JP2015514769A - 顔の毛穴の外観を改善するための組成物及び方法 - Google Patents

Abstract

顔の毛穴の外観を改善する方法が提供される。前記方法は、有効量のイナゴマメ果実抽出物を有する組成物を顔の毛穴の領域に塗布する工程を含み、前記組成物は、前記物質が顔の毛穴の外観を改善するのに十分な期間塗布される。また、前記方法は、顔の皮膚表面における顔の毛穴を同定する工程を含んでもよい。

Description

本明細書では、イナゴマメ果実抽出物を用いて、顔の毛穴の外観を改善するための組成物及び方法を提供する。

皮膚の最外層である表皮は、角質層、顆粒層、有棘層、及び基底層の４層の細胞の連続体を含む。表皮中の細胞の各層は、表皮基底層のケラチノサイトが、増殖、分化、及びアポトーシスの連続的なサイクルを経て、基底層から上方に移動し最終的に角質細胞となるプロセスに沿った様々な工程を表す。これら角質細胞は、角質層として知られる角化層を形成する。

基底ケラチノサイトは表皮の下部に存在する。これらの有糸分裂的に活性である細胞は、物理的に上方に有棘層及び顆粒層に移行し、角質細胞に分化するプロセスを起こす娘細胞を産生する増殖サイクルを起こす。有棘層及び顆粒層を通過する際に、細胞は、細胞生存能を失い、交代性のケラチン発現プロフィールを経て、細胞残遺物に形質転換するとき、構造が平たくなる形態変化を起こす。平均で、若い年齢の表皮は約１カ月で代謝回転し、古い細胞を脱落が新しい細胞と置き換るが、年とった皮膚ではこのプロセスが４０日以上に増加し得る。

角質層の角質細胞はタンパク質及び脂質によって相互に結合を維持し、生物と外部環境との間に保護バリアを作り出す。このしっかりと調節された表皮透過性バリアは、化学的侵襲及び生物学的侵襲に対して物理的且つ選択的なバリアとして機能する。このバリアの重要な機能としては、深層へのフリーラジカルの侵入を減らし、紫外線を含む有害放射線の侵入を防止することが挙げられる。角質層は、透過性バリアとしても作用し、身体の水分が外部環境に失われるのを防ぐ働きをする。このバリアの機能障害は、慢性的な皮膚状態、疾病を招き、極端な場合には生物の生存能までも脅かす恐れもある。

皮膚の老化現象は、内因性（経年的老化）要因、並びに、紫外線（ＵＶ）暴露、環境毒物、汚染物質、及び喫煙を含む外部（環境的）要因の両方によって駆動される多元的なプロセスである。角質層が周期的に新しい層の皮膚を産生する能力は年齢とともに減少し、その結果、加齢した皮膚では角質層の代謝回転速度が実質的に低下し、同時に角化層が徐々に薄くなることは当該技術分野において周知である。これはバリアの機能能力の低減の原因となり、その結果、有害な刺激が角質層により容易に浸透し、例えば、下層の皮膚層の紫外線ダメージ、コラーゲン及びエラスチンの分解を招き、ついにはしわ及び皮膚萎縮として外観に発現する。更に、バリアは、加齢に伴うフリーラジカル透過性の増加、及び細胞間マトリクス中の脂質量の減少を受けて、深層からの毒素を拡散するバリア能力が減少する。環境からの侵襲に対するバリアの回復能力も加齢と共に実質的に減少する。

時間とともに、これらプロセスによって、顔、特に鼻の周囲及び₇0の皮膚の毛穴が大きくなることがある。顔の毛穴が大きくなり始めることがある年齢は、個人によって大きく異なる場合があるが、このプロセスは、一般的に、２０歳前後で始まり、毛穴は大きくなり続け、４０歳と５０歳の間でより明確になることがある。したがって、大きな顔の毛穴の外観を改善する、局所的に塗布される化粧品組成物、及び関連する処理方法を提供することが望ましい。

前述の問題に対する解決策を提供するために、有効量のイナゴマメ果実抽出物を含む組成物を顔の毛穴を有する顔の皮膚の領域に塗布することを含む、顔の毛穴の外観を改善する方法を提供する。イナゴマメ含有組成物は、イナゴマメ果実抽出物が顔の毛穴の外観を改善するのに十分な期間塗布される。場合によっては、処理が必要な顔の皮膚表面における顔の毛穴の領域をまず同定することが望ましいことがある。

特に指示のない限り、本明細書で使用される全ての百分率及び比率は、全組成物の重量を基準とし、且つ全ての測定は２５℃にて行われる。全ての数範囲はより狭い範囲を包含し、表現された上方及び下方範囲の限界値は互換可能であって、明示されていない範囲を更に作り出す。

本発明の組成物は、本明細書に記載の必須成分並びに任意選択的成分を含み、それらから本質的になり、又はそれらからなることができる。本明細書で使用するとき、「から本質的になる」とは、組成物又は構成成分は追加成分を包含してもよいが、それら追加成分が特許請求される組成物又は方法の基本的及び新規な特徴を実質的に変化させない場合に限ることを意味する。

組成物に関連して使用するとき、用語「塗布する」又は「塗布」は、本発明の組成物を表皮等のヒトの体外皮膚表面上に局所的に塗布する又は広げることを意味する。

本明細書で使用するとき、用語「皮膚科学的に許容可能な」は、記載される組成物又は成分が、過度の毒性、不適応性、不安定性、アレルギー反応等がなく、ヒトの皮膚組織と接触して使用するのに好適であることを意味する。

本明細書で使用するとき、用語「有効量」は、有益な効果を著しく誘導するのに十分な化合物及び組成物の量を意味する。本発明の状況において、「有効量」は、顔の毛穴の大きな外観の改善を指す。

