KR20050052361A - 휘산방지형 고형제제 및 그의 제조방법 - Google Patents
휘산방지형 고형제제 및 그의 제조방법 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20050052361A KR20050052361A KR1020040097230A KR20040097230A KR20050052361A KR 20050052361 A KR20050052361 A KR 20050052361A KR 1020040097230 A KR1020040097230 A KR 1020040097230A KR 20040097230 A KR20040097230 A KR 20040097230A KR 20050052361 A KR20050052361 A KR 20050052361A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- carboxymethyl cellulose
- solid preparation
- drug
- salt
- volatile solid
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 60
- 239000007787 solid Substances 0.000 title claims abstract description 52
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 32
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims abstract description 31
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 title description 2
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 title description 2
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 title 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 63
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 63
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 40
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims abstract description 38
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 31
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 29
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 16
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 claims abstract description 9
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 claims description 37
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 16
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 claims description 15
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 14
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 claims description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 12
- 229920003123 carboxymethyl cellulose sodium Polymers 0.000 claims description 10
- 229940063834 carboxymethylcellulose sodium Drugs 0.000 claims description 10
- 238000005469 granulation Methods 0.000 claims description 8
- 230000003179 granulation Effects 0.000 claims description 8
- 238000003860 storage Methods 0.000 claims description 8
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- -1 ethenamide Chemical compound 0.000 claims description 6
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 5
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 claims description 5
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940084030 carboxymethylcellulose calcium Drugs 0.000 claims description 3
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims description 2
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 claims description 2
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 claims description 2
- 230000001458 anti-acid effect Effects 0.000 claims description 2
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229960003975 potassium Drugs 0.000 claims description 2
- PXWLVJLKJGVOKE-UHFFFAOYSA-N propyphenazone Chemical compound O=C1C(C(C)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 PXWLVJLKJGVOKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002189 propyphenazone Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 claims description 2
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 claims description 2
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims description 2
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 claims description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 claims 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229930003270 Vitamin B Natural products 0.000 claims 1
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 claims 1
- FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N carbamazepine Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960000623 carbamazepine Drugs 0.000 claims 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 claims 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 claims 1
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 claims 1
- 235000019645 odor Nutrition 0.000 abstract description 15
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 42
- 239000000047 product Substances 0.000 description 36
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 30
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 25
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 24
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 23
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 18
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 18
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 13
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 13
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 13
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 13
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 13
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 13
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 13
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 13
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 12
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 11
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 10
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 9
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 9
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 9
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 9
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 9
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 9
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 8
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 8
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 8
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 8
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 7
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 7
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 7
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 6
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 6
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 6
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 6
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 6
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 6
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 5
- RBOXVHNMENFORY-DNJOTXNNSA-N dihydrocodeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC RBOXVHNMENFORY-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 5
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 description 5
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 5
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 5
- QNGQHEBFAUOYHC-UHFFFAOYSA-N thiaminium carboxylate betaine Chemical compound CC1=C(CC([O-])=O)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N QNGQHEBFAUOYHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- AKNNEGZIBPJZJG-MSOLQXFVSA-N (-)-noscapine Chemical compound CN1CCC2=CC=3OCOC=3C(OC)=C2[C@@H]1[C@@H]1C2=CC=C(OC)C(OC)=C2C(=O)O1 AKNNEGZIBPJZJG-MSOLQXFVSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- AKNNEGZIBPJZJG-UHFFFAOYSA-N alpha-noscapine Natural products CN1CCC2=CC=3OCOC=3C(OC)=C2C1C1C2=CC=C(OC)C(OC)=C2C(=O)O1 AKNNEGZIBPJZJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 4
- PLPRGLOFPNJOTN-UHFFFAOYSA-N narcotine Natural products COc1ccc2C(OC(=O)c2c1OC)C3Cc4c(CN3C)cc5OCOc5c4OC PLPRGLOFPNJOTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960004708 noscapine Drugs 0.000 description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 4
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 3
- DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N Chlorpheniramine maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- NTCYWJCEOILKNG-ROLPUNSJSA-N [(1r,2s)-1-hydroxy-1-phenylpropan-2-yl]-dimethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CN(C)[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 NTCYWJCEOILKNG-ROLPUNSJSA-N 0.000 description 3
