JPH04243828A - 固体の経口用イフォスファミド医薬組成物およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、イフォスファミドを作
用物質として含有する固体の経口用投与形に関する。

【０００２】

【従来の技術】イフォスファミドは、３−（２−クロル
エチル）−２−（クロルエチルアミド）−テトラヒドロ
−２Ｈ−１，３，２−オキシアザホスホリン−２−オキ
シドのＩＮＮ命名法によるものである。イフォスファミ
ドは、オキシアザホスホリンの型の重要な意味をもつ、
細胞平衡的に有効な薬効成分である。イフォスファミド
は、４８℃〜５０℃の融点および強力な吸湿性の性質を
有する結晶性の白色粉末である。融点以下ですでにイフ
ォスファミドは半融を開始し；従って、このイフォスフ
ァミドは、できるだけ低い温度で貯蔵されなくてはなら
ない。更に、空気湿分との接触はできるだけ回避すべき
である。イフォスファミドは約１０重量％が水に溶ける
が、しかし水溶液中では限られた安定性しかない。今日
迄イフォスファミドは、非経口的な使用のための調剤に
おいてのみ認可されている。イフォスファミドは、２０
０ｍｇ〜〜２０００ｍｇの用量で注入壜中に充填される
ような無菌結晶体の形で提供されている。投与の前に、
この無菌結晶体は、４％の濃度を超えないように注入の
目的の為に水に溶かされなければならない。この溶液は
静脈注射に好適である。静脈の短い注入の為に、イフォ
スファミド溶液はリンゲル液又は類似の注入液剤５００
ｍｌ中に溶かされる。注入時間は約３０分、場合によっ
ては１〜２時間になる。２４時間の注入の場合、イフォ
スファミド溶液は例えば５％の葡萄糖−食塩水溶液全３
ｌ中に溶かされる。イフォスファミドは、製造および加
工の際に種々の問題を惹き起こす。無菌結晶化されたイ
フォスファミドを製造する場合には、物理的性質が変化
する生成物が生じる。流動性が異なることによって、殊
に用量の精度が充填の際に高い率で損なわれる。更に、
イフォスファミドの加工は、その吸湿性および低い融点
によって困難になる。長時間の貯蔵の際に無菌結晶体は
半融し、かつ、溶解速度は減少する。また、イフォスフ
ァミドの半融が開始するにつれて、澄明な溶解度および
溶液のｐＨ値は減少し、同時に黄変し；この場合、治療
上の使用は、一般にはもはや不可能である。

【０００３】無菌結晶体の製造の際の困難と共に、就中
、使用に際しても重大な欠点がある。非経口的な使用は
、医療に従事する専門家によってのみ実施され得る。 患者は入院によって病院に収容されねばならないか、ま
たは少なくとも毎日治療の為に通院しなければならない
。このことは、医療従事者および患者にとって高い時間
の消費を意味する。乾燥物質から無菌の注入液剤の製造
には、乾燥物質の危険の可能性により、医療従事者にと
って費用のかかる防止策が必要とされる。患者にとって
は、非経口的な治療法は不快なものである、というのも
患者は、投与の際に肉体的に苦痛な穿刺を甘んじて受け
なければならないからであり、かつ、注入の間中注入器
具に接続されているからである。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】これらすべての欠点に
基づいて、久しい以前から、列挙された欠点をもはや示
さないような経口投与形の必要性がある。経口投与を用
いて外来の治療が実施されよう。イフォスファミドの経
口摂取は患者にとって快適であろうし、かつ、医療従事
者にとってなんら危険でなかろう。

【０００５】固体の経口的形を開発しようとするすべて
の試みは、しかしながら今日迄イフォスファミドの記載
された物理的−化学的性質で頓挫した。軟質ゼラチンカ
プセルは医薬形として実現不可能であった。この場合に
は、明らかに作用物質はカプセルの外被と反応し、カプ
セル外被は強固にされ、カプセルは、もはや胃液中では
溶解しなかった。同様に錠剤を開発しようとする多くの
試みが失敗した。物質は錠剤製造機の雄型に接着し、錠
剤は軟らか過ぎ、部分的に作用物質は圧縮の際にマトリ
ックスから液化し飛び散った。

