JP4969747B2 - 錠剤フィルムコーティング用組成物 - Google Patents
錠剤フィルムコーティング用組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4969747B2 JP4969747B2 JP2001300712A JP2001300712A JP4969747B2 JP 4969747 B2 JP4969747 B2 JP 4969747B2 JP 2001300712 A JP2001300712 A JP 2001300712A JP 2001300712 A JP2001300712 A JP 2001300712A JP 4969747 B2 JP4969747 B2 JP 4969747B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- film
- coating
- tablet
- composition
- composition according
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 37
- 239000007888 film coating Substances 0.000 title claims description 33
- 238000009501 film coating Methods 0.000 title claims description 33
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 33
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 24
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 16
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 7
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 6
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 5
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 5
- 229940031705 hydroxypropyl methylcellulose 2910 Drugs 0.000 claims description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 3
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 48
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 6
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 5
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 5
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 5
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 3
- -1 hydroxypropyl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N iron oxide Inorganic materials [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 2
- 239000011812 mixed powder Substances 0.000 description 2
- NDLPOXTZKUMGOV-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoferriooxy)iron hydrate Chemical compound O.O=[Fe]O[Fe]=O NDLPOXTZKUMGOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004513 sizing Methods 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000005282 brightening Methods 0.000 description 1
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 1
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 125000001165 hydrophobic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940031702 hydroxypropyl methylcellulose 2208 Drugs 0.000 description 1
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 description 1
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 description 1
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 description 1
- JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N lactulose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N 0.000 description 1
- 229960000511 lactulose Drugs 0.000 description 1
- PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N lactulose keto form Natural products OCC(=O)C(O)C(C(O)CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium oxide Inorganic materials [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は錠剤フィルムコーティング用組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
フィルムコーティングは味、臭いのマスキング、光安定性の向上、ウィスカー防止等の目的で医薬品錠剤等で汎用されている技術である。かかる錠剤のフィルムコーティングにおいて頻繁に発生する問題としてフィルム膜の剥離がある。フィルム膜の剥離により錠剤面の被膜形成が不十分となると、味や臭いのマスキング効果および光に対する隠蔽の効果や錠剤の外観品質などが低下して、錠剤の品質に影響を及ぼす場合がある。このようなフィルム膜の剥離は以下のような場合に特に発生し易い。
例えば、素錠に刻印が施されている場合、フィルムコーティング時のスプレー液の刻印部への集中が原因となり刻印近辺のフィルム膜が剥離する現象が観察される。また、素錠に低融点物質を含む錠剤ではフィルムコーティング中の給気の熱風のために錠剤が軟化し、その結果フィルムコーティングしたフィルム膜の剥離が発生し易い。同様に、スプレー液の溶媒に易溶性の成分を含んだ素錠では、スプレー液により錠剤が軟化しフィルム剥離が発生し易い。
また、錠剤の形状によってもフィルム膜が剥離しやすくなる。例えば、オブロング等の異型錠の場合、エッジ部の剥離が激しい。
特に、これらの剥離現象は機械的破壊力の大きい大量スケールでのフィルムコーティング時にその傾向が顕著となる。
医薬品等のフィルムコーティングに関し、特公平３−４５７７号公報には、セルロース系フィルム形成剤、α−セルロースおよび可塑剤からなるフィルム形成性組成物が記載されている。しかし、医薬活性成分はポリエチレングリコールなどの可塑剤により分解するものが多く、このような医薬活性成分を含んでいる素錠のコーティングには適用できない。
また、特開昭４９−１３３５１５号公報には、このような配合禁忌によってコーティング用組成物に可塑剤を配合できない場合において、フィルムに柔軟性を持たせ、強度を改善するため、コーティング剤に糖類を配合する技術が記載されている。しかし、このような方法を用いても得られるフィルム膜の強度は不十分であり、フィルム剥離の発生を十分に抑制することはできない。
なお、従来はフィルムコーティング用の溶媒としてエタノール等の有機溶媒が用いられていたが、環境への影響に対する配慮や危険性の問題から近年では溶媒に水を用いた水系フィルムコーティングが主流である。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
上記の問題に鑑み、本発明の目的は、可塑剤を含有させなくても十分なフィルム膜強度が得られ、フィルム膜の剥離が発生し易い場合においても剥離の発生を十分に抑制でき、かつ水系で使用できるフィルムコーティング用組成物、それによる錠剤のコーティング方法およびそれによりコーティングした錠剤を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは上記目的を達成するために鋭意検討した結果、意外にも、コーティング剤、糖類、および直接打錠法における賦形剤として汎用されている結晶セルロースを配合した組成物を用いると、上記のようなフィルム剥離が発生し易い場合においてもフィルム膜の剥離を高度に抑制できることを見出し本発明を完成した。
すなわち本発明は、コーティング剤、糖類および結晶セルロースを含有する錠剤フィルムコーティング用組成物、コーティング用溶媒として水を使用し、該組成物でコーティングすることを特徴とする錠剤のフィルムコーティング方法、ならびに該方法でコーティングした錠剤を提供するものである。
【０００５】
【発明の実施の形態】
上記コーティング剤としては、セルロース系フィルム形成剤が好適に用いられる。該セルロース系フィルム形成剤は、セルロースの水酸基に疎水性基（例、メチル基、ヒドロキシプロピル基等）や親水基を所定の割合で導入したセルロース誘導体である。水系フィルムコーティングを行う観点から、水に溶解または分散可能なセルロース系フィルム形成剤が好ましい。好適なセルロース系フィルム形成剤の具体例としては、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２２０８、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９０６、ヒドロキシプロピルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースなどが挙げられる。なかでも、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０が特に好適に用いられる。これらは単独で用いても２種以上を併用してもよい。本発明で用いられるコーティング剤の配合量は、フィルムコーティング用組成物全量に対して通常３０〜８０重量％、好ましくは４０〜６５重量％である。
【０００６】
