CN107771071A - 用于向皮肤提供有益效果的多层局部施用的制品 - Google Patents

Abstract

本文提供了一种适于在将制品局部施用到皮肤上时向皮肤提供美容和/或治疗有益效果的制品，该制品包括第一顶层和第二底部皮肤接触层，该第一顶层具有从皮肤面向外的顶表面和面朝皮肤的与顶表面相对的第二底表面，该第二底部皮肤接触层包括面向并且粘附到第一顶层的底表面的第一表面和用于当将制品施用到皮肤上时与皮肤接触并且将制品粘附到皮肤上的第二面向外的表面，其中底部皮肤接触层包含美容和/或治疗有益剂，第一顶层和第二底层中的每个包含水溶性成膜剂，并且制品在将水施用到所述皮肤上时能够从皮肤上容易地移除。

Description

用于向皮肤提供有益效果的多层局部施用的制品

技术领域

本发明涉及施用到消费者的皮肤上的施用部位上的自粘合多层制品，该制品向施用部位提供美容和/或治疗有益效果并且能够用水容易地移除。

背景技术

多种个人或消费者保健成分或组合物可施用到皮肤上以影响皮肤的健康或状况或外观或任何其它方面。它们经常以皮肤护理制剂的形式施用到皮肤上。皮肤护理制剂包括乳液(含水霜膏和洗剂)、糊剂和胶胨、无水霜膏和洗剂、膏剂、水/醇溶液或凝胶、喷剂、浆料以及粘剂。这些制剂在留在皮肤上一段时间以允许其中的多种成分、组合物或活性物质扩散到皮肤中。这些制剂的问题是，它们难以长时间段诸如一整天或过夜留在皮肤上。如果施用的部位与其它表面或制品诸如衣服接触，或在过夜使用期间与被褥(诸如被单或枕头)接触，则制剂可擦掉并且沾污与其接触的表面或制品。此外，洗剂、霜膏或膏剂经常是发粘的粘稠材料，该发粘的粘稠材料留下暴露在使用者的皮肤上时可拾取粉尘或污物或其它碎屑，导致使用者的不良的美观效果以及潜在的不适。最终，必须从皮肤上移除此类制剂，并且移除经常可需要不止简单地以普通的方式洗脸，并且可需要不止简单地使用水，诸如清洁剂和/或其它组合物、毛巾、面巾纸、棉球等。

皮肤护理产品可结合贴片递送。例如，局部成分或组合物可溶解在将贴片保持到治疗部位的粘合剂中，并且随时间推移可递送到治疗部位。此类贴片通常由非织造布、网片等一般不可溶解的材料形成。因此，将局部成分或组合物施用到使用者的皮肤上的这些形式的问题是，在治疗时间结束时片材或贴片的移除。具体地，使用者必须经常将贴片从皮肤上强力撕下以破坏贴片对皮肤的粘结。此撕裂经常导致使用者的不适并且甚至导致疼痛。疼痛可归因于敏感或脆弱的皮肤，其中粘着贴片的任何牵拉可引起皮肤损伤。而且，在具有显著量的毛发的皮肤部分中，强力移除粘附的局部贴片还可导致不期望的毛发的移除，从而还导致使用者的疼痛。

在专利文献中可广泛地得到作为必须从使用者的皮肤上剥离掉的贴片的上述缺点的解决方案的可溶解膜配方。典型的配方或专利描述了包含作为机械支撑(成膜剂)的一种或多种聚合物和允许可溶解膜在将干燥的膜施用到潮湿皮肤上时或在将干燥的膜连同适当的溶剂一起施用到皮肤上时具有粘合性的一种或多种粘合剂或发粘物质的基本上干燥的膜。

用于递送活性剂的单层快速溶解膜是已知的。膜包括成膜粘结剂、快速溶解聚合物材料和包含在膜层内的活性剂。在储存期间和施用之前，膜是非发粘的，并且因此在放置在皮肤或粘膜上时将不粘着到皮肤或黏膜上。

概括地说，皮肤是复杂的，并且向皮肤提供有益效果包括皮肤的治疗、包括单独或结合贴片使用粘稠制剂来将活性物质或其它局部成分或组合物递送到皮肤在效力或美学或使用者的舒适度上具有局限性。仍然需要局部施用的制品和/或递送系统，该局部施用的制品和/或递送系统易于使用(包括易于施用)，可长期留在使用者上，并且一旦完成递送或在期望时还能够容易地移除。

发明内容

根据本发明，提供了适于在将制品局部施用到皮肤上时向皮肤提供美容和/或治疗有益效果的制品。制品包括第一顶层，该第一顶层具有从皮肤面向外的顶表面和面朝皮肤的与顶表面相对的第二底表面。制品还包括第二底部皮肤接触层，该第二底部皮肤接触层包括面向并粘附到第一顶层的底表面的第一表面和用于在将制品施用到皮肤上时使制品与皮肤接触并将制品粘附到皮肤上的第二面向外的表面。底部皮肤接触层包含至少一种有益剂，该至少一种有益剂选自由以下项组成的组：美容剂和治疗剂。第一顶层和第二底层中的每个包含水溶性成膜剂，并且该制品在将水施用到皮肤上时能够从皮肤上容易地移除。通过本发明的以下详细说明，所附权利要求书中阐述的发明范围，本发明的这些以及其它特征和优点将显而易见。

附图说明

结合附图将更好地理解详细说明，其中类似附图标记表示类似的构件，如下：

图1为本发明的制品的平面图；并且

图2为沿线2-2的图1的制品的剖视图。

图3为实施例16的结果的图形表示。

具体实施方式

图1和图2示出了本发明的制品100。在图1和2示出的实施方案中，制品100具有底部皮肤接触层120和顶层130，该顶层130具有从皮肤面向外的顶表面132和面朝皮肤的底表面134。皮肤接触层120具有在施用到使用者的皮肤上时粘附到其上的第一皮肤接触表面122。皮肤接触层120具有固定地附接到顶层130的底表面134的与第一皮肤接触表面122相对的第二表面124。

如上所示并且如本文下面另外所述，本发明的局部施用的制品优选地易于施用、佩戴舒适并且在将水施用到其上时能够容易地移除(即可崩解和/或可溶解)。应当理解，在本文提及“局部”应被理解为包括皮肤、黏膜和可施用本发明的制品的其它施用部位。

