KR100302347B1 - 니자티딘의 제조방법 - Google Patents
니자티딘의 제조방법 Download PDFInfo
- Publication number
- KR100302347B1 KR100302347B1 KR1019990014714A KR19990014714A KR100302347B1 KR 100302347 B1 KR100302347 B1 KR 100302347B1 KR 1019990014714 A KR1019990014714 A KR 1019990014714A KR 19990014714 A KR19990014714 A KR 19990014714A KR 100302347 B1 KR100302347 B1 KR 100302347B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- formula
- acid
- dimethylaminomethyl
- methylthio
- compound
- Prior art date
Links
- SGXXNSQHWDMGGP-IZZDOVSWSA-N nizatidine Chemical compound [O-][N+](=O)\C=C(/NC)NCCSCC1=CSC(CN(C)C)=N1 SGXXNSQHWDMGGP-IZZDOVSWSA-N 0.000 title abstract description 16
- 229960004872 nizatidine Drugs 0.000 title abstract description 16
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- CBOVEKKDNQCABN-UHFFFAOYSA-N [2-[(dimethylamino)methyl]-1,3-thiazol-4-yl]methylsulfanyl carbamimidothioate Chemical compound CN(C)CC=1SC=C(N1)CSSC(N)=N CBOVEKKDNQCABN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical group OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 16
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- -1 2-dimethylaminomethyl-4-substituted-methylthiazole Chemical group 0.000 claims description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical group [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical group NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical group NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 3
- SXDBWCPKPHAZSM-UHFFFAOYSA-N bromic acid Chemical compound OBr(=O)=O SXDBWCPKPHAZSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 claims description 2
- QFWPJPIVLCBXFJ-UHFFFAOYSA-N glymidine Chemical compound N1=CC(OCCOC)=CN=C1NS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 QFWPJPIVLCBXFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 4
- QDFBMWYLQGJJMI-UHFFFAOYSA-N [2-[(dimethylamino)methyl]-1,3-thiazol-4-yl]methylsulfanyl carbamimidothioate hydrochloride Chemical compound CN(C)CC1=NC(=CS1)CSSC(=N)N.Cl QDFBMWYLQGJJMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N Methanethiol Chemical compound SC LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- PVPMWECHNTUXJE-UHFFFAOYSA-N 1-n'-methyl-2-nitrobut-1-ene-1,1-diamine Chemical compound CCC([N+]([O-])=O)=C(N)NC PVPMWECHNTUXJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDMDNIIUCZHKFE-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-[(dimethylamino)methyl]-1,3-thiazol-4-yl]methylsulfanyl]ethanamine Chemical compound CN(C)CC1=NC(CSCCN)=CS1 FDMDNIIUCZHKFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N Aziridine Chemical compound C1CN1 NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- BIEFSXASVIQOOS-UHFFFAOYSA-N [2-[(dimethylamino)methyl]-1,3-thiazol-4-yl]methanol Chemical compound CN(C)CC1=NC(CO)=CS1 BIEFSXASVIQOOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000007664 blowing Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- VICYTAYPKBLQFB-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-bromo-2-oxopropanoate Chemical compound CCOC(=O)C(=O)CBr VICYTAYPKBLQFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- OJURWUUOVGOHJZ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[(2-acetyloxyphenyl)methyl-[2-[(2-acetyloxyphenyl)methyl-(2-methoxy-2-oxoethyl)amino]ethyl]amino]acetate Chemical compound C=1C=CC=C(OC(C)=O)C=1CN(CC(=O)OC)CCN(CC(=O)OC)CC1=CC=CC=C1OC(C)=O OJURWUUOVGOHJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000002828 nitro derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 description 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/28—Radicals substituted by nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
본 발명은 S-[(2-디메틸아미노메틸-4-티아졸릴)메틸티오]이소티오우레아 산부가염과 1-아지리도-N-메틸-2-니트로에틸렌아민을 염기 존재하에서 반응시키는 공정을 포함하는 니자티딘의 제조방법에 관한 것이다.
Description
본 발명은 니자티딘(Nizatidine)의 제조방법에 관한 것이다.
