KR20140071273A

KR20140071273A - 멜라닌 변형 조성물들 및 이의 사용 방법들

Info

Publication number: KR20140071273A
Application number: KR1020137020734A
Authority: KR
Inventors: 라훌 씨. 메타; 엘리자베스 진 호 마키노; 수자타 디. 손티; 존 에이. 가루토
Original assignee: 알러간, 인코포레이티드
Priority date: 2011-01-07
Filing date: 2012-01-06
Publication date: 2014-06-11
Also published as: JP2017101058A; AU2012204164A1; AU2016201597A1; AU2019261739B2; KR101916489B1; AU2012204164A8; SG191879A1; CN103442702A; SG10202009963PA; US8778315B2; WO2012094638A1; US20150257991A1; CA2823647A1; JP2019112422A; MY175521A; JP6818792B2; US9044404B2; CN103442702B; CA2932130C; JP6378878B2

Abstract

멜라닌 분포를 변형시키는 방법, 그리고 멜라닌 분포를 변형시키기 위한 이의 조성물이 공개된다. 멜라닌 분포를 감소시키는 방법, 그리고 멜라닌 분포를 감소시키기 위한 이의 조성물이 공개된다. 대표적인 조성물은 4-에톡시벤즈알데히드 그리고 하나 또는 그 이상의 추가 활성 물질, 뿐만 아니라 약제학적으로 수용가능한 운반체 또는 부형제를 포함한다. 운반체들과 부형제들은 국소 투여용으로 제형화될 수 있다. 조성물들은 또한 경피 투여용으로 제형화될 수 있다. 이 조성물들은 비-제한적인 예로써 염증후 과색소침착 및 다른 색소침착 장애의 억제 및 치료에 이용될 수 있다. 이 조성물들은 피부를 밝게 하는데 이용될 수 있다.

Description

멜라닌 변형 조성물들 및 이의 사용 방법들{MELANIN MODIFICATION COMPOSITIONS AND METHODS OF USE}

교차-참조

본 출원은 2011년 1월 7일자로 제출된 미국 가 특허 출원 번호 61/430,923의 우선권을 청구하며, 이의 전문이 여기에 참고자료로 편입된다.

인간에게서 멜라닌은 피부색의 주요 결정요인이다. 피부에서 멜라닌은 환경 촉진자, 이를 테면, 태양 노출 증가, 또는 다른 물리적 또는 화학적 교란에 반응하여 표피의 멜라닌세포에 의해 생산된다. 멜라닌은 모(hair), 눈의 홍채 아래 착색된 조직, 뿐만 아니라, 내이(inner ear)의 혈관조(stria vascularis)에서도 또한 발견된다.

환경적 및/또는 생리적 스트레스는 멜라닌 생산에 장애를 일으킬 수 있다. 예를 든다면, 염증후 과색소침착 ("PIH")은 감염, 알레르기 반응들, 물리적 손상들, 약물들에 대한 반응들, 광독성 분출물, 외상 (가령, 화상), 염증성 질환들(가령, 편평태선(lichen planus), 홍반성 낭창 및 아토피성 피부염)을 포함하는 다양한 피부 장애, 뿐만 아니라 초음파, 고주파, 레이져, 광-방출 다이오드와 같은 전자기 장치를 포함하는 장치들에 대한 반응들 그리고 가시광선 치료, 뿐만 아니라 피부미세박피술 반응들의 휴유증으로 나타난다. PIH는 인간 집단에서 광범위하게 발생되고, 이런 장애를 앓고 있는 사람들의 심각한 사회심리학적 고통의 원천이 될 수 있다. PIH는 피부 염증에 대한 병태심리학적 반응이다. 멜라닌세포는 멜라닌세포에 의해 더 많은 멜라린을 합성하고, 분리하기 위하여 염증 과정에 의해 자극될 수 있고, 또는 멜라닌세포의 수가 표피에서 증가되어, 피부의 과색소침착(hyperpigmentation)으로 이어질 수 있다. PIH는 염증이 기저 세포 층을 교란시켜, 멜라닌 색소가 방출되게 하고, 그리고 후속적으로 유두 진피에서 대식세포들에 의해 포위될 때 또한 발생될 수 있다. 호르몬 불균형과 같은 환경적 스트레스로 인한 과색소침착 또는 과멜라닌색소증(hypermelanosis) 장애는 또한 피부에서 멜라닌 또는 색소침착 수준에 또한 영향을 줄 수 있다.

발명의 요약

색소침착 또는 멜라닌 수준과 관련될 장애의 치료의 약제학적 그리고 화장용 조성물들 및 치료 방법들을 제시한다. 미백용 약제학적 그리고 화장용 조성물들 및 미백 방법들을 제시한다. 일부 구체예들에서, 이 조성물은 치환된 벤즈알데히드, 예를 든다면 4-에톡시벤즈알데히드를 포함한다. 기타 구체예들에서, 이 조성물은 치환된 벤즈알데히드와 최소한 한 가지 추가 활성 물질을 포함한다. 본 명세서에서 설명되는 특정 구체예들은 PGF2-알파 수준을 조정하는 방법을 제시한다. 기타 구체예들은 이 조성물을 개체에게 투여하는 것을 포함하는 색소침착 장애의 치료 방법을 제시한다. 본 출원의 발명자들은 본 명세서에서 설명되는 이 조성물들이 염증이 치료되지 않은 염증후 과색소침착 (PIH)에 이용될 수 있다는 것을 처음으로 확인하였는데, 이때 염증은 치료되지 않는다. 본 명세서에서 설명되는 이 조성물들은 피부를 밝게 한다는 것을 처음으로 또한 확인하였다.

한 측면에서, 개체에서 멜라닌 분포를 변형시키는 방법이 제시되는데, 이 방법은 이러한 변형을 필요로 하는 개체에게 치환된 벤즈알데히드와 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체를 포함하는 조성물의 유효량을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구체예들에서, 치환된 벤즈알데히드는 2-에톡시벤즈알데히드, 4-에톡시벤즈알데히드, 4-알릴옥시벤즈알데히드 또는 4-프로폭시벤즈알데히드다. 특정 구체예에서, 치환된 벤즈알데히드는 4-에톡시벤즈알데히드다. 여전히 또다른 구체예에서, 치환된 벤즈알데히드는 2-에톡시벤즈알데히드다.

일부 구체예들에서, 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체는 경구 또는 국소 운반체다. 기타 구체예들에서, 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 국소 운반체는 유중수(water in oil) 유액, 크림, 액체, 겔, 오일, 페이스트(paste), 연고, 현탁액, 포말(foam), 로션, 수중유(oil-in-water) 유액, 수중유중수(water-in-oil-in-water)-유액, 실리콘중수(water-in-silicone) 유액, 분무 또는 혈청 운반체다. 특정 구체예들에서, 이 조성물은 개체의 피부에 국소적으로 투여된다. 기타 구체예들에서, 이 조성물은 개체의 피부에 경피로 투여된다.

일부 구체예들에서, 이 조성물들은 최소한 한 가지 추가 활성 물질을 더 포함한다. 일부 구체예들에서, 이 조성물들은 최소한 두 가지 추가 활성 물질들을 더 포함한다. 일부 구체예들에서, 이 조성물들은 최소한 세 가지 추가 활성 물질들을 더 포함한다. 추가 활성 물질은 예를 든다면, 항산화제, 햇빛차단제(sunscreen), 햇빛보호제(sunprotectant), 선블록(sunblock), 피부-미백제, 항-염증제, 항-여드름제 또는 이의 혼합물들일 수 있다. 기타 구체예들에서, 이 조성물들은 하나 이상의 용매, 필름 형성제, 보존제, 점성 증강제, 방향제, 계면활성제, 킬레이트제, 습윤제, 또는 이의 조합을 더 포함한다. 여전히 또다른 구체예에서, 조성물은 니아신아미드, 비타민 E, 코엔자임 Q10, 이데베논(idebenone), 리코펜, 녹차 폴리페놀, 실리빈(silybin), 레스베라트롤(resveratrol), 포도씨 추출물, 가시남천속(Oregon grape) 뿌리(마호니아 아퀴폴리움(Mahonia aquifolium)) 추출물, 석류나무 추출물, 제니스타인, 피크노게놀(pycnogenol), 쿠르쿠민(curcumin), 쿠르쿠미노이드, 또는 이의 조합들의 군으로부터 선택된 항산화제를 포함한다. 여전히 또다른 구체예에서, 조성물은 니아신아미드, 부틸렌 글리콜, 테트라헥실데실 아스코르브산염, 카프릴/카프릭 트리글리세리드, 폴리아크릴레이트-13, 세틸 에틸헥사노에이트, 페녹시에탄올, 헥실레소르시놀, 에틸 리놀에이트, 폴리이소부텐, 4-에톡시벤즈알데히드, 스쿠알렌, 토코페롤, 소르브산 칼륨, 레티놀, 폴리소르베이트 20, 에틸헥실글리세린, 피트산, 이나트륨 EDTA, 두나리엘라 살리나(dunaliella salina) 추출물 및 물을 포함한다.

또다른 구체예에서, 이 조성물들은 히드로퀴논, 히드로퀴논의 모노벤질 에테르, 아젤라산(azelaic acid), 코지산(kojic acid), 메퀴놀(mequinol), 레티노이드 (가령, 트레티노인, 아다팔렌), 콩 단백질들, 알파-히드록시산 (가령, 글리콜산), 트리클로로아세트산, 살리실산, 히드로퀴논-베타-D-글루코피라노시드, 페이퍼 멀베리(paper mulberry), 글라브리딘(glabridin), 4-이소프로필세취콜(이소프로필cetchol), 아레오신(aleosin), N-아세틸-4-S-시스티아미닐페놀, N-프로피오닐-4-S-시스티아미닐페놀, N-아세틸 글루코사민, 트라넥사민산(tranexaminc acid), 감초 추출물 (가령, 글리시리자 글라브라(Glycyrrhiza Glabra) (감초) 뿌리 추출물), 알파 MSH 길항제(가령, 운데실레노일 페닐알라닌), 피트산 또는 이의 조합들의 집단으로부터 선택된 피부-미백제(skin-lighting agent)를 포함한다.

한 측면에서, 약 0.01% 내지 약 2%의 치환된 벤즈알데히드, 약 0.01% 내지 약 5.0%의 각 레티놀, 니아신아미드, 테트라헥실데실 아스코르브산염, 글리시리자 글라브라 (감초) 뿌리 추출물, 헥실 레소르시놀, 에틸 리놀에이트, 그리고 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체를 포함하는 조성물을 본 명세서에서 제시한다. 한 구체예에서, 치환된 벤즈알데히드의 양은 약 0.5%이다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 0.75%, 약 0.05% 내지 약 1.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 2%의 레티놀을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 2.0% 내지 약 8.0%, 약 1% 내지 약 10%, 또는 약 0.5% 내지 약 15.0%의 니아신 아미드를 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 1.0% 내지 약 5.0%, 약 0.5% 내지 약 8.0%, 또는 약 0.1% 내지 약 15%의 테트라헥실데실 아스코르브산염을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.001% 내지 약 0.5%, 약 0.0005% 내지 약1.0% 또는 약 0.0001% 내지 약 2%의 감초 뿌리 추출물을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 3.0%, 약 0.05% 내지 약 5.0%, 또는 약0.01% 내지 약 10.0%의 레소르시놀을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 3.0%, 약 0.05% 내지 약 5.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 10.0%의 에틸 리놀에이트를 포함한다.

이 조성물에 이용되는 치환된 벤즈알데히드들은 예를 든다면, 2-에톡시벤즈알데히드, 4-에톡시벤즈알데히드, 4-알릴옥시벤즈알데히드 또는 4-프로폭시벤즈알데히드를 포함한다. 한 구체예에서, 치환된 벤즈알데히드는 4-에톡시벤즈알데히드이고, 이 조성물에 약 0.5%의 양으로 존재할 수 있다.

또다른 측면에서, 약 0.1% 내지 약 0.5%의 4-에톡시벤즈알데히드, 약 0.01% 내지 약 5.0%의 각 레티놀, 니아신아미드, 테트라헥실데실 아스코르브산염, 글리시리자 글라브라 (감초) 뿌리 추출물, 헥실 레소르시놀, 에틸 리놀에이트, 그리고 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체를 포함하는 조성물이 본 명세서에서 제공된다. 한 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 0.75%, 약 0.05% 내지 약 1.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 2%의 레티놀을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 2.0% 내지 약 8.0%, 약 1% 내지 약 10%, 또는 약 0.5% 내지 약 15.0%의 니아신아미드를 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 1.0% 내지 약 5.0%, 약 0.5% 내지 약 8.0%, 또는 약 0.1% 내지 약 15%의 테트라헥실데실 아스코르브산염을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.001% 내지 약 0.5%, 약 0.0005% 내지 약 1.0% 또는 약 0.0001% 내지 약 2%의 감초 뿌리 추출물을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 3.0%, 약 0.05% 내지 약 5.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 10.0%의 레소르시놀을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 3.0%, 약 0.05% 내지 약 5.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 10.0%의 에틸 리놀에이트를 포함한다.

여전히 또다른 측면에서, 약 0.5%의 4-에톡시벤즈알데히드, 약 0.01% 내지 약 5.0%의 각 레티놀, 니아신아미드, 테트라헥실데실 아스코르브산염, 글리시리자 글라브라 (감초) 뿌리 추출물, 헥실 레소르시놀, 에틸 리놀에이트, 그리고 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체를 포함하는 조성물이 본 명세서에서 제공된다. 한 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 0.75%, 약 0.05% 내지 약 1.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 2%의 레티놀을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 2.0% 내지 약 8.0%, 약 1% 내지 약 10%, 또는 약 0.5% 내지 약 15.0%의 니아신아미드를 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 1.0% 내지 약 5.0%, 약 0.5% 내지 약 8.0%, 또는 약 0.1% 내지 약 15%의 테트라헥실데실 아스코르브산염을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.001% 내지 약 0.5%, 약 0.0005% 내지 약 1.0% 또는 약 0.0001% 내지 약 2%의 감초 뿌리 추출물을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 3.0%, 약 0.05% 내지 약 5.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 10.0%의 레소르시놀을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 3.0%, 약 0.05% 내지 약 5.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 10.0%의 에틸 리놀에이트를 포함한다.

여기에서 설명하는 조성물들은 피부를 밝게 하는데 이용될 뿐만 아니라 과색소침착 또는 과멜라닌색소증 장애를 치료하는데 이용될 수 있다. 한 구체예에서, 과색소침착은 염증후 과색소침착이다. 과색소침착 및 과멜라닌색소증 장애는 환경적 스트레스요인, 생리적 스트레스요인, 또는 기계적인 스트레스요인으로부터 발생될 수 있다.

본 명세서에서 설명되는 조성물은 피부에 바를 경우 멜라닌 분포를 약 10% 내지 약 40% 감소시킬 수 있다.

본 명세서에서 설명되는 조성물은 하나 또는 그 이상의 추가 활성 물질들을 더 포함할 수 있다. 추가 활성 물질은 예를 든다면, 항산화제, 햇빛차단제, 햇빛보호제, 선블록, 피부-미백제, 항-염증제, 항-여드름제 또는 이의 혼합물들이 될 수 있다.

한 구체예에서, 항산화제는 비타민 E, 코엔자임 Q10, 이데베논, 리코펜, 녹차 폴리페놀, 실리빈, 레스베라트롤, 포도씨 추출물, 가시남천속(Oregon grape) 뿌리 (Mahonia aquifolium) 추출물, 석류나무 추출물, 제니스타인, 피크노게놀, 쿠르쿠민, 쿠르쿠미노이드, 토코페롤, 두나리엘라 살리나 추출물 또는 이의 조합들의 군으로부터 선택된다.

한 구체예에서, 피부-미백제는 히드로퀴논, 히드로퀴논의 모노벤질 에테르, 아젤라산, 코지산, 메퀴놀, 레티노이드, 콩 단백질들, 알파-히드록시산, 트리클로로아세트산, 살리실산, 히드로퀴논-베타-D-글루코피라노시드, 페이퍼 멀베리, 글라브리딘, 4-이소프로필세취콜, 아레오신, N-아세틸-4-S-시스티아미닐페놀, N-프로피오닐-4-S-시스티아미닐페놀, N-아세틸 글루코사민, 트라넥사민산, 알파 MSH 길항제(가령, 운데실레노일 페닐알라닌), 피트산 또는 이의 조합들 군으로부터 선택된다.

본 조성물들에 이용되는 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체들은 국소 운반체들이다. 국소 운반체는 유중수 유액, 크림, 액체, 겔, 오일, 페이스트, 연고, 현탁액, 포말, 로션, 수중유 유액, 수중유중수 유액, 실리콘중수 유액, 분무 또는 혈청 운반체일 수 있다.

이 본 명세서에서 설명되는 조성물은 하나 이상의 용매, 필름 형성제, 보존제, 점성 증강제, 방향제, 계면활성제, 킬레이트제, 습윤제, 침투 증강제, 부형제들, 또는 이의 조합을 또한 더 포함할 수 있다.

한 구체예에서, 조성물은 약 0.1% 내지 약 0.5%의 4-에톡시벤즈알데히드, 최소한 한 가지의 추가 활성 물질, 그리고 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체를 포함한다. 다른 구체예에서, 조성물은 약 0.1% 내지 약 0.5%의 4-에톡시벤즈알데히드, 최소한 두 가지의 추가 활성 물질들, 그리고 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체를 포함한다. 여전히 다른 구체예에서, 조성물은 약 0.1% 내지 약 0.5%의 4-에톡시벤즈알데히드, 최소한 세 가지의 추가 활성 물질들, 그리고 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체를 포함한다. 여전히 다른 구체예에서, 조성물은 약 0.1% 내지 약 0.5%의 4-에톡시벤즈알데히드, 최소한 네 가지의 추가 활성 물질들, 그리고 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체를 포함한다. 여전히 다른 구체예에서, 조성물은 약 0.1% 내지 약 0.5%의 4-에톡시벤즈알데히드, 최소한 다섯 가지의 추가 활성 물질들, 그리고 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체를 포함한다. 여전히 다른 구체예에서, 조성물은 약 0.1% 내지 약 0.5%의 4-에톡시벤즈알데히드, 최소한 여섯 가지의 추가 활성 물질들, 그리고 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체를 포함한다. 여전히 다른 구체예에서, 조성물은 약 0.1% 내지 약 0.5%의 4-에톡시벤즈알데히드, 최소한 일곱 가지의 추가 활성 물질들, 그리고 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체를 포함한다.

한 구체예에서, 조성물은 약 0.5%의 4-에톡시벤즈알데히드, 최소한 한 가지 추가 활성 물질, 그리고 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체를 포함한다. 다른 구체예에서, 조성물은 약 0.5%의 4-에톡시벤즈알데히드, 최소한 두 가지의 추가 활성 물질들, 그리고 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체. 여전히 다른 구체예에서, 조성물은 약 0.5%의 4-에톡시벤즈알데히드, 최소한 세 가지의 추가 활성 물질들, 그리고 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체를 포함한다. 여전히 다른 구체예에서, 조성물은 약 0.5%의 4-에톡시벤즈알데히드, 최소한 네 가지의 추가 활성 물질들, 그리고 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체를 포함한다. 여전히 다른 구체예에서, 조성물은 약 0.5%의 4-에톡시벤즈알데히드, 최소한 다섯 가지의 추가 활성 물질들, 그리고 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체를 포함한다. 여전히 다른 구체예에서, 조성물은 약 0.5%의 4-에톡시벤즈알데히드, 최소한 여섯 가지의 추가 활성 물질들, 그리고 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체를 포함한다. 여전히 다른 구체예에서, 조성물은 약 0.5%의 4-에톡시벤즈알데히드, 최소한 일곱 가지의 추가 활성 물질들, 그리고 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체를 포함한다.

한 구체예에서, 조성물은 약 0.1% 내지 약 0.5%의 4-에톡시벤즈알데히드, 최소한 한 가지 피부 미백제, 최소한 한 가지 피부 컨디셔닝제(conditioning agent), 최소한 한 가지 항산화제, 최소한 한 가지 밀폐제(occlusive), 최소한 한 가지 완화제(emollient), 최소한 한 가지 보존제, 최소한 한 가지 점성 증강제, 최소한 한 가지 방향제, 최소한 한 가지 피부 컨디셔닝제, 최소한 한 가지 계면활성제, 최소한 한 가지 킬레이팅제, 최소한 한 가지 습윤제, 그리고 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체를 포함한다.

또다른 구체예에서, 조성물은 약 0.5%의 4-에톡시벤즈알데히드, 최소한 한 가지 피부 미백제, 최소한 한 가지 피부 컨디셔닝제, 최소한 한 가지 항산화제, 최소한 한 가지 밀폐제, 최소한 한 가지 완화제, 최소한 한 가지 보존제, 최소한 한 가지 점성 증강제, 최소한 한 가지 방향제, 최소한 한 가지 피부 컨디셔닝제, 최소한 한 가지 계면활성제, 최소한 한 가지 킬레이팅제, 최소한 한 가지 습윤제, 그리고 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체를 포함한다.

일부 구체예들에서, 치환된 벤즈알데히드 조성물은 멜라닌 분포를 약 10%, 약 15%, 약 20%, 약 25%, 약 30%, 약 35%, 약 40%, 약 45%, 약 50%, 약 55%, 약 60%, 약 65%, 약 70%, 약 75%, 약 80%, 약 85%, 약 90%, 약 95% 또는 약 100% 변형시킨다. 또다른 구체예에서, 치환된 벤즈알데히드 조성물은 멜라닌 분포를 약 10%, 약 15%, 약 20%, 약 25%, 약 30%, 약 35%, 약 40%, 약 45%, 약 50%, 약 55%, 약 60%, 약 65%, 약 70%, 약 75%, 약 80%, 약 85%, 약 90%, 약 95% 또는 약 100% 감소시킨다. 또다른 구체예에서, 치환된 벤즈알데히드 조성물은 멜라닌 분포를 약 5% 내지 약 50% 감소시킨다. 여전히 또다른 구체예에서, 치환된 벤즈알데히드 조성물은 멜라닌 분포를 약 10% 내지 약 40% 감소시킨다.

또다른 측면은 개체에서 멜라닌 분포를 변형시키는 방법에 관련되는데, 이 방법은 케라틴생성세포에 치환된 벤즈알데히드 그리고 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체를 포함하는 조성물의 유효량을 접촉시키는 것을 포함한다. 일부 구체예들에서, 치환된 벤즈알데히드는 2-에톡시벤즈알데히드, 4-에톡시벤즈알데히드, 4-알릴옥시벤즈알데히드 또는 4-프로폭시벤즈알데히드이다. 특정 구체예에서, 치환된 벤즈알데히드는 4-에톡시벤즈알데히드이다. 여전히 또다른 구체예에서, 치환된 벤즈알데히드는 2-에톡시벤즈알데히드이다.

일부 구체예들에서, 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체는 경구 또는 국소 운반체다. 기타 구체예들에서, 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 국소 운반체는 유중수 유액, 크림, 액체, 겔, 오일, 페이스트, 연고, 현탁액, 포말, 로션, 수중유 유액, 수중유중수 유액, 실리콘중수 유액, 분무 또는 혈청 운반체다. 특정 구체예들에서, 이 조성물은 개체의 피부에 국소적으로 투여된다. 기타 구체예들에서, 이 조성물은 개체의 피부에 경피로 투여된다.

일부 구체예들에서, 이 조성물들은 최소한 한 가지 추가 활성 물질을 더 포함한다. 특정 구체예들에서, 추가 활성 물질은 예를 든다면, 항산화제, 햇빛차단제, 햇빛보호제, 선블록, 피부-미백제, 항-염증제, 항-여드름제 또는 이의 혼합물들일 수 있다. 여전히 또다른 구체예에서, 이 조성물들은 니아신아미드, 비타민 E, 코엔자임 Q10, 이데베논, 리코펜, 녹차 폴리페놀, 실리빈, 레스베라트롤, 포도씨 추출물, 가시남천속 뿌리 (Mahonia aquifolium) 추출물, 석류나무 추출물, 제니스타인, 피크노게놀, 쿠르쿠민, 쿠르쿠미노이드, 또는 이의 조합들의 군에서 선택된 항산화제를 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물들은 히드로퀴논, 히드로퀴논의 모노벤질 에테르, 아젤라산, 코지산, 메퀴놀, 레티노이드 (가령, 트레티노인, 아다팔렌), 콩 단백질들, 알파-히드록시산 (가령, 글리콜산), 트리클로로아세트산, 살리실산, 히드로퀴논-베타-D-글루코피라노시드, 페이퍼 멀베리, 글라브리딘, 4-이소프로필세취콜, 아레오신, N-아세틸-4-S-시스티아미닐페놀, N-프로피오닐-4-S-시스티아미닐페놀, N-아세틸 글루코사민, 트라넥사민산, 감초 추출물 (가령, 글리시리자 글라브라 (감초) 뿌리 추출물), 알파 MSH 길항제(가령, 운데실레노일 페닐알라닌), 피트산 또는 이의 조합들의 군으로부터 선택된 피부-미백제를 포함한다.

일부 구체예들에서, 치환된 벤즈알데히드 조성물은 멜라닌 분포를 약 10%, 약 15%, 약 20%, 약 25%, 약 30%, 약 35%, 약 40%, 약 45%, 약 50%, 약 55%, 약 60%, 약 65%, 약 70%, 약 75%, 약 80%, 약 85%, 약 90%, 약 95% 또는 약 100% 변형시킨다. 기타 구체예들에서, 치환된 벤즈알데히드 조성물은 멜라닌 분포를 약 10%, 약 15%, 약 20%, 약 25%, 약 30%, 약 35%, 약 40%, 약 45%, 약 50%, 약 55%, 약 60%, 약 65%, 약 70%, 약 75%, 약 80%, 약 85%, 약 90%, 약 95% 또는 약 100% 감소시킨다. 또다른 구체예에서, 치환된 벤즈알데히드 조성물은 멜라닌 분포를 약 5% 내지 약 50% 감소시킨다. 여전히 또다른 구체예에서, 치환된 벤즈알데히드 조성물은 멜라닌 분포를 약 10% 내지 약 40% 감소시킨다.

추가 측면에서, 케라틴생성세포에 치환된 벤즈알데히드 그리고 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체를 포함하는 조성물의 유효량을 접촉시키는 것을 포함하는 개체에서 멜라닌 장애를 치료하는 방법이 본 명세서에서 제시된다. 일부 구체예들에서, 치환된 벤즈알데히드는 2-에톡시벤즈알데히드, 4-에톡시벤즈알데히드, 4-알릴옥시벤즈알데히드 또는 4-프로폭시벤즈알데히드이다. 특정 구체예에서, 치환된 벤즈알데히드는 4-에톡시벤즈알데히드이다. 여전히 또다른 구체예에서, 치환된 벤즈알데히드는 2-에톡시벤즈알데히드이다.

일부 구체예들에서, 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체는 경구 또는 국소 운반체다. 기타 구체예들에서, 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 국소 운반체는 유중수 유액, 크림, 액체, 겔, 오일, 페이스트, 연고, 현탁액, 포말, 로션, 수중유 유액, 수중유중수 유액, 실리콘중수 유액, 분무 또는 혈청 운반체다. 한 구체예에서, 이 세포는 개체내에 존재한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 개체의 피부에 국소적으로 투여된다. 여전히 또다른 구체예에서, 이 조성물은 개체의 피부에 경피로 투여된다.

일부 구체예들에서, 이 조성물들은 추가 활성 물질을 더 포함한다. 특정 구체예들에서, 이 추가 활성 물질은 항산화제, 햇빛차단제, 햇빛보호제, 선블록, 피부-미백제, 항-염증제, 항-여드름제 또는 이의 혼합물들이다. 여전히 또다른 구체예에서, 이 조성물들은 니아신아미드, 비타민 E, 코엔자임 Q10, 이데베논, 리코펜, 녹차 폴리페놀, 실리빈, 레스베라트롤, 포도씨 추출물, 가시남천속 뿌리 (Mahonia aquifolium) 추출물, 석류나무 추출물, 제니스타인, 피크노게놀, 쿠르쿠민, 쿠르쿠미노이드, 또는 이의 조합들의 군으로부터 선택된 항산화제를 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물들은 히드로퀴논, 히드로퀴논의 모노벤질 에테르, 아젤라산, 코지산, 메퀴놀, 레티노이드 (가령, 트레티노인, 아다팔렌), 콩 단백질들, 알파-히드록시산 (가령, 글리콜산), 트리클로로아세트산, 살리실산, 히드로퀴논-베타-D-글루코피라노시드, 페이퍼 멀베리, 글라브리딘, 4-이소프로필세취콜, 아레오신, N-아세틸-4-S-시스티아미닐페놀, N-프로피오닐-4-S-시스티아미닐페놀, N-아세틸 글루코사민, 트라넥사민산, 감초 추출물 (가령, 글리시리자 글라브라 (감초) 뿌리 추출물), 알파 MSH 길항제(가령, 운데실레노일 페닐알라닌), 피트산 또는 이의 조합들의 군으로부터 선택된 피부-미백제를 포함한다.

특정 구체예에서, 치환된 벤즈알데히드 조성물은 멜라닌 분포를 약 10%, 약 15%, 약 20%, 약 25%, 약 30%, 약 35%, 약 40%, 약 45%, 약 50%, 약 55%, 약 60%, 약 65%, 약 70%, 약 75%, 약 80%, 약 85%, 약 90%, 약 95% 또는 약 100% 변형시킨다. 또다른 구체예에서, 치환된 벤즈알데히드 조성물은 멜라닌 분포를 약 10%, 약 15%, 약 20%, 약 25%, 약 30%, 약 35%, 약 40%, 약 45%, 약 50%, 약 55%, 약 60%, 약 65%, 약 70%, 약 75%, 약 80%, 약 85%, 약 90%, 약 95% 또는 약 100% 감소시킨다. 또다른 구체예에서, 치환된 벤즈알데히드 조성물은 멜라닌 분포를 약 5% 내지 약 50% 감소시킨다. 여전히 또다른 구체예에서, 치환된 벤즈알데히드 조성물은 멜라닌 분포를 약 10% 내지 약 40% 감소시킨다.

일부 구체예들에서, 과색소침착 피부 장애의 치료를 요하는 개체에서 과색소침착 피부 장애를 치료하는 방법이 본 명세서에서 제시되는데, 이 방법은 개체의 피부에 치환된 벤즈알데히드 그리고 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체를 포함하는 조성물의 유효량을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구체예들에서, 치환된 벤즈알데히드는 2-에톡시벤즈알데히드, 4-에톡시벤즈알데히드, 4-알릴옥시벤즈알데히드 또는 4-프로폭시벤즈알데히드이다. 특정 구체예에서, 치환된 벤즈알데히드는 4-에톡시벤즈알데히드이다. 여전히 또다른 구체예에서, 치환된 벤즈알데히드는 2-에톡시벤즈알데히드이다.

일부 구체예들에서, 과색소침착 피부 장애는 환경적 스트레스요인, 생리적 스트레스요인, 또는 기계적인 스트레스요인으로 인하여 발생된다. 특정 구체예에서, 생리적 스트레스요인은 호르몬 장애다. 여전히 또다른 구체예에서, 환경적 스트레스요인은 과도한 햇빛 노출 또는 화학적 노출이다.

일부 구체예들에서, 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체는 경구 또는 국소 운반체다. 기타 구체예들에서, 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 국소 운반체는 유중수 유액, 크림, 액체, 겔, 오일, 페이스트, 연고, 현탁액, 포말, 로션, 수중유 유액, 수중유중수 유액, 실리콘중수 유액, 분무 또는 혈청 운반체다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 개체의 피부에 국소적으로 투여된다. 여전히 또다른 구체예에서, 이 조성물은 개체의 피부에 경피로 투여된다.

일부 구체예들에서, 개체에서 과색소침착 또는 과멜라닌색소증 장애의 치료 방법들이 본 명세서에서 제시되는데, 이 방법은 약 0.01% 내지 약 2%의 치환된 벤즈알데히드 그리고 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체를 포함하는 조성물의 유효량을 필요로 하는 개체에게 투여하는 것을 포함한다.

한 구체예에서, 이 방법은 약 0.01% 내지 약 5.0%의 각 레티놀, 니아신아미드, 테트라헥실데실 아스코르브산염, 글리시리자 글라브라 (감초) 뿌리 추출물, 헥실 레소르시놀, 에틸 리놀에이트의 유효량을 필요로 하는 개체에게 투여하는 것을 더 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 0.75%, 약 0.05% 내지 약 1.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 2%의 레티놀을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 2.0% 내지 약 8.0%, 약 1% 내지 약 10%, 또는 약 0.5% 내지 약 15.0%의 니아신아미드를 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 1.0% 내지 약 5.0%, 약 0.5% 내지 약 8.0%, 또는 약 0.1% 내지 약 15%의 테트라헥실데실 아스코르브산염을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.001% 내지 약 0.5%, 약 0.0005% 내지 약 1.0% 또는 약 0.0001% 내지 약 2%의 감초 뿌리 추출물을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 3.0%, 약 0.05% 내지 약 5.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 10.0%의 레소르시놀을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 3.0%, 약 0.05% 내지 약 5.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 10.0%의 에틸 리놀에이트를 포함한다.

또다른 측면에서, 개체에서 과색소침착 또는 과멜라닌색소증 장애의 치료 방법이 본 명세서에서 제시되는데, 이 방법은 약 0.01% 내지 약 2%의 치환된 벤즈알데히드, 약 0.01% 내지 약 5.0%의 각 레티놀, 니아신아미드, 테트라헥실데실 아스코르브산염, 글리시리자 글라브라 (감초) 뿌리 추출물, 헥실 레소르시놀, 에틸 리놀에이트, 그리고 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체를 포함하는 조성물의 유효량을 필요로 하는 개체에게 투여하는 것을 포함한다. 한 구체예에서, 치환된 벤즈알데히드의 양은 약 0.1% 내지 약 0.5% 이다. 또다른 구체예에서, 조성물에서 치환된 벤즈알데히드의 양은 약 0.5% 이다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 0.75%, 약 0.05% 내지 약 1.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 2%의 레티놀을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 2.0% 내지 약 8.0%, 약 1% 내지 약 10%, 또는 약 0.5% 내지 약 15.0%의 니아신아미드를 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 1.0% 내지 약 5.0%, 약 0.5% 내지 약 8.0%, 또는 약 0.1% 내지 약 15%의 테트라헥실데실 아스코르브산염을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.001% 내지 약 0.5%, 약 0.0005% 내지 약 1.0% 또는 약 0.0001% 내지 약 2%의 감초 뿌리 추출물을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 3.0%, 약 0.05% 내지 약 5.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 10.0%의 레소르시놀을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 3.0%, 약 0.05% 내지 약 5.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 10.0%의 에틸 리놀에이트를 포함한다.

이 조성물에 사용되는 치환된 벤즈알데히드들은 예를 든다면, 2-에톡시벤즈알데히드, 4-에톡시벤즈알데히드, 4-알릴옥시벤즈알데히드 또는 4-프로폭시벤즈알데히드를 포함한다. 한 구체예에서, 치환된 벤즈알데히드는 4-에톡시벤즈알데히드이고, 이 조성물에 약 0.5%의 양으로 존재할 수 있다.

또다른 측면에서, 개체에서 과색소침착 또는 과멜라닌색소증 장애의 치료 방법을 본 명세서에서 제시하는데, 이 방법은 약 0.1% 내지 약 0.5%의 4-에톡시벤즈알데히드, 약 0.01% 내지 약 5.0%의 각 레티놀, 니아신아미드, 테트라헥실데실 아스코르브산염, 글리시리자 글라브라 (감초) 뿌리 추출물, 헥실 레소르시놀, 에틸 리놀에이트, 그리고 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체를 포함하는 조성물의 유효량을 필요로 하는 개체에게 투여하는 것을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 0.75%, 약 0.05% 내지 약 1.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 2%의 레티놀을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 2.0% 내지 약 8.0%, 약 1% 내지 약 10%, 또는 약 0.5% 내지 약 15.0%의 니아신아미드를 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 1.0% 내지 약 5.0%, 약 0.5% 내지 약 8.0%, 또는 약 0.1% 내지 약 15%의 테트라헥실데실 아스코르브산염을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.001% 내지 약 0.5%, 약 0.0005% 내지 약 1.0% 또는 약 0.0001% 내지 약 2%의 감초 뿌리 추출물을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 3.0%, 약 0.05% 내지 약 5.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 10.0%의 레소르시놀을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 3.0%, 약 0.05% 내지 약 5.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 10.0%의 에틸 리놀에이트를 포함한다.

또다른 측면에서, 개체에서 과색소침착 또는 과멜라닌색소증 장애의 치료 방법을 본 명세서에서 제시하는데, 이 방법은 약 0.5%의 4-에톡시벤즈알데히드, 약 0.01% 내지 약 5.0%의 각 레티놀, 니아신아미드, 테트라헥실데실 아스코르브산염, 글리시리자 글라브라 (감초) 뿌리 추출물, 헥실 레소르시놀, 에틸 리놀에이트, 그리고 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체를 포함하는 조성물의 유효량을 필요로 하는 개체에게 투여하는 것을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 0.75%, 약 0.05% 내지 약 1.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 2%의 레티놀을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 2.0% 내지 약 8.0%, 약 1% 내지 약 10%, 또는 약 0.5% 내지 약 15.0%의 니아신아미드를 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 1.0% 내지 약 5.0%, 약 0.5% 내지 약 8.0%, 또는 약 0.1% 내지 약 15%의 테트라헥실데실 아스코르브산염을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.001% 내지 약 0.5%, 약 0.0005% 내지 약 1.0% 또는 약 0.0001% 내지 약 2%의 감초 뿌리 추출물을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 3.0%, 약 0.05% 내지 약 5.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 10.0%의 레소르시놀을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 3.0%, 약 0.05% 내지 약 5.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 10.0%의 에틸 리놀에이트를 포함한다.

일부 구체예들에서, 이 방법은 멜라닌 분포를 약 10% 내지 약 40% 감소시킨다.

본 명세서에서 설명되는 방법들에서 이 조성물들은 개체의 피부에 국소 또는 경피 투여에 의해 제공될 수 있다.

한 구체예에서, 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체는 국소 운반체다. 국소 운반체들은 예를 든다면, 유중수 유액, 크림, 액체, 겔, 오일, 페이스트, 연고, 현탁액, 포말, 로션, 수중유 유액, 수중유중수 유액, 실리콘중수 유액, 분무 또는 혈청 운반체를 포함한다.

한 구체예에서, 과색소침착은 환경적 스트레스요인 (가령, 과도한 햇빛 노출 또는 화학적 노출), 생리적 스트레스요인 (가령, 호르몬 장애), 또는 기계적인 스트레스요인으로 인하여 발생될 수 있다.

이러한 방법들에 사용되는 본 명세서에서 설명되는 조성물은 하나 또는 그 이상의 추가 활성 물질들을 더 포함할 수 있다. 예를 든다면, 추가 활성 물질은 항산화제, 햇빛차단제, 햇빛보호제, 선블록, 피부-미백제, 항-염증제, 항-여드름제 또는 이의 혼합물들일 수 있다. 이러한 방법들에 사용되는 본 명세서에서 설명되는 조성물은 하나 이상의 용매, 필름 형성제, 보존제, 점성 증강제, 방향제, 계면활성제, 킬레이트제, 습윤제, 침투 증강제, 부형제들, 또는 이의 조합를 더 포함할 수 있다.

예시적인 항산화제들은 비타민 E, 코엔자임 Q10, 이데베논, 리코펜, 녹차 폴리페놀, 실리빈, 레스베라트롤, 포도씨 추출물, 가시남천속 뿌리 (Mahonia aquifolium) 추출물, 석류나무 추출물, 제니스타인, 피크노게놀, 쿠르쿠민, 쿠르쿠미노이드, 또는 이의 조합들을 포함한다.

예시적인 피부-미백제들은 히드로퀴논, 히드로퀴논의 모노벤질 에테르, 아젤라산, 코지산, 메퀴놀, 레티노이드, 콩 단백질들, 알파-히드록시산, 트리클로로아세트산, 살리실산, 히드로퀴논-베타-D-글루코피라노시드, 페이퍼 멀베리, 글라브리딘, 4-이소프로필세취콜, 아레오신, N-아세틸-4-S-시스티아미닐페놀, N-프로피오닐-4-S-시스티아미닐페놀, N-아세틸 글루코사민, 트라넥사민산, 알파 MSH 길항제(가령, 운데실레노일 페닐알라닌), 피트산 또는 이의 조합들을 포함한다.

또다른 측면에서, 개체의 피부를 밝게 하는 방법이 본 명세서에서 제시되는데, 이 방법은 약 0.01% 내지 약 2%의 치환된 벤즈알데히드, 약 0.01% 내지 약 5.0%의 각 레티놀, 니아신아미드, 테트라헥실데실 아스코르브산염, 글리시리자 글라브라 (감초) 뿌리 추출물, 헥실 레소르시놀, 에틸 리놀에이트, 그리고 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체를 포함하는 조성물의 유효량을 필요로 하는 개체에게 투여하는 것을 포함한다. 한 구체예에서, 조성물에서 치환된 벤즈알데히드의 양은 약 0.5% 이다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 0.75%, 약 0.05% 내지 약 1.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 2%의 레티놀을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 2.0% 내지 약 8.0%, 약 1% 내지 약 10%, 또는 약 0.5% 내지 약 15.0%의 니아신아미드를 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 1.0% 내지 약 5.0%, 약 0.5% 내지 약 8.0%, 또는 약 0.1% 내지 약 15%의 테트라헥실데실 아스코르브산염을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.001% 내지 약 0.5%, 약 0.0005% 내지 약 1.0% 또는 약 0.0001% 내지 약 2%의 감초 뿌리 추출물을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 3.0%, 약 0.05% 내지 약 5.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 10.0%의 레소르시놀을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 3.0%, 약 0.05% 내지 약 5.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 10.0%의 에틸 리놀에이트를 포함한다.

이 조성물에 사용되는 치환된 벤즈알데히드들은 예를 든다면, 2-에톡시벤즈알데히드, 4-에톡시벤즈알데히드, 4-알릴옥시벤즈알데히드 또는 4-프로폭시벤즈알데히드를 포함한다. 한 구체예에서, 치환된 벤즈알데히드는 4-에톡시벤즈알데히드이며, 이는 이 조성물 안에 약 0.1% 내지 약 0.5%의 양으로 존재할 수 있다.

또다른 측면에서, 개체의 피부를 밝게 하는 방법이 본 명세서에서 제시되는데, 이 방법은 약 0.1% 내지 약 0.5%의 4-에톡시벤즈알데히드, 약 0.01% 내지 약 5.0%의 각 레티놀, 니아신아미드, 테트라헥실데실 아스코르브산염, 글리시리자 글라브라 (감초) 뿌리 추출물, 헥실 레소르시놀, 에틸 리놀에이트, 그리고 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체를 포함하는 조성물의 유효량을 필요로 하는 개체에게 투여하는 것을 포함한다. 한 구체예에서, 조성물에서 치환된 벤즈알데히드의 양은 약 0.5%. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 0.75%, 약 0.05% 내지 약 1.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 2%의 레티놀을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 2.0% 내지 약 8.0%, 약 1% 내지 약 10%, 또는 약 0.5% 내지 약 15.0%의 니아신아미드를 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 1.0% 내지 약 5.0%, 약 0.5% 내지 약 8.0%, 또는 약 0.1% 내지 약 15%의 테트라헥실데실 아스코르브산염을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.001% 내지 약 0.5%, 약 0.0005% 내지 약 1.0% 또는 약 0.0001% 내지 약 2%의 감초 뿌리 추출물을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 3.0%, 약 0.05% 내지 약 5.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 10.0%의 레소르시놀을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 3.0%, 약 0.05% 내지 약 5.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 10.0%의 에틸 리놀에이트를 포함한다.

여전히 또다른 측면에서, 개체의 피부를 밝게 하는 방법이 본 명세서에서 제시되는데, 이 방법은 약 0.5%의 4-에톡시벤즈알데히드, 약 0.01% 내지 약 5.0%의 각 레티놀, 니아신아미드, 테트라헥실데실 아스코르브산염, 글리시리자 글라브라 (감초) 뿌리 추출물, 헥실 레소르시놀, 에틸 리놀에이트, 그리고 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체를 포함하는 조성물의 유효량을 필요로 하는 개체에게 투여하는 것을 포함한다. 한 구체예에서, 조성물에서 치환된 벤즈알데히드의 양은 약 0.5%. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 0.75%, 약 0.05% 내지 약 1.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 2%의 레티놀을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 2.0% 내지 약 8.0%, 약 1% 내지 약 10%, 또는 약 0.5% 내지 약 15.0%의 니아신아미드를 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 1.0% 내지 약 5.0%, 약 0.5% 내지 약 8.0%, 또는 약 0.1% 내지 약 15%의 테트라헥실데실 아스코르브산염을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.001% 내지 약 0.5%, 약 0.0005% 내지 약 1.0% 또는 약 0.0001% 내지 약 2%의 감초 뿌리 추출물을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 3.0%, 약 0.05% 내지 약 5.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 10.0%의 레소르시놀을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 3.0%, 약 0.05% 내지 약 5.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 10.0%의 에틸 리놀에이트를 포함한다.

개체에서 피부를 밝게 하는 방법이 또한 제시되는데, 이 방법은 약 0.01% 내지 약 2%의 치환된 벤즈알데히드 그리고 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체를 포함하는 조성물의 유효량을 필요로 하는 개체에게 투여하는 것을 포함한다.