- 229940073563 dl- methylephedrine hydrochloride Drugs 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 3
- FMCGSUUBYTWNDP-ONGXEEELSA-N (1R,2S)-2-(dimethylamino)-1-phenyl-1-propanol Chemical compound CN(C)[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 FMCGSUUBYTWNDP-ONGXEEELSA-N 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical class [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000220317 Rosa Species 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 2
- SOYKEARSMXGVTM-UHFFFAOYSA-N chlorphenamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 SOYKEARSMXGVTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003291 chlorphenamine Drugs 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 150000001945 cysteines Chemical class 0.000 description 2
- 229940005636 dl- methylephedrine Drugs 0.000 description 2
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N methyl salicylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium oxide Inorganic materials [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003039 volatile agent Substances 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N (-)-Menthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1O NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N 0.000 description 1
- 229930007886 (R)-camphor Natural products 0.000 description 1
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 description 1
- PWKSKIMOESPYIA-UHFFFAOYSA-N 2-acetamido-3-sulfanylpropanoic acid Chemical compound CC(=O)NC(CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910002016 Aerosil® 200 Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017166 Bambusa arundinacea Nutrition 0.000 description 1
- 235000017491 Bambusa tulda Nutrition 0.000 description 1
- 241000723346 Cinnamomum camphora Species 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 1
- 239000011627 DL-alpha-tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000001815 DL-alpha-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011626 DL-alpha-tocopherylacetate Substances 0.000 description 1
- 235000001809 DL-alpha-tocopherylacetate Nutrition 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229920001503 Glucan Polymers 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004201 L-cysteine Substances 0.000 description 1
- 235000013878 L-cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 244000082204 Phyllostachys viridis Species 0.000 description 1
- 235000015334 Phyllostachys viridis Nutrition 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229920001218 Pullulan Polymers 0.000 description 1
- 239000004373 Pullulan Substances 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N Thiamine Natural products CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 description 1
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 description 1
- 229940076638 ascorbic acid and calcium Drugs 0.000 description 1
- 239000011425 bamboo Substances 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001559 benzoic acids Chemical class 0.000 description 1
- LCHGOKZNRDAXEK-UHFFFAOYSA-N caffeine monohydrate Chemical compound O.CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C LCHGOKZNRDAXEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 239000001639 calcium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000011092 calcium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229960005147 calcium acetate Drugs 0.000 description 1
- 239000011692 calcium ascorbate Substances 0.000 description 1
- 235000010376 calcium ascorbate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- BLORRZQTHNGFTI-ZZMNMWMASA-L calcium-L-ascorbate Chemical compound [Ca+2].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] BLORRZQTHNGFTI-ZZMNMWMASA-L 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930008380 camphor Natural products 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229950008138 carmellose Drugs 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 238000011981 development test Methods 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- GUJOJGAPFQRJSV-UHFFFAOYSA-N dialuminum;dioxosilane;oxygen(2-);hydrate Chemical compound O.[O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3].O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O GUJOJGAPFQRJSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012245 magnesium oxide Nutrition 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001047 methyl salicylate Drugs 0.000 description 1
- 229960002900 methylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 229910052901 montmorillonite Inorganic materials 0.000 description 1
- GFEGEDUIIYDMOX-BMJUYKDLSA-N n-[(4-amino-2-methylpyrimidin-5-yl)methyl]-n-[(z)-3-[[(z)-2-[(4-amino-2-methylpyrimidin-5-yl)methyl-formylamino]-5-hydroxypent-2-en-3-yl]disulfanyl]-5-hydroxypent-2-en-2-yl]formamide Chemical compound C=1N=C(C)N=C(N)C=1CN(C=O)C(\C)=C(CCO)/SSC(/CCO)=C(/C)N(C=O)CC1=CN=C(C)N=C1N GFEGEDUIIYDMOX-BMJUYKDLSA-N 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 229940088417 precipitated calcium carbonate Drugs 0.000 description 1
- 235000019423 pullulan Nutrition 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 150000003870 salicylic acids Chemical class 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 238000009495 sugar coating Methods 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 1
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 description 1
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 description 1
- KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SCN1CC1=CN=C(C)N=C1N KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001385 thiamine disulfide Drugs 0.000 description 1
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960000344 thiamine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 235000019190 thiamine hydrochloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011747 thiamine hydrochloride Substances 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- AOBORMOPSGHCAX-DGHZZKTQSA-N tocofersolan Chemical compound OCCOC(=O)CCC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C AOBORMOPSGHCAX-DGHZZKTQSA-N 0.000 description 1
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/216—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acids having aromatic rings, e.g. benactizyne, clofibrate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
- A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
본 발명은 종래의 기술보다 간편하게, 그 자체가 휘산성이던가, 그의 분해물이 휘산성인 약제를 함유하는 고형 제제의 위스커의 발생이나 불쾌한 냄새의 발생을 저감할 수 있는 기술을 제공하는 것으로, 이를 위한 수단으로서, 적어도, 그 자체가 휘산성이던가, 그의 분해물이 휘산성인 약제와 휘산방지 약제로서의 카르복시메틸셀루로오즈 또는 그의 염을 함유하는 것을 특징으로 하는 휘산방지형 고형제제 및 그의 제조방법이다.
[선택도] 없음
Description
본 발명은 휘산방지형 고형제제에 관한 것으로, 더 상세히는, 그 자체가 휘산성이던가, 그의 분해물이 휘산성인 약제를 함유하면서, 당해 약제가 승화함으로써 생기는 약제 수납 용기내에서의 위스커(whisker)나, 제제로부터의 불쾌한 냄새가 발생하는 것을 억제하는 휘산방지형 고형제제 및 그의 제조 방법에 관한 것이다.
일반적으로, 고형제제는 유리병 등의 약제 수납 용기내에 밀폐 보존한다. 그러나, 고형제제에 함유되는 약제의 성질에 따라서는 제품의 보존 시에 제품가치의 저하를 일으키는 것이 알려져 있다.
예를 들면, 이부프로펜 등의 승화성 약제에서는 유리병 등의 밀폐 용기에 보존하면 경시적으로 유리병의 내벽에 흐림(위스커)이 생겨 상품 가치를 저하하는 문제가 있었다. 이 이부프로펜의 위스커 방지 방법으로서는 이부프로펜 함유 고형제제와 폴리비닐피롤리돈, 산화마그네슘 및 탄산수소나트륨으로 이루어진 군에서 선택된 1종 또는 2종이상의 물질을 밀폐계로 보존하는 방법(특허 문헌 1), 이부프로펜 함유 고형제제와 건조제를 밀폐계로 보존하는 방법 (특허 문헌 2), 당질, 부형제 및 결합제를 함유하는 당의액을 이용하여 소정(素錠) 중량의 5∼60%의 당의를 피복하는 방법(특허 문헌 3), 당류에 의한 코팅을 시행하는 방법(특허 문헌 4)이 보고되고 있다.
또, 카페인 등은 보존 중에 수염처럼 생긴 결정(위스커)이 성장하여 상품 가치를 저하시키는 문제가 있었다. 이 카페인 등의 위스커 방지 방법으로서는 카페인 함유제제, 수염처럼 생긴 결정 생성성 약제 함유 제제와 숯, 무수규산 및/또는 몬모릴로나이트를 공존시키는 방법 (특허 문헌 5 및 6), 승화성 약물과 시클로덱스트린 류를 함유하는 피복제로 피복하는 방법(특허 문헌 7), 위스커를 발생하기 쉬운 제제 처방 중에 특정 크기 및 비표면적의 β-1,4-글루칸 분말을 함유시키는 방법(특허 문헌 8), 카페인류에 제산제를 배합하는 방법(특허 문헌 9)이 보고되어 있다. 또한, 카페인(수화물)에 활성탄 또는 벤토나이트를 첨가하는 방법(비특허 문헌 1), 및 무수 카페인에 화이트 알란담 또는 경질 무수규산(Aerosil 200)을 혼합하는 방법(비특허 문헌 2)이 보고되어 있다. 또한 승화성 약제와 폴리비닐피롤리돈 류를 배합하는 방법 (특허 문헌 10)이 보고되어 있다.
