JP4891478B2 - シクロホスファミド被覆錠剤 - Google Patents

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Description

【０００１】
本発明はシクロホスファミド被覆錠剤ならびにその製造方法に関する。本発明は医薬品工業において使用可能である。
【０００２】
シクロホスファミドは十年前から化学療法において紹介されている充実性腫瘍、例えば乳癌、気管支癌ならびに造血器官増殖症の治療のための広範な抗腫瘍スペクトルを有する薬剤である。
【０００３】
今までは、剤形に関しては錠剤、糖衣錠ならびにマンニットまたは尿素のような種々の助剤との凍結乾燥物が知られている。
【０００４】
ＥＰ０５１９０９９号は、直接打錠法によって製造された、シクロホスファミドおよび事前に膨潤されたデンプン（pre-swollen starch）を含有する錠剤を記載している。シクロホスファミドは健康に悪く、この理由で該物質との直接の接触は潜在的なリスクがあるのでＥＰ０５１９０９９号により製造される錠剤は有核錠（Manteltablette）のためのコアとして使用され、こうして２段階の打錠によって被覆される。該方法は工業的に費用がかかる。更に有核錠の製造のためには特定の打錠機が必要である。
【０００５】
従って経口的使用のためのシクロホスファミドを含有する固体剤形を簡単かつ経済的に製造する必要がある。
【０００６】
その際、剤形を被覆せねばならないことを考慮する必要があり、それによって細胞毒性の作用物質への直接の接触は回避される。
【０００７】
更にシクロホスファミドは化学的に不安定であり、従って剤形の安定性も考慮しなければならないことも知られている。
【０００８】
シクロホスファミドを含有する被覆錠剤を、事前に膨潤されたデンプンを使用せずに製造することでうまくいくことは意想外であった。例１に挙げられる相容性調査に基づいて適当な助剤を選択した。この際、シクロホスファミドの安定性が事前に膨潤されたデンプンの不在下にむしろ平均的であることは意想外であった。
【０００９】
更に、作用物質が製造条件的に被覆工程の間に湿度および熱に曝されるにもかかわらず、製造された被覆錠剤が十分な安定性を示すことは意想外であった。
【００１０】
実施例
シクロホスファミドと種々の打錠助剤の相容性のための調査
それぞれ５３．５ｍｇのシクロホスファミドおよび８６．５ｍｇの（助剤１〜１０）もしくは３．０ｍｇの（助剤１１〜１８）を混合し、かつ圧縮した。圧縮物の貯蔵を３１℃で６ヶ月間にわたり実施した。作用物質の分解は塩素定量について実施した。
【００１１】
以下の表に結果をまとめた。
【００１２】
【表１】
Figure 0004891478
【００１３】
例２
錠剤コアの製造（５０ｍｇシクロホスファミド）
直接打錠
０．５３５ｍｇのシクロホスファミド、０．３９０ｍｇのラクトース一水和物、０．４００ｍｇの微細セルロース（microfeine Cellulose）、０．２００ｍｇトウモロコシデンプン、０．０４０ｍｇのタルクおよび０．０２０ｍｇの高分散性二酸化ケイ素を篩過させ、かつ均一化した。引き続き０．０１５ｍｇのステアリン酸マグネシウムを添加し、かつ混合した。こうして製造した組成物を錠剤に加工した。
【００１４】
質量： １６０ｍｇ
硬度： ＞３０Ｎ
崩壊： ＜１０分
例３
被覆錠剤の製造
１１．８３ｇのポリエチレングリコールおよび２．３７ｇのポリソルベート８０を７５．２１ｇの水に溶解させた。
【００１５】
１．９ｇのカルボキシメチルセルロースナトリウムを８０．０ｇの水に溶解させた。これらの溶液を一緒にした。引き続き２３．６７ｇのタルク、２３．６７ｇの二酸化チタンおよび０．２４ｇのシメチコンを添加し、均質化させた。引き続き３０％の水中のアクリル酸エチルエステル−メタクリル酸メチルエステルコポリマー分散液１７．７３ｇを添加した。錠剤コアに製造した懸濁液を適当な装置中で噴霧した。
【００１６】
被覆錠剤の標準質量： １６６ｍｇ
例４
シクロホスファミド被覆錠剤の安定性の調査
【００１７】
【表２】
Figure 0004891478
【００１８】
＜２５℃での貯蔵において、被覆錠剤の安定性は３年までと見込まれる。

Claims (6)

