CZ20004489A3 - Potahované cyklofosfamidové tablety - Google Patents
Potahované cyklofosfamidové tablety Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20004489A3 CZ20004489A3 CZ20004489A CZ20004489A CZ20004489A3 CZ 20004489 A3 CZ20004489 A3 CZ 20004489A3 CZ 20004489 A CZ20004489 A CZ 20004489A CZ 20004489 A CZ20004489 A CZ 20004489A CZ 20004489 A3 CZ20004489 A3 CZ 20004489A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- cyclophosphamide
- tablet
- lactose monohydrate
- magnesium stearate
- tablet core
- Prior art date
Links
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 30
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 title claims abstract description 30
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 28
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 claims abstract description 15
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims abstract description 14
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims abstract description 13
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims abstract description 13
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 claims abstract description 12
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims abstract description 8
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims abstract description 8
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims abstract description 7
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 41
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 12
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 12
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 12
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 12
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 12
- 239000002706 dry binder Substances 0.000 claims description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 9
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 8
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 7
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 6
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 4
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 claims description 4
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 4
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 claims description 4
- 229950002273 simeticone Drugs 0.000 claims description 4
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 claims description 4
- VDUIFGQTMVINBA-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)tetracosan-3-one Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)C(O)(CO)CO VDUIFGQTMVINBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims description 3
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 claims description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims 7
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 3
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims 3
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims 3
- 235000010215 titanium dioxide Nutrition 0.000 claims 3
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 claims 2
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 2
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 claims 2
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims 2
- 238000007873 sieving Methods 0.000 claims 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- -1 methyl methacrylic ester Chemical compound 0.000 claims 1
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 abstract description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 abstract description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 abstract description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 abstract 2
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 abstract 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 abstract 1
- BYNVYIUJKRRNNC-UHFFFAOYSA-N docosanoic acid;propane-1,2,3-triol Chemical compound OCC(O)CO.CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O BYNVYIUJKRRNNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229910052814 silicon oxide Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- WROUWQQRXUBECT-UHFFFAOYSA-N 2-ethylacrylic acid Chemical compound CCC(=C)C(O)=O WROUWQQRXUBECT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004977 anhydrous lactose Drugs 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 229920003123 carboxymethyl cellulose sodium Polymers 0.000 description 1
- 229940063834 carboxymethylcellulose sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 231100000206 health hazard Toxicity 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
- A61K9/2846—Poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Oblast techniky
Vynález se týká potahovaných cyklofosfamidových tablet a způsobu jejich výroby. Vynález je použitelný ve farmaceutickém průmyslu.
Dosavadní stav techniky
Cyklofosfamid je již desetiletí prostředkem se širokým antitumorálním spektrem zavedeným v chemoterapii k léčení pevných tumorů, jako je například karcinom prsu, karcinom průdušek, a také hemoblastóz.
Z lékových forem jsou dosud známy tablety, dražé a hlavně také lyofilizáty s rozličnými pomocnými látkami, jako je například mannitol nebo močovina.
EP 0519099 popisuje tablety obsahující cyklofosfamid a předem nabobtnalý škrob, vyrobené přímým tabletováním.
Protože cyklofosfamid ohrožuje zdraví a z tohoto důvodu přímý kontakt s touto látkou představuje potenciální riziko, jako jádra pro plášťované tablety se používají tablety vyrobené podle EP 0519099 a potahují se pomocí druhého tabletování. Tento způsob je technicky nákladný. Dále jsou pro výrobu plášťovaných tablet potřebné speciální tabletovací lisy.
····· ······· ·
Vzniká tedy potřeba jednoduché a hospodárné výroby pevných lékových forem, obsahujících cyklofosfamid, k orální aplikaci.
Při tom se má přihlédnout k tomu, že lékové formy musí být potahované, aby se zabránilo přímému kontaktu s cytotoxickou účinnou látkou.
Kromě toho je známo, že cyklofosfamid je chemicky labilní, a tedy se musí přihlédnout také ke stabilitě lékových forem.
