JPH04230319A - 作用物質としてメスナを含む錠剤及び顆粒、並びにその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は作用物質としてメスナを
含む錠剤及び顆粒、並びにその製法に関する。

【０００２】

【従来の技術】作用物質メスナの化合物名はナトリウム
−２−メルカプトエタンスルホネートである。メスナは
例えばイフォスファミド（Ｉｆｏｓｆａｍｉｄ）での腫
瘍疾病の治療に際して泌尿器を保護する。更にメスナは
すでにかなり以前から粘液溶解剤として使用されている
。メスナは特有の臭いを有する白色の吸湿性粉末である
。この物質は極めて酸化し易く、特に湿気を含んだ大気
中で酸素と接触すると急速にジメスナに変換する。

【０００３】従来メスナは経口、非経口及び吸入的に投
与されてきた。使用されるすべての投薬形は液体調剤で
ある。経口投与に対しては水溶液が提供されているにす
ぎない。メスナは極めて酸化し易すく、酸素の存在で反
応して難吸収性のジメスナになることから、その水溶液
は酸素から保護する必要がある。このため溶液はガラス
アンプルに溶接封入されており、アンプルは使用前に患
者によって初めて開封されなければならない。経口投与
法としてこれは煩雑な処置である。更に溶液は比較的重
量が重く、貯蔵に多くの場所を必要とする。

【０００４】飲用液の本質的な欠点はその極めて不快な
香味にあり、従ってこれは芳香付けされている場合にも
患者からはいやいや服用されるにすぎない。患者は細胞
性塞栓での治療に際して頻繁に吐き気及び食欲不振に悩
まされることから、この不快な香味は付加的に投薬の励
行を阻害する。上記の各理由から長いこと美味で、安定
した、単位投与可能の経口投薬形に対する需要があった
。

【０００５】メスナは結晶粉末で存在するにもかかわら
ず、錠剤、被覆錠剤又は軟質ゼラチンカプセルを製造す
る試みはすべて失敗に終わっていた。軟質ゼラチンカプ
セルの場合脂質マトリクッスに埋包することによって酸
素及び分解に対し良好に保護することは達成された。し
かしカプセル外被とのメスナの相互作用によって貯蔵中
にカプセルは再三破裂した。すなわちカプセルは物理的
に不安定であった。同様に作用物質の直接錠剤化は５０
０ｍｌ／１００ｇまでのその高い嵩容量により達成され
なかった。錠剤化を準備するための作用物質の水性顆粒
化は常用のこね操作によってもまた流動床顆粒化によっ
ても得ることができなかった。なぜならメスナは水と接
触した際直ちに液化するからである。

【０００６】

【発明が解決しようとする手段】ところで驚くべきこと
には、メスナはイソプロパノール又は水とイソプロパノ
ールとの混合物で良好に顆粒化され、得られた顆粒は他
の助剤の使用下に更に加工して錠剤及びフィルム被覆錠
剤とし得ることが判明した。これらの錠剤は良好な化学
的安定性を有し、容易に服用できまた直接飲み込んだ場
合にも実際に抵抗のない香味を有する。

【０００７】

【課題を解決するための手段】従って本発明は、メスナ
１重量部に対して、 結合剤　　　　　　　　　　０．０１〜１重量部膨化剤
　　　　　　　　　　０．０３〜０．４重量部滑剤　　
　　　　　　　　　　０．０１〜０．２重量部及び充填
剤　　　　　　　　　　０．１〜１重量部並びに発泡錠
剤の場合には更に付加的に常用の生理学的に無害の沸騰
剤０．０５〜３０重量部を含む錠剤に関する。更にこの
種の錠剤は場合によっては更に常用の生理学的に無害の
香味剤、甘味剤及び／又は芳香剤を含んでいてもよい。

【０００８】更に本発明はこの種の錠剤に対して使用可
能の顆粒に関する。

【０００９】この錠剤中のメスナの重量は一般に１０〜
８０重量％であり、残りは先に記載した助剤である。こ
の場合その量はそれぞれメスナ１重量部に対するもので
ある。例えば本発明による調剤はメスナ１００ｍｇ〜８
００ｍｇ、有利にはメスナ３００ｍｇ〜５００ｍｇを含
む。

