KR20050052361A - 휘산방지형 고형제제 및 그의 제조방법 - Google Patents

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간베히데요시
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Abstract

본 발명은 종래의 기술보다 간편하게, 그 자체가 휘산성이던가, 그의 분해물이 휘산성인 약제를 함유하는 고형 제제의 위스커의 발생이나 불쾌한 냄새의 발생을 저감할 수 있는 기술을 제공하는 것으로, 이를 위한 수단으로서, 적어도, 그 자체가 휘산성이던가, 그의 분해물이 휘산성인 약제와 휘산방지 약제로서의 카르복시메틸셀루로오즈 또는 그의 염을 함유하는 것을 특징으로 하는 휘산방지형 고형제제 및 그의 제조방법이다.
[선택도] 없음

Description

휘산방지형 고형제제 및 그의 제조방법 {SOLID PREPARATION WHICH IS PREVENTIVE AGAINST SUBLIMATION OF DRUG AND THE PROCESS FOR PREPARING THE SAME}
본 발명은 휘산방지형 고형제제에 관한 것으로, 더 상세히는, 그 자체가 휘산성이던가, 그의 분해물이 휘산성인 약제를 함유하면서, 당해 약제가 승화함으로써 생기는 약제 수납 용기내에서의 위스커(whisker)나, 제제로부터의 불쾌한 냄새가 발생하는 것을 억제하는 휘산방지형 고형제제 및 그의 제조 방법에 관한 것이다.
일반적으로, 고형제제는 유리병 등의 약제 수납 용기내에 밀폐 보존한다. 그러나, 고형제제에 함유되는 약제의 성질에 따라서는 제품의 보존 시에 제품가치의 저하를 일으키는 것이 알려져 있다.
예를 들면, 이부프로펜 등의 승화성 약제에서는 유리병 등의 밀폐 용기에 보존하면 경시적으로 유리병의 내벽에 흐림(위스커)이 생겨 상품 가치를 저하하는 문제가 있었다. 이 이부프로펜의 위스커 방지 방법으로서는 이부프로펜 함유 고형제제와 폴리비닐피롤리돈, 산화마그네슘 및 탄산수소나트륨으로 이루어진 군에서 선택된 1종 또는 2종이상의 물질을 밀폐계로 보존하는 방법(특허 문헌 1), 이부프로펜 함유 고형제제와 건조제를 밀폐계로 보존하는 방법 (특허 문헌 2), 당질, 부형제 및 결합제를 함유하는 당의액을 이용하여 소정(素錠) 중량의 5∼60%의 당의를 피복하는 방법(특허 문헌 3), 당류에 의한 코팅을 시행하는 방법(특허 문헌 4)이 보고되고 있다.
또, 카페인 등은 보존 중에 수염처럼 생긴 결정(위스커)이 성장하여 상품 가치를 저하시키는 문제가 있었다. 이 카페인 등의 위스커 방지 방법으로서는 카페인 함유제제, 수염처럼 생긴 결정 생성성 약제 함유 제제와 숯, 무수규산 및/또는 몬모릴로나이트를 공존시키는 방법 (특허 문헌 5 및 6), 승화성 약물과 시클로덱스트린 류를 함유하는 피복제로 피복하는 방법(특허 문헌 7), 위스커를 발생하기 쉬운 제제 처방 중에 특정 크기 및 비표면적의 β-1,4-글루칸 분말을 함유시키는 방법(특허 문헌 8), 카페인류에 제산제를 배합하는 방법(특허 문헌 9)이 보고되어 있다. 또한, 카페인(수화물)에 활성탄 또는 벤토나이트를 첨가하는 방법(비특허 문헌 1), 및 무수 카페인에 화이트 알란담 또는 경질 무수규산(Aerosil 200)을 혼합하는 방법(비특허 문헌 2)이 보고되어 있다. 또한 승화성 약제와 폴리비닐피롤리돈 류를 배합하는 방법 (특허 문헌 10)이 보고되어 있다.
한편, 시스테인류 등에서는 이들로부터 불쾌한 냄새가 발생하는 문제가 있었다. 시스테인류 등의 냄새를 발생하는 약제의 냄새를 방지하는 방법으로서는 당질, 부형제 및 결합제를 함유하는 당피복액을 이용하여 소정 중량의 5∼60%의 당의를 피복하는 방법(특허 문헌 11), L-시스테인을 건식으로 배합하여 생기는 불쾌한 냄새를 저감하는 방법(특허 문헌 12)이 보고되어 있다.
그러나, 이들의 방법은 모두 효과가 불충분하거나, 제조공정이 복잡한 문제가 있었다.
