CN111700838A

CN111700838A - 用于改善面部毛孔外观的组合物和方法

Info

Publication number: CN111700838A
Application number: CN202010788679.0A
Authority: CN
Inventors: R·奥斯本; L·A·马林斯; G·J·克雷默
Original assignee: Procter and Gamble Co
Current assignee: Procter and Gamble Co
Priority date: 2012-04-20
Filing date: 2013-04-16
Publication date: 2020-09-25
Also published as: JP2017061562A; JP2015514769A; CA2871014C; WO2013158596A2; JP2018138601A; WO2013158596A3; CA2871014A1; US20130280187A1; EP2838617A2; CN104244923A

Abstract

本发明提供了改善面部毛孔外观的方法。该方法包括向面部毛孔区域施用具有有效量的角豆果提取物的组合物的步骤，其中将组合物施用充足的一段时间以使材料改善面部毛孔外观。该方法还可包括识别面部皮肤表面上的面部毛孔的步骤。

Description

用于改善面部毛孔外观的组合物和方法

本申请是申请人宝洁公司提交的发明名称为“用于面部毛孔外观的组合物和方法”、申请号为201380020939.8的中国发明专利申请的分案，后者是国际申请PCT/US2013/036713在中国的国家阶段申请，于2014年10月20日进入国家阶段，要求美国专利申请61/636,185的优先权，优先权日为2012年4月20日。

技术领域

本文提供了使用角豆果提取物来改善面部毛孔外观的组合物和方法。

背景技术

皮肤的最外层表皮包括具有四层的细胞连续统一体：角质层、颗粒层、棘层和基底层。表皮中的每个细胞层代表其中基底表皮角质细胞经历增殖、分化和凋亡的连续循环，从基底层向上移动至最终形成角质细胞的过程中的不同阶段。这些角质细胞形成被称为角质层的角质化层。

基底角质细胞位于表皮的下部。这些有丝分裂活性细胞经历增殖循环产生子细胞，所述子细胞向上物理移位到棘层和颗粒层中，并且经历分化过程成为角质细胞。在穿过棘层和颗粒层时，细胞经历形态变化，这使得它们因它们丧失它们的细胞活力而结构更扁平，经历更迭角蛋白表达谱，并且转变成细胞残余。平均，低龄表皮在约一个月内更新，脱落老化的细胞，并且以新细胞更替它们，但是在老化皮肤中该过程可增长至四十天以上。

角质层的角质细胞经由蛋白质和类脂保持彼此连接，从而在生物体与其外部环境之间形成保护性阻挡层。该紧密调节的表皮渗透性阻挡层用作抵抗化学和生物侵害的物理的且有选择性的阻挡层。该阻挡层的重要功能包括减弱自由基渗透到更深的层中，以及阻止有害辐射(包括紫外线辐射)渗透到更深的层中。角质层也用作渗透性阻挡层，并且用于阻止身体水分流失到外部环境中。该阻挡层功能障碍可造成慢性皮肤病症、疾病，并且在极端情况下甚至可危及生物体的活力。

皮肤老化是由内因(实足年龄)和外因(环境)造成的多因素过程，包括紫外线(UV)辐射、环境毒素、污染和吸烟。本领域中熟知，角质层循环产生新皮肤层的能力随着年龄而减弱，使得老化皮肤中的角质层更新速率显著降低，并且角质化层逐渐变薄。这造成阻挡层的功效减弱，使得有害刺激素更易于渗透角质层，造成例如下面表皮层的紫外线损伤，降解胶原和弹性蛋白，最终在外观上表现为起皱和皮肤萎缩。此外，阻挡层经受与年龄相关的自由基渗透性增加以及细胞间基质中类脂量减少，从而降低了阻挡层使来自更深层毒素扩散的能力。阻挡层对环境侵害的恢复能力也随着年龄而显著降低。

随着时间的推移，这些过程可造成放大的面部皮肤毛孔外观，尤其是在鼻子和脸颊附近。虽然面部毛孔可开始放大的年龄可能随个体广泛变化，但是所述过程一般开始于二十岁左右，并且毛孔可持续放大并且在四十岁和五十岁之间变得更明显。因此，希望提供改善放大的面部毛孔外观的局部施用的化妆品组合物和相关处理方法。

发明内容

为了提供上述问题的解决方法，提供了改善面部毛孔外观的方法，所述方法包括向具有面部毛孔的面部皮肤区域施用具有有效量的角豆果提取物的组合物。将包含角豆果的组合物施用足够的时间，以使所述角豆果提取物改善面部毛孔外观。在一些情况下，可能期望首先在需要处理的面部皮肤表面上识别面部毛孔区域。

