LT3527B - Tablets,process for preparing them, granulate and method for granulating - Google Patents
Tablets,process for preparing them, granulate and method for granulating Download PDFInfo
- Publication number
- LT3527B LT3527B LTIP920A LTIP920A LT3527B LT 3527 B LT3527 B LT 3527B LT IP920 A LTIP920 A LT IP920A LT IP920 A LTIP920 A LT IP920A LT 3527 B LT3527 B LT 3527B
- Authority
- LT
- Lithuania
- Prior art keywords
- mesnos
- tablets
- flavoring
- granulate
- mixture
- Prior art date
Links
- 239000008187 granular material Substances 0.000 title claims description 38
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 34
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 29
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 24
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 17
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 13
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 13
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 13
- XOGTZOOQQBDUSI-UHFFFAOYSA-M Mesna Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)CCS XOGTZOOQQBDUSI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims description 12
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 claims description 11
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 11
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 10
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 8
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 claims description 8
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 7
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 6
- 238000005187 foaming Methods 0.000 claims description 6
- 238000005469 granulation Methods 0.000 claims description 6
- 230000003179 granulation Effects 0.000 claims description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 5
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 238000005422 blasting Methods 0.000 claims description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 239000004097 EU approved flavor enhancer Substances 0.000 claims 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 2
- 239000007888 film coating Substances 0.000 claims 2
- 238000009501 film coating Methods 0.000 claims 2
- 235000019264 food flavour enhancer Nutrition 0.000 claims 2
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 claims 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 14
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 14
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 13
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 13
- 229960004635 mesna Drugs 0.000 description 11
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 8
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 6
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 6
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 5
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 5
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 5
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 5
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 4
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 4
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 4
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 4
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920003081 Povidone K 30 Polymers 0.000 description 3
- 229920003082 Povidone K 90 Polymers 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 3
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 3
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 3
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 3
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 3
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 3
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003148 Eudragit® E polymer Polymers 0.000 description 2
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019759 Maize starch Nutrition 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 2
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 2
- 229920003080 Povidone K 25 Polymers 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- NEDGUIRITORSKL-UHFFFAOYSA-N butyl 2-methylprop-2-enoate;2-(dimethylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate;methyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound COC(=O)C(C)=C.CCCCOC(=O)C(C)=C.CN(C)CCOC(=O)C(C)=C NEDGUIRITORSKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 calcium phosphinylpyrrolidone Chemical compound 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 2
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 2
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 2
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- NVEKVXJOGMAPCY-UHFFFAOYSA-N 2-(3-hydroxypropoxycarbonyl)benzoic acid Chemical compound OCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O NVEKVXJOGMAPCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKNCOURZONDCGV-UHFFFAOYSA-N 2-(dimethylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CN(C)CCOC(=O)C(C)=C JKNCOURZONDCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TYCHBDHDMFEQMC-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)-2-methylprop-2-enoic acid Chemical compound CN(C)C=C(C)C(O)=O TYCHBDHDMFEQMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 244000099147 Ananas comosus Species 0.000 description 1
- 235000007119 Ananas comosus Nutrition 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000167854 Bourreria succulenta Species 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- 240000000560 Citrus x paradisi Species 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241000220225 Malus Species 0.000 description 1
- 235000011430 Malus pumila Nutrition 0.000 description 1
- 235000015103 Malus silvestris Nutrition 0.000 description 1
- ILRKKHJEINIICQ-OOFFSTKBSA-N Monoammonium glycyrrhizinate Chemical compound N.O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@H]1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C=C4[C@@H]5C[C@](C)(CC[C@@]5(CC[C@@]4(C)[C@]3(C)CC[C@H]2C1(C)C)C)C(O)=O)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O ILRKKHJEINIICQ-OOFFSTKBSA-N 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000018633 Prunus armeniaca Species 0.000 description 1
- 235000009827 Prunus armeniaca Nutrition 0.000 description 1
- 235000011034 Rubus glaucus Nutrition 0.000 description 1
- 244000235659 Rubus idaeus Species 0.000 description 1
- 235000009122 Rubus idaeus Nutrition 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 235000012216 bentonite Nutrition 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- YYRMJZQKEFZXMX-UHFFFAOYSA-L calcium bis(dihydrogenphosphate) Chemical compound [Ca+2].OP(O)([O-])=O.OP(O)([O-])=O YYRMJZQKEFZXMX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 description 1
- 238000005056 compaction Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000002238 fumaric acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 238000009499 grossing Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N ifosfamide Chemical compound ClCCNP1(=O)OCCCN1CCCl HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001101 ifosfamide Drugs 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019691 monocalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000000510 mucolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940100688 oral solution Drugs 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000006213 oxygenation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 229920006254 polymer film Polymers 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001253 polyvinylpolypyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M sodium octadecanoate Chemical class [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 150000003628 tricarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000002966 varnish Substances 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
- A61K9/0007—Effervescent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/02—Antidotes
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Glanulating (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Biologiškai aktyvios medžiagos Mesnos cheminis pavadinimas - natrio 2-merkaptoetansulfonatas.
Mesna, pavyzdžiui, apsaugo šlapimo takus, ifosfamidu gydant auglius. Be to, Mesną seniai vartoja kaip mukolitiką.