한편, 시스테인류 등에서는 이들로부터 불쾌한 냄새가 발생하는 문제가 있었다. 시스테인류 등의 냄새를 발생하는 약제의 냄새를 방지하는 방법으로서는 당질, 부형제 및 결합제를 함유하는 당피복액을 이용하여 소정 중량의 5∼60%의 당의를 피복하는 방법(특허 문헌 11), L-시스테인을 건식으로 배합하여 생기는 불쾌한 냄새를 저감하는 방법(특허 문헌 12)이 보고되어 있다.
그러나, 이들의 방법은 모두 효과가 불충분하거나, 제조공정이 복잡한 문제가 있었다.
[특허 문헌 1] 일본국 특개평 8-193027호
[특허 문헌 2] 일본국 특개평 8-333247호
[특허 문헌 3] 일본국 특개 2002-179559호
[특허 문헌 4] 일본국 특개 2002-241275호
[특허 문헌 5] 일본국 특공소 56-37970호
[특허 문헌 6] 일본국 특공소 56-53525호
[특허 문헌 7] 일본국 특개소 61-129138호
[특허 문헌 8] 일본국 특개소 63-267733호
[특허 문헌 9] 일본국 특개평 2-85214호
[특허 문헌 10] 일본국 특개 2000-247870호
[특허 문헌 11] 일본국 특개 2002-179559호
[특허 문헌 12] 일본국 특개 2002-179559호
[비특허 문헌 1] 야마다 등, 약학 잡지, 96(10), 1223-1228, (1976)
[비특허 문헌 2] 유아사 등, 약제학, 41 (3), 161-171, (1981)
따라서, 종래의 기술보다 간편하게 그 자체가 휘산성이던가, 그의 분해물이 휘산성인 약제(이하, 이들을 "휘산성 약제"라고 한다)를 함유하는 고형제제에 있어서, 그의 휘산성에 기인하는 위스커의 발생이나 불쾌한 냄새의 발생을 저감할 수 있는 기술의 제공이 요구되고 있었다.
본 발명자들은 상기 과제를 해결하기 위해 예의 연구한 결과, 휘산성 약제에 의한 위스커의 발생이나 불쾌한 냄새의 발생을 저감하기 위하여는 적어도 휘산성 약제를 함유하는 고형제제에, 휘산방지 약제로서 카르복시메틸셀루로오즈류 또는 그의 염을 함유시키면 좋은 것을 발견하고, 본 발명을 완성했다.
즉, 본 발명은 적어도, 그 자체가 휘산성이던가, 그의 분해물이 휘산성인 약제와 휘산방지 약제로서의 카르복시메틸셀루로오즈 또는 그의 염을 함유하는 것을 특징으로 하는 휘산방지형 고형제제를 제공하는 것이다.
또한, 본 발명은 그 자체가 휘산성이던가, 그의 분해물이 휘산성인 약제와 휘산방지 약제로서의 카르복시메틸셀루로오즈 또는 그의 염을 함유하는 고형제제의 제조방법에 있어서, 카르복시메틸셀루로오즈 또는 그의 염을, 연합공정, 조립공정 또는 코팅공정에서 사용함을 특징으로 하는 휘산방지형 고형제제의 제조방법을 제공 것이다.
[발명을 실시하기 위한 최선의 형태]
본 발명의 휘산방지형 고형제제 (이하, "본 발명 제제"라고 한다)는 적어도, 휘산성 약제와 휘산방지 약제로서 카르복시메틸셀루로오즈 또는 그의 염으로 구성된다.
이 중, 휘산성 약제라는 것은 약제 자체가 휘산성이던가, 약제의 일부가 분해하여 이 분해물이 휘산하는 것이고, 예를 들면, 이들의 약제를 함유하는 고형제제를 보존했을 때, 약제가 승화하는 승화성 약제나 불쾌한 냄새를 발생하는 악취성 약제를 말한다. 보다 구체적인, 승화성 약제의 예로서는 이부프로펜, 카페인(무수물, 수화물 등), L-멘톨 등의 멘톨류, 벤조산 등의 벤조산류, 메틸 살리실레이트 등의 살리실산류, D-캠퍼 등의 캠퍼류, 이소프로필안티피린, 에텐자미드, 카르파마제핀 등을 들 수 있다. 또, 불쾌한 냄새를 발생하는 악취성 약제의 예로서는 L-시스테인 등의 시스테인류, 염산 티아민, 아세트산 티아민, 아세트산 비스티아민, 티아민디술피드, 비스벤티아민, 옥토티아민, 염산 플루술티아민 등의 비타민 B류, 아스코르빈산, 아스코르빈산칼슘 등의 비타민 C류, 숙신산 dl-α-토코페롤 칼슘, 아세트산 dl-α-토코페롤 등의 비타민 E류, 이부프로펜 등을 들 수 있다. 이들 승화성 약제 또는 불쾌한 냄새를 발생하는 약제는 1 종 또는 그 이상을 사용할 수 있다.
또, 본 발명 제제로 사용되는 휘산방지 약제로서의 카르복시메틸셀루로오즈 또는 그의 염(이하, 이들을 "카르복시메틸셀루로오즈류"라 한다.)은 휘산성 약제의 휘산을 방지 또는 저감할 수가 있는 것이면 특히 제한되지 않는다. 구체적인 카르복시메틸셀루로오즈류로서는 카르복시메틸셀루로오즈, 카르복시메틸셀루로오즈 칼륨, 카르복시메틸셀루로오즈 칼슘, 카르복시메틸셀루로오즈 나트륨을 들 수 있으며, 이들은 l 종 또는 그 이상을 사용할 수 있다.
이들 카르복시메틸셀루로오즈류 중에서도, 카르복시메틸셀루로오즈 나트륨이 바람직하다. 이 카르복시메틸셀루로오즈 나트륨에는 여러 가지 그래이드의 것이 있지만, 특히 코팅제로서 사용하는 경우에는 저점도의 그래이드의 것이 바람직하다. 이러한 저점도의 그래이드의 점도의 범위로서는 카르복시메틸셀루로오즈 나트륨의 1% 수용액을 조제하여 B형 점도계(25℃, 60회전)로 측정했을 때에 1∼2,000cps, 보다 바람직하기로는 l∼l,000cps, 특히 바람직하기로는 1∼500cps의 것을 들 수 있다. 구체적인 제품명으로서는 CMC 다이셀<품번 1105>, CMC 다이셀<품번 1107>, CMC 다이셀<품번 1110>, 일본약국방 CMC 다이셀<품번 1120>, CMC 다이셀<품번 1205>, CMC 다이셀<품번 1207>, CMC 다이셀<품번 1210>, CMC 일본약국방 CMC 다이셀<품번 1220> (모두 Daicel Chemical Industries Ltd.제) 등을 들 수 있다.
