TR201809389T4 - Pürüzsüz, yüksek katı madde içerikli tablet kaplama bileşimi. - Google Patents
Pürüzsüz, yüksek katı madde içerikli tablet kaplama bileşimi. Download PDFInfo
- Publication number
- TR201809389T4 TR201809389T4 TR2018/09389T TR201809389T TR201809389T4 TR 201809389 T4 TR201809389 T4 TR 201809389T4 TR 2018/09389 T TR2018/09389 T TR 2018/09389T TR 201809389 T TR201809389 T TR 201809389T TR 201809389 T4 TR201809389 T4 TR 201809389T4
- Authority
- TR
- Turkey
- Prior art keywords
- coating
- water
- vinyl
- solid
- cellulose
- Prior art date
Links
- 239000007787 solid Substances 0.000 title claims description 36
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 18
- 238000009492 tablet coating Methods 0.000 title description 3
- 239000002700 tablet coating Substances 0.000 title description 3
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims abstract description 24
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 claims abstract description 19
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims abstract description 19
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 claims abstract description 18
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 11
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 111
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 87
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 30
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N Polydextrose Polymers OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 21
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 18
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 18
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 18
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 13
- 229920001100 Polydextrose Polymers 0.000 claims description 12
- 239000001259 polydextrose Substances 0.000 claims description 12
- 235000013856 polydextrose Nutrition 0.000 claims description 12
- 229940035035 polydextrose Drugs 0.000 claims description 12
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 7
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 7
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 7
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 claims description 6
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 6
- 229940057917 medium chain triglycerides Drugs 0.000 claims description 6
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 6
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 6
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 claims description 4
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 claims description 4
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 claims description 4
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 3
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920003123 carboxymethyl cellulose sodium Polymers 0.000 claims description 2
- 229940063834 carboxymethylcellulose sodium Drugs 0.000 claims description 2
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 2
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 claims description 2
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000005498 phthalate group Chemical class 0.000 claims description 2
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 claims description 2
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical class [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 abstract 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 38
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 28
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 27
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 25
- 230000008569 process Effects 0.000 description 18
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 10
- 229920001531 copovidone Polymers 0.000 description 9
- 238000000889 atomisation Methods 0.000 description 8
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 8
- -1 poly(hydroxyethyl) Polymers 0.000 description 8
- 230000003746 surface roughness Effects 0.000 description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000019921 Litesse® Nutrition 0.000 description 6
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 6
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 5
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 4
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 4
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 4
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 3
- UUFQTNFCRMXOAE-UHFFFAOYSA-N 1-methylmethylene Chemical compound C[CH] UUFQTNFCRMXOAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002353 D-glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019886 MethocelTM Nutrition 0.000 description 2
- 229920003072 Plasdone™ povidone Polymers 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- YKPUWZUDDOIDPM-SOFGYWHQSA-N capsaicin Chemical compound COC1=CC(CNC(=O)CCCC\C=C\C(C)C)=CC=C1O YKPUWZUDDOIDPM-SOFGYWHQSA-N 0.000 description 2
- 239000013256 coordination polymer Substances 0.000 description 2
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 230000009477 glass transition Effects 0.000 description 2
- CBOIHMRHGLHBPB-UHFFFAOYSA-N hydroxymethyl Chemical compound O[CH2] CBOIHMRHGLHBPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003973 paint Substances 0.000 description 2
- 238000011020 pilot scale process Methods 0.000 description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 2
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 2
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MMSGPUZNNKBAMN-UHFFFAOYSA-N 3-ethyl-4-hydroxyheptane-2,3,4-tricarboxylic acid Chemical class CCC(C(O)=O)C(O)(C(O)=O)C(CC)(CC)C(O)=O MMSGPUZNNKBAMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100030356 Arginase-2, mitochondrial Human genes 0.000 description 1
- GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N C[CH]O Chemical group C[CH]O GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005635 Caprylic acid (CAS 124-07-2) Substances 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- NIQCNGHVCWTJSM-UHFFFAOYSA-N Dimethyl phthalate Chemical class COC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OC NIQCNGHVCWTJSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000792835 Homo sapiens Arginase-2, mitochondrial Proteins 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241000282376 Panthera tigris Species 0.000 description 1
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000007894 caplet Substances 0.000 description 1
- 229960002504 capsaicin Drugs 0.000 description 1
- 235000017663 capsaicin Nutrition 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- OIQPTROHQCGFEF-UHFFFAOYSA-L chembl1371409 Chemical compound [Na+].[Na+].OC1=CC=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C=CC2=C1N=NC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 OIQPTROHQCGFEF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920001688 coating polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000008094 contradictory effect Effects 0.000 description 1
- 238000007334 copolymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 description 1
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000007580 dry-mixing Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229940051147 fd&c yellow no. 6 Drugs 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 235000019256 formaldehyde Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005227 gel permeation chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 125000003976 glyceryl group Chemical group [H]C([*])([H])C(O[H])([H])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- KHLVKKOJDHCJMG-QDBORUFSSA-L indigo carmine Chemical compound [Na+].[Na+].N/1C2=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C(=O)C\1=C1/NC2=CC=C(S(=O)(=O)[O-])C=C2C1=O KHLVKKOJDHCJMG-QDBORUFSSA-L 0.000 description 1
- 239000004179 indigotine Substances 0.000 description 1
- 235000012738 indigotine Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000010327 methods by industry Methods 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 238000001000 micrograph Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229960002446 octanoic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000008016 pharmaceutical coating Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 229940068065 phytosterols Drugs 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229940050929 polyethylene glycol 3350 Drugs 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 239000012254 powdered material Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000001314 profilometry Methods 0.000 description 1
- 102200006535 rs104894361 Human genes 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M sodium octadecanoate Chemical class [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000006104 solid solution Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 1
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/282—Organic compounds, e.g. fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/282—Organic compounds, e.g. fats
- A61K9/2826—Sugars or sugar alcohols, e.g. sucrose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Abstract
Buluş, bir suda çözünebilir selüloz eterin etkili bir miktarını, bir poli(N-vinil pirolidon-ko-vinil asetat) kopolimeri, D-glukoza dayanan bir film oluşturucu ajanı ve bir plastikleştiriciyi içeren bir kaplama bileşimini tarif eder.
Description
Tarifname, parlaklik,
pürüzsüzlük, renk stabilitesi ya da islem Özellikleri hakkinda bilgi
içermez ve tainainen tamamlanmis dozaj formunun yüzeyi boyunca
tatbik edilen bir devamlilik olarak bir film kaplamasini açiklamaz.
WO 02/098393 bir sodyum alginat, bir PVP/VA kopolimeri ve
opsiyonel olarak HPMC ve/veya HPCsnin bir karisimini içeren bir
tablet kaplama bilesiiniiii tarif eder.
Onceki teknigin diger örnekleri PVP/VA-bazli kaplamalari ögretir
ancak dar bir kapsam dahilinde ögretir. Örnegin, HPMC-PVP/VA
kaplamalari, yüksek (%85 - %97 a/a) bir ilaç yükü içeren
bir kaplamaniii polimerleri, yüksek ilaç seviyesinin çözünmesine
yardimci olmasi için patent basvurusunda teyit edilmistir. Basvuru
pürüzsüzlük, parlaklik ve yapisma gibi diger ürün niteliklerini
kapsainaz. Ilaveten, yüksek ilaç yüklü uygulamada tarif edilen
kaplamanin poliiner içerigi çok düsüktür, bu da polimeriii gerçek
amacinin bir elegant film kaplamasinin bir tamamlanmis dozaj
formunun yüzeyinin üzeriiie uygulanmasina izin verecek `önceki
birincil film olarak degil bir baglayici/süspanse edici ajan olarak islev
görmek oldugunu gösterir.
