RU2005104419A - Способ получения нитрооксипроизводных напроксена - Google Patents

Claims (9)

1. Способ получения соединения общей формулы (А)

где R означает

в котором R' означает атом водорода или Br;

R₁-R₁₂ являются одинаковыми или различными и независимо означают водород, линейный или разветвленный С₁-С₆алкил, необязательно замещенный арилом;

m, n, о, q, r и s каждый независимо означает целое число от 0 до 6, и р означает 0 или 1, и

Х означает О, S, SO, SO₂, NR₁₃ или PR₁₃, в котором R₁₃ означает водород, C₁-С₆алкил, или Х выбран из группы, включающей:

циклоалкилен с 5-7 атомами углерода в циклоалкиленовом кольце, при этом кольцо необязательно замещено боковыми цепями Т, где Т означает линейный или разветвленный алкил с 1-10 атомами углерода;

арилен, необязательно замещенный одним или более атомов галогена, линейными или разветвленными алкильными группами, содержащими от 1 до 4 атомов углерода, или линейным или разветвленным C₁-С₃перфторалкилом;

5- или 6-членное насыщенное, ненасыщенное или ароматическое гетероциклическое кольцо, выбранное из

и указанный способ включает

i) реакцию соединения формулы (В)

R-COOZ ,(В)

где R является таким, как определено выше, и Z означает водород или катион, выбранный из Li⁺, Na⁺, Ca⁺⁺, Mg⁺⁺, тетраалкиламмония, тетраалкилфосфония,

с соединением следующей формулы (С)

где R₁-R₂ и m, и, о, р, q, r, s являются такими как определены выше, и Y выбран из атома галогена, -BF₄, -SbF₆, FSO₃-, R_ASO₃-, в котором R_A означает линейный или разветвленный С₁-С₆, алкил, необязательно замещенный одним или более атомов галогена, или C₁-C₆, алкиларил;

-R_BCOO^-,

где R_B означает линейный или разветвленный C₁-С₆алкил, арил, необязательно замещенный одним или более атомов галогена или NO₂ группами, C₄-C₁₀гетероарил и содержащий один или более гетероатомов, которые являются одинаковыми или различными, выбранными из азота, кислорода, серы или фосфора;

арилоксигруппы, необязательно замещенной одним или более атомов галогена или NO₂ группами, или гетероарилоксигруппы, и

ii) при необходимости превращение соединения формулы (А), где R' означает Br, в соединение формулы (A), где R' означает водород.

2. Способ получения соединения формулы А по п.1,

в котором заместители R₁-R₁₂ являются одинаковыми или различными и независимо означают водород или линейный или разветвленный C₁-С₃алкил,

m, n, о, р, q, r и s являются такими как определено выше,

Х означает О, S или

3. Способ получения соединения формулы А по п.1, в котором R₁-R₄ и R₇-R₁₀ означают водороды, m, n, q, r означают 1, о и s означают 0, р означает 0 или 1, и Х означает О или S.

4. Способ получения соединения формулы А по п.1, в котором Y выбирают из группы, включающей Br, Cl, I, -BF₄, -SbF₆, FSO₃-, ClO₄-, CF₃SO₃-, С₃F₅SO₃-, С₃F₇SO₃-, С₄F₉SO₃-, р-СН₃С₆Н₄SO₃-.

5. Способ получения соединения формулы А по п.1, в котором реакцию проводят в органическом растворителе, выбранном из ацетона, тетрагидрофурана, диметилформамида, N-метилпирролидона, сульфолана и ацетонитрила.

6. Способ получения соединения формулы А по любому из п.1, в котором реакцию проводят в двухфазной системе, включающей апротонный диполярный растворитель, выбранный из толуола, хлорбензола, нитробензола, трет-бутилметилэфира и водного раствора, где органический раствор содержит (С), а водный раствор содержит (В) в виде соли щелочного металла, в присутствии межфазного катализатора.

7. Способ получения соединения формулы А по п.1, в котором реакцию проводят при температуре в диапазоне от 0 до 100°С.

8. Способ получения соединения формулы А по п.1, в котором соединения формулы В и С реагируют при молярном соотношении (В):(С) 2-0,5.

9. 4-(нитроокси)бутиловый эфир 2-(S)-(5-бром-6-метокси-2-пафтил)-пропионовой кислоты.