[특허 문헌 1] 일본국 특개평 8-193027호
[특허 문헌 2] 일본국 특개평 8-333247호
[특허 문헌 3] 일본국 특개 2002-179559호
[특허 문헌 4] 일본국 특개 2002-241275호
[특허 문헌 5] 일본국 특공소 56-37970호
[특허 문헌 6] 일본국 특공소 56-53525호
[특허 문헌 7] 일본국 특개소 61-129138호
[특허 문헌 8] 일본국 특개소 63-267733호
[특허 문헌 9] 일본국 특개평 2-85214호
[특허 문헌 10] 일본국 특개 2000-247870호
[특허 문헌 11] 일본국 특개 2002-179559호
[특허 문헌 12] 일본국 특개 2002-179559호
[비특허 문헌 1] 야마다 등, 약학 잡지, 96(10), 1223-1228, (1976)
[비특허 문헌 2] 유아사 등, 약제학, 41 (3), 161-171, (1981)
따라서, 종래의 기술보다 간편하게 그 자체가 휘산성이던가, 그의 분해물이 휘산성인 약제(이하, 이들을 "휘산성 약제"라고 한다)를 함유하는 고형제제에 있어서, 그의 휘산성에 기인하는 위스커의 발생이나 불쾌한 냄새의 발생을 저감할 수 있는 기술의 제공이 요구되고 있었다.
본 발명자들은 상기 과제를 해결하기 위해 예의 연구한 결과, 휘산성 약제에 의한 위스커의 발생이나 불쾌한 냄새의 발생을 저감하기 위하여는 적어도 휘산성 약제를 함유하는 고형제제에, 휘산방지 약제로서 카르복시메틸셀루로오즈류 또는 그의 염을 함유시키면 좋은 것을 발견하고, 본 발명을 완성했다.
즉, 본 발명은 적어도, 그 자체가 휘산성이던가, 그의 분해물이 휘산성인 약제와 휘산방지 약제로서의 카르복시메틸셀루로오즈 또는 그의 염을 함유하는 것을 특징으로 하는 휘산방지형 고형제제를 제공하는 것이다.
또한, 본 발명은 그 자체가 휘산성이던가, 그의 분해물이 휘산성인 약제와 휘산방지 약제로서의 카르복시메틸셀루로오즈 또는 그의 염을 함유하는 고형제제의 제조방법에 있어서, 카르복시메틸셀루로오즈 또는 그의 염을, 연합공정, 조립공정 또는 코팅공정에서 사용함을 특징으로 하는 휘산방지형 고형제제의 제조방법을 제공 것이다.
[발명을 실시하기 위한 최선의 형태]
본 발명의 휘산방지형 고형제제 (이하, "본 발명 제제"라고 한다)는 적어도, 휘산성 약제와 휘산방지 약제로서 카르복시메틸셀루로오즈 또는 그의 염으로 구성된다.
이 중, 휘산성 약제라는 것은 약제 자체가 휘산성이던가, 약제의 일부가 분해하여 이 분해물이 휘산하는 것이고, 예를 들면, 이들의 약제를 함유하는 고형제제를 보존했을 때, 약제가 승화하는 승화성 약제나 불쾌한 냄새를 발생하는 악취성 약제를 말한다. 보다 구체적인, 승화성 약제의 예로서는 이부프로펜, 카페인(무수물, 수화물 등), L-멘톨 등의 멘톨류, 벤조산 등의 벤조산류, 메틸 살리실레이트 등의 살리실산류, D-캠퍼 등의 캠퍼류, 이소프로필안티피린, 에텐자미드, 카르파마제핀 등을 들 수 있다. 또, 불쾌한 냄새를 발생하는 악취성 약제의 예로서는 L-시스테인 등의 시스테인류, 염산 티아민, 아세트산 티아민, 아세트산 비스티아민, 티아민디술피드, 비스벤티아민, 옥토티아민, 염산 플루술티아민 등의 비타민 B류, 아스코르빈산, 아스코르빈산칼슘 등의 비타민 C류, 숙신산 dl-α-토코페롤 칼슘, 아세트산 dl-α-토코페롤 등의 비타민 E류, 이부프로펜 등을 들 수 있다. 이들 승화성 약제 또는 불쾌한 냄새를 발생하는 약제는 1 종 또는 그 이상을 사용할 수 있다.
또, 본 발명 제제로 사용되는 휘산방지 약제로서의 카르복시메틸셀루로오즈 또는 그의 염(이하, 이들을 "카르복시메틸셀루로오즈류"라 한다.)은 휘산성 약제의 휘산을 방지 또는 저감할 수가 있는 것이면 특히 제한되지 않는다. 구체적인 카르복시메틸셀루로오즈류로서는 카르복시메틸셀루로오즈, 카르복시메틸셀루로오즈 칼륨, 카르복시메틸셀루로오즈 칼슘, 카르복시메틸셀루로오즈 나트륨을 들 수 있으며, 이들은 l 종 또는 그 이상을 사용할 수 있다.
