SK285236B6 - Farmaceutická kompozícia obsahujúca ciprofloxacína spôsob jej prípravy - Google Patents
Farmaceutická kompozícia obsahujúca ciprofloxacína spôsob jej prípravy Download PDFInfo
- Publication number
- SK285236B6 SK285236B6 SK213-2002A SK2132002A SK285236B6 SK 285236 B6 SK285236 B6 SK 285236B6 SK 2132002 A SK2132002 A SK 2132002A SK 285236 B6 SK285236 B6 SK 285236B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- weight
- ciprofloxacin
- tablets
- carboxymethyl starch
- disintegrant
- Prior art date
Links
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 100
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 title claims abstract description 56
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 23
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 20
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 35
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims abstract description 33
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims abstract description 33
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims abstract description 32
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 31
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims abstract description 28
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 claims abstract description 17
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 claims abstract description 17
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 claims abstract description 17
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 claims abstract description 15
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000007888 film coating Substances 0.000 claims abstract description 11
- 238000009501 film coating Methods 0.000 claims abstract description 11
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 66
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 30
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 15
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 13
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 13
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000007906 compression Methods 0.000 claims description 6
- 230000006835 compression Effects 0.000 claims description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 6
- 238000005469 granulation Methods 0.000 claims description 5
- 230000003179 granulation Effects 0.000 claims description 5
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 claims description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 2
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 claims 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 abstract 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 abstract 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 25
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 15
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 11
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 8
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 6
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 5
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 5
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 5
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 5
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 5
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 4
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 4
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 4
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 4
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 4
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 3
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 3
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 3
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 3
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 3
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 3
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 3
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 3
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 3
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 3
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 description 1
- 238000000889 atomisation Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- DIOIOSKKIYDRIQ-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 DIOIOSKKIYDRIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001229 ciprofloxacin hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- ARPUHYJMCVWYCZ-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin hydrochloride hydrate Chemical compound O.Cl.C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 ARPUHYJMCVWYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000000748 compression moulding Methods 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Polymers 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 239000002271 gyrase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 229960001180 norfloxacin Drugs 0.000 description 1
- OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N norfloxacin Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Polymers 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000001698 pyrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- 239000003232 water-soluble binding agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Virology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Farmaceutická kompozícia s bezprostredným uvoľnením obsahuje ciprofloxacín, spojivo, prostriedok podporujúci rozpadavosť a prípadne ďalšie farmaceutické pomocné prostriedky, a to vzhľadom na celkovú hmotnosť kompozície 60 - 80 % hmotnostných ciprofloxacínu (vo forme monohydrátu ciprofloxacín- hydrochloridu), 2 - 10 % hmotnostných maltodextrínu, 5 - 15 % hmotnostných prostriedku podporujúceho rozpadavosť karboxymetylškrobového typu, 3 - 6 % hmotnostných oxidu kremičitého, 1 - 3 % hmotnostné klzného prostriedku a v prípade tabliet s filmovým poťahom 2 - 6 % filmovej poťahovej vrstvy.
Description
Oblasť techniky
Vynález sa týka farmaceutických kompozícií obsahujúcich ciprofloxacín a spôsobov ich prípravy. Predovšetkým sa vynález týka farmaceutických kompozícií obsahujúcich ciprofloxacín s bezprostredným uvoľnením a spôsobu ich prípravy.
Doterajší stav techniky
Ciprofloxacín je širokospektrálny chemoterapeutický prostriedok patriaci do triedy fluórchinolínov (inhibítorov gyrázy). Chemický vzorec ciprofloxacínu je 1-cyklopropyl-6-fluór-1,4-dihydro-4-oxo-7-(piperazin-1 -yl)ch inolín-3-karboxylová kyselina a používa sa vo forme monohydrátu ciprofloxacín-monohydrochloridu (HU 187 580).
Je známe, že po orálnom podaní sa ciprofloxacín z gastrointestinálneho traktu rýchlo absorbuje. Počas absorpcie sa účinná zložka v pečeni vo významnejšom rozsahu nemetabolizuje a z tohto dôvodu je biologická dostupnosť asi 70 %. Koncentrácia v sére sa proporcionálne zvyšuje s dávkou a maximálna koncentrácia v sére sa dosahuje 1 - 2 hodiny po podaní. U jednotlivcov so správnou funkciou obličiek je polčas koncentrácie zlúčeniny v sére asi 4 hodiny.
Z hľadiska uvedených farmakokinetických vlastností ciprofloxacínu je požiadavka na okamžité uvoľnenie účinnej zložky veľmi dôležitá a lieková forma by nemala mať odďaľujúci účinok na absorpciu účinnej zložky.
Z empirických skúseností vyplýva, že príprava farmaceutických kompozícií obsahujúcich ciprofloxacín s okamžitým uvoľnením nie je ľahká. Použitím spôsobu obdobnému spôsobu prípravy tabliet obsahujúcich norfloxacín, t. j. [l-etyl-6-fluór-l,4-dihydro-4-oxo-7-(piperazin-l-yl)chinolín-3-karboxylovej kyseliny, účinnej zložky veľmi príbuznej ciprofloxacínu (pozri GB 2 160 519), pre ciprofloxacín, sa pripravia tablety s veľmi pomalým uvoľňovaním účinnej zložky (HU 196 710).