本発明で用いられる糖類としては乳糖、白糖、蔗糖、葡萄糖、麦芽糖、果糖、ラクチュロース、ラクチトール、マンニトール、マルチトール、ソルビトール、キシリトール、エリスリトール、粉末還元麦芽糖水飴などが挙げられる。これらは単独で用いても２種以上を併用してもよい。好適には乳糖が用いられる。本発明で用いられる糖類の配合量はフィルムコーティング用組成物全量に対して通常１５〜５０重量％、好ましくは２５〜４０重量％である。
【０００７】
本発明で用いられる結晶セルロースの粒径は特に限定されないが、好ましくは１００μｍ以下、さらに好ましくは５０μｍ以下である。本発明で用いられる結晶セルロースの配合量はフィルムコーティング用組成物全量に対して通常１〜３０重量％、好ましくは３〜１５％重量である。
【０００８】
本発明のフィルムコーティング用組成物には、上記成分の他に着色剤や流動性を改善する滑沢剤等を配合してもよい。着色剤としては酸化チタン、三二酸化鉄および黄色三二酸化鉄などが挙げられる。滑沢剤としては、タルクなどが挙げられる。
【０００９】
本発明のフィルムコーティング用組成物を溶媒に溶解または懸濁させてコーティング液を調製し、錠剤のフィルムコーティングに慣用の方法を用いて従来のフィルムコーティング用組成物と同様にして素錠をコーティングすることができる。該溶媒としては例えば水を用いることができる。
【００１０】
かくして、従来の組成物を用いた場合であれば錠剤のコーティング膜の剥離が起こり易かったような場合においても、本発明の組成物を用いればコーティング膜が剥離し難い錠剤を製造することができる。コーティング膜の剥離が起こり易い場合としては上記したような場合が挙げられるが、なかでも、本発明のフィルムコーティング用組成物は、イブプロフェンのような低融点の物質（具体的には例えば融点８０℃以下の物質）を含有している素錠のコーティングに好適に用いられる。
【００１１】
上記フィルムコーティング後、自体公知の方法により慣用の光沢化剤で艶出しを行なってもよい。光沢化剤としてはカルナウバロウ、ハクロウ、ミツロウ、セラックおよびヒマシ油などが挙げられる。
【００１２】
【実施例】
以下に、実施例、比較例および試験例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
【００１３】
実施例１
表１に示す成分（１）〜（１６）の配合処方を用いて素錠を得た。
まず成分（７）を精製水６０．７ｋｇに溶解して結合液を調製した。次に成分（１）〜（６）を流動層造粒乾燥機（ＮＦＬＯ−１２０、フロイント産業）で前記結合液を噴霧することにより造粒した。その後整粒機（パワーミル、昭和化学機械）にて整粒し整粒末を得た。
成分（１５）を精製水４６．８ｋｇに溶解して結合液を調製し、上記と同様に成分（８）〜（１４）を流動層造粒、整粒することにより整粒末を得た。
得られた両整粒末と成分（１６）をタンブラー混合機（重伸鉄工所）で混合し、得られた混合末をロータリー式打錠機（コレクトＤ５５ＨＵＫ、菊水製作所）で１３．５×６．２ｍｍ、曲率半径３．８ｍｍ、３．１ｍｍ、上杵および下杵に刻印の入ったオブロングの杵にて、１錠あたりの重量４００ｍｇ、厚さ５．４ｍｍとなるように製錠し、素錠を得た。
【００１４】
【００１５】
上記の素錠２６４ｋｇに、表２に示すコーティング成分（１７）〜（２０）を精製水４８．６ｋｇに溶解、懸濁したフィルムコーティング液を用い、コーティング機（ハイコーターＨＣＰ−１７０、フロイント産業）にて素錠１錠４００ｍｇに対して１０ｍｇコーティングを行ないフィルムコーティング錠を得た。なお、コーティング液の粘度が低いため、水の量を減らすことができ、コーティング時間を短縮することができた。
【００１６】
【００１７】
実施例２
表３に示す成分（１）〜（１６）の配合処方を用いて素錠を得た。
まず成分（７）を精製水５９．５ｋｇに溶解して結合液を調製した。次に成分（１）〜（６）を流動層造粒乾燥機（ＮＦＬＯ−１２０、フロイント産業）で前記結合液を噴霧することにより造粒した。その後整粒機（パワーミル、昭和化学機械）にて整粒し整粒末を得た。
成分（１５）を精製水４６．８ｋｇに溶解して結合液を調製し、上記と同様に成分（８）〜（１４）を流動層造粒、整粒することにより整粒末を得た。
得られた両整粒末と成分（１６）をタンブラー混合機（重伸鉄工所）で混合し、得られた混合末をロータリー式打錠機（コレクトＤ５５ＨＵＫ、菊水製作所）で１３．５×６．２ｍｍ、曲率半径３．８ｍｍ、３．１ｍｍ、上杵および下杵に刻印の入ったオブロングの杵にて、１錠あたりの重量４０５ｍｇ、厚さ５．４ｍｍとなるように製錠し、素錠を得た。
【００１８】
【００１９】
上記の素錠２６７．３ｋｇに、表４に示すコーティング成分（１７）〜（２０）を精製水４５．１ｋｇに溶解、懸濁したフィルムコーティング液を用い、コーティング機（ハイコーターＨＣＰ−１７０、フロイント産業）にて素錠１錠４０５ｍｇに対して１３ｍｇコーティングを行ないフィルムコーティング錠を得た。
【００２０】
【００２１】
比較例１
表５に示すように、結晶セルロースに代えて同量の乳糖を加えた以外は実施例１と同様のコーティング成分でフィルムコーティングを行なった。
【００２２】
【００２３】
試験例１
実施例１、実施例２および比較例１で製造した錠剤からのそれぞれ１０万錠の抜取調査によりフィルム剥離の発生数を調査した。その結果を表６に示した。これから明らかなように、本発明のフィルムコーティング用組成物を用いた場合はフィルム剥離が観察されず、比較例と比べてフィルム剥離の発生が有意に少なかった。
【００２４】
表６（フィルム剥離の発生数）
実施例１ ０錠／１０万錠
実施例２ ０錠／１０万錠
比較例１ ５３錠／１０万錠
【００２５】
【発明の効果】