또, 상기 카르복시메틸셀루로오즈류는 그대로 사용하여도 좋지만, 이들을 용매에 용해 및/또는 현탁한 용액(이하, 이를 "CMC액"이라 한다)을 사용하여도 좋다. 이 CMC액에 사용되는 용매로서는 카르복시메틸셀루로오즈류를 용해 및/또는 현탁할 수 있는 용매이면 특히 한정되지 않지만, 예를 들면, 물, 알코올 또는 이들의 혼액 등을 들 수 있다. 이 CMC액은 온도, pH의 변화, 이온의 첨가 등에 의해 용해성이나 점도를 바꾸는 것이 가능하다. 또, 이 CMC액에는, 필요에 따라서, 후기의 부형제, 결합제, 붕괴제, 활택제 등을 첨가해도 좋다.
본 발명 제제는 상기 휘산성 약제와 휘산방지 약제로서의 카르복시메틸셀루로오즈류를 필수 성분으로 하는 이외에 통상의 세립, 과립, 정제, 캅셀제 등의 고형제제의 제조방법에 의해 제조할 수 있다. 이 경우, 카르복시메틸셀루로오즈류를, 연합공정, 조립공정 또는 코팅 공정에서 사용하는 것이 바람직하고, 특히 코팅공정에 두어 사용하면 얻어지는 고형제제가 염을 가지기 때문에 바람직하다.
본 발명에서 연합공정이라는 것은 통상의 고형제제의 제조공정에서 교반 조립기, 압출조립기 등으로 조립하기 전에, 약물과 부형제 등(결합제, 붕괴제 등을 함유한다)을 연합(練合)하는 공정을 말한다. 이 연합공정에 있어서, 카르복시메틸셀루로오즈류는 그대로, 및/또는 CMC로서 약물과 부형제 등에 첨가되던가, CMC 액을 분무함으로써 첨가된다. 이 경우의 카르복시메틸셀루로오즈류의 첨가량은 약물과 부형제 등의 합계량에 대해서 0.1∼50 질량%가 바람직하고, 더욱이 0.2∼30 질량%가 바람직하고, 특히 0.5∼20 질량%가 바람직하다. 또, 휘산성 약제에 대해서, 카르복시메틸셀루로오즈류의 첨가량은 0.4∼60 질량%가 바람직하고, 더욱이 1∼40 질량%가 바람직하고, 특히 2∼30 질량%가 바람직하다.
또한, 본 발명에 있어서, 조립공정이란 통상의 고형제제의 제조공정에 있어서, 유동층 조립기 등으로 약물과 부형제 등(결합제, 붕괴제 등을 함유한다.)을 조립하는 공정을 말한다. 이 조립 공정에 있어서, 카르복시메틸셀루로오즈류는 그대로, 및/또는 CMC 액으로서 약물과 부형제 등에 첨가되던지, CMC액을 분무함으로써 첨가된다. 이 경우의 카르복시메틸셀루로오즈류의 첨가량은 약물과 부형제 등의 합계량에 대해서 0.1∼50 질량%가 바람직하고, 더욱이 0.2∼30 질량%가 바람직하고, 특히 0.5∼20 질량%가 바람직하다. 또한, 휘산성 약제에 대해서, 카르복시메틸셀루로오즈류의 첨가량은 0.4∼60 질량%가 바람직하고, 더욱 1∼40 질량%가 바람직하고, 특히 2∼30 질량%가 바람직하다
더욱이, 본 발명에 있어서, 코팅공정이라는 것은 통상의 고형제제의 제조공정에 있어서, 만들어진 과립 또는 정제에 유동층 조립기 또는 당의기 등으로 코팅을 하는 공정을 말한다. 이 코팅공정에 있어서, 카르복시메틸셀루로오즈류는 그대로, 및/또는 CMC 액으로서 과립 또는 정제에 분무되어 과립 또는 정제를 코팅한다. 이 경우의 카르복시메틸셀루로오즈류의 첨가량은 약물과 부형제 등의 합계량에 대해서 0.1∼50 질량%가 바람직하고, 더욱이 0.2∼30 질량%가 바람직하고, 특히 0.5∼20 질량%가 바람직하다. 또, 휘산성 약제에 대해서, 카르복시메틸셀루로오즈류의 첨가량은 0.4∼60 질량%가 바람직하고, 더욱이 1∼40 질량%가 바람직하고, 특히 2∼30 질량%가 바람직하다.
또, 필요에 따라, 상기 카르복시메틸셀루로오즈류의 코팅의 내측 또는 외측 또는 양측으로 다른 코팅제 등으로 피복할 수도 있다. 예를 들면, 정제에 카르복시메틸셀루로오즈류의 코팅을 시행하고, 다시 당의를 시행하는 것 등이다. 또한, 당의의 처방중에 카르복시메틸셀루로오즈류를 배합하여도 본 발명 제제의 효과를 얻을 수 있지만, 과립 또는 정제 등의 표면에 카르복시메틸셀루로오즈류만의 코팅을 시행하는 것이 바람직하다. 이와 같이 코팅된 본 발명 제제는 종래의 히드록시메틸셀루로오즈(HPMC) 등의 코팅제에 의해 코팅된 고형제제보다 우수한 윤택을 가지는 것이 된다.
또한, 본 발명 제제에는 본 발명의 효과에 지장이 없는 한, 제제분야에서 일반적으로 사용되는 부형제, 결합제, 붕괴제, 활택제 등의 첨가제를 가해도 좋다.
부형제로서는 예를 들면, 락토오즈, 전분, 옥수수 전분, 알파화 전분, 부분 알파화 전분, 결정 셀루로오즈, 저치환도 히드록시프로필셀루로오즈, 히드록시프로필 셀루로오즈, 정제 백당, 당알코올류, 경질무수 규산, 규산칼슘, 산화티탄, 침강 탄산칼슘 등을 들 수 있다. 이들의 부형제는 1 종 또는 그 이상을 사용할 수 있다.