用語「顔の毛穴」は、ヒトの顔の皮膚に関連して用いられるとき、一般的に、肉眼で見える顔の毛穴を指す。顔の毛穴は、毛穴の開口部、及び毛穴の目に見える外観に影響を及ぼす開口部に直接隣接する皮膚の両方を含む。顔の毛穴は、一般的に、皮膚表面において円形又は楕円形の形状を有し、一般的に、２．０ｍｍ²未満の毛穴面積を有する。

本明細書で使用するとき、用語「顔の皮膚」は、額、眼窩周囲、頬、口周囲、顎及び鼻の皮膚表面のうちの１つ以上を指す。

顔の毛穴に関連して使用するとき、用語「改善する」は、顔の毛穴の大きな外観を予防する、遅れさせる、及び／又は縮小させることを含む。したがって「改善する」は、毛穴の全体的な外観が縮小されるように、毛穴開口部の直径を減少させること及び／又は毛穴開口部に直接隣接する皮膚の外観を改善することを含む。これは、定量的（例えば、撮像装置）及び／又は定性的（例えば、ヒトの目による目視検査）な手段によって評価することができる。

Ｉ．組成物
本明細書で用いるのに好適な局所用組成物は、例えば、溶液、懸濁液、ローション、クリーム、ゲル、化粧水、スティック、ペンシル、スプレー、エアロゾル、軟膏、クレンジング洗浄液及び固形石鹸、シャンプー及びヘアコンディショナー、ペースト、フォーム、パウダー、ムース、髭剃りクリーム、ティッシュ、ストリップ、パッチ、電気駆動パッチ、創傷包帯及び粘着性包帯、ヒドロゲル、フィルム形成製品、顔及び皮膚マスク（不溶性シートを有する及び有さない）、メイクアップ用品（例えば、ファンデーション、アイライナー及びアイシャドウ）等の、当該技術分野で公知の様々な製品形態で提供することができる。組成物の形態は、組成物中に存在する場合、選択される具体的な皮膚科学的に許容可能なキャリアに従い得る。

Ａ．イナゴマメ果実抽出物
本明細書における組成物は、有効量のイナゴマメ果実抽出物を含む。「有効」である抽出物の量は、抽出物の具体的な供給元（例えば、製造業者）によって異なる場合があり、当業者であれば具体的な抽出物製品の活性レベル（例えば、存在する活性成分のレベル）に基づいて決定することができる。任意の抽出物と同様に、用いられる具体的な抽出物製品中の活性成分の濃度は、抽出物製品の最終希釈体積、使用される具体的な抽出方法、個々の植物間の固有のばらつき範囲等の要因、及び当業者に公知の他の一般的な要因に依存する。

本発明のイナゴマメ果実抽出物（ＩＮＣＩ名：Ｃｅｒａｔｏｎｉａ ｓｉｌｉｑｕａ果実抽出物；ＣＡＳ番号：８４９６１−４５−５）は、マメ科Ｆａｂａｃｅａｅに属するイナゴマメの木で成長する卵形の非多肉質のインゲン様の鞘から作製される。イナゴマメは、オリゴガラクトマンナンが豊富であり、これは、重要な生物学的活性物質であると考えられている。イナゴマメ果実の鞘には、一般的に、「イナゴマメナッツ」と呼ばれる大きな種子が入っている。

イナゴマメ果実抽出物は、当業者に公知のプロセスを用いて、果実の鞘、種子、又はこれらの組合せから得ることができる。イナゴマメ果実抽出物は、例えば、水、増粘剤、湿潤剤、溶媒、可溶化剤等の他の好適な材料を含んでよい。本明細書で使用するのに好適なイナゴマメ果実抽出物は、Ｓｉｌａｂ Ｓ．Ａ．（Ｆｒａｎｃｅ）により商品名Ｇｌｙｃｏ−Ｒｅｐａｉｒ（商標）ＰＸとして商業的に生産されている。この特定の抽出物製品は、約９４％の水と、５％のイナゴマメ果実抽出物と、１％の他の材料とを含有する。

幾つかの実施形態では、組成物は、０．０００１％〜１５％、０．０００２％〜１０％、０．００１％〜１５％、又は更には０．０２５％〜１０％の量のイナゴマメ果実抽出物を含む。他の実施形態では、組成物は、全組成物の０．０５重量％〜１０重量％、他の実施形態では０．０５重量％〜５重量％、他の実施形態では０．１重量％〜５重量％の量のイナゴマメ果実抽出物を含んでよい。

Ｂ．任意選択的成分
本明細書における組成物は、本発明の利益が許容できないほど変化しない限り、様々な他の成分を含有することができる。存在する場合、本明細書における組成物は、組成物の約０．０００１重量％〜約５０重量％、約０．００１重量％〜約２０重量％、あるいは約０．０１重量％〜約１０重量％の任意選択的成分を含有してよい。本明細書に列挙した量は規準としてのみ使用されるべきであり、組成物中に使用される任意選択的成分の最適な量は、それらの効力がかなり多様であるため、選択される具体的な活性物質に依存するであろう。したがって、本発明において有用な幾つかの任意選択的成分の量は、本明細書に列挙した範囲外であってもよい。

組成物中に配合される場合、任意選択的成分は、過度の毒性、不適応性、不安定性、アレルギー反応等を示すことなく、ヒトの皮膚組織に接触させて用いるのに好適でなければならない。本発明の組成物は、抗挫創活性物質、落屑活性物質、抗セルライト剤、キレート剤、フラボノイド、日焼け活性物質、非ビタミン酸化防止剤及びラジカルスカベンジャー、育毛調整剤、しわ防止活性物質、抗皮膚萎縮防止活性物質、鉱物、フィトステロール及び／又は植物ホルモン、Ｎ−アシルアミノ酸化合物、抗菌活性物質又は抗真菌活性物質、並びに他の有用なスキンケア活性物質等の任意選択的成分を含有してもよく、これらは、米国特許出願公開第２００６／０２７５２３７（Ａ１）号及び同第２００４／０１７５３４７（Ａ１）号に更に詳細に記載されている。

Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃａｒｅ Ｐｒｏｄｕｃｔ Ｃｏｕｎｃｉｌ’ｓ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ ａｎｄ Ｈａｎｄｂｏｏｋ，Ｔｈｉｒｔｅｅｎｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎには、皮膚ケア業界において通常使用されている非常に様々な非限定的な美容及び医薬成分が記載され、それらは本発明の組成物中で使用するのに好適な任意選択的成分である。これらの成分クラスの例としては、研磨材、吸収剤、芳香剤等の美容成分、色素、顔料／着色剤、精油、アンチケーキング剤、消泡剤、抗菌剤、結合剤、生物学的添加剤、緩衝剤、充填剤、キレート化剤、化学添加剤、着色剤、美容収斂剤、美容殺生物剤、変性剤、薬物収斂剤、皮膚軟化剤、外用鎮痛剤、フィルム形成剤又は材料、乳白剤、ｐＨ調整剤、保存剤、噴霧剤、還元剤、捕捉剤、皮膚冷却剤、皮膚保護剤、増粘剤粘度調節剤、ビタミン、及びこれらの組み合わせが挙げられる。

任意選択的成分の幾つかのクラスについては、以下でより詳細に議論される。

１．皮膚色調剤
幾つかの実施形態では、イナゴマメ果実抽出物と組み合わせて、組成物中に皮膚色調剤を含むことが望ましい場合がある。本明細書で使用するとき、「皮膚色調」は、色素沈着過度の広汎領域及び／又は局部領域（すなわち、斑点、年齢による染み）を指す。本明細書で使用するとき、「皮膚色調の改善」は、色素沈着過度の領域の外観を予防する又は減少させることを意味する。

皮膚色調剤は、全体的な皮膚色調を更に改善するために含まれてよい。存在する場合、本明細書における組成物は、組成物の重量に基づいて、約５０重量％、４０重量％、３０重量％、２０重量％、１０重量％、５重量％又は３重量％以下の皮膚色調剤を含有してよい。存在する場合、本明細書における組成物は、組成物の重量に基づいて、少なくとも約０．００１重量％、０．０１重量％、０．１重量％、０．２重量％、０．５重量％、又は１重量％の皮膚色調剤を含有してよい。好適な範囲は、組成物の約０．１重量％〜約５０重量％、約０．２重量％〜約２０重量％、又は約１重量％〜約１０重量％の皮膚色調剤の好適な範囲を含む、下限及び上限の任意の組み合わせを含む。皮膚色調剤の効力はかなり多様であるため、皮膚色調剤の最適な量は選択される具体的な活性物質に依存するので、本明細書に列挙した量は、目安としてのみ使用されるべきである。

好適な皮膚色調剤としては、糖アミン、ビタミンＢ３化合物、アルブチン、デオキシアルブチン、ヘキシルレゾルシノール等の１，３−ジヒドロキシ−４−アルキルベンゼン、バクコイル（４−［（１Ｅ，３Ｓ）−３−エテニル−３，７−ジメチル−１，６オクタジエニル］フェノール又はモンテルペンフェノール）、ピレノイン（Ｂｉｏｔｅｃｈ Ｍａｒｉｎｅ，Ｆｒａｎｃｅから入手可能）、キビ（panicum miliaceum）種子抽出物、アラトン二酸、ケイ皮酸、フェルラ酸、アクロマキシル（achromaxyl）、メチルニコチンアミド、油溶性甘草抽出物、葉酸、ウンデシレン酸（すなわち、ウンデセン酸）、ウンデシレン酸亜鉛、チアミン（ビタミンＢ１）及びその塩酸塩、Ｌ−トリプトファン、ベンガルボダイジュ（ficus benghalensis）、フロロジン（コンブ）、ヒマワリ（helianthus annuus）及びブドウ（vitis vinifera）の葉抽出物、カルノシン（すなわち、ドラゴシン）、ゲンチシン酸メチル、１，２−ヘキサンジオール及び１，２−オクタンジオール（すなわち、Ｓｙｍｒｉｓｅ ＡＧ（Ｇｅｒｍａｎｙ）によりＳｙｍｄｉｏｌ ６８として販売されている組み合わせ）、イノシトール、デシレノイルフェニルアラニン（例えば、Ｓｅｐｐｉｃ（Ｆｒａｎｃｅ）により商品名Ｓｅｐｉｗｈｉｔｅとして販売）、コウジ酸、ヘキサアミジン化合物、サリチル酸、並びにレチノール及びプロピオン酸レチニルを含むレチノイドが挙げられるが、これらに限定されない。

所定の実施形態において、更なる皮膚色調剤は、ビタミンＢ３化合物、糖アミン、ヘキサミジン化合物、サリチル酸、ヘキシルレゾルシノール等の１，３−ジヒドロキシ−４−アルキルベンゼン、及びレチノイドからなる群から選択される。本発明で使用する場合、「ビタミンＢ₃化合物」とは、次式：

（式中、Ｒは、−ＣＯＮＨ₂（すなわち、ナイアシンアミド）、−ＣＯＯＨ（すなわち、ニコチン酸）又は−ＣＨ₂ＯＨ（すなわち、ニコチニルアルコール）；これらの誘導体；及び前述のいずれかの塩である）を有する化合物を意味する。本明細書で使用するとき、「糖アミン」には、その異性体及び互変異性体、並びにその塩（例えば、ＨＣｌ塩）及びその誘導体が含まれる。糖アミンの例としては、グルコサミン、Ｎ−アセチルグルコサミン、マンノサミン、Ｎ−アセチルマンノサミン、ガラクトサミン、Ｎ−アセチルガラクトサミン、これらの異性体（例えば、立体異性体）、及びこれらの塩（例えば、ＨＣｌ塩）が挙げられる。本明細書で使用する場合、「ヘキサミジン化合物」とは、次式：

（式中、Ｒ¹及びＲ²は任意であるか、又は有機酸（例えば、スルホン酸等）である）を有する化合物を意味する。一実施形態では、ヘキサミジン化合物は、ジイセチオン酸ヘキサミジンである。

