SK286185B6 - Obalená tableta s cyklofosfamidom a spôsob jej výroby a spôsob výroby jadier tablety - Google Patents
Obalená tableta s cyklofosfamidom a spôsob jej výroby a spôsob výroby jadier tablety Download PDFInfo
- Publication number
- SK286185B6 SK286185B6 SK1858-2000A SK18582000A SK286185B6 SK 286185 B6 SK286185 B6 SK 286185B6 SK 18582000 A SK18582000 A SK 18582000A SK 286185 B6 SK286185 B6 SK 286185B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- cyclophosphamide
- talc
- corn starch
- magnesium stearate
- lactose monohydrate
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
- A61K9/2846—Poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Obalená tableta s cyklofosfamidom ako účinnou zlúčeninou obsahuje v jadre cyklofosfamid, jedno alebo viac plnív zvolených zo skupiny pozostávajúcej zmonohydrátu laktózy, D-manitolu a hydrogenfosforečnanu vápenatého, jedno alebo viac suchých spojív zvolených zo skupiny pozostávajúcej z vopred nenapučaného kukuričného škrobu a mikrokryštalickej celulózy, vysokodispergovaný oxid kremičitý ako regulátor tečenia a mazadlo zvolené zo skupiny pozostávajúcej zo stearanu horečnatého, kyseliny stearovej, palmitoylstearoylglycerolu, polyetylénglycerolu,mastenca a monobehenoylglycerolu, pričom jadro obsahuje tieto pomocné prostriedky buď jednotlivo, alebo alternatívne v ľubovoľnej požadovanej zmesi. Opísaný je tiež spôsob výroby jadier takýchto tabliet a spôsob výroby obalených tabliet nastrekovaním obalovej suspenzie na jadrá tabliet.
Description
Oblasť techniky
Vynález sa týka obalených cyklofosfamidových tabliet, spôsobu ich výroby a spôsobu výroby jadier tabliet.
Doterajší stav techniky
Cyklofosfamid je už desaťročia prostriedkom so širokým antitumorovým spektrom zavedeným v chemoterapii na liečenie tuhých tumorov, ako je napríklad karcinóm prsníka, karcinóm priedušiek a taktiež hemoblastóz.
Z liekových foriem sú doteraz známe tablety, dražé a hlavne tiež lyofilizáty s rozličnými pomocnými látkami, ako je napríklad manitol alebo močovina.
EP 0519099 opisuje tablety obsahujúce cyklofosfanúd a vopred napučaný škrob, vyrobené priamym tabletovaním.
Pretože cyklofosfamid ohrozuje zdravie a z tohto dôvodu priamy kontakt s touto látkou predstavuje potenciálne riziko, ako jadrá pre plášťované tablety sa používajú tablety vyrobené podľa EP 0519099 a obaľujú sa pomocou druhého tabletovania. Tento spôsob je technicky nákladný. Ďalej sú na výrobu plášťovaných tabliet potrebné špeciálne tabletovacie lisy.
Vzniká teda potreba jednoduchej a hospodárnej výroby tuhých liekových foriem, obsahujúcich cyklofosfamid, na orálnu aplikáciu.
Pritom sa má prihliadnuť na to, že liekové formy musia byť obalené, aby sa zabránilo priamemu kontaktu s cytotoxickou účinnou látkou.
Okrem toho je známe, že cyklofosfamid je chemicky labilný, a teda sa musí prihliadnuť, aj na stabilitu liekových foriem.
Podstata vynálezu
Prekvapivo sa podarilo vyrobiť obalené tablety obsahujúce cyklofosfamid bez použitia vopred napučaného škrobu. Na základe skúšok znášanlivosti uvedených v príklade 1 sa zvolili vhodné pomocné látky. Prekvapivé pritom bolo, že stabilita cyklofosfamidu v prítomnosti vopred napučaného škrobu je skôr nedobrá.
