SK15542003A3 - Topením granulovaný výrobok, spôsob jeho výroby, zmes s jeho obsahom v tuhej tvarovanej farmaceutickej jednotkovej dávkovej forme - Google Patents

Topením granulovaný výrobok, spôsob jeho výroby, zmes s jeho obsahom v tuhej tvarovanej farmaceutickej jednotkovej dávkovej forme Download PDF

Info

Publication number
SK15542003A3
SK15542003A3 SK1554-2003A SK15542003A SK15542003A3 SK 15542003 A3 SK15542003 A3 SK 15542003A3 SK 15542003 A SK15542003 A SK 15542003A SK 15542003 A3 SK15542003 A3 SK 15542003A3
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
granular product
gaboxadol
product according
melting
hydrophilic
Prior art date
Application number
SK1554-2003A
Other languages
English (en)
Inventor
Michiel Onne Elama
Lene Andresen
Per Holm
Original Assignee
H. Lundbeck A/S
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by H. Lundbeck A/S filed Critical H. Lundbeck A/S
Publication of SK15542003A3 publication Critical patent/SK15542003A3/sk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Description

Oblasť techniky
Predložený vynález sa týka granulovaného výrobku s obsahom gaboxadolu, granulácie topením ako spôsobu jeho prípravy a tuhých farmaceutických jednotkových dávkových foriem pripravených z uvedeného granulovaného výrobku.
Doterajší stav techniky
Tuhé tvarované farmaceutické jednotkové dávkové formy, ako sú napríklad tablety, sa pripravujú zlisovaním suchých prísad, ktoré sú vo forme práškov alebo malých častíc. Spôsoby prípravy a excipienty používané pri lisovaní tabliet sú v tejto oblasti techniky dobre známe. Výber farmaceutických excipientov pre konkrétny prípravok značne závisí od fyzikálno-chemických vlastností, vrátane vlastností aktívnych prísad pri tvarovaní do tabliet.
Reprodukovateľné dávkovanie pri tvarovaní do tabliet vyžaduje, aby sa všetky suché prísady vyznačovali istým stupňom fluidity. V prípadoch, kde aktívne prísady majú dobrú fluiditu, môžu sa tablety pripravovať priamo zlisovaním prísad. Avšak v mnohých prípadoch, keď je veľkosť častíc aktívnych substancií malá, tieto substancie sú kohézne a nemajú dobrú fluiditu. Aby sa dosiahla optimálna tekutosť a homogénnosť zmesi zložiek, pripravujú sa zhluky aktívnych zložiek a excipientov, a to zvyčajne granuláciou aktívnych prísad buď samostatne alebo v kombinácii s plnivom alebo inou bežnou tabletovou prísadou.
Jedným takýmto spôsobom granulácie je „mokrá“ granulácia. Pri použití tohto spôsobu sa suché tuhé časti (aktívne prísady, spojivá, atď.) zmiešajú a zvlhčia vodou alebo iným zvlhčovacím činidlom (napríklad alkoholom) a z takto zvlhčenej tuhej zmesi sa vytvárajú zhluky alebo granuly. Miešanie pokračuje až do dosiahnutia požadovanej veľkosti homogénnych častíc, kedy sa granulovaný produkt suší.
-2 „Mokrá“ granulácia sa často používa pri vytváraní granúl z práškov alebo malých častíc, kde možno použiť vodu ako zvlhčovacie činidlo. Zlúčenina, gaboxadol vzorca
je cenným hypnotikom. Táto zlúčenina sa používa najmä pri liečení porúch spánku (US patent č. 5,926,065). Ak je ako aktívna zložka použitý gaboxadol vo forme adičnej soli s kyselinou, v tomto konkrétnom prípade ako soľ kyseliny chlorovodíkovej, technika mokrej granulácie spôsobuje množstvo problémov.
Podobné problémy možno očakávať aj pri iných soliach s kyselinou, ako je napríklad soľ kyseliny oromovodíkovej.
