KR20010101907A - 식용성 피복 조성물 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 미세결정질 셀룰로스, 카라기난, 및 보강용 중합체 또는 가소제중 하나 또는 둘다를 포함하는 식용성 및 경화성 피복 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 피복 조성물은 약제학적 및 수의학적 고체 투여 형태, 과자 제품, 종자, 동물 사료, 화학 비료, 살충제 정제 및 식품에 도포될 수 있으며, 피복된 기재로부터 활성 성분의 방출을 지연시키지 않는 우수한 외관의 속방성(prompt release) 피복물을 제공한다.
Description
약제학적 및 수의학적 정제를 피복시키는 것은 몇몇 이점들을 수득하기 위해 통상적으로 행해지고 있는 관행이다. 이러한 목적으로는, 활성 성분들의 불쾌한 맛을 차단성 피복물로 차폐시키기 위한 것, 정제를 더 쉽게 삼킬 수 있도록 표면 특성을 개선시키기 위한 것, 활성 성분을 분해시키거나 정제 구조물에 일부 기타 바람직하지 않은 변화를 촉진시킬 수 있는 물 또는 수분의 흡수를 감소시키기 위한것, 그리고 간단하게는 더욱 세련된 외관을 갖는 정제를 제조하기 위한 것 등이 있다.
약제학적 또는 수의학적 정제용 피복물의 또다른 매우 중요한 기능은 정제 자체의 강도를 개선시키는 것이다. 피복되지 않은 정제는 가공중 종종 마모되거나 칩핑(chipping)되어 활성 성분이 손실된다. 더욱 심하게는 이러한 정제는 2조각 이상으로 쪼개질 수도 있다. 피복물의 유용성을 판단할 수 있는 한 가지 척도는 정제 구조물의 물리적 분해를 방지할 수 있는 능력이다. 정제의 마모, 칩핑 또는 파손을 방지하는 피복 재료의 효능은 마손성(friability) 시험에 의해 평가된다.
과자 제품 및 식품은 이들이 대기중에서 산소 및 수분과 접촉하여 변질되는 것을 막기 위해 피복 배합물으로 피복될 수 있다. 생성된 피복물들은 또한 식품에 개선된 외관과 바람직한 관능성을 부여할 수 있을 뿐만 아니라 향미의 손실을 방지할 수 있다.
종자들은 수분으로부터 보호하여 그의 생존 능력을 보존하기 위해 피복될 수 있다. 종자들은 또한 기계를 사용하여 파종시 이를 원활히 하기 위해 입경을 증가시키기 위한 수단으로서 피복될 수도 있다. 상기 종자들을 품질, 유형 또는 일부 기타 사항별로 식별하기 위해 피복 배합물에 염료를 첨가할 수 있다. 살진균제와 같은 살충제는 종자 자체 및 종자가 발아하여 생성된 묘목 둘다를 보호하기 위해 피복 배합물에 포함되는 경우가 많다. 모든 경우에 있어서, 이러한 피복물은 종자의 생존 능력을 감소시키거나 종자를 토양에 심었을 때 발아를 간섭하지 않아야 한다.
동물 사료는 그의 유동성, 외관, 및 가루화되거나 분진을 일으키지 않는 저항성을 개선시키기 위해 피복될 수 있다. 이러한 응용 분야에서, 피복물은 사료를 먹일 가축류의 건강을 이롭게 하기 위해서 비타민, 호르몬, 항생물질 등을 포함하도록 배합될 수 있다.
과립형 또는 정제형 화학 비료는, 이들 형태의 강도를 보유하고 특히 보관 동안 응집을 야기시킬 수 있는 수분으로부터 보호함으로써, 살포하기 어렵거나 불편한 토양에도 빠르고 균일하게 살포할 수 있도록 하기 위해 피복시킬 수 있다.
정제화된 살충제 배합물의 피복물은, 이들을 물에 넣어 빠르게 붕해시켜 토양 또는 식물에 살포하기 위한 용액 또는 슬러리를 제조할 때까지, 이들의 정제 또는 과립의 강도를 유지시키는 기능을 한다. 살충제를 포함하는 정제상의 피복물의 상기 기능 다음으로 마찬가지로 중요한 기능은 살충제가 인체와 직접 접촉하는 것을 방지하여 살충제를 다루고 살포하는 이들이 더욱 안전하게 작업할 수 있도록 하는 것이다.
현재, 가장 통상적으로 시판되는 식용성 피복물은 하이드록시프로필메틸셀룰로스(HPMC)와 같은 합성 셀룰로스성 중합체를 사용한다. 통상적으로 사용되는 다른 합성 필름-형성제는 에틸셀룰로스, 메틸셀룰로스, 폴리비닐피롤리돈 및 폴리덱스트로스를 포함한다. 이들 피복 재료들은 단독으로 사용되거나 또는 알긴산나트륨 또는 프로필렌 글리콜 알기네이트와 같은 제 2 필름-형성제와 배합되어 사용될 수 있다. 상기 재료들은 일반적으로 충진제, 예를 들어 락토스 또는 말토덱스트린; 가소제, 예를 들어 폴리에틸렌 글리콜, 디부틸 세바케이트 및 트리에틸 시트레이트; 계면활성제; 및 종종 착색 물질, 예를 들어 이산화티탄 등과 같은 불투명체(opacifier)를 비롯한 식용 염료 또는 색소와 배합되어 사용될 수 있다.
분무될 피복 배합물들을 제조하는 경우, 필름 형성제는 일반적으로 용매, 예를 들어 물에서 배합물의 다른 성분들과 함께 용해되거나 분산된다. 수성 시스템에서는 많은 중합체들이 완전히 수화되는데 상당한 시간이 소요되기 때문에, 정제에 도포되기 전에 미리 피복 배합물을 제조해 두어야 하는 경우가 많다. 통상적인 절차는 피복 배합물에 사용된 중합체들이 충분히 수화되도록 보장하기 위해 피복시키기 전날에 상기 피복 배합물을 제조하는 것이다.
주로 HPMC에 기초한 피복물의 특정 단점은 시간이 지날수록 피복물이 경화하여 정제 붕해에 걸리는 시간이 길어질 수 있다는 점이다. 정제 붕해에 걸리는 시간이 길어지면, 이에 비례하여 적어도 활성 성분의 생체이용 속도가 느려지게 된다. 피복 조성물에 통상적으로 사용되는 여러 다른 제제들도 또한 약제학적 제제, 예를 들어 물 또는 위액에 불용성인 중합체성 필름 형성 물질을 사용하는 장용(enteric) 피복물(이들중 일부는 위장 및 소장 둘다를 피해 결장에서 방출되도록 구체적으로 선택된다)의 방출을 지연시키는 것으로 공지되어 있다.
본 발명의 피복물은 이로 피복된 정제 또는 다른 고체 투여 형태에서 활성 성분들의 빠르거나 즉각적인 용해에 대한 미국 약전 기준(U.S. Pharmacopoeia Standards)(U.S.P. 모노그래프 23)을 만족시킨다. 이들은 피복되지 않은 정제 또는 다른 기재들에서 통상적으로 수득되는 방출 속도에 버금가는 신속한 방출 속도 또는 용해 속도를 나타낸다. 즉, 이들 피복물은 이들로 피복된 기재로부터 활성성분들의 방출에 불리한 영향을 미치거나 방출 속도를 지연시키지 않는다. 또한, 본 발명의 피복물은 피복물 기재에 적용하기 위한 수성 매질에서 즉시 분산되고 빠르게 수화되며, 종래 단점들은 갖지 않으면서도 현재 통상적인 용도에서 피복물들이 갖는 모든 이로운 점들은 갖는 세련된 외관의 피복물을 제공한다.
본 발명은 미세결정질 셀룰로스, 카라기난, 및 하나 이상의 보강용 중합체 또는 가소제를 포함하는, 식용성, 경화성 및 속방성(prompt release) 피복 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 피복물은 약제학적(예를 들어, 중성화약제학적(neutraceutical)) 및 수의학적 고체 투여 형태, 과자 제품, 종자, 동물 사료, 화학 비료, 살충제의 정제 및 과립, 및 식품에 사용할 수 있으며, 수성 매질에 쉽게 분산될 뿐만 아니라, 피복물로서 사용되거나, 예를 들어 인체내로 섭취될 경우, 이로 피복된 기재로부터 활성 성분(들)의 방출을 크게 지연시키거나 방출 시간을 연장시키지 않는다.
상기 이점들 및 다른 이점들은 수성 매질에 놓여지거나 또는 예를 들어 인체에 섭취될 때 활성 성분들을 속방성으로 방출시키기에 특히 적합한 재료들의 독특한 조합을 포함하는 본 발명의 피복 조성물에 의해 달성될 수 있음이 밝혀졌다. 본 발명의 피복 조성물은 미세결정질 셀룰로스, 카라기난, 및 하나 이상의 보강용 중합체 또는 가소제를 포함한다. 더욱 구체적으로, 본 발명은 미세결정질 셀룰로스, 카라기난, 및 보강용 중합체 또는 가소제중 하나 이상, 바람직하게는 둘다를 포함하는 식용성, 경화성 및 속방성 피복 조성물, 및 그의 건조된 피복물 및 수성 분산액도 제공한다.
본 발명은 또한 본 발명의 식용성, 경화성 및 속방성 조성물로 피복된, 약제학적(예를 들어, 중성화약제학적) 및 수의학적 고체 투여 형태, 과자 제품, 종자, 동물 사료, 화학 비료, 살충제의 정제 및 과립, 및 식품을 제공하는 것이다.
본원의 목적에서, "식용성"이란 용어는 약제물 또는 식품 분야에서 사용할 수 있도록 규제 당국에 의해 승인된 식용 등급의 물질을 의미하는 것으로 사용된다. 본 발명의 피복 조성물을 묘사하기 위해 사용된 "경화성"이란 용어는, 취급하고 포장할 수 있도록 부드러운 피복물로 제조되었지만 마모력에 대해 그다지 잘 견디지 못하는 과자 제품상의 "입혀진" 피복물과는 달리, 그의 수용액 또는 분산액으로부터 마모력에 견디는 고체 피복물, 즉 경화된 피복물로 건조될 수 있는 피복 조성물만을 포함하는 것으로 사용된다. 본 발명의 피복 조성물 또는 본 발명의 조성물로 피복된 정제에서 용해 속도 또는 시간에 대해서 사용되는 "속방성"이란 용어는 본 발명의 피복물이 이로 피복된 정제 또는 다른 고체 투여 형태에서 활성 성분들의 빠르거나 즉각적인 용해에 대한 미국 약전 기준(U.S.P. 모노그래프 23)을 만족시킴을 의미한다. 즉, 이들은 피복되지 않은 정제 또는 다른 기재들에서 통상적으로 수득되는 방출 속도에 버금가는 신속한 방출 속도 또는 용해 속도를 나타낸다. 이들은, 상기 미국 약전 기준과 일치하게, 수성 매질에 놓여지거나 예를 들어 인체에 섭취될 때 이들로 피복된 정제 또는 기타 고체 투여 형태의 방출 속도 또는 용해 속도에 크게 불리한 영향을 미치거나 이들 속도를 크게 지연시키지 않는다. 예를 들어, 본 발명에 따라 제조된 피복물은 섭취되거나 수성 매질에 놓여진 후 10분 미만내에 거의 또는 완전히 붕해되고/되거나 용해된다. 따라서, 약제학적 고체 투여 형태가 본 발명의 피복물로 피복된 후 인간 또는 다른 동물들에게 섭취될 때, 본 발명의 피복물은 위장으로부터 빠져나가기 전에 용해되거나 붕해된다. 이러한 용어의 정의들은 반대 의미가 분명하게 지시되지 않는 한, 본원 전체를 통해 사용된다.
카라기난과 함께 공동가공(coprocessing)되거나 또는 단순히 이와 블렌딩(blending)되는 미세결정질 셀룰로스는 카라기난과 상호작용하여, 예를 들어수성 매질에 놓여지거나 섭취된 후 즉시 방출되어야 하는 활성 성분을 포함하는 약제학적 및 수의학적 정제, 캡슐, 과립 및 구형물을 피복시키는데 특히 유용한, 우수한 외관의 피복물을 제조하는데 요구되는 중요한 필름-형성 특성을 제공한다.
미세결정질 셀룰로스는 일반적으로 셀룰로스, 바람직하게는 섬유 식물로부터 수득된 펄프 형태의 알파 셀룰로스의 공급원을 무기산, 바람직하게는 염산으로 처리하여 제조된, 정제되고 부분적으로 해중합된 셀룰로스이다. 이 경우 사용된 산은 셀룰로스 중합체 쇄의 덜 정렬된 영역을 선택적으로 공격하여 미세결정 부위를 노출시키고 유리시킴으로써, 미세결정질 셀룰로스를 구성하는 미세결정 응집체를 형성한다. 그다음 이들 응집체들을 반응 혼합물로부터 분리시키고 세척하여 분해된 부산물들을 제거한다. 일반적으로 수분 함유율이 40 내지 60%인 생성된 축축한 덩어리는 당해 분야에서 가수분해된 셀룰로스, 미세결정질 셀룰로스, 미세결정질 셀룰로스 습윤박(wetcake) 또는 간단히 습윤박과 같은 몇몇 명칭으로 지칭된다. 이러한 미세결정질 셀룰로스 습윤박은 그대로 사용되거나, 또는 예를 들어 마모 및/또는 건조시켜 더욱 가공시킨 후, 본 발명에 따라 사용할 수 있다.
