JP3017906B2 - 腸溶性コーティング剤分散液 - Google Patents
腸溶性コーティング剤分散液Info
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- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5015—Organic compounds, e.g. fats, sugars
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- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
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- A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、固形腸溶製剤の表面に
塗布されるコーティング基剤の分散液に関するものであ
る。
塗布されるコーティング基剤の分散液に関するものであ
る。
【０００２】
【従来の技術】固形腸溶製剤は腸溶性コーティングがな
されており、酸に弱い薬物を胃酸から保護するとともに
胃壁に対する刺激、傷害を有する薬物から胃粘膜を保護
し、腸に至って溶解し、そこで薬理作用を発揮する。
されており、酸に弱い薬物を胃酸から保護するとともに
胃壁に対する刺激、傷害を有する薬物から胃粘膜を保護
し、腸に至って溶解し、そこで薬理作用を発揮する。
【０００３】腸溶性コーティングの基剤には、アクリル
系ポリマーやセルロース系ポリマーが使用される。アク
リル系ポリマーとしては、例えばメタアクリル酸とアク
リル酸エチルとの乳化共重合体が挙げられる。セルロー
ス系ポリマーとしては、セルロースアセテートフタレー
ト（ＣＡＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフ
タレート（ＨＰＭＣＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロースアセテートサクシネート（ＨＰＭＣＡＳ）、カ
ルボキシメチルエチルセルロース（ＣＭＥＣ）などが挙
げられる。これらのコーティング基剤は有機溶媒に溶解
したり、水性ラテックスや水分散液の状態でコーティン
グ処理に供される。近年は有機溶媒の使用が環境問題か
ら規制される方向にあり、コーティング処理はラテック
スや水分散液などの水系で行う方法が普及しつつある。
系ポリマーやセルロース系ポリマーが使用される。アク
リル系ポリマーとしては、例えばメタアクリル酸とアク
リル酸エチルとの乳化共重合体が挙げられる。セルロー
ス系ポリマーとしては、セルロースアセテートフタレー
ト（ＣＡＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフ
タレート（ＨＰＭＣＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロースアセテートサクシネート（ＨＰＭＣＡＳ）、カ
ルボキシメチルエチルセルロース（ＣＭＥＣ）などが挙
げられる。これらのコーティング基剤は有機溶媒に溶解
したり、水性ラテックスや水分散液の状態でコーティン
グ処理に供される。近年は有機溶媒の使用が環境問題か
ら規制される方向にあり、コーティング処理はラテック
スや水分散液などの水系で行う方法が普及しつつある。
【０００４】水系でコーティング処理する技術について
は以下のような多くの技術が既に公知である。特公昭６
０−４３３３４号公報にはアクリル系コーティング基剤
の乳化液が記載されている。このアクリル系コーティン
グ基剤はメタアクリル酸とアクリル酸エチルとの乳化共
重合体で粒径は１μｍ以下、安定なエマルジョンとなっ
ている。しかし、重合開始剤、連鎖移動剤、未反応のモ
ノマーなどが腸溶性コーティング皮膜中に不純物として
混入し、医薬品としての安全性に不安を残して好ましく
ない。
は以下のような多くの技術が既に公知である。特公昭６
０−４３３３４号公報にはアクリル系コーティング基剤
の乳化液が記載されている。このアクリル系コーティン
グ基剤はメタアクリル酸とアクリル酸エチルとの乳化共
重合体で粒径は１μｍ以下、安定なエマルジョンとなっ
ている。しかし、重合開始剤、連鎖移動剤、未反応のモ
ノマーなどが腸溶性コーティング皮膜中に不純物として
混入し、医薬品としての安全性に不安を残して好ましく
ない。
【０００５】セルロース系のコーティング基剤を水に分
散するには、コーティング基剤とともに塩類を添加する
かコーティング基剤のカルボキシル基を中和させる方法
と、腸溶性ポリマーを微粒子にして水中に分散する方法
とがある。
散するには、コーティング基剤とともに塩類を添加する
かコーティング基剤のカルボキシル基を中和させる方法
と、腸溶性ポリマーを微粒子にして水中に分散する方法
とがある。
【０００６】前者ついては特公昭６１−５６２２１号公
報に、ＣＡＰを乳化し次いで凝集防止剤としてリン酸塩
を添加してスプレードライするという方法が記載されて
いる。ＣＡＰの乳化は米国特許４１７７１７７号明細書
に記載されている方法に従う。スプレードライすると、
水に容易に再分散する腸溶性ポリマー粉末が得られる。
特開昭５６−３０９１３号公報にはＣＡＰまたはＨＰＭ