Výrobu tabliet mokrou granuláciou gaboxadolu.HCI, s použitím kukuričného škrobu, laktózy, kroskarmelózy sodnej a hydroxypropylcelulózy, možno uskutočniť bez technických problémov. IE5olo však zistené, že pri príprave výrobku dochádza ku korózii zariadenia na výrobu tabliet. Niektoré časti zariadenia na výrobu tabliet sú vyrobené z ocele a železa a ku korózii týchto častí dochádza aj po tom, ako bol granulát v kontakte so zariadením po dobu niekoľkých hodín. Počas procesu korózie sa zo zariadenia uvoľňujú trojmocné ióny železa kvôli nízkemu pH vodného roztoku gaboxadolu.HCI. Gaboxadol je tiež schopný vytvárať komplexy s uvoľneným trojmocnýrn železom, ktoré sa môže zafarbovať.
Keďže zariadenie na výrobu tabliet pozostáva zväčša zo železných častí, pri spôsobe výroby tabliet nie je možné úplne sa vyhnúť železu.
Riešenie tohto problému prináša spôsob výroby opísaný v predloženom vynáleze. Namiesto vody sa používajú bezvodé excipienty a pri granulácii topením bezvodé spojivá.
Podstata vynálezu
Podstatou vynÉilezu je granulovaný výrobok s obsahom gaboxadolu.HCI, ktorý možno použiť na prípravu tuhých tvarovaných farmaceutických jednotkových
-3dávkových foriem s obsahom gaboxadolu.HCI, stabilných pri skladovaní. Vynález tiež poskytuje spôsob výroby granulovaného výrobku s obsahom gaboxadolu.HCI s vhodným uvoľňovacím profilom.
Súčasťou vynálezu je okrem iného nasledovné (samostatne alebo v kombinácii):
Granulovaný výrobok s obsahom aktívnej zložky, gaboxadolu, a tiež aktívna zložka, ktorá môže byť vo forme granulovaného výrobku. Tuhé farmaceutické jednotkové dávkové formy zvyčajne pozostávajú aj z rôznych excipientov, ako sú napríklad dodatkové plnivá, spojivá, dezintegranty a voliteľne menšie množstvá mazadiel, farbív a sladidiel.
Výber excipientov vo veľkej miere závisí od fyzikálno-chemických vlastností aktívnej zložky, vrátane vlastností aktívnej zložky pri tvarovaní do tabliet a stability finálneho zloženia.
Vhodnými plnivami na prípravu tuhých jednotkových dávkovacích foriem podľa predloženého vynálezu sú cukry (sorbitol, manitol, dextróza, sacharóza), laktóza, fosforečnan vápenatý, škrob, kukuričný škrob, modifikované škroby, mikrokryštalická celulóza, síran vápenatý, uhličitan vápenatý. Plnivá by mali byť bezvodé a výhodne nehygroskopické.
Pri výhodnom uskutočnení vynálezu sa používa kukuričný škrob alebo fosforečnan vápenatý, alebo kombinácia kukuričného škrobu a fosforečnanu vápenatého.
Plnivo možno pridať do granulovaného výrobku alebo ho s ním zmiešať po granulácii, alebo ho možno granulovať spolu s aktívnymi zložkami, prípadne možno použiť oba postupy.
Dezintegrantami môžu byť sodná soľ glykolátu škrobu, sodná soľ kroskarmelózy, krospovidón, málo substituovaná hydroxypropylcelulóza, modifikovaný pšeničný škrob, predželatinovaný škrob a prírodný škrob.
Príkladmi mazadiel sú stearany kovov (horčík, vápnik, sodík), kyselina steárová, vosk, hydrogenovaný rastlinný olej, mastenec, koloidný oxid kremičitý a benzoát sodný.
Uvedené excipienty sú výhodne bezvodé a nehygroskopické.
-4Topením granulovaný výrobok obsahuje:
a) 5 až 40 % hydrofilného spojiva na topenie,
b) 0 až 90 % plniva, a
c) gaboxadol ako voľnú bázu, ako hydrát alebo ako jeho farmaceutický prijateľnú adičnú soľ s kyselinou.
Topením granulovaný výrobok výhodne obsahuje 50 až 90 % plniva.
Vhodnými plnivami pre granulovaný výrobok sú cukry (sorbitol, manitol, dextróza, sacharóza), fosforečnany vápenaté (dvojsýtne, trojsýtne a bezvodé), škrob, modifikované škroby, mikrokryštalická celulóza, síran vápenatý a uhličitan vápenatý.
