SI9111226A - Tabletes and granulate containing Mesna as an active agent - Google Patents
Tabletes and granulate containing Mesna as an active agent Download PDFInfo
- Publication number
- SI9111226A SI9111226A SI9111226A SI9111226A SI9111226A SI 9111226 A SI9111226 A SI 9111226A SI 9111226 A SI9111226 A SI 9111226A SI 9111226 A SI9111226 A SI 9111226A SI 9111226 A SI9111226 A SI 9111226A
- Authority
- SI
- Slovenia
- Prior art keywords
- weight
- meat
- granulate
- tablet
- well
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
- A61K9/0007—Effervescent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/02—Antidotes
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Glanulating (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Description
Kemijski naziv za aktivno snov mesna je natrijev-2-merkaptoetan sulfonat.
Mesna, na primer, ščiti organe, ki odvajajo urin, pri zdravljenju tumornih obolenj z ifosfamidom. Poleg tega se mesno uporablja že dalje časa, oziroma se jo uporablja kot mukolitik.
Mesna je bel higroskopni prah z značilnim vonjem. Ta substanca je zelo občutljiva za oksidacijo in pri stiku s kisikom, posebno v vlažni atmosferi, hitro prehaja v dimesno.
Mesna se je do zdaj dajala oralno, parenteralno in z inhalacijo. Pri vseh uporabljanih oblikah dajanja gre za tekoče preparate. Za oralno uporabo se ponuja samo neka bela raztopina. Glede na to, da je mesna zelo občutljiva za oksidacijo in da v prisotnosti kisika reagira v dimesno, ki se težko resorbira, mora biti vodna raztopina zaščitena pred stikom z zrakom. V ta namen se raztopino zatali v steklene ampule. Ampulo odpre pacient neposredno pred uporabo. Za oralno uporabo je to težak postopek. Razen tega ima raztopina veliko maso in je za njeno hranjenje potrebno mnogo prostora.
Glavna slaba značilnost te raztopine, ki se jo pije, je njen neprijeten okus, tako da jo pacienti zelo neradi jemljejo kljub aromatiziranju. Z ozirom na to, da pri zdravljenju s citostatiki paciente poleg drugega zelo pogosto mučita slabost in izguba apetita, vpliva slab okus preparata še dodatno na njegovo uporabo. Zaradi prej opisanih razlogov, obstoji že dalj časa potreba za dajanje v okusni in stabilni oralni obliki, v posamičnih dozah.
Tudi ob tem, da je mesna na razpolago kot kristalni prah, so do zdaj propadli vsi poskusi, da se proizvede tablete, tablete z oblogo ali želatinske kapsule. Pri mehkih želatinskih kapsulah se z zapiranjem v lipidno matrico doseže dobro zaščito pred kisikom in razpadanjem. Toda zaradi interakcije mesne z ovojnico kapsule prihaja v času skladiščenja vedno znova do pokanja kapsule: kapsule so postale fizično nestabilne. Zaradi visokega nasipnega volumna, ki je do 500 ml/100 g, prav tako direktno tabletiranje aktivne snovi ni bilo mogoče.
-2Vodno granuliranje aktivne snovi kot priprava za tabletiranje ni uspelo niti s konvencionalnimi načini zgostitve niti z granuliranjem v vrtinčastem sloju, ker v stiku z vodo mesna takoj prehaja v tekoče stanje.
S presenečenjem pa smo odkrili, daje mogoče mesno dobro granulirati z izopropanolom ali zmesjo vode in izopropanola in da se tako dobljeni granulat, z uporabo drugih pomožnih snovi, lahko zelo dobro dalje predeluje v tablete in tablete, prevlečene s filmom (oblogo). Te tablete imajo dobro kemijsko stabilnost, lahko se jemljejo in so pri hipnem požiranju praktično nevtralnega ukusa.
Potemtakem se izum nanaša na tableto, ki v razmerju na en masni delež mesne vsebuje:
0,01 -1 masni delež nekega vezalca,
0,03 - 0,4 masnega deleža razgrajevalca,
0,01 - 0,2 masnega deleža nekega drsljivca in 0,1 -1 masni delež nekega polnila in v primeru izdelave šumeče tablete še dodatno 0,05 - 30 masnih deležev neke običajne fiziološko neškodljive šumeče zmesi. Razen tega lahko taka tableta, v danem primeru, vsebuje tudi običajne fiziološko neškodljive snovi za izboljšanje okusa, sladkosti in arome.
