CN102470112A

CN102470112A - 包含阴离子聚合物材料和含6-22个碳原子的饱和单羧酸的盐的组合物

Info

Publication number: CN102470112A
Application number: CN2009801601436A
Authority: CN
Inventors: E·罗特; R·亚力克索夫斯基; H-U·彼得赖特
Original assignee: Evonik Roehm GmbH
Current assignee: Evonik Roehm GmbH
Priority date: 2009-07-30
Filing date: 2009-07-30
Publication date: 2012-05-23
Also published as: WO2011012163A1; MX2012001178A; KR20120047243A; EP2459177A1; JP2013500280A; US20120093904A1; CA2769153A1; BR112012002093A2; IL216343A0

Abstract

本发明涉及用于涂覆或粘结药物、营养制品或化妆品用活性成分的涂料组合物，包含(a)阴离子聚合物材料，和(b)一种或多种含6-22个碳原子的饱和单羧酸的盐，其特征在于所述单羧酸的盐在所述组合物中的量相应于所述聚合物材料中的阴离子基团的量的3-50摩尔％。本发明还涉及由所述组合物制备分散体的方法，以及所述组合物用于肠溶性涂覆的固体剂型中的用途。

Description

包含阴离子聚合物材料和含6-22个碳原子的饱和单羧酸的盐的组合物

技术领域

本发明涉及包含阴离子聚合物材料，尤其是阴离子(甲基)丙烯酸酯共聚物的用于更快和更容易分散和用作即用配制剂的涂覆或粘结组合物，耐胃的、肠溶性涂覆的固体剂型，及其制备方法，以及所述组合物或水性分散体用于制备耐胃的、肠溶性涂覆的固体剂型的涂层的用途。

背景技术

肠溶性涂覆产品设计用来在胃中保持完好，然后在上部肠管中释放活性物质。肠溶性涂层可以施加于固体剂型，例如颗粒剂、丸剂、胶囊或片剂上。肠溶性涂层的目的是保护胃不受刺激性活性化合物例如阿司匹林的影响，或通过防止酸或胃酶不稳定药物的降解而改进药物生物可利用性。

现有技术的描述

多种水性肠溶性膜涂层体系是已知的。文献US 6,420,473涉及用于制造含水肠溶性悬浮液的无毒、可食用、肠溶性膜涂层干粉末组合物，该含水肠溶性悬浮液可以用于涂覆药物片剂，该干粉末组合物包含丙烯酸系树脂、能够与所述丙烯酸系树脂反应以致在反应后酸性基团的0.1-10摩尔％以盐形式存在的碱化剂，和防粘剂。由此，提供了完全配制的可以容易地分散在水中并施加于药物片剂上的肠溶性膜涂层组合物。

EP 1 101 490B1描述了能够在肠管中的目标部位释放药物的药物组合物。所述药物组合物包含具有医药用物质的芯，该医药用物质涂有包含疏水性有机化合物和肠溶性聚合物的混合膜。所述疏水性有机化合物优选是含6-22个碳原子的高级脂肪酸，其可以具有不饱和键。明确地指出，所述疏水性有机化合物不是盐。

问题和解决方案

希望作为水性分散体稳定的且即用的完全配制的肠溶性膜涂层组合物。此外，目的是提供具有改进的分散时间并且可以容易地施加于药物片剂上的组合物。

所述问题通过用于涂覆或粘结药物、营养制品或化妆品用活性成分的组合物而解决，该组合物包含

(a)阴离子聚合物材料，和

(b)含6-22个碳原子的饱和单羧酸的一种或多种盐，其特征在于所述单羧酸的盐在所述组合物中的量相应于所述聚合物材料中的阴离子基团的量的3-50摩尔％。

本发明组合物可以进一步包含药物、营养制品或化妆品用可接受的添加剂，其选自抗氧化剂、增白剂、调味剂、流动助剂、香料、助流剂、渗透促进剂、颜料、增塑剂、聚合物、成孔剂或稳定剂。药物、营养制品或化妆品用可接受的添加剂是本领域技术人员众所周知的。

