KR20050057057A - 나프록센의 니트로옥시유도체 제조방법 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 일반식 (A)의 화합물 제조방법에 관한 것으로, 여기서 R은 나프록센 또는 브로모나프록센의 라디칼이고 R1-R12는 수소 또는 알킬기이고, m, n, o, q, r 및 s는 각각 독립적으로 0 내지 6의 정수이고 p는 0 또는 1이고, X는 O, S, SO, SO2, NR13 또는 PR13 또는 아릴, 헤테로아릴기, 상기 방법은 화학식 (B)의 화합물을 명세서에 기록된 것처럼 화학식 (C)의 화합물로 반응하여 구성되며: R-COOZ 여기서 R은 상기처럼 정의되고 Z는 수소 또는 다음으로부터 선택되고: Li+, Na+, K+, Ca++, Mg++, 테트라알킬암모늄, 테트라알킬포스포늄, 여기서 R1-R12 및 m, n, o, p. q, r, s는 상기로 정의된 것과 같으며 Y는 적당한 이탈기이다.
Description
본 발명은 나프록센(2-(S)-(6-메톡시-2-나프틸)-프로파노산) 또는 브로모나프록센(2-(S)-(5-브로모-6-메톡시-2-나프틸)-프로파노산)(테트라헤드론 1989, 45권, 페이지 4243-4252)의 니트로옥시알킬에스테르의 제조방법에 관한 것이다.
(2-(S)-(6-메톡시-2-나프틸)-프로파노산)의 항염증성 활성이 시중에 나와 있는(나프록센) S 거울상 이성질체에 기인한다는 것은 종래기술에서 잘 알려졌다.
WO 01/10814는 (2-(S)-(6-메톡시-2-나프틸)-염화프로피오닐)을 염화메틸렌 및 탄산칼륨의 존재하에서 4-니트로옥시부탄-1-올과 반응하여 2-(S)-(6-메톡시-2-나프틸)-프로피오산의 니트로옥시부틸에스테르의 제조방법을 개시한다. 획득된 에스테르는 97% 이상의 거울상 이성질체 과잉(e.e.)을 가진다. 이 방법은 몇몇 부산물이 형성되며 실제로 순수형태로 니트로옥시알킬 알콜 및 높은 화학적 및 거울상 이성질체 순도의 2-아릴프로파노일 할라이드를 획득하는 것은 매우 어렵다. 더욱이, 예를들어 4-니트로옥시부탄-1-올은 용액내에서만 안정되고 순수물질로서 분리될 수 없다.
본 발명은 불순물 및 부산물이 본질적으로 무시할 만한 양으로 나타나는 개시 나프록센 또는 브로모나프록센의 것만큼 높은 거울상 이성질체 과잉을 가진 나프록센 또는 브로모나프록센의 니트로옥시알킬에스테르의 새로운 제조방법을 제공한다. 그러므로, 거울상 이성질체적으로 순수한 나프록센으로부터 개시하여, 거울상 이성질체적으로 순수한 에스테르가 얻어진다. 이것은 특별히 중요한데, 왜냐하면: ⅰ) 대부분의 나프록센의 니트로옥시알킬 에스테르는 낮은 녹는점 또는 액체물질이고, 결과적으로 회득된 원료 에스테르의 e.e.는 종래 물리적방법에 의해 향상될 수 없고. ⅱ) 고려중의 분자들에서 에스테르 것외에, 기능기의 부재는 정제문제를 일으키기 때문이다.
본 발명의 다른 이점은 개시 화합물이 안정하다는 것이다. 본 발명의 방법은 개시물질로서 나프록센염 및 알킬사슬에서 치환기로서 이탈기를 가진 니트로옥시 알킬 유도체를 사용한다.
나프록센염은 암모니움 또는 알칼리 금속염으로서 사용된다. 나트륨염은 화학적 및 거울상 이성질체적으로 안정되고, 큰 수준으로 상업적으로 이용가능하지 않으며 화학적으로 불안정하고 라세미화되기 쉬운 2-(S)-(6-메톡시-2-나프틸)-염화프로파노(염화 나프록센)대신 상업적으로 이용가능하다.
또한 니트로옥시 알킬 유도체는 해당 니트로옥시알킬 알콜과 비교하여 더욱 안정하다. 그러므로 본 방법과 관련된 양 시약들은 종래기술에서 기록된 것들과 비교하여 더욱 안정하다.
