MX2007011938A - Proceso para produccion de 1-(3-(2-(1-benzotiofen-5-il)etoxi) propil) acetidin-3-ol or sales del mismo. - Google Patents

Abstract

Un proceso para produccion de 1-(3-(2-(1-benzotiofen-5-il)etoxi)pr opil)acetidin-3-ol o sales del mimo que comprende usar como compuesto de inicio como un derivado de acido (feniltio) acetico o sales del mismo representado por la formula general: (ver formula) en donde X1 representa un atomo de halogeno, es util como un proceso seguro para produccion en masa de 1-(3-(2-(1-benzotiofen-5-il)etoxi)propil)acetidin-3-ol o sales del mismo que es util como un remedio para enfermedad del sistema nervioso central y periferico.

Description

PROCESO PARA PRODUCCIÓN DE 1- (3 - (2- (l-BENZQTIOFEN-5-IL) ETOXI) PROPIL) ACETIDIN-3 -OL Ó SALES DEL MISMO CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención trata de un nuevo proceso para la elaboración de 1- (3 - (2- (1-benzotiofen-5-il) etoxi) propil) acetidin-3-ol ó sales del mimo que son útiles como remedios para el sistema nervioso central y enfermedades de servios periféricos. ANTECEDENTES 1- (3- (2- (1-benzotiofen-5-il) etoxi) propil) acetidin-3-ol ó sales del mimo tiene acción protectora para nervios, acción de promoción para regeneración de nervios y acción de crecimiento axonal, y es un compuesto útil como remedio para el sistema nervioso central y la enfermedad es de los nervios periféricos. Como procesos para la elaboración de este compuesto, se conocen, por ejemplo, (1) un proceso para hacer reaccionar 5- (2 -3 -cloropropoxi) etil) -1-benzotiofeno con 3-acetidinol o sales del mismo, (2) un proceso para someter 1-(3- (2- (l-benzotiofen-5-il) etoxi) propionil) acetidin-3 -ol obtenido de ácido 3- (2- (1-benzotiofen-5-il) etoxi) propiónico o las sales del mismo para la reacción de reducción con el complejo de borano o tetrahidrafurano o sometiéndolo a acción de reducción con borohidruro de sodio en la presencia de complejo de tetrahidrofurano del complejo de trifl?oruro de boro y así sucesivamente (documento de patente 1) . Sin embargo, el proceso de (1) tiene los siguientes efectos, (A) la producción es baja, (B) procedimientos complicados de purificación tales como cromatografía con columna de gel de sílice son necesarios, (C) por lo tanto, mucho desperdicio se expulsa y así sucesivamente. Además, el proceso de (2) no se puede satisfacer como un proceso de fabricación industrial, ya que el proceso tiene los siguientes efectos, (A) el proceso utiliza reactivos de complejo de borano-tetrahidrofurano y trifluorotetrahidrofurano de boro y así sucesivamente, que son nocivos para el cuerpo humano, muy inflamables, muy tóxicos y tienen problemas de estabilidad, (B) por lo tanto, se requiere atención al manejo y almacenamiento del mismo y se requieren equipos especiales, y así sucesivamente. Además, como un proceso para la producción de ácido 3- (2- (1-benzotiofen-5-il) etoxi) propiónico o sales del mismo que se utiliza en el rubro (2) antes mencionado, por ejemplo, se conocen los siguientes procesos, (3) un proceso donde 2-(1-benzotiofen-5-il) etanol se somete a la reacción de adición de Michael con acrilato de terc-butilo, sometiéndolo posteriormente a una des-terc-butilación, (4) un proceso para someter 2 - (1-benzotiofen-5-il) etanol a reacción de adición de Michael .con acrilonitrilo, sometiéndolo posteriormente a hidrólisis con ácido y así sucesivamente (documento de patente 1) . Sin embargo, los proceso del rubro (3) y el rubro (4) no son suficientes como procesos de fabricación industrial, debido a que estos procesos tienen los siguientes defectos, el proceso del rubro (3) : (A) producto secundarios se forman debido a la ocurrencia de trans-esterificación del ácido acrílico, (B) equipos y tratamientos especiales son necesarios debido a la ocurrencia de una gran cantidad de gas isobuteno combustible en la reacción des-terc-butilación, el proceso del rubro (4) : la producción de hidrólisis con ácido es baja y así sucesivamente. Como un proceso para la producción de 2-(l-benzotiofen-5-il) etanol utilizado en el rubro (3) y (4) antes mencionados, por ejemplo, se conocen los siguientes procesos, (5) un proceso para someter 5-metil-l-benzotiofeno a brominación con N-bromosuccinamida y para reacción con compuestos cíanos para obtener (1-benzotiofen-5-il) acetonitrilo, sometiéndolo posteriormente a hidrólisis, sometiéndolo posteriormente a reacción por reducción (documento no de patente 1, 2, 3), (6) un proceso para hacer reaccionar 5-bromo-l-benzotiofeno con magnesio para obtener el agente reactivo de Grignard, sometiéndolo posteriormente a la reacción con óxido de etileno (documento de patente 2), (7) un proceso para someter 5- (1-benzotiofen) carbaldehído a reacción de Wittig con iludo de metoximetileno, sometiéndolo posteriormente a hidrólisis para obtener (1-benzotiofen-5-il) acetaldehído, sometiéndolo posteriormente a la reacción por reducción, y así sucesivamente (documento de patente 3) . Sin embargo, los procesos del rubro (5) a (7) no pueden ser aprobados como procesos de fabricación industrial, ya que estos procesos tienen los siguientes defectos, (A) los intermedios tienen una propiedad estimulante, (B) se usa un agente reactivo demasiado tóxico (compuesto ciano) , (C) se usa un agente reactivo cancerígeno (óxido de etileno) , (D) se utilizan agentes reactivos muy inflamables (butilitio, agente reactivo de Grignard) , (E) los procedimientos de la reacción son complicados, y así sucesivamente. Por otro lado, como procesos para la producción de derivado de ácido benzotiofenácetico o sales del mismo, por ejemplo, se conocen los siguientes procesos, (8) un proceso para someter el grupo hidróxilo de benzotiofenmetanol a halogenación, sometiéndolo posteriormente a reacción con compuesto ciano para obtener benzotiofenacetonitrilo, sometiéndolo posteriormente a hidrólisis (documento no de patente 3), (9) un proceso para someter 7-oxo-4 , 5 , 6 , 7-tetrahidrobenzotiofeno producido a partir de 3-bromotiofeno para la reacción de Reformatsky como bromoacetato de etilo, sometiéndolo posteriormente aromatización mediante deshidrogenación mediante el uso de azufre, y sometiéndolo a hidrólisis, y así sucesivamente (documento no de patente 4) .