具体实施方式

除非另外指明，本文中使用的所有百分比和比率均按总组合物的重量计，并且所有的测量均在25℃下进行。所有数值范围是包括端值在内的较窄的范围；描述的范围上限和下限是可互换的，以形成没有明确描述的范围。

本发明的组合物可包含基本组分以及本文所描述的任选成分，由其组成或基本上由其组成。如本文所用，“基本上由...组成”是指所述组合物或组分可包括附加成分，只要附加成分不会在本质上改变本发明权利要求保护的组合物或方法的基本特性和新型特性。

涉及组合物所用的术语“施用”或“施涂”是指将本发明的组合物局部施用或铺展到人类皮肤外表面，例如表皮上。

如本文所用，术语“皮肤病学可接受的”是指所述组合物或组分适用于和人的皮肤组织接触，而没有不适当的毒性、不相容性、不稳定性、变应性应答等。

如本文所用，术语“有效量”是指足以显著地引起积极有益效果的化合物或组合物的量。在本发明上下文中，“有效量”涉及放大的面部毛孔外观的改善。

当用于涉及人面部皮肤时，术语“面部毛孔”一般是指肉眼可见的面部毛孔。面部毛孔包括毛孔开口和影响开口可见外观的与开口直接相邻的皮肤。皮肤表面的面部毛孔一般具有圆形或椭圆形形状，并且一般具有小于2.0mm²的毛孔面积。

如本文所用，术语“面部皮肤”是指前额、眶周、脸颊、口周、下巴和鼻部皮肤表面中的一者或多者。

当用于涉及面部毛孔时，术语“改善”包括预防、延缓和/或减少放大的面部毛孔外观。因此，“改善”还包括缩减毛孔开口直径和/或改善与所述毛孔开口直接相邻的皮肤的外观，使得所述毛孔的总体外观缩减；这可通过定量(例如成像装置)和/或定性方法(例如人眼目视检查)评估。

I.组合物

适用于本文的局部用组合物可以本领域已知的多种产品形式提供，例如溶液、悬浊液、洗剂、面霜、凝胶、爽肤水、棒状物、笔状物、喷剂、气溶胶、油膏、液体清洗液和实心棒、洗发剂和毛发调理剂、糊剂、泡沫、粉末、摩丝、剃刮膏、擦拭物、试纸、药贴、电动药贴、伤口敷料和粘性绷带、水凝胶、成膜产品、面部和皮肤面膜(有或没有不溶解的片)，如粉底、眼线和眼影的化妆品等。组合物形式可根据所选的具体皮肤病学可接受的载体(如果存在于组合物中的话)。

A.角豆果提取物

本文组合物包含有效量的角豆果提取物。提取物的“有效”量在提取物的一种具体来源(例如制造商)与另一种具体来源之间可能不同，并且可由技术人员根据具体提取产物的活性物质含量(例如存在的活性组分含量)来确定。对于任何提取物，将使用的具体提取产物中活性组分的浓度将取决于多个因素，如提取产物的最终稀释体积、所用的具体提取方法、各个植株间天然变化范围的、以及本领域技术人员已知的其它常见因素。

本发明的角豆果提取物(INCI名称：Ceratonia siliqua果实提取物；CAS号：84961-45-5)由生长在角豆树上的长条形无肉质豆状果荚制成，属于豆科Fabaceae。角豆富含低聚半乳甘露聚糖，据信低聚半乳甘露聚糖是重要的生物活性物质。角豆果荚包含通常称为“角豆果仁”的大种子。

角豆果提取物可采用本领域已知的方法，来源于果荚、种子、或它们的组合。角豆果提取物可包含其它适宜的材料，如水、增稠剂、湿润剂、溶剂、增溶剂等。适用于本文的角豆果提取物商业上以商品名Glyco-Repair^TMPX由Silab S.A.(France)生产。该具体提取产物包含约94％的水、5％的角豆果提取物、和1％的其它材料。

在一些实施例中，所述组合物包含0.0001％至15％，0.0002％至10％，0.001％至15％，或甚至0.025％至10％量的角豆果提取物。在其它实施例中，所述组合物可包含按所述组合物总体的重量计0.05％至10％，在其它实施例中0.05％至5％，并且在其它实施例中0.1％至5％量的角豆果提取物。