결합제로서는 예를 들면, 젤라틴, 아라비아 검 분말, 메틸셀루로오즈, 카르복시메틸셀루로오즈, 카르복시메틸셀루로오즈 나트륨, 히드록시프로필셀루로오즈, 히드록시프로필메틸셀루로오즈, 폴리비닐피롤리돈, 풀루란, 덱스트린, 카르복시메틸셀루로오즈 칼슘, 카르복시메틸셀루로오즈 나트륨, (메타크릴산코폴리머 등의) 아크릴산 유도체, 셀락, 카르복시비닐폴리머, 카르복시메틸 스타치 나트륨, 카르복시메틸에틸셀루로오즈, 아세트산프탈산셀루로오즈 등을 들 수 있다. 이들의 결합제는 l종 또는 그 이상을 사용할 수 있다
붕괴제로서는 예를 들면, 크로스카르멜로오즈 나트륨, 크로스포비톤, 크로스링크드 인솔루블 폴리비닐피롤리톤, 카로멜로스 칼슘, 카르복시메틸 스타치 나트륨, 감자 전분, 옥수수 전분, 알파와 전분 등을 들 수 있다. 이들의 붕괴제는 1종 또는 그 이상을 사용할 수 있다.
활택제로서는 예를 들면, 탈크, 스테아린산, 스테아린산마그네슘, 자당지방산 에스테르류, 폴리에틸렌글리콜 등을 들 수 있다. 이들의 활택제는 l종 또는 그 이상을 사용할 수 있다.
이렇게 하여 얻어진 본 발명의 휘산방지형 고형제제는 세립, 과립제, 정제 등 각종 형태로 할 수 있다. 이들의 휘산방지형 고형제제는 통상의 유리병, PTP 포장, 알루미늄 히트실 포장 등의 약제 수납 용기로 보존할 수 있으며, 보존 시의 위스커의 발생이나 불쾌한 냄새의 발생을 저감할 수 있다.
실시예
이하, 실시예를 들어 본 발명을 더욱 상세하게 설명하지만, 본 발명은 이들에 하등 제약되는 것은 아니다.
실시예 1
고형제제의 제조(1):
이부프로펜 450g, 인산 디히드로코데인 24g, dl-염산 메틸에페드린 60g, 요드화이소프로파미드 6g, 노스카핀 48g 말레인산클로로페니라민 7.5 g, 아스코르빈산 300 g, 아세트산 티아민 24g, 무수 카페인 75g, 결정 셀루로오즈, 경질무수 규산, 락토오즈, 히드록시프로필셀루로오즈 등으로 이루어진 부형제 1408.5g을 가하여 분체 혼합물을 얻었다. 이것에 정제수를 가하여 습식 조립한 후, 건조하고, 과립을 만들었다. 이 과립을 코밀(Comil, Powrex)로 정립한 후, 탈크 15g 및 스테아린산마그네슘 12g을 가하여 혼합하고, 로터리 타정기에서 270mg/정의 소정을 제조했다.
이 소정에 히드록시프로필메틸셀루로오즈(HPMC), 산화티탄, 물, 에탄올(7: 3: 20: 70)로 이루어진 필름 코팅제(이하, 이를 "백색 HPMC액"이라 한다)를 하이코터 (Hicoater, Freund Corporation)로 분무하여 280mg/정의 필름 코팅정(제조품 1)을 얻었다. 이 코팅정에 다시 카르복시메틸셀루로오즈 나트륨(CMC 다이셀<품번 1110>: Daicel Chemical Industries, Ltd.제)과 물로 이루어진 필름 코팅제(2.5% 수용액)를 분무하여 282.5mg/정, 285mg/정의 필름 코팅정을 얻었다. 각각을 본 발명품 1 및 본 발명품 2라 한다.
비교 고형제제의 제조 (1):
실시예 1에서 얻은 필름 코팅정(제조품 1)에 HPMC와 물로 이루어진 필름코팅제(2.5% 수용액)를 분무하여 282.5mg/정, 285mg/정의 필름 코팅정을 얻었다. 각각을 비교품 1 및 비교품 2라 한다.
실시예 2
고형제제의 제조(2):
이부프로펜 450g 및 무수 카페인 240g에 결정 셀루로오즈, 저치환도 히드록시프로필셀루로오즈, 락토오즈 등으로 이루어진 부형제 536g를 가하여 분체 혼합물을 얻었다. 이것에 카르복시메틸셀루로오즈 나트륨 (CMC 다이셀<품번 1120>: Daicel Chemical Industries, Ltd.제)의 5% 수용액 200g을 연합액(죽상)으로서 가하여 습식 조립한 후, 건조하여 과립을 제작했다. 이 과립을 코밀(Comil, Powrex)로 정립한 후, 탈크 18g 및 스테아린산마그네슘 6g을 가하여 혼합하고, 로터리 타정기에서 210mg/정의 소정을 제조했다.
이 소정에 백색 HPMC액을 하이코터(Hicoater, Freund Corporation)로 분무하여 220mg/정의 필름 코팅정을 얻었다. 이것을 본 발명품 3으로 칭한다.
비교예 2
비교 고형제제의 제조(2):
이부프로펜 450g 및 무수 카페인 240g에 결정 셀루로오즈, 저치환도 히드록시프로필셀루로오즈, 락토오즈 등으로 이루어진 부형제 536g을 가하여 분체 혼합물을 얻었다 . 이것에 히드록시프로필셀루로오즈의 5% 수용액 200g을 연합액으로 가하여 습식 조립한 후, 건조하여 과립을 제작했다. 이 과립을 코밀(Comil, Powrex)로 정립한 후, 탈크 18g 및 스테아린산마그네슘 6g을 가하여 혼합하고, 로터리타정기에서 210mg/정의 소정으로 제조했다.
이 소정에 백색 HPMC 액을 하이코터(Hicoater, Freund Corporation)로 분무하여 220mg/정의 필름 코팅정을 얻었다. 이것을 비교품 3으로 칭한다.
