. El componente elastom�rico termopl�stico contiene aproximadamente 55-85 partes de un copol�mero de bloques A-B simple en el que los bloques A se derivan de homólogos de estireno y los bloques B se derivan de isopreno, y aproximadamente 15-45 partes de un copol�mero de bloques A-B-A lineal o radical en el que los bloques A se derivan de estireno u homólogos de estireno y los bloques B se derivan de dienos conjugados o alquenos inferiores, constituyendo los bloques A en el copol�mero de bloques A-B aproximadamente el 10-18 por ciento en peso del copol�mero A-B y conteniendo el copol�mero A-B y A-B-A total aproximadamente el 20 por ciento

o menos de estireno. El componente de resina consiste esencialmente en resinas de agentes de pegajosidad para el componente elastom�rico. En general, puede usarse cualquier resina de agente de pegajosidad convencionalcompatible o mezcla de tales resinas. éstas incluyen resinas de hidrocarburo, colofonia y derivados de colofonia, politerpenos y otros agentes de adhesividad. La composición adhesiva contiene aproximadamente 20-300 partes del componente de resina por cien partes en peso del componente elastom�rico termopl�stico. Un adhesivo basado en caucho tal est� comercialmente disponible de Ato Findley bajo el nombre comercial HM3210.

PSA basados en acr�lico útiles incluyen, pero no se limitan a, aquellos enseñados en la patente de EE.UU. n�

5.947.917 y la patente de EE.UU. n� 5.164.444 (emulsión acr�lica), la patente de EE.UU. n� 5.623.011 (emulsión acr�lica adherente). También pueden ser mezcla curable por radiación de mon�meros con iniciadores y otros componentes tales como aquellos enseñados en la patente de EE.UU. n� 5.232.958 (acr�lico curado por UV) y la patente de EE.UU. n� 5.232.958 (curado por EB).

Se contempla que cualquier pol�mero basado en acr�lico que pueda formar una capa adhesiva con suficiente adhesividad para adherirse al material flexible, el revestimiento desprendible o a un sustrato, y con adhesión aceptable a la piel, puede servir en la presente invención. En ciertas realizaciones, los pol�meros acr�licos para las capas de adhesivo sensible a la presión incluyen aquellas formadas a partir de la polimerizaci�n de al menos un mon�mero de acrilato o metacrilato de alquilo, un ácido carbox�lico insaturado y opcionalmente una vinil-lactama. Ejemplos de ésteres de acrilato o metacrilato de alquilo adecuados incluyen, pero no se limitan a, acrilato de butilo, acrilato de etilo, acrilato de 2-etilhexilo, acrilato de isooctilo, acrilato de isononilo, acrilato de isodecilo, acrilato de metilo, acrilato de metilbutilo, acrilato de 4-metil-2-pentilo, acrilato de sec-butilo, metacrilato de etilo, metacrilato de isodecilo, metacrilato de metilo y similares, y mezclas de los mismos. Ejemplos de ácidos carbox�licos etil�nicamente insaturados adecuados incluyen, pero no se limitan a, ácido acr�lico, ácido metacr�lico, ácido fum�rico, ácido itac�nico y similares, y mezclas de los mismos. Un mon�mero de ácido carbox�lico etil�nicamente insaturado preferible es ácido acr�lico. Ejemplos de vinil-lactamas adecuadas incluyen, pero no se limitan a, Nvinilcaprolactama, 1-vinil-2-piperidona, 1-vinil-5-metil-2-pirrolidona, vinilpirrolidona y similares, y mezclas de las mismas.

La sustancia adhesiva también puede incluir un agente de adhesividad. Los agentes de adhesividad son generalmente resinas de hidrocarburo, resinas de madera, colofonias, derivados de colofonia y similares. Se contempla que cualquier agente de adhesividad conocido por aquellos expertos en la materia que sea compatible con composiciones de pol�mero elastom�rico pueda usarse con la presente realización de la invención. Un agente de adhesividad tal que se encuentra que es útil es Wingtak 10, una resina politerp�nica sintética que es líquida a temperatura ambiente, y comercializada por Goodyear Tire and Rubber Company de Akron, Ohio. Wingtak 95 es un resina de agente de adhesividad sintética también disponible de Goodyear que comprende predominantemente un pol�mero derivado de piperileno e isopreno. Otros aditivos adhesivos adecuados pueden incluir Escorez 1310, una resina de hidrocarburo alif�tico, y Escorez 2596, una resina C5-C9 (alif�tica modificada con aromática), ambas fabricadas por Exxon de Irving, Tex. Por supuesto, como puede preciarse por aquellos expertos en la materia, puede usarse una variedad de diferentes aditivos adhesivos para poner en práctica la presente invención.

Adem�s de los agentes de adhesividad pueden incluirse otras adiciones en las sustancias adhesivas para conferir propiedades deseadas. Por ejemplo, pueden incluirse plastificantes y son conocidos por reducir la temperatura de transición vítrea de una composición adhesiva que contiene pol�meros elastom�ricos. El plastificante Shellflex 371 es un ejemplo de un aceite de procesamiento naft�nico útil disponible de Shell Oil Company de Houston, Tex. También pueden incluirse antioxidantes sobre la sustancia adhesiva. También se incluyen como adecuados el antioxidante Irgafos 168 y el antioxidante Irganox 565 disponibles de Ciba-Geigy, Hawthorne, N.Y. También pueden incluirse agentes de corte tales como ceras y tensioactivos en la sustancia adhesiva.

Otros materiales opcionales que pueden añadirse a la capa de sustancia adhesiva en cantidades menores (normalmente inferiores a aproximadamente el 25 % en peso de la fase elastom�rica) incluyen controladores del pH, medicamentos, bactericidas, factores de crecimiento, componentes de cicatrización tales como col�geno, antioxidantes, desodorantes, perfumes, antimicrobianos y fungicidas.

Adhesivos sensibles a la presión de silicona útiles incluyen aquellos comercialmente disponibles de Dow Corning Corp., Medical Products y aquellos disponibles de General Electric. Ejemplos de adhesivos de silicona disponibles de Dow Corning incluyen aquellos comercializados bajo las marcas registradas BIO-PSA X7-3027, BIO-PSA X74919, BIO-PSA X7-2685, BIO-PSA X7-3122 y BIO-PSA X7-4502. Ejemplos adicionales de adhesivos sensibles a la presión de silicona útiles en la presente invención se describen en las patentes de EE.UU. n� 4.591.622, 4.584.355,

4.585.836 y 4.655.767.

En otra realización de la presente invención, el sustrato flexible puede recubrirse sobre un cara con una sustancia adhesiva. En esta realización, la sustancia adhesiva puede localizarse sobre sustancialmente una superficie entera del sustrato flexible, en vez de solo sobre bordes opuestos del sustrato flexible como se ha descrito anteriormente. Cuando se prepara de este modo, la sustancia adhesiva puede recubrirse para cubrir la superficie entera en un recubrimiento o capa continuo. Alternativamente, o preferentemente en algunas realizaciones, el recubrimiento es discontinuo para proporcionar áreas que no est�n cubiertas por la sustancia adhesiva, tales como por la sustancia adhesiva que se proporciona en una forma de manchas regulares o aleatorias, líneas, o similares. Si la sustancia adhesiva no cubre la superficie entera del sustrato flexible para formar una capa continua, se prefiere que el adhesivo est� recubierto sobre al menos el 25 %, pero no más del 75%, del área superficial, y más preferentemente entre aproximadamente el 40 y aproximadamente el 60 % del área superficial.

En esta realización, el sustrato flexible puede aplicarse a la superficie deseada de la misma forma que un trozo de cinta, en la que sustancialmente la superficie entera del sustrato flexible se adhiere a la superficie deseada. La composición adhesiva polimerizable puede entonces aplicarse a la superficie expuesta del sustrato flexible, en el modo que se ha descrito anteriormente. Un beneficio de esta realización es que el sustrato flexible aplicado entero puede retenerse sobre la superficie deseada, sin recortar las porciones adheridas en el modo descrito anteriormente.