이들 카르복시메틸셀루로오즈류 중에서도, 카르복시메틸셀루로오즈 나트륨이 바람직하다. 이 카르복시메틸셀루로오즈 나트륨에는 여러 가지 그래이드의 것이 있지만, 특히 코팅제로서 사용하는 경우에는 저점도의 그래이드의 것이 바람직하다. 이러한 저점도의 그래이드의 점도의 범위로서는 카르복시메틸셀루로오즈 나트륨의 1% 수용액을 조제하여 B형 점도계(25℃, 60회전)로 측정했을 때에 1∼2,000cps, 보다 바람직하기로는 l∼l,000cps, 특히 바람직하기로는 1∼500cps의 것을 들 수 있다. 구체적인 제품명으로서는 CMC 다이셀<품번 1105>, CMC 다이셀<품번 1107>, CMC 다이셀<품번 1110>, 일본약국방 CMC 다이셀<품번 1120>, CMC 다이셀<품번 1205>, CMC 다이셀<품번 1207>, CMC 다이셀<품번 1210>, CMC 일본약국방 CMC 다이셀<품번 1220> (모두 Daicel Chemical Industries Ltd.제) 등을 들 수 있다.
또, 상기 카르복시메틸셀루로오즈류는 그대로 사용하여도 좋지만, 이들을 용매에 용해 및/또는 현탁한 용액(이하, 이를 "CMC액"이라 한다)을 사용하여도 좋다. 이 CMC액에 사용되는 용매로서는 카르복시메틸셀루로오즈류를 용해 및/또는 현탁할 수 있는 용매이면 특히 한정되지 않지만, 예를 들면, 물, 알코올 또는 이들의 혼액 등을 들 수 있다. 이 CMC액은 온도, pH의 변화, 이온의 첨가 등에 의해 용해성이나 점도를 바꾸는 것이 가능하다. 또, 이 CMC액에는, 필요에 따라서, 후기의 부형제, 결합제, 붕괴제, 활택제 등을 첨가해도 좋다.
본 발명 제제는 상기 휘산성 약제와 휘산방지 약제로서의 카르복시메틸셀루로오즈류를 필수 성분으로 하는 이외에 통상의 세립, 과립, 정제, 캅셀제 등의 고형제제의 제조방법에 의해 제조할 수 있다. 이 경우, 카르복시메틸셀루로오즈류를, 연합공정, 조립공정 또는 코팅 공정에서 사용하는 것이 바람직하고, 특히 코팅공정에 두어 사용하면 얻어지는 고형제제가 염을 가지기 때문에 바람직하다.
본 발명에서 연합공정이라는 것은 통상의 고형제제의 제조공정에서 교반 조립기, 압출조립기 등으로 조립하기 전에, 약물과 부형제 등(결합제, 붕괴제 등을 함유한다)을 연합(練合)하는 공정을 말한다. 이 연합공정에 있어서, 카르복시메틸셀루로오즈류는 그대로, 및/또는 CMC로서 약물과 부형제 등에 첨가되던가, CMC 액을 분무함으로써 첨가된다. 이 경우의 카르복시메틸셀루로오즈류의 첨가량은 약물과 부형제 등의 합계량에 대해서 0.1∼50 질량%가 바람직하고, 더욱이 0.2∼30 질량%가 바람직하고, 특히 0.5∼20 질량%가 바람직하다. 또, 휘산성 약제에 대해서, 카르복시메틸셀루로오즈류의 첨가량은 0.4∼60 질량%가 바람직하고, 더욱이 1∼40 질량%가 바람직하고, 특히 2∼30 질량%가 바람직하다.
또한, 본 발명에 있어서, 조립공정이란 통상의 고형제제의 제조공정에 있어서, 유동층 조립기 등으로 약물과 부형제 등(결합제, 붕괴제 등을 함유한다.)을 조립하는 공정을 말한다. 이 조립 공정에 있어서, 카르복시메틸셀루로오즈류는 그대로, 및/또는 CMC 액으로서 약물과 부형제 등에 첨가되던지, CMC액을 분무함으로써 첨가된다. 이 경우의 카르복시메틸셀루로오즈류의 첨가량은 약물과 부형제 등의 합계량에 대해서 0.1∼50 질량%가 바람직하고, 더욱이 0.2∼30 질량%가 바람직하고, 특히 0.5∼20 질량%가 바람직하다. 또한, 휘산성 약제에 대해서, 카르복시메틸셀루로오즈류의 첨가량은 0.4∼60 질량%가 바람직하고, 더욱 1∼40 질량%가 바람직하고, 특히 2∼30 질량%가 바람직하다
더욱이, 본 발명에 있어서, 코팅공정이라는 것은 통상의 고형제제의 제조공정에 있어서, 만들어진 과립 또는 정제에 유동층 조립기 또는 당의기 등으로 코팅을 하는 공정을 말한다. 이 코팅공정에 있어서, 카르복시메틸셀루로오즈류는 그대로, 및/또는 CMC 액으로서 과립 또는 정제에 분무되어 과립 또는 정제를 코팅한다. 이 경우의 카르복시메틸셀루로오즈류의 첨가량은 약물과 부형제 등의 합계량에 대해서 0.1∼50 질량%가 바람직하고, 더욱이 0.2∼30 질량%가 바람직하고, 특히 0.5∼20 질량%가 바람직하다. 또, 휘산성 약제에 대해서, 카르복시메틸셀루로오즈류의 첨가량은 0.4∼60 질량%가 바람직하고, 더욱이 1∼40 질량%가 바람직하고, 특히 2∼30 질량%가 바람직하다.
