NO325154B1 - Belagte cyklofosfamid tabletter, fremgangsmate for fremstilling av tablettkjerner og filmtabletter samt tablettkjerne og filmtabletter oppnadd ved disse fremgangsmater - Google Patents
Belagte cyklofosfamid tabletter, fremgangsmate for fremstilling av tablettkjerner og filmtabletter samt tablettkjerne og filmtabletter oppnadd ved disse fremgangsmater Download PDFInfo
- Publication number
- NO325154B1 NO325154B1 NO20006325A NO20006325A NO325154B1 NO 325154 B1 NO325154 B1 NO 325154B1 NO 20006325 A NO20006325 A NO 20006325A NO 20006325 A NO20006325 A NO 20006325A NO 325154 B1 NO325154 B1 NO 325154B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- cyclophosphamide
- talc
- tablet
- magnesium stearate
- silicon dioxide
- Prior art date
Links
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 29
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 title claims description 29
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 19
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 26
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 16
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 16
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 claims description 13
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 claims description 13
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 13
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 13
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 claims description 13
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 claims description 13
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 13
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 13
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims description 13
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 9
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 5
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 5
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 5
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PWOQRKCAHTVFLB-UHFFFAOYSA-N cyclophosphamide hydrate Chemical compound O.ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 PWOQRKCAHTVFLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 3
- AMTWCFIAVKBGOD-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;methoxy-dimethyl-trimethylsilyloxysilane Chemical compound O=[Si]=O.CO[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C AMTWCFIAVKBGOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 3
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 claims description 3
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 3
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 claims description 3
- 229940083037 simethicone Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 3
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 claims description 3
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 claims description 2
- BYNVYIUJKRRNNC-UHFFFAOYSA-N docosanoic acid;propane-1,2,3-triol Chemical compound OCC(O)CO.CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O BYNVYIUJKRRNNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002706 dry binder Substances 0.000 claims description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 2
- 239000007888 film coating Substances 0.000 claims description 2
- 238000009501 film coating Methods 0.000 claims description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000007873 sieving Methods 0.000 claims description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims description 2
- 229920003123 carboxymethyl cellulose sodium Polymers 0.000 claims 1
- 229940063834 carboxymethylcellulose sodium Drugs 0.000 claims 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 claims 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 28
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 1
- 231100001261 hazardous Toxicity 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
- A61K9/2846—Poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Oppfinnelsen vedrører belagte cyklofosfamid tabletter, en fremgangsmåte for fremstilling av tablettkjerner, en fremgangsmåte for fremstilling av belagte filmtabletter samt tablettkjerner og filmtabletter oppnådd ved disse fremgangsmåter. Oppfinnelsen er anvendelig innen den farmasøytiske industrien.
Cyklofosfamid er et for flere årtier siden i kjemoterapien innført middel med bredt antitumorspektrum til behandling av faste tumorer som mamma-Ca, bronchial-Ca så vel som hemoblastoser.
Som legemiddelformer kjennes inntil nå tabletter, drageer så vel som hovedsakelig lyofilisater med forskjellige hjelpestoffer som mannitt eller urea.
EP 0519099 beskriver tabletter inneholdende cyklofosfamid og foroppsvulmet stivelse, fremstilt ved en direkte tabletteringsfremgangsmåte.
Da cyklofosfamid er sunnhetsfarlig og direkte kontakt med dette stoff av denne grunn utgjør en potensiell risiko blir de ifølge EP 0519099 fremstilte tabletter anvendt som kjerne til kappetabletter og omhylles således ved hjelp av en andre tablettering. Denne fremgangsmåte er teknisk kostbar. Videre blir det for fremstilling av kappetabletter anvendt spesielle tabletteringsmaskiner.
Det består således behovet for en enklere og mer økonomisk fremgangsmåte for fremstilling av cyklofosfamidholdige faste legemiddelformer til oral anvendelse.
Herved må det tas hensyn til at legemiddelforrnene må være belagt slik at direkte kontakt med det cytotoksiske virkestoffet forhindres.
Det er videre kjent at cyklofosfamid er kjemisk labil slik at det også må tas hensyn til stabiliteten til legemiddelformen.
