KR20060119860A - 용해성과 유동성을 개선한 의약 조성물 - Google Patents

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히데요시 간베
도시아키 구라즈미
데이지 무라타
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에스에스 세야쿠 가부시키 가이샤
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Abstract

보다 광범위한 난수용성 약물에 적용할 수 있으며, 더욱이 간단한 제조법으로 얻어지는 난수용성 약물의 용해성과 유동성이 개선된 의약 조성물의 제공.
난수용성 약물과 유도오하제의 혼합물을 수용성 고분자의 물 또는 함수 알코올 용액을 이용하여 조립함으로써 얻어지는 조립물을 함유하는 의약조성물.

Description

용해성과 유동성을 개선한 의약 조성물 {PHARMACEUTICAL COMPOSITION WITH IMPROVED SOLUBILITY AND FLUIDITY}
본 발명은 난수용성 약물의 용해성과 유동성이 개선된 의약 조성물에 관한 것이다.
근년, 의약품으로서 개발되는 약물은 물에 난용성인 것이 많다. 이 난수용성 약물은 어베일러빌리티에 문제가 있어 흡수성을 향상시킬 필요가 있다.
종래부터, 난수용성 약물의 용해성은 미세화, 비결정화, 고체 분산화, 포접화 등에 의해 개선되고 있었다.
난수용성 약물을 친수성 고분자 및 용해성 개선제와 함께 수성 용매의 존재하에서 분쇄한 후, 수분을 제거하여 얻은 단체 분산체는 통상의 고체 분산체와 상이한 용해 거동을 나타내는 것, 즉, 수중에서 난수용성 약물을 포함한 미세한 액적을 일으켜 분산하여 급속히 용해하는 것이 알려져 있다(특허문헌 1).
또한, 난수용성 약물의 결정입자를 기상 중에 분산시켜 수용성 고분자 용액을 분무해 코팅하는 방법이 알려져 있다(특허문헌 2). 그러나, 이 방법은 결정 약 물을 기상 중에 분산시킨 상태로 분무 처리를 행할 필요가 있으며, 실질적으로는 분무 기구로서 중앙에 결정 약물 입자의 분출부, 그의 외측에 수용성 고분자 용액의 분출부, 다시 그의 외측에 압축 공기의 분출부를 배치한 동심 3중 구조의 노즐(특허문헌 3)을 장착한 제트 코팅장치라고 하는 특수한 장치가 필요하며, 대량생산에는 대응하기 어려운 것이다.
또한, 난수용성의 프로피온산계 비스테로이드계 항염증제와 수용성 고분자기재 및 비이온성 계면활성제를 함유하는 흡수성이 용이한 고형조성물이 알려져 있다(특허문헌 4).
그렇지만, 이들의 방법에서는 적용 가능한 약물이 한정되는 것과 용해성을 개선한 조성물은 유동성이 반드시 좋지 않다. 그 때문에, 정제, 캅셀제, 과립제, 산제 등의 고형 제제를 조제함에 있어서는 다시 조립하여 유동성을 올릴 필요가 있어 복잡한 공정으로 됨과 동시에, 용해성을 개선한 난수용성 약물을 다시 조립함으로서 용해성을 저하시켜 버리는 경우도 있어, 보다 광범위하게, 그리고 간단하게 난수용성 약물의 용해성을 개선하는 것과 동시에 유동성을 개선하는 방법의 개발이 강하게 요구되어 왔다.