Farmaceutické kompozície opísané v BB 2 610 519 obsahujú ako spojivo polyvinylpyrolidón alebo mikrokryštalickú celulózu, povrchovo aktívny laurylsulfát sodný ako prostriedok urýchľujúci rozpadavosť a stearát horečnatý ako klzný prostriedok. Príprava farmaceutických kompozícií obsahujúcich ciprofloxacín s okamžitým uvoľňovaním je uvedená v HU 196 710. Farmaceutické kompozície opísané v opise uvedeného patentu obsahujú okrem ciprofloxacínu ako účinnej zložky, suché (vo vode nerozpustné) spojivo na základe mikrokryštalickej celulózy; prostriedok ovplyvňujúci rozpadavosť na základe škrobu, derivátu celulózy a/alebo polyvinylpyrolidónu a klzný prostriedok. Aj keď rozpustnosť ciprofloxacínových tabliet pripravených podľa
HU 196 710 prebieha rýchlejšie než pri tabletách pripravených podľa GB 2 160 159, rýchlosť uvoľňovania je po 5 minútach tesne nad 50 %.
Rýchlosti uvoľňovania ciprofloxacínu z. farmaceutických kompozícií, ktoré ho obsahujú a sú pripravené podľa GB 2 160 519 a HU 196 710, sú uvedené v tabuľke I.
Tabuľka I
| spôsob prípravy (už opísaný) | 5 mi- nút | 10 minút | 15 minút | 30 minút |
| GB2 160519 (príklad 1) | 3% | 7% | 9% | 13% |
| HU 196 710 | 51 % | 81 % | 92% | 96% |
Podstata vynálezu
Cieľom vynálezu je poskytnúť farmaceutické kompozície obsahujúce ciprofloxacín majúce vhodnú pevnosť a ktoré majú rýchlejšie uvoľňovanie účinnej zložky než majú kompozície dosiaľ v odbore známe.
Uvedený cieľ sa dosiahne spôsobmi podľa vynálezu.
Vynález sa týka farmaceutickej kompozície s okamžitým uvoľňovaním obsahujúcej ciprofloxacín, spojivo, prostriedok podporujúci rozpadavosť a prípadne ďalšie pomocné farmaceutické prostriedky, kde uvedená kompozícia obsahuje (vzhľadom na celkovú hmotnosť kompozície) 60 - 80 % hmotnostných ciprofloxacínu (vo forme monohydrátu ciprofloxacín-hydrochloridu), 2 - 10 % hmotnostných maltodcxtrínu, 5 - 15 % hmotnostných prostriedku podporujúceho rozpadavosť karboxymetylškrobového typu, 3 - 6 % hmotnostných oxidu kremičitého, 1 - 3 % hmotnostné klzného prostriedku a v prípade filmom poťahovaných tabliet 2 - 6 % poťahovej filmovej vrstvy.
Vynález je čiastočne založený na prekvapujúcom zistení, že prostriedky na základe karboxymetylškrobu podporujúce rozpadavosť majú veľmi priaznivý efekt na rozpustnosť ciprofloxacínovej účinnej zložky.
Vplyv prostriedkov rôznych typov podporujúcich rozpadavosť na rozpustnosť ciprofloxacínových tabliet je znázornený v tabuľke II. V tabuľke je uvedené zloženie tabliet a pevnosť tabliet hodnotená silou vedúcou k rozdrveniu tablety a rozpad tablety pri použití kompresnej sily 20 kN. Tablety sa pripravia zmiešaním ciprofloxacínovej účinnej zložky vhodnej na priame lisovanie s ďalšími pomocnými prostriedkami v mixéri gravitačného typu. Z práškovej zmesi sa lisovaním na lise Fette E ΧΓ na kusovú výrobu s použitím konkávnych foriem s priemerom 11 mm pripravia tablety s hmotnosťou 367 mg. Jedna tableta obsahuje 275 mg ciprofloxacínu.
Tabuľka II
Vplyv prostriedkov podporujúcich rozpadavosť na rozpustnosť ciprofloxacínu (pripraví sa priamym lisovaním bez spojiva)
| prostriedok podporujúci rozpadavosť podľa HU 196 710 | iné prostriedky podporujúce rozpadavosť | |||||||
| č. pokusu | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 |
| ciprofloxacin-hydrochlorid monohydrát | 291,0 | 291,0 | 291,0 | 291,0 | 291,0 | 291,0 | 291,0 | 291,0 |
| stearát horečnatý | 3,0 | 3,0 | 3,0 | 3,0 | 3,0 | 3,0 | 3,0 | 3,0 |
| 1. krospovidón | 40,0 | |||||||
| 2. karboxy-metylcelulóza sodná | 40,0 | |||||||
| 3. kukuričný škrob | 40,0 | |||||||
| 4. škrob 1500 | 40,0 | |||||||
| 5. L-IIPC | 40,0 | |||||||
| 6. guarová guma | 40,0 | |||||||
| 7. aleinát sodný | 40,0 | |||||||
| 8. sodná soľ karboxymetylškrobu | 40,0 |
| č. pokusu | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 |
| Pevnosť (sila (N) na rozdrvenie tablety) | 81,7 | 70,7 | 27,9 | 18,7 | 79,4 | 20,1 | 33,4 | 14,6 |
| Rozpadavosť (min.) | 10,4 | 1,0 | 13,9 | 6,7 | 3,1 | 4,9 | 45,0 | 0,4 |
krospovidón = zosieťovaný polyvinylpyrolidón HPE: str.143 škrob 1500 = čiastočne hydrolyzovaný kukuričný škrob HPE: str. 491
L-HPC = hydroxypropylcelulóza s nízkym stupňom substitúcie HPE: str. 427
Opísané pomocné prostriedky sú podrobne opísané v „Handbook of Pharmaceutical Excipients“ 2. vydanie (1994), Thc Pharm. Press, London (e-ditor: A Wade a P. Waller).