미세결정질 셀룰로스는 또한 본 발명에서 사용하기 위해 증기 폭발 처리법을 사용하여 제조할 수 있다. 이러한 방법에서는 목재 칩 또는 다른 셀룰로스성 물질을 챔버(chamber)에 넣고, 여기에 과열된 증기를 도입시킨다. 약 1 내지 5분간 유지시킨 후에, 배기 밸브를 급속하게 열어 증기를 폭발적으로 빼내면, 미세결정질 셀룰로스가 수득된다. 이 경우, 목재 칩중의 산성 물질과 승온 및 승압이 셀룰로스를 가수분해시키고 이를 파괴하므로, 이러한 반응 혼합물에는 산을 추가할 필요가 없다. 미세결정질 셀룰로스의 상기 특정 형태 이외에도, 본 발명은 또한 미세망상조직 미세결정질 셀룰로스로도 공지되어 있는 미세망상조직 셀룰로스, 및 "솔카 플록(Solka Floc, 등록상표)"으로 시판되는 상품과 같은 셀룰로스 분말을 비롯한 기타 셀룰로스 유도체의 사용도 고려할 수 있다.
이하에 자세히 후술하는 바와 같이, 본 발명에 사용하기에 바람직한 미세결정질 셀룰로스는 약 100 마이크론 미만의 평균 입경을 갖는 미세결정질 셀룰로스, 바람직하게는 1 내지 50 마이크론, 더욱 바람직하게는 1 내지 30 마이크론의 평균 입경으로 마모되거나 이러한 입경을 갖는 미세결정질 셀룰로스이다.
카라기난은 미세결정질 셀룰로스와 배합되어 본 발명의 외관이 우수한 속방성 피복물을 형성하기 위해 사용된다. 본 발명에서 사용되는 카라기난은 이오타, 카파 및 람다 카라기난으로서 이하에 더욱 자세히 정의된 등급을 포함하는 천연 카라기난이다. 본 발명의 조성물에 적합한 카라기난(갈락토스와 3,6-무수갈락토스의 반복 단위로 구성된 다당류)의 바람직한 유형은 이오타 카라기난으로 지칭된다. 이오타 카라기난이 풍부한 공급원은 해초류인 유큐마 스피노숨(Eucheuma spinosum)이다. 이오타 카라기난중의 무수갈락토스 단위의 대략적인 함량은 30%이지만, 카파 카라기난은 34%의 무수갈락토스 단위를 가지며, 람다 카라기난은 본질적으로 이 단위를 포함하지 않는다. 카라기난은 또한 갈락토스 및 무수갈락토스 단위 둘다에 존재하는 에스테르 설페이트 기의 양으로 특징화될 수 있다. 이오타 카라기난의 에스테르 설페이트 함량은 약 25% 내지 34%, 바람직하게는 약 32%일 수 있다. 이는 카파 카라기난의 25%의 에스테르 설페이트 함량과 람다 카라기난의 35%의 에스테르 설페이트 함량 사이에 존재한다. 이오타 카라기난의 나트륨 염은 냉수에 가용성이지만, 이오타 카라기난의 등급에 따라 이들을 용해시키기 위해 여러 온도로 물을 가열하여야 하는 경우도 있다. 본 발명의 미세결정질 셀룰로스/이오타 카라기난 재료에 적합한 이오타 카라기난은 80℃(176℉) 이하로 가열된 물에 가용성이다. 바람직한 등급의 이오타 카라기난은 나트륨 이오타 카라기난을 포함하지만, 이에 제한되지 않으며, 예를 들어 50℃(122℉)의 낮은 온도에서 가용성인 것이다.
본 발명의 피복 조성물에서는 필름 형성량의 카라기난을 사용하여야 한다. 카라기난의 적절한 필름 형성량은 피복 조성물의 건물 중량을 기준으로 일반적으로 약 9% 내지 약 25%, 유리하게는 약 10% 내지 약 20%이다.
미세결정질 셀룰로스 및 카라기난은 공동가공되거나, 무수 블렌딩과 같은 임의의 적절한 방식으로 블렌딩될 수 있다.
공동가공된 미세결정질 셀룰로스/이오타 카라기난은 빠르게 해교화(peptization)될 수 있다. 해교화란 무수 제제가 물에서 즉시 분산되어 콜로이드 상태를 형성할 수 있음을 의미한다. 수성 매질중에서 무수 제제를 해교화시키면 제제가 건조되기 전에 관찰되는 수준 근처로 또는 바람직하게는 그 수준으로 제제의 작용성이 복구된다. 빠르게 해교화될 수 있는 무수 제제들은 최소의 교반으로도 콜로이드 상태로 분산(해교화)될 수 있다. 따라서, 공동가공된 미세결정질 셀룰로스/이오타 카라기난을 포함하는 본 발명의 신규한 피복 배합물은 0.5 시간의 적은 시간내에 수화될 수 있지만, 더욱 바람직하게는 1 내지 3시간 동안 수화된다. 본 발명의 피복 조성물을 사용하면 도포하기 전날에 피복 배합물을 미리 제조해 두는 관행에 따를 필요가 없다. 그러나, 이러한 관행이 바람직하다면 배합물을 변질시키지 않고 계속 행할 수도 있다. 본 발명의 배합물이 제조된 날 다음날에 사용된다면, 사용하기 전에 잠깐 교반시켜 그의 유동성 상태로 복구시켜야 한다.
본 발명에 유용한 공동가공된 미세결정질/이오타 카라기난 조성물은 가수분해된 셀룰로스 습윤박을 먼저 분쇄하여 습윤박 입자의 평균 입경이 일반적으로 약 20 마이크론 이하, 바람직하게는 약 10 마이크론 미만이 되도록 한 후, 분쇄된 습윤박을, 사용된 이오타 카라기난의 특정 등급이 용해되는 온도보다 높은 온도로 가열된 물에 분산시키고, 이러한 미세결정질 셀룰로스 분산액에 무수 카라기난을 첨가한 후, 성분들을 혼합하고, 바람직하게는 혼합물을 밀접한 혼합이 보장되도록 균질화시킨 후, 이 분산액을 건조시킴으로써 제조될 수 있다. 본 발명에 유용한 건조된 재료를 제조하기 위해 통상적으로는 분무 건조 방법을 사용하지만, 분산액을 건조시키는 다른 방법도 마찬가지로 허용될 수 있다.
본 발명의 피복물은 직접, 즉 습윤박을 건조시키기 전에 제조할 수 있는데, 미세결정질 셀룰로스 습윤박 및 카라기난의 분산액으로부터 습윤박에 존재하는 수분을 계산하고 배합물내 다른 성분들을 이 분산액에 첨가함으로써 제조할 수 있다. 상기 작업 방법은 몇몇 피복 작업에서는 바람직하지만, 통상적으로는 분산액의 수송비가 비싸기 때문에 분무 건조되거나 아니면 건조된 재료를 사용하는 것이 바람직하다. 또한, 건조 방법을 사용하면 미세결정질 셀룰로스와 카라기난의 결합을 향상시킬 수 있어 더욱 만족스러운 속방성 피복물을 수득할 수 있다.
무수 블렌딩된 미세결정질 셀룰로스(예를 들어, 평균 입경 20 마이크론의 아비셀(Avicel, 등록상표) PH-105) 및 이오타 카라기난은 공동가공된 미세결정질 셀룰로스/카라기난으로부터 제조된 피복 조성물과 적어도 동일하고, 일부 경우에는, 더욱 우수한 피복 조성물을 제공함이 밝혀졌다.
카라기난 자체는 그의 수성 분산액을 표면에 도포하고 건조되도록 놓아두는 경우, 필름을 형성하는 천연 필름 형성 하이드로콜로이드인 것으로 알려져 있다. 그러나, 이러한 필름은 하기 비교예 A에서 수득된 결과에 의해 알 수 있는 바와 같이, 약제학적 정제에 사용하기에는 너무 약한 것으로 생각되며, 따라서 만족스로운 결과를 수득하기 위해 미세결정질 셀룰로스가 필요하다.
이오타 카라기난 및 미세결정질 셀룰로스(평균 입경 100 마이크론의 아비셀 PH-102)의 물리적인 무수 블렌드는 또한 하기 비교예 B에서 수득된 상업적으로 불만족스러운 결과로서 나타난 것과 같은 결과를 나타내었다. 즉, 상업적인 목적을 위해서는, 천연 필름 형성 하이드로콜로이드와의 무수 블렌드에 사용된 미세결정질 셀룰로스의 평균 입경이 100 마이크론 미만, 유리하게는 약 50 마이크론 미만, 바람직하게는 약 1 내지 50 마이크론, 더욱 바람직하게는 약 1 내지 30 마이크론이어야 한다고 생각된다. 본 발명의 범주내에 존재하는 우수한 외관의 고성능 피복 배합물은 미세결정질 셀룰로스 및 카라기난의 이러한 물리적인 무수 블렌드로부터 제조될 수 있다.
본 발명의 조성물에서 카라기난에 대한 미세결정질 셀룰로스의 중량비는 응용 분야에 따라서 다양할 수 있으나, 일반적으로는 약 90:10 내지 약 60:40, 바람직하게는 약 85:15 내지 약 65:35, 보다 바람직하게는 대략 70:30의 범위이다. 물리적인 무수 블렌드의 특정한 이점은 여러 비율의 공동가공된 재료를 제조하기 보다는 단순한 블렌딩 기법에 의해 상기 중량비를 용이하게 변화시킬 수 있다는 것이다. 즉, 물리적인 무수 블렌드는 다양한 요구조건을 갖는 특이한 응용 분야에 따라 매우 큰 가요성을 제공한다. 특정한 활성 성분을 포함하는 약제학적 및 수의학적 고체 투여 형태는 정제를 이상적으로 피복시키기 위해 조성물내 높은 카라기난 함량을 요구할 수 있다. 이들 약제학적 및 수의학적 분야에서, 카라기난에 대한 미세결정질 셀룰로스의 바람직한 중량비는 약 75:25 내지 약 65:35의 범위이다.
상기 조성물이 공동가공된 미세결정질 셀룰로스/카라기난에 기초하는지 또는 미세결정질 셀룰로스 및 카라기난의 물리적인 무수 블렌드에 기초하는지의 여부와는 관계없이, 보강용 중합체(바람직하게는, 하이드록시에틸셀룰로스(HEC)), 가소제, 또는 보강용 중합체와 가소제 둘다가 본 발명의 피복 배합물내에 존재한다. 이들 둘다를 포함하는 것이 바람직하지만, 하기 실시예 6에 의해 제시된 바와 같이 이들 재료가 둘다 존재하지 않아도 유용한 피복물을 제조할 수 있다.
동일한 이점을 제공할 수 있고 HEC 대신 사용될 수 있는 다른 보강용 중합체로는 HPMC, 하이드록시프로필셀룰로스, 에틸셀룰로스, 메틸셀룰로스 및 폴리비닐피롤리돈(PVP)이 포함되나, 활성 성분의 방출 속도 및/또는 생체이용 속도를 심각하게 지연시키는 것을 방지하기 위해 상기 대안적인 재료를 사용할 때 주의를 기울여야 한다. 보강용 중합체의 바람직한 양은 조성물내 존재하는 미세결정질 셀룰로스 및 카라기난의 총량보다 적다. 피복물의 바람직한 경도에 따라서, 보강용 중합체는 조성물내에 약 0.5% 내지 약 30%의 수준으로 사용되어 피복물에 강도 및 향상된 외관을 제공할 수 있다. 이러한 강도는 편평하고 부착된 것이 없는 표면상에 피복 배합물의 필름을 캐스팅하고, 캐스팅된 생성물로부터 균일한 너비의 스트립으로 절단한 후, 이 스트립을, 예를 들면, 인스트론 텐실 테스터(Instron Tensile Tester)상에서 인장 시험함으로써 확인될 수 있다. 이들 시험의 결과는 HEC 또는 다른 보강용 중합체가 배합물내 포함되는 경우 필름의 인장 강도가 매우 크게 증가하고 취성(brittleness)이 감소됨을 나타낸다. 본 발명에 사용하기에 적합하고 정제 또는 다른 고체 투여 형태로부터의 방출을 심각하게 지연시키지 않을 보강용 중합체는 20℃에서 2% 수용액으로 20mPas 이하의 점도를 갖는 중합체들이다. 보강용 중합체가 가소제 없이 배합물내에서 사용되는 경우, 이는 일반적으로 피복 조성물의 건물 중량을 기준으로 약 15% 내지 약 30%로 사용된다.
또한, 바람직한 양태에서 통상적인 가소제가 피복 조성물내에 포함된다. 적합한 가소제로는 폴리에틸렌 글리콜, 유리하게는 고분자량 폴리에틸렌 글리콜, 트리아세틴, 디부틸 세바케이트, 프로필렌 글리콜, 소르비톨, 글리세린 및 트리에틸 시트레이트가 포함된다. 이들중에서, 폴리에틸렌 글리콜이 바람직하다. 이들 가소제는 본 발명의 피복 조성물에서 피복 조성물의 건물 중량을 기준으로 약 18% 내지 약 36%의 수준, 가장 바람직하게는 31% 내지 35%의 수준으로 사용될 수 있다.