또, 필요에 따라, 상기 카르복시메틸셀루로오즈류의 코팅의 내측 또는 외측 또는 양측으로 다른 코팅제 등으로 피복할 수도 있다. 예를 들면, 정제에 카르복시메틸셀루로오즈류의 코팅을 시행하고, 다시 당의를 시행하는 것 등이다. 또한, 당의의 처방중에 카르복시메틸셀루로오즈류를 배합하여도 본 발명 제제의 효과를 얻을 수 있지만, 과립 또는 정제 등의 표면에 카르복시메틸셀루로오즈류만의 코팅을 시행하는 것이 바람직하다. 이와 같이 코팅된 본 발명 제제는 종래의 히드록시메틸셀루로오즈(HPMC) 등의 코팅제에 의해 코팅된 고형제제보다 우수한 윤택을 가지는 것이 된다.
또한, 본 발명 제제에는 본 발명의 효과에 지장이 없는 한, 제제분야에서 일반적으로 사용되는 부형제, 결합제, 붕괴제, 활택제 등의 첨가제를 가해도 좋다.
부형제로서는 예를 들면, 락토오즈, 전분, 옥수수 전분, 알파화 전분, 부분 알파화 전분, 결정 셀루로오즈, 저치환도 히드록시프로필셀루로오즈, 히드록시프로필 셀루로오즈, 정제 백당, 당알코올류, 경질무수 규산, 규산칼슘, 산화티탄, 침강 탄산칼슘 등을 들 수 있다. 이들의 부형제는 1 종 또는 그 이상을 사용할 수 있다.
결합제로서는 예를 들면, 젤라틴, 아라비아 검 분말, 메틸셀루로오즈, 카르복시메틸셀루로오즈, 카르복시메틸셀루로오즈 나트륨, 히드록시프로필셀루로오즈, 히드록시프로필메틸셀루로오즈, 폴리비닐피롤리돈, 풀루란, 덱스트린, 카르복시메틸셀루로오즈 칼슘, 카르복시메틸셀루로오즈 나트륨, (메타크릴산코폴리머 등의) 아크릴산 유도체, 셀락, 카르복시비닐폴리머, 카르복시메틸 스타치 나트륨, 카르복시메틸에틸셀루로오즈, 아세트산프탈산셀루로오즈 등을 들 수 있다. 이들의 결합제는 l종 또는 그 이상을 사용할 수 있다
붕괴제로서는 예를 들면, 크로스카르멜로오즈 나트륨, 크로스포비톤, 크로스링크드 인솔루블 폴리비닐피롤리톤, 카로멜로스 칼슘, 카르복시메틸 스타치 나트륨, 감자 전분, 옥수수 전분, 알파와 전분 등을 들 수 있다. 이들의 붕괴제는 1종 또는 그 이상을 사용할 수 있다.
활택제로서는 예를 들면, 탈크, 스테아린산, 스테아린산마그네슘, 자당지방산 에스테르류, 폴리에틸렌글리콜 등을 들 수 있다. 이들의 활택제는 l종 또는 그 이상을 사용할 수 있다.
이렇게 하여 얻어진 본 발명의 휘산방지형 고형제제는 세립, 과립제, 정제 등 각종 형태로 할 수 있다. 이들의 휘산방지형 고형제제는 통상의 유리병, PTP 포장, 알루미늄 히트실 포장 등의 약제 수납 용기로 보존할 수 있으며, 보존 시의 위스커의 발생이나 불쾌한 냄새의 발생을 저감할 수 있다.
실시예
이하, 실시예를 들어 본 발명을 더욱 상세하게 설명하지만, 본 발명은 이들에 하등 제약되는 것은 아니다.