【００１０】更に本発明は、作用物質としてのメスナ（
例えば１０〜８０重量％）、場合によっては常用の香味
剤、甘味剤及び芳香剤並びにメスナ１重量部に対してそ
れぞれ 結合剤　　　　　　　　　　０．０１〜１重量部膨化剤
　　　　　　　　　　０．０３〜０．４重量部滑剤　　
　　　　　　　　　　０．０１〜０．２重量部充填剤　
　　　　　　　　　０．１〜１重量部並びに発泡錠剤の
場合には更に付加的に常用の生理学的に無害の沸騰剤０
．０５〜３０重量部を含む安定なメスナ−錠剤並びに相
応する顆粒の製法に関し、この場合その製造は、メスナ
をまずＣ１　〜Ｃ４　−アルコール又はアセトン又は上
記有機物質と水との混合物及び充填剤並びに結合剤、場
合によっては膨化剤と公知の方法で顆粒化し、その際上
記の各助剤はメスナ１重量部に対する上記の量で使用す
るか又はこの量の１部のみを添加し、残りは造粒後に加
え、得られた顆粒を乾燥し、引続き滑剤並びに場合によ
っては結合剤、充填剤及び膨化剤の残りを加え、完全に
均質化し、引続きプレス加工して錠剤にし、場合によっ
てはこうして得られた錠剤をこれに関して公知の方法で
フィルム被覆することにより行なう。発泡錠剤の場合に
は顆粒を乾燥した後に同様に沸騰剤の有機酸又は全沸騰
剤を加える。

【００１１】各請求項に記載した本発明による助剤及び
賦形剤の例は次の通りである：充填剤：例えば澱粉、セ
ルロース、乳糖、蔗糖、果糖、ソルビット、マンニット
、燐酸カルシウム、燐酸水素カルシウム。

【００１２】錠剤中の充填剤の全量は５〜９５重量％で
あってよい。

【００１３】結合剤：例えばゼラチン、セルロースエー
テル、ペクチン、アルギン酸塩（アルギン酸ナトリウム
）、ポリビニルピロリドン、乳糖、微結晶セルロース　
（アビセル）。

【００１４】錠剤中の結合剤の全量は０．１〜８０重量
％であってよい。

【００１５】膨化剤：例えばアルギン酸塩、澱粉（トウ
モロコシ澱粉）、ペクチン、カルボキシメチルセルロー
ス、ウルトラミルペクチン、ベントナイト、ポリビニ　
ルポリピロリドン（ポリビニルポリピロリドンの場合ポ
リビニルピロリ　ドンの繊維状巨大分子は網状化されて
いてる。従ってこの生成物は常用　のすべての溶剤に不
溶性であり、多孔質構造を有しまた著しく膨張可能　で
ある）。

【００１６】 粒径分布：＞５０μｍ　　約５０％ ＞２５０μｍ　　最高１％ 嵩密度：＞２８０〜３８０ｇ／ｌ。

【００１７】錠剤中の膨化剤の全量は１〜１０重量％で
あってよい。

【００１８】滑　　剤：例えばステアリン酸、ステアレ
ート、ポリグリコール、滑石、高分散性二酸化珪素。

【００１９】メスナ１重量部当りの滑剤の量は通常の頓
服錠剤の場合有利には０．０　１〜０．１重量部、特に
０．０１〜０．０５重量部である。発泡錠剤の　場合に
はメスナ１重量部に対し滑剤を有利には０．０５〜０．
１５重量　部使用する。

【００２０】錠剤中の滑剤の全量は０．２〜１０重量部
であってよい。

【００２１】充填剤として乳糖（例えば粗粒の）及び／
又は燐酸水素カルシウムを、結合剤としてポリビニルピ
ロリドン及び／又は微結晶セルロース（アビセル）を、
膨化剤として澱粉、有利にはトウモロコシ澱粉をまた滑
剤としてステアレート（例えばステアリン酸マグネシウ
ム）を使用するのが有利である。