Z výsledkov uvedených v tabuľke II vyplýva, že bez použitia spojiva je možné pripraviť tablety vyhovujúce pevnosti len s použitím prostriedkov podporujúcich rozpadavosť navrhovaných v HU 196 710, konkrétne krospovidónu, ktorý je na báze polyvinylpyrolidónu (pokus č. 1), karboxymetylcelulózy sodnej na báze celulózy (pokus č. 2) a L-HPC na báze hydroxypropylcelulózy s nízkym stupňom substitúcie (pokus č. 5).
Najrýchlejšia rozpadavosť sa docieli použitím prostriedku podporujúceho rozpadavosť na báze karboxymetylškrobu (pokus č. 8). Ale pevnosť takto pripravených tabliet je veľmi nízka. Tablety pripravené s použitím ďalších prostriedkov podporujúcich rozpadavosť (kukuričný škrob, čiastočne hydrolyzovaný škrob, alginát sodný a guarová guma nesplňujú požiadavky buď z hľadiska rozpadavosti tabliet, alebo z hľadiska pevnosti tabliet.
Vynález je taktiež založený na ďalšom prekvapujúcom zistení, a to, že prostriedky podporujúce rozpadavosť na báze karboxymetylškrobu majú vysoko priaznivý vplyv na rozpustnosť ciproíloxacínu a to nielen za neprítomnosti spojiva, ale i v prítomnosti vo vode rozpustných spojív a umožňujú prípravu tabliet s vyhovujúcou pevnosťou. Toto zistenie je o to viac prekvapujúce tým, že prostriedky podporujúce rozpadavosť uvedené v HU 196,710 [deriváty celulózy ako karboxymetylcelulóza sodná, hydroxypropylcelulóza s nízkym stupňom substitúcie (L-HPC), deriváty polyvinylpyrolidónu (napr. krospovidón) a ďalšie prostriedky podporujúce rozpadavosť, napr. alginát sodný alebo guarová guma] sa ukázali byť v prítomnosti vo vode rozpustných (vlhkých) spojív nedostatočne účinné.
Na rozdiel od uvedených prostriedkov bolo zistené, že súčasným použitím maltodextrínu ako spojiva a prostriedku podporujúceho rozpadavosť na báze karboxymetylškrobu sa pripravia tablety obsahujúce ciprofloxacín majúce vynikajúcu pevnosť a mimoriadne rýchle uvoľnenie účinnej zložky.
Výsledky sú sumarizované v tabuľke III.
Ako spojivo sa pri príprave tabliet použije maltodextrin. Zložky prípravku uvedené v tabuľke III sa zmiešajú za sucha (s výnimkou stearátu horečnatého), zmes sa premiesi za zmočenia vodou, vysuší sa, preoseje sa, homogenizuje sa so stearátom horečnatým a zlisuje sa na tablety s hmotnosťou 374 mg na lise Fette E XI na kusovú výrobu s použitím konkávnych foriem s priemerom 11 mm. Jedna tableta obsahuje 250 mg ciprofloxacínu.
Tabuľka III
Vplyv prostriedkov podporujúcich rozpadavosť na rozpustnosť ciprofloxacínu (pripraví sa v prítomnosti spojív na granuláciu za vlhka)
| č. pokusu | 9 | 10 | 11 | 12 | 14 |
| ciprofloxacín-hydrochlorid monohydrát | 291,0 | 291,0 | 291,0 | 291,0 | 291,0 |
| maltodextrín | 30,0 | 30,0 | 30,0 | 30,0 | 30,0 |
| oxid kremičitý | 12,0 | 12,0 | 12,0 | 12,0 | 12,0 |
| stearát horečnatý | 3,0 | 3,0 | 3,0 | 3,0 | 3,0 |
| 9. krospovidón | 38,0 | ||||
| 10. L-HPC | 38,0 | ||||
| 11. alginát sodný | 38,0 | ||||
| 12. guarová guma | 38,0 | ||||
| 13. karboxymetylškrob sodný | 38,0 |
| č. pokusu | 9 | 10 | 11 | 12 | 14 |
| pevnosť (sila (N) na rozdrvenie tablety) | 111,1 | 71,2 | 103,7 | 112,6 | 110,6 |
| rozpad (min.) | 26,0 | 9,7 | 38,8 | 15,7 | 7,1 |
| rozpustnosť (%) 5 min. | 15,0 | 31,7 | 16,4 | 18,6 | 87,6 |
| 10 min. | 22,9 | 52,0 | 23,8 | 43,4 | 96,0 |
| 15 min. | 31,7 | 76,0 | 36,6 | 61,6 | 97,0 |
| 30 min. | 49,7 | 96,0 | 66,0 | 78,3 | 99,0 |
Z údajov uvedených v tabuľke III zjavne vyplýva, že pri použití maltodextrínu ako spojiva dochádza k bezprostrednému uvoľneniu účinnej zložky len pri použití karboxymetylškrobu sodného ako prostriedku ovplyvňujúceho rozpadavosť. Súčasne nie je pevnosť tabliet pripravených s použitím karboxymetylškrobu sodného nižšia než pevnosť tabliet obsahujúcich prostriedky ovplyvňujúce rozpadavosť iných typov. V niektorých prípadoch je pevnosť tabliet podľa vynálezu ešte vyššia.