Nadalje se izum nanaša tudi na granulat, ki se uporablja za izdelavo take tablete.
Količina mesne v taki tableti znaša v splošnem primeru med 10 in 80 % (masni delež), ostanek tvorijo prej navedene pomožne snovi, pri čemer se njihova količina vedno nanaša na en masni delež mesne. Tako na primer vsebujejo preparati v skladu z izumom 100 mg do 800 mg mesne in prednostno 300 mg do 500 mg mesne.
Izum se nadalje nanaša na postopek za proizvodnjo takšnih stabilnih tablet mesne, ki kot aktivno snov vsebujejo mesno (na primer 10-80 % (masni delež)), eventualno običajne snovi za okus, sladkost in aromo in to vedno na en masni delež mesne, in sicer
0,01 -1 masni delež nekega vezalca,
0,03 - 0,4 masnega deleža razgrajevalca,
0,01 - 0,2 masnega deleža nekega drsljivca,
0,1 -1 masni delež nekega polnila kot tudi v primeru izdelave šumeče tablete še dodatno 0,05 - 30 masnih deležev neke običajne fiziološko neškodljive šumeče zmesi. Izum se nadalje nanaša na proizvodnjo nekega odgovarjajočega granulata, pri čemer poteka proizvodnja tako, da se mesno najprej granulira, na že poznan način, z enim od alkoholov ali acetonom ali z zmesjo navedenih snovi z vodo in nekim polnilom kot
-3tudi z vezalcem in eventualno tudi z razgrajevaicem, pri čemer se navedene snovi uporabi v količinah, ki se nanašajo na en masni delež mesne ali pa se dodaja samo en del količine teh snovi in se ostanek doda po granuliranju, dobljeni granulat se suši in nato doda drsljivec in eventualno ostanek vezalca, polnila in razgrajevalca, nato se vse homogenizira in po tem stiska v tablete in eventualno tako dobljene tablete na poznan način prevleče z nekim filmom. V primeru izdelave šumeče tablete, se po sušenju granulata doda tudi organsko kislino šumeče zmesi ali pa celotno šumečo zmes.
Primeri za pomožne snovi in polnila v smislu izuma so:
Polnilo: na primer škrob, celuloza, mlečni sladkor, saharoza, fruktoza, sorbit, manit, kalcijev fosfat, kalcijev hidrogenfosfat.
Skupna količina polnila v tableti lahko znaša 5 - 95 % (masni delež)
Vezalec: na primer želatine, celulozni eter, pektini, alginati (natrijev alginat), polivinilpirolidon, laktoze, mikrokristalne celuloze (Avicel).
Skupna koiličina vezalca v tableti lahko znaša 0,1 - 80 % (masni delež).
Razgrajevalec: na primer alginati, škrobi (pšenični škrob), pektini, karboksimetilceluloza, ultraamilopektin, bentoniti, polivinilpirolidon (pri polivinilpirolidonu so vlaknaste makromolekule polivinilpiroiidona prečno zamrežene; produkt je netopen v vseh običajnih topilih; njegova struktura je porozna in je sposoben, da močno nabreka).
Razpodelitev zrn: okrog 50 % > 50 pm, maksimalno 1 % > 250 pm
Nasipna gostota: 280 - 380 g/liter
Skupna količina razgrajevalca v tableti lahko znaša 1 -10 % (masni delež).
Drsljivec: na primer stearinska kislina, stearati, poliglikoli, smukec, visoko disperzni silicijev dioksid
Količina drsljivca znaša pri običajnih tabletah za požiranje prednostno 0,01 - 0,1 in posebno 0,01 - 0,05 masnega deleža na en masni delež mesne.
-4Pri šumečih tabletah pride na en masni delež mesne prednostno 0,05 - 0,15 masnega deleža drsljivca.
Skupna količina drsljivca v tableti lahko znaša 0,2 -10 % (masni delež).
Kot polnilo se prednostno uporablja mlečni sladkor (na primer grobo zrnat) in/ali kalcijev hidrogenfosfat, kot vezalec polivinilpirolidon in/ali mikrokristalna celuloza (Avicel), kot razgrajevalec škrob, prednostno pšenični škrob in kot drsljivec stearati (na primer magnezijev stearat).
