SI9111226A - Tabletes and granulate containing Mesna as an active agent - Google Patents
Tabletes and granulate containing Mesna as an active agent Download PDFInfo
- Publication number
- SI9111226A SI9111226A SI9111226A SI9111226A SI9111226A SI 9111226 A SI9111226 A SI 9111226A SI 9111226 A SI9111226 A SI 9111226A SI 9111226 A SI9111226 A SI 9111226A SI 9111226 A SI9111226 A SI 9111226A
- Authority
- SI
- Slovenia
- Prior art keywords
- weight
- meat
- granulate
- tablet
- well
- Prior art date
Links
- 239000008187 granular material Substances 0.000 title claims description 41
- 239000013543 active substance Substances 0.000 title claims description 13
- XOGTZOOQQBDUSI-UHFFFAOYSA-M Mesna Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)CCS XOGTZOOQQBDUSI-UHFFFAOYSA-M 0.000 title description 2
- 229960004635 mesna Drugs 0.000 title 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 claims description 59
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 37
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 30
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 26
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 24
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 claims description 18
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 16
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 claims description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 10
- 238000005469 granulation Methods 0.000 claims description 9
- 230000003179 granulation Effects 0.000 claims description 9
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 6
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 6
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 claims description 5
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 19
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 19
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 15
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 14
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 14
- 229940100445 wheat starch Drugs 0.000 description 11
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 7
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 6
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 6
- 229920006316 polyvinylpyrrolidine Polymers 0.000 description 6
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 5
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 5
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 5
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 4
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 4
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 4
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 4
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 3
- 125000005397 methacrylic acid ester group Chemical group 0.000 description 3
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 3
- 239000008385 outer phase Substances 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 3
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 3
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 2
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 2
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 2
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- TYCHBDHDMFEQMC-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)-2-methylprop-2-enoic acid Chemical compound CN(C)C=C(C)C(O)=O TYCHBDHDMFEQMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000099147 Ananas comosus Species 0.000 description 1
- 235000007119 Ananas comosus Nutrition 0.000 description 1
- 241000167854 Bourreria succulenta Species 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- 240000000560 Citrus x paradisi Species 0.000 description 1
- 235000016795 Cola Nutrition 0.000 description 1
- 241001634499 Cola Species 0.000 description 1
- 235000011824 Cola pachycarpa Nutrition 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000220225 Malus Species 0.000 description 1
- 235000011430 Malus pumila Nutrition 0.000 description 1
- 235000015103 Malus silvestris Nutrition 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILRKKHJEINIICQ-OOFFSTKBSA-N Monoammonium glycyrrhizinate Chemical compound N.O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@H]1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C=C4[C@@H]5C[C@](C)(CC[C@@]5(CC[C@@]4(C)[C@]3(C)CC[C@H]2C1(C)C)C)C(O)=O)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O ILRKKHJEINIICQ-OOFFSTKBSA-N 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 244000288157 Passiflora edulis Species 0.000 description 1
- 235000000370 Passiflora edulis Nutrition 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000018633 Prunus armeniaca Species 0.000 description 1
- 235000009827 Prunus armeniaca Nutrition 0.000 description 1
- 235000011034 Rubus glaucus Nutrition 0.000 description 1
- 244000235659 Rubus idaeus Species 0.000 description 1
- 235000009122 Rubus idaeus Nutrition 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 230000004596 appetite loss Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 235000012216 bentonite Nutrition 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 235000019968 cyclamic acid and its sodium salt Nutrition 0.000 description 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001064 degrader Substances 0.000 description 1
- 238000000151 deposition Methods 0.000 description 1
- -1 dimethylaminoethyl methyl Chemical group 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000002706 dry binder Substances 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 1
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 1
- HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N ifosfamide Chemical compound ClCCNP1(=O)OCCCN1CCCl HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001101 ifosfamide Drugs 0.000 description 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 1
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 235000021266 loss of appetite Nutrition 0.000 description 1
- 208000019017 loss of appetite Diseases 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000510 mucolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 239000008023 pharmaceutical filler Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920000151 polyglycol Polymers 0.000 description 1
- 239000010695 polyglycol Substances 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- XTUSEBKMEQERQV-UHFFFAOYSA-N propan-2-ol;hydrate Chemical compound O.CC(C)O XTUSEBKMEQERQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019970 saccharin and its sodium salt Nutrition 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M sodium octadecanoate Chemical class [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000009495 sugar coating Methods 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003628 tricarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000002966 varnish Substances 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
- A61K9/0007—Effervescent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/02—Antidotes
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Glanulating (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Kemijski naziv za aktivno snov mesna je natrijev-2-merkaptoetan sulfonat.
Mesna, na primer, ščiti organe, ki odvajajo urin, pri zdravljenju tumornih obolenj z ifosfamidom. Poleg tega se mesno uporablja že dalje časa, oziroma se jo uporablja kot mukolitik.