니트로옥시 알킬 유도체상의 두가지 치환기, 니트로옥시 및 이탈기의 존재 때문에 치환반응에서 나트록센염에 의해 방법 선택성의 수반된 상실과 경쟁하는 것으로 기대되어 본 방법의 관찰된 높은 선택성은 기대되지 않는다. 본 발명의 다른 이점은 개시 화합물이 안정하다는 것이다. 본 발명 방법은 개시물질로서 종래방법의 염산 대신에, 나프록센염, 특히 안정하고 상업적으로 이용가능한 산물인 나트륨염을 사용한다.
브로모나프록센 니트로옥시알킬에스테르는 원래 생물학적으로 활성이고 종래방법에 의해 해당 나프록센 에스테르로 전환될 수 있다.
본 발명은 일반식 (A)인 화합물의 제조방법에 관한 것이다.
여기서:
R은 다음과 같고
R'는 수소원자 또는 Br
R1-R12는 동일하거나 다르고 독립적으로 수소, 선택적으로 아릴로 치환된 직선형 또는 가지형 C1-C6 알킬이며;
m, n, o, q, r 및 s는 각각 독립적으로 0 내지 6의 정수이고 p는 0 또는 1이고,
X는 O, S, SO, SO2, NR13 또는 PR13이고, 여기서 R13는 수소, C1-C6 알킬이거나 X는 다음으로 구성되는 그룹으로부터 선택되며:
- 5 내지 7 탄소원자를 가진 사이클로알킬렌은 사이클로알킬렌링으로, 링은 결국 곁사슬 T로 치환되고, 여기서 T는 1 내지 10 탄소원자를 가진 직선형 또는 가지형 알킬, 바람직하게는 CH3;
- 선택적으로 하나 이상의 할로겐원자로 치환된, 아릴렌, 1 내지 4 탄소원자를 함유하는 직선형 또는 가지형 알킬기, 또는 직선형 또는 가지형 C1-C3 퍼플루오로알킬;
- 5 또는 6 요소인 포화된, 불포화된, 또는 다음으로부터 선택된 방향족 이종환형 링
여기서 정의되지 않은 위치를 가진 결합들이 어떤 가능한 위치에서 링내에 있고자 하며;
상기 방법은 다음으로 구성되며
ⅰ) 화학식(B)인 화합물을 반응하고
R-COOZ (B)
여기서 R은 상기처럼 정의되고 Z는 수소 또는 다음으로부터 선택되는 양이온이며 :
Li+, Na+, K+, Ca++, Mg++, 암모늄, 트리알킬암모늄, 테트라알킬암모늄 및 테트라알킬포스포늄;
다음 화학식 (C)인 화합물로
여기서 R1-R12 및 m, n, o, p, q, r, s 들은 상기 정의된 것과 같으며 Y는 다음으로부터 선택되고
- 할로겐원자
- - BF4, -SbF6, FSO3-, ClO4-, RASO3-, 여기서 RA는 하나 이상의 할로겐원자 또는 C1-C6 알킬아릴로 선택적으로 치환된 직선형 또는 가지형 C1-C6 알킬이고;
- RBCOO-, 여기서 RB는 하나 이상의 할로겐원자 또는 NO2기, C4-C10 헤테로아릴과 선택적으로 치환된 직선형 또는 가지형 C1-C6 알킬, 아릴이고 질소, 산소, 황 또는 인으로부터 선택된 동일하거나 다른 하나 이상의 이종원자들을 함유하며;
- 하나 이상의 할로겐 원자 또는 NO2기들로 선택적으로 치환된 아릴옥시, 또는 헤테로아릴옥시
ⅱ) 선택적으로 R'이 Br인 화학식(A)인 화합물을 R'이 수소인 화학식(A)인 화합물로 전환한다.
바람직하게는 본 발명은 상기 정의된 것처럼 화학식 A인 화합물 제조방법에 관한 것이고 여기서:
치환기 R1-R12는 동일하거나 다르며 독립적으로 수소 또는 직선형 또는 가지형 C1-C3 알킬이며,
m, n, o, p, q, r 및 s 들은 상기 정의된 것과 같으며,
X는 O, S 또는
대부분 바람직하게는 본 발명은 청구항 1 또는 2에 따른 화학식 A인 화합물의 제조방법에 관한 것이고 여기서 R1-R4 및 R7-R10은 수소, m, n, q, r은 1이며 o 및 s는 0이고 p는 0 또는 1이고, X는 O 또는 S이다.