ＣＰの水溶液をアンモニアで中和する方法が記載されて
いる。特開昭５８−１３５８０７号公報には、セルロー
ス系のコーティング基剤をアルカリで中和して溶解さ
せ、カルボン酸を添加するという方法が記載されてい
る。アンモニアで中和した分散液やアルカリで中和して
カルボン酸を添加した分散液の場合、腸溶性コーティン
グ皮膜中にはアンモニウム塩やカルボン酸のアルカリ塩
などが残留することがある。これらの塩類は吸湿性が高
く、医薬品の品質を劣化させるおそれがある。
報に、ＣＡＰを乳化し次いで凝集防止剤としてリン酸塩
を添加してスプレードライするという方法が記載されて
いる。ＣＡＰの乳化は米国特許４１７７１７７号明細書
に記載されている方法に従う。スプレードライすると、
水に容易に再分散する腸溶性ポリマー粉末が得られる。
特開昭５６−３０９１３号公報にはＣＡＰまたはＨＰＭ
ＣＰの水溶液をアンモニアで中和する方法が記載されて
いる。特開昭５８−１３５８０７号公報には、セルロー
ス系のコーティング基剤をアルカリで中和して溶解さ
せ、カルボン酸を添加するという方法が記載されてい
る。アンモニアで中和した分散液やアルカリで中和して
カルボン酸を添加した分散液の場合、腸溶性コーティン
グ皮膜中にはアンモニウム塩やカルボン酸のアルカリ塩
などが残留することがある。これらの塩類は吸湿性が高
く、医薬品の品質を劣化させるおそれがある。
【０００７】後者については特公昭５６−１２６１４号
公報に、腸溶性ポリマーの微粒子を水に分散して行う方
法が記載されている。この方法では、平均粒子径１００
μｍ以下の腸溶性セルロース誘導体の粉粒体を、沸点１
００℃以下のゲル化剤（可塑剤）を含んでいる水の中に
分散させる。これに関連して特公昭５７−５３３２９号
公報、特公昭５８−５５１２５号公報には、そのような
場合のゲル化剤としてトリアセチンあるいはクエン酸ト
リエチルが記載されている。ゲル化剤を水中に分散さ
せ、その中にコーティング基剤を分散させれば重合開始
剤やアンモニウム塩などが腸溶性コーティング皮膜に混
入する心配はなくなる。ところが、そのような分散液の
場合、外界の温度上昇によりコーティング基剤同士の凝
集が起こり、沈殿が生じる。すなわち温度に対する安定
性が悪い。コーティング基剤が沈殿すると薬効成分の表
面に噴霧するときにスプレー管やスプレーガンノズルに
沈殿物が詰まってトラブルを起こす。凝集を防ぐには調
製からコーティング処理の時点まで分散液を絶えず２０
℃以下に抑え、加えるゲル化剤も量を比較的多くしなけ
ればならない。そのため調製に非常に手間がかかるとい
う制約もあった。
公報に、腸溶性ポリマーの微粒子を水に分散して行う方
法が記載されている。この方法では、平均粒子径１００
μｍ以下の腸溶性セルロース誘導体の粉粒体を、沸点１
００℃以下のゲル化剤（可塑剤）を含んでいる水の中に
分散させる。これに関連して特公昭５７−５３３２９号
公報、特公昭５８−５５１２５号公報には、そのような
場合のゲル化剤としてトリアセチンあるいはクエン酸ト
リエチルが記載されている。ゲル化剤を水中に分散さ
せ、その中にコーティング基剤を分散させれば重合開始
剤やアンモニウム塩などが腸溶性コーティング皮膜に混
入する心配はなくなる。ところが、そのような分散液の
場合、外界の温度上昇によりコーティング基剤同士の凝
集が起こり、沈殿が生じる。すなわち温度に対する安定
性が悪い。コーティング基剤が沈殿すると薬効成分の表
面に噴霧するときにスプレー管やスプレーガンノズルに
沈殿物が詰まってトラブルを起こす。凝集を防ぐには調
製からコーティング処理の時点まで分散液を絶えず２０
℃以下に抑え、加えるゲル化剤も量を比較的多くしなけ
ればならない。そのため調製に非常に手間がかかるとい
う制約もあった。
【０００８】このほかにも特公昭６０−５０２２０７号
公報には、ポリビニルアルコールフタレート（ＰＶＡ
Ｐ）にアンモニアを添加して分散させたコーティング剤
分散液が記載されている。このようなコーティング剤分
散液で製剤した腸溶製剤は吸湿性が高くなって変質しや
すい。
公報には、ポリビニルアルコールフタレート（ＰＶＡ
Ｐ）にアンモニアを添加して分散させたコーティング剤
分散液が記載されている。このようなコーティング剤分
散液で製剤した腸溶製剤は吸湿性が高くなって変質しや
すい。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】本発明は前記の課題を
解決するためなされたもので、温度変化があってもコー
ティング基剤が凝集することなく長期間安定的に均一に
分散しており、医薬品調製剤としての安全度も高い腸溶
性コーティング剤分散液を提供することを目的とする。
解決するためなされたもので、温度変化があってもコー
ティング基剤が凝集することなく長期間安定的に均一に
分散しており、医薬品調製剤としての安全度も高い腸溶
性コーティング剤分散液を提供することを目的とする。
【００１０】
【課題を解決するための手段】前記の目的を達成するた
めになされた本発明の腸溶性コーティング剤分散液は、
腸溶性コーティング基剤、可塑剤、および陰イオン性界
面活性剤を含む腸溶性コーティング剤分散液において、
平均粒子径１０μｍ以下の腸溶性コーティング基剤が濃
度５〜１５重量％で水中に分散しており、腸溶性コーテ
ィング基剤、可塑剤、および陰イオン性界面活性剤の比