Si el sustrato flexible se proporciona según esta realización, se prefiere que la sustancia adhesiva aplicada a la superficie del sustrato flexible sea un adhesivo sensible a la presión, que preferentemente presenta un bajo grado de adhesividad. La sustancia adhesiva que va a aplicarse puede ser, si se desea, la misma que la sustancia adhesiva descrita anteriormente, que se aplica a solo porciones del sustrato flexible. O, la sustancia adhesiva usada en esta realización puede ser una sustancia adhesiva más débil o diferente. Es decir, el fin de la sustancia adhesiva es solo mantener el sustrato flexible en posición sobre la superficie deseada, y opcionalmente proporcionar una fuerza de adhesión mínima para aproximar o yuxtaponer superficies de la herida, hasta que la composición adhesiva polimerizable se aplique y se deje que se endurezca para adherir completamente el sustrato flexible a la superficie deseada. La sustancia adhesiva es as� suficientemente débil para permitir que el material adhesivo polimerizable aplicado penetre a través del sustrato flexible y la sustancia adhesiva aplicada, para formar una unión polimerizada entre el sustrato flexible (y la sustancia adhesiva aplicada) y el sustrato deseado subyacente.

En esta realización, cualquier sustancia adhesiva adecuada puede usarse, según se desee. Preferentemente, la sustancia adhesiva debe ser no tóxica, y capaz y/o autorizada para su uso sobre superficies biológicas. As�, sustancias adhesivas adecuadas incluyen, por ejemplo, aquellas sustancias adhesivas comúnmente usadas en la producción de vendas adhesivas convencionales. Además, en esta realización en la que las sustancias adhesivas cubren sustancialmente una cara entera del material flexible, y as� permanece en la estructura de material compuesto final, se prefiere que la composición adhesiva polimerizable (descrita más abajo en más detalle) pueda interaccionar con y/o solubilizar las sustancias adhesivas. Es decir, se prefiere que la composición adhesiva polimerizable sea capaz de sustituir en esencia la sustancia adhesiva como medio primario de unión de la estructura de material compuesto al sustrato subyacente (sitio de aplicación, tal como tejido o herida). Esto puede producirse, por ejemplo, tanto por la composición adhesiva polimerizable que solubiliza la sustancia adhesiva como por la composición adhesiva polimerizable que es capaz de unir el material flexible al sustrato subyacente mediante huecos o vacíos tanto preexistentes como creados en la capa de sustancia adhesiva.

Preferentemente, la sustancia adhesiva es el único medio de unión presente sobre el sustrato flexible para unir el material flexible al sitio de aplicación o tratamiento deseado. As�, por ejemplo, el sustrato flexible no incluye adicionalmente otro medio de unión físico tal como ganchos, barbas, agujas, proyecciones, o similares, que operan enganch�ndose físicamente o enganchando de otro modo el sustrato flexible al sitio de aplicación o tratamiento deseado. Tales medios de unión no se desean, por ejemplo, debido a que introducen traumatismo adicional a la superficie subyacente. As�, se prefiere que el sustrato flexible no incluya características que penetren incluso capas superficiales del sustrato subyacente, tales como capas d�rmicas de la piel.

Adem�s de incluir el material flexible y una cantidad de sustancia adhesiva, como se ha descrito anteriormente, el sustrato flexible incluye uno o más materiales químicos localizados dentro del material flexible. La una o más sustancias químicas pueden dispersarse en el material flexible, tal como unirse químicamente, unirse físicamente, absorberse o adsorberse al material flexible. El sustrato flexible incluye un iniciador de la polimerizaci�n o modificador de la tasa, y puede incluir uno o más materiales bioactivos. Según se desee, la una o más sustancias químicas pueden estar tanto inmovilizadas sobre el material flexible, por ejemplo de manera que tenga un efecto deseado pero no se desprenda del material flexible durante uso, como pueden unirse al material flexible de tal manera que se desprenda durante el uso.

Por ejemplo, puede desearse inmovilizar un iniciador de la polimerizaci�n o modificador de la tasa sobre el material flexible, de manera que el iniciador o modificador de la tasa proporcione el efecto de iniciación o de modificación de la tasa deseado a una composición adhesiva polimerizable posteriormente aplicada, pero sin que el iniciador o modificador de la tasa se desprenda del material flexible y se dispersen sus residuos en el material polim�rico resultante. Alternativamente, por ejemplo, un material bioactivo puede unirse inicialmente al material flexible, pero solo de tal manera que se movilice o solubilice por una composición adhesiva polimerizable posteriormente aplicada y se disperse en el material polim�rico resultante.

Si se desea, una combinación de sustancias químicas también puede proporcionarse sobre el material flexible, para proporcionar múltiples efectos. Por ejemplo, como se ha descrito anteriormente, una primera especie química (tal como un iniciador de la polimerizaci�n o modificador de la tasa) puede inmovilizarse sobre el material flexible, mientras que una segunda especie química diferente (tal como un material bioactivo) puede unirse de forma desprendible al material flexible. Otras combinaciones de especies químicas y efectos resultantes también se conciben por la presente invención.

Cuando est�n presentes en o sobre el material flexible, las sustancias químicas (es decir, iniciador de la polimerizaci�n, modificador de la tasa y/o materiales bioactivos, u otros aditivos) pueden incorporarse en o sobre el material flexible de cualquier manera adecuada. Por ejemplo, la sustancia química puede añadirse al material flexible poniendo en contacto el material flexible con una disolución, mezcla, o similares, que incluye las sustancias químicas. Alternativamente, la sustancia química puede incorporarse en o sobre el material flexible durante la fabricación del material flexible, tal como durante el moldeo o similares del material flexible.

Un procedimiento para usar el sustrato flexible y la estructura de material compuesto resultante se describir� ahora.

Los materiales de la presente invención se usan ventajosamente como apósitos de heridas. Por ejemplo, los materiales de la presente invención se usan ventajosamente como sustitutos de vendas convencionales, o como sustitutos del uso convencional de suturas y grapas para cerrar heridas. Con respecto a vendas convencionales, el sustrato flexible de la presente invención proporciona generalmente la misma aproximación de heridas y beneficios de presión. Sin embargo, debido a que el sustrato flexible se usa para proporcionar una estructura de material compuesto mediante la adición de una composición adhesiva polimerizable, la estructura de material compuesto resultante proporciona beneficios significativos con respecto a la venda convencional en términos de tratamiento de heridas mejorado, adhesión más fuerte al sitio de aplicación subyacente, propiedades de barrera microbiana, mejora de la satisfacción del paciente y similares. As�, por ejemplo, los materiales de la presente invención, por medio de la sustancia adhesiva aplicada sobre la cara inferior del material flexible, proporcionan aproximación de heridas antes de la aplicación de un material adhesivo polimerizable a la superficie superior del material flexible, que posteriormente permea a través del material flexible a medida que polimeriza el adhesivo, para formar un apósito para heridas adherente flexible. Las porciones del material flexible previamente recubiertas con la sustancia adhesiva pueden entonces, si se desea, quitarse para proporcionar una estructura de material compuesto unitaria sobre la herida. Además, con respecto a suturas y grapas convencionales, la estructura de material compuesto de la presente invención también proporciona generalmente la misma aproximación de heridas y beneficios de presión. Sin embargo, debido a que la estructura de material compuesto usa una composición adhesiva polimerizable en vez de punciones para la adhesión al sitio de aplicación subyacente, la estructura de material compuesto resultante proporciona beneficios significativos con respecto a las suturas y grapas convencionales en términos de tratamiento de heridas mejorado, adhesión más fuerte al sitio de aplicación subyacente, propiedades de barrera microbiana, mejora de la satisfacción del paciente, menos traumatismo del tejido (ya que no se hacen punciones adicionales), disminución de la cicatrización y similares.

Un procedimiento que usa la presente invención se muestra sucesivamente en las Fig. 6a-6e. Aunque el procedimiento se muestra usando un sustrato flexible tal como el mostrado en la Fig. 3 o la Fig. 5, la invención no se limita a esta realización. En las Fig. 6a-6e se muestra una superficie que tiene una herida longitudinal. As�, por ejemplo, las figuras muestran una superficie de la piel (brazo o pierna 30) que tiene una herida longitudinal lacerada

o laceración 40. La herida se cierra usando la estructura de material compuesto según la presente invención.

En una primera etapa como se muestra en la Fig. 6a se muestra que el brazo o pierna 30 tiene una herida abierta

40. Preferentemente, la herida se limpia primero eliminando el exceso de exudados (sangre o similares) para proporcionar una herida tan seca como sea posible para ayudar en el cierre de heridas.