B.任选组分

本文组合物可包含多种其它成分，前提条件是它们不会不可接受地改变本发明的有益效果。当存在时，本文组合物可包含按所述组合物的重量计约0.0001％至约50％、约0.001％至约20％、或约0.01％至约10％的任选组分。本文所列的量仅用作指导，因为具体活性物质的效能确实显著不同，用于组合物中的任选组分的最佳量取决于所选的具体活性物质。因此，可用于本发明中的一些任选组分的量可在本文所列范围之外。

当掺入到所述组合物中时，任选组分应适用于和人类皮肤组织接触，而没有不适当的毒性、不相容性、不稳定性、变应性应答等等。本发明组合物可包含任选组分，如抗痤疮活性物质、脱屑活性物质、抗蜂窝炎剂、螯合剂、类黄酮、美黑活性物质、非维生素抗氧化剂和自由基清除剂、毛发生长调节剂、抗皱纹活性物质、抗萎缩活性物质、矿物、植物甾醇和/或植物激素、N-酰基氨基酸化合物、抗微生物或抗真菌活性物质、以及其它可用的护肤活性物质，其更详细地描述于美国专利申请公布No.US2006/0275237A1和US2004/0175347A1中。

Personal Care Product Council的“International Cosmetic IngredientDictionary and Handbook”第十三版描述了多种常用于护肤工业中的非限制性化妆品和药物成分，它们是适用于本发明组合物中的任选组分。这些成分类别的例子包括：研磨剂、吸收剂、美观组分如芳香剂、色素、染色剂/着色剂、精油、抗结块剂、消泡剂、抗微生物剂、基料、生物添加剂、缓冲剂、增量剂、螯合剂、化学添加剂、着色剂、化妆品收敛剂、化妆品杀虫剂、变性剂、药物收敛剂、润肤剂、外用止痛剂、成膜剂或成膜材料、不透明剂、pH调节剂、防腐剂、推进剂、还原剂、多价螯合剂、皮肤凉爽剂、皮肤保护剂、增稠剂、粘度调节剂、维生素、以及它们的组合。

下面更详细地论述几类任选成分。

1.调肤色剂

在一些实施例中，可能期望在与角豆果提取物结合的所述组合物中包含调肤色剂。如本文所用，“皮肤色调”是指全面性的色素沉着过度区域和/或区域性的色素沉着过度区域(即斑点、老年斑)。如本文所用，“改善皮肤色调”是指预防或减少色素沉着区域的出现。

可包含调肤色剂以进一步改善整体肤色。当存在时，本文组合物可包含基于所述组合物的重量计至多约50重量％、40重量％、30重量％、20重量％、10重量％、5重量％、或3重量％的调肤色剂。当存在时，本文组合物可包含基于所述组合物的重量计至少0.001重量％、0.01重量％、0.1重量％、0.2重量％、0.5重量％、或1重量％的调肤色剂。适宜的范围包括下限和上限的任何组合，包括按所述组合物的重量计约0.1％至约50％；约0.2％至约20％；或约1％至约10％适宜范围内的调肤色剂。本文所列的量仅用作指导，因为具体活性物质的效能确实显著不同，调肤色剂的最佳量取决于所选的具体活性物质。

适宜的皮肤调色剂包括但不限于糖胺、维生素B3化合物、熊果苷、脱氧熊果苷、1,3-二羟基-4-烷基苯如己基间苯二酚、补骨脂酚(4-[(1E,3S)-3-乙烯基-3,7-二甲基-1,6-辛二烯]苯酚或单萜苯酚)、焦宁(购自Biotech Marine，France)、稷籽提取物、十八烯二酸、肉桂酸、阿魏酸、芥末花提取物、甲基烟酰胺、油溶性甘草提取物、叶酸、十一碳烯酸(即十一烯酸)、十一碳烯酸锌、硫胺(维生素B1)及其盐酸盐、L-色氨酸、孟加拉榕树、菲罗蕊金(昆布属)、向日葵(太阳花)和葡萄(葡萄树)叶提取物、肌肽(即肌肽)、龙胆酸甲酯、1,2-己二醇和1,2辛二醇(即以商品名Symdiol 68由Symrise AG(Germany)出售的组合)、肌醇、十一碳烯酰苯丙氨酸(即以商品名Sepiwhite由Seppic(France)出售)、曲酸、去氧苯比妥化合物、水杨酸和维甲酸类(包括视黄醇和丙酸视黄酯)。

在某些实施例中，附加的皮肤调色剂选自维生素B3化合物、糖胺、去氧苯比妥化合物、水杨酸，如己基间苯二酚的1,3-二羟基-4-烷基苯化合物以及维甲酸类。如本文所用，“维生素B₃化合物”是指具有下式的化合物：