率が１００重量部：１５〜４０重量部：０．１〜１０重
量部である。
めになされた本発明の腸溶性コーティング剤分散液は、
腸溶性コーティング基剤、可塑剤、および陰イオン性界
面活性剤を含む腸溶性コーティング剤分散液において、
平均粒子径１０μｍ以下の腸溶性コーティング基剤が濃
度５〜１５重量％で水中に分散しており、腸溶性コーテ
ィング基剤、可塑剤、および陰イオン性界面活性剤の比
率が１００重量部：１５〜４０重量部：０．１〜１０重
量部である。
【００１１】本発明の腸溶性コーティング剤分散液で使
用されるコーティング基剤としては、例えばヒドロキシ
プロピルメチルセルロースフタレート（ＨＰＭＣＰ）や
ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシ
ネート（ＨＰＭＣＡＳ）が挙げられる。ＨＰＭＣＰとＨ
ＰＭＣＡＳとは一緒に使用されてもよくどちらかが単独
で使用されてもよい。粒径は１０μｍ以下がよく、１０
μｍを越えると緻密な皮膜ができにくくなって好ましく
ない。粒径はレーザー光を利用したフランホーファ回折
法で測定するとよい。
用されるコーティング基剤としては、例えばヒドロキシ
プロピルメチルセルロースフタレート（ＨＰＭＣＰ）や
ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシ
ネート（ＨＰＭＣＡＳ）が挙げられる。ＨＰＭＣＰとＨ
ＰＭＣＡＳとは一緒に使用されてもよくどちらかが単独
で使用されてもよい。粒径は１０μｍ以下がよく、１０
μｍを越えると緻密な皮膜ができにくくなって好ましく
ない。粒径はレーザー光を利用したフランホーファ回折
法で測定するとよい。
【００１２】コーティング基剤は可塑剤とともに使用さ
れる。可塑剤としてはクエン酸トリエチルまたはトリア
セチンなどが挙げられる。これらも一緒に使用されても
よく、どちらかが単独で使用されてもよい。より安定し
た分散性を確保するにはクエン酸トリエチルがより好ま
しい。
れる。可塑剤としてはクエン酸トリエチルまたはトリア
セチンなどが挙げられる。これらも一緒に使用されても
よく、どちらかが単独で使用されてもよい。より安定し
た分散性を確保するにはクエン酸トリエチルがより好ま
しい。
【００１３】可塑剤とともに使用される陰イオン性界面
活性剤としては、アルキル硫酸ナトリウム、例えばラウ
リル硫酸ナトリウム、ジオクチルソジュウムスルホサク
シネートなどが挙げられる。そのほか、脂肪酸ナトリウ
ム、脂肪酸カリウムがあり、例えば、オレイン酸ナトリ
ウム、ソルビン酸カリウムなどが挙げられる。これらは
いずれも陰イオン系の界面活性剤で医薬品調製剤として
安全に使用できる界面活性剤である。単独で使用されて
も組み合わされて使用されてもよい。
活性剤としては、アルキル硫酸ナトリウム、例えばラウ
リル硫酸ナトリウム、ジオクチルソジュウムスルホサク
シネートなどが挙げられる。そのほか、脂肪酸ナトリウ
ム、脂肪酸カリウムがあり、例えば、オレイン酸ナトリ
ウム、ソルビン酸カリウムなどが挙げられる。これらは
いずれも陰イオン系の界面活性剤で医薬品調製剤として
安全に使用できる界面活性剤である。単独で使用されて
も組み合わされて使用されてもよい。
【００１４】腸溶性コーティング剤分散液は必要に応じ
て粘着防止剤や着色料が加えられる。口に含んだときの
味を良くしたり臭いを抑える矯味矯臭剤、皮膜を形成し
やすくするその他の少量の可塑剤などが加えられてもよ
い。そのほかにも水溶性または水分散性の高分子物質が
加えられてもよい。
て粘着防止剤や着色料が加えられる。口に含んだときの
味を良くしたり臭いを抑える矯味矯臭剤、皮膜を形成し
やすくするその他の少量の可塑剤などが加えられてもよ
い。そのほかにも水溶性または水分散性の高分子物質が
加えられてもよい。
【００１５】コーティング基剤の濃度は腸溶性コーティ
ング剤分散液全体中で５〜１５重量％、好ましくは７〜
１０重量％がよい。５重量％未満ではコーティング処理
に長い時間を要するようになり生産性が悪くなる。１５
重量％を越えると温度が上がった場合にコーティング基
剤が凝集しやすくなり、分散性が不安定になって好まし
くない。
ング剤分散液全体中で５〜１５重量％、好ましくは７〜
１０重量％がよい。５重量％未満ではコーティング処理
に長い時間を要するようになり生産性が悪くなる。１５
重量％を越えると温度が上がった場合にコーティング基
剤が凝集しやすくなり、分散性が不安定になって好まし
くない。
【００１６】コーティング基剤１００重量部に対し、ク
エン酸トリエチル、トリアセチンなどの可塑剤の量は１
５〜４０重量部がよい。特に、コーティング基剤がＨＰ
ＭＣＰの場合、可塑剤の使用量は２５〜４０重量部が好
ましい。２５重量部未満では充分な腸溶性コーティング
皮膜を形成しにくい。４０重量部を越えると可塑剤の割
合が多過ぎてコーティング基剤同士の凝集を促進し、安
定した分散液が得られなくなる。コーティング基剤がＨ
ＰＭＣＡＳの場合、可塑剤の添加量は１５〜３０重量部
が好ましい。ＨＰＭＣＡＳはＨＰＭＣＰと比較して膜化
しやすい。そのため２５重量部未満でもよいが１５重量
部未満になると充分な腸溶性コーティング皮膜ができに
くくなる。３０重量部を越えると可塑剤が過剰となりコ
ーティング基剤同士の凝集を促進させて安定なコーティ
ング基液が得にくくなる。
エン酸トリエチル、トリアセチンなどの可塑剤の量は１