En una segunda etapa como se muestra en la Fig. 6b se proporciona una longitud de sustrato flexible. Preferentemente, la longitud de sustrato flexible es más larga que la herida que va a cerrarse, y se extiende más all� de extremos opuestos de la herida una distancia suficiente para permitir la unión suficiente. As�, por ejemplo, la longitud de material flexible es preferentemente suficiente para extenderse al menos 6,4 mm (¼ pulgada), más preferentemente al menos 12,7 mm (½ pulgada), o al menos 19,1 mm (¾ pulgada), e incluso más preferentemente al menos 25,4 mm (una pulgada) más all� de cada extremo de la herida. Además, el sustrato flexible es preferentemente suficientemente ancho para extenderse más all� de cada borde lateral de la herida a lo largo de la longitud de la herida. La anchura del sustrato flexible es preferentemente suficientemente ancha de manera que se cubra la herida entera, con cobertura en exceso, por la porción del sustrato flexible que no se ha recubierto previamente con una sustancia adhesiva para la unión temporal a la superficie deseada. Es decir, las porciones sin cubrir del sustrato flexible cubren preferentemente la anchura completa de la herida, y se extienden más all� de los bordes laterales opuestos de la herida una distancia suficiente para permitir la unión suficiente. As�, por ejemplo, la anchura del sustrato flexible es preferentemente suficiente para extenderse al menos 6,4 mm (¼ pulgada), más preferentemente al menos 12,7 mm (½ pulgada) o al menos 19 mm (¾ pulgada), e incluso más preferentemente al menos 25,4 mm (una pulgada) más all� de cada borde lateral de la herida.

En la segunda etapa se expone la sustancia adhesiva previamente aplicada sobre un borde del sustrato flexible. Por ejemplo, la sustancia adhesiva puede exponerse tanto aplicando la sustancia adhesiva al borde del sustrato flexible (o al área de aplicación adyacente a la herida) como retirando una capa desprendible que cubre la sustancia adhesiva sobre el sustrato flexible. El sustrato flexible 1 se aplica entonces al brazo o pierna 30 en un área adyacente a la herida 40, aplicando la sustancia adhesiva expuesta a la superficie del brazo o pierna. Si fuera necesario puede aplicarse presión al sustrato flexible 1 para ayudar a adherir el sustrato flexible al brazo o pierna 30.

En una tercera etapa como se muestra por la Fig. 6c, el extremo opuesto del sustrato flexible se aplica a la herida. Preferentemente, se aplica presión de ligera a moderada a los bordes opuestos de la herida (tal como por fórceps, dedos, pinzas, o similares) para aproximar o yuxtaponer los bordes de la herida. Preferentemente, tal aproximación se realiza de un modo m�dicamente aceptado, tal como para posicionar tan precisamente como sea posible los bordes de la herida para ayudar a reducir la posterior cicatrización. Con los bordes de la herida aproximados, la sustancia adhesiva previamente aplicada sobre el segundo borde del sustrato flexible se expone. El borde restante del sustrato flexible 1 se aplica entonces al brazo o pierna 30 en un área adyacente a la herida 40, pero opuesta a la herida 40 del primer borde previamente aplicado del sustrato flexible 1, aplicando la sustancia adhesiva expuesta a la superficie del brazo o pierna. Si fuera necesario puede aplicarse presión al sustrato flexible 1 para ayudar a adherir el sustrato flexible al brazo o pierna 30.

En una cuarta etapa como se muestra por la Fig. 6d, una composición adhesiva polimerizable, tal como un composición adhesiva monom�rica polimerizable 50, se aplica sobre al menos una porción de la superficie del sustrato flexible 1. Preferentemente, la composición adhesiva polimerizable 50 se aplica para cubrir completamente la superficie del sustrato flexible 1. Sin embargo, si se desea, puede usarse una menor cantidad de la composición adhesiva polimerizable para conservar materiales y ayudar en etapas posteriores. En este caso, la composición adhesiva polimerizable se aplica preferentemente al sustrato flexible 1 al menos en un área suficiente para cubrir la porción del sustrato flexible que permanecer� sobre la superficie tras completarse el procedimiento de aplicación. As�, por ejemplo, si las porciones del sustrato flexible van a retirarse como se describe en la siguiente etapa 5, la composición adhesiva polimerizable se aplica al sustrato flexible para cubrir completamente las porciones no retiradas. Alternativamente, la composición adhesiva polimerizable puede aplicarse a solo porciones del sustrato flexible, tal como solo a porciones que cubren una herida subyacente, o a porciones que cubren parte, pero no toda, la herida subyacente.

En esta etapa de aplicar la composición adhesiva polimerizable, una cantidad suficiente de la composición adhesiva polimerizable debe aplicarse para formar la estructura de material compuesto deseada una vez la composición adhesiva polimerizable se ha polimerizado (o curado). As�, por ejemplo, la cantidad de composición adhesiva polimerizable debe ser suficiente para permitir preferentemente que la composición penetre a través del material flexible para formar un recubrimiento continuo entre el brazo o pierna 30 y la herida 40, y el material flexible del sustrato flexible 1, cuyo recubrimiento continuo polimeriza posteriormente o se cura para formar un recubrimiento polim�rico continuo entre el sustrato flexible y la superficie subyacente. La cantidad de composición adhesiva polimerizable debe permitir preferentemente adicionalmente que una cantidad de la composición permanezca en, y preferentemente sobre, el sustrato flexible. Esta cantidad adicional de composición adhesiva polimerizable polimeriza o se cura con la composición adhesiva polimerizable restante para proporcionar una estructura de material compuesto unitaria que est� unida a la superficie subyacente, tal como la superficie subyacente del brazo o pierna 30 y la herida 40.

Si fuera necesario o deseado, la etapa de aplicar la composición adhesiva polimerizable al sustrato flexible puede repetirse una o más veces. As�, por ejemplo, un segundo recubrimiento o posterior de la composición adhesiva polimerizable puede aplicarse, tanto antes de como posterior al curado completo de la capa subyacente de composición adhesiva polimerizable. Preferentemente, si van a aplicarse múltiples capas, se prefiere que capas posteriores se apliquen después de que haya empezado el curado de la capa subyacente, pero antes de que se complete el curado.

Cuando se aplica la composición adhesiva polimerizable al sustrato flexible, la composición adhesiva polimerizable se aplica preferentemente sobre una superficie entera del sustrato flexible. Es decir, aunque el sustrato flexible puede proporcionar algún movimiento de mecha, de fluidez o capilar de la composición adhesiva polimerizable dentro del material del sustrato flexible en masa, tal movimiento de mecha o capilar es mínimo, y no pretende proporcionar cubrici�n completa de la composición adhesiva polimerizable sobre el sustrato flexible. As�, por ejemplo, generalmente no ser� posible aplicar una o dos gotas de la composición adhesiva polimerizable al sustrato flexible y esperar que la composición adhesiva polimerizable cubra completamente el sustrato flexible (a menos que, por supuesto, el sustrato flexible sea de tamaño tan pequeño que las gotas cubran sustancialmente la superficie). Más bien, en realizaciones de la presente invención, la composición adhesiva polimerizable se aplica untando, aplicando con cepillo, aplicando con rodillo, pintando, aplicando con hisopo, o similares, la composición adhesiva polimerizable sobre el sustrato flexible. Si fuera necesario, la composición adhesiva polimerizable aplicada puede extenderse sobre la superficie del sustrato flexible para proporcionar cobertura mejorada.

En una quinta etapa, como se muestra en la Fig. 6e, porciones de la estructura de material compuesto as� formada se cortan para proporcionar una estructura de material compuesto final que cubre la herida subyacente. En esta realización, las porciones de la estructura de material compuesto 1 correspondientes a las porciones del sustrato flexible 10 recubiertas con la sustancia adhesiva 20 se cortan. Tal corte puede preferirse y/o requerirse, por ejemplo, debido a que las propiedades adhesivas de la sustancia adhesiva se diferencian de las propiedades adhesivas proporcionadas por la composición adhesiva polimerizable. Si la sustancia adhesiva 20 proporciona menos adhesión que la composición adhesiva polimerizable 50, es probable que las porciones adheridas solo por la sustancia adhesiva 20 se separen prematuramente del tejido subyacente. Para prevenir tal separación prematura, y problemas resultantes del aspecto reducido y similares, estas porciones pueden cortarse después de que se haya curado la composición adhesiva polimerizable.

Si las porciones van a cortarse, tal corte puede realizarse por cualquier medio deseado y adecuado. Por ejemplo, las porciones pueden despegarse de la superficie subyacente y cortarse usando tijeras, un c�ter, un bistur�, o similares. Alternativamente, el material flexible usado en la formación del sustrato flexible puede proporcionarse con una o más perforaciones o líneas de rasgado para ayudar en la posterior operación de corte.