한 구체예에서, 이 방법은 각 레티놀, 니아신아미드, 테트라헥실데실 아스코르브산염, 글리시리자 글라브라 (감초) 뿌리 추출물, 헥실 레소르시놀, 에틸 리놀에이트의 약 0.01% 내지 약 5.0% 유효량을 필요로 하는 개체에게 투여하는 것을 더 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 0.75%, 약 0.05% 내지 약 1.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 2%의 레티놀을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 2.0% 내지 약 8.0%, 약 1% 내지 약 10%, 또는 약 0.5% 내지 약 15.0%의 니아신아미드를 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 1.0% 내지 약 5.0%, 약 0.5% 내지 약 8.0%, 또는 약 0.1% 내지 약 15%의 테트라헥실데실 아스코르브산염을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.001% 내지 약 0.5%, 약 0.0005% 내지 약 1.0% 또는 약 0.0001% 내지 약 2%의 감초 뿌리 추출물을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 3.0%, 약 0.05% 내지 약 5.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 10.0%의 레소르시놀을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 3.0%, 약 0.05% 내지 약 5.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 10.0%의 에틸 리놀에이트를 포함한다.

일부 구체예들에서, 이 방법들은 색소침착의 수준을 약 5%, 약 10%, 약 20%, 약 30% 또는 약 40% 감소시킨다.

이 방법들은 과색소침착 또는 과멜라닌색소증 장애를 치료하는데 이용될 수 있다. 한 구체예에서, 과색소침착은 환경적 스트레스요인 (가령, 과도한 햇빛 노출 또는 화학적 노출), 생리적 스트레스요인 (가령, 호르몬 장애), 또는 기계적인 스트레스요인으로 인하여 발생될 수 있다.

이러한 방법들에 사용되는 본 명세서에서 설명되는 조성물은 하나 또는 그 이상의 추가 활성 물질들을 더 포함할 수 있다. 예를 든다면, 추가 활성 물질은 항산화제, 햇빛차단제, 햇빛보호제, 선블록, 피부-미백제, 항-염증제, 항-여드름제 또는 이의 혼합물들일 수 있다. 이러한 방법들에 사용되는 본 명세서에서 설명되는 조성물은 하나 이상의 용매, 필름 형성제, 보존제, 점성 증강제, 방향제, 계면활성제, 킬레이트제, 습윤제, 침투 증강제, 부형제, 또는 이의 조합을 더 포함할 수 있다.

예시적인 항산화제들은 비타민 E, 코엔자임 Q10, 이데베논, 리코펜, 녹차 폴리페놀, 실리빈, 레스베라트롤, 포도씨 추출물, 가시남천속 뿌리 (Mahonia aquifolium) 추출물, 석류나무 추출물, 제니스타인, 피크노게놀, 쿠르쿠민, 쿠르쿠미노이드, 토코페롤, 두나리엘라 살리나 추출물 또는 이의 조합들을 포함한다.

세포에서 프로스타글란딘 F2 알파 (PGF2 알파)를 조절함으로써, 멜라닌 분포를 변형시키는 방법들이 본 명세서에서 제시되는데, 이 방법들은 전술한 세포에 약 0.01% 내지 약 2%의 치환된 벤즈알데히드 그리고 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체를 포함하는 조성물을 접촉시키는 것을 포함한다.

한 구체예에서, 이 방법은 레티놀, 니아신아미드, 테트라헥실데실 아스코르브산염, 글리시리자 글라브라 (감초) 뿌리 추출물, 헥실 레소르시놀, 에틸 리놀에이트의 각 약 0.01% 내지 약 5.0%의 유효량을 필요로 하는 개체에게 투여하는 것을 더 포함한다.

개체의 피부 세포들에서 프로스타글란딘 F2 알파 (PGF2 알파)를 조절함으로써, 멜라닌 분포를 변형시키는 방법이 본 명세서에서 제시되는데, 이 방법은 약 0.01% 내지 약 2%의 치환된 벤즈알데히드 그리고 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체를 포함하는 조성물의 유효량을 필요로 하는 개체에게 투여하는 것을 포함한다.

한 구체예에서, 이 방법은 레티놀, 니아신아미드, 테트라헥실데실 아스코르브산염, 글리시리자 글라브라 (감초) 뿌리 추출물, 헥실 레소르시놀, 에틸 리놀에이트의 각 약 0.01% 내지 약 5.0%의 유효량을 필요로 하는 개체에게 투여하는 것을 더 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 0.75%, 약 0.05% 내지 약 1.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 2%의 레티놀을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 2.0% 내지 약 8.0%, 약 1% 내지 약 10%, 또는 약 0.5% 내지 약 15.0%의 니아신아미드를 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 1.0% 내지 약 5.0%, 약 0.5% 내지 약 8.0%, 또는 약 0.1% 내지 약 15%의 테트라헥실데실 아스코르브산염을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.001% 내지 약 0.5%, 약 0.0005% 내지 약 1.0% 또는 약 0.0001% 내지 약 2%의 감초 뿌리 추출물을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 3.0%, 약 0.05% 내지 약 5.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 10.0%의 레소르시놀을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 3.0%, 약 0.05% 내지 약 5.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 10.0%의 에틸 리놀에이트를 포함한다.

세포에서 프로스타글란딘 F2 알파 (PGF2 알파)를 조절함으로써, 멜라닌 분포를 변형시키는 방법이 본 명세서에서 제시되는데, 이 방법은 전술한 세포에 약 0.01% 내지 약 2%의 치환된 벤즈알데히드, 약 0.01% 내지 약 5.0%의 각 레티놀, 니아신아미드, 테트라헥실데실 아스코르브산염, 글리시리자 글라브라 (감초) 뿌리 추출물, 헥실 레소르시놀, 에틸 리놀에이트, 그리고 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체를 포함하는 조성물을 접촉시키는 것을 포함한다. 일부 구체예들에서, 치료될 세포들은 개체의 피부에 위치한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 0.75%, 약 0.05% 내지 약 1.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 2%의 레티놀을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 2.0% 내지 약 8.0%, 약 1% 내지 약 10%, 또는 약 0.5% 내지 약 15.0%의 니아신아미드를 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 1.0% 내지 약 5.0%, 약 0.5% 내지 약 8.0%, 또는 약 0.1% 내지 약 15%의 테트라헥실데실 아스코르브산염을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.001% 내지 약 0.5%, 약 0.0005% 내지 약 1.0% 또는 약 0.0001% 내지 약 2%의 감초 뿌리 추출물을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 3.0%, 약 0.05% 내지 약 5.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 10.0%의 레소르시놀을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 3.0%, 약 0.05% 내지 약 5.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 10.0%의 에틸 리놀에이트를 포함한다.

개체의 피부 세포에서 프로스타글란딘 F2 알파 (PGF2 알파)를 조절함으로써, 멜라닌 분포를 변형시키는 방법이 본 명세서에서 제시되는데, 약 0.01% 내지 약 2%의 치환된 벤즈알데히드, 약 0.01% 내지 약 5.0%의 각 레티놀, 니아신아미드, 테트라헥실데실 아스코르브산염, 글리시리자 글라브라 (감초) 뿌리 추출물, 헥실 레소르시놀, 에틸 리놀에이트, 그리고 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체를 포함하는 조성물의 유효량을 필요로 하는 개체에게 투여하는 것을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 0.75%, 약 0.05% 내지 약 1.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 2%의 레티놀을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 2.0% 내지 약 8.0%, 약 1% 내지 약 10%, 또는 약 0.5% 내지 약 15.0%의 니아신아미드를 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 1.0% 내지 약 5.0%, 약 0.5% 내지 약 8.0%, 또는 약 0.1% 내지 약 15%의 테트라헥실데실 아스코르브산염을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.001% 내지 약 0.5%, 약 0.0005% 내지 약 1.0% 또는 약 0.0001% 내지 약 2%의 감초 뿌리 추출물을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 3.0%, 약 0.05% 내지 약 5.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 10.0%의 레소르시놀을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 3.0%, 약 0.05% 내지 약 5.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 10.0%의 에틸 리놀에이트를 포함한다.

한 구체예에서, 치환된 벤즈알데히드의 양은 약 0.1% 내지 약 0.5%이다. 한 구체예에서, 조성물에서 치환된 벤즈알데히드의 양은 약 0.5%이다.

이 조성물에 사용되는 치환된 벤즈알데히드들은 예를 든다면, 2-에톡시벤즈알데히드, 4-에톡시벤즈알데히드, 4-알릴옥시벤즈알데히드 또는 4-프로폭시벤즈알데히드이다. 한 구체예에서, 치환된 벤즈알데히드는 4-에톡시벤즈알데히드, 이는 이 조성물 안에 약 0.1% 내지 약 0.5%의 양으로 존재할 수 있다. 한 구체예에서, 치환된 벤즈알데히드는 4-에톡시벤즈알데히드, 이 조성물 안에 약 0.5%의 양으로 존재할 수 있다.

세포에서 프로스타글란딘 F2 알파 (PGF2 알파)를 조절함으로써, 멜라닌 분포를 변형시키는 방법들이 또한 제시되는데, 이 방법은 전술한 세포에 약 0.1% 내지 약 0.5%의 4-에톡시벤즈알데히드, 약 0.01% 내지 약 5.0%의 각 레티놀, 니아신아미드, 테트라헥실데실 아스코르브산염, 글리시리자 글라브라 (감초) 뿌리 추출물, 헥실 레소르시놀, 에틸 리놀에이트, 그리고 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체를 포함하는 조성물을 접촉시키는 것을 포함한다. 일부 구체예들에서, 치료될 세포들은 개체의 피부에 위치한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 0.75%, 약 0.05% 내지 약 1.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 2%의 레티놀을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 2.0% 내지 약 8.0%, 약 1% 내지 약 10%, 또는 약 0.5% 내지 약 15.0%의 니아신아미드를 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 1.0% 내지 약 5.0%, 약 0.5% 내지 약 8.0%, 또는 약 0.1% 내지 약 15%의 테트라헥실데실 아스코르브산염을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.001% 내지 약 0.5%, 약 0.0005% 내지 약 1.0% 또는 약 0.0001% 내지 약 2%의 감초 뿌리 추출물을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 3.0%, 약 0.05% 내지 약 5.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 10.0%의 레소르시놀을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 3.0%, 약 0.05% 내지 약 5.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 10.0%의 에틸 리놀에이트를 포함한다.

세포에서 프로스타글란딘 F2 알파 (PGF2 알파)를 조절함으로써, 멜라닌 분포를 변형시키는 방법이 본 명세서에서 제시되는데, 이 방법은 전술한 세포에 약 0.5%의 4-에톡시벤즈알데히드, 약 0.01% 내지 약 5.0%의 각 레티놀, 니아신아미드, 테트라헥실데실 아스코르브산염, 글리시리자 글라브라 (감초) 뿌리 추출물, 헥실 레소르시놀, 에틸 리놀에이트, 그리고 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체를 포함하는 조성물을 접촉시키는 것을 포함한다. 일부 구체예들에서, 치료될 세포들은 개체의 피부에 위치한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 0.75%, 약 0.05% 내지 약 1.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 2%의 레티놀을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 2.0% 내지 약 8.0%, 약 1% 내지 약 10%, 또는 약 0.5% 내지 약 15.0%의 니아신아미드를 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 1.0% 내지 약 5.0%, 약 0.5% 내지 약 8.0%, 또는 약 0.1% 내지 약 15%의 테트라헥실데실 아스코르브산염을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.001% 내지 약 0.5%, 약 0.0005% 내지 약 1.0% 또는 약 0.0001% 내지 약 2%의 감초 뿌리 추출물을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 3.0%, 약 0.05% 내지 약 5.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 10.0%의 레소르시놀을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 3.0%, 약 0.05% 내지 약 5.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 10.0%의 에틸 리놀에이트를 포함한다.

개체의 피부 세포에서 프로스타글란딘 F2 알파 (PGF2 알파)를 조절함으로써, 멜라닌 분포를 변형시키는 방법들이 또한 제시되는데, 이 방법은 약 0.5%의 4-에톡시벤즈알데히드, 약 0.01% 내지 약 5.0%의 각 레티놀, 니아신아미드, 테트라헥실데실 아스코르브산염, 글리시리자 글라브라 (감초) 뿌리 추출물, 헥실 레소르시놀, 에틸 리놀에이트, 그리고 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체를 포함하는 조성물의 유효량을 필요로 하는 개체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구체예들에서, 이 방법은 멜라닌 분포를 약 10% 내지 약 40% 감소시킨다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 0.75%, 약 0.05% 내지 약 1.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 2%의 레티놀을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 2.0% 내지 약 8.0%, 약 1% 내지 약 10%, 또는 약 0.5% 내지 약 15.0%의 니아신아미드를 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 1.0% 내지 약 5.0%, 약 0.5% 내지 약 8.0%, 또는 약 0.1% 내지 약 15%의 테트라헥실데실 아스코르브산염을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.001% 내지 약 0.5%, 약 0.0005% 내지 약 1.0% 또는 약 0.0001% 내지 약 2%의 감초 뿌리 추출물을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 3.0%, 약 0.05% 내지 약 5.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 10.0%의 레소르시놀을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 3.0%, 약 0.05% 내지 약 5.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 10.0%의 에틸 리놀에이트를 포함한다.

이러한 방법들에 사용되는 본 명세서에서 설명되는 조성물은 하나 또는 그 이상의 추가 활성 물질들을 더 포함할 수 있다. 예를 든다면, 추가 활성 물질은 항산화제, 햇빛차단제, 햇빛보호제, 선블록, 피부-미백제, 항-염증제, 항-여드름제 또는 이의 혼합물들일 수 있다. 이러한 방법들에 사용되는 본 명세서에서 설명되는 조성물은 하나 이상의 용매, 필름 형성제, 보존제, 점성 증강제, 방향제, 계면활성제, 킬레이트제, 습윤제, 침투 증강제, 부형제, 또는 이의 조합를 더 포함할 수 있다.

일부 구체예들에서, 개체에서 멜라닌 분포를 변형시키는 방법이 제시되는데, 이 방법은 치환된 벤즈알데히드, 최소한 한 가지 추가 활성 물질 그리고 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체를 포함하는 조성물의 유효량을 필요로 하는 개체에게 투여하는 것을 포함한다. 일부 구체예들에서, 치환된 벤즈알데히드는 2-에톡시벤즈알데히드, 4-에톡시벤즈알데히드, 4-알릴옥시벤즈알데히드 또는 4-프로폭시벤즈알데히드이다. 특정 구체예에서, 치환된 벤즈알데히드는 4-에톡시벤즈알데히드이다. 여전히 또다른 구체예에서, 치환된 벤즈알데히드는 2-에톡시벤즈알데히드이다.

특정 구체예들에서, 이 추가 활성 물질은 항산화제, 햇빛차단제, 햇빛보호제, 선블록, 피부-미백제, 항-염증제, 항-여드름제 또는 이의 혼합물들이다. 여전히 또다른 구체예에서, 이 조성물들은 니아신아미드, 비타민 E, 코엔자임 Q10, 이데베논, 리코펜, 녹차 폴리페놀, 실리빈, 레스베라트롤, 포도씨 추출물, 가시남천속 뿌리 (Mahonia aquifolium) 추출물, 석류나무 추출물, 제니스타인, 피크노게놀, 쿠르쿠민, 쿠르쿠미노이드, 또는 이의 조합들의 군으로부터 선택된 항산화제를 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물들은 히드로퀴논, 히드로퀴논의 모노벤질 에테르, 아젤라산, 코지산, 메퀴놀, 레티노이드 (가령, 트레티노인, 아다팔렌), 콩 단백질들, 알파-히드록시산 (가령, 글리콜산), 트리클로로아세트산, 살리실산, 히드로퀴논-베타-D-글루코피라노시드, 페이퍼 멀베리, 글라브리딘, 4-이소프로필세취콜, 아레오신, N-아세틸-4-S-시스티아미닐페놀, N-프로피오닐-4-S-시스티아미닐페놀, N-아세틸 글루코사민, 트라넥사민산, 감초 추출물 (가령, 글리시리자 글라브라 (감초) 뿌리 추출물), 알파 MSH 길항제(가령, 운데실레노일 페닐알라닌), 피트산 또는 이의 조합들의 군으로부터 선택된 피부-미백제를 포함한다.

추가 측면에서, 개체에서 멜라닌 분포를 변형시키는 방법이 제시되는데, 이 방법은 케라틴생성세포에 치환된 벤즈알데히드, 최소한 한 가지 추가 활성 물질 그리고 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체를 포함하는 조성물의 유효량을 접촉시키는 것을 포함한다. 일부 구체예들에서, 치환된 벤즈알데히드는 2-에톡시벤즈알데히드, 4-에톡시벤즈알데히드, 4-알릴옥시벤즈알데히드 또는 4-프로폭시벤즈알데히드이다. 특정 구체예에서, 치환된 벤즈알데히드는 4-에톡시벤즈알데히드이다. 여전히 또다른 구체예에서, 치환된 벤즈알데히드는 2-에톡시벤즈알데히드이다.

또다른 측면에서, 개체에서 멜라닌 장애를 치료하는 방법이 본 명세서에서 제시되는데, 이 방법은 케라틴생성세포에 치환된 벤즈알데히드, 최소한 한 가지 추가 활성 물질 그리고 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체를 포함하는 조성물의 유효량을 접촉시키는 것을 포함한다. 일부 구체예들에서, 치환된 벤즈알데히드는 2-에톡시벤즈알데히드, 4-에톡시벤즈알데히드, 4-알릴옥시벤즈알데히드 또는 4-프로폭시벤즈알데히드이다. 특정 구체예에서, 치환된 벤즈알데히드는 4-에톡시벤즈알데히드이다. 여전히 또다른 구체예에서, 치환된 벤즈알데히드는 2-에톡시벤즈알데히드이다.

일부 구체예들에서, 이 조성물들은 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체를 더 포함한다. 또다른 구체예에서, 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체는 경구 또는 국소 운반체다. 기타 구체예들에서, 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 국소 운반체는 유중수 유액, 크림, 액체, 겔, 오일, 페이스트, 연고, 현탁액, 포말, 로션, 수중유 유액, 수중유중수 유액, 실리콘중수 유액, 분무 또는 혈청 운반체다. 일부 구체예들에서, 이 세포는 개체의 피부 상에 존재한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 개체의 피부에 국소적으로 투여된다. 여전히 또다른 구체예에서, 이 조성물은 개체의 피부에 경피로 투여된다.

일부 구체예들에서, 이 조성물은 멜라닌 분포를 약 1%, 약 2%, 약 3%, 약 4%, 약 5%, 약 6%, 약 7%, 약 8%, 약 9%, 약 10%, 약 15%, 약 20%, 약 25%, 약 30%, 약 35%, 약 40%, 약 45%, 약 50%, 약 55%, 약 60%, 약 65%, 약 70%, 약 75%, 약 80%, 약 85%, 약 90%, 약 95% 또는 약 100% 변형시킨다. 기타 구체예들에서, 이 조성물은 멜라닌 분포를 약 10%, 약 15%, 약 20%, 약 25%, 약 30%, 약 35%, 약 40%, 약 45%, 약 50%, 약 55%, 약 60%, 약 65%, 약 70%, 약 75%, 약 80%, 약 85%, 약 90%, 약 95% 또는 약 100% 감소시킨다. 또다른 구체예에서, 치환된 벤즈알데히드 조성물은 멜라닌 분포를 약 5% 내지 약 50% 감소시킨다. 여전히 또다른 구체예에서, 치환된 벤즈알데히드 조성물은 멜라닌 분포를 약 10% 내지 약 40% 감소시킨다.

일부 구체예들에서, 과색소침착 피부 장애의 치료를 요하는 개체에서 과색소침착 피부 장애를 치료하는 방법이 본 명세서에서 제시되는데, 이 방법은 개체의 피부에 치환된 벤즈알데히드, 최소한 한 가지 추가 활성 물질 그리고 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체를 포함하는 조성물의 유효량을 투여하는 것을 포함한다. 일부 구체예들에서, 치환된 벤즈알데히드는 2-에톡시벤즈알데히드, 4-에톡시벤즈알데히드, 4-알릴옥시벤즈알데히드 또는 4-프로폭시벤즈알데히드이다. 특정 구체예에서, 치환된 벤즈알데히드는 4-에톡시벤즈알데히드이다. 여전히 또다른 구체예에서, 치환된 벤즈알데히드는 2-에톡시벤즈알데히드이다.

일부 구체예들에서, 이 개체는 환경적 스트레스요인, 생리적 스트레스요인 또는 기계적인 스트레스요인으로 인하여 발생된 과색소침착 장애를 앓고 있다. 특정 구체예에서, 생리적 스트레스요인은 호르몬 장애다. 여전히 또다른 구체예에서, 환경적 스트레스요인은 과도한 햇빛 노출 또는 화학적 노출이다.

또다른 구체예에서, 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체는 경구 또는 국소 운반체. 기타 구체예들에서, 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 국소 운반체는 유중수 유액, 크림, 액체, 겔, 오일, 페이스트, 연고, 현탁액, 포말, 로션, 수중유 유액, 수중유중수 유액, 실리콘중수 유액, 분무 또는 혈청 운반체다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 개체의 피부에 국소적으로 투여된다. 여전히 또다른 구체예에서, 이 조성물은 개체의 피부에 경피로 투여된다.

일부 구체예들에서, 치환된 벤즈알데히드 조성물은 멜라닌 분포를 약 1%, 약 2%, 약 3%, 약 4%, 약 5%, 약 6%, 약 7%, 약 8%, 약 9%,약 10%, 약 15%, 약 20%, 약 25%, 약 30%, 약 35%, 약 40%, 약 45%, 약 50%, 약 55%, 약 60%, 약 65%, 약 70%, 약 75%, 약 80%, 약 85%, 약 90%, 약 95% 또는 약 100% 변형시킨다. 기타 구체예들에서, 치환된 벤즈알데히드 조성물은 멜라닌 분포를 약 10%, 약 15%, 약 20%, 약 25%, 약 30%, 약 35%, 약 40%, 약 45%, 약 50%, 약 55%, 약 60%, 약 65%, 약 70%, 약 75%, 약 80%, 약 85%, 약 90%, 약 95% 또는 약 100% 감소시킨다. 또다른 구체예에서, 치환된 벤즈알데히드 조성물은 멜라닌 분포를 약 5% 내지 약 50% 감소시킨다. 여전히 또다른 구체예에서, 치환된 벤즈알데히드 조성물은 멜라닌 분포를 약 10% 내지 약 40% 감소시킨다.

추가 측면에서, 개체의 피부 색소침착을 조절하는 방법이 본 명세서에서 제시되는데, 이 방법은 개체의 피부에 치환된 벤즈알데히드, 최소한 한 가지 추가 활성 물질 그리고 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체를 포함하는 조성물의 유효량을 투여하는 것을 포함하는데, 이때 치환된 벤즈알데히드는 전술한 개체에서 PGF2-알파를 조절한다. 일부 구체예들에서, 치환된 벤즈알데히드는 2-에톡시벤즈알데히드, 4-에톡시벤즈알데히드, 4-알릴옥시벤즈알데히드 또는 4-프로폭시벤즈알데히드이다. 특정 구체예에서, 치환된 벤즈알데히드는 4-에톡시벤즈알데히드이다. 여전히 또다른 구체예에서, 치환된 벤즈알데히드는 2-에톡시벤즈알데히드이다.

또다른 구체예에서, 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체는 경구 또는 국소 운반체다. 기타 구체예들에서, 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 국소 운반체는 유중수 유액, 크림, 액체, 겔, 오일, 페이스트, 연고, 현탁액, 포말, 로션, 수중유 유액, 수중유중수 유액, 실리콘중수 유액, 분무 또는 혈청 운반체다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 개체의 피부에 국소적으로 투여된다. 여전히 또다른 구체예에서, 이 조성물은 개체의 피부에 경피로 투여된다.

특정 구체예들에서, 이 추가 활성 물질은 항산화제, 햇빛차단제, 햇빛보호제, 선블록, 피부-미백제, 항-염증제, 항-여드름제 또는 이의 혼합물들이다. 여전히 또다른 구체예에서, 이 조성물들은 니아신아미드, 비타민 E, 코엔자임 Q10, 이데베논, 리코펜, 녹차 폴리페놀, 실리빈, 레스베라트롤, 포도씨 추출물, 가시남천속 뿌리 (Mahonia aquifolium) 추출물, 석류나무 추출물, 제니스타인, 피크노게놀, 쿠르쿠민, 쿠르쿠미노이드, 또는 이의 조합들의 군으로부터 선택된 항산화제를 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물들은 히드로퀴논, 히드로퀴논의 모노벤질 에테르, 아젤라산, 코지산, 메퀴놀, 레티노이드 (가령, 트레티노인, 아다팔렌), 콩 단백질들, 알파-히드록시산 (가령, 글리콜산), 트리클로로아세트산, 살리실산, 히드로퀴논-베타-D-글루코피라노시드, 페이퍼 멀베리, 글라브리딘, 4-이소프로필세취콜, 아레오신, N-아세틸-4-S-시스티아미닐페놀, N-프로피오닐-4-S-시스티아미닐페놀, N-아세틸 글루코사민, 트라넥사민산, 감초 추출물 (가령, 글리시리자 글라브라 (감초) 뿌리 추출물), 알파 MSH 길항제(가령, 운데실레노일 페닐알라닌), 또는 이의 피트산 조합들의 군으로부터 선택된 피부-미백제를 포함한다.

일부 구체예들에서, 이 조성물은 멜라닌 분포를 약 1%, 약 2%, 약 3%, 약 4%, 약 5%, 약 6%, 약 7%, 약 8%, 약 9%,약 10%, 약 15%, 약 20%, 약 25%, 약 30%, 약 35%, 약 40%, 약 45%, 약 50%, 약 55%, 약 60%, 약 65%, 약 70%, 약 75%, 약 80%, 약 85%, 약 90%, 약 95% 또는 약 100% 변형시킨다. 기타 구체예들에서, 이 조성물은 멜라닌 분포를 약 10%, 약 15%, 약 20%, 약 25%, 약 30%, 약 35%, 약 40%, 약 45%, 약 50%, 약 55%, 약 60%, 약 65%, 약 70%, 약 75%, 약 80%, 약 85%, 약 90%, 약 95% 또는 약 100% 감소시킨다. 또다른 구체예에서, 치환된 벤즈알데히드 조성물은 멜라닌 분포를 약 5% 내지 약 50% 감소시킨다. 여전히 또다른 구체예에서, 치환된 벤즈알데히드 조성물은 멜라닌 분포를 약 10% 내지 약 40% 감소시킨다.

본 명세서에서 제시되는 또다른 측면은 세포에서 프로스타글란딘 F2 알파 (PGF2 알파)를 조절함으로써, 멜라닌 분포를 변형시키는 방법과 관련되는데, 이 방법은 전술한 세포에 치환된 벤즈알데히드를 포함하는 조성물을 접촉시키는 것을 포함한다. 특정 구체예에서, 이 조성물은 케라틴형성 세포에서 PGF2 알파를 조절하여 멜라닌 분포를 변형시킨다. 일부 구체예들에서, 치환된 벤즈알데히드는 2-에톡시벤즈알데히드, 4-에톡시벤즈알데히드, 4-알릴옥시벤즈알데히드 또는 4-프로폭시벤즈알데히드이다. 특정 구체예에서, 치환된 벤즈알데히드는 4-에톡시벤즈알데히드이다. 여전히 또다른 구체예에서, 치환된 벤즈알데히드는 2-에톡시벤즈알데히드이다.

일부 구체예들에서, 이 조성물들은 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체를 더 포함한다. 또다른 구체예에서, 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체는 경구 또는 국소 운반체다. 기타 구체예들에서, 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 국소 운반체는 유중수 유액, 크림, 액체, 겔, 오일, 페이스트, 연고, 현탁액, 포말, 로션, 수중유 유액, 수중유중수 유액, 실리콘중수 유액, 분무 또는 혈청 운반체다. 특정 구체예들에서, 이 조성물은 개체의 피부에 국소적으로 투여된다. 기타 구체예들에서, 이 조성물은 개체의 피부에 경피로 투여된다.

일부 구체예들에서, 이 조성물들은 추가 활성 물질을 더 포함한다. 특정 구체예들에서, 이 추가 활성 물질은 항산화제, 햇빛차단제, 햇빛보호제, 선블록, 피부-미백제, 항-염증제, 항-여드름제 또는 이의 혼합물들이다. 여전히 또다른 구체예에서, 이 조성물들은 니아신아미드, 비타민 E, 코엔자임 Q10, 이데베논, 리코펜, 녹차 폴리페놀, 실리빈, 레스베라트롤, 포도씨 추출물, 가시남천속 뿌리 (Mahonia aquifolium) 추출물, 석류나무 추출물, 제니스타인, 피크노게놀, 쿠르쿠민, 쿠르쿠미노이드, 또는 이의 조합들의 군으로부터 선택된 항산화제를 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물들은 히드로퀴논, 히드로퀴논의 모노벤질 에테르, 아젤라산, 코지산, 메퀴놀, 레티노이드 (가령, 트레티노인, 아다팔렌), 콩 단백질들, 알파-히드록시산 (가령, 글리콜산), 트리클로로아세트산, 살리실산, 히드로퀴논-베타-D-글루코피라노시드, 페이퍼 멀베리, 글라브리딘, 4-이소프로필세취콜, 아레오신, N-아세틸-4-S-시스티아미닐페놀, N-프로피오닐-4-S-시스티아미닐페놀, N-아세틸 글루코사민, 트라넥사민산, 감초 추출물 (가령, 글리시리자 글라브라 (감초) 뿌리 추출물), 알파 MSH 길항제(가령, 운데실레노일 페닐알라닌), 또는 이의 피트산 조합들의 군으로부터 선택된 피부-미백제를 포함한다.

일부 구체예들에서, 치환된 벤즈알데히드 조성물은 멜라닌 분포를 약 1%, 약 2%, 약 3%, 약 4%, 약 5%, 약 6%, 약 7%, 약 8%, 약 9%,약 10%, 약 15%, 약 20%, 약 25%, 약 30%, 약 35%, 약 40%, 약 45%, 약 50%, 약 55%, 약 60%, 약 65%, 약 70%, 약 75%, 약 80%, 약 85%, 약 90%, 약 95% 또는 약 100% 변형시킨다. 또다른 구체예에서, 치환된 벤즈알데히드 조성물은 멜라닌 분포를 약 10%, 약 15%, 약 20%, 약 25%, 약 30%, 약 35%, 약 40%, 약 45%, 약 50%, 약 55%, 약 60%, 약 65%, 약 70%, 약 75%, 약 80%, 약 85%, 약 90%, 약 95% 또는 약 100% 감소시킨다. 또다른 구체예에서, 치환된 벤즈알데히드 조성물은 멜라닌 분포를 약 5% 내지 약 50% 감소시킨다. 여전히 또다른 구체예에서, 치환된 벤즈알데히드 조성물은 멜라닌 분포를 약 10% 내지 약 40% 감소시킨다.

추가 측면에서, 세포에서 프로스타글란딘 F2 알파 (PGF2 알파)를 조절함으로써, 멜라닌 분포를 변형시키는 방법이 본 명세서에서 제시되는데, 이 방법은 전술한 세포에 치환된 벤즈알데히드와 최소한 한 가지 추가 활성 물질을 포함하는 조성물을 접촉시키는 것을 포함한다. 일부 구체예들에서, 치환된 벤즈알데히드는 2-에톡시벤즈알데히드, 4-에톡시벤즈알데히드, 4-알릴옥시벤즈알데히드 또는 4-프로폭시벤즈알데히드이다. 특정 구체예에서, 치환된 벤즈알데히드는 4-에톡시벤즈알데히드이다. 여전히 또다른 구체예에서, 치환된 벤즈알데히드는 2-에톡시벤즈알데히드이다.

일부 구체예들에서, 이 조성물들은 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체를 더 포함한다. 또다른 구체예에서, 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체는 경구 또는 국소 운반체다. 기타 구체예들에서, 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 국소 운반체는 유중수 유액, 크림, 액체, 겔, 오일, 페이스트, 연고, 현탁액, 포말, 로션, 수중유 유액, 수중유중수 유액, 실리콘중수 유액, 분무 또는 혈청 운반체. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 개체의 피부에 국소적으로 투여된다. 여전히 또다른 구체예에서, 이 조성물은 개체의 피부에 경피로 투여된다.

특정 구체예에서, 본 명세서에서 설명되는 조성물들은 케라틴형성 세포에서 PEG2 알파를 조정하여 멜라닌 분포를 변형시킨다. 일부 구체예들에서, 본 명세서에서 설명되는 조성물들은 PGF2를 조정한다.

추가 측면에서, 치환된 벤즈알데히드, 최소한 한 가지 추가 활성 물질, 그리고 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체의 조합을 포함하는 조성물들이 본 명세서에서 제시된다. 일부 구체예들에서, 치환된 벤즈알데히드는 2-에톡시벤즈알데히드, 4-에톡시벤즈알데히드, 4-알릴옥시벤즈알데히드 또는 4-프로폭시벤즈알데히드이다. 특정 구체예에서, 치환된 벤즈알데히드는 4-에톡시벤즈알데히드이다. 여전히 또다른 구체예에서, 치환된 벤즈알데히드는 2-에톡시벤즈알데히드이다. 일부 구체예들에서, 치환된 벤즈알데히드는 피부 미백제다.

또다른 구체예에서, 개체에서 멜라닌 수준을 감소시키는데 효과적인 치환된 벤즈알데히드의 양이 이 조성물 내에 존재한다. 일부 구체예들에서, 이 조성물은 멜라닌 분포를 약 1%, 약 2%, 약 3%, 약 4%, 약 5%, 약 6%, 약 7%, 약 8%, 약 9%,약 10%, 약 15%, 약 20%, 약 25%, 약 30%, 약 35%, 약 40%, 약 45%, 약 50%, 약 55%, 약 60%, 약 65%, 약 70%, 약 75%, 약 80%, 약 85%, 약 90%, 약 95% 또는 약 100%를 변형시킨다. 기타 구체예들에서, 이 조성물은 멜라닌 분포를 약 10%, 약 15%, 약 20%, 약 25%, 약 30%, 약 35%, 약 40%, 약 45%, 약 50%, 약 55%, 약 60%, 약 65%, 약 70%, 약 75%, 약 80%, 약 85%, 약 90%, 약 95% 또는 약 100%를 감소시킨다. 또다른 구체예에서, 치환된 벤즈알데히드 조성물은 멜라닌 분포를 약 5% 내지 약 50%를 감소시킨다. 여전히 또다른 구체예에서, 치환된 벤즈알데히드 조성물은 멜라닌 분포를 약 10% 내지 약 40% 감소시킨다.

본 명세서에서 제시되는 또다른 측면은 과색소침착 장애를 치료하기 위하여 이 조성물의 이용에 관련된다. 일부 구체예들에서, 과색소침착 장애는 염증후 과색소침착 장애로 인한 것이다. 기타 구체예들에서, 염증후 과색소침착 장애는 감염, 알레르기 반응들, 물리적 손상들, 약물에 대한 반응, 광독성 분출물, 외상, 또는 초음파, 고주파, 레이져, 광-방출 다이오드, 가시광선 치료, 피부미세박피술 또는 화학적 각질제거(peel) 요법에 대한 반응으로 인한 것이다.

참고자료에 편입

본 명세서에서 언급된 모든 공보 및 특허 출원서는 각 개별 공보 또는 특허 출원이 명시적으로 그리고 개별적으로 참고자료에 편입되는 것과 같은 수준으로 참고자료에 편입된다.

구체예들의 새로운 특징들은 첨부된 청구범위에 상세하게 제시된다. 본 발명의 원리가 이용된 설명을 위한 구체예들을 제공하는 다음의 상세한 설명과 이에 첨부된 도면들을 참고하면 본 구체예들의 특징들 및 장점들을 더 잘 이해할 수 있을 것이다:
도 1은 UVB-유도된 케라틴생성세포에서 PGF2 알파의 4-에톡시벤즈알데히드 ("4EB") 투여량-의존적 억제를 나타내는 그래프다. 인도메타신으로 처리된 케라틴생성세포는 양성 대조군으로 이용된다.
도 2는 염증후 과색소침착 임상 연구로부터 평가된 보호 인자들을 나타내는 그래프다.
도 3은 염증후 과색소침착 임상 연구로부터 평가된 과색소침착에서 감소를 나타내는 그래프다.
도 4는 염증후 과색소침착 임상 연구로부터 평가된 피부 밝기 (L*)의 증가를 나타내는 그래프다.
도 5는 음성 대조군, 양성 대조군 (1% 코지산) 또는 베이스(베이스) + 1% 4EB로 처리된 등가의(equivalent) 인간 피부에서 멜라닌 함량의 감소를 나타내는 그래프다.
도 6은 인간 피부를 치료하지 않고 그대로 두었을 때, 또는 4% 히드로퀴논 또는 베이스 + 0.5%의 4EB로 치료하였을 때 UV-유도된 색소침착의 밝기 증가를 나타내는 그래프다.
도 7은 4% 히드로퀴논 또는 베이스 + 0.5%의 4EB로 치료한 후 기저수준과 비교하였을 때 과색소침착의 감소를 나타내는 그래프다.
도 8은 4% 히드로퀴논 또는 베이스 + 0.5%의 4EB로 치료한 후 개별 개체들에서 결과들의 분포를 나타내는 그래프다.
도 9는 4% 히드로퀴논 또는 베이스 + 0.5%의 4EB로 치료한 후 환자 자가-평가 질문지의 결과들을 나타내는 그래프다.

본 명세서는 치환된 벤즈알데히드들과 선택적으로 최소한 한 가지 추가 활성 물질을 포함하는 조성물들, 그리고 이 조성물들을 이용하는 방법들에 관계한다. 발표되는 이 조성물들은 피부에서 멜라닌 또는 색소침착 수준에 영향을 주는 과색소침착 또는 과멜라닌색소증 장애를 포함하나 이에 한정되지 않는, 멜라닌 또는 색소침착 장애 치료를 포함하는 피부 장애 치료에 이용될 수 있다. 이러한 장애는 환경적 스트레스요인들, 이를 테면 과도한 햇빛, 또는 생리적 스트레스요인들, 이를 테면 호르몬 불균형으로 인한 것일 수 있다. 이러한 장애는 기미, 간반(chloasma), 염증후 과색소침착, 흑색 극세포증, 색소성 자반증, 두드러기, 비강진(pityriasis), 일광 흑색증(solar lentigines), 백반, 모반, 포도주색 반점, 흑점들, 노인 반점, 주근깨 또는 햇빛 반점들을 포함한다. 발표되는 조성물들의 용도의 다른 예들은 식물피부염(phytodermatitis) 또는 식물광선피부염(phytophotodermatitis)을 포함하는, 흉터, 또는 환경적 항원들 또는 알레르겐들에 노출로 인한 과다 또는 과소색소침착을 포함한다. 추가로, 발표되는 조성물들은 레이져 치료, 화학적 각질제거, 강력한 펄스화된 광, 피부박리 또는 냉동치료(cyrotherapy)를 포함하나 이에 한정되지 않는, 기계적인 손상 또는 치료 결과로 피부 장애 또는 외상의 치료에 이용되거나 및/또는 이와 병용하여 이용될 수 있다.

멜라닌 또는 색소침착 장애의 치료를 위하여 발표되는 조성물들은 멜라닌 및/또는 멜라닌세포의 분포 및/또는 수준을 변형시킬 수 있다. 발표되는 조성물들은 멜라닌 및/또는 멜라닌세포의 분포 및/또는 수준을 약 1%, 약 2%, 약 3%, 약 4%, 약 5%, 약 6%, 약 7%, 약 7%, 약 8%, 약 9%, 약 10%, 약 12%, 약 15%, 약 20%, 약 25%, 약 30%, 약 35%, 약 35%, 약 40%, 약 45%, 약 50%, 약 55%, 약 60%, 약 70%, 약 80%, 약 90%, 약 100%, 약 125% 또는 약 150% 변형시킬 수 있다. 발표되는 조성물들은 멜라닌 및/또는 멜라닌세포의 분포 및/또는 수준을 감소 또는 증가시킬 수 있다. 예를 든다면, 과색소침착 또는 과멜라닌색소증 장애의 치료에서, 발표되는 조성물들은 멜라닌 및/또는 멜라닌세포의 분포 및/또는 수준을 약 1%, 약 2%, 약 3%, 약 4%, 약 5%, 약 6%, 약 7%, 약 7%, 약 8%, 약 9%, 약 10%, 약 12%, 약 15%, 약 20%, 약 25%, 약 30%, 약 35%, 약 35%, 약 40%, 약 45%, 약 50%, 약 55%, 약 60%, 약 70%, 약 80%, 약 90% 또는 약 100% 감소시킬 수 있다. 또다른 구체예에서, 멜라닌 분포는 약 5% 내지 약 50% 감소될 수 있다. 여전히 또다른 구체예에서, 멜라닌 분포는 약 10% 내지 약 40% 감소될 수 있다. 발표되는 조성물들은 선택적으로 건성 피부, 습진 또는 기타 화장용 또는 피부과적 장애를 포함하는, 기타 화장용 또는 치료상의 장애를 변형 또는 치료할 수 있다. 본 명세서에서 설명되는제제(formulations)는 로션, 유액, 크림, 겔, 연고, 포말, 액체, 페이스트 또는 기타 국소적으로 투여가능한 형을 포함하는 국소 투여용 형태를 포함할 수 있다. 대안으로, 본 명세서에서 설명되는 제제는 경피 패취, 경피 로션, 경피 크림, 경피 겔, 경피 연고, 경피 포말, 경피 액체, 경피 페이스트 또는 기타 경피로-투여가능한 형태를 포함하는, 경피 투여에 적합한 형태를 포함할 수 있다.

일부 구체예들에서, 추가 활성 물질(들)은 설명된 치환된 벤즈알데히드 조성물들과 조합되어 이용될 수 있다. 예를 든다면, 기타 피부 미백제들은 히드로퀴논, 레티노이드, 코르티코스테로이드, 글리콜산, 기타 과일 산들, 아젤라산, 비타민 C, 감초 추출물 (가령, 글리시리자 글라브라 (감초) 뿌리 추출물), 알파 MSH 길항제(가령, 운데실레노일 페닐알라닌), 피트산 또는 이의 혼합물들을 포함하는 치환된 벤즈알데히드들과 조합되어 이용될 수 있다. 추가로, 피부 또는 피부과적 물질들은 항산화제들, 햇빛차단제 및 햇빛보호제, 완화제들, 장벽 처리(barrier treatments), 국소 스테로이드들, 항생제들, 항균제들, 여드름 약물들, 지한제들(antiperspirants), 방취제(deodorants), 향수 및 기타 피부 또는 피부과적 물질들 또는 이의 혼합물들을 포함하는 본 명세서에서 설명되는 치환된 벤즈알데히드 조성물들과 조합되어 또한 이용될 수 있다. 대안으로, 레이져 치료, 화학적 각질제거(peel), 강력한 펄스화된 광, 피부박리 또는 냉동치료를 포함하는 사전, 동시 또는 후속적 피부과적 치료는 본 명세서에서 설명되는 조성물들과 조합하여 일어날 수 있다.

한 측면에서, 약 0.01% 내지 약 2%의 치환된 벤즈알데히드, 약 0.01% 내지 약 5.0%의 각 레티놀, 니아신아미드, 테트라헥실데실 아스코르브산염, 글리시리자 글라브라 (감초) 뿌리 추출물, 헥실 레소르시놀, 에틸 리놀에이트, 그리고 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체를 포함하는 조성물이 본 명세서에서 제시된다. 한 구체예에서, 치환된 벤즈알데히드의 양은 약 0.5%다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 0.75%, 약 0.05% 내지 약 1.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 2%의 레티놀을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 2.0% 내지 약 8.0%, 약 1% 내지 약 10%, 또는 약 0.5% 내지 약 15.0%의 니아신아미드를 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 1.0% 내지 약 5.0%, 약 0.5% 내지 약 8.0%, 또는 약 0.1% 내지 약 15%의 테트라헥실데실 아스코르브산염을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.001% 내지 약 0.5%, 약 0.0005% 내지 약 1.0% 또는 약 0.0001% 내지 약 2%의 감초 뿌리 추출물을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 3.0%, 약 0.05% 내지 약 5.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 10.0%의 레소르시놀을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 3.0%, 약 0.05% 내지 약 5.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 10.0%의 에틸 리놀에이트를 포함한다.

이 조성물에 사용되는 치환된 벤즈알데히드들은 예를 든다면, 2-에톡시벤즈알데히드, 4-에톡시벤즈알데히드, 4-알릴옥시벤즈알데히드 또는 4-프로폭시벤즈알데히드를 포함한다. 한 구체예에서, 치환된 벤즈알데히드는 4-에톡시벤즈알데히드, 이 조성물 안에 약 0.5%의 양으로 존재할 수 있다..

또다른 측면에서, 0.1% 내지 약 0.5%의 4-에톡시벤즈알데히드, 약 0.01% 내지 약 5.0%의 각 레티놀, 니아신아미드, 테트라헥실데실 아스코르브산염, 글리시리자 글라브라 (감초) 뿌리 추출물, 헥실 레소르시놀, 에틸 리놀에이트, 그리고 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체를 포함하는 것이 본 명세서에서 제시된다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 0.75%, 약 0.05% 내지 약 1.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 2%의 레티놀을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 2.0% 내지 약 8.0%, 약 1% 내지 약 10%, 또는 약 0.5% 내지 약 15.0%의 니아신아미드를 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 1.0% 내지 약 5.0%, 약 0.5% 내지 약 8.0%, 또는 약 0.1% 내지 약 15%의 테트라헥실데실 아스코르브산염을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.001% 내지 약 0.5%, 약 0.0005% 내지 약 1.0% 또는 약 0.0001% 내지 약 2%의 감초 뿌리 추출물을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 3.0%, 약 0.05% 내지 약 5.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 10.0%의 레소르시놀을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 3.0%, 약 0.05% 내지 약 5.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 10.0%의 에틸 리놀에이트를 포함한다.