【０００６】

【課題を解決するための手段】ところで、意外にも、微
小結晶性セルロースを有する混合物中のイフォスファミ
ドを硬質ゼラチンカプセル中に充填することができるこ
とが見い出された。この場合、意外なことに、イフォス
ファミドと、カプセル外被との相互作用は生じなかった
。カプセル外被が水１２％〜１５％（重量／重量）を含
有しかつイフォスファミドが吸湿性ならびに感湿性であ
るというにもかかわらず、充填された硬質ゼラチンカプ
セルは多年に亘って貯蔵能力を有することが判明した。 カプセル外被は、尚多年に亘る貯蔵時間の後に数分間で
胃液の中で溶解する。例えば、本発明によるイフォスフ
ァミド−カプセルは、イフォスファミド１００ｍｇ〜８
００ｍｇ、有利に２００ｍｇ〜５００ｍｇを含有する。

【０００７】

【作用】カプセル材料は、本質的にイフォスファミドお
よび微小結晶性セルロースから成り；これと共にカプセ
ル材料は、場合によっては常用の流れ調整剤および抗接
着剤の僅少量を含有する。この流れ調整剤および抗接着
剤は、単独又は混合物で使用することができる。イフォ
スファミド１重量部に対する、このような付加的な流れ
調整剤および抗接着剤の全体量は、例えば０．００１〜
０．１重量部、有利に０．０１〜０．０４重量部である
。このような流れ調整剤および抗接着剤として、例えば
、以下の刊行物に記載されているようなものがこれに該
当する：Ｗ．Ａ．Ｒｉｔｓｃｈｅｌ、ＤＩＥ　ＴＡＢＬ
ＥＴＴＥ、Ｅｄｉｔｉｏ　Ｃａｎｔｏｒ　Ｖｅｒｌａｇ
、１２５頁第１版１９６６Ｓｕｃｋｅｎ　，Ｆｕｃｈｓ
，ＰＨＡＲＭＡＺＥＵＴＩＳＣＨＥ　ＴＥＣＨＮＯＬＯ
ＧＩＥ、Ｇ．Ｔｈｉｅｍｅ　Ｖｅｒｌａｇ、Ｓｔｕｔｔ
ｇａｒｔ．３３４〜３３６頁、第１版１９７８Ｍｕｅｎ
ｅｌ、Ｂｕｅｃｈｉ、Ｓｃｈｕｌｚ、ＧＡＬＥＮＩＳＣ
ＨＥＳ　ＰＲＡＫＴＩＫＵＭ、Ｗｉｓｓｅｎｓｃｈａｆ
ｔｌｉｃｈｅ　Ｖｅｒｌａｇｓｇｅｓｅｌｌｓｈａｆｔ
　Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ、７３１頁、第１版１９５９Ｒ．
Ｖｏｉｇｔ、ＬＥＨＲＢＵＣＨ　ＤＥＲ　ＰＨＡＲＭＡ
ＺＥＵＴＩＳＣＨＥＮ　ＴＥＣＨＮＯＬＯＧＩＥ、第４
版、Ｖｅｒｌａｇ　Ｃｈｅｍｉｅ，Ｗｅｉｎｈｅｉｍ、
１９５頁、第１版１９８２Ｐ．Ｈ．Ｌｉｓｔ，ＡＲＺＮ
ＥＩＭＩＴＴＥＬＬＥＨＲＥ、Ｗｉｓｓｅｎｓｃｈａｆ
ｔｌｉｃｈｅ　Ｖｅｒｌａｇｓａｎｓｔａｌｔ、Ｓｔｕ
ｔｔｇａｒｔ、８６頁、第１版１９７６殊に、ステアリ
ン酸マグネシウム、並びに他のステアリン酸塩、高分散
性の二酸化珪素、ステアリン酸、滑石およびポリグリコ
ール（例えば４０００〜６０００のモル重量を有する）
が当てはまる。

【０００８】有利に、イフォスファミド１重量部当たり
の流れ調整剤として０．００２〜０．０２重量部、殊に
０．００５〜０．００８重量部およびイフォスファミド
１重量部当たりの抗接着剤として０．００４〜０．０８
重量部、殊に０．０１６〜０．０３２重量部が使用され
た。

【０００９】更に、カプセルは、場合によっては澱粉、
セルロース、乳糖、果糖、蔗糖、マンニット、ソルビッ
ト、燐酸カルシウムのような充填剤、ゼラチンセルロー
ス、ペクチン、アルギン酸塩、ポリビニルピロリドンの
ような結合剤、アルギン酸塩、カルボキシメチルセルロ
ース、ポリビニルピロリドン、ウルトラアミロペクチン
のような崩壊剤を含有することができる。