Overraskende er det lykkes å fremstille belagte tabletter (filmtabletter) inneholdende
cyklofosfamid uten anvendelse av forutoppsvulmet stivelse. På basis av den i eksempel 1 anførte kompatibilitetsundersøkelse ble egnede hjelpestoffer valgt. Overraskende var det herved at stabiliteten til cyklofosfamid i nærhet av forutoppsvulmet stivelse snarere er middelmådig.
Videre var det overraskende at de dannede belagte tablettene utviser en tilstrekkelig stabilitet selv om virkestoffet på grunn av fremstillingen under belegningsprosessen belastes med fuktighet og varme.
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer en belagt tablett inneholdende cyklofosfamid som i kjernen inneholder cyklofosfamid, et eller flere fyllstoffer valgt fra gruppen bestående av laktose-monohydrat, D-mannit og kalsiumhydrogenfosfat, et eller flere tørr bindemidler valgt fra gruppen bestående av ikke forutoppsvulmet maisstivelse og mikrofin cellulose, høydispers silisiumdioksid som flytregulerende middel og smøremiddel valgt fra gruppen bestående av magnesiumstearat, stearinsyre, glyserinpalmitostearat, polyetylenglykol, talkum og glyserinmonobehenat, hvor kjernen kan inneholde hjelpestoffene enkeltvis så vel som i valgfri blandinger.
I en foretrukket utførelsesforai tilveiebringes belagte tabletter som i kjernen inneholder per 1 del cyklofosfamid, laktose-monohydrat, mikrofin cellulose, ikke forutoppsvulmet maisstivelse, talkum, høydispers silisiumdioksid og magnesiumstearat i følgende forhold:
I en utførelsesform er den belagt tablett ifølge oppfinnelsen kjennetegnet ved at kjernen inneholder 50,0 mg cyklofosfamid (53,5 mg cyklofosfamid monohydrat), 39,0 mg laktose monohydrat, 20,0 mg ikke forutoppsvulmet maisstivelse 40,0 mg mikrofin cellulose, 2,0 mg høydispers silisiumdioksid, 4,0 mg talkum og 1,5 mg magnesiumstearat.
Videre tilveiebringer oppfinnelsen en fremgangsmåte for fremstilling av tablettkjerner egnet for påføring av et filmbelegg, kjennetegnet ved at den omfatter trinnene å sikte og homogenisere cyklofosfamid, laktose monohydrat, mikrofin cellulose, ikke forutoppsvulmet maisstivelse, talkum og høydispers silisiumdioksid, å deretter tilsette og blande magnesiumstearat i og presse den således oppnådde massen til tablettkjerner. I en utførelsesform om er fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen kjennetegnet ved at kjernen omfatter per 1 del cyklofosfamid, laktose-monohydrat, mikrofin cellulose, ikke forutoppsvulmet maisstivelse, talkum, høydispers silisiumdioksid og magnesiumstearat i følgende forhold:
I en utførelsesform av fremgangsmåte ifølge oppfinnelsen er kjennetegnet ved at kjernen inneholder 50,0 mg cyklofosfamid (53,5 mg cyklofosfamid monohydrat), 39,0 mg laktose monohydrat, 20,0 mg ikke forutoppsvulmet maisstivelse 40,0 mg mikrofin cellulose, 2,0 mg høydispers silisiumdioksid, 4,0 mg talkum og 1,5 mg magnesiumstearat.
Videre tilveiebringer oppfinnelsen en fremgangsmåte for fremstilling av en filmtablett, kjennetegnet ved at tablettkjerner oppnådd ifølge fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen påsprøytes en suspensjonen oppnådd ved oppløsning av 11,83 g polyetylenglykol og 2,37 g polysorbat 80 i 75,21 g vann, deretter oppløsning av 1,9 g karboksymetylcellulose-natrium i 80,0 g vann, deretter sammenføring av de to oppløsningene, tilføring av 23,67 g talkum, 23,67 g titandioksid og 0,24 g simeticon, homogenisering og deretter tilføring av 17,73 g av en 30 %-ig acrylsyreetylester-metacrylsyremetylester-kopolimerisat-dispergering.