以上から明らかなように、本発明のフィルムコーティング用組成物により、フィルム剥離の発生しやすい素錠、たとえば刻印錠、異型錠、軟化しやすい素錠、フィルムコーティング組成物に可塑剤を配合できない素錠のフィルムコーティングにおいても、フィルム膜の剥離の防止が可能となり、外観品質と安定性が改善された。本発明の組成物はフィルム膜の剥離を防止するだけでなく、コーティング液の粘度が低いので水系コーティングにおける水の量を減らし、コーティング時間を短縮でき、水分で分解しやすい薬物を含んだ素錠でも薬物の分解を防止することが可能となった。
【産業上の利用分野】
本発明は錠剤フィルムコーティング用組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
フィルムコーティングは味、臭いのマスキング、光安定性の向上、ウィスカー防止等の目的で医薬品錠剤等で汎用されている技術である。かかる錠剤のフィルムコーティングにおいて頻繁に発生する問題としてフィルム膜の剥離がある。フィルム膜の剥離により錠剤面の被膜形成が不十分となると、味や臭いのマスキング効果および光に対する隠蔽の効果や錠剤の外観品質などが低下して、錠剤の品質に影響を及ぼす場合がある。このようなフィルム膜の剥離は以下のような場合に特に発生し易い。
例えば、素錠に刻印が施されている場合、フィルムコーティング時のスプレー液の刻印部への集中が原因となり刻印近辺のフィルム膜が剥離する現象が観察される。また、素錠に低融点物質を含む錠剤ではフィルムコーティング中の給気の熱風のために錠剤が軟化し、その結果フィルムコーティングしたフィルム膜の剥離が発生し易い。同様に、スプレー液の溶媒に易溶性の成分を含んだ素錠では、スプレー液により錠剤が軟化しフィルム剥離が発生し易い。
また、錠剤の形状によってもフィルム膜が剥離しやすくなる。例えば、オブロング等の異型錠の場合、エッジ部の剥離が激しい。
特に、これらの剥離現象は機械的破壊力の大きい大量スケールでのフィルムコーティング時にその傾向が顕著となる。
医薬品等のフィルムコーティングに関し、特公平３−４５７７号公報には、セルロース系フィルム形成剤、α−セルロースおよび可塑剤からなるフィルム形成性組成物が記載されている。しかし、医薬活性成分はポリエチレングリコールなどの可塑剤により分解するものが多く、このような医薬活性成分を含んでいる素錠のコーティングには適用できない。
また、特開昭４９−１３３５１５号公報には、このような配合禁忌によってコーティング用組成物に可塑剤を配合できない場合において、フィルムに柔軟性を持たせ、強度を改善するため、コーティング剤に糖類を配合する技術が記載されている。しかし、このような方法を用いても得られるフィルム膜の強度は不十分であり、フィルム剥離の発生を十分に抑制することはできない。
なお、従来はフィルムコーティング用の溶媒としてエタノール等の有機溶媒が用いられていたが、環境への影響に対する配慮や危険性の問題から近年では溶媒に水を用いた水系フィルムコーティングが主流である。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
上記の問題に鑑み、本発明の目的は、可塑剤を含有させなくても十分なフィルム膜強度が得られ、フィルム膜の剥離が発生し易い場合においても剥離の発生を十分に抑制でき、かつ水系で使用できるフィルムコーティング用組成物、それによる錠剤のコーティング方法およびそれによりコーティングした錠剤を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは上記目的を達成するために鋭意検討した結果、意外にも、コーティング剤、糖類、および直接打錠法における賦形剤として汎用されている結晶セルロースを配合した組成物を用いると、上記のようなフィルム剥離が発生し易い場合においてもフィルム膜の剥離を高度に抑制できることを見出し本発明を完成した。
すなわち本発明は、コーティング剤、糖類および結晶セルロースを含有する錠剤フィルムコーティング用組成物、コーティング用溶媒として水を使用し、該組成物でコーティングすることを特徴とする錠剤のフィルムコーティング方法、ならびに該方法でコーティングした錠剤を提供するものである。
【０００５】
【発明の実施の形態】
上記コーティング剤としては、セルロース系フィルム形成剤が好適に用いられる。該セルロース系フィルム形成剤は、セルロースの水酸基に疎水性基（例、メチル基、ヒドロキシプロピル基等）や親水基を所定の割合で導入したセルロース誘導体である。水系フィルムコーティングを行う観点から、水に溶解または分散可能なセルロース系フィルム形成剤が好ましい。好適なセルロース系フィルム形成剤の具体例としては、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２２０８、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９０６、ヒドロキシプロピルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースなどが挙げられる。なかでも、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０が特に好適に用いられる。これらは単独で用いても２種以上を併用してもよい。本発明で用いられるコーティング剤の配合量は、フィルムコーティング用組成物全量に対して通常３０〜８０重量％、好ましくは４０〜６５重量％である。
【０００６】
本発明で用いられる糖類としては乳糖、白糖、蔗糖、葡萄糖、麦芽糖、果糖、ラクチュロース、ラクチトール、マンニトール、マルチトール、ソルビトール、キシリトール、エリスリトール、粉末還元麦芽糖水飴などが挙げられる。これらは単独で用いても２種以上を併用してもよい。好適には乳糖が用いられる。本発明で用いられる糖類の配合量はフィルムコーティング用組成物全量に対して通常１５〜５０重量％、好ましくは２５〜４０重量％である。
【０００７】