Okrem toho bolo prekvapivé, že vytvorené obalené tablety prejavujú dostatočnú stabilitu, aj keď sa účinná látka v podmienkach výroby počas procesu obaľovania zaťažuje vlhkosťou a teplom.
Vynález sa teda týka obalenej tablety s cyklofosfamidom ako účinnou zlúčeninou, obsahujúcej v jadre cyklofosfamid, jedno alebo viac plnív zvolených zo skupiny pozostávajúcej z monohydrátu laktózy, D-manitolu a hydrogenfosfofečnanu vápenatého, jedno alebo viac suchých spojív zvolených zo skupiny pozostávajúcej z vopred nenapačeného kukuričného škrobu a mikrokryštalickej celulózy, vysoko dispergovaný oxid kremičitý ako regulátor tečenia, a mazadlo zvolené zo skupiny pozostávajúcej zo stearanu horečnatého, kyseliny stearovej, palmitoylstearoylglycerolu, polyetylénglycerolu, mastenca a monobehenoylglycerolu, pričom jadro obsahuje pomocné prostriedky buď jednotlivo, alebo alternatívne v ľubovoľnej požadovanej zmesi.
Vynález sa rovnako týka spôsobu výroby jadier tabliet vhodných na vybavenie fóliovým obalom, ktorý sa vyznačuje tým, že zahrnuje kroky, vo ktorých sa cyklofosfamid, monohydrát laktózy, mikrokryštalická celulóza, vopred nenapučaný kukuričný škrob, mastenec a vysoko dispergovaný oxid kremičitý preosievajú a homogenizujú, potom sa pridá stearan horečnatý a premieša a takto získaná hmota sa zlisuje do jadier tabliet. Do rozsahu vynálezu patrí aj jadro tablety pripravené týmto spôsobom.
Ďalej sa vynález týka spôsobu výroby obalených tabliet, ktorý sa vyznačuje tým, že jadrá tabliet získané podľa vynálezu sa postrekujú vhodnou obalovou suspenziou získanou rozpustením 11,83 g polyetylénglykolu a 2,37 g polysorbatu 80 vo vode, ďalej rozpustením 1,9 g nátriumkarboxymetyl-celulózy v 80,0 g vody, potom sa oba dva roztoky zmiešajú, pridá sa 23,67 g mastenca, 23,67 g oxidu titaničitého a 0,24 g simetikonu, potom sa homogenizuje, potom sa pridá 17,73 g 30 % disperzie kopolyméru etylakrylátu a metylmetakrylátu.
Obalená tableta podľa vynálezu obsahuje výhodne na jeden hmotnostný diel cyklofosfamidu v jadre, monohydrát laktózy, mikrokryštalickú celulózu, vopred nenapučený kukuričný škrob, mastenec, vysoko dispergovaný oxid kremičitý a stearan horečnatý v nasledujúcom pomera: monohydrát laktózy 0,2 až 1,5, výhodne 0,5 až 1, obzvlášť 0,73; mikrokryštalická celulóza 0,2 až 1,5, výhodne 0,5 až 1, obzvlášť 0,74;
vopred nenapučaný kukuričný škrob 0,1 až 1,5, výhodne 0,2 až 0,7, obzvlášť 0,37; mastenec 0,01 až 1,5, výhodne 0,05 až 0,08, obzvlášť 0,07;
vysoko dispergovaný oxid kremičitý 0,01 až 0,1, výhodne 0,01 až 0,05 obzvlášť 0,04; stearan horeČnatý 0, 01 až 0,1, výhodne 0,01 až 0,05, obzvlášť 0,03.