Para ayudar en la posterior operación de corte se prefiere que la sustancia adhesiva aplicada a la cara inferior del material flexible est� provista de tal manera que la composición adhesiva polimerizable aplicada a la cara superior del sustrato flexible no penetre en o bajo la sustancia adhesiva. Es decir, se prefiere que la adhesividad relativamente más débil proporcionada por la sustancia adhesiva no sea reforzada por la interacción con la composición adhesiva polimerizable relativamente más fuerte. El prevenir tal interacción ayudar� en que pueda desprenderse el sustrato flexible en las áreas de la sustancia adhesiva para permitir el corte de aquellas porciones. Esta interacción entre los materiales adhesivos puede prevenirse, por ejemplo, usando materiales adhesivos que no son solubles entre s�, proporcionando un recubrimiento sustancialmente continuo de la sustancia adhesiva sobre las porciones deseadas del material flexible, o similares. Sin embargo, aunque se produce alguna interacción entre la sustancia adhesiva y la composición adhesiva polimerizable, la unión adhesiva proporcionada por el adhesivo combinado resultante puede todavía ser suficientemente débil para permitir el corte de las porciones deseadas del sustrato flexible. Alternativamente, si se proporciona una unión que es demasiado fuerte para permitir el corte conveniente, entonces las porciones del sustrato flexible que tienen la sustancia adhesiva pueden retenerse sobre el sitio de aplicación, ya que la unión no tender� a separarse prematuramente y as� el corte de las porciones puede no ser necesario.

Una modificación del procedimiento anteriormente descrito implica “enrollar” o “vendar” el sustrato flexible sobre el sitio de aplicación deseado. En esta realización, el material flexible se aplica al sitio de aplicación empezando en un extremo longitudinal del sitio, y cubriendo la dirección de anchura del sitio, y avanza a lo largo del sitio de aplicación al extremo longitudinal opuesto del sitio. La presente solicitud es particularmente útil, por ejemplo, si el sitio de aplicación es largo y el material flexible es, por ejemplo, un trozo o rollo de material flexible.

En una primera etapa, el sitio de aplicación (por ejemplo, brazo o pierna 30 que tiene una herida abierta 40) se limpia preferentemente primero eliminando el exceso de exudados (sangre o similares) para proporcionar una herida tan seca como sea posible para ayudar en el cierre de heridas.

En una segunda etapa se proporciona una longitud de sustrato flexible. Preferentemente, la longitud de sustrato flexible es más larga que la herida que va a cerrarse, y se extiende más all� de extremos opuestos de la herida una distancia suficiente para permitir la unión suficiente. As�, por ejemplo, la longitud de material flexible es preferentemente suficiente para extenderse al menos 6,4 mm (¼ pulgada), más preferentemente al menos 12,7 mm (½ pulgada) o al menos 19 mm (¾ pulgada), e incluso más preferentemente al menos 25,4 mm (una pulgada) más all� de cada extremo de la herida. Además, el sustrato flexible es preferentemente suficientemente ancho para extenderse más all� de cada borde lateral de la herida a lo largo de la longitud de la herida. La anchura del sustrato flexible es preferentemente suficientemente ancha de manera que se cubra la herida entera, con cobertura en exceso, por la porción del sustrato flexible que no se ha recubierto previamente con una sustancia adhesiva para la unión temporal a la superficie deseada. Es decir, las porciones sin cubrir del sustrato flexible cubren preferentemente la anchura completa de la herida, y se extienden más all� de los bordes laterales opuestos de la herida una distancia suficiente para permitir la unión suficiente. As�, por ejemplo, la anchura del sustrato flexible es preferentemente suficiente para extenderse al menos 6,4 mm (¼ pulgada), más preferentemente al menos 12,7 mm (½ pulgada) o al menos 19 mm (¾ pulgada), e incluso más preferentemente al menos 25,4 mm (una pulgada) más all� de cada borde lateral de la herida.

En la segunda etapa se exponen las sustancias adhesivas previamente aplicadas sobre los bordes de un extremo longitudinal del sustrato flexible. Por ejemplo, las sustancias adhesivas pueden exponerse tanto aplicando la sustancia adhesiva a los bordes del sustrato flexible (o a las áreas de aplicación adyacentes a la herida) como eliminando capas desprendibles que cubren la sustancia adhesiva sobre el sustrato flexible. El sustrato flexible se aplica entonces al sitio de aplicación en áreas adyacentes a la herida, aplicando una de las sustancias adhesivas expuestas a la superficie del brazo o pierna sobre un lado de la herida y la otra de las sustancias adhesivas expuestas a la superficie del brazo o pierna sobre el lado lateral opuesto de la herida. Si fuera necesario, puede aplicarse presión al sustrato flexible para ayudar a adherir el sustrato flexible al sitio de aplicación.

En esta segunda etapa, antes de aplicar el segundo borde o segunda sustancia adhesiva, sin embargo, los bordes de la herida se aproximan preferentemente. As�, por ejemplo, puede usarse una mano para aproximar los bordes de la herida mientras que la otra mano se usa para aplicar el material flexible. Por ejemplo, puede aplicarse presión de ligera a moderada a bordes opuestos de la herida (tal como por fórceps, dedos, pinzas, o similares) para aproximar o yuxtaponer los bordes de la herida. Como antes, tal aproximación se realiza preferentemente de un modo m�dicamente aceptado, tal como para posicionar tan precisamente como sea posible los bordes de la herida para ayudar a reducir la posterior cicatrización.

En una tercera etapa, la aplicación del sustrato flexible continúa a lo largo de la longitud del sitio de aplicación. Por ejemplo, la aplicación puede continuar “enrollando” o “vendando” el material flexible sobre el sitio de aplicación, avanzando de un extremo longitudinal del sitio al otro extremo longitudinal. Preferentemente, o si fuera necesario, bordes laterales de la herida en el sitio de aplicación pueden aproximarse del modo descrito anteriormente a medida que se aplica el material flexible en la dirección longitudinal.

En una cuarta etapa, una composición adhesiva polimerizable, tal como un composición adhesiva monom�rica polimerizable, se aplica sobre la superficie del sustrato flexible. La composición adhesiva polimerizable puede aplicarse del mismo modo que se ha descrito anteriormente, y as� los detalles no se repiten aquí.

En una quinta etapa, porciones de la estructura de material compuesto as� formada pueden recortarse, si se desea, para proporcionar una estructura de material compuesto final que cubre la herida subyacente. El recorte puede realizarse asimismo del mismo modo que se ha descrito anteriormente, y as� los detalles no se repiten aquí.

Una ventaja particular de este procedimiento de aplicación, con respecto al primer procedimiento de aplicación descrito anteriormente, es que el procedimiento es particularmente muy apto para heridas más largas o sitios de aplicación más largos. Una vez un primer extremo del sustrato flexible se aplica a la herida, la longitud restante del sustrato flexible se aplica enrollando o vendando el sustrato flexible en su sitio, con aproximación gradual de los bordes de la herida según sea necesario. Si las heridas o sitios de aplicación son largos, este procedimiento es muy apto para uso por un único individuo, ya que puede no requerirse ayuda en la aplicación del sustrato flexible.

Por supuesto, aunque anteriormente se describen dos procedimientos de aplicación, otros procedimientos ser�n rápidamente evidentes para aquellos expertos en la materia. Los procedimientos de aplicación no est�n de ninguna forma limitados a los procedimientos descritos anteriormente.

Una realización todavía adicional de la presente invención se muestra en las Fig. 7a y 7b. En esta realización, el sustrato flexible 1 incluye un material flexible 10, como se ha descrito anteriormente. Sin embargo, en lugar de aplicar la sustancia adhesiva 20 directamente a la parte inferior del material flexible 10, la sustancia adhesiva 20 se aplica a las partes inferiores de una o más tiras adhesivas, tales como tiras de adhesivo sensible a la presión 25. Las tiras adhesivas 25 pueden entonces localizarse adecuadamente tanto sobre la cara inferior (que se pone en contacto con el sitio de aplicación) del material flexible 10 (como se muestra en la Fig. 7a) como sobre la cara superior (expuesta) del material flexible 10 (como se muestra en la Fig. 7b).