Na en masni delež mesne pride na primer: laktoze 0,06 - 0,4 masnega deleža, prednostno 0,13 0,33 masnega deleža in posebno 0,2 - 0,25 masnega deleža, kalcijevega hidrogenfosfata 0,03 - 0,3 masnega deleža, prednostno 0,05 - 0,25 in posebno 0,08 0,12 masnega deleža, pšeničnega škroba (za granulatno fazo) 0,03 - 0,3 masnega deleža, prednostno 0,13 - 0,33 in posebno 0,2 - 0,25 masnega deleža, polivinilpirolidona 0,02 - 0,1 masnega deleža, prednostno 0,03 - 0,06 in posebno 0,04 - 0,06 masnega deleža, mikrokristalne celuloze (Avicel) 0,03 - 0,3 masnega deleža, prednostno 0,05 - 0,25 in posebno 0,08 - 0,1 masnega deleža, pšeničnega škroba (za zunanjo fazo, kar pomeni po granulaciji), 0,02 - 0,25 masnega deleža, prednostno 0,03 - 0,1 in posebno 0,06 - 0,07 masnega deleža, magnezijevega stearata 0,003 - 0,03 masnega deleža, prednostno 0,01 - 0,02 in posebno 0,015 0,018 masnega deleža.
Medsebojno razmerje pomožnih snovi je, na primer, v naslednjih območjih:
laktoza: trikalcijev fosfat: pšenični škrob: polivinilpirolidon (granulatna faza): Avicel: pšenični škrob: magnezijev stearat (zunanja faza) so v razmerju:
:0,4:0,4:0,2 :0,4:0,3 :0,07.
-5Če se uporablja druge vezalce kot polivinilpirolidon, pridejo v poštev, na primer, na en masni delež mesne naslednje količine:
želatine 0,01 - 0,06 deleža na en masni delež mesne, celuloznega etra 0,005 - 0,04 deleža na en masni delež mesne, pektina 0,005 - 0,04 deleža na en masni delež mesne, natrijevega alginata 0,003 - 0,01 deleža na en masni delež mesne.
Granulat vsebuje poleg aktivne snovi mesna prednostno mlečni sladkor, kalcijev hidrogenfosfat, pšenični škrob in polivinilpirolidon (kot vezalec).
Kalcijev hidrogenfosfat služi, na primer, kot polnilo, pšenični škrob pa prednostno kot razgrajevaiec tablet. Na zunanji fazi tablete se kot razgrajevaiec prednostno uporablja pšenični škrob, mikrokristalna celuloza (Avicel) pa kot suhi vezalec.
Kot mlečni sladkor se uporablja prednostno mlečni sladkor z naslednjo frakcijo velikosti zrn:
razpodelitev velikosti zrn: 100 % < 800 pm
12-35% <400 pm maksimalno 7 % < 200 pm
Razen tega bi bilo ugodno, če bi uporabljeni sladkor izpolnjeval še tudi naslednje pogoje:
nasipna masa560 g/l masa zbitega sladkorja620 g/l nasipni kot (sposobnost razsipanja)35 ’
Kot polivinilpirolidon se lahko uporabi tipe K 25, K 30 in K 90.
Polivinilpirolidon je okarakteriziran z vrednostkjo K, ki se izračuna iz relativne viskoznosti. Ta karakteristika predstavlja merilo za stopnjo polimerizacije in molekularno maso. Prej navedeni polivinilpirolidoni so okarakterizirani z naslednjimi parametri:
molekulske mase:
PVP K 25 = 29000 PVP K 30 = 45000 PVP K 90 =1.100000
-6razpodelitev velikosti zrn v %:
>50 pm >100 pm >200 pm >250 pm
| PVP K 25 | 90% | 50% | 5% | maksimalno 1 % |
| PVP K 30 | 90% | 50% | 5% | maksimalno 1 % |
| PVP K 90 | 95% | 90% |
nasipna masa:
PVP K 25 = 400 - 600 g/liter PVP K 30 = 400 - 600 g/liter PVP K 90 = 110-250 g/liter
Za granuliranje aktivne snovi mesna se prednostno uporablja neko zmes izopropanola in vode, ki na primer vsebuje 10 % do 50 %, prednostno 20 % do 40 % in posebno 30 % do 35 % vode. V razmerju na aktivno snov mesna se ta granulacijska tekočina uporablja v količini na primer 0,3 do 3 deležev, prednostno 0,5 do 2 deleža in posebno 0,7 do 1 deleža. Namesto izopropanola se lahko uporabi tudi druge C^C^alkohole (kot na primer metanol, etanol) ali pa aceton. Prav tako se lahko tudi te snovi uporabljajo v zmesi z vodo, pri čemer veljajo ista razmerja mešanja kot za zmes izopropanol-voda. Razen tega je prednost, če se v granulacijsko raztopino doda nek vezalec, kot na primer polivinilpiroiidon, pri čemer je količina polivilnilpirolidona na primer 0,1 % do 10 %, prednostno 1 % do 5 % in posebno 3 % do 5 %.