【００２２】メスナ１重量部に対して例えば：乳糖　　
０．０６〜０．４重量部、有利には０．１３〜０．３３
、特に０．２〜０．２５重量部。

【００２３】燐酸水素カルシウム　　０．０３〜０．３
重量部、有利には０．０５〜０．２３、特に０．０８〜
０．１２重量部。

【００２４】トウモロコシ澱粉（顆粒相に対して）　　
０．０３〜０．３重量部、有利には０．１３〜０．３３
、特に０．２〜０．２５重量部。

【００２５】ポリビニルピロリドン　　０．０２〜０．
１重量部、有利には０．０３〜０．０６、特に０．０４
〜０．０６重量部。

【００２６】微結晶セルロース（アビセル）　　０．０
３〜０．３重量部、有利には０．０５〜０．２５、特に
０．０８〜０．１重量部。

【００２７】トウモロコシ澱粉（外相に対して、すなわ
ち造粒後）　　０．０２〜０．２５重量部、有利には０
．０３〜０．１、特に０．０６〜０．０７重量部。

【００２８】ステアリン酸マグネシウム　　０．００３
〜０．０３重量部、有利には０．０１〜０．０２、特に
０．０１５〜０．０１８重量部。

【００２９】助剤相互の割合は例えば次の範囲にある：
乳糖：燐酸三カルシウム：トウモロコシ澱粉（顆粒相）
：ポリビニルピロリドン：アビセル：トウモロコシ澱粉
（外相）：ステアリン酸マグネシウム＝１：０．４：０
．４：０．２：０．４：０．３：０．０７。

【００３０】ポリビニルピロリドン以外の結合剤を使用
する場合には、例えばメスナ１重量部当り次の量を使用
する： ゼラチン：メスナ１重量部当り０．０１〜０．０６部セ
ルロースエーテル：メスナ１重量部当り０．００５〜０
．０４部 ペクチン：メスナ１重量部当り０．００５〜０．０４部
アルギン酸ナトリウム：メスナ１重量部当り０．００３
〜０．０１部。

【００３１】顆粒は作用物質メスナの他に乳糖、燐酸水
素カルシウム、トウモロコシ澱粉及びポリビニルピロリ
ドン（結合剤として）を含むことが有利である。燐酸水
素カルシウムは例えば充填剤として使用し、トウモロコ
シ澱粉は有利に錠剤膨化剤として使用する。外部錠剤相
ではトウモロコシ澱粉を膨化剤としてまた微結晶セルロ
ース（アビセル）を乾燥結合剤として使用するのが有利
である。

【００３２】乳糖としては次の粒径分布を有する乳糖を
使用するのが有利である： 粒径分布　　　　　　＜８００μｍ　　１００％＜４０
０μｍ　１２〜３５％ ＜２００μｍ　最高７％。

【００３３】更に使用した乳糖は次の条件を満たす場合
に有利である： 嵩重量　　　　　　　　５６０ｇ／ｌ 圧縮重量　　　　　　６２０ｇ／ｌ 傾斜角（滑流可能性）　　３５°。

【００３４】ポリビニルピロリドンとしては例えばＫ２
５、Ｋ３０及びＫ９０型を使用することができる。ポリ
ビニルピロリドンは、相対粒度から算出されるＫ−値に
よって特徴づけられる。これは重合度及び分子量の尺度
である。先に記載したポリビニルピロリドンは次のパラ
メータによって特徴づけられる： 分子量：ＰＶＰ　　　　Ｋ２５＝　　　　２９０００Ｐ
ＶＰ　　Ｋ３０＝　　　　４５０００ＰＶＰ　　Ｋ９０
＝１１０００００ 　粒径分布（％）： 　　　　　　　　　　　　　＞５０μｍ　　　　　　　
　　　１００μｍ　　＞２００μｍ　　＞２５０μｍ　
ＰＶＰ　　　　　　Ｋ２５　　　　　９０％　　　　　
　５０％　　　　　　　５％　　　　　　　　最高１％
　ＰＶＰ　　　　　　Ｋ３０　　　　　９０％　　　　
　　５０％　　　　　　　５％　　　　　　　　最高１
％　ＰＶＰ　　　　　　Ｋ９０　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　９５％　　　
　　　　　９０％嵩密度：ＰＶＰ　　Ｋ２５＝４００〜
６００ｇ／ｌＰＶＰ　　Ｋ３０＝４００〜６００ｇ／ｌ
ＰＶＰ　　Ｋ９０＝１１０〜２５０ｇ／ｌ。