２．抗炎症剤
組成物は、抗炎症剤を更に含んでもよい。存在する場合、本明細書における組成物は、組成物の重量に基づいて、約２０重量％、１０重量％、５重量％、３重量％、又は１重量％以下の抗炎症剤を含有してよい。存在する場合、本明細書における組成物は、組成物の重量に基づいて、少なくとも約０．００１重量％、０．０１重量％、０．１重量％、０．２重量％、０．３重量％、０．５重量％、又は１重量％の抗炎症剤を含有してよい。好適な範囲は、下限と上限との任意の組み合わせを含む。好適な抗炎症剤としては、非ステロイド系抗炎症剤（イブプロフェン、ナプロキセン、フルフェナム酸、エトフェナマート、アスピリン、メフェナム酸、メクロフェナム酸、ピロキシカム及びフェルビナクが挙げられるが、これらに限定されないＮＳＡＩＤＳ）、グリシルリジン酸（グリシルリジン、グリシルリキシン酸（glycyrrhixinic acid）及びグリシルレチン酸グリコシドとしても知られている）及びグリシルリジン酸二カリウム等の塩、グリシルレテン酸（glycyrrhetenic acid）、甘草抽出物、ビサボロール（例えば、アルファビサボロール）、マンジスタ（アカネ属の植物、特にインドアカネ（Rubia cordifolia）から抽出される）、及びガッグル（guggal）（コンミフォラ属の植物、特にグッグル（Commiphora mukul）から抽出される）、コーラノキ抽出物、カミツレ、ムラサキツメクサ抽出物、及びムチサンゴ抽出物（ヤギ目の植物からの抽出物）、上記のいずれかの誘導体、及びこれらの混合物を含むがこれらに限定されない。

３．日焼け止め活性物質
本発明の組成物は、１つ以上の日焼け止め活性物質（日焼け止め剤）及び／又は紫外線吸収剤を含んでよい。本明細書において「日焼け止め活性物質」は、集合的に、日焼け止め活性物質、日焼け止め剤、及び／又は紫外線吸収剤を含む。日焼け止め活性物質には、日焼け止め剤と物理的日焼け防止剤の双方が含まれる。日焼け止め活性物質は、有機又は無機であってよい。好適な日焼け止め活性物質の例は、「日焼け止め剤」としてＰｅｒｓｏｎａｌ Ｃａｒｅ Ｐｒｏｄｕｃｔ Ｃｏｕｎｃｉｌ’ｓ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ ａｎｄ Ｈａｎｄｂｏｏｋ，Ｔｈｉｒｔｅｅｎｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎに開示されている。特に好適な日焼け止め活性物質は、２−エチルヘキシル−ｐ−メトキシシンナメート（ＰＡＲＳＯＬ（商標）ＭＣＸとして市販）、４，４’−ｔ−ブチルメトキシジベンゾイル−メタン（ＰＡＲＳＯＬ（商標）１７８９として市販）、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、オクチルジメチル−ｐ−アミノ安息香酸、ジガロイルトリオレエート、２，２−ジヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、エチル−４−（ビス（ヒドロキシプロピル））アミノ安息香酸、２−エチルヘキシル−２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリル酸、２−エチルヘキシル−サリチル酸、グリセリル−ｐ−アミノ安息香酸、３，３，５−トリ−メチルシクロヘキシルサリチル酸、メンチルアントラニル酸、ｐ−ジメチル−アミノ安息香酸又はアミノベンゾエート、２−エチルヘキシル−ｐ−ジメチル−アミノ−安息香酸、２−フェニルベンゾイミダゾール−５−スルホン酸、２−（ｐ−ジメチルアミノフェニル）−５−スルホニクベンゾオキサゾ酸、オクトクリレン、酸化亜鉛、ベンジリデンショウノウ及びその誘導体、二酸化チタン、並びにこれらの混合物である。

一実施形態では、組成物は、組成物の約１重量％〜約２０重量％、あるいは約２重量％〜約１０重量％の日焼け止め活性物質を含有してよい。正確な量は、選択された日焼け止め活性物質と、当業者の知識の範囲内である所望の太陽光線保護指数（ＳＰＦ）に応じて変動するであろう。

Ｃ．皮膚科学的に許容可能なキャリア
また、本明細書における組成物は、組成物用の皮膚科学的に許容可能なキャリア（「キャリア」と称する場合もある）を含んでよい。本明細書で使用するとき、「皮膚科学的に許容可能なキャリア」という語句は、キャリアが皮膚への局所塗布に好適であり、良好な審美特性を有し、組成物中の活性物質と適合性があり、安全性又は毒性についていかなる不当な問題も起こさないことを意味する。一実施形態では、キャリアは、組成物の約５０重量％〜約９９重量％、約６０重量％〜約９８重量％、約７０重量％〜約９８重量％、あるいは約８０重量％〜約９５重量％の濃度で存在する。

キャリアは、多様な形態をとりうる。非限定的な例としては、単純な溶液（例えば、水性、有機溶媒又は油ベース）、エマルション、及び固体形態（例えば、ゲル、スティック、流動性固体、又は無定形材料）が挙げられる。特定の実施形態において、皮膚科学的に許容可能なキャリアは、エマルションの形態である。エマルションは、一般に、連続水相（例えば、水中油型及び水中油中水型）、又は連続油相（例えば、油中水型及び油中水中油型）を有するものとして分類され得る。本発明の油相は、シリコーン油、非シリコーン油（炭化水素油、エステル、エーテル等）、及びこれらの混合物を含んでよい。

水相は、典型的に、水を含む。しかしながら、別の実施形態では、水相は、水溶性保湿剤、コンディショニング剤、抗菌剤、湿潤剤、及び／又は他の水溶性スキンケア活性物質が挙げられるが、これらに限定されない水以外の成分を含み得る。一実施形態では、組成物の非水成分は、グリセリン及び／又は他のポリオール等の湿潤剤を含む。しかしながら、組成物は、実質的に（すなわち、１％未満の水）又は完全に無水であってもよいことを理解するべきである。