Jadro obalenej tablety podľa jedného uskutočnenia vynálezu, obsahuje 50,0 mg cyklofosfamidu (alebo 53,5 mg v prípade použitia fosfamidu vo forme monohydrátu), 39,0 mg monohydrátu laktózy, 20,0 mg vopred nenapučaného kukuričného škrobu, 40,0 mg mikrokryštalickej celulózy, 2,0 mg vysoko dispergovaného oxidu kremičitého, 4,0 mg mastenca a 1,5 mg stearanu horečnatého.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Skúšky znášanlivosti cyklofosfamidu s rozličnými tabletovacími pomocnými látkami
Za každým sa zmiešalo a zlisovalo 53,5 mg cyklofosfamidu a 86,5 mg pomocnej látky 1 až 10, prípadne 3,0 mg pomocnej látky 11 až 18. Skladovanie komprimátov sa uskutočnilo pri 31 °C počas 6 mesiacov. Rozklad účinnej látky sa uskutočňoval chloridovým stanovením.
V nasledujúcej tabuľke sú zhrnuté výsledky.
| Funkcia pomocnej látky | Pomocná látka | Rozklad cyklofosfamidu | Zafarbenie | |
| Plnivo | 1 | Bezvodá laktóza | 2,52 | ++ |
| 2 | Fosforečnan vápenatý | 3,85 | - | |
| 3 | Bezvodý fosforečnan vápenatý | 2,02 | - | |
| 4 | Emcompress (CaHPO4) | 1,50 | ||
| 5 | D-Manitol | 1,15 | - | |
| 6 | Monohydrát laktózy | 0,70 | - | |
| Plnivo/suché spojivo/látka | 7 | Mikrokryštalická celulóza | 1,50- 1,73* | - |
| urýchľujúca rozpad | 8 | Celulóza (Elcema) | 0,85 - 1,32* | - + |
| 9 | Vopred napučaný škrob | 1,02 | - + | |
| 10 | Kukuričný škrob | 0,75 | - | |
| Látka urýchľujúca rozpad | 11 | Zosieťovaný polyvinylpyrolidón | 1,5 | + + |
| Klzná látka | 12 | Vysoko disperzný oxid kremičitý | 0,46- 1,72* | - + |
| Klzná látka/mazadlo | 13 | Stearan horečnatý | 1,51 | - + |
| 14 | Kyselina stearová | 0,94 | - + | |
| 15 | Palmitoylstearoylglycerol | 0,82 | - | |
| 16 | Polyetylénglykol | 0,68 | - | |
| 17 | Mastenec | 0,55 | - | |
| 18 | Monobehenoylglycerol | 0,30 | - |
* V závislosti od typu
Príklad 2
Príprava jadier tabliet (50 mg cyklofosfamidu) priamym tabletovaním
0,535 mg cyklofosfamidu, 0,390 mg monohydrátu laktózy, 0,400 mg mikrokryštalickej celulózy, 0,200 mg kukuričného škrobu, 0,040 mg mastenca a 0,020 mg vysoko disperzného oxidu kremičitého sa preosialo a homogenizovalo. Potom sa pridalo 0,015 mg stearanu horečnatého a zmiešalo. Takto pripravená hmota sa spracovala na tablety.
Hmotnosť: 160 mg
Tvrdosť: > 30 N
Rozpad: < 10 min.
Príklad 3
Príprava obalených tabliet (50 mg cyklofosfamidu)
11,83 g polyetylénglykolu a 2,37 g polysorbátu 80 sa rozpusti v 75,21 g vody. 1,9 sodnej soli karboxymetylcelulózy sa rozpustí v 80,0 g vody. Roztoky sa spoja. Potom sa pridá 23,67 g mastenca, 23,67 oxidu titaničitého a 0,24 g Simeticone a homogenizuje. Potom sa pridá 17,73 g 30 % disperzie kopolyméru etylesteru kyseliny akrylovej a metylesteru kyseliny metakrylovej vo vode. Jadrá tabliet sa potom postrekujú vo vhodnom zariadení takto pripravenou suspenziou.
Požadovaná hmotnosť jednej obalenej tablety: 166 mg
Príklad 4
Skúška stability obalených cyklofosfamidových tabliet
| Rozklad cyklofosfamidu po 3 mesiacoch | ||
| 26 °C/60 % rel. vlhkosť | 31 °C/40 % | |
| Dávka 1 | 0,30 | 4,12 |
| Dávka 2 | 0,17 | 2,36 |
Pri skladovaní pri < 25 °C sa očakáva stabilita obalených tabliet až do 3 rokov.