Dodatna prednost je lahko še tudi to, da se granulatu dodaja tudi druge običajne farmacevtske pomožne snovi in polnila, oziroma, da se jih granulira skupaj.
Nadalje lahko tablete vsebujejo tudi še: snov za preprečevanje lepljenja, pospeševalec resorpcije, hidrofilizator, snov za zadrževanje vlažnosti in potem še ekvivalentne snovi kot tudi običajne dodatke za okus, sladkost in aromo.
Če gre pri tabletah v smislu izuma za šumečo tableto, vsebuje potem ta dodatno še tudi neko običajno fiziološko neškodljivo šumečo zmes. Količina te šumeče zmesi v razmerju na en masni delež mesne znaša 0,05 - 0,30 masnega deleža. Taka šumeča zmes sestoji iz substance, iz katere se v prisotnosti neke kisline v vodnem oziroma akoholnem mediju razvija ogljikov dioksid (razvijalec CO2) in neke fiziološko sprejemljive organske kisline. Kot substance, ki oddajajo CO2 pridejo v poštev: natrijev, kalijev, magnezijev ali kalcijev karbonat ali njihovi hidrogenkarbonati in od
-7magnezijevih in kalcijevih karbonatov prednostno nevtralni karbonati. Prav tako so možne tudi zmesi teh karbonatov. Kot organske kisline, ki iz teh karbonatov sproščajo ogljikov dioksid, pridejo v poštev, na primer: organske nasičene ali nenasičene di- in trikarboksilne kisline z 2 - 8, prednostno 2 - 6 G-atomi, ki tudi lahko vsebujejo eno, dve, tri ali štiri, prednostno eno ali dve hidroksilni skupini. To so na primer: limonska kislina, vinska kislina, adipinska kislina, maleinska kislina, fumarna kislina. Prav tako je tudi možna uporaba aiginske kisline. Možna pa je tudi uporaba zmesi navedenih kislin. Na en masni delež mesne pride na primer 0,02 -18 masnih deležev komponente šumeče zmesi, ki oddaja CO2 in 0,03 - 12 masnih deležev odgovarjajoče kislinske komponente. Pri proizvodnji šumeče tablete se lahko na primer doda kompletno šumečo zmes kot tako po stopnji granuiiranja. Prav tako pa je mogoče, oziroma ima svojo prednost, če se komponento šumeče zmesi, ki oddaja ogljikov dioksid, doda pred granuliranjem in se odgovarjajočo pripadajočo kislinsko komponento doda pozneje suhemu granulatu in se nato vse to zmeša, na primer, tudi še z drsljivcem, snovmi za okus, sladkost in aromo kot tudi v danem primeru z ostalimi polnili, vezalci in razgrajevalci.
Za boljše prekrivanje neprijetnih okusov se je pokazalo kot dobro, če se tablete mesne za požiranje prekrije oziroma oskrbi z neko primerno oblogo. Ta obloga je lahko konvencionalno dražiranje s sladkorjem, prav tako pa je lahko v obliki filma, ki vsebuje polimer. V ta namen pridejo v poštev na primer: kopolirnerizat na osnovi dimetilaminoetilmetakrilata ali nevtralnih estrov metakrilne kisline (na primer EudragitR E), hidroksipropilmetilceluloze z molekulsko maso 11000 (na primer Pharmacoat 606), etilceluloze (na primer Aquacoat).
Proizvodnja tablet (vsi procesi proizvodnje razen sušenja) potekajo, na primer, pri temperaturah med 10 *C in 80 ‘C, prednostno 18 ’C do 50 ’C in posebno 20 ‘C do 30 *C.
Sušenje granulata poteka, na primer, pri temperaturah med 40 ’C in 80 'C in prednostno 50 'C do 70 *C.
Če se granulat kot tak uporablja kot zdravilo za zdravljenje, na primer, kot granulat, ki se ga jemlje oralno, potem vsebuje, poleg aktivne snovi mesna, prednostno samo en vezalec. Kot vezalec se uporablja eden od navedenih vezalcev, prav tako pa se lahko uporabi tudi zmes teh vezalcev. Prednostno se uporabi na en masni delež mesne 0,1 -1 masni delež vezalca, Zgornja velikost zrn nekega takega granulata je okoli 3 mm.