Z uvedeného vyplýva, že vynález je založený na poznaní, že farmaceutické kompozície obsahujúce ciprofloxacin, maltodextrín a prostriedok podporujúci rozpadavosť na báze karboxymetylškrobu majú veľmi dobrú mechanickú pevnosť, tvrdosť a uvoľňujú účinnú zložku rýchlejšie než tablety pripravené dosiaľ známymi spôsobmi.
Farmaceutické kompozície podľa vynálezu obsahujú ciprofloxacín výhodne ako monohydrát ciprofloxacín-hydrochlorid. V súvislosti s podávaním vysokých jednotlivých dávok ciprofloxacinu (500 mg, t. j. 591 mg monohydrátu ciprofloxacín-hydrochloridu) je obsah účinnej zložky vo farmaceutickej kompozícii vysoký, konkrétne 60 - 80 % hmotnostných vztiahnutých na celkovú hmotnosť kompozície.
Maltodextrín použitý ako spojivo vo farmaceutických kompozíciách podľa vynálezu je oligosacharid, ktorý je možné pripraviť hydrolýzou škrobu a v chladnej vode tvorí koloidný roztok s nízkou viskozitou. Podrobne je maltodextrin opísaný v „Handbook of Pharmaceutical Excipients“ (HPE), 2. vydanie (1994), The Pharm. Preš., London (ed: A. Wade a P. Weller) str. 289 - 291.
Výraz „kompozícia s bezprostredným uvoľnením účinnej zložky“ sa vzťahuje na kompozície, v ktorých sa pri stanovení podľa USP 23, The United States Pharamcopoeia, 1995, str. 379, počas 5 minút uvoľní najmenej 80 % ciprofloxacínu.
Farmaceutické kompozície podľa vynálezu obsahujú karboxymetylškrob sodný ako prostriedok podporujúci rozpadavosť na báze karboxymetylškrobu. Prostriedky podporujúce rozpadavosť bázy karboxymetylškrobu je možné pripraviť z rôznych typov škrobov rastlinného pôvodu čiastočnou karboxymetyláciou hydroxylových skupín polysacharidového reťazca alebo sieťovaním rôznej intenzity. Existuje niekoľko obchodne dostupných prostriedkov podporujúcich rozpadavosť, ktoré sa od seba líšia rozpustnosťou vo vode, hodnotou pH vodného extraktu a stratou sušením. Karboxymetylškrob sodný je podrobne opísaný v „Handbook of Pharmaceutical Excipients“ (HPE), 2. vydanie (1994), The Pharm. Preš., London (ed: A. Wade a P. Weller) str. 462 - 466.
Farmaceutické kompozície podľa vynálezu obsahujú 3 až 6 % hmotnostných oxidu kremičitého. Oxid kremičitý je hydrofilná, jemne granulovaná substancia nerozpustná vo vode. Oxid kremičitý je možné v kompozíciách podľa vynálezu použiť vo forme pripravenej zrážaním a/alebo v takzvanej koloidnej forme pripravenej pyrogénnym spôsobom. Bolo zistené, že kompozície majúce vyššiu pevnosť a rýchlejšie uvoľňovanie účinnej zložky je možné pripraviť s použitím 3 - 6 % hmotnostných oxidu kremičitého vztiahnutých na celkovú hmotnosť kompozície. Je možné predpokladať, že uvedený jav jc spôsobený tým, že oxid kremičitý zabraňuje pri granulách tvorbe tvrdých kompaktných zŕn. Koloidný oxid kremičitý je podrobne opísaný v „Handbook of Pharmaceutical Excipients“ (HPE), 2. vydanie (1994), The Pharm. Preš., London (ed: A. Wade a P. Weller) str. 424 - 427.
Na zníženie trenia počas lisovania tabliet môžu kompozície podľa vynálezu obsahovať klzné prostriedky. Na tento účel je možné použiť každý vhodný klzný prostriedok, napr. stcarát horečnatý, stearát vápenatý, kyselinu stearovú, hydrogenované rastlinné oleje, parafín atď. Výhodne je možné použiť stearát horečnatý.
Farmaceutické kompozície podľa vynálezu môžu byť vo forme tabliet alebo filmom potiahnutých tabliet. V uvedenej druhej forme je na tablety nanesený filmový poťah.
Uvedené kompozície výhodne obsahujú filmový poťah na báze vo vode rozpustnej hydroxypropylmetylcelulózy.
Podľa ďalšieho aspektu vynález poskytuje spôsob prípravy farmaceutickej kompozície s bezprostredným uvoľnením, ktorý zahrnuje zmiešanie 60 - 80 % hmotnostných ciprofloxacinu vo forme monohydrátu ciprofloxacínhydrochloridu, 2 - 10 % hmotnostných maltodextrínu, 5 - 15 % hmotnostných prostriedku podporujúceho rozpadavosť karboxymetylškrobového typu a 3 - 6 % hmotnostných oxidu kremičitého, kde uvedené % sú vztiahnuté na celkovú hmotnosť zmesi, granuláciu uvedenej zmesi za prídavku vody, homogenizáciu s použitím 1 - 3 % hmotnostných klzného prostriedku, a lisovanie zmesi do formy tabliet, a ak je to žiaduce, potiahnutie povrchu tabliet filmovou poťahovou vrstvou v množstve 2 - 6 % hmotnostných.