특허문헌 1: 일본국 특개평 7-291854호 공보
특허문헌 2: 일본국 특개평 6-128147호 공보
특허문헌 3: 일본국 특개평 3-270598호 공보
특허문헌 4: 일본국 특개 2000-95682호 공보
즉, 본 발명의 목적은 보다 광범위한 난수용성 약물에 적용할 수 있으며, 더욱이 간단한 제조법으로 얻어지는 난수용성 약물의 용해성과 유동성이 개선된 의약 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명자등은 이 목적을 달성하기 위해 예의 연구를 거듭한 결과, 난수용성 약물과 유동화제를 미리 혼합하고, 이것을 수용성 고분자의 물 또는 함수 알코올 용액을 이용하여 조립하면 이 약물의 용해성과 유동성이 개선되는 것을 발견하고, 본 발명을 완성했다
즉, 본 발명은 난수용성 약물과 유동화제의 혼합물을 수용성 고분자의 물 또는 함수 알코올 용액을 이용하여 조립함으로써 얻어지는 조립물을 함유하는 의약 조성물을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명은 상기 의약 조성물을 이용하여 얻어지는 고형 의약제제를 제공하는 것이다.
[발명의 효과]
본 발명의 의약 조성물은 난수용성 약물의 물에의 용해성 및 유동성이 우수하다. 또한, 유동성이 우수하므로 직접 타정이 가능하고, 난수용성 약물을 함유하는 속용성의 정제 등의 고형 의약제제가 용이하게 얻어질 수 있다.
도 1은 의약 조성물의 용출시험 결과를 나타내는 도이다.
도 2는 의약 조성물의 용출시험 결과를 나타내는 도이다.
[발명을 실시하기 위한 최선의 형태]
본 발명에서 사용하는 난수용성 약물은 물에 녹기 어려운 약물이면, 특히 한정되지 않는다. 여기서, 난수용성이란 36℃에서 물에 대한 용해량이 1g/100㎖ 이하의 것이 용해성 개선 효과의 발현의 점으로부터 바람직하다.
일반적으로 난수용성 약물로서는 위장진통약, 제산약, 진통약, 항염증제, 항염증·진통·해열제, 소염제, 항균제, 항진균제, 항협심증약, 무기질 제제, 소화성 궤양치료약, 관상 혈관 확장약, 말초 및 뇌혈관 확장약, 항감염제, 항불안제, 신경 이완약, 중추 신경계 자극제, 항우울제, 항히스타민제, 지사제, 완하약, 영양 보급제, 콜레스테롤 저하제, 진경제, 항고민제, 심장 율동 작동약, 동맥 고혈압의 치료약, 항편두통약, 혈액 응고 작용약, 갑상선 기능 부전의 치료약, 이뇨제, 식욕 억제약, 항천식제, 거담약, 진해제, 진담제, 점액 조정약, 제토제, 요산배설제, 통풍 치료제, 부정맥 치료제, 고지혈증 치료제, 기관지 확장제, 당뇨병용제, 경구 피임약, 멀미 치료제, 전립선 비대증 치료제, 췌장염 치료제, 최면 도입제, 최면 진정제, 항류머티즘약, 항간질약, 뇌대사 개선제, 항혈소판제, 비타민제 등을 들 수 있다. 난수용성 약물은 단독으로 사용하여도 좋지만, 필요에 따라 병용하여도 좋다.
특히 바람직한 난수용성 약물로서는 이부프로펜, 케토프로펜, 스피로노락톤, 푸로세미드, 디피리다몰, 메페남산, 피록시캄, 트리클로르메티아지드, 핀드롤 등의 약물을 들 수 있다.
본 발명에서 사용하는 유동화제로서는 예를 들면, 경질 무수 규산, 함수 규산, 탈크, 스테아린산마그네슘, 유당 등을 들 수 있다. 이들 유동화제는 시판의 것을 사용해도 좋다. 예를 들면, 아드소리다101(프로인트 산교(주)제), 아에로질200(일본 아에로질(주)제) 등의 경질 무수 규산, 아드소리다102(프로인트산교(주)제), 커플렉스 #67, #80, #100, #1120(시오노기 세이야쿠(주)제) 등의 함수 삼산화규소 등을 들 수 있다. 유동화제로서는 경질 무수 규산, 함수 삼산화 규소가 바람직하고, 특히 경질 무수 규산이 바람직하다. 유동화제는 단독으로 사용해도 좋지만, 필요에 따라 병용하여도 좋다.