【００３５】作用物質メスナを顆粒化するには、例えば
水を１０％〜５０％、有利には２０％〜４０％、特に３
０％〜３５％含む、イソプロパノールと水との混合物を
使用するのが有利である。作用物質メスナに対し、この
顆粒化液のうち例えば０．３〜３部、有利には０．５〜
２部及び特に０．７〜１部を使用する。イソプロパノー
ルの代わりに他のＣ１　〜Ｃ４　−アルコール（例えば
メタノール、エタノール）又はアセトンを使用すること
ができる。この物質も水との混合物として使用すること
ができ、この場合イソプロパノール−水−混合物の場合
と同じ混合比が適用される。更に顆粒化溶液にポリビニ
ルピロリドンのような結合剤を加えることが有利であり
、この場合ポリビニルピロリドンの量は例えば０．１％
〜１０％、有利には１％〜５％、特に３％〜５％である
。

【００３６】付加的にこの顆粒に他の常用の製薬助剤及
び賦形剤を加えるか又はこれらを一緒に顆粒化するのも
有利に可能である。

【００３７】更にこれらの錠剤は、抗接着剤、吸収促進
剤、親水性化剤、水分保持剤及びこれと同価の物質、並
びに常用の香味剤、甘味剤及び芳香剤を含んでいてもよ
い。

【００３８】本発明による錠剤が発泡錠剤である場合、
これは更に付加的に常用の生理学的に無害の沸騰剤を含
む。メスナ１重量部に対するこの沸騰剤の量は０．０５
〜３０重量部である。この沸騰剤は、水性又はアルコー
ル性媒体中で酸の存在において二酸化炭素を生じる物質
（ＣＯ２　−供与体）又は生理学的に許容可能の有機酸
からなる。ＣＯ２　−供与物質としては例えば、ナトリ
ウム、カリウム、マグネシウム又はカルシウムの炭酸塩
又は炭酸水素塩、マグネシウム及びカルシウムの場合に
は有利には中性炭酸塩が挙げられる。これらの炭酸塩の
混合物も可能である。この種の炭酸塩から二酸化炭素を
遊離する有機酸としては例えば、水酸基を１〜４個、有
利には１個又は２個含んでいてもよい炭素原子数２〜８
、有利には２〜６の飽和又は不飽和の有機ジ−及びトリ
カルボン酸が挙げられる。この例はクエン酸、酒石酸、
アジピン酸、マレイン酸、フマル酸である。同様にアル
ギン酸も使用可能である。上記酸の混合物も可能である
。

【００３９】メスナ１重量部に対して例えば沸騰剤のＣ
Ｏ２　−供与成分０．０２〜１８重量部及び所属の酸成
分０．０３〜１２重量部を使用する。発泡錠剤を製造す
る場合例えば全部の沸騰剤をそのまま顆粒化工程の後に
加えることもできる。しかし二酸化炭素を供与する沸騰
剤の成分を顆粒化前に加え、次いで相応する所属の酸成
分を後に乾燥顆粒に例えば滑剤、香味剤、甘味剤及び芳
香剤並びに場合によっては残りの充填剤、結合剤及び膨
化剤と一緒に混合することも可能であるか、又は有利で
ある。