Podstata vynálezu
Překvapivě se podařilo vyrobit potahované tablety obsahující cyklofosfamid bez použití předem nabobtnalého škrobu. Na základě zkoušek snášenlivosti uvedených v příkladu 1 se zvolily vhodné pomocné látky. Překvapivé při tom bylo, že stabilita cyklofosfamidu v přítomnosti předem nabobtnalého škrobu je spíše nevalná.
Kromě toho bylo překvapivé, že vytvořené potahované tablety projevují dostatečnou stabilitu, i když se účinná látka v podmínkách výroby během procesu potahování zatěžuje vlhkostí a teplem.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Zkoušky snášenlivosti cyklofosfamidu s rozličnými tabletovacími pomocnými látkami
9 9 · · 9
9999 999 9999
9 9 9999 9 9 9
99999 9999999 · ·
I β · · · · 999
99999 99 9 99 999
Pokaždé se smíchalo a slisovalo 53,5 mg cyklofosfamidu a 86,5 mg pomocné látky 1 až 10, popřípadě 3,0 mg pomocné látky 11 až 18. Skladování komprimátů se uskutečnilo při 31 °C po dobu 6 měsíců. Rozklad účinné látky se prováděl chloridovým stanovením.
V následující tabulce jsou zhrnuty výsledky.
| Funkce pomocné látky | Pomocná látka | Rozklad cyklo- fosfamidu | Zbarvení | |
| Plnivo | 1 | Bezvodá laktóza | 2,52 | ++ |
| 2 | Fosforečnan vápenatý | 3, 85 | - | |
| 3 4 | Bezvodý fosforečnan vápenatý Emcompress (CaHPOJ | 2,02 1,50 | ||
| 5 | D-Mannitol | 1,15 | - | |
| 6 | Monohydrát laktózy | 0,70 | - | |
| Plnivo/suché poj ivo/látka | 7 | Mikrokrystalická celulóza | 1,50-1,73* | |
| urychluj ící | 8 | Celulóza (Elcema) | 0,85-1,32* | -+ |
| rozpad | 9 | Předem nabobtnalý škrob | 1,02 | - + |
| 10 | Kukuřičný škrob | 0, 75 | - | |
| Látka urychluj ící rozpad | 11 | Zesíťovaný polyvinylpyrrolidon | 1,5 | ++ |
| Kluzná látka | 12 | Vysoce disperzní oxid křemičitý | 0,46-1,72* | -+ |
| Kluzná | 13 | Stearan hořečnatý | 1,51 | -+ |
| látka/mazadlo | 14 | Stearová kyselina | 0, 94 | -+ |
| 15 | Palmitoylstearoyl- glycerol | 0, 82 | ||
| 16 | Polyethylenglykol | 0, 68 | - | |
| 17 | Mastek | 0,55 | - | |
| 18 | Monobehenoylglycerol | 0, 30 | - |
* V závislosti na typu
Příklad 2
Příprava jader tablet (50 mg cyklofosfamidu) přímým tabletováním
0,535 mg cyklofosfamidu, 0,390 mg monohydrátu laktózy, 0,400 mg mikrokrystalické celulózy, 0,200 mg kukuřičného škrobu, 0,040 mg mastku a 0,020 mg vysoce disperzního oxidu křemičitého se proselo a homogenizovalo. Potom se přidalo 0,015 mg stearanu hořečnatého a smíchalo. Takto připravená hmota se zpracovala na tablety.
Hmotnost: 160 mg
Tvrdost: > 30 N
Rozpad: < 10 min.
Příklad 3
Příprava potahovaných tablet (50 mg cyklofosfamidu)
11,83 g polyethylenglykolu a 2,37 g polysorbátu 80 se rozpustí v 75,21 g vody. 1,9 sodné soli karboxymethylcelulózy se rozpustí v 80,0 g vody. Roztoky se spojí. Potom se přidá 23,67 g mastku, 23,67 g oxidu titaničitého a 0,24 g Simeticone a homogenizuje. Potom se přidá 17,73 g 30% disperze kopolymeru ethylesteru akrylové kyseliny a methylesteru methakrylové kyseliny ve vodě. Jádra tablet se potom postřikujú ve vhodném zařízení takto připravenou suspenzí.