Sin embargo, los procesos del rubro (8) y (9) no pueden ser aprobados como procesos de fabricación industrial, ya que estos procesos tienen los siguientes defectos, (A) los intermedios tienen una propiedad estimulante, (B) se usan agente reactivo demasiado tóxico (compuesto ciano) , (C) por lo tanto, se requieren tratamientos complicados de desperdicio, existen demasiados pasos del proceso, (E) la producción es baja, (F) la temperatura de reacción es alta, (G) los procedimientos de la reacción son complicados, y así sucesivamente. Además, como los procesos para la producción del derivado 5-halógeno-l-benzotiofeno, por ejemplo, se conocen los siguientes procesos, (10) un proceso para hacer reaccionar 4-halogenotiofenol con 2-halogenoacetaldehído dimetilacetal en la presencia de base para obtener dimetilacetal de 2- (4-halogenofeniltio) acetaldehído sometiéndolo posteriormente a reacción de cierre de anillo intramolecular en la presencia del ácido polifosfórico y así sucesivamente (documento no de patente 5, documento de patente 4, documento de patente 5) . No obstante, el proceso del rubro (10) no puede ser aprobado como proceso de fabricación industrial, ya que el proceso tiene los siguientes defectos, (A) procedimientos complicados tales como destilación o cromatografía en columna de gel de sílice y así sucesivamente son necesarios para los aislados ya que los intermedios de producción son sustancias aceitosas, (B) los tratamientos del proceso se complican en la reacción del cierre de anillo por el uso del compuesto fosfato ya que productos secundarios complicados se forman, (C) procedimientos complicados tales como destilación o cromatografía en columna de gel de sílice y así sucesivamente son necesarios para separar los derivados de 5 -halógeno- 1-benzotiofeno de los productos secundarios formados ya que sus derivados tienen temperaturas de fusión bajas, (D) unas cantidades grandes de desperdicio líquido se forman, que contienen compuestos de fósforo que requieren procedimientos complicados para tratamiento, y así sucesivamente. Al igual que 4-halogenotiofenol que se usa en el rubro (10) antes mencionado, se conocen por ejemplo, (11) un proceso para someter tioanisol a halogenación con cloro o bromo, sometiéndolo posteriormente a desmetilación con gran exceso de cloro (documento de patente 6) , (12) un proceso para hacer reaccionar ácido (4-halogenofeniltio) acético con sulfuro de sodio en la presencia de hidróxido de sodio (documento de patente 7), (13) un proceso para hacer reaccionar monohalogenobenceno con monocloruro de azufre en la presencia de cloruro de zinc para obtener dihalogenodifenil polisulfuro, sometiéndolo posteriormente a reacción por reducción con ácido clorhídrico- zinc (documento de patente 8), (14) un proceso para hacer reacción 1,4-dihalogenobenceno con hidrosulfuro de sodio en 1-metil -2-pirrolidona (documento de patente 9) y así sucesivamente. Sin embargo, los procesos del rubro (11) al (14) no pueden ser aprobados como procesos de fabricación industrial ya que estos procesos tienen los siguientes defectos, (A) la producción es baja, (B) se forman isómeros, (C) se requiere alta temperatura de reacción, (D) se usan reactivos que portan grandes cargas de ambientales tales como cloro y sulfuro, y así sucesivamente. Además, como proceso para producción de un derivado de benzotiofeno a partir del derivado del ácido (feniltio) acético o sales de los mismos, por ejemplo se conocen los siguientes procesos, (15) un proceso para someterlo a reacción de cierre de anillo intramolecular en la presencia del ácido de Lewis, sometiéndolo posteriormente a la reacción de reducción, sometiéndolo posteriormente a la reacción de deshidratación y así sucesivamente (documento de patente 10) . Sin embargo, en este proceso, la estructura del compuesto producido es limitada. Documento de patente 1 Panfleto de publicación internacional No. 03/035,647. Documento de patente 2 Boletín EP0129478 Documento de patente 3 Panfleto de publicación internacional No. 99/31,056. Documento de patente 4 Panfleto de publicación internacional No. 02/100,850. Documento de patente 5 Panfleto de publicación internacional No. 2,005/012,291. Documento de patente 6 Boletín de Patente Japonesa Publicada No. H08- 143533. ' ' Documento de patente 7 Boletín de Patente Japonesa Publicada No. H05-178816. Documento de patente 8 Boletín de Patente Japonesa Publicada No. H05-140086. Documento de patente 9 Boletín de Patente Japonesa Publicada No. H04-182463. Documento de patente 10 Panfleto de publicación internacional No. 98/43,967. Documento no de patente 1 Journal of Medicinal Chemistry (J. Med. Chem.), 1991, Vol. 34, p. 65-73. Documento no de patente 2 Journal of Medicinal Chemistry (J. Med. Chem.), 1997, Vol. 40, p. 1049-1062. Documento no de patente 3 Nippon Kagaku Zashi , 1967, Vol. 88, p. 445-447. Documento no de patente 5 Journal of Heteroeyelie Chemistry (J. Heteroeyelie Chem.), 1965, Vol. 2, p. 44-48. Documento no de patente 5 Journal of Medicinal Chemistry (J. Med. Chem.), 2003, Vol. 46, p. 2446-2455. DIVULGACIÓN DE LA INVENCIÓN PROBLEMA QUE VA A SER RESUELTO POR LA INVENCIÓN Un nuevo proceso para producción l-(3-(2-(l-benzotiofen-5-il) etoxi) propil) acetidin-3-ol ó sales del mimo, proceso que presenta seguridad al cuerpo humano, cargas ambientales bajas y una posibilidad de producción en masa, se espera firmemente. MEDIOS PARA SOLUCIONAR EL PROBLEMA Bajo las circunstancias, los presentes inventores estudiaron de manera celosa, y en consecuencia, y descubrieron que en un proceso para la producción de l-(3-(2-(l-benzotiofen-5-il) etoxi) propil) acetidin-3-ol ó sales del mimo a partir de 2- (l-benzotiofen-5-il) etanol, un proceso para la producción de ácido 3- (2- (1-benzotiofen-5-il) etoxi) propiónico o sales del mismo que se caracterizan por someter 2- (l-benzotiofen-5-il) etanol a la reacción de adición de Machael con acrilonitrilo en la presencia de base, sometiéndolo posteriormente a la reacción con un alcohol representado por la fórmula general [1] : R^-CHzOH [1] donde R1 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, cicloalquilo o arilo no sustituido o sustituido, en la presencia de ácido para obtener un derivado de éster de ácido propiónico representado por la fórmula general [2] : en donde R1 tiene el mismo significado que el anterior, sometiendo posteriormente el derivado de éster de ácido propiónico a la reacción de hidrólisis en la presencia de la base,-el derivado de éster de ácido propiónico representado por la fórmula general [2] : en donde R1 tiene el mismo significado que el anterior, que son intermedios importantes en la producción de ácido 3- (2- (l-benzotiofen-5-il) etoxi) propiónico o sales del mismo; un proceso para producción de 1- (3- (2- (1-benzotiofen-5-il) etoxi) propil) acetidin-3-ol ó sales del mimo que se caracteriza por derivar el ácido 3- (2- (1-benzotiofen-5-il) etoxi -propiónico o sales del mismo a un derivado reactivo, reaccionando posteriormente el derivado reactivo con 3-acetidinol o sales del mismo en la presencia de la base, y cristalizando posteriormente los cristales a partir de la mezcla de reacción; un proceso para producción de 1- (3 - (2- (1-benzotiofen-5-il) etoxi) propil) acetidin-3-ol ó sales del mimo que se caracteriza por someter 1- (3- (2- (1-benzotiofen-5-il) etoxi) propil) acetidin-3-ol ó sales del mimo a reacción por reducción con una adición de activador en la presencia de borohidruro de metal alcalino; y un proceso para producción de 1- (3- (2- (1-benzotiofen-5-il) etoxi) propil) acetidin-3-ol ó sales del mimo que se caracteriza por someter 2- (1-benzotiofen-5-il) etanol a reacción por adición de Michael con acrilonitrilo en la presencia de la base, sometiéndolo después a reacción con alcohol representado por la fórmula general [1] : R^HaOH [1] en donde R1 tiene el mismo significado que el anterior, en la presencia de ácido para obtener un derivado de éster de ácido propiónico representado por la fórmula general [2] : en donde R1 tiene el mismo significado que el anterior, sometiendo posteriormente los derivados del éster de ácido propiónico a reacción por hidrólisis en la presencia de la base para obtener ácido 3- (2- (l-benzotiofen-5-il) etoxi-propiónico o sales del mismo, convirtiéndolo posteriormente a un derivado de reacción, haciendo después reaccionar el derivado de reacción con 3-acetidinol o sales del mismo en la presencia de la base para obtener 1- (3- (2- (1-benzotiofen-5-il) etoxi) propil) acetidin-3-ol ó sales del mimo, sometiéndolo posteriormente a reacción por reducción con una adición del activador en la presencia de borohidruro metálico alcalino. Además, los presentes inventores descubrieron que en el proceso de 2 - (1-benzotiofen-5-il) etanol que es una materia prima, un proceso para producción de derivado de 5-halógeno-1 -benzotiofeno representado por la fórmula general [6] : en donde X1 representa un átomo de halógeno, que se caracteriza por hacer reaccionar un derivado de ácido (feniltio) acético o sales del mismo representado por la fórmula general [3 ] donde X1 tiene el mismo significado que el anterior, con un agente halogenante para obtener un haluro de ácido representado por la fórmula general [4] : en donde X2 representa un átomo de halógeno; XI tiene los mismos significados que los anteriores, sometiendo posteriormente el haluro de ácido a reacción de cierre de anillo intramolecular en la presencia de ácido Lewis, sometiéndolo posteriormente a reacción por reducción para obtener un derivado de dihidrobenzotiofeno representado por la fórmula general [5] en donde X1 tiene el mismo significado que el anterior, sometiendo el derivado de dihidrobenzotiofeno a reacción por deshidratación en la presencia de catalizador ácido; el derivado de dihidrobenzotiofeno representado por la fórmula general [5] : donde X1 tiene el mismo significado que el anterior, siendo importante los intermedios en el proceso para la producción de un derivado de 5-halogeno-l-benzotiofeno representado por la fórmula general [6] : en donde X1 tiene el mismo significado que el anterior; el derivado de 5-halógeno-l-benzotiofeno representado por la fórmula [6] : donde X1 tiene el mismo significado que el anterior, puede producirse en procedimientos simples con gran pureza por cristalización y aislamiento de cristales del derivado de dihidrobenzotiofeno representado por la fórmula general [5] : donde. X1 tiene el mismo significado que el anterior, sometiendo posteriormente los cristales a reacción por deshidratación; un proceso para producción del derivado de benzotiofeno o sales del mismo representado por la fórmula general [9] : en donde R2 y R3 representan idéntica o diferentemente un grupo alquiloxicarbonilo, cicloalquiloxicarbonilo o araiquiloxicarbonilo o ciano sustituido o no sustituido, que se caracteriza por unir un derivado de benzotiofeno representado por la fórmula general [7] : en donde X1 tiene el mismo significado que el anterior, en la presencia de la base y catalizador de paladio con un derivado de ácido malónico o sales del mismo representado por la formula general [8] en donde R2 y R3 tiene el mismo significado que el anterior, un proceso para producción de derivado de ácido benzotiofenacético o sales del mismo representado por la fórmula general [10] : en donde R4 representa un átomo de hidrógeno o grupo alquilo, cicloalquilo o aralquilo no sustituido o sustituido que se caracteriza por hacer reaccionar un derivado de benzotiofeno o sales del mismo representado por la fórmula general [9] coi™ en donde R2 y R3 tienen el mismo significado que el anterior, con ácido o base, sometiendo el derivado de benzotiofeno o sales del mismo a reacción por descarboxilación si es necesario; el derivado de benzotiofeno representado por la fórmula general [9] : en donde R2 y R3 tienen el mismo significado que lo anterior, siendo importante los intermedios en el proceso para la producción del derivado de ácido benzotiofenacético o sales del mismo representado por la fórmula general [10] : en donde R4 tiene el mismo significado que lo anterior; un proceso para producción de 2- (1-benzotiofen-5-il) etánol que se caracteriza por someter un derivado de ácido benzotiofenacético o sales del mismo representado por la fórmula general [11] : donde R4 tiene el mismo significado que lo anterior, a reacción por hidrólisis es necesario, sometiéndolo posteriormente a reacción por reducción con una adición de activador en la presencia de borohidruro metálico alcalino; y un proceso para producción de 2- (1-benzotiofen-5-il) etanol que se caracteriza por hacer reaccionar un derivado de ácido feniltioacético o sales del mismo representado por la fórmula general [3] : donde X1 tiene el mismo significado que lo anterior, con un agente halogenante para obtener un haluro ácido representado pro la fórmula general [4] : en donde X1 y X2 tienen el mismo significado que lo anterior, sometiendo posteriormente el haluro ácido a reacción por cierre de anillo intramolecular en la presencia del ácido Lewis, sometiéndolo posteriormente a reacción por reducción para obtener un derivado de dihidrobenzotiofeno representado por la fórmula general [5] : en donde , X1 tiene el mismo significado que lo anterior, sometiendo posteriormente el derivado de dihidrobenzotiofeno a reacción por deshidratación en la presencia de catalizador ácido para obtener un derivado de 5-halógeno-l-benzotiofeno representado por la fórmula general [6] : en donde X1 tiene el mismo significado que lo anterior, uniendo posteriormente el derivado de 5-halógeno- 1-benzotiofeno con un derivado de ácido malónico o sales de los mismos representados por la fórmula general [8] : en donde R2 y R3 tiene el mismo significado que lo anterior, en la presencia de base y catalizador de paladio para obtener un derivado de benzotiofeno o sales del mismo representado por la fórmula general [12] : en donde R2 y R3 tiene el mismo significado que lo anterior, haciendo reaccionar posteriormente el derivado de benzotiofeno o sales del mismo con ácido o base, sometiéndolo a reacción por descarboxilación si es necesario, para obtener un derivado de ácido benzotiofenacético o sales del mismo representado por la fórmula general [11] : ] en donde R4 tiene el mismo significado que lo anterior, sometiendo posteriormente, el derivado de ácido benzotiofenacético o sales del mismo a reacción por hidrólisis si es necesario, sometiéndolo posteriormente a reacción por reducción con una adición de activador en la presencia de borohidruro metálico alcalino. Además, los presentes inventores encontraron que un proceso para producción de 1- (3 - (2- (1-benzotiofen-5-il) etoxi) propil) acetidin-3-ol ó sales del mimo caracterizados por hacer reaccionar un derivado de ácido feniltioacético o sales del mismo representado por la fórmula general [3] : en donde X1 tiene el mismo significado que lo anterior, con un agente halogenante para obtener un haluro ácido representado por la fórmula general [4] : en donde X1 y X2 tiene el mismo significado que lo anterior, sometiendo posteriormente el haluro ácido a reacción por cierre de anillo intramolecular en la presencia de ácido Lewis, sometiéndolo posteriormente a reacción por reducción para obtener un derivado de dihidrobenzotiofeno representado por la fórmula general [5] : en donde X1 tiene el mismo significado que lo anterior, sometiendo posteriormente el derivado de dihidrobenzotiofeno a reacción por deshidratación en la presencia de catalizador ácido para obtener un derivado de 5 -halógeno- 1 -benzotiofeno representado por la fórmula general [6] : en donde X1 tiene el mismo significado que lo anterior, uniendo posteriormente el derivado de 5 -halógeno- 1-benzotiofeno con un derivado de ácido malónico o sales del mismo representado por la fórmula general [8] en donde R2 y R3 tiene el mismo significado que lo anterior, en la' presencia de base y catalizador de paladio para obtener un derivado de benzotiofeno o sales del mismo representados por la fórmula general [12] : en donde R2 y R3 tiene el mismo significado que lo anterior, haciendo reaccionar posteriormente el derivado de benzotiofeno o sales del mismo con ácido o base, sometiéndolo a reacción descarboxilación, si es necesario, para obtener un derivado de ácido benzotiofenacético o sales del mismo representados por la fórmula general [11] : en donde R4 tiene el mismo significado que lo anterior, sometiendo posteriormente el derivado del ácido benzotiofenacético o sales mismo a reacción por hidrólisis si es necesario, sometiéndolo posteriormente a reacción por reducción con una adición de activador en la presencia de borohidruro metálico alcalino para obtener 2- (1-benzotiofen-5-il) etanol, sometiendo posteriormente 2- (l-benzotiofen-5-il) etanol a reacción por adición de Michael con acrilonitrilo en la presencia de la base, sometiéndolo posteriormente a reacción con un alcohol representado por la fórmula general [1] : R^HzOH [1] en donde X1 tiene el mismo significado que lo anterior, en la presencia de ácido para obtener un derivado de éster de ácido propiónico representado por la fórmula general [2] : en donde R1 tiene el mismo significado que lo anterior, sometiendo posteriormente el derivado de éster de • ácido propiónico a reacción por hidrólisis en la presencia de la base para obtener ácido 3- (2- (1-benzotiofen-5-il) etoxi) propiónico o sales del mismo, convirtiendo después el ácido 3- (2- (1-benzotiofen-5-il) etoxi) propiónico a un derivado de reacción, que haciendo reaccionar después el derivado de reacción con 3-acetidinol o sales del mismo en la presencia de la base para obtener 1- (3- (2- (1-benzotiofen-5-il) etoxi) propil) acetidin-3-ol y sometiendo después l-(3-(2- (1-benzotiofen-5-il) etoxi) propil) acetidin-3-ol a reacción por reducción con la adición del activador en la presencia de borohidruro metálico alcalino y concluir la presente invención. EFECTO DE LA INVENCIÓN El proceso para producción de l-(3-(2-(l-benzotiofen-5-il) etoxi) propil) acetidin-3-ol ó sales del mimo de la presente invención tiene las siguientes características, (1) la producción es alta, (2) no se requiere cromatografía por columna de gel de sílice, (3) por lo tanto, la cantidad de desperdicios es pequeña, (4) los agentes reactivos que tienen lo nocivo y problemas de estabilidad no se utilizan, y así sucesivamente, y el proceso es útil como proceso de fabricación industrial . El proceso para producción de ácido 3-(2-(l-benzotiofen-5-il) etoxi) propiónico o sales del mismo de la presente invención tiene las siguientes características, (1) los productos secundarios son pequeños, (2) no ocurren gases inflamables, (3) la producción es alta, y así sucesivamente, y el proceso es útil como proceso de fabricación industrial. El proceso para producción de derivado de ácido benzotiofenacético o sales del mismo representado por la fórmula general [10] de presente invención tiene las siguientes características, (1) intermedios estimulantes no se utilizan durante el proceso, (2) no se utilizan agentes reactivos altamente tóxicos (compuesto ciano), (3) no se requieren tratamientos complicados de desperdicio, (4) el número de pasos del proceso son pocos, (5) la producción es elevada, (6) no se requiere temperatura de reacción alta, (7) los procedimientos de reacción son sencillos, y así sucesivamente y el proceso es útil como proceso de fabricación industrial . El proceso para producción de los derivados de 5-halógeno- 1 -benzotiofeno representados por la fórmula general [6] de la presente invención tiene las siguientes características, (1) los productos secundarios son pocos, (2) la purificación se puede realizar por procedimiento sencillo tal y como extracción y cristalización, (3) por lo tanto, no se requieren procedimientos complicados de refinación tales como destilación o cromatografía en columna de gel de sílice y así sucesivamente, y el proceso es útil como proceso de fabricación industrial . MEJOR MODO PARA REALIZAR LA INVENCIÓN La presente invención se explica a continuación en detalle . En la presente especificación, salvo que se especifique de otro modo, el término "átomo de halógeno" significa átomo de flúor, átomo de cloro, átomo de bromo o átomo de yodo; el término "grupo alquilo" significa un grupo de alquilo con 1 a 12 átomos de carbono de cadena recta o ramificada, por ejemplo, metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, secbutilo, isobutilo, terc-butilo, pentilo, isopentilo, isopentilo, hexilo, heptilo, octilo o similares; el término "grupo cicloalquilo" significa un grupo cicloalquilo con 3 a 8 átomos de carbono, por ejemplo, ciclopropilo, ciclobutilo, e ciclopentilo, ciciohexilo o similares ; el término "grupo aralquilo" significa un grupo aralquilo con 1 a 6 átomos de carbono, por ejemplo bencilo, difenilmetilo, tritilo, fenetilo, naftilmetilo o similares; el término "grupo alcoxi" significa un grupo alquiloxi cori 1 a 6 átomos de carbono de cadena recta o ramificada, por ejemplo metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, isobutoxi, sec-butoxi, terc-butoxi, pentiloxi, isopentiloxi o similares; el término "grupo alquiloxicarbonilo" significa un grupo alquiloxicarbonilo con 1 a 12 átomos de carbono de cadena ramificada o recta, por ejemplo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, 1 , 1-dimetilpropoxicarbonilo, isopropoxicarbonilo, 2-etilhexiloxicarbonilo, terc-butoxicarbonilo, terc-pentiloxicarbonilo o similares; el término grupo "cicloalquiloxicarbonilo" significa un grupo cicloalquiloxicarbonilo de 3 a 8 átomos de carbono, por ejemplo ciclopropoxicarbonilo, ciclobutoxicarbonilo, ciclopentiloxicarbonilo, ciclohexiloxicarbonilo o similares; el término "grupo araiquiloxicarbonilo" significa un grupo araiquiloxicarbonilo de 1 a 6 átomos de carbono, por ejemplo, benciloxicarbonilo, fenetiloxicarbonilo o similares; los términos "grupo arilo" significa un grupo, por ejemplo, fenilo, naftilo o similares; el término "grupo alquenilo" significa un grupo alquenilo de 2 a 12 átomos de carbono por ejemplo vinilo, propenilo, butenilo, pentenilo, hexenilo, heptenilo, octenilo o similares, respectivamente. El grupo alquilo, cicloalquilo y arilo de R1 pueden ser sustituidos con por lo menos un grupo seleccionado de un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo nitro, un grupo alquilo, un grupo cicloalquilo, un grupo alcoxi, un grupo alquenilo y un grupo arilo o similares. El grupo alquiloxicarbonilo, cicloalquiloxicarbonilo y araiquiloxicarbonilo de R2 y R3 pueden ser sustituidos con por lo menos un grupo que se selecciona a partir de un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo nitro, un grupo alquilo, un grupo cicloalquilo, un grupo alcoxi, un grupo alquenilo y un grupo arilo o similares. El grupo alquilo, cicloalquilo y aralquilo de R4 puede ser sustituido con por lo menos un grupo seleccionado de un átomo de halógeno, un grupo hidrófilo, un grupo nitro, un grupo cicloalquilo, un grupo alcoxi, un grupo alquenilo y un grupo arilo o similares. La presente invención, los siguientes procesos se dan para procesos de fabricación preferibles. Para la producción de ácido 3- (2- (1-benzotiofen-5-il) etoxi) propiónico o sales del mismo, en el proceso para la producción al someter 2- (1-benzotiofen-5-il) etanol a reacción por adición de Michael en la presencia de la base con acetonitrilo, se le hace reaccionar posteriormente con un alcohol representado por la fórmula general [1] : R1CH2OH [1] en donde X1 tiene el mismo significado que lo anterior, en la presencia de ácido para obtener un derivado de éster de ácido propiónico representado por la fórmula general [2] : en donde R1 tiene el mismo significado que lo anterior, sometiendo posteriormente el derivado de éster de ácido propiónico a reacción por hidrólisis en la presencia de la base, el proceso para producción en el cual R1 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo preferible, el proceso para producción donde R1 es un átomo de hidrógeno, grupo metilo, grupo etilo o grupo propilo se prefiere más aún, y el proceso para producción donde R1 es un átomo de hidrógeno o un grupo etilo es aún más preferible. El proceso para producción en el cual el ácido usado es un ácido inorgánico es preferible, y el proceso para producción en el cual el ácido usado ha sido sulfúrico o cloruro de hidrógeno se prefiere más aún. En el caso de que el ácido sea cloruro de hidrógeno, el proceso para producción R1 es el átomo de hidrógeno es preferible . En el caso de que el ácido es ácido sulfúrico, el proceso para producción en el cual R1 es grupo etileno es preferible . En el proceso para producción de l-(3-(2-(l-benzotiofen-5-il) etoxi) propil) acetidin-3-ol ó sales del mimo sometiendo 1- (3- (2- (1-benzotiofen-5-il) etoxi) propionil) acetidin-3-ol a reacción por reducción con una adición del activador en presencia del borohidruro metálico alcalino, el proceso para producción en el cual el borohidruro metálico alcalino usado es borohidruro de sodio es preferible. El proceso para producción en el cual el activador usado es un ácido protónico tal y como ácido sulfúrico y cloruro de hidrógeno y así sucesivamente es preferible, y el proceso para producción en el cual el activador usado es ácido sulfúrico es más preferible. En el caso de que el activador es ácido sulfúrico, el proceso para producción en el cual el volumen de ácido sulfúrico usado es 0.5 a 0.6 veces mol por mol de borohidruro de metálico alcalino, la adición de ácido sulfúrico a 0 para 30°C por 10 minutos a 6 horas y la reacción posterior de 30 a 70°C es preferible. La producción de un derivado de dihidrobenzotiofeno representado por la fórmula general [5] : en donde X1 tiene el mismo significado que lo anterior, en el proceso para producción haciendo reaccionar un derivado de ácido (feniltio) acético o sales del mismo representado por la fórmula general [3] : en donde X1 tiene el mismo significado que lo anterior, con un agente halogenante para obtener un haluro ácido representado por la fórmula general [4] : en donde X1 y X2 tienen el mismo significado que lo anterior, posteriormente sometiendo el haluro de ácido a reacción por cierre de anillo intramolecular en la presencia de ácido de Lewis, sometiéndolos posteriormente a reacción por reducción, el proceso para producción en el cual X1 es un átomo de cloro, un átomo de bromo o un átomo de yodo es preferible, el proceso para producción en el cual X1 es un átomo de bromo o un átomo de yodo es más preferible y el proceso para producción en el cual X1 es un átomo de bromo es más preferible aún. Para la producción de un derivado de 5-halógeno-l-benzotiofeno representado por la fórmula general [6] : en donde X1 tiene el mismo significado que lo anterior, en el proceso para producción sometiendo un derivado de dihidrobenzotiofeno representado por la fórmula general [5] : en donde X1 tiene el mismo significado que lo anterior, para reacción de deshidratación en la presencia de catalizador ácido, el proceso para producción en el cual X1 es un átomo de cloro, un átomo de bromo o un grupo de yodo, es preferible, el proceso para producción en el cual X1 es un átomo de bromo o un átomo de yodo es más preferible y el proceso para producción en el cual X1 es un átomo de bromo se prefiere aún más. En el proceso para aislamiento por cristalización los cristales de un derivado de dihidrobenzotiofeno representado por la fórmula general [5] , el proceso para aislamiento cristalizándolo a partir de un hidrocarburo alifático tal y como hexano y ciciohexano y así sucesivamente es preferible, el proceso para aislamiento cristalizándolo a partir de hexano o ciciohexano se prefiere más y el proceso para aislamiento cristalizándolo a partir de ciciohexano se prefiere más aún. En la producción del derivado de benzotiofeno o sales del mismo representado por la fórmula general [9] : en donde R2 y R3 tiene el mismo significado que el anterior, el proceso para producción sometiendo un derivado de benzotiofeno representado por la fórmula general [7] : en donde X1 tiene el mismo significado que lo anterior, para reacción por acoplamiento con un derivado de ácido malónico o sales del mismo representado por la fórmula general [8a] en la presencia del catalizador de paladio y base: en donde R3a representa un grupo alquiloxicarbonilo, cicloalquiloxicarbonilo o araiquiloxicarbonilo; R2 tiene el mismo significado que lo anterior, es preferible, el proceso para producción en el cual R2 es un grupo alquiloxicarbonilo, un grupo araiquiloxicarbonilo o un grupo ciano; R3a es un grupo alquiloxicarbonilo o un grupo araiquiloxicarbonilo se prefiere más, el proceso para producción donde R2 es un grupo alquiloxicarbonilo con 1 a 4 átomos de carbono, un grupo alquiloxicarbonilo con 1 a 4 átomos de carbono o un grupo ciano; R3a es un grupo alquiloxicarbonilo de 1 a 3 átomos de carbono o un grupo alquiloxicarbonilo de 1 a 4 átomos de carbono se prefiere más aún. El proceso para producción en el cual X1 es un átomo de cloro, un átomo de bromo o un átomo de yodo es preferible, y el proceso para producción en el cual X1 es un átomo de bromo o un átomo de yodo se prefiere más aún. El proceso para producción donde X1 se une a un posición de 4 ó 5 del anillo de benzotiofeno es preferible, y el proceso para producción en donde X1 se une a la posición 5 del anillo benzotiofeno es más preferible. En el proceso para producción de un derivado de ácido benzotiofenacético o sales del mismo representados por la fórmula general [10] : en donde R4 tiene el mismo significado que lo anterior, el proceso para producción haciendo reaccionar un derivado de benzotiofeno o sales del mismo representado por la fórmula general [9a] : en donde R2 y R3a tienen el mismo significado que lo anterior, con ácido o base sometiéndolo a reacción por descarboxilación si es necesario, es preferible, el proceso para producción en donde R2 es un grupo alquiloxicarbonilo, un grupo araiquiloxicarbonilo o un grupo ciano; R3a es un grupo alquiloxicarbonilo o un grupo araiquiloxicarbonilo es más preferible, y el proceso para producción en donde R2 es un grupo alquiloxicarbonilo de 1 a 4 átomos de carbono, un grupo alquiloxicarbonilo de 1 a 4 átomos de carbono o un grupo ciano; R3a es un grupo alquiloxicarbonilo de 1 a 4 átomos de carbono o un grupo araiquiloxicarbonilo de 1 a 4 átomos de carbono es más preferible. El proceso para producción en donde el grupo representado por la fórmula general: en donde R2 y R3a tienen el mismo significado que lo anterior, se une a la posición 4 ó 5 del anillo de benzotiofeno es preferible, y el proceso para producción en donde el grupo se enlaza a la posición 5 del anillo de benzotiofeno es más preferible. El proceso para producción en el cual el grupo representado por la fórmula general : —CH2CO2R4 en donde R4 tiene el mismo significado que lo anterior, se une a la posición 4 ó 5 del anillo de benzotiofeno es preferible, y el proceso para producción en donde el grupo se une a la posición 5 del anillo de benzotiofeno se prefiere más. El proceso para producción en el cual R4 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, cicloalquilo o aralquilo sustituido o no sustituido es preferible, el proceso para producción en el cual R4 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo o un grupo aralquilo y el proceso para producción en donde R4 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o un grupo aralquilo con 1 a 4 átomos de carbono se prefiere más . En el derivado de éste de ácido propiónico representado por la fórmula general [2] : en donde R1 tiene el mismo significado que lo anterior, los siguientes compuestos se dan para un compuesto preferible. El compuesto en el cual R1 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo es preferible, el compuesto en donde R1 es un átomo de hidrógeno, un grupo metilo o -un grupo arilo o un grupo propilo es más preferible y el compuesto en el cual R1 es un átomo de hidrógeno o un grupo etilo se prefiere más. En un derivado de dihidrobenzotiofeno representado por la fórmula general [5] : en donde X1 tiene el mismo significado que lo anterior, los siguientes compuestos se dan para un compuesto preferible. El compuesto del cual X1 es un átomo de cloro, un átomo de bromo o un átomo de yodo es preferible, el compuesto en el cual X1 es un átomo de bromo o un átomo de yodo se prefiere más y el compuesto del cual X1 es un átomo de bromo se prefiere más aún. En un derivado de benzotiofeno o sales del mismo representado por la fórmula general [9] : donde R2 y R3 tiene el mismo significado que lo anterior, los siguientes compuestos se dan para un compuesto preferible. El compuesto del cual R2 es un grupo alquiloxicarbonilo, cicloalquiloxicarbonilo o araiquiloxicarbonilo o un grupo ciano es preferible, el compuesto del cual R2 es un grupo alquiloxicarbonilo, un grupo araiquiloxicarbonilo o un grupo ciano se prefiere más y el compuesto del cual R2 es un grupo alquiloxicarbonilo de 1 a 4 átomos de carbono, un grupo araiquiloxicarbonilo con 1 a 4 átomos de carbono o un grupo ciano se prefiere más aún. El compuesto del cual R3 es un grupo alquiloxicarbonilo, cicloaquiloxicarbonilo o araiquiloxicarbonilo es preferible, el compuesto del cual R3 es un grupo alquiloxicarbonilo o un grupo araiquiloxicarbonilo es más preferible y el compuesto del cual R3 es un grupo araiquiloxicarbonilo de 1 a 4 átomos de carbono o grupo araiquiloxicarbonilo de 1 a 4 átomos de carbono se prefiere más . El compuesto del cual grupo representado por la fórmula general : en donde R2 y R3 tienen el mismo significado que lo anterior, se une a posición 4 ó 5 del anillo de benzotiofeno es preferible y, el compuesto del cual el grupo se une a la posición 5 del anillo de benzotiofeno se prefiere más aún. Como el compuesto representativo de la fórmula general [9] ó sales del mismo de la presente invención, por ejemplo se dan los siguientes compuestos. En una tabla, Et representa un grupo etileno, fcBu representa un grupo terc-butilo. Tabla 1 A continuación el proceso para producción de la presente invención se explica . Proceso de producción 1 en donde X1 y X2 tiene el mismo significado que lo anterior. El compuesto de la fórmula general [5] se puede producir derivando el compuesto de la fórmula general [3] ó sales del mismo a un haluro ácido sometiendo posteriormente el haluro ácido a reacción por cierre de anillo intramolecular en la presencia del ácido Lewis, sometiéndolo posteriormente a reacción por reducción. El compuesto de la fórmula general [5] puede derivarse al compuesto de la fórmula general [6] sometiéndolo fácilmente a reacción por deshidratación en la presencia del catalizador ácido. El compuesto de la fórmula general [3] ó sales del mismo, por ejemplo, se pueden obtener fácilmente y con buena producción haciendo reaccionar tiofenol con ácido cloroacético en la presencia de la base para obtener ácido feniltioacético, sometiendo posteriormente el ácido feniltioacético a reacción halogenante o, haciendo reaccionar 4-halogentiofenol con ácido cloroacético en la base presente. Además, la sal del compuesto de la fórmula general [3] , si se le conoce normalmente por una sal en grupo ácido tal y como grupo carboxilo, no se limita particularmente, aunque por ejemplo, sales con metal alcalino tal y como sodio, potasio, cesio y similares; sales con metal de tierra alcalino tal y como calcio, magnesio y similares; sales de amonio; y sales con base orgánica con contenido de nitrógeno tal y como trimetilamina, trietilamina, tributilamina, N,N-diisopropiletilamina, piridina, N-metilpiperidina, N-metilmorfolina, dietilamina, diciclohexilamina y similares; se dan. El presente proceso para producción se explica en detalle a continuación. Reacción por cierre de anillo intramolecular: El compuesto de la fórmula general [13] , se puede elaborar haciendo reaccionar el compuesto de la fórmula general [3] o sales del mismo con un agente halogenante para obtener un haluro ácido, posteriormente sometiendo el haluro ácido a la reacción por cierre de anillo intramolecular en la presencia de ácido Lewis. Esta reacción normalmente se lleva a cabo en la presencia de solvente, el solvente usado, si no afecta una influencia en la reacción, no se limita particularmente, por ejemplo, hidrocarburos alifáticos halogenados, tales como diclorometano, cloroformo, dicloroetano y similares; compuestos de nitro tales como nitrometano, nitrobenceno y similares; y disulfuro de carbono y similares; se dan, y estos solventes pueden usarse en la combinación. Como un solvente preferible, los hidrocarburos alifáticos halogenados se dan, y se prefiere más el diclorometano . La cantidad del solvente utilizado no es particularmente limitada, aunque si de preferencia 1 a 50 veces el volumen por peso (v/p) del compuesto de la fórmula general [3] ó sales del mismo y es más preferible 3 a 15 veces (v/p) . Como el agente halogenante usado en esta reacción, por ejemplo, oxicloruro de fósforo, oxibromuro de fósforo, tricloruro de fósforo, pentacloruro de fósforo, pentacloruro de fósforo, pentacloruro de fósforo, cloruro de tionilo, bromuro de tionilo y cloruro de oxalilo se dan, y se prefiere cloruro de tionilo. La cantidad del agente halogenante usado es diferente en la clase del agente halogenante, aunque por ejemplo, en el caso del cloruro de tionilo, puede ser igual o más que 0.5 veces mol por mol del compuesto de la fórmula general [3] ó sales del mismo, y de preferencia 1 ó 2 veces mol . Como ácido Lewis utilizado en esta reacción, por ejemplo, se dan cloruro de aluminio, bromuro de aluminio, trifluoruro de boro, tetracloruro de titanio, cloruro de hierro, cloruro de estaño, cloruro de mercurio, ácido sulfúrico y similares, y se prefiere el cloruro de aluminio. La cantidad de ácido de Lewis utilizado puede ser igual o más que 1 vez mol por mol del compuesto de la fórmula general [3] ó sales del mismo, y es de preferencia 1 a 5 veces mol . La temperatura de reacción no se limita de manera particular, aunque es de -20°C a igual o a menos que la temperatura de ebullición « del solvente, y de preferencia es de 0 a 70 °C . El tiempo de reacción no se iímita particularmente, aunque es por 10 minutos a 50 horas, y de preferencia de 30 minutos a 20 horas . Ei compuesto de la fórmula general—[-1-3-]—©fetettirdcreie-" esta forma se puede aislar y purificar, pero es preferible proceder a la siguiente reacción sin aislamiento. Reacción por reducción: El compuesto de la fórmula general [5] se puede elaborar sometiendo el compuesto de la fórmula general [13] a reacción por reducción. Esta reacción normalmente se lleva a cabo en la presencia de solvente, el solvente utilizado, si no afecta una influencia en la reacción, se limita particularmente aunque por ejemplo, los hidrocarburos alifáticos halogenados tales como diclorometano, cloroformo, dicloroetano y similares; Éteres tales y como tetrahidrofurano, 1, 2 -dimetoxietano, bis (2-metoxietil) éter, dioxano y similares; amidas tales como N,N-d?metilformamida, N, N-dimetilacetamida, l-metil-2pirrolidona y similares; sulfóxidos tales como sulfóxido de dimetilo y similares; alcoholes tales como metanol, etanol, propanol, 2 -propanol, butanol y similares; nitrilos tales como acetonitrilos y similares; esteres tales como metil acetato, etil acetato y similares; compuestos de nitro tales como nitrometano, nitrobenceno y similares; hidrocarburos aromáticos tales como benceno, tolueno, xileno y similares; y agua y similares; se dan, y estos solventes pueden usarse en la adición. Como solvente preferido, un solvente mixto de hidrocarburos alifáticos halogenados y alcoholes se da, un solvente mixto de diclorometano y metanol se prefiere más. La cantidad del solvente utilizado no se limita particularmente, aunque de preferencia 1 a 50 veces el volumen por peso del compuesto de la fórmula general [13] y de mayor preferencia 3 a 15 veces (v/p) . Como el agente reductor utilizado en esta reacción, por ejemplo, metal alcalino tal y como litio, sodio, potasio y similares; metal de tierra alcalino tal y' como magnesio, calcio y similares ; metal tal y como zinc, aluminio, cromo, titanio, hierro, samario, selenio, hidrosulfito de sodio y similares, y sales de estos metales,-hidruro metálico tal y como hidruro de diisobutilaluminio, hídruro de trialquilaluminio, compuesto de hidruro de estanilo, hidrosilano y similares; compuesto complejo de borohídruro tal y como borohidruro de sodio, borohidruro de litio, borohidruro de potasio y similares; compuesto complejo de hidruro de aluminio tales como hidruro de aluminio con litio y similares y borano y borano de alquilo y similares; se dan. Como un agente reductor preferido, el compuesto complejo de borohidruro se da, y el borohidruro de sodio se prefiere más. La cantidad del agente reductor utilizada es diferente en la clase del agente reductor, aunque por ejemplo, en el caso del compuesto complejo de borohidruro, puede ser igual a o mayor que 0.25 veces mol por mol del compuesto de la fórmula general [13] y de preferencia 0.25 a 2 veces mol . La temperatura de la reacción no se limita particularmente aunque es de -20°C a igual o menos que la temperatura de ebullición del solvente, y de preferencia 0 a 70°C. El tiempo de reacción no se limita particularmente, aunque es de 10 minutos a 50 horas, y de preferencia de 30 minutos a 20 horas. El compuesto de la fórmula general [5] obtenido en esta forma puede utilizarse como está en la siguiente reacción sin aislamiento, pero es de preferencia para aislarlo cristalizando el cristal. El proceso de cristalización a partir de hidrocarburos alifáticos tales como hexano, ciciohexano y similares es preferible, el proceso de cristalización a partir de hexano o ciciohexano se prefiere más y el proceso de cristalización a partir de ciciohexano se prefiere mucho más . Reacción por deshidratación: El compuesto de la fórmula general [6] se puede producir sometiendo el compuesto de la fórmula general [5] a reacción por deshidratación en la presencia de catalizador ácido . Esta reacción normalmente se lleva a cabo en la presencia de solvente, el solvente utilizado, si no presenta influencia en la reacción, no se limita particularmente, aunque por ejemplo, hidrocarburos alifáticos. tales como hexano, ciciohexano y similares; hidrocarburos aromáticos tales como benceno, tolueno, xileno y similares; hidrocarburos alifáticos halogenados tales como diclorometano, cloroformo, dicloroetano y similares; éteres tales como tetrahidrofurano, 1 , 2-dimetoxietano, bis (2-metoxietil) éter; dioxano y similares; amidas tales como N, N-dimetilformamida, N, N-dimetilacetamida, l-metil-2 -pirrolidona y similares; sulfóxidos tales como sulfóxido de dimetilo y similares; esteres tales como acetato de metilo, acetato de etilo y similares; cetonas tales como acetona, 2 -butanona y similares; alcoholes tales como metanol, etanol, propanol, 2 -propanol, butanol y similares; nitrilos tales como acetonitrilos y similares; ácido alifátíco carboxílico tal y como ácido acético, ácido propiónico y similares; y agua y similares; se dan, y estos pueden usarse en la adición. Como un solvente preferible, cetona se da, y acetona se prefiere más. La cantidad del solvente usado no se limita particularmente, aunque de preferencia es de 1 a 50 veces volumen por peso del compuesto de la fórmula general [5] , y de preferencia 1 a 10 veces (v/p) . Como el catalizador ha sido utilizado en esta reacción, por ejemplo, los ácidos de Broensted tales como ácido clorhídrico, ácido sulfúrico, ácido metanesulfónico, ácido trifluorometansulfónico, ácido p-toluensulfónico, ácido dicloroacético y similares; y ácido Lewis tal y como cloruro de aluminio, trifloruro de boro, tricloruro de boro y similares; se dan, y el ácido p-toluensulfónico se prefiere.