Ilaveten, diger çalismalarda kaplama bilesimleri tarif edilmistir ancak
bunlarda PVP/VA”nin referansi eksiktir, ömegin: ABD patenti
.470.581 ”in ak'ozmaltodekstrin-bazli kaplamalari; ve ABD patentleri
kaplamasi. Bunlar, PVP/VA polimerinin kullanimini ya da yararlarini
açiklamaz.
Ozetle, 'onceki teknik, hiçbiri burada tarif edilmenlerin birlesik
islevselligi ile olmamak üzere ilgili su bazli kaplamalarin bir tarifini
saglar. Kaplama materyallerindeki ve yöntemlerindeki ilerleinelere
ragmen, (kaplama viskozitesi ve yüksek kati madde içerigi ile tarif
edildigi gibi) mükeinmel islenebilirlik, iyi kaplama adezyonu,
iyilestirilmis renk stabilitesi saglayaii ve dozaj formundan ilaç salimini
olumsuz yönde etkileineksizin pürüzsüz ve tek yapili kaplanmis bir
yüzey saglayan kaplamalara halen ihtiyaç duyulinaktadir. Mevcut
bulusun amaci, bu ihtiyaçlarin her birine hitap eden yeiii bir kaplama
bilesimini açiklamaktir.
BULUSUN OZETI
Onceki teknikte not edilen eksiklikleri çözen su bazli kaplamalar
kesfedilmistir. Bu kaplamalar, poli(N-Vini1-2-pirolid0n-ko-Vinil asetat)
kopolimeri, bir suda çözünebilir selüloz eter, D-glukoz kimyasina
dayanan bir film Olusturucu ajan ve istein 1”de belirtildigi gibi bir
plastiklestirici içerir. Bu tip bilesimler geçmisten bilinmektedir ve
kaplama adezyonu, pürüzsüzlük ve renk stabilitesi ve ayrica
islenebilirlikte genis kapsamli iyilestirmeler saglar. Bu tip bilesimler,
kati ya da kati benzeri substratlarin, özellikle tarimsal, beslenme,
farmasötik ve veterinerlik tekniklerindeki substratlarin kaplanmasinda
kullanim içindir.
SEKILLERIN KISA AÇIKLAMASI
Sekil 1, Karsilastirmali Ornek 27ye göre üretilen kaplamalar için bir
kaplama kati maddesi fonksiyonu olarak bir Viskozite grafigidir.
Sekil 2A-D, Karsilastirmali Ornek 2”ye göre üretilen kaplamalar için
bir damlacik çapinin bir fonksiyonu olarak kümülatif hacim ve agirlik
fraksiyonunun grafikleridir.
Sekil 3A-D, Karsilastirmali Ornek 23ye göre üretilen kaplamalar için
bir damlacik çapinin bir fonksiyonu olarak kümülatif hacim ve agirlik
fraksiyonunun grafikleridir.
Sekil 4A-B, Karsilastirmali Ornek 3”e göre üretilen kaplanmis
tabletlerin fotograflaridir.
Sekil 5A-B, Karsilastirmali Ornek 3°e göre üretilen kaplaninis
tabletlerin fotograflaridir.
Sekil 6, Karsilastirmali Ornek 3°ye göre üretilen kaplama kati
maddelerinin bir sprey orani fonksiyonu olarak bir yüzey pürüzlülügü
grafigidir.
Sekil 7, Karsilastirmali Ornek 3”ye göre üretilen kaplama kati
maddelerinin bir sprey orani fonksiyonu olarak bir yüzey pürüzlülügü
grafigidir.
Sekil 8, Örnek Z'ye göre üretilen bir kaplanmis tabletin bir
fotografidir.
Sekil 9A-B, Ornek 4°e göre üretilen kaplanmis tablet enine
kesitlerinin mikro grafikleridir.
BULUSUN DETAYLI AÇIKLAMASI
ve "meydana gelir” terimlerini kapsar.
Burada kullanilan bütün yüzdeler, oranlar ve proporsiyonlar, aksi
belirtilmedikçe bir agirlik esasina dayanir.
Mevcut bulus, su bazli kaplamalari ve 'Önceki teknikte bulunmayan
özelliklerin bir istisnai koinbinasyonunu saglayan bunlarin kaplanmis
ürünlerini tarif eder. Kaplamalar, poli(N-Vinil-2-piro-lidon-ko-Vinil
asetat) kopolimeri, bir suda çözünebilir selüloz eter, D-glukoz bazli
bir film Olusturucu ve bir plastiklestirici içeren karisimlara dayanir;
kaplaina boyalar, pigmentler ve lakeler gibi bir renklendirici rolü
sergileyebilen içerikleri opsiyonel olarak içerebilir. Bu kaplamalar,
kaplama adezyonunu, daha pürüzsüz tabletleri, iyilestirilmis renk
stabilitesini ve bilinen kaplama bilesimlerinden daha iyi islenebilirligi
kapsayan nitelikleri saglar.
Poli(N-Vinil-2-pirolidon-ko-Vinil asetat) kopolimeri
Poli(N-Vinil-2-pirolid0n-k0-Vinil asetat) (PVP/VA) kopolimeri
asagidaki formülde gösterilen genel yapiya sahiptir:
Burada m ve n, l”e esit ya da daha büyük bir tam sayiyi ifade eder ve
PVP/VA kopolimeri N-Vinil-Z-pirolidon ve Vinil asetat olinak üzere
iki monomerin bir rastgele, lineer kopolimerizasyonudur. %60”lik N-
Vinil-2-pirolidon ve %40°lik Vinil asetatin spesifik bir oranini içeren
kopolimer de kopovidon olarak bilinmektedir. Ticari olarak imal
edilen PVP/VA kopolimeri, her ikisi de %60 oraninda N-vinil-Z-
pirolidon: %40 Vinil asetat ihtiva eden International
SpecialtyProductshn ürettigi Plasdone® S-630°u ve BASFinin
ürettigi Kollid0n® VA64°ü içerir. PVP/VA kopolimerinin moleküler
agirlik dagiliinini Ölçmek için tercih edilen bir yöntem, çok açili isik
saçma saptamasini kullanan jel permeasyon kromatografidir. Bu
yöntemle ölçülmüs olan PVP/VA kopolimerinin agirlik ortalamali
civarindadir.
Vinil asetat monomerin artaii içerigi (artan n degerleri), PVP/VA
kopolimerinin cam geçis sicakligini ve suda çözünebilirligini azaltma
sonucuna sahiptir. Suda çözünebilirligi saglamak için yaklasik
bulusta kullaniin için tercih edilir. Bulusta monomer oranlari %55 N-
Vinil-2-pirolidon: %45 Vinil asetat ila %99 N-vinyl-2-pirolidon: %1
Vinil asetat arasinda degisir ve tercihen %55 N-Vinil-Z-pirolidon: %45
Vinil asetat ila yaklasik %75 N-Vinil-Z-pirolidon: %25 Vinil asetat
arasinda degisir. Ozellikle tercih edilen bir uygulamada, kopolimer
yaklasik %60 N-vinil-Z-pirolidon: %40 Vinil asetatlik bir orani içerir.
Selüloz eterleri
Poli(N-Vinil-2-pirolidon-ko-Vinil asetat) polimerine ek olarak, bulusun
kaplamalari ayni zamanda en az bir selüloz eteri içerir. Selüloz
eterleri, D-glukoz halkasinin 2-, 3- ve/veya 5-hidroksil gruplarinin
ikame reaksiyonlari ile üretilen selülozun yari sentetik türevleridir.