여전히 또다른 측면에서, 약 0.5%의 4-에톡시벤즈알데히드, 약 0.01% 내지 약 5.0%의 각 레티놀, 니아신아미드, 테트라헥실데실 아스코르브산염, 글리시리자 글라브라 (감초) 뿌리 추출물, 헥실 레소르시놀, 에틸 리놀에이트, 그리고 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체를 포함하는 것이 본 명세서에서 제시된다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 0.75%, 약 0.05% 내지 약 1.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 2%의 레티놀을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 2.0% 내지 약 8.0%, 약 1% 내지 약 10%, 또는 약 0.5% 내지 약 15.0%의 니아신아미드를 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 1.0% 내지 약 5.0%, 약 0.5% 내지 약 8.0%, 또는 약 0.1% 내지 약 15%의 테트라헥실데실 아스코르브산염을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.001% 내지 약 0.5%, 약 0.0005% 내지 약 1.0% 또는 약 0.0001% 내지 약 2%의 감초 뿌리 추출물을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 3.0%, 약 0.05% 내지 약 5.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 10.0%의 레소르시놀을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 3.0%, 약 0.05% 내지 약 5.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 10.0%의 에틸 리놀에이트를 포함한다.

본 명세서에서 설명되는 조성물은 피부를 밝게 하고 뿐만 아니라 과색소침착 또는 과멜라닌색소증 장애를 치료하는데 이용될 수 있다. 한 구체예에서, 과색소침착은 염증후 과색소침착이다. 과색소침착 및 과멜라닌색소증 장애는 환경적 스트레스요인, 생리적 스트레스요인, 또는 기계적인 스트레스요인으로 인하여 발생될 수 있다.

본 명세서에서 설명되는 조성물은 피부에 제공될 때 멜라닌 분포를 약 10% 내지 약 40% 감소시킬 수 있다.

본 명세서에서 설명되는 조성물은 하나 또는 그 이상의 추가 활성 물질들을 더 포함할 수 있다. 추가 활성 물질은 예를 든다면, 항산화제, 햇빛차단제, 햇빛보호제, 선블록, 피부-미백제, 항-염증제, 항-여드름제 또는 이의 혼합물들일 수 있다.

한 구체예에서, 항산화제는 비타민 E, 코엔자임 Q10, 이데베논, 리코펜, 녹차 폴리페놀, 실리빈, 레스베라트롤, 포도씨 추출물, 가시남천속 뿌리 (Mahonia aquifolium) 추출물, 석류나무 추출물, 제니스타인, 피크노게놀, 쿠르쿠민, 쿠르쿠미노이드, 토코페롤, 두나리엘라 살리나 추출물 또는 이의 조합들의 군으로부터 선택된다.

한 구체예에서, 피부-미백제는 히드로퀴논, 히드로퀴논의 모노벤질 에테르, 아젤라산, 코지산, 메퀴놀, 레티노이드, 콩 단백질들, 알파-히드록시산, 트리클로로아세트산, 살리실산, 히드로퀴논-베타-D-글루코피라노시드, 페이퍼 멀베리, 글라브리딘, 4-이소프로필세취콜, 아레오신, N-아세틸-4-S-시스티아미닐페놀, N-프로피오닐-4-S-시스티아미닐페놀, N-아세틸 글루코사민, 트라넥사민산, 알파 MSH 길항제(가령, 운데실레노일 페닐알라닌), 피트산 또는 이의 조합들의 군으로부터 선택된다.

본 조성물들에서 이용되는 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체는 국소 운반체들이다. 국소 운반체는 유중수 유액, 크림, 액체, 겔, 오일, 페이스트, 연고, 현탁액, 포말, 로션, 수중유 유액, 수중유중수 유액, 실리콘중수 유액, 분무 또는 혈청 운반체일 수 있다.

이 본 명세서에서 설명되는 조성물은 하나 이상의 용매, 필름 형성제, 보존제, 점성 증강제, 방향제, 계면활성제, 킬레이트제, 습윤제, 침투 증강제 (피부 침투물질), 부형제들, 또는 이의 조합을 또한 더 포함할 수 있다.

한 구체예에서, 조성물은 약 0.5%의 4-에톡시벤즈알데히드, 최소한 한 가지 추가 활성 물질, 그리고 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체를 포함한다. 다른 구체예에서, 조성물은 약 0.5%의 4-에톡시벤즈알데히드, 최소한 두 가지의 추가 활성 물질들, 그리고 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체를 포함한다. 여전히 다른 구체예에서, 조성물은 약 0.5%의 4-에톡시벤즈알데히드, 최소한 세 가지의 추가 활성 물질들, 그리고 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체를 포함한다. 여전히 다른 구체예에서, 조성물은 약 0.5%의 4-에톡시벤즈알데히드, 최소한 네 가지의 추가 활성 물질들, 그리고 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체를 포함한다. 여전히 다른 구체예에서, 조성물은 약 0.5%의 4-에톡시벤즈알데히드, 최소한 다섯 가지의 추가 활성 물질들, 그리고 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체를 포함한다. 여전히 다른 구체예에서, 조성물은 약 0.5%의 4-에톡시벤즈알데히드, 최소한 여섯 가지의 추가 활성 물질들, 그리고 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체를 포함한다.

또다른 구체예에서, 조성물은 약 0.1% 내지 약 0.5%의 4-에톡시벤즈알데히드, 최소한 한 가지 피부 미백제, 최소한 한 가지 피부 컨디셔닝제, 최소한 한 가지 항산화제, 최소한 한 가지 밀폐제, 최소한 한 가지 완화제, 최소한 한 가지 보존제, 최소한 한 가지 점성 증강제, 최소한 한 가지 방향제, 최소한 한 가지 피부 컨디셔닝제, 최소한 한 가지 계면활성제, 최소한 한 가지 킬레이트제, 최소한 한 가지 습윤제, 그리고 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체를 포함한다.

또다른 구체예에서, 조성물은 약 0.5%의 4-에톡시벤즈알데히드, 최소한 한 가지 피부 미백제, 최소한 한 가지 피부 컨디셔닝제, 최소한 한 가지 항산화제, 최소한 한 가지 밀폐제, 최소한 한 가지 완화제, 최소한 한 가지 보존제, 최소한 한 가지 점성 증강제, 최소한 한 가지 방향제, 최소한 한 가지 피부 컨디셔닝제, 최소한 한 가지 계면활성제, 최소한 한 가지 킬레이트제, 최소한 한 가지 습윤제, 그리고 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체를 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 0.75%, 약 0.05% 내지 약 1.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 2%의 레티놀을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 2.0% 내지 약 8.0%, 약 1% 내지 약 10%, 또는 약 0.5% 내지 약 15.0%의 니아신아미드를 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 1.0% 내지 약 5.0%, 약 0.5% 내지 약 8.0%, 또는 약 0.1% 내지 약 15%의 테트라헥실데실 아스코르브산염을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.001% 내지 약 0.5%, 약 0.0005% 내지 약 1.0% 또는 약 0.0001% 내지 약 2%의 감초 뿌리 추출물을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 3.0%, 약 0.05% 내지 약 5.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 10.0%의 레소르시놀을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 3.0%, 약 0.05% 내지 약 5.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 10.0%의 에틸 리놀에이트를 포함한다.

일부 구체예들에서, 본 명세서에서 설명되는 조합 조성물들은 부가적으로 또는 공조적으로 작용할 수 있다. 일부 구체예들에서, "공조 효과(synergistic effect)"는 치환된 벤즈알데히드 및 추가 활성 물질(들)의 조합으로 2가지 개별 성분들의 단독 효과이상의 활성을 초래하는 경우에 볼 수 있다. 기타 구체예들에서, "공조 효과"는 치환된 벤즈알데히드와 추가 활성 물질(들)이 단독으로 이용된 경우에 효과를 볼 수 없지만, 치환된 벤즈알데히드와 추가 활성 물질(들)의 조합이 멜라닌 분포의 조정을 초래하는 경우에 볼 수 있다. 여전히 기타 구체예들에서, "공조 효과"는 이용된 치환된 벤즈알데히드 및/또는 추가 활성 물질(들)의 감소를 허용할 수 있고, 이로 인하여 부작용, 이를 테면 가려움, 소양증(pruritis), 피부 자극 또는 기타 부작용의 발생이 감소될 수 있다.

명세서 및 첨부된 청구범위에서 이용될 때, 단수형("a", "an" 및 "the")은 내용에서 명백하게 다른 언급이 없는 한 복수 언급을 포함한다. 따라서, 예를 든다면, "이 방법"에 대한 언급은 본 명세서에서 설명되는 및/또는 본 명세서를 참고할 때 당업계 숙련자들에게 자명할 것인 하나 또는 그 이상의 방법들, 및/또는 본 명세서에서 설명되는 유형의 단계들을 포함한다.

용어 "약" 또는 "대략적으로"는 당업계 숙련자들에 의해 측정될 때 특정 값의 수용가능한 오차 범위내에 있는 것을 의미하며, 이들 값은 이 값이 측정되는 시스템의 한계와 같이 어떻게 특정되는지 또는 결정되는지에 따라 부분적으로 달라질 수 있다. 예를 든다면, "약"은 당업계 실시 회당 1 또는 1 이상의 표준편차 이내에 있다는 것을 의미한다. 대안으로, "약"은 주어진 값의 최대 20%, 바람직하게 최대 10%, 더욱 바람직하게 최대 5%, 그리고 더욱 바람직하게 최대 1% 범위내를 의미한다. 대안으로, 생물학적 시스템 또는 과정에 있어서 특히 이 용어는 값의 10 배수, 바람직하게 5-배 이내, 그리고 더욱 바람직하게 2-배 이내를 의미할 수 있다. 출원 및 청구범위에서 특정 값이 설명될 때, 다른 언급이 없는 한, 용어 "약"은 특정 값의 수용가능한 오차 범위내의 것으로 생각해야만 한다.

명세서에서 이용될 때, 용어 "아실(acyl)"은 유기산의 히드록실기의 제거에 의해 형성되는 라디칼을 말하며, 일반식 -C(O)-X를 보유하며, 이때 X는 본 명세서에서 정의되는 바와 같이, 수소, 치환된 또는 치환안된 알킬, 치환된 또는 치환안된 시클로알킬, 치환된 또는 치환안된 시클로헤테로알킬, 치환된 또는 치환안된 아릴, 치환된 또는 치환안된 아릴알킬, 치환된 또는 치환안된 헤테로알킬, 치환된 또는 치환안된 헤테로아릴, 치환된 또는 치환안된 헤테로아릴알킬이다. 대표적인 예들로는 포밀, 아세틸, 시클로헥실카르보닐, 시클로헥실메틸카르보닐, 벤조일, 벤질카르보닐 그리고 이와 동등한 종류를 포함하나 이에 한정되지 않는다.

"아실옥시(acyloxy)"은 기(group) 또는 라디칼 -OC(O)R23을 지칭하며, 이때 R23은 수소, 치환된 또는 치환안된 알킬, 치환된 또는 치환안된 아릴 또는 치환된 또는 치환안된 시클로알킬이다.

용어 "알킬(alkyl)"은 명세서에서 이용될 때, 1 내지 20개 탄소 원자들을 보유하는 탄화수소 모이어티로부터 단일 수소 원자를 제거함으로써 유도된 포화된 또는 불포화된, 직-쇄 또는 분기-쇄 탄화수소 라디칼들을 지칭한다. 알킬 기들은 명세서에서 이용될 때 선택적으로 하나 또는 그 이상의 추가 치환체 기들을 포함할 수 있다. 이 용어는 기들, 이를 테면 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소-부틸, tert-부틸, n-헥실, n-옥틸, tert-옥틸 그리고 이와 동등한 종류에 의해 구체화되며, 그리고 치환되거나 또는 치환안 될 수 있다. 용어 "저가(lower) 알킬"은 1 내지 6개의 탄소 원자를 보유하는 알킬 기들을 지칭한다. 용어 "알킬"은 하기에서 정의된 바와 같이 "시클로알킬들"을 또한 포함한다.

"알키닐(alkynyl)"은 2 내지 11개 탄소 원자, 그리고 더 구체적으로 2 내지 6개 탄소원자를 보유하고, 이들은 직쇄 또는 분기쇄일 수 있고, 그리고 특히 알키닐 불포화의 최소한 1개 그리고 특히 1 내지 2개 부위를 보유하는 아세틸렌적으로 또는 알킬적으로 불포화된 탄화수소기를 지칭한다. 알키닐 기들의 특정 비-제한적 예들로는 치환된 또는 치환안된 아세틸렌, 치환된 또는 치환안된 에티닐 (-C≡CH), 치환된 또는 치환안된 프로파르길 (-CH2C≡CH), 그리고 이와 동등한 종류를 포함한다.

용어 "아미노알킬(aminoalkyl)"은 명세서에서 이용될 때, 아미노 치환된 알킬 라디칼을 지칭한다. 이 용어는 임의의 위치에서 아미노 치환체를 보유하는 알킬 기들을 의미하고, 이때 알킬 기는 부모 분자에 아미노알킬기를 부착시킨다. 아미노알킬 기의 알킬 및/또는 아미노 부분은 치환체 기들로 추가 치환될 수 있다.

명세서에서 이용될 때, 용어 "알콕시(alkoxy)"는 알킬 기와 산소 원자 사이에 형성된 라디칼을 지칭하며, 이때 산소 원자는 부모 분자에 알콕시를 부착시키는데 이용된다. 명세서에서 이용될 때 알콕시 기들은 선택적으로 추가 치환체 기들을 포함할 수 있다. 특정 알콕시 기들은 예를 들면, 치환된 또는 치환안된 메톡시, 치환된 또는 치환안된 에톡시, 치환된 또는 치환안된 n-프로폭시, 치환된 또는 치환안된 이소프로폭시, 치환된 또는 치환안된 n-부톡시, 치환된 또는 치환안된 tert-부톡시, 치환된 또는 치환안된 sec-부톡시, 치환된 또는 치환안된 n-펜톡시, 치환된 또는 치환안된 n-헥스옥시(hexoxy), 치환된 또는 치환안된 1,2-디메틸부톡시, 그리고 이와 동등한 종류를 포함한다.

명세서에서 이용될 때, 용어 "알케닐(alkenyl)"은 최대 24개 탄소 원자를 함유하고, 최소한 1개의 탄소-탄소 이중 결합을 보유하는 직쇄 또는 분기화된 탄화수소 쇄 라디칼들을 지칭한다. 명세서에서 이용될 때 알케닐 기들은 선택적으로 하나 또는 그 이상의 추가 치환체 기들을 포함한다. 특정 알케닐 기들은 치환된 또는 치환안된 에테닐 (-CH=CH2), 치환된 또는 치환안된 n-프로페닐 (-CH2CH=CH2), 치환된 또는 치환안된 이소프로페닐 (-C(CH3)=CH2), 치환된 또는 치환안된 비닐 및 치환된 비닐, 그리고 이와 동등한 종류를 포함한다.

명세서에서 이용될 때, 용어 "아릴(aryl)"은 하나 또는 그 이상의 방향족 고리들을 가지는 단일- 또는 다환 카르보시이클 고리계를 지칭한다. 명세서에서 이용될 때 아릴 기들은 선택적으로 추가 치환체 기들을 포함할 수 있다. 전형적으로 아릴 기들은 아세안트릴렌, 아세나프틸렌, 아세페난트릴렌, 안트라센, 아줄렌, 벤젠, 크리센, 코로넨, 플루로안텐, 플루오렌, 헥사센, 헥사펜, 헥사렌, 아신다센, 신다센, 인단, 인덴, 나프탈렌, 옥타센, 옥타펜, 옥타렌, 오발렌, 펜타-2,4-디엔, 펜타센, 펜타렌, 펜타펜, 퍼리렌, 페날렌, 페난트렌, 피센, 플레이아덴, 피렌, 피란트렌, 루비센, 트리페닐렌, 트리나프탈렌 그리고 이와 동등한 종류로부터 유도된 기들을 포함하나 이에 한정되지 않고, 그리고 치환되거나 또는 치환안될 수 있다. 구체적으로, 아릴 기는 6 내지 14개의 탄소 원자를 포함한다.

"알카릴(alkaryl)"은 상기에서 정의된 바의 하나 또는 그 이상의 치환된 또는 치환안된 알킬 기들로 치환된 상기에서 정의된 바의 아릴 기를 지칭한다.

"아랄킬(aralkyl)" 또는 "아릴알킬(arylalkyl)"은 상기에서 정의된 바의 하나 또는 그 이상의 치환된 또는 치환안된 아릴 기들로 치환된 상기에서 정의된 바의 알킬 기를 지칭한다.

"아릴옥시(aryloxy)"는 치환된 또는 치환안된 -O-아릴 기들을 지칭하며 이때 "아릴"은 상기에서 정의된 바와 같다.

"알킬아미노(alkylamino)"은 알킬-NR28R29 기를 지칭하며, 이때 각 R28 및 R29는 수소 및 치환된 또는 치환안된 알킬로부터 독립적으로 선택된다.

"아릴아미노(arylamino)"은 아릴-NR30R31 기를 지칭하며, 이때 각 R30 및 R31은 수소, 치환된 또는 치환안된 아릴 그리고 치환된 또는 치환안된 헤테로아릴로부터 독립적으로 선택된다.

"알콕시아미노(alkoxyamino)"는 라디칼 -N(H)OR32을 지칭하며, 이때 R32는 본 명세서에서 정의된 바와 같이 치환된 또는 치환안된 알킬 또는 치환된 또는 치환안된 시클로알킬 기를 나타낸다.

"알콕시카르보닐(alkoxycarbonyl)"은 치환된 또는 치환안된 라디칼 -C(O)-알콕시를 지칭하며 이때 알콕시는 본 명세서에서 정의된 바와 같다.

"알킬아릴아미노(alkylarylamino)"은 치환된 또는 치환안된 라디칼 -NR33R34를 지칭하며, 이때 본 명세서에서 정의된 바와 같이 R33은 알킬 또는 시클로알킬 기이고, R34는 아릴이다.

"알킬술포닐(alkylsulfonyl)"은 치환된 또는 치환안된 라디칼 -S(O)2R35를 지칭하며, 이때 R35은 본 명세서에서 정의된 바와 같이 알킬 또는 시클로알킬 기다. 대표적인 예들로는 메틸술포닐, 에틸술포닐, 프로필술포닐, 부틸술포닐 그리고 이와 동등한 종류를 포함하나 이에 한정되지 않는다.

"알킬술피닐(alkylsulfinyl)"은 치환된 또는 치환안된 라디칼 -S(O)R35를 지칭하며, 이때 R35는 본 명세서에서 정의된 바와 같이 알킬 또는 시클로알킬 기다. 대표적인 예들로는 메틸술피닐, 에틸술피닐, 프로필술피닐, 부틸술피닐 그리고 이와 동등한 종류를 포함하나 이에 한정되지 않는다.

"알킬티오(alkylthio)"는 치환된 또는 치환안된 라디칼 -SR35를 지칭하며, 이때 R35는 본 명세서에서 정의된 바와 같은 알킬 또는 시클로알킬 기이며, 본 명세서에서 정의된 바와 같이 선택적으로 치환될 수 있다. 대표적인 예들로는 메틸티오, 에틸티오, 프로필티오, 부틸티오, 그리고 이와 동등한 종류를 포함하나 이에 한정되지 않는다.

"아미노(amino)"는 라디칼 -NH2를 지칭한다.

"치환된 아미노(substituted amino)"는 본 명세서에서 "치환된"의 정의에서 언급된 기들을 포함하며, 그리고 구체적으로 -N(R36)2 기를 지칭하며 이때 각 R36은 수소, 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 아릴, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬으로 구성된 독립적으로 군으로부터 선택되며, 양쪽 R 기들은 서로 합쳐져서 알킬렌 기를 형성한다. 양쪽 R 기들이 수소이면, -N(R36)2는 아미노 기다.

"아미노카르보닐(aminocarbonyl)"은 -C(O)NR37R37 기를 지칭하며, 이때 각 R37은 독립적으로 수소, 치환된 또는 치환안된 알킬, 치환된 또는 치환안된 아릴 그리고 치환된 또는 치환안된 시클로알킬이며, 또는 R37 기들은 합쳐져서 알킬렌 기를 형성한다.

"아미노카르보닐아미노(aminocarbonylamino)"는 -NR38C(O)NR38R38 기를 지칭하며, 이때 각 R38은 독립적으로 수소, 치환된 또는 치환안된 알킬, 치환된 또는 치환안된 아릴 또는 치환된 또는 치환안된 시클로알킬이거나, 또는 2개 R 기들이 합쳐져서 알킬렌 기를 형성한다.

"아미노카르보닐옥시(amniocarbonyloxy)"는 -OC(O)NR39R39 기를 지칭하며, 이때 각 R39는 독립적으로 수소, 치환된 또는 치환안된 알킬, 치환된 또는 치환안된 아릴 또는 치환된 또는 치환안된 시클로알킬이거나, 또는 R 기들은 합쳐져서 알킬렌 기를 형성한다.

"아릴알킬옥시(arylalkyloxy)"은 치환된 또는 치환안된 -O-아릴알킬 라디칼을 지칭하며, 이때 아릴알킬은 본 명세서에서 정의된 바와 같다.

"아릴아미노(arylamino)"는 치환된 또는 치환안된 라디칼 -NHR40을 의미하며 이때 R40은 본 명세서에서 정의된 바와 같이 아릴 기를 나타낸다.

"아릴옥시카르보닐(aryloxycarbonyl)"은 치환된 또는 치환안된 라디칼 -C(O)-O-아릴을 지칭하며, 이때 아릴은 본 명세서에서 정의된 바와 같다.

"아릴술포닐(arylsulfonyl)"은 치환된 또는 치환안된 라디칼 -S(O)2R41이며, 이때 R41은 본 명세서에서 정의된 바와 같이 아릴 또는 헤테로아릴 기다.

"아지도(azido)"는 라디칼 -N3을 지칭한다.

"비시클로아릴(bicycloaryl)"은 부모 비시클로방향족 고리계의 단일 탄소 원자로부터 1개 수소 원자를 제거하여 유도된 단가(monovalent) 방향족 탄화수소를 지칭한다. 전형적으로 비시클로아릴 기들은 인단, 인덴, 나프탈렌, 테트라히드로나프탈렌, 그리고 이와 동등한 종류로부터 유도된 기들을 포함하나 이에 한정되지 않고, 그리고 치환되거나 또는 치환안될 수 있다. 구체적으로, 아릴 기는 8 내지 11개 탄소 원자를 포함한다.

"비시클로헤테로아릴(bicycloheteroaryl)"은 부모 비시클로헤테로방향족 고리계의 단일 원자로부터 1개 수소 원자를 제거하여 유도된 단가 비시클로헤테로방향족 기를 지칭한다. 전형적으로 비시클로헤테로아릴 기들은 벤조퓨란, 벤즈이미다졸, 벤즈인다졸, 벤즈디옥산, 크로멘, 크로만, 시놀린, 프탈라진, 인돌, 인돌린, 인돌리진, 이소벤조퓨란, 이소크로멘, 이소인돌, 이소인돌린, 이소퀴놀린, 벤조티아졸, 벤조옥사졸, 나프티리딘, 벤즈옥사디아졸, 프테리딘, 퓨린, 벤조피란, 벤즈피라진, 피리도피리미딘, 퀴나졸린, 퀴놀린, 퀴놀리진, 퀸옥살린, 벤조몰판, 테트라히드로이소퀴놀린, 테트라히드로퀴놀린, 그리고 이와 동등한 종류로부터 유도된 기들을 포함하나 이에 한정되지 않고, 그리고 치환되거나 또는 치환안될 수 있다. 바람직하게, 비시클로헤테로아릴 기는 9-11개 원(membered) 비시클로헤테로아릴이며, 특별히 바람직하게는 5-10개 원 헤테로아릴이다. 특히 비시클로헤테로아릴 기들은 벤조티오펜, 벤조퓨란, 벤조티아졸, 인돌, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 벤즈이미다졸, 벤조옥사졸 그리고 벤즈디옥산으로부터 유도된 것들이다.

"카르바모일(carbamoyl)"은 라디칼 -C(O)N(R42)2를 지칭하며, 이때 각 R42 기는 본 명세서에서 정의된 바와 같이 독립적으로 수소, 치환된 또는 치환안된 알킬, 치환된 또는 치환안된 시클로알킬 또는 치환된 또는 치환안된 아릴이며, 본 명세서에서 정의된 바와 같이 선택적으로 치환될 수 있다.

"카르복시(carboxy)"는 라디칼 -C(O)OH을 지칭한다.

"카르복시아미노(carboxyamino)"는 라디칼 -N(H)C(O)OH를 지칭한다.

"시클로알킬(cycloalkyl)"은 3 내지 약 10개의 탄소 원자를 보유하고, 단일 환 고리 또는 융합된 고리계 및 다리로 연결된 고리계를 포함하는 다중 결합된(condensed) 고리들을 보유하는 환형 탄화수소 기들을 지칭하며, 이때 고리계는 1 내지 3개 알킬 기들로 선택적으로 치환될 수 있다. 이러한 시클로알킬 기들은 예를 들면, 단일 고리 구조, 이를 테면 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로옥틸, 1-메틸시클로프로필, 2-메틸시클로펜틸, 2-메틸시클로옥틸, 그리고 이와 동등한 종류, 그리고 다중 고리 구조, 이를 테면 아다만타닐, 그리고 이와 동등한 종류를 포함하고, 그리고 치환되거나 또는 치환안될 수 있다.

"시클로알콕시(cycloalkoxy)"는 -OR43 기를 지칭하며, 이때 R43은 치환된 또는 치환안된 시클로알킬이다. 이러한 시클로알콕시 기들은 예를 들자면, 치환된 또는 치환안된 시클로펜톡시, 치환된 또는 치환안된 시클로헥스옥시 그리고 이와 동등한 종류를 포함한다.

"시클로알케닐(cycloalkenyl)"은 3 내지 10개의 탄소 원자를 보유하고, 단일 환 고리 또는 융합된 그리고 다리로 연결된 고리계를 포함하는 다중 결합된 고리들을 보유하고, 그리고 최소한 1개 그리고 특히 1 내지 2개의 올레핀 불포화를 보유하는 환형 탄화수소 기들을 지칭한다. 이러한 시클로알케닐 기들은 예로써 단일 고리 구조, 이를 테면 치환된 또는 치환안된 시클로헥세닐, 치환된 또는 치환안된 시클로펜테닐, 치환된 또는 치환안된 시클로프로페닐, 그리고 이와 동등한 종류를 포함한다.

"융합된 시클로알케닐(fused cycloalkenyl)"은 제 2의 지방족 또는 방향족 고리와 고리의 탄소 원자중 2개를 공유하고, 시클로알케닐 고리에 방향족성(aromaticity)을 부여하도록 위치한 올레핀 불포화를 보유하는 치환된 또는 치환안된 시클로알케닐을 지칭한다.

"시아나토(cyanato)"는 라디칼 -OCN을 지칭한다.

"시아노(cyano)"은 라디칼 -CN을 지칭한다.

"디알킬아미노(dialkylamino)"는 라디칼 -NR44R45를 지칭하며, 이때 R44 및 R45는 본 명세서에서 정의된 바와 같이 독립적으로 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 시클로헤테로알킬, 치환된 시클로헤테로알킬, 헤테로아릴, 또는 치환된 헤테로아릴 기를 나타낸다.

용어 "할로(halo)" 및 "할로겐(halogen)"은 명세서에서 이용될 때 플루오르, 염소, 브롬, 및 요오드로부터 선택된 원자를 지칭한다.

화합물 또는 화합물에 있는 기(group)를 설명하는데 이용되는 "헤테로(hetero)"는 화합물 또는 기에서 하나 또는 그 이상의 탄소 원자들이 질소, 산소, 또는 황 헤테로원자로 대체된다는 것을 의미한다. 헤테로는 상기에서 설명된 임의의 탄화수소 기들, 이를 테면 알킬, 가령 헤테로알킬, 시클로알킬, 가령 시클로헤테로알킬, 아릴, 가령 헤테로아릴, 시클로알케닐, 시클로헤테로알케닐, 그리고 1 내지 5개, 그리고 특히 1 내지 3개의 헤테로원자를 보유하는 이와 동등한 종류에 적용시킬 수 있다.

"헤테로아릴(heteroaryl)"은 부모 헤테로방향족 고리 계의 단일 원자로부터 한 개 수소 원자를 제거함으로써 유도된 단가 헤테로방향족 기를 지칭한다. 전형적으로 헤테로아릴 기들은 아크리딘, 아르신돌, 카르바졸, β-카르보린, 크로만, 크로멘, 시놀린, 퓨란, 이미다졸, 인다졸, 인돌, 인돌린, 인돌리진, 이소벤조퓨란, 이소크로멘, 이소인돌, 이소인돌린, 이소퀴놀린, 이소티아졸, 이소옥사졸, 나프티리딘, 옥사디아졸, 옥사졸, 페리미딘, 페난트리딘, 페난트롤린, 페나진, 프탈라진, 프테리딘, 퓨린, 피란, 피라진, 피라졸, 피리다진, 피리딘, 피리미딘, 피롤, 피롤리진, 퀴나졸린, 퀴놀린, 퀴놀리진, 퀸옥살린, 테트라졸, 티아디아졸, 티아졸, 티오펜, 트리아졸, 산텐, 그리고 이와 동등한 종류들로부터 유도된 기들을 포함하나 이에 한정되지 않는다. 바람직하게, 헤테로아릴 기는 5-15개 원 헤테로아릴이며, 5-10개 원 헤테로아릴이 특별히 바람직하다. 특히 헤테로아릴 기들은 티오펜, 피롤, 벤조티오펜, 벤조퓨란, 인돌, 피리딘, 퀴놀린, 이미다졸, 옥사졸 및 피라진으로부터 유도된 것들이다.

"치환된(substituted)"은 하나 또는 그 이상의 수소 원자들이 동일한 또는 상이한 치환체(들)로 각각 독립적으로 대체된 기를 지칭한다. 전형적으로 치환체들은 -X, -R46, -O-, =O, -OR46, -SR46, -S, =S, -NR46R47, =NR46, -CX3, -CF3, -CN, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, =N2, -N3, -S(O)2O-, -S(O)2OH, -S(O)2R46, -OS(O2)O-, -OS(O)2R46, -P(O)(O-)2, -P(O)(OR46)(O-), -OP(O)(OR46)(OR47), -C(O)R46, -C(S)R46, -C(O)OR46, -C(O)NR46R47, -C(O)O, -C(S)OR46, -NR48C(O)NR46R47, -NR48C(S)NR46R47, -NR49C(NR48)NR46R47 및 -C(NR48)NR46R47을 포함하나 이에 한정되지 않고, 이때 각 X는 독립적으로 할로겐이고; 각 R46, R47, R48 및 R49는 독립적으로 수소, 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 알킬, 아릴알킬, 치환된 알킬, 시클로알킬, 치환된 알킬, 시클로헤테로알킬, 치환된 시클로헤테로알킬, 헤테로알킬, 치환된 헤테로알킬, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 치환된 헤테로아릴알킬, -NR50R51, -C(O)R50 또는 -S(O)2R50이거나 또는 선택적으로 R50과 R51은 이들이 부착된 원자와 함께 시클로헤테로알킬 또는 치환된 시클로헤테로알킬 고리를 형성하고; 그리고 R50 및 R51은 독립적으로 수소, 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 알킬, 아릴알킬, 치환된 알킬, 시클로알킬, 치환된 알킬, 시클로헤테로알킬, 치환된 시클로헤테로알킬, 헤테로알킬, 치환된 헤테로알킬, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬 또는 치환된 헤테로아릴알킬이다.

"벤즈알데히드(Benzaldehyde)"는 포밀 기 또는 라디칼 (가령, -C(O)H)로 치환된 아릴기를 지칭한다. 대표적인 치환된 벤즈알데히드들 (구조식 I) 및 헤미아세탈 (구조식 II) 그리고 아세탈 (구조식 III) 등가물의 예는 다음을 포함한다:

이때 각 R₁, R₂, R₃, R₄, 및 R₅는 수소, 할로겐, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아실옥시, 시클로알킬, 시클로헤테로알킬, 알콕시, 알콕시아미노, 알콕시카르보닐, 시클로알콕시, 시클로알케닐, 시아노, 시아나토, 아릴, 아릴알킬, 알킬아릴, 아릴옥시, 헤테로아릴, 헤테로아릴옥시, 아미노, 아미노알킬, 알킬아릴아미노, 알킬아미노, 아미노카르보닐아미노, 아미노카르보닐옥시, 아릴아미노, 아지도, 비시클로아릴, 카르바모일, 카르복시, 카르복시아미노, 헤테로아릴아미노, 알킬술포닐, 알킬 티오, 그리고 술폰으로부터 독립적으로 선택되며;

이때 R₁, R₂, R₃, R₄, 및 R₅중 최소한 하나는 수소가 아니며; 그리고 각 R₆은독립적으로 알킬이다.

"약제학적으로 수용가능한"은 연방 또는 주정부의 관리 기관에 의해 승인되거나 또는 U.S. Pharmacopoeia 또는 동물, 그리고 더 구체적으로 인간에 사용하기 위한 기타 일반적으로 인정되는 약전에 열거된 것들을 의미한다.

"화장용으로 수용가능한"은 본 명세서에서 설명되는 조성물 또는 화합물들을 사용할 때 심각한 부작용 없이, 본 명세서에서 설명되는 조성물들의 국소 사용을 포함하는 화장용 사용에 적합하다는 것을 의미한다. 기타 용도는 로션, 크림, 클린징 크림 또는 로션, 비누 및 기타 클린져, 지한제(antiperspirant) 및/또는 방취제, 메이크업 제품들, 이를 테면 페이스 파우더, 파운데이션, 루즈, 아이 새도우, 마스카라, 아이라이너 또는 립스틱, 햇빛 보호 제품들, 이를 테면 햇빛차단제 또는 기타 UV-보호용 화장품, 로션 또는 크림, 모발 제품들, 이를 테면 샴푸, 린스 또는 트리트먼트 세팅 제품을 포함하나 이에 한정되지 않는, 피부 관리 용도를 포함한다. "약제학적으로 수용가능한" 그리고 "화장용으로 수용가능한"은 모든 용도에서 상호 배타성을 내포한다는 의미는 아니다. 일부 구체예들에서, 조성물은 본 명세서에서 설명되는 조성물들의 필요성 및 작용 과정에 따라, "약제학적으로 수용가능한" 그리고 "화장용으로 수용가능한" 양쪽 모두 일 수 있다.

"약제학적으로 수용가능한 염"은 약제학적으로 수용가능하고, 부모 화합물의 바람직한 약제학적 활성을 보유한, 본 명세서에서 설명하는 화합물의 염을 지칭한다. 이러한 염들은 (1) 무기산들, 이를 테면 염산, 브롬산, 황산, 질산, 인산, 그리고 이와 동등한 종류와 함께 형성된 산 추가 염들; 또는 유기산들, 이를 테면 아세트산, 프로피온산, 헥사논산, 시클로펜탄프로피온산, 글리콜산, 피루브산, 젖산, 말론산, 숙신산, 말산, 말레산, 푸마르산, 타르타르산, 구연산, 벤조산, 3-(4-히드록시벤조일) 벤조산, 시나민산, 만델산, 메탄술폰산, 에탄술폰산, 1,2-에탄-디술폰산, 2-히드록시에탄술폰산, 벤젠술폰산, 4-클로로벤젠술폰산, 2-나프탈렌술폰산, 4-톨루엔술폰산, 캄포르술폰산, 4-메틸비시클로[2.2.2]-옥트-2-엔-1-카르복실산, 글루코헵톤산, 3-페닐프로피온산, 트리메틸아세트산, 제3의 부틸아세트산, 라우릴 황산, 글루코닌산, 글루타민산, 히드록시나프타산, 살리실산, 스테아르산, 뮤콘산, 그리고 이와 동등한 종류로 형성된 산 추가 염들; 또는 (2) 부모 화합물에 존재하는 산성 양성자가 금속 이온 가령, 알카리 금속 이온, 알칼리 토금속 이온, 또는 알루미늄 이온으로 대체될 때 형성되는 염; 또는 유기 염기, 이를 테면 에탄올아민, 디에탄올아민, 트리에탄올아민, N-메틸글루카민 그리고 이와 동등한 종류과 배위될 때 형성되는 염을 포함한다. 염들은 오로지 예시적으로 나트륨, 칼륨, 칼슘, 마그네슘, 알루미늄, 테트라알킬알루미늄, 그리고 이와 동등한 종류를 더 포함하고; 그리고 이 화합물이 염기성 기능기를 함유할 때, 비독성 유기 또는 무기산 염, 이를 테면 염산염, 브롬산염, 타르트레이트, 메실레이트, 아세테이트, 말레이트, 옥살레이트 그리고 이와 동등한 종류. 일부 구체예들에서, "약제학적으로 수용가능한 염"은 약용화장용으로-수용가능한 조성물들과 공동으로 또한 이용될 수 있다.

용어 "약제학적으로 수용가능한 양이온"은 산성 기능기의 비 독성, 수용가능한 양이온 카운터-이온을 지칭한다. 이러한 양이온들은 나트륨, 칼륨, 칼슘, 마그네슘, 알루미늄, 테트라알킬알루미늄 양이온들, 이와 동등한 종류로 구체화된다. 일부 구체예들에서, "약제학적으로 수용가능한 양이온"은 약용화장용으로-수용가능한 조성물들과 공동으로 또한 이용될 수 있다.

"약제학적으로 수용가능한 비이클"은 설명되는 화합물과 함께 투여되는 희석제, 어쥬번트, 부형제 또는 운반체를 지칭한다. 일부 구체예들에서, "약제학적으로 수용가능한 비이클"은 약용화장용으로-수용가능한 조성물들과 공동으로 또한 이용될 수 있다.

"예방하는" 또는 "예방"은 질환 또는 장애에 걸릴 위험의 감소를 말한다(가령, 질환에 노출될 수 있거나 또는 걸리기 쉽지만 아직 이 질환의 징후들을 경험하거나 또는 나타나지 않은 개체에서 이 질환의 임상 징후들중 최소한 한 가지가 발생되지 않도록 하는).

"프로드럭(prodrugs)"은 절단가능한 기들을 보유하고, 그리고 용매화분해에 의해 생체내에서 활성화되거나 또는 생리적 조건들하에서 화합물들이 생체내 활성화되는, 설명되는 화합물들의 유도체들을 포함하는, 화합물들을 지칭한다. 이러한 예들로는 콜린 에스테르 유도체들 그리고 이와 동등한 종류, N-알킬몰포린 에스테르 그리고 이와 동등한 종류를 포함하나 이에 한정되지 않는다.

"용매화합물(Solvate)"은 보통 용매화분해 반응에 의해 용매와 연합된 화합물의 형성을 지칭한다. 통상적인 용매들은 물, 에탄올, 아세트산 그리고 이와 동등한 종류를 포함한다. 본 명세서에서 설명되는 화합물들은 가령 결정형으로 제조될 수 있고, 그리고 용매화합물화되거나 또는 수화될 수 있다. 적합한 용매화합물은 약제학적으로 수용가능한 용매화합물들, 이를 테면 수화물들을 포함하고, 화학양론적 용매화합물들과 비-화학양론적 용매화합물들 모두를 더 포함한다.

"개체(subject)"는 인간을 포함한다. 용어 "인간", "환자" 그리고 "개체"는 본 명세서에서 호환 이용된다.

"유효량(effective amount)"은 질환, 화장용 또는 피부과적 이상을 치료하기 위하여 개체에게 투여할 때, 이 질환, 화장용 또는 피부과적 이상의 이러한 치료에 영향을 주는데 충분한 화합물의 양을 의미한다. "유효량"은 화합물, 치료될 질환 및 이의 중증도, 그리고 치료 개체의 나이, 체중 등에 따라 다양하게 변화될 수 있다.

임의의 질환 또는 장애를 "치료하는" 또는 "치료"는 한 구체예에서, 이 질환 또는 장애를 호전시키는 것을 지칭한다(가령, 이 질환 또는 이의 임상 징후의 최소한 한 가지의 발달을 억제 또는 감소). 또다른 구체예에서 "치료하는" 또는 "치료"는 최소한 한 가지 물리적 매개변수를 개선시키는 것을 지칭하고, 이는 개체가 인식하지 못할 수도 있다. 여전히 또다른 구체예에서, "치료하는" 또는 "치료"는 이 질환 또는 장애를 물리적(가령, 인식가능한 징후의 안정화), 생리적(물리적 매개변수의 안정화) 또는 물리적으로 그리고 생리적으로 모두 조절하는 것을 지칭한다. 여전히 또다른 구체예에서, "치료하는" 또는 "치료"는 질환 또는 장애의 개시를 지연시키거나, 또는 이를 저지하는 것을 지칭한다. 여전히 추가 구체예에서, "치료하는" 또는 "치료"는 화장을 목적으로 본 명세서에서 설명되는 이 화합물 또는 조성물들의 투여를 지칭한다.

공개되는 화합물들의 기타 유도체들은 이들의 산 및 산 유도체 형태로 활성을 가지지만, 산 민감 형은 종종 포유동물 유기체에서 용해도, 조직 양립성, 또는 지연 방출의 장점을 제공한다(Bundgard, H., Design of Prodrug, pp. 7-9, 21-24, Elsevier, Amsterdam 1985 참고). 프로드럭은 유도체들 이를 테면, 예를 든다면, 부모 산에 적합한 알코올과의 반응에 의해 제조된 에스테르들, 또는 부모 산 화합물에 치환된 또는 치환안된 아민, 또는 산 무수물들, 또는 혼합된 무수물들과의 반응에 의해 제조된 아미드를 포함한다. 공개되는 화합물들 상에서 산성 기 펜던트(pendant)로부터 유도된 단순 지방족 또는 방향족 에스테르들, 아미드 및 무수물들이 바람직한 프로드럭이다. 일부 경우들에서, 이중 에스테르 유형 프로드럭, 이를 테면 (아실옥시)알킬 에스테르들 또는 ((알콕시카르보닐)옥시)알킬에스테르들을 제조하는 것이 바람직하다. 본 명세서에서 공개되는 화합물들의 C1 내지 C8 알킬, C2-C8 알케닐, 아릴, C7-C12 치환된 아릴, 그리고 C7-C12 아릴알킬 에스테르들이 바람직하다.

명세서에서 이용될 때, 용어 "동위원소 변이체(isotopic variant)"는 이러한 화합물을 구성하는 하나 이상의 원자에서 비자연적 동위원소 비율을 함유하는 화합물을 지칭한다. 예를 든다면, 화합물의 "동위원소 변이체"는 하나 또는 그 이상의 비-방사성활성 동위원소를 함유할 수 있는데, 이를 테면 예를 든다면, 중수소 (2H 또는 D), 탄소-13 (13C), 질소-15 (15N), 또는 이와 유사한 종을 함유할 수 있다. 이러한 동위원소 치환체가 만들어진 화합물에서, 다음의 원자들이 존재할 때 다양할 수 있는데, 예를 든다면, 임의의 수소는 2H/D일 수 있고, 임의의 탄소는 13C일 수 있고, 또는 임의의 질소는 15N일 수 있고, 그리고 이러한 원자들의 존재 및 배치는 당업계 기술 분야 범위내에서 결정될 수 있음을 인지할 것이다. 유사하게, 공개되는 화합물들은 방사성동위원소로 동위원소 변이체를 제조하는 것을 포함하는데, 실례를 든다면, 생성된 화합물들은 약물 및/또는 기질 조직 분포 연구에 이용될 수 있다. 방사능활성 동위원소 삼중수소, 가령 3H, 및 탄소-14, 가령 14C는 편입의 용이함 및 즉각적인 탐지 수단으로 특별히 유용하다. 더욱이, 화합물들은 동위원소를 방출하는 양전자, 이를 테면 11C, 18F, 15O 및 13N로 치환되도록 만들 수 있고, 기질 수용체 점유를 검사하는 Positron Emission Topography (PET)에 유용할 것이다.

본 명세서에서 설명되는 화합물들의 모든 동위원소 변이체는 방사능활성 또는 방사능활성이 아니건, 고려되는 화합물들의 범위내에 포괄되도록 의도된다.

동일한 분자 구조를 보유하지만, 공간에서 이들 원자의 배열 또는 이들 원자의 결합 성질 또는 배열에서 상이한 화합물들은 "이성질체들(isomers)"이라고 명명됨을 또한 인지할 것이다. 공간에서 이들 원자의 배열이 상이한 이성질체들은 "입체이성질체들(stereoisomers)"이라고 한다.