La cantidad del catalizador del ácido utilizado puede ser igual o mayor que 0.0001 veces mol por mol del compuesto de la fórmula general [5] y es 0.001 a 1 vez mol. La temperatura de reacción no se limita particularmente, aunque es de -20 °C a igual o a menos que la temperatura de ebullición del solvente, y de preferencia es de 0 a 70°C. El tiempo de reacción no se limita particularmente, aunque es de 10 minutos a 50 horas y de preferencia de 30 minutos a 20 horas. Proceso de producción 2 en donde R2, R3 y X1 tienen el mismo significado que lo anterior. Como el compuesto de la fórmula general [8] ó sales del mismo, por ejemplo malonato de dietilo, malonato de di (terc-butilo) , acetato de etil ciano, acetato de terc-butil ciano, malonitrilo y similares; se comercializan. El compuesto de la fórmula general [9] ó sales del mismo se pueden producir el compuesto de la fórmula general [7] a reacción por acoplamiento con el compuesto de la fórmula general [8] ó sales del mismo en la presencia de la base y el catalizador del paladio, en la presencia o ausencia de ligando, en la presencia o ausencia de agente reductor. Esta reacción normalmente se lleva a cabo en la presencia del solvente, el solvente usado, si éste no presenta una mala influencia sobre la reacción, no se limita de manera particular, aunque por ejemplo, hidrocarburos alifáticos tales como hexano, ciciohexano, y similares; hidrocarburos halogenados, tales como diclorometano, cloroformo y dicloroetano y similares; éteres tales como tetrahidrofurano, 1 , 2 -dimetoxietano, bis (2- etoxietil) éter, dioxano y similares; hidrocarburos aromáticos tales como benceno, tolueno, xileno y similares; amidas tales como N, N-dimetilformamida, N, N-dimetilacetamida, l-metil-2-pirrolidona y similares; sulfóxidos tales como sulfóxido de dimetilo y similares; esteres tales como acetato de etilo, acetato de butilo y similares; cetonas tales como acetona, 2 -butanona y similares; alcoholes como metanol, etanol, propanol, butanol, 2-propanol, 2 -metil -2 -propanol y similares; y nitrilos tales como acetonitrilos y similares; se dan y estos pueden utilizarse en la adición. La cantidad del solvente usado no se limita particularmente, aunque de preferencia es de 1 a 20 veces volumen por peso del compuesto de la fórmula general [7] , y de preferencia 1 a 10 veces (v/p) . Como la base usada en esta reacción, por ejemplo alcóxido metálico tal y como metóxido de sodio, etoxi de sodio, terc-butóxido de potasio, terc-butóxido de sodio y similares; Base orgánica tal y como hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, carbonato de sodio, carbonato de potasio, carbonato de cesio, carbonato de bario, fosfato de potasio, hidruro de sodio e hidruro de potasio y similares; la base orgánica tal y como trietilamina, N,N-diisopropiletilamina, piridina y similares; se dan. La cantidad de la base usada puede ser igual a o más que 1 vez mol por mol del compuesto de la fórmula general [7] , de preferencia es de 2 a 10 veces mol y de mayor preferencia 2 a 4 veces mol . Como el catalizador de paladio usado en esta reacción, por ejemplo paladio metálico tal y como paladio-carbono, negro de paladio y similares; sal de paladio inorgánico tal y como cloruro de paladio; sal de paladio orgánico tal y como acetato de paladio; complejo de organopaladio tal y como tetraquis (trifenilfosfina) paladio (0) , cloruro de bis (trifenilfosfina) paladio (II) , cloruro de 1, 1' -bis (difenilfosfino) ferroceno paladio (II), tris (dibencilideneacetona) dipaladio (0) y similares; y complejo de organopaladio fijo polimérico tal y como bis (acetato) trifenilfosfina paladio (II) transportado en polímero, di (acetato) diciclohexilfosfina paladio (II) transportado en polímero y similares; se dan. La cantidad del catalizador del paladio usado no se limita particularmente, aunque de preferencia es 0.0001 a 1 veces mol por mol del compuesto de la fórmula general [7] u de mayor preferencia es 0.005 a 0.1 veces mol. Como el ligando usado, si se desea, en esta reacción, por ejemplo, la trialquilfosfinas tales como trimetilfosfina, tri (terc-butil) fosfina y similares; Tricicloalquilfosfinas tales como triciclohexilfosfina y similares; Triarilfosfinas tal y como trifenilfosfina, Tritolilfosfina y similares; Trialquil fosfitos tales como fosfitos de trimetilo, fosfito de trimetilo, fosfito de trietilo, fosfito de tributilo y similares ; fosfitos de tricicloalquilo tales como fosfito de triciclohexilo y similares ,-fosfitos de triarilo tal y como fosfito de trifenilo y similares; sal de imidazolio tal y como cloruro de 1, 3-bis (2 , 4 , 6-trimetilfenil) imidazolio y similares; dicetonas tales como acetilacetona, octafluoroacetilacetona y similares; aminas tales como trimetilamina, trietilamina, tripropilamina, triisopropilamina y similares; 1, 1 ' -bis (difenilfosfino) ferroceno; y 2,2-bis (difenilfosfino) -1 , 1 ' -binaftilo y similares; se dan. La cantidad de ligando usada no se limita particularmente, aunque de preferencia es 0.0001 a 2 veces mol por mol del compuesto de la fórmula general [7] , y de mayor preferencia 0.005 a 0.2 veces mol. Como el agente reductor usado, si se desea, en esta reacción, por ejemplo, el compuesto complejo de borohidruro tal y - como borohidruro de litio, borohidruro de sodio, borohidruro de calcio, borohidruro de triacetoxi sodio, borohidruro de ciano sódico y similares; se da. La cantidad del agente reductor usado no se limita particularmente, aunque de preferencia es de 0.0001 a 1 veces mol por mol del compuesto de la fórmula general [7] y de mayor preferencia 0.01 a 0.1 veces mol. La cantidad del compuesto de fórmula general [8] es 1 a 5 veces mol por mol del compuesto de la fórmula general [7] , y de preferencia es 1 a 2 veces mol. Esta reacción puede llevarse a cabo de 0 a 200°C, y de preferencia de 50 a 150°C de 1 minuto a 24 horas. El compuesto de la fórmula general [9] ó las sales del mismo obtenidos en esta forma se pueden utilizar como está en la siguiente reacción sin aislamiento. Proceso de producción 3 en donde R2, R3 y R4 tienen el mismo significado que el anterior. El compuesto de la fórmula general [10] ó las sales del mismo se pueden producir haciendo reaccionar el compuesto de la fórmula general [9] ó las sales del mismo con ácido o base en la presencia o ausencia de agua, en la presencia o ausencia de alcohol, sometiéndolo a reacción descarboxilación si es necesario. Esta reacción normalmente se lleva a cabo en la presencia de solvente, el solvente usado, si no presenta una mala influencia, no se limita particularmente, aunque por ejemplo, hidrocarburos alifáticos, tales como hexano, ciciohexano y similares; los hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo, dicloroetano y similares; esteres tales como tetrahidrofurano, 1, 2 -dimetoxietano, bis (2-metoxietil) éter, dioxano y similares; hidrocarburos aromáticos tales como benceno, tolueno, xileno y similares; amidas tales como N,N-diemtilformamida, N, N-dimetilacetamida, l-metil-2-pirrolidona y similares; sulfóxidos tales como sulfóxido de dimetilo y similares; esteres tales como acetato de etilo, acetato de butilo y similares ; cetonas tales como acetona, 2-butanona y similares; alcoholes tales como metanol, etanol, propanol, butanol, 2-propanol , 2 -metil -2 -propanol y similares; glicoles tales como glicol de etileno, glicol de propileno, glicol de dietileno y similares; nitrilos tales como acetonitrilos y similares; y agua y similares; se dan, y estos pueden usarse en la adición. La cantidad del solvente usado no se limita particularmente, aunque de preferencia es 1 a 50 veces volumen por peso del compuesto de la fórmula general [9] ó sales del mismo, y de mayor preferencia 1 a 15 veces (v/p) . Como el ácido usado en esta reacción, el ácido inorgánico tal y como el ácido clorhídrico, ácido sulfúrico, ácido fosfórico, cloruro de hidrógeno, bromuro de hidrógeno y similares; el ácido carboxílico orgánico tal y como ácido acético, ácido tricloroacético, ácido trifluoroacético y similares; y ácido sulfónico orgánico tal y como ácido metanesulfónico, ácido p-toluensulfónico y similares; se dan. La cantidad del ácido usado puede ser igual o mayor que 0.001 veces mol por mol del compuesto de la fórmula general [9] ó sales del mismo, y de preferencia es 0.01 a 5 veces mol . Además, el ácido puede ser usado como solvente. Además, como la base usada en esta reacción, por ejemplo, alcóxido metálico tal y como metóxido de sodio, etóxido de sodio, terc-butóxido de potasio y terc-butóxido de sodio y similares; base inorgánica como hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, hidróxido de bario, carbonato de sodio, carbonato de potasio y similares; y la base orgánica tal y como la trietilamina, N,N-diisopropiletilamina, piridina y similares; se dan. La cantidad de la base usada es 2 a 10 veces mol por mol del compuesto de la fórmula general [9] ó sales del mismo, y de preferencia 2 a 5 veces mol. La cantidad de agua usada, si se desea, en esta reacción, no se limita particularmente, aunque de preferencia es 0.5 a 5 veces volumen por peso del compuesto de la fórmula general [9] ó sales del mismo a fin de hacer que éste tenga la función de solvente. Como el alcohol utilizado, si se desea, en esta reacción, por ejemplo, alcoholes primarios tales como metanol, etanol, propanol, butanol y similares; y glicoles tales como glicol de etileno, glicol de propileno, glicol de dietileno y similares; se dan. La cantidad del alcohol utilizada no se limita particularmente aunque de preferencia es 0.5 a 5 veces volumen por peso del compuesto de la fórmula general [9] ó sales del mismo a fin de que tenga la función de solvente. Esta reacción puede llevarse a cabo en 0 a 200°C, y de preferencia en 20 a 150°C durante 1 minuto a 24 horas. La reacción por descarboxilación que puede llevarse a cabo si es necesaria se realiza calentando como el ácido usado, si se desea, en esta reacción, por ejemplo, el ácido inorgánico tal y como el ácido clorhídrico, ácido sulfúrico, ácido fosfórico, cloruro de hidrógeno, bromuro de hidrógeno y similares ; ácido carboxílico orgánico como el ácido acético, ácido tricloroacético, ácido trifluoroacético y similares; y ácido sulfónico orgánico como el ácido metanesulfónico, ácido p-tolueno sulfónico y similares; se dan. La cantidad del ácido utilizado puede ser igual a o mayor que 0.001 veces mol por mol del compuesto de la fórmula general [9] ó sales del mismo y de preferencia 0.01 a 5 veces mol . Además, el ácido puede ser utilizado como solvente. Esta reacción puede llevarse a cabo si es necesario en coexistencia con el solvente. El solvente usado, si no presenta una mala influencia en la reacción, no se limita particularmente, aunque por ejemplo, hidrocarburos alifáticos tales como hexano, ciciohexano y similares; Hidrocarburo halogenado como diclorometano, cloroformo, dicloroetano y similares; Éteres como tetrahidrofurano, 1 , 2 -dimetoxietano, bis (2-metoxietil) éter, dioxano y similares; Hidrocarburos aromáticos como benceno, tolueno, xileno y similares; amidas como N, N-dimetilformamida, N, N-dimetilacetamida, 1-metil-2-pirrolidona y similares; sulfóxidos tales como sulfóxido de dimetilo y similares; esteres como acetato de etilo, acetato de butilo y similares; cetonas como la acetona, 2 -butanona y similares; alcoholes como metanol, etanol, propanol, butanol, 2-propanol , 2 -metil -2 -propanol y similares; glicoles como glicol de etileno, glicol de propileno y glicol de dietileno y similares; nitrilos tales como acetonitrilos y similares; y agua y similares; se dan, y estos se pueden utilizar en la adición. Esta reacción se puede llevar a cabo en 50 a 200°C, y de preferencia en 50 a 150°C de 1 minuto a 24 horas. Proceso de producción 4 en donde R4 tiene el mismo significado que el anterior. 2 - (1-benzotiofen-5-il) etanol del compuesto de la fórmula [15] se puede producir sometiendo el compuesto de la fórmula general [11] ó sales del mismo a reacción por hidrólisis si es necesario, y derivándolo a ácido (1-benzotiofen-5-il) acético ó sales del mismo del compuesto de la fórmula [14] , posteriormente sometiendo el ácido (1-benzotiofen-5-il) acético o sales del mismo a reacción por reducción con una adición de la activador en la presencia del borohidruro metálico alcalino. Esta reacción normalmente se lleva a cabo en la presencia del solvente, el solvente usado, si no presenta influencia en la reacción, no se limita particularmente, pero por ejemplo, éteres como tetrahidrofurano, 1,2-dimetoxietanol , bis (2-metoxietil) éter, dioxano y similares; se dan y el tetrahidrofurano es el preferido. Además, estos solventes pueden mezclarse con un solvente de hidrocarburos halogenados tal y como diclorometano, cloroformo y similares; hidrocarburos aromáticos tales como benceno, tolueno, xileno y similares; e hidrocarburos alifáticos tales como hexano, ciciohexano, octano y similares; y el solvente mezclado puede utilizarse. La cantidad del solvente usada no se limita particularmente, aunque de preferencia es 1 a 20 veces volumen por peso del compuesto de la fórmula [14] ó sales del mismo, y de preferencia 2 a 10 veces (v/p) . Como el borohidruro metálico alcalino usado en esta reacción, por ejemplo, borohidruro de sodio, borohidruro de litio, borohidruro potásico y similares; se dan y se prefiere el borohidruro de sodio. La cantidad de borohidruro alcalino metálico usado puede ser igual a o mayor que 1 vez mol por mol del compuesto de la fórmula [14] ó sales del mismo, prefiriéndose 1 a 10 veces mol, y dándose mayor preferencia 1 a 2 veces mol. Como el activador usado en esta reacción, por ejemplo, ácido protónico como ácido sulfúrico, cloruro de hidrógeno, ácido trifluoroacético y similares se dan, y se prefieren el ácido sulfúrico y el cloruro de hidrógeno. La cantidad del activador usado es diferente en la clase del activador, pero por ejemplo, aunque en el caso de ácido sulfúrico es preferible 0.5 a 1 veces mol por mol del borohidruro alcalino metálico se prefiere más 0.5 a 0.6 veces mol . Además, el tiempo de adición del activador es diferente en la clase del activador, aunque en el caso del ácido sulfúrico de preferencia es de 10 minutos a 6 horas y de mayor preferencia de 30 minutos a 2 horas. Además, el activador se puede disolver en solvente de manera apropiada y el solvente disuelto puede agregarse. La temperatura de reacción no se limita particularmente, aunque puede ser -20 a 150 °C y de preferencia de 0 a 80°C. Además, el proceso mediante la adición del activador en 0 a 30°C y la reacción posterior en 40 a 80°C se prefiere más, debido a que la generación de productos secundarios puede eliminarse. Además, el tiempo de reacción no se limita particularmente, aunque es de 10 minutos a 50 horas y de preferencia de 1 a 20 horas. Además, la reacción por hidrólisis del compuesto de la fórmula general [11] ó sales del mismo que puede realizarse si es necesario se puede llevar a cabo mediante una reacción en una forma por si misma, por ejemplo, el compuesto de la fórmula general [14] ó las sales del mismo se pueden derivar sometiéndolo a reacción por hidrólisis en la presencia de la base. Esta reacción normalmente se lleva a cabo en el solvente presente, el solvente usado, si no tiene influencia en la reacción, no se limita particularmente, pero por ejemplo, hidrocarburos alifáticos como el hexano, ciciohexano y similares; hidrocarburos aromáticos tales como benceno, tolueno, xileno y similares; hidrocarburos halogenados como diclorometano, cloroformo y similares; éteres como tetrahidrofurano, 1 , 2 -dimetoxietano, bis (2-metoxietil) éter, dioxano y similares; sulfóxidos como sulfóxido de dimetilo y similares; alcoholes como metanol, etanol, propanol, butanol, 2-propanol, terc-butanol y similares; y agua y similares; se dan, y estos solventes se pueden usar en la adición. Como solvente preferible, un solvente mixto de hidrocarburos aromáticos, como benceno, tolueno, xileno y alcoholes, y un solvente mixto de alcoholes y agua; se dan, y un solvente mixto de tolueno y metanol y un solvente mixto de metanol y agua se prefieren. La cantidad del solvente utilizado no se limita particularmente pero de preferencia es de 0.5 a 10 veces volumen por peso del compuesto de la fórmula general [11] ó sales del mismo, y se mayor preferencia de 0.5 a 5 veces (v/p) . Como la base usada en esta reacción, por ejemplo, alcóxido de metal tal y como metóxido de sodio, etóxido de sodio, terc-butóxido de potasio, terc-butóxido de sodio y similares; y base inorgánica como hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, hidróxido de bario, carbonato de sodio, carbonato de potasio y similares; se dan. Como una base preferible, la base inorgánica se da, y el hidróxido de sodio e hidróxido de potasio se prefieren. La cantidad de base utilizada puede ser igual a o mayor que 1 vez mol por mol del compuesto de la fórmula general [11] ó sales del mismo y de preferencia 1 a 3 veces mol . Esta reacción de preferencia se realiza a través de una adición de agua. La cantidad de agua agregada puede ser igual a o mayor que 1 vez mol por mol del compuesto de la fórmula general [11] ó sales del mismo, de preferencia 0.1 a 10 veces (v/p) y de mayor preferencia 0.3 a 2 veces (v/p) a fin de que tenga la función de solvente. La temperatura de reacción no se limita particularmente, pero puede ser de 0°C a igual que o menor que la temperatura de ebullición del solvente, y de preferencia 10 a 40°C. El tiempo de reacción no se limita particularmente, pero puede ser de 10 minutos a 50 horas y de preferencia de 1 a 24 horas. El compuesto de la fórmula [14] ó sales del mismo obtenido en esta forma se puede aislar de la mezcla de reacción después de la terminación de la reacción de manera habitual . Por ejemplo, después de la terminación de la reacción, puede aislarse por acidificación con un ácido clorhídrico diluido, extracción con solvente orgánico tal y como tolueno y remoción posterior del solvente. Además, se puede aislar como una sal a través de una adición de base en el extracto. Como la sal del compuesto de la fórmula [14] , la sal, si es usualmente conocida para una sal en grupo ha sido tal como grupo carboxilo, no se limita particularmente, aunque por ejemplo, sales con metal alcalino como sodio, potasio, cesio y similares; Sales con metal de tierra alcalino, tal y como calcio, magnesio y similares; sales de amonio, y sales con base orgánica con contenido de hidrógeno tal y como trimetil amina, trietilamina, tributilamina, N,N-diisopropiletilamina, piridina, N-metilpiperidina, N-metilmorfolina, dietilamina, diciclohexilamina y similares; sedan. Como una sal preferida, una sal con metal alcalino como el sodio y el potasio se dan, y una sal de sodio se prefiere . Proceso de producción 5 en donde R1 tiene el mismo significado que el anterior. El ácido 3- (2- (1-benzotiofen-5-il) etoxi) propiónico del compuesto de la fórmula [17] ó sales del mismo se pueden producir sometiendo el compuesto de la fórmula [15] a reacción por adición de Michael con acrilonitrilo en la presencia de base para obtener el compuesto de la fórmula