본 발명의 의약 조성물에 있어서의 유동화제의 배합량은 난수용성 약물 100 중량부에 대해서 0.01∼5중량부인 것이 바람직하고, 더욱이 0.03∼4중량부, 특히 0.05∼3중량부인 것이 바람직하다.
본 발명에서 사용하는 수용성 고분자로서는 히드록시프로필메틸셀루로오즈 (이하, HPMC라 기재하기도 한다), 히드록시프로필셀루로오즈(이하, HPC라 기재하기도 한다), 폴리비닐피롤리돈(이하, PVP라 기재하기도 한다), 메틸셀루로오즈, 플루란, 폴리비닐알코올, 카르복시메틸셀루로오즈 나트륨, 히드록시에틸셀루로오즈, 메틸 히드록시에틸셀루로오즈 등을 들 수 있는. 이들의 수용성 고분자는 시판의 것을 사용해도 좋다. 예를 들면, 상품명(이하 동일) TC-5E, TC-5M, TC-5R, TC-5S, 메트로즈90SH, 메트로즈65SH(신에츠카가쿠고교(주) 제) 등의 히드록시프로필메틸셀루로오즈; HPC-L, HPC-SL, HPC-SSL, HPC-M, HPC-H(니뽕소다(주) 제) 등의 히드록시프로 필셀루로오즈; PVP-K30, PVP-K90(비- 에- 에스에프 타케다비타민(주) 제) 등의 폴리피롤리돈 등을 들 수 있다.
수용성 고분자로서는 히드록시프로필메틸셀루로오즈, 히드록시프로필셀루로오즈, 폴리비닐피롤리돈이 바람직하고, 특히 히드록시프로필메틸셀루로오즈, 히드록시프로필셀루로오즈가 바람직하다. 수용성 고분자는 단독으로 사용하여도 좋지만, 필요에 따라 병용하여도 좋다.
본 발명의 의약 조성물에 있어서의 수용성 고분자의 배합량은 난수용성 약물 100중량부에 대해서 바람직하기로는 0.1∼50중량부이며, 더욱이 0.3∼40중량부, 특히 0.5∼30중량부인 것이 바람직하다.
본 발명의 의약 조성물에는 난수용성 약물, 유동화제 및 수용성 고분자외에 난수용성 약물 이외의 약물, 더욱이 고형제제에 통상 사용되는 성분을 적당히 그의 목적에 따라 배합해도 좋다. 예를 들면, 전분, 탄산칼슘, 황산칼슘, 결정 셀루로오즈, 식물 분말 등의 부형제, 착색제, 교미제, 교취제, 광선 차단제, 향미제, 감미제 등을 들 수 있다.
본 발명의 의약 조성물은 난수용성 약물과 유동화제를 혼합하고, 수용성 고분자를 물 또는 함수 알코올에 용해한 용액을 이용하여 조립함으로써 제조된다. 여기서 사용하는 함수 알코올로서는 에탄올, 이소프로판올 등의 저급 알코올을 10∼90 중량% 함유하는 함수 알코올이 바람직하고, 특히 함수 에탄올이 바람직하다. 이 경우, 수용성 고분자는 1∼30중량% 용액으로서 사용하는 것이 바람직하고, 더욱이 5∼20중량% 용액, 특히 5∼15중량% 용액으로서 사용하는 것이 바람직하다.
사용하는 조립 장치로서는 특히 한정은 없지만, 예를 들면, 교반형 조립장치 (버티컬 그래뉼레이터), 유동층 장치, 전동 유동 장치 등을 들 수 있다. 특히, 유동층 조립 장치가 바람직하고, 예를 들면, 유동층 조립기(멀리플렉스 미립자 코팅장치 SPC-01형)를 들 수 있다.
조립물은 입경 63∼500㎛의 입자가 85중량% 이상의 미립자인 것이 용해성 및 유동성의 개선의 점에서 바람직하다. 또, 입자의 입경은 체 분류 시험법으로 측정한다.