其中R为-CONH₂(即烟酰胺)、-COOH(即烟酸)或-CH₂OH(即烟基醇)；它们的衍生物；以及任何上述物质的盐。如本文所用，“糖胺”包括此类物质的异构体和互变异构体及其盐(例如盐酸盐)和它们的衍生物。糖胺的例子包括葡糖胺、N-乙酰基葡糖胺、甘露糖胺、N-乙酰基甘露糖胺、半乳糖胺、N-乙酰基半乳糖胺、它们的异构体(例如立体异构体)和它们的盐(例如HCl盐)。如本文所用，“去氧苯比妥化合物”是指具有下式结构的化合物：

其中R¹和R²是任选的，或为有机酸(例如磺酸等)。在一个实施例中，去氧苯比妥化合物为二羟乙基磺酸己氧苯醚。

2.抗炎剂

所述组合物可还包含抗炎剂。当存在时，本文组合物可包含基于所述组合物的重量计至多约20重量％、10重量％、5重量％、3重量％、或1重量％的抗炎剂。当存在时，本文组合物可包含基于所述组合物的重量计至少约0.001重量％、0.01重量％、0.1重量％、0.2重量％、0.3重量％、0.5重量％、或1重量％的抗炎剂。适宜的范围包括下限和上限的任何组合。适宜的抗炎剂包括但不限于非甾族抗炎剂(NSAIDS，包括但不限于布洛芬、萘普生、氟芬那酸、依托芬那酯、阿司匹林、甲芬那酸、甲氯芬那酸、吡罗昔康和联苯乙酸)、甘草酸(还被称为甘草素、甘草甜素和甘草皂甙)和盐如甘草酸二钾、甘草次酸、甘草提取物、红没药醇(例如α-红没药醇)、茜草提取物(从茜草属植物尤其是茜草中提取)、和乳香树脂(从没药属植物尤其是印度穆库尔没药中提取)、可乐果提取物、春黄菊、红三叶草提取物、和海鞭提取物(从柳珊瑚目植物中提取)、任何上述物质的衍生物、以及它们的混合物。

3.防晒活性物质

本主题发明的组合物可包含一种或多种防晒活性物质(或防晒剂)和/或紫外线吸收剂。本文中，“防晒活性物质”共同地包括防晒活性物质、防晒剂、和/或紫外线吸收剂。防晒活性物质包括防晒剂和物理防晒霜。防晒活性物质可以是有机的或无机的。适宜防晒活性物质的例子公开于Personal Care Product Council的“International CosmeticIngredient Dictionary and Handbook”第十三版“防晒剂”中。尤其适宜的防晒活性物质为对甲氧基肉桂酸2-乙基己酯(可以商品名PARSOL^TM MCX商购获得)、4,4'-叔丁基甲氧基联苯酰甲烷(可以商品名PARSOL^TM 1789商购获得)、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮、辛基二甲基对氨基苯甲酸、二倍酰三油酸酯、2,2-二羟基-4-甲氧基二苯甲酮、4-(二(羟丙基))氨基苯甲酸乙酯、2-氰基-3,3-二苯基丙烯酸2-乙基己酯、水杨酸2-乙基己酯、对氨基苯甲酸甘油酯、水杨酸3,3,5-三甲基环己酯、邻氨基苯甲酸薄荷酯、对二甲基氨基苯甲酸或氨基苯甲酸酯、对二甲基氨基苯甲酸2-乙基己酯、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸、2-(对二甲基氨基苯基)-5-磺酸苯并

唑、氰双苯丙烯酸辛酯、氧化锌、亚苄基樟脑及其衍生物、二氧化钛、以及它们的混合物。

在一个实施例中，所述组合物可包含按所述组合物的重量计约1％至约20％，或约2％至约10％的防晒活性物质。确切的量将根据所选的防晒活性物质和所期望的防晒因子(SPF)而变化，这在本领域技术人员的理解范围内。

C.皮肤病学可接受的载体

本文组合物可还包含用于所述组合物的皮肤病学可接受的载体(其可称为“载体”)。如本文所用，短语“皮肤病学可接受的载体”是指所述载体适于局部施用到皮肤、具有良好的美学性质、与所述组合物中的活性物质相容、并且不引起任何不合理的安全或毒性问题。在一个实施例中，所述载体的含量按所述组合物的重量计为约50％至约99％，约60％至约98％，约70％至约98％，或约80％至约95％。