  1. 錠剤コアにおいて、シクロホスファミド、ラクトース一水和物、微結晶性セルロース、事前に膨潤されていないトウモロコシデンプン、タルク、高分散性二酸化ケイ素およびステアリン酸マグネシウムを含有する、作用物質としてシクロホスファミドを含有する被覆錠剤において、錠剤コア中に、それぞれ質量に対してシクロホスファミド１部あたり
    ラクトース一水和物０．２〜１．５部と
    微結晶性セルロース０．２〜１．５部と
    事前に膨潤されていないトウモロコシデンプン０．１〜１．５部と
    タルク０．０１〜１．５部と
    高分散性二酸化ケイ素０．０１〜０．１部と
    ステアリン酸マグネシウム０．０１〜０．１部と
    を含有する、被覆錠剤。
  2. 被覆錠剤コアの製造方法であって、
    （ａ）シクロホスファミド、ラクトース一水和物、微結晶性セルロース、事前に膨潤されていないトウモロコシデンプン、タルクおよび高分散性二酸化ケイ素を篩過させかつ均一化させる工程
    （ｂ）（ａ）により得られた組成物に、ステアリン酸マグネシウムを添加しかつ混合する工程
    （ｃ）（ｂ）により得られた組成物を圧縮して錠剤コアを得る工程
    を含む方法。
  3. 錠剤コア中に、それぞれ質量に対してシクロホスファミド１部あたり
    ラクトース一水和物０．２〜１．５部と
    微結晶性セルロース０．２〜１．５部と
    事前に膨潤されていないトウモロコシデンプン０．１〜１．５部と
    タルク０．０１〜１．５部と
    高分散性二酸化ケイ素０．０１〜０．１部と
    ステアリン酸マグネシウム０．０１〜０．１部と
    を含有する、請求項2記載の方法。
  4. 被覆錠剤の製造方法であって、請求項２または３記載の方法により得られた錠剤コアに、以下の工程により得られた懸濁液を噴霧することを特徴とする方法
    （ａ）１１．８３ ｇのポリエチレングリコール及び２．３７ ｇのポリソルベート８０が溶解されている水溶液を作製する工程
    （ｂ）８０．０ ｇの水に１．９ ｇのカルボキシメチルセルロースナトリウムを溶解させた水溶液を作製し、この水溶液と工程（ａ）により得られた水溶液を混合する工程
    （ｃ）工程（ｂ）により得られた水溶液に２３．６７ ｇのタルク、２３．６７ ｇの二酸化チタンおよび０．２４ ｇのシメチコンを添加し、水溶液を均質化させる工程
    （ｄ）工程（ｃ）により得られた水溶液に３０ ％の水中のアクリル酸エチルエステル−メタクリル酸メチルエステルコポリマー分散液１７．７３ ｇを添加する工程。
  5. 請求項２または３のいずれか１項記載の方法により得られた錠剤コア。
  6. 請求項４の方法により得られた被覆錠剤。
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Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AT500063A1 (de) 1999-11-23 2005-10-15 Sandoz Ag Beschichtete tablettenkerne
ATE536173T1 (de) 2002-02-21 2011-12-15 Biovail Lab Int Srl Formulierungen mit modifizierter freisetzung von mindestens einer form von tramadol
DE102005008797A1 (de) * 2005-02-25 2006-09-07 Baxter International Inc., Deerfield Trofosfamid-haltige Filmtabletten und Verfahren zu deren Herstellung
US9452980B2 (en) 2009-12-22 2016-09-27 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted benzamides
JO3659B1 (ar) * 2010-06-02 2020-08-27 Astellas Deutschland Gmbh أشكال جرعات بينداموستين عن طريق الفم وإستخداماته العلاجية
UA112170C2 (uk) 2010-12-10 2016-08-10 Санофі Протипухлинна комбінація, що містить антитіло, яке специфічно розпізнає cd38, і бортезоміб
EP2745833A1 (en) * 2012-12-21 2014-06-25 Institut Gustave Roussy Soluble, dispersible or orodispersible tablets comprising cyclophosphamide
EP3197438A4 (en) 2014-09-26 2018-06-20 Intas Pharmaceuticals Ltd. Pharmaceutical composition having improved content uniformity
MY195528A (en) 2016-03-17 2023-01-30 Hoffmann La Roche 5-Ethyl-4-Methyl-Pyrazole-3-Carboxamide Derivative Having Activity as Agonist of Taar

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH02288827A (ja) * 1989-01-11 1990-11-28 Asta Pharma Ag 乾癬疾患を抑制するための薬剤及びその製法
JPH04230319A (ja) * 1990-07-16 1992-08-19 Asta Medica Ag 作用物質としてメスナを含む錠剤及び顆粒、並びにその製法
JPH04243828A (ja) * 1990-08-03 1992-08-31 Asta Medica Ag 固体の経口用イフォスファミド医薬組成物およびその製造法
JPH0692857A (ja) * 1988-09-09 1994-04-05 Bristol Myers Squibb Co 直接圧縮シクロホスファミド錠剤
JPH08104629A (ja) * 1994-09-22 1996-04-23 Asta Medica Ag 経口適用のための服用形
JPH11322596A (ja) * 1998-05-12 1999-11-24 Shionogi & Co Ltd 白金錯体および環状リン酸エステルアミドを含有する抗癌剤

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA26305A (uk) * 1990-07-16 1999-08-30 Аста Медіка Аг Таблетка, спосіб її одержаhhя, граhулят та спосіб одержаhhя граhулята
DE69628750T2 (de) * 1996-02-22 2004-04-29 Samjin Pharm, Co., Ltd. Neue antivirale, homocarbozklische nukleosidderivate von substituierten pyrimidindionen, verfahren zu ihrer herstellung und zusammensetzungen, die diese als aktiven bestandteil enthalten
US20040034099A1 (en) * 2002-06-27 2004-02-19 Ramsey Beverly J. Pharmaceutical composition

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0692857A (ja) * 1988-09-09 1994-04-05 Bristol Myers Squibb Co 直接圧縮シクロホスファミド錠剤
JPH02288827A (ja) * 1989-01-11 1990-11-28 Asta Pharma Ag 乾癬疾患を抑制するための薬剤及びその製法
JPH04230319A (ja) * 1990-07-16 1992-08-19 Asta Medica Ag 作用物質としてメスナを含む錠剤及び顆粒、並びにその製法
JPH04243828A (ja) * 1990-08-03 1992-08-31 Asta Medica Ag 固体の経口用イフォスファミド医薬組成物およびその製造法
JPH08104629A (ja) * 1994-09-22 1996-04-23 Asta Medica Ag 経口適用のための服用形
JPH11322596A (ja) * 1998-05-12 1999-11-24 Shionogi & Co Ltd 白金錯体および環状リン酸エステルアミドを含有する抗癌剤

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Publication number Publication date
KR100679872B1 (ko) 2007-02-07
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US20010046504A1 (en) 2001-11-29
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WO1999065499A1 (de) 1999-12-23
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