５〜４０重量部がよい。特に、コーティング基剤がＨＰ
ＭＣＰの場合、可塑剤の使用量は２５〜４０重量部が好
ましい。２５重量部未満では充分な腸溶性コーティング
皮膜を形成しにくい。４０重量部を越えると可塑剤の割
合が多過ぎてコーティング基剤同士の凝集を促進し、安
定した分散液が得られなくなる。コーティング基剤がＨ
ＰＭＣＡＳの場合、可塑剤の添加量は１５〜３０重量部
が好ましい。ＨＰＭＣＡＳはＨＰＭＣＰと比較して膜化
しやすい。そのため２５重量部未満でもよいが１５重量
部未満になると充分な腸溶性コーティング皮膜ができに
くくなる。３０重量部を越えると可塑剤が過剰となりコ
ーティング基剤同士の凝集を促進させて安定なコーティ
ング基液が得にくくなる。
【００１７】陰イオン性界面活性剤の添加量はコーティ
ング基剤１００重量部に対し０．１〜１０重量部、好ま
しくは３〜５重量部がよい。０．１重量部未満ではわず
かな温度上昇でもコーティング基剤が凝集しやすくな
り、安定した分散性は得られなくなる。１０重量部を越
えた場合には分散性は安定化し、温度変化があってもコ
ーティング基剤は凝集しにくくなるが、得られる皮膜は
耐酸性能が落ちて胃酸に侵されやすくなり、腸に達する
前に溶けてしまって好ましくない。陰イオン性界面活性
剤そのものはもともと水溶性が高いことにもよる。
ング基剤１００重量部に対し０．１〜１０重量部、好ま
しくは３〜５重量部がよい。０．１重量部未満ではわず
かな温度上昇でもコーティング基剤が凝集しやすくな
り、安定した分散性は得られなくなる。１０重量部を越
えた場合には分散性は安定化し、温度変化があってもコ
ーティング基剤は凝集しにくくなるが、得られる皮膜は
耐酸性能が落ちて胃酸に侵されやすくなり、腸に達する
前に溶けてしまって好ましくない。陰イオン性界面活性
剤そのものはもともと水溶性が高いことにもよる。
【００１８】本発明の腸溶性コーティング剤分散液は次
のようにして調製するとよい。水に所定量の界面活性剤
を溶解し、次いで可塑剤を加え、撹拌しながらこれにコ
ーティング基剤の粉末を所定濃度になるまで加える。な
お、コーティング基剤はあらかじめ高濃度の水分散液に
したものを加えてもよい。
のようにして調製するとよい。水に所定量の界面活性剤
を溶解し、次いで可塑剤を加え、撹拌しながらこれにコ
ーティング基剤の粉末を所定濃度になるまで加える。な
お、コーティング基剤はあらかじめ高濃度の水分散液に
したものを加えてもよい。
【００１９】このような腸溶性コーティング剤分散液は
錠剤、顆粒剤あるいはカプセル剤などの固形薬剤に腸溶
性コーティング皮膜を付与する際に使用される。
錠剤、顆粒剤あるいはカプセル剤などの固形薬剤に腸溶
性コーティング皮膜を付与する際に使用される。
【００２０】固形薬剤の表面に腸溶性コーティング皮膜
を形成するコーティング処理は、従来同様に例えばパン
コーティング装置、ドラムタイプコーティング装置、流
動コーティング装置、撹拌流動コーティング装置などを
用いて行えばよい。薬効成分の表面などに分散液を噴霧
するスプレー装置はエアースプレー、エアーレススプレ
ーなどいずれでもよい。なお、着色剤等の固形分などが
沈降する恐れがある場合には、噴霧は分散液を撹拌しな
がら行うとよい。噴霧が終わった後は乾燥したり熱を加
えたり、つや出し、糖衣がけ、他のコーティング基剤に
よる別のコーティング処理など、適宜必要な処理を行う
とよい。
を形成するコーティング処理は、従来同様に例えばパン
コーティング装置、ドラムタイプコーティング装置、流
動コーティング装置、撹拌流動コーティング装置などを
用いて行えばよい。薬効成分の表面などに分散液を噴霧
するスプレー装置はエアースプレー、エアーレススプレ
ーなどいずれでもよい。なお、着色剤等の固形分などが
沈降する恐れがある場合には、噴霧は分散液を撹拌しな
がら行うとよい。噴霧が終わった後は乾燥したり熱を加
えたり、つや出し、糖衣がけ、他のコーティング基剤に
よる別のコーティング処理など、適宜必要な処理を行う
とよい。
【００２１】固形薬剤に腸溶性コーティング皮膜を形成
する場合、そのコーティング処理に先だって別のコーテ
ィング基剤、例えばヒドロキシプロピルメチルセルロー
スなどの胃溶性コーティング基剤で胃溶皮膜を形成して
おくと腸溶性コーティング皮膜の形成が容易となり、一
層胃液に侵されにくい腸溶性剤を得ることができる。
する場合、そのコーティング処理に先だって別のコーテ
ィング基剤、例えばヒドロキシプロピルメチルセルロー
スなどの胃溶性コーティング基剤で胃溶皮膜を形成して
おくと腸溶性コーティング皮膜の形成が容易となり、一
層胃液に侵されにくい腸溶性剤を得ることができる。
【００２２】
【作用】平均粒子径１０μｍ以下のコーティング基剤が
可塑剤とともに陰イオン性界面活性剤の働きにより水中
に分散している。界面活性剤はコーティング基剤に吸着
して粒子表面のぬれをよくし、コーティング基剤粒子を
水になじませ、コーティング基剤の粒径をできるだけ小
さくするように作用するとともに、粒子に電気的斥力を
与えて粒子同士の衝突速度を弱め、凝集を防ぐ。コーテ
ィング基剤の粒径が１０μｍ以下と非常に小さいため、
固形腸溶製剤の表面に緻密な皮膜を形成しやすくする。
可塑剤とともに陰イオン性界面活性剤の働きにより水中
に分散している。界面活性剤はコーティング基剤に吸着
して粒子表面のぬれをよくし、コーティング基剤粒子を