Mesna - balti, higroskopiniai milteliai, turintys charakteringą kvapą. Medžiaga labai jautri oksidacijai, esant kontaktui reaguoja su deguonimi, ypač drėgnoje atmosferoje, ir susidaro di-Mesna.
Mesną vartoja, paprastai, oraliai, parentaliai ir inhaliacijų būdų. Visais vartojimų atvejais kalbama apie skystus preparatus. Oraliai yra vartojami tik vandeniniai tirpalai. Mesna labai jautri oksidacijai, ir, jei vandeninis tirpalas neapsaugotas nuo deguonies, tai oksiduojasi į sunkiai rezorbuojamą di-Mesną, todėl tirpalą užlydo stiklinėse ampulėse. Pacientas stiklines ampules turi atidaryti tik prieš vartojimą. Be to, tirpalas turi didelį svorį ir reikia daug vietos jam saugoti.
Svarbiausias geriamo tirpalo trūkumas - labai nemalonus skonis. Nors ir aromatizuotą, pacientai labai nenoriai vartoja. Vaistų blogas kvapas sukelia pacientams papildomų nemalonumų, kadangi gydant citostatiku pacientai ir šiaip dar labai dažnai kenčia nuo pykinimo ir apetito neturėjimo. Visa tai įvertinus, jau seniai atsirado reikalas sukurti turintį gerą skonį, stabilų, atskirai dozuotą, tinkantį orališkai vartoti preparatą.
Kadangi Mesna yra kristaliniai milteliai, tai iki dabar buvo gaminamos padengtos ir nepadengtos tabletės arba kapsulės iš minkštos želatinos. Taikant minkštą želatiną, gerai apsaugoma nuo deguonies ir skaidymosi, kadangi susiformuoja lipidinė matrica. Tačiau dėl Mesnos ir kapsulės apvalkalo sąveikos vėl iškyla problemų dėl kapsulių laikymo, nes kapsulės pasidaro fiziškai nestabilios. Betarpiškai gaminti tabletes iš biologiškai aktyvios medžiagos irgi negalima dėl didelio piltinio tūrio, kuris lygus 500 ml/lOOg.
Biologiškai aktyvios medžiagos granuliavimas, kad būtų pasiruošta daryti tabletes, pavyksta tik dėl įprastinio sutrynimo iki tešlos pavidalo būsenos arba dėl granuliavimo psiaudosuskystintame sluoksnyje, kadangi Mesna, kontaktuodama su vandeniu, tuoj pat ištirpsta.
Buvo nustatyta, kad Mesna gerai granuliuojasi su izopropanoliu arba izopropanolio ir vandens mišiniu, o gautas granuliatas, naudojant pagalbines medžiagas, gali būti perdarytas į padengtas arba nepadengtas tabletes. Šios tabletės turi gerą chemini stabilumą, jas lengva gerti, o greitai praryjant, praktiškai nejaučiamas skonis.
Išradimas nagrinėja tabletes, kurios, perskaičiavus 1 Mesnos svorio daliai (sv.d.), turi tokias komponentes:
| 0,01-1 | sv.d.- | rišamosios medžiagos, |
| 0,03-0,4 | sv.d.- | purinimo medžiagos, |
| 0,01-0,2 | sv.d.- | medžiagos, padedančios suformuoti lygų paviršių, |
| 0,1-1 | sv.d.- | užpildo, |
| kai gaminamos | putojančios tabletės - dar papildomai |
turi 0,05-30 sv.d. įprasto, fiziologiškai inertiško putojančio mišinio. Be to, tokios tabletės dar gali turėti Įprastų, fiziologiškai inertiškų skonį pagerinančių, pasaldinančių ir/'arba aromatizuojančių medžiagų. Toliau išradimas nagrinėja granuliatą, naudojamą tokių tablečių gamyboje.
I
Tokiose tabletėse Mesnos svorinis kiekis svyruoja tarp 10 ir 80 sv.%, kitos komponentės yra aukščiau minėtos pagalbinės medžiagos, be to, jų nurodytas kiekis yra perskaičiuotas 1 sv.d. Mesnos. Pavyzdžiui, pagal išradimą baigtas pavidalas turi 100-800 mg Mesnos, geriau 300-500 mg Mesnos.
Toliau išradimas nagrinėja gavimo būdą tokių stabilių Mesnos tablečių, kurios turi biologiškai aktyvios medžiagos Mesnos (pavyzdžiui, 10-80 sv.%), įprastų skonį pagerinančių, pasaldinančių ir aromatizuojančių medžiagų, taip pat perskaičiuotų 1 sv.d. Mesnos tokių komponenčių :
| 0,01-1 | sv.d. - | rišamosios | medžiagos |
| 0,03-0,4 | sv.d. - | purinimo medžiagos, | |
| 0,01-0,2 | sv.d. - | medžiagos, | padedančios sufor |
| muoti lygų | paviršių. | ||
| 0,1-1 | sv.d.- | užpildo, |
o kai gaminamos putojančios tabletės, dar papildomai turi 0,05-30 sv.d. įprasto, fiziologiškai inertiško putojančio mišinio, taip pat nagrinėja atitinkamo granuliato gavimo būdą, be to, granuliatas yra gaunamas taip: pradžioje žinomu būdu Mesną granuliuoja su Ci-Cį-spiritu ar acetonu arba su šių išvardintų organinių tirpiklių ir vandens mišiniu ir su užpildu, taip pat su rišamąja ir purinimo medžiagomis, be to, vartoja minėtų pagalbinių medžiagų kiekį, perskaičiuotą 1 sv.d. Mesnos arba prideda tik dalį šio kiekio, o likusią dalį sudeda po granuliacijos, po to gautą granuliatą džiovina ir prideda medžiagos, padedančios suformuoti lygų paviršių, užpildo, rišamosios ir purinimo medžiagų, po to, granuliatą homogenizuoj a, presuoja ir tokiu būdu gautas tabletes įprastu būdu padengia danga. Gaminant putojančias tabletes, po granuliato džiovinimo į putojantį mišinį prideda organinės rūgšties arba vartoja tik putojanti mišinį.