根据本发明更具体的方面，顶层的面向外的顶表面(即，背向制品所粘附到的消费者的皮肤的表面)不是发粘的，使得局部施用的制品在施用部位处保持在适当位置，不粘着到另一制品上，并且不从紧密围绕区域收集粉尘、污物或其它碎屑。优选地，局部施用的制品的底层对皮肤是自粘合的，即，粘附到皮肤上或至少容易地粘附到皮肤上，其中制品已经提供了标称水合程度。

以舒适、易于施用到施用部位上、如果需要的话保持在适当位置达延长的时间段(例如，至少半小时，或至少一小时，或至少约六(6)至八(8)小时，或至少约十二(12)小时，或约二十四(24)小时)的形式提供了图1和图2示出的局部施用的制品100。局部施用的制品在将水施用到其上时能够容易地移除。就能够容易地移除而言，其意指制品可在将水施用到制品上时溶解或崩解，使得其可从皮肤上移除而无需洗擦等。制品100优选地为相对柔性的局部施用的皮肤护理制品、贴片、贴花等(为了方便起见，而非旨在限制，下文中称为“制品”)。

如下面另外详细所述，本发明的制品优选地为相对薄的和柔性的，使得制品由于柔性和适形性两者以及薄而优选地容易地适形于使用者的皮肤并且佩戴舒适。旨在用于长期佩戴的本发明的制品还优选地形成为美学上高雅的，实际上不会剥落、起皱、破裂，或出现油腻或发粘，或以其它方式令人不愉快或不雅观的。制品优选地形成为具有足够的刚度和完整性以在皮肤上时能够经受正常的使用。例如，本发明的制品优选地形成为具有足够的强度以在暴露于皮肤可经历的正常的外力(例如，衣服、枕头等的摩擦)时在皮肤上保持完好。

优选地，本发明的制品相对易于施用到期望的施用部位。如果需要的话，则本发明的制品可形成以具有结构完整性。如本文所用，结构完整性应被理解为制品在独立于基底操作时并且优选地在施用到施用部位时，保持基本上整体式的形式或结构并且抵抗撕裂或破碎的物理能力。例如，本发明的制品可足够坚固以允许为了与任何支撑基底分离的期望目而进行处理，即优选地制品是自支撑的。如果使用支撑基底，则制品或制品优选地可从基底移除以独立于基底使用。

应当理解，如下面另外详细讨论的，本发明的制品的结构完整性优选地还有助于制品在操作和使用期间保持完好并且适形于施用制品的施用部位的轮廓的能力。例如，期望制品具有足够的结构完整性，使得制品在从基底上移除、操作、佩戴或以其它方式使用时不易撕裂。应当理解，选择有助于产品实现柔韧地、有胶粘力地且连续地覆盖在施用部位诸如皮肤上的能力的一种或多种成膜剂，是实现本发明的制品的期望的结构完整性的一种方式。除此之外或另选地，选择用于产生或促进塑性和柔性并且降低脆性的一种或多种增塑剂，是实现本发明的制品的期望的结构完整性的另一种方式。

本发明的制品的结构完整性通常可与制品的拉伸强度和厚度相关。与本发明有关的是，结构完整性通常随着厚度和屈服强度的增加而增加。然而，如下面另外详细讨论的，此类特性必须与它们对佩戴制品是否舒适的影响相平衡。拉伸强度有助于根据本发明的原理形成的制品的用于此类目的(诸如处理制品和/或将制品从基底上移除)的结构完整性。拉伸强度尤其影响制品在处理和/或从基底移除时能否抵抗破碎。例如，本发明的制品优选地具有约1,500psi至约5,000psi的弹性模量。在一个实施方案中已发现约2,500psi的弹性模量提供在使用期间舒适的期望硬度。具有3/4英寸(1.905cm)宽度和0.1mm厚度的典型样品具有约2lbf(磅力)的破裂强度，但应当理解，破裂强度的可用范围为约0.5lbf至约5lbf。制品的厚度也影响结构完整性。例如，本发明的制品的厚度可在约0.05mm至约2mm之间，并且优选地在约0.05mm至0.3mm之间。如下面另外详细讨论的，已发现大约0.1mm的厚度提供了用于处理、施用和最后移除制品的期望机械特性，使得制品在整个此类使用中以及在佩戴在给定的施用部位上时保持其结构完整性。

根据本发明的一个方面，本发明的制品是自粘合的，即它在与皮肤接触时粘附到使用者的皮肤上，而优选地无需另外的步骤，诸如添加另一种组合物诸如水。独特的粘合特性可由至少一种水溶性碳水化合物诸如糖类(单糖或二糖或低聚糖或多糖或它们的混合物)赋予。糖类具有Cx(H₂O)y的化学式，其中结构式为H(CHOH)nC＝O(CHOH)mH。示例包括衍生自不同植物源的淀粉、高直链淀粉(amylase)和高支链淀粉品种。如本文所用，术语“淀粉”还包括衍生自淀粉的水溶性成膜聚合物材料，该水溶性成膜聚合物材料包括淀粉衍生物诸如淀粉水解产物、改性淀粉、改性淀粉衍生物和麦芽糖糊精。优选水溶性碳水化合物低聚物。合适的水溶性碳水化合物低聚物包括木糖、核糖、葡萄糖、甘露糖、半乳糖、果糖、右旋糖、聚右旋糖、蔗糖、麦芽糖、玉米糖浆固体、帕拉金糖、山梨醇、木糖醇、甘露糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、黄原胶、麦芽糖糊精、半乳糖甘露聚糖、黄蓍胶、甘露醇、乳糖醇、低聚糖和水解胶体以及它们的混合物，诸如玉米糖浆、蜂蜜、高果糖玉米糖浆等。

在本发明的其中制品由含有葡萄糖的水溶性碳水化合物及其聚合物的混合物的玉米糖浆形成的实施方案中，膜的粘合特性一般依赖于其中含有水溶性碳水化合物的物质的含水量。在此类实施方案中，制品具有优选地在约6重量％至约15重量％的范围内的含水量，以提供足够的粘附性。低于此类范围通常不提供足够的粘附性，并且高于此类范围通常导致膜失去过多结构。

水溶性碳水化合物的优点是它们通过分子间键合和氢键合两种相互作用原位保留水分或水。令人惊奇地，适当量的水的存在，例如约6重量％至15重量％，为制品提供足以粘着到施用部位上而不会脱落的粘附性。水溶性碳水化合物还赋予柔软的柔韧质地，以允许制品适形任何表面轮廓或形状，同时保持适当的粘附性。