Claims (7)
1. Obalená tableta s cyklofosfamidom ako účinnou zlúčeninou, obsahujúca v jadre cyklofosfamid, jedno alebo viac plnív zvolených zo skupiny pozostávajúcej z monohydrátu laktózy, D-manitolu a hydrogenfosforečnanu vápenatého, jedno alebo viac suchých spojív zvolených zo skupiny pozostávajúcej z vopred nenapučaného kukuričného škrobu a mikrokryštalickej celulózy, vysoko dispergovaný oxid kremičitý ako regulátor tečenia, a mazadlo zvolené zo skupiny pozostávajúcej zo stearanu horečnatého, kyseliny stearovej, palmitoylstearoylglycerolu, polyetylénglycerolu, mastenca a monobehenoylglycerolu, pričom jadro obsahuje pomocné prostriedky buď jednotlivo, alebo alternatívne v ľubovoľnej požadovanej zmesi.
2. Obalená tableta podľa nároku 1, obsahujúca na jeden hmotnostný diel cyklofosfamidu v jadre, monohydrát laktózy, mikrokryštalickú celulózu, vopred nenapučaný kukuričný škrob, mastenec, vysoko dispergovaný oxid kremičitý a stearan horečnatý v nasledujúcom pomere:
monohydrát laktózy 0,2 až 1,5, výhodne 0,5 až 1, obzvlášť 0,73; mikrokryštalická celulóza 0,2 až 1,5, výhodne 0,5 až 1, obzvlášť 0,74; vopred nenapučaný kukuričný škrob 0,1 až 1,5, výhodne 0,2 až 0,7, obzvlášť 0,37;
mastenec 0,01 až 1,5, výhodne 0,05 až 0,08, obzvlášť 0,07;
vysoko dispergovaný oxid kremičitý 0,01 až 0,1, výhodne 0,01 až 0,05 obzvlášť 0,04; stearanhorečnatý 0,01 až 0,1, výhodne 0,01 až 0,05, obzvlášť 0,03.
3. Obalená tableta podľa nároku 1 alebo 2, vyznačujúca sa tým, že jadro obsahuje 50,0 mg cyklofosfamidu, 39,0 mg monohydrátu laktózy, 20,0 mg vopred nenapučaného kukuričného škrobu, 40,0 mg mikrokryštalickej celulózy, 2,0 mg vysoko dispergovaného oxidu kremičitého, 4,0 mg mastenca a 1,5 mg stearanu horečnatého.
4. Spôsob výroby jadier tabliet vhodných na vybavenie fóliovým obalom, vyznačujúci sa t ý m , že zahŕňa kroky, v ktorých sa cyklofosfamid, monohydrát laktózy, mikrokryštalická celulóza, vopred nenapučaný kukuričný škrob, mastenec a vysoko dispergovaný oxid kremičitý preosievajú a homogenizujú, potom sa pridá stearan horečnatý a premieša a takto získaná hmota sa zlisuje do jadier tabliet.
5. Spôsob podľa nároku 4, vyznačujúci sa tým, že v jadre je monohydrát laktózy, mikrokryštalickú celulózu, vopred nenapučaný kukuričný škrob, mastenec, vysoko dispergovaný oxid kremičitý a stearan horečnatý prítomný v nasledujúcom množstve, vztiahnuté na jeden hmotnostný diel cyklofosfamidu: monohydrát laktózy 0,2 až 1,5, výhodne 0,5 až 1, obzvlášť 0,73:
mikrokryštalická celulóza 0,2 až 1,5, výhodne 0,5 až 1, obzvlášť 0,74;
vopred nenapučený kukuričný škrob 0,1 až 1,5, výhodne 0,2 až 0,7, obzvlášť 0,37; mastenec 0,01 až 1,5, výhodne 0,05 až 0,08, obzvlášť 0,07;
vysoko dispergovaný oxid kremičitý 0,01 až 0,1, výhodne 0,01 až 0,05 obzvlášť 0,04; stearan horečnatý 0,01 až 0,1, výhodne 0,01 až 0,05, obzvlášť 0,03.