根据本发明的药物或营养制品用组合物优选可以用作耐胃的、肠溶性涂覆的药物或营养制品固体剂型的涂覆剂。所述涂覆剂是无毒、可食用的肠溶性膜涂料并且具有干粉末组合物或水性分散体形式。在干粉末组合物情况下，它用于制造可以用于涂覆药物片剂、小片剂、颗粒剂和晶体的含水肠溶性悬浮液。

在最优选的实施方案中，本发明提供用于涂覆包含药物、营养制品或化妆品用活性成分的芯的涂料组合物，其呈用于制备稳定且即可使用的水性分散体的完全预配制的、肠溶性膜涂料组合物形式，该涂料组合物可以作为涂层喷涂到包含药物、营养制品或化妆品用活性成分的芯上而形成耐胃的、肠溶性涂覆的药物营养制品或化妆品药物剂型。

在另一个实施方案中，本发明提供用于粘结呈基体配制剂形式的药物、营养制品或化妆品用活性成分的完全预配制的粘结组合物。所述粘结组合物可以例如以粉末层积或造粒方法，作为粘结剂，与药物、营养制品或化妆品用活性成分一起喷涂而形成用于药物、营养制品或化妆品目的的基体药物，例如呈丸剂形式。以干粉末形式，所述涂覆和粘结组合物显示减少的分散时间并且可以容易地分散，然后作为分散体形式施加于药物或营养制品固体剂型上。

在一个优选的实施方案中，化合物(a)是由丙烯酸或甲基丙烯酸的C₁-C₄-烷基酯和具有阴离子基团的(甲基)丙烯酸酯单体的自由基聚合单元构成的阴离子(甲基)丙烯酸酯共聚物。优选地，化合物(a)是由25-95重量％丙烯酸或甲基丙烯酸的C₁-C₄-烷基酯和5-75重量％具有阴离子基团的(甲基)丙烯酸酯单体的自由基聚合单元构成的阴离子(甲基)丙烯酸酯共聚物。更优选的化合物(a)是由45-75重量％丙烯酸或甲基丙烯酸的C₁-C₄-烷基酯和25-55重量％具有阴离子基团的(甲基)丙烯酸酯单体的自由基聚合单元构成的阴离子(甲基)丙烯酸酯共聚物。

化合物(a)的阴离子聚合物还可以被碱性试剂部分中和，该碱性试剂不是所述含6-22个碳原子的饱和单羧酸的盐，其选自碱金属盐和铵盐。

药物、营养制品或化妆品用活性成分

本发明组合物可以用于涂覆或粘结药物、营养制品或化妆品用活性成分。药物、营养制品或化妆品用活性成分的共同之处在于它们是对有机体的健康，例如人体健康具有积极效果的活性成分。它们还具有的共同之处在于它们的配方经常相同或非常类似。经常还与这些种类的活性成分结合使用相同种类的赋形剂或添加剂。药物活性成分用来治疗疾病并或多或少直接地影响有机体的健康，例如人体健康。营养制品活性成分用来补充营养并因此间接地支持有机体的健康，例如人体或动物体健康。化妆品活性成分旨在间接地支持人体健康，例如通过平衡人类皮肤的水含量。

含6-22个碳原子的饱和单羧酸的盐

在本发明的另一个优选的实施方案中，与组分(b)有关的盐选自碱金属盐或铵盐。优选地，含6-22个碳原子的饱和单羧酸的盐是水溶性盐或水可分散性盐。

在本发明的一个尤其优选的实施方案中，与组分(b)有关的盐是含6-22，优选6-10或16-20个碳原子的饱和的，优选未支化的，优选未取代的单羧酸(脂肪酸)的盐，其可以选自己酸、庚酸(ornathic acid)、辛酸、壬酸、癸酸(caprinic acid)、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、十七烷酸、硬脂酸、花生酸或山萮酸的盐或它们的混合物。更加优选的是它们的碱金属盐或铵盐。甚至进一步优选的是辛酸的盐，尤其优选辛酸钠或硬脂酸钠。