실시예 3
고형제제의 제조(3):
이부프로펜 450g, 인산 디히드로코데인 24g, dl-염산 메틸에페드린 60g, 요드화이소프로파미드 6g, 노스카핀 48g, 말레인산클로로페니라민 7.5g, 아스코르빈산 300g, 아세트산 티아민 24g, 무수 카페인 75g, 에 결정 셀루로오즈, 경질무수 규산, 락토오즈 등으로 이루어진 부형제 1396g을 가하여 분체 혼합물을 얻었다. 이것에 카르복시메틸셀루로오즈 나트륨 (CMC 다이셀<품번 1120>: Daicel Chemical Industries, Ltd.제)의 2.5% 수용액 500g을 조립액으로 분무하여 조립한 후, 건조하여 과립을 제작했다. 이 과립을 코밀(Comil, Powrex)로 정립한 후, 탈크 15g 및 스테아린산마그네슘 12g을 가하여 혼합하고, 로터리타정기에서 270mg/정의 소정을 제조했다.
이 소정에 백색액을 하이코터(Hicoater, Freund Corporation)로 분무하여 280mg/정의 필름 코팅정을 얻었다. 이것을 본 발명품 4로 칭한다.
비교예 3
비교 고형제제의 제조(3):
이부프로펜 450g, 인산디히드로코데인 24g, dl-염산 메틸에페드린 60g, 요드화이소프로파미드 6g, 노스카핀 48g, 말레인산클로로페니라민 7.5g, 아스코르빈산 300g, 아세트산 티아민 24g, 무수 카페인 75g에 결정 셀루로오즈, 경질무수 규산, 락토오즈 등으로 이루어진 부형제 1396g을 가하여 분체 혼합물을 얻었다. 이것에 히드록시프로필셀루로오즈의 2.5% 수용액 500g을 조립액으로서 분무하여 조립한 후, 건조하여 과립을 제작했다. 이 과립을 코밀(Comil, Powrex)로 정립한 후, 탈크 15g 및 스테아린산마그네슘 12g을 가하여 혼합하고, 로터리타정기에서 270mg/정의 소정을 제조했다.
이 소정에 백색 HPMC액을 하이코터(Hicoater, Freund Corporation)로 분무하여 280mg/정의 필름 코팅정을 얻었다. 이것을 비교품 4로 칭한다.
실시예 4
고형제제의 제조(4):
이부프로펜 450g에 결정 셀루로오즈, 경질무수 규산 등으로 이루어진 부형제 190g을 가하여 분말 혼합물을 얻었다. 이것에 카르복시메틸셀루로오즈 나트륨 (CMC 다이셀<품번 1120>: Daicel Chemical Industries. Ltd.제)의 2.5% 수용액 400g을 조립액으로서 분무하여 조립한 후, 건조하여 과립 A를 만들었다. 별도로 인산디히드로코데인 24g, dl-염산 메틸에페드린 60g, 요드화이소프로파미드 6g, 노스카핀 48g, 말레인산클로로페니라민 7.5g, 아스코르빈산 300g, 아세트산 티아민 24g, 무수 카페인 75g에 결정 셀루로오즈, 저치환도 히드록시프로필셀루로오즈, 락토오즈 등으로 이루어진 부형제 1198.5g을 가하여 분체 혼합물을 얻었다. 이것에 히드록시 프로필셀루로오즈의 2.5% 수용액 400g을 조립액으로 분무하여 조립한 후, 건조하여 과립 B를 만들었다. 이들 과립 A 및 과립 B를 각각 코밀(Powrex)로 정립한 후, 혼합하고, 다시 탈크 15g 및 스테아린산마그네슘 12g을 가하여 혼합하고, 로터리 타정기로 270mg/정의 소정을 제조했다.
이 소정에 백색 HPMC액을 하이코터(Freund Corporation)로 분무하여 280mg/정의 필름 코팅정을 얻었다. 이것을 본 발명품 5로 칭한다.
실시예 5
고형제제의 제조 (5):
L-시스테인 240g 및 아스코르빈산 300g에 결정 셀루로오즈, 부분 알파화 전분, 경질 무수규산, 히드록시프로필셀루로오즈 등으로 이루어진 부형제 740g을 가하여 분체 혼합물을 얻었다. 이것에 탈크 25g, 스테아린산마그네슘 15g을 가하여 혼합하고, 로터리 타정기로 220mg/정의 소정을 제조했다.
이 소정에 백색 HPMC액을 하이코터(Freund Corporation)로 분무하여 230mg/정의 필름 코팅정(제조품 2)을 얻었다. 이 코팅정에, 다시 카르복시메틸셀루로오즈 나트륨(일본약국방 CMC 다이셀<품번 1120>: Daicel Chemical Industries. Ltd.제)과 물로 이루어진 필름 코팅제(2.5% 수용액)를 분무하여 235mg/정, 240mg/정의 필름 코팅정을 얻었다. 각각을 본 발명품 6 및 본 발명품 7로 칭한다.
비교예 4
비교 고형제제의 제조 (4):
이부프로펜 450g에 결정 셀루로오즈, 경질무수 규산 등으로 이루어진 부형제 190g를 가하여 분말 혼합물을 얻었다. 이것에 히드록시프로필셀루로오즈의 2.5% 수용액 400g을 조립액으로서 분무하여 조립한 후, 건조하여 과립 C를 만들었다. 별도로 인산디히드로코데인 24g, dl-염산 메틸에페드린 60g, 요드화이소프로파미드 6g, 노스카핀 48g, 말레인산클로로페니라민 7.5g, 아스코르빈산 300g, 아세트산 티아민 24g, 무수 카페인 75g에 결정 셀루로오즈, 저치환도 히드록시프로필셀루로오즈, 락토오즈 등으로 이루어진 부형제 1198.5g을 가하여 분체 혼합물을 얻었다. 이것에 히드록시프로필셀루로오즈의 2.5% 수용액 400g을 조립액으로 분무하여 조립한 후, 건조하여 과립 D를 만들었다. 이들의 과립 C 및 과립 D를 각각 코밀(Powrex)로 정립한 후, 혼합하고, 다시 탈크 15g 및 스테아린산마그네슘 12g을 가하여 혼합하고, 로터리타정기로 270mg/정의 소정을 제조했다.
이 소정에 백색 HPMC액을 하이코터(Freund Corporation)로 분무하여 280mg/정의 필름 코팅정을 얻었다. 이것을 비교품 5로 칭한다.