Mesna je bel higroskopni prah z značilnim vonjem. Ta substanca je zelo občutljiva za oksidacijo in pri stiku s kisikom, posebno v vlažni atmosferi, hitro prehaja v dimesno.
Mesna se je do zdaj dajala oralno, parenteralno in z inhalacijo. Pri vseh uporabljanih oblikah dajanja gre za tekoče preparate. Za oralno uporabo se ponuja samo neka bela raztopina. Glede na to, da je mesna zelo občutljiva za oksidacijo in da v prisotnosti kisika reagira v dimesno, ki se težko resorbira, mora biti vodna raztopina zaščitena pred stikom z zrakom. V ta namen se raztopino zatali v steklene ampule. Ampulo odpre pacient neposredno pred uporabo. Za oralno uporabo je to težak postopek. Razen tega ima raztopina veliko maso in je za njeno hranjenje potrebno mnogo prostora.
Glavna slaba značilnost te raztopine, ki se jo pije, je njen neprijeten okus, tako da jo pacienti zelo neradi jemljejo kljub aromatiziranju. Z ozirom na to, da pri zdravljenju s citostatiki paciente poleg drugega zelo pogosto mučita slabost in izguba apetita, vpliva slab okus preparata še dodatno na njegovo uporabo. Zaradi prej opisanih razlogov, obstoji že dalj časa potreba za dajanje v okusni in stabilni oralni obliki, v posamičnih dozah.
Tudi ob tem, da je mesna na razpolago kot kristalni prah, so do zdaj propadli vsi poskusi, da se proizvede tablete, tablete z oblogo ali želatinske kapsule. Pri mehkih želatinskih kapsulah se z zapiranjem v lipidno matrico doseže dobro zaščito pred kisikom in razpadanjem. Toda zaradi interakcije mesne z ovojnico kapsule prihaja v času skladiščenja vedno znova do pokanja kapsule: kapsule so postale fizično nestabilne. Zaradi visokega nasipnega volumna, ki je do 500 ml/100 g, prav tako direktno tabletiranje aktivne snovi ni bilo mogoče.
-2Vodno granuliranje aktivne snovi kot priprava za tabletiranje ni uspelo niti s konvencionalnimi načini zgostitve niti z granuliranjem v vrtinčastem sloju, ker v stiku z vodo mesna takoj prehaja v tekoče stanje.
S presenečenjem pa smo odkrili, daje mogoče mesno dobro granulirati z izopropanolom ali zmesjo vode in izopropanola in da se tako dobljeni granulat, z uporabo drugih pomožnih snovi, lahko zelo dobro dalje predeluje v tablete in tablete, prevlečene s filmom (oblogo). Te tablete imajo dobro kemijsko stabilnost, lahko se jemljejo in so pri hipnem požiranju praktično nevtralnega ukusa.
Potemtakem se izum nanaša na tableto, ki v razmerju na en masni delež mesne vsebuje:
0,01 -1 masni delež nekega vezalca,
0,03 - 0,4 masnega deleža razgrajevalca,
0,01 - 0,2 masnega deleža nekega drsljivca in 0,1 -1 masni delež nekega polnila in v primeru izdelave šumeče tablete še dodatno 0,05 - 30 masnih deležev neke običajne fiziološko neškodljive šumeče zmesi. Razen tega lahko taka tableta, v danem primeru, vsebuje tudi običajne fiziološko neškodljive snovi za izboljšanje okusa, sladkosti in arome.
Nadalje se izum nanaša tudi na granulat, ki se uporablja za izdelavo take tablete.
Količina mesne v taki tableti znaša v splošnem primeru med 10 in 80 % (masni delež), ostanek tvorijo prej navedene pomožne snovi, pri čemer se njihova količina vedno nanaša na en masni delež mesne. Tako na primer vsebujejo preparati v skladu z izumom 100 mg do 800 mg mesne in prednostno 300 mg do 500 mg mesne.
Izum se nadalje nanaša na postopek za proizvodnjo takšnih stabilnih tablet mesne, ki kot aktivno snov vsebujejo mesno (na primer 10-80 % (masni delež)), eventualno običajne snovi za okus, sladkost in aromo in to vedno na en masni delež mesne, in sicer
0,01 -1 masni delež nekega vezalca,
0,03 - 0,4 masnega deleža razgrajevalca,
0,01 - 0,2 masnega deleža nekega drsljivca,
0,1 -1 masni delež nekega polnila kot tudi v primeru izdelave šumeče tablete še dodatno 0,05 - 30 masnih deležev neke običajne fiziološko neškodljive šumeče zmesi. Izum se nadalje nanaša na proizvodnjo nekega odgovarjajočega granulata, pri čemer poteka proizvodnja tako, da se mesno najprej granulira, na že poznan način, z enim od alkoholov ali acetonom ali z zmesjo navedenih snovi z vodo in nekim polnilom kot
-3tudi z vezalcem in eventualno tudi z razgrajevaicem, pri čemer se navedene snovi uporabi v količinah, ki se nanašajo na en masni delež mesne ali pa se dodaja samo en del količine teh snovi in se ostanek doda po granuliranju, dobljeni granulat se suši in nato doda drsljivec in eventualno ostanek vezalca, polnila in razgrajevalca, nato se vse homogenizira in po tem stiska v tablete in eventualno tako dobljene tablete na poznan način prevleče z nekim filmom. V primeru izdelave šumeče tablete, se po sušenju granulata doda tudi organsko kislino šumeče zmesi ali pa celotno šumečo zmes.