所述载体为呈各种各样的形式。非限制性例子包括简单溶液(例如基于水、有机溶剂、或油的)、乳液、和固体形式(例如凝胶、条棒、可流动固体、或无定形材料)。在某些实施例中，皮肤病学可接受的载体为乳液形式。乳液一般可分类为具有连续水相(如，水包油和水包油包水)或连续油相(如，油包水和油包水包油)。本发明的油相可包含有机硅油，非有机硅油诸如烃油、酯、醚等，以及它们的混合物。

水相通常包含水。然而，在其它实施例中，水相可包含不是水的组分，包括但不限于水溶性保湿剂、调理剂、抗微生物剂、湿润剂和/或其它水溶性护肤活性物质。在一个实施例中，所述组合物中的非水组分包括湿润剂，诸如甘油和/或其它多元醇。然而，应当认识到，所述组合物可以是基本上(即小于1％的水)或完全无水的。

选择适宜的载体以获得所需的产物形式。此外，所述组分的溶解度或分散性(例如角豆果提取物、防晒活性物质、附加组分)可决定载体的形式和特性。在一个实施例中，优选地水包油或油包水乳液。

乳液还可包含乳化剂。所述组合物可包含任何适宜百分比的乳化剂以充分乳化所述载体。适宜的重量范围包括基于所述组合物的重量计约0.1重量％至约10重量％，或约0.2重量％至约5重量％的乳化剂。乳化剂可以为非离子型、阴离子型或阳离子型。适宜的乳化剂公开于例如美国专利3,755,560、美国专利4,421,769、和McCutcheon的“Detergents and Emulsifiers”北美版第317-324页(1986)。根据所需的产物形式，合适的乳液可具有宽范围的粘度。

如本领域所熟知，所述载体还可包含增稠剂以提供具有适宜粘度和流变特征的组合物。

II.示例性组合物

表1示出适用于本文的组合物的非限制性例子。例子的给出仅是为了举例说明之目的，不应被解释为是对本发明的限制，因为在不脱离本发明的实质和范围的情况下，其许多改变是可能的，这将被本领域的普通技术人员所理解。所列的制剂包含所列的组分以及与此类组分有关的任何次要材料(例如填料或稀释剂)，这可根据选择用于制备所述组合物的具体成分的物理和化学特性而变化。

所有例子均可用于改善面部毛孔的一个或多个区域的外观。表1中所示的体内产物为更详细描述于下文的体内测试中所用的产物。

表1

*1–Glyco-Repair^TMPX，购自Silab S.A。

*2–Sepiwhite，购自SEPPIC(France)。

*3–Emulgade PL 68/50，购自Cognis GmbH。

*4–Sepigel 305，购自SEPPIC(France)。

*5–Dow Corning DC1503，购自Dow Corning，Inc.(Midland，MI)。

本发明组合物通常由常规方法制备，如本领域已知的制备局部用组合物的方法。此类方法通常涉及在一个或多个步骤中将成分混合至相对均一的状态，可使用或不使用加热、冷却、施加真空等。通常，通过首先将水相材料与脂肪相材料分开混合，然后视情况混合两相，获得所期望的连续相，制得乳液。优选地制备所述组合物，以使活性物质的稳定性(物理稳定性、化学稳定性、光稳定性)和/或递送优化。这种优化可包括适宜的pH(例如小于7)、排除可与活性剂复合并因而负面影响稳定性或递送的物质(例如排除杂质铁)、使用预防复合物形成的方法(例如适当的分散剂或双层包装)、使用适当的光稳定性方法(例如加入防晒油/防晒霜、使用不透明包装)等。

III.处理的方法

各种处理、施用、调控、或改善方法可利用前述组合物。在一个实施例中，所述方法包括识别面部毛孔以通过所述组合物进行改善的步骤。面部毛孔可由使用者或第三方如皮肤科医师、美容师或其他护理人员进行识别。可通过基于外观目视检查需要处理的面部毛孔皮肤来实现识别。可还通过可商购获得的成像装置如

Complexion分析系统(购自Canfield Scientific，Inc.，Fairfield，NJ)来实现识别。该装置能够采集皮肤的图像并识别面部毛孔。在一些情况下，所述方法包括识别多个面部毛孔区域以通过所述组合物进行处理的步骤。面部毛孔的识别可在任何面部皮肤表面上发生，包括前额、口周、下巴、眶周、鼻部、和/或面颊皮肤表面。在一些实施例中，可针对鼻子和脸颊皮肤表面的面部毛孔。