비교예 5
비교 고형제제의 제조 (5):
실시예 5에서 필름 코팅정(제조품 2)에 HPMC와 물로 이루어진 필름 코팅제 (2.5% 수용액)를 분무하여 235mg/정, 240mg/정의 필름 코팅정을 얻었다. 각각을 비교품 6 및 비교품 7로 칭한다.
시험예 1
고형제제의 보존 시험:
본 발명품 1∼5 및 비교품 1∼5의 고형제제를 무색 투명의 유리병에 넣어 밀폐하고, 50℃에서 10일간 보관한 후의 유리병내벽의 흐림을 관찰했다. 또, 평가기준은 하기에 나타냈다.
<흐림의 평가 기준>
(평가) (내 용)
- : 흐림을 전혀 인지되지 않음.
± : 흐림을 거의 인지되지 않음.
+ : 흐림이 인지됨.
++ : 강한 흐림이 인지됨.
+++ : 현저하고 강한 흐림이 인지됨.
[표 1]
본 발명품 1 | 본 발명품 2 | 본 발명품 3 | 본 발명품 4 | 본 발명품 5 |
± | - | ++ | ++ | + |
비교품 1 | 비교품 2 | 비교품 3 | 비교품 4 | 비교품 5 |
+++ | +++ | +++ | +++ | +++ |
시험예 2
고형제제의 광택 발생 시험:
유형 제제의 광택의 비교를, 본 발명품 1, 2, 6, 7 및 비교품 1, 2, 6, 7에 대해서 시험예 1로 보존을 실시하기 전과 후에 하기 기준으로 비교하였다. 보존 전후에 있어서, 고형제제의 광택의 변화는 없었다. 도, 광택 평가기준을 하기에 나타냈다.
<광택의 평가기준>
(평가) (내용)
± : 광택이 거의 인지되지 않음.
+ : 광택이 인지됨.
++ : 강한 광택이 인지됨.
[표 2]
본 발명품 1 | 본 발명품 2 | 본 발명품 6 | 본 발명품 7 |
+ | ++ | ++ | ++ |
비교품 1 | 비교품 2 | 비교품 6 | 비교품 7 |
± | ± | ± | ± |
시험예 3
고형제제의 냄새 발생시험:
본 발명품 6 및 7 및 비교품 6 및 7의 검체를 무색 투명 유리병에 넣어 밀폐하고, 50℃에서 10일간 보관한 후, 유리병의 뚜껑을 연 직후의 냄새를 평가했다. 또, 냄새의 평가기준은 하기와 같다.
<냄새의 평가 기준>
(평가) (내용)
± : 불쾌한 냄새가 거의 인지되지 않음.
+ : 불쾌한 냄새가 인지됨.
++ : 강하고 불쾌한 냄새가 인지됨.
[표 3]
본 발명품 6 | 본 발명품 7 |
+ | ± |
비교품 1 | 비교품 2 |
++ | ++ |
본 발명에 의하면, 휘산성 약제를 함유하는 고형제제의 위스커의 발생이나 불쾌한 냄새의 발생을 저감 할 수가 있다.
따라서, 본 발명 제제는 약제 수납 용기에 발생하는 위스커나 불쾌한 냄새의 발생이 방지되므로 제제의 상품적 가치를 높이는 것이 가능해진다.
Claims (11)
- 적어도 그 자체가 휘산성이던가, 또는 그의 분해물이 휘산성인 약제와 휘산방지약제로서 카르복시메틸셀루로오즈 또는 그의 염을 함유함을 특징으로 하는 휘산방지형 고형제제.
- 제 1항에 있어서, 그 자체가 휘산성이던가, 또는 그의 분해물이 휘산성인 약제가 승화성의 약제 또는 불쾌한 냄새를 발생하는 약제인 휘산방지형 고형제제.
- 제 1항 또는 제 2항에 있어서, 승화성의 약제가 이부프로펜, 카페인류, 멘톨류, 벤조산류, 살리실산류, 이소프로필안티피린, 에텐자미드, 카르바마제핀으로 이루어진 군에서 선택된 1종 또는 그 이상인 휘산방지형 고형제제
- 제 2항에 있어서, 불쾌한 냄새를 발생하는 약제가, 시스테인류, 비타민 B 류, 비타민 C 류, 비타민 E 류, 이부프로펜으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 종 또는 그 이상인 휘산방지형 고형제제.
- 제 1항 또는 제 2항에 있어서, 카르복시메틸셀루로오즈 또는 그의 염이 카르복시메틸셀루로오즈, 카르복시메틸셀루로오즈 칼륨, 카르복시메틸셀루로오즈 칼슘, 카르복시메틸셀루로오즈 나트륨으로 이루어진 군에서 선택된 1종 또는 그 이상인 휘산방지형 고형제제.
- 제 1항 또는 제 2항에 있어서, 약제 수납 용기내에서의 위스커의 발생을 저감하는 것인 휘산방지형 고형제제.
- 제 1항 또는 제 2항에 있어서, 불쾌한 냄새의 발생을 저감하는 것인 휘산방지형 고형제제.
- 제 1항 또는 제 2항에 있어서, 카르복시메틸셀루로오즈 또는 그의 염이 연합 공정에서 사용되는 것인 휘산방지형 고형제제.
- 제 1항 또는 제 2항에 있어서, 카르복시메틸셀루로오즈 또는 그의 염이 조립 공정에서 사용되는 것인 휘산방지형 고형제제.
- 제 1항 또는 제 2항에 있어서, 카르복시메틸셀루로오즈 또는 그의 염이 코팅공정에서 사용되는 것인 휘산방지형 고형 제제.