在一个实施方案中，可使用多糖。合适的多糖为非甜的胶状可溶类型的多糖，诸如天然树胶，例如阿拉伯胶、淀粉衍生物、糊精化和水解淀粉等。合适的多糖为水分散性改性的淀粉。

在一个实施方案中，水溶性生物粘合聚合物可用于增强皮肤粘合特性。可用于本发明的示例包括但不限于纤维素及其衍生物、聚乙烯吡咯烷酮、水溶性纤维素、聚乙烯醇、乙烯马来酸酐共聚物、甲基乙烯基醚马来酸酐共聚物、丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸和甲基丙烯酸酯的阴离子聚合物、具有二甲基氨基乙基铵官能团的阳离子聚合物、聚环氧乙烷，水溶性聚酰胺或聚酯、聚乙二醇、水溶性丙烯酸聚合物、水溶性聚酯、羟烷基淀粉、酪蛋白、明胶、溶解蛋白、聚丙烯酰胺、聚胺类、聚季铵盐矿、苯乙烯马来酸酐树脂、聚乙烯胺类。水溶性碳水化合物可与膜中的水溶性或亲水性聚合物形成氢键合或共价键合。

根据本发明的一个方面，如本文上面讨论的，本发明的制品的粘合质量优选地能够将制品固定到使用者的皮肤上达延长的时间段，而不会刺激皮肤。优选地，只要合理和/或如所指示使制品处于在此类部位处的适当位置，制品就能够粘附到施用部位上。因此，由于使用者或佩戴者通常将希望在制品将自行从施用部位自然脱落之前移除制品，所以粘附时间的时间上限不重要。通常，将本发明的制品粘附到给定施用部位上的时间量由施用区域可经受不暴露于水的时间量决定。例如，应当理解，一些手术部位未暴露于水达延长的时间段，诸如几天。如果需要的话，只要部位未暴露于水，用于施用到此类部位的制品应相应地能够粘附到此类部位上。正如可理解的，与黏膜组织相比，优选地选择将粘合剂用于施用到通常认为非潮湿的皮肤表面上。应当理解，就能够粘附到使用者的皮肤上而言，如果对于具体施用来说此类特性是不期望或不必要的，则制品简单地能够粘附，而不需要必须粘附。

如上所述，由于本发明的制品优选地形成为保持粘附到施用部位上达延长的时间段，因此顶层的面向外的顶表面优选地具有期望的特性和特征以有利于制品的此类预期用途。例如，由于粘合制品或表面被设计为粘附到施用部位上，因此如果制品被设计为粘附到施用部位上达延长的时间段，则粘合的面向外的表面可在制品的使用期间不经意或无意地粘附到另一个表面或物体上。此类不经意或无意的事件可导致制品松脱，或更糟糕地从施用部位(部分或甚至完全)解脱。此外，应当理解，粘合材料通常吸引粉尘或污物或其它碎屑，佩戴者可将很可能认为这不雅观和不期望的。因此，优选的是本发明的制品的顶层的面向外的顶表面不是粘合的。因此，保持粘附到施用部位上达延长的时间段的本发明的制品优选地具有顶层的被覆盖或以其它方式致使非粘合的面向外的顶表面。

在一个实施方案中，在本发明制品的粘合皮肤接触层的面向外的表面之上设置有第三非粘合剥离层。应当理解，如果非粘合剥离层与粘合皮肤接触层(下文中，为了简单起见，简称为“皮肤接触层”)在将制品施用到皮肤上之前分离，则此类分离将很可能影响性能(例如，制品的外观、触觉特性(制品将是粘着的)以及半吸留性能(诸如下面讨论的))。因此，此类非粘合的面向外的剥离层优选地形成为保持与粘合皮肤接触层联接，直到当制品便于施用到皮肤上时为止。非粘合的面向外的剥离层可由在与其接触时不粘附到其它物体上的材料构成。优选地，面向外的层的粘合不随含水量改变或在暴露于不同的环境条件时不会改变。

如果面向外的层与某物摩擦或被某物摩擦或以其它方式与另一个表面或制品接触或被另一个表面或制品接触，则制品不应粘附到此类表面或制品上。如上所述，同样，面向外的剥离层应与粘合皮肤接触层充分地联接，如果面向外的剥离层与某物摩擦或被某物摩擦或以其它方式与另一个表面或制品接触或被另一个表面或制品接触，则面向外的剥离层不会与粘合皮肤接触层脱离。

制品可为有色调的或着色的以匹配使用者的肤色，使得其在佩戴时是美学上令人愉悦的、或至少不是不美观或不雅观的。该制品可形成为透光的以原位离散。可选择另外的特性，以致使本发明的制品在原位时视觉上离散，使得如果在白天佩戴制品，则尽可能地最小化其显著性。例如，制品越薄，通常越不易看见制品。此外或另选地，颜色、质地(例如，粗糙的、光滑的、平滑的或以其它方式具有纹理的诸如基本上匹配施用制品的皮肤的肌理使得制品相对于具有其天然瑕疵的皮肤并非明显平滑的“橘皮”表面)、光泽(有光泽的或阴暗的，取决于使用部位)等可根据需要进行修改，以有利于制品与施用部位的调和。由于本发明的制品可被配置成佩戴达延长的时间段(例如，超过一小时，诸如以上所述，和/或甚至过夜)，因此制品优选地被形成或配置成当佩戴时是舒适的。在实现期望的舒适性和舒适度中可(单独地或以任何组合的方式)考虑多种因素，该因素包括但不限于触觉特性、材料厚度(不仅影响耐久性，还影响施用部位上的重量)以及硬度。可有助于舒适性的触觉特性包括用于将制品粘附到选择的施用部位上的粘合剂的平滑度和/或粘着性等。可有助于舒适性的另外的触觉特性包括膜的柔软度、平滑度和质地，诸如通过弹性模量和摩擦系数所确定的这些(而不仅仅是此类特性的美学方面)。