Spôsob podľa vynálezu je možné uskutočniť nasledujúcim spôsobom: z ciprofloxacínovej účinnej zložky, maltodextrínu, prostriedku podporujúceho rozpadavosť karboxymetylškrobového typu a oxidu kremičitého sa známym spôsobom „granuláciou za vlhka“ pripraví granulát. Granuláciu je možné uskutočniť pomocou spôsobov označovaných ako „miesenie“ s použitím rôznych typov miešacích zariadení alebo spôsobom s použitím „atomizéra s fluidným lôžkom“. Počas granulácie sa k práškovej zmesi uvedených zložiek pridá vo vhodnom miešacom zariadení voda alebo sa voda v priebehu atomizácie vo fluidnom lôžku nanáša postrekom až do vzniku granúl požadovanej veľkosti, potom sa granulát vysuší spôsobmi v odbore známymi, granulát sa preoseje a ak je to žiaduce, na povrch tabliet sa aplikuje filmová poťahová vrstva. Výhodne je filmová poťahová vrstva z druhu vo vode rozpustnej hydroxypropylmetylcelulózy.
Spôsob podľa vynálezu sa výhodne uskutoční spôsobom v odbore známym. Uvedené spôsoby sú opísané napr. v Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets, 2. vydanie, Marcel Dekker (1990); Remington'sPharmaceutical Sciences, 18. vydanie, Mack. Publ. Co (1990).
Ďalšie podrobností je možné nájsť v nasledujúcich príkladoch, ktoré však vynález a jeho patentové nároky nijako neobmedzujú.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Fluidný spôsob granulácie
873 mg ciprofloxacín-hydrochloridu monohydrátu a 60 g koloidného oxidu kremičitého sa preoseje sitom (18 mesh) a zmes sa vnesie do nádoby granulátora postrekom vo fluidnej vrstve typu Glatt GPCG 1. Ku zmesi sa pridá 60 g maltodextrínu a 123 g karboxylmetylškrobu sodného. Potom sa zmes homogenizuje vo fluidnej vrstve vzniknutej s pomocou prúdu vzduchu a granuluje sa postrekom zmesi 700 g vody a potom sa vysuší. Granulát sa potom opäť preoseje, potom sa pridá 9 g stearátu horečnatého a na rotačnej tabletovačke Ma-nesty B3B s použitím konkávnych foriem na lisovanie s priemerom 11 mm sa pripravia tablety s hmotnosťou 375 mg.
Pevnosť tabliet (sila na rozdrvenie tablety) je 120,7 N.
Výsledky rozpustnosti tabliet sú uvedené v tabuľke IV.
Tabuľka IV
| 5 min. | 10 min. | 15 min. | 30 mín. |
| 83,0 % | 90,8 % | 95,7 % | 98,9 % |
Príklad 2
Granulácia miesením
873 mg monohydrátu ciprofloxacín-hydrochloridu, 60 g koloidného oxidu kremičitého, 60 g maltodextrínu a 122 g karboxymetylškrobu sodného sa vnesie do nádoby granulátora typu Lódige M5R. Zmes sa 3 minúty homogenizuje, potom sa pridá 400 g vody, zmes sa homogenizuje miesením 10 minút, vysuší sa na miske v sušiarni pri 50 °C. Potom sa granulát preoseje sitom (18 mesh), pridá sa 9 g stearátu horečnatého a na rotačnej tabletovačke Manesty B3B s použitím konkávnych foriem na lisovanie s priemerom 11 mm sa pripravia tablety s hmotnosťou 375 mg.
Pevnosť tabliet (sila na rozdrvenie tablety) je 97,1 N.
V zariadení na poťahovanie typu Glatt GC 250 sa na tablety aplikuje 10 % (hmotn.) vodnej suspenzie poťahového prostriedku s obchodným názvom Opadry. Povrch tabliet sa tak obstará filmovou poťahovou vrstvou s hmotnosťou 10 mg.
Výsledky rozpustnosti tabliet sú uvedené v tabuľke V.
Tabuľka V
| 5 min. | 10 min. | 15 min. | 30 min. |
| 81,3% | 94,6 | 97,7 % | 98,8 % |
Príklad 3
Tablety obsahujúce 500 mg ciprofloxacínu
Spôsobom podľa príkladu 1 sa pripraví granulát, ktorý sa ďalej zlisuje na tabletovačke typu Kilian RTS 21D s použitím pozdĺžnej formy 17 mm na tablety s hmotnosťou 750 mg obsahujúce 500 mg ciprofloxacínu.
Pevnosť tabliet (sila na rozdrvenie tablety) je 150 N.
Výsledky rozpustnosti tabliet sú uvedené v tabuľke VI.