En estas realizaciones, la sustancia adhesiva 20 aplicada a las tiras adhesivas 25 puede extenderse a través de la longitud entera de la tira adhesiva, tal como se muestra en la Fig. 7b, o solo a través de una o más porciones de la tira adhesiva, tal como se muestra en la Fig. 7a. La aplicación de la sustancia adhesiva 20 a través de la longitud entera de la tira adhesiva 25 es útil, por ejemplo, cuando la tira adhesiva est� siendo aplicada a la cara superior (expuesta) del material flexible 10. En esta realización, la sustancia adhesiva sirve a dos fines – adherir la tira adhesiva al material flexible y adherir el sustrato flexible (material flexible de material compuesto y sustancia adhesiva) al sitio de aplicación antes de la aplicación de la composición adhesiva polimerizable. Alternativamente, la sustancia adhesiva puede proporcionarse sobre solo una o más porciones de la tira adhesiva, por ejemplo, cuando se desea proporcionar tanta área superficial como sea posible para la aplicación y endurecimiento de la composición adhesiva polimerizable. Se entender� que cuando las tiras adhesivas 25 se proporcionan sobre la cara inferior del material flexible 10, la sustancia adhesiva puede proporcionarse sobre ambas caras de la tira adhesiva, de manera que una cara puede adherirse al material flexible mientras que la otra cara proporciona adhesión al sitio de aplicación.

Una alternativa a esta realización se muestra en la Fig. 7c. La Fig. 7c representa una modificación de la realización de la Fig. 7b, pero en la que las tiras adhesivas 25 no se extienden completamente a través del material flexible 10. En esta realización, las tiras adhesivas est�n unidas a lados del material flexible 10, pero no atraviesan el material flexible 10. Como se ha descrito anteriormente, las tiras adhesivas podrían localizarse tanto sobre las caras superior como inferior del material flexible 10, según se desee.

Cuando se usan estas últimas realizaciones del sustrato flexible, el sustrato flexible puede aplicarse sustancialmente mediante los procedimientos descritos anteriormente. Es decir, el sustrato flexible puede aplicarse exponiendo la sustancia adhesiva y aplicando el sustrato flexible al sitio de aplicación. Una vez la composición adhesiva polimerizable se aplica y endurece, las tiras adhesivas pueden cortarse o retenerse, según se desee. Otra modificación de estas realizaciones también ser� evidente para aquellos expertos en la materia.

Como se ha descrito anteriormente, una o más sustancias químicas se aplican al sustrato flexible, que posteriormente interaccionan químicamente o físicamente con una composición adhesiva polimerizable aplicada. Tales sustancias químicas incluyen uno o más iniciadores de la polimerizaci�n o modificadores de la tasa, y opcionalmente uno o más materiales bioactivos, y combinaciones de los mismos.

Iniciadores de la polimerizaci�n y/o reticulación y modificadores de la tasa adecuados, y procedimientos para aplicarlos a sustratos, se describen en, por ejemplo, las patentes de EE.UU. n� 5.928.611, 6.352.704, 6.455.064,

6.579.469 y 6.595.940 y las patentes de EE.UU. n� US-B-6579469, US-B-6802416, US-B-6340097 y US-B-6478191. Iniciadores preferidos para algunos usos m�dicos incluyen cloruro de benzalconio, y para algunos usos industriales incluyen dimetiltoluidina.

Iniciadores y modificadores de la tasa particulares para mon�meros particulares pueden seleccionarse fácilmente por un experto en la materia sin excesiva experimentación. El control de la distribución del peso molecular del adhesivo aplicado puede potenciarse por selección de la concentración y funcionalidad del iniciador o modificador de la tasa con respecto al mon�mero seleccionado. Iniciadores de la polimerizaci�n y modificador de la tasa adecuados para composiciones de cianoacrilato incluyen, pero no se limitan a, composiciones detergentes; tensioactivos, que incluyen tensioactivos no iónicos tales como el producto polisorbato 20 (por ejemplo, el producto Tween 20™; ICI Americas), el producto polisorbato 80 (por ejemplo, el producto Tween 80™; ICI Americas) y polox�meros; tensioactivos cati�nicos tales como bromuro de tetrabutilamonio; tensioactivos ani�nicos, que incluyen haluros de amonio cuaternario tales como cloruro de benzalconio o sus componentes puros, y cloruro de bencetonio; octoato estannoso (2-etilhexanoato de estaño (II)) y tetradecilsulfato de sodio; y tensioactivos anf�teros o de i�n bipolar tales como hidróxido de dodecildimetil(3-sulfopropil)amonio, sal interna; aminas, iminas y amidas, tales como imidazol, triptamina, urea, arginina y povidina; sales de fosfinas, fosfitos y fosfonio, tales como trifenilfosfina y fosfito de trietilo; alcoholes tales como etilenglicol; galato de metilo; ácido asc�rbico; taninos y ácido t�nico; bases y sales inorgánicas, tales como bisulfito de sodio, hidróxido de magnesio, sulfato de calcio y silicato de sodio; compuestos de azufre tales como tiourea y polisulfuros; �teres cíclicos polim�ricos tales como monensina, nonactina, �teres corona, calixarenos y ep�xidos polim�ricos; carbonatos cíclicos y acíclicos, tales como dicarbonato de etilo; catalizadores de transferencia de fases tales como Aliquat™ 336 (General Mills, Inc., Mine�polis, MN); organomet�licos; acetilacetonato de manganeso; iniciadores de radicales y radicales, tales como peróxido de di-t-butilo y azobisisobutironitrilo; y compuestos o agentes bioactivos.

En realizaciones preferidas, el iniciador puede ser un material bioactivo, que incluye haluros de amonio cuaternario tales como cloruro de alquilbencildimetilamonio (cloruro de benzalconio; BAC), sus componentes puros, o mezclas de los mismos, especialmente aquellos con un alquilo que contiene 6-18 átomos de carbono; cloruro de bencetonio; y sales de sulfadiazina. Puede usarse naftenato de cobalto como acelerador para peróxido.

En realizaciones preferidas, el iniciador puede ser un material bioactivo que posee propiedades antivirales, antimicrobianas, antif�ngicas y/o de cicatrización. Un ejemplo de un material tal que posee propiedades de iniciación de la polimerizaci�n y antivirales, antimicrobianas y/o antif�ngicas es Gentian Violet, también conocido como cristal violeta o cloruro de metilrosanilina. Ejemplos de materiales que poseen propiedades de iniciación de la polimerizaci�n y de cicatrización también incluyen diversos complejos de cinc y sales de cinc, antioxidantes tales como vitamina E y otras vitaminas y similares, y compuestos de cobre tales como cloruro de cobre, sulfato de cobre y p�ptidos de cobre. Tales materiales son particularmente preferidos debido a que pueden servir no solo como iniciador de la polimerizaci�n o modificador de la tasa para el mon�mero de cianoacrilato, también pueden proporcionar beneficios adicionales al sitio de herida, tales como efectos antivirales, efectos antimicrobianos y/o efectos antif�ngicos o ayudar a promover la cicatrización.

Si est�n presentes compuestos de cinc, el compuesto de cinc puede estar presente en diversas formas, tales como sales de cinc. Por ejemplo, compuestos de cinc adecuados incluyen, pero no se limitan a, sales de cinc de ácido cianoacr�lico, sales de cinc de ácido cianoac�tico, sales de cinc de ácido dicianoglut�rico, sales de cinc de colofonia, óxido de cinc, sales de cinc de ácido policianoacr�lico, sales de cinc de ácido poliacr�lico, bacitracina de cinc, salicilato de cinc, estearato de cinc, citrato de cinc, lactato de cinc, mezclas de los mismos y similares. Preferentemente, los compuestos de cinc son de Zn2+. La incorporación de tales compuestos de cinc en la composición de cianoacrilato aplicada, tanto antes de como simultáneamente con la aplicación y/o iniciación, es particularmente eficaz en promover la cicatrización de úlceras de las piernas, quemaduras térmicas y similares.

El material polimerizable y/o reticulable también puede contener un iniciador y/o un modificador de la tasa que es inactivo hasta que se activa por un catalizador o acelerador (incluido dentro del alcance del término “iniciador” como se usa en el presente documento). Iniciadores activados por estimulaci�n tal como calor y/o luz (por ejemplo, luz ultravioleta o visible) también son adecuados si el sustrato flexible se somete apropiadamente a tal estimulaci�n.