所述方法可包括向面部皮肤表面施用所述组合物的步骤，所述面部皮肤表面可预先识别为具有需要处理的面部毛孔。存在许多方案来将所述组合物施用到面部毛孔。在处理期间，一天至少一次、一天两次，或以每天更频繁的方式施用所述组合物。当每天两次施用时，第一次与第二次施用应相隔至少1至约12小时。通常，所述组合物可在早上和/或晚上临睡前施用。

理想的是，处理阶段时间充裕，以提供面部毛孔外观的改善。所述处理期可为至少约1周。所述处理期可持续约4周或约8周。在某些实施例中，处理期将延续至多个月(即3-12个月)或多年。在一个实施例中，在至少约4周或至少约8周的处理阶段期间，至少一天一次将所述组合物施用到面部毛孔。在一个实施例中，在至少约4周或8周的处理阶段期间，一天两次将所述组合物施用到面部毛孔。

向面部毛孔施用组合物的步骤可通过局部施用来进行。就组合物的施用而言，术语“局部的”、“局部”、或“局部地”是指将所述组合物递送到目标区域(例如面部毛孔区域)，同时最大程度减少向无需处理的皮肤表面的递送。所述组合物可被施用且轻轻按摩到面部毛孔中。已经认识到，局部施用确实允许将合理量的所述组合物施用到面部毛孔的临近区域(即所述组合物不太可能被施用到面部毛孔的边界或保留在其内而没有一定程度的铺展)。组合物的形式或皮肤病学可接受的载体应被选择成有利于局部的施用。虽然本发明的某些实施例设想将组合物局部施用到面部毛孔，但应当理解，本文组合物可更通常或广泛地施用到一个或多个面部皮肤表面以降低在那些面部皮肤区域内的面部毛孔外观。

在一些实施例中，组合物可由多种适于局部或全面施用的施用装置递送。在另一个实施例中，将所述组合物同时施用到一个或多个面部毛孔区域，并且更通常施用到一个或多个面部皮肤表面(即在少于30分钟、或更通常少于5分钟的时间内)。虽然本文所述的一些方法设想用施用装置来施用本文的组合物，但应当理解，施用装置并非是必须的，并且所述组合物也能够直接用手指或其它常规方法进行施用。

就皮肤表面(尤其是面部皮肤表面)的一般施用而言，每次施用(即每个向皮肤表面的单次施用)时，组合物的剂量可介于约1至约50uL/cm²之间。

改善面部毛孔外观的一种适宜方法包括向皮肤表面上的面部毛孔局部施用包含有效量的角豆果提取物的组合物的步骤，其中将所述组合物施用充足的一段时间，以使角豆果提取物改善面部毛孔外观。改善面部毛孔外观的另一种适宜方法包括首先识别皮肤表面上的面部毛孔，向皮肤表面上的面部毛孔施用包含有效量的角豆果提取物的组合物的步骤，其中将所述组合物施用充足的一段时间，以使角豆果提取物改善面部毛孔外观。

VI.体内测试

实施12周体内研究，以评估角豆果提取物对整个皮肤微观纹理的功效。皮肤微观纹理与放大的毛孔外观高度相关，因此皮肤微观纹理的改善一般是放大的毛孔外观改善(即更小的毛孔)的指示。

皮肤“微观纹理”涉及尺寸小于传统细纹和皱纹(即“宏观纹理”)的面部皮肤表面结构。微观纹理结构一般为长度小于5mm并且宽度细于0.16mm的凹陷(即结构大于一般称为“细纹和皱纹”或“宏观纹理”的那些)。微观纹理的皮肤通常描述为具有“凸起的”外观，具有与橙皮(即Citrus sinensis果实的皮)相似的不平视觉纹理。

测试制剂包括对照组合物(即仅载体)和测试组合物(即载体+3.00％Glyco-Repair^TMPX角豆果提取物)。测试组合物在上表1中示为“体内产物”。通过使用RapidEvaluation of Anti-aging Leads(REAL 3.0)体系，专家目视评定基线(即处理前)处以及在第4、8和12周时拍摄的高分辨率数字图像，测定面部纹理外观的改善。REAL体系及其用途描述于J.J.J.Fu等人的“A randomized,controlled comparative study of the wrinklereduction benefits...”(British Journal of Dermatology，第162卷，2010，第647-654页)中。三位专业评级员通过使用±8点分类量表，并列比较基线和处理后的图像，独立地评定脸颊上面部纹理外观的变化。三位专业评级员还通过使用±8点分类量表，比处理后的图像与对照物图像，独立地评定脸颊上面部纹理外观的变化。对照物图像是处理前拍摄的测试受试者一部分面部的图像。专业评级员和其它评定者对处理物是不了解的。面部纹理评定中考虑的区域包括低于眼眶并且高于颌线底部的面颊区域，从鼻侧侧向直线向下延伸，通过嘴和唇的外部，下行至颏，横跨脸颊延伸至耳朵。评定区域不包括脸颊和颌线的外边缘。