Granulat vsebuje, na primer, 100 mg do maksimalno 2 g mesne. V splošnem primeru je količina mesne v granulata takšna, da predstavlja 10-80 % (masni delež) granulata. Količine vezalca,
-8polnila in eventualno drsljivca so istega reda velikosti kot pri tabletah.
Da bi imel granulat primeren okus, priporočamo, da se granulat, ki se ga jemlje neposredno (se ga pogoltne), prevleče z neko oblogo. Tu gre za poznane in običajne obloge, ki se raztapljajo, na primer, šele v stiku z želodčnim sokom, prav tako pa so lahko odporne proti želodčnemu soku in se raztapljajo šele v intestinalnem traktu.
Razen tega priporočamo, da se granulatu med mešanjem dodaja snovi za izboljšanje okusa, sladilo in/ali arome..
Kot snovi za aromo pridejo v poštev naslednje prašnate snovi za arome; ananas, jabolko, marelica, malina, višnja, cola, pomaranča, marakuja, limona, grenivka.
Granulat naj vsebuje 0,05 - 0,2 masnega deleža arome na en masni delež mesne.
Kot sladila se lahko uporabi naslednje snovi: saharin in njegovo natrijevo sot, ciklaminsko kislino in njeno natrijevo sol, amonijev glicirhizinat, fruktozo, saharozo, ksilit, glukozo, sorbit, manit. Granulat naj vsebuje 0,003 -12 masnih deležev sladila na en masni delež mesne.
Za izboljšanje okusa, se lahko granulat prevleče tudi z nekim v vodi netopnim lakom. V ta namen se lahko na primer uporabi naslednje substance: kopolimerizate dimetilaminometakrilne kisline in nevtralnih estrov metakrilne kisline, ki so netopni v vodi in slini, raztapljajo pa se v kislem mediju (kot na primer EudragitR E).
Prav tako pa lahko uporabimo tudi proti želodčnemu soku odporne lake, kot na primer: šelak, celulozni acetatftalat, hidroksipropilmetil celulozni ftalat ali polimerizat metakrilne kisline in estrov metakrilne kisline (na primer Eudragit0 L S). Za stabilizacijo lahko tem proti želodčnemu soku odpornim granulatom dodamo na primer organske kisline, da bi s tem uporabljane suspenzije rahlo nakisali. Na granulat je potrebno nanesti 0,0125 - 2 masna deleža suhe substance laka na en masni delež mesne.
Navedene snovi za izboljšanje okusa, oslajevanje in aromo lahko, v navedenih količinah, prav tako uporabimo tudi za tablete mesne v smislu izuma. To isto velja tudi za obloge.
-9Primer 1
Za proizvodnjo granulata za 4000 tablet s 300 mg mesne na tableto, presejemo skozi sito z velikostjo odprtin 0,8 mm 1200 g mesne, 280 g laktoze, 120 g kalcijevega hidrogenfosfata in 120 g pšeničnega škroba in nato vse to mešamo 15 minut v nekem primernem mešalu z namenom, da bi maso homogenizirali. Po tem jo navlažimo z zmesjo, ki sestoji iz 616 g izopropanola in 284 g vode, ki vsebuje 60 g polivinilpirolidona in nato vlažno zmes pasiramo skozi sito z velikostjo odprtin 2 mm. Sušenje granulata poteka, na primer, v vrtinčastem sloju s temperaturo pritekajočega zraka 70 ‘C in traja 8 minut.
Osušeni granulat nato, na primer, skupaj z 80 g pšeničnega škroba in 120 g mikrokristalne celuloze presejemo skozi sito z velikostjo odprtin 0,8 mm in nato 20 minut homogeniziramo v primernem mešalu.
Nazadnje dodamo tej masi 20 g magnezijevega stearata in nato še enkrat mešamo 2 minuti. Tako dobljeno maso za stiskanje stisnemo s pomočjo stiskalnice za tablete, v tablete z naslednjimi tehnološkimi karakteristikami:
dana masa premer radij izbočenja debelina
500,0 mg 11,0 mm 8,5 mm 5,4 - 5,6 mm
Tablete lahko potem v primerni napravi kontinuirno prebrizgamo s 225 g suspenzije za film (ki vsebuje neko običajno polimerno maso za obloge ali pa običajno sladkorno maso za obloge) in to tako, da vsaka posamezna tableta dobi film (oblogo) z maso 15 mg.