Adem�s del iniciador de la polimerizaci�n y/o reticulación y/o modificador de la tasa, el sustrato flexible también puede incluir diversos otro materiales que pueden o pueden no actuar de iniciador de la polimerizaci�n y/o modificador de la tasa. Por ejemplo, el sustrato flexible puede incluir un material bioactivo, que también puede o puede no ser un iniciador de la polimerizaci�n y/o reticulación y/o modificador de la tasa. Ejemplos de materiales bioactivos adecuados incluyen, pero no se limitan a, medicamentos tales como antibióticos, antimicrobianos, antisépticos, bacteriocinas, bacteriost�ticos, desinfectantes, esteroides, anestésicos, agentes antif�ngicos, agentes antiinflamatorios, agentes antibacterianos, agentes antivirales, agentes antitumorales, sustancias promotoras del crecimiento, antioxidantes, o mezclas de los mismos. As�, en realizaciones, el iniciador y/o el modificador de la tasa puede ser, pero no tiene que ser, bioactivo. En realizaciones en las que el iniciador y/o el modificador de la tasa es bioactivo, el procedimiento de la invención puede usarse para cerrar, cubrir o proteger tejido y heridas mientras que proporciona simultáneamente un material bioactivo al tejido o herida.

Materiales bioactivos adecuados incluyen, pero no se limitan a, medicamentos tales como antibióticos, antimicrobianos, antisépticos, bacteriocinas, bacteriost�ticos, desinfectantes, esteroides, anestésicos, agentes antif�ngicos, agentes antiinflamatorios, agentes antibacterianos, agentes antivirales, agentes antitumorales, sustancias promotoras del crecimiento, antioxidantes, o mezclas de los mismos. Tales compuestos incluyen, pero no se limitan a, ácido acético, acetato de aluminio, bacitracina, bacitracina de cinc, cloruro de benzalconio, cloruro de bencetonio, betadine, cloroplatinato de calcio, certrimida, cloramina T, fosfanilato de clorhexidina, clorhexidina, sulfato de clorhexidina, cloropenidina, ácido cloroplatin�tico, ciprofloxacina, clindamicina, clioquinol, cisostafina, sulfato de gentamicina, peróxido de hidrógeno, polivinilidona yodada, yodo, yodofor, minociclina, mupirocina, neomicina, sulfato de neomicina, nitrofurazona, nonoxinol 9, permanganato de potasio, penicilina, polimicina, polimicina B, polimixina, sulfato de polimixina B, polivinilpirrolidona yodo, povidona yodo, 8-hidroxiquinolina, tioureas de quinolona, rifampina, rifamicina, cloruro de cobre, sulfato de cobre, p�ptidos de cobre, acetato de plata, benzoato de plata, carbonato de plata, cloruro de plata, citrato de plata, yoduro de plata, nitrato de plata, óxido de plata, sulfato de plata, cloroplatinato de sodio, hipoclorito de sodio, esfingol�pidos, tetraciclina, óxido de cinc, sales de sulfadiazina (tales como plata, sodio y cinc), antioxidantes tales como vitaminas tales como vitamina E, otros agentes mencionados anteriormente, y mezclas de los mismos. Materiales bioactivos preferibles est�n autorizados por la USP, más preferentemente homologados por la USP.

El iniciador de la polimerizaci�n y/o reticulación y/o el modificador de la tasa, y/o el material bioactivo, pueden aplicarse al sustrato flexible por cualquier medio adecuado, que incluye, pero no se limita a, pulverización, inmersión, inyección o cepillado del sustrato flexible con un medio líquido que contiene el material que va a aplicarse.

Como se ha mencionado anteriormente, la estructura de material compuesto se forma aplicando una composición adhesiva polimerizable al sustrato flexible, y dejando que la composición adhesiva polimerizable polimerice.

La composición adhesiva polimerizable (es decir, mon�mera y/o prepolim�rica) puede incluir uno o más mon�meros polimerizables, que preferentemente son mon�meros sintéticos o semi-sintéticos. Mon�meros preferidos que pueden usarse en la presente invención son fácilmente polimerizables, por ejemplo, polimerizables ani�nicamente o polimerizables por radicales libres, o polimerizables por iones bipolares o pares de iones para formar pol�meros. Tales mon�meros incluyen aquellos que forman pol�meros, que pueden, pero no necesitan, biodegradarse. Tales mon�meros se desvelan en, por ejemplo, las patentes de EE.UU. n� 5.328.687, 5.928.611 y 6.183.593, solicitud de patente de EE.UU. n� de serie 09/430.177 presentada el 29 de octubre de 1999, y la patente de EE.UU. n�

6.183.593.

Mon�meros preferidos incluyen mon�meros de etileno 1,1-disustituido tales como a-cianoacrilatos que incluyen, pero no se limitan a, a-cianoacrilatos de alquilo que tienen una longitud de cadena de alquilo de aproximadamente 1 a aproximadamente 20 átomos de carbono o más, preferentemente de aproximadamente 3 a aproximadamente 8 átomos de carbono.

Los a-cianoacrilatos de la presente invención pueden prepararse según varios procedimientos conocidos en la técnica. Las patentes de EE.UU. n� 2.721.858, 3.254.111, 3.995.641 y 4.364.876 desvelan procedimientos para preparar a-cianoacrilatos.

Mon�meros de a-cianoacrilato preferidos usados en la presente invención incluyen cianoacrilato de metilo, cianoacrilato de etilo, cianoacrilato de n-butilo, cianoacrilato de 2-octilo, cianoacrilato de metoxietilo, cianoacrilato de etoxietilo, cianoacrilato de dodecilo, cianoacrilato de 2-etilhexilo, cianoacrilato de butilo, cianoacrilato de 3metoxibutilo, cianoacrilato de 2-butoxietilo, cianoacrilato de 2-isopropoxietilo, cianoacrilato de 1-metoxi-2-propilo, cianoacrilato de hexilo o cianoacrilato de dodecilo.

Otros cianoacrilatos adecuados para su uso en la presente invención también incluyen, pero no se limitan a, mon�meros de cianoacrilato de éster alqu�lico tales como aquellos que tienen la fórmula

en la que R1 y R2 son independientemente H, un alquilo lineal, ramificado o cíclico, o se combinan juntos en un grupo alquilo cíclico, y R3 es un grupo alquilo lineal, ramificado o cíclico. Preferentemente, R1 es H o un grupo alquilo C1, C2 o C3, tal como metilo o etilo; R2 es H o un grupo alquilo C1, C2 o C3, tal como metilo o etilo; y R3 es un grupo alquilo C1-C16, más preferentemente un grupo alquilo C1-C10, tal como metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, heptilo, octilo, nonilo o decilo, e incluso más preferentemente un grupo alquilo C2, C3 o C4. Tales cianoacrilatos de éster alqu�lico y otros mon�meros adecuados se desvelan en, por ejemplo, el documento US-A-2002037310 y la patente de EE.UU. n� 6.620.846.

Ejemplos de cianoacrilatos de éster alqu�lico preferidos incluyen, pero no se limitan a, cianoacrilato de butil-lacto�lo (BLCA), cianoacrilato de butilglicolo�lo (BGCA), cianoacrilato de etil-lacto�lo (ELCA) y cianoacrilato de etilglicolo�lo (EGCA). BLCA puede representarse por la fórmula anterior, en la que R1 es H, R2 es metilo y R3 es butilo. BGCA puede representarse por la fórmula anterior, en la que R1 es H, R2 es H y R3 es butilo. ELCA puede representarse por la fórmula anterior, en la que R1 es H, R2 es metilo y R3 es etilo. EGCA puede representarse por la fórmula anterior, en la que R1 es H, R2 es H y R3 es etilo.

La composición también puede incluir opcionalmente al menos otro agente plastificante que ayuda a conferir flexibilidad al pol�mero formado a partir del mon�mero. El agente plastificante contiene preferentemente poca o ninguna humedad y no debe afectar significativamente la estabilidad o polimerizaci�n del mon�mero. Ejemplos de plastificantes adecuados incluyen, pero no se limitan a, citrato de tributilo, citrato de acetil-tri-n-butilo (ATBC), poli(metacrilato de metilo), polidimetilsiloxano, hexadimetilsilazano, y otros como se enumera en la patente de EE.UU. n� 6.183.593.

La composición también puede incluir opcionalmente al menos un agente tixotr�pico. Agentes tixotr�picos adecuados son conocidos para el experto e incluyen, pero no se limitan a, geles de sílice tales como aquellos tratados con un isocianato de sililo, y opcionalmente tratados superficialmente con di�xido de titanio. Ejemplos de agentes tixotr�picos y espesantes adecuados se desvelan en, por ejemplo, la patente de EE.UU. n� 4.720.513 y la patente de EE.UU. n� 6.310.166.