Pri výhodnom uskutočnení vynálezu plnivom granulovaným spolu s farmaceutický prijateľnou soľou gaboxadolu je bezvodý fosforečnan vápenatý. Pri inom výhodnom uskutočnení je plnivom zmes bezvodého fosforečnanu vápenatého a kukuričného škrobu.
Hydrofilné spojivo na topenie sa výhodne pridáva v množstve 5 až 30 %, alebo 10 až 20 %, alebo výhodnejšie približne 10 až 15 %. Najvýhodnejšie množstvo hydrofilného spojiva na topenie je 10 až 12 % pri použití CaHPO4 ako plniva.
Pri jednom z uskutočnení vynálezu je ako hydrofilné spojivo na topenie použitý polyetylénglykol vzorca HO-(CH2CH2O)n-H, ktorý je dostupný s rôznymi priemernými molekulovými hmotnosťami. PEG s priemernou molekulovou hmotnosťou 1000 až 10 000 je zvlášť vhodný na prípravu granulovaného výrobku podľa predloženého vynálezu. PEG 3000 (PEG s priemernou molekulovou hmotnosťou približne 3000) má teplotu topenia okolo 48 až 54 °C; PEG 4000 má teplotu topenia okolo 50 až 58 °C, PEG 6000 má teplotu topenia okolo 55 až 63 °C a PEG 8000 má teplotu topenia okolo 60 až 63 °C.
Ostatné polyéterglykoly, ako sú napríklad polypropylénglykol, estery alebo kyseliny polyetylénglykolu, ako aj oxid polyoxypropylénu a polyetylénu a príslušné kopolyméry možno tiež použiť ako hydrofilné spojivá na topenie.
Vo výhodnom uskutočnení vynálezu sa použije PEG 6000.
Aktívna zložka sa v granulovanom výrobku nachádza vo vhodnom množstve, t.j. do 50 % granulovaného výrobku. Pri výhodnom uskutočnení predloženého
-5vynálezu je toto množstvo do 30 % a výhodnejšie 2 až 25 %. Pri najvýhodnejšom uskutočnení vynálezu je toto množstvo 3 až 10 %. Všetky uvedené percentá sa vzťahujú na aktívnej zlúčeninu, pričom uvedené % znamenajú % hmotnostné.
Vynález sa tiež týka spôsobu výroby granulovaného výrobku s obsahom farmaceutický prijateľnej soli gaboxadolu, pozostávajúci zo zmiešania suchých prísad za súčasného zohrievania na teplotu vyššiu ako teplota topenia hydrofilného spojiva na topenie a následného mechanického spracovania, až kým sa nevytvorí rovnomerný granulovaný výrobok. Prísady sa výhodne granulujú v jednom kroku začínajúc s celkovým množstvom všetkých prísad. Mazadlá sa v prípade potreby pridávajú tesne pred tvarovaním do tabliet.
Ak sa ako granulačné činidlo používa PEG 6000, vhodnou teplotou na granuláciu je 60 až 85 °C. Granuláciu možno uskutočniť v nádobe s plášťom, vybavenej miešacím zariadením, vo fluidizovanej vrstve alebo v akomkoľvek inom zariadení vhodnom na uskutočnenie granulácie, kde možno aplikovať teplo.
Granulačné činidlo sa zmiešava s ostatnými prísadami (t.j. aktívnou zložkou a plnivom) v suchej forme pred zohrievaním. Inou možnosťou je postupné pridávanie alebo rozprašovanie vopred roztopeného granulačného činidla na rozmiešanú zmes ostatných prísad.
Zmes určená na granuláciu sa zohreje tak, aby sa väčšia časť granulačného činidla roztopila, potom sa ďalej zohrieva a mechanicky spracováva alebo mieša až do dosiahnutia požadovanej veľkosti častíc. Granulovaný výrobok sa ochladí na teplotu nižšiu ako je teplota topenia granulačného činidla. Granulovaný výrobok sa môže priebežne miešať alebo spracovávať počas zohrievacej a ochladzovacej fázy, aby sa dosiahol homogénny granulát.
Inou možnosťou je uskutočnenie granulácie vo fluidizovanej vrstve. Pri použití tejto techniky sa roztopené granulačné činidlo pridá do fluidizovanej vrstvy k ostatným zložkám. Pri špeciálnom uskutočnení tejto techniky sa granulačné činidlo rozprašuje do fluidizovanej vrstvy. Granulácia topením vo fluidizovanej vrstve sa môže uskutočniť aj spôsobom opísaným v DE 21 27 683.