Primer 2
Za proizvodnjo granulata mesne navlažimo 4 kg čiste substance mesne z 1,9 kg raztopine, ki sestoji iz 114 g polivinilpirolidona s K-vrednostjo 25 v zmesi 1126 g izopropanola in 660 g vode in to nato granuliramo skozi sito z velikostjo odprtin 2 mm. To vlažno maso sušimo v vrtinčastem sloju tako, da je preostala vlažnost manjša od 30 % relativne vlažnosti in nato presejemo tako, da je maksimalna velikost zrn 1 mm. Z namenom, da bi izboljšali okus, prevlečemo granulat v napravi za sušenje v vrtinčastem sloju s suspenzijo z naslednjo sestavo:
-10EudragitR E (12,5 % raztopina v izopropanolu/acetonu) 4,80 kg magnezijev stearat 0,48 kg izopropanol
6,72 kg
12,00 kg
EudragitR E je kationski polimerizat običajne trgovske kvalitete na metakrilatni osnovi, ki služi za prevleke zdravilnih preparatov.
Priporočamo, da se po nanašanju 6 kg suspenzije izvede vmesno sušenje in da se granulat preseje skozi sito z velikostjo odprtin 1,5 mm. Po nanašanju celotne mase suspenzije izvedemo še eno sejanje na velikost zrn, odnosno na situ z velikostjo odprtin 1,8 mm.
Za izboljšanje okusa dodamo omenjenemu granulatu aktivne snovi nek aromatiziran granulat sladkorja z naslednjo sestavo:
sladkor v prahu 14,400 kg aroma (v prahu) 0,406 kg
To zmešamo in navlažimo z 0,9 kg vode, granuliramo skozi sito z velikostjo odprtin 2 mm in nato v primernem sušilniku sušimo tako, da je preostala vlažnost manjša od 30 % relativne vlažnosti.
Nazadnje oba granulata homogeno zmešamo in polnimo v 5 gramske vrečke. Ena vrečka vsebuje en gram mesne.
Za oralno jemanje raztopimo vsebino ene vrečke v 100 mg vode.
Claims (7)
1. Tableta, označena s tem, da vsebuje kot aktivno snov mesno, eventualno običajne snovi za okus, sladkost in aromo, vedno v razmerju na en masni delež mesne,
0,01 -1 masni delež vezalca
0,03 - 0,4 masnega deleža razgrajevalca
0,01 - 0,2 masnega deleža drsljivca
0,1 - 1 masni delež polnila in v primeru šumeče tablete še dodatno 0,05 - 30 masnih deležev neke običajne fiziološko neškodljive šumeče zmesi.
2. Tableta po zahtevku 1, označena,s tem, da vsebuje tableta 10-80 % (masni delež) mesne, kot tudi snovi, navedene v zahtevku 1, vse pa vedno v razmerju na 1 masni delež mesne.
3. Tableta v skladu z enim ali večimi od prej navedenih zahtevkov, označena s tem, da je tableta prevlečena z nekim običajnim filmom.
4. Postopek za proizvodnjo stabilne tablete, ki vsebuje kot aktivno snov mesno, eventualno običajne snovi za okus, sladkost in aromo, kot tudi, vedno v razmerju na en masni delež mesne,
0,01 -1 masni delež vezalca
0,03 - 0,4 masnega deleža razgrajevalca
0,01 - 0,2 masnega deleža drsljivca
0,1 - 1 masni delež polnila in v primeru šumeče tablete še dodatno 0,05 - 30 masnih deležev neke običajne fiziološko neškodljive šumeče zmesi, označena s tem, da se mesna najprej na poznan način granulira z enim od C^C^alkoholov ali acetonom ali zmesjo navedenih organskih snovi z vodo in nekim polnilom kot tudi z vezalcem in eventualno prav tako tudi z razgrajevalcem kot tudi v primeru šumeče tablete z neko šumečo zmesjo, ki oddaja CO2, pri čemer se navedene pomožne snovi uporabljajo v količinah, ki se nanašajo na en masni delež mesne ali pa se dodaja samo en del količine navedenih snovi in se ostanek dodaja po granuliranju, dobljeni granulat se suši in se nato dodaja drsljivec in v primeru šumeče tablete organsko kislino šumeče zmesi ali pa celotno šumečo zmes in v danem primeru
- 12ostanek vezalca, polnila in razgrajevalca, kot tudi eventualno običajne snovi za okus, sladkost in aromo, vse to se homogenizira in nazadnje stiska v tablete in eventualno tako dobljene tablete na znan način prevleče z neko oblogo.