本発明で用いられる結晶セルロースの粒径は特に限定されないが、好ましくは１００μｍ以下、さらに好ましくは５０μｍ以下である。本発明で用いられる結晶セルロースの配合量はフィルムコーティング用組成物全量に対して通常１〜３０重量％、好ましくは３〜１５％重量である。
【０００８】
本発明のフィルムコーティング用組成物には、上記成分の他に着色剤や流動性を改善する滑沢剤等を配合してもよい。着色剤としては酸化チタン、三二酸化鉄および黄色三二酸化鉄などが挙げられる。滑沢剤としては、タルクなどが挙げられる。
【０００９】
本発明のフィルムコーティング用組成物を溶媒に溶解または懸濁させてコーティング液を調製し、錠剤のフィルムコーティングに慣用の方法を用いて従来のフィルムコーティング用組成物と同様にして素錠をコーティングすることができる。該溶媒としては例えば水を用いることができる。
【００１０】
かくして、従来の組成物を用いた場合であれば錠剤のコーティング膜の剥離が起こり易かったような場合においても、本発明の組成物を用いればコーティング膜が剥離し難い錠剤を製造することができる。コーティング膜の剥離が起こり易い場合としては上記したような場合が挙げられるが、なかでも、本発明のフィルムコーティング用組成物は、イブプロフェンのような低融点の物質（具体的には例えば融点８０℃以下の物質）を含有している素錠のコーティングに好適に用いられる。
【００１１】
上記フィルムコーティング後、自体公知の方法により慣用の光沢化剤で艶出しを行なってもよい。光沢化剤としてはカルナウバロウ、ハクロウ、ミツロウ、セラックおよびヒマシ油などが挙げられる。
【００１２】
【実施例】
以下に、実施例、比較例および試験例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
【００１３】
実施例１
表１に示す成分（１）〜（１６）の配合処方を用いて素錠を得た。
まず成分（７）を精製水６０．７ｋｇに溶解して結合液を調製した。次に成分（１）〜（６）を流動層造粒乾燥機（ＮＦＬＯ−１２０、フロイント産業）で前記結合液を噴霧することにより造粒した。その後整粒機（パワーミル、昭和化学機械）にて整粒し整粒末を得た。
成分（１５）を精製水４６．８ｋｇに溶解して結合液を調製し、上記と同様に成分（８）〜（１４）を流動層造粒、整粒することにより整粒末を得た。
得られた両整粒末と成分（１６）をタンブラー混合機（重伸鉄工所）で混合し、得られた混合末をロータリー式打錠機（コレクトＤ５５ＨＵＫ、菊水製作所）で１３．５×６．２ｍｍ、曲率半径３．８ｍｍ、３．１ｍｍ、上杵および下杵に刻印の入ったオブロングの杵にて、１錠あたりの重量４００ｍｇ、厚さ５．４ｍｍとなるように製錠し、素錠を得た。
【００１４】
上記の素錠２６４ｋｇに、表２に示すコーティング成分（１７）〜（２０）を精製水４８．６ｋｇに溶解、懸濁したフィルムコーティング液を用い、コーティング機（ハイコーターＨＣＰ−１７０、フロイント産業）にて素錠１錠４００ｍｇに対して１０ｍｇコーティングを行ないフィルムコーティング錠を得た。なお、コーティング液の粘度が低いため、水の量を減らすことができ、コーティング時間を短縮することができた。
【００１６】
実施例２
表３に示す成分（１）〜（１６）の配合処方を用いて素錠を得た。
まず成分（７）を精製水５９．５ｋｇに溶解して結合液を調製した。次に成分（１）〜（６）を流動層造粒乾燥機（ＮＦＬＯ−１２０、フロイント産業）で前記結合液を噴霧することにより造粒した。その後整粒機（パワーミル、昭和化学機械）にて整粒し整粒末を得た。
成分（１５）を精製水４６．８ｋｇに溶解して結合液を調製し、上記と同様に成分（８）〜（１４）を流動層造粒、整粒することにより整粒末を得た。
得られた両整粒末と成分（１６）をタンブラー混合機（重伸鉄工所）で混合し、得られた混合末をロータリー式打錠機（コレクトＤ５５ＨＵＫ、菊水製作所）で１３．５×６．２ｍｍ、曲率半径３．８ｍｍ、３．１ｍｍ、上杵および下杵に刻印の入ったオブロングの杵にて、１錠あたりの重量４０５ｍｇ、厚さ５．４ｍｍとなるように製錠し、素錠を得た。
【００１８】
上記の素錠２６７．３ｋｇに、表４に示すコーティング成分（１７）〜（２０）を精製水４５．１ｋｇに溶解、懸濁したフィルムコーティング液を用い、コーティング機（ハイコーターＨＣＰ−１７０、フロイント産業）にて素錠１錠４０５ｍｇに対して１３ｍｇコーティングを行ないフィルムコーティング錠を得た。
【００２０】
比較例１
表５に示すように、結晶セルロースに代えて同量の乳糖を加えた以外は実施例１と同様のコーティング成分でフィルムコーティングを行なった。
【００２２】
試験例１
実施例１、実施例２および比較例１で製造した錠剤からのそれぞれ１０万錠の抜取調査によりフィルム剥離の発生数を調査した。その結果を表６に示した。これから明らかなように、本発明のフィルムコーティング用組成物を用いた場合はフィルム剥離が観察されず、比較例と比べてフィルム剥離の発生が有意に少なかった。
【００２４】
表６（フィルム剥離の発生数）
実施例１ ０錠／１０万錠
実施例２ ０錠／１０万錠
比較例１ ５３錠／１０万錠
【００２５】
【発明の効果】
以上から明らかなように、本発明のフィルムコーティング用組成物により、フィルム剥離の発生しやすい素錠、たとえば刻印錠、異型錠、軟化しやすい素錠、フィルムコーティング組成物に可塑剤を配合できない素錠のフィルムコーティングにおいても、フィルム膜の剥離の防止が可能となり、外観品質と安定性が改善された。本発明の組成物はフィルム膜の剥離を防止するだけでなく、コーティング液の粘度が低いので水系コーティングにおける水の量を減らし、コーティング時間を短縮でき、水分で分解しやすい薬物を含んだ素錠でも薬物の分解を防止することが可能となった。
Claims (12)
- コーティング剤、乳糖および結晶セルロースを含有する錠剤フィルムコーティング用組成物。