所望の製品形態を得るために、好適なキャリアが選択される。更に、成分（例えば、イナゴマメ果実抽出物、日焼け止め活性物質、更なる成分）の可溶性又は分散性は、キャリアの形態及び特性に影響し得る。一実施形態では、水中油型又は油中水型のエマルションが好ましい。

エマルションは、更に乳化剤を含んでよい。組成物は、キャリアを十分乳化する任意の好適な百分率の乳化剤を含有してもよい。好適な重量範囲は、組成物の重量に基づいて、約０．１重量％〜約１０重量％又は約０．２重量％〜約５重量％の乳化剤を含む。乳化剤は、非イオン性、アニオン性、又はカチオン性であってよい。好適な乳化剤は、例えば、米国特許第３，７５５，５６０号、同第４，４２１，７６９号、及びＭｃＣｕｔｃｈｅｏｎ’ｓ Ｄｅｔｅｒｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒｓ，Ｎｏｒｔｈ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｅｄｉｔｉｏｎ，ｐａｇｅｓ ３１７〜３２４（１９８６）に開示されている。好適なエマルションは、所望の製品形態に応じて、幅広い粘度を有し得る。

キャリアは、当業者に周知であるように増粘剤を更に含有して、好適な粘度及び流動学的特性を有する組成物を提供してもよい。

ＩＩ．例示的な組成物
表１は、本明細書で使用するのに好適な組成物の非限定的な例を記載する。本発明の趣旨及び範囲から逸脱することなく、多くの改変が可能であるので、これらの実施例は単に説明のために示すものであり、本発明を限定するものと解釈すべきではなく、当業者にはこれらのことが理解されよう。列挙する配合は、列挙される成分とこのような成分に関連する任意の微量材料（例えば、充填剤又は希釈剤）とを含み、これは、組成物を作製するために選択される具体的な成分の物理的及び科学的特性に依存して変化し得る。

実施例は全て、顔の毛穴の１つ以上の領域の外観を改善するために使用してよい。表１に示すインビボ製品は、以下に詳細に記載するインビボ試験において用いた製品である。

^*１−Ｓｉｌａｂ Ｓ．Ａ．から入手可能なＧｌｙｃｏ−Ｒｅｐａｉｒ（商標）ＰＸ。
^*２−ＳＥＰＰＩＣ，Ｆｒａｎｃｅから入手可能なＳｅｐｉｗｈｉｔｅ。
^*３−Ｃｏｇｎｉｓ ＧｍｂＨから入手可能なＥｍｕｌｇａｄｅ ＰＬ ６８／５０。
^*４−ＳＥＰＰＩＣ，Ｆｒａｎｃｅから入手可能なＳｅｐｉｇｅｌ ３０５。
^*５−Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ，Ｉｎｃ．，Ｍｉｄｌａｎｄ，ＭＩから入手可能なＤｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ ＤＣ１５０３。

本発明の組成物は、一般に、局所塗布組成物を製造する技術分野において既知であるような従来の方法によって調製される。このような方法は、通常、加熱、冷却、真空の適用等を用いて又は用いずに、成分を１つ以上の工程で混合して比較的均一な状態にするものである。一般に、エマルションは、最初に水相物質を脂肪相物質とは別個に混合し、その後２相を適宜組み合わせて、所望の連続層を得ることにより調製される。組成物は、好ましくは、安定性（物理的安定性、化学的安定性、光安定性）、及び／又は活性物質の送達を最適化するように調製される。この最適化には、適切なｐＨ（例えば７未満）、活性剤と複合体を形成して、安定性又は送達に有害な影響を与え得る物質の排除（例えば汚染鉄の排除）、複合体形成を防止する手法（例えば、適切な分散剤又は二重区画包装）の使用、適切な光安定性の手法（例えば、日焼け止め剤／日焼け防止剤の配合、不透明包装の使用）の使用等を挙げることができる。

ＩＩＩ．処理方法
処理、塗布、調節又は改善の様々な方法として、前述した組成物を利用することができる。一実施形態では、本方法は、組成物により改善する顔の毛穴を同定する工程を含む。顔の毛穴は、使用者、又は例えば皮膚科医、美容師、若しくは他の介護者等の第三者によって同定されてもよい。同定は、外観に基づいて、処理を必要とする顔の毛穴について皮膚を目視検査することにより行ってよい。また、同定は、ＶＩＳＩＡ（登録商標）Ｃｏｍｐｌｅｘｉｏｎ Ａｎａｌｙｓｉｓシステム（Ｃａｎｆｉｅｌｄ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，Ｉｎｃ．（Ｆａｉｒｆｉｅｌｄ，ＮＪ）から入手可能）等の市販のイメージング装置により行ってもよい。この装置は、皮膚の画像を収集し、顔の毛穴を同定することが可能である。場合によっては、本方法は、組成物により処理するために複数の顔の毛穴の領域を同定する工程を含む。顔の毛穴の同定は、額、口周囲、顎、眼窩周囲、鼻、及び／又は頬の皮膚表面を含む顔の任意の皮膚表面上で行ってよい。幾つかの実施形態では、鼻及び頬の皮膚表面の顔の毛穴を標的としてよい。

この方法は、処理の必要な顔の毛穴を有すると既に同定されている顔の皮膚表面に組成物を塗布する工程を含んでよい。組成物を顔の毛穴に塗布する多数の処理計画が存在する。本組成物は、治療期間中、少なくとも１日１回、１日２回、又は１日により頻繁に塗布してよい。１日２回塗布する場合、１回目と２回目の塗布は、少なくとも１〜１２時間の間隔をあける。一般に、組成物は、朝及び／又は就寝前の夜に塗布してよい。