Požadovaná hmotnost jedné potahované tablety: 166 mg
Příklad 4
Zkouška stability potahovaných cyklofosfamidových tablet
| Rozklad cyklofosfamidu po 3 měsících | ||
| 26 °C/60% rel.vlhkost | 31 °C/40% | |
| Dávka 1 | 0, 30 | 4, 12 |
| Dávka 2 | 0, 17 | 2,36 |
Při skladování při < 25 °C se očekává stabilita potahovaných tablet až do 3 let.
Claims (19)
- PATENTOVÉ NÁROKY (nové)1. Potahovaná tableta obsahující jádro tablety, které obsahuje cyklofosfamid jako účinnou látku a jedno nebo více plniv (1), jedno nebo více suchých pojiv (2), jednu nebo více kluzných látek (3) a jedno nebo více mazadel (4), a vhodný povlak, vyznačující se tím, že v jádru tablety je alespoň jedním z plniv (1) monohydrát laktózy a jako suché pojivo (2) není obsažen žádný předem nabobtnalý škrob.
- 2. Potahovaná tableta podle nároku 1, přičemž v jádru tablety plnivo nebo plniva (1) jsou zvolena ze skupiny zahrnující monohydrát laktózy, D-mannitol a hydrogenfosforečnan vápenatý, suché pojivo nebo suchá pojivá (2) jsou zvolena ze skupiny zahrnující předem nenabobtnalý kukuřičný škrob a mikrokrystalickou celulózu, kluzná látka nebo kluzné látky (3) jsou zvoleny ze skupiny zahrnující vysoce disperzní oxidy křemičité a mazadlo nebo mazadla (4) jsou zvolena ze skupiny zahrnující stearan hořečnatý, stearovou kyselinu, palmitoylstearoylglycerol, polyethylenglykol, mastek a monobehenoylglycerol.
- 3. Potahovaná tableta obsahující jádro tablety a vhodný povlak, přičemž jádro tablety obsahuje jako účinnou látku cyklofosfamid a jako pomocné látky monohydrát laktózy, předem nenabobtnalý kukuřičný škrob, mikrokrystalickou celulózu, vysoce disperzní oxid křemičitý, stearan hořečnatý a mastek.
- 4. Potahovaná tableta podle jednoho z nároků 1 až 3, obsahující v jádru tablety na jeden hmotnostní díl cyklofosfamidu:0,2 až 1,5 hmotn. dílu monohydrátu laktózy, »φ φ φ φ ΦΦΦ φφ0,2 až 1,5 hmotn. dílu mikrokrystalické celulózy,0,1 až 1,5 hmotn. dílu předem nenabobtnalého kukuřičného škrobu,0,01 až 1,5 hmotn. dílu mastku,0,01 až 0,1 hmotn. dílu vysoce disperzního oxidu křemičitého a0,01 až 0,1 hmotn. dílu stearanu horečnatého.
- 5. Potahovaná tableta podle jednoho z nároků 1 až 4, obsahující v jádru tablety na jeden hmotnostní díl cyklofosfamidu:0,5 až 1 hmotn. díl monohydrátu laktózy,0,5 až 1 hmotn. díl mikrokrystalické celulózy,0,2 až 0,7 hmotn. dílu předem nenabobtnalého kukuřičného škrobu,0,05 až 0,08 hmotn. dílu mastku,0,01 až 0,05 hmotn. dílu vysoce disperzního oxidu křemičitého a0,01 až 0,05 hmotn. dílu stearanu horečnatého.