以下饱和单羧酸的盐适合于本发明目的：

C₆：己酸(C₅H₁₁COOH)，

C₇：庚酸(C₆H₁₃COOH)，

C₈：辛酸(C₇H₁₅COOH)，

C₉：壬酸(C₈H₁₇COOH)，

C₁₀：癸酸(C₉H₁₉COOH)，

C₁₂：月桂酸(C₁₁H₂₃COOH)，

C₁₄：肉豆蔻酸(C₁₃H₂₇COOH)，

C₁₆：棕榈酸(C₁₅H₃₁COOH)，

C₁₇：十七烷酸(C₁₆H₃₃COOH)

C₁₈：硬脂酸(C₁₇H₃₅COOH)，

C₂₀：花生酸(C₁₉H₃₉COOH)，

C₂₂：山萮酸(C₂₁H₄₃COOH)

除含6-22个碳原子的饱和单羧酸(脂肪酸)的盐以外的有机或无机酸的盐被认为不适合于本发明目的。

含6-22个碳原子的饱和单羧酸(脂肪酸)不适合于本发明目的，只要它们不与碱金属或铵氢氧化物一起应用来原位反应成盐形式(参见实施例11和12)。

含6-22，优选6-10或16-20个碳原子的饱和，优选未支化的，单羧酸(脂肪酸)的盐优选是未取代的。不太优选的，含6-22，优选6-10或16-20个碳原子的饱和单羧酸(脂肪酸)的盐可以被一个羟基取代。在这种例外情况下，例如2-羟基-辛酸钠(Na-2-羟基-辛酸盐)可以是适合的盐(参见实施例34)。

应该理解的是，在本发明意义上适合的所有含6-22，优选6-10或16-20个碳原子的饱和的，优选未支化的，优选未取代的单羧酸(脂肪酸)的盐应该可接受作为药物成分。

含6-22个碳原子的饱和单羧酸的盐的量

组合物或分散体中的单羧酸(脂肪酸)的盐的量相应于聚合物材料中存在的阴离子基团的量的3-50摩尔％，最优选5-25摩尔％，更加优选5-15摩尔％。当(a)和(b)一起加入含水环境中时，这应相应于存在于聚合物材料中的含阴离子基团的单体的总量的3-50％，最优选5-25％或更加优选5-15％的部分中和度。可以通过使用已知分子量的聚合物材料和单羧酸组分的盐计算摩尔％比例和相应的重量％比例来确定某些量(重量％)。单羧酸的盐的适合的摩尔％比例和相应的重量％比例也可以源自聚合物材料的已知的酸值。

本发明还提供水性涂料分散体的制备方法，该分散体包含阴离子聚合物材料，其中阴离子基团被一种或多种含6-22，优选6-10或16-20个碳原子的饱和单羧酸的盐中和到3-50摩尔％的程度。所述方法包括以下步骤：将所述阴离子聚合物和含6-22个碳原子的饱和单羧酸的盐和水合并，混合(均化，例如通过剧烈搅拌或通过高压均化)并获得所述水性涂料分散体。

可以将选自颜料、隔离剂、增塑剂或乳化剂的药物可接受的添加剂添加到所述分散体中。可以将所述药物可接受的添加剂在干燥阶段中添加到组分(a)和(b)中或添加到所述水性分散体中的已经分散的组分(a)和(b)中。选自颜料、隔离剂、增塑剂和乳化剂的任选药物可接受的添加剂可以按本领域技术人员已知的方式引入，然而对发明本身没有做出贡献。

耐胃的、肠溶性涂覆的固体剂型

本发明组合物可以呈水性分散体形式使用以作为涂层喷涂到包含药物或营养制品活性成分的芯上而产生耐胃的、肠溶性涂覆的药物或营养制品药物剂型。

因此，本发明公开了耐胃的、肠溶性涂覆的药物或营养制品药物剂型，其包含具有药物或营养制品活性成分的芯，和包含根据本发明的组合物的涂层。

本发明还公开了本发明组合物用于制备耐胃的、肠溶性涂覆的药物或营养制品固体剂型的涂层的用途。

阴离子聚合物

适合的阴离子聚合物材料可以是邻苯二甲酸乙酸纤维素(CAP)、琥珀酸乙酸纤维素(CAS)、偏苯三酸乙酸纤维素(CAT)、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素(HPMCP、HP50、HP55)、琥珀酸乙酸羟基丙基甲基纤维素(HPMCAS-LF、-MF、-HF)或包含衍生自除丙烯酸或甲基丙烯酸以外的不饱和羧酸的结构单元的乙烯基共聚物，例如聚乙酸邻苯二甲酸乙烯酯或乙酸乙烯酯和巴豆酸9∶1的共聚物。聚丙烯酸，特别是高分子量聚丙烯酸，特别是交联和/或非交联的聚丙烯酸，优选不存在于本发明组合物中，原因在于其极其高的粘度。

根据本发明的优选的实施方案，聚合物化合物(a)优选选自羧基官能的(甲基)丙烯酸类聚合物。

在一个优选的实施方案中，化合物(a)是由丙烯酸或甲基丙烯酸的C₁-C₄-烷基酯和具有阴离子基团的(甲基)丙烯酸酯单体的自由基聚合单元构成的阴离子(甲基)丙烯酸酯共聚物。优选地，化合物(a)是由25-95重量％，优选40-75重量％或45-60重量％丙烯酸或甲基丙烯酸的C₁-C₄-烷基酯，和5-75重量％，优选25-60重量％或40-55重量％具有阴离子基团的(甲基)丙烯酸酯单体的自由基聚合单元构成的阴离子(甲基)丙烯酸酯共聚物。

在本发明的一个尤其优选的实施方案中，与组分(b)有关的盐是含6-22个碳原子的选自己酸、庚酸、辛酸、壬酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、十七烷酸、硬脂酸、花生酸或山萮酸的饱和单羧酸的盐或它们的混合物，更加优选它们的碱金属盐，甚至进一步优选辛酸的盐，尤其优选辛酸钠。硬脂酸钠也是优选的。

本发明提供肠溶性涂覆的固体剂型。作为肠溶性涂覆的固体剂型，根据本发明的剂型是耐胃的并根据USP 28在模拟胃液中保持至少120min显示少于10％的药物释放。例如，显示耐胃性的这种试验可以在盐酸溶液0.1N(pH值1.2)中进行。

阴离子(甲基)丙烯酸酯共聚物

在一个优选的实施方案中，阴离子(甲基)丙烯酸酯共聚物用于涂层。所述阴离子(甲基)丙烯酸酯共聚物包含25-95重量％，优选40-95重量％，尤其是60-40重量％自由基聚合的丙烯酸或甲基丙烯酸的C₁-C₄-烷基酯，和75-5重量％，优选60-5重量％，尤其是40-60重量％具有阴离子基团的(甲基)丙烯酸酯单体。

所提及的比例一般合计为100重量％。然而，在不导致基本性能的损害或改变的情况下，还可以另外存在少量大约0-10重量％，例如1-5重量％其它能够乙烯基共聚的单体，例如甲基丙烯酸羟乙酯或丙烯酸羟乙酯。不存在其它能够乙烯基共聚的单体是优选的。

丙烯酸或甲基丙烯酸的C₁-C₄-烷基酯尤其是甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸丁酯、丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯和丙烯酸丁酯。