Oppfinnelsen tilveiebringer også tablettkjerner oppnådd ifølge fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen, samt filmtabletter oppnådd ifølge fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen.
Eksempel 1
Undersøkelsen av kompatibilitet av cyklofosfamid med diverse tabletterings-hjelpestoffer.
Det ble i hvert tilfelle blandet og komprimert 53,5 mg cyklofosfamid og 86,5 mg (hjelpestoff 1-10) hhv. 3,0 mg (hjelpestoff 11-18). Lagringen av de komprimerte emnene foregikk ved 31°C i 6 måneder. Nedbrytingen av virkestoffet foregikk ved kloridbestemmelse.
. I den følgende tabellen er resultatene sammenfattet.
Eksempel 2
Fremstilling av tablettkjerner (50 mg cyklofosfamid)
direkte tablettering
0,535 mg cyklofosfamid, 0,390 mg laktose-monohydrat, 0,400 mg mikrofin cellulose, 0,200 mg maisstivelse, 0,040 mg talkum og 0,020 mg høydispers silisiumdioksid blir siktet og homogenisert. Etterfølgende blir 0,015 mg magnesiumstearat tilsatt og blandet. Den således fremstilte massen blir forarbeidet til tabletter:
Eksempel 3
Fremstilling av belagte tabletter (filmtabletter) (50 mg cyklofosfamid)
11,83 g polyetylenglykol og 2,37 g polysorbat 80 blir oppløst i 75,21 vann.
1,9 g natriumkarboksymetylcellulose blir oppløst i 80,0 g vann. Oppløsningen blir ført sammen. Det blir etterfølgende tilsatt 23,67 g talkum, 23,67 g titandioksid og 0,24 g simeticon og homogenisert. Etterfølgende blir 17,73 g av en 30% akrylsyreetylester-metakrylsyre-metylester-kopolymerisat dispergering i vann tilsatt. Tåblettkjemeneblir deretter påsprøytet den fremstilte suspensjonen i et egnet apparat:
Eksempel 4
Undersøkelse av stabiliteten av belagte cyklofosfamidtabletter
Ved en lagring ved <25°C forventes en stabilitet av de belagte tablettene på opptil 3 år.
Claims (9)
1.
Belagt tablett inneholdende cyklofosfamid som i kjernen inneholder cyklofosfamid, et eller flere fyllstoffer valgt fra gruppen bestående av laktose-monohydrat, D-mannitt og kalsiumhydrogenfosfat, et eller flere tørr bindemidler valgt fra gruppen bestående av ikke forutoppsvulmet maisstivelse og mikrofin cellulose, høydispers silisiumdioksid som flytregulerende middel og smøremiddel valgt fra gruppen bestående av magnesiumstearat, stearinsyre, glyserinpalmitostearat, polyetylenglykol, talkum og glyserinmonobehenat, hvor kjernen kan inneholde hjelpestoffene enkeltvis så vel som i valgfri blandinger.
2.
Belagte tabletter ifølge krav 1, karakterisert ved at de i kjernen inneholder per 1 del cyklofosfamid, laktose-monohydrat, mikrofin cellulose, ikke forutoppsvulmet maisstivelse, talkum, høydispers silisiumdioksid og magnesiumstearat i følgende forhold:
3.
Belagt tablett ifølge krav 1 eller 2, karakterisert ved at kjernen inneholder 50,0 mg cyklofosfamid (53,5 mg cyklofosfamid monohydrat), 39,0 mg laktose monohydrat, 20,0 mg ikke forutoppsvulmet maisstivelse 40,0 mg mikrofin cellulose, 2,0 mg høydispers silisiumdioksid, 4,0 mg talkum og 1,5 mg magnesiumstearat.
4.
Fremgangsmåte for fremstilling av tablettkjerner egnet for påføring av et filmbelegg, karakterisert ved at den omfatter trinnene å sikte og homogenisere cyklofosfamid, laktose monohydrat, mikrofin cellulose, ikke forutoppsvulmet maisstivelse, talkum og høydispers silisiumdioksid, å deretter tilsette og blande magnesiumstearat i og presse den således oppnådde massen til tablettkjerner.
5.