【００１０】流れ調整剤として、殊に高分散性の二酸化
珪素（例えばＡｅｒｏｓｉｌ）（登録商標）並びにＡｅ
ｒｏｓｉｌ（登録商標）Ｖ２００）並びにステアリン酸
マグネシウムがこれに該当する。

【００１１】本発明によるカプセル中の微小結晶性のセ
ルロースの量は、一般にイフォスファミド１重量部に対
して０．２〜４重量部、有利に０．２５〜１重量部、殊
に０．３〜０．３５重量部となる。使用された微小結晶
性のセルロースは、結晶度に関連して、０．５〜０．９
の間、例えば０．７の結晶度指数を示す。この場合、結
晶度指数は、結晶体の割合と、結晶体および非結晶体の
割合の合計とから割り出される商である。約５０μｍの
粒径を有する結晶性のセルロースは指数値が例えば０．
７１となる。微小結晶性のセルロースの重合度は、有利
に２００〜３００の範囲内にある。更に、本発明によっ
て使用された微小結晶性のセルロースは、例えば約５０
μｍもしくは５０μｍ以下の平均粒径を示す。例えば、
この場合の粒径は４０μｍ以下、殊に２０μｍである。 有利に微小結晶性のセルロースとしてＡｖｉｃｅｌ（登
録商標）が使用され、例えば３８μｍ以下の粒径スペク
トルを有するＡｖｉｃｅｌ（Ａｖｉｃｅｌ　　ＰＨ１０
５）（これは即ち微小結晶性のセルロースの少なくとも
９０％が３８μｍ以下、殊に２０μｍの平均粒径を有す
る）。

【００１２】更に、意外なことに、作用物質イフォスフ
ァミドを有する錠剤を製造することに成功し、但し、こ
の場合には、燐酸三石灰と、ポリエチレングリコールと
の組合せ物が特に重要である。この方法によって、まず
最初に従来の錠剤圧縮に対する圧縮加工が可能である。

【００１３】イフォスファミド物質は、その物理的性質
のため従来方法では直接錠剤製造機上で錠剤に圧縮加工
することができない。例えば微小結晶性のセルロース、
乳糖、澱粉、滑石、高分散性の二酸化珪素、燐酸水素カ
ルシウムのような公知の助剤の使用下で作用物質を圧縮
加工するという試みはすべて頓挫した。また、従来の方
法においてまたは渦動層中での造粒による試みは、申し
分なく加工され得るような錠剤物質を導かなかった。全
ての場合において、物質の強力な接着は、プレス工程で
プランジャー射出成形機もしくは雄型を用いて確認され
た。

【００１４】本発明による錠剤は、イフォスファミド１
重量部に対して、 燐酸三石灰０．１〜１．０重量部 および ポリエチレングリコール０．０４〜０．４重量部（例え
ば４０００〜６０００分子量） 並びに付加的に、錠剤重量に対して 充填剤および流れ調整剤　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　５〜６０重量％ 崩壊剤　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　１〜１０重量％
抗接着剤　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１〜１０重量
％および 結合剤　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１〜８０重
量％を含有する。

【００１５】イフォスファミド１重量部当り、本発明に
よれば、例えば次のものが使用される：燐酸三石灰０．
１〜１．０重量部、有利に０．２〜０．５重量部、殊に
０．２５〜０．３０重量部。錠剤混合物に対して、燐酸
三石灰の量は、例えば３．５〜３５重量％、有利に７〜
１７．８重量％、殊に９〜１１重量％である。

【００１６】ポリエチレングリコールの量は、例えばイ
フォスファミド１重量部当り０．０４〜０．４重量部、
有利に０．１〜０．２重量部、殊に０．１３〜０．１５
重量部である。殊に、分子量４０００〜６０００を有す
るポリエチレングリコール、有利にポリエチレングリコ
ール６０００が当てはまる。錠剤混合物に対して、ポリ
エチレングリコールの量は、例えば１〜１４．０重量％
、有利に３．５〜７．５重量％、殊に４．５〜７重量％
であってもよいし又は４．５〜６重量％であってもよい
。燐酸三石灰とポリエチレングリコールとの重量比は１
：０．５である。