Primeri za pomožne snovi in polnila v smislu izuma so:
Polnilo: na primer škrob, celuloza, mlečni sladkor, saharoza, fruktoza, sorbit, manit, kalcijev fosfat, kalcijev hidrogenfosfat.
Skupna količina polnila v tableti lahko znaša 5 - 95 % (masni delež)
Vezalec: na primer želatine, celulozni eter, pektini, alginati (natrijev alginat), polivinilpirolidon, laktoze, mikrokristalne celuloze (Avicel).
Skupna koiličina vezalca v tableti lahko znaša 0,1 - 80 % (masni delež).
Razgrajevalec: na primer alginati, škrobi (pšenični škrob), pektini, karboksimetilceluloza, ultraamilopektin, bentoniti, polivinilpirolidon (pri polivinilpirolidonu so vlaknaste makromolekule polivinilpiroiidona prečno zamrežene; produkt je netopen v vseh običajnih topilih; njegova struktura je porozna in je sposoben, da močno nabreka).
Razpodelitev zrn: okrog 50 % > 50 pm, maksimalno 1 % > 250 pm
Nasipna gostota: 280 - 380 g/liter
Skupna količina razgrajevalca v tableti lahko znaša 1 -10 % (masni delež).
Drsljivec: na primer stearinska kislina, stearati, poliglikoli, smukec, visoko disperzni silicijev dioksid
Količina drsljivca znaša pri običajnih tabletah za požiranje prednostno 0,01 - 0,1 in posebno 0,01 - 0,05 masnega deleža na en masni delež mesne.
-4Pri šumečih tabletah pride na en masni delež mesne prednostno 0,05 - 0,15 masnega deleža drsljivca.
Skupna količina drsljivca v tableti lahko znaša 0,2 -10 % (masni delež).
Kot polnilo se prednostno uporablja mlečni sladkor (na primer grobo zrnat) in/ali kalcijev hidrogenfosfat, kot vezalec polivinilpirolidon in/ali mikrokristalna celuloza (Avicel), kot razgrajevalec škrob, prednostno pšenični škrob in kot drsljivec stearati (na primer magnezijev stearat).
Na en masni delež mesne pride na primer: laktoze 0,06 - 0,4 masnega deleža, prednostno 0,13 0,33 masnega deleža in posebno 0,2 - 0,25 masnega deleža, kalcijevega hidrogenfosfata 0,03 - 0,3 masnega deleža, prednostno 0,05 - 0,25 in posebno 0,08 0,12 masnega deleža, pšeničnega škroba (za granulatno fazo) 0,03 - 0,3 masnega deleža, prednostno 0,13 - 0,33 in posebno 0,2 - 0,25 masnega deleža, polivinilpirolidona 0,02 - 0,1 masnega deleža, prednostno 0,03 - 0,06 in posebno 0,04 - 0,06 masnega deleža, mikrokristalne celuloze (Avicel) 0,03 - 0,3 masnega deleža, prednostno 0,05 - 0,25 in posebno 0,08 - 0,1 masnega deleža, pšeničnega škroba (za zunanjo fazo, kar pomeni po granulaciji), 0,02 - 0,25 masnega deleža, prednostno 0,03 - 0,1 in posebno 0,06 - 0,07 masnega deleža, magnezijevega stearata 0,003 - 0,03 masnega deleža, prednostno 0,01 - 0,02 in posebno 0,015 0,018 masnega deleža.
Medsebojno razmerje pomožnih snovi je, na primer, v naslednjih območjih:
laktoza: trikalcijev fosfat: pšenični škrob: polivinilpirolidon (granulatna faza): Avicel: pšenični škrob: magnezijev stearat (zunanja faza) so v razmerju:
:0,4:0,4:0,2 :0,4:0,3 :0,07.
-5Če se uporablja druge vezalce kot polivinilpirolidon, pridejo v poštev, na primer, na en masni delež mesne naslednje količine:
želatine 0,01 - 0,06 deleža na en masni delež mesne, celuloznega etra 0,005 - 0,04 deleža na en masni delež mesne, pektina 0,005 - 0,04 deleža na en masni delež mesne, natrijevega alginata 0,003 - 0,01 deleža na en masni delež mesne.
Granulat vsebuje poleg aktivne snovi mesna prednostno mlečni sladkor, kalcijev hidrogenfosfat, pšenični škrob in polivinilpirolidon (kot vezalec).