또한, 하기 임의의 성분들도 사용할 수 있으며, 본 발명의 피복 조성물의 범위내에 있다. 본 발명의 속방성 피복 조성물은 하나 이상의 충진제를 포함할 수 있다. 상기 충진제로는, 예를 들면, 탄산칼슘, 인산이칼슘 및 탄수화물(예컨대,전분, 말토덱스트린, 락토스, 만니톨 및 기타 당류)이 포함될 수 있다. 이들중에서, 말토덱스트린 및 만니톨이 바람직한 충진제이다. 본 발명의 속방성 피복 조성물은 하나 이상의 계면활성제를 포함할 수 있다. 상기 계면활성제는 음이온성 또는 비이온성 계면활성제를 포함한다. 유용한 계면활성제는, 예를 들면, 나트륨 라우릴 설페이트, 하이드록실화된 대두 레시틴, 폴리소르베이트, 및 프로필렌 옥사이드와 에틸렌 옥사이드의 블록 공중합체일 수 있다. 또한, 알루미늄 레이크, 불용성 색소, 수용성 염료, 이산화티탄 및 활석을 비롯한 착색제 및 불투명체를 이들 피복물에 사용하거나, 또는 상기 피복물의 현탁액에 첨가할 수 있다. 스테아르산 또는 그의 염 또는 에스테르는 조성물의 건물 중량을 기준으로 약 1% 내지 약 5%의 수준으로 포함되어, 특히 실시예 25에서와 같이, 가소제가 조성물내에 사용되지 않는 경우, 피복물의 광택을 증가시킬 수 있다. 유사하게 프로필렌 글리콜 알기네이트가, 실시예 31에 제시된 바와 같이, 소량(조성물의 건물 중량을 기준으로 약 5% 내지 약 10%)으로 사용되어 피복물의 광택을 증가시킬 수 있다.
본 발명의 피복 배합물은 무수 분말 배합물이나, 또는 물중의 바로 사용할 수 있는 분산액으로 시판될 수 있다. 수성 분산액의 경우, 이들을 무균 조건하에서 제조하는 것이 바람직하다. 분산액을 제조하기 전에 물을 승온(예를 들어, 85℃)으로 가열하면, 아가(agar) 주입 플레이트상에서 48시간 이상 동안 박테리아, 곰팡이 및 효모의 성장이 방지되는 것으로 알려져 있다. 따라서, 분산액용 용기를 적당하게 소독하고, 충진시킨 후 사용할 때까지 밀폐시켜 두면, 분산액내에서 박테리아, 곰팡이 또는 효모가 성장할 확률은 거의 없다. 또 다르게는, 배합물을 장기간 동안 보관될 수성 분산액으로서 시판하는 경우, 방부제가 첨가될 수 있다. 메틸 파라벤 및 프로필 파라벤의 조합물이 이 관점에서 유용한 것으로 알려졌다.
건물 중량 퍼센트를 기준으로, 본 발명의 바람직한 조성물은 약 43% 이상, 적합하게는 약 45% 내지 약 75%, 보다 바람직하게는 약 45% 내지 약 60%의 미세결정질 셀룰로스 및 카라기난 분말 혼합물; 약 0.5% 내지 약 30%, 보다 바람직하게는 약 7% 내지 약 22%의 보강용 중합체; 약 25% 내지 40%, 보다 바람직하게는 약 31% 내지 약 35%의 가소제; 및 약 2% 내지 약 28%의 불활성 충진제를 포함한다. 선택적으로, 약 1% 내지 약 30%의 배합물은 식용 착색제 및 불투명체(예를 들어, 활석 또는 이산화티탄)를 포함할 수 있으며, 예를 들어 1% 내지 약 8%, 바람직하게는 약 1% 내지 약 3%의 식용 염료 또는 색소와 같은 착색 성분을 포함할 수 있다. 다른 임의의 성분은, 말토덱스트린 또는 만니톨과 같은 충진제가 존재하는 경우, 약 0.5% 내지 약 10%, 유리하게는 0.5% 내지 약 7%, 바람직하게는 1.25% 내지 3%의 계면활성제를 포함할 수 있다. 충진제가 사용되지 않는 경우, 레시틴과 같은 계면활성제가 보다 많은 양으로 약 5% 내지 약 20%의 수준으로 사용될 수 있다. 0.75% 내지 1.50%의 메틸 파라벤 및/또는 0.075% 내지 0.15%의 프로필 파라벤과 같은 방부제가 배합물내에 존재할 수 있다. 말토덱스트린이 충진제인 경우, 이는 일반적으로 조성물의 건물 중량을 기준으로 약 2% 내지 약 7%로 사용되는 반면, 만니톨이 충진제인 경우, 이는 일반적으로 배합물의 건물 중량을 기준으로 약 10% 내지 약 25%로 사용된다. 이들 충진제는 단독으로 또는 상기 특정된 범위내에서 서로 조합되어 사용될 수 있다.
특히 불투명체가 이산화티탄인 상기 피복 배합물에 존재하는 충진제의 양이 적은 경우, 배합자는 비교적 소량의 착색제를 사용할 수 있다. 착색제는 매우 비싸기 때문에, 이는 선행 기술의 피복 배합물을 효과적으로 착색시키기 위해 6% 내지 약 16%의 착색제를 필요로 하는 배합물에 비해 비용을 현저히 줄일 수 있다.
수화된 배합물의 점도가 중요할 수 있다. 이상적으로, 점도는 분무 장치에 연속적으로 펌핑된 후 피복될 기재상에 유용한 패턴으로 균일하게 분무될 만큼 낮아야 한다. 따라서, 중량 퍼센트를 기준으로 물중 무수 성분의 유용한 농도는 약 6% 내지 약 15%, 유리하게는 6.5% 내지 11%, 바람직하게는 약 8% 내지 약 11%일 수 있다. 피복 조성물의 균일성을 확보하기 위해서, 약제학적 또는 수의학적 고체 투여 형태, 과자 제품, 종자, 동물 사료, 화학 비료, 살충제 정제 또는 식품상에 분무하는 전체 기간 동안 수성 분산액을 계속적으로 진탕시키는 것이 바람직할 수 있다.
본 발명의 바람직한 식용성, 경화성 및 속방성 피복 배합물은 일반적으로 단순한 절차에 따라서 제조되고 사용될 수 있다. 선택적으로 고체 충진제(예를 들어, 말토덱스트린, 락토스, 만니톨 등), 방부제 및/또는 계면활성제와 함께, 공동가공된 미세결정질 셀룰로스/카라기난 분말의 무수 혼합물 또는 미세결정질 셀룰로스와 카라기난의 무수 블렌드, 및 보강용 중합체(예를 들어, 하이드록시에틸셀룰로스, 폴리에틸렌 글리콜) 또는 다른 허용가능한 가소제를 블렌딩하여 무수 피복 조성물을 형성한다. 식용 착색제(예를 들어, 수용성 염료 또는 색소)는 최종 피복 배합물을 제조하기 위해 필요한 수화 단계 이전에 첨가될 수 있다. 그다음 이러한무수 혼합물을 교반된 정제수의 와류에 천천히 첨가한다. 상기 혼합물을 성분 모두가 완전히 수화되기에 충분한 시간 동안 교반을 계속한다. 착색된 피복 재료가 요구되는 경우, 바람직하게는 분산액 또는 용액으로서 수용성 염료 또는 색소를 상기 수화된 피복 조성물에 첨가할 수 있다. 선택적으로 계면활성제 및/또는 가소제가 상기 과정의 단계에서 첨가될 수 있다.
미세결정질 셀룰로스 및 이오타 카라기난의 배합물을 신속히 수화시키기 위해 단순한 프로펠러 혼합기를 사용하여 적합하게 진탕시킨다. 수화 시간은 0.5시간 만큼 짧을 수 있다. 수화 시간은 보다 길어질 수 있으며, 바람직하게는 길어져야 하나, 3시간 이상의 시간이 필요하다고는 생각되지 않는다. 수화는 실온 또는 65.5℃(150℉), 바람직하게는 약 48.9℃(120℉) 만큼 높은 승온에서 일어날 수 있다. 완전한 수화에 요구되는 시간 및 분산액의 점도는 분산액이 승온에서 제조되는 경우에는 둘다 상당히 감소되나, 주위 온도에서 제조된 피복 분산액의 경우에는 만족스럽게 완전히 수화시키기 위해 더 긴 수화 시간과 더 적은 고형물 함량이 요구된다. 상기 언급된 바대로, 이들 배합물을 피복 작업 전날 제조하는 것이 보다 편리하다면 그와 같이 제조될 수 있으나, 하룻밤 동안 보관시 방치된 배합물의 틱소트로픽 성질(thixotropic behavior)을 극복하기 위해 혼합 시간이 필요할 것이다. 셀룰로스의 하이드록시알킬 에테르(예를 들어, HPMC)에 주로 기초하는 피복 배합물과는 다르게, 본 발명의 미세결정질 및 카라기난에 기초한 배합물은 피복 절차 동안에는 계속 일정하게 교반시켜야 할 필요가 없으나, 바람직한 경우, 혼합은 계속될 수 있다.
본 발명의 피복물을 도포하는데 임의의 시판되는 분무 피복기가 사용될 수 있다. 유용한 피복기의 예로는 벡터 코포레이션(Vector Corporation)에 의해 제조된 벡터 하이 코우터(Vector High Coater) 및 토마스 엔지니어링(Thomas Engineering)에 의해 제조된 악셀라 코타(Accela Cota)가 있다. 공동가공되거나 무수 블렌딩된 미세결정질 셀룰로스 및 카라기난 물질에 기초하고 우수한 외관의 피복물을 제공하기 위해 당해 분야의 숙련자가 조작할 수 있는 장치상의 변수로는 투입구 온도, 배출구 온도, 공기 유동, 피복 팬의 회전 속도, 및 피복 배합물이 피복기에 펌핑되는 속도가 있다. 투입구 및 배출구 온도는, 이미 피복된 정제의 텀블링(tumbling) 작용에 의해 동일한 정제에 도포되기 전에 새롭게 도포된 피복물을 손상시키지 않도록 방지하기 위해 피복물을 효과적으로 건조시키기에 충분히 높도록 조절하는 것이 중요하다.
하이드록시에틸셀룰로스는 카라기난보다 물과 더욱 효과적으로 결합한다. 따라서, 본 발명의 배합물내에 카라기난이 다량으로 존재하면 식용성 피복물의 건조 속도에 상당한 효과를 나타낸다. 카라기난은 건조 시간에 대한 HEC의 부정적인 영향을 약하게 하기 때문에 카라기난이 존재하면 건조 시간이 상당히 줄어든다. 따라서, 저용융 활성 약학 제제, 예를 들면, 이부프로펜의 경우, 배출구 온도는 감소되며 여전히 시판되기에 유용할 만큼 충분히 짧은 건조 시간을 제공할 수 있다.
하이드록시에틸셀룰로스는 특히 고온에서 분무 노즐을 막히게 할 수 있다. 본 발명의 배합물에 의해 제공된 추가적인 이점은 고온에서도 분산액을 분무할 분무 노즐이 막히지 않도록 방지하는 점이다.
약제학적 또는 수의학적 투여 형태에 도포될 피복물의 양은 바람직하게는 피복되지 않은 투여 형태의 중량을 기준으로 약 0.5% 내지 약 4%, 보다 바람직하게는 약 2% 내지 약 3.5%이다. 상기 피복물의 양은 광범위하게 다양한 투여 형태에 외관이 우수하면서 기능적인 피복물을 제공할 것이다. 보다 무거운 피복물을 정제에 도포하는 것은 경제적이지도 않으며 정제의 붕해성 또는 다른 특성에 부정적인 영향을 미칠 수 있다. 너무 가벼운 피복물은, 피복물에서 통상 기대되는 최적의 특성, 예를 들면, 개선된 마손성 또는 적합한 풍미 차폐성을 제공하지 못할 것이다.
과자 제품에서, 피복물의 양은 피복되지 않은 과자 제품의 중량을 기준으로 약 5% 내지 약 10%이어야 한다. 종자 피복물은 피복되지 않은 종자의 중량을 기준으로 약 3% 내지 약 6%의 범위여야 한다. 화학 비료 및 살충제의 정제 및 과립은 피복되지 않은 과립 또는 정제의 중량을 기준으로 1% 내지 약 3%의 피복물을 갖는 것이 유리하다.
하기 실시예들로부터, 본 발명의 피복물은 광범위하게 다양한 활성 성분을 포함하는 정제에 성공적으로 도포될 수 있음이 밝혀졌다. 예를 들면, 복합비타민 정제는 비타민의 친유성 표면 특성 때문에 피복시키기가 어려운 것으로 보고되어 있다. 유사하게, 이부프로펜도 피복시키기 어려운 활성 성분이다. 본 발명의 피복 조성물은 상기 피복시키기 어려운 활성 성분 둘다를 포함하는 정제를 용이하게 피복시켜 우수한 외관의 정제를 제공하였다. 또한, 본 발명의 피복물은 문자나 로고(logo)가 음각되어 있는 정제에서 이러한 음각된 디자인을 숨기거나 심지어 지우는 브릿징(bridging) 없이 이러한 정제를 피복시켰다.
본 발명의 피복 배합물의 추가적인 용도는 정제의 당 피복물을 대체할 수 있다는 점이다. 당 피복물은 도포되어 주로 정제의 중량 및/또는 크기를 증가시키나, 이는 선행 기술에서 수많은 문제점들을 나타내었다. 따라서, 전통적인 당 피복물을 하기 실시예 26에 제시된 바와 같은 보다 용이하게 도포되는 피복물로 대체시키는 것이 바람직하다. 이러한 피복 절차는 당 피복물을 사용하는 경우에서와 같이 상도 피복물을 도포시킬 필요가 없는 추가적인 이점을 갖는다.