Tabuľka VI
| 5 min. | 10 min. | 15 min. | 30 min. |
| 82,1 % | 93,8 % | 95,6 % | 96,1 % |
Príklad 4
Tablety s filmovým poťahom s obsahom 100 mg ciprofloxacínu
Spôsobom podľa príkladu 2 sa pripraví granulát, ktorý sa ďalej zlisuje na tablety s hmotnosťou 150 mg s použitím konkávnych foriem s priemerom 9 mm a potom sa na povrch tabliet nanesie z vodnej suspenzie poťahová vrstva bieleho prostriedku Opadry (výrobca: Colorcon) s hmotnosťou 4 mg.
Výsledky rozpustnosti poťahovaných tabliet sú uvedené v tabuľke VII.
Tabuľka VII
| 5 min. | 10 min. | 15 min. | 30 min. |
| 86,0 % | 97,0 % | 97,6 % | 98,1 % |
Príklad 5
Vplyv množstva pomocných látok použitých podľa vynálezu na rozpustnosť ciprofloxacínu
Zmes 291 g ciprofloxacín-hydrochloridu, koloidného oxidu kremičitého, karboxymetylškrobu sodného a maltodextrínu v množstvách uvedených v tabuľke VIII sa po prídavku 160 g vody miesi 15 minút. Zmes sa potom vysuší na miske v sušiarni pri 50 °C, preoseje na site (18 mesh) a homogenizuje sa so stearátom horečnatým v množstve uvedenom v tabuľke. Homogénna zmes sa zlisuje na tablety obsahujúce 250 mg ciprofloxacínu na lise Fette E XI na kusovú výrobu s použitím konkávnych foriem s priemerom 11 mm.
Tabuľka VIII
| A | B | C | D | E | |
| ciprofloxacín-hydrochlorid monohydrát | 291,0 | 291,0 | 291,0 | 291,0 | 291,0 |
| maltodextrín | 20,0 | 10,0 | 10,0 | 15,0 | 20,0 |
| oxid kremičitý | 20,0 | 20,0 | 14,0 | 20,0 | 14,0 |
| karboxymetylškrob sodný | 40,0 | 50,0 | 33,0 | 45,0 | 20,0 |
| stearát horečnatý | 3,0 | 3,0 | 3,0 | 3,0 | 3,0 |
| hmotnosť tabliet (mg) | 374,0 | 374,0 | 344,0 | 364,0 | 338,0 |
| pevnosť - sila na rozdrvenie tablety (N) | 111,4 | 98,4 | 86,7 | 84,8 | 114,6 |
| rozpadavosť (min.) | 2,6 | 0,8 | 0,8 | 1,5 | 3,0 |
| rozpustnosť (%) | |||||
| 5 minút | 93,5 | 90,7 | 89,8 | 82,2 | 91,3 |
| 10 minút | 96,6 | 98,8 | 97,4 | 94,4 | 97,2 |
| 15 minút | 97,5 | 97,2 | 97,4 | 94,9 | 97,3 |
| 30 minút | 98,2 | 99,6 | 100,0 | 98,7 | 99,1 |
Príklad 6
Poloprevádzkový spôsob prípravy
Do miešacej nádoby objemu 100 1 bubnového mixéru Engelsmannnovho typu sa odváža 14,55 kg monohydrátu ciprofloxacín-hydrochloridu, 1,0 kg maltodextrínu, 2,05 kg karboxymetylškrobu sodného a 1,0 kg koloidného oxidu kremičitého a zmes sa 15 minút homogenizuje. Homogenizovaná zmes sa granuluje vo fluidnom granulátore Glatt WSG 15 postrekom 10,0 kg vody prečistenej na iónomeniči na zmes. Potom sa granulát vysuší. Suchý granulát sa preoseje na site (18 mesh) a homogenizuje sa v miešacej nádobe objemu 100 1 bubnového mixéra Engelsmannnovho typu s
0,15 kg stearátu horečnatého. Vždy jedna tretina homogenizovanej zmesi sa spracuje lisovaním na tabletovačke Kilian RTS 21D s použitím lisovacích foriem vhodných veľkosťou na tablety s hmotnosťou 750 mg, 375 mg a 150 mg, ktoré obsahujú v zodpovedajúcom poradí 500 mg, 250 mg a 100 mg ciprofloxacínu. V zariadení na poťahovanie typu Glatt GC400 sa na tablety nanesie s použitím vodnej suspenzie biely prostriedok Opadry Y-1-7000 ako poťahový prostriedok (výrobca Colorcon Ltd.). Pripravia sa tablety obstarané poťahovou vrstvou s hmotnosťami 16 mg, 8 mg a 4 mg. Zloženie tabliet je uvedené v tabuľke IX.