6. Spôsob podľa nároku 4 alebo 5, vyznačujúci sa tým, že jadro obsahuje 50,0 mg cyklofosfamidu, 39,0 mg monohydrátu laktózy, 20,0 mg vopred nenapučaného kukuričného škrobu, 40,0 mg mikrokryštalickej celulózy, 2,0 mg vysoko dispergovaného oxidu kremičitého, 4,0 mg mastenca a 1,5 mg stearanu horečnatého.
7. Spôsob výroby obalenej tablety, vyznačujúci sa tým, že jadrá tabliet získané podľa ktoréhokoľvek z nárokov 4 až 6 sa postrekujú vhodnou obalovou suspenziou, získanou rozpustením 11,83 g polyetylénglykolu a 2,37 g polysorbátu 80 vo vode, ďalej rozpustením 1,9 g nátriumkarboxymetylcelulózy v 80,0 g vody, zmiešaním oboch roztokov, pridaním 23,67 g mastenca, 23,67 oxidu titaničitého a 0,24 g simetikonu, homogenizovanom zmesi a pridaním 17,73 g 30% disperzie kopolyméru etylakrylátu a metylmetakrylátu.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19826517A DE19826517B4 (de) | 1998-06-15 | 1998-06-15 | Verfahren zur Herstellung von Filmtabletten mit Cyclophosphamid als Wirkstoff und daraus hergestellte Cyclophosphamid-Filmtablette |
| PCT/EP1999/003920 WO1999065499A1 (de) | 1998-06-15 | 1999-06-08 | Cyclophosphamid filmtabletten |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK18582000A3 SK18582000A3 (sk) | 2001-08-06 |
| SK286185B6 true SK286185B6 (sk) | 2008-05-06 |
Family
ID=7870877
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1858-2000A SK286185B6 (sk) | 1998-06-15 | 1999-06-08 | Obalená tableta s cyklofosfamidom a spôsob jej výroby a spôsob výroby jadier tablety |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20010046504A1 (sk) |
| EP (1) | EP1089739B1 (sk) |
| JP (1) | JP4891478B2 (sk) |
| KR (1) | KR100679872B1 (sk) |
| CN (1) | CN1177590C (sk) |
| AR (1) | AR019670A1 (sk) |
| AT (1) | ATE310523T1 (sk) |
| AU (1) | AU771284B2 (sk) |
| BG (1) | BG65253B1 (sk) |
| BR (1) | BR9911276A (sk) |
| CA (1) | CA2333682C (sk) |
| CO (1) | CO5070588A1 (sk) |
| CZ (1) | CZ302157B6 (sk) |
| DE (3) | DE19826517B4 (sk) |
| DK (1) | DK1089739T3 (sk) |
| ES (1) | ES2255276T3 (sk) |
| HK (1) | HK1037959A1 (sk) |
| HU (1) | HU226528B1 (sk) |
| IL (2) | IL139944A0 (sk) |
| NO (1) | NO325154B1 (sk) |
| NZ (1) | NZ508888A (sk) |
| PL (1) | PL193398B1 (sk) |
| RU (1) | RU2236231C2 (sk) |
| SK (1) | SK286185B6 (sk) |
| TR (1) | TR200003702T2 (sk) |
| TW (1) | TWI242450B (sk) |
| UA (1) | UA75566C2 (sk) |
| WO (1) | WO1999065499A1 (sk) |
| ZA (1) | ZA200006998B (sk) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT500063A1 (de) | 1999-11-23 | 2005-10-15 | Sandoz Ag | Beschichtete tablettenkerne |
| AU2003211146B2 (en) | 2002-02-21 | 2007-07-19 | Valeant International (Barbados) Srl | Controlled release dosage forms |
| DE102005008797A1 (de) * | 2005-02-25 | 2006-09-07 | Baxter International Inc., Deerfield | Trofosfamid-haltige Filmtabletten und Verfahren zu deren Herstellung |
| US9452980B2 (en) | 2009-12-22 | 2016-09-27 | Hoffmann-La Roche Inc. | Substituted benzamides |
| JO3659B1 (ar) * | 2010-06-02 | 2020-08-27 | Astellas Deutschland Gmbh | أشكال جرعات بينداموستين عن طريق الفم وإستخداماته العلاجية |
| UA112170C2 (uk) | 2010-12-10 | 2016-08-10 | Санофі | Протипухлинна комбінація, що містить антитіло, яке специфічно розпізнає cd38, і бортезоміб |