Bunun gibi, burada tarif edilen kaplama bilesimlerinde uygulanan
suda çözünebilir selüloz eterlerinin geiiel bir yapisi asagidaki gibidir:
F32 R1
burada her bir Ri, R2, R3, R4, R5, ve R6 bagimsiz olarak seçilir. Film
olusturma islevi saglayan selüloz eterlerinin örnekler asagidakileri
içerir: karboksiiiietilselüloz sodyum (CMC Na), hidroksietil selüloz
(HEC), hidroksipropilselüloz (HPC), hidroksipropilmetil selüloz
(HPMC) ve metil selüloz (MC). Bu selüloz eterleri, çesitli R
fonksiyonel gruplari, hidroksil grup ikainesi dereceleri ve moleküler
agirlik bakimindan farklilasir.
Karboksimetilselüloz sodyum, selülozun bir polikarboksimetil eterinin
bir sodyum tuzu olup, burada R', R2, R4, ve R5 OH,dir; ve R3 ve R6,
CHZOCHZCOONa”dir. CMC Na, asagidaki üretici tarafindan
asagidaki ticari markalar altinda saglanir: Hercules Inc. (Aqualon®
and Blanose®).
Hidroksietil selüloz, selülozun kismen ikaine edilmis bir
poli(hidr0ksietil) eteri olup, burada R1, R2, R4, ve R5, OH°dir ve/veya
O(CH2CH20)XH°dir; ve R3 ve R6, CH20H°dir ya da
CHZO(CH2CHZO)XH°dir, burada alt simgeli x hidroksietil monomer
birimlerinin sayisini temsil eder. HEC, Hercules Inc. tarafindan
üretilmistir (Natrosol® G, HX, HHX, G, ve M).
Hidroksipropil selüloz, selülozun kismen ikame edilmis bir
poli(hidroksipr0pil) eteri olup, burada R1, R2, R4, ve R5, OH”dir
ve/Veya O[CH2CH(CH3)O]yH”dir; ve R3 ve R6, CHZOH°dir ve/veya
CHZO[CH2CH(CH3)O]yH°dir, burada alt simgeli y hidroksipropil
monomer birimlerinin sayisini temsil eder. Hercules Inc. tarafindan
üretilen HPC dereceleri sunlari içerir: Klucel® EF, GF, HF, JF, LF ve
Ayni zamanda HPMC kisaltmasi ile de bilinen hidroksipropilmetil
selüloz ve farmasötik dereceleri de jenerik kimyasal isim hipromeloz
ile bilinmektedir. HPMC bir kismen O-metilatli ve O-(2-
hidroksipropilatli) selüloz olup, burada R1, R2, R4, ve R5 OH, OCH3,
ve/Veya O[CH3CH(OH)CH2]y°dir; ve R3 ve R6 CH20H, CHZOCHfdir
ve/Veya CH20[CH3CH(OH)CH2]y°dir, burada alt simgeli y
hidroksipropil monoiner birimlerinin sayisini temsil eder. Asagidaki
sirketler HPMC°yi imal eder: Dow Chemical (MethocelTM dereceleri
KIOOM), Shin-Etsu Chemical Company (Pharmacoat dereceleri 603,
Metilselüloz en basit sekilde ikame edilmis selüloz eterdir, burada R1,
R2, R4, ve R5 OH ve/Veya OCHft'ûr; ve R3 ve R6 OH°dir ve/veya
CH20CH3”tür. Metilselüloz ticari olarak asagidaki sirketler tarafindan
imal edilir: Dow Chemical Company (MethocelTM A4C, A4M, A15,
ve A15C); ve ShinEtsu Chemical Company (Metolose SM).
Plastiklestirici
Tarif edilen bulusta belirtilen plastiklestirici polimerik bilesimin
plastik `Özelliklerini arttiran bilinen bilesimlerden herhangi biri olup,
örnegin bilesimin cam geçis sicakligini (Tg) düsürerek esnekligi
ve/Veya saglamligi arttirir. Tercihen plastiklestirici insan kullanimi
için onaylaninistir. Bu tip plastiklestiricilerin 'ornekleri arasinda
(alfabetik siralamada): sitratlar (örnegin, asetiltrib'ûtil, asetiltrietil,
tribütil, ve trietilsitratelar), glikoller (örnegin, polietilen glikol ve
propilen glikol, gliserin), vasat-zinciri trigliseritleri (örnegin, kaprilik
asit ve kapsiasit karisimlari), ftalatlar örnegin, dibütil, dietil, ve
dimetil ftalatlari), stearatlar (örnegin, gliseril inonostearat), ve triasetin
yer alir. Gereken plastiklestirici ekleme seviyesi, HPMC ve
kopovidonun derecelerine ve bu yüzden gereken plastiklestirme
derecesine baglidir.
D-glukoz film Olusturucu aian
Icat edilen kaplamalar ayni zamanda maltodekstrin ve polidekstrozdan
meydana gelen gruptan seçilen D-glukoz kimyasina dayanan bir film
Olusturucu ajani içerir. Bu materyallerin tümü, asagidaki formül
tarafindan önerildigi gibi ortak bir kimyayi paylasir:
burada 2, D-glukoz birimlerinin sayisini temsil eder.
Maltodekstrin ampirik formülü (C6H1005)Z'H20 olan bir suda
çözünebilir polisakkarittir. D-glukoz biriminin 1-4 ve 1-6 glikosidik
baglantilarindan meydana gelir. Maltodekstrinin ticari olarak mevcut
yer alir.
Ayni zamanda poli-D-glukoz olarak bilinen polidekstroz daha küçük
sorbitol ve sitrik asit miktarlarina sahip glukozun sentetik, suda
çözünebilir, yüksek oranda çapraz bagli bir polimeridir.
Polidekstrozun ampirik formulu (C6H1206)Z°dir. 1,4-Glikosidik
baglantilari polidekstrozdapredominattir ancak dogal olarak diger
baglantilar da meydana gelir. Diger polimerlere r'olatif olarak,
polidekstroz düsük moleküler agirlikli bir polimer olarak kabul
edilebilir çünkü moleküler agirlik araligi yaklasik 500 amu-20,000
amu arasindadir. Polidekstrozun açiklamalari her ikisi de buraya
bütünüyle referans yoluyla eklenen US Pharmacopeia 31/Nati0nal
Formulary 26 (US Pharmacopeia, Rockville, MD, 2007) ve Food
Chemical Codex, Sixth Edition (US Pharmacopeia, Rockville, MD,
2008)”nin monograflarinda saglanmistir. Ticari olarak mevcut
polidekstroz, asagidakileri içeren çok sayida imalatçidan ve ticari
unvandan tedarik edilebilir: Danisco Sweeteners Ltd. (Litesse®,
Litesse® Two ve Litesse® Ultra).
Kopovidon, HPMC, D-glukoza dayanan örneklendirilmis film-
olusturucu ajanlar ve örneklendirilmis plastiklestiriciler The
Handbook of Pharmaceutical Excipients by R.C. Rowe, P.J. Sheskey,
and S.C. Owen (Pharmaceutical Press and American Pharmaceutical
Association, 2003) ile açiklanmistir.