이와 같이 하여 제조된 입자상의 의약 조성물은 유동성이 좋고, 더욱이 용해성이 개선되어 있으므로, 입자상 의약 조성물을 그대로 산제 등으로서 사용할 수 있지만, 과립제, 캅셀제 등으로 할 수 있으며, 직접 타정하여 속용성의 정제형 의약제제를 용이하게 제조할 수가 있다. 따라서, 본 발명의 의약 조성물을 이용하여 얻어지는 고형 의약 제제로서는 과립제, 산제, 정제, 캅셀제 등을 들 수 있다. 이들 고형 의약제제를 조제함에 있어서는 다시 고형제제에 통상 사용되는 성분, 예를 들면, 전분, 탄산칼슘, 황산칼슘, 결정 셀루로오즈, 식물 분말 등의 부형제, 착색제, 교미제, 교취제, 광선 차단제, 향미제, 감미제 등을 배합해도 좋다.
실시예
다음에, 실시예를 들어 본 발명을 구체적으로 설명하지만, 본 발명은 이들에 한정되는 것은 아니다.
실시예 1
이부프로펜(BASF제 IBUPROFEN25 입경: 20∼33㎛) 1000g과 경질 무수 규산(프 로인트산교(주) 제, 아드소리다101) 10g을 버티컬 그래뉼레이터 VG-10 (파우렉 제)으로 혼합한 후, 유동층 조립기(멀티플렉스제: 미립자 코팅장치 SPC-01 형)로 10중량% HPMC(신에츠카가쿠고교(주) 제 TC-5E) 수용액 50g으로 조립하여 63∼500㎛의 입자가 99.6중량%의 미립자의 조립물을 얻었다.
실시예 2
실시예 1과 동일하게 10중량% HPMC 수용액 400g으로 조립하여 63∼500㎛의 입자가 96.2중량%의 미립자의 조립물을 얻었다.
실시예 3
실시예 1과 동일하게 10중량% HPMC 수용액 1000g으로 조립하여 63∼500㎛의 입자가 98.2중량%의 미립자의 조립물을 얻었다.
비교예 1
이부프로펜 1000g(BASF제 IBUPROFEN25 입경: 20∼30㎛)와 아드소리다101 10g를 버티컬 그래뉼레이터 VG-10으로 혼합하여 입경 63㎛ 이하가 99.7중량%의 조립물을 얻었다.
시험예 1
실시예 1∼3 및 비교예 1에서 제조한 의약 조성물의 난수용성 약물의 용출량을 다음 시험법에 따라 행했다.
용출시험법: 일본 약국방 용출시험법(2) 제 2법(패들법) 시험액: 물 900㎖에 이부프로펜으로서 65 mg 함유량의 의약조성물을 넣고, 100r/min의 회전수로 교반하였을 때, 난수용성 약물의 용출량을 UV법으로 측정했다. 의약 조성물에 배합한 난 수용성 약물량에 대한 용출량의 백분율로 평가를 행했다.
측정 결과를 도 1에 나타낸다.
본 발명의 의약 조성물(실시예 1∼3)은 이부프로펜(난수용성 약물)의 용출속도가 빠르고, 30분에서 80% 이상이 용출하여 용출성이 우수한 것이었다.
실시예 4
이부프로펜(BASF제 IBUPROFEN50 입경:45∼60㎛) 1000g과 아드소리다101 10g을 버티컬 그래뉼레이터 VG-10으로, 혼합한 후, 미립자 코팅장치(SPC-01형)로 10중량% HPMC(TC-5E) 수용액 1000g으로 미립자 조립하여 63∼500㎛의 입자가 97.7중량%의 미립자의 조립물을 얻었다.
실시예 5
실시예 4의 10중량% HPMC(TC-5E) 수용액 1000g을 10중량% HPC (HPC-SSL) 수용액 1000g으로 대체한 이외는 실시예 4와 동일하게 하여 63∼500㎛ 의 입자가 98.7중량%의 미립자의 조립물을 얻었다.