【００１７】付加的に本発明による錠剤の場合には、更
に以下のものが含有されている：充填剤および流れ調整
剤、錠剤重量に対して５〜６０重量％。充填剤として、
例えば、澱粉、セルロース、乳糖、蔗糖、果糖、ソルビ
ット、マンニット、燐酸カルシウム、炭酸カルシウム、
硫酸カルシウム、炭酸マグネシウム又は酸化マグネシウ
ムがこれに該当する。錠剤重量に対して、５〜６０重量
％が使用される。

【００１８】流れ調整剤として、例えば微小結晶性セル
ロース、乳糖、ポリグリコール、澱粉、セルロース、滑
石、珪酸滑石、アラヒン酸カルシウムまたはステアリン
酸カルシウム、セチルアルコール、ステアリルアルコー
ル、ミリスチルアルコール、ステアリン酸、ラウリン酸
がこれに該当する。流れ調整剤が、同時にではなく充填
剤としても使用される場合には、このために、錠剤重量
に対して０．５〜１０重量％が使用される。

【００１９】崩壊剤：例えばアルギン酸塩、澱粉（とう
もろこし澱粉）、ペクチン、カルボキシメチルセルロー
ス、ポリビニルポリピロリドン、ウルトラアミロペクチ
ン、ベトナイト。錠剤重量に対して、１〜１０重量％が
使用される。

【００２０】抗接着剤：例えばグリコール、滑石、珪酸
滑石、ステアリン酸滑石、ステアリン酸カルシウム、ス
テアリン酸アルミニウム、ステアリン酸。錠剤重量に対
して、０．１〜１０重量％が使用される。

【００２１】結合剤：例えばゼラチン、セルロースエー
テル、アミローゼ、ペクチン、セルロース、デクストロ
ーゼ、ポリグリコール、トラガント。錠剤重量に対して
、０．１〜８０重量％が使用される。

【００２２】殊に、本発明による錠剤は、イフォスファ
ミド、燐酸三石灰およびポリエチレングリコール以外に
以下の物質を含有する：イフォスファミド１重量部に対
して微小結晶性セルロース０．２〜１．２重量部、有利
に０．４〜１．０重量部、殊に０．７０〜０．９０重量
部又は錠剤重量に対して微小結晶性セルロース７〜４３
重量％、有利に１５〜３５重量％；イフォスファミド１
重量部に対して乳糖０．１５〜１．０重量部、有利に０
．２４〜０．６８重量部、殊に０．３０〜０．４０重量
部又は錠剤重量に対して５．０〜３６重量％、有利に８
．５〜２５重量％；イフォスファミド１重量部に対して
とうもろこしの澱粉０．０２〜０．２４重量部、有利に
０．０５〜０．２０重量部、殊に０．１〜０．１５重量
部又は錠剤重量に対して０．７〜８．５重量％、有利に
２．０〜６．５重量％；イフォスファミド１重量部に対
して滑石０．０２〜０．３０重量部、有利に０．０６〜
０．２０重量部、殊に０．０７〜０．０９重量部又は錠
剤重量に対して０．７０〜１０重量％、有利に２〜６．
５重量％；イフォスファミド１重量部に対してステアリ
ン酸マグネシウム０．００４〜０．２重量部、有利に０
．０２〜０．１２重量部、殊に０．０３５〜０．０５重
量部又は錠剤重量に対して０．１〜７．２重量％、有利
に０．７〜４．５重量％。

【００２３】錠剤並びにカプセルは、公知方法で被膜を
備えさせることができる。これは、水溶性の被膜、膨潤
性の被膜、水不溶性の被膜又は耐胃液性の被膜であるこ
とができ、この被膜は、水性分散液もしくは水溶液又は
有機溶液中、例えばエタノール、イソプロパノール、ア
セトン、エーテル、ジクロルメタン、メタノール中の溶
液もしくは分散液から、錠剤又はカプセル上に塗布され
る。

【００２４】カプセルおよび錠剤の製造は、例えば１５
℃〜２６℃の間、有利に１８℃〜２２℃の間で行なわれ
る。生成物の間隙中の相対湿分は４０％を超えてはなら
ない。