表2示出由专业评级员评定的脸颊上面部外观的变化。如表2中所示，在第4、8和12周，发现相对于对照物和基线值，与测试组合物相关联的面部纹理得到改善，由成倍正增加的微观纹理改善示出(即距对照物值的正平均变化和距基线值的正平均变化)。

表2–皮肤微观纹理的改善

*＝统计意义上的显著性

+＝趋势

VII.体外测试

进行体外皮肤生物标记测试，以展示角豆籽提取物对培养的人皮模型的功效。测试中所用的模型为购自MatTek Corporation的MatTek^TM牌人皮等同物，其为模仿正常人皮性能和功能的全厚度培养体系。MatTek^TM牌皮肤模型包含三维高度分化的人体表皮，具有8-12个细胞层，包括基底层、棘层、颗粒层和角质层。表皮在包含人体表皮成纤维细胞的胶原基质之上生长。构造所述皮肤模型，以允许测试材料被局部施用于所述模型的角质层表面上。皮肤模型培养物提供于24孔板内。每个板孔包括按扣-孔配件和培养基补给的琼脂糖凝胶中的皮肤培养物。

测试前，对皮肤模型培养物进行可见缺陷的检查，并且在37℃，5％CO₂和95％RH下平衡过夜。通过将按扣-孔配件连同皮肤培养物一起取出，并且将它放置于新板的孔中，将所述皮肤培养物转移至新24孔板。每个孔在每个孔底部具有新的2mL/孔的新鲜预热的测定维持培养基(购自MatTek Corporation，为EpiDermFT^TM试剂盒的一部分)。通过将40μL的DPBS局部施用于每皮肤培养物样本的角质层表面，用Dulbecco磷酸盐缓冲的盐水溶液(“DPBS”)处理第一组六个皮肤培养物样本。DPBS用作载体对照物。DPBS得自MatTekCorporation，为EpiDermFT^TM试剂盒的一部分。通过将TGF-b原液以1:1000的稀释度加入到孔的培养基，用2ng/mL的转化生长因子β(“TGF-b”)的溶液处理第二组六个皮肤培养物样本。TGF-b由于其在皮肤组织中诱导产生原骨胶原I和透明质酸的已知功效，将它用作正对照物。通过将粉末化的TGF-b在包含0.1％牛血清白蛋白(“BSA”)的水中复原，达到2ug/mL的浓度，配制TGF-b原液。将原液在-20℃下按工作等分试样储存。通过将角豆籽提取物溶液局部施用于皮肤培养物样本的角质层表面，用3％角豆籽提取物(97％DPBS)溶液处理最后一组六个皮肤培养物样本。处理后，将所述皮肤培养物在37℃，5％CO₂和95％RH下培养24小时。

处理后二十四小时，将皮肤培养物从培养箱中取出，并且目视检查缺陷(例如察看培养基是否向上渗漏通过培养插入物)。弃去目视受损或有缺陷的培养物。在该测试中，弃去两个用DPBS处理的培养物，并且弃去一个用TGF处理的培养物。此外，用MTT测试证实培养物的活性，MTT测试是通常已知的测定某些细胞酶活性的方法。使用得自MatTekCorporation的MTT-200试剂盒进行MTT测试。接着，从剩余的每个皮肤培养物中取出5mm钻取活组织检查样本。将每个活组织检查样本转移至1.5mL离心管中，并且向每个管加入500μL旨在用于总蛋白提取的温和组织蛋白提取剂(“T-per”)。此外，将3mm钨珠加入到所述管中，以有助于后续均化。将培养物在冰上放置30分钟。使用Qiagen^TM牌混合器研磨，在全速(～30次震动/秒)下将冷冻的培养物均化3分钟，转动，然后再匀化3分钟。将匀化过的样本以10,000rpm速率离心15分钟。收集上清液并且用Micro BCA试剂盒分析以测定蛋白浓度。使用可商购获得的Pierce Micro BCA蛋白试样与Spectrafluou Plus^TM牌分光光度计的组合，对提取的蛋白进行一系列的生物标记评估。使用可商购获得的ELISA试剂盒(例如得自Takara Bio，Inc.和Corgenix)，测定存在于测试培养物中的原骨胶原I和透明质酸的量。