1 내지 3개월 동안 주위 온도 및 주위 습도하에서, 또는 40℃ 및 75%의 상대 습도하에서 피복된 정제를 보관하는 경우 심각한 분해가 일어나지 않는다는 사실이 입증되었다. 이렇게 보관된 정제는 새롭게 피복된 정제의 동일한 배치(batch)에서와 같은 동일한 시간내에서 붕해되었고, 각각의 경우 피복용 기재로 사용된 피복되지 않은 정제에서와 실질적으로 동일한 용해 속도 및 시간을 나타내었다. 이는 카라기난 및 미세결정질 셀룰로스에 기초한 피복물의 추가적이고도 예상치 못한 이점으로, HPMC의 공지된 결점들을 갖지 않는다.
배합물의 모든 성분들은 전형적으로 약제학적으로 허용가능하며 식용성인 식품 등급의 물질들이다.
하기 실시예에서 퍼센트는 중량 퍼센트이고, 정제 경도는 킬로폰즈(Kp; Kiloponds)이다. 하기 실시예는 상기 우수한 외관의 피복물의 제조 방법 및 도포 방법을 설명하기 위해 제공된 것이지, 본원에 기술된 임의의 성분들의 양 및 유형, 또는 정제 피복물의 특정한 도포 방법으로 제한하려는 의도는 아니다.
실시예 1
패터슨-켈리 트윈 쉘 블렌더(Patterson-Kelley twin shell blender)에 14.43g의 분무 건조되고 공동가공된 미세결정질 셀룰로스/이오타 카라기난(70:30), 18.36g의 폴리비닐피롤리돈 29/32(GAF), 16.40g의 폴리에틸렌 글리콜 8000[유니온 카바이드 코포레이션(Union Carbide Corporation)] 및 0.2g의 황색 #5 식용 색소를 넣었다. 완전히 혼합한 후, 무수 성분들을 라이트닝(Lightnin') 혼합기가 장착된 1ℓ의 비이커중에서 교반되고 있는 450g의 탈이온수의 와류에 천천히 첨가하였다. 이들을 완전히 수화시키기 위해 무수 성분들을 첨가한 후 2시간 동안 혼합을 계속하였다. 벡터 하이 코우터 LDCS를 1㎏의 500㎎ 아스피린 정제(각각은 평균 0.613g의 중량을 가졌고, 4분 후 0.2%의 마손성을 나타내었다)로 충진시켰다. 피복기를 100℃의 투입구 온도, 35℃의 배출구 온도 및 22rpm에서 작동시켰고, 이때 분무 피복기를 통과하는 공기의 유속은 934.5ℓ/분(32ft2/분)이었다. 앞서 제조된 피복 용액을 23분 동안 137.9kPa(20psi)의 압력으로 분무하였다. 피복된 정제는 0.6322g의 중량이였는데, 이는 피복물이 각 정제의 중량을 약 3.1% 증가시켰음을 지시하였다. 이들 피복된 정제의 초기 경도는 7.35Kp였다(10개 정제의 평균값). 이들 피복된 정제의 마손성은 4분 후 0%였고, 붕해 시간은 37℃의 탈이온수중에서 3분 미만이었다. 실온에서 1개월 동안 보관한 후, 경도가 6.55Kp였고, 붕해 시간은 1분 미만이었다. 이들 조건에서 2개월 동안 보관한 후, 경도는 6.99Kp였다. 1개월 동안 40℃ 및 75%의 상대 습도에서 보관된 정제는 6.67Kp의 경도 및 5분 미만의 붕해 시간을 가졌다. 이들 조건하에서 2개월 동안 보관된 정제는 5.19Kp의 경도를 가졌다.
실시예 2
실시예 1의 방법에 의해, 19.05g의 분무 건조되고 공동가공된 미세결정질 셀룰로스/이오타 카라기난(70:30), 0.25g의 하이드록시에틸셀룰로스[아쿠알론(Aqualon; 등록상표) 250L, 헤르큘레스 인코포레이티드(Hercules Incorporated)], 10.40g의 폴리에틸렌 글리콜 8000 및 0.30g의 황색 #5 식용 색소의 무수 혼합물을 라이트닝 혼합기가 장착된 1ℓ비이커중에서 교반되고 있는 410g의 탈이온수에 첨가하였다. 성분을 완전히 수화시키기 위해 1시간 동안 교반시킨 후, 생성된 점성 용액을 1㎏의 500㎎ 아스피린 정제상에 벡터 하이 코우터 LDCS를 사용하여 분무하였다. 사용된 조건은 80 내지 85℃의 투입구 온도, 36 내지 41℃의 배출구 온도 및 22rpm을 포함하며, 이때 분무 피복기를 통한 공기의 유속은 1189.3ℓ/분(42ft2/분)이었다. 25분 후 분무를 완료하였다. 이들 피복된 정제의 초기 두께는 6.0㎜(0.245인치)였고 경도는 7.15Kp였다. 정제의 마손성은 임의의 칩핑 또는 파손없이 4분 후 0%였다. 붕해 시간은 37℃의 정제수에서 2분 미만이었다.
실시예 3
실시예 1의 방법에 의해, 19.05g의 분무 건조되고 공동가공된 미세결정질 셀룰로스/이오타 카라기난(70:30), 0.25g의 하이드록시에틸셀룰로스[아쿠알론(등록상표) 250L, 헤르큘레스 인코포레이티드], 5.40g의 폴리에틸렌 글리콜 8000 및 5.0g의 마이크로 탈크(Micro Talc) 및 0.30g의 적색 #40 식용 색소의 무수 혼합물을 라이트닝 혼합기가 장착된 1ℓ비이커중에서 교반되고 있는 400g의 탈이온수에 첨가하였다. 성분을 완전히 수화시키기 위해 3시간 동안 교반시킨 후, 생성된 점성 용액을 1㎏의 500㎎ 아스피린 정제(각 정제는 평균 0.613g의 중량이였다)상에 벡터 하이 코우터 LDCS를 사용하여 분무하였다. 사용된 조건은 77 내지 81℃의 투입구 온도, 39 내지 45℃의 배출구 온도 및 23rpm을 포함하며, 이때 분무 피복기를 통한 공기의 유속은 1047.7ℓ/분(37ft2/분)이었다. 40분 후 분무를 완료하였다. 피복된 정제의 평균 중량은 0.6334g였는데, 이는 피복물이 정제의 중량을 3.3% 증가시켰음을 지시하였다. 이들 피복된 정제의 초기 두께는 6.0㎜(0.245인치)였고 경도는 8.55Kp였다. 붕해 시간은 37℃의 정제수중에서 3분 미만이었다. 실온에서 1개월 동안 보관한 후, 경도는 7.61Kp였고 붕해 시간은 5분 미만이었다. 이들 조건하에서 2개월 동안 보관된 정제는 7.99Kp의 경도를 가졌다. 40℃ 및 75%의 상대 습도에서 1개월 동안 보관된 정제는 7.64Kp의 경도 및 1분 미만의 붕해 시간을 가졌다. 2개월 동안 보관한 후 경도는 7.34Kp였다.
실시예 4
실시예 1의 방법에 의해, 19.05g의 분무 건조되고 공동가공된 미세결정질 셀룰로스/이오타 카라기난(70:30), 0.25g의 하이드록시에틸셀룰로스[아쿠알론(등록상표) 250L, 헤르큘레스 인코포레이티드], 10.40g의 폴리에틸렌 글리콜 8000 및 0.30g의 황색 #5 식용 색소의 무수 혼합물을 라이트닝 혼합기가 장착된 1ℓ비이커중에서 교반되고 있는 400g의 탈이온수에 첨가하였다. 성분을 완전히 수화시키기 위해 1.5시간 동안 교반시킨 후, 생성된 점성 용액을 1㎏의 200㎎ 이부프로펜 정제(각각은 0.3114g의 중량이였다)상에 벡터 하이 코우터 LDCS를 사용하여 분무하였다. 사용된 조건은 73 내지 78℃의 투입구 온도, 30 내지 34℃의 배출구 온도 및 19 내지 22rpm을 포함하며, 이때 분무 피복기를 통한 공기의 유속은 1104.3ℓ/분(39ft2/분)이었다. 27분 후 분무를 완료하였다. 37℃의 정제수중에서의 피복되지 않은 정제의 붕해에는 15초 미만이 소요되었다. 피복되지 않은 정제의 마손성은 0.0677%였다. 피복시킨 후, 정제는 평균 0.3214g의 중량이였는데, 이는 3.2%의 중량 증가를 지시하였다. 이들 피복된 정제의 두께는 5.99㎜(0.236인치)였고 경도는 11.47Kp였다. 이들 정제의 마손성은 4분 후 0%였다. 실온에서 1개월 동안 보관한 후, 경도는 8.55Kp였다. 40℃ 및 75%의 상대 습도에서 1개월 동안 보관된 정제는 8.28Kp의 경도를 가졌다. 두 세트의 조건하에서 보관된 정제의 붕해 시간은 2분 미만이었다. 실온에서 2개월 동안 보관한 후, 피복된 정제의 경도는 12.76Kp였다. 40℃ 및 75%의 상대 습도에서 2개월 동안 정제를 보관하면 경도가 13.25Kp로 증가되었다. 두 세트의 조건하에서 2개월 동안 보관된 정제에서 30 내지 60초의 붕해 시간이 보고되었다.
실시예 5
실시예 1의 방법에 의해, 19.05g의 분무 건조되고 공동가공된 미세결정질 셀룰로스/이오타 카라기난(70:30), 0.25g의 하이드록시에틸셀룰로스[아쿠알론(등록상표) 250L, 헤르큘레스 인코포레이티드], 10.40g의 폴리에틸렌 글리콜 8000, 0.10g의 황색 #5 식용 색소 및 0.10g의 적색 #40 식용 색소 무수 혼합물을 라이트닝 혼합기가 장착된 1ℓ비이커중에서 교반되고 있는 400g의 탈이온수에 첨가하였다. 성분을 완전히 수화시키기 위해 충분한 시간 동안 교반시킨 후, 생성된 점성 용액을 20%의 미세결정질 셀룰로스 및 80%의 탄산칼슘으로 구성된 1㎏의 코어(core)(각각은 평균 1.05g의 중량이였다)상에 벡터 하이 코우터 LDCS를 사용하여 분무하였다. 사용된 조건은 73 내지 80℃의 투입구 온도, 36 내지 39℃의 배출구 온도 및 19rpm을 포함하며, 이때 분무 피복기를 통한 공기의 유속은 1104.3ℓ/분(39ft2/분)이었다. 45분 후 분무를 완료하였다. 각각의 피복된 정제의 평균 중량은 1.07g였는데, 이는 1.9%의 중량 증가를 지시하였다. 이들 피복된 정제의 두께는 5.56㎜(0.219인치)였고 경도는 23.08Kp였다. 정제의 마손성은 임의의 칩핑 또는 파손없이 4분 후 0%였다. 붕해 시간은 37℃의 정제수중에서 3분 미만이었다.
실시예 6
실시예 1의 방법에 의해, 19.05g의 분무 건조되고 공동가공된 미세결정질 셀룰로스/이오타 카라기난(70:30), 10.65g의 폴리에틸렌 글리콜 8000 및 0.30g의 황색 #5 식품 염료의 무수 혼합물을 라이트닝 혼합기가 장착된 1ℓ비이커중에서 교반되고 있는 400g의 탈이온수에 첨가하였다. 성분을 완전히 수화시키기 위해 일정한시간 동안 교반시킨 후, 생성된 점성 용액을 계속 교반하면서 상기 실시예 5에서 피복된, 미세결정질 셀룰로스 및 탄산칼슘으로 구성된 1kg의 동일한 코어상에 벡터 하이 코우터 LDCS를 사용하여 분무하였다. 사용된 조건은 78 내지 79℃의 투입구 온도, 38 내지 45℃의 배출구 온도 및 21 내지 22rpm을 포함하며, 이때 분무 피복기를 통한 공기의 유속은 1076.0ℓ/분(38ft2/분)이었다. 40분 후 분무를 완료하였다. 정제의 마손성은 임의의 칩핑 또는 파손없이 12분 후 0%였다. 붕해 시간은 37℃의 정제수중에서 3분 미만이었다. 상기 피복물은 하이드록시셀룰로스를 포함하는 피복물 만큼 외관이 우수하지는 못했다.
실시예 7
실시예 1의 방법에 의해, 20.95g의 분무 건조되고 공동가공된 미세결정질 셀룰로스/이오타 카라기난(70:30), 0.55g의 하이드록시에틸셀룰로스 250L, 11.40g의 폴리에틸렌 글리콜 8000 및 0.20g의 황색 산화철의 무수 혼합물을 라이트닝 혼합기가 장착된 1ℓ비이커중에서 교반된 450g의 탈이온수에 첨가하였다. 성분을 완전히 수화시키기 위해 약 1.5시간 동안 교반시킨 후, 생성된 점성 용액을 연속적으로 교반하면서 FMC 로고가 음각된 1.03㎏의 압착된 미세결정질 셀룰로스 코어[아비셀(등록상표) PH-200, 각각은 평균 0.267g의 중량이였다]상에 벡터 하이 코우터 LDCS를 사용하여 분무하였다. 사용된 조건은 87 내지 90℃의 투입구 온도, 35 내지 39℃의 배출구 온도 및 17rpm을 포함하며, 이때 분무 피복기를 통한 공기의 유속은 1076.0ℓ/분(38ft2/분)이었다. 27분 후 분무를 완료하였다. 피복된 정제의 평균중량은 0.2752g였는데, 이는 3.07 중량%의 피복물이 도포되었음을 지시하였다. 피복되지 않은 코어의 붕해 시간은 30초 미만이었고 피복된 코어의 붕해 시간은 2분 미만이었다. 피복되지 않은 코어 및 피복된 코어의 마손성은 임의의 칩핑 또는 파손없이 4분 후 0%였다. 피복되지 않은 코어의 평균 두께는 4.572㎜(0.180인치)였고, 피복된 코어의 두께는 4.594㎜(0.181인치)로 증가되었다. 피복되지 않은 코어는 9.14Kp의 평균 경도를 가졌고, 피복된 정제의 경도는 10.35Kp로 증가되었다.