비교예 2
이부프로펜(BASF제 IBUPROFEN50 입경:45∼60㎛) 1000g과 아드소리다101 10g을 버티컬 그래뉼레이터 VG-10으로 혼합하여 입경 63㎛ 이하가 97.5중량%의 조립물을 얻었다.
비교예 3
실시예 4의 10중량% HPMC(TC-5E) 수용액 1000g을 10중량% 유당 수용액 1000g으로 대체한 이외는 실시예 4와 동일하게 하여 63∼500㎛의 입자가 97.2중량%의 미 립자의 조립물을 얻었다.
시험예 2
시험예 1과 동일하게 하여 실시예 4, 5 및 비교예 2, 3 의약 조성물의 용출시험을 행한 결과를 도 2에 나타낸다.
본 발명의 의약 조성물 (실시예 4, 5)은 이부프로펜의 용출성이 현저하게 개선되어 있다.
실시예 6
케토프로펜(요네자와하마리야쿠힝고교(주) 제) 1000g과 아드소리다101 10g을 버티컬 그래뉼레이터 VG-10으로 혼합 후, 미립자 코팅장치(SPC-01형)로 10중량% HPMC(TC-5E) 수용액 1000g으로 미립자 조립하여 63∼500㎛의 입자가 97.4중량%의 미립자의 조립물을 얻었다.
비교예 4
케토프로펜 1000g과 아드소리다101 10g을 버티컬 그래뉼레이터 VG-10(파우렉제)으로 혼합하여 조립물을 얻었다.
실시예 7
스피로노락톤(코아 쇼지(주)제) 1000g, 아드소리다101 5g 및 10중량% HPMC(TC-5E) 수용액 1000g를 이용하여 실시예 6과 동일하게 하여 63∼500㎛의 입자가 95.7중량%의 미립자 조립물을 얻었다.
비교예 5
스피로노락톤 1000g과 아드소리다101 5g을 이용하여 비교예 4와 동일하게 항 조립물을 얻었다.
실시예 8
푸로세미드((주)시즈오카카페인고교소제) 1000g, 아드소리다101 5g 및 10중량% HPMC(TC-5E) 수용액 1000g을 이용하여 실시예 6과 동일하게 하여 63∼500㎛의 입자가 96.3중량%의 미립자의 조립물을 얻었다.
비교예 6
푸로세미드 1000g과 아드소리다101 5g을 이용하여 비교예 4와 동일하게 하여 조립물을 얻었다.
실시예 9
디피리다몰(니혼시이벨헤그너(주) 제) 1000g, 아에로질200 10g 및 10중량 % HPMC (TC-5E) 수용액 1000g을 이용하여 실시예 6과 동일하게 하여 63∼500㎛의 입자가 94.2중량%의 미립자 조립물을 얻었다.
비교예 7
디피리다몰 1000g과 아에로질200 10g을 이용하여 비교예 4와 동일하게 하여 조립물을 얻었다.
실시예 10
메페남산((주)시즈오카카페인고교소제) 1000g, 아드소리다101 3g 및 10중량 % HPMC(TC-5E) 수용액 1000g을 이용하여 실시예 6과 동일하게 하여 63∼500㎛ 의 입자가 99.6중량%의 미립자의 조립물을 얻었다.
비교예 8
메페남산 1000g과 아드소리다101 3g을 이용하여 비교예 4와 동일하게 하여 조립물을 얻었다.
실시예 11
피록시캄(아마가사키카가쿠고세이(주) 제) 1000g, 아드소리다101 1.0g 및 10 중량% HPMC(TC-5E) 수용액 1000g을 이용하여 실시예 6과 동일하게 하여 63∼500㎛의 입자가 96.2중량%의 미립자 조립물을 얻었다.
비교예 9
피록시캄 1000g과 아드소지다101 1g를 이용하여 비교예 4와 동일하게 하여 조립물을 얻었다.