水になじませ、コーティング基剤の粒径をできるだけ小
さくするように作用するとともに、粒子に電気的斥力を
与えて粒子同士の衝突速度を弱め、凝集を防ぐ。コーテ
ィング基剤の粒径が１０μｍ以下と非常に小さいため、
固形腸溶製剤の表面に緻密な皮膜を形成しやすくする。
【００２３】
【発明の効果】本発明の腸溶性コーティング剤分散液で
は、界面活性剤がコーティング基剤に吸着して粒子表面
のぬれをよくし、粒径を小さく分散させそれを維持す
る。そのため可塑剤の量も従来より減らして室温で調製
できる。得られたコーティング剤分散液は温度変化があ
ってもほとんど凝集することがなく長期間安定的に均一
に分散している。粘度の低下を防ぐための冷却操作など
は必要がなく、腸溶性コーティング皮膜の形成処理も室
温でできる。重合開始剤、未反応のモノマーなど、安全
性に不安を与えるような物質が腸溶性コーティング皮膜
に混入する余地はなく、医薬品調製剤としての安全度も
高い。
は、界面活性剤がコーティング基剤に吸着して粒子表面
のぬれをよくし、粒径を小さく分散させそれを維持す
る。そのため可塑剤の量も従来より減らして室温で調製
できる。得られたコーティング剤分散液は温度変化があ
ってもほとんど凝集することがなく長期間安定的に均一
に分散している。粘度の低下を防ぐための冷却操作など
は必要がなく、腸溶性コーティング皮膜の形成処理も室
温でできる。重合開始剤、未反応のモノマーなど、安全
性に不安を与えるような物質が腸溶性コーティング皮膜
に混入する余地はなく、医薬品調製剤としての安全度も
高い。
【００２４】
【実施例】以下、本発明の実施例を説明する。
【００２５】実施例１ ＨＰＭＣＰ（ＨＰ−５５ＵＦ：信越化学工業株式会社
製）をコーティング基剤とし、表１に示す組成の腸溶性
コーティング剤分散液を調製した。
製）をコーティング基剤とし、表１に示す組成の腸溶性
コーティング剤分散液を調製した。
【００２６】次いで、このように得られた腸溶性コーテ
ィング剤分散液を直径0.8mm のパンクレアチン柱状顆粒
１．５ｋｇに噴霧処理した。噴霧処理には、フロイント
産業社製のコーティング装置FLOW COATER FLO-1 と、
１．８ｍｍ径のＡＴＦガンを使用した。スプレーエアー
圧は２．０ｋｇ／ｃｍ2 、スプレー速度は毎分６０ｇと
した。噴霧処理後、３３〜３４℃のパンクレアチン柱状
顆粒に毎分２．７ｍ3 の割合で８０℃の空気を送り込
み、表面の水分を発散させた。排気温度は３５〜３６℃
だった。皮膜分の重量比が１２％〜２０％まで５段階の
腸溶性顆粒が得られた。
ィング剤分散液を直径0.8mm のパンクレアチン柱状顆粒
１．５ｋｇに噴霧処理した。噴霧処理には、フロイント
産業社製のコーティング装置FLOW COATER FLO-1 と、
１．８ｍｍ径のＡＴＦガンを使用した。スプレーエアー
圧は２．０ｋｇ／ｃｍ2 、スプレー速度は毎分６０ｇと
した。噴霧処理後、３３〜３４℃のパンクレアチン柱状
顆粒に毎分２．７ｍ3 の割合で８０℃の空気を送り込
み、表面の水分を発散させた。排気温度は３５〜３６℃
だった。皮膜分の重量比が１２％〜２０％まで５段階の
腸溶性顆粒が得られた。
【００２７】このようにして得られた腸溶性顆粒の腸溶
性コーティング皮膜が胃液によって壊れ、内部のパンク
レアチンが胃液に溶出する量を、溶出試験器を使用して
日本薬局方−１２に準じてバスケット法で調べた。すな
わち、ｐＨ１．２の第１液（人工胃液）を３７℃に保ち
ながら毎分１００回の速度で回転させ、その中に腸溶性
顆粒を２時間浸漬し、２時間以内に溶出するタンパクの
量を測定した。結果を表２に示す。
性コーティング皮膜が胃液によって壊れ、内部のパンク
レアチンが胃液に溶出する量を、溶出試験器を使用して
日本薬局方−１２に準じてバスケット法で調べた。すな
わち、ｐＨ１．２の第１液（人工胃液）を３７℃に保ち
ながら毎分１００回の速度で回転させ、その中に腸溶性
顆粒を２時間浸漬し、２時間以内に溶出するタンパクの
量を測定した。結果を表２に示す。
【００２８】実施例２、実施例３、比較例１ 実施例１と同様に表１に示す組成の腸溶性コーティング
剤分散液を調製し、実施例１と同様に腸溶性顆粒を得、
溶出するタンパクの量を測定した。結果を表２に示す。
剤分散液を調製し、実施例１と同様に腸溶性顆粒を得、
溶出するタンパクの量を測定した。結果を表２に示す。
【００２９】表２から、陰イオン性界面活性剤が添加さ
れると得られる腸溶性コーティング皮膜は胃液に溶けに
くくなり、耐酸性の度合いが向上することが分かった。
れると得られる腸溶性コーティング皮膜は胃液に溶けに
くくなり、耐酸性の度合いが向上することが分かった。
【００３０】
【表１】
【００３１】
【表２】
【００３２】＜凝集を防ぐ界面活性剤の作用効果に関す
る比較実験＞界面活性剤として陰イオン性界面活性剤を
使用した場合と非イオン性界面活性剤を使用した場合の
凝集率の違いを調べた。
る比較実験＞界面活性剤として陰イオン性界面活性剤を
使用した場合と非イオン性界面活性剤を使用した場合の
凝集率の違いを調べた。
【００３３】下記表３に示す組成比の本発明の実施例ａ
〜ｄを１５℃の温度下で調製した。コーティング基剤と
してはＨＰＭＣＡＳ（信越ＡＱＯＡＴ ＡＳ−ＭＦ 信
越化学工業株式会社 製）、陰イオン性界面活性剤とし
てはラウリル硫酸ナトリウムを使用した。また、同様に