실시예 8
실시예 1의 방법에 의해, 285.75g의 분무 건조되고 공동가공된 미세결정질 셀룰로스/이오타 카라기난(90:10), 7.5g의 하이드록시에틸셀룰로스 250L, 156.0g의 폴리에틸렌 글리콜 8000 및 45.0g의 친수성 적색 산화철의 무수 혼합물을 제조하였다. 상기 무수 혼합물의 일부(60g)를 라이트닝 혼합기가 장착된 1ℓ비이커중에서 교반되고 있는 540g의 탈이온수에 첨가하였다. 성분을 완전히 수화시키기에 충분히 긴 시간 동안 교반시킨 후, 생성된 점성 용액을 계속 교반시키면서 약 2㎏의 아세트아미노펜 코어상에 벡터 하이 코우터 LDCS를 사용하여 분무하였다. 사용된 조건은 73 내지 85℃의 투입구 온도, 40 내지 43℃의 배출구 온도 및 13rpm을 포함하며, 이때 분무 피복기를 통한 공기의 유속은 1217.6ℓ/분(43ft2/분)이었다. 30분 후 분무를 완료하였다. 피복된 정제는 미세결정질 셀룰로스 및 이오타 카라기난의 70:30 조합물이 사용된 상기 실시예 1 내지 7을 통해 제조된 정제보다는 외관이 우수하지 못했다. 마손성 시험은 만족할만 했으나, 이들 피복된 정제에서 약간의 칩핑 및 부식이 관찰되었다.
실시예 9
실시예 1의 방법에 의해, 190.8g의 분무 건조되고 공동가공된 미세결정질 셀룰로스/이오타 카라기난(70:30), 5.02g의 하이드록시에틸셀룰로스 250L, 104.2g의 폴리에틸렌 글리콜 8000, 1.5g의 메틸 파라벤, 0.15g의 프로필 파라벤, 18.48g의 말토덱스트린 M-180, 4.95g의 폴리소르베이트 80 및 9.90g의 크로마 코테 레드(Chroma Kote Red) #40의 무수 혼합물을 제조하였다. 상기 무수 혼합물을 전부 라이트닝 혼합기로 교반되고 있는 4451g의 탈이온수에 첨가하였다. 성분을 완전히 수화시키기에 충분히 긴 시간 동안 교반시킨 후, 생성된 점성 용액을 계속 교반시키면서 200㎎의 클로르페니르아민 말리에이트를 포함하는 11㎏의 아비셀(등록상표) PH-200 코어상에 악셀라 코타를 사용하여 분무하였다. 사용된 조건은 83 내지 87℃의 투입구 온도, 40℃의 배출구 온도 및 11 내지 12rpm의 60.96㎝(24인치) 팬 회전 속도를 포함하였다. 71분 후 분무를 완료하였다. 정제는 피복시키기 전 3.1Kp의 경도를 가졌다. 피복된 정제는 3.9의 경도 및 4분 후 0%의 마손성을 가졌다. 37℃의 정제수중에서의 피복된 정제의 붕해에는 1분 미만이 소요되었다.
실시예 10
실시예 1의 방법에 의해, 194.7g의 분무 건조되고 공동가공된 미세결정질 셀룰로스/이오타 카라기난(70:30), 5.61g의 하이드록시에틸셀룰로스 250L, 106.4g의 폴리에틸렌 글리콜 8000, 1.65g의 메틸 파라벤, 0.165g의 프로필 파라벤, 18.48g의 말토덱스트린 M-180, 4.95g의 폴리소르베이트 80 및 16.50g의 크로마 코테 레드#40의 무수 혼합물을 제조하였다. 상기 무수 혼합물을 전부 라이트닝 혼합기로 교반된 4384g의 탈이온수에 첨가하였다. 성분을 완전히 수화시키기에 충분히 긴 시간 동안 교반시킨 후, 생성된 점성 용액을 계속 교반시키면서 10㎏의 복합비타민 캐플릿(caplet)상에 악셀라 코타를 사용하여 분무하였다. 사용된 조건은 75 내지 78℃의 투입구 온도, 36 내지 37℃의 배출구 온도 및 10rpm의 60.96㎝(24인치) 팬 회전 속도를 포함하였다. 95분 후 분무를 완료하였다. 피복되지 않은 캐플릿의 평균 중량은 1.2503g였다. 피복된 캐플릿은 평균 1.281g의 중량이였는데, 이는 2.46 중량%의 피복물이 도포되었음을 지시하였다. 피복되지 않은 캐플릿의 경도는 19.67Kp였다. 피복된 캐플릿의 경도는 25.14Kp로 증가되었다. 4분 후 피복된 캐플릿의 마손성은 0%였다.
실시예 11
실시예 1의 방법에 의해, 68.94g의 분무 건조되고 공동가공된 미세결정질 셀룰로스/이오타 카라기난(70:30), 1.82g의 하이드록시에틸셀룰로스 250L, 37.63g의 폴리에틸렌 글리콜 8000, 0.545g의 메틸 파라벤, 0.0545g의 프로필 파라벤, 10.24g의 말토덱스트린 M-180 및 1.79g의 폴리소르베이트 80의 무수 혼합물을 제조하였다. 어떤 착색제도 상기 배합물에 첨가하지 않았다. 상기 무수 혼합물을 전부 라이트닝 혼합기로 교반되고 있는 1608g의 탈이온수에 첨가하였다. 성분을 완전히 수화시키기에 충분히 긴 시간 동안 교반시킨 후, 생성된 점성 용액을 계속 교반시키면서 500㎎의 아스피린을 포함하는 11㎏의 원형 코어상에 악셀라 코타를 사용하여 분무하였다. 사용된 조건은 74 내지 80℃의 투입구 온도, 40℃의 배출구 온도및 9 내지 11rpm의 60.96㎝(24인치) 팬 회전 속도를 포함하였다. 50분 후 분무를 완료하였다. 0.5 중량%의 피복물이 코어에 도포되는 경우 분무를 중지하였고 1.4㎏의 중량인 시료는 시험에서 제거하였다. 이어서 분무를 다시 계속하였고, 코어의 나머지를 1.0 중량%의 수준까지 피복시켰다. 피복되지 않은 코어의 경도는 8.25Kp였다. 0.5 중량%의 피복된 코어는 7.5Kp의 감소된 경도를 가졌고 1 중량% 수준에서 피복된 코어는 7.87Kp의 경도를 가졌다. 이들 수준으로 피복된 양 코어의 붕해 속도는 1분 미만이었다. 피복시키기 전, 4분 후 코어 마손성은 6%보다 크나, 0.5 중량%의 피복물이 도포된 경우는 1%보다 크게 약간 감소하였고, 1.0 중량%의 피복물이 도포된 경우에는 0.1%까지 더욱 감소하였다.
실시예 12
패터슨-켈리 트윈 쉘 블렌더에 229.5g의 미세결정질 셀룰로스[아비셀(등록상표) PH-105, 160.65g] 및 이오타 카라기난(68.85g)의 블렌드, 49.5g의 하이드록시에틸셀룰로스[아쿠알론(등록상표) 250L], 148.5g의 폴리에틸렌 글리콜 8000(유니온 카바이드 코포레이션), 13.5g의 말토덱스트린[말트린(Maltrin; 등록상표) M-180, 그레인 프로세싱 코포레이션(Grain Processing Corporation)] 및 9.0g의 황색 레이크 #5를 넣었다. 완전히 혼합한 후, 무수 성분을 라이트닝 혼합기가 장착된 큰 비이커중에서 54.4℃(130℉)로 가열된 4550g의 탈이온수의 와류에 천천히 첨가하였다. 이들을 완전히 수화시키기 위해 무수 성분들을 첨가한 후 2시간 동안 이들을 계속 혼합하였다. 수화시키는 동안, 분산액의 온도가 33.3℃(92℉)까지 떨어졌다. 악셀라 코타 피복기에 5㎏의 500㎎ 아스피린 정제(각각은 평균 0.613g의 중량이였고 4분 후 0.2%의 마손성을 나타내었다), 5㎏의 이부프로펜 정제(각각은 0.3114g의 중량이였다)를 충진시켰다. 피복기를 100 내지 108.9℃의 투입구 온도, 40 내지 45℃의 배출구 온도 및 10 내지 12rpm에서 작동시켰다. 53분이 소요되는 분무 동안, 정제의 중량을 기준으로 3 중량%의 피복물이 도포되었다. 분무 완료시, 피복기로부터 피복된 정제가 제거되기 전에 3 내지 5분의 추가적인 기간 동안 이들이 건조되도록 하였다. 이들 정제 피복물은 우수한 외관을 가졌다. 마손성은 각 유형의 10개 정제를 사용하여 시험하였다. 8분 후 확인된 칩핑 또는 마모는 없었다.
실시예 13
실시예 12의 방법에 의해, 238.5g의 미세결정질 셀룰로스[아비셀(등록상표) PH-105, 166.95g] 및 이오타 카라기난(71.55g)의 블렌드, 40.5g의 하이드록시에틸셀룰로스[아쿠알론(등록상표) 250L], 148.5g의 폴리에틸렌 글리콜 8000(유니온 카바이드 코포레이션), 13.5g의 말토덱스트린(말트린 M-180) 및 9.0g의 황색 레이크 #5의 무수 블렌드를 45.6℃(114℉)로 가열된 4550g의 탈이온수에 분산시켰다. 1시간 동안 수화시켰다. 악셀라 코타 피복기에 3.33㎏의 500㎎ 아스피린 정제(각각은 평균 0.613g의 중량이였고 4분 후 0.2%의 마손성을 나타내었다), 3.33㎏의 아세트아미노펜 캐플릿 및 3.33㎏의 이부프로펜 정제(각각은 0.3114g의 중량이였다)를 충진시켰다. 피복기를 102.8 내지 110.6℃의 투입구 온도, 41 내지 47℃의 배출구 온도 및 10 내지 12rpm에서 작동시켰다. 51분이 소요되는 분무 동안, 정제의 중량을 기준으로 3 중량%의 피복물이 도포되었다. 분무 완료시, 피복기로부터 피복된 정제가 제거되기 전에 5분의 추가적인 기간 동안 이들이 건조되도록 하였다. 피복물은 우수한 외관을 가졌고, 피복된 아스피린 및 아세트아미노펜 정제(각각 10개의 정제)의 10분 마손성 시험은 칩핑 또는 손상이 일어나지 않았음을 나타내었다. 피복된 아스피린, 아세트아미노펜 및 이부프로펜 정제의 붕해 시간은 각각 80초, 295초, 26 내지 27분이였다. 한편, 피복되지 않은 이부프로펜 코어는 약 25분의 붕해 시간을 가졌다. 50rpm, 900㎖의 0.05M 포스페이트 완충액에서 30분에서 USP 장치 2(패들)를 사용하여 용해 시험을 한 결과, 100±0.8%의 아세트아미노펜이 pH 5.8에서 방출되며 97±2.2%의 이부프로펜이 pH 7.2에서 방출됨을 나타내었다. 50rpm, 500㎖의 0.05M 아세테이트 완충액, pH 4.5에서 USP 장치 1(바스켓)을 사용하여 용해 시험을 한 결과, 93±6.9%의 아스피린이 방출됨을 나타내었다.
실시예 14
실시예 12의 방법에 의해, 238.5g의 미세결정질 셀룰로스[아비셀(등록상표) PH-105, 166.95g] 및 이오타 카라기난(71.55g)의 블렌드, 40.5g의 하이드록시에틸셀룰로스[아쿠알론(등록상표) 250L], 148.5g의 폴리에틸렌 글리콜 8000(유니온 카바이드 코포레이션) 및 22.5g의 말토덱스트린(말트린 M-180)의 무수 블렌드를 90℃로 가열된 4550g의 탈이온수에 분산시켰다. 수화는 75분이 소요되었다. 악셀라 코타 피복기에 20%의 미세결정질 셀룰로스 및 80%의 탄산칼슘으로 구성된 12㎏의 코어(각각은 평균 1.05g의 중량이였다)를 충진시켰다. 피복기를 92.8 내지 108.3℃의 투입구 온도, 42 내지 46℃의 배출구 온도 및 11rpm에서 작동시켰다. 76분이 소요되는 분무 동안, 정제의 중량을 기준으로 3 중량%의 피복물이 도포되었다. 분무 완료시, 피복기로부터 피복된 정제가 제거되기 전에 4분의 추가적인 기간 동안이들이 건조되도록 하였다. 상기 피복물은 우수한 외관을 가졌다.
실시예 15
패터슨-켈리 트윈 쉘 블렌더에 234.0g의 미세결정질 셀룰로스[아비셀(등록상표) PH-105, 166.5g] 및 이오타 카라기난(67.5g)의 블렌드, 67.5g의 하이드록시에틸셀룰로스[아쿠알론(등록상표) 250L], 63.0g의 말토덱스트린[말트린(등록상표) M-180, 그레인 프로세싱 코포레이션], 63.0g의 이산화티탄 및 22.5g의 레드 #40 알루미늄 레이크를 넣었다. 완전히 혼합한 후, 무수 성분을 라이트닝 혼합기가 장착된 큰 비이커중에서 주위 온도의 4550g의 탈이온수의 와류에 천천히 첨가하였다. 무수 성분이 완전히 수화될 때까지 혼합을 계속하였다. 악셀라 코타 피복기에 10㎏의 아세트아미노펜 캐플릿, 이부프로펜 캐플릿 및 동량의 복합비타민 코어를 충진시켰다. 피복기를 102 내지 109℃의 투입구 온도, 40 내지 42℃의 배출구 온도 및 10rpm에서 작동시켰다. 55분이 소요되는 분무 동안, 정제의 중량을 기준으로 3 중량%의 피복물이 도포되었다. 분무 완료시, 피복기로부터 피복된 정제가 제거되기 전에 3 내지 5분의 추가적인 기간 동안 이들이 건조되도록 하였다. 상기 정제 피복물은 정제 비드상에서 우수한 색 분산성을 가졌다. 마손성을 각 유형의 10개의 정제를 사용하여 측정하였다. 8분 후 확인된 칩핑 또는 마모는 없었다.
실시예 16
패터슨-켈리 트윈 쉘 블렌더에 76.5g의 미세결정질 셀룰로스[아비셀(등록상표) PH-105, 55.5g] 및 이오타 카라기난(21.0g)의 블렌드, 22.5g의 하이드록시에틸셀룰로스[아쿠알론(등록상표) 250L], 28.5g의 말토덱스트린[말트린(등록상표) M-180, 그레인 프로세싱 코포레이션], 10.0g의 레드 #40 알루미늄 레이크 및 0.7g의 소듐 라우릴 설페이트의 블렌드를 넣었다. 완전히 혼합한 후, 무수 성분을 라이트닝 혼합기가 장착된 큰 비이커중에서 주위 온도의 1399.4g의 탈이온수의 와류에 천천히 첨가하였다. 성분이 완전히 수화될 때까지 혼합을 계속하였다. 벡터 하이 코우터 LDCS에 2㎏의 500㎎ 아세트아미노펜 캐플릿을 충진시켰다. 피복기를 57 내지 70℃의 투입구 온도, 35 내지 40℃의 배출구 온도 및 9 내지 10rpm에서 작동시켰다. 56분이 소요되는 분무 동안, 캐플릿의 중량을 기준으로 3 중량%의 피복물이 도포되었다. 피복은 만족할 만한 것으로 사료되었으며, 로고에 브릿징을 일으키지 않았고, 보다 자세하게는 우수한 외관을 제공하였다.
실시예 17
패터슨-켈리 트윈 쉘 블렌더에 미세결정질 셀룰로스[아비셀(등록상표) PH-105, 55.5g] 및 이오타 카라기난(21.0g)의 블렌드 76.5g, 하이드록시에틸셀룰로스[아쿠알론(등록상표) 250L] 22.5g, 말토덱스트린[말트린(등록상표) M-180, 그레인 프로세싱 코포레이션 제품] 28.5g, 적색 염료 블렌드[와르너 젠킨슨(Warner Jenkinson) 제품] 10.0g 및 윤활제[이스트만 티엘(Eastman TL) 제품] 5.0g을 넣었다. 철저하게 혼합한 후, 건조 성분을 탈이온수 1441.0g에 첨가하고, 실버슨(Silverson) 혼합기로 10 내지 15분 동안 분산시켰다. 분산액을 라이트닝 혼합기로 교반시키면서 1.5시간 동안 주위 온도에서 큰 비이커내에서 수화시켰다. 벡터 하이 코우터 LDCS에 500mg 아세트아미노펜 캐플릿 2kg을 투입하였다. 이 피복기를 73 내지 85℃의 투입구 온도, 38 내지 44℃의 배출구 온도 및 10 내지11rpm에서 작동시켰다. 분무 동안(60분이 소요됨) 캐플릿 중량을 기준으로 3 중량%의 피복물이 도포되었다. 이 피복물은 상당히 광택을 띄며 로고를 브릿징하지 않으며, 완전히 피복되었다.
실시예 18
패터슨-켈리 트윈 쉘 블렌더에 미세결정질 셀룰로스(아비셀 PH-105, 1.358kg) 및 이오타 카라기난(0.582g)의 블렌드 1.940kg, 하이드록시에틸셀룰로스(아쿠알론 250L) 0.436kg, 말토덱스트린(말트린 M-180, 그레인 프로세싱 코포레이션 제품) 0.277kg 및 폴리에틸렌 글리콜 8000(유니온 카바이드 코포레이션 제품) 1.307kg을 넣었다. 철저하게 혼합한 후, 건조 성분을 탱크에서 교반중인 탈이온수 40.04kg에 첨가하였다. 슬러리를 2시간 동안 주위 온도에서 계속 교반시키면서 수화시켰다. 교반을 중단하고, 피복 배합물을 8시간 동안 정치시킨 후, 이를 1시간 동안 교반시킨 다음 피복 작업을 수행하였다. 4개의 혼합 배플이 장착된 1.22m(48인치) 악셀라 코타 피복기에 활성제/캐플릿 500mg을 포함하는 아세트아미노펜 캐플릿 120kg을 투입하였다. 이 피복기를 62 내지 71℃의 투입구 온도, 42 내지 44℃의 배출구 온도 및 4 내지 4.5rpm에서 작동시켰다. 피복기로의 피복 배합물의 전달 속도는 400ml/분이었다. 분무 동안(107분이 소요됨) 캐플릿 중량을 기준으로 3 중량%의 피복물이 도포되었다. 이 피복물은 우수한 외관을 나타내었다.
피복된 캐플릿로부터의 아세트아미노펜의 용해율을 USP 장치 2(패들), 50rpm, 및 pH 5.8의 0.05M 포스페이트 완충액 900ml를 사용하여 측정하였다. 용해된 아세트아미노펜을 10, 20 및 30분 이후에 측정하였다. 10분 후의 용해율은79%, 20분 후의 용해율은 97%, 30분 후의 용해율은 100%였다. 이들 용해율은, 흡습제의 존재 또는 부재하에, 피복된 정제를 40℃및 75%의 습도에서 24주 이하 동안 보관한 후에도 실질적으로 변하지 않았다.
실시예 19
패터슨-켈리 트윈 쉘 블렌더에 미세결정질 셀룰로스(아비셀 PH-105, 56.25g) 및 이오타 카라기난(16.55g)의 블렌드 72.80g, 하이드록시에틸셀룰로스(아쿠알론 250L) 33.08g 및 친수성 적색 산화철 44.15g을 넣었다. 철저하게 혼합한 후, 건조 성분을 탈이온수 1516.7g에 첨가하고, 2.5시간 동안 주위 온도에서 교반시켜 조성물을 완전히 수화시켰다. 벡터 하이 코우터 LDCS에 500mg 아세트아미노펜 캐플릿 2kg을 투입하였다. 이 피복기를 81 내지 95℃의 투입구 온도, 38 내지 46℃의 배출구 온도 및 10rpm에서 조작하였다. 분무 동안(45분이 소요됨) 캐플릿 중량을 기준으로 3 중량%의 피복물이 도포되었다. 피복된 정제는 8분 후에 마손성을 전혀 나타내지 않았다. 37℃의 정지된 물내에서의 정제의 붕해에는 3 내지 4분이 소요되었다.
실시예 20
패터슨-켈리 트윈 쉘 블렌더에 미세결정질 셀룰로스(아비셀 PH-105, 55.5g) 및 이오타 카라기난(18.0g)의 블렌드 73.5g, 하이드록시에틸셀룰로스(아쿠알론 250L) 33.0g, 말토덱스트린(말트린 M-180, 그레인 프로세싱 코포레이션 제품) 15.0g 및 친수성 황색 산화철 22.5g을 넣었다. 철저하게 혼합한 후, 무수 성분을 탈이온수 1516.7g에 첨가하고, 대략 5시간 동안 동안 주위 온도에서 교반시켜 조성물을 완전히 수화시켰다. 벡터 하이 코우터 LDCS에 500mg 아세트아미노펜 캐플릿 2kg을 투입하였다. 이 피복기를 74 내지 83℃의 투입구 온도, 35 내지 39℃의 배출구 온도 및 10 내지 12rpm에서 작동시켰다. 분무 동안(51분이 소요됨) 캐플릿 중량을 기준으로 3 중량%의 피복물이 도포되었다. 색상의 균일성은 양호하였다.
실시예 21
패터슨-켈리 트윈 쉘 블렌더에 미세결정질 셀룰로스(아비셀 PH-105, 55.5g) 및 이오타 카라기난(18.0g)의 블렌드 73.5g, 하이드록시에틸셀룰로스(아쿠알론 250L) 33.0g 및 말토덱스트린(말트린 M-180, 그레인 프로세싱 코포레이션 제품) 21.0g을 넣었다. 동시에, 이산화티탄 22.5g을 탈이온수 1516.7g에 첨가하고 5분 동안 실버슨 혼합기로 혼합하였다. 무수 성분을 철저히 블렌딩한 후, 이들을 와동중인 이산화티탄 분산액에 천천히 첨가하고, 이를 2.25시간 동안 주위 온도에서 라이트닝 혼합기로 교반시켜 조성물을 완전히 수화시켰다. 벡터 하이 코우터 LDCS에 평균 1.258g으로 칭량된 황색 복합비타민 캐플릿 2kg을 투입하였다. 이 피복기를 85 내지 91℃의 투입구 온도, 38 내지 39℃의 배출구 온도 및 11rpm에서 조작하였다. 분무 동안(51분이 소요됨) 캐플릿 중량을 기준으로 3.5 중량%의 피복물이 도포되었다. 피복된 정제는 마손성 시험 10분 후에 칩핑 및 파손을 전혀 나타내지 않았다. 황색 색상은 완전히 가리워졌다.
실시예 22
패터슨-켈리 트윈 쉘 블렌더에 미세결정질 셀룰로스(아비셀 PH-105, 55.5g) 및 이오타 카라기난(18.0g)의 블렌드 73.5g, 하이드록시에틸셀룰로스(아쿠알론250L) 33.0g 및 말토덱스트린(말트린 M-180, 그레인 프로세싱 코포레이션 제품) 12.0g을 넣었다. 동시에, 이산화티탄 31.5g을 탈이온수 1516.7g에 첨가하고 5분 동안 실버슨 혼합기로 혼합하였다. 무수 성분을 철저히 블렌딩한 후, 이들을 와동중인 이산화티탄 분산액에 천천히 첨가하고, 이를 1시간 동안 주위 온도에서 라이트닝 혼합기로 교반시켜 조성물을 완전히 수화시켰다. 벡터 하이 코우터 LDCS에 적색 산화철로 피복된 아세트아미노펜 캐플릿 2kg을 투입하였다. 이 피복기를 76 내지 86℃의 투입구 온도, 33 내지 38℃의 배출구 온도 및 13rpm에서 조작하였다. 분무 동안(56분이 소요됨) 캐플릿 중량을 기준으로 3 중량%의 피복물이 도포되었다. 피복된 정제는 마손성 시험 10분 후에 칩핑 및 파손을 전혀 나타내지 않았다. 캐플릿의 적색 색상은 완전히 가리워졌다.
실시예 23
패터슨-켈리 트윈 쉘 블렌더에 미세결정질 셀룰로스(아비셀 PH-105, 55.5g) 및 이오타 카라기난(22.5g)의 블렌드 78.0g, 하이드록시에틸셀룰로스(아쿠알론 250L) 33.0g 및 말토덱스트린(말트린 M-180, 그레인 프로세싱 코포레이션 제품) 9.0g을 넣었다. 동시에, 이산화티탄 30.0g을 탈이온수 1516.7g에 첨가하고 5분 동안 실버슨 혼합기로 혼합하였다. 무수 성분을 철저히 블렌딩한 후, 이들을 와동중인 이산화티탄 분산액에 천천히 첨가하고, 이를 충분한 시간 동안 주위 온도에서 라이트닝 혼합기로 교반시켜 조성물을 완전히 수화시켰다. 벡터 하이 코우터 LDCS에 클로르페니르아민 정제 2kg을 투입하였다. 이 피복기를 76 내지 80℃의 투입구 온도, 36 내지 39℃의 배출구 온도 및 12 내지 15rpm에서 조작하였다. 분무동안(59분이 소요됨) 정제 중량을 기준으로 3 중량%의 피복물이 도포되었다. 이 피복물은 잘 피복되었고, 정제의 색상은 가리워졌다.
실시예 24
패터슨-켈리 트윈 쉘 블렌더에 미세결정질 셀룰로스(아비셀 PH-105, 49.94g) 및 이오타 카라기난(21.39g)의 블렌드 71.33g, 하이드록시에틸셀룰로스(아쿠알론 250L) 16.01g, 폴리에틸렌 글리콜 8000(유니온 카바이드 코포레이션 제품) 48.05g, 말토덱스트린(말트린 M-180, 그레인 프로세싱 코포레이션 제품) 10.19g 및 운모 4.5g[화이트 티메론(White Timeron) MP-10, 이.엠. 메르크 앤드 캄파니(E.M. Merck and Company) 제품]을 넣었다. 무수 성분을 철저히 블렌딩한 후, 이들을 와동중인 탈이온수 1516.7g에 천천히 첨가하고, 이를 충분한 시간 동안 주위 온도에서 라이트닝 혼합기로 교반시켜 조성물을 완전히 수화시켰다. 벡터 하이 코우터 LDCS에 아세트아미노펜 캐플릿 2kg을 투입하였다. 이 피복기를 73 내지 80℃의 투입구 온도, 35 내지 39℃의 배출구 온도 및 8 내지 16rpm에서 조작하였다. 분무 동안(57분이 소요됨) 캐플릿 중량을 기준으로 3 중량%의 피복물이 도포되었다. 피복된 정제는 우수하고 유백광을 띄는 외관을 가졌다.