[16] , sometiendo posteriormente el compuesto de la fórmula

[16] a la reacción con el alcohol de la fórmula general [1] en la presencia de ácido, derivándolo posteriormente al compuesto de la fórmula general [2] y sometiendo el compuesto de la fórmula general [2] a reacción por hidrólisis en la presencia de la base. El proceso presente para producción se explica a continuación en detalle. Reacción de adición de Michael: El compuesto de la fórmula [16] se puede producir sometiendo el compuesto de la fórmula [15] a la reacción por adición de Michael con acrilonitrilo en la presencia de la base. Esta reacción normalmente se lleva a cabo en la presencia del solvente, el solvente usado, si no afecta la reacción, no se limita particularmente, pero por ejemplo, los hidrocarburos alifáticos, como hexano, ciciohexano y similares; hidrocarburos aromáticos como benceno, tolueno, xileno y similares; hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo y similares; éteres como tetrahidrofurano, 1 , 2 -dimetoxietano, bis (2-metoxietil) éter, dioxano y similares; sulfóxidos como sulfóxido de dimetilo y similares; y alcoholes terciarios como terc-butanol, alcohol tere-amílico y similares; se dan y estos pueden usarse en la adición. Como solvente preferido, un solvente único de hidrocarburos aromáticos y un solvente mixto de hidrocarburos aromáticos, éteres y alcoholes terciarios se dan, un solo solvente de hidrocarburos aromáticos, un solvente mixto de hidrocarburos y éteres, y un solvente mixto de hidrocarburos aromáticos y alcoholes terciarios se prefieren, tolueno, un solvente mixto de tolueno y tetrahidrofurano, un solvente mixto de tolueno y terc-butanol y un solvente mixto de tolueno y alcohol tere-amílico se prefieren más aún. La cantidad del solvente usado no se limita particularmente, aunque de preferencia es 0.5 a 10 veces volumen por peso del compuesto de la fórmula [15] y se prefiere más 0.5 a 3 veces (v/p) . Además, como aditivo para estos solventes, alcoholes primarios tales como cantidad pequeña de metanol y etanol y similares; alcoholes secundarios como 2 -propanol y similares; y agua y similares; estos pueden mezclarse. La cantidad del aditivo usada es igual o menor que 0.5 veces volumen por peso del compuesto de la fórmula [15] y de preferencia igual a o menos que 0.1 veces (v/p) . Como la base usada en esta reacción, por ejemplo, la base orgánica como ul , 8-diazabiciclo [5.4.0] undec-7-ene (DBU) , Hidróxido de tetrametilamonio, hidróxido de benciltrimetilamonio y similares; alcóxido metálico como metóxido de sodio, etóxido de sodio, terc-butóxido de potasio, terc-butóxido de sodio y similares; la base orgánica como hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, hidruro de potasio y similares; se dan. Como una base preferida, se da la base orgánica y el alcóxido metálico, y se prefiere más el hidróxido de benciltrimetilamonio y el terc-butóxido de potasio. La cantidad de la base usada puede ser igual a o mayor que 0.0001 veces mol por mol del compuesto de la fórmula [15] y de preferencia 0.01 a 0.1 veces mol.

Además, esta reacción se puede llevar a cabo en la presencia del catalizador. Como el catalizador usado, si se desea, se da sal de amonio cuaternario que normalmente es conocida, bromuro de tetrabutilamonio, cloruro de benciltrimetilamonio y bromuro de benciltrimetilamonio se prefieren. La cantidad del catalizador usada puede ser igual a o mayor que 0.0001 veces mol por mol del compuesto de la fórmula [15] y de preferencia 0.01 a 0.1 veces mol. Como la base, por ejemplo, en el caso de que la base inorgánica como hidróxido de sodio e hidróxido de potasio y similares se utilice, es preferible realizar esa reacción en la presencia del catalizador. La cantidad de acrilonitrilo usado en esta reacción puede ser igual a o mayor que 1 vez mol por mol del compuesto de la fórmula [15] y de preferencia 1 a 2 veces mol. La temperatura de reacción no se limita de manera particular, aunque puede ser 1.0°C a igual que o menor que la temperatura de ebullición del solvente y de preferencia 0 a 35°C. El tiempo de reacción no se limita de manera particular pero puede ser de 1 minuto a 24 horas y de preferencia de 30 minutos a 4 horas. El compuesto de la fórmula [16] obtenido en esta forma puede ser usado como es en la siguiente reacción sin aislamiento . Reacción por esterificación: El compuesto de la fórmula general [2 ] se puede producir sometiendo el compuesto de la fórmula [16] a reacción con el alcohol de la fórmula general [1] en la presencia de ácido. Como el ácido usado en esta reacción, por ejemplo, ácido inorgánico como ácido clorhídrico, ácido sulfúrico, cloruro de hidrógeno, bromuro de hidrógeno y similares; y ácido sulfónico orgánico como ácido metansulfónico, ácido p-toluensulfónico y similares; se dan. Como un ácido preferido, se da el ácido inorgánico y se prefiere más el ácido sulfúrico y el cloruro de hidrógeno . La cantidad del ácido usada es diferente en la cantidad del solvente usado pero puede ser igual a o mayor que 1 vez mol por mol del compuesto de la fórmula general y de preferencia es 2 a 10 veces mol. Como el alcohol de la fórmula general 1 usado en esta reacción, alcoholes de alquilo de cadena recta como el metanol, etanol, propanol, butanol, pentanol y similares; alcoholes de alquilo de cadena ramificada como el isobutanol y similares,-alcoholes de alquilo sustituido como metoxi etanol, cloroetanol, ciclohexanetanol y similares; y alcoholes aralquílico como alcohol bencílico, alcohol fenetílico y similares; se dan. Como un alcohol preferible, se da alcoholes alquílicos de cadena recta y metanol, etanol, propanol y butanol son los que más se prefieren. La cantidad del alcohol usado puede ser igual a o mayor que 1 vez mol por mol del compuesto de la fórmula [16] , es preferible 0.5 a 10 veces (v/p), y de mayor preferencia 0.5 a 5 veces (v/p) a fin de que tenga la función de solvente. En esta reacción, en caso de que el ácido inorgánico como el ácido sulfúrico y el cloruro de hidrógeno y similares; y el ácido sulfónico orgánico como el ácido metanesulfónico y similares; se usan, es preferible realizar la reacción con la adición de agua. La cantidad de agua agregada puede ser igual a o mayor que 1 vez mol por mol del compuesto de la fórmula [16] , de preferencia 1 a 10 veces mol, y de mayor preferencia 1 a 6 veces mol. Esta reacción puede realizarse en la presencia de solvente . Como el solvente usado, éste no se limita particularmente aunque se da el mismo la reacción de adición de Michael.

La temperatura de reacción no se limita de manera particular, aunque puede ser de 0°C a igual que o menor que la temperatura de ebullición del solvente, y de preferencia es 20 a 150°C. El tiempo de reacción no se limita particularmente, aunque puede ser de 10 minutos a 50 horas y de preferencia de 1 a 24 horas . El compuesto de la fórmula general [2] obtenido en esta forma se puede usar como está para la siguiente reacción sin aislamiento. Reacción por hidrólisis: El compuesto de la fórmula general [17] ó sales del mismo pueden producirse hidrolizando el compuesto de la fórmula [2] en la presencia de la base. Esta reacción normalmente se realiza en la presencia de solvente, el solvente usado, si no tiene influencia en la reacción no se limita particularmente, aunque por ejemplo, hidrocarburos alifáticos como hexano, ciciohexano y similares; hidrocarburos aromáticos como benceno, tolueno, xileno y similares ; hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo y similares; éteres tales como tetrahidrofurano 1, 2 -dimetoxietano, dioxano y similares; sulfóxidos tales como sulfóxido de dimetilo y similares; alcoholes como el metanol, etanol, propanol, butanol, 2-propanol, terc-butanol y similares; y agua y similares; se dan, y estos solventes se pueden usar en la adición. Como solvente preferido, un solvente mixto del solvente usado en la reacción por esterificación y alcoholes, y un solvente mixto de alcoholes, agua se dan, y un solvente mixto de tolueno y metanol, y un solvente mixto de metanol y agua se prefieren. La cantidad del solvente usado no se limita particularmente, aunque de preferencia es de 0.5 a 10 veces volumen por peso del compuesto de la fórmula general [2] , y de mayor preferencia 0.5 a 3 veces (v/p) . Como la base usada en esta reacción, por ejemplo, alcóxido metálico como metóxido de sodio, etóxido de sodio, terc-butóxido de potasio, terc-butóxido de sodio y similares; una base inorgánica como hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, hidróxido de bario, carbonato de sodio, carbonato de potasio y similares; se dan. Como una base preferible, se da la base inorgánica y el hidróxido de sodio e hidróxido de potasio se prefieren. La cantidad de la base usada puede ser igual a o mayor que 1 vez mol por mol del compuesto de la fórmula general [2], y de preferencia 1 a 3 veces mol.

Esta reacción de preferencia se realiza con adición de agua . La cantidad de agua agregada puede ser igual a o mayor que 1 vez mol por mol del compuesto de la fórmula general [2], de preferencia de 0.1 a 10 veces (v/p) y de mayor preferencia 0.3 a 2 veces (v/p) a fin de que tenga la función de solvente. La temperatura de reacción no se limita particularmente, aunque puede ser de 0°C a igual que o menor que la temperatura de ebullición del solvente, y de preferencia es 10 a 40°C. El tiempo de reacción no se limita particularmente aunque puede ser de 10 minutos a 50 horas y de preferencia 1 a 24 horas. El compuesto de la fórmula [17] ó sales del mismo obtenido en esta forma se puede aislar de la mezcla de reacción después de la terminación de la reacción de la manera tradicional . Por ejemplo, después de la terminación de la reacción, es se puede aislar por acidificación con ácido clorhídrico diluido, extracción por subsiguiente con solvente orgánico tal y como tolueno y remoción del solvente. Además, se puede aislar como sal por una adición de base en el extracto. Como la sal del compuesto de la fórmula [17] , la sal, si es conocida comúnmente por una sal en un grupo ácido tal y como grupo carbóxilo, no se limita particularmente, aunque por ejemplo, las sales como metal alcalino tal y como sodio, potasio, cesio y similares; sales con metal de tierra alcalino tal y como calcio, magnesio y similares; sal de amonio; y sales como base orgánica con contenido de nitrógeno tales como trimetil amina, trietilamina, tributilamina, N,N-diisopropiletilamina, piridina, N-metilpiperidina, N-metilmorfolina, dietilamina, diciclohexilamina y similares; se dan. Como sal preferible, una sal con metal alcalino como sodio y potasio y similares, se dan, y se prefiere más una sal de sodio. Procesos de producción 6 (Activation = Activación) 1- (3- (2- (l-benzotiofen-5-il) etoxi -propionil) acetidin-3-ol del compuesto de la fórmula [18] se puede producir derivando el compuesto de la fórmula [17] ó las sales del mismo para un derivado de reacción, sometiendo posteriormente el derivado de reacción a reacción por amidación con 3-acetidinol o sales del mismo en la presencia de la base. A continuación se explica en detalle el presente proceso para producción. Derivación para el derivado de reacción: El compuesto de la fórmula [17] ó sales del mismo se pueden derivar a un derivado de reacción haciéndolo reaccionar con un activador. Como el derivado de reacción, por ejemplo, un haluro ácido, un anhídrido ácido, una amida activada y un éster activado y similares; se dan, y un haluro ácido es preferible. Como el proceso de derivarlo al derivado de reacción, por ejemplo, la derivación para el haluro ácido con el uso de un agente halogenante tal y como cloruro de tionilo, cloruro de oxalilo, tricloruro de fósforo, pentacloruro de fósforo y similares; la derivación al anhídrido ha sido por condensación con un haluro ácido tal y como cloroformato de etilo, cloroformato de isobutilo, cloruro de pivaloilo y similares; la derivación al a amida activada por uso de condensación de imidazoles y un agente de imitación activado tal y como carbonilimidazol y similares; y la derivación al éster activado por condensación con p-nitrofenol, 2-mercaptobenzotiazol y similares; se dan.

Como la derivación al derivado de la reacción, la derivación al haluro ácido por uso de un gente halogenante es preferible, y la derivación al cloruro ácido por uso de cloruro de tionilo se prefiere más. La cantidad del activador usada en esta derivación es diferente en la clase del activador pero por ejemplo, en el caso de cloruro de tionilo, puede ser igual a o más que 0.5 veces mol por mol del compuesto de la fórmula [17] ó sales del mismo y de preferencia 1 a 2 veces mol . Esta reacción normalmente se lleva a cabo en la presencia de solvente, el solvente usado, si no tiene influencia en la reacción, no se limita particularmente, aunque por ejemplo, hidrocarburos alifáticos tales como hexano, ciciohexano y similares; hidrocarburos aromáticos tales como benceno, tolueno, xileno y similares; hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo y similares; éteres tales como tetrahidrofurano, 1 , 2 -dimetoxietano, bis (2-metoxietil) éter, dioxano y similares; amida tales como N,N-diemtilformamida, N, N-dimetilacetamida, l-metil-2-pirrolidona y similares; sulfóxidos tales como sulfóxido de dimetilo y similares; esteres tales como acetato de metilo, acetato de etilo y similares; cetonas tales como acetona, 2 -butanona y similares; y nitrilos tales como acetonitrilos y similares; se dan, y estos se pueden usar en la adición. Como solvente preferible, hidrocarburos aromáticos tales como benceno, tolueno y xileno y similares y éteres como tetrahidrofurano, 1 , 2 -dimetoxietano, bis (2 -metoxietil) éter, dioxano y similares, se dan y tolueno y 1,2-dimetoxietano son preferibles. La cantidad del solvente usada no se limita particularmente, pero de preferencia es de 1 a 20 veces volumen por peso del compuesto de la fórmula [17] ó sales del mismo y se prefiere 1 a 10 veces (v/p) . La temperatura de reacción no se limita particularmente, pero de preferencia es -60 a 150°C, y de mayor preferencia -30 a 120°C. El tiempo de reacción no se limita particularmente, aunque es de 10 a 50 horas y de preferencia de 30 minutos a 20 horas. El derivado de la reacción del compuesto de la fórmula [17] ó sales del mismo derivado en esta forma se puede aislar y purificar, pero de preferencia se procede a la siguiente reacción sin aislamiento. Reacción por amidación: El compuesto de la fórmula [18] puede producirse haciendo reaccionar la solución del derivado de la reacción del compuesto de la fórmula [17] ó sales del mismo que se describen anteriormente con 3-acetidinol o sales del mismo en la presencia de la base. Como la base usada en esta reacción, por ejemplo, base orgánica tal y como trietilamina, diisopropiletilamina, 1, 8-diazabiciclo [5.4.0] undec-7-ene (DBU) , piridina y similares; y base inorgánica tal y como hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, carbonato de sodio, carbonato de potasio, hidrogencarbonato sódico, hidrogencarbonato potásico y similares; se dan. Como una base preferida, la base inorgánica se da y se prefiere hidróxido de sodio. La cantidad de la base usada puede ser igual a o igual a o más que 1 vez mol por mol del compuesto de la fórmula [17] ó sales del mismo y de preferencia 1 a 10 veces mol . La cantidad de 3-acetidinol o sales del mismo pueden ser iguales a o más que 1 vez mol por mol del compuesto de la fórmula [17] ó sales del mismo y de preferencia 1 a 2 veces mol . Además, es preferible usar 3-acetidinol o las sales del mismo en solución acuosa. La cantidad de agua que tiene 3-acetidinol sales del mismo disueltos no se limita particularmente, pero de preferencia es 1 a 20 veces volumen por peso del compuesto de la fórmula [17] ó sales del mismo, y de preferencia 1 a 10 veces (v/p) . La temperatura de reacción no se limita particularmente, pero de preferencia es -60 a 100°C y de mayor preferencia -30 a 50 °C. El tiempo de reacción no se limita particularmente pero es de 10 minutos a 50 horas y de preferencia de 30 minutos a 2 horas . Después de la terminación de la reacción, el compuesto de la fórmula [18] obtenido en esta forma se puede aislar y purificar mediante cristalización de la mezcla de reacción realizando tratamientos tales como neutralización de la mezcla de reacción y dilución con agua si es necesario, y operación posterior de calentamiento y enfriamiento. Proceso de producción 7 1- (3- (2- (l-benzotiofen-5-il) etoxi) propil) acetidin-3-ol del compuesto de la fórmula [19] ó sales del mismo se puede producir sometiendo el compuesto de la fórmula [18] a la reacción por reducción con una adición de activador tal y como un ácido protónico, un agente metilante y un agente sililante y similares en la presencia de borohidruro metálico alcalino .