실시예 12
트리클로르메티아지드(니혼시이베르헤그나(주)제) 1000g, 아드소리다101 0.5g 및 10중량% HPMC(TC-5E) 수용액 1000을 이용하여 실시예 6과 동일하게 하여 63∼500㎛의 입자가 97.9중량%의 미립자 조립물을 얻었다.
비교예 10
트리클로르메티아지드 1000g 와 아드소리다101 0.5g을 이용하여 비교예 4와 동일하게 하여 조립물을 얻었다.
실시예 13
핀드롤(다이토(주) 제) 1000g, 아드소리다101 10g 및 10중량% HPMC (TC-5E) 수용액 1000g을 이용하여 실시예 6과 동일하게 하여 63∼500㎛의 입자가 97.2중량%의 미립자 조립물을 얻었다.
비교예 11
핀드롤 1000g과 아드소리다101 10g을 비교예 4와 동일하게 하여 조립물을 얻었다.
시험예 3
본 발명의 의약 조성물(실시예 6∼13)의 난수용성 약물의 용출성을 시험예 1 과 동일하게 하여 측정한 결과를 표 1에 나타낸다.
본 발명의 의약 조성물은 비교예에 비교하여 모두 현저하게 개선된 용출성을 가지고 있다
[표 1]
Figure 112006007651289-PCT00001
시험예 4
실시예 1∼13 및 비교예 1∼11에서 제조된 의약 조성물의 오리피스경(mm) 및 입도 분포의 측정 결과를 표 2에 나타낸다.
[표 2]
Figure 112006007651289-PCT00002
또, 측정은 다음의 방법에 따랐다.
오리피스경: 오리피스경 측정기(코니시이료기(주) 제)를 이용하여 분체의 유출 구멍의 지름(mm)을 측정했다.
입도분포: 500, 355, 300, 250, 177, 150, 125, 75, 63㎛의 체를 이용하여 미크로형 전자 진동 체(M-2형, 츠츠이리카가쿠기(주) 제)로 측정했다.
본 발명의 의약품 조성물(실시예 1∼13)은 비교예 1∼11에서 제조한 의약품 조성물보다 오리피스경이 작고, 유동성이 우수했다. 또한, 본 발명의 의약조성물은 모두 63∼500㎛의 입경범위에 85중량%이상이 들어가 있다.
실시예 14
실시예 3의 조립물 1998g, 크로스포비돈CL(상품명: 코리돈CL, 비-에-에스에프(주) 제) 720g을 V형 혼합기(V-10형, 토쿠쥬세이사쿠소제)를 이용하여 15분간 혼합하고, 탈크 28g과 스테아린산마그네슘 14g을 첨가하고, 다시 3분간 혼합한 후, 로터리타정기(RT-S15-T35, 키쿠스이세사쿠소(주) 제)로 타정하여 직경 8.5mm, 1정 230mg의 정제를 얻었다
실시예 15
실시예 6의 조립물 1998g, 크로스포비돈CL 720g을 V형 혼합기(V-10형)를 이용하여 15분간 혼합하고, 탈크 28g과 스테아린산마그네슘 14g을 첨가하고, 다시 3 분간 혼합한 후, 로터리타정기(RT-S 15-T35)로 타정하여 직경 8.5mm, 1정 230mg 의 정제를 얻었다.
시험예 5
실시예 14 및 15에서 제조한 정제를 시험예 1과 동일한 시험법으로 용출시험 한 결과(표 3) 및 정제의 물성(표 4)을 나타낸다.
[표3]
시간(분)
0 2 4 12 20 30 40 50 60 90 120
실시예14 0.00 38.88 54.20 76.92 86.02 92.54 96.80 98.84 100.00 100.00 100.00
실시예15 0.00 48.62 65.72 85.60 93.50 98.20 98.90 99.90 100.00 100.00 100.00
실시예 14 및 15에서 제조한 정제는 모두 난수용성 약물의 용출성이 우수하다.