厚度影响多种另外的因素，该因素包括硬度-较硬的制品通常比较不硬的制品更不舒适。材料特性(材料的组成的函数，与形式无关)以及结构特性(制品的形式)可影响根据本发明的原理形成的制品在由使用者穿戴时可实现的舒适度。应当理解，根据本发明的原理形成的制品的所有期望的特性必须是平衡的，其中一些特性是互补的，而其它特性具有相反的量纲。关于舒适性，应当理解，有助于舒适性的特性必须与有助于结构完整性的特性相平衡。至少有三个影响“舒适性”的结构特性：柔性(关于单一弯曲方向；一般认为柔性是厚度和弯曲模量的组合)，拉伸性(在单轴向上；一般认为拉伸性是厚度和弹性模量的组合)以及适形性(一般认为是关于复杂表面的在多个方向上的柔性和物理形状的组合)。舒适性可通过最小化厚度和弹性模量两者来实现。应当理解，柔性和拉伸性两者皆为材料的弹性模量的函数。更具体地，柔性一般由材料的厚度以及弯曲模量来决定。拉伸性是厚度和弹性模量的函数。当材料较厚时，硬度(该特性与舒适性相关)增加，并且柔性和拉伸性降低，一般对舒适性产生不利影响。弹性模量一般影响材料的橡胶化或脆性程度，并且由于其确定材料的柔性而与舒适性相关联。增加材料的弯曲模量或弹性模量分别使得材料的柔性或拉伸性更差。具体地，更高的弯曲模量或弹性模量导致更硬的材料，因此材料柔性更差并且可拉伸性更差。给定恒定的弯曲模量或弹性模量，更高的材料厚度将使材料的柔性或可拉伸性更差。正如可理解的，舒适性可通过将给定薄膜的厚度最小化到最低的实际限度来实现。下限通过提供足以处理和操作制品并足以有利于制品的施用和移除的结构来确定。从材料的角度来看，弹性模量与舒适性最密切联系。弹性模量越低，制品通常越舒适。约500PSI至约10,000PSI的弹性模量为使用者提供可接受的舒适度，其中更优选的弹性模量范围为约1000PSI至约5000PSI，其中优选的弹性模量为约2500PSI。适形性诸如适形于给定部位(通常为具有复杂曲率的表面)的能力，一般来讲不仅涉及柔性，还涉及多方向的柔性和拉伸性(例如，如果制品放置在关节上，则制品可拉伸)。适形性一般必须根据施用部位的物理形状或轮廓来定义，并且相对于表面连同柔性一起来确定。制品可需要具有特定的平面形状以能够适形于复杂表面。优选地，根据本发明的原理形成的制品在所有方向上具有基本上相同的特性。

如果将根据本发明的原理形成的制品保持在施用部位上达延长的时间段，则此类制品优选地具有期望的透气程度。对于制品在提供此类有益效果方面的功能性，透气性对于获得期望的皮肤保湿性或适当的皮肤含水量平衡也是重要的。透气性涉及氧交换并且是氧交换的函数，其影响皮肤屏障以及消费者看法。透气性还是水传输的函数。根据本发明的原理形成的制品优选地是足够透气的，使得皮肤水分含量保持平衡。当然，如下面另外详细讨论的，如果使用本发明的期望结果中的一个是改善或增加皮肤含水量，则优选地可选择制品的透气性以有利于此类保湿性。半吸留膜将至少部分地抑制水流失并且因此将水分保持在皮肤内。根据本发明的原理形成的制品优选地提供对水分传输的抵抗，并且可具有每小时每平方米大约50克至150克水的水分传输速率。已发现此类制品阻挡或阻塞在没有膜屏障的情况下将发生的蒸发的大约87％。

如下面另外所述，根据本发明的原理形成的制品可为半吸留的(优选地大约85％的吸留)，不仅保持透气性，而且提供发现的由用半吸留制品覆盖施用部位产生的其它有益效果。如果制品形成具为有面向外的剥离层，则此类剥离层还可有助于制品的总体半吸留性质。具体地，面向外的层可连同吸湿性皮肤接触层一起起作用。一旦此类皮肤接触层另外水合，它就可另外失去结构完整性，并且独立于面向外的层从膜型物质转化成不具有结构完整性的凝胶相。因此，面向外的层实质上封盖并包含施用部位处的皮肤接触表面，使得皮肤接触表面可使施用部位水合。

本发明的制品仅通过添加水来溶解或崩解。优选地，不需要机械搅拌以有利于制品的移除。优选地，在不存在制品的条件下用于施用部位的典型消费者洗涤方案的参数内，本发明的制品优选地完全溶解，因此消费者不需要另外的洗涤时间。优选地，本发明的制品是快速溶解的以便于从使用者的施用部位移除(当洗脸时，优选地在将水添加到制品后少于约5分钟，并且甚至少于约1分钟，并且甚至约30秒。应当理解，对于通常洗涤超过5分钟的其它身体部分上的部位，更长的溶解速率是可接受的，但是优选地不需要洗擦如此长的溶解时间以实现移除)。在约4ft/s的模拟的清洗水流速(平行流动到膜表面)的情况下，经测量在约67秒内完全溶解，其中外面的膜表面在约30秒时发生初始破坏。在另一个实施方案中，可用由织造或非织造材料制成的湿布、片材或垫来移除膜。

如本文说明书和权利要求书所用，术语“水能够移除的”及其变型意指在室温(21℃)下，以4英尺/秒的水流量(平行于制品的顶表面)在少于90秒内将制品从其所粘附到的表面移除。

膜的主要机械强度由成膜剂(在面向外的层中优选聚乙烯醇(PVA))产生，该成膜剂通常也根据需要基于其允许制品便于分解的能力来进行选择。应当理解，在一个实施方案中，优选地选择成膜剂以实现期望的使制品溶解或崩解的能力，以便在将水施用到制品上时将其移除，并且成膜剂可为所选择的制品组合物的第一组分，选择其它组分以根据需要与已经选择的成膜剂相互作用。柔性通过将增塑剂诸如甘油添加到成膜剂中来实现。成膜剂和/或增塑剂通常是结构完整性的主要贡献者，并且通常是用于形成具有如上所述的特性的面向外的顶层的组合物的组分。下面更详细地列出了示例性成膜剂和增塑剂。参见固体含量，按根据本发明原理形成的制品的干燥成分的重量计，PVA可为70％，其中甘油为20重量％。按制品的重量计，甘油可在低至10％至30％的范围内，按干燥成分的重量计，PVA可多达90％。