【００４０】不快な香味を一番良好に除去するため、メ
スナ頓服錠剤に適当な被覆を施すことも行われている。 この被覆は慣用の糖衣被覆か又はポリマー含有フィルム
被覆であってよい。この処理には例えばジメチルアミノ
エチルメタクリレート及び中性のメタクリル酸エステル
をベースとする共重合体（例えば「オイドラジットＥ」
（Ｅｕｄｒａｇｉｔ　　Ｅ））、ヒドロキシプロピルメ
チルセルロース、分子量１１，０００（例えば「ファー
マコート６０６」（Ｐｈａｒａｍａｃｏａｔ　　６０６
））、エチルセルロース（例えば「アクアコート」（Ａ
ｑｕａｃｏａｔ））が使用される。

【００４１】錠剤の製造（乾燥以外のすべての工程）は
例えば温度１０℃〜８０℃、有利には１８℃〜５０℃、
特に２０℃〜３０℃で行なう。顆粒の乾燥は例えば４０
℃〜８０℃、有利には５０℃〜７０℃で実施する。

【００４２】顆粒をそのまま薬剤として例えば飲用顆粒
剤として使用する場合、これは有利には作用物質メスナ
の他に結合剤を含む。結合剤は記載した各結合剤のうち
の１つであってよいが、これらの結合剤の混合物を使用
することもできる。メスナ１重量部に対し結合剤０．１
〜１重量部を使用するのが有利である。この顆粒の大き
さの上限は３ｍｍである。顆粒はメスナを例えば１００
ｍｇから最高２ｇまで含む。メスナは、一般に顆粒塊の
１０〜８０重量％を占めるような量で、顆粒中に存在す
る。結合剤、充填剤及び場合によっては滑剤は錠剤の場
合と同じサイズ等級内で変動する。香味を隠すには、直
接服用される顆粒に被覆を施すことが推薦される。この
場合例えば酸性の胃液中で初めて溶解するか又は、耐胃
液性であってもよいが、腸管内で初めて溶解する公知の
、乗用の被覆を使用する。更に顆粒に香味剤、甘味剤及
び／又は芳香剤を混ぜることも好ましい。

【００４３】芳香剤としては例えば次の粉末芳香剤、す
なわちパインアップル、リンゴ、アンズ、キイチゴ、キ
ルシュ、コーラ、オレンジ、パッションフルーツ、レモ
ン、グレープフルーツが挙げられる。顆粒はメスナ１重
量部に対して芳香剤を０．０５〜０．２重量部含んでい
てよい。甘味剤としては次の物質、すなわちサッカリン
及びそのナトリウム塩、シクラミン酸及びそのナトリウ
ム塩、アンモニウムグリシルリシナート、果糖、蔗糖、
キシリット、グルコース、ソルビット、マンニットを使
用することができる。顆粒はメスナ１重量部に対して甘
味剤０．００３〜１２重量部を含んでいてよい。顆粒は
香味を改良するために、水に不溶性のラッカで被覆する
こともできる。この目的で次の物質、例えばジメチルア
ミノメタクリル酸と中性メタクリル酸エステルとの共重
合体を使用することができ、これは水及び唾液に不溶で
あるが、酸性領域で可溶である（例えば「オイドラジッ
トＥ」（Ｅｕｄｒａｇｉｔ　　Ｅ））。しかし耐胃液性
ラック、例えばシェルラック、フタル酸酢酸セルロース
、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート又は
、メタクリル酸及びメタクリル酸エステルの重合体（例
えば「オイドラジットＬ及びＳ）（Ｅｕｄｒａｇｉｔ　
　Ｌ，Ｓ））を使用することもできる。これらの耐胃液
性顆粒には、安定化のために有機酸を加えることもでき
、これにより投与可能の懸濁液を弱酸性に調整すること
ができる。顆粒にはメスナ１重量部当りラック乾燥物質
０．０１２５〜２重量部が施されていてもよい。