La composición también puede incluir opcionalmente espesantes. Espesantes adecuados pueden incluir poli(metacrilato de 2-etilhexilo), poli(acrilato de 2-etilhexilo) y otros como se enumera en la patente de EE.UU. n� 6.183.593, cuya divulgación se incorpora por referencia en el presente documento en su totalidad.

La composición también puede incluir opcionalmente al menos un caucho natural o sintético para conferir resistencia al impacto. Cauchos adecuados son conocidos para el experto. Tales cauchos incluyen, pero no se limitan a, dienos, estirenos, acrilonitrilos y mezclas de los mismos. Ejemplos de cauchos adecuados se desvelan en, por ejemplo, las patentes de EE.UU. n� 4.313.865 y 4.560.723.

La composición también puede incluir opcionalmente uno o más estabilizadores, preferentemente tanto al menos un estabilizador en fase vapor ani�nico como al menos un estabilizador en fase líquida ani�nico. Estos agentes estabilizantes pueden inhibir la polimerizaci�n prematura. Estabilizadores adecuados pueden incluir aquellos enumerados en la patente de EE.UU. n� 6.183.593. Además, ciertos estabilizadores pueden también servir de agentes antimicrobianos tales como, por ejemplo, diversos ácidos antimicrobianos, como se ha identificado anteriormente.

Las composiciones también pueden incluir modificadores del pH para controlar la tasa de degradación del pol�mero resultante, como se desvela en la patente de EE.UU. n� 6.143.352.

Para mejorar la fuerza cohesiva de los adhesivos formados a partir de las composiciones de la presente invención, pueden añadirse agentes de reticulación monom�ricos difuncionales a las composiciones de mon�mero de la presente invención. Tales agentes de reticulación son conocidos. La patente de EE.UU. n� 3.940.362 desvela agentes de reticulación a modo de ejemplo.

Las composiciones de la presente invención pueden contener adicionalmente refuerzo fibroso y colorantes tales como tintes, pigmentos y colorantes de pigmentos. Ejemplos de refuerzo fibroso adecuado incluye microfibrillas de PGA, microfibrillas de col�geno, y otras, como se describe en la patente de EE.UU. n� 6.183.593.

Las composiciones polimerizables útiles en la presente invención pueden también contener adicionalmente uno o más conservantes, para prolongar la vida de almacenamiento de la composición. Conservantes adecuados, y procedimientos para seleccionarlos e incorporarlos en las composiciones adhesivas, se desvelan en el documento US-B-6579469. Tales conservantes pueden ser además de cualquier agente antimicrobiano que pueda o pueda no añadirse a la composición. Tales conservantes pueden incluirse independientemente de si la composición y recipientes se esterilizan o no.

En realizaciones, la presente invención proporciona ventajas significativas con respecto a los actuales materiales y procedimientos para el cierre de heridas. Estas ventajas incluyen, entre otras, cierre de heridas mejorado, provisión de una barrera microbiana duradera mejorada, tiempo de procedimiento reducido, cosm�tica mejorada, menos dolor (durante la retirada de grapas/suturas) produciendo elevada satisfacción del paciente, y resultados financieros/económicos mejorados eliminando las visitas de seguimiento para la retirada de grapas/suturas.

La presente invención proporciona cierre de heridas mejorado. Debido a que la estructura de material compuesto proporciona una cobertura polim�rica flexible sobre el sitio de la herida, proporciona un grado de tensión que ayuda a cerrar la herida y mantener la herida cerrada. Por una combinación del material flexible dentro de la estructura de material compuesto, y la rigidez y adhesión proporcionada por la polimerizaci�n de la composición adhesiva polimerizable, la estructura de material compuesto proporciona fuerza mejorada, disminuye la dehiscencia de la herida y ayuda en la curación.

La presente invención también proporciona una barrera microbiana mejorada. Debido a que la estructura de material compuesto cubre completamente la herida, el transporte microbiano dentro y fuera de la herida es reducido. Esto ayuda a su vez a combatir o prevenir la infección, produciendo a su vez cicatrización más rápida.

La presente invención también proporciona cosm�tica mejorada. Tales beneficios cosméticos incluyen aspectos cosméticos mejorados tanto durante como después del proceso de cicatrización. Por ejemplo, durante la cicatrización, las estructuras de material compuesto de la presente invención proporcionan masa y espesor de apósito reducido y aspecto mejorado. Además, debido a que las estructuras de material compuesto permiten aproximación más precisa y sostenida de las heridas, las estructuras de material compuesto pueden proporcionar aspecto de cicatrices reducido, tal como en términos de anchura de la cicatriz, altura del tejido cicatricial, coloración de la cicatriz y similares.

Relacionado con las ventajas anteriores, la presente invención proporciona elevada satisfacción del paciente. La elevada satisfacción se proporciona, por ejemplo, debido a la “sensación” mejorada del apósito de la herida, los resultados cosméticos mejorados, y la garantía mejorada de cierre de heridas y solidez del apósito y similares. Además, debido a la fuerte unión proporcionada, se espera que la estructura de material compuesto de la presente invención quede en su sitio sobre una herida externa durante aproximadamente 10 a 14 días, aunque pueden proporcionarse tiempos más cortos o más largos. Durante ese tiempo, el paciente pueden bañarse sin preocuparse de que agua y contaminantes entren en la herida a través del apósito. Además, debido a que no se requiere la retirada de grapas o suturas, el paciente experimenta menos dolor y anticipación, mejorando la experiencia de la curación.

As�, la presente invención es aplicable a una amplia variedad de tratamientos, que incluyen tratamiento de heridas y otros procedimientos m�dicos. Por ejemplo, la presente invención puede usarse como sustituto de, o además de, suturas o grapas para unir juntas dos superficies. La invención también puede usarse para recubrir, proteger o cubrir de otro modo la superficie, heridas superficiales, internas o típicas que incluyen, pero no se limitan a, cortes menores, arañazos, irritaciones, piel comprometida, laceraciones superficiales, abrasiones, quemaduras, llagas y estomatitis. La invención también puede usarse sobre tejidos que no muestran ningún signo de lesión de tejido. Por ejemplo, los sistemas pueden usarse para administrar medicamentos a un paciente a través de tejido sano. También puede usarse, por ejemplo, para administrar localmente medicamentos a tejidos tales como tumores u órganos.

Realizaciones específicas de la invención se describirán ahora en detalle. Estos ejemplos pretenden ser ilustrativos, y la invención no se limita a los materiales, condiciones o parámetros de procedimiento expuestos en estas realizaciones. Todas las partes y porcentajes son en peso, a menos que se indique lo contrario.

EJEMPLOS

Preparaci�n de material de sustrato flexible:

Se obtiene un trozo de material de malla polipropileno que tiene una longitud de aproximadamente 1,2 m (cuatro pies) y una anchura de aproximadamente 25-19 mm (1-3/4 pulgadas). La malla de polipropileno se sumerge en una disolución de cloruro de benzalconio y acetona, para adsorber el cloruro de benzalconio sobre la malla de polipropileno. La malla se seca posteriormente para volatilizar y eliminar el disolvente de acetona. A una parte trasera de la malla se aplica un adhesivo sensible a la presión convencional como capa continua a lo largo de los 1,2 m (4 pies de longitud) de la malla, y que se extiende aproximadamente 9,5 mm (3/8 de pulgada) de cada borde, dejando as� una tira de 25 mm (1 pulgada) a lo largo del centro de la longitud de la malla que no est� cubierta por la sustancia adhesiva. El adhesivo sensible a la presión aplicado se cubre posteriormente por tiras de 1,2 m por 9,5 mm (4 pies por 3/8 de pulgada) respectivas de papel desprendible. El sustrato flexible as� producido se usa en los siguientes ejemplos.

Ejemplo 1:

Se presenta un paciente que tiene un corte de una pulgada (2,5 cm) en el brazo. El corte no se extiende completamente a través de las capas d�rmicas de la piel.

Tras el lavado, desinfecci�n y secado adecuado del área alrededor del corte, un trozo de 51 mm (2 pulgadas) del sustrato flexible preparado se aplica al sitio de la herida. El sustrato flexible se aplica quitando primero uno de los dos papeles de tira desprendible y fijando el borde de adhesivo sensible a la presión a un lado del corte, aproximadamente 22 mm (7/8 de pulgada) del borde del corte. Entonces se quita el segundo papel de tira desprendible del sustrato flexible. Después de aproximar los bordes de la herida usando una ligera presión aplicada por dos dedos, el borde de adhesivo sensible a la presión restante del sustrato flexible se aplica al otro lado del corte, aproximadamente 7/8 de pulgada del borde del corte. El sustrato flexible se extiende aproximadamente ½ pulgada más all� de cada extremo de la herida.