- 6. Potahovaná tableta podle jednoho z nároků 1 až 5, obsahující v jádru tablety na jeden hmotnostní díl cyklofosfamidu:0,73 hmotn. dílu monohydrátu laktózy,0,74 až 0,75 hmotn. dílu mikrokrystalické celulózy,0,37 hmotn. dílu předem nenabobtnalého kukuřičného škrobu, 0,07 až 0,075 hmotn. dílu mastku,0,037 až 0,04 hmotn. dílu vysoce disperzního oxidu křemičitého a0,028 až 0,03 hmotn. dílu stearanu horečnatého.
- 7. Potahovaná tableta podle jednoho z nároků 1 až 6, vyznačující se tím, že povlak obsahuje látky, které jsou zvoleny ze skupiny zahrnující polyethylenglykol, polysorbát 80, sodnou sůl karboxymethylcelulózy, mastek, oxid titaničitý, Simeticone, kopolymer ethylesteru akrylové kyseliny a methylesteru methakrylové kyseliny.
- 8. Jádro tablety obsahující cyklofosfamid jako účinnou látku a jedno nebo více plniv (1), jedno nebo více suchých pojiv (2), jednu nebo více kluzných látek (3) a jedno nebo více mazadel (4),vyznačující se tím, že v alespoň jedním z plniv (1) je monohydrát laktózy a jako suché pojivo (2) není obsažen žádný předem nabobtnalý škrob.
- 9. Jádro tablety podle nároku 8, přičemž plnivo nebo plniva (1) jsou zvolena ze skupiny zahrnující monohydrát laktózy, D-mannitol a hydrogenfosforečnan vápenatý, suché pojivo nebo suchá pojivá (2) jsou zvolena ze skupiny zahrnující předem nenabobtnalý kukuřičný škrob a mikrokrystalickou celulózu, kluzná látka nebo kluzné látky (3) jsou zvoleny ze skupiny zahrnující vysoce disperzní oxid křemičitý a mazadlo nebo mazadla (4) jsou zvolena ze skupiny zahrnující stearan hořečnatý, stearovou kyselinu, palmitoylstearoylglycerol, polyethylenglykol, mastek a monobehenoylglycerol.
- 10. Jádro tablety obsahující jako účinnou látku cyklofosf amid a jako pomocné látky monohydrát laktózy, předem nenabobtnalý kukuřičný škrob, mikrokrystalickou celulózu, vysoce disperzní oxid křemičitý, stearan hořečnatý a mastek.
- 11. Jádro tablety podle jednoho z nároků 8 až 10, obsahující na jeden hmotnostní díl cyklofosfamidu:0,2 až 1,5 hmotn. dílu monohydrátu laktózy,0,2 až 1,5 hmotn. dílu mikrokrystalické celulózy,0,1 až 1,5 hmotn. dílu předem nenabobtnalého kukuřičného škrobu, :3-00,01 až 1,5 hmotn. dílu mastku,0,01 až 0,1 hmotn. dílu vysoce disperzního oxidu křemičitého a0,01 až 0,1 hmotn. dílu stearanu hořečnatého.
- 12. Jádro tablety podle jednoho z nároků 8 až 11, obsahující na jeden hmotnostní díl cyklofosfamidu:0,5 až 1 hmotn. díl monohydrátu laktózy,0,5 až 1 hmotn. díl mikrokrystalické celulózy,0,2 až 0,7 hmotn. dílu předem nenabobtnalého kukuřičného škrobu,
0, 05 až 0, 08 hmotn. dílu mastku, 0, 01 až o, 05 hmotn. dílu vysoce disperzního oxidu křemičitého 3 0, 01 až o, 05 hmotn. dílu stearanu hořečnatého. - 13. Jádro tablety podle jednoho z nároků 8 až 12, obsahující na jeden hmotnostní díl cyklofosfamidu:0,73 hmotn. dílu monohydrátu laktózy,0,74 až 0,75 hmotn. dílu mikrokrystalické celulózy,0,37 hmotn. dílu předem nenabobtnalého kukuřičného škrobu, 0,07 až 0,075 hmotn. dílu mastku,0,037 až 0,04 hmotn. dílu vysoce disperzního oxidu křemičitého a0,028 až 0,03 hmotn. dílu stearanu hořečnatého.