【００４４】上記の香味剤、甘味剤及び芳香剤は本発明
によるメスナ−錠剤に対しても記載した量で使用するこ
とができる。被覆についても同じことがいえる。

【００４５】

【実施例】例１ １錠当りメスナ３００ｍｇを有する錠剤４０００個分の
顆粒を製造するため、メスナ１２００ｇ、乳糖２８０ｇ
、燐酸水素カルシウム１２０ｇ及びトウモロコシ澱粉１
２０ｇをメッシュ幅０．８ｍｍの篩に通し、引続き適当
なミキサー内で１５分間均質化する。引続きイソプロパ
ノール６１６ｇ及び水２８４ｇ（これはポリビニルピロ
リドン６０ｇを含む）の混合物で湿らし、湿った物質を
メッシュ幅２ｍｍの篩に通す。顆粒の乾燥は例えば流動
層内で７０℃の供給温度で８分間行なう。乾燥した顆粒
を例えばトウモロコシ澱粉８０ｇ及び微結晶セルロース
１２０ｇと一緒に０．８ｍｍの篩に通し、適当なミキサ
ー中で２０分間均質化する。引続きステアリン酸マグネ
シウム２０ｇを加え、再度２分間混合する。こうして得
られた加圧成形材料を適当な錠剤プレス機で例えば次の
データを有する錠剤にプレス加工する：標準重量　　　
　　　　　５００．０ｍｇ直径　　　　　　　　　　　
　１１．０ｍｇ曲率　　　　　　　　　　　　８．５ｍ
ｇ厚さ　　　　　　　　　　　　５．４〜５．６ｍｍ。

【００４６】引続き各錠剤に適当な装置内でフィルム懸
濁液（通常のポリマー含有被覆物質又は常用の糖含有被
覆物質を含む）２２５ｇを連続的に噴霧する。これによ
り個々の錠剤は重量１５ｍｇのフィルムを有する。

【００４７】例２ メスナ顆粒を製造するためメスナの純粋物質４ｋｇを、
イソプロパノール１１２６ｇ及び水６６０ｇからなる混
合物に溶けたＫ−値２５のポリビニルピロリドン１１４
ｇの溶液１．９ｇで湿らし、２ｍｍ−篩に通して顆粒化
する。この湿った物質を流動層内で相対湿度３０％未満
の残湿分になるまで乾燥し、最大粒径１ｍｍに篩分ける
。香味を隠すためこの顆粒を流動層噴霧装置内で次の組
成の懸濁液で被覆する： 　　オイドラジットＥ（イソプロパノール／アセトン中
の　　１２．５％溶液）　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　４．８０ｋｇ　　ステアリン酸マグネシウム　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　０．４８ｋｇ　　イソプロパノール　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　６．７２ｋｇ　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　計　　　　　　１２．００
ｋｇ。

【００４８】オイドラジットＥは薬剤を被覆するための
メタクリレートをベースとする市販の陽イオン重合体で
ある。懸濁液６ｋｇを塗布した後中間乾燥を実施し、顆
粒を１．５ｍｍ−篩に通すことが好ましい。全懸濁液を
施した後再度１．８ｍｍの粒径に篩分ける。香味を改善
するためこの作用物質顆粒に次の組成の芳香付け糖顆粒
を加える： 　　粉糖　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　１４．４００ｋｇ　　芳香物質（粉末）　０．４
０６ｋｇを混合し、水０．９ｋｇで湿らし、２ｍｍ−篩
に通して顆粒化し、適当な乾燥器内で相対湿度３０％未
満の残湿分にまで乾燥する。