Pagalbinių medžiagų ir užpildo pavyzdžiai pagal išradimą :
Užpildas: pavyzdžiui, krakmolas, celiuliozė, pieno cukrus, sacharozė, fruktozė, sorbitas, mannitas, kalcio fosfatas, rūgštusis kalcio fosfatas. Bendras užpildo kiekis tabletėje yra 5-95 sv.%.
Rišamoji medžiaga: pavyzdžiui, želatina, celiuliozės eteriai, pektinai, alginatai (natrio alginatas), polivinilpirolidonas, laktozė, mikrokristalinė celiuliozė (avicela). Bendras rišamosios medžiagos kiekis tabletėje gali būti 0,1-80 sv.%.
Purinimo medžiaga: pavyzdžiui, alginatai, krakmolas (ryžių), pektinai, karboksimetilceliuliozę, ultramilpektinas, bentonitai, polivinilpolipirolidonas (polivinilpolipirolidone siūliškos polivinilpirolidono makromolekulės yra skersai susiūtos); produktai visuose įprastuose tirpikliuose yra netirpstantys. Ji (purinimo medžiaga) turi purią struktūrą ir labai brinksta.
Dalelių pasiskirstymas:
apie 500%>50 ųm, maksimaliai l%>250 ųm,
Piltinis tankis: 280-380 g/1.
Bendras purinimo medžiagos kiekis tabletėje gali būti 1-10 sv.%.
Medžiaga, padedanti suformuoti lygų vyzdžiui, stearino rūgštis, stearatai, talkas, didelės dispersijos silicio dio tų, ryti skirtų tablečių paviršių: papoliglikoliai, ksidbs. Paprasatveju medžiagos kiekis sv.d. Mesnos yra dažniausiai 0,01-0,1, geriau 0,010,05 sv.d. Gaminant putojančias tabletei vartoja 0,050,15 sv.d. medžiagos 1 sv.d. Mesnos. Behdras medžiagos kiekis tabletėje gali būti 0,2-10 sv.%. ' no- cukrų (paą kalcio fosvinilpirolidoną
Kaip užpildą dažniausiai vartoja pie vyzdžiui, stambiagrūdį) ir/arba rūgštų}) faCtą. Kaip rišamąją medžiagą - poli ir/arba mikrokristalinę celiuliozę (avicela); kaip purinimo medžiagą - krakmolą, dažniausia medžiagą, padedančią suformuoti lygų pa ratus (pavyzdžiui, magnio stearatą).
i ry-žių, o kaip Virsiu, - stea1 sv.d. Mesnos tenka, pavyzdžiui, 0,06 riau 0,13-0,33 sv.d., geriausiai 0,2-0, tozės, 0,03-0,3 sv.d., geriau 0,05-0, riausiai 0,08-0,12 sv.d. rūgščiojo kalci
0,4' sv.d., ge25 sv.d., lak23 sv.d., gelt fosfato;
kukurūzų krakmolo (vienai fazei granui 0,3 sv.d., geriau 0,13-0,33 sv.d., 0,25 sv.d.;
polivinilpirolidono 0,02-0,1 sv.d., 0,6 sv.d., geriausiai 0,04-0,06 sv.d.;
mikrokristalinės celiuliozės (avicelos geriau - 0,05-0,25 sv.d., geriauį
0,1 sv.d.;000 iato) - 0,03eriausiai 0,2geriau 0,03- 0,03 sv.d., įai - 0,08i būna po gra0,03-0,1 sv.d., kukurūzų krakmolo (išorinei fazei, kur nuliacijos) - 0,02-0,25 sv.d., geriau geriausiai 0,06-0,07 sv.d.;
magnio stearato - 0,003-0,03 sv.d., geriau 0,010,02 sv.d., geriausiai 0,015-0,018 sv.d..
Pagalbinių medžiagų vienos su kita santykis -yra: laktozė: trikalciofosfatas: kukurūzų krakmolas: polivinilpirolidonas (granuliato fazėje): avicela: kukurūzų krakmolas: magnio stearatas (išorinė fazė) =
1:0,4:0,4:0,2:0,4:0,3:0,07.' Jeigu vietoj polivinilpirolidono vartoja kitas rišančiąsias medžiagas, tai 1 sv.d. Mesnos reikia tokio jų kiekio:
| želatinos | - 0,01 -0,06 | sv |
| celiuliozės eterio | - 0,005-0,04 | sv |
| pektino | - 0,005-0,04 | sv |
| natrio alginato | - 0,003-0,01 | sv |
Granuliatas dažniausiai kartu su biologiškai aktyvia medžiaga Mesna dar turi pieno cukraus, polivinilpirolidono (kaip rišamosios medžiagos).
Rūgštusis kalcio fosfatas yra vartojamas kaip užpildas, o kukurūzų krakmolas - daugiausia kaip purinimo medžiaga. Išorinei tabletės fazei dažniausiai vartoja kukurūzų krakmolą - vėl kaip purinimo medžiagą ir mikrokristalinę celiuliozę (avicelą) kaip sausinančią rišamąją medžiagą.
Kaip pieno cukrų dažniausiai vartoja pieno cukrų su tokiais frakcijų dalelių matmenimis:
dalelių pasiskirstymas 100%<800 ųm
12-35%<400 ųm maksimaliai 7%<200 ųm
Pageidautina, kad vartojamom pieno cukrui būtų patenkintos dar tokios sąlygos:
piltinis svoris 560 g/1, svoris po sutankinimo 620 g/1, polinkio kampas (biruma.s) 35°.
Polivinilpirolidonas gali būti vartojamas tokių tipų: K25, K30 ir K90. Polivinilpirolidonas yra charakte10 rizuojamas K reikšmėmis, kurios yra apskaičiuojamos iš santykinio klampumo. Jiš atspindi polimerizacijos laipsnio dydį ir molekulini svorį. Anksčiau minėti polivinilpirolidonai yra charakterizuojami tokiais parametrais:
| molekuliniai svoriai: | PVl· K25 | = 29000 | |
| PVP | K30 | = 45000 | |
| PVP | K90 | = 1100000 |
Pasiskirstymas pagal dalelių matmenis %:
| >50ųm | >100ųm | >200ųm | >250ųm | |
| PVP K25 | 90 | 50 | 5 | maksim.1 |
| PVP K30 | 90 | 50 | 5 | maksim.1 |
| PVP K90 | 95 | 90 | ||
| Piltinis tankis: | PVP | K25 = 400-600 | g/i | |
| PVP | K30 = 400-600 | g/i | ||
| PVP | K90 = 110-250 | g/i |
Biologiškai aktyviai medžiagai Mesnai granuliuoti paprastai yra pridedama izopropanolio ir vandens mišinio, kuris turi nuo 10 iki 50%, geriau nuo 20 iki 30%, geriausiai nuo 30 iki 35%, vandens.
Perskaičiavus į biologiškai aktyvią medžiagą Mesną, yra pridedama 0,3-3 sv.d., geriau - 0,5-2, geriausiai 0.,7-1 sv.d., šio granuliuojančio skysčio. Vietoj izopropanolio gali būti vartojami kiti C1-C4 alkoholiai (pavyzdžiui, metanolis, etanolis) arba acetonas, šios medžiagos gali būti vartojamos sumaišytos su vandeniu, be to, yra vartojamas toks mišinio santykis kaip izopropanolio/vandens mišinio. Taip vartoti netgi geriau, nes į granuliuojantį tirpalą galinp pridėti rišamosios medžiagos, pavyzdžiui, polivinilpirolidono (PVP), šiuo atveju PVP kiekis sudaro 0,1-10%, geriau 1-5%, geriausiai 3-5%. Be to, gerai yra ir tai, kad toliau į granuliatą galima pridėti įprastų farmacinių pagalbinių medžiagų ir užpildų arba atlikti granuliaciją kartu su šiomis medžiagomis.
Tabletėse taip pat gali būti medžiagų, kurios trukdo prilipimą, pagerina rezorbciją, suteikia hidrofoliškumo, padeda sulaikyti drėgmę, ir kitokių panašių medžiagų, taip pat įprastų skonį pagerinančių, pasaldinančių ir aromatizuojančių medžiagų.
Tuo atveju, jei gaminamos putojančios tabletės, pagal išradimą jos papildomai turi fiziologiškai inertiškų putojančių medžiagų. Šio mišinio kiekis, perskaičiavus 1 sv.d. Mesnos, sudarys 0,05-30 sv.d. Putojantis mišinys yra sudarytas iš medžiagos, kuri kartu su rūgštimi vandenyje, geriau spirite, išskiria anglies dvideginį (tiekia CO2) ir fiziologiškai inertiškos organinės rūgšties. CO2 gali tiekti, pavyzdžiui, natrio, kalio, magnio arba kalcio karbonatai arba bikarbonatai. Magnio ir kalcio atveju - geriau neutralūs karbonatai. Taip pat galimi šių karbonatų mišiniai. Kaip organines rūgštis, kurios padeda iš šių karbonatų išsiskirti anglies dvideginiui, galima paminėti organines prisotintas arba neprisotintas di- arba trikarboksirūgštis su C2-C8, geriau C2-C6, kurios gali turėti 1, 2, 3 arba 4, geriau 1 arba 2, hidroksi- grupes. Pavyzdžiui, citrinos, vyno, adipino, maleino, fumaro rūgštys. Šiuo atveju vartotina algininė rūgštis. Taip pat galima vartoti minėtų rūgščių mišinius.
sv.d. Mesnos, pavyzdžiui, tenka 0,02-18 sv.d. CO2 putojantį mišinį tiekiančiosios komponentės ir 0,0312 sv.d. minėtos rūgšties komponentės. Gaminant putojančias tabletes, sudėtingą putojanti mišinį galima sudėti granuliacijos metu. Tačiau putojančio mišinio komponentes, išskiriančias anglies dioksidą, galima sudėti ir prieš granuliaciją, o atitinkamas rūgščių komponentes - vėliau, t.y. į sausą granuliatą, kartu su medžiagomis, kurios padeda suformuoti lygų paviršių, bei kartu su skonį pagerinančiomis, pasaldinančiomis aromatizuojančiomis medžiagomis, taip pat galima sumaišyti su likusiu kiekiu užpildo, rišamosios ir purinimo medžiagos.