Bilesim seviyeleri
Bu dört içerigin ekleme seviyeleri sadece yeterli kaplama
preparasyonunu, islem uygulamasini ve nihai Özellikleri saglama
derecesinde kisitlidir. Örnegin, PVP/VA kopolimer ekleme seviyeleri
N-vinil-Z-pirolidon: vinil asetat oranina baglidir. %60 N-Vinil-2-
pirolidon: %40 vinil asetat içeren PVP/VA kopolimeri kullanilirsa,
muamele etmek için çok yapis yapis olan kaplamalari 'Önlemek için en
fazla %45 oraninda PVP/VA kopolimeri içermelidir. Benzer sekilde
saglam filmler meydana getirmek için bir minimum selüloz eteri
seviyesi gereklidir ancak üst ekleme seviyesi sadece yüksek (yani,
atomizasyon defolari olmaksizin) islenebilir olarak kalacagi sekilde
kisitlanir. Nihai olarak, kaplama içindeki plastiklestirici kuru filmi
plastiklestirmek için yeterli (yani kaplama, kurutma ve muamele
prosesi esnasinda parçalanmasini ve kirilinasini Önlemek için
yeterince esnek) olmalidir ancak yine de topaklanmayan kuru, serbest
akan bir toz üretmelidir.
Istem l”de tanimlandigi gibi mevcut bulusun kaplamalari içerdikleri
zaman tercih edilen 'Özellikleri sergiler:
° yaklasik %25 ila %66 suda çözünebilir selüloz eteri,
° yaklasik %05 ila %60 PVP/VA kopolimeri,
o D-glukoza dayanan yaklasik %0.1 ile %45 film-Olusturucu ajan,
- yaklasik %6 ila %22 plastiklestirici.
Tercihen pigmentsiz kaplama bilesiinleri asagidakileri içerir:
° yaklasik %25 ila %45 PVP/VA kopolimeri,
° D-glukoza dayanan yaklasik %6 ile %37 film-Olusturucu ajan,
° yaklasik %8 ila %22 plastiklestirici.
Ozellikle tercih edilen pigmente edilmemis uygulamalarda, kaplama
bilesimleri asagidakileri içerir:
° yaklasik %30 ila %35 suda çözünebilir selüloz eteri,
° yaklasik %30 ila %35 PVP/VA kopolimeri,
o D-glukoza dayanan yaklasik %20 ile %25 film-Olusturucu ajan,
° yaklasik %15 ila %20 plastiklestirici.
(Pigmentler, lakeler ve boyalar bunlarla sinirli olmaksizin dahil
olmak üzere) bir renklendirici rolü oynayabilen bir içerik bir kaplama
içine eklendigi zaman, yukarida tanimlanan seviyeler degisir.
Dolayisiyla, mevcut bulusa ait renklendirici içeren kaplamalar
asagidakileri içerdigi zaman istenen özellikleri sergiler:
yaklasik %20 ila %45 suda çözünebilir selüloz eteri,
yaklasik %05 ila %40 PVP/VA kopolimeri,
D-glukoza dayanan yaklasik %0.1 ile %30 film-Olusturucu ajan,
yaklasik %5 ila %15 plastiklestirici, ve
yaklasik %30,a varan renklendirici.
Daha tercihen, renklendirici içeren kaplama bilesimleri asagidakileri
yaklasik %25 ila %35 suda çözünebilir selüloz eteri,
yaklasik %20 ila %30 PVP/VA kopolimeri,
D-glukoza dayanan yaklasik %5 ile %25 film-Olusturucu ajan,
yaklasik %7 ila %15 plastiklestirici, ve
yaklasik %30”a varan renklendirici.
Ozellikle tercih edilen uygulamalarda, renklendirici içeren kaplama
bilesimleri asagidakileri içerir:
° yaklasik %25 ila %30 suda çözünebilir selüloz eteri,
- yaklasik %20 ila %25 PVP/VA kopolimeri,
o D-glukoza dayanan yaklasik %10 ile %20 film-Olusturucu ajan,
° yaklasik %7 ila %13 plastiklestirici, ve
° yaklasik %30,a varan renklendirici.
Bu kaplania sistemlerini kuru toz olarak üretmek için yöntemler
teknikte uzman kisiler tarafindan bilinmektedir ve Littleford Day, Inc.
tarafindan imal edilen tasarimin yüksek kesmeli karistiricilarini içeren
ticari dereceli karistiricilar kullanilarak kuru karistirma islemini içerir.
Plastiklestirici olarak trietil sitrat gibi sivi içeriklerin kullanilmasi
avantajli ise, bunlar toz haline getirilmis materyallerin kuru
karisiminin içine ve karistirilmasi esnasinda spreylenebilir.
Su bazli film kaplainasiiii tatbik etme yöntemleri teknikte uzman
kisiler tarafindan bilinmektedir ve bir sivi yatagi kaplayicisi (üstten
püskürtme, alttan püskürtme ya da tegetsel püskürtme) ya da bir pan
kaplayicisi (kati duvar ve kismen delinmis ya da tamamen delinmis
tarafindan havalandirilan kaplama panlari) içinde bir spreyli
atomizasyon teknigi kullanilarak sivi kaplainanin uygulamasiiii içerir;
film kaplamasi bu tekniklerin her birinin ortak bir uygulamasidir.
Uygun kaplama ekipmanlarinin ve modellerinin ticari üreticilerinin
örnekleri asagidaki gibidir: O,Hara Technologies (Labcoat M/MX
Tablet Coating System; Labcoat I, Il-X, ve III; ve Fastcoat), Manesty
(Premier 200), GEA Process Engineering lnc. (Precision CoaterTM,
Top SprayCoaterTM, Niro Pharma Spray DryerTM), ve Cronimo Group
(Multi Cota).
Yukarida belirtilen kaplama bilesimlerinin, özellikle de diger kaplaina
türleri ile kiyaslandigi zaman teknikte uzman kisilerce normalde
beklenenden çok daha agresif olan islenebilen sasirtici derecede
saglam kaplamalar ürettigi kesfedilmistir. Bu kaplama bilesimlerinin
yararlari, (Sekiller 1, 2 ve 35te gösterildigi gibi) örneklerde
saglanmistir.
ÜRN EKLER
Bu bulusun bir kaplama formülü gelistirilmistir ve Tablo l”de
gösterilen içerikleri ihtiva etmistir. Bu kaplama, %25°e varan oranda
toplam kati maddeden yapilmistir ve HPMC, kopovidon, polidekstroz,
polietilen glikol ve Miglyol® ticari markasi altinda satilan bir orta
Zincirli trigliserit içerir. Bu durumda, Miglyol® ve polietilenglikol,
ana amaç film esnekligiiii arttirmak olmak üzere plastiklestiriciler
olarak islev gösterir.
Bu kaplama, 15 inçlik bir pan takilmis O°Hara Labcoat ll-X adli bir
laboratuvar ölçekli kaplayici kullanilarak 2 kg°lik kaplaiimamis tablet
üzerine tatbik edilmistir. Referans kaplanmis tabletleri üretmek için
kullanilan operasyon kosullari Tablo 2”de özetlenmistir.
Bu kaplaiiiaiiin saglamligi, laboratuvardan pilot ölçekli ekipmana ve
nihai olarak üretim ölçekli ekipmana kadar islem ölçeklemesini
saglamistir (Tablo 2).