- 그 자체가 휘산성이던가, 그의 분해물이 휘산성인 약제와 휘산방지 약제로서의 카르복시메틸셀루로오즈 또는 그의 염을 함유하는 고형제제의 제조방법에 있어서, 카르복시메틸셀루로오즈 또는 그의 염을, 연합 공정, 조립 공정 또는 코팅공정에서 사용하는 것을 특징으로 하는 휘산방지형 고형제제의 제조방법.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JPJP-P-2003-00399851 | 2003-11-28 | ||
JP2003399851A JP5248733B2 (ja) | 2003-11-28 | 2003-11-28 | 揮散防止型固形製剤およびその製造方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR20050052361A true KR20050052361A (ko) | 2005-06-02 |
Family
ID=34724286
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020040097230A KR20050052361A (ko) | 2003-11-28 | 2004-11-25 | 휘산방지형 고형제제 및 그의 제조방법 |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP5248733B2 (ko) |
KR (1) | KR20050052361A (ko) |
CN (1) | CN1636553A (ko) |
TW (1) | TW200518774A (ko) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR102209574B1 (ko) * | 2019-10-08 | 2021-02-01 | 주식회사 에스엔비아 | 싸이올 화합물 소취용 조성물 |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR101318032B1 (ko) * | 2005-05-20 | 2013-10-14 | 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 | 필름 코팅 제제 |
JP2007131561A (ja) * | 2005-11-09 | 2007-05-31 | Ss Pharmaceut Co Ltd | 経口固形製剤及びその製造法 |
TWI392505B (zh) * | 2006-11-22 | 2013-04-11 | Ssp Co Ltd | 固形組合物 |
JP2008127350A (ja) * | 2006-11-22 | 2008-06-05 | Ss Pharmaceut Co Ltd | 臭いを防止した固形組成物 |
JP5201819B2 (ja) * | 2006-11-22 | 2013-06-05 | エスエス製薬株式会社 | 固形組成物 |
US20090291138A1 (en) * | 2006-12-07 | 2009-11-26 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Film-coated preparation having improved stability |
EP2100610A4 (en) | 2006-12-07 | 2009-12-02 | Daiichi Sankyo Co Ltd | PHARMACEUTICAL COMPOSITION WITH LOW SUBSTITUTED HYDROXYPROPYL CELLULOSE |
JP5733930B2 (ja) * | 2009-09-09 | 2015-06-10 | 武田薬品工業株式会社 | 固形製剤 |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS61129138A (ja) * | 1984-11-16 | 1986-06-17 | Takeda Chem Ind Ltd | 被覆製剤 |
GB8629567D0 (en) * | 1986-12-10 | 1987-01-21 | Boots Co Plc | Therapeutic agents |
US4837031A (en) * | 1987-09-17 | 1989-06-06 | Mallinckrodt, Inc. | Compositions containing ibuprofen |
JP2591235B2 (ja) * | 1989-03-30 | 1997-03-19 | 吉富製薬株式会社 | アルキルシステインまたはその酸付加塩を含有する安定な錠剤 |
JP3172749B2 (ja) * | 1992-02-17 | 2001-06-04 | ライオン株式会社 | イブプロフェン含有製剤 |
JPH0656677A (ja) * | 1992-08-03 | 1994-03-01 | Lion Corp | 制酸剤組成物 |
JPH08310953A (ja) * | 1995-05-22 | 1996-11-26 | Lion Corp | 固形組成物 |
US6248391B1 (en) * | 1997-07-16 | 2001-06-19 | Bpsi Holdings, Inc. | Bright white film coatings and film coating compositions therefor |
HUP0104606A3 (en) * | 1998-12-18 | 2003-01-28 | Basf Ag | A pharmaceutical mixture comprising a profen |
DE10003757A1 (de) * | 2000-01-28 | 2001-08-02 | Knoll Ag | Ibuprofen-Wirkstoffzubereitung |
-
2003
- 2003-11-28 JP JP2003399851A patent/JP5248733B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2004
- 2004-11-09 TW TW093134088A patent/TW200518774A/zh not_active IP Right Cessation
- 2004-11-25 KR KR1020040097230A patent/KR20050052361A/ko not_active Application Discontinuation
- 2004-11-26 CN CNA2004100961166A patent/CN1636553A/zh active Pending
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR102209574B1 (ko) * | 2019-10-08 | 2021-02-01 | 주식회사 에스엔비아 | 싸이올 화합물 소취용 조성물 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP5248733B2 (ja) | 2013-07-31 |
TWI333421B (ko) | 2010-11-21 |
CN1636553A (zh) | 2005-07-13 |
JP2005162619A (ja) | 2005-06-23 |
TW200518774A (en) | 2005-06-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5798642B2 (ja) | 経口用医薬組成物 | |
CA2861480C (en) | Oral composition comprising .alpha.,.alpha.,.alpha.-trifluorothymidine (ftd), 5-chloro-6-(2-iminopyrrolidine-1-yl)methyl-2,4(1h,3h)-pyrimidine dione hydrochloride (tpi) | |
US20050220865A1 (en) | Compressed composition comprising magnesium salt | |
JP5201819B2 (ja) | 固形組成物 | |
JPWO2006132360A1 (ja) | 糖衣製剤 | |
JP5101007B2 (ja) | 安定化された医薬製剤 | |
KR20050052361A (ko) | 휘산방지형 고형제제 및 그의 제조방법 | |
JP2010189443A (ja) | 揮散防止型固形製剤およびその製造方法 | |
JP6367042B2 (ja) | ボリコナゾールを含む医薬組成物 | |
JPWO2007046411A1 (ja) | イソキサゾール化合物の安定化方法 | |
TW201808290A (zh) | 經光穩定性提升之固體製劑 | |
JP4171204B2 (ja) | 成分の昇華を抑制した経口固形製剤 | |
JP6106359B2 (ja) | ロキソプロフェンナトリウムとビタミンb1を含有する固形製剤 | |
KR100686300B1 (ko) | 테프레논을 충전한 히드록시프로필메틸셀룰로오스 캡슐제제 | |
JP6461496B2 (ja) | 解熱鎮痛製剤 | |
JP2011173796A (ja) | モサプリドクエン酸塩製剤 | |
JP2003160487A (ja) | プラバスタチンナトリウム含有錠剤およびその製造法 | |
TWI392505B (zh) | 固形組合物 | |
ZA200406453B (en) | Medicinal composition containing 2,2-dichloro-12-(4-chlorophenyl)dodecanoic acid | |
JP2019019147A (ja) | 解熱鎮痛医薬品 | |
JP5821247B2 (ja) | イブプロフェンの昇華抑制方法 | |
WO2008152598A1 (en) | Stabilized pharmaceutical compositions comprising atorvastatin | |
WO2020178878A1 (ja) | 医薬組成物 | |
JPH09268127A (ja) | ビタミンb1誘導体含有固形製剤組成物 | |
JP2002226371A (ja) | プラバスタチンナトリウムの錠剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A201 | Request for examination | ||
E902 | Notification of reason for refusal | ||
E601 | Decision to refuse application |