して下記表３に示す組成比の腸溶性コーティング剤分散
液の比較例ｅ〜ｊを調製した。コーティング基剤として
は実施例１で使用したＨＰＭＣＰと同じタイプのＨＰＭ
Ｃ、界面活性剤としては非イオン性界面活性剤（日光ケ
ミカルズ（株）社製 商品名ポリソルベート８０）を使
用した。
〜ｄを１５℃の温度下で調製した。コーティング基剤と
してはＨＰＭＣＡＳ（信越ＡＱＯＡＴ ＡＳ−ＭＦ 信
越化学工業株式会社 製）、陰イオン性界面活性剤とし
てはラウリル硫酸ナトリウムを使用した。また、同様に
して下記表３に示す組成比の腸溶性コーティング剤分散
液の比較例ｅ〜ｊを調製した。コーティング基剤として
は実施例１で使用したＨＰＭＣＰと同じタイプのＨＰＭ
Ｃ、界面活性剤としては非イオン性界面活性剤（日光ケ
ミカルズ（株）社製 商品名ポリソルベート８０）を使
用した。
【００３４】
【表３】
【００３５】上記実施例ａについてその８００ｍｌを溶
出試験器に導入し、４０℃の温度下で毎分２００回、１
時間撹拌回転した。次いでそれを６０メッシュのふるい
にかけ、ふるいに残った凝集物を乾燥させて凝集物の重
量を測定し、分散液中の凝集物の凝集率を求めた。結果
を図１に示す。
出試験器に導入し、４０℃の温度下で毎分２００回、１
時間撹拌回転した。次いでそれを６０メッシュのふるい
にかけ、ふるいに残った凝集物を乾燥させて凝集物の重
量を測定し、分散液中の凝集物の凝集率を求めた。結果
を図１に示す。
【００３６】同様にして実施例ｂ〜ｄ、比較例ｅ〜ｊに
ついても凝集率を求めた。結果を図１に示す。
ついても凝集率を求めた。結果を図１に示す。
【００３７】図１では界面活性剤の添加量を横軸、４０
℃下における凝集率を縦軸にしてある。なお、界面活性
剤の添加量はコーティング基剤１００重量部に対する比
率（重量部）で示してある。
℃下における凝集率を縦軸にしてある。なお、界面活性
剤の添加量はコーティング基剤１００重量部に対する比
率（重量部）で示してある。
【００３８】ラウリル硫酸ナトリウムのような陰イオン
性界面活性剤を添加するとＨＰＭＣＰは４０℃でもかな
り安定して分散していることが分かった。非イオン性界
面活性剤にはそのような効果がほとんどないことが分か
った。
性界面活性剤を添加するとＨＰＭＣＰは４０℃でもかな
り安定して分散していることが分かった。非イオン性界
面活性剤にはそのような効果がほとんどないことが分か
った。
【図１】界面活性剤が、陰イオン性界面活性剤の場合と
非イオン性界面活性剤の場合の凝集率の相違を示す図。
非イオン性界面活性剤の場合の凝集率の相違を示す図。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 9/28 A61K 47/12 A61K 47/20 A61K 47/38
Claims (4)
- 【請求項１】 腸溶性コーティング基剤、可塑剤、およ
び陰イオン性界面活性剤を含む腸溶性コーティング剤分
散液において、平均粒子径１０μｍ以下の腸溶性コーテ
ィング基剤が濃度５〜１５重量％で水中に分散してお
り、腸溶性コーティング基剤、可塑剤、および陰イオン
性界面活性剤の比率が１００重量部：１５〜４０重量
部：０．１〜１０重量部であることを特徴とする腸溶性
コーティング剤分散液。 - 【請求項２】 前記腸溶性コーティング基剤がヒドロキ
シプロピルメチルセルロースフタレートおよびヒドロキ
シプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートの
うちの少なくとも一方であることを特徴とする請求項１
に記載の腸溶性コーティング剤分散液。 - 【請求項３】 前記可塑剤がクエン酸トリエチルおよび
トリアセチンのうちの少なくとも一方であることを特徴
とする請求項１または２に記載の腸溶性コーティング剤
分散液。 - 【請求項４】 陰イオン性界面活性剤が、アルキル硫酸
ナトリウム、脂肪酸ナトリウム、脂肪酸カリウムの中か
ら選択される活性剤であることを特徴とする請求項１、
２または３に記載の腸溶性コーティング剤分散液。
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5252989A JP3017906B2 (ja) | 1993-10-08 | 1993-10-08 | 腸溶性コーティング剤分散液 |
| EP94115764A EP0648487A1 (en) | 1993-10-08 | 1994-10-06 | Dispersion of enteric coating agent |
| KR1019940025584A KR950010882A (ko) | 1993-10-08 | 1994-10-06 | 장용성 코팅제 분산액 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5252989A JP3017906B2 (ja) | 1993-10-08 | 1993-10-08 | 腸溶性コーティング剤分散液 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07109219A JPH07109219A (ja) | 1995-04-25 |
| JP3017906B2 true JP3017906B2 (ja) | 2000-03-13 |
Family
ID=17244957