화학식(C)인 화합물에서, 바람직하게는 Y는 Br, Cl, I, -BF4, ClO4-, -SbF6, FSO3-, CF3SO3-, C2F5SO3-, C3F7SO3-, C4F9SO3-, p-CH3C6H4SO3-로 구성된 그룹으로부터 선택된다.
화학식(B)인 화합물 및 화학식(C)인 화합물사이의 반응은 아세톤, 테트라하이드로퓨란, 디메틸포름아마이드, N-메틸피롤리돈, 설포란 및 아세토니트릴로부터 선택된 유기용매에서 수행될 수 있다.
선택적으로 톨루엔, 클로로벤젠, 니트로벤젠, 터-부틸-메틸에테르로부터 선택된 비양성자성 쌍극 용매로 구성된 이상성계에서 수행될 수 있으며 여기서 예를들어 테트라알킬암모늄 및 테트라알킬포르포늄염인, 오늄염과 같은 상이동촉매의 존재하에서, 유기용액은 (C)를 함유하고 수용액은 (B)의 알칼리금속염을 함유한다.
반응은 0℃ 내지 100℃사이의 온도에서 2-0.5 (B)/(C)몰비에서 수행된다.
카르복시산염은 분리되어 제조될 수 있거나 "원위치에서" 사차아민의 화학량적 양의 존재하에서 (B) 및 (C)사이 반응을 실행하거나, 상기 아민의 과잉인 양을 실행하여 생성될 수 있다.
화학식(C)인 화합물은, 예를들어 설폰니트릭 혼합물 및 유사한 것으로 선택된 질산제를 니트로화하여, 여기 이하에서 기록된 화학식(D)인 화합물을 니트로화하여 제조될 수 있다.
여기서 M는 OH이고
Y, X, m, n, o, p, q, r, s 및 R1-R12는 상기 언급된 의미를 가진다.
선택적으로 화학식(C)인 화합물은 예를들어 알칼리금속질산염, 사차 암모늄 질산염, 사차 포스포늄염 및 AgNO3, Zn(NO)2·6H2O로부터 선택된 질산제로 화학식(E)인 화합물을 반응하여 획득될 수 있다.:
여기서:
Y, X, m, n, o, p, q, r, s 및 R1-R12는 상기 언급된 의미를 가진다.
선택적으로 화학식(C)인 화합물은 화학식(F)인 화합물을 반응하여 획득될 수 있으며
여기서 W이 할로겐인 경우 W는 OH 또는 AgSbF6, AgBF4, AgClO4, CF3SO3Ag, AgSO3CH3, CH3C6H4SO3Ag일 때, 알킬 또는 아릴 설포닐클로라이드, 트리플루오로메탄설폰산 무수화물로부터 선택된 화합물로, W는 OH 또는 할로겐이다.
화합물(D)의 니트로화는 유기용매, 일반적으로 아세톤, 테트라하이드로퓨란, 디메틸포름아미드, N-메틸피롤리돈, 설포란, 아세토니트릴, 염화메틸렌 등으로부터 선택된 용매에서, 전이금속염으로부터 선택된 질산제 또는 M이 OH일 때 설폰니트릴 혼합물과 같은 질산에 기초한 질화계로 수행되었다.
(D)/질화제 몰비는 2 내지 0.5이고, 특히 1.5 내지 0.5이고 니트로화는 0℃ 내지 100℃, 바람직하게는 15℃ 내지 80℃의 온도에서 수행된다.
반응물(C)는 분리될 수 있거나 용액은 (A)를 제공하기 위한 기질(B)로 반응에 대하여 수행될 수 있다.
화합물(E)의 니트로화는 유기용매에서, 일반적으로 아세톤, 테트라하이드로퓨란, 디메틸포름아미드, N-메틸피롤리돈, 설포란, 아세토니트릴, 염화메틸렌등으로부터 선택된 용매에서 예를들어 테트라알킬암모늄, 테트라알킬-포르포늄 또는 질산트리알킬암모늄등인 알칼리금속질산염, 질산오늄염과 같은 친핵성 니트로화제로 수행될 수 있다.
반응은 0℃ 내지 100℃, 특히 15℃ 내지 80℃의 온도에서 20 내지 2, 바람직하게는 8 내지 1의 몰비 (E)/니트로화제에서 수행된다.