Fremgangsmåte ifølge krav 4, karakterisert ved at kjernen omfatter per 1 del cyklofosfamid, laktose-monohydrat, mikrofin cellulose, ikke forutoppsvulmet maisstivelse, talkum, høydispers silisiumdioksid og magnesiumstearat i følgende forhold:
6.
Fremgangsmåte ifølge krav 4 eller 5, karakterisert v e d at kjernen inneholder 50,0 mg cyklofosfamid (53,5 mg cyklofosfamid monohydrat), 39,0 mg laktose monohydrat, 20,0 mg ikke forutoppsvulmet maisstivelse 40,0 mg mikrofin cellulose, 2,0 mg høydispers silisiumdioksid, 4,0 mg talkum og 1,5 mg magnesiumstearat.
7.
Fremgangsmåte for fremstilling av en filmtablett, karakterisert ved at tablettkjerner oppnådd ifølge et av kravene 4 til 6 påsprøytes en suspensjonen oppnådd ved oppløsning av 11,83 g polyetylenglykol og 2,37 g polysorbate 80 i 75,21 g vann, deretter oppløsning av 1,9 g karboksymetylcellulose-natrium i 80,0 g vann, deretter sammenføring..av de to oppløsningene, tilføring av 23,67 g talkum, 23,67 g titandioksid og 0,24 g simeticon, homogenisering og deretter tilføring av 17,73 g av en 30 %-ig acrylsyreetylester-metacrylsyremetylester-kopolimerisat-dispergering.
8.
Tablettkjerner oppnådd ifølge fremgangsmåten ifølge et av kravene 4 til 6.
9.
Filmtablett oppnådd ifølge fremgangsmåten ifølge krav 7.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19826517A DE19826517B4 (de) | 1998-06-15 | 1998-06-15 | Verfahren zur Herstellung von Filmtabletten mit Cyclophosphamid als Wirkstoff und daraus hergestellte Cyclophosphamid-Filmtablette |
| PCT/EP1999/003920 WO1999065499A1 (de) | 1998-06-15 | 1999-06-08 | Cyclophosphamid filmtabletten |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20006325D0 NO20006325D0 (no) | 2000-12-12 |
| NO20006325L NO20006325L (no) | 2000-12-12 |
| NO325154B1 true NO325154B1 (no) | 2008-02-11 |
Family
ID=7870877
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20006325A NO325154B1 (no) | 1998-06-15 | 2000-12-12 | Belagte cyklofosfamid tabletter, fremgangsmate for fremstilling av tablettkjerner og filmtabletter samt tablettkjerne og filmtabletter oppnadd ved disse fremgangsmater |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20010046504A1 (no) |
| EP (1) | EP1089739B1 (no) |
| JP (1) | JP4891478B2 (no) |
| KR (1) | KR100679872B1 (no) |
| CN (1) | CN1177590C (no) |
| AR (1) | AR019670A1 (no) |
| AT (1) | ATE310523T1 (no) |
| AU (1) | AU771284B2 (no) |
| BG (1) | BG65253B1 (no) |
| BR (1) | BR9911276A (no) |
| CA (1) | CA2333682C (no) |
| CO (1) | CO5070588A1 (no) |
| CZ (1) | CZ302157B6 (no) |
| DE (3) | DE19826517B4 (no) |
| DK (1) | DK1089739T3 (no) |
| ES (1) | ES2255276T3 (no) |
| HK (1) | HK1037959A1 (no) |
| HU (1) | HU226528B1 (no) |
| IL (2) | IL139944A0 (no) |
| NO (1) | NO325154B1 (no) |
| NZ (1) | NZ508888A (no) |
| PL (1) | PL193398B1 (no) |
| RU (1) | RU2236231C2 (no) |
| SK (1) | SK286185B6 (no) |
| TR (1) | TR200003702T2 (no) |
| TW (1) | TWI242450B (no) |
| UA (1) | UA75566C2 (no) |
| WO (1) | WO1999065499A1 (no) |
| ZA (1) | ZA200006998B (no) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT500063A1 (de) | 1999-11-23 | 2005-10-15 | Sandoz Ag | Beschichtete tablettenkerne |
| ATE536173T1 (de) | 2002-02-21 | 2011-12-15 | Biovail Lab Int Srl | Formulierungen mit modifizierter freisetzung von mindestens einer form von tramadol |
| DE102005008797A1 (de) * | 2005-02-25 | 2006-09-07 | Baxter International Inc., Deerfield | Trofosfamid-haltige Filmtabletten und Verfahren zu deren Herstellung |