処理期間は、顔の毛穴の外観の改善をもたらすのに十分な時間が理想的である。処理期間は、少なくとも約１週間であり得る。処理期間は、少なくとも約４週間又は約８週間継続する場合がある。特定の実施形態では、処理期間は、数ヶ月（すなわち３〜１２ヶ月）又は数年間に及ぶ。一実施形態では、組成物は少なくとも約４週間又は少なくとも約８週間の間の処理期間中、少なくとも１日１回顔の毛穴に塗布される。一実施形態では、組成物は少なくとも約４週間又は少なくとも約８週間の間の処理期間中、１日２回顔の毛穴に塗布される。

組成物を顔の毛穴に塗布する工程は、局所的塗布により行ってよい。組成物の塗布に関連して、用語「局所的な」、「局所」又は「局所的に」は、処理を必要としない皮膚表面への送達を最小限に抑えながら、組成物が標的領域（顔の毛穴の領域等）に送達されることを意味する。組成物を顔の毛穴に塗布し、軽くマッサージしてもよい。局所的塗布によって適度の量の組成物が顔の毛穴に隣接した領域に塗布される（すなわち、組成物が、幾分拡がることなく顔の毛穴の境界線内に塗布される、又は境界線内に留まるとは考えにくい）ことが理解される。組成物又は皮膚科学的に許容可能なキャリアの形態は、局部的塗布を容易にするように選択されるべきである。本発明の特定の実施形態は、組成物を顔の毛穴に局所的に塗布することを想定しているが、本明細書における組成物は、１つ以上の顔の皮膚領域内の顔の毛穴の外観を低減するためにそれらの顔の皮膚表面により全般的に、つまり広く塗布され得ることが認識されるであろう。

幾つかの実施形態では、組成物は局部的及び全般的な塗布に適した様々なアプリケーターにより送達されてもよい。別の実施形態では、組成物は、１つ以上の顔の毛穴の領域に、より一般的には、１つ以上の顔の皮膚表面に同時に（すなわち、３０分未満の時間にわたって、又はより典型的には５分未満の時間にわたって）塗布される。本明細書に記載する幾つかの方法は、本明細書における組成物をアプリケーターで塗布することを想定しているが、アプリケーターは必要なく、本明細書における組成物は指を用いることによって直接、又は他の従来の様式で塗布できることが認識されるであろう。

皮膚表面、特に顔の皮膚表面に全般的に塗布する場合、組成物の投与量は、塗布当たり（すなわち、皮膚表面に対する１回の塗布当たり）約１〜約５０ｕＬ／ｃｍ²であってよい。

顔の毛穴の外観を改善する１つの好適な方法は、有効量のイナゴマメ果実抽出物を含む組成物を皮膚表面上の顔の毛穴に局所的に塗布する工程を含み、前記組成物は、イナゴマメ果実抽出物が顔の毛穴の外観を改善するのに十分な期間塗布される。顔の毛穴の外観を改善する別の好適な方法は、まず、皮膚表面上の顔の毛穴を同定する工程と、有効量のイナゴマメ果実抽出物を含む組成物を皮膚表面上の顔の毛穴に塗布する工程とを含み、前記組成物は、イナゴマメ果実抽出物が顔の毛穴の外観を改善するのに十分な期間塗布される。

ＶＩ．インビボ試験
全体的な皮膚のミクロの肌理に対するイナゴマメ果実抽出物の効果を評価するために、１２週間のインビボ試験を実施した。皮膚のミクロの肌理は、大きな毛穴と高度に相関しているので、皮膚のミクロの肌理の改善は、一般的に、大きな毛穴の外観における改善（すなわち、より小さな毛穴）の指標である。

皮膚の「ミクロの肌理」は、従来の小じわ及びしわ（すなわち、「マクロの肌理」）よりも小さなサイズの顔の皮膚表面の特徴である。ミクロの肌理特徴は、一般に、長さが５ｍｍ未満であり且つ幅が０．１６ｍｍよりも薄陥没（すなわち、一般に「小じわ及びしわ」又は「マクロの肌理」と呼ばれるものよりも大きな特徴）を指す。ミクロの肌理のある皮膚は、多くの場合、オレンジの皮（すなわち、Ｃｉｔｒｕｓ ｓｉｎｅｎｓｉｓの果実の皮）に類似しているでこぼこした見た目の質感を有する「砂利のような（pebbled）」外観を有すると記載される。

試験処方は、対照組成物（すなわち、ビヒクルのみ）及び試験組成物（すなわち、ビヒクル＋３．００％ Ｇｌｙｃｏ−Ｒｅｐａｉｒ（商標）ＰＸイナゴマメ果実抽出物）を含んでいた。試験組成物は、上記表１では「インビボ製品」と記載されている。顔の肌理の外観の改善は、Ａｎｔｉ−ａｇｉｎｇ Ｌｅａｄｓ（ＲＥＡＬ ３．０）システムの迅速評価を用いて、ベースライン（すなわち、処理前）、並びに４、８、及び１２週間後に撮影された高解像度デジタル画像を専門家が目視採点することによって測定した。ＲＥＡＬシステム及びその使用については、「Ａ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｔｈｅ ｗｒｉｎｋｌｅ ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ ｂｅｎｅｆｉｔｓ．．．」Ｊ．Ｊ．Ｊ．Ｆｕ ｅｔ ａｌ．，Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．１６２，２０１０，ｐｐ．６４７〜６５４に記載されている。３人の訓練を受けた専門採点者が、±８点順序尺度を用いてベースライン画像と処理後画像とを並べて比較することによって、₇0における顔の肌理の外観における変化を独立に評価した。また、３人の訓練を受けた専門採点者が、±８点順序尺度を用いて処理後画像と対照画像とを比較することによって、₇0における顔の肌理の外観における変化も独立に評価した。対照画像は、処理前に試験被験者の顔の一部を撮影した画像である。専門採点者及び他の評価者は、処理について知らされていなかった。顔の肌理の評価において検討される領域は、₇0を横切って耳まで広がる、眼窩の下且つ口及び唇の外側部分を横切って顎まで直下行する鼻の側面から横方向に広がる下顎の輪郭の底部の上である顔の₇0領域を含む。採点領域は、₇0及び下顎の輪郭の外縁部は含まない。