- 14. Potahovaná tableta, která se dá získat tím, že jádro tablety podle nároků 8 až 13 se opatří vhodným povlakem.
- 15. Potahovaná tableta podle nároku 14, vyznačující se tím, že povlak obsahuje látky zvolené ze skupiny zahrnující polyethylenglykol, polysorbát 80, sodnou sůl karboxymethylcelulózy, mastek, oxid titaničitý, • · ···· ·Simeticone, kopolymer ethylesteru akrylové kyseliny a methylesteru methakrylové kyseliny a vodu.
- 16. Způsob výroby jader tablet podle nároků 8 až 13 obsahující kroky (a) prosévání a spojování cyklofosfamidu s plnivem nebo plnivy (1), suchým pojivém nebo suchými pojivý (2), kluznou látkou nebo kluznými látkami (3) a jednou částí mazadla nebo mazadel (4), (b) homogenizování takto získané směsi, (c) prosévání a přidávání zbylého mazadla nebo mazadel (4), (d) promíchání takto získané směsi a (d) slisování takto získané hmoty na jádra tablet.
- 17. Způsob podle nároku 16, vyznačující se tím, že v kroku (a) se přidává mastek a v kroku (c) stearan hořečnatý jako mazadlo (4).
- 18. Způsob výroby potahovaných tablet, vyznačující se tím, že jádra tablet získaná podle nároku 16 nebo 17 se postřikujú vhodnou povlakovou suspenzí.
- 19. Způsob podle nároku 18, vyznačující se tím, že povlaková suspenze obsahuje látky zvolené ze skupiny zahrnující polyethylenglykol, polysorbát 80, sodnou sůl karboxymethylcelulózy, mastek, oxid titaničitý, Simeticone, kopolymer ethylesteru akrylové kyseliny a methylesteru methakrylové kyseliny a vodu.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19826517A DE19826517B4 (de) | 1998-06-15 | 1998-06-15 | Verfahren zur Herstellung von Filmtabletten mit Cyclophosphamid als Wirkstoff und daraus hergestellte Cyclophosphamid-Filmtablette |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20004489A3 true CZ20004489A3 (cs) | 2001-08-15 |
| CZ302157B6 CZ302157B6 (cs) | 2010-11-18 |
Family
ID=7870877
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20004489A CZ302157B6 (cs) | 1998-06-15 | 1999-06-08 | Potahovaná tableta s cyklofosfamidem, zpusob její výroby a zpusob výroby tabletového jádra |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20010046504A1 (cs) |
| EP (1) | EP1089739B1 (cs) |
| JP (1) | JP4891478B2 (cs) |
| KR (1) | KR100679872B1 (cs) |
| CN (1) | CN1177590C (cs) |
| AR (1) | AR019670A1 (cs) |
| AT (1) | ATE310523T1 (cs) |
| AU (1) | AU771284B2 (cs) |
| BG (1) | BG65253B1 (cs) |
| BR (1) | BR9911276A (cs) |
| CA (1) | CA2333682C (cs) |
| CO (1) | CO5070588A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ302157B6 (cs) |
| DE (3) | DE19826517B4 (cs) |
| DK (1) | DK1089739T3 (cs) |
| ES (1) | ES2255276T3 (cs) |
| HU (1) | HU226528B1 (cs) |
| IL (2) | IL139944A0 (cs) |
| NO (1) | NO325154B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ508888A (cs) |
| PL (1) | PL193398B1 (cs) |
| RU (1) | RU2236231C2 (cs) |
| SK (1) | SK286185B6 (cs) |
| TR (1) | TR200003702T2 (cs) |
| TW (1) | TWI242450B (cs) |
| UA (1) | UA75566C2 (cs) |
| WO (1) | WO1999065499A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA200006998B (cs) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT500063A1 (de) | 1999-11-23 | 2005-10-15 | Sandoz Ag | Beschichtete tablettenkerne |
| US7780987B2 (en) | 2002-02-21 | 2010-08-24 | Biovail Laboratories International Srl | Controlled release dosage forms |
| DE102005008797A1 (de) * | 2005-02-25 | 2006-09-07 | Baxter International Inc., Deerfield | Trofosfamid-haltige Filmtabletten und Verfahren zu deren Herstellung |