| EP2745833A1 (en) * | 2012-12-21 | 2014-06-25 | Institut Gustave Roussy | Soluble, dispersible or orodispersible tablets comprising cyclophosphamide |
| EP3197438A4 (en) | 2014-09-26 | 2018-06-20 | Intas Pharmaceuticals Ltd. | Pharmaceutical composition having improved content uniformity |
| JP6814814B2 (ja) | 2016-03-17 | 2021-01-20 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ | Ｔａａｒのアゴニストとしての活性を有する５−エチル−４−メチル−ピラゾール−３−カルボキサミド誘導体 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5047246A (en) * | 1988-09-09 | 1991-09-10 | Bristol-Myers Company | Direct compression cyclophosphamide tablet |
| US5110814A (en) * | 1989-01-11 | 1992-05-05 | Asta Pharma Ag | Azelastine and its salts used to combat psoriasis |
| DE4122167A1 (de) * | 1990-07-16 | 1992-01-23 | Asta Pharma Ag | Tablette und granulat enthaltend als wirkstoff mesna |
| UA26305A (uk) * | 1990-07-16 | 1999-08-30 | Аста Медіка Аг | Таблетка, спосіб її одержаhhя, граhулят та спосіб одержаhhя граhулята |
| RO113611B1 (ro) * | 1990-08-03 | 1998-09-30 | Asta Pharma Ag | Preparate solide de ifosfamida, administrate oral si procedeu de obtinere |
| DE4433764A1 (de) * | 1994-09-22 | 1996-03-28 | Asta Medica Ag | Darreichungsformen enthaltend alpha-Liponsäure, feste Salze von R-Thioctsäure mit verbesserter Freisetzung und Bioverfügbarkeit |
| JP3049095B2 (ja) * | 1996-02-22 | 2000-06-05 | サムジン ファーマシューチカル カンパニー，リミテッド | 新規抗ウイルス性置換ピリミジンジオン単素炭素環式ヌクレオシド誘導体及びその製造方法とこれを活性成分として含有する組成物 |
| JPH11322596A (ja) * | 1998-05-12 | 1999-11-24 | Shionogi & Co Ltd | 白金錯体および環状リン酸エステルアミドを含有する抗癌剤 |
| US20040034099A1 (en) * | 2002-06-27 | 2004-02-19 | Ramsey Beverly J. | Pharmaceutical composition |
-
1998
- 1998-06-15 DE DE19826517A patent/DE19826517B4/de not_active Expired - Fee Related
-
1999
- 1999-06-08 CZ CZ20004489A patent/CZ302157B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-06-08 ES ES99927902T patent/ES2255276T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-08 NZ NZ508888A patent/NZ508888A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-06-08 RU RU2001101903/15A patent/RU2236231C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-06-08 IL IL13994499A patent/IL139944A0/xx active IP Right Grant
- 1999-06-08 AU AU45085/99A patent/AU771284B2/en not_active Ceased
- 1999-06-08 CN CNB998074330A patent/CN1177590C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-06-08 CA CA002333682A patent/CA2333682C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-06-08 WO PCT/EP1999/003920 patent/WO1999065499A1/de active IP Right Grant
- 1999-06-08 HU HU0102788A patent/HU226528B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1999-06-08 DE DE59912829T patent/DE59912829D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-08 DK DK99927902T patent/DK1089739T3/da active
- 1999-06-08 PL PL99344832A patent/PL193398B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-06-08 SK SK1858-2000A patent/SK286185B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-06-08 AT AT99927902T patent/ATE310523T1/de active
- 1999-06-08 TR TR2000/03702T patent/TR200003702T2/xx unknown