5. Granulat, označen s tem, da vsebuje kot aktivno snov mesno, eventualno običajne snovi za okus, sladkost in aromo kot tudi, vedno v razmerju na en masni delež mesne,
0,01 -1 masni delež vezalca kot tudi eventualno
0,01 - 0,02 masnega deleža drsljivca
0,1 - 1 masni delež polnila
6. Granulat v skladu z enim ali večimi od prej navedenih zahtevkov, označen s tem, da je granulat prevlečen z nekim običajnim filmom.
7. Postopek za proizvodnjo granulata mesne, ki vsebuje kot aktivno snov mesno, eventualno običajne snovi za okus, sladkost in aromo, kot tudi, vedno v razmerju na en masni delež mesne,
0,01 -1 masni delež vezalca kot tudi eventualno
0,01 -0,2 masnega deleža drsljivca
0,1 - 1 masni delež polnila, označen s tem, da se en masni delež mesne z C^C^-alkoholom ali acetonom ali zmesjo navedenih organskih snovi z vodo in z
0,01 -1 masnim deležem vezalca kot tudi eventualno 0,1 - 1 masnim deležem polnila in/ali
0,01 - 0,2 masnega deleža drsljivca granulira, dobljeni granulat suši, osušeni granulat eventualno prevleče z nekim filmom ob eventualnemu dodatku običajnih snovi za okus, sladkost in aromo, vse to homogenizira in v danem primeru tako dobljeni produkt na že znan način prevleče z nekim filmom.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4022525 | 1990-07-16 | ||
| YU122691A YU48665B (sh) | 1990-07-16 | 1991-07-12 | Postupak za proizvodnju stabilnih tableta i granulata, koji kao aktivnu materiju sadrže natrijum-2-merkaptoetansulfonat (mesna) |
| SG142394A SG142394G (en) | 1990-07-16 | 1994-10-03 | Tablet and granulate containing mesna as active agent |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SI9111226A true SI9111226A (en) | 1995-04-30 |
Family
ID=25895027
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SI9111226A SI9111226A (en) | 1990-07-16 | 1991-07-12 | Tabletes and granulate containing Mesna as an active agent |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5262169A (sl) |
| EP (1) | EP0468245B1 (sl) |
| JP (1) | JP3068894B2 (sl) |
| KR (1) | KR100189666B1 (sl) |
| CN (1) | CN1072484C (sl) |
| AT (1) | ATE104548T1 (sl) |
| AU (1) | AU638586B2 (sl) |
| BG (2) | BG60851B1 (sl) |
| CA (1) | CA2047027C (sl) |
| DE (2) | DE4122167A1 (sl) |
| DK (1) | DK0468245T3 (sl) |
| EG (1) | EG20019A (sl) |
| ES (1) | ES2063412T3 (sl) |
| FI (1) | FI97949C (sl) |
| HK (1) | HK129894A (sl) |
| HR (1) | HRP920889B1 (sl) |
| HU (1) | HU206630B (sl) |
| IE (1) | IE65373B1 (sl) |
| IL (1) | IL98836A (sl) |
| LT (1) | LT3527B (sl) |
| LV (1) | LV10040B (sl) |
| MC (1) | MC2273A1 (sl) |
| MX (1) | MX174407B (sl) |
| NO (1) | NO178362C (sl) |
| NZ (1) | NZ238941A (sl) |
| PT (1) | PT98325B (sl) |
| RO (1) | RO113713B1 (sl) |
| RU (1) | RU2070040C1 (sl) |
| SG (1) | SG142394G (sl) |
| SI (1) | SI9111226A (sl) |
| ZA (1) | ZA915515B (sl) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0560092B1 (de) * | 1992-03-11 | 1997-12-03 | ASTA Medica Aktiengesellschaft | Tabletten, Granulate und Pellets mit hohem Gehalt an Wirkstoffen für hochkonzentrierte, feste Darreichungsformen |
| US5773031A (en) * | 1996-02-27 | 1998-06-30 | L. Perrigo Company | Acetaminophen sustained-release formulation |
| DE19733305A1 (de) * | 1997-08-01 | 1999-02-04 | Asta Medica Ag | Pharmazeutische Zusammensetzung enthaltend Ifosfamid und Carnitin |
| EP0955040A1 (de) | 1998-04-27 | 1999-11-10 | ASTA Medica Aktiengesellschaft | Arzneiform zur oralen Applikation von Mesna |
| DE19826517B4 (de) * | 1998-06-15 | 2006-03-23 | Baxter Healthcare S.A. | Verfahren zur Herstellung von Filmtabletten mit Cyclophosphamid als Wirkstoff und daraus hergestellte Cyclophosphamid-Filmtablette |
| US6075053A (en) * | 1999-02-09 | 2000-06-13 | Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. | Method of reducing or reversing neuropathy |
| WO2009022430A1 (en) * | 2007-08-10 | 2009-02-19 | Ki Pharmaceuticals, Inc. | Skin whitening agent |