Pri poslednom uskutočnení je súčasťou vynálezu zmes s obsahom topením granulovaného výrobku s obsahom gaboxadolu spolu s bežnými farmaceutickými excipientami.
-6Vo výhodnom uskutočnení vynálezu je zmes podľa vynálezu v tuhej tvarovanej farmaceutickej jednotkovej dávkovej forme, t.j. v tablete. Pri jednom z uskutočnení vynálezu sa tablety pripravia priamym lisovaním.
Tuhé tvarované farmaceutické jednotkové dávkové formy možno pripraviť bežnými spôsobmi a s pomocou bežných zariadení na lisovanie tabliet.
Farmaceutické jednotkové dávkové formy možno voliteľne obaľovať spôsobmi známymi v súčasnom stave techniky a s použitím obaľovacích činidiel taktiež známych v súčasnom stave techniky. Dobré výsledky sa dosiahli s komerčne dostupnými suspenziami na obaľovanie filmom.
V nasledujúcom texte je vynález opísaný na základe príkladov, ktorých účelom je však iba jeho ilustrácia, a nie obmedzenie rozsahu.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Príprava granulovaného výrobku topením s obsahom gaboxadolu.HCI ako aktívnej zložky a lisovanie 200 mg tabliet s obsahom 5 mg aktívnej zložky
Prísady na granuláciu:
aktívna zložka 15,75 g (3,15%) polyetylénglykol 6000 58,4 g (11,68 %) bezvodý hydrogenfosforečnan vápenatý 412,4 g (82,47%)
Granulácia topením vo fluidizovanej vrstve:
Vnútorná teplota vzduchu vo fluidizovanej vrstve bola nastavená na 90 °C. Bezvodý hydrogenfosforečnan vápenatý bol pridaný ku gaboxadolu a PEG 6000 vo fluidizovanej vrstve a premiešaný. Miešanie pokračovalo ešte 3 až 5 minút po dosiahnutí teploty topenia PEG, pričom teplota sa nechala klesnúť na 65 až 80 °C. Granulovaný výrobok sa potom nechal vychladiť a prejsť cez sito s veľkosťou otvorov 1 mm.
-7Granulácia topením vo vysokorýchlostnom nožovom mixéri:
Regulátor teploty vyhrievacieho plášťa vysokorýchlostného nožového mixéra bol nastavený na 80 °C. Bezvodý hydrogenfosforečnan vápenatý bol pridaný ku gaboxadolu a PEG 6000 do mixéra a miešaný rýchlosťou 1200 otáčok/min., až do dosiahnutia maximálneho výkonu motora. Miešanie pokračovalo rýchlosťou 800 otáčok/min., pričom sa teplota nechala poklesnúť na 60 až 75 °C. Granulovaný výrobok sa potom nechal vychladiť a prejsť cez sito s veľkosťou otvorov 1 mm.
Skríningová analýza:
geometrický vážený priemer priemeru (dgw): 100 až 250 pm geometrická štandardná odchýlka (Sg): 2 až 3
Prísady v tabletách:
roztopený granulát 500 g (97,3 %) kroskarmelóza sodná 10,3 g (2%) stearan horečnatý 3,6 g (0,7 %)
Stearan vápenatý sa nechal prejsť cez sito s veľkosťou otvorov 0,2 mm. Roztopený granulát s gaboxadolom sa zmiešal s kroskarmelózou sodnou. Potom sa pridal stearan horečnatý a zmes sa premiešala. Výsledný prípravok sa naplnil do Korch PH 106 tabletovacieho stroja s oválnymi jamkami s veľkosťou 5,5 x 8 mm a lisoval na tablety s hmotnosťou jadra 200 mg.
Príklad 2
Analogický s príkladom 1, s nasledovnými prísadami a ich podielmi:
aktívna zložka PEG 6000 kukuričný škrob kroskarmelóza sodná stearan horečnatý
5%
14.6 %
77.7 % 2 %
0,7 %
-8Príklad 3
aktívna zložka 4,2 %
PEG 6000 10,5 %
bezvodý CaHPO4 kukuričný škrob mikrokryštalická celulóza sodná soľ glykolátu škrobu stearan horečnatý 30,3 % 30,3 % 20% 4 % 0,7 %
Testy uskutočnené na tabletách pripravených vyššie opísanými spôsobmi ukázali, že na zariadení nedošlo ku žiadnej korózii a že tablety vykazovali veľmi dobrú stabilitu pri skladovaní. Podobne aj čas rozpustnosti je uspokojivý.

Claims (17)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Topením granulovaný výrobok, vyznačujúci sa tým, že obsahuje gaboxadol ako voľnú bázu, ako hydrát alebo ako jeho farmaceutický prijateľnú adičnú soľ s kyselinou, excipienty a plnivá.
  2. 2. Granulovaný výrobok podľa nároku 1,vyznačujúci sa tým, že faramaceuticky prijateľnou soľou gaboxadolu je HCI soľ.
  3. 3. Granulovaný výrobok podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 alebo 2, vy značujúci sa tým, že plnivo obsahuje prevažne CaHPO4.
  4. 4. Granulovaný výrobok podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 alebo 2, v y z n a čujúci sa tým, že plnivo obsahuje prevažne kukuričný škrob.
  5. 5. Granulovaný výrobok podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 alebo 2, v y z n a čujúci sa tým, že plnivo pozostáva z kukuričného škrobu a CaHPO4.
  6. 6. Granulovaný výrobok podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 5, vyznačujú c i sa t ý m, že granulácia sa uskutočňuje za prítomnosti polyetylénglykolu.
  7. 7. Granulovaný výrobok podľa nároku 6, vyznačujúci sa tým, že hydrofilným spojivom na topenie je polyetylénglykol s priemernou molekulovou hmotnosťou približne 1000 až 10 000.
  8. 8. Granulovaný výrobok podľa ktoréhokoľvek z nárokov 6 alebo 7, vy značujúci sa tým, že hydrofilným spojivom na topenie je polyetylénglykol s priemernou molekulovou hmotnosťou približne 3000 až 8000.
  9. 9. Granulovaný výrobok podľa ktoréhokoľvek z nárokov 6 až 8, vyznačujú c i sa t ý m, že hydrofilným spojivom na topenie je PEG 6000.
    - ΙΟΙ 0. Granulovaný výrobok podľa ktoréhokoľvek z nárokov 6 až 9, vyznačujúci sa t ý m, že obsah PEG je
  10. 10 až 25 %.
  11. 11. Spôsob výroby granulovaného výrobku podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 10, vyznačujúci sa tým, že zahrnuje zohrievanie a mechanické spracovanie zmesi obsahujúcej:
    a) hydrofilné spojivo s teplotou topenia 40 až 100 °C,
    b) 0 až 90 % plniva, a
    c) gaboxadol ako voľnú bázu, ako hydrát alebo ako jeho farmaceutický prijateľnú adičnú soľ, na teplotu vyššiu ako je teplota topenia hydrofilného spojiva na topenie, až do vytvorenia homogénneho granulovaného výrobku.
  12. 12. Spôsob podľa nároku 11,vyznačujúci sa tým, že teplota topenia hydrofilného spojiva je 60 až 85 °C.
  13. 13. Topením granulovaný výrobok podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 10, vyrobiteľný zohrievaním a mechanickým spracovaním zmesi obsahujúcej:
    d) hydrofilné spojivo s teplotou topenia 40 až 100 °C,
    e) 0 až 90 % plniva, a
    f) gaboxadol ako voľnú bázu, ako hydrát alebo ako jeho farmaceutický prijateľnú adičnú soľ, na teplotu vyššiu ako je teplota topenia hydrofilného spojiva na topenie, až do vytvorenia homogénneho granulovaného výrobku.
  14. 14. Topením granulovaný výrobok podľa nároku 13, vyrobiteľný zohrievaním a mechanickým spracovaním zmesi obsahujúcej hydrofilné spojivo s teplotou topenia 60 až 85 °C.
  15. 15. Zmes, vyznačujúca sa tým, že obsahuje topením granulovaný výrobok podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 10 alebo 13 až 14 spolu s bežnými farmaceutickými excipientami.
    -11
  16. 16. Zmes podľa nároku 15, vyznačujúca sa tým, že je v tuhej tvarovanej farmaceutickej jednotkovej dávkovej forme.
  17. 17. Tuhá tvarovaná farmaceutická jednotková dávková forma podľa nároku 16, vyznačujúca sa t ý m, že je potiahnutá.
SK1554-2003A 2001-05-21 2002-05-17 Topením granulovaný výrobok, spôsob jeho výroby, zmes s jeho obsahom v tuhej tvarovanej farmaceutickej jednotkovej dávkovej forme SK15542003A3 (sk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DKPA200100817 2001-05-21
PCT/DK2002/000332 WO2002094225A1 (en) 2001-05-21 2002-05-17 Granular preparations of gaboxadol