应当理解，选择皮肤接触层120和面向外的层130使得它们联接在一起以形成整体结构。优选地，皮肤接触层120和面向外的层130在制品100的操作期间不仅不彼此脱离，而且也不相对于彼此移位。例如，如果某物摩擦面向外的层130或面向外的层130摩擦某物，则面向外的层130应足够强地联接到皮肤接触层120，使得面向外的层130不与皮肤接触层120脱离。在一个实施方案中，选择制品100对施用部位的粘附强度，使其比皮肤接触层120和面向外的层130对彼此的粘附强度弱。两个层之间的粘结本质上产生不可分离的并且作为单个一体的整体式制品起作用的单个产品。

根据本发明的一个方面，皮肤接触层120和面向外的层130使用相同的溶剂形成，使得两层制品100无论是在形成皮肤接触层120和面向外的层130的组合物两者皆处于湿态时，还是在皮肤接触层120和面向外的层130的组合物中的一者处于湿态且皮肤接触层120和面向外的层130的组合物中的另一个处于干态时形成的，在层界面处的两种组分之间仍将有一定量的分子水平上的混合。因此，优选地选择皮肤接触层120和面向外的层130的原材料，使得它们相互混合至皮肤接触层120和面向外的层130在使用前或在使用期间保持联接在一起且不分离的程度。优选地，两个层皆为水溶性的，使得可发生一定水平的混合(优选地在分子水平上)以产生层之间的期望粘结。然而，应当理解，在分子水平上相互混合并非实现层之间的期望粘结所必需的。

根据本发明，多层局部皮肤制品包括皮肤接触层(底部)和与皮肤接触层相对并背向皮肤接触层的面向外的层(顶部)。皮肤接触层优选地包含亲水性成膜聚合物、使膜中的其它成分溶解的增溶剂、崩解促进剂、增稠剂/结构化剂/质地改性剂，保持皮肤水分的吸湿剂/润湿剂、驱使吸湿剂进入皮肤中的分配系数改性剂/吸收或渗透促进物质、用于柔性和柔软度的增塑剂/主要粘合剂、用于水胶体并且用于保持潜在水分并保有最终制品柔性的溶剂以及其它助剂或添加剂。皮肤接触层优选直接施用到皮肤表面上，并且具有适于用作制品的皮肤接触表面的特性。此类特性包括快速溶解、持久的粘附强度、半吸留性和柔性。皮肤接触层还可包含可通过皮肤接触层递送到皮肤的美容活性剂。

面向外的层具有适于用作用于多层局部皮肤制品的物理屏障的特性，当制品保持在施用部位上的适当位置时，允许其保持无粉尘和污物以及碎屑。此类特性包括快速溶解、半吸留性、柔性和非粘着性。面向外的层包含亲水性成膜聚合物、崩解促进剂、水包油乳化剂、限制水从皮肤接触层向局部层迁移的蜡、用于柔性和柔软度的增塑剂、主要的粘合剂、用于水胶体并且用于保持潜在水分并保有最终制品柔性的溶剂以及其它助剂或添加剂。

用于制备本发明的多层局部皮肤制品的亲水性成膜聚合物快速溶解于水中，并且形成容易地粘附到皮肤表面上的发粘的凝胶或粘着的凝胶。皮肤接触层的可溶解于水的亲水性成膜聚合物在与皮肤表面接触时，通过水合过程与皮肤表面水分中的水组分相互作用。水合力提供帮助皮肤接触层粘附到皮肤表面上的粘合相互作用。

适于生产多层局部皮肤制品的亲水性成膜聚合物可为合成的、半合成的或天然来源的。此类亲水性成膜聚合物包括但不限于纤维素醚、聚乙烯醇、聚乙酸乙烯酯、聚乙烯吡咯烷酮、多糖以及它们的衍生物、共聚物或聚合物。可将多层局部皮肤制品制成包括但不限于膜形式的广泛多种产品形式。

膜的粘附性通过成膜剂(诸如聚乙烯吡咯烷酮)、用于初始发粘或粘着性的增粘剂(诸如玉米糖浆)、使配方更有柔性并且有助于溶解性的增塑剂(诸如甘油)以及最终确保膜在更宽的含水量范围内基本上保持其物理特性的更疏水的成分的组合来实现。

在一个实施方案中，本发明制品的粘附性通过提供高果糖玉米糖浆作为制品的成分来实现。与干燥之后在膜中剩下的残余水分结合的玉米糖浆使得制品表现出期望的粘合特性并且赋予制品100粘合质量。

于2014年12月23日提交的题为“用于形成多层成型的膜产品的方法”(“PROCESSFOR FORMING A MULTILAYED SHAPED FILM PRODUCT”)的美国专利申请序列No.14/580,977和于2014年12月23日提交的题为“用于形成多层成型的膜产品的单程方法”(“SINGLE-PASSPROCESS FOR FORMING A MULTILAYERED SHAPED FILM PRODUCT”)的美国专利申请序列No.14/581,010中讨论了形成本发明的两层制品的示例性方法，这两个专利申请的全部内容均以引用方式并入本文。

根据本发明的一个实施方案，可通过浇注并干燥粘合层，并且然后将顶层浇注在底层的顶部上来形成制品。两个层通过已知的粘附方法(机械的、化学的、分散的、静电的、扩散的等)中的任一种彼此粘附。在一个实施方案中，两个层优选地都是水溶性的，使得非粘合的面向外的层中的水将稍微溶解已经干燥的粘合皮肤接触层，从而在两个层的界面处产生一定量的扩散粘附。在本发明的第二个实施方案中，湿碰湿地浇注两个层，并且在两个层之间的界面处发生材料的相互混合，从而通过扩散粘附产生粘结。优选地，材料具有共同的溶剂和/或彼此可混溶，使得它们相互混合并且粘结在一起。应当理解，粘合层和非粘合层(分别为皮肤接触层和面向外的层)的材料可具有除水之外的共同溶剂，诸如醇，使得材料彼此粘结。