表２は、専門採点者によって決定した、₇0における顔の外観の変化を示す。表２に示す通り、４、８、及び１２週間後、試験組成物に関連する顔の肌理は、ミクロの肌理の改善における正の数倍の増加（すなわち、対照値からの正の平均変化及びベースライン値からの正の平均変化）によって示される通り、対照及びベースライン値に対して改善されることが見出された。

^*＝統計的に有意
＋＝傾向

ＶＩＩ．インビトロ試験
培養ヒト皮膚モデルに対するイナゴマメ種子抽出物の効果を検証するために、インビトロ皮膚バイオマーカー試験を実施した。試験で用いたモデルは、ＭａｔＴｅｋ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから入手可能なＭａｔＴｅｋ（商標）ブランドのヒト皮膚等価物であり、これは、正常なヒト皮膚の特性及び機能を模倣する全層培養系である。ＭａｔＴｅｋ（商標）ブランドの皮膚モデルは、基底層、有棘層、顆粒層、及び角質層を含む８〜１２層の細胞層を有する三次元の高度に分化したヒト表皮を含有する。表皮は、ヒト皮膚線維芽細胞含有コラーゲンマトリックス上で成長する。皮膚モデルは、モデルの角質層表面に対して試験材料を局所的に塗布することができるようになっている。皮膚モデル培養物を２４ウェルプレートに供給する。プレートの各ウェルは、培地の添加された寒天ゲル中にスナップウェルフィッティング（snap-well fitting）及び皮膚培養物を含む。

試験前に、皮膚モデル培養物を、目に見える異常について調べ、３７℃、５％ ＣＯ₂、及び９５％ ＲＨで一晩平衡化する。皮膚培養物と共にスナップウェルフィッティングを除去し、それを新たなプレートのウェルに入れることによって、皮膚培養物を新たな２４ウェルプレートに移した。各ウェルの新たな２ｍＬ／ウェルの新たな予熱したアッセイ維持培地（ＥｐｉＤｅｒｍＦＴ（商標）キットの一部としてＭａｔＴｅｋ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから入手可能）を各ウェルの底部に入れた。各皮膚培養物サンプルの角質層表面に約４０μＬのＤＰＢＳを局所的に塗布することによって、第１のセットの６つの皮膚培養物サンプルをダルベッコリン酸緩衝生理食塩水（「ＤＰＢＳ」）で処理した。ＤＰＢＳをビヒクル対照として用いた。ＤＰＢＳは、ＥｐｉＤｅｒｍＦＴ（商標）キットの一部としてＭａｔＴｅｋ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから入手可能である。ＴＧＦ−ｂ原液を１：１０００の希釈率でウェルの培地に添加することによって、第２のセットの６つの皮膚培養物サンプルをトランスフォーミング成長因子（「ＴＧＦ−ｂ」）の２ｎｇ／ｍＬ溶液で処理した。ＴＧＦ−ｂは、皮膚組織においてプロコラーゲンＩ及びヒアルロン酸の産生を誘導する効果が知られているので、陽性対照として用いた。ＴＧＦ−ｂ原液は、０．１％ウシ血清アルブミン（「ＢＳＡ」）を含有する水中で２μｇ／ｍＬの濃度になるように粉末状ＴＧＦ−ｂを再構成することによって調製した。原液は、−２０℃の使用アリコート（working aliquots）中で保存した。皮膚培養物サンプルの角質層表面にイナゴマメ種子抽出物溶液を局所的塗布することによって、最後のセットの６つの皮膚培養物サンプルを３％イナゴマメ種子抽出物（９７％ ＤＰＢＳ）で処理した。処理後、皮膚培養物を３７℃、５％ ＣＯ₂及び９５％ ＲＨで２４時間インキュベートした。

処理の２４時間後、皮膚培養物をインキュベーターから取り出し、（例えば、培養物挿入物を通して培地が染み出ているかどうかを見るために）異常について目視検査した。目視で損傷しているか又は異常のある培養物を廃棄する。この試験では、ＤＰＢＳで処理した２つの培養物を廃棄し、ＴＧＦで処理した１つの培養物を廃棄した。更に、特定の細胞酵素の活性を測定する周知の方法であるＭＴＴ試験で培養物の生存を確認した。ＭＴＴ試験は、ＭａｔＴｅｋ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから入手可能なＭＴＴ−２００キットを用いて実施した。次に、５ｍｍのパンチ生検サンプルを、残りの皮膚培養物のそれぞれから採取した。各生検サンプルを１，５ｍＬの遠心管に移し、全タンパク質を抽出するために設計されたマイルド組織タンパク質抽出試薬「Ｔ−ｐｅｒ」５００μＬを各管に添加した。更に、後続のホモジナイズを補助するために、３ｍｍのタングステンビーズを前記管に添加した。培養物を氷上で３０分間放置した。冷却した培養物を、３分間最高速度（〜３０振盪／秒）でＱｉａｇｅｎ（商標）ブランドのミキサーミルを用いてホモジナイズし、回転させ、次いで、更に３分間ホモジナイズした。ホモジナイズしたサンプルを、１５分間１０，０００ｒｐｍで遠心分離した。上清を回収し、Ｍｉｃｒｏ ＢＣＡキットで分析して、タンパク質濃度を定量した。抽出したタンパク質に対して、Ｓｐｅｃｔｒａｆｌｕｏｕ Ｐｌｕｓ（商標）ブランドの分光光度計と組み合わせて、市販のＰｉｅｒｃｅ Ｍｉｃｒｏ ＢＣＡタンパク質アッセイを用いて、一連のバイオマーカー評価を実行した。試験培養物中に存在するプロコラーゲンＩ及びヒアルロン酸の量を、市販のＥＬＩＳＡキット（例えば、Ｔａｋａｒａ Ｂｉｏ，Ｉｎｃ．及びＣｏｒｇｅｎｉｘ製）を用いて測定した。