Kalcijev hidrogenfosfat služi, na primer, kot polnilo, pšenični škrob pa prednostno kot razgrajevaiec tablet. Na zunanji fazi tablete se kot razgrajevaiec prednostno uporablja pšenični škrob, mikrokristalna celuloza (Avicel) pa kot suhi vezalec.
Kot mlečni sladkor se uporablja prednostno mlečni sladkor z naslednjo frakcijo velikosti zrn:
razpodelitev velikosti zrn: 100 % < 800 pm
12-35% <400 pm maksimalno 7 % < 200 pm
Razen tega bi bilo ugodno, če bi uporabljeni sladkor izpolnjeval še tudi naslednje pogoje:
nasipna masa560 g/l masa zbitega sladkorja620 g/l nasipni kot (sposobnost razsipanja)35 ’
Kot polivinilpirolidon se lahko uporabi tipe K 25, K 30 in K 90.
Polivinilpirolidon je okarakteriziran z vrednostkjo K, ki se izračuna iz relativne viskoznosti. Ta karakteristika predstavlja merilo za stopnjo polimerizacije in molekularno maso. Prej navedeni polivinilpirolidoni so okarakterizirani z naslednjimi parametri:
molekulske mase:
PVP K 25 = 29000 PVP K 30 = 45000 PVP K 90 =1.100000
-6razpodelitev velikosti zrn v %:
>50 pm >100 pm >200 pm >250 pm
PVP K 25 | 90% | 50% | 5% | maksimalno 1 % |
PVP K 30 | 90% | 50% | 5% | maksimalno 1 % |
PVP K 90 | 95% | 90% |
nasipna masa:
PVP K 25 = 400 - 600 g/liter PVP K 30 = 400 - 600 g/liter PVP K 90 = 110-250 g/liter
Za granuliranje aktivne snovi mesna se prednostno uporablja neko zmes izopropanola in vode, ki na primer vsebuje 10 % do 50 %, prednostno 20 % do 40 % in posebno 30 % do 35 % vode. V razmerju na aktivno snov mesna se ta granulacijska tekočina uporablja v količini na primer 0,3 do 3 deležev, prednostno 0,5 do 2 deleža in posebno 0,7 do 1 deleža. Namesto izopropanola se lahko uporabi tudi druge C^C^alkohole (kot na primer metanol, etanol) ali pa aceton. Prav tako se lahko tudi te snovi uporabljajo v zmesi z vodo, pri čemer veljajo ista razmerja mešanja kot za zmes izopropanol-voda. Razen tega je prednost, če se v granulacijsko raztopino doda nek vezalec, kot na primer polivinilpiroiidon, pri čemer je količina polivilnilpirolidona na primer 0,1 % do 10 %, prednostno 1 % do 5 % in posebno 3 % do 5 %.
Dodatna prednost je lahko še tudi to, da se granulatu dodaja tudi druge običajne farmacevtske pomožne snovi in polnila, oziroma, da se jih granulira skupaj.
Nadalje lahko tablete vsebujejo tudi še: snov za preprečevanje lepljenja, pospeševalec resorpcije, hidrofilizator, snov za zadrževanje vlažnosti in potem še ekvivalentne snovi kot tudi običajne dodatke za okus, sladkost in aromo.
Če gre pri tabletah v smislu izuma za šumečo tableto, vsebuje potem ta dodatno še tudi neko običajno fiziološko neškodljivo šumečo zmes. Količina te šumeče zmesi v razmerju na en masni delež mesne znaša 0,05 - 0,30 masnega deleža. Taka šumeča zmes sestoji iz substance, iz katere se v prisotnosti neke kisline v vodnem oziroma akoholnem mediju razvija ogljikov dioksid (razvijalec CO2) in neke fiziološko sprejemljive organske kisline. Kot substance, ki oddajajo CO2 pridejo v poštev: natrijev, kalijev, magnezijev ali kalcijev karbonat ali njihovi hidrogenkarbonati in od
-7magnezijevih in kalcijevih karbonatov prednostno nevtralni karbonati. Prav tako so možne tudi zmesi teh karbonatov. Kot organske kisline, ki iz teh karbonatov sproščajo ogljikov dioksid, pridejo v poštev, na primer: organske nasičene ali nenasičene di- in trikarboksilne kisline z 2 - 8, prednostno 2 - 6 G-atomi, ki tudi lahko vsebujejo eno, dve, tri ali štiri, prednostno eno ali dve hidroksilni skupini. To so na primer: limonska kislina, vinska kislina, adipinska kislina, maleinska kislina, fumarna kislina. Prav tako je tudi možna uporaba aiginske kisline. Možna pa je tudi uporaba zmesi navedenih kislin. Na en masni delež mesne pride na primer 0,02 -18 masnih deležev komponente šumeče zmesi, ki oddaja CO2 in 0,03 - 12 masnih deležev odgovarjajoče kislinske komponente. Pri proizvodnji šumeče tablete se lahko na primer doda kompletno šumečo zmes kot tako po stopnji granuiiranja. Prav tako pa je mogoče, oziroma ima svojo prednost, če se komponento šumeče zmesi, ki oddaja ogljikov dioksid, doda pred granuliranjem in se odgovarjajočo pripadajočo kislinsko komponento doda pozneje suhemu granulatu in se nato vse to zmeša, na primer, tudi še z drsljivcem, snovmi za okus, sladkost in aromo kot tudi v danem primeru z ostalimi polnili, vezalci in razgrajevalci.