[표 4]
경도(N) 붕괴시간(분) 두께(m)
실시예14 46.00 10∼20 5.23
실시예15 52.00 8∼18 5.25
또, 측정은 다음의 방법에 따랐다.
경도: 정제 경도계(TH-303RP, 토야마산교(주) 제)를 이용하여 측정했다. 또, 값은 10회의 평균치를 나타낸다.
붕괴시간: 붕괴 시험기(NT-6H, 토야마산교(주) 제)를 이용하여 측정했다. 또, 값은 6회의 평균치로 나타내었다(시험액: 물).
실시예 16
이부프로펜 1000g(BASF제 IBUPROFEN50 입경: 45∼60㎛)와 함수 이산화규소(프로인트산교 (주)제 아드소리다102) 10g을 버티컬 그래뉼레이터 VG-10로 혼합한 후, 미립자 코팅장치(SPC-01 형)로 10중량% PVP(비-에-에스에프타케다비타민(주) 제 PVP-K30) 수용액 1000g으로 미립자 조립하여, 63∼500㎛의 입자가 85%이상의 미립자 조립물을 얻었다.
비교예 12
이부프로펜 1000g(BASF제 IBUPROFEN50 입경: 45∼60㎛)와 아드소리다 102 10g을 버티컬 그래뉼레이터 VG-10으로 혼합하여 혼합물을 얻었다.
시험예 6
난수용성 약물의 용출성을 시험예 1과 동일하게 하여 측정한 결과를 표 5 에 나타낸다. 본 발명의 의약 조성물은 비교예에 비교하여 현저하게 개선된 용출성을 가지고 있었다.
[표5]
시간(분)
0 2 4 12 20 30 40 50 60 90 120
실시예16 0.00 9.54 18.98 43.76 58.38 70.05 77.87 83.55 88.02 95.43 99.19
실시예12 0.00 1.22 3.84 15.63 27.66 41.12 51.30 62.30 67.60 82.22 92.36
본 발명의 의약 조성물은 난수용성 약물의 물에의 용해성 및 유동성이 우수하다. 또한, 유동성이 우수하므로 직접 타정이 가능하고, 난수용성 약물을 함유하는 속용성의 정제 등의 고형 의약제제를 용이하게 얻을 수 있다.

Claims (8)

  1. 난수용성 약물과 유동화제의 혼합물을, 수용성 고분자의 물 또는 함수 알코올 용액을 이용하여 조립함으로써 얻어지는 조립물을 함유하는 의약 조성물.
  2. 제 1항에 있어서, 유동화제가 경질 무수 규산 또는 함수 이산화규소인 의약조성물.
  3. 제 1항 또는 제 2항에 있어서, 수용성 고분자가 히드록시프로필메틸셀루로오즈, 히드록시프로필셀루로오즈 및 폴리비닐피롤리돈으로부터 선택된 의약 조성물
  4. 제 1항 내지 제 3항의 어느 1항에 있어서, 난수용성 약물이 이부프로펜, 케토프로펜, 푸로세미드, 스피로노락톤, 디피리다몰, 피록시캄, 메페남산, 트리클로르메티아지드 및 핀드롤로부터 선택된 약물인 의약 조성물.
  5. 제 1항 내지 제 4항의 어느 1항에 있어서, 조립물의 85중량%이상이 입자 지름 63∼500㎛인 의약 조성물.
  6. 제 1항 내지 제 5항의 어느 1항에 있어서, 난수용성 약물 100중량부에 대해서 유동화제를 0.01∼5중량부를 함유하는 의약 조성물.
  7. 제 1항 내지 제 6항의 어느 1항에 있어서, 난수용성 약물 100중량부에 대해서 수용성 고분자를 0.1∼50중량부 함유하는 의약 조성물.
  8. 청구항 1∼7의 어느 1항 기재의 의약 조성물을 이용하여 얻어지는 고형 의약 제제.
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