서로 거울상이 아닌 입체이성질체들은 "부분입체이성질체(diastereomers)"라고 칭하며, 그리고 서로 비-대칭 거울상인 것들은 "거울상체(enantiomers)"라고 한다. 화합물이 비대칭 중심을 보유할 때, 예를 든다면, 4가지 상이한 기들에 결합되어 있을 때, 한 쌍의 거울상체가 가능하다. 거울상체는 이의 비대칭 중심의 절대적인 배열로 특징화되는데, 이는 Cahn 및 Prelog의 R- 및 S- 배열 규칙에 의해 설명되거나, 또는 이 분자가 편광 면을 회전하는 방식으로 특징화되는데, 우회전 또는 좌회전으로 지정된다(가령, 각각 차례로 (+) 또는 (-)-이성질체들). 키랄(chiral) 화합물은 각 개별 거울상체 또는 이의 혼합물로 존재할 수 있다. 거울상체의 동등 비율을 함유하는 혼합물을 "라셈체 혼합물(racemic mixture)"이라고 부른다.

"호변체(tautomers)"는 특정 화합물 구조의 상호교환 가능한 형태이며, 수소 원자들과 전자들의 이동에서 다양한 화합물들을 지칭한다. 따라서, 두 구조는 π 전자들과 원자 (일반적으로 H)의 움직임을 통하여 평형상태에 있을 수 있다. 예를 든다면, 에놀(enols)과 케톤(ketones)은 이들이 산 또는 염기 처리에 의해 신속하게 상호전환되기 때문에 호변체다. 호변이성(tautomerism)의 또다른 예는 페닐니트로메탄의 aci- 및 니트로(nitro)-형으로, 산 또는 염기 처리에 의해 형성되는 것과 똑같다.

호변이성 형태는 관심 개체 화합물의 최적의 화학적 반응성 및 생물학적 활성의 달성과 관련될 수 있다.

공개되는 화합물들은 하나 또는 그 이상의 비대칭 중심들을 보유할 수 있고; 이러한 화합물들은 따라서 개별적으로 (R)- 또는 (S)-입체이성질체들 또는 이의 혼합물들로 만들어질 수 있다. 다른 언급이 없는 한, 명세서 및 청구범위에서 특정 화합물들의 설명 또는 명명은 개별적인 거울상체 및 혼합물, 라셈체 또는 그 밖의 것들을 모두 포함하는 것으로 의도된다. 입체이성질체들의 입체화학 및 분리를 판단하는 방법들은 당업계에 잘 공지되어 있다.

멜라닌 장애

위에서 논의된 바와 같이, 인간에서 멜라닌은 피부색의 주요 결정인자다. 멜라닌 색소들(유멜라닌, 페오멜라닌 및 뉴로멜라닌)은 아미노산 티로신의 유도체들이며, 멜라닌 색소들의 생산은 효소 티로시나제에 의해 촉매된다. 멜라닌은 모(hair), 눈의 홍채 아래 착색된 조직, 뿐만 아니라, 내이(inner ear)의 혈관조(stria vascularis)에서도 또한 발견된다. 멜라닌 장애는 따라서 피부, 모, 눈, 내이, 뿐만 아니라 뇌의 신경 구조들을 포함하는 다양한 생리적 시스템에 영향을 주는데, 이때 멜라닌을 가진 조직들은 골수와 부신의 망상대(zona reticularis), 그리고 뇌간(brainstem) 영역내 색소-보유 뉴런, 이를 테면 청반(locus coeruleus) 및 흑질(substantia nigra)을 포함한다.

환경적 및/또는 생리적 스트레스는 멜라닌 생산의 장애, 뿐만 아니라 다양한 유전적 이상을 야기시킬 수 있다. 저색소침착 장애의 경우, 대략적으로 10가지 상이한 유형의 안피부성 백색증이 있는데, 주로 유전자 상염색체 열성(autosomal recessive) 장애다. 저색소침착은 색소를 생산하는 세포들(멜라닌세포)이 파괴되거나 또는 비활성화될 때 발생된다. 기타 저색소침착 장애는 피부 손상(가령, 화상 또는 침습성 레이져 박피(ablative laser resurfacing)로 인하여 또는 백반에서와 같이 면역계가 멜라닌세포를 공격하는 자가면역 질환으로 인한 이상들을 포함한다. 백반(vitiligo)은 신체 외상 또는 특정 질환들, 이를 테면 Addison 질환 또는 당뇨병에 의해 또한 야기될 수 있다.

과색소침착 또는 과멜라닌색소증 장애는 멜라닌 또는 멜라닌세포 생산 및/또는 분포의 증가를 초래한다. 예를 든다면, 염증후 과색소침착 ("PIH")은 감염, 알레르기 반응들, 물리적 손상들, 약물들에 대한 반응들, 광독성 분출물, 외상 (가령 화상)을 포함하는 다양한 피부 장애의 후유증, 뿐만 아니라 장치들, 이를 테면 초음파, 고주파, 레이져, 광-방출 다이오드와 같은 전자기 장치들을 포함하는 장치들에 대한 반응들, 그리고 가시광선 치료, 뿐만 아니라 피부미세박피술 반응들, 면도, 화학적 각질제거 또는 기타 피부과적 처리의 후유증을 나타낸다. PIH는 인간 집단에서 광범위하게 발생되고, 그리고 이러한 장애를 겪는 자들에게 심각한 사회심리학적 고통의 원천이 될 수 있다. PIH는 피부 염증에 대한 병태심리학적 반응으로 나타날 수 있다. 멜라닌세포는 멜라닌세포로부터 더 많은 멜라닌을 합성하고 분비하기 위하여 염증 과정에 의해 촉진될 수 있거나, 또는 멜라닌세포의 수가 표피에서 증가되어, 피부의 과색소침착으로 이어질 수 있다. PIH는 염증이 기저 세포 층의 파괴가 지속되어 멜라닌 색소를 방출시키게 되고, 그리고 유두 진피내 대식세포들에 의해 후속적으로 포집될 때 또한 발생될 수 있다. PIH는 염증이 치료되지 않는 경우에도 또한 발생된다. 염증 결과로써 PIH의 한 가지 예는 여드름 흉터다. 환경적 스트레스요인들, 이를 테면 호르몬 불균형으로 인한 과색소침착 또는 과멜라닌색소증 장애는 피부에서 멜라닌 또는 색소침착 수준에 또한 영향을 줄 수 있다. 기타 과색소침착 장애는 밀크커피반점(cafe au lait macules), 기미, 기미피부(choasma), 노인 반점, 약물-유도된 과색소침착, Addison 질환, 모반(주근깨), 지루 각화증, 흑색 극세포증, 일광 흑색증 (흑점), 광독성/광알레르기 반응, 혈색소침착증 및 당뇨성 피부병증을 포함한다.

과색소침착 장애의 현재 치료는 국소 미백제들, 레이져/강력한 펄스화된 광, 냉동치료 및 화학적 각질제거를 포함한다. 그러나, 많은 개인들의 경우, 과다 또는 과소색소침착 피부 현시를 화장으로 가리는 것이 유일한 실행가능한 대안이다. 따라서, 과소 및 과다색소침착 장애의 효과적인 치료가 필요하다.

본 명세서에서 설명되는 조성물들은 멜라닌 분포 및/또는 생산을 조절함으로써 PIH 및 기타 과색소침착 장애를 포함하는 멜라닌 장애를 치료하고자 한다.

본 명세서에서 설명되는 조성물들은 또한 과멜라닌색소증 또는 과색소침착 장애를 야기시킬 수 있는 치료 및/또는 과정과 병행하여 멜라닌 장애를 치료하고자 한다. 따라서, 본 명세서에서 설명되는 조성물들은 레이져 치료, 화학적 각질제거, 강력한 펄스화된 광, 피부박리 또는 냉동치료를 포함하나 이에 한정되지 않는, 기계적인 손상 또는 치료 결과로 피부 장애 또는 외상 치료와 함께 이용될 수 있다.

화합물들

치환된 벤즈알데히드들 그리고 약제학적으로 또는 화장용으로 활성 물질들, 그리고 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체중 최소한 한 가지의 또는 이들의 혼합물을 포함하는 조성물들을 본 명세서에서 공개한다. 일부 구체예들에서, 본 명세서에서 설명되는 치환된 벤즈알데히드들은 최소한 한 가지 추가 치료제와 조합하여 이용된다.

일부 구체예들에서, 이 조성물은 구조식 I의 치환된 벤즈알데히드를 포함한다:

이때 각 R₁, R₂, R₃, R₄, 및 R₅는 수소, 할로겐, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아실옥시, 시클로알킬, 시클로헤테로알킬, 알콕시, 알콕시아미노, 알콕시카르보닐, 시클로알콕시, 시클로알케닐, 시아노, 시아나토, 아릴, 아릴알킬, 알킬아릴, 아릴옥시, 헤테로아릴, 헤테로아릴옥시, 아미노, 아미노알킬, 알킬아릴아미노, 알킬아미노, 아미노카르보닐아미노, 아미노카르보닐옥시, 아릴아미노, 아지도, 비시클로아릴, 카르바모일, 카르복시, 카르복시아미노, 헤테로아릴아미노, 알킬술포닐, 알킬 티오, 및 술폰으로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되며; 그리고 이때 R₁, R₂, R₃, R₄, 및 R₅중 최소한 한 가지는 수소가 아니다.

특정 구체예들에서, R3은 에톡시다. 기타 구체예들에서, R1, R2, R4, 및 R5는 수소다.

구조식 I의 특정 화합물들을 하기에 나타낸다:

치환된 벤즈알데히드들의 비-제한적 예로는 알콕시-치환된 벤즈알데히드들 (가령, 4-에톡시벤즈알데히드, 2-에톡시벤즈알데히드, 2-아세톡시-3-메톡시벤즈알데히드, 4-알릴옥시벤즈알데히드, 4-프로폭시벤즈알데히드, 4-부톡트벤즈알데히드, 2-플루오르-4-에톡시벤즈알데히드), 아미노-치환된 벤즈알데히드들, 알킬-치환된 벤즈알데히드들, 아릴-치환된 벤즈알데히드들, 및 술폰-치환된 벤즈알데히드들을 포함한다. 한 구체예에서, 치환된 벤즈알데히드는 4-에톡시벤즈알데히드, 2-에톡시벤즈알데히드, 4-알릴옥시벤즈알데히드 및/또는 4-프로폭시벤즈알데히드이다. 한 가지 특정 구체예에서, 치환된 벤즈알데히드는 4-에톡시벤즈알데히드이다.

특정 구체예들에서, 치환된 벤즈알데히드 화합물들은 이들의 아세탈과 헤미아세탈 등가물(가령, -C(OR₆)(OH) 및 -C(OR₆)₂는 벤즈알데히드의 포밀기 또는 -C(O)H를 대체하고, 이때 R은 알킬기임). 일부 구체예들에서, 이 조성물은 구조식 II의 헤미아세탈을 포함한다:

이때 각 R₁, R₂, R₃, R₄, 및 R₅는 수소, 할로겐, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아실옥시, 시클로알킬, 시클로헤테로알킬, 알콕시, 알콕시아미노, 알콕시카르보닐, 시클로알콕시, 시클로알케닐, 시아노, 시아나토, 아릴, 아릴알킬, 알킬아릴, 아릴옥시, 헤테로아릴, 헤테로아릴옥시, 아미노, 아미노알킬, 알킬아릴아미노, 알킬아미노, 아미노카르보닐아미노, 아미노카르보닐옥시, 아릴아미노, 아지도, 비시클로아릴, 카르바모일, 카르복시, 카르복시아미노, 헤테로아릴아미노, 알킬술포닐, 알킬 티오, 및 술폰으로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;

이때 R₁, R₂, R₃, R₄, 및 R₅중 최소한 한 가지는 수소가 아니고; 그리고 각 R₆은 독립적으로 알킬이다.

기타 구체예들에서, 이 조성물은 구조식 III의 아세탈을 포함한다:

추가 활성 물질들

한 구체예에서, 이 조성물은 활성 성분을 더 포함한다. 적합한 활성 성분들은 식물성물질들, 기능물질들(nutraceuticals), 약용화장품들, 치료제들, 약제학적 물질들, 항균제들, 스테로이드성 호르몬들, 항비듬제들, 항-여드름 성분들, 햇빛차단제들, 선블록들, 햇빛보호제들, 항생제들, 항바이러스제들, 항진균제들, 스테로이드들, 진통제들, 항종양 약물들, 연구 약물들, 피부 컨디셔닝제들, 또는 대사화된 조건화된 배지 또는 대사화된 세포 추출물내 인자들과 양호한 또는 공조 조합 결과를 낳을 수 있는 임의의 화합물들을 포함하나 이에 한정되지 않는다.

추가 구체예에서, 화장용 또는 피부과적 용도의 조성물을 포함하는 국소 제제가 또한 포함되는데, 이 조성물은 상기에서 언급된 조합의 화장용으로 및/또는 피부과적 유효량을 포함하고, 이때 유사한 작용 물질(like acting agent)은 화장용으로 활성 물질이다. 좀더 구체적으로, 유사한 작용 물질은 피부 미백 또는 피부 표백(bleaching) 화합물이다. 일부 구체예들에서, 피부 미백 또는 피부 표백 화합물은 히드로퀴논, 코지산, 아스코르브산, 마그네슘 아스코르빌 인산 마그네슘염 또는 아스코르빌 글루코사민, 또는 이의 혼합물들이다.

상기 설명된 조합의 또다른 구체예에서, 추가 약제학적 또는 화장용 물질은 피부 관리 활성 물질이다. 일부 구체예들에서, 피부 관리 활성 물질은 연마 성분, 흡수 성분, 수렴 성분, 미적 성분, 이를 테면 방향제, 색소들, 발색제/착색제, 에센스 오일, 피부 감각제(sensates), 수렴제 및 기타 미적 성분들, 항산화제, 자유-라디칼 소거제, 환원제, 금속이온봉쇄제(sequestrant), 피부 표백 또는 미백제, 피부 컨디셔닝제, 예를 든다면 습윤제 및 완화제, 피부 진정제(soothing agent), 피부 치유제(healing agent), 이를 테면 판테놀 및 유도체들, 알로에 베라, 판토텐산, 알란토인, 비스볼올(bisbolol), 글리시리지네이트 이칼륨, 피부 처리제(treating agents), 비타민 및 유도체들, 이를 테면 레티노이드, 또는 이의 혼합물들이다. 일부 구체예들에서, 레티노이드는 레티놀, 레티날, 레티놀 에스테르들, 레티닐 프로피오네이트, 레티노익산, 레티닐 팔미테이트, 또는 이의 혼합물들이다.

기타 구체예들에서, 이 조성물은 하나 또는 그 이상의 항산화제(들)을 포함한다. 항산화제들의 비-제한적 예들은 니아신아미드, 비타민 E, 코엔자임 Q10, 이데베논, 리코펜, 녹차 폴리페놀, 실리빈, 레스베라트롤, 제니스타인, 및 피크노게놀으로 구성된 군으로부터 선택된다. 기타 구체예들은 페놀 및 페놀산들 (과이어콜(guaiacol), 히드로퀴논, 바닐린, 갈산(gallic acids) 및 이들의 에스테르들, 프로토카테츄익산(protocatechuic acid), 퀴닌산(quinic acid), 시린직산(syringic acid), 엘라그산(ellagic acid), 살리실산, 노르디하이드로구아이레트산(NDGA), 유제놀);쿠르쿠민, 토코페롤 (토코페롤(알파, 베타, 감마, 델타 포함) 및 이들의 유도체들, 이를 테면 토코페릴-아실레이트(가령, -아세테이트, -라우레이트, 미리스테이트, -팔미테이트, -올레이트, -리놀에이트, 등, 또는 임의의 다른 적합한 토코페릴-리포에이트), 토코페릴-POE-숙신산; 두나리엘라 살리나 추출물; 트로록스 및 대응하는 아미드와 티오카르복사미드 유사물들; 아스코르브산 및 이의 염들, 이소아스코르브산염, 알킬아스코르브산, 아스코르빌 에스테르들 (가령, 6-o-라우로일, 미리스토일, 팔미토일-, 올레일, 또는 리놀레일-L-아스코르브산, 등)을 포함한다. 산화된 화합물들, 이를 테면 중아황산 나트륨, 메타중아황산 나트륨, 티오우레아; 킬레이트제들, 이를 테면 EDTA (가령, EDTA 이나트륨), EGTA, 데스페랄(desferral); 트란스페린, 락토페린, 페리틴, 세룰로플라스민(cearuloplasmin), 합토글로비온(haptoglobion), 헤모펙신(heamopexin), 알부민, 포도당, 유비퀴놀-10; 효소성 항산화제들, 이를 테면 수퍼옥시드 디스무타제 및 유사한 활성을 가지는 금속 복합체들, 가령, 카탈라제, 글루타티온 퍼옥시다제를 포함하는 복합체들, 그리고 덜 복잡한 분자들, 이를 테면 베타-카로틴, 빌리루빈, 요산; 플라보노이드 (플라본, 플라보놀, 플라보논, 플라바노날(flavanonals), 챠콘(chacones), 안토시아닌), N-아세틸시스테인, 메스나(mesna), 글루타티온, 티오히스티딘 유도체들, 트리아졸; 타닌, 시나민산, 히드록시시나마틴산 및 이들의 에스테르들 (쿠마르산(coumaric acids) 및 에스테르들, 카페인산 및 이들의 에스테르들, 페룰산, (이소-) 클로로겐산, 시나프산) 또한 유용하다. 포도씨 추출물, 석류나무 추출물, 향미료 추출물들 (가령, 클로브, 계피, 샐비어, 로즈마리, 육두구(mace), 오레가노, 올스파이스, 육두구 종자(nutmeg)로부터)를 포함하는 항산화제를 식물 추출물들 또는 세포 추출물들; 귀리 가루 추출물들, 이를 테면 아베난트라미드(avenanthramide) 1 및 2; 티오에테르, 디티오에테르, 술폭시드, 테트랄킬티우람 디술피드(tetralkylthiuram disulphides) 그리고 기타 식물로부터 유도된 물질의 추출물들을 포함하나 이에 한정되지 않는 추출물 또한 포함된다. 카르노신산(carnosic acid), 카르노솔(carnosol), 카르솔산(carsolic acid); 로즈마린산(rosmarinic acid), 로즈마리디페놀(rosmaridiphenol), 겐티스산(gentisic acid), 페룰산(ferulic acid); 피트산, 스테로이드 유도체들 (가령, U74006F); 트립토판 대사물질들(가령, 3-히드록시키누레닌(hydroxykynurenine), 3-히드록시안트라닐산), 그리고 올가노칼코게니드(organochalcogenides)가 또한 포함된다.

기타 구체예들에서, 이 조성물은 최소한 한 가지 추가 피부 미백제를 포함한다. 피부-미백제들의 비-제한적 예들은 히드로퀴논, 감초 추출물 (가령, 글리시리자 글라브라 (감초) 뿌리 추출물), 알파 MSH 길항제(가령, 운데실레노일 페닐알라닌), 피트산, 히드로퀴논의 모노벤질 에테르, 아젤라산, 코지산, 메퀴놀, 레티노이드 (가령, 트레티노인, 아다팔렌), 콩 단백질들, 알파-히드록시산 (가령, 글리콜산), 트리클로로아세트산, 살리실산, 히드로퀴논-베타-D-글루코피라노시드, 페이퍼 멀베리, 글라브리딘, 4-이소프로필세취콜, 아레오신, N-아세틸-4-S-시스티아미닐페놀, N-프로피오닐-4-S-시스티아미닐페놀, N-아세틸 글루코사민, 및 트라넥사민산으로 구성된 군으로부터 선택된다.

기타 구체예들에서, 이 조성물은 최소한 한 가지 식물성 성분 및/또는 추출물을 포함한다. 식물성 추출물들의 비-제한적 예들은 아르부틴(arbutin), 알파-아르부틴, 데옥시아르부틴, 알로에신, 플라보노이드, 이소플라본 (가령, 6,7,4'-트리히드록시이소플라본, 글리시테인, 다이드제인(daidzein), 제니스타인), 플라보논(가령, 헤스페르딘, 에리오디시톨, 및 나링게닌), 플라보놀, p-쿠마르산, 겐티스산, 감초 추출물들 (가령, 글라브리딘, 리퀴리틴, 글라브렌, 이소리퀴리티게닌 리쿠라시드, 이소리퀴리틴, 리코칼콘 A), 니아신아미드, 효모 유도체들, 폴리페놀, (가령, 프로안토시아니딘, 프로시아니딘, 엘라긴산), 알루미늄 글리시리지네이트(glycyrrhizinate), 이카리인(icariin), 피세이드(piceid), 살리드로시드(salidroside), 에피칼로카테친-3-갈레이트, 글리시리자 시나민산(glycyrrhiza cinnamic aid), 시나민산, 소포르카르피딘(sophorcarpidine), 알로에 베라 추출물, 알라리아 에스쿨렌타(alaria esculenta) 추출물, 자주개자리(alfalfa) 추출물, 조류(algae) 추출물, 알테아(althaea) 추출물, 안젤리카(angelica) 추출물, 사과 추출물, 아르니카 추출물, 아스코르빌 팔미테이트, 아보카도 오일, 바바수야자 나무 열매, 박하향(balm mint) 추출물, 대나무 추출물, 베르가못 오일, 베투라(betula) 추출물, 월귤나무, 자작나무 잎 추출물, 비사보롤(bisabolol), 블랙커런트(blackcurrant) 추출물, 검은나무딸기 씨 오일, 방광초(bladderwrack) 추출물, 남색말(blue-green algae), 블루 말바(blue malva) 추출물, 서양지치 씨 오일, 인도유향나무(boswellia serrata), 부들레야(buddleja davidii) 추출물, 갈색나무속(buckthorn), 메밀씨 추출물, 우엉 뿌리 추출물, 우엉, 부처스 브롬(butcher's broom), 금잔화, 금잔화 추출물, 동백나무 오일, 캅사이신, 카라기난 추출물, 당근 추출물, 카스카라 사그라다(cascara sagrada), 피마자유, 카옌, 시더우드(cedarwood), 카밀레(chamomile), 카밀렌 추출물, 카밀레 오일, 떡갈나무 추출물, 체이스트 나무 베리 추출물, 치아시드(chia seed) 오일, 병아리콩(chickpea) 종자 추출물, 클로렐라, 크리산텔리스(chrysanthellis), 계피나무 껍질, 감귤류 추출물, 클로버, 클로버 꽃 추출물, 클로버 추출물, 클로버 꽃 오일, 코코아 추출물, 코코아 종자 버터, 코도놉시스(codonopsis), 코레우스 포스포힐(coleus forskohlli), 고수(coriander), 옥수수 오일, 목화씨 오일, 카우치(couch) 풀, 크램비 아비시니카 종자(crambe abyssinica seed) 추출물, 크랜베리 단백질, 크리쓰뭄 마리티뭄(crithmum maritimum) 추출물, 꾸뿌아수(cupuacu), 사이프러스 오일, 단델리온(dandelion), 단델리온 추출물, 당귀(dong quai), 두나리엘라 살리나(Dunaliella Salina) 추출물, 에키네시아 앙구스티폴리아 푸프푸리아(Echinacea angustifolia purpurea), 엘룩에키움(echium plantagineum), 딱총나무열매(elderberry), 에스쿨린(esculin), 유칼립투스, 달맞이꽃 오일, 회향풀, 페룰라 포이티다(ferula foetida) 뿌리 추출물, 아마씨 오일, 푸코이단 추출물, 가르시니아 캄보기아(garcinia cambogia), 마늘, 제라늄 추출물, 제라늄 오일, 생강, 생강 뿌리 추출물, 은행 추출물(ginkgo biloba), 인삼, 인삼 추출물, 글루코사민, 골든씰(golden seal) 추출물, 고투 콜라(gotu kola), 자몽 추출물, 포도씨, 포도씨 추출물, 포도씨 오일, 녹차, 녹차 추출물, 과라나(guarana), 구굴 검(guggul gum) 추출물, 김네마 실베스터(gymnesa sylvestre), 개암나무 오일, 산사나무(hawthorn), 홀라레나 안티디센테리카(holarrhena antidysenterica) 추출물, 인동(honeysuckle) 추출물, 홉(hops) 추출물, 서양칠엽수(horse chestnut), 속새(horsetail) 추출물, 잡종 잇꽃 오일, 가수분해된 대두 단백질, 띠(imperata cylindrical) 뿌리 추출물, 담쟁이 넝쿨 잎 추출물, 재스민 오일, 호호바 오일, 향나무 오일, 켈프, 키위 씨 열매 오일, 쿠쿠이 넛(kukui nut) 오일, 젖산, 락토스포어(lactospore), 라미나리아 디지타타(laminaria digitata), 라밴딘 오일, 라벤더, 라벤더 오일, 라벤더 추출물, L-카르니틴, 레시틴, 레몬 밤, 레몬 추출물, 레몬 열매 추출물, 레몬 오일, 레몬 버베나 식물성 식물 에센스, 레몬그라스 추출물, 감초 추출물 (가령, 글리시리자 글라브라 (감초) 뿌리 추출물), 라임 오일, 린덴 추출물, 영하구기자(lycium barbarum) 열매 추출물, 리세이트(lysate) 추출물, 리신, 마카(maca) 뿌리, 마카다미아(macadamia) 오일, 아스코르빌 인산 마그네슘, 마호니움 아퀴포리움(Mahonium aquifolium) (가시남천속 뿌리) 추출물, 마이타케(maitake) 추출물, 당우욱(mallow) 추출물, 마라쿠자(maracuja), 마루비움 불가레(marrubium vulgare) 추출물, 마시멜로, 마룰라(marula) 오일, 마트리카리아(matricaria) 오일, 일본조팝나무(meadowsweet). 멜리사(Melissa) 추출물, 멘톨, 방가지똥(milk thistle), 뽕나무(morus alba) 뿌리 추출물, 오디(mulberry) 추출물 (가령, 물베로시드(mulberroside) F, 갈산(gallic acid), 케르세틴, 리놀레산, 팔미트산), 쐐기풀 추출물, 쐐기풀 뿌리, 말려눌린 해초 파래(nori sea lettuce), 육두구 오일, 귀리 아미노산, 귀리 추출물, 귀리 낟알 식사, 올리고피코코레일(oligophycocorail) (바다 조류) 추출물, 올리브 오일, 올리브 잎 추출물, 스쿠알렌 (가령, 올리브 스쿼렌), 오렌지 꽃, 오렌지 오일, 오렌지 열매 추출물, 오렌지 껍질 추출물, 난초 추출물, 파낙스 인삼 추출물, 팬지 추출물, 판테놀, 파파야 효소, 시계풀 열매 오일, 패초울리(patchouli) 오일, 완두콩 추출물, 완두콩 단백질, 복숭아 추출물, 땅콩 오일, 피칸 오일, 후추, 페퍼민트, 페퍼민트 오일, 페리라(perilla) 종자 오일, 솔 잎 오일, 파인애플 효소, 플랭크톤 추출물, 질경이 추출물, 폴리고눔 파고피룸(polygonum fagopyrum) 종자 추출물, 석류나무 추출물, 석류나무 종자 오일, 쇠비름(portulaca) 추출물, 차전자(psyllium), 호박 종자 오일, 나무딸기 추출물, 붉은토끼풀, 붉은토끼풀 추출물, 적색 바다 조류 추출물, 레이쉬(reishii), 레스베라트롤, 레티닐 팔미테이트, 쌀겨(rice bran) 오일, 로디오라(rhodiola), 대황(rhubarb), 쌀 단백질, 로사 록스부르기(Rosa roxburghii) 열매 추출물, 장미 제라늄 식물성 식물 에센스, 로즈힙(rosehip) 추출물, 로즈메리, 사카로미세스 불라르디(sccharomyces boulardii), 잇꽃 오일, 샐비어(sage), 샐비어 추출물, 삼부쿠스 카나덴시스(sambucus Canadensis) 추출물, 백단(sandalwood), 심황(turmeric) (쿠르쿠마 롱가(Curcuma longa) 뿌리) 추출물, 불빈 프루테센스(Bulbine frutescens) 추출물, 불빈 프루테센스 겔, 그리고 피코에센스 와카메 (phytessence wakame) (바다 켈프)로부터 선택된다.

여전히 기타 구체예들에서, 이 조성물은 최소한 한 가지 햇빛차단제, 햇빛보호제 또는 선블록 물질을 포함한다. "햇빛차단제", "햇빛보호제" 또는 "선블록"은 명세서에서 이용될 때 약 290과 420 nm 사이의 파장 범위내에 흡수 또는 차단을 나타내는 자외선-차단 화합물들로 정의된다. 이러한 물질들은 이들의 화학적 구조에 근거하여 5가지 기로 분류될 수 있다: 파라-아미노 벤조에이트; 살리실산염; 시나메이트; 벤조페논; 그리고 멘틸 안트라리네이트 및 디갈로일 트리올레이트를 포함하는 잡다한 화학물. 이산화 티탄, 산화아연, 산화철 그리고 폴리머 입자들, 이를 테면 폴리에틸렌 및 폴리아미드의 입자들을 포함하는 무기 햇빛차단제들이 또한 이용될 수 있다. 특별히 적합한 햇빛차단제들은 예를 든다면: p-아미노벤조산, 이의 염들 및 이의 유도체들 (에틸, 이소부틸, 글리세릴 에스테르들; p-디메틸아미노벤조산); 안트라리네이트 (가령, o-아미노벤조에이트; 메틸, 멘틸, 페닐, 벤질, 페닐에틸, 리날일(linalyl), 테르피닐, 그리고 시클로헥세닐 에스테르들); 살리실산염 (아밀, 페닐, 벤질, 멘틸, 글리세릴, 및 디프로필렌 글리콜 에스테르들); 시나민산 유도체들 (메틸 및 벤질 에스테르들, 알파-페닐 시나모니트릴; 부틸 시나모일 피루베이트); 디히드록시시나민산 유도체들 (움벨리페론, 메틸움벨리페론, 메틸아세토-움벨리페론); 트리히드록시시나민산 유도체들 (에스쿨레틴(esculetin), 메틸에스쿨레틴, 다페네틴, 및 글루코시드, 에스쿨린 및 다피닌); 탄화수소 (디페닐부타디엔, 스틸벤); 디벤잘아세톤 및 벤잘아세토페논; 나프톨술포네이트(2-나프톨-3,3-디술폰의 나트륨 염과 2-나프톨-6,8-디술폰산의 나트륨염); 디히드록시나프타산 및 이의 염들; o- 및 p-히드록시비페닐디술포네이트; 쿠마린 유도체들 (7-히드록시, 7-메틸, 3-펜일일); 디아졸 (2-아세틸-3-브로모인다졸, 페닐 벤조옥사졸, 메틸 나프톡살올, 다양한 아릴 벤조티아졸); 퀴닌 염들(중황산염, 황산염, 염화물, 올레산염, 그리고 타닌산염); 퀴놀린 유도체들 (8-히드록시퀴놀린 염들, 2-페닐퀴놀린); 히드록시-또는 메톡시 치환된 벤조페논; 요산 및 비로우린산(vilouric acids); 타닌산 및 이의 유도체들 (가령, 헥사에틸에테르); (부틸 카르비틸) (6-프로필 피페로닐) 에테르; 히드로퀴논; 벤조페논 (옥시벤젠, 술이소벤존, 디옥시벤존, 벤조레소르시놀, 2,2',4,4'-테트라히드록시벤조페논, 2,2'-디히드록시4,4'-디메톡시벤조페논, 옥타벤존; 4-이소프로필디벤조일메탄; 부틸메톡시디벤조일메탄; 에토크리렌; 그리고 4-이소프로필-디-벤조일메탄; 이산화티탄, 산화철, 산화아연 및 이의 혼합물들을 포함한다. 기타 화장용으로-수용가능한 햇빛차단제 및 농축물(전체 화장용 햇빛차단제 조성물의 중량비)은 디에탄올아민 메톡시시나메이트(10% 또는 미만), 에틸-[비스(히드록시프로필)]아미노벤조에이트(5% 또는 미만), 글리세릴 아미노벤조에이트 (3% 또는 미만), 4-이소프로필 디벤조일메탄 (5% 또는 미만), 4-메틸벤질리덴 캄포르 (6% 또는 미만), 테레프탈일리덴 디캄포르 술폰산 (10% 또는 미만), 및 술이소벤존(또는 벤조페논-4라고도 불림, 10% 또는 미만)을 포함한다. 여전히 기타 화장용으로-수용가능한 햇빛차단제들 및 농축물(전체 화장용 햇빛차단제 조성물의 중량비로 보고됨, 그리고 햇빛차단제의 최종 비율로 언급)은 아미노벤조산 (또한 파라-아미노벤조산으로도 불림 및 PABA; 15% 또는 미만; UVB 흡수 유기 햇빛차단제), 아보벤존(또한 부틸 메톡시 디벤조일메탄으로도 불림; 3% 또는 미만, UVA I 흡수 유기 햇빛차단제), 신옥세이트(cinoxate) (또한 2-에톡시에틸 p-메톡시시나메이트로도 불림; 3% 또는 미만, UVB 흡수 유기 햇빛차단제), 디옥시벤존 (또한 벤조페논-8로 불림; 3% 또는 미만, UVB 및 UVA II 흡수 유기 햇빛차단제), 호모살레이트 (15% 또는 미만, UVB 흡수 유기 햇빛차단제), 멘틸 안트라닐레이트 (또한 멘틸 2-아미노벤조에이트로 불림; 5% 또는 미만, UVA II 흡수 유기 햇빛차단제), 옥토크릴렌(또한 2-에틸헥실-2-시아노-3,3 디페닐아크릴레이트; 10% 또는 미만, UVB 흡수 유기 햇빛차단제), 옥틸 메톡시시나메이트 (7.5% 또는 미만, UVB 흡수 유기 햇빛차단제), 옥틸 살리실산염 (또한 2-에틸헥실 살리실산염으로 불림; 5% 또는 미만, UVB 흡수 유기 햇빛차단제), 옥시벤존 (또한 벤조페논-3으로도 불림; 6% 또는 미만, UVB 및 UVA II 흡수 유기 햇빛차단제), 파디메이트 O (또한 옥틸 디메틸 PABA로도 불림; 8% 또는 미만, UVB 흡수 유기 햇빛차단제), 페닐벤즈이미다졸 술폰산 (물 가용성; 4% 또는 미만, UVB 흡수 유기 햇빛차단제), 술이소벤존 (또한 벤조페논-4로도 불림; 10% 또는 미만, UVB 및 UVA II 흡수 유기 햇빛차단제), 이산화티탄(25% 또는 미만, UVA 및 UVB의 무기 물리적 차단제), 트롤아민 살리실산염 (또한 트리에탄올아민 살리실산염으로도 불림; 12% 또는 미만, UVB 흡수 유기 햇빛차단제), 그리고 산화아연(25% 또는 미만, UVA 및 UVB의 무기 물리적 차단제)을 포함한다.

여전히 기타 구체예들에서, 이 조성물은 최소한 한 가지 항-여드름제를 포함한다. 적합한 항-여드름제들은 살리실산; 5-옥타노일 살리실산; 레소르시놀; 레티노이드 이를 테면 레티노익산 및 이의 유도체들; 시스테인을 제외한 황-함유 D 및 L 아미노산들; 리포산; 항생제들 및 항균제들 이를 테면 벤조일 과산화물, 옥토리록스, 테트라사이클린, 2,4,4'-트리클로로-2'-히드록시디페닐 에테르, 3,4,4'-트리클로로바닐리드, 아젤라산, 페녹시에탄올, 페녹시프로판올, 펜옥시이소프로판올, 에틸 아세테이트, 클린다마이신 그리고 멜클로사이클린; 플라보노이드; 그리고 담즙염들 이를 테면 심놀 황산염(scymnol sulfate), 데옥시콜산염 및 콜산염을 포함할 수 있다.

여전히 기타 구체예들에서, 이 조성물은 최소한 한 가지 항-염증제를 포함한다. 적합한 항-염증제들은 다음을 포함하나 이에 한정되지 않는다: 비-스테로이드성 항-염증 약물들 이를 테면 살리실산, 아세틸살리실산, 메틸 살리실산염, 아스피린, 이부프로펜, 나프록센, 디플루니살, 살살레이트, 올살라진, 술파살라진, 아세트아미노펜, 인도메타신, 술린닥, 에토돌락, 메페나민산, 메클로페나메이트 나트륨, 톨메틴, 케토로락, 디클로페낙, 이부프로펜, 나프록센, 나프록센 나트륨, 페노프로펜, 케토프로펜, 플루비노프로펜, 옥사프로진, 피록시캄, 멜옥시캄, 암피록시캄, 드록시캄, 피복시캄, 테녹시캄, 나부메톰, 페닐부타존, 옥시펜부타존, 안티피린, 아미노피린, 아파존 및 니메술리드; 질루톤, 아우로티오글루코즈, 골드 나트륨 티오말레이트 및 아우라노핀을 포함하나 이에 한정되지 않는 루코트리엔 길항제들; 그리고 메토트렉세이트, 콜치신, 알로푸리놀, 프로베네시드, 술피피라존 그리고 벤즈브로마론을 포함하나 이에 한정되지 않는 기타 항-염증제들. 국소 적용에 유용한 추가 항-염증제들은 코르티코스테로이드, 이를 테면, 플루란드레놀리드, 클로베타졸 프로피오네이트, 할로베타졸 프로피오네이트, 플루티카손 프로피오네이트, 베타메타손 디프로피오네이트, 베타메타손 벤조에이트, 베타메타손 발레레이트, 데스옥시메타손, 덱사메타손, 디플로라손 디아세테이트, 모메타손 플로에이트, 암시노딘, 할시노니드, 플로시노니드, 플루시놀론 아세토니드, 데소니드, 트리암시놀론 아세토니드, 하이드로코르티손, 하이드로코르티손 아세테이트, 플루오르메탈론, 프레드니손, 메틸프레드니솔론, 그리고 프레디니카르베이트를 포함하나 이에 한정되지 않는다.

여전히 기타 구체예들에서, 이 조성물은 최소한 한 가지 피부 컨디셔닝제들을 포함한다. 적합한 피부 컨디셔닝제들은 부틸렌 글리콜 및 에틸헥실글리세린을 포함하나 이에 한정되지 않는다.

한 구체예에서, 이 조성물은 다음의 추가 활성 성분들을 함유한다: 레티놀, 니아신아미드, 테트라헥실데실 아스코르브산염, 감초 뿌리 추출물, 레소르시놀, 및 에틸 리놀에이트. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 0.75%, 약 0.05% 내지 약 1.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 2%의 레티놀을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 2.0% 내지 약 8.0%, 약 1% 내지 약 10%, 또는 약 0.5% 내지 약 15.0%의 니아신아미드를 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 1.0% 내지 약 5.0%, 약 0.5% 내지 약 8.0%, 또는 약 0.1% 내지 약 15%의 테트라헥실데실 아스코르브산염을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.001% 내지 약 0.5%, 약 0.0005% 내지 약 1.0% 또는 약 0.0001% 내지 약 2%의 감초 뿌리 추출물을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 3.0%, 약 0.05% 내지 약 5.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 10.0%의 레소르시놀을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 3.0%, 약 0.05% 내지 약 5.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 10.0%의 에틸 리놀에이트를 포함한다.

약제학적으로 또는 화장용으로 적합한 운반체들 및 조성물들

공개되는 구체예들의 한 측면은 치환된 벤즈알데히드, 추가 활성 물질들, 및 운반체의 조합을 포함하는 제제까지 연장된다. 일부 구체예들에서, 활성 물질은 항산화제 또는 피부-미백제로부터 선택된다. 특정 구체예들에서, 치환된 벤즈알데히드와 활성 물질들은 약제학적 또는 화장용 조성물의 형태로 투여된다. 이러한 조성물들은 약제학적 분야 및 화장 분야에 잘 공지된 과정들에 의해 만들어질 수 있다. 본 명세서에서 설명되는 조성물들은 화장용으로 또는 약리학적으로 수용가능한 운반체를 함유할 수 있다. 이러한 운반체들은 피부, 손톱, 점막, 조직 및/또는 모(hair)와 양립가능하며, 그리고 임의의 통상적으로 이용되는 화장용 또는 약리학적 운반체를 포함한다. 본 명세서에서 설명되는 조성물들은 수성, 수성-알코올성 또는 유성 용액, 로션 또는 혈청 분산액, 수성, 무수 또는 유성 겔, 수성 상에 지방 상의 분산액 의해 수득되는 유액(O/W 또는 수중유) 또는, 이의 역(W/O 또는 유중수), 마이크로유액 또는 대안으로 마이크로캡슐, 마이크로입자들 또는 이온 및/또는 비이온 유형의 지질 소포 분산액을 포함하는, 국소 제공에 적합한 임의의 형태일 수 있다. 이들 조성물들은 통상적인 방법에 따라 제조될 수 있다. 공개되는 물질 이외에, 이 조성물들의 다양한 구성성분들의 양은 당업계에서 통상적으로 이용되는 것들이다. 이들 조성물들은 특히 얼굴, 손, 몸 및/또는 점막 도는 피부 클린징을 위한 보호, 치료 또는 관리 크림, 밀크, 로션, 겔 또는 포말로 구성된다. 이 조성물들은 또한 비누 또는 클린징 바(bars)로 구성된 고형 조제물로 구성될 수 있다.

일부 구체예들에서, 멜라닌 장애를 치료하기 위하여 본 명세서에서 설명되는 조성물들의 유효량이 투여된다. 투여 경로의 예로는 경구, 구강 볼, 흡입, 피내, 피하, 경점막, 경피, 또는 국소 투여를 포함하나 이에 한정되지 않는다. 국소 투여는 경피 투여 이를 테면 경피 패취 또는 이온요법 장치들의 이용과 또한 관련된다. 약제학적 물질들의 운반용 경피 패취의 구조 및 이용은 당업계에 잘 공지되어 있다. 가령, US 특허 제5,023,252호, 제4,992,445호, 및 제5,001,139호 참고. 이러한 패취들은 약제학적 물질의 연속적 운반, 맥동적(pulsatile) 운반 또는 필요할 때 즉시 운반용으로 구성될 수 있다.

이러한 제제를 위하여 약제학적으로 또는 화장용으로 적절한 비이클들은 예를 든다면, 저가 지방족 알코올, 폴리글리콜 (가령, 글리세롤 또는 폴리에틸렌 글리콜), 지방산, 오일, 실리콘 및 이와 동등한 종류의 에스테르들을 포함한다. 이러한 조제물은 보존제들(가령, p-히드록시벤조산 에스테르들) 및/또는 항산화제들 (가령, 아스코르브산 및 토코페롤)을 또한 포함할 수 있다. Dermatological Formulations: Percutaneous absorption, Barry (Ed.), Marcel Dekker Incl, 1983 또한 참고.

기타 구체예들에서, 이 조성물은 물, 보존제, 계면활성제, 유화제, 컨디셔너(conditioner), 완화제, 왁스, 오일, 폴리머, 농후제(점성 증강제), 정착액(fixative), 발색제, 습윤제, 보습제(모이스쳐라이져), 안정화제, 희석제, 용매 그리고 방향제중 최소한 한 가지를 더 포함한다.

한 구체예에서, 이 조성물은 최소한 한 가지 보존제를 더 포함한다. 적합한 보존제들은 소르브산 칼륨, 산, 알코올, 글리콜, 파라벤, 4가-질소 함유 화합물들, 이소티아졸리논, 알데히드-방출 화합물들 그리고 할로겐화된 화합물들을 포함하나 이에 한정되지 않는다. 실례가 되는 알코올들은 페녹시에탄올, 이소프로필 알코올, 및 벤질 알코올을 포함하고; 실례가 되는 글리콜은 프로필렌, 부틸렌 및 펜틸렌 글리콜을 포함하고; 실례가 되는 파라벤은 (파라히드록시벤조산으로도 또한 알려짐) 메틸, 프로필 및 부틸 파라벤을 포함하고; 실례가 되는 4가(quaternary) 질소 함유 화합물들은 염화 벤잘코니움, 쿼르테늄(Quartenium) 15; 실례가 되는 이소티아졸은 메틸이소티아졸린, 메틸클로로이소티아졸린을 포함하고; 실례가 되는 알데히드 방출 물질은 DMDM 하이덴션(hydantion), 이미아돌리디닐 우레아 그리고 디아졸리디닐 우레아를 포함하고; 실례가 되는 항산화제들은 부틸화된 히드록시톨루엔, 토코페롤을 포함하고, 그리고 실례가 되는 할로겐화된 화합물들은 트리클로산 및 클로로헥시덴 디글루코네이트를 포함한다. 본 명세서의 목적에 유용한 보존제들의 예는 Steinberg, D. "Frequency of Use of Preservatives 2007". Cosmet. Toilet. 117, 41-44 (2002) and, "Preservative Encyclopedia" Cosmet. Toilet. 117, 80-96 (2002)에서 찾아볼 수 있다. 추가로, 효소 보존제 시스템 이를 테면 Ciccognani D. Cosmetic Preservation Using Enzymes, in "Cosmetic and Drug Microbiology", Orth DS ed., Francis & Taylor, Boca Raton, FL (2006)의 문헌들에서 설명된 것들이 또한 본 명세서의 조성물과 함께 이용하는데 효과적일 수 있다.

한 구체예에서, 이 조성물은 최소한 한 가지 밀폐제를 더 포함한다. 적합한 밀폐제들은 카프릴/카프릭 트리글리세리드, 그리고 이와 동등한 종류를 포함하나 이에 한정되지 않는다.