| CA2936748C (en) | 2014-10-31 | 2017-08-08 | Purdue Pharma | Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder |
| US10722473B2 (en) | 2018-11-19 | 2020-07-28 | Purdue Pharma L.P. | Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1307786C (en) * | 1984-12-14 | 1992-09-22 | Keiichi Yokoyama | Quinazoline derivatives and antihypertensive preparations containing same as effective components |
| IT1185551B (it) * | 1985-04-15 | 1987-11-12 | Schering Spa | Composizioni farmaceutiche a base di acido mercaptoetansolfonico ad attivita' terapeutica,derivati salini organici dell'acido mercaptoetansolfonico utili per tali composizioni e relativo procedimento di preparazione |
| DE58900183D1 (de) * | 1988-03-19 | 1991-08-29 | Asta Pharma Ag | Ifosfamid-mesna-lyophilisat und verfahren zu dessen herstellung. |
-
1991
- 1991-07-04 DK DK91111125.0T patent/DK0468245T3/da active
- 1991-07-04 DE DE4122167A patent/DE4122167A1/de not_active Withdrawn
- 1991-07-04 DE DE59101431T patent/DE59101431D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-07-04 EP EP91111125A patent/EP0468245B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-07-04 AT AT9191111125T patent/ATE104548T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-07-04 ES ES91111125T patent/ES2063412T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-07-11 MX MX9100169A patent/MX174407B/es unknown
- 1991-07-11 RU SU915001036A patent/RU2070040C1/ru active
- 1991-07-11 MC MC912205A patent/MC2273A1/xx unknown
- 1991-07-12 SI SI9111226A patent/SI9111226A/sl unknown
- 1991-07-12 JP JP3172291A patent/JP3068894B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1991-07-12 NZ NZ238941A patent/NZ238941A/en not_active IP Right Cessation
- 1991-07-14 EG EG42391A patent/EG20019A/xx active
- 1991-07-15 RO RO148005A patent/RO113713B1/ro unknown
- 1991-07-15 FI FI913409A patent/FI97949C/fi not_active IP Right Cessation
- 1991-07-15 KR KR1019910012014A patent/KR100189666B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1991-07-15 PT PT98325A patent/PT98325B/pt not_active IP Right Cessation
- 1991-07-15 IE IE246391A patent/IE65373B1/en not_active IP Right Cessation
- 1991-07-15 NO NO912771A patent/NO178362C/no not_active IP Right Cessation
- 1991-07-15 AU AU80445/91A patent/AU638586B2/en not_active Expired
- 1991-07-15 HU HU912374A patent/HU206630B/hu unknown
- 1991-07-15 ZA ZA915515A patent/ZA915515B/xx unknown
- 1991-07-15 CN CN91104805A patent/CN1072484C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1991-07-15 IL IL9883691A patent/IL98836A/en not_active IP Right Cessation
- 1991-07-15 CA CA002047027A patent/CA2047027C/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-07-16 BG BG94824A patent/BG60851B1/bg unknown
- 1991-07-16 US US07/730,178 patent/US5262169A/en not_active Expired - Lifetime
-
1992
- 1992-04-08 BG BG96200A patent/BG60901B1/bg unknown
- 1992-10-02 HR HRP-1226/91A patent/HRP920889B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1992-10-27 LV LVP-92-168A patent/LV10040B/lv unknown
-
1993
- 1993-09-03 LT LTIP920A patent/LT3527B/lt not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-10-03 SG SG142394A patent/SG142394G/en unknown
- 1994-11-24 HK HK129894A patent/HK129894A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7216055B2 (ja) | 医薬組成物 | |
| US4704269A (en) | Effervescent antacid and analgesic compositions | |
| US5211958A (en) | Pharmaceutical composition and process for its preparation | |
| SI9111226A (en) | Tabletes and granulate containing Mesna as an active agent | |
| US5252341A (en) | Tablets and granulates containing mesna as active substance | |
| US5358718A (en) | Tablet containing mesna as active substance and method of making same | |
| JP2000327561A (ja) | 造粒組成物、その製造方法及び錠剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF | Valid on the event date |