- コーティング剤がセルロース系フィルム形成剤である請求項１記載の組成物。
- コーティング剤がヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０である請求項１記載の組成物。
- 錠剤が融点８０℃以下の低融点物質を含有している錠剤である請求項１記載の組成物。
- 低融点物質がイブプロフェンである請求項４記載の組成物。
- 結晶セルロースの粒径が１００μｍ以下である請求項１記載の組成物。
- 結晶セルロースの粒径が５０μｍ以下である請求項１記載の組成物。
- コーティング剤の配合量が、フィルムコーティング用組成物全量に対して３０〜８０重量％である請求項１記載の組成物。
- 乳糖の配合量が、フィルムコーティング用組成物全量に対して１５〜５０重量％である請求項１記載の組成物。
- 結晶セルロースの配合量が、フィルムコーティング用組成物全量に対して１〜３０重量％である請求項１記載の組成物。
- コーティング用溶媒として水を用いて請求項１〜１０いずれか１項記載の組成物で素錠をコーティングすることを特徴とする錠剤のフィルムコーティング方法。
- コーティング用溶媒として水を用いて請求項１〜１０いずれか１項記載の組成物で素錠をコーティングしたことを特徴とする錠剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001300712A JP4969747B2 (ja) | 2001-01-19 | 2001-09-28 | 錠剤フィルムコーティング用組成物 |
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001011776 | 2001-01-19 | ||
| JP2001-11776 | 2001-01-19 | ||
| JP2001011776 | 2001-01-19 | ||
| JP2001300712A JP4969747B2 (ja) | 2001-01-19 | 2001-09-28 | 錠剤フィルムコーティング用組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002284674A JP2002284674A (ja) | 2002-10-03 |
| JP4969747B2 true JP4969747B2 (ja) | 2012-07-04 |
Family
ID=26607983
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001300712A Expired - Lifetime JP4969747B2 (ja) | 2001-01-19 | 2001-09-28 | 錠剤フィルムコーティング用組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4969747B2 (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005035995A (ja) * | 2003-07-01 | 2005-02-10 | Sankyo Co Ltd | イブプロフェン含有経口用組成物 |
| JP2007284394A (ja) * | 2006-04-18 | 2007-11-01 | Toa Yakuhin Kk | 被覆固形製剤 |
| WO2009157564A1 (ja) * | 2008-06-26 | 2009-12-30 | 旭化成ケミカルズ株式会社 | セルロース組成物 |
| EP3185861A1 (en) * | 2014-08-28 | 2017-07-05 | Sanofi-Aventis Deutschland GmbH | Pharmaceutical composition for the treatment of acute tooth or jaw pain |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2556068B2 (ja) * | 1987-11-20 | 1996-11-20 | 武田薬品工業株式会社 | ショ糖糖衣層およびその形成法 |
| JP2759802B2 (ja) * | 1988-08-31 | 1998-05-28 | 山之内製薬株式会社 | 薬剤被覆用材料 |
| JPH0670688A (ja) * | 1992-08-26 | 1994-03-15 | Japan Tobacco Inc | 糖衣生成物及びその製造方法 |
| US5759577A (en) * | 1995-01-17 | 1998-06-02 | American Home Products Corporation | Controlled release of steroids from sugar coatings |
| CA2230748C (en) * | 1997-03-14 | 2010-08-03 | American Home Products Corporation | Rapamycin formulations for oral administration |
| RU2184541C2 (ru) * | 1997-06-13 | 2002-07-10 | Американ Хоум Продактс Корпорейшн | Препараты рапамицина для орального применения |
| US6432448B1 (en) * | 1999-02-08 | 2002-08-13 | Fmc Corporation | Edible coating composition |