| US9452980B2 (en) | 2009-12-22 | 2016-09-27 | Hoffmann-La Roche Inc. | Substituted benzamides |
| JO3659B1 (ar) * | 2010-06-02 | 2020-08-27 | Astellas Deutschland Gmbh | أشكال جرعات بينداموستين عن طريق الفم وإستخداماته العلاجية |
| UA112170C2 (uk) | 2010-12-10 | 2016-08-10 | Санофі | Протипухлинна комбінація, що містить антитіло, яке специфічно розпізнає cd38, і бортезоміб |
| EP2745833A1 (en) * | 2012-12-21 | 2014-06-25 | Institut Gustave Roussy | Soluble, dispersible or orodispersible tablets comprising cyclophosphamide |
| US10016447B2 (en) | 2014-09-26 | 2018-07-10 | Intas Pharmaceuticals Ltd. | Pharmaceutical composition having improved content uniformity |
| AU2017234042B2 (en) | 2016-03-17 | 2020-11-19 | F. Hoffmann-La Roche Ag | 5-ethyl-4-methyl-pyrazole-3-carboxamide derivative having activity as agonist of TAAR |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5047246A (en) * | 1988-09-09 | 1991-09-10 | Bristol-Myers Company | Direct compression cyclophosphamide tablet |
| US5110814A (en) * | 1989-01-11 | 1992-05-05 | Asta Pharma Ag | Azelastine and its salts used to combat psoriasis |
| ES2063412T3 (es) * | 1990-07-16 | 1995-01-01 | Asta Medica Ag | Tableta y granulado que contienen como principio activo mesna. |
| UA26305A (uk) * | 1990-07-16 | 1999-08-30 | Аста Медіка Аг | Таблетка, спосіб її одержаhhя, граhулят та спосіб одержаhhя граhулята |
| RO113611B1 (ro) * | 1990-08-03 | 1998-09-30 | Asta Pharma Ag | Preparate solide de ifosfamida, administrate oral si procedeu de obtinere |
| GB9115160D0 (en) * | 1991-07-12 | 1991-08-28 | Erba Carlo Spa | Methylen-oxindole derivatives and process for their preparation |
| GB9119983D0 (en) * | 1991-09-19 | 1991-11-06 | Erba Carlo Spa | Dihydropyridine derivatives useful in antitumor therapy |
| DE4433764A1 (de) * | 1994-09-22 | 1996-03-28 | Asta Medica Ag | Darreichungsformen enthaltend alpha-Liponsäure, feste Salze von R-Thioctsäure mit verbesserter Freisetzung und Bioverfügbarkeit |
| BRPI9604907B8 (pt) * | 1996-02-22 | 2016-11-08 | Samjin Pharm Co Ltd | derivados de nucleosidios homocarbociclico de pirimidinodiona substituída antiviral e composição contendo derivados de nucleosidios homocarbociclico de pirimidinodiona substituída antiviral com princípios ativos. |
| JPH11322596A (ja) * | 1998-05-12 | 1999-11-24 | Shionogi & Co Ltd | 白金錯体および環状リン酸エステルアミドを含有する抗癌剤 |
| US20040034099A1 (en) * | 2002-06-27 | 2004-02-19 | Ramsey Beverly J. | Pharmaceutical composition |
-
1998
- 1998-06-15 DE DE19826517A patent/DE19826517B4/de not_active Expired - Fee Related
-
1999
- 1999-06-08 DK DK99927902T patent/DK1089739T3/da active
- 1999-06-08 HU HU0102788A patent/HU226528B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1999-06-08 CA CA002333682A patent/CA2333682C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-06-08 CZ CZ20004489A patent/CZ302157B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-06-08 SK SK1858-2000A patent/SK286185B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-06-08 EP EP99927902A patent/EP1089739B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-08 PL PL99344832A patent/PL193398B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-06-08 BR BR9911276-0A patent/BR9911276A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-06-08 DE DE59912829T patent/DE59912829D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-08 NZ NZ508888A patent/NZ508888A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-06-08 WO PCT/EP1999/003920 patent/WO1999065499A1/de active IP Right Grant