실시예 1
고형제제의 제조(1):
이부프로펜 450g, 인산 디히드로코데인 24g, dl-염산 메틸에페드린 60g, 요드화이소프로파미드 6g, 노스카핀 48g 말레인산클로로페니라민 7.5 g, 아스코르빈산 300 g, 아세트산 티아민 24g, 무수 카페인 75g, 결정 셀루로오즈, 경질무수 규산, 락토오즈, 히드록시프로필셀루로오즈 등으로 이루어진 부형제 1408.5g을 가하여 분체 혼합물을 얻었다. 이것에 정제수를 가하여 습식 조립한 후, 건조하고, 과립을 만들었다. 이 과립을 코밀(Comil, Powrex)로 정립한 후, 탈크 15g 및 스테아린산마그네슘 12g을 가하여 혼합하고, 로터리 타정기에서 270mg/정의 소정을 제조했다.
이 소정에 히드록시프로필메틸셀루로오즈(HPMC), 산화티탄, 물, 에탄올(7: 3: 20: 70)로 이루어진 필름 코팅제(이하, 이를 "백색 HPMC액"이라 한다)를 하이코터 (Hicoater, Freund Corporation)로 분무하여 280mg/정의 필름 코팅정(제조품 1)을 얻었다. 이 코팅정에 다시 카르복시메틸셀루로오즈 나트륨(CMC 다이셀<품번 1110>: Daicel Chemical Industries, Ltd.제)과 물로 이루어진 필름 코팅제(2.5% 수용액)를 분무하여 282.5mg/정, 285mg/정의 필름 코팅정을 얻었다. 각각을 본 발명품 1 및 본 발명품 2라 한다.
비교 고형제제의 제조 (1):
실시예 1에서 얻은 필름 코팅정(제조품 1)에 HPMC와 물로 이루어진 필름코팅제(2.5% 수용액)를 분무하여 282.5mg/정, 285mg/정의 필름 코팅정을 얻었다. 각각을 비교품 1 및 비교품 2라 한다.
실시예 2
고형제제의 제조(2):
이부프로펜 450g 및 무수 카페인 240g에 결정 셀루로오즈, 저치환도 히드록시프로필셀루로오즈, 락토오즈 등으로 이루어진 부형제 536g를 가하여 분체 혼합물을 얻었다. 이것에 카르복시메틸셀루로오즈 나트륨 (CMC 다이셀<품번 1120>: Daicel Chemical Industries, Ltd.제)의 5% 수용액 200g을 연합액(죽상)으로서 가하여 습식 조립한 후, 건조하여 과립을 제작했다. 이 과립을 코밀(Comil, Powrex)로 정립한 후, 탈크 18g 및 스테아린산마그네슘 6g을 가하여 혼합하고, 로터리 타정기에서 210mg/정의 소정을 제조했다.
이 소정에 백색 HPMC액을 하이코터(Hicoater, Freund Corporation)로 분무하여 220mg/정의 필름 코팅정을 얻었다. 이것을 본 발명품 3으로 칭한다.
비교예 2
비교 고형제제의 제조(2):
이부프로펜 450g 및 무수 카페인 240g에 결정 셀루로오즈, 저치환도 히드록시프로필셀루로오즈, 락토오즈 등으로 이루어진 부형제 536g을 가하여 분체 혼합물을 얻었다 . 이것에 히드록시프로필셀루로오즈의 5% 수용액 200g을 연합액으로 가하여 습식 조립한 후, 건조하여 과립을 제작했다. 이 과립을 코밀(Comil, Powrex)로 정립한 후, 탈크 18g 및 스테아린산마그네슘 6g을 가하여 혼합하고, 로터리타정기에서 210mg/정의 소정으로 제조했다.
이 소정에 백색 HPMC 액을 하이코터(Hicoater, Freund Corporation)로 분무하여 220mg/정의 필름 코팅정을 얻었다. 이것을 비교품 3으로 칭한다.
실시예 3
고형제제의 제조(3):
이부프로펜 450g, 인산 디히드로코데인 24g, dl-염산 메틸에페드린 60g, 요드화이소프로파미드 6g, 노스카핀 48g, 말레인산클로로페니라민 7.5g, 아스코르빈산 300g, 아세트산 티아민 24g, 무수 카페인 75g, 에 결정 셀루로오즈, 경질무수 규산, 락토오즈 등으로 이루어진 부형제 1396g을 가하여 분체 혼합물을 얻었다. 이것에 카르복시메틸셀루로오즈 나트륨 (CMC 다이셀<품번 1120>: Daicel Chemical Industries, Ltd.제)의 2.5% 수용액 500g을 조립액으로 분무하여 조립한 후, 건조하여 과립을 제작했다. 이 과립을 코밀(Comil, Powrex)로 정립한 후, 탈크 15g 및 스테아린산마그네슘 12g을 가하여 혼합하고, 로터리타정기에서 270mg/정의 소정을 제조했다.