Za boljše prekrivanje neprijetnih okusov se je pokazalo kot dobro, če se tablete mesne za požiranje prekrije oziroma oskrbi z neko primerno oblogo. Ta obloga je lahko konvencionalno dražiranje s sladkorjem, prav tako pa je lahko v obliki filma, ki vsebuje polimer. V ta namen pridejo v poštev na primer: kopolirnerizat na osnovi dimetilaminoetilmetakrilata ali nevtralnih estrov metakrilne kisline (na primer EudragitR E), hidroksipropilmetilceluloze z molekulsko maso 11000 (na primer Pharmacoat 606), etilceluloze (na primer Aquacoat).
Proizvodnja tablet (vsi procesi proizvodnje razen sušenja) potekajo, na primer, pri temperaturah med 10 *C in 80 ‘C, prednostno 18 ’C do 50 ’C in posebno 20 ‘C do 30 *C.
Sušenje granulata poteka, na primer, pri temperaturah med 40 ’C in 80 'C in prednostno 50 'C do 70 *C.
Če se granulat kot tak uporablja kot zdravilo za zdravljenje, na primer, kot granulat, ki se ga jemlje oralno, potem vsebuje, poleg aktivne snovi mesna, prednostno samo en vezalec. Kot vezalec se uporablja eden od navedenih vezalcev, prav tako pa se lahko uporabi tudi zmes teh vezalcev. Prednostno se uporabi na en masni delež mesne 0,1 -1 masni delež vezalca, Zgornja velikost zrn nekega takega granulata je okoli 3 mm.
Granulat vsebuje, na primer, 100 mg do maksimalno 2 g mesne. V splošnem primeru je količina mesne v granulata takšna, da predstavlja 10-80 % (masni delež) granulata. Količine vezalca,
-8polnila in eventualno drsljivca so istega reda velikosti kot pri tabletah.
Da bi imel granulat primeren okus, priporočamo, da se granulat, ki se ga jemlje neposredno (se ga pogoltne), prevleče z neko oblogo. Tu gre za poznane in običajne obloge, ki se raztapljajo, na primer, šele v stiku z želodčnim sokom, prav tako pa so lahko odporne proti želodčnemu soku in se raztapljajo šele v intestinalnem traktu.
Razen tega priporočamo, da se granulatu med mešanjem dodaja snovi za izboljšanje okusa, sladilo in/ali arome..
Kot snovi za aromo pridejo v poštev naslednje prašnate snovi za arome; ananas, jabolko, marelica, malina, višnja, cola, pomaranča, marakuja, limona, grenivka.
Granulat naj vsebuje 0,05 - 0,2 masnega deleža arome na en masni delež mesne.
Kot sladila se lahko uporabi naslednje snovi: saharin in njegovo natrijevo sot, ciklaminsko kislino in njeno natrijevo sol, amonijev glicirhizinat, fruktozo, saharozo, ksilit, glukozo, sorbit, manit. Granulat naj vsebuje 0,003 -12 masnih deležev sladila na en masni delež mesne.
Za izboljšanje okusa, se lahko granulat prevleče tudi z nekim v vodi netopnim lakom. V ta namen se lahko na primer uporabi naslednje substance: kopolimerizate dimetilaminometakrilne kisline in nevtralnih estrov metakrilne kisline, ki so netopni v vodi in slini, raztapljajo pa se v kislem mediju (kot na primer EudragitR E).
Prav tako pa lahko uporabimo tudi proti želodčnemu soku odporne lake, kot na primer: šelak, celulozni acetatftalat, hidroksipropilmetil celulozni ftalat ali polimerizat metakrilne kisline in estrov metakrilne kisline (na primer Eudragit0 L S). Za stabilizacijo lahko tem proti želodčnemu soku odpornim granulatom dodamo na primer organske kisline, da bi s tem uporabljane suspenzije rahlo nakisali. Na granulat je potrebno nanesti 0,0125 - 2 masna deleža suhe substance laka na en masni delež mesne.
Navedene snovi za izboljšanje okusa, oslajevanje in aromo lahko, v navedenih količinah, prav tako uporabimo tudi za tablete mesne v smislu izuma. To isto velja tudi za obloge.