プロコラーゲンＩは、健常皮膚の重要な成分であるコラーゲンの公知の前駆体であるので選択した。ヒアルロン酸は、例えば、バリア効果、細胞の増殖及び遊走、組織の弾力性及び弾性、創傷治癒、及び全体的な皮膚の水分補給を含む、皮膚の健康に関連する幾つかの重要な生理学的機能を有するので選択した。プロコラーゲンＩ及びヒアルロン酸の産生増加に関連する皮膚の健康効果は、最終的に、皮膚をより丈夫にすることができ、これにより、毛穴のサイズを減少させ、皮膚の外観を改善させることができる。試験結果を以下の表３及び表４に示す。表３及び表４は、３つの試験組成物のそれぞれ（すなわち、ＤＰＢＳ、ＴＧＦ−ｂ、及びイナゴマメ種子抽出物）で皮膚培養物を処理した後の光学密度（「ＯＤ」）、対象タンパク質（すなわち、プロコラーゲンＩ又はヒアルロン酸）の量、及び総タンパク質の量を示す。更に、表３及び表４は、また、正規化タンパク質値及び平均正規化タンパク質値を示す。正規化タンパク質値は、ウェル内のプロコラーゲンＩ又はヒアルロン酸の量を、ウェル内の全タンパク質で割ることによって求められる。片側Ｐ値を用いて、結果の統計的有意性を示した。

表３から、３％イナゴマメ種子抽出物により、ビヒクル対照及び陽性対照の両方に比べて実質的により多くのプロコラーゲンＩが産生されたことが分かる。表４から、３％イナゴマメ種子抽出物により、ビヒクル対照に比べて実質的により多くの、また、陽性対照とほぼ同じ量のヒアルロン酸が産生されたことが分かる。ＴＧＦ−ｂは、身体内におけるプロコラーゲンＩ及びヒアルロン酸の産生において役割を果たしていることが知られているので、ＴＧＦ−ｂと同程度ヒアルロン酸酸性を誘導することは、重要なベンチマークである。しかし、ＴＧＦ−ｂは、皮膚に局所的に塗布したとき、癌細胞を増殖させる効果が知られているので、好適な皮膚活性剤とはならない。したがって、ＴＧＦ−ｂと同様又はより優れたプロコラーゲンＩ及びヒアルロン酸産生効果を有するが、問題点を有しない剤を同定することは、改善されたスキンケア組成物を提供するために重要である。本明細書に開示した寸法及び値は、記載された正確な数値に厳密に限定されるものと理解されるべきではない。むしろ、特に断らないかぎり、そのような寸法のそれぞれは、記載された値及びその値の周辺の機能的に同等の範囲の両方を意味するものとする。例えば、「４０ミリメートル」として開示される寸法は、「約４０ミリメートル」を意味するものである。

任意の相互参照又は関連特許若しくは関連出願を包含する本明細書に引用される全ての文献は、明確に除外ないしは別の方法で限定されない限り、その全てを本明細書中に参照により組み込まれる。いずれの文献の引用も、こうした文献が本願で開示又は特許請求される全ての発明に対する先行技術であることを容認するものではなく、また、こうした文献が、単独で、あるいは他の全ての参照文献とのあらゆる組み合わせにおいて、こうした発明のいずれかを参照、教示、示唆又は開示していることを容認するものでもない。更に、本文書において、用語の任意の意味又は定義の範囲が、参考として組み込まれた文書中の同様の用語の任意の意味又は定義と矛盾する場合には、本文書中で用語に割り当てられる意味又は定義に準拠するものとする。

本発明の特定の実施形態が例示され記載されてきたが、本発明の趣旨及び範囲から逸脱することなく他の様々な変更及び修正を実施できることが、当業者には自明であろう。したがって、本発明の範囲内にあるそのような全ての変更及び修正を添付の特許請求の範囲で扱うものとする。

Claims (15)

1. 顔の毛穴の外観を改善する方法であって、
   ａ．処理を必要としている顔の皮膚表面上の毛穴の領域を同定することと、
   ｂ．前記顔の皮膚表面上の前記顔の毛穴に有効量のイナゴマメ果実抽出物を含む組成物を塗布することと、を含み、前記組成物が、前記顔の毛穴の外観を改善するのに十分な期間塗布される、方法。
2. 前記組成物が、組成物の重量に基づいて、０．０００１重量％〜１５重量％、好ましくは０．０２５重量％〜１０重量％、又はより好ましくは０．０５重量％〜１０重量％のイナゴマメ果実抽出物濃度を有する、請求項１に記載の方法。
3. 前記組成物が、額、口周囲、顎、眼窩周囲、鼻、頬の皮膚表面、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つの顔の皮膚表面に塗布される、請求項１又は２に記載の方法。
4. 前記組成物が、少なくとも４週間の間、少なくとも１日１回、前記顔の皮膚表面に塗布される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
5. 前記組成物が、少なくとも８週間の間、少なくとも１日２回、前記顔の皮膚表面に塗布される、請求項４に記載の方法。
6. 前記顔の毛穴の少なくとも一部の直径が減少する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
7. 前記組成物が日焼け止め活性物質を更に含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
8. 前記組成物が抗炎症剤を更に含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
9. 前記抗炎症剤が、グリシルリジン酸、グリシルリジン酸塩、甘草抽出物、ビサボロール、及びこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項８に記載の方法。
10. 前記組成物が皮膚色調剤を更に含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
11. 前記皮膚色調剤が、ビタミンＢ３化合物、糖アミン、ヘキサアミジン化合物、サリチル酸、１，３−ジヒドロキシ−４−アルキルベンゼン、レチノイド、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１０に記載の方法。
12. 前記顔の毛穴を同定する工程が、撮像装置によって実施される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
13. 前記顔の毛穴を同定する工程が、ヒトの目によって目視で実施される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
14. 前記組成物がアプリケータを用いて塗布される、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
15. 前記組成物が、複数の顔の皮膚表面に同時に塗布される、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法。