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SK15542003A3 true SK15542003A3 (sk) 2004-05-04

Family

ID=8160520

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK1554-2003A SK15542003A3 (sk) 2001-05-21 2002-05-17 Topením granulovaný výrobok, spôsob jeho výroby, zmes s jeho obsahom v tuhej tvarovanej farmaceutickej jednotkovej dávkovej forme

Country Status (26)

Country Link
US (1) US20040157876A1 (sk)
EP (1) EP1389091A1 (sk)
JP (1) JP2004530695A (sk)
KR (1) KR20030097890A (sk)
CN (1) CN1511026A (sk)
AR (1) AR033896A1 (sk)
AU (1) AU2002338855B2 (sk)
BG (1) BG108441A (sk)
BR (1) BR0209834A (sk)
CA (1) CA2447603A1 (sk)
CZ (1) CZ20033269A3 (sk)
EA (2) EA200700703A1 (sk)
HR (1) HRP20030950A2 (sk)
HU (1) HUP0400051A2 (sk)
IL (1) IL158733A0 (sk)
IS (1) IS7020A (sk)
ME (1) MEP6308A (sk)
MX (1) MXPA03010596A (sk)
NO (1) NO20035146D0 (sk)
NZ (1) NZ547636A (sk)
PL (1) PL366541A1 (sk)
SK (1) SK15542003A3 (sk)
UA (1) UA80092C2 (sk)
WO (1) WO2002094225A1 (sk)
YU (1) YU92103A (sk)
ZA (1) ZA200308594B (sk)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003510266A (ja) * 1999-09-28 2003-03-18 ハー・ルンドベック・アクチエゼルスカベット 溶融顆粒化された調合物及びこの調合物から製造された、放出が調節された投薬形
PL1641456T3 (pl) 2003-06-25 2010-08-31 H Lundbeck As Gaboksadol do leczenia depresji i innych zaburzeń afektywnych
TW200528098A (en) * 2003-12-18 2005-09-01 Lundbeck & Co As H Treatment of insomnia in human patients
GB0402118D0 (en) 2004-01-30 2004-03-03 Merck Sharp & Dohme Polymorphic forms of a GABAA agonist
US8022084B2 (en) 2005-01-28 2011-09-20 H. Lundbeck A/S Polymorphic forms of a GABAA agonist
WO2006118897A1 (en) * 2005-04-29 2006-11-09 H.Lundbeck A/S Acid and base salt forms of gaboxadol
US20090298850A1 (en) * 2008-05-30 2009-12-03 Psychogenics, Inc. Treatment for Neurological and Mental Disorders
EP2334299A1 (en) * 2008-09-01 2011-06-22 H. Lundbeck A/S Pharmaceutical composition comprising gaboxadol and an inhibitor of patl or oat
CA2859174C (en) 2011-12-12 2019-03-05 Orbis Biosciences, Inc. Sustained release particle formulations

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4315934A (en) * 1979-09-24 1982-02-16 Sandoz Ltd. Organic compounds
DE19525598C2 (de) * 1995-07-13 1997-09-25 Max Planck Gesellschaft Schlafmittel
US6649186B1 (en) * 1996-09-20 2003-11-18 Ethypharm Effervescent granules and methods for their preparation
JP2003510266A (ja) * 1999-09-28 2003-03-18 ハー・ルンドベック・アクチエゼルスカベット 溶融顆粒化された調合物及びこの調合物から製造された、放出が調節された投薬形
US6375982B1 (en) * 2000-07-05 2002-04-23 Capricorn Pharma, Inc. Rapid-melt semi-solid compositions, methods of making same and method of using same