SK 285236 Β6
Tabuľka IX
| 500 mg | 250 mg | 100 mg | |
| ciprofloxacín-hydrochlorid monohydrát | 582,0 | 291,0 | 116,4 |
| karboxymetylškrob sodný | 82,0 | 41,0 | 16,4 |
| maltodextrín | 40,0 | 20,0 | 8,0 |
| oxid kremičitý | 40,0 | 20,0 | 8,0 |
| stearát horečnatý | 6,0 | 3,0 | 1,2 |
| hmotnosť tabliet (mg) | 750,0 | 375,0 | 350,0 |
| Opadry Y-1-7000 | 16,0 | 8,0 | 4,0 |
| hmotnosť potiahnutých tbl.(mg) | 766,0 | 383,0 | 354,0 |
| pevnosť - sila na rozdrvenie tablety (N) | 123,0 | 127,0 | 124,0 |
| rozpadavosť(min.) | 4,0 | 4,0 | 10,0 |
| rozpustnosť (%) | |||
| 5 minút | 94,3 | 86,8 | 87,7 |
| 15 minút | 95,4 | 92,4 | 93,1 |
| 30 minút | 98,5 | 99,3 | 99,8 |
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (8)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Farmaceutická kompozícia s bezprostredným uvoľnením obsahujúca ciprofloxacín, spojivo, prostriedok podporujúci rozpadavosť a prípadne ďalšie farmaceutické pomocné prostriedky, vyznačujúca sa tým, že obsahuje vzhľadom na celkovú hmotnosť kompozície 60 až 80 % hmotnostných ciprofloxacínu vo forme monohydrátu ciprofloxacínhydrochloridu , 2 až 10 % hmotnostných maltodextrínu, 5 až 15 % hmotnostných prostriedku podporujúceho rozpadavosť karboxymetylškrobového typu, 3 až 6 % hmotnostných oxidu kremičitého, 1 až 3 % hmotnostné klzného prostriedku a v prípade tabliet s filmovým poťahom 2 až 6 % filmovej poťahovej vrstvy.
- 2. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 1, vyznačujúca sa tým, že prostriedok karboxymetylškrobového typu podporujúci rozpadavosť, ktorý kompozícia obsahuje, je karboxymetylškrob sodný.
- 3. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 1 alebo nároku 2, vyznačujúca sa tým, že ako klzný prostriedok obsahuje stearát horečnatý.
- 4. Tablety s filmovým poťahom podľa niektorého z nárokov laž 3, vyznačujúce sa tým, že povrch tabliet je obstaraný vo vode rozpustnou filmovou poťahovou vrstvou na základe hydroxypropylmetylcelulózy v množstve 2 až 6 % hmotnostných.
- 5. Spôsob prípravy farmaceutickej kompozície s bezprostredným uvoľnením podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že zahrnuje zmiešanie 60 až 80 % hmotnostných ciprofloxacínu vo forme monohydrátu ciprofloxacínuhydrochloridu, 2 až 10 % hmotnostných maltodextrínu, 5 až 15 % hmotnostných prostriedku podporujúceho rozpadavosť karboxymetylškrobového typu a 3 až 6 % hmotnostných oxidu kremičitého, kde uvedené % sú vztiahnuté na celkovú hmotnosť kompozície, granuláciu zmesi za prídavku vody, sušenie, homogenizáciu s 1 až 3 % hmotnostnými klzného prostriedku, a lisovanie zmesi do formy tabliet, a ak je to žiaduce, nanesenie filmovej poťahovej vrstvy v množstve 2 až 6 % hmotnostných na povrch tabliet.
- 6. Spôsob prípravy podľa nároku 5, vyznačujúci sa tým, že sa použije prostriedok karboxymetylškrobového typu podporujúci rozpadavosť, ktorým je karboxymetylškrob sodný.
- 7. Spôsob prípravy podľa nároku 5 alebo nároku 6, vyznačujúci sa tým, že ako klzný prostriedok sa použije stearát horečnatý.
- 8. Spôsob prípravy podľa niektorého z nárokov 5 až 7, vyznačujúci sa tým, že povrch tabliet sa vybaví vo vode rozpustným filmovým poťahom na základe hydroxypropylmetylcelulózy v množstve 2 až 6 % hmotnostných.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU9902725A HU227070B1 (en) | 1999-08-11 | 1999-08-11 | Immediate release pharmaceutical composition containing ciprofloxacin and process for its production |
| PCT/HU2000/000090 WO2001012162A1 (en) | 1999-08-11 | 2000-08-11 | Ciprofloxacin containing pharmaceutical composition and process for the preparation thereof |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK2132002A3 SK2132002A3 (en) | 2002-08-06 |
| SK285236B6 true SK285236B6 (sk) | 2006-09-07 |
Family
ID=89999030
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK213-2002A SK285236B6 (sk) | 1999-08-11 | 2000-08-11 | Farmaceutická kompozícia obsahujúca ciprofloxacína spôsob jej prípravy |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1207857B1 (sk) |
| AT (1) | ATE241967T1 (sk) |
| AU (1) | AU6716100A (sk) |
| BG (1) | BG106404A (sk) |
| CZ (1) | CZ2002505A3 (sk) |
| DE (1) | DE60003196T2 (sk) |
| HK (1) | HK1046234B (sk) |
| HU (1) | HU227070B1 (sk) |
| PL (1) | PL352331A1 (sk) |
| RU (1) | RU2251420C2 (sk) |
| SK (1) | SK285236B6 (sk) |
| UA (1) | UA72270C2 (sk) |
| WO (1) | WO2001012162A1 (sk) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20030229101A1 (en) * | 2002-06-06 | 2003-12-11 | Sherman Bernard Charles | Tablets comprising ciprofloxacin hydrochloride |