Tablo 1: Örnek I ”in kaplama formülü
Içerik Kuru Bazli Ekleme Seviyesi (a/a)
HPMC tip 2910, 6 CP %250
orta-Zincirli trigliseritler Miglyol® 810 %30
pigment %25 .0
toplam %100.0
Tablo 2: Ornek 1°e göre kaplanmis tabletleri olusturmak için islem
kosullari
islem parametresi
parametre ayarlari
laboratuvar ölçegi pilot 'ölçek
Ekipman
Karakteristikleri
sprey tabancasi tipi
sprey tabancalarinin
inç pan takilmis
O,HaraLabcoat II-X
inç pan takilmis
O”HaraLabcoat II-X
ABC noz'üli'i takilmis ABC nozülü takilmis
Schlick Schlick
ManestyPremier
ManestyOpticoat
Kullanilan Spesifik
Proses KOSullari
pan yüklemesi (kg)
tabanca-yatak
mesafesi
paii hizi (rpm)
islem hava hacmi
(m3/saat)
giris yeri hava nem
noktasi (°C)
giris yeri hava
Sicakligi (°C)
tablet yatak sicakligi
çikis yeri hava
sicakligi (OC)
atomize hava basinci
-20 7-10
250 600-700
- 13 10- 13
55 - 60 55 -60
42 -48 38-44
45 -48 35 -40
-15 10-20
-28
2300-2500
-13
60-65
38-42
45-50
l.5-3.0
kaplama kati
maddeleri (% a/a su
Karsilastirmali Ornek 1
Güçlü bir film Olusturucu olan HPMC”nin film direncini önemli
oranda zayiflatan kopovidon ile çözülmesi yoluyla toplam %19 kati
maddeye bir karsilastirmali kaplama yapilmistir (Tablo 3). Bu
karsilastirmali kaplama polidekstroz içermedigi ve HPMC”nindaha
yüksek bir genel seviyesine sahip oldugu için, teknikte uzman bir kisi
tarafindan Ornek l”in formülasyonundan daha saglam oldugu
düsünülecektir (Tablo 1°de gösterilir).
Bu kaplama, Ornek l°in kaplanmamis tabletlerinin 2 kg”lik ayni
lotuna tatbik edilmistir. Ornek 1”in ayni islem ekipmani kullanilmistir
ve kosullar Tablo 43te özetlenmistir.
Kabul edilebilir kaplanmis tabletleri elde etmek amaciyla, bu kaplama
için çok hafif bir kaplama islem kosulu gerekli olmustur. Kaplama
pani rotasyonel hizi, kullanilan belirli pan için daha tipik olan 18 rpm
- 20 rpm yerine daha tipik olan dakika basina 12 devir (rpm) olmustur.
Pan rotasyonel hizini arttirma girisimleri asinmis tablet kenarlari ile
sonuçlanmistir. Ilaveten kaplama kati maddelerinin seviyesindeki bir
artis, kaplanmis tablet kalitesini olumsuz yönde etkilemeksizin
yapilamaz. Sonuç olarak, bu karsilastirmali örnegin kaplamasinin
uygun olmadigi varsayilir ve daha büyük ebatli ekipmana
ölçeklendirmek için seçilmemistir.
Tablo 3: Karsilastirmali Ornek 1'in Kaplama Forinülü
Içerik Kuru Bazli Ekleme Seviyesi
kopovidon (%60 VP /%40 VA %15,5
polietilen glikol 3350 %12,5
pigment %25 .0
toplam %1000
su içindeki kaplama kati %'19,0
maddesi içerigi
Tablo 4: Ornek l°e göre kaplaninis tabletleri olusturmak için islem
kosullari
islem parametresi ayarlamasi
pan tipi 15 inç pan takilmis
O°HaraLabCoat II-X
sprey tabaiicasi tipi ABC nozülü takilmis Schlick
Kullanilan sprey tabancalarinin 1
pan yüklemesi (kg) 2
tabanca-yatak mesafesi (cm) 8
pan hizi (rpm) 12
islem hava hacmi (in3/saat) 250
giris yeri hava nem iioktasi (OC) 10 - 13
giris yeri hava sicakligi (OC) 55 - 60
tablet yatak sicakligi (°C) 42 - 48
çikis yeri hava sicakligi (OC) 45 - 48
atomize hava basinci (bar) 1,0 - 1,5
sablon hava basinci (bar) 2,0 - 3,0
kaplama kati maddeleri (% a/a) 20 - 25
sprey hizi (g/dak.) 15 - 15,5
Karsilastirmali Ornek 2
Ornek l”in kaplamasi, piyasada mevcut olan poli(vinil alkol) (PVA)-
bazli kaplama (Opadry® II, BPSI Holdings) ile kiyaslanmistir. Her bir
kaplainanin süspansiyonlari, su içindeki asagidaki toplam kati
Bu süspansiyonlarin viskoziteleri, 60 mm paslanmaz çelik paralel
plakalariiiin takildigi bir TA Iiistruineiits ARG2 Reometresi
kullanilarak ölçülmüstür. Viskoziteler oda sicakliginda (22°C)
ölçülmüstür.
Ornek lâden aliiian kaplama, Karsilastirmali Ornek 2”nin
kaplaiiiasiiidan daha yüksek viskoziteler üretmistir (Sekil 1).
Örnek 1”in kaplainasinin atomizasyon karakteristikleri ve
Karsilastirmali Ornek 2°nin kaplainasi bir Schlick ABC sprey iiozülü
kullanilarak incelenmistir ve damlacik büyüklükleri ve büyüklük
dagilimlari bir Malvem Lazer Damlacik Büyüklügü Analizörü
kullanilarak ölçülmüstür. Ornek l'in kaplamasi için su içinde %20°de
ve %25 ”te hazirlanan süspansiyonlar ve Karsilastirmali Ornek 2°nin
kaplamasi aiializ edilmistir. Damlacik büyüklügü nozül ucundan 2 cm
iiicelenmis ve nozül ucundan 12 cm incelenmis olup, ikinci bahsedilen
mesafe laboratuvar ölçegindeki kaplama panlarinin tipik tabanca-
yatak mesafesini temsil eder. Kullanilan sprey hizi 24 g/dakikadir,
atomize edici hava basinci 1.0 bardir ve model hava basinci 1.5 bardir.
Tablo 5, Sekil 2A-D°de ve Sekil 3A-D°de sunulan kaplama
sistemlerini ve ölçülmüs süspansiyon atoinizasyon verilerini özetler.
Sasirtici olarak, daha yüksek süspansiyon Viskozitelerinin
sergilenmesi yerine, Ornek l”in kaplamasi, kaplama sivisinin %20 ya
da %25 kati maddede püskürtülmüs olup olmainasi göz ardi edilerek
atomizasyon üzerinde fark edilir derecede daha ince damlacrklar
üretir. Her iki kaplama sistemi bi-modal dainlacik büyüklügü dagiliini
üretir. Bununla birlikte, Ornek l”in kaplama durumunda, daha ince
damlacik dagiliminin daha büyük bir katkisi vardir ancak
Karsilastirmali Ornek 2°nin kaplamasi durumunda, daha kaba
damlacik dagilimindan elde edilen katki daha barizdir.
Tablo 5: Sekil 2A-D,de ve Sekil 3A-D”de sunulan kaplaina
sistemlerinin ve Ölçülmüs süspansiyon atomizasyon verilerinin 'Özeti
kaplama parçacik buyuklugu dagilimi
to lam tabanca-yatak
sekil 1D p mesafesi Dv10 Dv50 Dv90
kati maddeler
Karsilastirmali Örnek 3
Ornek 1”in kaplamasi ve Karsilastirinali Ornek 2'nin kaplamasinin her
biri, Tablo 6sda taslagi olusturulan islem kosullari kullanilarak 2.5
L”lik tamamen delinmis bir panin takildigi bir Vektör LDCS
kaplayicisi içindeki 2 kg°lik kaplanmamis, iç bükey, yuvarlak plasebo
tablet serisine tatbik edilmistir.