반응물(C)은 분리될 수 있거나 그것의 용액은 (A)를 제공하기 위하여 기질 (B)와의 반응에서 수행될 수 있다.
(F)로부터 화합물(C)를 획득하기 위한 반응은 아세톤, 테트라하이드로퓨란, 디메틸포름아미드, N-메틸피롤리돈, 설포란, 아세토니트릴, 염화메틸렌 및 그 유사한 것으로부터 일반적으로 선택된 유기용매에서, 은, 아연, 수은의 것으로부터 선택된 전이금속염으로 수행될 수 있으며, W는 OH일 때, 반응은 염화메탄설포닐과 같은 염산으로 또는 트리플루오로-메탄설포닉 무수화물과 같은 적당한 무수화물로 수행될 수 있다.
반응은 -20℃ 내지 100℃, 특히 -20℃ 내지 60℃의 범위 온도에서, 2 내지 0.5, 바람직하게는 1.5 내지 0.5의 몰비 화합물(F)/시약에서 수행되었다.
반응물(C)은 분리될 수 있거나 용액은 (A)를 제공하기 위하여 기질 (B)와의 반응에서 수행될 수 있다.
Chem. Pharm. Bull.,1993,41,1040에 따른 4-니트로옥시부틸 브로마이드의 제조
황산에서 0℃로 유지되며(0.8 mol) 교반하에서 질산(90%, 0.8 몰)을 떨어뜨리며 혼합물이 0℃에서 80 분간 교반되었다. 그렇게 얻어지고 0℃에서 유지된 용액에서, 교반하에서 4-브로모부탄올을 떨어뜨리고(0.4 몰) 혼합물은 다시 같은 온도에서 추가 210분간 교반되었다. 그리고 나서 용액은 물-얼음 혼합물로 부어졌고, 디에틸에테르로 두 번 추출되었다.
에테르 추출액은 함께 결합되었고 나트륨 이탄산 포화용액으로 세척되었다. 용매은 노란 기름(수율 : 84.8%)을 제공하기 위하여 진공하에서 증발되었다.
실시예 1
4-니트로옥시부틸 p-톨루엔설폰산의 제조
피리딘에서 4-브로모부탄올(5.0 g, 33 mmol)의 용액에 대하여 교반하의 0℃에서 방치하고 질소분위기에서 염화토실(6.8 g, 36 mmol)이 첨가되었다. 결과적인 용액은 교반하에 추가 20분간 놓여졌고 그리고나서 -18℃에서 밤새 저장되었다. 반응 혼합물은 물/얼음 혼합물(약 400 ml)에 부어졌고 에틸에테르(500 ml)로 추출되었다. 유기상은 6N 염산(500 ml)으로 세척되었고 황산나트륨상에서 건조되었다. 진공하에서 용매의 증발은 유지성 잔기(7g)를 제공하였다. 아세토니트릴(50 ml)에서 유지성 잔기(7 g, 23 mmol)의 용액에 대하여 교반하에 방치되었고, 실온에서 질소하에서 질산은(7.8 g, 46 mmol)이 첨가되었다. 대략 15분후, 노란색, 불용성산물의 형성이 관찰되었다. 이종혼합물이 밤새 교반하에서 방치되었다. 불용성물은 여과에 의해 제거되었고, 용액은 물(200 ml)로 부어졌고 에틸에테르(2×250 ml)로 추출되었다. 결합된 유기추출물이 황산나트륨에 대해 건조되었다. 진공하에서 용매의 증발은 유지성 잔기를 제공하였다(5 g).
용리액으로서 헥산/에틸 에테르 혼합물로 실리카겔(100 g)상에서 잔기의 크로마토그래피는 m.p. 38-40℃ 및 HPLC에 의해 결정된 것으로 순도가 98% 보다 높은 제목인 생성물(3 g)을 제공한다.
FTIR (고체 KBr, cm -1) : 2966, 1626, 1355, 1281, 1177, 1097, 959, 876, 815, 663, 553.
300 MHz 1H NMR (CDCl3) 델타 1.77 (m, 4H); 2.35 (s, 3H); 4.06 (m, 2H); 4.38 (m, 2H); 4.38 (m, 2H); 7.36 (2H); 7.7 (2H).
실시예 2
2-(S)-(6-메톡시-2-나프틸)-프로파노산, 4-(니트로옥시)부틸 에스테르의 합성
KHCO3(5.22 g, 52 mmol)이 DMF(200 ml)에서 질소하에서 2-(S)-(6-메톡시-2-나프틸)-프로파노산(나프록센)(키랄 HPLC에 의해 결정된 것으로 99 e.e.)(10.0 g, 43 mmol) 용액에 대해 첨가되었다.