이 소정에 백색액을 하이코터(Hicoater, Freund Corporation)로 분무하여 280mg/정의 필름 코팅정을 얻었다. 이것을 본 발명품 4로 칭한다.
비교예 3
비교 고형제제의 제조(3):
이부프로펜 450g, 인산디히드로코데인 24g, dl-염산 메틸에페드린 60g, 요드화이소프로파미드 6g, 노스카핀 48g, 말레인산클로로페니라민 7.5g, 아스코르빈산 300g, 아세트산 티아민 24g, 무수 카페인 75g에 결정 셀루로오즈, 경질무수 규산, 락토오즈 등으로 이루어진 부형제 1396g을 가하여 분체 혼합물을 얻었다. 이것에 히드록시프로필셀루로오즈의 2.5% 수용액 500g을 조립액으로서 분무하여 조립한 후, 건조하여 과립을 제작했다. 이 과립을 코밀(Comil, Powrex)로 정립한 후, 탈크 15g 및 스테아린산마그네슘 12g을 가하여 혼합하고, 로터리타정기에서 270mg/정의 소정을 제조했다.
이 소정에 백색 HPMC액을 하이코터(Hicoater, Freund Corporation)로 분무하여 280mg/정의 필름 코팅정을 얻었다. 이것을 비교품 4로 칭한다.
실시예 4
고형제제의 제조(4):
이부프로펜 450g에 결정 셀루로오즈, 경질무수 규산 등으로 이루어진 부형제 190g을 가하여 분말 혼합물을 얻었다. 이것에 카르복시메틸셀루로오즈 나트륨 (CMC 다이셀<품번 1120>: Daicel Chemical Industries. Ltd.제)의 2.5% 수용액 400g을 조립액으로서 분무하여 조립한 후, 건조하여 과립 A를 만들었다. 별도로 인산디히드로코데인 24g, dl-염산 메틸에페드린 60g, 요드화이소프로파미드 6g, 노스카핀 48g, 말레인산클로로페니라민 7.5g, 아스코르빈산 300g, 아세트산 티아민 24g, 무수 카페인 75g에 결정 셀루로오즈, 저치환도 히드록시프로필셀루로오즈, 락토오즈 등으로 이루어진 부형제 1198.5g을 가하여 분체 혼합물을 얻었다. 이것에 히드록시 프로필셀루로오즈의 2.5% 수용액 400g을 조립액으로 분무하여 조립한 후, 건조하여 과립 B를 만들었다. 이들 과립 A 및 과립 B를 각각 코밀(Powrex)로 정립한 후, 혼합하고, 다시 탈크 15g 및 스테아린산마그네슘 12g을 가하여 혼합하고, 로터리 타정기로 270mg/정의 소정을 제조했다.
이 소정에 백색 HPMC액을 하이코터(Freund Corporation)로 분무하여 280mg/정의 필름 코팅정을 얻었다. 이것을 본 발명품 5로 칭한다.
실시예 5
고형제제의 제조 (5):
L-시스테인 240g 및 아스코르빈산 300g에 결정 셀루로오즈, 부분 알파화 전분, 경질 무수규산, 히드록시프로필셀루로오즈 등으로 이루어진 부형제 740g을 가하여 분체 혼합물을 얻었다. 이것에 탈크 25g, 스테아린산마그네슘 15g을 가하여 혼합하고, 로터리 타정기로 220mg/정의 소정을 제조했다.
이 소정에 백색 HPMC액을 하이코터(Freund Corporation)로 분무하여 230mg/정의 필름 코팅정(제조품 2)을 얻었다. 이 코팅정에, 다시 카르복시메틸셀루로오즈 나트륨(일본약국방 CMC 다이셀<품번 1120>: Daicel Chemical Industries. Ltd.제)과 물로 이루어진 필름 코팅제(2.5% 수용액)를 분무하여 235mg/정, 240mg/정의 필름 코팅정을 얻었다. 각각을 본 발명품 6 및 본 발명품 7로 칭한다.
비교예 4
비교 고형제제의 제조 (4):
이부프로펜 450g에 결정 셀루로오즈, 경질무수 규산 등으로 이루어진 부형제 190g를 가하여 분말 혼합물을 얻었다. 이것에 히드록시프로필셀루로오즈의 2.5% 수용액 400g을 조립액으로서 분무하여 조립한 후, 건조하여 과립 C를 만들었다. 별도로 인산디히드로코데인 24g, dl-염산 메틸에페드린 60g, 요드화이소프로파미드 6g, 노스카핀 48g, 말레인산클로로페니라민 7.5g, 아스코르빈산 300g, 아세트산 티아민 24g, 무수 카페인 75g에 결정 셀루로오즈, 저치환도 히드록시프로필셀루로오즈, 락토오즈 등으로 이루어진 부형제 1198.5g을 가하여 분체 혼합물을 얻었다. 이것에 히드록시프로필셀루로오즈의 2.5% 수용액 400g을 조립액으로 분무하여 조립한 후, 건조하여 과립 D를 만들었다. 이들의 과립 C 및 과립 D를 각각 코밀(Powrex)로 정립한 후, 혼합하고, 다시 탈크 15g 및 스테아린산마그네슘 12g을 가하여 혼합하고, 로터리타정기로 270mg/정의 소정을 제조했다.