【００４９】最後に双方の顆粒を均質に混合し、包嚢に
５ｇ配量する。１包嚢はメスナ１ｇを含む。服用のため
この包嚢の内容物を水１００ｍｇに懸濁させる。

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　作用物質としてのメスナ、場合によっ
   ては常用の香味剤、甘味剤及び芳香剤並びに、メスナ１
   重量部に対してそれぞれ 結合剤　　　　　　　　　　０．０１〜１重量部膨化剤
   　　　　　　　　　　０．０３〜０．４重量部滑剤　　
   　　　　　　　　　　０．０１〜０．２重量部充填剤　
   　　　　　　　　　０．１〜１重量部並びに発泡錠剤の
   場合には更に付加的に常用の生理学的に無害の沸騰剤　
   　　　　　０．０５〜３０重量部 を含む錠剤。
2. 【請求項２】　　錠剤がメスナ１０〜８０重量％並びに
   メスナ１重量部に対してそれぞれ請求項１に記載した量
   の物質を含む、請求項１記載の錠剤。
3. 【請求項３】　　錠剤が常用のフィルムで被覆されてい
   る請求項１又は２記載の錠剤。
4. 【請求項４】　　作用物質としてのメスナ、場合によっ
   ては常用の香味剤、甘味剤及び芳香剤並びに、メスナ１
   重量部に対してそれぞれ 結合剤　　　　　　　　　　０．０１〜１重量部膨化剤
   　　　　　　　　　　０．０３〜０．４重量部滑剤　　
   　　　　　　　　　　０．０１〜０．２重量部充填剤　
   　　　　　　　　　０．１〜１重量部並びに発泡錠剤の
   場合には更に付加的に常用の生理学的に無害の沸騰剤　
   　　　　　０．０５〜３０重量部 を含む安定な錠剤を製造するに当り、メスナをまずＣ１
   　〜Ｃ４アルコール又はアセトン又は上記有機物質と水
   との混合物及び充填剤並びに結合剤、場合によっては膨
   化剤並びに発泡錠剤の場合には、沸騰剤のＣＯ２−供給
   剤と公知の方法で顆粒化し、その際上記の各助剤はメス
   ナ１重量部に対する上記の量で使用するか又はこの量の
   １部のみを添加し、残りは造粒後に加え、得られた顆粒
   を乾燥し、引続き滑剤並びに発泡錠剤の場合には沸騰剤
   の有機酸又は全沸騰剤をまた場合によっては結合剤、充
   填剤及び膨化剤の残り並びに場合によっては常用の香味
   剤、甘味剤及び芳香剤を加え、完全に均質化し、引続き
   プレス加工して錠剤にし、場合によってはこうして得ら
   れた錠剤をこれに関して公知の方法でフィルム被覆する
   ことを特徴とする、作用物質としてメスナを含む安定な
   錠剤の製法。
5. 【請求項５】　　作用物質としてのメスナ、場合によっ
   ては常用の香味剤、甘味剤及び芳香剤並びに、メスナ１
   重量部に対してそれぞれ 結合剤　　　　　　　　　　０．０１〜１重量部並びに
   場合によっては 滑剤　　　　　　　　　　　　０．０１〜０．２重量部
   充填剤　　　　　　　　　　０．１〜１重量部を含む顆
   粒。
6. 【請求項６】　　顆粒が常用のフィルムで被覆されてい
   る、請求項５記載の顆粒。
7. 【請求項７】　　作用物質としてのメスナ、場合によっ
   ては常用の香味剤、甘味剤及び芳香剤並びに、メスナ１
   重量部に対してそれぞれ 結合剤　　　　　　　　　　０．０１〜１重量部並びに
   場合によっては 滑剤　　　　　　　　　　　　０．０１〜０．２重量部
   充填剤　　　　　　　　　　０．１〜１重量部を含むメ
   スナ顆粒を製造するに当り、メスナ１重量部をＣ１　〜
   Ｃ４　−アルコール又はアセトン又は上記有機物質と水
   との混合物、及び 結合剤　　　　　　　　　　０．０１〜１重量部並びに
   場合によっては 充填剤　　　　　　　　　　０．１〜１重量部及び／又
   は滑剤　　　　　　　　　　　　０．０１〜０．２重量
   部と顆粒化し、得られた顆粒を乾燥し、乾燥した顆粒を
   場合によってはフィルム被覆し、場合によっては常用の
   香味剤、甘味剤及び芳香剤を加え、完全に均質化し、場
   合によってはこうして得られた生成物をこれに関して公
   知の方法でフィルム被覆することを特徴とする、作用物
   質としてメスナを含むメスナ顆粒の製法。