Una cantidad de un adhesivo de cianoacrilato de 2-octilo estabilizado se aplica a la superficie expuesta del sustrato flexible, y se extiende para permear y cubrir completamente el sustrato flexible. La polimerizaci�n de la composición continúa en aproximadamente 1 minuto. Después de la completa polimerizaci�n, los bordes del sustrato flexible adheridos al tejido usando adhesivo sensible a la presión se despegan, y se quitan aquellas porciones del sustrato flexible cortando con tijeras quirúrgicas. El resultado es una estructura de material compuesto firmemente unida, unida a la piel sobre el área completa del corte.

La estructura de material compuesto sigue en su lugar durante aproximadamente 10 a 14 días, tiempo durante el cual la herida se cura.

Ejemplo 2:

Se presenta un paciente que tiene un corte de 10 cm (cuatro pulgadas) en la pierna. El corte se extiende completamente a través de las capas d�rmicas de la piel.

Tras el lavado, desinfecci�n y secado adecuado del área alrededor del corte, se usan suturas solubles subcutáneas para aproximar y cerrar las capas subcutáneas en la herida. A continuación, un trozo de 13 cm (5 pulgadas) del sustrato flexible preparado se aplica al sitio de la herida. El sustrato flexible se aplica quitando primero uno de los dos papeles de tira desprendible y fijando el borde de adhesivo sensible a la presión a un lado del corte, aproximadamente 22 mm (7/8 de pulgada) del borde del corte. Entonces se quita el segundo papel de tira desprendible del sustrato flexible. Después de aproximar los bordes de la herida usando una ligera presión aplicada por las manos, el borde de adhesivo sensible a la presión restante del sustrato flexible se aplica al otro lado del corte, aproximadamente 22 mm (7/8 de pulgada) del borde del corte. El sustrato flexible se extiende aproximadamente 13 mm (½ pulgada) más all� de cada extremo de la herida.

Una cantidad de un adhesivo de cianoacrilato de 2-octilo estabilizado se aplica a la superficie expuesta del sustrato flexible, y se extiende para permear y cubrir completamente el sustrato flexible. La polimerizaci�n de la composición continúa en aproximadamente 1 minuto. Después de la completa polimerizaci�n, los bordes del sustrato flexible adheridos al tejido usando adhesivo sensible a la presión se despegan, y se quitan aquellas porciones del sustrato flexible cortando con tijeras quirúrgicas. El resultado es una estructura de material compuesto firmemente unida, unida a la piel sobre el área completa de la laceración.

Ejemplo comparativo 1:

Se presenta un paciente que tiene un corte de 10 cm (cuatro pulgadas) en la pierna, sustancialmente similar a la laceración del paciente en el Ejemplo 2. El corte se extiende completamente a través de las capas d�rmicas de la piel.

Tras el lavado, desinfecci�n y secado adecuado del área alrededor del corte, se usan suturas solubles subcutáneas para aproximar y cerrar las capas subcutáneas en la herida, de un modo similar al Ejemplo 2. A continuación, suturas y grapas convencionales se usan para cerrar las capas superficiales de la herida. La herida se cubre posteriormente por gasas y una venda Ace para controlar la hemorragia residual.

El apósito para heridas se mantiene en su lugar durante aproximadamente 10 a 14 días, cambiándose varias veces durante ese periodo para proporcionar gasas limpias. Después de quitar el apósito se retiran las suturas y grapas sobre la superficie de la piel.

Una comparación de los resultados del Ejemplo 2 y el Ejemplo comparativo 1 indican que la curación de las heridas es sustancialmente idéntica. Sin embargo, los resultados del Ejemplo 2 indican una mejora en el aspecto de la herida, con traumatismo de la piel menos evidente. El paciente en el Ejemplo 2 también informa una comodidad elevada en la aplicación inicial del apósito, en el aspecto y sensación durante los 10-14 días de intervención, y en la retirada del apósito.

Aunque la invención se ha descrito con referencia a realizaciones preferidas, la invención no se limita a los ejemplos específicos facilitados, y otras realizaciones y modificaciones pueden hacerse por aquellos expertos en la materia sin apartarse del alcance de la invención como se define en las reivindicaciones adjuntas.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Un sistema de unión de tejido que comprende:

(a)

una composición adhesiva polimerizable; y

(b)

un material flexible y poroso (10) separado de dicha composición adhesiva polimerizable, en el que al menos una porción de dicho material es permeable a dicha composición adhesiva; teniendo dicho material flexible y poroso una sustancia adhesiva (20) aplicada sobre al menos una porción de la cara inferior del mismo, y caracterizado porque un iniciador de la polimerizaci�n o modificador de la tasa para dicha composición adhesiva polimerizable est� dispuesto en o sobre dicho material flexible (10).
2.

El sistema de la reivindicación 1, en el que dicho material flexible (10) es una malla.
3.

El sistema de la reivindicación 1, en el que dicho material flexible (10) comprende perforaciones o líneas de rasgado.
4.

El sistema de cualquier reivindicación precedente, en el que dicho material flexible (10) est� sustancialmente libre de elastina.
5.

El sistema de cualquier reivindicación precedente, en el que dicho material flexible (10) es elástico.
6.

El sistema de cualquier reivindicación precedente, en el que dicha sustancia adhesiva (20) se aplica sobre una primera y una segunda porción de dicho material flexible (10).
7.

El sistema de la reivindicación 6, en el que dichas primera y segunda porciones se localizan sustancialmente en extremos opuestos de dicho material flexible (10).
8.

El sistema de la reivindicación 6, en el que dichas primera y segunda porciones no cubren un área superficial entera de dicho material flexible (10).
9.

El sistema de la reivindicación 6, en el que dicho material flexible (10) comprende perforaciones o líneas de rasgado próximas a dicha primera y segunda porciones.
10.

El sistema de cualquier reivindicación precedente, en el que dicha sustancia adhesiva (20) es un adhesivo sensible a la presión.
11.

El sistema de la reivindicación 10, en el que dicho adhesivo sensible a la presión tiene una fuerza de unión más débil que dicha composición adhesiva polimerizable.
12.

El sistema de cualquier reivindicación precedente, en el que dicha sustancia adhesiva (20) no interacciona con dicha composición adhesiva polimerizable.
13.

El sistema de cualquier reivindicación precedente, en el que dicha composición adhesiva polimerizable es una composición monom�rica.
14.

El sistema de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, en el que dicha composición adhesiva polimerizable comprende un mon�mero 1,1-disustituido.
15.

El sistema de la reivindicación 14, en el que dicha composición adhesiva polimerizable comprende un mon�mero de cianoacrilato.
16.

El sistema de cualquier reivindicación precedente, en el que dicho iniciador de la polimerizaci�n o modificador de la tasa se inmoviliza sobre dicho material flexible (10).
17.

El sistema de cualquier reivindicación precedente, que comprende además un material bioactivo dispuesto en o sobre dicho material flexible (10).
18.

El sistema de la reivindicación 17, en el que dicho material bioactivo no est� inmovilizado sobre dicho material flexible (10), pero es soluble o dispersable en dicha composición adhesiva polimerizable.
19.

El sistema de cualquier reivindicación precedente, en el que el material flexible (10) es biodegradable.
20.

El sistema de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18, en el que el material flexible (10) no es biodegradable.
21.

El sistema de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18, en el que el material flexible (10) y la composición

adhesiva polimerizable son juntos biodegradables.
22.

El sistema de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18, en el que el material flexible (10) y la composición

adhesiva polimerizable son juntos no biodegradables. 5
23. El sistema de cualquier reivindicación precedente, en el que dicho sustrato flexible no incluye características para penetrar un sustrato subyacente durante el uso.
24.

El sistema de la reivindicación 1, que comprende además una o más tiras adhesivas unidas al material flexible 10 (10), en el que la sustancia adhesiva (20) se proporciona sobre una o más tiras adhesivas.
25. El sistema de cualquier reivindicación precedente, en el que el material flexible (10) est� esterilizado.
26.

El sistema de cualquier reivindicación precedente, en el que la composición adhesiva polimerizable est� 15 esterilizada.