| US9452980B2 (en) | 2009-12-22 | 2016-09-27 | Hoffmann-La Roche Inc. | Substituted benzamides |
| JO3659B1 (ar) * | 2010-06-02 | 2020-08-27 | Astellas Deutschland Gmbh | أشكال جرعات بينداموستين عن طريق الفم وإستخداماته العلاجية |
| UA112170C2 (uk) | 2010-12-10 | 2016-08-10 | Санофі | Протипухлинна комбінація, що містить антитіло, яке специфічно розпізнає cd38, і бортезоміб |
| EP2745833A1 (en) * | 2012-12-21 | 2014-06-25 | Institut Gustave Roussy | Soluble, dispersible or orodispersible tablets comprising cyclophosphamide |
| EP3197438A4 (en) | 2014-09-26 | 2018-06-20 | Intas Pharmaceuticals Ltd. | Pharmaceutical composition having improved content uniformity |
| MY195528A (en) | 2016-03-17 | 2023-01-30 | Hoffmann La Roche | 5-Ethyl-4-Methyl-Pyrazole-3-Carboxamide Derivative Having Activity as Agonist of Taar |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5047246A (en) * | 1988-09-09 | 1991-09-10 | Bristol-Myers Company | Direct compression cyclophosphamide tablet |
| US5110814A (en) * | 1989-01-11 | 1992-05-05 | Asta Pharma Ag | Azelastine and its salts used to combat psoriasis |
| UA26305A (uk) * | 1990-07-16 | 1999-08-30 | Аста Медіка Аг | Таблетка, спосіб її одержаhhя, граhулят та спосіб одержаhhя граhулята |
| DE59101431D1 (de) * | 1990-07-16 | 1994-05-26 | Asta Medica Ag | Tablette und Granulat welche als Wirkstoff Mesna enthalten. |
| RO113611B1 (ro) * | 1990-08-03 | 1998-09-30 | Asta Pharma Ag | Preparate solide de ifosfamida, administrate oral si procedeu de obtinere |
| DE4433764A1 (de) * | 1994-09-22 | 1996-03-28 | Asta Medica Ag | Darreichungsformen enthaltend alpha-Liponsäure, feste Salze von R-Thioctsäure mit verbesserter Freisetzung und Bioverfügbarkeit |
| DE69628750T2 (de) * | 1996-02-22 | 2004-04-29 | Samjin Pharm, Co., Ltd. | Neue antivirale, homocarbozklische nukleosidderivate von substituierten pyrimidindionen, verfahren zu ihrer herstellung und zusammensetzungen, die diese als aktiven bestandteil enthalten |
| JPH11322596A (ja) * | 1998-05-12 | 1999-11-24 | Shionogi & Co Ltd | 白金錯体および環状リン酸エステルアミドを含有する抗癌剤 |
| US20040034099A1 (en) * | 2002-06-27 | 2004-02-19 | Ramsey Beverly J. | Pharmaceutical composition |
-
1998
- 1998-06-15 DE DE19826517A patent/DE19826517B4/de not_active Expired - Fee Related
-
1999
- 1999-06-08 WO PCT/EP1999/003920 patent/WO1999065499A1/de active IP Right Grant
- 1999-06-08 AT AT99927902T patent/ATE310523T1/de active
- 1999-06-08 EP EP99927902A patent/EP1089739B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-08 BR BR9911276-0A patent/BR9911276A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-06-08 HU HU0102788A patent/HU226528B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1999-06-08 CZ CZ20004489A patent/CZ302157B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-06-08 JP JP2000554378A patent/JP4891478B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-06-08 IL IL13994499A patent/IL139944A0/xx active IP Right Grant
- 1999-06-08 CN CNB998074330A patent/CN1177590C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-06-08 KR KR1020007014142A patent/KR100679872B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-06-08 CA CA002333682A patent/CA2333682C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-06-08 DK DK99927902T patent/DK1089739T3/da active
- 1999-06-08 AU AU45085/99A patent/AU771284B2/en not_active Ceased
- 1999-06-08 TR TR2000/03702T patent/TR200003702T2/xx unknown