실시예 25
패터슨-켈리 트윈 쉘 블렌더에 미세결정질 셀룰로스(아비셀 PH-105, 55.5g) 및 이오타 카라기난(22.5g)의 블렌드 78.0g, 하이드록시에틸셀룰로스(아쿠알론 250L) 33.0g 및 스테아르산 1.5g을 넣었다. 동시에, 이산화티탄 37.5g을 탈이온수 1516.7g에 첨가하고 5분 동안 실버슨 혼합기로 혼합하였다. 무수 성분을 철저히블렌딩한 후, 이들을 와동중인 이산화티탄 분산액에 천천히 첨가하고, 이를 충분한 시간 동안 주위 온도에서 라이트닝 혼합기로 교반시켜 조성물을 완전히 수화시켰다. 벡터 하이 코우터 LDCS에 클로르페니르아민 캐플릿 2kg을 투입하였다. 이 피복기를 74 내지 80℃의 투입구 온도, 33 내지 37℃의 배출구 온도 및 13 내지 16rpm에서 조작하였다. 분무 동안(54분이 소요됨) 캐플릿 중량을 기준으로 3 중량%의 피복물이 도포되었다. 이 배합물은 캐플릿을 잘 피복시켰고, 피복된 캐플릿에 우수한 광택을 제공하였다.
실시예 26
패터슨-켈리 트윈 쉘 블렌더에 미세결정질 셀룰로스(아비셀 PH-105, 200g) 및 이오타 카라기난(100g)의 블렌드 300g, 및 폴리에틸렌 글리콜 8000(유니온 카바이드 코포레이션 제품) 100g을 넣었다. 무수 성분을 철저히 블렌딩한 후, 전체 블렌드를 와동중인 탈이온수 5314.3g에 천천히 첨가하고, 2.25시간 동안 주위 온도에서 라이트닝 혼합기로 교반시켜 조성물을 완전히 수화시켰다. 현탁액은 어떠한 덩어리도 없는 평활한 외관을 가졌다. 벡터 하이 코우터 LDCS에 위약(placebo) 정제 2kg을 투입하였다. 이 피복기를 77 내지 98℃의 투입구 온도, 32 내지 35℃의 배출구 온도 및 12 내지 18rpm에서 조작하였다. 분무 동안(187분이 소요됨) 정제 중량을 기준으로 15 중량%의 피복물이 도포되었다. 피복된 정제를 동일한 배합물을 사용하여 두 번째로 피복시켰고, 피복기 작동 조건은 투입구 온도가 88 내지 98℃, 배출구 온도가 40 내지 43℃, 팬 속도가 18 내지 19rpm이었다. 생성된 정제는 32 중량%로 증량되었다. 이러한 피복물은 전통적인 당 피복물을 대체할 수 있음으로나타났다.
실시예 27
패터슨-켈리 트윈 쉘 블렌더에 미세결정질 셀룰로스(아비셀 PH-105, 34.3g) 및 이오타 카라기난(14.7g)의 블렌드 49.0g, 하이드록시에틸셀룰로스(아쿠알론 250L) 11.0g, 폴리에틸렌 글리콜 8000(유니온 카바이드 코포레이션 제품) 33.0g, 말토덱스트린(말트린 M-180, 그레인 프로세싱 코포레이션 제품) 7.0g 및 적색 염료 #40[얼라이드 케미칼(Allied Chemical) 제품] 1.0g을 넣었다. 무수 성분을 철저히 블렌딩한 후, 블렌드를 와동중인 탈이온수 1021.3g에 천천히 첨가하고, 이를 2시간 동안 주위 온도에서 라이트닝 혼합기로 교반시켜 조성물을 완전히 수화시켰다. 벡터 하이 코우터 LDCS에 황색 복합비타민 캐플릿 2.0kg을 투입하였다. 이 피복기를 65 내지 79℃의 투입구 온도, 37 내지 41℃의 배출구 온도 및 10 내지 11rpm에서 조작하였다. 피복물을 완전히 건조시키기 위해 분무를 완료한 후 추가의 1분 동안 피복된 캐플릿을 피복기내에 방치하여 두었다. 분무 동안(92분이 소요됨) 캐플릿 중량을 기준으로 3 중량%의 피복물이 도포되었다. 피복된 캐플릿은 캐플릿의 황색 색상을 가리는 우수한 색상 분포를 나타내었고, 손가락으로 문지를 경우 피부에 묻어나지 않았다.
실시예 28
실시예 18에서 제조된 무수 배합물 90g의 샘플을 85℃의 순환중인 고온 수욕에 일부가 담겨진 2ℓ들이 유리 비이커에 함유된 탈이온수 910ml에 용해시켰다. 무수 분말을 1550rpm에서 교반되는 와동중인 물에 첨가하였다. 첨가는 약 1분이소요되었고, 85℃에서 60분 동안 계속 혼합하였다. 이 기간 끝에, 슬러리의 10ml 샘플을 제거하고, 멸균 탈이온수 90ml와 혼합하였다. 이어, 호기성 박테리아의 총체적인 측정을 위한 플레이트 카운트 아가(Plate Count Agar) 주입 플레이트 및 효모와 곰팡이 측정을 위한 총체적인 클로르테트라사이클린 함유-포테이토 덱스트로즈 아가(Potato Dextrose Agar with Chlortetracycline) 주입 플레이트 상에서 희석된 샘플을 배양하였다. 계수하기 이전에 배양 플레이트를 5일 동안 25℃에서 항온배양하였다. 48시간 후의 측정값은 둘다 슬러리 1g당 콜로니 형성 단위가 10 미만이었다. 비교를 위해, 무수 배합물이 분산된 물의 온도가 19.5℃ 임을 제외하고는 동일한 방법으로 동일한 슬러리를 제조하였다. 25℃에서의 항온배양 이후, 이들 샘플에 대해, 9,000 이하의 콜로니 형성 단위의 박테리아가 24시간 이후에 관찰되었고, 1,300 이하의 콜로니 형성 단위의 효모 및 곰팡이가 36시간 이후 관찰되었다. 이 실험은 슬러리가 85℃ 이상에서 무균 조건하에 제조되기만 하면, 연장된 기간 동안 수성 슬러리로서 안정함을 보여준다.
실시예 29
패터슨-켈리 트윈 쉘 블렌더에 미세결정질 셀룰로스(아비셀 PH-105, 33g) 및 이오타 카라기난(10g)의 블렌드 43.0g, 하이드록시에틸셀룰로스(아쿠알론 250L) 20g, 트라아세틴 23.0g, 프로필렌 글리콜 알기네이트 4.0g 및 플루로닉(Pluronic) F-68(BASF 제품) 3g을 넣었다. 무수 성분을 철저히 블렌딩한 후, 블렌드를 라이트닝 혼합기로 교반되는 와동중인 탈이온수 1011.1g에 천천히 첨가하였다. 이 분산액을 1.5시간 동안 주위 온도에서 교반시켜 조성물을 완전히 수화시켰다. 이 분산액에 적색 #40 액체 분산액[크롬프톤 앤드 노울스(Crompton & Knowles) 제품] 7g을 첨가하였다. 이 분산액의 점도는 분무하기에 적합하였다. 벡터 하이 코우터 LDCS에 아세트아미노펜 정제 및 이부프로펜 캐플릿을 각각 1kg씩 투입하였다. 이 피복기를 82 내지 87℃의 투입구 온도, 37 내지 42℃의 배출구 온도 및 13 내지 15rpm에서 조작하였다. 분무 동안(50분이 소요됨) 정제 및 캐플릿 중량을 기준으로 3 중량%의 피복물이 도포되었다. 정제 및 캐플릿의 마손성은 10분 후에 0%였다. 생성된 피복물은 우수한 외관을 가졌다.
실시예 30
실시예 18의 방식으로, 하기 배합을 갖는 피복 조성물을 제공하기 위해 무수 블렌딩함으로써 피복 조성물을 제조하였다:
| 구성성분 | 양(g) |
| 미세결정질 셀룰로스(아비셀 PH-105) | 37.5 |
| 이오타 카라기난 | 14.7 |
| 폴리에틸렌 글리콜 8000 | 34 |
| 하이드록시에틸셀룰로스 250L | 11 |
| 말토덱스트린 M-180 | 3 |
이 배합물을 물에 분산시키고, 분산액을 아세트아미노펜 캐플릿 2.0kg상에 49분 동안 68 내지 72℃의 투입구 온도, 34 내지 36℃의 배출구 온도 및 9 내지 12rpm으로 분무하였다. 10분 후 3 중량%의 피복물이 캐플릿에 도포되었다.
피복된 캐플릿로부터의 아세트아미노펜의 용해율을, USP 장치 2(패들), 50rpm, 및 pH 5.8의 0.05M 포스페이트 완충액 900ml을 사용하여 측정하였다. 용해된 아세트아미노펜을 10, 20 및 30분 이후에 측정하였다.
제조된 피복된 정제를, 컴퓨터 제어 및 분석이 가능한 안정한 마이크로시스템즈 텍스쳐 분석기(Stable Microsystems texture analyzer) 모델 TA-XT2 단일 칼럼 기기를 사용하여 "박리 시험"에서 캐플릿에 대한 피복물의 접착성에 대해 평가하였다. 이 기기는 HDP/TCAP 유형의 압반이 장착되어 있고, 이들 압반은 둘다 이중면 발포체 유형(double-sided foam type)으로 대향해 있다. 캐플릿을 아래쪽 압반의 공동내의 발포체 위에 중심을 두고 위치시켰다. 위쪽 압반을 내려 캐플릿상에 800g의 힘이 가해지도록 하고, 이를 10초 동안 유지시킨 후, 위쪽 압반을 10mm/초의 속도로 철수시켰다. 데이터 샘플링 속도는 500포인트/초였다. 필름을 정제로부터 분리시키는데 필요한 최대 힘은 "정제 피복물 접착력"으로서 정의되고, g 단위로 측정된다.
피복물의 인장 시험을, 시리즈 IX 소프트웨어 패키지를 갖는 컴퓨터 제어 및 분석이 가능한 인스트로(Instro) 모델 5564 단일 빔 시험기를 사용하여 수행하였다. 이 시험 파라미터는 40mm의 게이지 길이 및 2mm/분의 크로스헤드 속도를 포함하였다. 피복물의 필름을 캐스팅하고 45℃에서 건조시켰다. 0.2mm 내지 0.5mm 두께를 갖는 70mm×12mm 치수의 필름 샘플을 준비하였다. 이 필름을 시험 평형 이전에 22℃ 및 34%의 상대 습도에서 3일 동안 보관하였다. 최대 신장율, 최대 응력 및 영(Young) 모듈러스를 측정하였다.
이들 시험 결과는 다음과 같이 요약된다:
| 용해율(%) | % |
| 10분 후 | 77 |
| 20분 후 | 96 |
| 30분 후 | 98 |
| 피복물 접착성(g) | 942 |
| 최대 신장율(%) | 3.34 |
| 최대 응력(mPa)a | 20.3 |
| 영 모듈러스(mPa) | 1249 |
| a밀리파스칼 |
실시예 31 내지 33
실시예 19의 방법에 의해, 각각의 실시예 31, 32 및 33의 성분들을 무수 블렌딩하여 하기 표에 제시된 배합물을 제공하였다:
| 실시예: | 31 | 32 | 33 |
| 중량(g) | |||
| 아비셀 PH-105 | 38 | 34.3 | 34.3 |
| 이오타 카라기난 | 11 | 14.7 | 14.7 |
| 하이드록시에틸셀룰로스 | - | 11 | 11 |
| PGAa | 7 | ||
| PEGb | 34 | 33 | 33 |
| 레시틴c | 7 | 4 | 7 |
| 말트린 M-180 | 3 | 3 | |
| a프로필렌 글리콜 알기네이트[프로토날(Protonal; 등록상표) 에스테르 SD-LB, 프로노바(Pronova) 제품]b폴리에틸렌 글리콜 8000c하이드록실화된 대두 레시틴 |
이어, 전술된 배합물을 탈이온수에 분산시키고, 분산액을 아세트아미노펜 및 이부프로펜의 캐플릿상에 분무하고, 피복된 캐플릿을 마손성에 대해 시험하였다. 분산 및 피복 조건과 마손성 시험 결과를 하기 표에 요약하였다:
| 31 | 32 | 33 | |
| 탈이온수 | 1011.1 | 1011.1 | 1011.1 |
| 수화 시간 | 1.75시간 | 1.25시간 | >1시간 |
| 캐플릿 | |||
| 아스트아미노펜 | 1kg | 1kg | 1kg |
| 이부프로펜 | 1kg | 1kg | 1kg |
| 분무 조건 | |||
| 투입구 온도 | 70 내지 71℃ | 71 내지 75℃ | 70 내지 73℃ |
| 배출구 온도 | 32 내지 33℃ | 31 내지 32℃ | 33 내지 34℃ |
| 드럼 속도 | 9 내지 13rpm | 10 내지 14rpm | 9 내지 12rpm |
| 시간 | 57분 | 56분 | >50분 |
| 피복물 중량% | 3% | 3% | 3% |
| 마손성(10분) | |||
| 아세트아미노펜 | 0% | 0% | 0% |
| 이부프로펜 | 0% | 0% | 0% |
실시예 34
본 실시예의 무수 성분을 무수 블렌딩하여 하기 표에 제시된 무수 피복 조성물을 제공하였다:
| 중량(g) | |
| 아비셀 PH-105 | 33 |
| 이오타 카라기난 | 10 |
| 하이드록시에틸셀룰로스 | 20 |
| PGAa | 4 |
| 플루로닉 F-68 | 3 |
| a프로필렌 글리콜 알기네이트(프로토날(Protonal, 등록상표) 에스테르 SD-LB, 프로노바(Pronova) 제품) |
상기 무수 배합물을 탈이온수에 분산시켰다. 이 분산액에 트리아세틴 및 적색 #40 액체 분산액(크롬프톤 앤드 노울스 제품)을 연속하여 첨가하였다. 이어, 이 분산액을 캐플릿상에 분무하고, 피복된 정제를 마손성에 대해 시험하였다. 본 실시예에 대한 분산액, 피복물 및 시험 조건을 하기 표에 요약하였다.