하기 화학식 1로 표시되는 니자티딘은 히스타민 H2수용체의 길항제로 작용하며 소화성 궤양 치료에 유용한 약물로서, 그 화학명은N-2-[(2-디메틸아미노메틸
-4-티아졸릴)메틸티오]에틸-N'-메틸-2-니트로-1,1-에텐디아민이다.
종래 니자티딘의 제조방법으로서 한국특허 제21059호에 기술된 방법에 따르면, 하기 반응식 1과 같이, 화학식 2의 2-[(2-디메틸아미노메틸-4-티아졸릴)메틸티오]에틸아민과 화학식 3의N-메틸-1-메틸티오-2-니트로에틸렌아민을 반응시켜 니자티딘을 제조한다.
그러나, 상기 공지의 방법에 따라 니자티딘을 제조할 경우, 중간체인 화학식 2의 화합물을 제조하기 위해서는 하기 반응식 2와 같이, 1)출발물질로서 고가인 에틸브로모피루베이트를 반응시키는 공정, 2)고가이고 취급하기 어려운 리튬 트리에틸보로하이드라이드(LiBEt3H)를 사용하여 환원시키는 공정 및 3)강산인 브롬화 수소산을 사용하는 공정 등으로 화학식 2의 화합물을 제조하여야 하므로 경제적인 어려움과 위험성이 수반되는 단점이 있다.
또한, 한국특허 제29806호에 기술된 제조방법에 따르면, 하기 반응식 3과 같이, 화학식 2의 화합물과 화학식 4의N-메틸-1-알콕시-2-니트로에틸렌아민을 수용액 중에서 반응시켜 니자티딘을 제조한다.
(상기 반응식 3에서 R은 메틸 또는 에틸기이다.)
그러나, 상기 공지의 방법에 따를 경우, 화학식 2의 화합물을 사용하므로 상기(한국특허 제21059호)에서 지적한 문제점을 그대로 가지고 있을 뿐 아니라, 수율이 40% 내지 54%로 저조하고, 또한 하기 반응식 4에서와 같이 중간체로 사용되는 화학식 4의 화합물 합성시의 수율도 35%로 극히 낮아 경제성이 적은 단점이 있다.
또한, 한국특허 제21753호에 기술된 방법에 따르면, 반응식 5에 나타낸 바와 같이, 화학식 2의 화합물과 화학식 5의 메틸 카르본 이미도 디티오산 디메틸에스테르를 반응시켜 합성한 화학식 6의 화합물을 니트로메탄과 반응시켜 니자티딘을 제조한다.
상기 공지방법에 따를 경우에도 화학식 2의 화합물을 출발물질로 사용하므로 상기(한국특허 제21059호)에서 지적한 문제점을 그대로 가지고 있을 뿐만 아니라, 니자티딘의 순도가 낮아 여러 번의 정제가 필요하며 과량 사용하는 니트로메탄의 처리가 어려운 단점이 있다.
또 다른 한국특허 제82910호에 기술된 방법에 따르면, 하기 반응식 6과 같이, 화학식 2의 화합물을 화학식 7의 1,1-이치환-2-니트로에텐(1,1-Disubstituted
-2-nitroethene) 또는 화학식 8의 1,1,1-삼치환-2-니트로에탄(1,1,1-Tri-substituted-2-nitroethane)과 반응시켜 중간체인 화학식 9의 화합물을 얻고, 다시 이것을 메틸아민과 반응시켜 니자티딘을 제조한다.
(상기 반응식 6에서 X는 할로겐 또는 페녹시기이다.)
상기 제조방법에 따를 경우에도 화학식 2의 화합물을 출발물질로 사용함으로써 상기에서 지적한 문제점을 그대로 가지고 있을 뿐만 아니라, 고가의 할로겐화 니트로 화합물인 화학식 7 및 화학식 8의 화합물을 사용해야 하므로 경제성이 낮다는 단점이 있다.
이에, 본 발명자들은 상기 문제점들을 해결하기 위하여 연구를 거듭한 결과, 보다 간편하고 환경 친화적인 방법이며 및 제조가 용이한 새로운 제조방법을 발견하게 되어 본 발명을 완성하게 되었다.
따라서, 본 발명의 목적은 니자티딘의 제조방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명은 화학식 10의 S-[(2-디메틸아미노메틸-4-티아졸릴)메틸티오] 산부가염와 화학식 11의 1-아지리도-N-메틸-2-니트로에틸렌아민을 염기 존재하에서 반응시키는 공정을 포함하는 니자티딘의 제조방법에 관한 것이다.
상기에서 X는 할로겐이다.
본 발명에 따른 제조방법을 반응식으로 나타내면 하기 반응식 7과 같다.
상기에서 X는 할로겐이다.
본 발명에 따른 제조방법에서 사용 가능한 염기로는 수산화칼륨, 수산화나트륨, 탄산칼륨 또는 탄산나트륨 등이 바람직하다.
본 발명에 따른 제조방법에서 사용가능한 반응용매는 메탄올, 에탄올 또는 이소프로판올이 바람직하며, 반응온도는 -20 ~ 50℃가 바람직하다.
본 발명에서 출발물질로 사용되는 상기 화학식 10의 산부가염은 통상적으로 사용되는 산부가염, 예를 들어 염산등의 산부가염을 사용할 수 있다.
상기 화학식 10의 화합물은 하기 반응식 8에서와 같이, 화학식 12의 2-디메틸아미노메틸-4-치환-메틸티아졸(미국특허 제493,883호)과 티오우레아를 무기산 존재하에서 반응시켜 높은 수율로 제조할 수 있다. 여기서 무기산으로는 염산, 브롬산 또는 요오드산 등을 사용하는 것이 바람직하다.
(상기에서 L은 OH 또는 할로겐이고, X는 할로겐이다.)
또한, 본 발명에서 출발물질로 사용하는 화학식 11의 화합물은 하기 반응식 9와 같이 공업적으로 널리 사용되는 아지리딘을N-메틸-1-메틸티오-2-니트로에틸렌아민과 수용액 중에서 0 ~ 50℃의 온도에서 반응시켜 수득할 수 있다.(한국특허 제22664호)
본 발명에 따른 제조방법은 종래기술과 달리 반응물질로서 화학식 2의 화합물을 사용하는 대신 화학식 10의 S-[(2-디메틸아미노메틸-4-티아졸릴)메틸티오]이소티오우레아 산부가염을 사용함으로써 화학식 2의 화합물을 사용하는데 따른 문제점을 효과적으로 해결할 수 있다.
또한, 본 발명에 따른 제조방법은 메탄티올 가스가 생성되지 않으므로 환경친화적이며, 값 비산 정제 및 처리공정을 거치지 않고도 높은 수율 및 순도로 니자티딘을 제조할 수 있다.
이하, 본 발명은 실시예를 통하여 더욱 상세히 설명한다. 그러나, 이것이 본 발명의 범위를 제한하는 것은 아니다.
실시예 1: S-[(2-디메틸아미노메틸-4-티아졸릴)메틸티오]이소티오우레아히드로클로라이드의 제조
자기 교반기가 장착된 200ml 플라스크에 50ml의 에틸알코올, 12.2g의 2-디메틸아미노메틸-4-히드록시메틸티아졸, 4.9g의 티오우레아, 67.4ml의 35% 진한 염산을 가하고, 20시간 동안 환류시킨후 진공중에서 증발건조시켰다. 잔사에 50ml의 이소프로판을 넣어 30분동안 환류시킨후 서서히 냉각시켜 결정을 석출시켰다.
이 결정을 여과하고 진공 건조하여 18.8g의 염산 S-[(2-디메틸아미노메틸-4-티아졸릴)메틸티오]이소티오우레아를 98%의 수율로 수득했다.
융점 : 190 내지 195℃(실측:190 ~ 195℃)
1H NMR (D2O): δ 2.97 (6H, s), 4.78(2H,s),4.87(2H,s),7.76(1H,s)
실시예 2:N-2-[(2-디메틸아미노메틸-4-티아졸릴)메틸티오]에틸-N'-메 틸-2-니트로-1,1-에텐디아민의 제조
자기 교반기가 장착된 100ml플라스크에 7g의 염산 S-[(2-디메틸아미노메틸-4-티아졸릴)메틸티오]이소티오우레아, 50ml의 메탄올을 가하고 빙욕에 담가 -20℃로 냉각했다. 질소 가스를 천천히 불어주면서 2g의 수산화나트륨을 넣어 5시간 동안 교반했다. 2.5g의 1-아지리도-N-메틸-2-니트로에틸렌아민을 서서히 가하여 3시간 동안 교반후, 메탄올을 진공중에서 증발 건조시켰다. 잔사를 클로로포름으로 추출하여 진공 건조후 에탄올과 에틸 아세테이트에서 결정화하여 4.92g(85%)의 니자티딘을 수득했다.
융점 : 130 내지 132℃(실측 : 122℃)
1H NMR (CDCl3) :δ2.24 (6H,s), 2.68(2H,t),2.74(3H,s),3.34(2H,m),
3.70(2H,s),3.84(2H,s),6.46(1H,s),7.16(1H,br),7.40(1H,s),9.96(1H,br)
실시예 3:N-2-[(2-디메틸아미노메틸-4-티아졸릴)메틸티오]에틸-N'-메 틸-2-니트로-1,1-에텐디아민의 제조
자기 교반기가 장착된 100㎖ 플라스크에 5g의 염산 S-[(2-디메틸아미노메틸-4-티아졸릴)메틸티오]이소티오우레아, 35㎖의 메탄올을 가하고 빙욕에 담가 5℃로 냉각하였다. 질소 가스를 천천히 불어주면서 1.43g의 수산화나트륨을 넣어 2시간 동안 교반하였다. 1.78g의 1-아지리도-N-메틸-2-니트로에틸렌아민을 서서히 가하여 25℃로 서서히 온도를 올려 3시간 동안 교반후, 메탄올을 진공중에서 증발 건조시켰다. 잔사를 클로로포름으로 추출하여 진공 건조후 에탄올과 에틸 아세테이트에서 결정화하여 3.43g(83%)의 니자티딘을 수득하였다.
융점 : 130 내지 132℃(실측 : 122℃)
1H NMR (CDCl3) :δ2.24 (6H,s), 2.68(2H,t),2.74(3H,s),3.34(2H,m),
3.70(2H,s),3.84(2H,s),6.46(1H,s),7.16(1H,br),7.40(1H,s),9.96(1H,br)
본 발명의 제조방법은 니자티딘을 종래의 제조방법에 비해 환경친화적고 값 비싼 처리 공정없이 고수율 및 고순도로 경제적으로 제조할 수 있는 잇점이 있다.
Claims (6)
- S-[(2-디메틸아미노메틸-4-티아졸릴)메틸티오]이소티오우레아 산부가염과 1-아지리도-N-메틸-2-니트로에틸렌아민을 염기 존재하에서 반응시키는 공정을 포함하는 니자티딘의 제조방법.
- 제1항에 있어서, 염기가 수산화칼륨, 수산화나트륨, 탄산칼륨 또는 탄산나트륨인 것을 특징으로 하는 제조방법.
- 제1항에 있어서, 반응용매가 메탄올, 에탄올 또는 이소프로판올인 것을 특징으로 하는 제조방법.
- 제1항에 있어서, 반응온도가 -20 ~ 50℃인 것을 특징으로 하는 제조방법.
- 제1항에 있어서, S-[(2-디메틸아미노메틸-4-티아졸릴)메틸티오]이소티오우레아 산부가염이 화학식 12의 2-디메틸아미노메틸-4-치환-메틸티아졸과 티오우레아를 무기산 존재하에서 반응시켜 얻어지는 것임을 특징으로 하는 제조방법.(상기에서 L은 OH 또는 할로겐이다.)