한 구체예에서, 이 조성물은 최소한 한 가지 완화제를 더 포함한다. 적합한 완화제들은 세틸 에틸헥사노에이트, 미네랄 오일, 라놀린, 광유, 카프릭/카프릴 트리글리세알데히드, 콜레스테롤, 실리콘 이를 테면 디메티콘, 시클로메티콘, 아몬드 오일, 호호바 오일, 아보카도 오일, 피마자유, 참기름, 해바라기 오일, 코코넛 오일 및 포도씨 오일, 코코아 버터, 올리브 오일 알로에 추출물들, 지방산 이를 테면, 올레산 및 스테아르산, 지방 알코올 이를 테면, 세틸 및 헥사데실, 디이소프로필 아디페이트, 히드록시벤조에이트 에스테르들, C9-15-알코올의 벤조산 에스테르들, 이소나노일 이소-노나노에이트, 에테르 이를 테면, 폴리옥시프로필렌 부틸 에테르 및 폴리옥시프로필렌 세틸 에테르, 그리고 C12-15-알킬 벤조에이트, 및 이의 혼합물들을 포함하나 이에 한정되지 않는다.

한 구체예에서, 이 조성물은 최소한 한 가지 막 형성제(film fomers)를 더 포함한다. 적합한 막 형성제는 폴리아크릴레이트-13, Opadry II® 또는 유사한 물질들을 포함하나 이에 한정되지 않고, 가령, 이를 테면 U.S. 특허 제4,802,924호(참고자료에 편입됨)에서 설명한 것들은 필름 형성제로 이용될 수 있다.

여전히 기타 구체예들에서, 구조식 (I)의 화합물은 경피 투여용으로 제형화된다. 경피 제제는 경피 운반 장치들 및 경피 운반 패취들을 이용할 수 있고, 그리고 폴리머 또는 접착제에 용해된 및/또는 분산된 친지성 유액 또는 완충된, 수성 용액들일 수 있다. 다양한 구체예들에서, 이러한 패취들은 약제학적 물질의 연속적 운반, 맥동적(pulsatile) 운반 또는 필요할 때 즉시 운반용으로 구성될 수 있다. 추가 구체예들에서, 구조식 (I)의 화합물들의 경피 운반은 전리요법의(iontophoretic) 패취들 그리고 이와 동등한 종류에 의해 이루어진다. 특정 구체예들에서, 경피 패취들은 구조식 (I)의 화합물들의 조절된 운반을 제공한다. 흡수 속도는 속도-조절 막을 이용하거나 또는 폴리머 매트릭스 또는 겔 안에 화합물을 가두어둠으로써 느려질 수 있다. 대안으로, 흡수 강화제들을 이용하여 흡수를 증가시킬 수 있다. 흡수 강화제들 또는 운반체들은 피부를 통하여 통과를 지원하는 흡수가능한 약제학적으로 수용가능한 용매들을 포함한다. 예를 든다면, 한 구체예에서, 경피 장치들은 뒷받침 구성부, 선택적으로 운반체들과 함께 화합물을 보유하는 저장기, 연장된 기간에 걸쳐 조절된 그리고 예정된 속도로 숙주의 피부로 화합물을 운반하기 위한 선택적 속도 조절 장벽, 그리고 피부에 장치를 고정시키는 수단을 포함하는 붕대 형태일 수 있다.

본 명세서에서 설명되는 경피 제제는 당업계에 잘 공지되어 있는 다양한 장치들을 이용하여 투여될 수 있다. 예를 든다면, 이러한 장치들은 U.S. 특허 제3,598,122호, 제3,598,123호, 제3,710,795호, 제3,731,683호, 제3,742,951호, 제3,814,097호, 제3,921,636호, 제3,972,995호, 제3,993,072호, 제3,993,073호, 제3,996,934호, 제4,031,894호, 제4,060,084호, 제4,069,307호, 제4,077,407호, 제4,201,211호, 제4,230,105호, 제4,292,299호, 제4,292,303호, 제5,336,168호, 제5,665,378호, 제5,837,280호, 제5,869,090호, 제6,923,983호, 제6,929,801호 및 제6,946,144호를 포함하나 이에 한정되지 않는다.

본 명세서에서 설명되는 경피 투약 형들은 당업계에서 통상적인 특정 약제학적으로 수용가능한 부형제들을 포함할 수 있다. 경피 약물 운반 시스템들은 국소적으로 투여되는 약물들이며, 예정된 그리고 조절된 속도로 전신 효과를 위하여 약물을 운반하는 패취 형태일 수 있다. 경피 장치들의 성분들은 다음을 포함한다: (1) 폴리머 매트릭스 또는 매트릭스들, (2) 약물, (3) 침투 증강제들 그리고 (4) 기타 부형제들.

폴리머는 이 장치로부터 약물의 방출을 조절한다. 경피 장치들의 유용한 폴리머들은 천연 폴리머들 (가령, 셀룰로오스 유도체들, 제인(Zein), 젤라틴, 셀락, 왁스, 단백질, 검 및 이들의 유도체들, 천연 고무, 전분 등); 합성 엘라스토머 (가령, 폴리부타디엔, 히드린 고무, 폴리실옥산, 실리콘 고무, 니트릴, 아크릴니트릴, 부틸 고무, 스티렌부타디엔 고무, 네오프렌, 등); 그리고 합성 폴리머들 (가령, 폴리비닐 알코올, 염화 폴리비닐, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 폴리아크릴레이트, 폴리아미드, 폴리우레아, 폴리비닐피롤리돈, 폴리메틸메타크릴레이트, 에폭시, 등)을 포함하나 이에 한정되지 않는다.

용매들은 아마도 극(polar) 경로를 에워쌈으로써 및/또는 액체를 유동화시킴으로써 침투를 증가시킨다. 예로는 물 알코올 (가령, 메탄올 및 에탄올); 알킬 메틸 술폭시드 (가령, 디메틸 술폭시드, 메틸 술폭시드 디메틸 아세타미드 및 디메틸 포름아미드의 알킬 상동체); 피롤리돈 (가령, 2 피롤리돈, N-메틸, 2-푸롤리돈); 라우로카프람(Azone), 기타 용매들 (가령, 프로필렌 글리콜, 글리세롤, 실리콘 유체, 이소프로필 팔미테이트)을 포함한다.

계면활성제들은 극(polar) 경로 운반, 특히 친수성 약물의 운반을 강화시킬 수 있다. 계면활성제의 침투를 변경시키는 능력은 극 머리기와 탄화수소 쇄 길이에 대한 함수다. 음이온성 계면활성제들은 디옥틸 술포숙신산, 라우릴 술페이트 나트륨, 그리고 데코데실메틸 술폭시드를 포함하나 이에 한정되지 않는다. 비이온성 계면활성제들은 Pluronic F127, 및 Pluronic F68을 포함하나 이에 한정되지 않는다. 담즙산염은 ms 타우로콜레이트 나트륨, 나트륨 데옥시콜레이트 나트륨 및 타우로글리코콜레이트 나트륨을 포함하나 이에 한정되지 않는다. 기타로는 예를 든다면, 프로필렌 글리콜-올레산 및 1,4-부탄 디올-리놀산, 우레아, N,N-디메틸-m-톨루아미드, 티오글리코라트 칼슘; 항콜린제, 유칼립톨, 디-o-메틸-β-시클로덱스트린 및 대두 카제인을 포함한다.

피부에 모든 경피 장치들을 묶는 것은 장치의 전면 또는 장치의 뒤에 위치하고, 그리고 주변으로 연장되는 압력 민감성 접착제를 이용하여 지금까지 실시되었다. 접착 시스템은 피부에 적극적으로 부착해야만 하고, 그렇지 않으면 쉽게 떨어진다. 이들은 또한 피부에 씻겨지지 않은 잔유물을 남기지 않아야 하고, 그리고 피부를 자극하거나 민감하게 하지 않아야 한다.

전면 접착 시스템(face adhesive system)은 약물, 부형제들 그리고 장치의 일부인 증강제와 물리적으로 그리고 화학적으로 또한 양립가능해야만 한다. 약물의 침투가 영향을 받지 않아야 하고, 그리고 단순 또는 혼합형 침투 증강제의 운반이 영향을 받아서도 안된다.

받침 막(Backing membranes)은 유연하고, 약물 저장기에 양호하게 결합되어, 약물이 위를 통하여 투약형으로부터 나가지 못하게 하고, 그리고 프린트가 가능하다. 받침 막은 불투과성 물질로 피부에서 사용하는 동안 제품을 보호한다(가령, 금속 플라스틱 박층(laminate), 흡수성 패드와 밀폐제 베이스 판(알루미늄 호일)을 가진 플라스틱 받침, 밀폐제 베이스 판(알루미늄 포일 판) 접착성 포말 패드(연성 폴리우레탄), 등).

추가로, 경피 제제는 추가 성분들 이를 테면, 겔화 물질들, 크림 및 연고 베이스, 그리고 이와 동등한 종류를 포함할 수 있지만 이에 한정되지 않는다. 일부 구체예들에서, 경피 제제 추가는 흡수를 강화시키고, 피부로부터 경피 제제가 떨어져 나가는 것을 방지하기 위하여 직(woven) 또는 부직(non-woven) 받침 물질을 더 포함한다. 기타 구체예들에서, 본 명세서에서 설명되는 경피 제제는 피부로 확산을 촉진시키기 위하여 포화된 또는 초(super)포화된 상태를 유지한다.

본 명세서에서 공개되는 조성물들은 부형제들 그리고 치환된 벤즈알데히드들와 선택적 조합 물질들의 처리를 용이하게 하는 보조제들을 포함하는 하나 또는 그 이상의 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체들을 이용하여 통상적인 방법으로 제형화될 수 있다. 적절한 제제는 선택된 투여 경로 및 표준 치료 실시에 따라 달라진다. 명세서에서 이용될 때, 용어 "약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체"는 활성 화합물 또는 개체와 불리하게 반응하지 않는, 비활성, 비 독성 고체 또는 액체 충전제, 희석제 또는 포집화 재료를 의미한다. 적합한 운반체들은 잘 알려져 있고, 그리고 물, 염수, 수성 덱스트로즈, 슈가 용액들, 에탄올, 글리콜 및 광유, 동물, 식물 또는 합성 원천의 오일을 포함하는 오일 예를 든다면, 땅콩 오일, 대부 오일 및 미네랄 오일을 포함한다. 기타 구체예들에서, 본 구체예들의 물질, 또는 물질들의 조합은 유성(oleaginous) 탄화수소 베이스, 무수 흡수 베이스, 유중수 흡수 베이스, 수중유 물-제거가능한 베이스 및/또는 물-가용성 베이스로 제형화될 수 있다. 이러한 운반체들 및 부형제들의 예로는 습윤제들 (가령, 우레아), 글리콜 (가령, 프로필렌 글리콜), 알코올 (가령, 에탄올), 지방산 (가령, 올레산), 계면활성제들 (가령, 폴리소르베이트-80, 이소프로필 미리스테이트 및 라우릴 황산나트륨), 피롤리돈, 글리세롤 모노라우레이트, 술폭시드, 테르펜 (가령, 멘톨), 아민, 아미드, 알칸, 알카놀, 물, 탄산칼슘, 인산칼슘, 다양한 슈가들, 전분, 셀룰로오스 유도체들, 젤라틴, 그리고 폴리머들 이를 테면, 폴리에틸렌 글리콜을 포함하나 이에 한정되지 않는다.

조성물들은 화장용 및 피부과 분야에 통상적인 어쥬번트를 또한 함유할 수 있는데, 이를 테면 친수성 또는 친지성 겔형성 물질들, 친수성 또는 친지성 활성 물질들, 보존제들, 항산화제들, 용매들, 방향제들, 충전제들, 햇빛차단제들, 냄새-흡수제들 그리고 색소들이다. 이들 다양한 어쥬번트들의 양은 고려되는 분야에 통상적으로 이용되는 것들인데, 예를 든다면, 조성물의 총 중량의 약 0.01% 내지 약 20%이다. 이들의 성질에 따라, 이들 어쥬번트들은 지방 상(phase), 수성 상 및/또는 지질 소포 안으로 도입될 수 있다.

이 조성물들은 테블릿, 캡슐들, 피부 패취들, 흡입제들, 안약, 점비제(nose drops), 점이제(ear drops), 좌약, 크림, 연고, 주사가능물질들, 하이드로겔의 형태일 수 있고, 그리고 당업계에 잘 공지되어 있는 임의의 기타 적절한 제제로 만들어질 수 있다. 경구 투여의 경우, 약제학적 조성물들은 수용가능한 부형제들 또는 운반체들 이를 테면, 결합제들(가령, 사전젤라틴화된 옥수수 전분, 폴리비닐피롤리돈 또는 히드록시프로필 메틸셀룰로오스); 충전제들 (가령, 락토즈, 미정질 셀룰로오스 또는 인산수소 칼슘); 윤활제들(가령, 스테아레이트 마그네슘, 활석 또는 실리카); 붕괴제(가령, 감자 전분 또는 글리콜레(glycolae) 전분 나트륨); 또는 가습제 (가령, 라우릴 설페이트 나트륨)과 함께 통상적인 수단에 의해 만들어진 예를 든다면, 테블릿 또는 캡슐들의 형태를 취할 수 있다. 테블릿은 당업계에 잘 공지되어 있는 방법들을 이용하여 피복시킬 수 있다. 경구 투여용 액체 조제물은 예를 든다면, 용액들, 시럽 또는 현탁액의 형태일 수 있거나, 사용 전 물 또는 기타 적합한 비이클로 재구성되도록 건성 제품으로 제공될 수 있다. 이러한 액체 조제물들은 수용가능한 부형제들 또는 운반체들 이를 테면, 현탁제들(가령, 솔비톨 시럽 셀룰로오스 유도체들 또는 수소화된 식용 지방); 유화제들 (가령, 레시틴 또는 아카시아); 비-수성 비이클들 (가령, 아몬드 오일, 유성 에스테르들, 에틸 알코올 또는 분획화된 식물성 오일들); 그리고 보존제들 (가령, 메틸 또는 프로필-p-히드록시벤조에이트 또는 소르브산)과 함께 통상적인 수단에 의해 제조될 수 있다. 조제물은 또한 적합한 완충 염, 풍미제, 발색제 및 감미제를 함유할 수 있다.

본 명세서에서 공개되는 국소 조성물들은 점성 액체, 용액, 현탁액, 리포좀 제제, 겔, 젤리, 크림, 로션, 연고, 좌약, 포말, 에어로졸 분무 수성 또는 유성 현탁액 또는 용액들, 유액, 또는 유액 연고의 형태일 수 있다. 피부에 제공하기 위한 국소 제제는 연고, 로션, 페이스트, 크림, 겔, 드롭(drops), 좌약, 분무, 액체, 분말, 샴푸 및 경피 패취들을 포함한다. 한 구체예에서, 국소 조성물은 국소 운반체를 포함하도록 제공된다. 예를 든다면, 농후제, 희석제, 유화제, 분산제 또는 결합제가 필요에 따라 이용될 수 있다. 국소 운반체는 이 조성물이 바람직한 형태, 가령, 액체, 로션, 크림, 페이스트, 겔, 분말, 또는 연고로 제공되도록 선택되며, 그리고 천연 생성 또는 합성 원천 물질로 구성될 수 있다. 본 명세서에서 이용하기 위하여 적합한 국소 운반체들의 예들로는 물, 알코올 및 기타 비독성 유기 용매들, 글리세린, 미네랄 오일, 실리콘, 광유, 라놀린, 지방산, 식물성 오일, 파라벤, 알로에 베라, 왁스, 그리고 이와 동등한 종류를 포함한다.

연고 및 크림은 예를 든다면, 적합한 농후제 및/또는 겔형성제의 추가와 함께 수성 또는 유성 베이스로 제형화된다. 로션은 수성 또는 유성 베이스와 함께 제형화될 수 있고, 그리고 일반적으로 하나 또는 그 이상의 유화제, 안정화제, 분산제, 현탁제, 농후제, 또는 발색제를 또한 함유할 것이다.

약제학적 조성물들 및 투약 형을 만드는데 이용될 수 있는 윤활제들은 스테아레이트 칼슘, 스테아레이트 마그네슘, 미네랄 오일, 백색 미네랄 오일, 글리세린, 솔비톨, 만니톨, 폴리에틸렌 글리콜, 기타 글리콜들, 스테아르산, 라우릴 설페이트 나트륨, 활석, 수소추가된 식물성 오일 (가령, 땅콩 오일, 목화씨 오일, 해바라기 오일, 참기름, 올리브 오일, 옥수수 오일, 및 대두 오일), 스테아레이트 아연, 에틸 올레이트, 에틸 라우레이트, 한천, 또는 이의 혼합물들을 포함하나 이에 한정되지 않는다. 추가 윤활제들은 예를 든다면, 실로이드(syloid) 실리카 겔, 합성 실리카의 응고된 에어로졸, 또는 이의 혼합물들을 포함한다. 윤활제들은 약제학적 조성물의 약 1 중량비 미만의 양으로 선택적으로 추가될 수 있다.

약제학적 조성물들 및 투약 형을 만드는데 이용될 수 있는 농후제들 (점성 증강제)은 폴리아크릴레이트-13, 폴리이소부텐, 아세타미드 MEA; 아크릴아미드/에탈코니움 클로라이드 아크릴레이트 코폴리머; 아크릴아미드/에틸트리모니움 클로라이드 아크릴레이트/에탈코니움 클로라이드 아크릴레이트 코폴리머; 아크릴아미드 코폴리머; 아크릴아미드/나트륨 아크릴레이트 코폴리머; 아크릴아미드/나트륨 아크릴로일디메틸타우레이트 코폴리머; 아크릴레이트/아세토아세톡시에틸 메트아크릴레이트 코폴리머; 아크릴레이트/베헤네스-25 메트아크릴레이트 코폴리머; 아크릴레이트/C10-C30 알킬 아크릴레이트 크로스폴리머; 아크릴레이트/쎄테스(ceteth)-20 이타코네이트 코폴리머; 아크릴레이트/쎄테스-20 메트아크릴레이트 코폴리머; 아크릴레이트/라우레스(laureth)-25 메트아크릴레이트 코폴리머; 아크릴레이트/팔메스(팜eth)-25 아크릴레이트 코폴리머; 아크릴레이트/팔메스-25 이타코네이트 코폴리머; 아크릴레이트/스테아레스(steareth)-50 아크릴레이트 코폴리머; 아크릴레이트/스테아레스-20 이타코네이트 코폴리머; 아크릴레이트/스테아레스-20 메트아크릴레이트 코폴리머; 아크릴레이트/스테아릴 메트아크릴레이트 코폴리머; 아크릴레이트/비닐 이소데카노에이트 크로스폴리머; 아크릴산/아크릴로니트로겐 코폴리머; 아디프산/메틸 DEA 크로스폴리머; 한천; 아가로즈; 알칼리겐스 폴리사카라이드; 알긴; 알긴산; 아몬드아미드 DEA; 아몬드아미도프로필 베타인; 수산화 알루미늄/마그네슘 스테아레이트; 알루미늄 아크릴레이트/아크릴로니트로겐 코폴리머; 알루미늄 아크릴레이트 코폴리머; 알루미늄 아크릴로일디메틸타우레이트/비닐 포름아미드 코폴리머; 알루미늄 아크릴로일디메틸타우레이트/VP 코폴리머; 알루미늄 알기네이트; 알루미늄 클로라이드; 알루미늄 폴리아크릴로일디메틸 타우레이트; 황산 알루미늄; 아밀로펙틴; 아프리코타미드 DEA; 아프리코타미도프로필 베타인; 아라키딜 알코올; 아라키딜 글리콜; 아라키스 히포게아(arachis hypogaea) (땅콩) 가루; 아스코르빌 메틸실라놀 펙티네이트; 아스트라갈루스 굼미퍼(astragalus gummifer) 검; 요철봉석(attapulgite); 아베나 사티바(avena sativa) (귀리) 낟알 가루; 아보카드아미드 DEA; 아보카드아미도프로필 베타인; 아젤아미드 MEA; 바바수아미드 DEA; 바바수아미드 MEA; 바바수아미도프로필 베타인; 베헨아미드 DEA; 베헨아미드 MEA; 베헨아미도프로필 베타인; 베헤닐 베타인; 벤토나이트; 부톡시 치토산; 케살피니아 스피노사(caesalpinia spinosa) 검; 알기네이트 칼슘; 카르복시메틸 칼슘 셀룰로오스; 카라기난 칼슘; 염화칼슘; 카르보머 칼슘 칼륨; 전분 옥테닐숙신산 칼슘; C20-40 알킬 스테아레이트; 카놀아미도프로필 베타인; 카프라미드 DEA; 카프릴/카프라미도프로필 베타인; 카르보머; 카르복시부틸 치토산; 카르복시메틸 셀룰로오스 아세테이트 부티레이트; 카르복시메틸 치틴; 카르복시메틸 치토산; 카르복시메틸 덱스트란; 카르복시메틸 히드록시에틸셀룰로오스; 카르복시메틸 히드록시프로필 구아르; 카르니틴; 셀룰로오스 아세테이트 프로피오네이트 카르복시레이트; 셀룰로오스 검; 세라토니아 실리쿠아(ceratonia siliqua) 검; 쎄테아릴 알코올; 세틸 알코올; 세틸 바바수에이트; 세틸 베타인; 세틸 글리콜; 세틸 히드록시에틸셀룰로오스; 치밀 알코올; 콜레스테롤/HDI/풀루란 코폴리머; 콜레스테릴 헥실 디카르바메이트 풀루란; 씨투루스 아우란티움 둘시스(citrus aurantium dulcis) (오렌지) 껍질 추출물; 코카미드 DEA; 코카미드 MEA; 코카미드 MIPA; 코카미도에틸 베타인; 코카미도프로필 베타인; 코카미도프로필 히드록시술타인; 코코-베타인; 코코-히드록시술타인; 코코넛 알코올; 코코/올레아미도프로필 베타인; 코코-술타인; 코코일 사르코신아미드 DEA; 콘아미드/코카미드 DEA; 콘 아미드 DEA; 크로스카르멜로즈; 가교된 바실루스/포도당/글루타메이트 나트륨 효소; 시아몹시스 테트라고노로바(cyamopsis tetragonoloba) (구아르) 검; 데실 알코올; 데실 베타인; 데하이드로산탄 검; 덱스트린; 디벤질리덴 솔비톨; 디에탄올아미노올레아미드 DEA; 디글리콜/CHDM/이소프탈레이트/SIP 코폴리머; 디하이드로아비에틸베헤네이트; 이수소첨가된 타로우 벤질모니움 헥트로라이트; 디히드록시알루미늄 아미노 아세테이트; 디메티콘/PEG-10 크로스폴리머; 디메티콘/PEG-15 크로스폴리머; 디메티콘 프로필 PG-베타인; 디메틸아크릴아미드/아크릴산/폴리스티렌 에틸 메트아크릴레이트 코폴리머; 디메틸아크릴아미드/나트륨 아크릴로일디메틸타우레이트 크로스폴리머; 디스테아레스-100 IPDI; DMAPA 아크릴레이트/아크릴산/아크릴로니트로겐 코폴리머; 에루카미도프로필 히드록시술타인; 에틸렌/아크릴레이트 나트륨 코폴리머; 젤라틴; 겔란 검; 글리세릴 알기네이트; 글리신 소자(soja) (대두) 가루; 구아르 히드록시프로필트리모니움 클로라이드; 헥토라이트; 히알루론산; 수화된 실리카; 수소추가된 감자 전분; 수소추가된 타로우; 수소추가된 타로아미드 DEA; 수소추가된 타로우 베타인; 히드록시부틸 메틸셀룰로오스; 히드록시에틸 아크릴레이트/나트륨 아크릴로일디메틸 타우레이트 코폴리머; 히드록시에틸셀룰로오스; 히드록시에틸 치토산; 히드록시에틸 에틸셀룰로오스; 히드록시에틸 스테아르아미드-MIPA; 히드록실라우릴/히드록시미리스틸 베타인; 히드록시프로필셀룰로오스; 히드록시프로필 치토산; 히드록시프로필 에틸렌 디아민 카르보머; 히드록시프로필 구아르; 히드록시프로필 메틸셀룰로오스; 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 스테아르옥시 에테르; 히드록시프로필 전분; 히드록시프로필 전분 인산염; 히드록시프로필 산탄 검; 히드록시스테아르아미드 MEA; 이소부틸렌/말레이트 나트륨 코폴리머; 이소스테아르아미드 DEA; 이소스테아르아미드 MEA; 이소스테아르아미드 mIPA; 이소스테아르아미도프로필 베타인; 락트아미드 MEA; 라놀린아미드 DEA; 라우라미드 DEA; 라우라미드 MEA; 라우라미드MIPA; 라우라미드/미리스타미드 DEA; 라우라미도프로필 베타인; 라우라미도프로필 히드록시술타인; 라우르이미노 비스프로판디올; 라우릴 알코올; 라우릴 베타인; 라우릴 히드록시술타인; 라우릴/미리스틸 글리콜 히드록시프로필 에테르; 라우릴 술타인; 레시틴아미드 DEA; 리놀레아미드 DEA; 리놀레아미드 MEA; 리놀레아미드 MIPA; 실리케이트 리튬 마그네슘; 실리케이트 리튬 마그네슘 나트륨; 마크로시스티스 피리페라(macrocystis pyrifera) (켈프); 마그네슘 알기네이트; 마그네슘/알루미늄/수산화물/탄산염; 실리케이트 마그네슘 알루미늄; 실리케이트 마그네슘; 트리실리케이트 마그네슘; 메톡시 PEG-22/도데실 글리콜 코폴리머; 메틸셀룰로오스; 메틸 에틸셀룰로오스; 메틸 히드록시에틸셀룰로오스; 미정질 셀룰로오스; 밀크아미도프로필 베타인; 민크아미드 DEA; 민크아미도프로필 베타인; MIPA-미리스테이트; 몬트모릴로나이트; 모로칸 라바(Moroccan lava) 점토; 미리스타미드 DEA; 미리스타미드 MEA; 미리스타미드 MIPA; 미리스트아미도프로필 베타인; 미리스트아미도프로필 히드록시술타인; 미리스틸 알코올; 미리스틸 베타인; 나토 검; 넌옥시닐 히드록시에틸셀룰로오스; 오트아미드 MEA; 오트아미도프로필 베타인; 옥타코사닐 글리콜 이소스테아레이트; 옥타데센/MA 코폴리머; 올레아미드 DEA; 올레아미드 MEA; 올레아미드 MIPA; 올레아미도프로필 베타인; 올레아미도프로필 히드록시술타인; 올레일 베타인; 올리브아미드 DEA; 올리브아미도프로필 베타인; 올리브아미드 MEA; 팜아미드 DEA; 팜아미드 MEA; 팜아미드 MIPA; 팜아미도프로필 베타인; 팔미트아미드 DEA; 팔미트아미드 MEA; 팔미트아미도프로필 베타인; 팜 커넬 알코올; 팜 커넬아미드 DEA; 팜 커넬아미드 MEA; 팜 커넬아미드 MIPA; 팜 커넬아미도프로필 베타인; 땅콩아미드 MEA; 땅콩아미드 MIPA; 펙틴; PEG-800; PEG-크로스폴리머; PEG-150/데실 알코올/SMDI 코폴리머; PEG-175 디이소스테아레이트; PEG-190 디스테아레이트; PEG-15 글리세릴 트리스테아레이트; PEG-140 글리세릴 트리스테아레이트; PEG-240/HDI 코폴리머 바스-데실테트라데세스-20 에테르; PEG-100/IPDI 코폴리머; PEG-180/라우레스-50/TMMG 코폴리머; PEG-10/라우릴 디메티콘 크로스폴리머; PEG-15/라우릴 디메티콘 크로스폴리머; PEG-2M; PEG-5M; PEG-7M; PEG-9M; PEG-14M; PEG-20M; PEG-23M; PEG-25M; PEG-45M; PEG-65M; PEG-90M; PEG-115M; PEG-160M; PEG-180M; PEG-120 메틸 글루코스 트리올레이트; PEG-180/옥토시놀-40/TMMG 코폴리머; PEG-150 펜타에리트리틸 테트라스테아레이트; PEG-4 평지씨아미드; PEG-150/스테아릴 알코올/SMDI 코폴리머; 페이세올루스 안구라리스(phaseolus angularis) 종자 분말; 폴리안테스 투베로사(polianthes tuberosa) 추출물; 폴리아크릴레이트-3; 폴리아크릴산; 폴리시클로펜타디엔; 폴리에테르-1; 폴리에틸렌/이소프로필 멜레이트/MA 코폴리올; 폴리글리세릴-3 디실옥산 디메티콘; 폴리글리세릴-3 폴리디메틸실옥시에틸 디메티콘; 폴리메트아크릴산; 폴리쿼터니움-52; 폴리비닐 알코올; 알기네이트 칼륨; 폴리아크릴레이트 칼륨 알루미늄; 카르보머 칼륨; 카라기난 칼륨; 염화칼륨; 팔메이트 칼륨 ; 폴리아크릴레이트 칼륨; 황산 칼륨; 변성 감자 전분; PPG-2 코카미드; PPG-1 히드록시에틸 카프릴아미드; PPG-2 히드록시에틸 코카미드; PPG-2 히드록시에틸 코코/이소스테아르아미드; PPG-3 히드록시에틸 소이아미드; PPG-14 라우레스-60 헥실 디카르바메이트; PPG-14 라우레스-60 이소포릴 디카르바메이트; PPG-14 팔메스-60 헥실 디카르바메이트; 프로필렌 글리콜 알기네이트; PVP/데쎈 코폴리머; PVP 몬트모릴로나이트; 피루스 시도니아(pyrus cydonia) 종자; 피루스 말루스(사과) 섬유; 리조비안(rhizobian) 검; 라이스브란아미드 DEA; 리신올레아미드 DEA; 리신올레아미드 MEA; 리신올레아미드 MIPA; 리신올레아미도프로필 베타인; 리신올레산/아디프산/AEEA 코폴리머; 로사 물티플로라(rosa multiflora) 꽃 왁스; 균핵(sclerotium) 검; 세사미드 DEA; 세사미도프로필 베타인; 아크릴레이트/아크릴로일디메틸 타우레이트 나트륨 코폴리머; 아크릴레이트/아크로레인 나트륨 코폴리머; 아크릴레이트/아크릴로니트로겐 나트륨 코폴리머; 아크릴레이트 나트륨 코폴리머; 아크릴레이트 나트륨 크로스폴리머; 아크릴레이트 나트륨/아크릴아미도메틸프로판 나트륨술폰산 코폴리머; 아크릴레이트/비닐 이소데카노에이트 나트륨 크로스폴리머; 아크릴레이트/비닐 알코올 나트륨 코폴리머; 카르보머 나트륨; 카르복시메틸 치틴 나트륨; 나트륨카르복시메틸 덱스트란 나트륨; 카르복시메틸 베타-글루칸 나트륨; 카르복시메틸 전분 나트륨; 카라기난 나트륨; 황산 나트륨 셀룰로오스; 염화 나트륨; 시클로덱스트린 황산 나트륨; 히드록시프로필 전분 인산나트륨; 이소옥틸렌 나트륨/MA 코폴리머; 플루오르실리케이트 나트륨 마그네슘; 올레이트 나트륨; 팔미테이트 나트륨; 팜 커넬레이트 나트륨; 폴리아크릴레이트 나트륨; 폴리아크릴레이트 전분 나트륨; 폴리아크릴로일디메틸 타우레이트 나트륨; 폴리감마-글루타메이트 나트륨; 폴리메트아크릴레이트 나트륨; 폴리스티렌 술포네이트 나트륨; 실리코알루미네이트 나트륨; 전분 옥테닐숙신산 나트륨; 스테아레이트 나트륨; 스테아르옥시 PG-히드록시에틸셀룰로오스 술포네이트 나트륨; 스티렌/아크릴레이트 나트륨 코폴리머; 황산 나트륨; 타로웨이트 나트륨; 타우리드 나트륨 아크릴레이트/아크릴산/아크릴로니트로겐 코폴리머; 나트륨 토코페릴 인산염; 솔라눔 투베로숨(solanum tuberosum) (감자) 전분; 소이아미드 DEA; 소이아미도프로필 베타인; 전분/아크릴레이트/아크릴아미드 코폴리머; 전분 히드록시프로필트리모니움 클로라이드; 스테아르아미드 AMP; 스테아르아미드 DEA; 스테아르아미드 DEA-디스테아레이트; 스테아르아미드 DIBA-스테아레이트; 스테아르아미드 MEA; 스테아르아미드 MEA-스테아레이트; 스테아르아미드 MIPA; 스테아르아미도프로필 베타인; 스테아레스-60 세틸 에테르; 스테아레스-100/PEG-136/HDI 코폴리머; 스테아릴 알코올; 스테아릴 베타인; 스테르쿨리스 우렌스(sterculia urens) 검; 합성 플루오르플로고파이트(fluorphlogopite); 타로아미드 DEA; 타로우 알코올; 타로우아미드 DEA; 타로우아미드 MEA; 타로우아미도프로필 베타인; 타로우아미도프로필 히드록시술타인; 산화 타로우아민; 타로우 베타인; 타로우 디히드록시에틸 베타인; 타마린두스 인디카(tamarindus indica) 종자 검; 타피오카 전분; TEA-알기네이트; TEA-카르보머; TEA-히드로클로라이드; 트리데세스-2 카르복사미드 MEA; 트리데실 알코올; 트리에틸렌 글리콜 디벤조에이트; 트리메틸 펜타놀 히드록시에틸 에테르; 트리티쿰 불가르(triticum vulgare) (밀) 배아분말; 트리티쿰 불가르 (밀) 커넬 가루; 트리티쿰 불가르 (밀) 전분; 트로메타민 아크릴레이트/아크릴로니트로겐 코폴리머; 트로메타민 마그네슘 알루미늄 실리케이트; 운데실 알코올; 운데실렌아미드 DEA; 운데실렌아미드 MEA; 운데실렌아미도프로필 베타인; 웰란 검; 밀 점아미드(germamide) DEA; 밀 점아미도프로필 베타인; 산탄 검; 효모 베타-글루칸; 효모 폴리사카라이드 및 지아 메이스(zea mays) (옥수수) 전분을 포함하나 이에 한정되지 않는다.

일부 구체예들에서, 운반체의 한 가지 기능은 이 활성 성분들의 피부 침투를 강화시키는 것이다. 침투 증강제들은 바람직한 침투제의 유동에 대한 장벽인 피부를 변경시킴으로써 피부 침투성을 촉진시키는 화합물들이다. 이들은 용매, 계면활성제 및 기타 화학물로 분류될 수 있다. 적합한 운반체들은 숙련자들에게 잘 알려져있고, 그리고 리포좀, 에탄올, 디메틸술폭시드 (DMSO), 광유 젤리 (광유), 미네랄 오일 (액체 광유), 물, 데메틸포름아미드, 데카옥시에틸렌-올레일에테르, 올레산, 2-피롤리돈, Azone® 브랜드 침투 증강제(Upjohn), 생물학적으로 수용가능한 글리콜들, 디글리콜들, 폴리글리콜들; 알키옥시 C2-C8 알코올, 에톡시디글리콜 및디메틸 이소소르비드를 포함한다. 피부 침투 증강제는 전체 조성물의 5% 내지 95% 범위의 농도, 바람직하게 5% 내지 10% 범위로 포함될 수 있다.

상기에서 설명되는 조합들의 추가 구체예에서, 국소 제제는 화장용 또는 피부과 용도의 조성물을 포함하도록 만드는데, 이 조성물은 상기에서 언급된 조합의 화장용으로 및/또는 피부과적 유효량을 포함한다.

한 구체예에서, 이 조성물들은 로션, 연고, 크림, 분무, 분출, 수성 또는 수성-알코올 혼합물 겔, 무스, 패취들, 패드, 마스크, 가습된 천, 와이프(wipes), 고체 스틱, 투명 스틱, 립스틱, 에어로졸 크림, 무수(anhydrous) 분말, 활석, 토닉(tonics), 오일, 유액 또는 바스 솔트를 포함하나 이에 한정되지 않는 화장용 용도에 적합한 형태다.

또다른 구체예에서, 이 조성물은 투여되는 화학적 화합물, 또는 이 조성물의 다른 성분으로 인한 피부 자극 또는 피부 손상 가능성을 최소화 또는 없애기 위하여 자극-경감 첨가제들을 또한 함유한다. 적합한 자극-경감 첨가제들은 예를 든다면: 토코페롤, 모노아민 옥시다제 억제제들 (가령, 2-페닐-1-에탄올), 글리세린, 살리실산염, 아스코르브산염 (가령, 테트라헥실데실 아스코르브산염), 이온투과담체 (가령, 모네신), 양쪽성 아민들, 염화 아미모니움(animonium), N-아세틸시스테인, 캅사이신, 및/또는 클로로퀸을 포함한다.

멜라닌 생산의 조정

일부 구체예들에서, 본 명세서에서 설명되는 조성물들은 멜라닌 산물의 조정이 필요한 개체에서 멜라닌 산물을 조정한다. 예를 든다면, 본 명세서에서 설명되는 조성물들은 색소침착 감소를 필요로 하는 개체에서 색소침착을 감소시키기 위하여 멜라닌 생산을 감소시킬 수 있다. 본 명세서에서 설명되는 조성물들은 멜라닌 생산을 감소시키고, 색소침착을 줄일 필요가 있는 개체에서 효과적으로 멜라닌 생산을 감소시키고, 색소침착을 감소시키기 위하여 표피내 존재하는 멜라닌 세포의 수를 감소시키는 기능을 또한 할 수 있다. 멜라닌 생산의 감소는 피부, 모(hair), 눈의 홍체 아래 착색된 조직 또는 내이 혈관조에서 바람직할 수 있다. 본 명세서에서 설명되는 조성물들의 투여 또는 표적화는 멜라닌 생산에 국소적으로 효과가 있고, 그리고 색소침착을 감소시키도록 작용할 수 있다.

환경적 스트레스요인, 이를 테면 호르몬 불균형으로 인한 과색소침착 또는 과멜라닌색소증 장애는 또한 피부에서 멜라닌 또는 색소침착 수준에 영향을 줄 수 있다. 과색소침착 또는 과멜라닌색소증 장애는 생리적 스트레스요인들 또는 기계적인 스트레스요인들로 인한 것일 수도 있다.

프로스타글란딘 F2 알파 (PGF2 알파)는 신체내 염증을 포함하는 다수의 과정을 조절하는 지질 조절물질의 프로스타노이드 족의 생활성 분자다. 특정 이론 또는 작용 기전에 제한되는 것을 원하지 않지만, 본 명세서에서 설명되는 조성물들은 2가지 방식으로 멜라닌 분포를 조절하는 것으로 믿고 있다: 1) 멜라닌 세포에 의한 멜라닌 생산의 조정, 그리고 2) 멜라닌세포에 의한 멜라닌 분포에 영향을 준다.

4-에톡시벤즈알데히드는 광범위한 염증성 이상, 이를 테면 류마티스성 관절염, 발열성 이상(febrile conditions), 부종, 통각과민, 염증성 장 질환, 및 치주 질환에 영향을 주는 것으로 설명되어 왔다. 그러나, 4-에톡시벤즈알데히드는 염증후 과색소침착을 포함하는 과색소침착의 치료, 또는 피부를 밝게(미백)하는 치료에 유용하다고 기존에 보여진 바 없다.

한 측면에서, 개체에서 과색소침착 또는 과멜라닌색소증 장애의 치료 방법을 본 명세서에서 제시하는데, 이 방법은 이를 필요로 하는 개체에게 다음을 포함하는 조성물의 유효량을 투여하는 것을 포함한다: 약 0.01% 내지 약 2%의 치환된 벤즈알데히드, 약 0.01% 내지 약 5.0%의 각 레티놀, 니아신아미드, 테트라헥실데실 아스코르브산염, 글리시리자 글라브라 (감초) 뿌리 추출물, 헥실 레소르시놀, 에틸 리놀에이트, 그리고 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체. 한 구체예에서, 조성물에서 치환된 벤즈알데히드의 양은 약 0.5%다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 0.75%, 약 0.05% 내지 약 1.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 2%의 레티놀을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 2.0% 내지 약 8.0%, 약 1% 내지 약 10%, 또는 약 0.5% 내지 약 15.0%의 니아신아미드를 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 1.0% 내지 약 5.0%, 약 0.5% 내지 약 8.0%, 또는 약 0.1% 내지 약 15%의 테트라헥실데실 아스코르브산염을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.001% 내지 약 0.5%, 약 0.0005% 내지 약 1.0% 또는 약 0.0001% 내지 약 2%의 감초 뿌리 추출물을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 3.0%, 약 0.05% 내지 약 5.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 10.0%의 레소르시놀을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 3.0%, 약 0.05% 내지 약 5.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 10.0%의 에틸 리놀에이트를 포함한다.

이 조성물에 사용되는 치환된 벤즈알데히드들은 예를 든다면, 2-에톡시벤즈알데히드, 4-에톡시벤즈알데히드, 4-알릴옥시벤즈알데히드 또는 4-프로폭시벤즈알데히드를 포함한다. 한 구체예에서, 치환된 벤즈알데히드는 4-에톡시벤즈알데히드이고, 이 조성물 안에 약 0.5%의 양으로 존재할 수 있다..

또다른 측면에서, 개체에서 과색소침착 또는 과멜라닌색소증 장애의 치료 방법을 본 명세서에서 제시하는데, 이 방법은 이를 필요로 하는 개체에게 다음을 포함하는 조성물의 유효량을 투여하는 것을 포함한다: 약 0.1% 내지 약 0.5%의 4-에톡시벤즈알데히드, 약 0.01% 내지 약 5.0%의 각 레티놀, 니아신아미드, 테트라헥실데실 아스코르브산염, 글리시리자 글라브라 (감초) 뿌리 추출물, 헥실 레소르시놀, 에틸 리놀에이트, 그리고 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 0.75%, 약 0.05% 내지 약 1.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 2%의 레티놀을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 2.0% 내지 약 8.0%, 약 1% 내지 약 10%, 또는 약 0.5% 내지 약 15.0%의 니아신아미드를 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 1.0% 내지 약 5.0%, 약 0.5% 내지 약 8.0%, 또는 약 0.1% 내지 약 15%의 테트라헥실데실 아스코르브산염을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.001% 내지 약 0.5%, 약 0.0005% 내지 약 1.0% 또는 약 0.0001% 내지 약 2%의 감초 뿌리 추출물을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 3.0%, 약 0.05% 내지 약 5.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 10.0%의 레소르시놀을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 3.0%, 약 0.05% 내지 약 5.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 10.0%의 에틸 리놀에이트를 포함한다.

또다른 측면에서, 개체에서 과색소침착 또는 과멜라닌색소증 장애의 치료 방법을 본 명세서에서 제시하는데, 이 방법은 이를 필요로 하는 개체에게 다음을 포함하는 조성물의 유효량을 투여하는 것을 포함한다: 약 0.5%의 4-에톡시벤즈알데히드, 약 0.01% 내지 약 5.0%의 각 레티놀, 니아신아미드, 테트라헥실데실 아스코르브산염, 글리시리자 글라브라 (감초) 뿌리 추출물, 헥실 레소르시놀, 에틸 리놀에이트, 그리고 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 0.75%, 약 0.05% 내지 약 1.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 2%의 레티놀을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 2.0% 내지 약 8.0%, 약 1% 내지 약 10%, 또는 약 0.5% 내지 약 15.0%의 니아신아미드를 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 1.0% 내지 약 5.0%, 약 0.5% 내지 약 8.0%, 또는 약 0.1% 내지 약 15%의 테트라헥실데실 아스코르브산염을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.001% 내지 약 0.5%, 약 0.0005% 내지 약 1.0% 또는 약 0.0001% 내지 약 2%의 감초 뿌리 추출물을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 3.0%, 약 0.05% 내지 약 5.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 10.0%의 레소르시놀을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 3.0%, 약 0.05% 내지 약 5.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 10.0%의 에틸 리놀에이트를 포함한다.

본 명세서에서 설명되는 방법들에서 조성물은 개체의 피부에 국소 또는 경피 투여에 의해 제공될 수 있다.

한 구체예에서, 과색소침착은 환경적 스트레스요인 (가령, 과도한 햇빛 노출 또는 화학적 노출), 생리적 스트레스요인 (가령, 호르몬 장애), 또는 기계적인 스트레스요인으로 발생될 수 있다.

이러한 방법들에 사용되는 본 명세서에서 설명되는 조성물은 하나 또는 그 이상의 추가 활성 물질들을 더 포함할 수 있다. 예를 든다면, 추가 활성 물질은 항산화제, 햇빛차단제, 햇빛보호제, 선블록, 피부-미백제, 항-염증제, 항-여드름제 또는 이의 혼합물들일 수 있다. 이러한 방법들에 사용되는 본 명세서에서 설명되는 조성물은 하나 이상의 용매, 필름 형성제, 보존제, 점성 증강제, 방향제, 계면활성제, 킬레이트제, 습윤제, 침투 증강제, 부형제들, 또는 이의 조합을 더 포함할 수 있다.

예시적인 항산화제들은 비타민 E, 코엔자임 Q10, 이데베논, 리코펜, 녹차 폴리페놀, 실리빈, 레스베라트롤, 포도씨 추출물, 가시남천속 뿌리 (Mahonia aquifolium) 추출물, 석류나무 추출물, 제니스타인, 피크노게놀, 쿠르쿠민, 쿠르쿠미노이드, 토코페롤, 두나리엘라 살리나 추출물 또는 이의 조합들을 포함한다.