- 1999-06-08 KR KR1020007014142A patent/KR100679872B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1999-06-08 IL IL13994499A patent/IL139944A0/xx active IP Right Grant
- 1999-06-08 TR TR2000/03702T patent/TR200003702T2/xx unknown
- 1999-06-08 ES ES99927902T patent/ES2255276T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-08 AT AT99927902T patent/ATE310523T1/de active
- 1999-06-08 CN CNB998074330A patent/CN1177590C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-06-08 AU AU45085/99A patent/AU771284B2/en not_active Ceased
- 1999-06-08 JP JP2000554378A patent/JP4891478B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-06-08 RU RU2001101903/15A patent/RU2236231C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-06-09 TW TW088109644A patent/TWI242450B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-06-10 DE DE29921466U patent/DE29921466U1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-11 CO CO99036819A patent/CO5070588A1/es unknown
- 1999-06-15 AR ARP990102862A patent/AR019670A1/es not_active Application Discontinuation
- 1999-06-15 US US09/333,256 patent/US20010046504A1/en not_active Abandoned
- 1999-08-06 UA UA2001010222A patent/UA75566C2/uk unknown
-
2000
- 2000-11-27 IL IL139944A patent/IL139944A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-11-28 ZA ZA200006998A patent/ZA200006998B/en unknown
- 2000-12-12 NO NO20006325A patent/NO325154B1/no not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-01-10 BG BG105139A patent/BG65253B1/bg unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1310245B1 (en) | Clopidogrel bisulfate tablet formulation | |
| US7749536B2 (en) | Pharmaceutical formulations of aliphatic amine polymers and methods for their manufacture | |
| US20100008988A1 (en) | Tablet compositions of amine polymers | |
| HU229134B1 (en) | Process of forming a compressed solid oral dosage form comprising valsartan | |
| US20030118647A1 (en) | Extended release tablet of metformin | |
| CA2644179C (en) | Novel pharmaceutical composition comprising a disintegration matrix | |
| EP2490675A1 (en) | Pharmaceutical compositions of sevelamer | |
| CZ20004489A3 (cs) | Potahované cyklofosfamidové tablety | |
| CS261791A3 (en) | Process for preparing preparations in the form of tablets or coated tablets containing light, heat and moisture sensitive active component having a monoclinic crystal structure | |
| US20100086590A1 (en) | Novel stable pharmaceutical compositions of clopidogrel bisulfate and process of preparation thereof | |
| US7074429B2 (en) | Fosinopril sodium tablet formulation | |
| US20050042279A1 (en) | Pharmaceutical formulation comprising more than 15% tamoxifen | |
| US6737419B2 (en) | Benazepril hydrochloride tablet formulations | |
| WO2015044394A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising low dose active pharmaceutical ingredient and preparation thereof | |
| SK285236B6 (sk) | Farmaceutická kompozícia obsahujúca ciprofloxacína spôsob jej prípravy | |
| US20240350414A1 (en) | Direct tableting auxiliary composition | |
| JP2019189554A (ja) | 溶出性を改善させた医薬組成物 | |
| WO2003103674A1 (en) | Tablets comprising ciprofloxacin hydrochloride | |
| HK1037959B (en) | Cyclophosphamide coated tablets | |
| MXPA00012079A (en) | Cyclophosphamide coated tablets | |
| HRP20020153A2 (en) | Ciprofloxacin containing pharmaceutical composition and process for the preparation thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20140608 |