Tablo 6: Karsilastirmali Ornek 2'ye göre kaplanmis tabletleri
olusturmak için islem kosullari
parametre deger
sabit ayarlamalar
Sprey nozül çapi (mm) 1,0
Pan yüklemesi (kg) 2,0
Islem hava akisi (1113/ saat) 102
Giris yeri hava sicakligi (OC) 60
Sablon hava basinci (bar) 1,0
Pan hizi (rpm) 22
degisken ayarlamalari
Kaplama kati maddeleri (% a/a) 15 - 25
Sprey hizi (g/dak.) 9 7 16
Atoinize hava basinci (bar) 0,7 - 1,4
Sekil 4A ve 4B her biri 9 g/dakikalik bir sprey hizi ve 1.4 bar”lik
atomizasyon hava basinci ile %15 kati maddeye tatbik edilen sirasiyla
Ornek 1°in kaplamasi ve Karsilastirmali Ornek 2°nin kaplamasi ile
kaplanan tabletleri gösterir. Sekil 5A-B her biri 12,5 g/dakikalik bir
sprey hizi ve 1.0 bar°lik atomizasyon hava basinci ile %20 kati
maddeye tatbik edilen sirasiyla Ornek 1”in kaplamasi ve
Karsilastirmali Ornek 2°nin kaplamasi ile kaplanan tabletleri gösterir.
Daha yüksek viskozitesine ragmen, bu bulusun yüksek oranda kati
maddeli kaplamasi (Örnek 1) Hirox dijital mikroskopu ile Sekil 4A-B
ve Sekil 5A-B”de belirtildigi gibi Karsilastirmali Ornek 2°nin
kaplainasindan daha pürüzsüz ve daha muntazam tabletler üretmistir.
Ayni zamanda, Ornek l°in formülü ile kaplanmis tabletler,
Karsilastirmali Ornek 2°nin kaplamasindan daha keskin ve daha iyi
tanimli oymalar sergiler.
Bu örnegin kaplanmis tabletleri de isik-tarama profilometrisi ile
ölçüldügü gibi kaplanmis yüzey pürüzsüzlügü için degerlendirilmistir
(Nanovea CHR 150, MicrOphotonics Inc.). Sekil 6, Örnek 1”in
kaplaninis tabletleri için yüzey pürüzlülügü için yanit yüzey grafigidir.
Sekil 7, Örnek 2”nin kaplanmis tabletleri için yüzey pürüzlülügü için
yanit yüzey grafigidir. Ornek l,in kaplamasi ile kaplanmis olan
tabletler için yüzey pürüzlülügü degerleri, Sq, Karsilastirmali Örnek 2
için ölçülen degerlerden tutarli olarak daha düsük olmustur. Bu
veriler, kullanilan kaplama sisteminin yapisinin, elde edilen
pürüzlülük degerleri üzerinde sprey hizindan sonra en büyük etkiye
Bu örnegin sonuçlari mantiga aykiridir. Buraya referans yoluyla
eklenen "Film Coat Quality," Chapter 13 in thebook Pharmaceutical
Coating Technology (G. Cole, et al., Informa Healthcare, 2007)
baslikli M.E. Aulton and A.M. Twitchell”ninmonografn yüzey
pürüzlülügünün kaplama kati madde içerigi ve çözelti viskozitesi
arttikça arttigini göstermistir (Tablo 7). %20 toplam kati madde
içeriginde, Ornek l,in kaplamasi daha yüksek bir viskoziteye sahip
olmustur ancak her ikisi de daha düsük bir viskoziteye sahip olan
Örnek 2an alinan kaplamadan görsel olarak daha pürüzsüz ve
muntazam tabletler saglamistir.
Tablo 7: Kaplama kati madde içeriginin ve çözelti viskozitesinin bir
fonksiyonu olarak yüzey pürüzlülügü (Aulton and Twitchell,ibid. ”ten
alinan veriler)
kaplama kati maddesi çözelti viskozitesi (cP) yüzey pürüzlülügü (pm)
Bu bulusun bir kaplama formülü gelistirilmistir ve Tablo 8”de
gösterilen içerikleri ihtiva etmistir. Bu kaplamanin bir süspaiisiyonu,
su içinde %22.5”lik t0plain kati madde içerigiyle yapilmistir.
Tablo 8: Örnek 2,in kaplama formülü
Kuru Bazli Ekleme Seviyesi
Içerik
HPMC tip 2910, 6 cP %25,00
kopovidon P1asd0ne® S-630 %22,50
polidekstroz Litesse® Two %15,00
orta-Zincirli trigliseritler Miglyol® 810 %3,00
titanyum dioksit %24,4l
FD&C Blue No. 2 Lake (%13) % %0,12
FD&C Yellow No. 6 Lake (%15) %0,22
toplam
Ornek 2snin kaplamasi, 2.5 L°lik tam perforasyonlu bir paiiin takildigi
bir Vektör LDCS kaplayicisi kullanilarak 2 kg°lik ibuprofen
tabletlerine tatbik edilmistir. Kullanilarak kaplama islemi kosullari
Tablo 9°da gösterilmistir.
Tablo 9: Örnek 2”nin kaplama uygulamasi için kullanilan islem
kosullari
parametre deger
Giris yeri hava sicakligi (°C) 60
Çikis yeri hava sicakligi (OC) 38
Sprey hizi (g/dak.) 15
Atomize hava basinci (bar) 2
Sablon hava basinci (bar) 2,3
Sprey nozi'il çapi (mm) 1,0
Islem hava akisi (m3/ saat) 102
Pan hizi (rpm) 20
Kaplama kati maddeleri (% a/a) 22,5
Kaplanmis tabletler muntazam renklidir, pürüzsüzdür ve mükemmel
logo tanimina sahiptir. Sekil 8, bu Omegin kaplanmis tabletleriiiden
birinin foto mikrografidir.
Bu bulusun bir kaplama formülü gelistirilmistir ve Tablo 10”de
gösterilen içerikleri ihtiva etmistir. Bu kaplamanin bir süspansiyonu,
su içinde %20”1ik toplam kati madde içerigiyle yapilmistir.
Tablo 10: Örnek 3,in kaplama formülü
Kuru Bazli Ekleme Seviyesi
Içerik
HPMC tip 2910, 6 CP %25,00
kopovidon Plasdone® S-630 %22,50
polidekstroz Litesse® Two %15,00
orta-Zincirli trigliseritler Miglyol® 810 %3,00
titanyum dioksit %25,0
toplam %100,00
Ornek 3”nin kaplamasi, 0.5 L°lik tam perforasyonlu bir panin takildigi
bir Vektör LDCS kaplayicisi kullanilarak 0,45 kg°lik multivitamin
tabletlerine tatbik edilmistir. Kullanilan kaplama islemi kosullari
Tablo 11: Ornek 3”ün kaplama uygulamasi için kullanilan islem
kosullari
parametre deger
Giris yeri hava sicakligi (OC) 60
Çikis yeri hava sicakligi (°C) 45
Sprey hizi (g/dak.) 4
Atomize hava basinci (bar) 2
Sprey nozül çapi (mm) 0,7
Islem hava akisi (1113/ saat) 76
Pan hizi (rpm) 35
Kaplama kati maddeleri (% a/a) 20
Bu örnegin multivitamin tabletleri, bilesiinlerinin içinde tutkalimsi bir
bilesen olan yüksek bir fitosterol seviyesi içermistir ve bunlari film
adezyonunu kaplamk ve basarmak için zorlu bir substrat haline
getimiistir. Sonuçta elde edilen kaplanmis tabletler muntazam
renklidir ve mükemmel logo berrakligina sahiptir.