可用于本发明的制品中的有益剂包括美容剂和治疗剂。如本文所用，有益剂意指提供有益效果例如在美容方面或在治疗方面改善、减轻、减少或治疗皮肤的症状或状况的成分或材料。此类物质可为包括而不限于以下多种组合物中的任一种：透明质酸；羟基酸(例如，羟基乙酸、乳酸、苹果酸、水杨酸、柠檬酸、酒石酸)；抗痤疮剂(例如，水杨酸、视黄醇、类视色素或其它角质层分离剂以及过氧化苯甲酰或用于治疗痤疮的其它抗微生物剂)；光泽控制剂(例如，稻米蛋白、棉粉、新康唑(二氯苯基-二氧戊环咪唑)；类视色素或其衍生物，诸如维甲酸、异维甲酸、莫维胺、阿达帕林、他佐罗汀、壬二酸和视黄醇；氨基酸的5-α-还原酶抑制剂，例如甘氨酸衍生物；包括大豆蛋白和小麦蛋白等的水解植物蛋白；绿茶(camellia sinesis)提取物和肉桂树皮提取物)；保湿剂；抗微生物剂(例如，阳离子抗微生物剂，诸如苯扎氯铵、苄索氯铵、三氯卡班、聚六亚甲基双胍、十六烷基氯化吡啶鎓、甲苄索氯铵；氯己定的盐，诸如碘代丙炔基氨基甲酸酯、双咪唑烷基脲、葡萄糖酸氯己定、乙酸氯己定、羟乙磺酸氯已定和盐酸氯已定；卤代酚类化合物，诸如2,4,4',-三氯-2-羟基二苯醚(三氯生(Triclosan))；对氯间二甲苯酚(PCMX)；短链醇诸如乙醇、丙醇等)；抗生素或防腐剂(莫匹罗星、硫酸新霉素杆菌肽、多粘菌素B、1-氧氟沙星、四环素(盐酸金霉素、10-盐酸土霉素和盐酸四环素)、磷酸克林霉素、硫酸庆大霉素、甲硝唑、己基间苯二酚、甲苄索氯铵、苯酚、季铵化合物、茶树油以及它们药学上可接受的盐和前药)、抗炎剂(例如，合适的类固醇类抗炎剂，诸如皮质类固醇诸如氢化可的松、羟基去炎松α-甲基地塞米松、磷酸地塞米松、二丙酸倍氯米松、戊酸氯倍他索、地奈德、脱氧米松、乙酸去氧皮质酮、地塞米松、二氯松、二乙酸二氟拉松、戊酸二氟可龙、氟氢松、氟氯缩松缩丙酮化物、氟氢可的松、新戊酸氟美松、氟西诺龙缩丙酮化物、乙酸氟轻松、氟可丁酯、氟可龙、乙酸氟泼尼定(氟强的松(fluprednylidene))、氟氢缩松、哈西奈德、乙酸氢化可的松、丁酸氢化可的松、甲泼尼龙、曲安奈德、可的松、可托多松、氟塞耐德、氟氢可的松、二乙酸二氟松、氟氢松奈德、甲羟松、安西法尔、安西非特、倍他米松、氯泼尼松、乙酸氯泼尼松、氯可托龙、克西诺龙(clescinolone)、双氯松、二氟泼尼酯、氟二氯松、氟尼缩松、氟米龙、氟培龙、氟泼尼龙、戊酸氢化可的松、环戊基丙酸氢化可的松、氢可松氨酯、甲泼尼松、帕拉米松、泼尼松龙、泼尼松、二丙酸倍氯米松、二丙酸倍他米松、去炎松以及盐；非类固醇类抗炎剂，小白菊(解热菊(Tanacetum parthenium))、枸杞果(宁夏枸杞(Lycium barbarum))、水飞蓟提取物(水飞蓟(Silybum marianum))、苋菜油(繁穗苋(Amaranthus cruentus))、石榴(安石榴(Punicagranatum))、马黛茶(巴拉圭茶叶(Ilex paraguariensis Leaf)提取物)、白百合花卉提取物(白百合(Lilium Candidum))、橄榄叶提取物(油橄榄(Olea europaea))、根皮素(苹果提取物))；抗霉菌/抗真菌剂(例如，咪康唑、益康唑、酮康唑、舍他康唑、伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑、氯碘羟喹、比佛那唑(bifoconazole)、特康唑、布康唑、噻康唑、奥昔康唑、硫康唑、沙康唑、克霉唑、十一烯酸、卤普罗近、布替萘芬、托萘酯、制霉菌素、环吡酮胺、特比萘芬、阿莫罗芬、萘替芬、新康唑、灰黄霉素、以及它们的药学上可接受的盐和前药；唑、烯丙胺或它们的混合物)；外用止痛药(例如，布洛芬或双氯芬酸；辣椒素、芬太尼及其盐诸如枸橼酸芬太尼；对乙酰氨基酚(如扑热息痛)；非类固醇类抗炎药(NSAID)诸如水杨酸盐；阿片类药物诸如吗啡和羟考酮；含布洛芬或双氯芬酸的凝胶)；抗氧化剂(例如，巯基化合物及其衍生物(例如，焦亚硫酸钠和N-乙酰半胱氨酸)、硫辛酸和二氢硫辛酸、白藜芦醇、乳铁蛋白；抗坏血酸、抗坏血酸酯和抗坏血酸衍生物(例如，抗坏血酸棕榈酸酯和抗坏血酸多肽)；丁基羟基苯甲醚、丁基化羟基甲苯(丁基羟基甲苯(butylhydroxy toluene))、类视色素(例如，视黄醇和棕榈酸视黄酯)、生育酚(例如，生育酚乙酸酯)、生育三烯酚和泛醌；半胱氨酸、N-乙酰半胱氨酸、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、甲醛次硫酸氢钠、丙酮合亚硫酸氢钠、生育酚和去甲二氢愈创木酸；含类黄酮和异黄酮及其衍生物(例如，染料木黄酮和黄豆苷元)的提取物；含白藜芦醇等的提取物；葡萄、绿茶、松树皮和蜂胶；植物来源的多酚抗氧化剂诸如丁香、肉桂、牛至、姜黄、小茴香、欧芹、罗勒属植物、咖喱粉、芥菜籽、姜、辣椒、辣椒粉、红辣椒、大蒜、芫荽、洋葱和小豆蔻；典型的香草诸如鼠尾草、百里香、牛膝草、龙蒿、胡椒薄荷、牛至、香薄荷、罗勒属植物和莳萝叶))；脱毛剂(例如，巯基乙醇酸钙或巯基醇酸钾)；维生素(例如，维生素A、维生素B、维生素C、维生素E；或α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚或δ-生育酚、烟酸或烟酰胺)和维生素盐或衍生物诸如抗坏血酸二葡糖苷和维生素E乙酸酯或维生素E棕榈酸酯；防晒剂(例如，二氧化钛)和/或遮光剂(例如，无机遮光剂诸如二氧化钛和氧化锌；有机遮光剂诸如辛基-甲氧基肉桂酸酯、水杨酸辛酯、胡莫柳酯、阿伏苯宗)；血管扩张剂(例如，烟酸)：湿润剂(例如，甘油)；抗衰老剂(例如，类视色素；二甲基氨乙醇(DMAE)，含铜的肽)；α-羟基酸或果酸及其前体诸如乙醇酸、柠檬酸、乳酸、苹果酸、扁桃酸、抗坏血酸、α-羟基丁酸、α-羟基异丁酸、α-羟基异己酸、阿卓乳酸、α-羟基异戊酸、丙酮酸乙酯、半乳糖醛酸、葡庚糖酸、葡萄七酮并1,4-内酯、葡糖酸、葡糖酸内酯、葡糖醛酸、葡糖醛酸内酯、丙酮酸异丙酯、丙酮酸甲酯、粘酸、丙酮酸、葡糖二酸、葡糖二酸1,4-内酯、酒石酸和丙醇二酸；β-羟基酸诸如β-羟基丁酸、β-苯基-乳酸和β-苯基丙酮酸；锌和含锌的化合物诸如氧化锌；植物提取物诸如绿茶、大豆、水飞蓟、藻类、芦荟、当归、苦橙、咖啡、黄连、西柚、茯苓(hoellen)、忍冬、薏苡、紫草、桑树、芍药、葛根、nice和红花以及它们的盐和前药)；类胡萝卜素、神经酰胺、脂肪酸、酶、酶抑制剂、矿物质、类固醇、肽、氨基酸、植物提取物、着色剂等。物质可以多种方式中的任一种来影响皮肤，诸如通过保湿；增强肤色或着色(诸如用颜料)；治疗或至少缓解各种皮肤状况(诸如干燥或严重干燥的皮肤、湿疹、牛皮癣、特应性皮炎、过敏性皮疹、痤疮、黑头、脓疱、粉刺、红斑痤疮、带状疱疹、皱纹、唇疱疹、疱疹、鸡眼、疣、晒斑、昆虫叮咬、毒葛等)；施加机械力以平滑皱纹；或更一般地，治疗或缓解不希望的皮肤瑕疵症状或出现(诸如眼下黑眼圈、痤疮发红、细纹和皱纹、发炎后色素沉着过度(PIH)、发红、炎症、脂肪团、皱纹、老年斑、斑状色素沉着、黑斑、雀斑、眼下浮肿)；移除不想要的面部或身体毛发；帮助创伤愈合；等。例如，可将洗剂、霜膏、油甚至面膜施用到皮肤上来治疗或以其它方式影响皮肤。此类个人或消费者保健物质一般遵循扩散原理吸收到皮肤中，在该扩散原理下，穿过皮肤的扩散或输送速率与皮肤两侧上的活性物质浓度差相关。