- 1999-06-08 ES ES99927902T patent/ES2255276T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-08 NZ NZ508888A patent/NZ508888A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-06-08 RU RU2001101903/15A patent/RU2236231C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-06-08 DE DE59912829T patent/DE59912829D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-08 PL PL99344832A patent/PL193398B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-06-08 SK SK1858-2000A patent/SK286185B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-06-09 TW TW088109644A patent/TWI242450B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-06-10 DE DE29921466U patent/DE29921466U1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-11 CO CO99036819A patent/CO5070588A1/es unknown
- 1999-06-15 AR ARP990102862A patent/AR019670A1/es not_active Application Discontinuation
- 1999-06-15 US US09/333,256 patent/US20010046504A1/en not_active Abandoned
- 1999-08-06 UA UA2001010222A patent/UA75566C2/uk unknown
-
2000
- 2000-11-27 IL IL139944A patent/IL139944A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-11-28 ZA ZA200006998A patent/ZA200006998B/en unknown
- 2000-12-12 NO NO20006325A patent/NO325154B1/no not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-01-10 BG BG105139A patent/BG65253B1/bg unknown
- 2001-11-12 HK HK01107939A patent/HK1037959A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6238695B1 (en) | Formulation of fast-dissolving efavirenz capsules or tablets using super-disintegrants | |
| US20060193912A1 (en) | Controlled release O-desmethylvenlafaxine formulations | |
| MXPA05005667A (es) | Dispersiones solidas que comprenden un farmaco higroscopico y/o delicuescente. | |
| EP1327440A1 (en) | Oral preparations with favorable disintegration characteristics | |
| EP0315964B1 (en) | A novel pharmaceutical composition comprising exifone and water-soluble polymer | |
| CA2256751C (en) | Coated trimebutine maleate tablet | |
| WO2019149917A1 (en) | A pharmaceutical composition comprising metamizole, drotaverine, and caffeine | |
| NO325154B1 (no) | Belagte cyklofosfamid tabletter, fremgangsmate for fremstilling av tablettkjerner og filmtabletter samt tablettkjerne og filmtabletter oppnadd ved disse fremgangsmater | |
| JPWO2018230504A1 (ja) | 顆粒剤、並びに錠剤及びその製造方法 | |
| KR20040007665A (ko) | 파라세타몰을 포함하는 연하 정제 | |
| CN103717209A (zh) | 速释的含普拉格雷的稳定的口服药物组合物 | |
| JP2007186470A (ja) | 圧縮成型製剤 | |
| KR20160002177A (ko) | 오셀타미비어 유리염기를 포함하는 약학 조성물 | |
| JP2018123097A (ja) | エレトリプタン臭化水素酸塩含有口腔内崩壊錠 | |
| JP5491040B2 (ja) | アカルボースを含有する錠剤 | |
| WO2003032954A1 (en) | Stabilized pharmaceutical formulations containing amlodipine maleate | |
| JPH1121236A (ja) | ロキソプロフェン・ナトリウム固形製剤 | |
| JP6328138B2 (ja) | Ｎ−［５−［２−（３，５−ジメトキシフェニル）エチル］−２ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−［（３ｒ，５ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］ベンズアミドの医薬製剤 | |
| WO2003051364A1 (en) | Amlopidine bezylate tablets with improved stability | |
| AU2010270976B2 (en) | Sodium ibuprofen tablets and methods of manufacturing pharmaceutical compositions including sodium ibuprofen | |
| JPS62123117A (ja) | 塩酸ニカルジピン経口用組成物 | |
| JP4824224B2 (ja) | 糖衣製剤 | |
| JP2010270112A (ja) | 溶出改善されたケトチフェン又はその塩を含有する固形製剤 | |
| CZ2007169A3 (cs) | Farmaceutická kompozice s obsahem úcinné látky atorvastatinu | |
| JP2006257068A (ja) | 高含量塩酸テルビナフィン錠剤およびその製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |