CZ302157B6 - Potahovaná tableta s cyklofosfamidem, zpusob její výroby a zpusob výroby tabletového jádra - Google Patents
Potahovaná tableta s cyklofosfamidem, zpusob její výroby a zpusob výroby tabletového jádra Download PDFInfo
- Publication number
- CZ302157B6 CZ302157B6 CZ20004489A CZ20004489A CZ302157B6 CZ 302157 B6 CZ302157 B6 CZ 302157B6 CZ 20004489 A CZ20004489 A CZ 20004489A CZ 20004489 A CZ20004489 A CZ 20004489A CZ 302157 B6 CZ302157 B6 CZ 302157B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- weight
- cyclophosphamide
- talc
- magnesium stearate
- parts
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
- A61K9/2846—Poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Potahovaná tableta, která v jádru obsahuje cyklofosfamid, jako úcinnou látku, jedno nebo více plniv zvolených z monohydrátu laktózy, D-mannitolu a monohydrogenorthofosforecnanu vápenatého, jedno nebo více suchých pojiv zvolených z predem nenabobtnalého kukuricného škrobu a mikrokrystalické celulózy, vysoce disperzní siliku, jako regulátor tecení, a mazivo zvolené ze stearátu horecnatého, kyseliny stearové, glycerolpalmitostearátu, polyethylenglykolu, talku a glycerolmonobehenátu, pricemž jádro muže obsahovat pomocné látky, jednotlive nebo alternativne v libovolné smesi. Zpusob výroby výše uvedeného tabletového jádra prosetím a homogenizací všech složek krome stearátu horecnatého, zamísením stearátu horecnatého, a lisováním smesi na tabletová jádra. Zpusob výroby potahované tablety postríkáním výše uvedeného jádra suspenzí získanou rozpuštením 11,83 g polyethylenglykolu a 2,37 g polysorbatu 80 ve vode, dále rozpuštením 1,9 g natriumkarboxymethylcelulózy v 80,0 g vody, potom slitím obou roztoku, pridáním 23,67 g talku, 23,67 g oxidu titanicitého a 0,24 g simeticonu, homogenizací a potom pridáním 17,73 g 30% ethylakrylátové-methylmethakrylátové kopolymerní disperze.
Description
Potahovaná tableta s cyklofosfamidem, způsob její výroby a způsob výroby tabletového jádra
Oblast techniky
Vynález se týká potahovaných cyklofosfamidových tablet a způsobu jejich výroby. Vynález je použitelný ve farmaceutickém průmyslu.
io
Dosavadní stav techniky
Cyklofosfamid je již desetiletí prostředkem se širokým protinádorovým spektrem účinnosti zavedeným v chemoterapii k léčení pevných nádorů, jako je například karcinom prsu, karcinom prů15 duŠek, a také hemoblastóz.
Z lékových forem jsou dosud známy tablety, dražé a hlavně také lyofilizáty s rozličnými pomocnými látkami, jako je například mannitol nebo močovina.
EP 0519099 popisuje tablety obsahující cyklofosfamid a předem nabobtnalý škrob, vyrobené přímým tabletováním.
Protože cyklofosfamid ohrožuje zdraví a z tohoto důvodu přímý kontakt s touto látkou představuje potenciální riziko, používají se tablety vyrobené podle EP 0519099 jako jádra pro plášťova25 né tablety. Potahování tablet se provádí pomocí druhého tabletování. Tento způsob je techniky nákladný. Dále jsou pro výrobu plášťovaných tablet potřebné speciální tabletovací lisy.
Vzniká tedy potřeba jednoduché a hospodárné výroby pevných lékových forem, obsahujících cyklofosfamid, k orální aplikaci.
Tyto lékové formy přitom musí být potahované, aby se zabránilo přímému kontaktu s cytotoxickou účinnou látkou.
Kromě toho je známo, že cyklofosfamid je chemicky labilní, a tedy musí být zajištěna stabilita lékových forem.
Podstata vynálezu
Překvapivě se podařilo vyrobit potahované tablety obsahující cyklofosfamid bez použití předem nabobtnalého škrobu. Na základě zkoušek snášenlivosti uvedených v příkladu 1 se zvolily vhodné pomocné látky. Překvapivé při tom bylo, že stabilita cyklofosfamidu v přítomnosti předem nabobtnalého škrobu je spíše nevalná.
Kromě toho bylo překvapivé, že vytvořené potahované tablety projevují dostatečnou stabilitu, i když se účinná látka v podmínkách výroby během procesu potahování zatěžuje vlhkostí a teplem.
Předmětem vynálezu je potahovaná tableta s cyklofosfamidem jako účinnou látkou, jejíž podstatou je, že v jádru obsahuje cyklofosfamid, jedno nebo více plniv zvolených ze souboru sestávají50 čího z monohydrátu laktózy, D-mannitolu a monohydrogenorthofos forečnanu vápenatého (CaHPO4), jedno nebo více suchých pojiv zvolených ze souboru sestávajícího z předem nenabobtnalého kukuřičného škrobu a mikrokrystalické celulózy, vysoce disperzní siliku, jako regulátor tečení, a mazivo zvolené ze souboru sestávajícího ze stearátu hořeČnatého, kyseliny stearové, glycerolpalmitostearátu, polyethylenglykolu, talku a glycerolmonobehenátu, přičemž jádro může obsahovat pomocné látky, jednotlivě nebo alternativně v libovolné směsi.
- 1 CZ 302157 B6
Potahovaná tableta podle vynálezu přednostně v jádru obsahuje najeden hmotnostní díl cyklofosfamidu monohydrát laktózy, mikrokrystalickou celulózu, předem nenabobtnalý kukuřičný škrob, talek, vysoce disperzní sil i ku a stearát hořečnatý v následujících množstvích:
monohydrát laktózy: 0,2 až 1,5, výhodně 0,5 až 1, zejména 0,73 hmotnostního dílu;
mikrokrystalická celulóza: 0,2 až 1,5, výhodně 0,5 až 1, zejména 0,74 hmotnostního dílu;
předem nenabobtnalý kukuřičný škrob: 0,1 až 1,5, výhodně 0,2 až 0,7, zejména 0,37 hmotnostního dílu;
talek: 0,1 až 1,5, výhodně 0,05 až 0,08, zejména 0,07 hmotnostního dílu; io vysoce disperzní silika: 0,01 až 0,1, výhodně 0,01 až 0,05, zejména 0,04 hmotnostního dílu;
stearát hořečnatý: 0,01 až 0,1, výhodně 0,01 až 0,05, zejména 0,03 hmotnostního dílu.
Ve zvláště výhodném provedení potahované tablety podle vynálezu jádro obsahuje 50,0 mg cyklofosfamidu, což odpovídá 53,5 mg monohydrátu cyklofosfamidu, 39,0 mg monohydrátu laktózy, 20,0 mg předem nenabobtnalého kukuřičného škrobu, 40,0 mg mikrokrystalické celulózy, 2,0 mg vysoce disperzní siliky, 4,0 mg talku a 1,5 mg stearátu hořečnatého.
Předmětem vynálezu je dále také způsob výroby tabletového jádra vhodného pro potažení filmovým povlakem, jehož podstata je, že zahrnuje stupně, při kterých se cyklofosfamid, monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóza, předem nenabobtnalý kukuřičný škrob, talek a vysoce disperzní silika prosejí a homogenizují, načež se přidá a vmísí stearát hořečnatý a takto získaná směs se lisuje do tabletových jader.
Při posledně uvedeném způsobu se jednotlivých složek používá zejména v množstvích poskytují25 cích jádro výše uvedeného přednostního nebo zvláště výhodného složení.
Konečně je předmětem vynálezu také způsob výroby výše uvedené potahované tablety, při němž se získaná tabletová jádra postříkají suspenzí získanou rozpuštěním 11,83 g polyethylenglykolu a 2,37 g polysorbátu 80 ve vodě, dále rozpuštěním 1,9 g natři umkarboxy methy Icelulózy v 80,0 g vody, potom slitím obou roztoků, přidáním 23,67 g talku, 23,67 g oxidu titaničitého a 0,24 g simeticonu, homogenizaci a potom přidáním 17,73 g 30% ethylakrylátové-methylmethakrylátové kopolymemí disperze.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Zkoušky snášenlivosti cyklofosfamidu s rozličnými tabletovacími pomocnými látkami
Pokaždé se smíchalo a slisovalo 53,5 mg cyklofosfamidu a 86,5 mg pomocné látky 1 až 10, popřípadě 3,0 mg pomocné látky 11 až 18. Skladování komprimátů se uskutečnilo při 31 °C po dobu 6 měsíců. Rozklad účinné látky se prováděl chloridovým stanovením.
V následující tabulce jsou shrnuty výsledky.
-2CZ 302157 B6
| Funkce pomocné | Pomocná látka | Rozklad | Zbarvení | |
| látky | cyklo- fosfamidu | |||
| Plnivo | 1 | Bezvodá laktóza | 2,52 | ++ |
| 2 | Fosforečnan vápenatý | 3,85 | - | |
| 3 | Bezvodý fosforečnan vápenatý | 2, 02 | ||
| 4 | Emcompress (CaHPO4) | 1, 50 | ||
| 5 | D-Mannitol | 1,15 | - | |
| 6 | Monohydrát laktózy | 0,70 | - | |
| Plnivo/suché | 7 | Mikrokrystalická | 1,50-1,73* | - |
| poj ivo/látka | celulóza | |||
| urychluj ící | 8 | Celulóza (Elcema) | 0,85-1,32* | |
| rozpad | 9 | Předem nabobtnalý | 1,02 | -+ |
| škrob | ||||
| 10 | Kukuřičný škrob | 0, 75 | - | |
| Látka | 11 | Zesíťovaný | 1,5 | + + |
| urychluj ící rozpad | polyvinylpyrrolidon | |||
| Kluzná látka | 12 | Vysoce disperzní oxid křemičitý | 0,46-1,72* | -+ |
| Kluzná | 13 | Stearan horečnatý | 1, 51 | - + |
| látka/mazadlo | 14 | Stearová kyselina | 0, 94 | - + |
| 15 | Palmitoylstearoyl- glycerol | 0, 82 | ||
| 16 | Polyethylenglykol | 0, 68 | - | |
| 17 | Mastek | 0, 55 | - | |
| 18 | Monobehenoylglycerol | 0,30 | - |
* V závislosti na typu
-3CZ 302157 B6
Příklad 2
Příprava jader tablet (50 mg cyklofosfamidu) přímým tabletováním
0,535 mg cyklofosfamidu, 0,390 mg monohydrátu laktózy, 0,400 mg mikrokrystalické celulózy,
0,200 mg kukuřičného škrobu, 0,040 mg mastku a 0,020 mg vysoce disperzního oxidu křemičitého se proselo a homogenizovalo. Potom se přidalo 0,015 mg stearanu hořečnatého a smíchalo. Takto připravená hmota se zpracovala na tablety.
io Hmotnost: 160 mg
Tvrdost: > 30 N
Rozpad: <10 min.
Příklad 3
Příprava potahovaných tablet (50 mg cyklofosfamidu)
11,83 g polyethylenglykolu a 2,37 g polysorbátu 80 se rozpustí v 75,21 g vody. 1,9 sodné soli 20 karboxymethylcelulózy se rozpustí v 80,0 g vody. Roztoky se spojí. Potom se přidá 23,67 g mastku, 23,67 g oxidu titaničitého a 0,24 g Simeticone a homogenizuje. Potom se přidá 17,73 g
30% disperze kopolymeru ethylesteru akrylové kyseliny a methylesteru methakiylové kyseliny ve vodě. Jádra tablet se potom postřikují ve vhodném zařízení takto připravenou suspenzí.
Požadovaná hmotnost jedné potahové tablety: 166 mg
Příklad 4
Zkouška stability potahovaných cyklofosfamidových tablet
| Rozklad cyklofosfamidu po 3 měsících | ||
| 26 ’C/60% rel.vlhkost | 31 °C/40% | |
| Dávka 1 | 0, 30 | 4,12 |
| Dávka 2 | 0, 17 | 2,36 |
Při skladování při < 25 °C se očekává stabilita potahovaných tablet až do 3 let.
Claims (7)
1. Potahovaná tablety scyklofosfamidem jako účinnou látkou, vyznačená tím, že v jádru obsahuje cyklofosfamid, jedno nebo více plniv zvolených ze souboru sestávajícího z monohydrátu laktózy, D-mannitolu a monohydrogenorthofosforečnanu vápenatého, jedno nebo
45 více suchých pojiv zvolených ze souboru sestávajícího z předem nenabobtnalého kukuřičného škrobu a mikrokrystalické celulózy, vysoce disperzní siliku, jako regulátor tečení, a mazivo zvolené ze souboru sestávajícího ze stearátu hořečnatého, kyseliny stearové, glycerolpalmitostearátu, polyethylenglykolu, talku a glycerolmonobehenátu, přičemž jádro může obsahovat pomocné látky, jednotlivě nebo alternativně v libovolné směsi.
-4CZ 302157 B6
2. Potahovaná tableta podle nároku 1, vyznačená tím, že v jádru obsahuje na jeden hmotnostní díl cyklofosfamidu monohydrát laktózy, mikrokrystalickou celulózu, předem nenabobtnalý kukuřičný škrob, talek, vysoce disperzní siliku a stearát hořečnatý v následujících množstvích:
5 monohydrát laktózy: 0,2 až 1,5, výhodně 0,5 až 1, zejména 0,73 hmotnostního dílu;
mikrokrystalická celulóza: 0,2 až 1,5, výhodně 0,5 až 1, zejména 0,74 hmotnostního dílu; předem nenabobtnalý kukuřičný škrob: 0,1 až 1,5, výhodně 0,2 až 0,7, zejména 0,37 hmotnostního dílu;
talek: 0,1 až 1,5, výhodně 0,05 až 0,08, zejména 0,07 hmotnostního dílu; io vysoce disperzní silika: 0,01 až 0,1, výhodně 0,01 až 0,05, zejména 0,04 hmotnostního dílu;
stearát hořečnatý: 0,01 až 0,1, výhodně 0,01 až 0,05, zejména 0,03 hmotnostního dílu.
3. Potahovaná tableta podle nároku I nebo 2, vyznačená tím, že jádro obsahuje 50,0 mg cyklofosfamidu, což odpovídá 53,5 mg monohydrátu cyklofosfamidu, 39,0 mg mono15 hydrátu laktózy, 20,0 mg předem nenabobtnalého kukuřičného škrobu, 40,0 mg mikrokrystalické celulózy, 2,0 mg vysoce disperzní siliky, 4,0 mg talku a 1,5 mg stearátu hořečnatého.
4. Způsob výroby tabletového jádra vhodného pro potažení filmovým povlakem, vyznačený tím, že zahrnuje stupně, při kterých se cyklofosfamid, monohydrát laktózy, mikro2o krystalická celulóza, předem nenabobtnalý kukuřičný škrob, talek a vysoce disperzní silika prosejí a homogenizují, načež se přidá a vmísí stearát hořečnatý a takto získaná směs se lisuje do tabletových jader,
5. Způsob podle nároku 4, vyznačený tím, že se získá jádro, které obsahuje na jeden
25 hmotnostní díl cyklofosfamidu monohydrát laktózy, mikrokrystalickou celulózu, předem nenabobtnalý kukuřičný škrob, talek, vysoce disperzní siliku a stearát hořečnatý v následujících množstvích:
monohydrát laktózy: 0,2 až 1,5, výhodně 0,5 až 1, zejména 0,73 hmotnostního dílu; mikrokrystalická celulóza: 0,2 až 1,5, výhodně 0,5 až 1, zejména 0,74 hmotnostního dílu;
30 předem nenabobtnalý kukuřičný škrob: 0,1 až 1,5, výhodně 0,2 až 0,7, zejména 0,37 hmotnostního dílu;
talek: 0,01 až 1,5, výhodně 0,05 až 0,08, zejména 0,07 hmotnostního dílu;
vysoce disperzní silika: 0,01 až 0,1, výhodně 0,01 až 0,05, zejména 0,04 hmotnostního dílu;
stearát hořečnatý: 0,01 až 0,1, výhodně 0,01 až 0,05, zejména 0,03 hmotnostního dílu.
6. Způsob podle nároku 4 nebo 5, vyznačený tím, že se získá jádro, které obsahuje 50,0 mg cyklofosfamidu, což odpovídá 53,5 mg monohydrátu cyklofosfamidu, 39,0 mg monohydrátu laktózy, 20,0 mg předem nenabobtnalého kukuřičného škrobu, 40,0 mg mikrokrystalické celulózy, 2,0 mg vysoce disperzní siliky, 4,0 mg talku a 1,5 mg stearátu horečnatého.
7. Způsob podle potahované tablety, vyznačený tím, že se tabletová jádra získaná podle některého z nároků 4 až 6 postříkají suspenzí získanou rozpuštěním 11,83 g polyethylenglykolu a 2,37 g polysorbátu 80 ve vodě, dále rozpuštěním 1,9 g natriumkarboxymethylcelulózy v 80,0 g vody, potom slitím obou roztoků, přidáním 23,67 g talku, 23,67 g oxidu titaničitého a
45 0,24 g simeticonu, homogenizací a potom přidáním 17,73 g 30% ethylakrylátové-methylmethakrylátové kopolymemí disperze.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19826517A DE19826517B4 (de) | 1998-06-15 | 1998-06-15 | Verfahren zur Herstellung von Filmtabletten mit Cyclophosphamid als Wirkstoff und daraus hergestellte Cyclophosphamid-Filmtablette |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20004489A3 CZ20004489A3 (cs) | 2001-08-15 |
| CZ302157B6 true CZ302157B6 (cs) | 2010-11-18 |
Family
ID=7870877
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20004489A CZ302157B6 (cs) | 1998-06-15 | 1999-06-08 | Potahovaná tableta s cyklofosfamidem, zpusob její výroby a zpusob výroby tabletového jádra |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20010046504A1 (cs) |
| EP (1) | EP1089739B1 (cs) |
| JP (1) | JP4891478B2 (cs) |
| KR (1) | KR100679872B1 (cs) |
| CN (1) | CN1177590C (cs) |
| AR (1) | AR019670A1 (cs) |
| AT (1) | ATE310523T1 (cs) |
| AU (1) | AU771284B2 (cs) |
| BG (1) | BG65253B1 (cs) |
| BR (1) | BR9911276A (cs) |
| CA (1) | CA2333682C (cs) |
| CO (1) | CO5070588A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ302157B6 (cs) |
| DE (3) | DE19826517B4 (cs) |
| DK (1) | DK1089739T3 (cs) |
| ES (1) | ES2255276T3 (cs) |
| HK (1) | HK1037959A1 (cs) |
| HU (1) | HU226528B1 (cs) |
| IL (2) | IL139944A0 (cs) |
| NO (1) | NO325154B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ508888A (cs) |
| PL (1) | PL193398B1 (cs) |
| RU (1) | RU2236231C2 (cs) |
| SK (1) | SK286185B6 (cs) |
| TR (1) | TR200003702T2 (cs) |
| TW (1) | TWI242450B (cs) |
| UA (1) | UA75566C2 (cs) |
| WO (1) | WO1999065499A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA200006998B (cs) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT500063A1 (de) | 1999-11-23 | 2005-10-15 | Sandoz Ag | Beschichtete tablettenkerne |
| EP1476139B1 (en) | 2002-02-21 | 2017-05-17 | Valeant Pharmaceuticals Luxembourg S.à.r.l. | Controlled release dosage forms |
| DE102005008797A1 (de) * | 2005-02-25 | 2006-09-07 | Baxter International Inc., Deerfield | Trofosfamid-haltige Filmtabletten und Verfahren zu deren Herstellung |
| US9452980B2 (en) | 2009-12-22 | 2016-09-27 | Hoffmann-La Roche Inc. | Substituted benzamides |
| JO3659B1 (ar) * | 2010-06-02 | 2020-08-27 | Astellas Deutschland Gmbh | أشكال جرعات بينداموستين عن طريق الفم وإستخداماته العلاجية |
| UA112170C2 (uk) | 2010-12-10 | 2016-08-10 | Санофі | Протипухлинна комбінація, що містить антитіло, яке специфічно розпізнає cd38, і бортезоміб |
| EP2745833A1 (en) * | 2012-12-21 | 2014-06-25 | Institut Gustave Roussy | Soluble, dispersible or orodispersible tablets comprising cyclophosphamide |
| WO2016046797A1 (en) | 2014-09-26 | 2016-03-31 | Intas Pharmaceuticals Ltd. | Pharmaceutical composition having improved content uniformity |
| BR112018015389B1 (pt) | 2016-03-17 | 2023-12-19 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Derivado de 5-etil-4-metil-pirazol-3-carboxamida, seu processo de fabricação, preparação farmacêutica oral e uso |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0519099A1 (en) * | 1988-09-09 | 1992-12-23 | Bristol-Myers Squibb Company | Direct compression cyclophosphamide tablet |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5110814A (en) * | 1989-01-11 | 1992-05-05 | Asta Pharma Ag | Azelastine and its salts used to combat psoriasis |
| ES2063412T3 (es) * | 1990-07-16 | 1995-01-01 | Asta Medica Ag | Tableta y granulado que contienen como principio activo mesna. |
| UA26305A (uk) * | 1990-07-16 | 1999-08-30 | Аста Медіка Аг | Таблетка, спосіб її одержаhhя, граhулят та спосіб одержаhhя граhулята |
| RO113611B1 (ro) * | 1990-08-03 | 1998-09-30 | Asta Pharma Ag | Preparate solide de ifosfamida, administrate oral si procedeu de obtinere |
| DE4433764A1 (de) * | 1994-09-22 | 1996-03-28 | Asta Medica Ag | Darreichungsformen enthaltend alpha-Liponsäure, feste Salze von R-Thioctsäure mit verbesserter Freisetzung und Bioverfügbarkeit |
| AU710490B2 (en) * | 1996-02-22 | 1999-09-23 | Samjin Pharmaceutical Co., Ltd. | New antiviral substituted pyrimidinedione homocarbocyclic nucleoside derivatives and methods for the preparation thereof and compositions containing the same as active ingredients |
| JPH11322596A (ja) * | 1998-05-12 | 1999-11-24 | Shionogi & Co Ltd | 白金錯体および環状リン酸エステルアミドを含有する抗癌剤 |
| US20040034099A1 (en) * | 2002-06-27 | 2004-02-19 | Ramsey Beverly J. | Pharmaceutical composition |
-
1998
- 1998-06-15 DE DE19826517A patent/DE19826517B4/de not_active Expired - Fee Related
-
1999
- 1999-06-08 IL IL13994499A patent/IL139944A0/xx active IP Right Grant
- 1999-06-08 DK DK99927902T patent/DK1089739T3/da active
- 1999-06-08 SK SK1858-2000A patent/SK286185B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-06-08 PL PL99344832A patent/PL193398B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-06-08 JP JP2000554378A patent/JP4891478B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-06-08 CA CA002333682A patent/CA2333682C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-06-08 BR BR9911276-0A patent/BR9911276A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-06-08 AT AT99927902T patent/ATE310523T1/de active
- 1999-06-08 TR TR2000/03702T patent/TR200003702T2/xx unknown
- 1999-06-08 EP EP99927902A patent/EP1089739B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-08 DE DE59912829T patent/DE59912829D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-08 KR KR1020007014142A patent/KR100679872B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-06-08 HU HU0102788A patent/HU226528B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1999-06-08 RU RU2001101903/15A patent/RU2236231C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-06-08 CZ CZ20004489A patent/CZ302157B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-06-08 ES ES99927902T patent/ES2255276T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-08 CN CNB998074330A patent/CN1177590C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-06-08 WO PCT/EP1999/003920 patent/WO1999065499A1/de active IP Right Grant
- 1999-06-08 AU AU45085/99A patent/AU771284B2/en not_active Ceased
- 1999-06-08 NZ NZ508888A patent/NZ508888A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-06-09 TW TW088109644A patent/TWI242450B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-06-10 DE DE29921466U patent/DE29921466U1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-11 CO CO99036819A patent/CO5070588A1/es unknown
- 1999-06-15 US US09/333,256 patent/US20010046504A1/en not_active Abandoned
- 1999-06-15 AR ARP990102862A patent/AR019670A1/es not_active Application Discontinuation
- 1999-08-06 UA UA2001010222A patent/UA75566C2/uk unknown
-
2000
- 2000-11-27 IL IL139944A patent/IL139944A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-11-28 ZA ZA200006998A patent/ZA200006998B/en unknown
- 2000-12-12 NO NO20006325A patent/NO325154B1/no not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-01-10 BG BG105139A patent/BG65253B1/bg unknown
- 2001-11-12 HK HK01107939A patent/HK1037959A1/xx not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0519099A1 (en) * | 1988-09-09 | 1992-12-23 | Bristol-Myers Squibb Company | Direct compression cyclophosphamide tablet |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6914141B2 (en) | Clopidogrel bisulfate tablet formulation | |
| KR100348842B1 (ko) | 염기성물질로안정화된약제학적조성물 | |
| US5419917A (en) | Controlled release hydrogel formulation | |
| US5047246A (en) | Direct compression cyclophosphamide tablet | |
| CZ292069B6 (cs) | Farmaceutický přípravek zahrnující moxifloxacin, způsob výroby a použití tohoto přípravku | |
| KR20010086062A (ko) | 고가용성 약물용 서방성 메트리스 시스템 | |
| EP1266657A1 (en) | Cyclodextrin stabilized pharmaceutical compositions of bupropion hydrochloride | |
| CA1298196C (en) | Clodronate-containing medicaments and a process for the preparation thereof | |
| CZ302157B6 (cs) | Potahovaná tableta s cyklofosfamidem, zpusob její výroby a zpusob výroby tabletového jádra | |
| CS261791A3 (en) | Process for preparing preparations in the form of tablets or coated tablets containing light, heat and moisture sensitive active component having a monoclinic crystal structure | |
| SK281193B6 (sk) | Tableta so zlepšenou biodostupnosťou účinnej látky, kyseliny klodrónovej, spôsob jej výroby a použitie mikrokryštalickej celulózy | |
| SK283249B6 (sk) | Tableta vyrobiteľná priamym tabletovaním, obsahujúca aktívnu látku kyselinu 4-amino-1-hydroxybutylidén-1,1-bisfosfónovú a spôsob jej výroby | |
| CA2355239C (en) | Pharmaceutical formulations | |
| SK15542003A3 (sk) | Topením granulovaný výrobok, spôsob jeho výroby, zmes s jeho obsahom v tuhej tvarovanej farmaceutickej jednotkovej dávkovej forme | |
| US20070293479A1 (en) | Olanzapine pharmaceutical composition | |
| CZ280475B6 (cs) | Pevné formy pro orální aplikaci, které jako účinnou látku obsahující ifosfamid | |
| EP3052086A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising low dose active pharmaceutical ingredient and preparation thereof | |
| SK285236B6 (sk) | Farmaceutická kompozícia obsahujúca ciprofloxacína spôsob jej prípravy | |
| PL196485B1 (pl) | Stała doustna kompozycja farmaceutyczna zawierająca aminową pochodną kwasu bisfosfonowego i sposób jej wytwarzania | |
| US20030229101A1 (en) | Tablets comprising ciprofloxacin hydrochloride | |
| JP2019189554A (ja) | 溶出性を改善させた医薬組成物 | |
| WO2010099150A1 (en) | Pharmaceutical tablet and process | |
| WO1996012476A1 (en) | Wet granulation formulation for a piperazinylcamphorsulfonyl oxytocin receptor antagonist | |
| MXPA00012079A (en) | Cyclophosphamide coated tablets |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20140608 |