- 1999-06-08 KR KR1020007014142A patent/KR100679872B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-06-08 JP JP2000554378A patent/JP4891478B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-06-08 EP EP99927902A patent/EP1089739B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-08 BR BR9911276-0A patent/BR9911276A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-06-09 TW TW088109644A patent/TWI242450B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-06-10 DE DE29921466U patent/DE29921466U1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-11 CO CO99036819A patent/CO5070588A1/es unknown
- 1999-06-15 US US09/333,256 patent/US20010046504A1/en not_active Abandoned
- 1999-06-15 AR ARP990102862A patent/AR019670A1/es not_active Application Discontinuation
- 1999-08-06 UA UA2001010222A patent/UA75566C2/uk unknown
-
2000
- 2000-11-27 IL IL139944A patent/IL139944A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-11-28 ZA ZA200006998A patent/ZA200006998B/en unknown
- 2000-12-12 NO NO20006325A patent/NO325154B1/no not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-01-10 BG BG105139A patent/BG65253B1/bg unknown
- 2001-11-12 HK HK01107939A patent/HK1037959A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6914141B2 (en) | Clopidogrel bisulfate tablet formulation | |
| US5358970A (en) | Pharmaceutical composition containing bupropion hydrochloride and a stabilizer | |
| US4439453A (en) | Directly compressible acetaminophen granulation | |
| SK6102001A3 (en) | Pharmaceutical moxifloxacin preparation | |
| WO2005070464A2 (en) | A tablet formulation of clopidogrel bisulphate | |
| SK286185B6 (sk) | Obalená tableta s cyklofosfamidom a spôsob jej výroby a spôsob výroby jadier tablety | |
| SK281193B6 (sk) | Tableta so zlepšenou biodostupnosťou účinnej látky, kyseliny klodrónovej, spôsob jej výroby a použitie mikrokryštalickej celulózy | |
| CS261791A3 (en) | Process for preparing preparations in the form of tablets or coated tablets containing light, heat and moisture sensitive active component having a monoclinic crystal structure | |
| CA2355239C (en) | Pharmaceutical formulations | |
| US5977127A (en) | Cilansetron pharmaceutical preparation stabilized against racemization | |
| SK283249B6 (sk) | Tableta vyrobiteľná priamym tabletovaním, obsahujúca aktívnu látku kyselinu 4-amino-1-hydroxybutylidén-1,1-bisfosfónovú a spôsob jej výroby | |
| CN110037995B (zh) | 一种稳定的盐酸帕罗西汀片剂及其制备方法 | |
| CA2683611A1 (en) | Novel stable pharmaceutical compositions of clopidogrel bisulfate and process of preparation thereof | |
| SK279739B6 (sk) | Pevné ifosfamidové prípravky na orálnu aplikáciu a | |
| WO2007134845A2 (en) | Olanzapine pharmaceutical composition | |
| RU2009139656A (ru) | Пролонгированная фармацевтическая композиция, лекарственная форма и способ ее изготовления (варианты) | |
| SK285236B6 (sk) | Farmaceutická kompozícia obsahujúca ciprofloxacína spôsob jej prípravy | |
| US20020131999A1 (en) | Fosinopril sodium tablet formulation | |
| KR102148374B1 (ko) | 콜린알포세레이트를 포함하는 이층 코팅 정제 및 이의 제조 방법 | |
| BG65676B1 (bg) | Лекарствена форма и метод за нейното получаване | |
| BG549Y1 (bg) | Лекарствено средство с удължено освобождаване |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees |
Effective date: 20140608 |