이 소정에 백색 HPMC액을 하이코터(Freund Corporation)로 분무하여 280mg/정의 필름 코팅정을 얻었다. 이것을 비교품 5로 칭한다.
비교예 5
비교 고형제제의 제조 (5):
실시예 5에서 필름 코팅정(제조품 2)에 HPMC와 물로 이루어진 필름 코팅제 (2.5% 수용액)를 분무하여 235mg/정, 240mg/정의 필름 코팅정을 얻었다. 각각을 비교품 6 및 비교품 7로 칭한다.
시험예 1
고형제제의 보존 시험:
본 발명품 1∼5 및 비교품 1∼5의 고형제제를 무색 투명의 유리병에 넣어 밀폐하고, 50℃에서 10일간 보관한 후의 유리병내벽의 흐림을 관찰했다. 또, 평가기준은 하기에 나타냈다.
<흐림의 평가 기준>
(평가) (내 용)
－ : 흐림을 전혀 인지되지 않음.
± : 흐림을 거의 인지되지 않음.
＋ : 흐림이 인지됨.
＋＋ : 강한 흐림이 인지됨.
＋＋＋ : 현저하고 강한 흐림이 인지됨.
[표 1]
본 발명품 1 본 발명품 2 본 발명품 3 본 발명품 4 본 발명품 5
± － ＋＋ ＋＋ ＋
비교품 1 비교품 2 비교품 3 비교품 4 비교품 5
＋＋＋ ＋＋＋ ＋＋＋ ＋＋＋ ＋＋＋
시험예 2
고형제제의 광택 발생 시험:
유형 제제의 광택의 비교를, 본 발명품 1, 2, 6, 7 및 비교품 1, 2, 6, 7에 대해서 시험예 1로 보존을 실시하기 전과 후에 하기 기준으로 비교하였다. 보존 전후에 있어서, 고형제제의 광택의 변화는 없었다. 도, 광택 평가기준을 하기에 나타냈다.
<광택의 평가기준>
(평가) (내용)
± : 광택이 거의 인지되지 않음.
＋ : 광택이 인지됨.
＋＋ : 강한 광택이 인지됨.
[표 2]
본 발명품 1 본 발명품 2 본 발명품 6 본 발명품 7
＋ ＋＋ ＋＋ ＋＋
비교품 1 비교품 2 비교품 6 비교품 7
± ± ± ±
시험예 3
고형제제의 냄새 발생시험:
본 발명품 6 및 7 및 비교품 6 및 7의 검체를 무색 투명 유리병에 넣어 밀폐하고, 50℃에서 10일간 보관한 후, 유리병의 뚜껑을 연 직후의 냄새를 평가했다. 또, 냄새의 평가기준은 하기와 같다.
<냄새의 평가 기준>
(평가) (내용)
± : 불쾌한 냄새가 거의 인지되지 않음.
＋ : 불쾌한 냄새가 인지됨.
＋＋ : 강하고 불쾌한 냄새가 인지됨.
[표 3]
본 발명품 6 본 발명품 7
＋ ±
비교품 1 비교품 2
＋＋ ＋＋
본 발명에 의하면, 휘산성 약제를 함유하는 고형제제의 위스커의 발생이나 불쾌한 냄새의 발생을 저감 할 수가 있다.
따라서, 본 발명 제제는 약제 수납 용기에 발생하는 위스커나 불쾌한 냄새의 발생이 방지되므로 제제의 상품적 가치를 높이는 것이 가능해진다.

Claims (11)

  1. 적어도 그 자체가 휘산성이던가, 또는 그의 분해물이 휘산성인 약제와 휘산방지약제로서 카르복시메틸셀루로오즈 또는 그의 염을 함유함을 특징으로 하는 휘산방지형 고형제제.
  2. 제 1항에 있어서, 그 자체가 휘산성이던가, 또는 그의 분해물이 휘산성인 약제가 승화성의 약제 또는 불쾌한 냄새를 발생하는 약제인 휘산방지형 고형제제.