Nemaloniam skoniui išvengti pati patikimiausia priemonė - tabletes, skirtas ryti, padengti tinkama danga. Tokiai dangai gauti dažnai vartojamas cukrus (dražė pavidalas) arba turinti polimerų plėvelė. Pavyzdžiui, polimerizatas dimetilaminoetilmetakrilato ir metakrilo rūgšties neutraliųjų eterių pagrindu (pavyzdžiui, Eudragit E), hidroksipropilmetilceliuliozės, kurios molekulinis svoris 11000, pagrindu (pavyzdžiui, Pharmacoat 606), etilceliuliozės pagrindu (pavyzdžiui, Aquacoat).
Tabletės yra gaminamos (visos stadijos, išskyrus džiovinimą) temperatūroje tarp 10° ir 80°C, geriau tarp 18° ir 50°C, geriausiai tarp 20° ir 30°C.
I io
Granuliatas yra džiovinamas temperatūroje tarp 40° ir 80°C, geriau 50° ir 70°C.
Kai granuliatas yra vartojamas kaip gydymo priemonė, pavyzdžiui, granuliatą reikia gerti, jis be biologiškai aktyvios medžiagos Mesnos turi tik rišamąją medžiagą. Kaip rišamąją medžiagą galima vartoti tik aukščiau minėtas rišamąsias medžiagas arba jų mišinius. Dažniausiai vartojama 0,1-1 sv.d. rišamosios medžiagos 1 sv.d. Mesnos.
Tokio granuliato dalelių maksimalus dydis - 3 mm.
Granuliatas turi 100 mg, daugiausia 2 g Mesnos. Apskritai Mesnos būna granuliate toks kiekis, kad jis sudaro 10-80 svorio %. Rišamosios medžiagos, užpildo ir medžiagos, padedančios suformuoti lygų paviršių, yra dedamas toks santykis kaip tabletėms.
Kad nebūtų jaučiamas skonis, rekomenduojama granuliatą, kuris bus betarpiškai geriamas, sumaišyti su danga. Kalbama apie žinomas Įprastas dangas, kurios tirpsta skrandžio sultyse arba joms yra atsparios, o po to tirpale nueina toliau.
Be to, granuliatą rekomenduojama maišyti su skoni pagerinančiomis, pasaldinančiomis ir/arba aromatizuojančiomis medžiagomis.
Kaip aromatizuojančios medžiagos gali būti vartojami tokie aromatizuojantys milteliai: ananasų, obuolių, abrikosų, aviečių, vyšnių, apelsinų, citrinų, greipfrutų ir pan.
Granuliate turi būti 0,05-0,2 sv.d. aromatizuojančios medžiagos, perskaičiavus 1 sv.d. Mesnos.
u
Kaip pasaldinančias medžiagas galima vartoti': sachariną arba jo natrio druskas, ciklomoninę rūgštį ar jos natrio druskas, amonio glicirizinatus, fruktozę, sacharozę, ksilitą, gliukozę, sorbitą, mannitą. Granuliate turi būti 0,003-12 sv.d perskaičiavus 1 sv.d. Mesnos nuliatas gali būti padengtas laku. Šiuo tikslu gali pasaldinančių medžiagų, Skoniui pagerinti granetirpstančiu vandenyje būti vartojamos tokios medžiagos: dimetilaminometakrilo rūgšties ir metakrilo rūgšties neutraliųjų eterių kopolimerizatai, kurie netirpsta vandenyje ir seilėse, bet rūgščioje aplinkoje tirpsta (pavyzdžiui, Eudragit <R)E) naudoti laką, kuris yra atsparus pavyzdžiui, šelaką, celiuliozės acetatftalatą, celiuliozės hidroksipropilftalatą arba metakrilo rūgšties ir metakrilo rūgšties ir metakrilo rūgšties eterių / p \ polimerizatą (pavyzdžiui, Eudragit LuS). Į granuliatus, atsparius skrandžio sultims, pridėti organinių rūgščių, kurios suteiktų stabilumo vartojamoms silpnai rūgščioms suspensijoms. į granuliatą galima įdėti 0,0125-2 sv.d. sauso - lako vienai sv.d. Mesnos.
Taip pat galima skrandžio sultims, siuos galima
Minėtų skonį pagerinančių, pasaldinančių ir aromatizuojančių medžiagų tokius pat kiekius deda ir į Mesnos tabletes. Tą patį galima pasakyti ir apie jų padengimą.
pavyzdys
Kad būtų gauta 4000 tablečių granuliato, turinčio po 300 mg Mesnos, vienai tabletei imama: 1200 g Mesnos, 280 g laktozės, 120 g rūgščiojo kalcio fosfato ir 120 g kukurūzų krakmolo, išsijoto per tinklelį, kurio skylučių dydis 0,8 mm. Šios medžiagos yra homogenizuojamos maišiklyje 15 min. Po to mišinys yra drėkinamas 615 g izopropanolio ir 284 g vandens mišiniu, turinčiu 60 g PVP, o drėgna masė yra pertrinama per tinklelį, kurio
I skylučių dydis 2 mm. Granuliatas yra 8 minutes džiovinamas oro srautu, kurio temperatūra 70°C.
Išdžiovintą granuliatą, 80 g kukurūzų krakmolo ir 120 g mikrokristalinės celiuliozės, išsijotos per tinklelį, kurio skylučių dydis 0,8 mm, suberia į maišiklį, kuriame 20 min. homogenizuoj a.
Po to prideda 20 g magnio stearato ir dar 2 min. maišo. Gautą masę sudeda i tablečių presą ir presuoja tabletes, kurios turi tokias technologines charakteristikas :
duotoji masė - 500,0 mg skersmuo - 11,0 mm kreivumo spindulys - 8,5 mm storis - 5,4-5,6 mm.
Kad būtų gautos atskiros tabletės, padengtos 15 mg svorio plėvele, tabletės tinkančiame inde yra apipurškiamos 225 g suspensijos (įprastos polimerų turinčios masės, skirtos plėvelėms ar įprastos cukraus turinčios masės).
pavyzdys
Kad gautų Mesną-granuliatą, ima 4 kg grynos Mesnos medžiagos, ją drėkina 1,9 kg mišinio, sudaryto iš 114 g PVP, kurio K reikšmė - 25, 1126 g izopropanolio ir 660 g vandens, ir granuliuoja, pertrinant per tinklelį, kurio skylučių dydis 2 mm. Šią drėgną masę pseudosuskystintame sluoksnyje džiovina iki liekamojo drėgnumo, mažesnio nei 30%, ir sijoja, kad maksimalus dalelių dydis būtų 1 mm. Skoniui maskuoti pseudosuskystintame sluoksnyje puršLT 3527 B kimo aparate šį granuliatą apipurškia tokios sudėties suspensija:
| Eudragito lR) E i | (12% tirpalas izopropanolio /vandens mišinyje) | 4,80 | kg |
| Magnio stearato | 0,48 | kg | |
| Izopropanolio | 6, 72 | kg |
12,00 kg
Eudragit E - tai parduodamas kationinis polimerizatas metilakrilato pagrindu, skirtas vaistams padengti.
Pridėjus 6 kg suspensijos, rekomenduojama daryti tarpinį džiovinimą, o po to granuliatą persijoti per tinklelį, kurio skylučių dydis 1,5 mm. Sudėjus visą suspensiją, dar kartą persijoja per tinklelį, kurio skylučių dydis 1,8 mm.
Skoniui pagerinti į šį granuliatą prideda aromatizuoto cukraus granuliato, kurį sudaro:
cukraus pudra 14,400 kg aromatizatorius (pulvis) 0,406 kg, ψΓ' sumaišo, po to drėkina 0,9 kg vandens, granuliuoja per tinklelį, kurio skylučių dydis 2 mm, po to džiovina džiovykloje iki liekamojo drėgnumo, mažesnio nei 30% santykinio drėgnumo.
Pagaliau abu granuliatus homogeniškai sumaišo ir dozuoja paketėliais po 5 g. Paketėlis turi lg Mesnos.
Prieš geriant paketėlio turinį suspenduoja 100 ml vandens .
Claims (9)
- IŠRADIMO APIBRĖŽTIS1. Tabletės, turinčios biologiškai aktyvios medžiagos Mesnos (natrio 2-merkaptoetansulfonato), taip - pat įprastų skonį pagerinančių, pasaldinančių ir aromatizuojančių medžiagų, besiskiriančios tuo, kad stabilumui padidinti jos vienai sv.d. Mesnos
papildomai turi: 0,01-1 sv.d.- rišamosios medžiagos, 0, 03-0, 4 sv.d.- purinimo medžiagos, 0,01-0,2 sv.d.- medžiagos, muoti lygų padedančios paviršių, 0,1-1 sv.d.- užpildo, o, gaminant putojančias tabletes, dar papildomai turi 0,05-30 sv.d. įprasto, fiziologiškai inertiško putojančio mišinio. - 2. Tabletės pagal 1 punktą, besiskiriančios tuo, kad jos turi 10-80 sv. % Mesnos, taip pat 1 punkte nurodytų medžiagų, perskaičiuotų 1 sv.d. Mesnos.
- 3. Tabletės pagal 1 ar 2 punktą, besiskiriančios tuo, kad jos yra padengtos įprasta plėvele.