Esta reacción normalmente se lleva a cabo en la presencia de solvente, el solvente usado, si no tiene influencia en la reacción, no se limita particularmente, pero por ejemplo, éteres tales como tetrahidrofurano, 1,2-dimetoxietano, bis (2-metoxietil) éter, dioxano y similares; se dan, y se prefiere más el tetrahidrofurano. Además, estos solventes pueden usarse en la mezcla de hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo, y similares; hidrocarburos aromáticos tales como benceno, tolueno, xileno y similares; e hidrocarburos alifáticos tales como hexano, ciciohexano, octano y similares. La cantidad del solvente usada es de preferencia de 1 a 20 veces volumen por peso del compuesto de la fórmula [18] y de mayor preferencia 3 a 10 veces (v/p) . Como el borohidruro de metal alcalino usado en esta reacción, por ejemplo, borohidruro de sodio, borohidruro de litio, borohidruro de potasio y similares; se dan y se prefiere borohidruro de sodio. La cantidad del borohidruro de metal alcalino es de preferencia 1 a 10 veces mol por mol del compuesto de la fórmula [18] y se prefiere más aún de 2 a 3 veces mol. Como el activador usado en esta reacción, por ejemplo ácido protónico tal y como ácido sulfúrico, cloruro de hidrógeno, ácido trifluoroacético y similares,-agente metilante tal y como sulfato de dimetilo y similares; y agente sililante tal y como cloruro de trimetilsililo y similares; se dan. Como un activador preferible, el ácido protónico tal y como ácido sulfúrico, cloruro de hidrógeno y similares; se dan, y se prefiere el ácido sulfúrico. La cantidad del activador usado es diferente en la clase del activador, pero por ejemplo, en caso de ácido sulfúrico de preferencia es 0.5 a 1 veces mol por mol de borohidruro de metal alcalino y de mayor preferencia 0.5 a 0.6 veces mol . Además, el tiempo de adición del activador es diferente en la clase del activador, pero en caso del ácido sulfúrico, de preferencia es de 10 minutos a 6 horas y de mayor preferencia de 30 minutos a 4 horas. Además, el activador puede disolverse en solvente de manera apropiada y el solvente disuelto puede agregarse. Además, en el caso de que la cantidad de borohidruro de metal alcalino sea 2.0 a 2.2 veces mol por mol del compuesto de la fórmula [18] y la cantidad del ácido sulfúrico sea 0.5 a 0.6 veces mol por mol o el borohidruro de metal alcalino y el tiempo de goteo del ácido sulfúrico sea de 1 a 4 horas, el compuesto de la fórmula [19] ó sales del mismo que tienen gran pureza pueden obtenerse debido a la supresión adicional de la formación de productos secundarios. La temperatura de reacción no se limita particularmente, aunque puede ser -20 a 150°C, y de preferencia 0 a 70°C. Después de la adición del activador en 0 a 30°C, es preferible hacer reaccionar en 30 a 70 °C y después una adición de activador en 0 a 30°C, y es más preferible hacer reaccionar en 40 a 60°C. El tiempo de reacción no se limita particularmente, pero puede ser de 10 minutos a 50 horas y de preferencia de 1 a 20 horas. En la presente invención, como proceso preferible para producción, se da el siguiente proceso, el proceso suspendiendo el compuesto de la fórmula [18] en éter (3 a 10 veces (v/p) ) , agregando borohidruro de metal alcalino (2 a 3 veces mol) , agregando activador en 0 a 30°C, y haciendo reaccionar después en 30 a .70 °C durante 1 a 20 horas es preferible, el proceso suspendiendo el compuesto de la fórmula [18] en éter (3 a 10 veces (v/p) ) , agregando borohídruro de sodio (2 a 3 veces (v/p)), agregando ácido protónico (0.5 a 1 veces mol por mol de borohidruro de sodio) en 0 a 30°C y haciendo la reacción después en 30 a 70°C durante 1 a 20 horas se prefiere más, y el proceso por suspensión del compuesto de la fórmula [18] en tetrahidrofurano (3 a 10 veces (v/p) ) , agregando borohidruro de sodio (2.0 a 2.2 veces mol), agregando ácido sulfúrico (0.5 a 0.6 veces mol por mol de borohidruro de sodio), agregando ácido sulfúrico en 0 a 30°C durante 1 a 4 horas y haciendo la reacción posteriormente en 40 a 60°C durante 1 a 20 horas es el proceso que más se prefiere. Después de la terminación de la reacción, el compuesto de la fórmula [19] ó sales del mismo obtenido en esta forma se puede aislar de manera tradicional. Por ejemplo, después de la terminación de la reacción, se puede aislar agregando 6.0 mol/L de ácido clorhídrico para descomponer una gente reductor excesivo, enfriando a temperatura ambiente, y haciendo después la mezcla de reacción alcalina con hidróxido de sodio acuoso, extrayendo con solvente orgánico tal y como acetato de etilo, y posteriormente removiendo el solvente del extracto. Además, se puede aislar como sal por una adición de ácido en el extracto. Como la sal del compuesto de la fórmula [19] , la sal, si es conocida tradicionalmente por una sal en el grupo básico tal y como grupo amino, no se limita particularmente, pero por ejemplo, las sales con ácido mineral tales como ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido nítrico, ácido sulfúrico y similares; sales con ácido carboxílico orgánico como el ácido fórmico, ácido acético, ácido cítrico, ácido oxálico, ácido fumárico, ácido maleico, ácido succínico, ácido málico, ácido tartárico, ácido aspártico, ácido tricloroacético, ácido trifluoroacético y similares; y sales con ácido sulfónico como el ácido metanosulfónico, ácido bencensulfónico, ácido toluensulfónico, ácido esitilene sulfónico, ácido naftalensulfónico y similares; se dan. Como una sal preferida, una sal farmacológicamente aceptable, se da y una sal con ácido maleico es la que se prefiere más. En el compuesto de la presente invención, si existe isómero (por ejemplo isómero óptico), hidrato, solvato y diversas clases de formas cristalinas, la presente invención las incluye todas. Además, en el compuesto usado por el proceso para producción antes descrito, si existe isómero (por ejemplo isómero óptico) , hidratos, solvato y diversas clases de formas de cristal, todos estos se pueden utilizar en el proceso para la producción de la presente invención. Ejemplos A continuación la presente invención se describirá en los siguientes ejemplos de referencia y ejemplos. Sin embargo, la presente invención no tiene la intención de limitarse a los mismos. Las relaciones de mezcla en los eluyentes se hacen por volumen. Un caso sin descripción en particular, el portador en la cromatografía por columna de gel de sílice es gel de sílice B.W., BW-127ZH ó PSQ100B (producto de Fuji Silysia Chemical Ltd.). Las abreviaturas en los ejemplos significan lo siguiente: Me: metilo, Et : etilo, Pr: propilo, Bu: butilo, cBu: terc-butilo DMSO-d6: dimetilsulfóxido-d6. Ejemplo de referencia 1 suspensión de agua (275 mL) de 546 g de tiofenol se agregó gota a gota la solución de agua (550 mL) de 585 g de hidróxido de potasio a no más de 20°C. A continuación, al mismo se agregó gota a gota una solución de agua (825 mL) de 492 g de ácido cloroacético, que después de agitó en 80 a 90°C durante 3 horas. Después de enfriar la mezcla de reacción, el pH se ajustó a 1.5 con ácido clorhídrico y se agregó al mismo 160 mL de diclorometano y 550 mL de agua. La capa orgánica se separó y se agregó el sulfato de magnesio anhidro. La materia insoluble se extrajo por filtración, y al filtrado se agregó 5.95 g de cloruro de hierro (III) , y se agregó gota a gota 832 g de bromo en 5 a 10°C, que después se agitó a temperatura ambiente durante 5 horas. Después de enfriar la solución de reacción a 5°C, a la misma se agregó gota a gota solución de agua (825 mL) de 187 g de sulfito de sodio, y el pH se ajustó a 1.2 con ácido clorhídrico. Después de la agitación de 5 a 10°C durante 1 hora, el precipitado se recolectó por filtración para dar una materia sólida. A esta materia sólida se agregó 2000 mL de tolueno, a partir de lo cual se removió el agua por calentamiento y destilación azeotrópica. La mezcla de reacción se enfrió a 5°C por un período de 2 horas. Después de la agitación a la misma temperatura por 1 hora, el precipitado de cristales se recolectó por filtración para dar 1108 g de ácido (4-bromofeniltio) acético como forma sólida blanca. 1H-NMR(CDC13) d valué: 3.65 (2H, s) , 7.25-7.35 <2H,m) , 7. 0- 7.50 (lH,m) Ejemplo de referencia 2 A la solución de agua (600 mL) de 88.9 g de hidróxido de sodio se agregó 200 g de 4-bromotiofenol y se agregó gota a gota la solución de agua (300 L) de 105 g de ácido cloroacético, que después se agitó en 60 a 70°C por 1 hora. Después de enfriar la mezcla de reacción a 40°C, se agregó a la misma 140 mL de ácido clorhídrico y 600 mL de tolueno, que después se calentó a 80°C. La capa orgánica se separó y se enfrió lentamente a 5°C. Después agitando a la misma temperatura por 1 hora, el precipitado de cristales se recolectó por filtración para dar 243 g de ácido (4-bromofeniltio) acético como forma sólida blanca. Los valores de cambio químico del espectro ^?-NMR en CDC13 coincidieron con los valores del ejemplo de referencia 1. Ej emplo 1 - 1 Suspensión de diclorometano (750 mL) de 250 g de ácido (4 -bromofeniltio) acético se agregaron 2.5 mL de N,N-dimetilformamida y 132 g de cloruro de tionilo, que después se hirvió en reflujo por 1 hora. Después de enfriar la mezcla de reacción a 20°C, se agregó a la misma gota a gota suspensión de diclorometano (1500 mL) de 148 g de cloruro de aluminio en 5 a 15°C, que después se agitó a 15 para 25°C por 1.5 horas. A continuación, esta mezcla de reacción se agregó gota a gota a una solución mezclada de 1310 mL de agua y 188 mL de ácido clorhídrico bajo enfriamiento. La capa orgánica se separó, agregándose a la misma 1250 mL de agua y ajustándose el pH a 3.0 con 5% de solución acuosa de carbonato de potasio. La capa orgánica se separó a 5°C. Se agregaron a la misma 15.3 g de borohidruro de sodio y 500 mL de metanol que después se agitó en 10 a 20 °C durante 2 horas.

A la solución de reacción se agregó 750 mL de agua, seguido por ajuste de pH a 7.0 utilizando ácido acético y después dejando sin atender a temperatura ambiente durante la noche.

A la solución de reacción se agregó 200 mL de solución acuosa de 5% hidróxido de potasio y la capa orgánica se separó. La capa orgánica fue 25.0 de carbono activado, que después se agitó a temperatura ambiente. La materia insoluble se extrajo por filtración y el solvente del filtrado se extrajo por destilación. Al residuo resultante se agregó ciciohexano, los cristales precipitados se recolectaron por filtración para proporcionar 194 g e 5-bromo-2 , 3-dihidro-l-benzotiofen-3-ol como forma sólida de color rojo pálido. 'H-NMRÍCDCJí) d valué: 2.18 (ÍH,d, J-8.3KZ) , 3.30(lH,dd, J-12.0, 4. Hz) ,3.61 (lH,dd, J-12.0, 6.3Hz) , 5.30-5.40(lH,m) ,7.11 (1H, d, u"-8.3Hz) , 7.3b ( 1K, dd, -8.3,2. OKz ) , 7.50 ( ÍH, d, J=2.0Hz ) valué = valor Ejemplo 1-2 A la solución de acetona (600 mL) de 300g de 5-bromo-2 , 3-dihidro-l-benzotiofen-3 -ol se agregó 12.4 g de ácido p-toluensulfónico de monohidrato, que después se hirvió en reflujo en 2 hora. A la solución de reacción se agregó 15.0 g de carbono activado, que después se agitó. La materia insoluble se filtró y se lavó con 300 mL de acetona. El filtrado y el secado se combinó, que se agregó gota a gota 270 mL de agua a 5 a 15°C. El precipitado se recolectó por filtración para proporcionar 268 g de 5-bromo-l-benzotiofeno como forma sólida morada pálida. 'H-NMR (CDC13) d valué: 7.27 ( 1H, d, J-5.4H7 ) , 7. 4 ( 1H, d, J=8.5 , 1.9Hz ) , 1 .48 { 1 H, d, J= 5.4Hz ) , 7.7 ( ÍH, d, J-8.5Hz ) , 7.97 ( ÍH, d, J-1.9Hz ) valué = valor Ejemplo 2-1 (1) A la suspensión de 1 , 2 -dimetoxietano (10 mL) de 0.02 g de tris (dibencilidenacetona) dipaladio (0) se agregaron 0.11 g de 10% (p/p) tri (terc-butil) fosfina/hexano, 1.76 g de carbonato de cesio, 0.50 g de 5-bromobenzotiofeno y 0.45 g de dietilmalonato, que después se hirvió en reflujo durante 2 horas. A la mezcla de reacción se agregaron agua y acetato de etilo, seguido por ajusta a pH2 utilizando 2 mol/L de ácido clorhídrico. La capa orgánica se separó y se secó en sulfato de magnesio anhidro, seguido por extracción por destilación del solvente bajo presión reducida. El residuo resultante se purificó utilizando cromatografía en columna de gel de sílice (eluyente; hexano: acetato de etilo = 10:1) para proporcionar 0.69 g de 2-(l-benzotiofen-5-il) malonato de dietilo como forma sólida blanca. 1H-NMR(CDC1?) d valué: 1.27 (6H,t, J=7. lHz),4.1-4.3(4H,m) , 4. 3 (ÍH, s) , 7.33 (IH,d, J=b .4Kz) , 7. 0 (1H, dd, J=8.3, 2.0Hz) , 7. 5 ( iH, d, J-5. H z) , 7.87 ( 1H, ?, J-8.3Hz ) , 7.87 (ÍH, d, J-2.0Hz ) valué = valor (2) A la suspensión de etilenglicol (1.0 mL) de 0.25 g de 2- (1-benzotiofen-5-il) malonato de dietilo se agregaron 1.0 mL de 40% (p/p) solución acuosa de hidróxido de potasio y 0.3 mL de agua, que después se hirvió en reflujo durante 2 horas. A la mezcla de reacción se agregaron agua y tolueno, y se separó la capa acuosa. El pH se ajustó a 2 con 6 mol/L de ácido clorhídrico y a la misma se agregó acetato de etilo. La capa orgánica se separó, y se secó en sulfato de magnesio anhidro, seguido por extracción por destilación del solvente bajo presión reducida. El residuo resultante se suspendió para 5 mL de xileno, y se agregó al mismo 0.01 g de p-toluensulfónico de ácido monohidrato, que después se hirvió en reflujo durante 30 minutos. El solvente se extrajo por destilación bajo presión reducida y al residuo resultante se le agregaron tolueno y ciciohexano. El precipitado se recolectó por filtración para dar 0.02 g de ácido 2-(l-benzotiofen-5-il) acético como forma sólida amarillo pálido. sH-NMR (CDCI3) d valué: 3.76(2H,s) ,7.2-7.3 (lH, ) , 7.29 <1H, d, J=5.4Kz) , 7.44 (lH,?, J=5.4Hz) ,7.73(lH,s) , 7.83 (1H, d, ü-8.1Hz) valué = valor Ejemplo 2-2 (1) A solución de 1 , 2 -dimetoxietano (10 mL) de 0.11 g de 10% (p/p) de tri (terc-butil) fosfina-hexano se agregaron 0.02 g de tris (dibencilidenacetona) dipaladio (0) , 1.76 g de carbonato de cesio, 0.50 g de 5-bromobenzotiofeno y 0.61 g de terc-butil malonato, que después se hirvió en reflujo durante 2 horas. A continuación, se agregaron al mismo 0.02 g de tris (dibencilidenacetona) dipaladio (0) y 0.11 g de 10% (p/p) de tri (terc-butil) fosfina-hexano, que después se hirvió en reflujo por 1 hora. Esta mezcla de reacción se agregó a una solución mixta de 30 mL de agua y 20 mL de acetato de etilo, y el pH se ajustó a 3 con 6 mol/L de ácido clorhídrico. La capa orgánica se separó, y se secó en sulfato de magnesio anhidro, seguido por extracción por destilación bajo presión reducida. El residuo resultante se purificó utilizando cromatografía en columna de gel de sílice (eluyente; hexano: etil acetato = 20:1) para dar 0.49 g de di (terc-butil) 2 - (1-benzotiofen-5-il) malonato como forma sólida blanca. -í-NMRÍCDCirí d vacile: 1.47 (18H,s) ,4.55{lH,s) , 7.32 {ÍH, d, J=5.4Hz) , 7.39 (ÍH, dd, J= 8.5, 1.7Hz) , 7.43(lH,d, =5.4Hz) ,7.84 (l.H,d, J=3.7Hz) ,7.86(1 H,d, J=8.5Hz) (Valué = valor) (2) A la solución de tolueno (2.5 mL) de 0.25 g de di (terc-butil) 2- (1-benzotiofen-5-il) malonato se agregó 0.01 g de monohidrato de ácido p-toluensulfónico, que después se hirvió en reflujo durante 1 hora. Después de enfriar la mezcla de reacción, el precipitado se recolectó por filtración para proporcionar 0.14 g de ácido 2-(l-benzotiofen- 5-il) malónico como forma sólida blanca. :H-NMR (CDCls) d valué: 4.80(111,3) , 7.3-7.5(lH,m) , 7.47 (lH,d, J=5.5Hz) , 7.77 (lH,d, J-5.5HZ) ,7.89(111,3) ,7.97 ( ] H, d, J-8.3Hz) (Valué = valor) (3) A la suspensión se xileno (2 mL) de 0.10 g de ácido 2- (l-benzotiofen-5-il) malónico se agregó 4 mg de monohidrato de ácido p-toluensulfónico, que después se hirvió en reflujo por 1 hora. El solvente se extrajo por destilación bajo presión reducida y el residuo resultante se agregó ciciohexano. El precipitado se recolectó por filtración para dar 0.08 g de ácido 2- (1-benzotiofen-5-il) acético como forma sólida blanca. Los valores de cambio químicos del espectro 1H-NMR en CDC13 coincidieron con los valores del ejemplo 2-1(2) . Ejemplo 2-3 A la solución de tolueno (3 mL) de 0.21 g de cianoacetato de etilo se agregaron 0.41 g de terc-butóxido de potasio, 0.30 g de 5-bromobenzotiofeno y 0.02 g de tetraquis (trifenilfosfina) paladio (0), que después se hirvió en reflujo durante 7.5 horas. A. la mezcla de reacción se agregó agua y el pH se ajustó a 2 con ácido clorhídrico. Al mismo se agregó acetato de etilo y la materia insoluble se extrajo por filtración. La capa orgánica se separó, se lavó con agua y se secó en sulfato de magnesio anhidro, seguido por extracción por destilación del solvente bajo presión reducida. El residuo resultante se purificó utilizando cromatografía en columna de gel de sílice (eluyente; hexano: acetato de etilo :1) para dar 0.16 g de 2- (1-benzotiofen-5-il) -2-cianoacetato de etilo como forma sólida amarillo pálido.

'LH-NMR(CDC13) d valué: 1.29(3H,t, J=7.1Hz) ,4.25 (2H, ), .84 (lH,s), 7.37 (lH,d, J=5. 4Hz) , 7.41 ( 1H, dd, J=8.5 , 1.7Hz) , 7.5 ( 1H, ?, J= . Hz ) , 7.92 ( 1H (Valué = valor) Ejemplo 2-4 A la suspensión de tolueno (25 mL) de 0.16 g de diclorobis (trifenilfosfina) paladio (II) se agregaron 0.12 g de trifenilfosfina, 0.01 g de borohidruro de sodio, 5.79 g de terc-butóxido de potasio y 2.92 g de cianoacetato de etilo, que después se agitó a temperatura ambiente durante 10 minutos. Al mismo se agregaron 5.00 g de 5-bromobenzotiofeno y 25 mL de tolueno, que después se hirvió en reflujo durante 4 horas. Al mismo se agregó 0.14 g de tetraquis (tri enilfosfina) paladio (0) que después se hirvió en reflujo durante 2 horas. A continuación, a la solución de reacción se agregaron 25 mL de etanol, 2.82 g de hidróxido de sodio y 5 mL de agua, que después se hirvió en reflujo durante 6 horas. A lo anterior se agregó 2.82 g de hidróxido de sodio, que después se hirvió en reflujo durante 5 horas. A la mezcla de reacción se agregaron 15 mL de agua y 0.5 g de carbono activado y la materia insoluble se extrajo por filtración. La capa acuosa se separó y a la solución se agregó 35 mL de etanol. El pH se ajustó a 2 con 15 mL de ácido clorhídrico. A lo anterior se agregó 15 mL de agua, que después se agitó en 40°C. A lo anterior se agregó 30 mL de agua, que se agitó. Después de lo cual se enfrió. El precipitado se recolectó por filtración para dar 3.38 g de ácido 2- (l-benzotiofen-5-il) acético como forma sólida amarilla pálida. Los valores de cambio químicos del espectro 1H-NMR en CDC13 coincidieron con los valores del ejemplo 2-1(2) . Ejemplo 2-5 A la suspensión de 1 , 2 -dimetoxietano (25 mL) de 0.16 g de diclorobis (trifenilfosfina) paladio (II) se agregaron 0.12 g de trifenilfosfina, 0.01 g de borohidruro de sodio, 5.53 g de terc-butóxido de potasio y 3.48 g de cianoacetato de terc-butilo, que después se agitó a temperatura ambiente durante 10 minutos. Al mismo se agregaron 5.00 g de 5-bromobenzotiofeno, que después se hirvió en reflujo durante 2 horas. Al mismo se agregó 15 mL de agua, ajustándose el pH a 1 con 2 L de ácido clorhídrico. El precipitado se recolectó por filtración para dar 5.69 g de 2- (l-benzotiofen-5-il) -2-cianoacetato de terc-butilo acético como forma sólida amarilla pálida.