| JP2001039862A (ja) * | 1999-07-28 | 2001-02-13 | Takeda Chem Ind Ltd | 糖衣錠の製造方法 |
| JP2003527335A (ja) * | 1999-10-29 | 2003-09-16 | エフ エム シー コーポレーション | 食用コーティング組成物 |
-
2001
- 2001-09-28 JP JP2001300712A patent/JP4969747B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2002284674A (ja) | 2002-10-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1327440B1 (en) | Oral preparations with favorable disintegration characteristics | |
| JP3961217B2 (ja) | 抗潰瘍活性化合物を含んでなる経口医薬製剤およびその製造方法 | |
| AU627728B2 (en) | Film coated tablet | |
| JP2005538105A (ja) | 水不溶性ポリマーおよび水溶性の小孔形成物質からなる２層により被覆された固体剤形の製造方法 | |
| JP2002179559A (ja) | 薄層糖衣錠およびその製造方法 | |
| EP2844234B1 (de) | Tabletten mit überzug und deren herstellung | |
| JP2014114280A (ja) | 印刷に適した錠剤の製造法 | |
| CN104363896A (zh) | 恩替卡韦的药物组合物及制造方法 | |
| WO2007148786A1 (ja) | 安定化された固形製剤 | |
| JP5504312B2 (ja) | 薄層糖衣錠およびその製造方法 | |
| JP4969747B2 (ja) | 錠剤フィルムコーティング用組成物 | |
| EP3257511A1 (en) | Intraoral rapid disintegration tablet and method for manufacturing same | |
| DE60026481T2 (de) | Wässriges filmbildendes Überzugsmittel und oral anzuwendende feste Arzneizubereitung | |
| US5741507A (en) | Ranitidine tablet having a hydroxypropylmethylcellulose containing coating and a method for producing said coating | |
| CN1292743C (zh) | 包衣的固体催眠制剂 | |
| JPH11116467A (ja) | 糖衣錠 | |
| KR20050052361A (ko) | 휘산방지형 고형제제 및 그의 제조방법 | |
| NO325154B1 (no) | Belagte cyklofosfamid tabletter, fremgangsmate for fremstilling av tablettkjerner og filmtabletter samt tablettkjerne og filmtabletter oppnadd ved disse fremgangsmater | |
| JP5198001B2 (ja) | 安定化された固形製剤 | |
| JP2007197410A (ja) | フィルムコーティング錠 | |
| JP2007197378A (ja) | 糖衣製剤 | |
| JPWO2019013234A1 (ja) | ビタミンｂ１類を配合する固形製剤 | |
| JPH09124480A (ja) | ビタミン製剤 | |
| JP4171204B2 (ja) | 成分の昇華を抑制した経口固形製剤 | |
| JP2003300883A (ja) | フィルムコーティング錠 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20061225 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20080716 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20111018 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20111214 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20120313 |
|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20120404 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150413 Year of fee payment: 3 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Ref document number: 4969747 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| SG99 | Written request for registration of restore |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R316G99 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |