DK169405B1 - Fremgangsmåde til fremstilling af bis(ethoxythiocarbonyl)sulfid - Google Patents

Description

i DK 169405 B1

Denne opfindelse angår en særlig fremgangsmåde til fremstilling af bis(ethoxythiocarbonyl)sulfid.

Bis(ethoxythiocarbonyl)sulfid med formlen S 5 5 C?H5ol!-S-S-OC2H5 er blevet anvendt som mellemprodukt ved syntesen af ethoxythiocarbonylderi vater af aminosyrer -og deres estere, som igen er nyttige ved peptidsyntese. Af de forskellige litteraturprocedurer, som fører til 10 bis(ethoxythiocarbonyl)sulfid giver den, der er rap porteret af Barany et al. (J. Org. Chem., 42, 2930, 1978) det ønskede produkt i omkring 57 % udbytte.

Det har nu vist sig, at bis(ethoxythiocarbony1)sulfid kan fremstilles i næsten kvantitative udbytter 15 ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen, som er ejendommelig ved, at en vandig-ethanolisk opløsnino af natriumethylxanthat bringes i kontakt med ethylchlor-formiat i et molært forhold på 2,1-2,3 mol natrium-ethylxanthat til 1 mol ethylchlorformiat, og reak-20 tionsblandingens pH-værdi holdes ved omkring 7,5 ved tilsætning af syre, indtil reaktionen er i det væsentlige fuldført.

Det foretrækkes ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen, at volumenforholdet mellem ethanol og vand er 25 fra omkring 2:3 til omkring 3:2.

Det foretrækkes yderligere, at pH-værdien_holdes ved den angivne værdi ved tilsætning af koncentreret saltsyre.

Udaangsreaoenserne for fremoangsmåden ifølae opfin-30 delsen, natriumethylxanthat og ethylchlorformiat, kom- 2 DK 169405 B1 bineres i et reaktionsopløsningsmiddel bestående af ethanol og vand. Tilstrækkeligt vand er nødvendigt til at solubilisere natriumethylxanthatet og tilstrækkeligt ethanol er nødvendigt til at solubilisere 5 ethylchlorformiatet. Der foretrækkes et volumen- forhold mellem ethanol og vand på fra omkring 2:3 til omkring 3:2, .som vil opfylde de ovenstående krav og muliggøre, at omsætningen skrider frem til fuldførelse indenfor en praktisk reaktionstid.

10 Natriumethylxanthatet kan sættes til en blanding af vand og ethanol efterfulgt af tilsætning af ethyl-chlorformiatet, eller natriumethylxanthatet kan af nemhedsgrunde fremstilles ud fra carbondisulfid og natriumhydroxid i en ethanolopløsning, og efter fuld-15 førelsen af reaktionen tilsættes vand til dannelse af den vandig-ethanoliske reakt ionsopløsning, hvortil ethylchlorformiatet sættes.

Natriumethylxanthatet og ethyIchlorformiatet kombineres i et molært forhold på 2,1-2,3 mol xanthat 20 pr. mol formiåt. Efter kombineringen af reaktanterne kontrolleres pH-værdien og holdes ved omkring 7,5 ved tilsætning af syre. Enhver syre, som er i stand til at indstille pH-værdien til 7,5, er egnet, selvom stærke syrer, såsom organiske sulfonsy-25 rer eller mineralsyrer, foretrækkes.

Fastholdelsen af pH-værdien ved 7,5 fører til de-komponeringen af et reaktionsbiprodukt, ethylthio-carbonat. Ved at fjerne dette biprodukt opnås et højere udbytte af det ønskede produkt. Desuden kræ-30 ver det produkt, som opnås, og som er frit for uønskede forureninger, ikke yderligere rensning før brug.

DK 169405 B1 3

Ved stuetemperatur er reaktionen fuldført på omkring 6 timer, og der er kun lidt ændring i reaktionsblandingens pH-værdi. Produktet, der dannes som gule krystaller, kan filtreres direkte fra reaktionsblandingen.

5 De følgende eksempler tjener til nærmere belysning"' af fremqangsmåden ifølge opfindelsen.

EKSEMPEL 1

Til en tyk hvid opslæmning fremstillet ud fra 20,82 g (0,51 mol) natriumhydroxidpellets og 74 ml 95 % etha-10 nol sattes 40,36 g (0,53 mol) carbondisulfid dråbevis i løbet af 15 minutter. Reaktionsblandingens temperatur blev holdt ved ca. 22 °C ved afkøling med et isbad.

Den resulterende tykke orange opslæmning (natrium-15 ethylxanthat) blev opløst ved tilsætning af 111 ml vand til frembringelse af en klar orange opløsning.

Derpå tilsattes ethylchlorformiat (24,06 g, 0,222 mol) i løbet af ca. 2 minutter. Blandingen blev om-rørt ved stuetemperatur, medens der gradvist til-20 sattes koncentreret saltsyre (ialt 17,8 ml) for at holde pH-værdien ved 7,5. Efter ca. 6 timer var pH-værdien stabil, og produktet blev frafiltreret, vasket med 2 x 10 ml ethanol/vand (volumenforhold 3:7) og derpå tørret i en vacuumovn ved stuetemperatur 25 i 24 timer, hvilket gav 42,97 g (92 % udbytte) bis-(ethoxythiocarbony1)sulfid, smp. 50-52 °C.

EKSEMPEL 2

Proceduren fra eksempel 1 blev gentaget, idet pH-værdien blev holdt som anført, hvilket gav det øn-30 skede produkt i det angivne udbytte.

DK 169405 B1 4 pH Udbytte, % 6.5 88,6 7,0 89,3 7.5 92,6 5 8,0 88,0 EKSEMPEL 5

Proceduren fra eksempel 1 blev gentaget med undtagelse af, at den nødvendige syre (17,8 ml) tilsattes på en gang 30 minutter efter at tilsætningen af 10 ethylchlorformiat var fuldført. Der blev ikke dannet noget krystallinsk produkt, kun en klar orange olie.

Claims (3)

1. Fremgangsmåde til fremstilling af bis (ethoxythio-carbony1)sulfid, kendetegnet ved, at en vandig-ethanolisk opløsning af natriumethylxanthat 5 bringes i kontakt med ethylchlorformiat i et molært forhold på 2,1-2,3 mol natriumethylxanthat til 1 mol ethylchlorformiat, og blandingens pH-værdi holdes ved omkring 7,3 ved tilsætning af syre, indtil reaktionen er i det væsentlige fuldført.

2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at volumenforholdet mellem ethanol og vand er fra omkring 2:3 til omkring 3:2.

3. Fremgangsmåde ifølge krav 2, kendetegnet ved, at pH-værdien holdes ved den angivne værdi med 15 12N saltsyre.