Also Published As

Publication number Publication date
AU2002338855B2 (en) 2007-08-16
HRP20030950A2 (en) 2005-08-31
AR033896A1 (es) 2004-01-07
NZ547636A (en) 2008-03-28
IL158733A0 (en) 2004-05-12
KR20030097890A (ko) 2003-12-31
UA80092C2 (en) 2007-08-27
JP2004530695A (ja) 2004-10-07
IS7020A (is) 2003-11-10
CZ20033269A3 (en) 2004-03-17
EA009731B1 (ru) 2008-02-28
EA200301282A1 (ru) 2004-04-29
BR0209834A (pt) 2004-06-15
EP1389091A1 (en) 2004-02-18
WO2002094225A1 (en) 2002-11-28
YU92103A (sh) 2006-05-25
MXPA03010596A (es) 2004-03-09
CA2447603A1 (en) 2002-11-28
MEP6308A (xx) 2010-02-10
NO20035146L (no) 2003-11-19
HUP0400051A2 (hu) 2004-04-28
EA200700703A1 (ru) 2007-08-31
CN1511026A (zh) 2004-07-07
BG108441A (en) 2005-02-28
NO20035146D0 (no) 2003-11-19
PL366541A1 (en) 2005-02-07
ZA200308594B (en) 2004-11-04
US20040157876A1 (en) 2004-08-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1231911B1 (en) Directly compressible, ultra fine acetaminophen compositions and process for producing same
US5104648A (en) High ibuprofen content granulations
US4439453A (en) Directly compressible acetaminophen granulation
JP5086989B2 (ja) Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル］−ｎ−メチル−２−［４−（２−ピリジニル）フェニル］アセトアミドの医薬製剤
PL191166B1 (pl) Preparat farmaceutyczny zawierający klodronian, sposób jego wytwarzania i zastosowanie krzemionkowanej celulozy mikrokrystalicznej
PL211803B1 (pl) Preparat farmaceutyczny zawierający sól wapniową atorwastatyny, sposób wytwarzania tego preparatu i jego zastosowanie do leczenia hipercholesterolemii i hiperlipidemii
US4911921A (en) High ibuprofen content granulations
US20130177649A1 (en) Co-processed tablet excipient composition its preparation and use
EP2242483B1 (en) Raloxifene composition
SK15542003A3 (sk) Topením granulovaný výrobok, spôsob jeho výroby, zmes s jeho obsahom v tuhej tvarovanej farmaceutickej jednotkovej dávkovej forme
CS261791A3 (en) Process for preparing preparations in the form of tablets or coated tablets containing light, heat and moisture sensitive active component having a monoclinic crystal structure
AU2002338855A1 (en) Granular preparations of gaboxadol
CA2663311A1 (en) Pharmaceutical formulations comprising clopidogrel
EP2603288A1 (en) Pharmaceutical granulate comprising imatinib mesylate
JPH044297B2 (sk)
PL208096B1 (pl) Kompozycja farmaceutyczna o kontrolowanym uwalnianiu zawierająca chlorowodorek tramadolu i sposób jej wytwarzania
KR20200078561A (ko) 퀴놀린 유도체를 함유하는 약학 조성물
JP3397385B2 (ja) 崩壊遅延防止錠剤
CZ302157B6 (cs) Potahovaná tableta s cyklofosfamidem, zpusob její výroby a zpusob výroby tabletového jádra
EP1397125B1 (en) Compressible guaifenesin compositions and method for producing them
JP5873394B2 (ja) タンニン酸ベルベリン粒子及びその製造方法、錠剤
SK9912003A3 (en) Pharmaceutical composition containing citalopram
JP2023184497A (ja) 医薬組成物及び溶出性改善方法
EP4321154A1 (en) A tablet of tolvaptan and at least one binder processed with spray granulation
JP2024531701A (ja) ベムペド酸医薬組成物

Legal Events

Date Code Title Description
FC9A Refused patent application