可通过使用一种或多种乳化剂诸如甘油衍生物来增强有益剂从制品向哺乳动物身体的转移，该甘油衍生物包括但不限于甘油酯诸如单甘油酯(例如，MYVEROL 18-99)和甘油脂肪酸酯诸如甘油油酸酯(MONOMULS 90-O 18，可购自BASF Corporation,FlorhamPark,New Jersey,USA)。据信，这些组分有助于将有益剂从皮肤接触层释放到皮肤中。使用者可将制品施用到哺乳动物身体上的施用部位(诸如人体皮肤或黏膜)上，并且如果需要的话允许制品保持在适当位置达延长的时间段(例如，至少半小时，或至少一小时，或至少约六(6)至八(8)小时，或至少约十二(12)小时，或约二十四(24)小时)。然后，局部施用的制品在将水施用到其上时能够容易地移除。就能够容易地移除而言，其意指制品可在将水施用到制品上时溶解或崩解，使得其可从皮肤上移除而无需洗擦等。令人惊奇地，如下面实施例所示，此长期佩戴可显著增强皮肤治疗的功效。

将通过参照以下具体的实施例另外理解本发明，该实施例是制备本发明的组成、形式和方法的例示性实施例。应当理解，制备本发明的组成、形式和方法的多种变型对本领域的技术人员来说将是显而易见的。除非另外指明，否则以下的实施例仅仅是例示性的，其中份数和百分数均以重量计。

实施例

表1：实施例中形成的膜的总结。

实施例1：保湿膜

表1a：用于顶层的配方。

表1b：用于底层的配方。

实施例2：抗衰老皮肤美白膜。

表2a：用于顶层的配方。

表2b：用于底层的配方。

实施例3：抗痤疮膜。

表3a：用于顶层的配方。

表3b：用于底层的配方。

实施例4：抗衰老皮肤美白膜。

表4a：用于顶层的配方。

表4b：用于底层的配方。

实施例5：抗皱纹抗衰老膜。

表5a：用于顶层的配方。

表5b：用于底层的配方。

实施例6：布洛芬递送膜。

表6a：用于顶层的配方。

表6b：用于底层的配方。

实施例7：氧化再生纤维素(ORC)止血膜。

表7a：用于顶层的配方。

表7b：用于底层的配方。

实施例8：皮肤护理基膜。

表8a：用于顶层的配方。

表8b：用于底层的配方。

实施例9：抗衰老皮肤美白膜。

表9a：用于顶层的配方。

表9b：用于底层的配方。

实施例10：抗微生物膜。

表10a：用于顶层的配方。

表10b：用于底层的配方。

实施例11：牛皮癣治疗膜。

表11a：用于顶层的配方。

表11b：用于底层的配方。

实施例12：湿疹治疗膜。

表12a：用于顶层的配方。

表12b：用于底层的配方。

实施例13：保湿膜。

表13a：用于顶层的配方。

表13b：用于底层的配方。

实施例14：抗衰老皮肤美白膜。

表14a：用于顶层的配方。

表14b：用于底层的配方。

实施例15

双单元临床研究(two-cell clinical study)经过八周的疗程比较了安慰剂制品和含己基间苯二酚的制品。每个单元有15个受试者，每隔一晚给予该受试者膜以放置在他们脸上的黑点上，并且在早上洗掉。使用MoistureMeterD XS5探针(Delfin Technologies,Kuopio,Finland)来评估膜的水分有益效果，并且通过单个受试者问卷测量感知的有益效果。