- 4. Stabilių tablečių, turinčių biologiškai aktyvios medžiagos Mesnos, įprastų skonį pagerinančių, pasaldinančių ir aromatizuojančių medžiagų, taip pat, perskaičiavus 1 sv.d. Mesnos,
0,01-1 sv.d.- rišamosios medžiagos, 0,03-0,4 sv.d.- purinimo medžiagos, 0,01-0,2 sv.d.- medžiagos, padedančios sufor muoti lygų paviršių, I0,1-1 sv.d.- užpildo, o, gaminant putojančias tabletes, dar papildomai turi 0,05-30 sv.d. įprasto, fiziologiškai inertiško putojančio mišinio, gavimo būdas, besiskiriantis tuo, kad Mesną pradžioje granuliuoja kartu su Cį-C^ alkoholiu arba acetonu, arba šių tirpiklių ir vandens mišiniu, po to su užpildu, taip pat su rišamąja ir purinimo medžiagomis, o putojančių tablečių atveju, su CO2 - žinomu būdu tiekiančiu putojantį mišinį, be to, išvardintų pagalbinių medžiagų vartojamas kiekis yra perskaičiuotas 1 (vienai) sv.d. Mesnos, o 'kartais yra dedama tik dalis šio kiekio, o likusią dalį sudeda po granuliacijos, gautą granuliatą džiovina, ir po to prideda priemonės, padedančios suformuoti lygų paviršių, o putojančių tablečių atveju deda putojančio mišinio organinę rūgštį arba visą kiekį putojančio mišinio, taip pat ir likutį rišamosios ir purinimo medžiagos bei užpildo, taip pat įprastų skonį pagerinančių, pasaldinančių ir aromatizuojančių medžiagų, visa tai homogenizuoja, po to presuoja tabletes, o po to tabletes įprastu būdu padengia plėvelės danga. - 5. Granuliatas, besiskiriantis tuo, kad jis turi biologiškai aktyvios medžiagos Mesnos, taip pat įprastų skonį pagerinančių, pasaldinančių ir aromatizuojančių medžiagų ir, perskaičiavus 1 sv.d. Mesnos,0,01-1 sv.d.- rišamosios medžiagos,0,01-0,2 sv.d.- medžiagos, padedančios suformuoti lygų paviršių,0,1-1 sv.d.- užpildo,
- 6. Granuliatas pagal 5 punktą, besiskiriantis tuo, kad jis yra padengtas įprasta plėvele.I
- 7. Granuliato, turinčio biologiškai aktyvios medžiagos Mesnos, įprastų skonį pagerinančių, pasaldinančių ir aromatizuojančių medžiagų, taip pat, perskaičiavus 1 sv.d. Mesnos,
0,01-1 sv.d.- rišamosios medžiagos, 0,01-0,2 sv.d.- medžiagos, padedančios sufor muoti lygų paviršių, 0,1-1 sv.d.- užpildo, gavimo būdas, besiskiriantis tuo, kad 1 sv.d. Mesnos granuliuoja kartu su C!-C4 alkoholiu arba acetonu, arba šių tirpiklių ir vandens mišiniu, taip - 10 pat su 0,01-1 sv.d. rišamosios medžiagos, 0,1-1 sv.d. užpildo ir/arba 0,01-0,2 sv.d. priemonės, padedančios suformuoti lygų paviršių, po to gautą granuliatą džiovina, išdžiovintą granuliatą padengia plėvelės pavidalo danga ir prideda įprastų skonį pagerinančių,
- 15 pasaldinančių ir aromatizuojančių medžiagų, visa tai homogenizuoj a ir tokiu būdu gautą produktą žinomu būdu padengia plėvelės pavidalo danga.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4022525 | 1990-07-16 | ||
| SG142394A SG142394G (en) | 1990-07-16 | 1994-10-03 | Tablet and granulate containing mesna as active agent |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| LTIP920A LTIP920A (en) | 1995-03-27 |
| LT3527B true LT3527B (en) | 1995-11-27 |
Family
ID=25895027
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| LTIP920A LT3527B (en) | 1990-07-16 | 1993-09-03 | Tablets,process for preparing them, granulate and method for granulating |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5262169A (lt) |
| EP (1) | EP0468245B1 (lt) |
| JP (1) | JP3068894B2 (lt) |
| KR (1) | KR100189666B1 (lt) |
| CN (1) | CN1072484C (lt) |
| AT (1) | ATE104548T1 (lt) |
| AU (1) | AU638586B2 (lt) |
| BG (2) | BG60851B1 (lt) |
| CA (1) | CA2047027C (lt) |
| DE (2) | DE4122167A1 (lt) |
| DK (1) | DK0468245T3 (lt) |
| EG (1) | EG20019A (lt) |
| ES (1) | ES2063412T3 (lt) |
| FI (1) | FI97949C (lt) |
| HK (1) | HK129894A (lt) |
| HR (1) | HRP920889B1 (lt) |
| HU (1) | HU206630B (lt) |
| IE (1) | IE65373B1 (lt) |
| IL (1) | IL98836A (lt) |
| LT (1) | LT3527B (lt) |
| LV (1) | LV10040B (lt) |
| MC (1) | MC2273A1 (lt) |
| MX (1) | MX174407B (lt) |
| NO (1) | NO178362C (lt) |
| NZ (1) | NZ238941A (lt) |
| PT (1) | PT98325B (lt) |
| RO (1) | RO113713B1 (lt) |
| RU (1) | RU2070040C1 (lt) |
| SG (1) | SG142394G (lt) |
| SI (1) | SI9111226A (lt) |
| ZA (1) | ZA915515B (lt) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2111659T3 (es) * | 1992-03-11 | 1998-03-16 | Asta Medica Ag | Comprimidos, granulados y nodulos con alto contenido en sustancias activas para formas de administracion solidas de alta concentracion. |
| US5773031A (en) * | 1996-02-27 | 1998-06-30 | L. Perrigo Company | Acetaminophen sustained-release formulation |