또다른 측면에서, 개체의 피부를 밝게 하는 방법이 본 명세서에서 제시되는데, 이 방법은 이를 필요로 하는 개체에게 다음을 포함하는 조성물의 유효량을 투여하는 것을 포함한다: 약 0.01% 내지 약 2%의 치환된 벤즈알데히드, 약 0.01% 내지 약 5.0%의 각 레티놀, 니아신아미드, 테트라헥실데실 아스코르브산염, 글리시리자 글라브라 (감초) 뿌리 추출물, 헥실 레소르시놀, 에틸 리놀에이트, 그리고 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체. 한 구체예에서, 조성물에서 치환된 벤즈알데히드의 양은 약 0.5%다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 0.75%, 약 0.05% 내지 약 1.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 2%의 레티놀을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 2.0% 내지 약 8.0%, 약 1% 내지 약 10%, 또는 약 0.5% 내지 약 15.0%의 니아신아미드를 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 1.0% 내지 약 5.0%, 약 0.5% 내지 약 8.0%, 또는 약 0.1% 내지 약 15%의 테트라헥실데실 아스코르브산염을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.001% 내지 약 0.5%, 약 0.0005% 내지 약 1.0% 또는 약 0.0001% 내지 약 2%의 감초 뿌리 추출물을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 3.0%, 약 0.05% 내지 약 5.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 10.0%의 레소르시놀을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 3.0%, 약 0.05% 내지 약 5.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 10.0%의 에틸 리놀에이트를 포함한다.

이 조성물에 사용되는 치환된 벤즈알데히드들은 예를 든다면, 2-에톡시벤즈알데히드, 4-에톡시벤즈알데히드, 4-알릴옥시벤즈알데히드 또는 4-프로폭시벤즈알데히드를 포함한다. 한 구체예에서, 치환된 벤즈알데히드는 4-에톡시벤즈알데히드이고, 이 조성물 안에 약 0.5%의 양으로 존재할 수 있다.

또다른 측면에서, 개체의 피부를 밝게 하는 방법이 본 명세서에서 제시되는데, 이 방법은 이를 필요로 하는 개체에게 다음을 포함하는 조성물의 유효량을 투여하는 것을 포함한다: 약 0.1% 내지 약 0.5%의 4-에톡시벤즈알데히드, 약 0.01% 내지 약 5.0%의 각 레티놀, 니아신아미드, 테트라헥실데실 아스코르브산염, 글리시리자 글라브라 (감초) 뿌리 추출물, 헥실 레소르시놀, 에틸 리놀에이트, 그리고 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체. 한 구체예에서, 조성물에서 치환된 벤즈알데히드의 양은 약 0.5%다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 0.75%, 약 0.05% 내지 약 1.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 2%의 레티놀을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 2.0% 내지 약 8.0%, 약 1% 내지 약 10%, 또는 약 0.5% 내지 약 15.0%의 니아신아미드를 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 1.0% 내지 약 5.0%, 약 0.5% 내지 약 8.0%, 또는 약 0.1% 내지 약 15%의 테트라헥실데실 아스코르브산염을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.001% 내지 약 0.5%, 약 0.0005% 내지 약 1.0% 또는 약 0.0001% 내지 약 2%의 감초 뿌리 추출물을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 3.0%, 약 0.05% 내지 약 5.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 10.0%의 레소르시놀을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 3.0%, 약 0.05% 내지 약 5.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 10.0%의 에틸 리놀에이트를 포함한다.

또다른 측면에서, 개체의 피부를 밝게 하는 방법이 본 명세서에서 제시되는데, 이 방법은 이를 필요로 하는 개체에게 다음을 포함하는 조성물의 유효량을 투여하는 것을 포함한다: 약 0.5%의 4-에톡시벤즈알데히드, 약 0.01% 내지 약 5.0%의 각 레티놀, 니아신아미드, 테트라헥실데실 아스코르브산염, 글리시리자 글라브라 (감초) 뿌리 추출물, 헥실 레소르시놀, 에틸 리놀에이트, 그리고 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체. 한 구체예에서, 조성물에서 치환된 벤즈알데히드의 양은 약 0.5%다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 0.75%, 약 0.05% 내지 약 1.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 2%의 레티놀을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 2.0% 내지 약 8.0%, 약 1% 내지 약 10%, 또는 약 0.5% 내지 약 15.0%의 니아신아미드를 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 1.0% 내지 약 5.0%, 약 0.5% 내지 약 8.0%, 또는 약 0.1% 내지 약 15%의 테트라헥실데실 아스코르브산염을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.001% 내지 약 0.5%, 약 0.0005% 내지 약 1.0% 또는 약 0.0001% 내지 약 2%의 감초 뿌리 추출물을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 3.0%, 약 0.05% 내지 약 5.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 10.0%의 레소르시놀을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 3.0%, 약 0.05% 내지 약 5.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 10.0%의 에틸 리놀에이트를 포함한다.

이 방법들은 과색소침착 또는 과멜라닌색소증 장애를 치료하는데 이용될 수 있다. 한 구체예에서, 과색소침착은 환경적 스트레스요인 (가령, 과도한 햇빛 노출 또는 화학적 노출), 생리적 스트레스요인 (가령, 호르몬 장애), 또는 기계적인 스트레스요인으로 발생될 수 있다.

예시적인 항산화제들은 비타민 E, 코엔자임 Q10, 이데베논, 리코펜, 녹차 폴리페놀, 실리빈, 레스베라트롤, 포도씨 추출물, 가시남천속 뿌리 (Mahonia aquifolium) 추출물, 석류나무 추출물, 제니스타인, 피크노게놀, 쿠르쿠민, 쿠르쿠미노이드, 테트라헥실데실 토코페롤, 두나리엘라 살리나 추출물 또는 이의 조합들을 포함한다.

세포에서 프로스타글란딘 F2 알파 (PGF2 알파)를 조정함으로써 멜라닌 분포를 변형시키는 방법들이 제시되는데, 이 방법은 전술한 세포에 약 0.01% 내지 약 2%의 치환된 벤즈알데히드, 약 0.01% 내지 약 5.0%의 각 레티놀, 니아신아미드, 테트라헥실데실 아스코르브산염, 글리시리자 글라브라 (감초) 뿌리 추출물, 헥실 레소르시놀, 에틸 리놀에이트, 그리고 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체를 포함하는 조성물을 접촉시키는 것을 포함한다. 일부 구체예들에서, 치료될 세포들은 개체의 피부에 위치한다.

개체의 피부 세포에서 프로스타글란딘 F2 알파 (PGF2 알파)를 조절함으로써, 멜라닌 분포를 변형시키는 방법들이 또한 공개되는데, 이 방법은 이를 필요로 하는 개체에게 다음을 포함하는 조성물의 유효량을 투여하는 것을 포함한다: 약 0.01% 내지 약 2%의 치환된 벤즈알데히드, 약 0.01% 내지 약 5.0%의 각 레티놀, 니아신아미드, 테트라헥실데실 아스코르브산염, 글리시리자 글라브라 (감초) 뿌리 추출물, 헥실 레소르시놀, 에틸 리놀에이트, 그리고 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 0.75%, 약 0.05% 내지 약 1.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 2%의 레티놀을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 2.0% 내지 약 8.0%, 약 1% 내지 약 10%, 또는 약 0.5% 내지 약 15.0%의 니아신아미드를 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 1.0% 내지 약 5.0%, 약 0.5% 내지 약 8.0%, 또는 약 0.1% 내지 약 15%의 테트라헥실데실 아스코르브산염을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.001% 내지 약 0.5%, 약 0.0005% 내지 약 1.0% 또는 약 0.0001% 내지 약 2%의 감초 뿌리 추출물을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 3.0%, 약 0.05% 내지 약 5.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 10.0%의 레소르시놀을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 3.0%, 약 0.05% 내지 약 5.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 10.0%의 에틸 리놀에이트를 포함한다.

한 구체예에서, 조성물에서 치환된 벤즈알데히드의 양은 약 0.5%다.

일부 구체예들에서, 세포에서 프로스타글란딘 F2 알파 (PGF2 알파)를 조정함으로써 멜라닌 분포를 변형시키는 방법들이 제시되는데, 이 방법은 전술한 세포에 약 0.1 내지 약 0.5%의 4-에톡시벤즈알데히드, 약 0.01% 내지 약 5.0%의 각 레티놀, 니아신아미드, 테트라헥실데실 아스코르브산염, 글리시리자 글라브라 (감초) 뿌리 추출물, 헥실 레소르시놀, 에틸 리놀에이트, 그리고 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체를 포함하는 조성물을 접촉시키는 것을 포함한다. 일부 구체예들에서, 치료될 세포들은 개체의 피부에 위치한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 0.75%, 약 0.05% 내지 약 1.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 2%의 레티놀을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 2.0% 내지 약 8.0%, 약 1% 내지 약 10%, 또는 약 0.5% 내지 약 15.0%의 니아신아미드를 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 1.0% 내지 약 5.0%, 약 0.5% 내지 약 8.0%, 또는 약 0.1% 내지 약 15%의 테트라헥실데실 아스코르브산염을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.001% 내지 약 0.5%, 약 0.0005% 내지 약 1.0% 또는 약 0.0001% 내지 약 2%의 감초 뿌리 추출물을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 3.0%, 약 0.05% 내지 약 5.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 10.0%의 레소르시놀을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 3.0%, 약 0.05% 내지 약 5.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 10.0%의 에틸 리놀에이트를 포함한다.

세포에서 프로스타글란딘 F2 알파 (PGF2 알파)를 조정함으로써 멜라닌 분포를 변형시키는 방법들이 제시되는데, 이 방법은 전술한 세포에 약 0.5%의 4-에톡시벤즈알데히드, 약 0.01% 내지 약 5.0%의 각 레티놀, 니아신아미드, 테트라헥실데실 아스코르브산염, 글리시리자 글라브라 (감초) 뿌리 추출물, 헥실 레소르시놀, 에틸 리놀에이트, 그리고 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체를 포함하는 조성물을 접촉시키는 것을 포함한다. 일부 구체예들에서, 치료될 세포들은 개체의 피부에 위치한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 0.75%, 약 0.05% 내지 약 1.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 2%의 레티놀을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 2.0% 내지 약 8.0%, 약 1% 내지 약 10%, 또는 약 0.5% 내지 약 15.0%의 니아신아미드를 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 1.0% 내지 약 5.0%, 약 0.5% 내지 약 8.0%, 또는 약 0.1% 내지 약 15%의 테트라헥실데실 아스코르브산염을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.001% 내지 약 0.5%, 약 0.0005% 내지 약 1.0% 또는 약 0.0001% 내지 약 2%의 감초 뿌리 추출물을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 3.0%, 약 0.05% 내지 약 5.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 10.0%의 레소르시놀을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 3.0%, 약 0.05% 내지 약 5.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 10.0%의 에틸 리놀에이트를 포함한다.

개체의 피부 세포에서 프로스타글란딘 F2 알파 (PGF2 알파)를 조정함으로써 멜라닌 분포를 변형시키는 방법들이 또한 제시되는데, 이 방법은 이를 필요로 하는 개체에게 다음을 포함하는 조성물의 유효량을 투여하는 것을 포함한다; 약 0.5%의 4-에톡시벤즈알데히드, 약 0.01% 내지 약 5.0%의 각 레티놀, 니아신아미드, 테트라헥실데실 아스코르브산염, 글리시리자 글라브라 (감초) 뿌리 추출물, 헥실 레소르시놀, 에틸 리놀에이트, 그리고 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 0.75%, 약 0.05% 내지 약 1.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 2%의 레티놀을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 2.0% 내지 약 8.0%, 약 1% 내지 약 10%, 또는 약 0.5% 내지 약 15.0%의 니아신아미드를 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 1.0% 내지 약 5.0%, 약 0.5% 내지 약 8.0%, 또는 약 0.1% 내지 약 15%의 테트라헥실데실 아스코르브산염을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.001% 내지 약 0.5%, 약 0.0005% 내지 약 1.0% 또는 약 0.0001% 내지 약 2%의 감초 뿌리 추출물을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 3.0%, 약 0.05% 내지 약 5.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 10.0%의 레소르시놀을 포함한다. 또다른 구체예에서, 이 조성물은 약 0.1% 내지 약 3.0%, 약 0.05% 내지 약 5.0%, 또는 약 0.01% 내지 약 10.0%의 에틸 리놀에이트를 포함한다. 일부 구체예들에서, 이 방법은 멜라닌 분포를 약 10% 내지 약 40% 감소시킨다.

예시적인 피부-미백제들은 히드로퀴논, 히드로퀴논의 모노벤질 에테르, 아젤라산, 코지산, 메퀴놀, 레티노이드, 콩 단백질들, 알파-히드록시산, 트리클로로아세트산, 살리실산, 히드로퀴논-베타-D-글루코피라노시드, 페이퍼 멀베리, 글라브리딘, 4-이소프로필세취콜, 아레오신, N-아세틸-4-S-시스티아미닐페놀, N-프로피오닐-4-S-시스티아미닐페놀, N-아세틸 글루코사민, 트라넥사민산, 알파 MSH 길항제(가령, 운데실레노일 페닐알라닌), 또는 이의 피트산 조합들을 포함한다.

한 측면에서, 본 방법들에 의해 치료되는 하나의 환자 집단이 하기 실시예 13에서 설명된다. 대표적인 환자들은 Fitzpatrick 피부 유형 I-IV를 가진 자들이다. Fitzpatrick 피부 분류는 햇빛 노출 없이 겨울이 지난 후 처음 30 내지 45분의 햇빛 노출에 대해 피부의 비-보호된 반응에 근거한다. 피부 유형의 범주는 다음과 같다: (I): 항상 쉽게 화상당함; 절대 타지(tans) 않음; (II): 항상 쉽게 화상; 최소한으로 탄다; (III): 중간 수준으로 화상당함; 점진적으로 탄다; (IV): 최소한으로 화상당함; 항상 잘 탄다; (V): 거의 드물게 화상당함; 지나치게 탄다; 그리고 (VI): 절대 화상당하지 않음; 심하게 착색됨. 환자들은 전반적인 과색소침착 등급(Overall Hyperpigmentation scale)의 4-9 등급으로 측정되는 얼굴에 임상적으로 결정된 중간 내지 심각한 탈색소의 존재를 나타낼 수도 있다. 치료받을 개체들은 전반적으로 건강이 양호하며, 치료로 인하여 개체들에게 건강상 위험을 증가시킬 수 있는 임의의 질환 상태 또는 신체적 이상(가령, 건선, 중간 내지 심각한 빨간코, 다모증, 흉터, 문신, 등)은 없다. 치료받는 개체들은 치료 최소한 60일 전 전신 레티노이드 (가령, Tazorac, Soriataine, Accutane, 등.) 및/또는 기미에 영향을 주는 것으로 알려진 임의의 기타 전신 약물을 사용하지 않았고, 치료 동안 이들 제품을 이용하지 않는다. 치료받는 개체들은 치료 최소한 14일 전 기미에 영향을 주는 것으로 알려진 국소 레티노이드 및/또는 모든 기타 국소 약물 (가령, 국소 스테로이드들, 과산화 벤조일, 알파- 또는 베타-히드록시산, 히드로퀴논을 함유하는 제품들, 및/또는 임의의 기타 비처방(OTC) 피부 치료 약물들)을 안면 부위에 사용하지 않았고, 그리고 치료 동안 이들 제품을 이용하지 않는다. 환자들은 치료하는 동안 장시간 햇빛 노출을 피하도록 노력해야만 한다. 단시간(20 분 미만) 햇빛 노출을 피할 수 없는 경우라면, 개체들은 노출 전 그리고 노출되는 동안 SPF 30 제품을 이용하고 및 보호 의류를 착용을 요구받는다.

또다른 측면에서, 다음의 임의의 배제 기준에 부합되는 경우 개체는 치료를 받을 자격이 없다: 피부 미백 제품들, 레티노이드, 히드로퀴논, 아황산염, 모이스쳐라이져, 또는 기타 얼굴 제품들에 대해 알려진 알레르기 또는 민감성을 가진 개체들. 치료 부위에 알레르기 활성 징후들, 활성 건선 또는 습진, 햇빛 화상, 과도한 흉터, 문신, 또는 기타 피부 이상을 가진 개체들. 치료 동안 수유, 임신 또는 임산 계획이 있는 개체들. 최초 기록으로 판단하였을 때 조절불가능한 질환 이를 테면 당뇨병, 고혈압, 갑상선 기능항진증 또는 기능저하증, 활성 간염, 면역 결핍, 또는 자가면역 질환을 가진 개체들. 연구 실시 동안 전기분해, 왁싱을 요구하거나 또는 제모제를 사용하는 개체들. 치료 전 60일 이내에 안면 각질제거(peel) 또는 레이져 치료를 받은 개체들. 이미 존재하는 또는 휴면성 피부과적 이상(가령, 건선, 아토피성 피부염, 진행된 피부암, 빨간코, 기타 염증성 장애, 등)을 가진 개체들. 또다른 조성물로 피부 장애 치료를 받고 있는 개체들.

또다른 측면에서, 본 방법들에 의해 치료되는 또다른 환자 집단은 하기 실시예 14에서 설명된다. 대표적인 환자들은 Fitzpatrick 피부 유형 III이며, 이들의 건강을 조사하여 판단하였을 때 전반적으로 양호한 건강상태를 가진 자들이다.

또다른 측면에서, 다음의 임의의 배제 기준에 부합되는 경우 개체는 치료를 받을 자격이 없다: Fitzpatrick 피부 유형 I, II, IV, V 및 VI을 가진 개체들. 의학적 이상 및/또는 약물 금기로 인하여 햇빛을 피하도록 의사, 약사, 또는 건강 전문의에게 지시를 받은 개체들. 햇빛 또는 UVR 광원에 대해 공지의 비정상적 반응을 가진 개체들. 개인 관리 제품에서 임의의 성분에 대해 공지의 알레르기를 가진 개체들. 공지의 아토피 피부 질환 또는 신경피부염을 가진 개체들. 임신이거나, 수유중 또는 6개월 이내에 임신 계획이 있는 여성. 암 치료를 받은 것으로 알려진 또는 암 병력을 가진 개체들. 결과에 영향을 줄 수 있는 치료 부위에 관찰가능한 햇빛 화상, 햇빛 거을림(선탠), 흉터, 고르지 않는 색조/색소침착, nevi 또는 기타 피부 이상을 가진 개체들. 조절되지 않은 고혈압 개체, 약물들로 치료를 요하는 피부 과민성 개체들. 개체의 치료를 간섭하는 약물 복용 개체들. 이러한 약물들은 항고혈압제(하이드로크로로티아지드, 푸로세미드, 메티크란), 정신안정제(가령, 퍼페나진), 향정신성 물질들 (가령, 클로로프로마진), 항히스타민제(가령, 프로메타진 하이드로클로라이드), 경구 저혈당제 (가령, 톨부타미드, 클로로프로파미드), 그리고 테트라사이클린 항생제들 (가령, 디메틸클로로테트라사이클린, 테트라사이클린)을 포함하나 이에 한정되지 않는다.

투여 방법

일부 구체예들에서, 본 명세서에서 설명되는 임의의 조성물은 화장용 조성물 형태로 투여된다. 일부 구체예들에서, 화장용 조성물은 화장업계에 공지된 과정들에 따라 제조될 수 있고, 최소한 한 가지 활성 화합물와 두 가지 항산화제를 포함할 수 있다.

일부 구체예들에서, 화장용 조성물은 국소적으로 투여된다. 특정 구체예들에서, 화장용 조성물은 경피로 투여되어, 활성 물질과 항산화제들이 피부와 접촉된다. 더 나아가 또는 추가 구체예에서, 이 조성물은 본 명세서에서 설명되는 조성물들이 전신으로 운반되도록 경피로 투여된다.

본 명세서에서 설명되는 조성물들은 하나 또는 그 이상의 치환된 벤즈알데히드와 선택적으로 최소한 한 가지 추가 활성 물질을 포함한다. 이용되는 양은 질환, 화장용 또는 피부과적 이상을 치료하기 위하여 개체에게 투여될 때, 질환, 화장용 또는 피부과적 이상에 대해 이러한 치료가 영향을 끼치는데 충분한 효과적인 양이다. 여기에서, 이 양은 원하는 종료점, 예를 든다면, 변형에 따라 달라질 것인데, 예를 든다면, 멜라닌 및/또는 멜라닌세포 생산 및/또는 분포의 증가 또는 감소에 따라 달라질 것이다. 발표되는 조성물들이 투여되는 개체의 주관적 해석에 의해 종료점이 측정될 수 있다. 예를 든다면, 종료점은 이 치료 섭생이 "만족" 또는 "불만족"인지에 대해 개체에게 질문하는 연구가 될 수 있다. 대안으로, 종료점은 주어진 개체 또는 실험 과정에서 멜라닌 및/또는 멜라닌세포의 양에 대해 정량적으로 측정될 수 있다. 종료점은 훈련된 의료 전문인, 예를 든다면, 의사 또는 간호사, 또는 개체 또는 다른 개인에 의해 측정될 수 있다. 종료점은 간접적으로 추가 측정될 수 있는데, 예를 든다면, 훈련된 전문인 또는 다른 개인에 의해 사진 또는 기타 기록의 비교를 통하여 측정될 수 있다. 더욱이, 멜라닌 생산의 변형 정도는 예를 든다면, 멜라닌 및/또는 멜라닌세포 존재의 사전결정된 정도를 종료점 값으로 할당함으로써 훈련된 전문인에 의해 사전결정될 수 있다.

그러나, "유효량"은 예를 들면, 본 명세서에서 공개되는 활성 물질들의 더 높은 투여량으로 심각한 피부 자극이 일어날 수 있는 임의의 독성 효과를 고려할 것이다. 제안된 종료점들은 본 명세서에서 설명되는 조성물들과 함께 이용되는 활성 물질들의 수용가능한 범위를 결정하기 위하여 시험관 또는 동물 모델에서 우선 측정될 수 있다. 당업계 숙련자들은 그 다음 독성은 피하면서 인간을 포함하는 치료되는 개체에서 효과를 유지할 수 있는 투여량으로 외삽시킬 수 있다. "유효량"은 화합물, 질환 및 이의 중증도, 치료 개체의 나이, 체중 등에 따라 달라진다.

특정 구체예들에서, 본 명세서에서 설명되는 조성물들은 치환된 벤즈알데히드를 약 0.01%, 약 0.05%, 약 0.08%, 약 0.1%, 약 0.15%, 약 0.2%, 약 0.5%, 약 0.8%, 약 1%, 약 1.3%, 약 1.5%, 약 1.8%, 약 2%, 약 2.3%, 약 2.5%, 약 2.8%, 약 3%, 약 3.5%, 약 4%, 약 5%, 약 8%, 약 10%, 약 13%, 약 15%, 약 18%, 약 20%, 약 22% 또는 약 25%의 농도로 포함한다. 바람직하게, 본 명세서에서 설명되는 조성물들은 치환된 벤즈알데히드를 약 0.01% 내지 약 50%, 약 0.1% 내지 약 30%, 약 0.1% 내지 약 20%, 약 0.5% 내지 약 20%, 약 0.5% 내지 약 10%, 약 0.5% 내지 약 5%, 약 0.5% 내지 약 3%, 약 0.5% 내지 약 2.0%, 약 0.5% 내지 약 1.5%, 약 0.75% 내지 약 10%, 약 0.75% 내지 약 7.5%, 약 0.75% 내지 약 5%, 약 1% 내지 약 10%, 약 1% 내지 약 5%, 약 1% 내지 약 2.5%, 약 1% 내지 약 2%, 약 0.1% 내지 약 2%, 약 0.01% 내지 약 2%, 약 0.01% 내지 약 2%, 약 0.01% 내지 약 2%, 약 0.1% 내지 약 1%, 약 0.1% 내지 약 0.5%, 또는 약 0.5% 내지 약 2%의 농도로 포함한다.

본 명세서에서 설명되는 조성물들은 약 0.01 mg 내지 약 100 mg의 치환된 벤즈알데히드 또는 약 0.1 mg 내지 약 10 mg의 치환된 벤즈알데히드를 함유할 수 있다. 일부 구체예들에서, 본 명세서에서 설명되는 조성물들은 약 0.05 내지 약 5 mg의 치환된 벤즈알데히드, 또는 약 0.1 내지 약 3 mg의 치환된 벤즈알데히드를 함유할 수 있다. 일부 구체예들에서, 본 명세서에서 설명되는 조성물들은 약 0.1 내지 약 50 mg, 약 0.1 내지 약 45 mg, 약 0.1 내지 약 40 mg, 약 0.1 내지 약 35 mg, 약 0.1 내지 약 30 mg, 약 0.1 내지 약 25 mg, 약 0.1 내지 약 20 mg, 약 0.1 내지 약 15 mg, 약 0.1 내지 약 10 mg, 약 0.1 내지 약 5 mg, 약 0.5 내지 약 50 mg, 약 0.5 내지 약 45 mg, 약 0.5 내지 약 40 mg, 약 0.5 내지 약 35 mg, 약 0.5 내지 약 30 mg, 약 0.5 내지 약 25 mg, 약 0.5 내지 약 20 mg, 약 0.5 내지 약 15 mg, 약 0.5 내지 약 10 mg, 약 0.5 내지 약 5 mg, 약 1.0 내지 약 50 mg, 약 1.0 내지 약 45 mg, 약 1.0 내지 약 40 mg, 약 1.0 내지 약 35 mg, 약 1.0 내지 약 30 mg, 약 1.0 내지 약 25 mg, 약 1.0 내지 약 20 mg, 약 1.0 내지 약 15 mg, 약 1.0 내지 약 10 mg, 약 1.0 내지 약 5 mg, 약 2.5 내지 약 50 mg, 약 2.5 내지 약 45 mg, 약 2.5 내지 약 40 mg, 약 2.5 내지 약 35 mg, 약 2.5 내지 약 30 mg, 약 2.5 내지 약 25 mg, 약 2.5 내지 약 20 mg, 약 2.5 내지 약 15 mg, 약 2.5 내지 약 10 mg, 그리고 약 2.5 내지 약 5 mg의 치환된 벤즈알데히드를 함유할 수 있다. 일부 구체예들에서, 본 명세서에서 설명되는 조성물들은 약 0.1 mg, 0.2 mg, 0.3 mg, 0.4 mg, 0.5, mg, 0.6 mg, 0.7 mg, 0.8 mg, 0.9 mg, 1.0 mg, 2.0 mg, 3.0 mg, 4.0 mg, 5.0 mg, 7.0 mg, 10.0 mg, 15.0 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg, 35 mg, 40 mg, 45 mg, 50 mg, 60 mg, 70 mg, 80 mg, 90 mg 또는 100 mg의 치환된 벤즈알데히드를 함유할 것이다. 일부 구체예들에서, 본 명세서에서 설명되는 조성물들은 약 0.3 mg 내지 약 0.75 mg의 치환된 벤즈알데히드를 함유할 것이다.

일부 구체예에서, 본 명세서에서 설명되는 조성물들은 4-에톡시벤즈알데히드를 약 0.01%, 약 0.05%, 약 0.08%, 약 0.1%, 약 0.15%, 약 0.2%, 약 0.5%, 약 0.8%, 약 1%, 약 1.3%, 약 1.5%, 약 1.8%, 약 2%, 약 2.3%, 약 2.5%, 약 2.8%, 약 3%, 약 3.5%, 약 4%, 약 5%, 약 8%, 약 10%, 약 13%, 약 15%, 약 18%, 약 20%, 약 22%, 약 25%, 약 30% 또는 약 40%의 농도로 포함한다. 바람직하게, 본 명세서에서 설명되는 조성물들은 4-에톡시벤즈알데히드를 약 0.01% 내지 약 50%, 약 0.1% 내지 약 30%, 약 0.1% 내지 약 20%, 약 0.5% 내지 약 20%, 약 0.5% 내지 약 10%, 약 0.5% 내지 약 5%, 약 0.5% 내지 약 3%, 약 0.5% 내지 약 2.0%, 약 0.5% 내지 약 1.5%, 약 0.75% 내지 약 10%, 약 0.75% 내지 약 7.5%, 약 0.75% 내지 약 5%, 약 1% 내지 약 10%, 약 1% 내지 약 5%, 약 1% 내지 약 2.5%, 약 1% 내지 약 2%, 약 0.1% 내지 약 2%, 약 0.01% 내지 약 2%, 약 0.01% 내지 약 2%, 약 0.01% 내지 약 2%, 약 0.1% 내지 약 1%, 약 0.1% 내지 약 0.5%, 또는 약 0.5% 내지 약 2%의 농도로 포함한다.

본 명세서에서 설명되는 조성물들은 약 0.01 mg/ml 내지 약 50 mg/ml, 바람직하게 약 0.1 mg/ml 내지 약 10 mg/ml의 농도로 4-에톡시벤즈알데히드를 또한 보유할 수 있다. 일부 구체예들에서, 본 명세서에서 설명되는 조성물들은 약 0.1 mg/ml 내지 약 5 mg/ml, 또는 약 0.3 mg/ml 내지 약 3 mg/ ml의 농도로 4-에톡시벤즈알데히드를 보유할 수 있다. 일부 구체예들에서, 이 조성물들은 약 0.1 내지 약 50 mg/ml, 약 0.1 내지 약 45 mg/ml, 약 0.1 내지 약 40 mg/ml, 약 0.1 내지 약 35 mg/ml, 약 0.1 내지 약 30 mg/ml, 약 0.1 내지 약 25 mg/ml, 약 0.1 내지 약 20 mg/ml, 약 0.1 내지 약 15 mg/ml, 약 0.1 내지 약 10 mg/ml, 약 0.1 내지 약 5 mg/ml, 0.5 내지 약 50 mg/ml, 약 0.5 내지 약 45 mg/ml, 약 0.5 내지 약 40 mg/ml, 약 0.5 내지 약 35 mg/ml, 약 0.5 내지 약 30 mg/ml, 약 0.5 내지 약 25 mg/ml, 약 0.5 내지 약 20 mg/ml, 약 0.5 내지 약 15 mg/ml, 약 0.5 내지 약 10 mg/ml, 약 0.5 내지 약 5 mg/ml, 1.0 내지 약 50 mg/ml, 약 1.0 내지 약 45 mg/ml, 약 1.0 내지 약 40 mg/ml, 약 1.0 내지 약 35 mg/ml, 약 1.0 내지 약 30 mg/ml, 약 1.0 내지 약 25 mg/ml, 약 1.0 내지 약 20 mg/ml, 약 1.0 내지 약 15 mg/ml, 약 1.0 내지 약 10 mg/ml, 약 1.0 내지 약 5 mg/ml, 2.5 내지 약 50 mg/ml, 약 2.5 내지 약 45 mg/ml, 약 2.5 내지 약 40 mg/ml, 약 2.5 내지 약 35 mg/ml, 약 2.5 내지 약 30 mg/ml, 약 2.5 내지 약 25 mg/ml, 약 2.5 내지 약 20 mg/ml, 약 2.5 내지 약 15 mg/ml, 약 2.5 내지 약 10 mg/ml, 약 2.5 내지 약 5 mg/ml의 4-에톡시벤즈알데히드 농도를 보유할 수 있다. 일부 구체예들에서, 본 명세서에서 설명되는 조성물들은 0.1, 0.2, 0.3, 0.4, 0.5, 0.6, 0.7, 0.8, 0.9, 1.0, 1.5, 2.0, 2.5, 3.0, 3.5, 4.0, 4.5, 5.0, 5.5, 6.0, 6.5, 7.0, 7.5, 8.0, 8.5, 9.0, 9.5, 10, 10.5, 11, 11.5, 12, 12.5, 13, 13.5, 14, 14.5, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35 40, 45 또는 50 mg/ml의 4-에톡시벤즈알데히드 농도를 보유할 것이다.

기타 구체예들에서, 본 명세서에서 설명되는 조성물들은 항산화제를 약 0.01%, 약 0.05%, 약 0.08%, 약 0.1%, 약 0.15%, 약 0.2%, 약 0.5%, 약 0.8%, 약 1%, 약 1.3%, 약 1.5%, 약 1.8%, 약 2%, 약 2.3%, 약 2.5%, 약 2.8%, 약 3%, 약 3.5%, 약 4%, 약 5%, 약 8%, 약 10%, 약 13%, 약 15%, 약 18%, 약 20%, 약 23%, 약 25%의 농도로 더 포함한다. 여전히 기타 구체예들에서, 본 명세서에서 설명되는 조성물들은 약 0.1% 내지 약 25%, 약 0.5% 내지 약 20%, 약 0.5% 내지 약 10%, 약 0.5% 내지 약 5%, 약 0.5% 내지 약 3%, 약 0.75% 내지 약 10%, 약 0.75% 내지 약 7.5%, 약 0.75% 내지 약 5%, 약 1% 내지 약 10%, 약 1% 내지 약 5%, 약 1% 내지 약 2.5%, 또는 약 1% 내지 약 2% 범위의 항산화제를 포함한다.

본 명세서에서 설명되는 조성물들은 약 0.01 mg 내지 약 100 mg의 항산화제 또는 약 0.1 mg 내지 약 10 mg의 항산화제를 포함할 수 있다. 일부 구체예들에서, 본 명세서에서 설명되는 조성물들은 약 0.05 내지 약 5 mg의 항산화제, 또는 약 0.1 내지 약 3 mg의 항산화제를 포함할 수 있다. 일부 구체예들에서, 본 명세서에서 설명되는 조성물들은 약 0.1 내지 약 50 mg, 약 0.1 내지 약 45 mg, 약 0.1 내지 약 40 mg, 약 0.1 내지 약 35 mg, 약 0.1 내지 약 30 mg, 약 0.1 내지 약 25 mg, 약 0.1 내지 약 20 mg, 약 0.1 내지 약 15 mg, 약 0.1 내지 약 10 mg, 약 0.1 내지 약 5 mg, 약 0.5 내지 약 50 mg, 약 0.5 내지 약 45 mg, 약 0.5 내지 약 40 mg, 약 0.5 내지 약 35 mg, 약 0.5 내지 약 30 mg, 약 0.5 내지 약 25 mg, 약 0.5 내지 약 20 mg, 약 0.5 내지 약 15 mg, 약 0.5 내지 약 10 mg, 약 0.5 내지 약 5 mg, 약 1.0 내지 약 50 mg, 약 1.0 내지 약 45 mg, 약 1.0 내지 약 40 mg, 약 1.0 내지 약 35 mg, 약 1.0 내지 약 30 mg, 약 1.0 내지 약 25 mg, 약 1.0 내지 약 20 mg, 약 1.0 내지 약 15 mg, 약 1.0 내지 약 10 mg, 약 1.0 내지 약 5 mg, 약 2.5 내지 약 50 mg, 약 2.5 내지 약 45 mg, 약 2.5 내지 약 40 mg, 약 2.5 내지 약 35 mg, 약 2.5 내지 약 30 mg, 약 2.5 내지 약 25 mg, 약 2.5 내지 약 20 mg, 약 2.5 내지 약 15 mg, 약 2.5 내지 약 10 mg, 그리고 약 2.5 내지 약 5 mg의 항산화제를 포함할 수 있다. 일부 구체예들에서, 본 명세서에서 설명되는 조성물들은 약 0.1 mg, 0.2 mg, 0.3 mg, 0.4 mg, 0.5, mg, 0.6 mg, 0.7 mg, 0.8 mg, 0.9 mg, 1.0 mg, 2.0 mg, 3.0 mg, 4.0 mg, 5.0 mg, 7.0 mg, 10.0 mg, 15.0 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg, 35 mg, 40 mg, 45 mg, 50 mg, 60 mg, 70 mg, 80 mg, 90 mg 또는 100 mg의 항산화제를 포함할 것이다. 일부 구체예들에서, 본 명세서에서 설명되는 조성물들은 약 0.3 mg 내지 약 0.75 mg의 항산화제를 포함할 것이다.

기타 구체예들에서, 본 명세서에서 설명되는 조성물들은 피부-미백제를 약 0.01%, 약 0.05%, 약 0.08%, 약 0.1%, 약 0.15%, 약 0.2%, 약 0.5%, 약 0.8%, 약 1%, 약 1.3%, 약 1.5%, 약 1.8%, 약 2%, 약 2.3%, 약 2.5%, 약 2.8%, 약 3%, 약 3.5%, 약 4%, 약 5%, 약 8%, 약 10%, 약 13%, 약 15%, 약 18%, 약 20%, 약 23%, 약 25%의 농도로 더 포함한다. 여전히 기타 구체예들에서, 본 명세서에서 설명되는 조성물들은 피부-미백제들을 약 0.1% 내지 약 25%, 약 0.5% 내지 약 20%, 약 0.5% 내지 약 10%, 약 0.5% 내지 약 5%, 약 0.5% 내지 약 3%, 약 0.75% 내지 약 10%, 약 0.75% 내지 약 7.5%, 약 0.75% 내지 약 5%, 약 1% 내지 약 10%, 약 1% 내지 약 5%, 약 1% 내지 약 2.5%, 또는 약 1% 내지 약 2% 범위로 포함한다.

본 명세서에서 설명되는 조성물들은 약 0.01 mg 내지 약 100 mg의 피부-미백제 또는 약 0.1 mg 내지 약 10 mg의 피부-미백제를 포함할 수 있다. 일부 구체예들에서, 본 명세서에서 설명되는 조성물들은 약 0.05 내지 약 5 mg의 피부-미백제, 또는 약 0.1 내지 약 3 mg의 피부-미백제를 포함할 수 있다. 일부 구체예들에서, 본 명세서에서 설명되는 조성물들은 약 0.1 내지 약 50 mg, 약 0.1 내지 약 45 mg, 약 0.1 내지 약 40 mg, 약 0.1 내지 약 35 mg, 약 0.1 내지 약 30 mg, 약 0.1 내지 약 25 mg, 약 0.1 내지 약 20 mg, 약 0.1 내지 약 15 mg, 약 0.1 내지 약 10 mg, 약 0.1 내지 약 5 mg, 약 0.5 내지 약 50 mg, 약 0.5 내지 약 45 mg, 약 0.5 내지 약 40 mg, 약 0.5 내지 약 35 mg, 약 0.5 내지 약 30 mg, 약 0.5 내지 약 25 mg, 약 0.5 내지 약 20 mg, 약 0.5 내지 약 15 mg, 약 0.5 내지 약 10 mg, 약 0.5 내지 약 5 mg, 약 1.0 내지 약 50 mg, 약 1.0 내지 약 45 mg, 약 1.0 내지 약 40 mg, 약 1.0 내지 약 35 mg, 약 1.0 내지 약 30 mg, 약 1.0 내지 약 25 mg, 약 1.0 내지 약 20 mg, 약 1.0 내지 약 15 mg, 약 1.0 내지 약 10 mg, 약 1.0 내지 약 5 mg, 약 2.5 내지 약 50 mg, 약 2.5 내지 약 45 mg, 약 2.5 내지 약 40 mg, 약 2.5 내지 약 35 mg, 약 2.5 내지 약 30 mg, 약 2.5 내지 약 25 mg, 약 2.5 내지 약 20 mg, 약 2.5 내지 약 15 mg, 약 2.5 내지 약 10 mg, 그리고 약 2.5 내지 약 5 mg의 피부-미백제를 포함할 수 있다. 일부 구체예들에서, 본 명세서에서 설명되는 조성물들은 약 0.1 mg, 0.2 mg, 0.3 mg, 0.4 mg, 0.5, mg, 0.6 mg, 0.7 mg, 0.8 mg, 0.9 mg, 1.0 mg, 2.0 mg, 3.0 mg, 4.0 mg, 5.0 mg, 7.0 mg, 10.0 mg, 15.0 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg, 35 mg, 40 mg, 45 mg, 50 mg, 60 mg, 70 mg, 80 mg, 90 mg 또는 100 mg의 피부-미백제를 포함할 것이다. 일부 구체예들에서, 본 명세서에서 설명되는 조성물들은 약 0.3 mg 내지 약 0.75 mg의 피부-미백제를 포함할 것이다.

일부 구체예들에서, 본 명세서에서 설명되는 조성물들은 햇빛차단제를 약 0.01%, 약 0.05%, 약 0.08%, 약 0.1%, 약 0.15%, 약 0.2%, 약 0.5%, 약 0.8%, 약 1%, 약 1.3%, 약 1.5%, 약 1.8%, 약 2%, 약 2.3%, 약 2.5%, 약 2.8%, 약 3%, 약 3.5%, 약 4%, 약 5%, 약 8%, 약 10%, 약 13%, 약 15%, 약 18%, 약 20%, 약 23%, 약 25%의 농도로 포함한다. 여전히 기타 구체예들에서, 본 명세서에서 설명되는 조성물들은 약 0.1% 내지 약 25%, 약 0.5% 내지 약 20%, 약 0.5% 내지 약 10%, 약 0.5% 내지 약 5%, 약 0.5% 내지 약 3%, 약 0.75% 내지 약 10%, 약 0.75% 내지 약 7.5%, 약 0.75% 내지 약 5%, 약 1% 내지 약 10%, 약 1% 내지 약 5%, 약 1% 내지 약 2.5%, 또는 약 1% 내지 약 2% 범위의 햇빛차단제를 포함한다.

본 명세서에서 설명되는 조성물들은 약 0.01 mg 내지 약 100 mg의 햇빛차단제 또는 약 0.1 mg 내지 약 10 mg의 햇빛차단제를 함유할 수 있다. 일부 구체예들에서, 본 명세서에서 설명되는 조성물들은 약 0.05 내지 약 5 mg의 햇빛차단제, 또는 약 0.1 내지 약 3 mg의 햇빛차단제를 함유할 수 있다. 일부 구체예들에서, 본 명세서에서 설명되는 조성물들은 약 0.1 내지 약 50 mg, 약 0.1 내지 약 45 mg, 약 0.1 내지 약 40 mg, 약 0.1 내지 약 35 mg, 약 0.1 내지 약 30 mg, 약 0.1 내지 약 25 mg, 약 0.1 내지 약 20 mg, 약 0.1 내지 약 15 mg, 약 0.1 내지 약 10 mg, 약 0.1 내지 약 5 mg, 약 0.5 내지 약 50 mg, 약 0.5 내지 약 45 mg, 약 0.5 내지 약 40 mg, 약 0.5 내지 약 35 mg, 약 0.5 내지 약 30 mg, 약 0.5 내지 약 25 mg, 약 0.5 내지 약 20 mg, 약 0.5 내지 약 15 mg, 약 0.5 내지 약 10 mg, 약 0.5 내지 약 5 mg, 약 1.0 내지 약 50 mg, 약 1.0 내지 약 45 mg, 약 1.0 내지 약 40 mg, 약 1.0 내지 약 35 mg, 약 1.0 내지 약 30 mg, 약 1.0 내지 약 25 mg, 약 1.0 내지 약 20 mg, 약 1.0 내지 약 15 mg, 약 1.0 내지 약 10 mg, 약 1.0 내지 약 5 mg, 약 2.5 내지 약 50 mg, 약 2.5 내지 약 45 mg, 약 2.5 내지 약 40 mg, 약 2.5 내지 약 35 mg, 약 2.5 내지 약 30 mg, 약 2.5 내지 약 25 mg, 약 2.5 내지 약 20 mg, 약 2.5 내지 약 15 mg, 약 2.5 내지 약 10 mg, 그리고 약 2.5 내지 약 5 mg의 햇빛차단제를 함유할 수 있다. 일부 구체예들에서, 본 명세서에서 설명되는 조성물들은 약 0.1 mg, 0.2 mg, 0.3 mg, 0.4 mg, 0.5, mg, 0.6 mg, 0.7 mg, 0.8 mg, 0.9 mg, 1.0 mg, 2.0 mg, 3.0 mg, 4.0 mg, 5.0 mg, 7.0 mg, 10.0 mg, 15.0 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg, 35 mg, 40 mg, 45 mg, 50 mg, 60 mg, 70 mg, 80 mg, 90 mg 또는 100 mg의 햇빛차단제를 함유할 것이다. 일부 구체예들에서, 본 명세서에서 설명되는 조성물들은 약 0.3 mg 내지 약 0.75 mg의 햇빛차단제를 함유할 것이다.

일부 구체예들에서, 본 명세서에서 설명되는 조성물들은 항-여드름제를 약 0.01%, 약 0.05%, 약 0.08%, 약 0.1%, 약 0.15%, 약 0.2%, 약 0.5%, 약 0.8%, 약 1%, 약 1.3%, 약 1.5%, 약 1.8%, 약 2%, 약 2.3%, 약 2.5%, 약 2.8%, 약 3%, 약 3.5%, 약 4%, 약 5%, 약 8%, 약 10%, 약 13%, 약 15%, 약 18%, 약 20%, 약 23%, 약 25% 농도로 더 포함한다. 여전히 기타 구체예들에서, 본 명세서에서 설명되는 조성물들은 0.1% 내지 약 25%, 약 0.5% 내지 약 20%, 약 0.5% 내지 약 10%, 약 0.5% 내지 약 5%, 약 0.5% 내지 약 3%, 약 0.75% 내지 약 10%, 약 0.75% 내지 약 7.5%, 약 0.75% 내지 약 5%, 약 1% 내지 약 10%, 약 1% 내지 약 5%, 약 1% 내지 약 2.5%, 또는 약 1% 내지 약 2% 범위의 항-여드름제를 포함한다.