^-NMRfCDCls) d valué: 1.45 (9H,s) ,4.73(lH,s) , 7.36 (ÍH, d, J-5.6Hz) , 7.39 ( ÍH, dd, J= .5, 2.0Hz) ,7.52(lH,d, J=5.6Hz) ,7.91 (1 H, d, J=8. Hz) ,7.9- 8.0 ílH,m) (Valué = valor) Ejemplo 2-6 A la solución de 1-2 -dimetoxietano (1.00 L) de 250 g de 5-bromobenzotiofeno se agregaron 2.7 g de terc-butóxido de potasio, y 174 de cianoacetato de terc-butilo. A lo anterior se agregaron 8.23 g de diclorobis (trifenilfosfina) paladio (II), y 6.15 g de trifenilfosfina en 80 a 85°C, que después se hirvió en reflujo durante 2 horas. A continuación, a la mezcla de reacción se agregaron 500 mL de etilenglicol, 250 mL de agua y 253 g de hidróxido de potasio, que después se hirvió en reflujo durante 4 horas. A la mezcla de reacción se agregaron 1.50 L de agua y 12.5 g de kieselguhr (cellpure, producto de Advanced Minerals Company) . Después de que la materia insoluble se extrajo por filtración, al filtrado se agregó 250 mL de tolueno y la capa acuosa se separó. A la capa acuosa se agregaron 375 mL de tolueno y 375 mL de acetato de etilo, ajustándose el pH a 1 con 505 L de ácido clorhídrico y se separándose la capa orgánica. La capa orgánica se trató con 12.5 g de carbono activado. El solvente se extrajo por destilación bajo presión reducida, a lo cual se agregó tolueno. El precipitado se recolectó por filtración para dar 176 g de ácido 2- (1-benzotiofen-5-il) acético como forma sólida blanca. Los valores de cambio químicos del espectro """H-NMR en CDC13 coincidieron con los valores del ejemplo 2-1(2) . Ejemplo 2-7 A la solución de 1, 2 -dimetoxietano (3 mL) de 0.30 g de 4-bromobenzotiofeno se agregaron 0.33 g de terc-butóxido de potasio, 0.21 g de cianoacetato de terc-butilo, 0.01 g de diclorobis (trifenilfosfina) paladio (II) y 0.01 g de trifenilfosfina, que después se hirvió en reflujo durante 40 minutos. A lo anterior se agregaron 0.33 de terc-butóxido de potasio, 0.01 g de diclorobis (trifenilfosfina) paladio (II) y 0.01 g de trifenilfosfina, que después se hirvió en reflujo durante 30 minutos. La mezcla de reacción se agregó a una solución mixta de agua y acetato de etilo y el pH se ajustó a 1 con 6 mol/L de ácido clorhídrico. La capa orgánica se separó, y se secó en sulfato de magnesio anhidro, seguido por extracción por destilación del solvente bajo presión reducida. El residuo resultante se purificó utilizando cromatografía en columna de gel de sílice eluyente; hexano: acetato de etilo = 5.1) para proporcionar 0.6 g de 2-(l-benzotiofen-4-il) -2-cianoacetato de terc-butilo como forma aceitosa café pálido. 1H-NMR{CDC13) d valué: 1.42(9H,s) ,b.03(111,3) , 7.39 ( IH, t , J=7.3Hz) , 7.49 (1H, a , J-7. 8Hz) ,7.54 (lH,d, J-=5.6Hz) , 7.59 (lH,d, J=5.-6Hz) ,7.92 ( H,C, J- 7.8Hz) (Valué = valor) (2) A solución de glicol de etileno (1.0 mL) de 0.25 g de 2- (1-benzotiofen-4-il) -2-cianoacetato de terc-butilo se agregaron 1.0 mL de solución acuosa de 40% (p/p) hidróxido de potasio y 0.3 mL de agua, que después se agitó en 95 a 105°C durante 1 hora. A la mezcla de reacción se agregaron agua y tolueno y la capa acuosa se separó. El pH se ajustó a 2 con 6 mol/L de ácido clorhídrico, a lo cual se agregó acetato de etilo. La capa orgánica se separó y se secó en sulfato de magnesio anhidro, seguido por extracción por destilación del solvente bajo presión reducida. Al residuo resultante se agregó ciciohexano. El precipitado se recolectó por filtración para dar 0.15 g de ácido 2 - (1-benzotiofen-4-il) acético como forma sólida blanca. 1H-NMR (CDCI3) d val é: 3.95 (2H, s) , 7.2-7. (2H, ) , 7.41 ( 1H, d, J=5.5Hz ) , 7.47 (lH,d, J=5.5Hz) , 7.82 (1H, , J=7.8Hz) (Valué = valor) Ejemplo 3-1 A 340 mL de tetrahidrofurano se suspendió 50.2 g de borohidruro de sodio, al cual adicionó solución de tetrahidrofurano (340 mL) de 170 g de ácido (1-benzotiofen-5-il) acético y 65.1 g de ácido sulfúrico sucesivamente, que después se agitó a temperatura ambiente por 2.5 horas. A esta mezcla de reacción se adicionó gota a gota 85 mL de acetona que después se agitó durante 30 minutos. A lo anterior se agregaron 510 mL de agua y 680 mL de tolueno. La capa orgánica se separó a lo que se agregó 510 mL de agua, y el pH se ajustó a 12 con 48 mL de 20% (p/p) solución acuosa de hidróxido de sodio. La capa orgánica se separó, y se lavó con agua, seguido por extracción por destilación del solvente. A lo anterior se agregó ciciohexano y tolueno. El precipitado se recolectó por filtración para dar 135 g de 2-(l-benzotiofen- 5-il) etanol como forma sólida blanca. 1H-N R(CDC13) d valué: 1.41(lH,t, J=6.0Hz) ,2.99(2H,t, J-6.5HZ) , 3.8- . O (2H,m) , 7.22 ( 1H, dd, J=8.3,1.7Kz) , 7.30 ( 1H, d, J=5. Hz) , 7.44 ( 1H, d, J= 5.4Hz) ,7.6-7.7 (lH,m) , 7.83 ( 1H, C, J=8.3Hz) (Valué = valor) Ejemplo 3-2 A 5 mL de 1 , 2 -dimetoxietano se suspendió 2.95 g de borohidruro de sodio, a lo que se agregó gota a gota solución de 1 , 2 -dimetoxietano (25 mL) de 10 g de ácido (1-benzotiofen-5-il) acético y 11 mL de 6.9 mol/L solución de clorhidrato-1 , 2 -dimetoxietano, que después se agitó a temperatura ambiente por 1 hora. A esta mezcla de reacción se agregó gota a gota 5 mL de acetona, lo cual se agitó después durante 30 minutos. A lo anterior se agregaron 20 mL de agua, 30 mL de tolueno y 2 mL de 2 mol/L de ácido clorhídrico. A continuación, después de que el pH se ajustó a 9.5 con 20 mL de solución acuosa de 2 mol/L de hidróxido de sodio, la capa orgánica se separó. La capa orgánica se secó en sulfato de magnesio anhidro, seguido por extracción por destilación del solvente. A lo anterior se agregaron ciciohexano y tolueno. El precipitado se recolectó por filtración para dar 7.84 g de 2- (l-benzotiofen-5-il) etanol como forma sólida blanca. Ejemplo 3-3 A 40 mL de tetrahidrofurano se suspendió 4.72 g de borohidruro de sodio, a esta solución se agregaron gota a gota solución de tetrahidrofurano (60 mL) de 20 g de ácido (l-benzotiofen-5-il) acético y 6.12 g de ácido sulfúrico. La solución se calentó a 66°C, seguido por destilación por extracción de aproximadamente 40 mL del solvente bajo presión normal, que después se agitó a la misma temperatura por 1 hora. Después de enfriar, a esta mezcla de reacción se le agregó gota a gota 10 mL de acetona, que después se agitó durante 30 minutos. A lo anterior, se agregaron 90 mL de agua y 80 mL de tolueno. La capa orgánica se separó, a lo cual se agregó 60 L de agua y el pH se ajustó a 13.6 con 5 mL de solución acuosa de 5 mol/L de hidróxido de sodio. La capa orgánica se separó, se lavó con agua, seguido por destilación por extracción del solvente y a lo anterior se agregaron ciciohexano y tolueno. El precipitado se recolectó por filtración para dar 16.5 g de 2 - (1-benzotiofen-5-il) etanol como forma sólida blanca. Los valores de cambio químicos del espectro 1H-NMR en CDCl3 coincidieron con los valores del ejemplo 3-1. Ejemplo 4-1 (1) A la suspensión de tolueno (5 mL) de 0.23 g de 40% (p/p) de solución acuosa de hidróxido de benciltrimetilamonio se agregó 5.00 g de 2- (1-benzotiofen-5-il) etanol y se agregó gota a gota 2.20 mL de acrilonitrilo en 0 a 5°C, que después se agitó en 0 a 20°C durante 1 hora. A esta mezcla de reacción se agregó 0.125 mL de ácido clorhídrico. A lo anterior se agregaron 10 mL de propanol, 1.0 mL de agua y 3.1 mL de ácido sulfúrico, que después se hirvió en reflujo por 6.5 horas. Después del enfriamiento, a la mezcla de reacción se agregaron 10 mL de agua y 10 mL de tolueno. La capa orgánica se separó y se secó en sulfato de magnesio anhidro. Después de que la materia insoluble se extrajo por filtración, el solvente se extrajo por destilación bajo presión reducida. El residuo resultante se purificó utilizando cromatografía por columna en sílice de gel (eluyente; hexano: acetato de etilo = 15:1 a 7:1) para dar 7.21 g de 3- (2- (1-benzotiofen-5-il) propionato como forma aceitosa incolora. 1H-NMR(CDC13) d valué: 0.91(3H,t, J=7.4Hz) ,1.57-1.67 (2H,m) , 2.58 (2H, , J=6.4H2 ; , 2.99(2H,t, J=7.1Hz) ,3.71 (2H, t , J~7.1Hz) ,3.74 (2H, t , J=--6.4Hz ) ,4.02(2H, t, J=6.7Hz) ,7.20 (ÍH, dd, J«8.2, 1.6Hz) ,7.28(lH,d, J=5.6Hz) , 7.41 ( 1H, d, J=b .6Hz ) , 7.60-7.70 ( ÍH, m) , 7.78 (lH,d, J-8.2HZ) (Valué = Valor) (2) A la solución de metanol (12 mL) de 12.0 g de 3- (2- (1-benzotiofen-5-il) etoxi) propionato de propilo se agregó solución de agua (12 mL) de 2.76 g de hidróxido de potasio y que después se agitó a temperatura ambiente durante 1.5 horas. Esta mezcla de reacción se extrajo por destilación bajo presión reducida, a lo que se agregaron 36 mL de tolueno y 36 mL de agua. El pH se ajustó a 1.9 con 8 mL de ácido clorhídrico 6 mol/L. La capa orgánica se separó, seguido por extracción por destilación del solvente bajo presión reducida. A lo anterior se agregaron 12 mL de tolueno y 24 mL de ciciohexano. El precipitado se recolectó por filtración para dar 8.91 g de ácido 3- (2-1-benzotiofen-5-il) etoxi) propiónico como forma sólida blanca. 1E-NMR(CDC13) d valué: 2.63(2H,t, J=6.2Hz) , 3.00 (2H, t, J=7.1Hz) , 3.72 (2H, t , =7.1Hz ) ,3.7 (2H,t, J=6.2Hz) ,7.20 (lH,dd, J=8. , 1.6Hz) , 7.27 (1H, dd , J'5.5,0.6Hz) ,7.40(lH,d, J-5.5HZ) , 7.65- .70 (lH,m) ,7.78 (lH,d, J=8.4Hz) (Valué = valor) Ej emplo 4 -2 (1) A la suspensión de tolueno (5 mL) de 5.00 g de 2- (1-benzotiofen-5-il) etanol se agregaron 0.23 g de 40% (p/p) solución acuosa de hidróxido de benciltrimetilamonio y 2.28 mL de tetrahidrofurano y se agregó gota a gota 2.20 mL de acrilonitrilo en 0 a 10°C, que después se agitó a la misma temperatura por 1.5 horas. A esta mezcla de reacción se agregó 0.1 mL de ácido clorhídrico, 10 mL de butanol y 5 mL de 50% (p/p) de ácido sulfúrico, que después se hirvió en reflujo durante 15 horas. Después de enfriamiento, a la mezcla de reacción se agregó 15 mL de agua. La capa orgánica se separó y se secó en sulfato de magnesio anhidro. Después de que se extrajo por filtración la materia insoluble, el solvente se extrajo por destilación bajo presión reducida. El residuo resultante se purificó utilizando cromatografía por columna de gel de sílice (eluyente; hexano: acetato de etilo .1) para dar 6.65 g 3- (2 - (1-benzotiofen-5-il) .etoxi) propionato de butilo como forma aceitosa incolora. ^-NMRÍCDCls) d valué: 0.92 (3H,t, J=7.4Hz) , 1.30-1.45 (2H,m) , 1.50-1.65 (2H,m) ,2.57 (2H,t, J=6.3Hz) , 2.99(2H,t, J=7.1Hz) , 3.71 (2H, t , J=7.1 Hz) , 3. 74 (2H, t,¿=6.3Hz) , 4.06 (2H, t , J-6. /Hz) ,7.21 ( ÍH, dd, J-8.3, 1. 7Hz) , .28 ( 1H, dd, J-5.4 , 0. l '?z, ) , 1 .41 í 1H, d, J~=b .4Hz) , 7.65- 7.70 (iH,m) ,7.78 (lH,d, J=8.3Hz) (Valué = valor) (2) A la solución de metanol (5 mL) de 5.00 g de 3- (2- (l-benzotiofen-5-il) etoxi) propionato de butilo se agregó solución de agua de 5 mL de 1.10 g hidróxido de potasio, que después se agitó a temperatura ambiente por 2 horas. Esta mezcla de reacción se extrajo por destilación bajo presión reducida. A lo cual se agregaron 30 mL de tolueno y 30 mL de agua. El pH se ajustó a 1.6 con 3.5 mL de 6 mol/L de ácido clorhídrico. La capa orgánica se separó, seguido de extracción por destilación del solvente bajo presión reducida. A lo anterior se agregaron 15 mL de tolueno y 30 mL de ciciohexano. El precipitado se recolectó por filtración para dar 3.60 g de ácido 3- (2- (1-benzotiofen-5-il) etoxi) propiónico como forma de sólida blanca. Los valores de cambio químicos del espectro 1H-NMR en CDC13 coincidieron con los valores del ejemplo 4-1(2) . Ej emplo 4 -3 (1) A la suspensión de tolueno (5 mL) de 5.00 g de 2- (1-benzotiofen-5-il) etanol se agregaron 0.23 g de 40% (p/p) de solución acuosa de hidróxido de benciltrimetilamonio y 2.28 mL de tetrahidrofurano, y se agregó gota a gota 2.22 mL de acrilonitrilo en 5°C, que después se agitó en 0 a 15°C por 1.5 horas. A esta mezcla de reacción se agregaron 0.13 mL de ácido clorhídrico, 10 mL de metanol y 1.52 g de agua. A lo anterior se introdujo 6.47 g de cloruro de hidrógeno, que después se hirvió en reflujo durante 4 horas. Después de enfriar, a la mezcla de reacción se agregaron 15 L de agua y 10 mL de tolueno. La capa orgánica se separó y se secó en sulfato de magnesio anhidro. Después de que se extrajo por filtración la materia insoluble, el solvente se extrajo por destilación bajo presión reducida. El residuo resultante se purificó utilizando cromatografía en columna de gel de sílice (eluyente; hexano: acetato de etilo = 5:1) para dar 7.36 g de 3- (2- (1-benzotiofen-5-il) etoxi) propionato como forma aceitosa incolora. Hl-NMRÍCDCls) d val é: 2.58 (2H, t, J-6.4Hz) , 2. 9 (2H, t, =7.1Hz) , 3.65 ( 3H, s) , 3.71 (2 K, t , J=7.1Hz) , 3.74 (2H, , J=6. Hz) ,7.20 (1H, dd, J=8.3,1.7Hz) , 7.28 ( ÍH, d, J»5.4H2) ,7.41 (1H, d, J=5.4Hz). , 7 , 65-7.70 ( lH,ra) , 7.78 (lH,d, J=8.3Hz) (Valué = valor) (2). A la solución de metanol de 5.00 g de 3-(2-(l-benzotiofen-5-il) etoxi) propionáto de metilo se agregó solución de agua (5 mL) de 1.27 g de hidróxido de potasio, que después se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas . Esta mezcla de reacción se extrajo por destilación bajo presión reducida, a lo que se agregaron 30 mL de tolueno y 30 mL de agua. El pH se ajustó a 1.0 con 5 mL de 6 mol/L de ácido clorhídrico. La capa orgánica se separó, seguida por extracción por destilación del solvente bajo presión reducida. A lo anterior se agregaron 11 mL de tolueno y 30 mL de ciciohexano. El precipitado se recolectó por filtración para dar 4.51 g de ácido 3- (2- (1-benzotiofen-5-il) etoxi) propiónico como forma sólida blanca.