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5252989A Expired - Lifetime JP3017906B2 (ja) | 1993-10-08 | 1993-10-08 | 腸溶性コーティング剤分散液 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0648487A1 (ja) |
| JP (1) | JP3017906B2 (ja) |
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| SE512835C2 (sv) * | 1996-01-08 | 2000-05-22 | Astrazeneca Ab | Doseringsform innehållande en mångfald enheter alla inneslutande syralabil H+K+ATPas-hämmare |
| SE9600070D0 (sv) | 1996-01-08 | 1996-01-08 | Astra Ab | New oral pharmaceutical dosage forms |
| SE9600072D0 (sv) * | 1996-01-08 | 1996-01-08 | Astra Ab | New oral formulation of two active ingredients II |
| SE9600071D0 (sv) | 1996-01-08 | 1996-01-08 | Astra Ab | New oral formulation of two active ingredients I |
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| US6723342B1 (en) | 1999-02-08 | 2004-04-20 | Fmc Corporation | Edible coating composition |
| US7138143B1 (en) * | 1999-09-30 | 2006-11-21 | Otsuka Pharmaceutical Company, Limited | Coated preparation soluble in the lower digestive tract |
| US6500462B1 (en) | 1999-10-29 | 2002-12-31 | Fmc Corporation | Edible MCC/PGA coating composition |
| WO2002043694A2 (en) | 2000-11-28 | 2002-06-06 | Fmc Corporation | Edible pga(propylene glycol alginate) coating composition |
| US8658202B2 (en) * | 2001-04-25 | 2014-02-25 | Western University Of Health Sciences | Coated drug delivery formulations |
| KR100461566B1 (ko) | 2001-11-15 | 2004-12-14 | 삼성정밀화학 주식회사 | 수계 분산 히드록시프로필메틸 셀룰로오스 프탈레이트나노입자의 제조방법 |
| JP2014111669A (ja) * | 2003-07-24 | 2014-06-19 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | コンタクトレンズの濡れ増強方法及びコンタクトレンズ用組成物 |
| CN102470112A (zh) * | 2009-07-30 | 2012-05-23 | 赢创罗姆有限公司 | 包含阴离子聚合物材料和含6-22个碳原子的饱和单羧酸的盐的组合物 |
| US9198868B2 (en) | 2010-10-26 | 2015-12-01 | Capsugel Belgium Nv | Bulk enteric capsule shells |
| US9609885B2 (en) * | 2011-10-14 | 2017-04-04 | Dsm Ip Assets B.V. | Coating system |
| CA2870134C (en) * | 2012-05-02 | 2020-04-28 | Capsugel France SAS | Aqueous dispersions of hydroxypropyl methylcellulose acetate succinate (hpmcas) |
| NZ721900A (en) | 2012-05-09 | 2018-01-26 | Univ Western Health Sciences | Proliposomal testosterone formulations |
| WO2015065848A1 (en) | 2013-11-04 | 2015-05-07 | Capsugel Belgium Nv | Methods and systems for improved bioavailability of active pharmaceutical ingredients including esomeprazole |