【００２５】本発明による固体の経口的に服用すべきイ
フォスファミド調剤は、１５℃〜３０℃の間で、イフォ
スファミド１重量部を微小結晶性セルロース０．１〜４
重量部、有利に０．２〜４重量部、殊に０．２５〜１重
量部並びに場合によっては僅少量の常用の流れ調整剤お
よび抗接着剤と均質に混合し、カプセル中に充填するこ
と、或いはイフォスファミド１重量部を燐酸三石灰０．
１〜１．０重量部、ポリエチレングリコール０．０４〜
０．４重量部並びに充填剤および流れ調整剤０．１５〜
２重量部、有利に０．５〜１．５重量部、殊に１〜１．
３重量部、崩壊剤０．０３〜０．５重量部、有利に０．
０５〜０．４重量部、殊に０．０５〜０．２重量部、抗
接着剤０．００３〜０．５重量部、有利に０．０１〜０
．４重量部、殊に０．０５〜０．２重量部および結合剤
０．００３〜３重量部、有利に０．０１〜２重量部、殊
に０．１〜１重量部と均質に混合し、引き続き圧縮して
錠剤に変え、場合によっては得られたカプセルまたは錠
剤に常用の被覆を備えさせることによって製造される。

【００２６】

【実施例】例１ イフォスファミド−カプセル物質 カプセル物質は、本発明によれば例えば以下の方法によ
り製造される：１個２５０ｍｇのカプセル１２０００個
のために、例えばイフォスファミド３．０ｋｇ、微小結
晶性のセルロース１．００２ｋｇおよび高分散性の二酸
化珪素０．０１８ｋｇを０．８ｍｍの篩を通して供給し
、かつ引き続き適切な混合装置中で４分間混合する。 引き続いて、この混合物に、ステアリン酸マグネシウム
０．０６ｋｇを添加し（０．８ｍｍの篩を通して篩別し
た）、かつ更に１分間混合する。完成したカプセル物質
をサイズ１の形状部を装備したカプセル製造装置上でサ
イズ１の硬質ゼラチンカプセル中に充填し、この結果各
カプセルはカプセル物質約３４０ｍｇを含有する。

【００２７】１個５００ｍｇのカプセル２００００個の
ために、例えばイフォスファミド１０．０ｋｇ、微小結
晶性セルロース３．３４ｋｇおよび高分散性の二酸化珪
素０．０６ｋｇを０．８ｍｍの篩を通して供給し、かつ
引き続き適切な混合装置中で４分間混合する。引き続い
て、この混合物にステアリン酸マグネシウム０．２ｋｇ
を添加し（０．８ｍｍの篩を通して篩別した）、かつ更
に１分間混合する。完成したカプセル物質をサイズ００
の形状部を装備したカプセル製造装置上でサイズ００の
硬質ゼラチンカプセルに充填し、この結果各カプセルは
カプセル物質約６８０ｍｇを含有する。微小結晶性セル
ロースを、例えばＡｖｉｃｅｌ　　ＰＨ１０５の形で使
用する。Ａｖｉｃｅｌ　　ＰＨ１０５は特殊な粒径スペ
クトルを有しかつ良好な結合能力および流動能力を有す
る充填剤である。

【００２８】耐胃液性のカプセルの製造のために、例え
ばイフォスファミド２５０ｍｇの作用物質含量を有する
サイズ１のカプセル２５００個上で、有機溶剤（イソプ
ロパノール）中の被膜懸濁液３０００ｇの量を塗布する
。懸濁液３０００ｇは、通常の可塑剤が添加されている
、例えば１５００００の平均分子量を有するメトアクリ
ル酸およびメトアクリル酸エステルからなる陰イオン性
重合体１４４０ｇ、１，２−プロパンジオール１８ｇ、
ステアリン酸マグネシウム３６ｇ並びにイソプロパノー
ル１５０６ｇを含有する。

【００２９】メトアクリル酸およびメチルメトアクリレ
ートからなる共重合体として、例えばＥｕｄｒａｇｉｔ
　　Ｌ（登録商標）がこれに該当し、殊にイソプロパノ
ール中で１２．５％の溶液の形が当てはまる（Ｅｕｄｒ
ａｇｉｔ　　Ｌ／１２．５％）。このような共重合体は
、アルカリを用いての塩形成によって、中性ないし弱ア
ルカリ性の環境中で溶解している。