본 명세서에서 설명되는 조성물들은 약 0.01 mg 내지 약 100 mg의 항-여드름제 또는 약 0.1 mg 내지 약 10 mg의 항-여드름제를 함유할 수 있다. 일부 구체예들에서, 본 명세서에서 설명되는 조성물들은 약 0.05 내지 약 5 mg의 항-여드름제, 또는 약 0.1 내지 약 3 mg의 항-여드름제를 함유할 수 있다. 일부 구체예들에서, 본 명세서에서 설명되는 조성물들은 약 0.1 내지 약 50 mg, 약 0.1 내지 약 45 mg, 약 0.1 내지 약 40 mg, 약 0.1 내지 약 35 mg, 약 0.1 내지 약 30 mg, 약 0.1 내지 약 25 mg, 약 0.1 내지 약 20 mg, 약 0.1 내지 약 15 mg, 약 0.1 내지 약 10 mg, 약 0.1 내지 약 5 mg, 약 0.5 내지 약 50 mg, 약 0.5 내지 약 45 mg, 약 0.5 내지 약 40 mg, 약 0.5 내지 약 35 mg, 약 0.5 내지 약 30 mg, 약 0.5 내지 약 25 mg, 약 0.5 내지 약 20 mg, 약 0.5 내지 약 15 mg, 약 0.5 내지 약 10 mg, 약 0.5 내지 약 5 mg, 약 1.0 내지 약 50 mg, 약 1.0 내지 약 45 mg, 약 1.0 내지 약 40 mg, 약 1.0 내지 약 35 mg, 약 1.0 내지 약 30 mg, 약 1.0 내지 약 25 mg, 약 1.0 내지 약 20 mg, 약 1.0 내지 약 15 mg, 약 1.0 내지 약 10 mg, 약 1.0 내지 약 5 mg, 약 2.5 내지 약 50 mg, 약 2.5 내지 약 45 mg, 약 2.5 내지 약 40 mg, 약 2.5 내지 약 35 mg, 약 2.5 내지 약 30 mg, 약 2.5 내지 약 25 mg, 약 2.5 내지 약 20 mg, 약 2.5 내지 약 15 mg, 약 2.5 내지 약 10 mg, 그리고 약 2.5 내지 약 5 mg의 항-여드름제를 함유할 수 있다. 일부 구체예들에서, 본 명세서에서 설명되는 조성물들은 약 0.1 mg, 0.2 mg, 0.3 mg, 0.4 mg, 0.5, mg, 0.6 mg, 0.7 mg, 0.8 mg, 0.9 mg, 1.0 mg, 2.0 mg, 3.0 mg, 4.0 mg, 5.0 mg, 7.0 mg, 10.0 mg, 15.0 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg, 35 mg, 40 mg, 45 mg, 50 mg, 60 mg, 70 mg, 80 mg, 90 mg 또는 100 mg의 항-여드름제를 함유할 것이다. 일부 구체예들에서, 본 명세서에서 설명되는 조성물들은 약 0.3 mg 내지 약 0.75 mg의 항-여드름제를 함유할 것이다.

일부 구체예들에서, 본 명세서에서 설명되는 조성물들은 항-염증제를 약 0.01%, 약 0.05%, 약 0.08%, 약 0.1%, 약 0.15%, 약 0.2%, 약 0.5%, 약 0.8%, 약 1%, 약 1.3%, 약 1.5%, 약 1.8%, 약 2%, 약 2.3%, 약 2.5%, 약 2.8%, 약 3%, 약 3.5%, 약 4%, 약 5%, 약 8%, 약 10%, 약 13%, 약 15%, 약 18%, 약 20%, 약 23%, 약 25% 농도로 더 포함한다. 여전히 기타 구체예들에서, 본 명세서에서 설명되는 조성물들은 약 0.1% 내지 약 25%, 약 0.5% 내지 약 20%, 약 0.5% 내지 약 10%, 약 0.5% 내지 약 5%, 약 0.5% 내지 약 3%, 약 0.75% 내지 약 10%, 약 0.75% 내지 약 7.5%, 약 0.75% 내지 약 5%, 약 1% 내지 약 10%, 약 1% 내지 약 5%, 약 1% 내지 약 2.5%, 또는 약 1% 내지 약 2% 범위의 항-염증제를 포함한다.

본 명세서에서 설명되는 조성물들은 약 0.01 mg 내지 약 100 mg의 항-염증제 또는 약 0.1 mg 내지 약 10 mg의 항-염증제를 함유할 수 있다. 일부 구체예들에서, 본 명세서에서 설명되는 조성물들은 약 0.05 내지 약 5 mg의 항-염증제, 또는 약 0.1 내지 약 3 mg의 항-염증제를 함유할 수 있다. 일부 구체예들에서, 본 명세서에서 설명되는 조성물들은 약 0.1 내지 약 50 mg, 약 0.1 내지 약 45 mg, 약 0.1 내지 약 40 mg, 약 0.1 내지 약 35 mg, 약 0.1 내지 약 30 mg, 약 0.1 내지 약 25 mg, 약 0.1 내지 약 20 mg, 약 0.1 내지 약 15 mg, 약 0.1 내지 약 10 mg, 약 0.1 내지 약 5 mg, 약 0.5 내지 약 50 mg, 약 0.5 내지 약 45 mg, 약 0.5 내지 약 40 mg, 약 0.5 내지 약 35 mg, 약 0.5 내지 약 30 mg, 약 0.5 내지 약 25 mg, 약 0.5 내지 약 20 mg, 약 0.5 내지 약 15 mg, 약 0.5 내지 약 10 mg, 약 0.5 내지 약 5 mg, 약 1.0 내지 약 50 mg, 약 1.0 내지 약 45 mg, 약 1.0 내지 약 40 mg, 약 1.0 내지 약 35 mg, 약 1.0 내지 약 30 mg, 약 1.0 내지 약 25 mg, 약 1.0 내지 약 20 mg, 약 1.0 내지 약 15 mg, 약 1.0 내지 약 10 mg, 약 1.0 내지 약 5 mg, 약 2.5 내지 약 50 mg, 약 2.5 내지 약 45 mg, 약 2.5 내지 약 40 mg, 약 2.5 내지 약 35 mg, 약 2.5 내지 약 30 mg, 약 2.5 내지 약 25 mg, 약 2.5 내지 약 20 mg, 약 2.5 내지 약 15 mg, 약 2.5 내지 약 10 mg, 그리고 약 2.5 내지 약 5 mg의 항-염증제를 함유할 수 있다. 일부 구체예들에서, 본 명세서에서 설명되는 조성물들은 약 0.1 mg, 0.2 mg, 0.3 mg, 0.4 mg, 0.5, mg, 0.6 mg, 0.7 mg, 0.8 mg, 0.9 mg, 1.0 mg, 2.0 mg, 3.0 mg, 4.0 mg, 5.0 mg, 7.0 mg, 10.0 mg, 15.0 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg, 35 mg, 40 mg, 45 mg, 50 mg, 60 mg, 70 mg, 80 mg, 90 mg 또는 100 mg의 항-염증제를 함유할 것이다. 일부 구체예들에서, 본 명세서에서 설명되는 조성물들은 약 0.3 mg 내지 약 0.75 mg의 항-염증제를 함유할 것이다.

일부 구체예들에서, 본 명세서에서 설명되는 조성물들은 완화제를 약 0.01%, 약 0.05%, 약 0.08%, 약 0.1%, 약 0.15%, 약 0.2%, 약 0.5%, 약 0.8%, 약 1%, 약 1.3%, 약 1.5%, 약 1.8%, 약 2%, 약 2.3%, 약 2.5%, 약 2.8%, 약 3%, 약 3.5%, 약 4%, 약 5%, 약 8%, 약 10%, 약 13%, 약 15%, 약 18%, 약 20%, 약 23%, 약 25% 농도로 더 포함한다. 여전히 기타 구체예들에서, 본 명세서에서 설명되는 조성물들은 약 0.1% 내지 약 25%, 약 0.5% 내지 약 20%, 약 0.5% 내지 약 10%, 약 0.5% 내지 약 5%, 약 0.5% 내지 약 3%, 약 0.75% 내지 약 10%, 약 0.75% 내지 약 7.5%, 약 0.75% 내지 약 5%, 약 1% 내지 약 10%, 약 1% 내지 약 5%, 약 1% 내지 약 2.5%, 또는 약 1% 내지 약 2% 범위의 완화제를 포함한다.

본 명세서에서 설명되는 조성물들은 약 0.01 mg 내지 약 100 mg의 완화제 또는 약 0.1 mg 내지 약 10 mg의 완화제를 함유할 수 있다. 일부 구체예들에서, 본 명세서에서 설명되는 조성물들은 약 0.05 내지 약 5 mg의 완화제, 또는 약 0.1 내지 약 3 mg의 완화제를 함유할 수 있다. 일부 구체예들에서, 본 명세서에서 설명되는 조성물들은 약 0.1 내지 약 50 mg, 약 0.1 내지 약 45 mg, 약 0.1 내지 약 40 mg, 약 0.1 내지 약 35 mg, 약 0.1 내지 약 30 mg, 약 0.1 내지 약 25 mg, 약 0.1 내지 약 20 mg, 약 0.1 내지 약 15 mg, 약 0.1 내지 약 10 mg, 약 0.1 내지 약 5 mg, 약 0.5 내지 약 50 mg, 약 0.5 내지 약 45 mg, 약 0.5 내지 약 40 mg, 약 0.5 내지 약 35 mg, 약 0.5 내지 약 30 mg, 약 0.5 내지 약 25 mg, 약 0.5 내지 약 20 mg, 약 0.5 내지 약 15 mg, 약 0.5 내지 약 10 mg, 약 0.5 내지 약 5 mg, 약 1.0 내지 약 50 mg, 약 1.0 내지 약 45 mg, 약 1.0 내지 약 40 mg, 약 1.0 내지 약 35 mg, 약 1.0 내지 약 30 mg, 약 1.0 내지 약 25 mg, 약 1.0 내지 약 20 mg, 약 1.0 내지 약 15 mg, 약 1.0 내지 약 10 mg, 약 1.0 내지 약 5 mg, 약 2.5 내지 약 50 mg, 약 2.5 내지 약 45 mg, 약 2.5 내지 약 40 mg, 약 2.5 내지 약 35 mg, 약 2.5 내지 약 30 mg, 약 2.5 내지 약 25 mg, 약 2.5 내지 약 20 mg, 약 2.5 내지 약 15 mg, 약 2.5 내지 약 10 mg, 그리고 약 2.5 내지 약 5 mg의 완화제를 함유할 수 있다. 일부 구체예들에서, 본 명세서에서 설명되는 조성물들은 약 0.1 mg, 0.2 mg, 0.3 mg, 0.4 mg, 0.5, mg, 0.6 mg, 0.7 mg, 0.8 mg, 0.9 mg, 1.0 mg, 2.0 mg, 3.0 mg, 4.0 mg, 5.0 mg, 7.0 mg, 10.0 mg, 15.0 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg, 35 mg, 40 mg, 45 mg, 50 mg, 60 mg, 70 mg, 80 mg, 90 mg 또는 100 mg의 완화제를 함유할 것이다. 일부 구체예들에서, 본 명세서에서 설명되는 조성물들은 약 0.3 mg 내지 약 0.75 mg의 완화제를 함유할 것이다.

일부 구체예들에서, 본 명세서에서 설명되는 조성물들은 필름 형성제를 약 0.01%, 약 0.05%, 약 0.08%, 약 0.1%, 약 0.15%, 약 0.2%, 약 0.5%, 약 0.8%, 약 1%, 약 1.3%, 약 1.5%, 약 1.8%, 약 2%, 약 2.3%, 약 2.5%, 약 2.8%, 약 3%, 약 3.5%, 약 4%, 약 5%, 약 8%, 약 10%, 약 13%, 약 15%, 약 18%, 약 20%, 약 23%, 약 25%의 농도로 더 포함한다. 여전히 기타 구체예들에서, 본 명세서에서 설명되는 조성물들은 약 0.1% 내지 약 25%, 약 0.5% 내지 약 20%, 약 0.5% 내지 약 10%, 약 0.5% 내지 약 5%, 약 0.5% 내지 약 3%, 약 0.75% 내지 약 10%, 약 0.75% 내지 약 7.5%, 약 0.75% 내지 약 5%, 약 1% 내지 약 10%, 약 1% 내지 약 5%, 약 1% 내지 약 2.5%, 또는 약 1% 내지 약 2% 범위의 필름 형성제를 포함한다.

본 명세서에서 설명되는 조성물들은 약 0.01 mg 내지 약 100 mg의 필름 형성제 또는 약 0.1 mg 내지 약 10 mg의 필름 형성제를 함유할 수 있다. 일부 구체예들에서, 본 명세서에서 설명되는 조성물들은 약 0.05 내지 약 5 mg의 완화제, 또는 약 0.1 내지 약 3 mg의 필름 형성제를 함유할 수 있다. 일부 구체예들에서, 본 명세서에서 설명되는 조성물들은 약 0.1 내지 약 50 mg, 약 0.1 내지 약 45 mg, 약 0.1 내지 약 40 mg, 약 0.1 내지 약 35 mg, 약 0.1 내지 약 30 mg, 약 0.1 내지 약 25 mg, 약 0.1 내지 약 20 mg, 약 0.1 내지 약 15 mg, 약 0.1 내지 약 10 mg, 약 0.1 내지 약 5 mg, 약 0.5 내지 약 50 mg, 약 0.5 내지 약 45 mg, 약 0.5 내지 약 40 mg, 약 0.5 내지 약 35 mg, 약 0.5 내지 약 30 mg, 약 0.5 내지 약 25 mg, 약 0.5 내지 약 20 mg, 약 0.5 내지 약 15 mg, 약 0.5 내지 약 10 mg, 약 0.5 내지 약 5 mg, 약 1.0 내지 약 50 mg, 약 1.0 내지 약 45 mg, 약 1.0 내지 약 40 mg, 약 1.0 내지 약 35 mg, 약 1.0 내지 약 30 mg, 약 1.0 내지 약 25 mg, 약 1.0 내지 약 20 mg, 약 1.0 내지 약 15 mg, 약 1.0 내지 약 10 mg, 약 1.0 내지 약 5 mg, 약 2.5 내지 약 50 mg, 약 2.5 내지 약 45 mg, 약 2.5 내지 약 40 mg, 약 2.5 내지 약 35 mg, 약 2.5 내지 약 30 mg, 약 2.5 내지 약 25 mg, 약 2.5 내지 약 20 mg, 약 2.5 내지 약 15 mg, 약 2.5 내지 약 10 mg, 그리고 약 2.5 내지 약 5 mg의 필름 형성제를 함유할 수 있다. 일부 구체예들에서, 본 명세서에서 설명되는 조성물들은 약 0.1 mg, 0.2 mg, 0.3 mg, 0.4 mg, 0.5, mg, 0.6 mg, 0.7 mg, 0.8 mg, 0.9 mg, 1.0 mg, 2.0 mg, 3.0 mg, 4.0 mg, 5.0 mg, 7.0 mg, 10.0 mg, 15.0 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg, 35 mg, 40 mg, 45 mg, 50 mg, 60 mg, 70 mg, 80 mg, 90 mg 또는 100 mg의 필름 형성제를 함유할 것이다. 일부 구체예들에서, 본 명세서에서 설명되는 조성물들은 약 0.3 mg 내지 약 0.75 mg의 필름 형성제를 함유할 것이다.

일부 구체예들에서, 본 명세서에서 설명되는 조성물들은 밀폐제를 약 0.01%, 약 0.05%, 약 0.08%, 약 0.1%, 약 0.15%, 약 0.2%, 약 0.5%, 약 0.8%, 약 1%, 약 1.3%, 약 1.5%, 약 1.8%, 약 2%, 약 2.3%, 약 2.5%, 약 2.8%, 약 3%, 약 3.5%, 약 4%, 약 5%, 약 8%, 약 10%, 약 13%, 약 15%, 약 18%, 약 20%, 약 23%, 약 25%의 농도로 더 포함한다. 여전히 기타 구체예들에서, 본 명세서에서 설명되는 조성물들은 약 0.1% 내지 약 25%, 약 0.5% 내지 약 20%, 약 0.5% 내지 약 10%, 약 0.5% 내지 약 5%, 약 0.5% 내지 약 3%, 약 0.75% 내지 약 10%, 약 0.75% 내지 약 7.5%, 약 0.75% 내지 약 5%, 약 1% 내지 약 10%, 약 1% 내지 약 5%, 약 1% 내지 약 2.5%, 또는 약 1% 내지 약 2% 범위의 밀폐제를 포함한다.

본 명세서에서 설명되는 조성물들은 약 0.01 mg 내지 약 100 mg의 밀폐제 또는 약 0.1 mg 내지 약 10 mg의 필름 형성제를 함유할 수 있다. 일부 구체예들에서, 본 명세서에서 설명되는 조성물들은 약 0.05 내지 약 5 mg의 밀폐제, 또는 약 0.1 내지 약 3 mg의 밀폐제를 함유할 수 있다. 일부 구체예들에서, 본 명세서에서 설명되는 조성물들은 약 0.1 내지 약 50 mg, 약 0.1 내지 약 45 mg, 약 0.1 내지 약 40 mg, 약 0.1 내지 약 35 mg, 약 0.1 내지 약 30 mg, 약 0.1 내지 약 25 mg, 약 0.1 내지 약 20 mg, 약 0.1 내지 약 15 mg, 약 0.1 내지 약 10 mg, 약 0.1 내지 약 5 mg, 약 0.5 내지 약 50 mg, 약 0.5 내지 약 45 mg, 약 0.5 내지 약 40 mg, 약 0.5 내지 약 35 mg, 약 0.5 내지 약 30 mg, 약 0.5 내지 약 25 mg, 약 0.5 내지 약 20 mg, 약 0.5 내지 약 15 mg, 약 0.5 내지 약 10 mg, 약 0.5 내지 약 5 mg, 약 1.0 내지 약 50 mg, 약 1.0 내지 약 45 mg, 약 1.0 내지 약 40 mg, 약 1.0 내지 약 35 mg, 약 1.0 내지 약 30 mg, 약 1.0 내지 약 25 mg, 약 1.0 내지 약 20 mg, 약 1.0 내지 약 15 mg, 약 1.0 내지 약 10 mg, 약 1.0 내지 약 5 mg, 약 2.5 내지 약 50 mg, 약 2.5 내지 약 45 mg, 약 2.5 내지 약 40 mg, 약 2.5 내지 약 35 mg, 약 2.5 내지 약 30 mg, 약 2.5 내지 약 25 mg, 약 2.5 내지 약 20 mg, 약 2.5 내지 약 15 mg, 약 2.5 내지 약 10 mg, 그리고 약 2.5 내지 약 5 mg의 밀폐제를 함유할 수 있다. 일부 구체예들에서, 본 명세서에서 설명되는 조성물들은 약 0.1 mg, 0.2 mg, 0.3 mg, 0.4 mg, 0.5, mg, 0.6 mg, 0.7 mg, 0.8 mg, 0.9 mg, 1.0 mg, 2.0 mg, 3.0 mg, 4.0 mg, 5.0 mg, 7.0 mg, 10.0 mg, 15.0 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg, 35 mg, 40 mg, 45 mg, 50 mg, 60 mg, 70 mg, 80 mg, 90 mg 또는 100 mg의 밀폐제를 함유할 것이다. 일부 구체예들에서, 본 명세서에서 설명되는 조성물들은 약 0.3 mg 내지 약 0.75 mg의 밀폐제를 함유할 것이다.

일부 구체예들에서, 본 명세서에서 설명되는 조성물들은 매일 2회, 매일 3회, 매일 4회 이상 투여된다. 기타 구체예들에서, 본 명세서에서 설명되는 조성물들은 1일 1회, 매 2일에 1회, 매 3일에 1회, 매 4일에 1회, 매 5일에 1회, 매 6일에 1회, 매주 1회, 매2주에 1회, 1달에 1회, 또는 덜 빈번하게 투여된다. 일부 구체예들에서, 투여되는 조성물들은 특정 기간 동안 일시적으로 감소되거나 또는 일시적으로 중단될 수 있다(가령, "약물 휴일"). 약물 휴일의 길이는 오로지 예로써 2 일, 3 일, 4 일, 5 일, 6 일, 7 일, 10 일, 12 일, 15 일, 20 일, 28 일, 35 일, 50 일, 70 일, 100 일, 120 일, 150 일, 180 일, 200 일, 250 일, 280 일, 300 일, 320 일, 350 일, 그리고 365 일을 포함하는 2일 내지 1년 사이에서 다양하다. 약물 휴일 동안 투여량 감소는 오로지 예로써 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 그리고 100%를 포함하는, 10%-100% 범위가 될 수 있다.

투여 효과들

기타 구체예들에서, 이 조성물들은 원하는 화장용 효과를 얻기 위한 양으로 투여된다. 일부 구체예들에서, 색소침착의 수준은 약 5%, 약 10%, 약 12%, 약 15%, 약 17%, 약 20%, 약 25%, 약 30%, 약 35%, 약 40%, 약 45%, 약 45%, 약 50%, 약 55%, 약 60%, 약 65%, 약 70%, 약 75%, 약 80% 또는 그 이상으로 감소된다. 일부 구체예들에서, 이 방법들은 색소침착의 수준을 약 5%, 약 10%, 약 20%, 약 30% 또는 약 40%까지 감소시킨다. 일부 구체예들에서, 색소침착의 수준을 약 5%, 약 10%, 약 12%, 약 15%, 약 17%, 약 20%, 약 25%, 약 30%, 약 35%, 약 40%, 약 45%, 약 45%, 약 50%, 약 55%, 약 60%, 약 65%, 약 70%, 약 75%, 약 80% 또는 그 이상까지 증가시킨다.

일부 구체예들에서, 예를 든다면, 고르지 못한 색소침착, 이를 테면 백반 또는 고르지 못한 멜라닌 분포로 고생을 하는 개체에서 일정한 피부 색 또는 색소 침착이 바람직하다. 일부 구체예들에서, 일정하게 고른 피부 색 또는 색소침착 분포를 얻기 위하여 국소화된 영역들에서 색소침착의 수준은 균일하게 증가 또는 감소된다. 일부 구체예들에서, 멜라닌 또는 멜라닌세포의 좀더 균일한 분포를 위하여 국소화된 영역들에서 색소침착의 수준은 약 1%, 약 2%, 약 3%, 약 4%, 약 5%, 약 6%, 약 7%, 약 7%, 약 8%, 약 9%, 약 10%, 약 12%, 약 15%, 약 17%, 약 20%, 약 25%, 약 30%, 약 35%, 약 40%, 약 45%, 약 45%, 약 50%, 약 55%, 약 60%, 약 65%, 약 70%, 약 75%, 약 80% 또는 그 이상까지 감소된다. 일부 구체예들에서, 멜라닌 또는 멜라닌세포의 좀더 균일한 분포를 위하여 국소화된 영역들에서 색소침착의 수준은 약 1%, 약 2%, 약 3%, 약 4%, 약 5%, 약 6%, 약 7%, 약 7%, 약 8%, 약 9%, 약 10%, 약 12%, 약 15%, 약 17%, 약 20%, 약 25%, 약 30%, 약 35%, 약 40%, 약 45%, 약 45%, 약 50%, 약 55%, 약 60%, 약 65%, 약 70%, 약 75%, 약 80% 또는 그 이상까지 증가된다.

일부 구체예들에서, PGF-2알파의 수준은 약 1%, 약 2%, 약 3%, 약 4%, 약 5%, 약 6%, 약 7%, 약 7%, 약 8%, 약 9%, 약 10%, 약 12%, 약 15%, 약 17%, 약 20%, 약 25%, 약 30%, 약 35%, 약 40%, 약 45%, 약 45%, 약 50%, 약 55%, 약 60%, 약 65%, 약 70%, 약 75%, 약 80% 또는 그 이상까지 감소된다.

실시예들

실시예 1: 프로스타글란딘 F2 알파 수준의 억제

인간 케라틴생성세포를 수거하여, UVB 광에 노출시켜 PGF2 알파 방출을 유도하였다. UVB 조사에 노출시킨 후, 이 세포들을 1%의 4-에톡시벤즈알데히드를 포함하는 조성물, 인도메타신 (양성 대조군)으로 처리하거나 또는 처리하지 않고 방치하였다(음성 대조군). 처리 24시간 후, PGF2 알파 수준을 ELISA 분석으로 측정하였다. 4-에톡시벤즈알데히드를 포함하는 조성물은 UVB-유도된 세포들에서 PGF2 알파의 투여량-의존적 억제를 제공하였다(도 1).

실시예 2: 피부 색조 임상 연구

Fitzpatrick 피부 유형 I-III을 가진 20-64세 연령대의 대략적으로 30명의 건강한 개체들이 본 단일-중심, 이중-맹검 비교 연구에 등록한다. 편향을 피하기 위하여 테스트 산물 또는 비이클을 개체들에게 2:1로 무작위로 할당한다. 대략적으로 총 15명의 개체들이 테스트 산물을 제공받고, 15명의 개체는 비이클을 제공받는다. 개체들은 4주간 매일 2회 산물 적용을 따른다. 연구하는 동안 다른 모이스쳐라이져, 로션 또는 제품들의 사용을 허락하지 않는다. 첫 방문시, 이들의 안면 피부에서 고르지 못한 피부 색조에 대하여 개체들은 피부과전문의로부터 등급을 받는다. 테스트 부위(가령, 안면)의 표준화된 디지털 사진을 또한 찍는다. 2주차 종료시, 이들의 안면 피부에서 고르지 못한 피부 색조에 대해 개체들은 피부과전문의로부터 등급을 받는다. 테스트 부위(가령, 안면)의 표준화된 디지털 사진을 또한 찍는다. 또다른 14일 동안 매일 2회 테스트 산물의 제공을 지속한다. 4주차 종료시, 이들의 안면 피부에서 고르지 못한 피부 색조에 대해 개체들은 피부과전문의로부터 등급을 받는다. 테스트 부위(가령, 안면)의 표준화된 디지털 사진을 또한 찍는다.

실시예 3: 염증후 과색소침착 임상 연구

UV 조사(irradiation)는 피부에서 다양한 생화학적 경로를 자극하여, 자유 라디칼 형성, 뿐만 아니라 염증 중개물질들의 방출을 초래한다. 이들 경로들에서 관찰된 단기 임상 효과들은 피부 염증 및 홍반을 포함하고, 장기 효과들 (예를 든다면, 염증 반응의 치료 없이)은 광손상된 피부를 만든다. UV 조사로 인하여 피부에서 염증 반응을 유도하고, 이 반응은 과색소침착으로 진행될 수 있기 때문에, UV 조사는 염증후 과색소침착 발달의 또한 원인이 될 수 있다.

Fitzpatrick 피부 유형 III-IV을 가진 26-63세 연령대의 17명의 건강한 여성 개체들이 등록되었고, 본 단일-중심, 이중-맹검 비교 연구를 마쳤다. 처음에, 개체들의 등에 테스트 부위를 표시하였다: 처리를 받지 않는 대조군, 1% w 4EB 조성물, 항산화제 제품, 및 기타 테스트 제품들. 부위 편향을 피하기 위하여 테스트 제품들은 테스트 부위로 무작위로 할당되었다. 천연 태양 복사(UVB: 290-320 nm, UVA: 320-400nm)에 필적되는 스펙트럼 출력을 가진 태양광 모의장치를 이용하여 각 개체들에 대해 최저 홍반 투여량 (MED)을 또한 결정하였다. 연구직원을 통하여 4일간 매일 1회 각 테스트 제품 30μl(micro liters)를 대표적인 테스트 영역들로 제공하였다. 5일차 시점에서 테스트 영역에 1.0, 1.5, 2.0, 및 2.5 MEDs을 조사하였다. 6일 차에, 테스트 영역들의 표준화된 디지털 사진을 찍었고, 추가 11일 동안 제품의 사용을 재개하였다. 20일차에 테스트 영역들의 표준화된 디지털 사진을 찍었다. CIE 색 표준에 따라 컴퓨터-지원된 색 측정 알고리즘을 이용하여 영상들을 분석하여 6일차의 a* (붉은정도)와 20일차의 L* (밝기)을 결정하였다.

처리를 받지 않은 대조군과 비교하였을 때, 1% 4EB 제품과 항산화제 제품은 모두 UV-유도된 홍반과 염증후 과색소침착으로부터 통계학적으로 상당한 보호를 제공하였다(모든 P<0.01). 1%w 4EB 조성물은 UV-유도된 염증후 과색소침착으로부터 항산화제 제품보다 상당히 더 높은 보호를 제공하였다(모든 P<0.0001, 도 2). 이 임상 연구의 결과에서 국소 1% 4EB는 항산화제 제품과 비교하였을 때, UV-유도된 염증후 과색소침착으로부터 상당한 보호를 제공한다는 것이 제시된다. 1%w 4EB 제품은 처리를 받지 않은 대조군 시료와 다른 테스트 제품들과 비교하였을 때, 통계학적으로 유의적인 과색소침착의 감소(도 3)와 피부 밝기의 증가(도 4)를 제공하였다(모든 P<0.0001).

본 임상 연구의 결과로부터 국소 1% 4EB는 UV-유도된 염증후 과색소침착으로부터 상당한 단기 및 장기 보호를 제공할 수 있다는 것이 제시된다. 임상 연구의 도 3에 나타낸 결과로부터 국소 1% 4EB는 처리를 받지 않은 대조군 시료와 다른 테스트 제품들과 비교하였을 때, 통계학적으로 유의적인 과색소침착 감소를 제공한다는 것이 제안된다(모든 P<0.0001). 추가적으로, 도 4에서 볼 수 있는 것과 같이, 1% 4EB 제품은 다른 테스트 제품들과 비교하였을 때, 통계학적으로 상당한 증가된 피부 밝기를 제공하였다(모든 P<0.0001).

실시예 4: 국소 제제

탈이온화된 물 (69.30% 중량비), 글리세린 - USP (3.00%), Glycereth-7 (2.50%), 폴리아크릴아미드 (2.25%), 그리고 에톡시디글리콜 (2.20%)의 혼합물(Part A)을 80℃로 가열하였다. 글리세릴 스테아레이트 (5.00%), 호호바 오일 (3.00%), 이소세틸 스테아레이트 (3.25%), 스쿠알란(4.10%), 세틸 리신올레이트 (3.40%), 4-에톡시벤즈알데히드 (1.00%), 및 페녹시에탄올 (1.00%)의 별도 혼합물(Part B)를 80℃로 가열하였다. Part B는 Part A에 첨가하였고, 연속적으로 혼합 및 교반시켰다. 복합된 혼합물은 연속적으로 혼합하면서 30℃로 냉각시켜, 화장용 또는 약제학적 조성물을 얻었다.

실시예 5: 국소 제제

스테아릴 알코올과 백색 광유를 약 75℃에서 용융시키고, 그 다음 본 발명의 화합물, 메틸파라벤, 프로필파라벤, 라우릴 황산나트륨, 그리고 프로필렌 글리콜의 혼합물을 물에 용해시켰다. 생성된 혼합물은 응결될 때까지 교반시켰다.

실시예 6: 국소 크림 제제

시판되는 미네랄 오일-물 콜드 크림 베이스 (100 gm)에 미세한 분말 또는 액체로 된 구조식 I의 화합물 0.75g을 연속적으로 혼합 및 교반하면서 추가하여, 베이스에 분말이 현탁되도록 하고, 화장용 또는 약제학적 조성물을 얻는다.

실시예 7: 국소 크림 제제

1 % 에톡시벤즈알데히드를 함유하는 크림 조성물을 다음과 같이 제형화된다. 1% 에톡시벤즈알데히드 (1% 중량비), 니아신아미드 (2% 중량비), 히드로퀴논 (2% 중량비)을 프로필렌 글리콜 (15 mL)에 용해시킨다. 그 다음 준비된 용액을 일관된 크림이 수득될 때까지 친수성 연고, USP 등급(85 gm)과 혼합한다.

실시예 8: 국소 제제

1 % 에톡시벤즈알데히드 및 추가 활성 물질들을 함유하는 치료 조성물은 다음과 같이 제형화된다. 에톡시벤즈알데히드 (1% 중량비), 니아신아미드 (2% 중량비), 및 코지산 (2% 중량비)은 에탄올 (70 mL), 물 (10 mL) 및 프로필렌 글리콜의 혼합물에 용해시켜 맑은 용액을 얻는다.

실시예 9: 테블릿 제제

구조식 I의 화합물의 화합물은 건성 젤라틴 결합제 및 전분 희석제와 0.1:1:1 중량비로 혼합한다. 스테아레이트 마그네슘의 윤활 분량을 추가하고, 이 혼합물을 10 mg의 활성 치환된 벤즈알데히드를 함유하는 210 mg 테블릿으로 성형한다.

실시예 10: 캡슐 제제

구조식 I의 화합물은 건성 분말 형태로 전분 희석제와 대략 0.1:2 중량비로 혼합시킨다. 이 혼합물을 210 mg 캡슐들 (캡슐당 10 mg의 활성 화합물)에 채워넣는다.

실시예 11: 경피 제제

구조식 I의 화합물은 폴리머 매트릭스들, 침투 증강제 그리고 하나 또는 그 이상의 기타 부형제들과 혼합한다. 이 제제는 등받침 막위에 둔다.

실시예 12: 예시적인 국소 제제

0.1-0.5%의 4EB와 0.1 - 0.75%의 레티놀, 2.0 - 8.0%의 니아신아미드, 1.0 - 5.0%의 테트라헥실데실 아스코르브산염, 0.001 - 0.5%의 감초 뿌리 추출물, 0.1 - 3.0%의 레소르시놀, 그리고 0.1 - 3.0%의 에틸 리놀에이트와 하나 또는 그 이상의 기타 부형제들과 혼합한다.

실시예 13: 안면 과색소침착 치료에서 4가지 국소 제품들의 효과 및 내성을 평가하기 위한 안면-절반(half-face) 연구

1.0 배경

과색소침착은 색소침착 또는 피부 색의 증가로, 비정상적으로 짙은 것이다. 과색소침착은 과도한 양의 멜라닌이 생성될 때 발생된다. 과색소침착의 원인은 햇빛 노출, 특정 약물들, 호르몬 변화, PIH (염증후 과색소침착) 또는 선천적 색소침착 장애를 포함한다. 과색소침착으로 고르지 못한 피부 색(색조) 및 빛에 의한 노화(photoaged) 외양을 낳는다. 탈색소는 특히 피부에서 색소 형성 또는 분포의 이상으로 확인된다.

2.0 목적

얼굴에 중간 내지 심각한 탈색소를 가진 여성들을 이용하여 안면 과색소침착의 치료용으로 기획된 4가지 국소 제품들의 내성 및 효과를 비교 평가하기 위하여 본 제어관리된 임상 용도 연구를 실시할 것이다.

효과의 평가는 임상 등급화, Chroma Meter 측정, 디지털 사진 및 자가-평가 질문지들을 이용하여 이루어질 것이다. 내성은 객관적인 자극의 임상 등급화, 주관적 감각의 개체 평가, 그리고 부작용 및 반응들의 감시에 의해 평가될 것이다.

3.0 평가

국소 치료는 효과 매개변수들에 대한 임상 등급 수치에서 통계학적으로 유의적인 개선을 초래할 것이며, 그리고 시작시점과 비교하여 12주 사용후 객관적 자극 평가의 통계학적으로 비-유의적인 변화를 가질 것이다.

4.0 연구 종료

4.1 1차 종료:

효과 등급은 시작시점, 4주차, 8주차 및 12주차에 실시한다. 효과 등급은 (1) 시작시점으로부터의 변화(4주, 8주 및 12주차); 그리고 (2) 기타 테스트 제품들과 비교 (4주, 8주 및 12주차)에서 통계학적 유의성에 대해 평가된다.

Chroma Meter 측정은 시작시점, 4주차, 8주차 및 12주차에 실시한다. Chroma Meter 측정은 (1) 기준으로부터의 변화(4주, 8주 및 12주차); 그리고 (2) 기타 테스트 제품들과 비교 (4주, 8주 및 12주차)에서 통계학적 유의성에 대해 평가된다.

4.2 2차 종료:

자가-평가 질문은 시작시점, 4주차, 8주차 및 12주차에 실시한다.

5.0 테스트 재료 정보

5.1 연구 확인 과정들

기록 및 보고에서 적절한 제품 확인을 제공하도록 테스트 재료 확인 고유 번호(TMIN)가 각 연구 제품(들)에 할당한다.

5.2 연구 제품 설명(들)

베이스 조성물은 레티놀, 니아신아미드, 테트라헥실데실 아스코르브산염, 감초 뿌리 추출물, 레소르시놀, 및 에틸 리놀에이트 그리고 약제학적으로/화장용으로 수용가능한 운반체를 함유한다.

5.3 처리 배당 방법

개체들은 연구에 참여하기 위하여 등록된 순서로 일련 번호를 제공받는다.

본 연구 시작 전, 생물통계학부는 처리 배당을 확립하기 위하여 무작위 목록을 만들 것이다. 안면-절반 기획에 따라 4가지 테스트 물질중 2가지의 이용을 개체들에게 할당한다. 무작위 기획으로 결정된 바와 같이, 테스트 재료들중 하나는 안면의 좌측면, 그리고 또다른 테스트 재료는 안면의 우측에 제공한다. 무작위는 각 처리 제품에서 n=30 (대략적으로)의 균형된 불안전 블록 디자인에 기초된다.

모든 개체들은 연구를 통하여 이용되는 클린져, 모이스쳐라이져 및 햇빛차단제 제품을 제공받는다.

5.4 이용 지침들

가능한 한 햇빛 노출을 피한다. 햇빛 노출을 피할 수 없다면, 햇빛차단제 SPF30을 햇빛 노출전 안면 피부에 바른다.

LEFT 지정된 제품들은 오로지 피부의 좌측에만 바르고, RIGHT 지정된 제품들은 오로지 안면의 우측에만 바르는 것이 중요하다.

아침 저녁으로, 얼굴은 안면 크린져로 씻고, 부드럽게 두드려 건조시킨다.

좌측 안면:

당신의 왼손을 이용하여 당신의 안면 좌측에만 LEFT로 표시된 테스트 제품을 얇게 도포한다. 모이스쳐라이져(moisturizer)를 바르기 전에 이 제품이 흡수되길 기다린다.

당신의 왼손을 이용하여, 당신의 안면 좌측에 제공된 Ultra Sheer 모이스쳐라이져를 바른다.

오직 아침에만: 당신의 왼손을 이용하여 안면의 좌측에 제공된 All-Physical Sunscreen SPF30을 바르고, 필요에 따라 하루종일 둔다.

안면 우측:

당신의 오른손을 이용하여 당신의 안면 우측에만 RIGHT로 표시된 테스트 제품을 얇게 도포한다. 모이스쳐라이져(moisturizer)를 바르기 전에 이 제품이 흡수되길 기다린다.

당신의 오른손을 이용하여, 당신의 안면 우측에 제공된 Ultra Sheer 모이스쳐라이져를 바른다.

오직 아침에만: 당신의 오른손을 이용하여 안면의 우측에 제공된 All-Physical Sunscreen SPF30을 바르고, 필요에 따라 하루종일 둔다.

눈과 접촉을 피한다. 접촉된 경우, 물로 철저하게 헹군다. 자극 또는 발진이 일어난 경우, 사용을 중단하고, 의사에게 문의한다.

5.6 처리 맹검(Treatment Blinding)

본 연구의 이중-맹검 특징을 유지하고, 적절한 평가자가 보지못하도록 하기 위하여 다음의 절차에 따른다:

연구 제품들은 연구자 및 기타 평가자(들)이외의 제3자에 의해 배포될 것이다. 추가적으로, 연구 제품 배포 담당자와 개체들은 연구 제품(들)에 대해 연구자 또는 기타 평가자(들)과 논의하지 않도록 지시를 받게 될 것이다.

무작위 목록은 임상 서비스, 품질 관리 및 통계부의 선발된 대표자들로 구성된 데이터 위원에게 제한된 접근이 허용되는 잠금장치가 있는 캐비넷 또는 컴퓨터 파일에 보관될 것이다.

개체들은 처리 배당을 인지하지 못할 것이다.

제품 확인용 라벨이 있는 임의의 연구 제품은 라벨이 가려져 있고, 테스트 제품 #1, 테스트 제품 #2, 테스트 제품 #3 및 테스트 제품 #4로 표시될 것이다.

6.0 개체

6.1 개체의 수

적합성 요건에 부합되는 60명의 개체들이 임상 시험에서 완벽하게 참여할 것으로 예상된다. 각 개체들은 4가지 테스트 재료중 2개를 사용할 것이며, 각 테스트 재료들은 대략적으로 30명의 개체들이 이용하게 될 것이다.

6.2 동의서(Informed Consent Agreement)

21 CFR § 50.25의 요건과 일치되는 IRB 승인된 동의서가 표준 절차에 따라 본 연구 시작전 각 개체들에게 제시된다. 동의서에 서명을 하지 않은 개체는 본 연구에 참여할 수 없다.

6.3 개체 확인

개체들에게는 고유의 임상 연구 번호와 연계하여 본 연구에 모든 개체 확인을 위한 3자리 숫자를 배당한다. 이 번호는 연구 동안 개체에게 부속되며, 본 연구에서 이 개체에 대한 모든 자료에 이용되어야 한다. 일단 연구가 시작되면 번호의 재배당은 없다.

6.4 적격성 기준

개체들은 연구자의 재량으로 연구에 승인되거나 또는 지명되고, 그리고 의학적 병력 및 사전-연구 인터뷰 및 검사에서의 발견에 근거한다. 개체들이 연구에 등록되기 진 열거된 적격성 기분에 의해 선별된다.

포함 기준: 다음의 포함 기준 모두에 부합된다면, 이 개체는 연구에 참여할 자격이 있다:

제외 기준: 다음의 제외 기준중 임의의 것에 부합된다면 이 개체는 참여할 자격이 없다:

개체들은 의학적 병력 및 사전-연구 인터뷰 및 검사에 근거하여 연구자의 판단 또는 지정으로 연구에 허용된다.

7.0 연구 기획

7.1 설명

안면 피부 과색소침착의 임상 신호의 개선에 있어서 4가지 테스트 물질의 효과 및 내성(안전성)을 평가 및 비교하기 위하여 본 통제된 임상 사용 연구를 실시한다. 본 연구는 12주 과정으로 실시되며, 시작시점, 4주차, 8주차 및 12주차의4회 방문으로 이루어질 것이다.

안면 피부의 임상적으로 측정된 탈색소를 가진 여성들이 본 연구를 위하여 모집된다. 개체들은 무작위 일정으로 할당된 4가지 물질중 2가지를 안면-절반 기획에 따라 사용할 것이다. 테스트 물질 평가는 임상 등급, 생물기구(Chroma Meter 측정), 디지털 사진 및 자가-평가 질문지를 이용하여 실시된다.

7.2 절차의 개요

8.0 연구의 실시

8.1 사전-연구 일정

1차 방문 전 전화로 적격성 요구조건에 대해 후보 개체들을 선별한다.

후보 개체들은 첫 의료센터 방문 도착 최소한 20분 전 세안하고, 모든 메이크업을 지우게 한다.

후보 개체들에게 의료센터 방문을 위한 약속 시간을 배정한다.

8.2 방문 1: 시작시점

자격 기준에 대해 후보 개체들이 선별된다. 선별과정을 통과한 개체들에게는 단락 9.1 및 9.2에서 제시한 나머지 효과 평가 및 내성(안전성) 평가를 위한 선별 번호 및 등급이 배정된다.

후보 개체들은 적격성 및 건강 설문지, 기밀유지 동의서 및 HIPAA 양성을 작성할 것이다. 적격성 요구조건을 통과한 개체들은 연구에 등록되며, 개별 식별 번호를 할당받는다.

자격이 있는 개체들이 연구에 등록되며, 개체 번호를 부여받을 것이다.

개체들은 단락 9.3 및 9.4에서 설명된 것과 같이 실시되는 Chroma Meter 측정 및 디지컬 사진을 촬영하게 될 것이다. 개체들은 단락 9.5에서 설명된 것과 같이 자가-평가 질문지를 작성완료할 것이다.

개체들은 무작위 기획에 따라 테스트 물질중 2개의 사전-무게측정된 단위를 제공받는다. 테스트 물질들중 하나를 얼굴의 우측에 바르고, 기타 테스트 물질은 얼굴의 좌측에 바른다. 테스트 물질 단위에는 "좌(Left)" 및 "우(Right)"와 같이 분명하게 라벨을 붙여둔다. 개체들은 또한 연구 기간 동안에 사용할 크린져, 모이스쳐라이져 및 햇빛차단제를 제공받는다.

사용 지침은 개체들과 논의되며, 서면 사용 지침이 제공된다. 개체들은 연구 방문 일정 달력 및 테스트 물질 사용 횟수 및 의견들을 기록할 일지를 또한 제공받는다.

8.3 방문 2: 4주차와 방문 3: 8주차

임상의는 부수적인 약물들을 기록하고, 최종 방문 이후 이들의 건강상에 임의의 변화를 경험했는지를 개체에게 질문한다.

일지를 회수하고, 순종성에 대해 검토한다. 비-순종적인 개체들을 면담하고, 이들이 계속 비-순종적인 경우에는 연구에서 탈락시킬 것이다. 필요하다면 새로운 일지를 배포한다.

개체들은 다음 일정에 참여한다: 단락 9.1에서 설명된 것과 같은 효과 평가; 단락 9.2에서 설명된 내성 평가; 단락 9.3에서 설명된 것과 같은 Chroma Meter 측정; 그리고 단락 9.4에서 설명된 것과 같은 디지털 사진. 개체들은 단락 9.5에서 설명된 것과 같이 자가-평가 질문지를 완성할 것이다.

8.4 방문 4: 12주차

일지를 수거할 것이고, 순응성에 대해 검토할 것이다.

9.0 평가

9.1 효과 평가

시작시점, 4주차, 8주차, 그리고 12주차에 전문 임상 등급판정자는 명시된 등급 척도를 이용하여 다음의 효과 매개변수들에 대해 안면의 좌우측에서 개체를 평가한다(상태를 더 잘 설명하기 위하여 모든 등급에 대해 절반-점을 이용할 수 있다).