Los valores de cambio químicos del espectro 1H-NMR en CDC13 coincidieron con los valores del ejemplo 4-1(2) . Ejemplo 4-4 A la suspensión de tolueno (50 ml) de 50.0 g de 2- (l-benzotiofen-5-il) etanol se agregó 2.35 g de 40% (p/p) de solución acuosa de hidróxido de benciltrimetilamonio y se agregó gota a gota 17.9 g de acrilonitrilo en 8 a 15°C, que después se agitó en 10 a 20°C durante 1.5 horas. A esta mezcla de reacción se agregaron 1.25 mL de ácido clorhídrico, 100 mL de propanol y 5.05 g de agua. A lo anterior se agregó gota a gota 55.0 g de ácido sulfúrico, que después se hirvió en reflujo durante 6 horas. Después de enfriar, a la mezcla de reacción se agregó 100 mL de agua. La capa orgánica se separó. A lo anterior se agregó 50 mL de metanol y se agregó gota a gota solución de agua (50 mL) de 31.5 g de hidróxido de potasio, que después se agitó a temperatura ambiente durante 1.5 horas. A esta mezcla de reacción se agregaron 75 L de tolueno y 75 mL de agua. La capa acuosa se separó, a lo cual se agregó 100 mL de tolueno, el pH se ajustó a 0.9 con 6 mol/L de ácido clorhídrico, y la capa orgánica se separó. Después de que se extrajo por destilación el solvente bajo presión reducida, a lo anterior se agregaron 50 mL de tolueno y 125 L de ciciohexano. El precipitado se recolectó por filtración para proporcionar 59.6 g de ácido 3-(2-(l-benzotiofen-5-il) etoxi) propiónico como forma sólida blanca. Los valores de cambio químicos del espectro 1H-NMR en CDC13 coincidieron con los valores del ejemplo 4-1(2) . Ejemplo 4-5 A la suspensión de tolueno (260 L) de 260 g de 2- (1-benzotiofen-5-il) etanol se agregaron 43.8 g 2-propanol y 1.64 g de terc-butóxido de potasio, que después se agitó durante 0..5 horas. Después de enfriar la mezcla de reacción a °C, a lo anterior se agregó gota a gota 116 g de acrilonitrilo, que después se agitó en 15 a 25°C durante 1 hora. A esta mezcla de reacción se agregaron 6.5 mL de ácido clorhídrico, 520 mL de metanol y 78.9 g de agua. A lo anterior se introdujo 310 g de- cloruro de hidrógeno en 10 a °C, que después se hirvió en reflujo por 3 horas. Después de enfriar, a la mezcla de reacción se agregaron 780 mL de agua y 520 mL de tolueno, y la capa orgánica se separó. A la capa orgánica se agregaron gota a gota a 260 mL de solución de metanol y agua (260 mL) de 164 g de hidróxido de potasio, que después se agitó en 30 a 35°C por 2 horas. A esta mezcla de reacción se agregó 260 mL de agua y se separó la capa acuosa. A la capa acuosa se agregaron 520 mL de tolueno y 260 mL de agua y se agregó gota a gota 234 mL de ácido clorhídrico y se separó la capa orgánica. Después de que 390 mL de solvente se extrajo por destilación bajo presión reducida de la capa orgánica, a lo anterior se agregó 1040 mL de ciciohexano. El precipitado se recolectó por filtración para dar 326 g de ácido 3- (2 - (1-benzotiofen-5-il) etoxi) propiónico como forma sólida blanca. Los valores de cambio químicos del espectro 1H-NMR en CDC13 coincidieron con los valores del ejemplo 4-1(2) . Ejemplo 4-6 A la suspensión de tolueno (360 mL) de 180 g de 2- (l-benzotiofen-5-il) etanol se agregó 4.22 g de solución acuosa de 40% (p/p) de hidróxido de benciltrimetilamonio y se agregó gota a gota 8.04 g de acrilonitrilo en 30°C. Después de enfriar la mezcla de reacción a 20°C, a lo anterior se agregó gota a gota 53.6 g de acrilonitrilo, que después se agitó en 15 a 25°C durante 2 horas. A esta mezcla de reacción se agregaron 27 mL de ácido clorhídrico y 180 mL de metanol. A lo anterior se introdujo 97 g de cloruro de hidrógeno en 10 a 25°C, que después se agitó en 30 a 40°C durante 30 minutos y se hirvió en reflujo por 3 horas. Después de enfriar a la mezcla de reacción se agregó 360 mL de agua y se separó la capa orgánica. A la capa orgánica se agregaron gota a gota 180 mL de metanol y solución de agua (180 mL) de 113 g de hidróxido de potasio, que después se agitó en 30 a 35°C durante 2 horas. A la mezcla de reacción se agregó 360 mL de agua y se separó la capa acuosa. A esta capa acuosa se agregó 360 mL de tolueno y se adicionó gota a gota 151 mL de ácido clorhídrico, y se separó la capa orgánica. Después de que se extrajeron por destilación 126 mL de solvente bajo presión normal de la capa orgánica, a lo anterior se agregó 1080 mL de ciciohexano. El precipitado se recolectó por filtración para proporcionar 222 g de ácido 3- (2- (1-benzotiofen-5-il) etoxi) propiónico como forma sólida blanca. Los valores de cambio químicos del espectro 1H-NMR en CDC13 coincidieron con los valores del ejemplo 4-1(2) . Ejemplo 5-1 En 15 mL de 1 , 2 -dimetoxietano se disolvió 10.0 g de ácido 3- (2- (l-benzotiofen-5-il) etoxi) propiónico. A lo anterior se agregaron 0.1 mL de N,N-diemtilformamida y 5.23 g de cloruro de tionilo, que después se agitó a temperatura ambiente por 1.5 horas. Esta solución de reacción se agregó gota a gota a una solución mixta de 50 mL de agua, 7.19 g de hidróxido de sodio y 7.69 g de 3-acetidinol en un medio tartrato en 5 a 15 °C, que después se agitó a la misma temperatura durante 2 horas. A lo anterior se agregó 90 mL de agua. El precipitado se recolectó por filtración para dar 11.0 g de 1- (3- (2- (l-benzotiofen-5-il) etoxi) propionil) acetidin-3-ol como forma sólida blanca. ^- RtCDCls) d valué: 2.25-2.35 (2H,m) , 2.96 (2H, t , J=7.0Hz) ,3.65-3.80 (5H,m) , 3.85-3.95 (lH,m) , 4.05- .15 (lH,m) ,4.15- 4.25(lH,m) , 4.40- .50 (lH,m) , 7.19 (1H, dd, J=8.3, 1.5Hz) , 7.27 (lH,d, J=5.4Hz) , 7.40 (1H, , J=5. Hz) , 7.62-7.66 (lH,m) , 7.78 (lH,d, J=8.3Hz) (Valué = valor) Ejemplo 5-2 Para 116 mL de tolueno se suspendió 29.0 g de ácido 3- (2- (l-benzotiofen-5-il) etoxi) propiónico. A lo anterior se agregaron 0.6 mL de N, N-dimetilformamida y 14.5 g de cloruro de tionilo, que después se agitó a temperatura ambiente por 2 horas. Después de eso, 63 mL de solvente se extrajo por destilación bajo presión reducida. Esta solución de reacción se agregó gota a gota a una solución mixta de 87 mL de agua, 13.9 g de hidróxido de sodio y 25.7 g de 3-acetidinol 1/2 tartrato en 10 a 20°C, que después se agitó en 20 a 25°C por 1 hora y se dejo sin asistencia durante la noche. Después de enfriar la solución de reacción, el pH se ajustó a 6 con 7 mL de ácido acético. Después de agitar en 10 a 15°C por 1 hora, el precipitado se recolectó por filtración para dar 31.9 g de 1- (3- (2- (1-benzotiofen-5-il) etoxi) propionil) acetidin-3-ol como forma sólida blanca. Los valores de cambio químicos del espectro 1H-NMR en CDC13 coincidieron con los valores del ejemplo 5-1. Ejemplo 5-3 En 75 mL de 1 , 2 -dimetoxietano se disolvió 50.0 g de ácido 3 - (2- (l-benzotiofen-5-il) etoxi) propiónico. A lo anterior se agregó 26.1 g de cloruro de tionilo, que después se hirvió en reflujo durante 2 horas. Después de enfriar, esta solución de reacción se adicionó gota a gota a una solución mixta de 125 mL de agua y 20.0 g de hidróxido de sodio y 25.2 g de clorhidrato de 3-acetidinol en -5 a 10°C, que después se agitó en 0 a 15 °C durante 30 minutos. A lo anterior se agregó 75 mL de agua, que se calentó a 40°C y se disolvió. Después de enfriar, el precipitado se recolectó por filtración para dar 56.5 g de 1- (3- (2- (l-benzotiofen-5-il) etoxi) propionil) acetidin-3-ol como forma sólida blanca. Los valores de cambio químicos del espectro 1H-NMR en CDC13 coincidieron con los valores del ejemplo 5-1. Ejemplo 6-1 A la suspensión de bis (2-metoxietil) éter (5 mL) de 1.00 g de 1- (3- (1-benzotiofen-5-il) etoxi) propionil) acetidin-3 -ol se agregó 0.37 g de borohidruro de sodio, que después se enfrió a 10°C. A lo anterior se agregó gota a gota 2.49 mL de clorotrimetilsilano en 5 a 10°C por 10 minutos, que después se agitó a temperatura ambiente por 2.5 horas y 40°C por 4 horas. Después de enfriar, a lo anterior se agregó gota a gota 3.27 mL de 6.0 mol /L de ácido clorhídrico, que después se agitó en 70 a 75°C por 30 minutos. A la mezcla de reacción se agregaron agua y acetato de etilo y el pH se ajustó a 10.0 con 2.0 mol/L de solución acuosa de hidróxido de sodio. La capa orgánica se separó, se lavó secuencialmente con agua y solución acuosa de cloruro de sodio saturada. A lo anterior se agregaron sulfato de magnesio anhidro y carbonato activado. Después de que se extrajo por filtración la materia insoluble, el solvente se extrajo por destilación bajo presión reducida. Al residuo resultante se agregó 0.36 g de ácido maleico, que se solidificó a partir del solvente mixto (5 mL) de acetato de etilo: 2 propanol (4:1) para dar 0.72 g de 1- (3- (2- (l-benzotiofen-5-il) etoxi) propil) acetidin-3 -ol maleato como forma de cristal incolora. !H~NMR(DMSO-df;) d valué: 1.65-1.75{2H,m) ,' 2.93 (2H, t , J=6.9Hz) ,3.14 (2H, t , J-7.4Hz) , 3.4 (?H,t, J=6.0Hz) , 3 : 63 (2H, t , J=6 - 9Hz) , 3.75-3.85 (2H, m) , 4.15-4.25(2H,m) ,4.40-4.50 (lH,m) , 6.06 (2H, s) , 7.26 ( LH , dd, J-8.3, 1.5Hz) , 7. 1 ( 1H, d, =5.4Hz) , 7.73 ( ÍH, d, J=5. H z) ,7.70-7.75(lH,m) ,7.91 (1H, d, J=8.3Hz) (Valué = Valor) Ejemplo 6-2 A la suspensión de 1, 2 -dimetoxietano (5 mL) de 1.00 g de 1- (3- (2- (1-benzotiofen-5-il) etoxi) propionil) acetidin-3-ol se agregó 0.37 g de borohidruro de sodio, que después se enfrió a 10°C. A lo anterior se agregó gota a gota 2.49 L de clorotrimetilsilano en 5 a 10°C, que después se agitó a temperatura ambiente por 2.5 horas y en 40°C por 4 horas. Después de enfriar, a lo anterior se adicionó gota a gota 3.27 mL de 6.0 mol/L de ácido clorhídrico, que después se agitó en 70 a 75°C por 30 minutos. A la mezcla de reacción se agregaron agua y acetato de etilo y el pH se ajustó a 10.0 con 2.0 mol/L de solución acuosa de hidróxido de sodio. La capa orgánica se separó, se lavó secuencialmente con agua y solución acuosa de cloruro de sodio saturada. A lo anterior se agregaron sulfato de magnesio anhidro y carbono activado. Después de que se extrajo por filtración la materia insoluble, el solvente se extrajo por destilación bajo presión reducida. Al residuo resultante se agregó 0.36 g de ácido maleico, que se solidificó a partir de un solvente mixto (5 mL) de acetato de etilo: 2 propanol (4:1) para dar 0.71 g de 1- (3- (2- (1-benzotiofen-5-il) etoxi) propil) acetidin-3-ol maleato como forma de cristal incolora. Los valores de cambio químicos del espectro ^?-NMR en DMSO-d6 coincidieron con los valores del ejemplo 6-1. Ejemplo 6-3 A la suspensión de tetrahidrofurano (5 mL) de 1.00 g de 1- (3- (2- (1-benzotiofen-5-il) etoxi) propionil) acetidin-3-ol se agregó 0.37 g de borohidruro de sodio y se agregó gota a gota la solución de tetrahidrofurano (1 mL) de 0.75 mL de ácido trifluoroacético durante 30 minutos, que después se hirvió en reflujo por 2 horas. Después de enfriar, a lo anterior se agregó gota a gota 3.27 mL de 6.0 mol/L de ácido clorhídrico que después se hirvió en reflujo por 1.5 horas. A la mezcla de reacción se agregaron agua y acetato de etilo, y la capa acuosa se separó. A la capa acuosa se agregó acetato de etilo y el pH se ajustó a 10.0 con 20% (p/p) de solución acuosa de hidróxido de sodio. La capa orgánica se separó, se lavó secuencialmente con agua y solución acuosa de cloruro de sodio saturada, y se secó en sulfato de magnesio anhidro. Después de que se extrajo por filtración la materia insoluble, el solvente se extrajo por destilación bajo presión reducida. Al residuo resultante se agregó 0.36 g de ácido maleico, que se solidificó a partir de un solvente mixto (5 mL) de acetato de etilo: 2 propanol (4:1) para dar Ó.6 • g de 1- (3- (2- (1-benzotiofen-5-il) etoxi) propil) acetidin-3-ol maleato como forma de cristal incolora. Los valores de cambio químicos del espectro 1H-NMR en DMSO-d6 coincidieron con los valores del ejemplo 6-1. Ejemplo 6-4 A la suspensión de tetrahidrofurano (3 mL) de 0.50 g de 1- (3- (2- (1-benzotiofen-5-il) etoxi) propil) acetidin-3-ol se agregó 0.19 g de borohidruro de sodio, que después se calentó a 50°C. A lo anterior se agregó gota a gota la solución de tetrahidrofurano (1 mL) de 0.46 mL de sulfato de dimetilo en 50 a 55°C pro 10 minutos, que después se agitó a la misma temperatura por 2.5 horas. Después de enfriar, lo anterior se agregó gota a gota 1.64 mL de 6.0 mol/L de ácido clorhídrico, que después se hirvió en reflujo por 1.5 horas. A la mezcla de reacción se agregó acetato de etilo, y el pH se ajustó a 10.0 con 20% (p/p) de solución acuosa de hidróxido de sodio. La capa orgánica se separó, se lavó secuencialmente con agua y solución acuosa de cloruro de sodio saturada y se secó en sulfato de magnesio anhidro. Después de que se extrajo por filtración la materia insoluble, el solvente se extrajo por destilación bajo presión reducida. Al residuo resultante se agregó 0.18 g de ácido maleico, que se solidificó a partir de un solvente mixto (3.75 mL) de acetato de etilo: 2-propanol (4:1) para dar 0.49 g de 1- (3- (2- (1-benzotiofen-5-il) etoxi) propil) acetidin-3 -ol maleato como forma de cristal incolora. Los valores de cambio químicos del espectro ""?-NMR en DMSO-ds coincidieron con los valores del ejemplo 6-1. Ejemplo 6-5 A la suspensión de éter de bis (2-metoxietil) (5 mL) de 1.00 g de 1- (3- (2- (1-benzotiofen-5-il) etoxi) propionil) acetidin-3-ol se agregó 0.37 g de borohidruro de sodio, que después se enfrió a 10°C. A lo anterior, se agregó gota a gota 2.46 L de 4.0 mol/L de cloruro de hidrógeno/dioxano en 5 a 15 °C por 12 minutos, que después se agitó en la misma temperatura por 30 minutos, a temperatura ambiente por 3 horas y a 35 y 40°C por 6 horas. Después de enfriar, a lo anterior se agregó gota a gota 3.27 mL de 6.0 mol/L de ácido clorhídrico, que después se agitó en 65 a 70°C por 1.5 horas. A la mezcla de reacción se agregó agua y acetato de etilo y el pH se ajustó a 10.0 con 2.0 mol/L de solución acuosa de hidróxido de sodio. La capa orgánica se separó, se lavó secuencialmente con agua y solución acuosa de cloruro de sodio saturada. A lo anterior se agregó sulfato de magnesio anhidro y carbono activado. Después de que se extrajo por filtración en la materia insoluble, el solvente se extrajo por destilación bajo presión reducida. Al residuo resultante se agregó 0.36 g de ácido maleico, que se solidificó a partir de un solvente mixto ((5 mL) de acetato de etilo: 2-propanol (4:1) para dar 0.86 g de 1- (3- (2- (1-benzotiofen-5-il) etoxi) propil) acetidin-3-ol maleato como forma de cristal incolora. 1H-NMR en DMSO-d6 coordinaron con los valores del ejemplo 6-1. Ejemplo 6-6 A la suspensión de 1 , 2 -dimetoxietano (5 mL) de 1.00 g de 1- (3- (2- (1-benzotiofen-5-il) etoxi) propionil) acetidin-3-ol se agregó 0.37 g de borohidruro de sodio, que después se enfrió a 10°C. A lo anterior se agregó gota a gota 2.46 mL de 4.0 mol/L de cloruro de hidrógeno /dioxano en 5 a 15°C por 10 minutos, que después se agitó a la misma temperatura por 1 hora, a temperatura ambiente por 3.5 horas y en 35 a 40°C por 6 horas. Después de enfriar, a lo anterior se agregó gota a gota 3.27 mL de 6.0 mol/L de ácido clorhídrico, que después se agitó en 65 a 70 °C por 1.5 horas. A la mezcla de reacción se agregaron agua y acetato de etilo, y el pH se ajustó a 10.0 con 2.0 mol/L de solución acuosa de hidróxido de sodio. La capa orgánica se separó, se lavó secuencialmente con agua y solución acuosa de cloruro de sodio saturada. A lo anterior se agregó sulfato de magnesio anhidro y carbono activado. Después de que se extrajo por filtración la materia insoluble, el solvente se extrajo por destilación bajo presión reducida. Al residuo resultante se agregó 0.36 g de ácido maleico, que se solidificó a partir de un solvente mixto (5 mL) de acetato de etilo: 2-propanol (4:1) para dar 0.93 g de 1- (3- (2- (1-benzotiofen-5-il) etoxi) propil) acetidin-3 -ol maleato como forma de cristal incolora. JH-NMR en DMSO-d6 coordinaron con los valores del ejemplo 6-1. Ejemplo 6-7 A la suspensión de 1 , 2 -dimetoxietano (70 mL) de 20.0 g de 1- (3- (2- (1-benzotiofen-5-il) etoxi) propionil) acetidin-3-ol se agregó 5.46 g de borohidruro de sodio, que después se enfrió a 15°C. A lo anterior se agregó gota a gota 20.6 mL de 7.0 mol/L de cloruro de hidrógeno 1 , 1 -dimetoxietano en 15 a 20°C por 40 minutos, que después se agitó a temperatura ambiente por 1.5 horas y en 53 a 57°C por 4 horas. Después de enfriar, a lo anterior se agregó gota a gota 65.5 mL de 6.0 mol/L de ácido clorhídrico, que después se agitó en 65 a 70°C por 1 hora. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, a lo cual se agregó 100 mL de agua y 100 mL de acetato de etilo, y el 'pH se ajustó a 10.0 con 5.0 mol/L de solución acuosa de hidróxido de sodio. Después de que la capa orgánica se separó, se lavó con 50 mL de agua y el pH se ajustó a 1.0 con 6.0 mol/L de ácido clorhídrico. La capa acuosa se separó, a lo cual se agregó 50 mL de acetato de etilo. El pH se ajusto a 10.0 con 5.0 mol/L de solución acuosa de hidróxido de sodio. La capa orgánica se separó, a lo cual se agregó sulfato de magnesio anhidro.

Después de que se extrajo por filtración la materia insoluble, el solvente se extrajo por destilación bajo presión reducida. Al residuo resultante se agregó 7.22 g de ácido maleico, que se solidificó a partir de un solvente mixto (100 mL) de acetato de etilo: 2 -propanol (4:1) para dar 19.2 g de 1- (3- (2 - (1-benzotiofen-5-il) etoxi) propil) acetidin-3-ol maleato como forma de cristal incolora. Ejemplo 6-8 A la suspensión de tetrahidrofurano (35.0 mL) de 5.00 g de 1- (3- (2- (1-benzotiofen-5-il) etoxi) propionil) acetidin-3-ol se agregó 1.61 g de borohidruro de sodio, y se agregó gota a gota la solución de tetrahidrofurano (15 mL) de 2.09 g de ácido sulfúrico a temperatura ambiente por 30 minutos, que después se agitó en 48 a 52 °C por 7.5 horas. Después de enfriar, a lo anterior se agregó gota a gota 16.4 mL de 6.0 mol/L de ácido clorhídrico, que después se hirvió en reflujo durante 1 hora. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, a lo que se agregó agua y acetato de etilo y el pH se ajustó a 9.5 con 5.0 mol/L de solución acuosa de hidróxido de sodio. La capa se separó y se lavó con solución acuosa de cloruro de sodio saturada. A lo anterior se agregó sulfato de magnesio anhidro y carbono activado. Después de que se extrajo por filtración la materia insoluble, el solvente se extrajo por destilación bajo presión reducida. Al residuo resultante se agregó 1.81 g de ácido maleico, que se solidificó a partir de un solvente mixto (25 mL) de acetato de etilo: 2-propanol (4:1) para dar 4.82 g de 1- (3- (2- (1-benzotiofen-5-il) etoxi) propil) acetidin-3-ol maleato como forma de cristal incolora. ^?-NMR en DMSO-ds coordinaron con los valores del ejemplo 6-1. Ejemplo 6-9 A la suspensión de tetrahidrofurano (2.38 L) de 340 g de 1- (3- (2- (1-benzotiofen-5-il) etoxi) propionil) acetidin-3-ol se agregó 110 g de borohidruro de sodio, y se agregó gota a gota la solución de tetrahidrofurano (1.02 mL) de 142 g de ácido sulfúrico a temperatura ambiente por 1 hora, que después se agitó en 45 a 55°C por 5 horas. Después de enfriar, a lo anterior se agregó 170 mL de acetona y se agregó gota a gota 204 mL de 36% de ácido clorhídrico que después se agitó a temperatura ambiente por 3 horas y se dejo sin atender durante la noche. A la mezcla de reacción se agregó 1.02 L de agua, y 3.34 L del solvente se extrajo por destilación bajo presión reducida. Después de enfriar, a lo anterior se agregó 0.68 L de acetato de etilo y se agregó gota a gota solución de agua (0.68 L) de 147 g de hidróxido de sodio en 14 a 22°C, que después se agitó en 7 a 15°C por 30 minutos. La materia insoluble se extrajo por filtración, se lavó con 0.34L de acetato de etilo. El filtrado y los lavados se combinaron, y la capa orgánica se separó, se lavó con 0.68 L de agua. Después se agregó a la capa orgánica 2.04 L de 2 -propanol, 3.0 L del solvente se extrajo por destilación bajo presión reducida. A lo anterior se agregó 1.0 L de acetato de etilo y 34 g de carbono activado, que se agitó durante 20 minutos. La materia insoluble se extrajo por filtración y se lavó con 0.34 L de acetato de etilo. El filtrado y los lavados se combinaron, a lo anterior se agregó 116 g de ácido maleico. Después de que esta mezcla de reacción se calentó y disolvió, se enfrió lentamente. El precipitado se recolectó por filtración para dar 37 g de 1- (3- (2- (1-benzotiofen-5-il) etoxi) propil) acetidin-3-ol maleato como forma de cristal incolora. 1H-NMR en DMSO-d6 coordinaron con los valores del ejemplo 6-1. Ejemplo 6-10 A la suspensión de tetrahidrofurano (250 mL) de 50.0 g de 1- (3- (2- (1-benzotiofen-5-il) etoxi) propionil) acetidin-3-ol se agregó 13.6 g de borohidruro de sodio, y se agregó gota a gota 18.5 g de ácido 'sulfúrico a temperatura ambiente por 3 hora, que después se agitó en 45 a 55 °C por 4.5 horas. Después de enfriar, a lo anterior se agregó 15 mL de acetona y se agregó gota a gota 120 mL de 6.0 mol/L de ácido clorhídrico que después se hirvió en reflujo por 1 hora. A la mezcla de reacción se agregó 150 L de agua, el solvente se extrajo por destilación bajo presión reducida. A lo anterior se agregó 200 mL de acetato de etilo y se agregó gota a gota la solución de agua (100 mL) de 43.9 g de hidróxido de sodio en 10 a 21°C. La capa orgánica se separó, se lavó con 20% de solución acuosa de cloruro de sodio. A lo anterior se agregaron 50.0 g de zeolita y 5.0 g de carbono activado, que después se agitó durante 20 minutos. La materia insoluble se extrajo por filtración y se lavó con 100 L de acetato de etilo. El filtrado y los lavados se combinaron, a lo cual se agregaron 63 mL de acetato de etilo, 75 L de 2-propanol y 17.1 g de ácido maleico. Después de que esta mezcla de reacción se calentó y se disolvió, se enfrió lentamente, el precipitado se recolectó por filtración para dar 56.7 g de 1- (3- (2- (1-benzotiofen-5-il) etoxi) propil) acetidin-3-ol maleato como forma de cristal incolora. ""?-NMR en DMSO-d6 coordinaron con los valores del ejemplo 6-1. APLICABILIDAD INDUSTRIAL El proceso para producción de l-(3-(2-(l-benzotiofen-5-il) etoxi) propil) acetidin-3-ol y las sales del mismo de la presente invención tiene las siguientes características, (1) seguridad ' para el cuerpo humano, (2) cargas ambientales bajas y (3) posibilidad de producción en masa, etc., por lo que el proceso de 1- (3- (2- (1-benzotiofen-5-il) etoxi) propil) acetidin-3-ol y las sales del mismo es útil como proceso de fabricación a escala industrial.