| 트리아세틴 | 23g |
| 적색 #40 액체 분산액 | 7g |
| 탈이온수 | 1011.1g |
| 수화 시간 | 1.5시간 |
| 캐플릿 | |
| 아세트아미노펜 | 2kg |
| 분무 조건 | |
| 투입구 온도 | 82 내지 87℃ |
| 배출구 온도 | 37 내지 42℃ |
| 드럼 속도 | 13 내지 15rpm |
| 시간 | 55분 |
| 피복물 중량% | 3% |
| 마손성(10분) | |
| 아세트아미노펜 | 0% |
실시예 35
실시예 19의 방법에 의해, 각 실시예의 성분들을 무수 블렌딩하였다. 무수 블렌드를 탈이온수에 분산시킨 다음, 캐플릿 및/또는 정제상에 분무하고, 이를 마손성에 대해 시험하였다. 본 실시예를 하기 표에 요약하였다:
| 구성성분 | 중량(g) |
| 아비셀 PH-105 | 37 |
| 이오타 카라기난 | 14.5 |
| 하이드록시에틸셀룰로스 | 22 |
| 만니톨a | 15.5 |
| 플루로닉 F-68 | 3 |
| 청색 레이크 2# | 8 |
| 탈이온수 | 1150 |
| 수화 시간 | 2.5 |
| 캐플릿 | |
| 이부프로펜 | 1kg |
| 아세트아미노펜 | 1kg |
| 분무 조건 | |
| 투입구 온도 | 68 내지 74℃ |
| 배출구 온도 | 30 내지 33℃ |
| 드럼 속도 | 12 내지 14rpm |
| 시간 | 60분 |
| 피복물 중량% | 3% |
| 마손성(10분) | |
| 이부프로펜 | 0% |
| 클로르페니르아민 | 0% |
| a과립상 만니톨 |
정제들은 탁월한 색상 일관성 및 광택을 가졌다. 아세트아미노펜 캐플릿의 경우 탈이온수에서 37% 붕해되는 데는 5분 미만이 소요되었다.
비교예 A
메틸 파라벤(2.0g) 및 프로필 파라벤 0.20g을 프로필렌 글리콜 100g에 용해시켰다. 용해가 완료되면, 이오타 카라기난[비스카린(Viscarin; 등록상표) SD-389, 에프엠씨 코포레이션(FMC Corporation) 제품] 30.0g을 프로필렌 글리콜 용액에 분산시켰다. 이어, 이 분산액을 탈이온수 1800g에 교반시키면서 첨가하여 카라기난을 완전히 수화시켰다. 현미경 검사에 의해, 카라기난이 완전히 수화된 것으로 확인되었다. 수용액 샘플을 현미경 슬라이드에 올려놓고 건조시켰다. 일체성 및 강도 둘다를 갖는 접착성 필름이 생성되었다. 그러나, 이 수용액을 정제 코어에 분무한 경우, 코어에 대한 접착성은 불량하였다.
비교예 B
탈이온수 1300g중의 미세결정질 셀룰로스(아비셀 PH-102, 에프엠씨 코포레이션 제품) 9.30g 및 이오타 카라기난(비스카린 SD-389) 20.7g의 분산액을 스콧 터본(Scott Turbon) 혼합기를 사용하여 제조하였다. 이 분산액에 에탄올 25ml중의 FD&C 알루미늄 레이크 0.50g의 용액을 첨가하였다. 또한 이 분산액에 프로필렌 글리콜 62g중의 메틸 파라벤 0.125g 및 프로필 파라벤 0.0125g의 용액을 첨가하였다. 전체 배합물을 정제 코어상에 분무하기 이전에 추가로 1시간 동안 혼합하였다. 이 피복물의 접착성은 일반적으로 불량하였다.
본 발명이 그의 특정 양태를 참고하여 상세하게 기재되었지만, 당해 분야의숙련자라면 본 발명의 취지 및 범주를 벗어나지 않고 다양하게 변형되고 변화될 수 있음을 잘 알 것이다.
Claims (46)
- (a) 미세결정질 셀룰로스,(b) 필름 형성량의 카라기난, 및(c) 하나 이상의 보강용 중합체 및 가소화제를 포함하며, 섭취되거나 수성 매질에 놓여졌을 때 이로 도포된 기재로부터 활성 성분의 방출을 크게 지연시키지 않는, 식용성, 경화성 및 속방성(prompt release) 피복 조성물.
- 제 1 항에 있어서,카라기난으로서 이오타 카라기난을 포함하는 피복 조성물.
- 제 2 항에 있어서,보강용 중합체를 포함하는 피복 조성물.
- 제 3 항에 있어서,보강용 중합체로서, 하이드록시에틸셀룰로스, 하이드록시프로필메틸셀룰로스, 하이드록시프로필셀룰로스, 에틸셀룰로스, 메틸셀룰로스 및 폴리비닐피롤리돈으로 구성된 군에서 선택된 화합물을 포함하는 피복 조성물.
- 제 3 항에 있어서,보강용 중합체로서 하이드록시에틸셀룰로스를 포함하는 피복 조성물.
- 제 1 항 내지 제 3 항중 어느 한 항에 있어서,가소제를 포함하는 피복 조성물.
- 제 6 항에 있어서,가소제로서, 폴리에틸렌 글리콜, 트리아세틴, 디부틸 세바케이트, 프로필렌 글리콜, 소르비톨, 글리세린 및 트리에틸 시트레이트로 구성된 군에서 선택된 화합물을 포함하는 피복 조성물.
- 제 6 항에 있어서,가소제로서, 폴리에틸렌 글리콜 및 트리아세틴으로 구성된 군에서 선택된 화합물을 포함하는 피복 조성물.
- 제 6 항에 있어서,가소제로서 폴리에틸렌 글리콜을 포함하는 피복 조성물.
- 제 6 항에 있어서,가소제로서 트리아세틴을 포함하는 피복 조성물.
- 제 1 항에 있어서,충진제를 추가로 포함하는 피복 조성물.
- 제 11 항에 있어서,충진제로서, 탄산칼슘, 인산이칼슘 및 탄수화물로 구성된 군에서 선택된 화합물을 포함하는 피복 조성물.
- 제 12 항에 있어서,충진제로서, 전분, 말토덱스트린, 만니톨 및 락토스로 구성된 군에서 선택된 탄수화물 충진제를 포함하는 피복 조성물.
- 제 13 항에 있어서,탄수화물이 말토덱스트린 또는 만니톨인 피복 조성물.
- 제 1 항에 있어서,약 90:10 내지 약 60:40의 미세결정질 셀룰로스 대 카라기난의 중량비로 포함하는 피복 조성물.
- 제 15 항에 있어서,약 85:15 내지 약 65:35의 미세결정질 셀룰로스 대 카라기난의 중량비로 포함하는 피복 조성물.
- 제 1 항에 있어서,1 내지 50 마이크론의 평균 입경을 갖는 미세결정질 셀룰로스를 포함하는 피복 조성물.
- 제 17 항에 있어서,약 1 내지 약 30 마이크론의 평균 입경을 갖는 미세결정질 셀룰로스를 포함하는 피복 조성물.
- 제 1 항 내지 제 4 항중 어느 한 항에 있어서,폴리에틸렌 글리콜인 가소제를 포함하며, 추가로 말토덱스트린을 포함하는 피복 조성물.
- 미세결정질 셀룰로스, 카라기난, 및 하나 이상의 보강용 중합체 및 가소제의 무수 블렌드(blend)를 포함하는 무수 피복 조성물.
- 제 1 항 또는 제 20 항에 있어서,43 중량% 이상의 미세결정질 셀룰로스 및 카라기난, 약 0.5 중량% 내지 약 30중량%의 보강용 중합체, 및 선택적으로 약 25 중량% 내지 약 40 중량%의 가소제를 포함하는 피복 조성물.
- 제 21 항에 있어서,약 45 중량% 내지 약 60 중량%의 미세결정질 셀룰로스 및 카라기난, 약 7 중량% 내지 약 22 중량%의 보강용 중합체, 및 약 31 중량% 내지 약 35 중량%의 가소제를 포함하는 피복 조성물.
- 제 22 항에 있어서,보강용 중합체로서 하이드록시에틸셀룰로스를 포함하고, 가소제로서 폴리에틸렌 글레콜 및 트리아세틴으로 구성된 군에서 선택된 화합물을 포함하는 피복 조성물.
- 제 1 항의 식용성, 경화성 및 속방성 피복 조성물을 포함하는 수성 분산액.
- 제 24 항에 있어서,약 6 중량% 내지 약 15 중량%의 고체 함량을 갖는 수성 분산액.
- 제 25 항에 있어서,약 8 중량% 내지 약 11 중량%의 고체 함량을 갖는 수성 분산액.
- 약 70:30의 중량비로 미세결정질 셀룰로스 및 카라기난을 포함하고, 하이드록시에틸셀룰로스, 하이드록시프로필메틸셀룰로스, 메틸셀룰로스, 에틸셀룰로스, 하이드록시프로필셀룰로스 및 폴리비닐피롤리돈으로 구성된 군에서 선택된 보강용 중합체를 포함하고, 폴리에틸렌 글리콜, 트리아세틴, 디부틸 세바케이트, 프로필렌 글리콜, 소르비톨, 글리세린 및 트리에틸 시트레이트로 구성된 군에서 선택된 가소제를 포함하며, 추가로, 탄산칼슘, 인산이칼슘, 전분, 말토덱스트린, 락토스 및 만니톨로 구성된 군에서 선택된 충진제; 나트륨 라우릴 설페이트, 폴리소르베이트, 및 프로필렌 옥사이드와 에틸렌 옥사이드의 블록 공중합체로 구성된 군에서 선택된 계면활성제; 메틸 파라벤 또는 프로필 파라벤 방부제; 식용 착색제; 및 활석 및 이산화티탄으로 구성된 군에서 선택된 불투명체(opacifier)를 포함하는 제 1 항 내지 제 3 항중 어느 한 항에 따른 조성물의 수성 분산액.
- 약 70:30의 중량비로 미세결정질 셀룰로스 및 카라기난을 포함하는 제 19 항에 따른 조성물의 수성 분산액.
- 제 1 항의 식용성, 경화성 및 속방성 피복 조성물로 피복된 약제학적 또는 수의학적 고체 투여 형태.
- 제 29 항에 있어서,고체 투여 형태의 약 0.5 중량% 내지 약 4 중량%의 수준으로 피복물이 도포된 약제학적 또는 수의학적 고체 투여 형태.
- 제 30 항에 있어서,고체 투여 형태의 약 2 중량% 내지 약 3.5 중량%의 수준으로 피복물이 도포된 약제학적 또는 수의학적 고체 투여 형태.
- 제 28 항의 수성 분산액으로 피복된 약제학적 또는 수의학적 정제.
- 제 28 항의 수성 분산액으로 피복된 과자 제품, 종자, 동물 사료, 화학 비료, 살충제 정제 및 식품.
- 미세결정질 셀룰로스, 카라기난 및 폴리에틸렌 글리콜로 구성된, 당 피복물 대신 사용하기 위한 피복 조성물.
- 50 마이크론 미만의 입경을 갖는 미세결정질 셀룰로스, 이오타 카라기난, 하이드록시에틸셀룰로스, 고분자량의 폴리에틸렌 글리콜 및 말토덱스트린으로 구성된 식용성 피복 조성물.
- 제 35 항의 식용성 피복 조성물을 포함하는 약제학적 고체 투여 형태.
- 수성 매질에 분산된 제 35 항의 식용성 피복 조성물을 포함하는 수성 분산액.
- 50 마이크론 미만의 입경을 갖는 미세결정질 셀룰로스, 이오타 카라기난, 하이드록시에틸셀룰로스, 만니톨, 계면활성제 및 착색제로 구성된 식용성 피복 조성물.
- 제 38 항의 식용성 피복 조성물을 포함하는 약제학적 고체 투여 형태.
- 수성 매질에 분산된 제 39 항의 식용성 피복 조성물을 포함하는 수성 분산액.
- 50 마이크론 미만의 입경을 갖는 미세결정질 셀룰로스, 이오타 카라기난, 하이드록시에틸셀룰로스 및 착색제로 구성된 식용성 피복 조성물.
- 제 41 항의 식용성 피복 조성물을 포함하는 약제학적 고체 투여 형태.
- 수성 매질에 분산된 제 41 항의 식용성 피복 조성물을 포함하는 수성 분산액.
- 50 마이크론 미만의 입경을 갖는 미세결정질 셀룰로스, 이오타 카라기난, 하이드록시에틸셀룰로스, 고분자량의 폴리에틸렌 글리콜 및 착색제로 구성된 식용성 피복 조성물.
- 제 1 항에 있어서,착색제를 추가로 포함하는 피복 조성물.
- 미세결정질 셀룰로스, 카라기난, 및 하나 이상의 보강용 중합체 및 가소제를 포함하며, 주위 온도에서 0.3 내지 3시간내에 수화될 수 있는 무수 피복 조성물.
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