两个测试单元制品皆由两层形成，并且用于每个测试单元的顶层是相同的：

用于顶层的配方。

表15a：用于顶层的配方。

配方12924-120
		成分	式量％
Selvol 805	27.20
		聚山梨酸酯80	2.07
Dow Corning 2501美容蜡	0.95
		凯斯特蜡K-24	0.95
甘油，99.7％，USP	2.52
		纯化水	66.31
	100

用于安慰剂制品的底部配方

表15b：用于底层的配方。

用于本发明制品的底部配方

表15c：用于底层的配方。

使用8周后，相比于23.1％的使用安慰剂斑点治疗的受试者，81.3％的使用己基间苯二酚斑点治疗的受试者认为色度调整产品有助于明显减少他们的黑斑的出现。

8周后，100％的受试者证实他们的皮肤的含水量增加。

实施例16

在掺有甘油衍生物乳化剂的制品与没有此类乳化剂的制品之间进行比较，其中对照物为可商购得的己基间苯二酚产品( Triple Age Repair)。用于所有制品的顶层都与实施例15(配方1294-120，表15a)相同。

用于底层的配方如下：

实施例16A(己基间苯二酚/Myverol 18-99)，配方12924-021

表16a：用于实施例16A的底层的配方(己基间苯二酚/Myverol 18-99)

实施例16B(己基间苯二酚/Monomuls 90-O18)，配方12924-021

表16b：用于实施例16A的底层的配方(己基间苯二酚/Monomuls 90-O18)。

实施例16C(己基间苯二酚/无乳化剂)，配方13237-097

表16c：用于实施例16A的底层的配方(己基间苯二酚/Monomuls 90-O18)。

通过以下方案测试这些产品：

·用70％的乙醇、水和受体溶液(1X PBS，磷酸盐缓冲盐水)洗涤Franz池。

·测量皮肤厚度和电阻

·将组织安装在Franz池上(n＝4)。

·一旦平衡后，就通过用Kimwipes擦拭皮肤表面来确保组织表面(SC)上没有多余的水分。

·小心移除膜上的背衬，并且用轻微的压力(在皮肤表面上轻拍5次)将其放置在供体区域；粘合侧与皮肤接触。

·安装供体室并且使其过夜

·第二天早上(16h时间点后)，取样(300uL)(0h)，用新鲜的1X PBS替换。

·将100uL的1X PBS添加到供体室，静置30秒，使用塑料吸移管围绕供体的边缘移动来将其移除。重复此循环5次。储集这些1XPBS溶液并且通过HPLC进行分析

·移除供体室，其中组织仍安装在Franz池上。使用棉拭子去掉所有保持在皮肤上的液体。通过在2mL乙醇:水(50:50v/v)中以100rpm的速度振荡过夜来从该拭子中提取药物。

·将供体室放回。每隔2小时(2h、4h、6h)后，取样(300uL)并且用新鲜受体溶液替换。

·在22小时，移除供体室，从池中取出皮肤，将皮肤放在纸片上，并且用2个条带进行条带剥离以移除皮肤表面上的过量药物。将这两个条带放入6孔板的孔中以用于提取。

·使用镊子将表皮和真皮分离。通过剪刀将它们剪碎。将它们单独地储集到6孔板中。

·添加2ml乙醇:水(50:50v/v)以用于提取过夜，速度为100rpm。

·通过0.45um的过滤器过滤样品并且运行HPLC

膜提取研究

·将3个膜与背衬层分离(n＝3)

·将它们单独地放置在6孔板中。

·与用于皮肤提取一样，添加2ml乙醇:水(50:50v/v)并且以100rpm的速度提取过夜。

·注入HPLC中并且分析结果。

注意：标准曲线和提取溶剂为乙醇:水(50:50v/v)

在6孔板上：

·2个条带

·表皮

·真皮

·棉拭子

Triple Age Repair(1％己基间苯二酚)用作局部对照物，并且以与测试膜制品类似的方式将其施用到测试组织上。

结果在图3中以图形示出。可见，与实施例16C相比，使用乳化剂(Myverol或Monumuls)极大地增强了己基间苯二酚的递送。此外，经由实施例16A和实施例16B的膜制品递送的己基间苯二酚类似于经由局部对照物递送的己基间苯二酚。

虽然前述说明书和附图表示本发明的示例性实施方案，但应当理解，在不脱离本发明的实质和范围的情况下，可对本发明做各种添加、修改和替换。因此，当前公开的实施方案在各方面被认为是例示性的而非限制性的，本发明的范围由所附权利要求书指出，且不受前述描述的限制。

Claims (12)

1.一种适于在将制品局部施用到皮肤上时向所述皮肤提供美容和/或治疗有益效果的制品，所述制品包括：

第一顶层，所述第一顶层具有从所述皮肤面向外的顶表面和面朝所述皮肤的与所述顶表面相对的第二底表面，

第二底层，所述第二底层包括面向并且粘附到所述第一顶层的所述底表面的第一表面和用于当将所述制品施用到所述皮肤上时与所述皮肤接触并且将所述制品粘附到所述皮肤上的第二面向外的表面，所述第二底层包含至少一种有益剂，所述至少一种有益剂选自由以下项组成的组：美容剂和治疗剂，

其中所述第一顶层和所述第二底层中的每个包含水溶性成膜剂，并且所述制品在将水施用到所述皮肤上时能够从所述皮肤上容易地移除。

2.根据权利要求1所述的制品，其中所述第二底层还包含有效量的乳化剂以增强所述有益剂从所述第二底层的输送。

3.根据权利要求2所述的制品，其中所述乳化剂为甘油衍生物。

4.根据权利要求3所述的制品，其中所述乳化剂为选自由甘油酯和甘油脂肪酸酯构成的组。

5.根据权利要求1所述的制品，其中所述至少一种有益剂包括己基间苯二酚。

6.根据权利要求1所述的制品，其中所述至少一种有益剂包括烟酰胺。

7.根据权利要求1所述的制品，其中所述至少一种有益剂包括水杨酸。

8.根据权利要求1所述的制品，其中所述至少一种有益剂包括止痛药。

9.根据权利要求8所述的制品，其中所述止痛药包括布洛芬。

10.根据权利要求1所述的制品，其中所述至少一种有益剂包括多个有益剂。

11.根据权利要求1所述的制品，其中所述顶层包含聚乙烯醇。

12.根据权利要求1所述的制品，其中所述底层包含聚乙烯吡咯烷酮。