- 제5항에 있어서, 무기산이 염산, 브롬산 또는 요오드산인 것을 특징으로 하는 제조방법.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1019990014714A KR100302347B1 (ko) | 1999-04-24 | 1999-04-24 | 니자티딘의 제조방법 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1019990014714A KR100302347B1 (ko) | 1999-04-24 | 1999-04-24 | 니자티딘의 제조방법 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR20000067156A KR20000067156A (ko) | 2000-11-15 |
KR100302347B1 true KR100302347B1 (ko) | 2001-09-22 |
Family
ID=19582010
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1019990014714A KR100302347B1 (ko) | 1999-04-24 | 1999-04-24 | 니자티딘의 제조방법 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
KR (1) | KR100302347B1 (ko) |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4904792A (en) * | 1980-10-02 | 1990-02-27 | Eli Lilly And Company | N-thiazolymethylthioalkyl-N'-alkylamidines and related compounds |
US5541335A (en) * | 1994-07-11 | 1996-07-30 | Torcan Chemical Ltd. | Process for preparing nizatidine |
WO1998011081A1 (en) * | 1996-09-11 | 1998-03-19 | Knoll Aktiengesellschaft | Process for the preparation of nizatidine |
-
1999
- 1999-04-24 KR KR1019990014714A patent/KR100302347B1/ko not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4904792A (en) * | 1980-10-02 | 1990-02-27 | Eli Lilly And Company | N-thiazolymethylthioalkyl-N'-alkylamidines and related compounds |
US5541335A (en) * | 1994-07-11 | 1996-07-30 | Torcan Chemical Ltd. | Process for preparing nizatidine |
WO1998011081A1 (en) * | 1996-09-11 | 1998-03-19 | Knoll Aktiengesellschaft | Process for the preparation of nizatidine |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR20000067156A (ko) | 2000-11-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR100434991B1 (ko) | N-메틸-n'-니트로구아니딘의 제조 방법 | |
KR101100064B1 (ko) | 나프록센의 니트로옥시유도체 제조방법 | |
KR102453655B1 (ko) | 아코티아미드의 개선된 제조방법 | |
KR100302347B1 (ko) | 니자티딘의 제조방법 | |
KR100302348B1 (ko) | 니자티딘의 제조방법 | |
KR0163042B1 (ko) | 4-아미노-5-헥센산의 제조방법 | |
JPH0737440B2 (ja) | スルホニウム化合物の製造方法 | |
US5591859A (en) | Process for the production of 2-cyanoiminothiazolidine | |
US6858737B2 (en) | Process for producing 2-cyanoimino-1,3-thiazolidine | |
KR20020014114A (ko) | 세파트리진 프로필렌글리콜 중간체의 신규한 제조방법 | |
GB2160204A (en) | Preparation of N-methyl-1-alkylthio-2-nitroethenamines | |
KR100407720B1 (ko) | N-[3-{3-(1-피페리디닐메틸)페녹시}프로필]아세톡시아세트아미드의 제조방법 | |
KR100245015B1 (ko) | ο-(카르보알콕시)페닐메탄술포닐 클로라이드 유도체의 제조방법 | |
KR810001915B1 (ko) | 아미노 알킬푸란 유도체의 제조방법 | |
KR100297802B1 (ko) | 2-(3-트리플루오로메틸)아닐리노니코틴산2-(n-몰포린)에틸의제조방법. | |
KR100288404B1 (ko) | 2-벤조티아졸릴 4-아미노-5-클로로-2-메톡시티오벤조에이트 및 | |
JP2708617B2 (ja) | 4,4―ジアルキル置換チアゾリジンチオンの製造方法 | |
SU1703655A1 (ru) | Способ получени 3-трифторацетилкам-фарата диоксомолибдена | |
JPS60152469A (ja) | シス−ジエステル体の製造方法 | |
KR100330718B1 (ko) | 티민의 제조방법 | |
KR100229175B1 (ko) | 세펨 유도체의 제조방법 | |
DK169405B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af bis(ethoxythiocarbonyl)sulfid | |
WO2004069817A1 (en) | An improved process for preparing nizatidine intermediate | |
JPH0243735B2 (ja) | Kogakukatsuseimerukaputokarubosannoseiho | |
KR100516383B1 (ko) | 디히드로카보스트릴 유도체의 신규 제조방법 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A201 | Request for examination | ||
E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
GRNT | Written decision to grant | ||
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20101224 Year of fee payment: 11 |
|
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20111228 Year of fee payment: 14 |
|
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20150106 Year of fee payment: 17 |
|
LAPS | Lapse due to unpaid annual fee |