-9Primer 1
Za proizvodnjo granulata za 4000 tablet s 300 mg mesne na tableto, presejemo skozi sito z velikostjo odprtin 0,8 mm 1200 g mesne, 280 g laktoze, 120 g kalcijevega hidrogenfosfata in 120 g pšeničnega škroba in nato vse to mešamo 15 minut v nekem primernem mešalu z namenom, da bi maso homogenizirali. Po tem jo navlažimo z zmesjo, ki sestoji iz 616 g izopropanola in 284 g vode, ki vsebuje 60 g polivinilpirolidona in nato vlažno zmes pasiramo skozi sito z velikostjo odprtin 2 mm. Sušenje granulata poteka, na primer, v vrtinčastem sloju s temperaturo pritekajočega zraka 70 ‘C in traja 8 minut.
Osušeni granulat nato, na primer, skupaj z 80 g pšeničnega škroba in 120 g mikrokristalne celuloze presejemo skozi sito z velikostjo odprtin 0,8 mm in nato 20 minut homogeniziramo v primernem mešalu.
Nazadnje dodamo tej masi 20 g magnezijevega stearata in nato še enkrat mešamo 2 minuti. Tako dobljeno maso za stiskanje stisnemo s pomočjo stiskalnice za tablete, v tablete z naslednjimi tehnološkimi karakteristikami:
dana masa premer radij izbočenja debelina
500,0 mg 11,0 mm 8,5 mm 5,4 - 5,6 mm
Tablete lahko potem v primerni napravi kontinuirno prebrizgamo s 225 g suspenzije za film (ki vsebuje neko običajno polimerno maso za obloge ali pa običajno sladkorno maso za obloge) in to tako, da vsaka posamezna tableta dobi film (oblogo) z maso 15 mg.
Primer 2
Za proizvodnjo granulata mesne navlažimo 4 kg čiste substance mesne z 1,9 kg raztopine, ki sestoji iz 114 g polivinilpirolidona s K-vrednostjo 25 v zmesi 1126 g izopropanola in 660 g vode in to nato granuliramo skozi sito z velikostjo odprtin 2 mm. To vlažno maso sušimo v vrtinčastem sloju tako, da je preostala vlažnost manjša od 30 % relativne vlažnosti in nato presejemo tako, da je maksimalna velikost zrn 1 mm. Z namenom, da bi izboljšali okus, prevlečemo granulat v napravi za sušenje v vrtinčastem sloju s suspenzijo z naslednjo sestavo:
-10EudragitR E (12,5 % raztopina v izopropanolu/acetonu) 4,80 kg magnezijev stearat 0,48 kg izopropanol
6,72 kg
12,00 kg
EudragitR E je kationski polimerizat običajne trgovske kvalitete na metakrilatni osnovi, ki služi za prevleke zdravilnih preparatov.
Priporočamo, da se po nanašanju 6 kg suspenzije izvede vmesno sušenje in da se granulat preseje skozi sito z velikostjo odprtin 1,5 mm. Po nanašanju celotne mase suspenzije izvedemo še eno sejanje na velikost zrn, odnosno na situ z velikostjo odprtin 1,8 mm.
Za izboljšanje okusa dodamo omenjenemu granulatu aktivne snovi nek aromatiziran granulat sladkorja z naslednjo sestavo:
sladkor v prahu 14,400 kg aroma (v prahu) 0,406 kg
To zmešamo in navlažimo z 0,9 kg vode, granuliramo skozi sito z velikostjo odprtin 2 mm in nato v primernem sušilniku sušimo tako, da je preostala vlažnost manjša od 30 % relativne vlažnosti.
Nazadnje oba granulata homogeno zmešamo in polnimo v 5 gramske vrečke. Ena vrečka vsebuje en gram mesne.
Za oralno jemanje raztopimo vsebino ene vrečke v 100 mg vode.
Claims (7)
1. Tableta, označena s tem, da vsebuje kot aktivno snov mesno, eventualno običajne snovi za okus, sladkost in aromo, vedno v razmerju na en masni delež mesne,
0,01 -1 masni delež vezalca
0,03 - 0,4 masnega deleža razgrajevalca
0,01 - 0,2 masnega deleža drsljivca
0,1 - 1 masni delež polnila in v primeru šumeče tablete še dodatno 0,05 - 30 masnih deležev neke običajne fiziološko neškodljive šumeče zmesi.
2. Tableta po zahtevku 1, označena,s tem, da vsebuje tableta 10-80 % (masni delež) mesne, kot tudi snovi, navedene v zahtevku 1, vse pa vedno v razmerju na 1 masni delež mesne.
3. Tableta v skladu z enim ali večimi od prej navedenih zahtevkov, označena s tem, da je tableta prevlečena z nekim običajnim filmom.