| DE19733305A1 (de) * | 1997-08-01 | 1999-02-04 | Asta Medica Ag | Pharmazeutische Zusammensetzung enthaltend Ifosfamid und Carnitin |
| EP0955040A1 (de) * | 1998-04-27 | 1999-11-10 | ASTA Medica Aktiengesellschaft | Arzneiform zur oralen Applikation von Mesna |
| DE19826517B4 (de) * | 1998-06-15 | 2006-03-23 | Baxter Healthcare S.A. | Verfahren zur Herstellung von Filmtabletten mit Cyclophosphamid als Wirkstoff und daraus hergestellte Cyclophosphamid-Filmtablette |
| US6075053A (en) * | 1999-02-09 | 2000-06-13 | Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. | Method of reducing or reversing neuropathy |
| WO2009022430A1 (en) * | 2007-08-10 | 2009-02-19 | Ki Pharmaceuticals, Inc. | Skin whitening agent |
| CA2936741C (en) | 2014-10-31 | 2018-11-06 | Purdue Pharma | Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder |
| US10722473B2 (en) | 2018-11-19 | 2020-07-28 | Purdue Pharma L.P. | Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4734418A (en) * | 1984-12-14 | 1988-03-29 | Mitsui Petrochemical Industries, Ltd. | Quinazoline compounds and antihypertensives |
| IT1185551B (it) * | 1985-04-15 | 1987-11-12 | Schering Spa | Composizioni farmaceutiche a base di acido mercaptoetansolfonico ad attivita' terapeutica,derivati salini organici dell'acido mercaptoetansolfonico utili per tali composizioni e relativo procedimento di preparazione |
| EP0334083B1 (de) * | 1988-03-19 | 1991-07-24 | ASTA Pharma Aktiengesellschaft | Ifosfamid-Mesna-Lyophilisat und Verfahren zu dessen Herstellung |
-
1991
- 1991-07-04 DE DE4122167A patent/DE4122167A1/de not_active Withdrawn
- 1991-07-04 AT AT9191111125T patent/ATE104548T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-07-04 DE DE59101431T patent/DE59101431D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-07-04 DK DK91111125.0T patent/DK0468245T3/da active
- 1991-07-04 EP EP91111125A patent/EP0468245B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-07-04 ES ES91111125T patent/ES2063412T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-07-11 MC MC912205A patent/MC2273A1/xx unknown
- 1991-07-11 MX MX9100169A patent/MX174407B/es unknown
- 1991-07-11 RU SU915001036A patent/RU2070040C1/ru active
- 1991-07-12 SI SI9111226A patent/SI9111226A/sl unknown
- 1991-07-12 JP JP3172291A patent/JP3068894B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1991-07-12 NZ NZ238941A patent/NZ238941A/en not_active IP Right Cessation
- 1991-07-14 EG EG42391A patent/EG20019A/xx active
- 1991-07-15 RO RO148005A patent/RO113713B1/ro unknown
- 1991-07-15 PT PT98325A patent/PT98325B/pt not_active IP Right Cessation
- 1991-07-15 NO NO912771A patent/NO178362C/no not_active IP Right Cessation
- 1991-07-15 KR KR1019910012014A patent/KR100189666B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1991-07-15 HU HU912374A patent/HU206630B/hu unknown
- 1991-07-15 AU AU80445/91A patent/AU638586B2/en not_active Expired
- 1991-07-15 ZA ZA915515A patent/ZA915515B/xx unknown
- 1991-07-15 IE IE246391A patent/IE65373B1/en not_active IP Right Cessation
- 1991-07-15 CN CN91104805A patent/CN1072484C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1991-07-15 FI FI913409A patent/FI97949C/fi not_active IP Right Cessation
- 1991-07-15 IL IL9883691A patent/IL98836A/en not_active IP Right Cessation
- 1991-07-15 CA CA002047027A patent/CA2047027C/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-07-16 US US07/730,178 patent/US5262169A/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-07-16 BG BG94824A patent/BG60851B1/bg unknown
-
1992
- 1992-04-08 BG BG96200A patent/BG60901B1/bg unknown
- 1992-10-02 HR HRP-1226/91A patent/HRP920889B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1992-10-27 LV LVP-92-168A patent/LV10040B/lv unknown
-
1993
- 1993-09-03 LT LTIP920A patent/LT3527B/lt not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-10-03 SG SG142394A patent/SG142394G/en unknown
- 1994-11-24 HK HK129894A patent/HK129894A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11013762B1 (en) | Pharmaceutical compositions | |
| US20110300224A1 (en) | Taste masked dosage form of pharmaceutically acceptable salt of escitalopram | |
| LT3527B (en) | Tablets,process for preparing them, granulate and method for granulating | |
| US5252341A (en) | Tablets and granulates containing mesna as active substance | |
| US5358718A (en) | Tablet containing mesna as active substance and method of making same | |
| AU3341301A (en) | Pharmaceutical formulations comprising amoxocyllin and clavulanate |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK9A | Expiry of a patent |
Effective date: 20130903 |