  3. 제 1항 또는 제 2항에 있어서, 승화성의 약제가 이부프로펜, 카페인류, 멘톨류, 벤조산류, 살리실산류, 이소프로필안티피린, 에텐자미드, 카르바마제핀으로 이루어진 군에서 선택된 1종 또는 그 이상인 휘산방지형 고형제제
  4. 제 2항에 있어서, 불쾌한 냄새를 발생하는 약제가, 시스테인류, 비타민 B 류, 비타민 C 류, 비타민 E 류, 이부프로펜으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 종 또는 그 이상인 휘산방지형 고형제제.
  5. 제 1항 또는 제 2항에 있어서, 카르복시메틸셀루로오즈 또는 그의 염이 카르복시메틸셀루로오즈, 카르복시메틸셀루로오즈 칼륨, 카르복시메틸셀루로오즈 칼슘, 카르복시메틸셀루로오즈 나트륨으로 이루어진 군에서 선택된 1종 또는 그 이상인 휘산방지형 고형제제.
  6. 제 1항 또는 제 2항에 있어서, 약제 수납 용기내에서의 위스커의 발생을 저감하는 것인 휘산방지형 고형제제.
  7. 제 1항 또는 제 2항에 있어서, 불쾌한 냄새의 발생을 저감하는 것인 휘산방지형 고형제제.
  8. 제 1항 또는 제 2항에 있어서, 카르복시메틸셀루로오즈 또는 그의 염이 연합 공정에서 사용되는 것인 휘산방지형 고형제제.
  9. 제 1항 또는 제 2항에 있어서, 카르복시메틸셀루로오즈 또는 그의 염이 조립 공정에서 사용되는 것인 휘산방지형 고형제제.
  10. 제 1항 또는 제 2항에 있어서, 카르복시메틸셀루로오즈 또는 그의 염이 코팅공정에서 사용되는 것인 휘산방지형 고형 제제.
  11. 그 자체가 휘산성이던가, 그의 분해물이 휘산성인 약제와 휘산방지 약제로서의 카르복시메틸셀루로오즈 또는 그의 염을 함유하는 고형제제의 제조방법에 있어서, 카르복시메틸셀루로오즈 또는 그의 염을, 연합 공정, 조립 공정 또는 코팅공정에서 사용하는 것을 특징으로 하는 휘산방지형 고형제제의 제조방법.
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102209574B1 (ko) * 2019-10-08 2021-02-01 주식회사 에스엔비아 싸이올 화합물 소취용 조성물

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006123765A1 (ja) * 2005-05-20 2006-11-23 Daiichi Sankyo Company, Limited フィルムコーティング製剤
JP2007131561A (ja) * 2005-11-09 2007-05-31 Ss Pharmaceut Co Ltd 経口固形製剤及びその製造法
JP2008127350A (ja) * 2006-11-22 2008-06-05 Ss Pharmaceut Co Ltd 臭いを防止した固形組成物
TWI392505B (zh) * 2006-11-22 2013-04-11 Ssp Co Ltd 固形組合物
JP5201819B2 (ja) * 2006-11-22 2013-06-05 エスエス製薬株式会社 固形組成物
JP5274261B2 (ja) 2006-12-07 2013-08-28 第一三共株式会社 低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを含有する医薬組成物
JPWO2008069262A1 (ja) * 2006-12-07 2010-03-25 第一三共株式会社 安定性が改善されたフィルムコーティング製剤
JP5733930B2 (ja) * 2009-09-09 2015-06-10 武田薬品工業株式会社 固形製剤

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS61129138A (ja) * 1984-11-16 1986-06-17 Takeda Chem Ind Ltd 被覆製剤
GB8629567D0 (en) * 1986-12-10 1987-01-21 Boots Co Plc Therapeutic agents
US4837031A (en) * 1987-09-17 1989-06-06 Mallinckrodt, Inc. Compositions containing ibuprofen
JP2591235B2 (ja) * 1989-03-30 1997-03-19 吉富製薬株式会社 アルキルシステインまたはその酸付加塩を含有する安定な錠剤
JP3172749B2 (ja) * 1992-02-17 2001-06-04 ライオン株式会社 イブプロフェン含有製剤
JPH0656677A (ja) * 1992-08-03 1994-03-01 Lion Corp 制酸剤組成物
JPH08310953A (ja) * 1995-05-22 1996-11-26 Lion Corp 固形組成物
US6248391B1 (en) * 1997-07-16 2001-06-19 Bpsi Holdings, Inc. Bright white film coatings and film coating compositions therefor
HUP0104606A3 (en) * 1998-12-18 2003-01-28 Basf Ag A pharmaceutical mixture comprising a profen
DE10003757A1 (de) * 2000-01-28 2001-08-02 Knoll Ag Ibuprofen-Wirkstoffzubereitung

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102209574B1 (ko) * 2019-10-08 2021-02-01 주식회사 에스엔비아 싸이올 화합물 소취용 조성물

Also Published As

Publication number Publication date
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