【００３０】例２ イフォスファミド−錠剤 ２５０ｍｇの作用物質含量を有する錠剤のための処方は
、例えば以下の如くに構成される：７００ｍｇの錠剤は
以下の物質を含有する： 　　　　イフォスファミド　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　２５０ｍｇ　　　　燐酸三
石灰、微粒状　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　７０ｍｇ　　　　微小結晶性セルロース　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２００ｍｇ
　　　　乳糖　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　８５ｍｇ　　
　　ポリグリコール６０００　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　３５ｍｇ　　　　とうもろこしの澱粉
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３
０ｍｇ　　　　滑石　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２０ｍ
ｇ　　　　ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　　
　　　　　　　　　　１０ｍｇ１５００錠のための錠剤
物質の製造のためにイフォスファミド３７５ｇ、微粒状
燐酸三石灰１０５ｇ、微小結晶性のセルロース３００ｇ
、乳糖１２７．５ｇ、ポリグリコール６０００　　５２
．５ｇ、とうもろこしの澱粉４５ｇ、滑石３０ｇを０．
８ｍｍの目開きの篩に通過させ、適当な混合装置中で１
５分間混合する。引き続いて、同様に篩別したステアリ
ン酸マグネシウム１５ｇを添加し、かつ更に２分間混合
する。引き続き錠剤物質を適当な錠剤圧縮機中で圧縮し
て錠剤に変える。

【００３１】耐胃液性の被膜を施された錠剤の製造のた
め錠剤１０５０ｇ上で、例えば以下に記述する水性分散
液５００ｇを塗布する：水性分散液１００ｇは以下の物
質を含有する： 　　　　ポリグリコール６０００　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　１．６００ｇ　　　　二酸化チタ
ン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　１．１００ｇ　　　　酸化鉄　　黄　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　０．１５６ｇ　　　　滑石　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　４．０００ｇ　　　　ジメチルポリシロキサン
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１００
ｇ　　　　Ｅｕｄｒａｇｉｔ　　Ｌ　　３０Ｄ　　　　
　　　　　　　　　　５５．０００ｇ　　　　水　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　３８．０４４ｇ　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　１００．０００ｇこの
場合、Ｅｕｄｒａｇｉｔ　　Ｌ（登録商標）３０Ｄはメ
トアクリル酸およびエチルアクリレートをベースとする
陰イオンの性質を有する共重合体の水性分散液である。 遊離カルボキシル基と、エステル基との比率は約１：１
である。平均分子量は２５００００である。

【００３２】被膜溶液の噴霧は、例えば溶剤もしくは分
散剤を乾燥によって連続的に除去するような噴霧に関し
て常用の装置中で行なわれる。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　固体の経口用イフォスファミド調剤で
   、重要なのはイフォスファミド−カプセルであり、この
   場合カプセル材料は本質的に作用物質イフォスファミド
   および微小結晶性のセルロースから成り、場合によって
   は通常の流れ調整剤および抗接着剤の僅少量を共用する
   か、又はイフォスファミドの重量部に対して、燐酸三石
   灰０．１〜１．０重量部およびポリエチレングリコール
   ０．０４〜０．４重量部を含有し並びに付加的に錠剤重
   量に対して、充填剤および流れ調整剤５〜６０重量％、
   崩壊剤１〜１０重量％、抗接着剤０．１〜１０重量％お
   よび結合剤０．１〜８０重量％を有する錠剤が重要であ
   ることを特徴とする固体の経口用イフォスファミド調剤
   。
2. 【請求項２】　　固体の経口的に服用すべきイフォスフ
   ァミド調剤を製造する方法において、１５℃〜３０℃の
   間で、イフォスファミド１重量部を、微小結晶性のセル
   ロースの０．１〜４重量部並びに場合によっては通常の
   流れ調整剤および抗接着剤の僅少量と均質に混合し、カ
   プセル中に充填すること或いは、イフォスファミド１重
   量部を、燐酸三石灰０．１〜１．０重量部、ポリエチレ
   ングリコール０．０４〜０．４重量部並びに充填剤およ
   び流れ調整剤０．１５〜２重量部、崩壊剤０．０３〜０
   ．５重量部、抗接着剤０．００３〜０．５重量部および
   結合剤０．００３〜３重量部と均質に混合し、引続き圧
   縮して錠剤に変え、場合によっては得られたカプセルま
   たは錠剤に通常の被覆を施すことを特徴とする固体の経
   口的に服用すべきイフォスファミド調剤の製造法。