Claims (5)

1. REIVINDICACIONES 1. Un proceso para producción de l-(3-(2-(l-benzotiofen-5-il) etoxi) propil) acetidin-3 -ol o sales del mismo que se caracteriza por hacer reacción un derivado de ácido (feniltio) acético o sales del mismo representado por la fórmula general : donde X1 representa un átomo de halógeno, con un agente halogenante para obtener un haluro ácido representado por la fórmula general : en donde X2 representa un átomo de halógeno; X1 tiene el mismo significado que el anterior, ' • sometiendo posteriormente el haluro ácido a reacción por cierre de anillo intramolecular en la presencia de ácido Lewis, sometiéndolos posteriormente a reacción por reducción para obtener un derivado de dihidrobenzotiofeno representado por la fórmula general : en donde X1 tiene el mismo significado que el anterior, sometiendo posteriormente el derivado de dihidrobenzotiofeno a reacción por deshidratación en la presencia de catalizador ácido para obtener un derivado de 5 -halógeno- 1 -benzotiofeno representado por la fórmula general : ' donde X1 tiene el mismo significado que el anterior, posteriormente acoplando el derivado de 5-halógeno-l-benzotiofeno con un derivado de ácido malónico o sales de los mismos representados por la fórmula general: en donde R2 y R3 representan idéntica o diferentemente un grupo alquiloxicarbonilo, cicloalquiloxicarbonilo o araiquiloxicarbonilo o ciano sustituido o no sustituido, en la presencia de base y catalizador de paladio para obtener un derivado de benzotiofeno o sales del mismo representado por la formula general : en donde R2 y R3 tienen el mismo significado que el anterior, haciendo reaccionar posteriormente el derivado de benzotiofeno o sales del mismo con ácido o base sometiéndolo a reacción por descarboxilación si es necesario; para obtener un derivado de ácido benzotiofenacético o sales del mismo o representado por la fórmula general : en donde R4 representa un átomo de hidrógeno o grupo alquilo, cicloalquilo o aralquilo no sustituido o sustituido; sometiendo posteriormente el derivado del ácido benzotiofenacético o sales del mismo a reacción por hidrólisis si es necesario, sometiéndolo posteriormente 2-(l-benzotiofen-5-il) etanol, a la reacción por adición de Michael con acrilonítrilo en la presencia de la base, sometiéndolo posteriormente a la reacción con un alcohol representado por la fórmula general : R1CH2OH donde R1 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, cicloalquilo o arilo no sustituido o sustituido, en la presencia de ácido para obtener un derivado de éster de ácido propiónico representado por la fórmula general : en donde R1 tiene el mismo significado que lo anterior, sometiendo posteriormente el derivado de éster de ácido propiónico a reacción por hidrólisis en la presencia de la base para obtener ácido 3- (2- (1-benzotiofen-5-il) etoxi) propiónico o sales del mismo, convirtiendo después el ácido 3- (2- (l-benzotiofen-5-il) etoxi) propiónico o las sales del mismo a un derivado de reacción, que haciendo reaccionar después el derivado de reacción con 3-acetidinol o sales del mismo en la presencia de la base para obtener l-(3-(2-(l-benzotiofen-5-il) etoxi) propil) acetidin-3 -ol' y sometiendo después 1- (3- (2- (1-benzotiofen-5-il) etoxi) propil) acetidin-3-ol a reacción por reducción con la adición del activador en la presencia de borohidruro metálico alcalino. 2. Un proceso para producción de l-(3-(2-(l-benzotiofen-5-il) etoxi) propil) acetidin-3-ol ó sales del mismo que se caracteriza por acoplar un derivado de 5 -halógeno-1-benzotiofeno representado por la fórmula general: en donde X1 representa un átomo de halógeno, con un derivado de ácido malónico o sales del mismo representado por la fórmula general : Zl R < «3 R en donde R2 y R3 representan de manera idéntica o diferente un grupo alquiloxicarbonilo, cicloalquiloxicarbonilo o aralquiloxicarbonilo no sustituido o sustituido o un grupo ciano, en la presencia de base y catalizador de paladio para obtener un derivado de benzotiofeno o sales del mismo representado por la fórmula general : en donde R2 y R3 tienen el mismo significado que el anterior, haciendo reaccionar posteriormente el derivado de benzotiofeno o las sales del mismo con ácido o base, sometiéndolo a reacción por descarboxilación si es necesario, para obtener un derivado del ácido benzotiofenacético representado por la fórmula general en donde R4 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, cicloalquilo o aralquilo no sustituido o sustituido; sometiendo posteriormente el derivado de ácido benzotiofenacético o sales del mismo a reacción por hidrólisis, si es necesario, sometiéndolo posteriormente a reacción por reducción con una adición del activador en la presencia de borohidruro de metal alcalino para obtener 2-(l-benzotiofen-5-il) etanol, sometiendo posteriormente 2-(l-benzotiofen-5-il) etanol a la reacción por adición de Michael de acrilonitrilo en la presencia de la base, sometiéndolo posteriormente a reacción con un alcohol representado por la fórmula general : R1CH2OH en donde R1 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, cicloalquilo o arilo; no sustituido o sustituido; en la presencia del ácido para obtener un derivado del éster del ácido propiónico representado por la fórmula general : en donde R1 tiene el mismo significado que el anterior, sometiendo posteriormente el derivado de éster de ácido propiónico a reacción por hidrólisis en la presencia de la base para obtener ácido 3- (2- (1-benzotiofen-5-il) etoxi) propiónico o sales del mismo, convirtiendo después el ácido 3- (2- (l-benzotiofen-5-il) etoxi) propiónico o sales del mismo a un derivado de reacción, haciendo reaccionar después el derivado de reacción con 3-acetidinol o sales del mismo en la presencia de la base para obtener 1- (3- (2- (l-benzotiofen-5-il) etoxi) propil) acetidin-3-ol y sometiendo después l-(3-(2- (1-benzotiofen-5-il) etoxi) propil) acetidin-3-ol a reacción por reducción con la adición del activador en la presencia de borohidruro metálico alcalino. 3. Un proceso para producción de l-(3-(2-(l-benzotiofen-5-il) etoxi) propil) acetidin-3 -ol ó sales del mismo que se caracteriza por someter 2- (1-benzotiofen-5-il) etanol a la reacción por adición de Michael con acrilonitrilo en la presencia de la base, sometiéndolo posteriormente a reacción con un alcohol representado por la fórmula general : R'CHgOH en donde R1 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, cicloalquilo o arilo; no sustituido o sustituido; en la presencia del ácido para obtener un derivado del éster del ácido propiónico representado por la fórmula general : en donde R1 tiene el mismo significado que el anterior, sometiendo posteriormente el derivado de éster de ácido propiónico a reacción por hidrólisis en la presencia de la base para obtener ácido 3- (
2. 2- (1-benzotiofen-5-il) etoxi) propiónico o sales del mismo, convirtiendo después el ácido
3. 3- (2- (1-benzotiofen-5--il) etoxi) propiónico a un derivado de la reacción, haciendo reaccionar después el , derivado de reacción con 3-acetidinol o sales del mismo en la presencia de la base para obtener 1- (3- (2- (1-benzotiofen-5-il) etoxi) propil) acetidin-3-ol y sometiendo después l-(3-(2- (l-benzotiofen-5-il) etoxi) propil) acetidin-3-ol a reacción por reducción con la adición del activador en la presencia de borohidruro metálico alcalino. 4. Un proceso para producción de derivado de 5-halógeno-1-benzotiofeno representado por la fórmula general: en donde X1 representa un átomo de halógeno, que se caracteriza por hacer reaccionar un derivado de ácido feniltioacético o sales del mismo representado por la fórmula general : en donde X1 tiene el mismo significado que el anterior, con un agente halogenante para obtener un haluro ácido representado por la fórmula general : en donde X2 representa un átomo de halógeno; X1 tiene el mismo significado que el anterior; sometiendo posteriormente el haluro ácido a reacción por cierre de anillo intramolecular en la presencia de ácido Lewis, sometiéndolo posteriormente a reacción por reducción para obtener el derivado de dihidrobenzotiofeno representado por la fórmula general : en donde X1 tiene el mismo significado que el anterior, sometiendo posteriormente el derivado de dihidrobenzotiofeno a reacción por deshidratación en la presencia del catalizador ácido. 5. El proceso para producción de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, que se caracteriza por cristalizar los cristales de un derivado de dihidrobenzofenona representado por la fórmula general: en donde X1 representa un átomo de halógeno, y aislar los cristales. 6. Un proceso para producción de un derivado de 5-halógeno-l-benzotiofeno representado por la fórmula general : en donde X1 representa un átomo de halógeno, que se caracteriza por someter un derivado de dihidrobenzofenona representado por la formula general : en donde X1 tiene el mismo significado que el anterior, a reacción por deshidratación en la presencia de catalizador ácido. 7. El proceso para producción de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 4 a 6, en donde X1 es un átomo de bromo o un átomo de yodo. 8. Un proceso para producción de derivado de benzotiofeno o sales del mismo representado por la fórmula general : en donde R2 y R3 representan de manera idéntica o diferente un grupo alquiloxicarbonilo, cicloalquiloxicarbonilo o aralquiloxicarbonilo no sustituido o sustituido o un grupo ciano, que se caracteriza por acoplar un derivado de benzotiofeno representado por la fórmula general : en donde X1 representa un átomo de halógeno, con un derivado de ácido malónico o sales del mismo representado por la fórmula general : en donde R y R tienen el mismo significado que el anterior, en la presencia de base y catalizador de paladio. 9. El proceso para producción de un derivado de benzotiofeno de acuerdo con la reivindicación 8, en donde X1 y un grupo representado por la fórmula general : se unen a la posición 4 ó la posición 5 del anillo de benzotiofeno . 10. El proceso para producción de un derivado de benzotiofeno de acuerdo con la reivindicación 8 ó 9, en donde X1 y un grupo representado por la fórmula general : se unen a la posición 5 del anillo de benzotiofeno. 11. El proceso para producción de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1, 2 y 8 a 10, en donde X1 es un átomo de bromo o un átomo de yodo. 12. El proceso para producción de un derivado de ácido benzotiofenacético o sales del mismo representado por la fórmula general : en donde R4 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, cicloalquilo o aralquilo no sustituido o sustituido, que se caracteriza por hacer reaccionar un derivado de benzotiofeno o sales del mismo representado pro la fórmula general : en donde R2 y R3 representan de forma idéntica o diferente un grupo alquiloxicarbonilo, cicloalquiloxicarbonilo o aralquiloxicarbonilo o no sustituido o sustituido o un grupo ciano, con ácido o base, y sometiéndolo a reacción por descarboxilación si es necesario. 13. El proceso para producción de un derivado de ácido .benzotiofenacético o sales del mismo de acuerdo con la reivindicación 12, en donde un grupo representado por la fórmula general: y un grupo representado por la fórmula general : —CH2CO2R4 se unen a la posición 4 ó 5 del anillo de benzotiofeno. 14. El proceso para producción de un derivado de ácido benzotiofenacético o sales del mismo de acuerdo con la reivindicación 12 ó 13, en donde un grupo representado por la fórmula general : y un grupo representado por la fórmula general —CH2CO2R4 se unen a la posición 5 del anillo de benzotiofeno. 15. El proceso para producción de un derivado de ácido benzotiofenacético o sales del mismo representado por la fórmula general: en donde R4 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, cicloalquilo o aralquilo no sustituido o sustituido, que se caracteriza por acoplar un derivado de benzotiofeno representado por la fórmula general : en donde X1 representa un átomo de halógeno, con un derivado de ácido malónico o sales del mismo representado por la fórmula general : en donde R2 y R3 representan de manera idéntica o diferente un grupo alquiloxicarbonilo, cicloalquiloxicarbonilo o aralquiloxicarbonilo no sustituido o sustituido o un grupo ciano, en la presencia de la base y el catalizador de paladio para obtener un derivado de benzotiofeno o sales del mismo representado por la fórmula general : en donde R2 y R3 tienen el mismo significado que el anterior, haciendo reaccionar posteriormente el derivado de benzotiofeno o las sales del mismo con ácido o base, y sometiéndolo a reacción por descarboxilación si es necesario. 16. El proceso para producción de un derivado de ácido benzotiofenacético o sales del mismo de acuerdo con la reivindicación 15, en donde X1 un grupo representado por la fórmula general: y un grupo representado por la fórmula general : se unen a la posición 4 ó 5 del anillo de benzotiofeno. 17. El proceso para producción de un derivado de ácido benzotiofenacético o sales del mismo de acuerdo con la reivindicación 15 ó 16, en donde X1 un grupo representado por la fórmula general : y un grupo representado por la fórmula general : —CH2CO2R4 se unen a la posición 5 del anillo de benzotiofeno. 18. El proceso para producción de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 15 a 17, en donde X1 es un átomo de bromo o un átomo de yodo . 19. El proceso para producción de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1, 2 y 8 a 18, en donde R2 es un grupo alquiloxicarbonilo, cicloalquiloxicarbonilo o aralquiloxicarbonilo no sustituido o sustituido o un grupo ciano; R3 es un grupo alquiloxicarbonilo, cicloalquiloxicarbonilo o aralquiloxicarbonilo no sustituido o sustituido. 20. Un proceso para producción de 2-(l-benzotiofen-5-il) etanol que se caracteriza por someter un derivado de ácido benzotiofenacético o sales del mismo representado por la fórmula general en donde R4 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, cicloalquilo o aralquilo sustituido o no sustituido, a reacción por hidrólisis si es necesario y sometiéndolo a reacción por reducción con un adición de activador en la presencia de hidruro de metal alcalino. 21. Un proceso para producción de ácido 3-(2-(l-benzotiofen-5-il) etoxi) propiónico o sales del mismo que se caracteriza por someter 2- (1-benzotiofen-5-il) etanol a la reacción por adición de Michael con acrilonitrilo en la presencia de la base, sometiéndolo posteriormente a reacción con un alcohol representado por la fórmula general : R1CH2OH en donde R1 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, cicloalquilo o arilo no sustituido o sustituido, en la presencia de ácido para obtener un derivado de éster de ácido propiónico representado por la fórmula general: En donde R1 tiene el mismo significado que el anterior, sometiendo posteriormente el derivado de éster de ácido propiónico a reacción por hidrólisis en la presencia de la base . 22. El proceso para producción de ácido 3-(2-(l-benzotiofen-5-il) etoxi) propiónico o sales del mismo que se caracteriza por someter 2- (1-benzotiofen-5-il) etanol a la reacción por adición de Michael con acrilonitrilo en la presencia de la base, sometiéndolo posteriormente a reacción con un alcohol representado por la fórmula general : R1CH2OH en donde R1 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, cicloalquilo o arilo no sustituido o sustituido, en la presencia de ácido para obtener un derivado de éster de ácido propiónico representado por la fórmula general .- En donde R1 tiene el mismo significado que el anterior, y sometiendo el derivado de éster de ácido propiónico a reacción por hidrólisis en la presencia de la base de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 y 21 en donde el ácido usado es ácido sulfúrico o cloruro de hidrógeno. 23. El proceso para producción de ácido 3-(2-(l-benzotiofen-5-il) etoxi) propiónico o sales del mismo que se caracteriza por someter 2- (1-benzotiofen-5-il) etanol a la reacción por adición de Michael con acrilonitrilo en la presencia de la base, sometiéndolo posteriormente a reacción con un alcohol representado por la fórmula general : en donde R1 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, cicloalquilo o arilo no sustituido o sustituido, en la presencia de ácido para obtener un derivado de éster de ácido propiónico representado por la fórmula general: En donde R1 tiene el mismo significado que el anterior, y sometiendo el derivado de éster de ácido propiónico a reacción por hidrólisis en la presencia de la base de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, 21 y 22, en donde el ácido usado es cloruro de hidrógeno y R1 es un átomo de hidrógeno. 24. El proceso para producción de ácido 3-(2-(l-benzotiofen-5-il) etoxi) propiónico o sales del mismo que se caracteriza por someter 2- (1-benzotiofen-5-il) etanol a la reacción por adición de Michael con acrilonitrilo en la presencia de la base, sometiéndolo posteriormente a reacción con un alcohol representado por la fórmula general : R1CH2OH en donde R1 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, cicloalquilo o arilo no sustituido o sustituido, en la presencia de ácido para obtener un derivado de éster de ácido propiónico representado por la fórmula general : En donde R1 tiene el mismo significado que el anterior, sometiendo posteriormente el derivado de éster de ácido propiónico a reacción por hidrólisis en la presencia de la base de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, 21 y 22, en donde el ácido usado es ácido sulfúrico y R1 es un grupo de etilo. 25. Un proceso para producción de 3-(2-(l-benzotiofen-5-il) etoxi) propionil) acetidin-3-ol que se caracteriza por convertir el ácido 3 - (2- (1-benzotiofen-5-il) etoxi) propiónico o sales del mismo a un derivado de la reacción, haciendo reaccionar después el derivado de reacción con 3-acetidinol o sales del mismo en la presencia de la base, cristalizando después los cristales desde la mezcla de reacción. 26. Un proceso para producción de 3-(2-(l-benzotiofen-5-il) etoxi) propionil) acetidin-3-ol que se caracteriza por someter 3- (2- (1-benzotiofen-5-il) etoxi) propíonil) acetidin-3-ol a reacción por reducción con una adición del activador en la presencia de borohidruro de metal alcalino . 27. El proceso para producción de 3-(2-(l-benzotiofen-5-il) etoxi) propionil) acetidin-3 -ol que se caracteriza por someter 3 - (2- (1-benzotiofen-5-il) etoxi) propionil) acetidin-3-ol a reacción por reducción con una adición del activador en la presencia de borohidruro de metal alcalino de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 y 26, en donde el activador usado es por lo menos un compuesto seleccionado a partir de ácido protónico, un agente metilante y un agente sibilante. 28. El proceso para producción de 3-(2-(l-benzotiofen-5-il) etoxi) propionil) acetidin-3-ol o sales del mismo, sometiendo 3 - (2- (1-benzotiofen-5-il) etoxí) propionil) acetidin-3 -ol a la reacción por reducción con una adición del activador en la presencia de borohídruro de metal alcalino de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 y 26 y 27, en donde el activador usado es ácido sulfúrico. 29. El proceso para producción de 3-(2-(l-benzotiofen-5-il) etoxi) propionil) acetidin-3-ol o sales del mismo, sometiendo 3- (2- (1-benzotiofen-5-il) etoxi) propioníl) acetidin-3 -ol a la reacción por reducción con una adición del activador en la presencia de borohidruro de metal alcalino de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 y 26 a 28, en donde el borohidruro de metal alcalino usado es borohidruro de sodio. 30. El proceso para producción de 3-(2-(l-benzotiofen-5-il) etoxi) propionil) acetidin-3-ol o sales del mismo, sometiendo 3 - (2- (1-benzotiofen-5-il) etoxi) propionil) acetidin-3 -ol a la reacción por reducción con una adición del activador en la presencia de borohidruro de metal alcalino de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 y 26 a 29, en donde la cantidad de ácido sulfúrico usado es 0.5 a 0.6 veces mol por mol del borohidruro de metal alcalino y el proceso se caracteriza por agregar ácido sulfúrico en 0 a 30° por 10 minutos a 6 horas, y posteriormente de reaccionar de 30 a 70°C. 31. Un derivado de dihidrobenzotiofeno representado por la formula general : en donde R1 representa un átomo de halógeno. 32. El derivado de dihidrobenzotiofeno de acuerdo con la reivindicación 31, en donde X1 es un átomo de bromo. 33. Un derivado de benzotiofeno o sales del mismo representado por la fórmula general : en donde R2 y R3 representan de manera idéntica o diferente un grupo alquiloxicarbonilo, cicloalquiloxicarbonilo o aralquiloxicarbonílo sustituido o no sustituido o un grupo ciano . 34. El derivado de benzotiofeno o sales del mismo de acuerdo con la reivindicación 33, en donde R2 es un grupo alquiloxicarbonilo, cicloalquiloxicarbonilo o aralquiloxicarbonilo sustituido o no sustituido o un grupo ciano; y R3 es un grupo alquiloxicarbonilo, cicloalquiloxicarbonilo o aralquíloxicarbonilo no sustituido o sustituido. 35. El derivado de benzotiofeno o sales del mismo de acuerdo con la reivindicación 33 ó 34, en donde un grupo representado por la fórmula general : se une a posición 4 ó 5 del anillo de benzotiofeno. 36. El derivado de benzotiofeno o sales del mismo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 33 a 35, en donde el grupo representado por la fórmula general <R3 R se une a la posición 5 del anillo de benzotiofeno. 37. Un derivado de éster de ácido propiónico representado por la fórmula general : en donde Rl representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, cicloalquilo o arilo sustituido o no sustituido.