4. Postopek za proizvodnjo stabilne tablete, ki vsebuje kot aktivno snov mesno, eventualno običajne snovi za okus, sladkost in aromo, kot tudi, vedno v razmerju na en masni delež mesne,
0,01 -1 masni delež vezalca
0,03 - 0,4 masnega deleža razgrajevalca
0,01 - 0,2 masnega deleža drsljivca
0,1 - 1 masni delež polnila in v primeru šumeče tablete še dodatno 0,05 - 30 masnih deležev neke običajne fiziološko neškodljive šumeče zmesi, označena s tem, da se mesna najprej na poznan način granulira z enim od C^C^alkoholov ali acetonom ali zmesjo navedenih organskih snovi z vodo in nekim polnilom kot tudi z vezalcem in eventualno prav tako tudi z razgrajevalcem kot tudi v primeru šumeče tablete z neko šumečo zmesjo, ki oddaja CO2, pri čemer se navedene pomožne snovi uporabljajo v količinah, ki se nanašajo na en masni delež mesne ali pa se dodaja samo en del količine navedenih snovi in se ostanek dodaja po granuliranju, dobljeni granulat se suši in se nato dodaja drsljivec in v primeru šumeče tablete organsko kislino šumeče zmesi ali pa celotno šumečo zmes in v danem primeru
- 12ostanek vezalca, polnila in razgrajevalca, kot tudi eventualno običajne snovi za okus, sladkost in aromo, vse to se homogenizira in nazadnje stiska v tablete in eventualno tako dobljene tablete na znan način prevleče z neko oblogo.
5. Granulat, označen s tem, da vsebuje kot aktivno snov mesno, eventualno običajne snovi za okus, sladkost in aromo kot tudi, vedno v razmerju na en masni delež mesne,
0,01 -1 masni delež vezalca kot tudi eventualno
0,01 - 0,02 masnega deleža drsljivca
0,1 - 1 masni delež polnila
6. Granulat v skladu z enim ali večimi od prej navedenih zahtevkov, označen s tem, da je granulat prevlečen z nekim običajnim filmom.
7. Postopek za proizvodnjo granulata mesne, ki vsebuje kot aktivno snov mesno, eventualno običajne snovi za okus, sladkost in aromo, kot tudi, vedno v razmerju na en masni delež mesne,
0,01 -1 masni delež vezalca kot tudi eventualno
0,01 -0,2 masnega deleža drsljivca
0,1 - 1 masni delež polnila, označen s tem, da se en masni delež mesne z C^C^-alkoholom ali acetonom ali zmesjo navedenih organskih snovi z vodo in z
0,01 -1 masnim deležem vezalca kot tudi eventualno 0,1 - 1 masnim deležem polnila in/ali
0,01 - 0,2 masnega deleža drsljivca granulira, dobljeni granulat suši, osušeni granulat eventualno prevleče z nekim filmom ob eventualnemu dodatku običajnih snovi za okus, sladkost in aromo, vse to homogenizira in v danem primeru tako dobljeni produkt na že znan način prevleče z nekim filmom.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE4022525 | 1990-07-16 | ||
YU122691A YU48665B (sh) | 1990-07-16 | 1991-07-12 | Postupak za proizvodnju stabilnih tableta i granulata, koji kao aktivnu materiju sadrže natrijum-2-merkaptoetansulfonat (mesna) |
SG142394A SG142394G (en) | 1990-07-16 | 1994-10-03 | Tablet and granulate containing mesna as active agent |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SI9111226A true SI9111226A (en) | 1995-04-30 |
Family
ID=25895027
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SI9111226A SI9111226A (en) | 1990-07-16 | 1991-07-12 | Tabletes and granulate containing Mesna as an active agent |
Country Status (31)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5262169A (sl) |
EP (1) | EP0468245B1 (sl) |
JP (1) | JP3068894B2 (sl) |
KR (1) | KR100189666B1 (sl) |
CN (1) | CN1072484C (sl) |
AT (1) | ATE104548T1 (sl) |
AU (1) | AU638586B2 (sl) |
BG (2) | BG60851B1 (sl) |
CA (1) | CA2047027C (sl) |
DE (2) | DE59101431D1 (sl) |
DK (1) | DK0468245T3 (sl) |
EG (1) | EG20019A (sl) |
ES (1) | ES2063412T3 (sl) |
FI (1) | FI97949C (sl) |
HK (1) | HK129894A (sl) |
HR (1) | HRP920889B1 (sl) |
HU (1) | HU206630B (sl) |
IE (1) | IE65373B1 (sl) |
IL (1) | IL98836A (sl) |
LT (1) | LT3527B (sl) |
LV (1) | LV10040B (sl) |
MC (1) | MC2273A1 (sl) |
MX (1) | MX174407B (sl) |
NO (1) | NO178362C (sl) |
NZ (1) | NZ238941A (sl) |
PT (1) | PT98325B (sl) |
RO (1) | RO113713B1 (sl) |
RU (1) | RU2070040C1 (sl) |
SG (1) | SG142394G (sl) |
SI (1) | SI9111226A (sl) |
ZA (1) | ZA915515B (sl) |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ATE160696T1 (de) * | 1992-03-11 | 1997-12-15 | Asta Medica Ag | Tabletten, granulate und pellets mit hohem gehalt an wirkstoffen für hochkonzentrierte, feste darreichungsformen |
US5773031A (en) * | 1996-02-27 | 1998-06-30 | L. Perrigo Company | Acetaminophen sustained-release formulation |