개체들은 연구 참여에 대한 자격심사를 위하여 안면의 양쪽 모두에서 전반적인 과색소침착에 대해 4 내지 9의 등급을 보유할 것을 요구받을 것이다.

연구자들의 전체적인 평가 - 과색소침착:

연구자들의 전체적인 개선 평가:

9.2 내성 평가

시작시점, 4주차, 8주차, 그리고 12주차에 다음의 내성/안전성 매개변수들을 각 개체의 안면 좌우측에 대해 기록한다:

내성 평가 결과는 다음의 등급(필요에 따라 절반-점 등급을 이용)을 이용하여 기록될 것이다:

9.3 Chroma Meter 측정

컴퓨터와 결합된 Minolta Chroma Meter CR-400을 이용하여 피부 색을 기계적으로 평가한다. 다음의 값을 기록한다:

Chroma Meter 측정을 시작시점, 4주차, 8주차 및 12주차에 실행한다. 전문 등급자에 의해 선택된 과다색소침착된 지역에서 각 개체의 얼굴 좌우측에서 단일 측정을 한다. 매 방문시 측정 위치의 일관성을 위하여 안면 도형상에 위치를 기록한다.

9.4 디지털 사진

Nikon 카메라(Canfield VISIA-CR Camera System)를 이용하여 시작시점, 4주차, 8주차 및 12주차에 디지털 사진을 찍고, 안면 과색소침착에 가시적인 변화를 기록한다. 각 개체의 경우 표준 및 교차-편광화된 광/필터 조건으로 안면의 좌우 영상(개체당 2개의 영상)을 얻는다. 초점은 갈색 채널 영상(교차-편광화된 영성) 및 표준 광 사진 주변에서 회전한다.

4주차, 8주차 및 12주차에 찍은 사진은 일관된 초점, 광, 위치 및 색을 답보하기 위하여 시작시점과 비교한다. 각 사진 방문시, 매일 사진을 찍기 전, 색 표준을 촬영한다.

9.5 자가-평가 질문지

시작시점, 4주차, 8주차 및 12주차에 개체들은 안면의 좌우측에서 다양한 피부 상태 매개변수에 대한 자가-평가 질문지를 완성할 것이다.

10.0 불리한 사건들

10.1 불리한 사건의 정의

불리한 사건(AE)은 개체에게 약제학적 제품/생물학적 (임의의 투여량에서), OTC, 화장용 제품 또는 의학 장치를 투여할 때 임상 조사에서 임의의 원하지 않는 의학적 출현이며, 테스트 물품과의 인과 관계를 반드시 요구하지는 않는다. 따라서 AE는 의약 제품과 연관된 또는 연관되지 않던, 한 의약 제품의 사용과 관련된 임의의 바람직하지 않고, 의도되지 않은 신호(예를 들면 비정상적인 실험실 발견을 포함), 징후 또는 질환이 될 수 있다. 불리한 사건들은 적절한 사례 보고 형식 및 원문서들에 기록 될 것이다.

10.2 심각성 및 관련성 평가

조사자 또는 그의 의학 팀들은 테스트 물불에 대한 이들의 심각성 및 관련성에 대해 모든 불리한 사건들을 평가할 것이다. 불리한 사건들의 심각성은 다음과 같이 등급화될 것이다:

인과관계 평가: 연구자 및/또는 훈련된 관계자는 다음의 지침을 이용하여 이용가능한 정보를 기반으로, 연구 제품의 사용에 대한 임의의 불리한 사건들의 인과관계를 또한 평가할 것이다:

10.3 심각한 불리한 사건의 정의(SAE)

심각한 불리한 사건은 임의의 투여량에서 발생되는 임의의 경험 또는 반응으로 다음중 임의의 결과를 초래한다: 사망, 생명의 위협, 환자 입원 또는 입원의 장기화, 지속적 또는 심각한 무력함/무능, 또는 선천적 이형/선천적 결손.

죽음, 생명 위협 또는 입원을 요하지 않을 주요 의학적 사건들은 적절한 의학적 판단에 근거할 때 심각한 불리한 사건으로 간주될 수 있고, 이러한 사건은 환자 또는 개체를 위험에 빠뜨릴 수 있고, 본 정의에서 열거된 결과중 하나의 발생을 막기위하여 의학적 또는 외과적 중재를 필요로 할 수 있다. 용어 "생명을 위협하는(life-threatening)"은 사건 당시 개체가 사망 위험에 처한 경우를 지칭하며, 좀더 심각한 경우 가설적으로 사망을 야기할 수 있는 사고를 지칭하지는 않는다.

비록 불리한 사건과 관련되더라도 진단 테스트를 목적으로 하는 입원, 개체가 연구에 합류되기 전 이미 계획된 중재용 선택적 입원 그리고 데이-케어 시설에 입원은 자체로 심각한 불리한 사건으로 간주할 충분한 이유가 되지 않을 수 있다. 입원은 24시간 이상 입원 환자로 병원에 입원되는 것으로 정의된다.

10.4 불리한 사건들을 보고하기 위한 절차들

방문시 마다, 개체들은 미확인 질문(가령, "최종 방문이후 당신 건강에 임의의 변화를 알아차린 적이 있나요?")을 통하여 불리한 사건에 대해 질문을 받는다.

적절한 경우 직접적인 질문 및 검사를 실시할 것이다. 모든 보고된 불리한 사건들은 임의의 요청된 그리고 알려진 정보의 누락없이 적절한 양식으로 기록된다. 매번 연구 동안 부수적 치료를 보고하며, 이 치료에 대해 적절한 그리고 이유가 주지된 경우 불리한 사건 양식이 완성될 것이다.

불리한 사건이 연구 종료시에도 지속될 때 연구자는 사건이 만족스럽게 해결될 때까지 개체의 추적을 실시한다.

연구자는 불리한 사건, 개시 및 중단 일자, 심각성, 원인에 대한 의견, 취해진 조치 과정(있다면), 뿐만 아니라 불리한 사건의 완전한 평가를 위하여 필수적인 임의의 관련 데이터를 설명하는 원분서중 불리한 사건 기록 페이지에 모든 불리한 사건들을 기록한다. 심각한 불리한 사건들의 경우 추가 보고서(SAE Report Form)를 완성한다.

10.5 심각한 불리한 사건들을 보고하는 절차들

치료와 관련이 있건 없건, 예상되 또는 예상되지 않은 임의의 심각한 불리한 사건들은 보고된다.

10.6 예상치 못한 불리한 사건들

예상치 못한 불리한 효과는 사용시 사건의 성질, 심각성 또는 정도에서 이러한 효과, 문제 또는 사망은 기존에 확인되지 않은 경우 테스트 물품에 의한 또는 이와 연관된 건강 또는 안전, 임의의 생명-위협 문제 또는 사망에서 임의의 심각한불리한 효과로 정의되거나; 또는 개체의 권리, 안전 또는 복지와 관련된 테스트 물품과 연관된 임의의 기타 예상치못한 심각한 문제로 정의된다.

10.7 예상된 반응들

얼굴에 테스트 물질을 발랐을 때 약한 내지 보통 수준의 일시적 홍반, 건조, 타는 듯함, 찌르는 듯함 및/또는 가려움이 발생될 수 있다. 상기에서 논의된 반응들은 불리한 반응으로 취급되지 않을 것이다. 이런 상태는 시간이 경과함에 따라 해결될 수도 있고, 또는 해결되지 않을 수도 있다. 지속적이고, 보통 내지 심각한 수준으로 또는 상승되는 징후들(가령, 부종, 뽀루지, 소포, 번짐)은 불리한 사건(AEs)으로 간주된다.

11.0 생물통계학 및 데이터 관리

통계학적 분석

계획서 순응 모집단(per protocol (PP) population)은 효과 및 내성 테스트의 1차 모집단이다. PP 모집단은 무작위화되고, 모든 연구 과정을 마친 모든 개체들을 포함한다. 쌍체 비교 시험(paired t-test)을 이용하여 기준 점수/값과 4주차, 8주차 및 12주차에서의 임상 등급 점수 및 Chroma Meter 측정치를 비교한다. 각 시작점 이후 시점에서 모든 매개변수들에 대해 시작시점으로부터의 평균 변화율을 계산한다. 3가지 테스트 재료들의 비교는 Fisher의 최소 유의차 검정(Least Significant Difference (LSD))을 이용하여 쌍별 비교(paired comparisons)와 함께 가변성 분석(ANOVA)을 이용하여 실시한다. p < 0.05 수준에서 모든 차이는 통계학적으로 유의적인 것으로 간주한다.

모든 방문시 개체들에 의해 작성되는 피부 상태 매개변수들에 대한 개체 자가-평가 질문지들은 각 질문에 대한 백분율을 제시하는 기술 통계학(descriptive statistics)을 이용하여 분석된다.

데이터 관리

평가자의 신분 뿐만 아니라 모든 입력의 시기 및 날짜, 또는 모든 교정된 입력을 기록한 전자 자료 수집 시스템(EDC)을 이용하여 임상 등급 및 Chroma Meter 측정을 실시한다.

전자 자료 수집 시스템(EDC)은 전자 포맷으로 임상 자료 수집을 위하여 기획된 컴퓨터화된 시스템이다. EDC의 3가지 주요 측면들은 데이터 입력을 위한 그래프로된 사용자 인터페이스, 사용자 데이터를 점검하기 위한 유효 성분 및 수집된 자료의 분석을 위한 보고 도구다. SAS 소프트웨어 버전 9 시리즈(SAS Statistical Institute)를 이용하여 통계학적 분석을 실시한다.

HIPAA 순응적 Zoomerang 온라인 측정 소프트웨어를 이용하여 전자적으로 개체들에 의해 자가-평가 질문지가 완성된다.

독립적인 데이터 위원회에 의해 자료 검토 및 분석이 실시된다. 자료 위원회는 임상 서비스부, 품질 보증부 및 통계부로부터 선별된 대표로 구성될 것이다.

12.0 결과

도 7, 8 및 9는 본 연구 결과를 제시한다. 전반적으로, 4% 히드로퀴논 및 베이스 + 0.5%의 4EB는 모두 매 시점에서 시작수준과 비교하였을 때 과색소침착을 상당히 감소시켰다(도 7 참고).

도 8은 과색소침착의 전체적인 수준을 시작 수준과의 변화로 설명한다. 4% 히드로퀴논과 베이스 + 0.5%의 4EB로 처리된 부위들은 개체들에서 필적할 수준의 분포 결과를 설명하였다.

도 9는 환자 자가-평가 질문지의 결과를 제시한다. 4% 히드로퀴논보다는 베이스 + 0.5%의 4EB로 처리하였을 때 더 나은 개체 선호도가 관찰되었다.

실시예 14: UVR 유도된 태닝(tanning)에 대해 6가지 국소 미백 제제의 효과를 평가하기 위한 개방 적용 시도

1.0 배경

다음의 실시예는 자외선 조사(UVR)에 확실한 노출이 멜라닌생성을 촉진시켜 피부를 어둡게하거나, 또는 과색소침착을 초래하는지를 검사한다.

2.0 목적

본 연구는 노출-후 섭생을 이용하여 다양한 양의 UVR을 제공받은 후 UV-유도된 태닝(과다색소침착)을 감소시키는 6가지 테스트 물질들의 효과를 평가한다.

3.0 평가

테스트될 국소 제제는 색측정에서 변화로 측정하였을 때("L* 및 b*" International Commission on Illumilation (CIE) 색 표준에 따라 태닝의 값 또는 수준) 처리를 받지 않은 부위와 비교하여 자외선(UV) 조사의 유해한 효과로부터 인간 피부를 보호할 것이다.

4.0 종료점

1차 종료점: 처리를 받지 않은 영역과 비교하여 L*값의 상당한 변화

2차 종료점: 처리를 받지 않은 영역과 비교하여 b* 값의 상당한 변화,

5.0 테스트 물질 정보

5.1 연구 확인 절차들

각 연구 제품(들)은 기록 및 보고서에서 적절한 확인을 위하여 테스트 물질 고유 식별 번호(TMIN)를 부여한다.

5.2 연구 제품 설명(들)

5.3 처리 배정 방법

개체들이 연구에 등록을 위한 자격검정 순서로 개체들에게 일련 번호를 부여한다.

연구 시작 전, 생물통계학부서는 피부 부위 편중을 피하기 위하여 부위 순환 근거에 기초하여 무작위를 생성한다. 조사를 받은(irradiated), 처리를 받지 않은 부위도 무작위 배당에 포함된다.

UV 방사(Radiation)

UV 방사는 천연 태양광 스펙트럼(UVB: 290-320 nm 및 UVA: 320-400 nm)에 필적하는 자외선 범위에서 스펙트럼 출력을 가지는 인위적 원천에 의해 공급된다. 이용된 인공 광원은 공개된 지침에서 설명된 것과 같이 원천 스펙트럼 명세에 충족된다. UV 조사는 150 와트 크세논 아크(watt xenon arc) 램프와 함께 단일 포트 태양광 모의장치(Model 16S, Solar UV Simulator, Solar Light Co., Philadelphia)로 실시된다. UVB + UVA 방사는 태양광 모의장치의 방사 경로에 위치한 UG-11/1mm 및 WG-320 필터의 조합(Schott Glass Technologies)을 이용하여 획득된다.

조정가능한 환자 스톱(stop)을 이용하여 태양광 모의장치로부터 방사된 표면까지의 거리를 일정하게 유지한다. 램프 하우징으로부터 대략적으로 6.5 cm의 거리에서, 방사된 표면은 UVA/UVB 광의 1.0 cm 직경 스팟에 노출된다. 에너지 수준을 일정하게 유지시키면서 노출 시간(초 단위)을 다양하게 하여 노출을 실시한다. 광 셔터의 개방 및 폐쇄는 수작업으로 실시한다. 크세논 전구의 방사 출력은 3D-600 미터(Solar Light Co.)를 이용하여 측정된다. 상이한 복사계(radiometer)를 이용하여 방사 출력을 측정하고, 그 다음 모델 및 부속품의 설명을 보고서에 포함시킨다. 크세논 아크 램프에 불을 붙이고, 연구에 사용 전, 최소한 10분간 방치한다. 램프의 워밍업 후 측정한다.

5.4 제품 적용

각 테스트 물질 30μl를 문지르면서 개방 적용 기술을 이용하여 지정된 부위에 제공한다.

일단 조사된 후(irradiated), 처리를 받지 않은 부위에는 제품을 제공하지 않는다.

6.0 개체 등록

개체들의 수

적격성 요구조건에 부합되면 15명의 개체들이 임상 시험에 참여할 것으로 예상된다.

동의서(Informed Consent Agreement)

21 CFR § 50.25의 요건과 일치되는 종의서가 표준 절차에 따라 본 연구 시작전에 각 개체들에게 제시된다.

개체 확인

개체들은 연구에서 개체별 식별을 위하여 임상 연구 번호와 함께 병용되는 3자리 숫자를 배당받는다. 이 번호는 연구 내내 개체에게 남아있고, 본 연구에서 개체에 대한 모든 언급에서 이용된다. 연구가 시작되면 번호의 재배당은 없다.

적격성 기준

개체들은 조사자의 재량으로 연구에 참여하거나 또는 지정되며, 그리고 병력 및 사전-연구 인터뷰 및 검사에서의 발견에 근거한다. 개체들은 연구 등록전 하기에 열거된 적격성 기준에 대해 선별된다.

개체들은 사전-연구 인터뷰 및 검사의 발견 및 병력에 근거하여 조사자들의 재량으로 연구에 개체들의 참여를 인정한다. 각 개체는 연구 전체 과정을 완료할 것으로 기대된다.

7.0 연구 기획안

설명

사전-노출/노출-후 섭생을 이용하여 다양한 투여량의 UVR을 제공한 후 피부 색소침착 발생을 억제하는 6가지 테스트 물질의 효과를 평가하기 위하여 본 개방 적용 임상 연구를 실시한다. 절차의 표에서 개략적으로 나타낸 것과 같이 절차들이 진행된다.

절차의 개요

8.0 연구의 실시

8.1 방문 1: 시작일: 1일차

개체들에게 동의서(IC)를 제공하고 읽도록 한다. 조사자 또는 그/그녀의 지정 직원들에게 대답하게 되는 모두 연구 관련된 질문들이 있으며, 동의하는 경우, 2장의 복사본 IC에 서명한다.

개체들은 건강 및 적격성 질문지, 기밀 서약-공개 양식 및 HIPAA 공개 양식을 작성한다.

조사자 또는 그/그녀의 지정 직원들은 피부 색조의 일관성과 고르지못한 선텐, 화상, 흉터, 모반, 사마귀(moles), 백반, 켈로이드, 피부 이상, 또는 임의의 기타 피부의 반점들이 없음을 확인하기 위하여 대해 등(테스트 부위 영역)을 검사한다.

적격한 개체들이 연구에 등록되며, 개체 번호를 부여받는다.

개체들은 등 아래의 부근 보호되지 않은 피부 부위 상에 J/sq cm 으로 표시된 5-7 조사 노출(홍반 작용 스펙트럼으로 조정됨)을 받는다. 각 노출은 이전 노출보다 에너지의 25% 증가를 나타낸다.

등 아래에 3.0 cm x 5.0 cm의 7개 영역을 표시한다.

8.2 방문 2: 2일 차

1. 450 내지 550 룩스의 조도를 제공하는 텅스턴 또는 따뜻한 백색 형광을 이용하여 방문 1의 테스트 부위를 검사한다.

2. MED 측정을 위하여 단락 9.1에서 개략적으로 설명된 척도를 이용하여 홍반에 대해 부위들의 등급을 매긴다.

3. 측정된 MED 값을 이용하여, UVR 노출을 계산한다. 개체들의 테스트 부위로 전달되는 UVR의 양은 이 값에 따라 달라진다.

4. 각 영역은 기존의 측정된 MED의 1.0X, 1.5X 그리고 2.0X 및 2.5X의 투여량으로 UVR에 노출된다.

5. 조사된 부위에서 태닝이 일어나는 동안 개체들은 5일간 휴식기를 가진다. 8일차에 개체들은 연구 과정을 재개한다.

8.3 방문 3, 7, 10, 13, 15, 18, 21 & 24: 8, 12, 16, 19, 22, 25, 29 & 32일차

단락 9.3에서 개요가 설명된 것과 같이 디지털 사진을 촬영한다.

색차계 측정은 단락 9.2에서 개요가 설명된 것과 같이 실시된다.

테스트 물질들은 단락 5.4에서 개요가 설명된 것과 같이 제공된다. 7번째 부위는 조사(irradiated) 처리를 받지 않은 대조군으로 삼는다.

8.4 방문 4-6, 8, 9, 11, 12, 14, 16, 17, 19, 20, 22, 23, 25 & 26: 9-11, 13, 15, 17, 18, 20, 23, 24, 26, 27, 30, 31, 33 & 34일차

8.5 방문 27: 36일차

9.0 평가

9.1 MED 측정 등급

부위의 경계에까지 미치는 약한 붉은 기를 만드는 조합된 UV의 최저 투여량을 받은 부위는 + 등급을 받게 되며, 이 개체는 MED (US)로 기록될 것이다.

각 개체의 MED는 상이할 수 있지만, 대략적으로 70 mJ/cm2이 될 것 같다. 각 개체의 테스트 부위로 전달되는 UVR의 강도는 이 값에 따라 달라진다.

9.2 색차계 측정(Chromameter Measurements)

컴퓨터가 연결된 Minolta Chroma Meter CR-400을 이용하여 피부 색을 평가한다.

L* 값은 검정에서 백색까지 그레이 스케일(gray scale)에서 상대적인 밝기를 설명하고, 피부 색조가 더 환해지거나/더 밝아짐에 따라 등급은 증가된다. b* 값은 청색에서 황색까지 범위로 색조를 설명하고, 등급은 피부의 멜라닌 양에 의해 증가된다. 6개의 처리 부위와 처리를 받지 않고 조사된 대조군 부위 각각에서 1회 측정한다.

9.3 영상 절차들

Nikon D300 카메라와 Micro Nikkor 렌즈를 이용하여 6개의 처리 부위와 처리를 받지 않고 조사된 대조군 부위에서 디지털 사진을 찍는다. 테스트 부위와 대조군는 각 개체별로 분명하게 표시하고, 각 개체의 사진에 색 표준을 볼 수 있다. 영상은 미가공 데이터(NEF 파일) 및 JPEG 파일로 개체별로 정렬하여 저장된다. Image Pro Analysis 소프트웨어를 이용하여 색 측정에 대해 사진을 분석한다.

10.0 불리한 사건들

10.1 불리한 사건의 정의

불리한 사건(AE)은 개체에게 약제학적 제품/생물학적 (임의의 투여량에서), OTC, 화장용 제품 또는 의학 장치를 투여할 때 임상 조사에서 임의의 원하지 않는 의학적 출현이며, 테스트 물품과의 인과 관계를 반드시 요구하지는 않는다. 따라서 AE는 의약 제품과 연관된 또는 연관되지 않던, 한 의약 제품의 사용과 관련된 임의의 바람직하지 않고, 의도되지 않은 신호(예를 들면 비정상적인 실험실 발견을 포함), 징후 또는 질환이 될 수 있다.

10.2 심각성 및 관련성 평가

조사자 또는 그/그녀의 의학 팀들은 테스트 물불에 대한 이들의 심각성 및 관련성에 대해 모든 불리한 사건들을 평가한다. 불리한 사건들의 심각성은 다음과 같이 등급화된다:

조사자 및/또는 훈련된 관계자는 다음의 지침을 이용하여 이용가능한 정보를 기반으로, 연구 제품의 사용에 대한 임의의 불리한 사건들의 인과관계를 또한 평가할 것이다:

10.3 심각한 불리한 사건의 정의(SAE)

비록 불리한 사건과 관련되더라고 진단 테스트를 목적으로 하는 입원, 개체가 연구에 합류되기 전 이미 계획된 중재용 선택적 입원 그리고 데이-케어 시설에 입원은 자체로 심각한 불리한 사건으로 간주할 충분한 이유가 되지 않을 수 있다. 입원은 24시간 이상 입원 환자로 병원에 입원되는 것으로 정의된다.

10.4 불리한 사건들을 보고하기 위한 절차들

적절한 경우 직접적인 질문 및 검사를 실시할 것이다. 모든 보고된 불리한 사건들은 임의의 요청된 그리고 알려진 정보의 누락없이 적절한 양식으로 기록된다.

매번 연구 동안 부수적 치료를 보고하며, 이 치료에 대해 적절한 그리고 이유가 주지된 경우 불리한 사건 양식이 완성될 것이다.

10.5 예상치 못한 불리한 사건들

10.6 예상된 반응들

얼굴에 테스트 물질을 발랐을 때 테스트 부위 또는 테스트 부위 주변에 홍반, 태닝, 스케일링/건조, 타는 듯함 및/또는 찌르는 듯함과 같은 약한 자극이 발생될 수 있다. 상기에서 논의된 반응들은 불리한 반응으로 취급되지 않을 것이다. 부위가 약한 수준의 홍반을 나타내기 시작한 다면, 제품의 효과 평가에 간섭을 줄 수 있기 때문에, 붉어지는 것으로 피하도록 필요에 따라 제품 사용을 건너뛸 수 있다. UV 노출은 햇빛 화상 및 있을 수 있는 불편함을 만들 것이다. 과소 또는 과다색소침착이 피부 부위에 발생될 수 있고, 그리고 테스트 물질 또는 비이클이 제공된 피부는 자극을 보일 수 있다. 이런 상태는 시간이 경과함에 따라 해결될 수도 있고, 또는 해결되지 않을 수도 있다. 지속적이고, 보통 내지 심각한 수준으로 또는 상승되는 징후들(가령, 부종, 뽀루지, 소포, 번짐)은 불리한 사건(AEs)으로 간주된다.

11.0 생물통계학 및 데이터 관리

표준화된 조건들하에서 전체 치료 영역 및 대조군 영역의 디지털 사진을 촬영할 것이다. L* 값과 b* 값을 측정하기 위하여 컴퓨터-지원된 색측정 알고리즘을 통하여 영상을 분석할 것이다. 영상으로부터 처리된 영역과 처리를 받지 않은 영역의 L* 값과 색차계 측정을 비교하여 "피부 미백 인자(Skin Lightening Factor)"을 제시할 것이다.

"L* 및 b' 색차계 값은 테스트 물질로 처리된 영역과 처리를 받지 않은, 조사된 영역 사이에 차이가 있을 것으로 예상된다. 각 환자는 그 자신이 대조군으로 작용될 수 있기 때문에 양측-꼬리 검정(two-tailed Student t-test)으로 p-값을 결정할 것이다.

부복 2: 예시적인 연구 일정

12.0 결과

4% 히드로퀴논과 비교하였을 때, 베이스 + 0.5%의 4EB로 처리된 환자 부위에서 UV-유도된 색소침착의 밝기가 증가됨이 관찰되었다(도 6 참고).

실시예 15: MelanoDerm 모델

다음의 실시예는 등가의 인간 피부를 이용하여 멜라닌 생산에 대한 유효한 모델을 제시한다.

멜라닌형성 연구: 멜라노더마(melanoderm) 조직(MEL-300B)을 MatTek Corporation으로부터 구하여 명시된 조건하에 14일간 배양하였다. 이 조직들을 15 μl의 제제 또는 25 μl의 양성 대조군(1% 코지산 용액) 및 음성 (DI 물) 대조군으로 이 기간 동안 이틀에 한번씩 처리하였다. 이 기간내 특정 일자에 조직을 취하고, 조직 영상화, 광 현미경 또는 멜라닌 정량화를 위하여 고정시켰다.

도 6에서 볼 수 있는 것과 같이, 베이스 + 1% 4EB는 등가의 피부의 멜라닌 함량의 감소에는 코지산보다 더 효과적이었다.

바람직한 구체예들은 본 명세서에서 설명을 위하여 제공되었지만, 이러한 구체예들은 오로지 예로써 제공됨이 당업계 숙련자들에게는 자명할 것이다. 구체예들로부터 벗어나지 않고 당업계 숙련자들에게는 다양한 변이, 변화 및 치환들이 발생될 것이다. 구체예들을 실시함에 있어서 본 명세서에서 설명되는 구체예들에 대한 다양한 대안이 이용될 수 있음을 인지해야 한다. 다음의 청구범위는 구체예의 범위를 한정시키고, 그리고 이들 청구범위내 방법 및 구조 및 이에 의해 수반되는 상당하는 것들을 이에 의해 보호된다.

Claims

약 0.01% 내지 약 2%의 치환된 벤즈알데히드, 약 0.01% 내지 약 5.0%의 각 레티놀, 니아신아미드, 테트라헥실데실 아스코르브산염, 글리시리자 글라브라 (감초) 뿌리 추출물, 헥실 레소르시놀, 에틸 리놀에이트, 그리고 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체를 포함하는 조성물.
청구항 1에 있어서, 조성물에서 치환된 벤즈알데히드의 양은 약 0.5%가 되는, 조성물.
청구항 1 또는 2에 있어서, 치환된 벤즈알데히드는 2-에톡시벤즈알데히드, 4-에톡시벤즈알데히드, 4-알릴옥시벤즈알데히드 또는 4-프로폭시벤즈알데히드인, 조성물.
청구항 1에 있어서, 치환된 벤즈알데히드는 4-에톡시벤즈알데히드인, 조성물.
청구항 4에 있어서, 조성물내 4-에톡시벤즈알데히드의 양은 약 0.5%인, 조성물.
청구항 1-5중 임의의 한 항에 있어서, 전술한 조성물은 피부를 밝게하는, 조성물.
청구항 1-5중 임의의 한 항에 있어서, 전술한 조성물은 과색소침착 또는 과멜라닌색소증 장애를 치료하는, 조성물.
청구항 7에 있어서, 전술한 과색소침착 또는 과멜라닌색소증 장애는 환경적 스트레스요인, 생리적 스트레스요인, 또는 기계적인 스트레스요인으로 인하여 야기되는, 조성물.
청구항 1-8중 임의의 한 항에 있어서, 전술한 조성물이 피부에 제공될 때, 멜라닌 분포를 약 10% 내지 약 40% 감소시키는, 조성물.
청구항 1-9중 임의의 한 항에 있어서, 하나 또는 그 이상의 추가 활성 물질들을 더 포함하는, 조성물.
청구항 10에 있어서, 이 추가 활성 물질은 항산화제, 햇빛차단제, 햇빛보호제, 선블록, 피부-미백제, 항-염증제, 항-여드름제 또는 이의 혼합물들인, 조성물.
청구항 11에 있어서, 이 항산화제는 비타민 E, 코엔자임 Q10, 이데베논, 리코펜, 녹차 폴리페놀, 실리빈, 레스베라트롤, 포도씨 추출물, 가시남천속 뿌리 (Mahonia aquifolium) 추출물, 석류나무 추출물, 제니스타인, 피크노게놀, 쿠르쿠민, 쿠르쿠미노이드, 토코페롤, 두나리엘라 살리나 추출물 또는 이의 조합들의 군으로부터 선택되는, 조성물.
청구항 11에 있어서, 피부-미백제는 히드로퀴논, 히드로퀴논의 모노벤질 에테르, 아젤라산, 코지산, 메퀴놀, 레티노이드, 콩 단백질들, 알파-히드록시산, 트리클로로아세트산, 살리실산, 히드로퀴논-베타-D-글루코피라노시드, 페이퍼 멀베리, 글라브리딘, 4-이소프로필세취콜, 아레오신, N-아세틸-4-S-시스티아미닐페놀, N-프로피오닐-4-S-시스티아미닐페놀, N-아세틸 글루코사민, 트라넥사민산, 운데실레노일 페닐알라닌, 알파 MSH 길항제, 피트산 또는 이의 조합들의 군으로부터 선택되는, 조성물.
청구항 1-13중 임의의 한 항에 있어서, 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체는 국소 운반체인, 조성물.
청구항 14에 있어서, 국소 운반체는 유중수 유액, 크림, 액체, 겔, 오일, 페이스트, 연고, 현탁액, 포말, 로션, 수중유 유액, 수중유중수 유액, 실리콘중수 유액, 분무 또는 혈청 운반체인, 조성물.
청구항 1-15중 임의의 한 항에 있어서, 하나 이상의 용매, 필름 형성제, 보존제, 점성 증강제, 방향제, 계면활성제, 킬레이트제, 습윤제, 침투 증강제, 부형제, 또는 이의 조합을 더 포함하는, 조성물.
개체에서 과색소침착 또는 과멜라닌색소증 장애를 치료하는 방법에 있어서, 이 방법은 약 0.01% 내지 약 2%의 치환된 벤즈알데히드 그리고 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체를 포함하는 조성물의 유효량을 투여하는 것을 포함하는 방법.
청구항 17에 있어서, 약 0.01% 내지 약 5.0%의 각 레티놀, 니아신아미드, 테트라헥실데실 아스코르브산염, 글리시리자 글라브라 (감초) 뿌리 추출물, 헥실 레소르시놀, 및 에틸 리놀에이트의 유효량을 이를 필요로 하는 개체에게 투여하는 것을 더 포함하는, 방법.
개체에서 과색소침착 또는 과멜라닌색소증 장애를 치료하는 방법에 있어서, 이 방법은 약 0.01% 내지 약 2%의 치환된 벤즈알데히드, 약 0.01% 내지 약 5.0%의 각 레티놀, 니아신아미드, 테트라헥실데실 아스코르브산염, 글리시리자 글라브라 (감초) 뿌리 추출물, 헥실 레소르시놀, 및 에틸 리놀에이트, 그리고 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체를 포함하는 조성물의 유효량을 투여하는 것을 포함하는, 방법.
청구항 17-19중 임의의 한 항에 있어서, 조성물에서 치환된 벤즈알데히드의 양은 약 0.5%인, 방법.
청구항 17-20중 임의의 한 항에 있어서, 이때 치환된 벤즈알데히드는 2-에톡시벤즈알데히드, 4-에톡시벤즈알데히드, 4-알릴옥시벤즈알데히드 또는 4-프로폭시벤즈알데히드인, 방법.
청구항 17-19중 임의의 한 항에 있어서, 이때 치환된 벤즈알데히드는 4-에톡시벤즈알데히드인, 방법.
청구항 22에 있어서, 조성물내 4-에톡시벤즈알데히드의 양은 약 0.5%인, 방법.
청구항 17-23중 임의의 한 항에 있어서, 전술한 방법은 멜라닌 분포를 약 10% 내지 약 40% 감소시키는, 방법.
청구항 17-24중 임의의 한 항에 있어서, 이때 이 조성물은 개체의 피부에 국소적으로 또는 경피로 투여되는, 방법.
청구항 17-25중 임의의 한 항에 있어서, 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체는 국소 운반체인, 방법.
청구항 26에 있어서, 국소 운반체는 유중수 유액, 크림, 액체, 겔, 오일, 페이스트, 연고, 현탁액, 포말, 로션, 수중유 유액, 수중유중수 유액, 실리콘중수 유액, 분무 또는 혈청 운반체인, 방법.
청구항 17-27중 임의의 한 항에 있어서, 과색소침착은 환경적 스트레스요인, 생리적 스트레스요인, 또는 기계적인 스트레스요인으로 인하여 발생되는, 방법.
청구항 28에 있어서, 생리적 스트레스요인은 호르몬 장애인, 방법.
청구항 28에 있어서, 환경적 스트레스요인은 과도한 햇빛 노출 또는 화학적 노출이 되는, 방법.
청구항 17-30중 임의의 한 항에 있어서, 이 조성물은 하나 또는 그 이상의 추가 활성 물질들을 더 포함하는, 방법.
청구항 31에 있어서, 이 추가 활성 물질은 항산화제, 햇빛차단제, 햇빛보호제, 선블록, 피부-미백제, 항-염증제, 항-여드름제 또는 이의 혼합물들인, 방법.
청구항 32에 있어서, 항산화제는 비타민 E, 코엔자임 Q10, 이데베논, 리코펜, 녹차 폴리페놀, 실리빈, 레스베라트롤, 포도씨 추출물, 가시남천속 뿌리 (Mahonia aquifolium) 추출물, 석류나무 추출물, 제니스타인, 피크노게놀, 쿠르쿠민, 쿠르쿠미노이드, 토코페롤, 두나리엘라 살리나 추출물 또는 이의 조합들의 군으로부터 선택되는, 방법.
청구항 32에 있어서, 피부-미백제는 히드로퀴논, 히드로퀴논의 모노벤질 에테르, 아젤라산, 코지산, 메퀴놀, 레티노이드, 콩 단백질들, 알파-히드록시산, 트리클로로아세트산, 살리실산, 히드로퀴논-베타-D-글루코피라노시드, 페이퍼 멀베리, 글라브리딘, 4-이소프로필세취콜, 아레오신, N-아세틸-4-S-시스티아미닐페놀, N-프로피오닐-4-S-시스티아미닐페놀, N-아세틸 글루코사민, 트라넥사민산, 운데실레노일 페닐알라닌, 알파 MSH 길항제, 피트산 또는 이의 조합들의 군으로부터 선택되는, 방법.
개체에서 피부를 밝게하는 방법에 있어서, 이 방법은 이를 필요로 하는 개체에게 약 0.01% 내지 약 2%의 치환된 벤즈알데히드 그리고 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체를 포함하는 조성물의 유효량을 투여하는 것을 포함하는, 방법.
청구항 35에 있어서, 약 0.01% 내지 약 5.0%의 각 %의 레티놀, 니아신아미드, 테트라헥실데실 아스코르브산염, 글리시리자 글라브라 (감초) 뿌리 추출물, 헥실 레소르시놀, 및 에틸 리놀에이트의 유효량을 이를 필요로 하는 개체에게 투여하는 것을 더 포함하는 방법.
개체의 피부를 밝게하는 방법에 있어서, 이 방법은 약 0.01% 내지 약 2%의 치환된 벤즈알데히드, 약 0.01% 내지 약 5.0%의 각 레티놀, 니아신아미드, 테트라헥실데실 아스코르브산염, 글리시리자 글라브라 (감초) 뿌리 추출물, 헥실 레소르시놀, 및 에틸 리놀에이트, 그리고 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체를 포함하는 조성물의 유효량을 이를 필요로 하는 개체에게 투여하는 것을 포함하는 방법.
청구항 35-37중 임의의 한 항에 있어서, 이때 조성물에서 치환된 벤즈알데히드의 양은 약 0.5%인, 방법.
청구항 35-38중 임의의 한 항에 있어서, 이때 치환된 벤즈알데히드는 2-에톡시벤즈알데히드, 4-에톡시벤즈알데히드, 4-알릴옥시벤즈알데히드 또는 4-프로폭시벤즈알데히드인, 방법.
청구항 35-38중 임의의 한 항에 있어서, 이때 조성물에서 치환된 벤즈알데히드의 양은 4-에톡시벤즈알데히드인, 방법.
청구항 40에 있어서, 4-에톡시벤즈알데히드의 양은 약 0.5%인, 방법.
청구항 35-41중 임의의 한 항에 있어서, 전술한 방법은 색소침착의 수준을 약 5%, 약 10%, 약 20%, 약 30% 또는 약 40% 감소시키는, 방법.
청구항 35-41중 임의의 한 항에 있어서, 전술한 방법은 과색소침착 또는 과멜라닌색소증 장애를 치료하는, 방법.
청구항 43에 있어서, 전술한 과색소침착 또는 과멜라닌색소증 장애는 환경적 스트레스요인, 생리적 스트레스요인, 또는 기계적인 스트레스요인로 인하여 발생되는, 방법.
청구항 35-44중 임의의 한 항에 있어서, 전술한 방법은 멜라닌 분포를 약 10% 내지 약 40% 감소시키는, 방법.
청구항 35-45중 임의의 한 항에 있어서, 이 조성물은 개체의 피부에 국소적으로 또는 경피로 투여되는, 방법.
청구항 35-46중 임의의 한 항에 있어서, 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체는 국소 운반체인, 방법.
청구항 47에 있어서, 국소 운반체는 유중수 유액, 크림, 액체, 겔, 오일, 페이스트, 연고, 현탁액, 포말, 로션, 수중유 유액, 수중유중수 유액, 실리콘중수 유액, 분무 또는 혈청 운반체인, 방법.
청구항 35-48중 임의의 한 항에 있어서, 이 조성물은 하나 또는 그 이상의 추가 활성 물질들을 더 포함하는, 방법.
청구항 49에 있어서, 이 추가 활성 물질은 항산화제, 햇빛차단제, 햇빛보호제, 선블록, 피부-미백제, 항-염증제, 항-여드름제 또는 이의 혼합물들인, 방법.
청구항 50에 있어서, 항산화제는 비타민 E, 코엔자임 Q10, 이데베논, 리코펜, 녹차 폴리페놀, 실리빈, 레스베라트롤, 포도씨 추출물, 가시남천속 뿌리 (Mahonia aquifolium) 추출물, 석류나무 추출물, 제니스타인, 피크노게놀, 쿠르쿠민, 쿠르쿠미노이드, 토코페롤, 두나리엘라 살리나 추출물 또는 이의 조합들의 군으로부터 선택되는, 방법.
청구항 50에 있어서, 피부-미백제는 히드로퀴논, 히드로퀴논의 모노벤질 에테르, 아젤라산, 코지산, 메퀴놀, 레티노이드, 콩 단백질들, 알파-히드록시산, 트리클로로아세트산, 살리실산, 히드로퀴논-베타-D-글루코피라노시드, 페이퍼 멀베리, 글라브리딘, 4-이소프로필세취콜, 아레오신, N-아세틸-4-S-시스티아미닐페놀, N-프로피오닐-4-S-시스티아미닐페놀, N-아세틸 글루코사민, 트라넥사민산, 운데실레노일 페닐알라닌, 알파 MSH 길항제, 피트산 또는 이의 조합들의 군으로부터 선택되는, 방법.
세포에서 프로스타글란딘 F2 알파 (PGF2 알파)를 조절함으로써, 멜라닌 분포를 변형시키는 방법에 있어서, 이 방법은 전술한 세포에 약 0.01% 내지 약 2%의 치환된 벤즈알데히드 그리고 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체를 포함하는 조성물을 접촉시키는 것을 포함하는, 방법.
청구항 53에 있어서, 전술한 세포에 약 0.01% 내지 약 5.0%의 각 레티놀, 니아신아미드, 테트라헥실데실 아스코르브산염, 글리시리자 글라브라 (감초) 뿌리 추출물, 헥실 레소르시놀, 및 에틸 리놀에이트를 접촉시키는 것을 더 포함하는, 방법.
세포에서 프로스타글란딘 F2 알파 (PGF2 알파)를 조절함으로써, 멜라닌 분포를 변형시키는 방법에 있어서, 이 방법은 전술한 세포에 약 0.01% 내지 약 2%의 치환된 벤즈알데히드, 약 0.01% 내지 약 5.0%의 각 레티놀, 니아신아미드, 테트라헥실데실 아스코르브산염, 글리시리자 글라브라 (감초) 뿌리 추출물, 헥실 레소르시놀, 및 에틸 리놀에이트, 그리고 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체를 포함하는 조성물을 접촉시키는 것을 포함하는, 방법.
개체의 피부 세포에서 프로스타글란딘 F2 알파 (PGF2 알파)를 조정함으로써, 멜라닌 분포를 변형시키는 방법에 있어서, 이 방법은 이를 필요로 하는 개체에게 약 0.01% 내지 약 2%의 치환된 벤즈알데히드 그리고 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체를 포함하는 조성물의 유효량을 투여하는 것을 포함하는 방법.
청구항 56에 있어서, 이를 필요로 하는 개체에게 약 0.01% 내지 약 5.0%의 각 레티놀, 니아신아미드, 테트라헥실데실 아스코르브산염, 글리시리자 글라브라 (감초) 뿌리 추출물, 헥실 레소르시놀, 및 에틸 리놀에이트의 유효량을 투여하는 것을 더 포함하는, 방법.
개체의 피부 세포에서 프로스타글란딘 F2 알파 (PGF2 알파)를 조정함으로써, 멜라닌 분포를 변형시키는 방법에 있어서, 이 방법은 이를 필요로 하는 개체에게 약 0.01% 내지 약 2%의 치환된 벤즈알데히드, 약 0.01% 내지 약 5.0%의 각 레티놀, 니아신아미드, 테트라헥실데실 아스코르브산염, 글리시리자 글라브라 (감초) 뿌리 추출물, 헥실 레소르시놀, 및 에틸 리놀에이트, 그리고 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체를 포함하는 조성물의 유효량을 투여하는 것을 포함하는 방법.
청구항 53-58중 임의의 한 항에 있어서, 조성물에서 치환된 벤즈알데히드의 양은 약 0.5%인, 방법.
청구항 53-58중 임의의 한 항에 있어서, 이때 치환된 벤즈알데히드는 2-에톡시벤즈알데히드, 4-에톡시벤즈알데히드, 4-알릴옥시벤즈알데히드 또는 4-프로폭시벤즈알데히드인, 방법.
청구항 53-59중 임의의 한 항에 있어서, 이때 치환된 벤즈알데히드는 4-에톡시벤즈알데히드인, 방법.
청구항 61에 있어서, 조성물내 4-에톡시벤즈알데히드의 양은 약 0.5%인, 방법.
청구항 53-61중 임의의 한 항에 있어서, 전술한 세포들은 개체의 피부에 위치하는, 방법.
청구항 53-63중 임의의 한 항에 있어서, 전술한 조성물은 개체의 피부에 국소적으로 경피로 투여되는, 방법.
청구항 53-64중 임의의 한 항에 있어서, 약제학적으로 또는 화장용으로 수용가능한 운반체는 국소 운반체인, 방법.
청구항 65에 있어서, 국소 운반체는 유중수 유액, 크림, 액체, 겔, 오일, 페이스트, 연고, 현탁액, 포말, 로션, 수중유 유액, 수중유중수 유액, 실리콘중수 유액, 분무 또는 혈청 운반체인, 방법.
청구항 53, 55, 56 및 58중 임의의 한 항에 있어서, 이 조성물은 하나 또는 그 이상의 추가 활성 물질들을 더 포함하는, 방법.
청구항 67에 있어서, 이 추가 활성 물질은 항산화제, 햇빛차단제, 햇빛보호제, 선블록, 피부-미백제, 항-염증제, 항-여드름제 또는 이의 혼합물들인, 방법.
청구항 68에 있어서, 항산화제는 비타민 E, 코엔자임 Q10, 이데베논, 리코펜, 녹차 폴리페놀, 실리빈, 레스베라트롤, 포도씨 추출물, 가시남천속 뿌리 (Mahonia aquifolium) 추출물, 석류나무 추출물, 제니스타인, 피크노게놀, 쿠르쿠민, 쿠르쿠미노이드, 토코페롤, 두나리엘라 살리나 추출물 또는 이의 조합들의 군으로부터 선택되는, 방법.
청구항 68에 있어서, 피부-미백제는 히드로퀴논, 히드로퀴논의 모노벤질 에테르, 아젤라산, 코지산, 메퀴놀, 레티노이드, 콩 단백질들, 알파-히드록시산, 트리클로로아세트산, 살리실산, 히드로퀴논-베타-D-글루코피라노시드, 페이퍼 멀베리, 글라브리딘, 4-이소프로필세취콜, 아레오신, N-아세틸-4-S-시스티아미닐페놀, N-프로피오닐-4-S-시스티아미닐페놀, N-아세틸 글루코사민, 트라넥사민산, 운데실레노일 페닐알라닌, 알파 MSH 길항제, 피트산 또는 이의 조합들의 군으로부터 선택되는, 방법.
청구항 53-70중 임의의 한 항에 있어서, 전술한 방법은 멜라닌 분포를 약 10% 내지 약 40% 감소시키는, 방법.