Ornek 2”nin kaplamasi, su içinde %22.5”lik kat madde içeriginde
hazirlanmistir. Bu kaplama süspansiyonu, Tablo l2”de gösterilen
islem kosullarina göre 2.5 Lslik tam deliklik bir panin takildigi bir
Vektör LDCS kaplayici içindeki multivitainin tabletlerini kaplainak
için kullanilmistir.
Tablo 12 Örnek 4”ün kaplama uygulamasi için kullanilan islem
kosullari
parametre deger
Giris yeri hava sicakligi (OC) 60
Çikis yeri hava sicakligi (OC) 42
Sprey hizi (g/dak.) 1 1
Atoinize hava basinci (bar) 1,8
Sablon hava basinci (bar) 2,0
Sprey nozül çapi (mm) 1,0
Islem hava akisi (m3/ saat) 102
Pan hizi (rpm) 23
Kaplama kati maddeleri (% a/a) 22,5
Kaplanmamis multivitamin tabletleri benekli bir görünüse sahiptir
(Sekil 9A). Bu Örnegin kaplamasi, inultivitamin tabletin alttaki
rengini tamamen maskelemistir ve muntazam renkli bir kaplanmis
tablet üretmistir (Sekil 9B).
Bu bulusun bir kaplama formülü gelistirilmistir ve Tablo 13”de
gösterilen içerikleri ihtiva etmistir. Bu kaplamanin bir süspansiyonu,
su içinde %18'lik toplam kati madde içerigiyle yapilmistir.
Tablo 13: Ornek 5°in kaplama formülü
Kuru Bazli Ekleme Seviyesi
Içerik
HPMC tip 2910, 6 GP %27,5
kopovidon P1asd0ne® S-63O %21,0
polidekstroz Litesse® Two %14,0
orta-Zincirli trigliseritler Migly01® 810 %3,00
titanyum dioksit % % %3,2
toplam %100.0
Örnek 5°in kaplamasi, 25 mg°lik difenhidramin HCl ile 500 mg°lik
parasetamol içeren 14.7 kg°1ik kaplet seklinde tabletlere tatbik
edilmistir. Kaplama 24 inç”lik tamamen delinmis pan ve 2 1/4JAU
sprey nozüllerinin (SprayingSystems) takildigi bir CompuLab Coater
(Thomas Engineering) kullanilarak tatbik edilmistir. Kullanilan
kaplama islemi kosullari Tablo 14°te gösterilmistir.
Tablo 14: Ornek 5sin kaplama uygulamasi için kullanilan islem
kosullari
parametre deger
Giris yeri hava sicakligi (°C) 77
Çikis yeri hava sicakligi (°C) 52
Sprey hizi (g/dak.) 58
Islem hava akisi (ni3/ saat) 680
Pan hizi (rpm) 10-12
Kaplama kati maddeleri (% a/a) 18
Sonuçta elde edilen kaplanmis tabletler pürüzsüzdür, muntazam
renklidir ve kusurlardan aridir.
Claims (8)
1. Bir kuru, serbest akan toz formunda olan ve asagidakilerin etkili miktarlarini içeren bir kaplama bilesimidir: (i) suda çözünebilir bir selüloz eterinin %253i ila %66'si; (ii) bir poli(N-Vini kopolimerinin %0.5”i ila %60”1; (iii) maltodekstrin ve polidekstrozdan seçilen D-glukoza dayanan bir film olustunicu ajanm %0. l 'i ila %45”i; (iv) ve bir plastiklestiricinin %681 ile %22”si; burada adi geçen PVP/VA kopolimeri %55 N-Vinil-Z-pirolidon: %45 Vinil asetat ila %99 N-Vinil-2-pirolid0n: %1 Vinil asetat içerir.
2. Istem l ”e göre bilesim olup, burada adi geçen suda çözünebileri selüloz eteri, karboksimetilselüloz sodyumdan (CMC Na), hidroksietil selülozdan (HEC), hidroksipropil selülozdan (HPC), hidroksipropilmetil selûlozdan (HPMC) ve metil selülozdan (MC)
3. Istem l,e göre bilesim olup, burada adi geçen plastiklestirici sitratlardan, orta-Zincirli trigliseritlerden, ftalatlardan, glikollerden, stearatlardan ve triasetinden meydana gelen gruptan seçilir.
4. Kati maddeleri kaplamak için bir yöntem olup, (a) 1 ila 3 arasindaki istemlerin bilesimlerinden herhangi birini içeren bir kaplama süspansiyonunun meydana getirilmesi, (b) adi geçen kaplama süspansiyonunu tatbik ederek adi geçen kati madde üzerinde bir tabaka olusturulmasi, ve (c) adi geçen kati madde üzerindeki adi geçen tabakanin kurutulmasi adimlarini ihtiva eder.
5. Istem 4°e göre yöntem olup, burada kaplanmis süspansiyon, su içinde %20 (a/a) ya da daha fazla oranda toplam kati madde içerigine sahiptir.
6. Istem 5”e göre yöntem olup, burada toplam kati madde içerigi
7. Istem 4”e göre yöntem olup, burada adi geçen kati madde bir tarimsal, besinsel ya da farmasötik kati maddedir.
8. Bir tarimsal, besinsel ya da farmasötik kati maddenin kaplanmasinda 1 ila 3 arasindaki istemlerden herhangi birine tanimlandigi gibi bir bilesimin kullanimi.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US10003608P | 2008-09-25 | 2008-09-25 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TR201809389T4 true TR201809389T4 (tr) | 2018-07-23 |
Family
ID=42060080
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| TR2018/09389T TR201809389T4 (tr) | 2008-09-25 | 2009-09-24 | Pürüzsüz, yüksek katı madde içerikli tablet kaplama bileşimi. |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8883176B2 (tr) |
| EP (1) | EP2328539B1 (tr) |
| JP (1) | JP5946641B2 (tr) |
| CN (1) | CN102164576B (tr) |
| BR (1) | BRPI0919249B1 (tr) |
| CA (1) | CA2736899C (tr) |
| DK (1) | DK2328539T3 (tr) |
| ES (1) | ES2674271T3 (tr) |
| HU (1) | HUE038709T2 (tr) |
| MX (1) | MX2011002790A (tr) |
| PL (1) | PL2328539T3 (tr) |
| SI (1) | SI2328539T1 (tr) |
| TR (1) | TR201809389T4 (tr) |
| WO (1) | WO2010036777A1 (tr) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20140072716A (ko) * | 2012-12-05 | 2014-06-13 | 삼성정밀화학 주식회사 | 헤이즈가 개선된 필름 |
| JP6541687B2 (ja) | 2014-01-21 | 2019-07-10 | ビーピーエスアイ ホールディングス， エルエルシー | 中鎖グリセリドを含有する即時放出フィルムコーティング、及びそれによってコーティングされている基材 |
| CN107213131A (zh) * | 2015-09-08 | 2017-09-29 | 深圳信立泰药业股份有限公司 | 用于治疗心血管疾病固体制剂的包衣技术 |
| US11331273B2 (en) * | 2016-03-31 | 2022-05-17 | Intercept Pharmaceuticals, Inc. | Film-coated tablet having high chemical stability of active ingredient |
| JP2022504333A (ja) * | 2018-10-05 | 2022-01-13 | アイエスピー インヴェストメンツ エルエルシー | 水溶性セルロースエーテルを含有する平滑な高固形分フィルムコーティング組成物、その調製方法およびその使用方法 |
| TWI692499B (zh) | 2019-07-19 | 2020-05-01 | 怡定興科技股份有限公司 | 用於微針貼片之針底組成物及包含其之微針貼片 |
Family Cites Families (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4576604A (en) | 1983-03-04 | 1986-03-18 | Alza Corporation | Osmotic system with instant drug availability |
| GB8414221D0 (en) | 1984-06-04 | 1984-07-11 | Sterwin Ag | Unit dosage form |
| US6468561B1 (en) * | 1986-06-19 | 2002-10-22 | Bpsi Holdings, Inc. | Aqueous film coating with improved properties |
| US4802924A (en) * | 1986-06-19 | 1989-02-07 | Colorcon, Inc. | Coatings based on polydextrose for aqueous film coating of pharmaceutical food and confectionary products |
| JP3165438B2 (ja) | 1990-04-04 | 2001-05-14 | バーウィンド・ファーマス―ティカル・サーヴィスィーズ・インコーポレーテッド | 水性のマルトデキストリン及びセルロースポリマーフィルムコーティング |
| US5407686A (en) | 1991-11-27 | 1995-04-18 | Sidmak Laboratories, Inc. | Sustained release composition for oral administration of active ingredient |
| US5273760A (en) | 1991-12-24 | 1993-12-28 | Euroceltigue, S.A. | Stabilized controlled release substrate having a coating derived from an aqueous dispersion of hydrophobic polymer |
| US5286493A (en) | 1992-01-27 | 1994-02-15 | Euroceltique, S.A. | Stabilized controlled release formulations having acrylic polymer coating |
| KR940703886A (ko) | 1992-01-17 | 1994-12-12 | 토머스 디. 뵈닝 | 셀룰로오스 중합체 및 락토오스 기재 필름 코팅 조성물 및 필름 코팅(Film Coatings and Film Coating Compositions Based on Cellulosic Polymers and Lactose) |
| US5998478A (en) | 1997-01-15 | 1999-12-07 | Platt; Chris E. | Timed release tablet comprising naproxen and pseudoephedrine |
| US6432448B1 (en) * | 1999-02-08 | 2002-08-13 | Fmc Corporation | Edible coating composition |
| US6274162B1 (en) * | 2000-01-14 | 2001-08-14 | Bpsi Holdings, Inc. | Elegant film coating system |
| US6620426B2 (en) | 2001-06-05 | 2003-09-16 | Isp Investments Inc. | Tablet coating composition |
| US6723348B2 (en) | 2001-11-16 | 2004-04-20 | Ethypharm | Orodispersible tablets containing fexofenadine |
| US20040001884A1 (en) * | 2002-06-21 | 2004-01-01 | Isp Investments Inc. | Pharmaceutical tablet coating composition |
| US20040052844A1 (en) * | 2002-09-16 | 2004-03-18 | Fang-Hsiung Hsiao | Time-controlled, sustained release, pharmaceutical composition containing water-soluble resins |
| ATE544447T1 (de) * | 2003-09-26 | 2012-02-15 | Alza Corp | Arzneistoffcoating mit hohem wirkstoffanteil sowie methoden zu dessen herstellung |
| US20070141150A1 (en) * | 2003-12-30 | 2007-06-21 | Raghupathi Kandarapu | Pharmaceutical composition |
| US20070224260A1 (en) * | 2004-04-15 | 2007-09-27 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | Dosage Form Having Polymorphic Stability |
| CN1275651C (zh) * | 2004-09-27 | 2006-09-20 | 梧州嘉进科纳包衣材料有限公司 | 含纳米材料的药用包衣粉 |
| US10532028B2 (en) * | 2005-07-28 | 2020-01-14 | Isp Investments Llc | Method to improve characteristics of spray dried powders and granulated materials, and the products thereby produced |
| CN100563638C (zh) * | 2006-10-24 | 2009-12-02 | 北京红林制药有限公司 | 硝苯地平控释片及其制备方法 |
-
2009
- 2009-09-24 MX MX2011002790A patent/MX2011002790A/es active IP Right Grant
- 2009-09-24 US US13/062,807 patent/US8883176B2/en active Active
- 2009-09-24 DK DK09816838.8T patent/DK2328539T3/en active
- 2009-09-24 CN CN2009801378804A patent/CN102164576B/zh active Active
- 2009-09-24 HU HUE09816838A patent/HUE038709T2/hu unknown
- 2009-09-24 SI SI200931853T patent/SI2328539T1/en unknown
- 2009-09-24 EP EP09816838.8A patent/EP2328539B1/en active Active
- 2009-09-24 JP JP2011529216A patent/JP5946641B2/ja active Active
- 2009-09-24 PL PL09816838T patent/PL2328539T3/pl unknown
- 2009-09-24 TR TR2018/09389T patent/TR201809389T4/tr unknown
- 2009-09-24 ES ES09816838.8T patent/ES2674271T3/es active Active
- 2009-09-24 WO PCT/US2009/058177 patent/WO2010036777A1/en active Application Filing
- 2009-09-24 BR BRPI0919249-2A patent/BRPI0919249B1/pt active IP Right Grant
- 2009-09-24 CA CA2736899A patent/CA2736899C/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102164576A (zh) | 2011-08-24 |
| PL2328539T3 (pl) | 2018-09-28 |
| CA2736899C (en) | 2016-08-30 |
| SI2328539T1 (en) | 2018-08-31 |
| MX2011002790A (es) | 2011-04-05 |
| EP2328539A1 (en) | 2011-06-08 |
| HUE038709T2 (hu) | 2018-11-28 |
| CN102164576B (zh) | 2013-08-28 |
| BRPI0919249A2 (pt) | 2017-05-30 |
| JP2012503667A (ja) | 2012-02-09 |
| CA2736899A1 (en) | 2010-04-01 |
| JP5946641B2 (ja) | 2016-07-06 |
| BRPI0919249B1 (pt) | 2017-12-19 |
| WO2010036777A1 (en) | 2010-04-01 |
| ES2674271T8 (es) | 2018-08-24 |
| DK2328539T3 (en) | 2018-06-18 |
| EP2328539A4 (en) | 2013-11-27 |
| ES2674271T3 (es) | 2018-06-28 |
| US8883176B2 (en) | 2014-11-11 |
| US20110189245A1 (en) | 2011-08-04 |
| EP2328539B1 (en) | 2018-04-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TR201809389T4 (tr) | Pürüzsüz, yüksek katı madde içerikli tablet kaplama bileşimi. | |
| CA2474934C (en) | Rapidly soluble film covering based on polyvinylalcohol-polyether graft copolymers combined with components containing hydroxyl, amide, or ester functions | |
| JP2002515074A (ja) | 防湿性フィルム被覆材組成物、方法および被覆成形物 | |
| CA2569321A1 (en) | Rapidly dispersible, fine-grained, separation-resistant pulverulent film coating agent, based on polyvinyl alcohol-polyether graft copolymers and characterised by a particular physical stability and a low degree of roughness | |
| JP2003012561A (ja) | セルロース・エーテルを含有しているディップ・コーティング組成物 | |
| JP2004508321A (ja) | ドライパウダーフィルムコーティング組成物及びその製法 | |
| JP5336483B2 (ja) | その場液体活性化皮膜コーティング錠およびその製法 | |
| EP2197967B1 (fr) | Composition d'enrobage comprenant du polydextrose, procede pour sa preparation et utilisation pour enrober les formes solides ingerables | |
| CN109562076B (zh) | 易于吞咽的涂层和涂覆有该涂层的底物 | |
| EP3240842B1 (en) | Novel film coating composition | |
| JP2003012560A (ja) | 増量向上剤としてシメチコーンを用いている皮膜形成性組成物 | |
| CA3115516C (en) | Smooth high solids film coating composition comprising water soluble cellulose ether, process for preparing the same and method of use thereof | |
| CA2362356A1 (en) | Elegant film coating system |