DE19733305A1 (de) * | 1997-08-01 | 1999-02-04 | Asta Medica Ag | Pharmazeutische Zusammensetzung enthaltend Ifosfamid und Carnitin |
EP0955040A1 (de) | 1998-04-27 | 1999-11-10 | ASTA Medica Aktiengesellschaft | Arzneiform zur oralen Applikation von Mesna |
DE19826517B4 (de) * | 1998-06-15 | 2006-03-23 | Baxter Healthcare S.A. | Verfahren zur Herstellung von Filmtabletten mit Cyclophosphamid als Wirkstoff und daraus hergestellte Cyclophosphamid-Filmtablette |
US6075053A (en) * | 1999-02-09 | 2000-06-13 | Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. | Method of reducing or reversing neuropathy |
WO2009022430A1 (en) * | 2007-08-10 | 2009-02-19 | Ki Pharmaceuticals, Inc. | Skin whitening agent |
CA2936741C (en) | 2014-10-31 | 2018-11-06 | Purdue Pharma | Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder |
US10722473B2 (en) | 2018-11-19 | 2020-07-28 | Purdue Pharma L.P. | Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA1307786C (en) * | 1984-12-14 | 1992-09-22 | Keiichi Yokoyama | Quinazoline derivatives and antihypertensive preparations containing same as effective components |
IT1185551B (it) * | 1985-04-15 | 1987-11-12 | Schering Spa | Composizioni farmaceutiche a base di acido mercaptoetansolfonico ad attivita' terapeutica,derivati salini organici dell'acido mercaptoetansolfonico utili per tali composizioni e relativo procedimento di preparazione |
ES2040394T3 (es) * | 1988-03-19 | 1993-10-16 | Asta Medica Aktiengesellschaft | Procedimiento para preparar un material liofilizado de ifosfamida y mesna. |
-
1991
- 1991-07-04 ES ES91111125T patent/ES2063412T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-07-04 DK DK91111125.0T patent/DK0468245T3/da active
- 1991-07-04 AT AT9191111125T patent/ATE104548T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-07-04 EP EP91111125A patent/EP0468245B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-07-04 DE DE59101431T patent/DE59101431D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-07-04 DE DE4122167A patent/DE4122167A1/de not_active Withdrawn
- 1991-07-11 MX MX9100169A patent/MX174407B/es unknown
- 1991-07-11 RU SU915001036A patent/RU2070040C1/ru active
- 1991-07-11 MC MC912205A patent/MC2273A1/xx unknown
- 1991-07-12 JP JP3172291A patent/JP3068894B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1991-07-12 SI SI9111226A patent/SI9111226A/sl unknown
- 1991-07-12 NZ NZ238941A patent/NZ238941A/en not_active IP Right Cessation
- 1991-07-14 EG EG42391A patent/EG20019A/xx active
- 1991-07-15 ZA ZA915515A patent/ZA915515B/xx unknown
- 1991-07-15 AU AU80445/91A patent/AU638586B2/en not_active Expired
- 1991-07-15 IL IL9883691A patent/IL98836A/en not_active IP Right Cessation
- 1991-07-15 CN CN91104805A patent/CN1072484C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1991-07-15 NO NO912771A patent/NO178362C/no not_active IP Right Cessation
- 1991-07-15 KR KR1019910012014A patent/KR100189666B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1991-07-15 RO RO148005A patent/RO113713B1/ro unknown
- 1991-07-15 PT PT98325A patent/PT98325B/pt not_active IP Right Cessation
- 1991-07-15 FI FI913409A patent/FI97949C/fi not_active IP Right Cessation
- 1991-07-15 HU HU912374A patent/HU206630B/hu unknown
- 1991-07-15 IE IE246391A patent/IE65373B1/en not_active IP Right Cessation
- 1991-07-15 CA CA002047027A patent/CA2047027C/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-07-16 BG BG94824A patent/BG60851B1/bg unknown
- 1991-07-16 US US07/730,178 patent/US5262169A/en not_active Expired - Lifetime
-
1992
- 1992-04-08 BG BG96200A patent/BG60901B1/bg unknown
- 1992-10-02 HR HRP-1226/91A patent/HRP920889B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1992-10-27 LV LVP-92-168A patent/LV10040B/lv unknown
-
1993
- 1993-09-03 LT LTIP920A patent/LT3527B/lt not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-10-03 SG SG142394A patent/SG142394G/en unknown
- 1994-11-24 HK HK129894A patent/HK129894A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7216055B2 (ja) | 医薬組成物 | |
US5019563A (en) | Pharmaceutical composition | |
PT1276469E (pt) | Composição para revestimento para dissimulação do paladar | |
SI9111226A (en) | Tabletes and granulate containing Mesna as an active agent | |
US5252341A (en) | Tablets and granulates containing mesna as active substance | |
US5358718A (en) | Tablet containing mesna as active substance and method of making same |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
IF | Valid on the event date |