选择原骨胶原I，因为它是已知的胶原前体，所述胶原是健康皮肤的重要组分。选择透明质酸，因为它提供与皮肤健康相关的多个重要的生理功能，包括例如阻隔功效、细胞增殖和迁移、组织回弹力和弹性、伤口愈合、和总体皮肤水合。与原骨胶原I和透明质酸形成增加相关联的皮肤健康有益效果可最终获得更加紧致的皮肤，这可致使毛孔尺寸减小和皮肤外观改善。测试结果示于下表3和4中。表3和4示出光密度(“OD”)、所关注蛋白(即原骨胶原I或透明质酸)的量、和用三种测试组合物(即DPBS、TGF-b和角豆籽提取物)中的每一种处理皮肤培养物后的总蛋白量。此外，表3和4还示出归一化的蛋白值和平均归一化蛋白值。通过将每个孔内的原骨胶原I或透明质酸的量除以孔内的总蛋白，确定归一化蛋白值。使用单侧P值示出结果统计意义上的显著性。

表3–原骨胶原I

表4–透明质酸

由表3可以看出，相对于载体对照物和正对照物两者，3％角豆籽提取物致使产生显著更多的原骨胶原I。由表4可以看出，3％角豆籽提取物相对于载体对照物致使产生显著更多的透明质酸，并且致使产生与正对照物几乎相同量的透明质酸。诱导产生与TGF-b同样多的透明质酸是显著的基准，因为已知TGF-b在体内原骨胶原I和透明质酸形成中起作用。然而，当局部施用于皮肤时，TGF-b由于其已知的癌症细胞增殖效应，无法成为适宜的皮肤活性剂。因此，识别具有与TGF-b相似或更优异的原骨胶原I和透明质酸形成效应，但无其缺点的试剂，对于提供改善的护肤组合物而言是重要的。本文所公开的尺寸和数值不应被理解为严格限于所述确切数值。相反，除非另外指明，每个上述尺寸旨在表示所述值以及该值附近的函数等效范围。例如，所公开的尺寸“40mm”旨在表示“约40mm”。

除非明确地不包括在内或换句话讲限制，本文所引用的每篇文献，包括任何交叉引用的或相关的专利或专利申请，均特此以引用方式全文并入本文。任何文献的引用不是对其作为本文所公开的或受权利要求书保护的任何发明的现有技术，或者其单独地或者与任何其它参考文献的任何组合，或者参考、提出、建议或公开任何此类发明的认可。此外，当本发明中术语的任何含义或定义与以引用方式并入的文件中术语的任何含义或定义矛盾时，应当服从在本发明中赋予该术语的含义或定义。

尽管已用具体实施例来说明和描述了本发明，但是对那些本领域的技术人员显而易见的是，在不背离本发明的精神和范围的情况下可作出许多其它的更改和修改。因此，随附权利要求书旨在涵盖本发明范围内的所有这些改变和变型。

Claims

1.一种改善面部毛孔外观的方法，包括：

a.识别需要处理的面部皮肤表面上的面部毛孔区域；以及

b.向所述面部皮肤表面上的所述面部毛孔施用包含有效量的角豆果提取物的组合物，其中将所述组合物施用足以改善所述面部毛孔外观的一段时间；

放大的面部毛孔外观的改善对应于微观纹理改善的成倍正增加。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物具有基于所述组合物的重量计0.0001重量％至15重量％，优选地0.025重量％至10重量％，或更优选地0.05重量％至10重量％的角豆果提取物的浓度。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中将所述组合物施用到至少一个面部皮肤表面，所述至少一个面部皮肤表面选自前额、口周、下巴、眶周、鼻部、脸颊皮肤表面、以及它们的组合。

4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中将所述组合物一天至少一次施用于所述面部皮肤表面至少四周。

5.根据权利要求4所述的方法，其中将所述组合物一天至少两次施用于所述面部皮肤表面至少八周。

6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述面部毛孔中的至少一些的直径减小。

7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述组合物还包含防晒活性物质。

8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述组合物还包含抗炎剂。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述抗炎剂选自甘草酸、甘草酸盐、甘草提取物、红没药醇、以及它们的组合。

10.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述组合物还包含调肤色剂。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述调肤色剂选自维生素B3化合物、糖胺、去氧苯比妥化合物、水杨酸、1,3-二羟基-4-烷基苯、类视色素、以及它们的组合。

12.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中识别面部毛孔的步骤由成像装置执行。

13.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中识别面部毛孔的步骤由人眼可视地执行。

14.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中使用施用装置来施用所述组合物。

15.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中将所述组合物同时施用到多于一个面部皮肤表面。