이종혼합물은 50-60 ℃까지 가열되었고 이 온도에서 질소하에서 및 자성교반하에서 90분간 방치되었다. 반응혼합물은 실온으로 냉각되었다. 요오드화 칼륨(2.14 g, 12.9 mmol) 및 4-브로모부틸니트레이트(14.48 g, 73 mmol)가 상기 혼합물로 첨가되었고, 반응혼합물은 질소하에서 실온에서 25시간동안 교반되었다. 물(200 ml)이 반응혼합물로 5분동안 방울로 첨가되었다. 혼합물은 t-BuOMe (200 ml)로 추출되었다. 유기상은 NaCl 10% 수용액(2 × 200 ml)로 세척되었고 Na2SO4로 건조되었다. 진공속에 용매의 증발은 유지성 잔기(17.3 g)를 제공한다. 잔기의 실리카겔(용리액 헥산/에틸 아세테이트)상에서의 크로마토그래피는 노란 유지성 화합물(10.8 g, 73 % 수율, e.e. HPLC에 의해 결정된 것으로 99 %)로서 2-(S)-(6-메톡시-2-나프틸)-프로파노산, 4-(니트로옥시)부틸 에스테르를 제공하였다.
산물은 진품샘플과 비교하여 확인되었다.
실시예 3
2-(S)-(6-메톡시-2-나프틸)-프로파노산, 4-(니트로옥시)부틸 에스테르의 합성
KHCO3(5.22 g, 52 mmol)이 DMF(200 ml)에서 질소하에서 2-(S)-(6-메톡시-2-나프틸)-프로파노산(나프록센)(키랄 HPLC에 의해 결정된 것으로 99 e.e.)(10.0 g, 43 mmol) 용액에 대해 첨가되었다.
이종혼합물은 50-60 ℃까지 가열되었고 이 온도에서 질소하에서 및 자성교반하에서 90분동안 방치되었다. 반응혼합물은 실온으로 냉각되었다. 4-(니트로옥시)부틸-4-메틸벤젠설포네이트(21.1 g, 73 mmol)가 상기 혼합물로 첨가되었고, 반응혼합물은 질소하에 실온에서 25시간동안 교반되었다. 반응재료의 실리카겔(용리액 헥산/에틸 아세테이트)상에서의 크로마토그래피 다음에 오는 통상의 수용성 작업은 2-(S)-(6-메톡시-2-나프틸)-프로파노산, 4-(니트로옥시)부틸 에스테르를 제공하였다(10.4 g, 70 % 수율, e.e. HPLC에 의해 결정된 것으로 99 %보다 높은).
실시예 4
2-(S)-(+)-(5-브로모-6-메톡시-2-나프틸)-프로파노산, 4-(니트로옥시)부틸 에스테르의 합성
DMF(120 ml)에서 트리에틸아민(5.25 g, 52 mmol), 2-(S)-(5-브로모-6-메톡시-2-나프틸)-프로파노산(브로모-나프록센)(13.3 g, 43 mmol);e.e. 99%) 및 4-브로모부틸니트레이트(43 mmol)의 혼합물이 질소하에 25℃에서 2일간 교반되었다.
통상의 수용성 작업에 의해 뒤따라지는 진공하에서 DMF제거는 반응원료를 제공하였다. 잔기의 실리카겔(용리액 헥산/에틸 아세테이트)상에서의 크로마토그래피는 2-(S)-(5-브로모-6-메톡시-2-나프틸)-프로파노산, (니트로옥시)부틸 에스테르(11.9 g, 65 % 수율, e.e. HPLC에 의해 결정된 것으로 99 %보다 높은)를 제공하였다.
생성물은 분광법에 의해 확인되었다.