| WO2005021000A1 (en) * | 2003-08-28 | 2005-03-10 | Ranbaxy Laboratories Limited | Solid oral dosage forms of gatifloxacin |
| DE10351448A1 (de) * | 2003-11-04 | 2005-06-09 | Bayer Healthcare Ag | Geschmackstoffhaltige Arzneimittelformulierungen mit verbesserten pharmazeutischen Eigenschaften |
| EP1880722B1 (en) * | 2006-07-19 | 2010-03-17 | Tabuk Pharmaceutical Manufacturing Co. | Pharmaceutical compositions of ciprofloxacin |
| CN107669645A (zh) * | 2017-10-31 | 2018-02-09 | 瑞阳制药有限公司 | 盐酸环丙沙星片的制备方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3601566A1 (de) * | 1986-01-21 | 1987-07-23 | Bayer Ag | Pharmazeutische zubereitungen von ciprofloxacin |
| US5837292A (en) * | 1996-07-03 | 1998-11-17 | Yamanouchi Europe B.V. | Granulate for the preparation of fast-disintegrating and fast-dissolving compositions containing a high amount of drug |
| WO1998006385A1 (de) * | 1996-08-15 | 1998-02-19 | Losan Pharma Gmbh | Gut schluckbare orale arzneiform |
-
1999
- 1999-08-11 HU HU9902725A patent/HU227070B1/hu not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-08-11 SK SK213-2002A patent/SK285236B6/sk unknown
- 2000-08-11 RU RU2002106727/15A patent/RU2251420C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-08-11 AU AU67161/00A patent/AU6716100A/en not_active Abandoned
- 2000-08-11 WO PCT/HU2000/000090 patent/WO2001012162A1/en active IP Right Grant
- 2000-08-11 CZ CZ2002505A patent/CZ2002505A3/cs unknown
- 2000-08-11 AT AT00954808T patent/ATE241967T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-08-11 EP EP00954808A patent/EP1207857B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-11 PL PL00352331A patent/PL352331A1/xx unknown
- 2000-08-11 DE DE60003196T patent/DE60003196T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2000-11-08 UA UA2002031867A patent/UA72270C2/uk unknown
-
2002
- 2002-02-01 BG BG06404A patent/BG106404A/xx active Pending
- 2002-08-07 HK HK02105791.8A patent/HK1046234B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HU9902725D0 (en) | 1999-10-28 |
| HK1046234B (zh) | 2004-03-19 |
| ATE241967T1 (de) | 2003-06-15 |
| SK2132002A3 (en) | 2002-08-06 |
| RU2002106727A (ru) | 2004-01-10 |
| HK1046234A1 (en) | 2003-01-03 |
| DE60003196T2 (de) | 2004-04-29 |
| DE60003196D1 (de) | 2003-07-10 |
| EP1207857B1 (en) | 2003-06-04 |
| CZ2002505A3 (cs) | 2002-06-12 |
| AU6716100A (en) | 2001-03-13 |
| BG106404A (en) | 2002-09-30 |
| EP1207857A1 (en) | 2002-05-29 |
| HUP9902725A2 (hu) | 2001-12-28 |
| PL352331A1 (en) | 2003-08-11 |
| WO2001012162A1 (en) | 2001-02-22 |
| RU2251420C2 (ru) | 2005-05-10 |
| UA72270C2 (en) | 2005-02-15 |
| HU227070B1 (en) | 2010-06-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6143327A (en) | Delayed release coated tablet of bupropion hydrochloride | |
| EP1468679B1 (en) | Controlled release formulation containing tramadol | |
| EP1004298B1 (en) | Controlled release tablet of bupropion hydrochloride | |
| US20070104785A1 (en) | Tablets of linezolid form iii and processes for their preparation | |
| SK6102001A3 (en) | Pharmaceutical moxifloxacin preparation | |
| US20030118647A1 (en) | Extended release tablet of metformin | |
| CN1762357B (zh) | 一种莫西沙星口服药物制剂及其制备方法 | |
| PL188839B1 (pl) | Powlekana tabletka maleinianu trymebutyny oraz sposób jej wytwarzania | |
| CA2761212A1 (en) | Disintegrant-free delayed release doxylamine and pyridoxine formulation and process of it manufacturing | |
| KR101485421B1 (ko) | 이토프라이드 염산염을 함유하는 제어 방출성 경구 제제의 조성물 및 그의 제조방법 | |
| SK285236B6 (sk) | Farmaceutická kompozícia obsahujúca ciprofloxacína spôsob jej prípravy | |
| WO2008122994A2 (en) | Stable pharmaceutical compositions of clopidogrel bisulfate and process of preparation thereof | |
| EP2131817A2 (en) | Pharmaceutical composition of quetiapine fumarate | |
| SK18582000A3 (sk) | Obalené cyklofosfamidové tablety | |
| CZ2007169A3 (cs) | Farmaceutická kompozice s obsahem úcinné látky atorvastatinu | |
| EP2593081B1 (en) | Ferrimannitol-ovalbumin tablet composition | |
| EP3501502A1 (en) | Fixed dosed pharmaceutical compositions comprising amlodipine, ramipril and atorvastatin | |
| JP2021518422A (ja) | レナリドミドを含む医薬組成物 | |
| US20080220064A1 (en) | Extended release matrix formulations of morphine | |
| US20080206329A1 (en) | Modified Release Ciprofloxacin Compositions | |
| US20190054026A1 (en) | Solid preparation | |
| HRP20020153A2 (en) | Ciprofloxacin containing pharmaceutical composition and process for the preparation thereof | |
| WO2023149546A1 (ja) | 経口固形製剤 | |
| EP3843702A1 (en) | Immediate release fixed-dose combination of memantine and donepezil | |
| JP2022042886A (ja) | アビラテロン酢酸エステル含有製剤 |