| ES2675002T3 (es) * | 2014-04-08 | 2018-07-05 | Dow Global Technologies Llc | Dispersión que comprende un éter de celulosa esterificado |
| JP6190078B2 (ja) | 2014-05-20 | 2017-08-30 | ダウ グローバル テクノロジーズ エルエルシー | 部分的に中和されたエステル化セルロースエーテルを含む分散体 |
| US10471152B2 (en) | 2014-08-29 | 2019-11-12 | Capsugel Belgium Nv | Colloidal dispersion comprising HPMCAS |
| KR20180036724A (ko) * | 2015-07-28 | 2018-04-09 | 다우 글로벌 테크놀로지스 엘엘씨 | 에스테르화된 셀룰로오스 에테르의 분산물을 생성하는 방법 |
| KR20180034479A (ko) * | 2015-07-28 | 2018-04-04 | 다우 글로벌 테크놀로지스 엘엘씨 | 에스테르화된 셀룰로오스 에테르를 포함하는 분산물 |
| US20180244860A1 (en) * | 2015-09-16 | 2018-08-30 | Dow Global Technologies Llc | Water-redispersible polymer powder |
| US10604588B2 (en) | 2016-04-05 | 2020-03-31 | Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. | Hypromellose acetate succinate powder excellent in dissolved state and production method thereof, and production methods for composition for solid dispersion, coating composition, drug-containing particle, and solid preparation |
| US10888525B2 (en) | 2016-11-02 | 2021-01-12 | Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. | Hypromellose acetate succinate and method for producing the same |
| EP3567058B1 (en) | 2018-05-11 | 2023-09-20 | Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. | Hypromellose phthalate and method for producing the same |
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|---|---|---|---|---|
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| JPH0238568B2 (ja) * | 1981-12-30 | 1990-08-31 | Freunt Ind Co Ltd | Aburaruiokuwaetenaruakyuasukoochinguho |
| JPS59167521A (ja) * | 1983-03-14 | 1984-09-21 | Shin Etsu Chem Co Ltd | 腸溶性コ−テイング剤組成物 |
| US5206030A (en) * | 1990-02-26 | 1993-04-27 | Fmc Corporation | Film-forming composition and use for coating pharmaceuticals, foods and the like |
-
1993
- 1993-10-08 JP JP5252989A patent/JP3017906B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1994
- 1994-10-06 KR KR1019940025584A patent/KR950010882A/ko not_active Application Discontinuation
- 1994-10-06 EP EP94115764A patent/EP0648487A1/en not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
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| EP0648487A1 (en) | 1995-04-19 |
| KR950010882A (ko) | 1995-05-15 |
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