Claims (9)
- 일반식 (A)는 다음과 같으며,여기서:R은 다음과 같고R'는 수소원자 또는 BrR1-R12는 동일하거나 다르고 독립적으로 수소, 선택적으로 아릴로 치환된 직선형 또는 가지형 C1-C6 알킬이며;m, n, o, q, r 및 s는 각각 독립적으로 0 내지 6의 정수이고 p는 0 또는 1이고,X는 O, S, SO, SO2, NR13 또는 PR13이고, 여기서 R13는 수소, C1-C6 알킬이거나 X는 다음으로 구성되는 그룹으로부터 선택되며:- 5 내지 7 탄소원자를 가진 사이클로알킬렌은 사이클로알킬렌링으로, 링은 결국 곁사슬 T로 치환되고, 여기서 T는 1 내지 10 탄소원자를 가진 직선형 또는 가지형 알킬, 바람직하게는 CH3;- 선택적으로 하나 이상의 할로겐원자로 치환된, 아릴렌, 1 내지 4 탄소원자를 함유하는 직선형 또는 가지형 알킬기, 또는 직선형 또는 가지형 C1-C3 퍼플루오로알킬;- 5 또는 6 요소인 포화된, 불포화된, 또는 다음으로부터 선택된 방향족 이종환형 링상기 방법은 다음으로 구성되며,ⅰ) 화학식(B)인 화합물을 반응하고R-COOZ (B)여기서 R은 상기처럼 정의되고 Z는 수소 또는 다음으로부터 선택되는 양이온이며 :Li+, Na+, Ca++, Mg++, 테트라알킬암모늄 및 테트라알킬포스포늄;다음 화학식 (C)인 화합물로여기서 R1-R12 및 m, n, o, p, q, r, s 들은 상기 정의된 것과 같으며 Y는 다음으로부터 선택되고- 할로겐원자- - BF4, -SbF6, FSO3-, RASO3-, 여기서 RA는 하나 이상의 할로겐원자 또는 C1-C6 알킬아릴로 선택적으로 치환된 직선형 또는 가지형 C1-C6 알킬이고;- RBCOO-, 여기서 RB는 하나 이상의 할로겐원자 또는 NO2기, C4-C10 헤테로아릴과 선택적으로 치환된 직선형 또는 가지형 C1-C6 알킬, 아릴이고 질소, 산소, 황 또는 인으로부터 선택된 동일하거나 다른 하나 이상의 이종원자들을 함유하며;- 하나 이상의 할로겐 원자 또는 NO2기들로 선택적으로 치환된 아릴옥시, 또는 헤테로아릴옥시ⅱ) 선택적으로 R'이 Br인 화학식(A)인 화합물을 R'이 수소인 화학식(A)인 화합물로 전환하는일반식 (A)인 화합물의 제조방법.
- 제1항에 있어서, 치환기 R1-R12는 동일하거나 다르며 독립적으로 수소 또는 직선형 또는 가지형 C1-C3 알킬이며,m, n, o, p, q, r 및 s 들은 상기 정의된 것과 같으며,X는 O, S 또는인 일반식 (A)인 화합물의 제조방법.
- 제1항 또는 제2에 있어서, R1-R4 및 R7-R10은 수소, m, n, q, r은 1이며 o 및 s는 0이고 p는 0 또는 1이고, X는 O 또는 S인 일반식 (A)인 화합물의 제조방법.
- 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, Y는 Br, Cl, I, -BF4, -SbF6, FSO3-, ClO4-, CF3SO3-, C2F5SO3-, C3F7SO3-, C4F9SO3-, p-CH3C6H4SO3-로 구성된 그룹으로부터 선택되는 일반식 (A)인 화합물의 제조방법.
- 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 반응은 아세톤, 테트라하이드로퓨란, 디메틸포름아마이드, N-메틸피롤리돈, 설포란 및 아세토니트릴로부터 선택된 유기용매에서 수행되는 일반식 (A)인 화합물의 제조방법.
- 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 반응은 톨루엔, 클로로벤젠, 니트로벤젠, 터-부틸-메틸에테르로부터 선택된 비양성자성 쌍극 용매로 구성된 이상성계 및 수용액에서, 여기서 유기용액은 (C)를 함유하고 수용액은 (B)의 알칼리금속염을 함유하며, 상이동촉매의 존재하에서 수행되는 일반식 (A)인 화합물의 제조방법.
- 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 반응은 0℃ 내지 100℃사이의 온도에서 수행되는 일반식 (A)인 화합물의 제조방법.
- 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 화학식 B 및 C의 화합물은 2-0.5인 (B)/(C)몰비에서 반응되는 일반식 (A)인 화합물의 제조방법.
- 2-(S)-(5-브로모-6-메톡시-2-나프틸)-프로파노산, 4-(니트로옥시)부틸 에스테르.
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