具有阴离子基团的(甲基)丙烯酸酯单体是例如，丙烯酸，优选甲基丙烯酸。

适合的阴离子(甲基)丙烯酸酯共聚物是由40-60重量％甲基丙烯酸和60-40重量％甲基丙烯酸甲酯或60-40重量％丙烯酸乙酯组成的那些(

L100或

L100-55类型)。

L100是50重量％甲基丙烯酸甲酯和50重量％甲基丙烯酸的共聚物。特定活性成分在肠液或模拟肠液中的释放开始的pH值可以规定为pH值6.0。

L 100-55是50重量％丙烯酸乙酯和50重量％甲基丙烯酸的共聚物。L 30 D-55是包含30重量％

L 100-55的分散体。特定活性成分在肠液或模拟肠液中的释放开始的pH值可以规定为pH值5.5。

同样适合的是由20-40重量％甲基丙烯酸和80-60重量％甲基丙烯酸甲酯组成的阴离子(甲基)丙烯酸酯共聚物(

S类型)。特定活性成分在肠液或模拟肠液中释放开始的pH值可以规定为pH值7.0。

适合的(甲基)丙烯酸酯共聚物是由10-30重量％甲基丙烯酸甲酯、50-70重量％丙烯酸甲酯和5-15重量％甲基丙烯酸构成的那些(FS类型)。特定活性成分在肠液或模拟肠液中释放开始时的pH值可以规定为pH值7.0。

FS是25重量％甲基丙烯酸甲酯、65重量％丙烯酸甲酯和10重量％甲基丙烯酸的共聚物。

FS 30 D是包含30重量％FS的分散体。

另外，由以下物质组成的共聚物是适合的：

20-34重量％甲基丙烯酸和/或丙烯酸，

20-69重量％丙烯酸甲酯和

0-40重量％丙烯酸乙酯和/或，非必要的

0-10重量％能够乙烯基共聚的其它单体，

条件是该共聚物根据ISO 11357-2第3.3.3子段的玻璃化转变温度不超过60℃。这种(甲基)丙烯酸酯共聚物尤其适合于将粒料压缩成片剂，因为其具有良好的断裂伸长性能。

另外，由以下物质组成的共聚物是适合的：

20-33重量％甲基丙烯酸和/或丙烯酸，

5-30重量％丙烯酸甲酯和

20-40重量％丙烯酸乙酯和

多于10至30重量％甲基丙烯酸丁酯，和非必要的

0-10重量％能够乙烯基共聚的其它单体，

其中单体的比例合计为100重量％，

条件是该共聚物根据ISO 11357-2第3.3.3子段的玻璃化转变温度(中点温度T_mg)是55-70℃。这种类型的共聚物尤其适合于将丸剂压缩成片剂，因为其具有良好的机械性能。

上述共聚物尤其由如下物质的自由基聚合的单元组成：

20-33重量％，优选用于25-32重量％，尤其优选用于28-31重量％甲基丙烯酸或丙烯酸，优选甲基丙烯酸，

5-30重量％，优选10-28重量％，尤其优选15-25重量％丙烯酸甲酯，

20-40重量％，优选25-35重量％，尤其优选18-22重量％丙烯酸乙酯，和

多于10至30重量％，优选15-25重量％，尤其优选18-22重量％甲基丙烯酸丁酯，

其中所述单体组成经选择满足所述共聚物的玻璃化转变温度为55-70℃，优选59-66℃，尤其优选60-65℃。

玻璃化转变温度在此上下文中特别是指根据ISO 11357-2第3.3.3子段的中点温度T_mg。测量在氮气气氛下，采用加热速率为20℃/min，在没有添加的增塑剂的情况下进行，其中残余单体含量(REMO)小于100ppm。

所述共聚物优选基本上至完全由90，95或99至100重量％的在如上所述的用量范围内的单体甲基丙烯酸、丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸丁酯构成。

然而，在不会必定导致基本性能损害的情况下，有可能还存在少量，0-10重量％，例如1-5重量％的能够乙烯基共聚的其它单体，例如，甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸羟乙酯、乙烯基吡咯烷酮、乙烯基丙二酸、苯乙烯、乙烯醇、乙酸乙烯酯和/或它们的衍生物。

阴离子(甲基)丙烯酸酯共聚物的制备

阴离子(甲基)丙烯酸酯共聚物可以按本身已知的方式通过将单体自由基聚合来制备(例如参见EP 0 704 207A2和EP 0 704 208A2)。根据本发明的共聚物可以按本身已知的方式，通过在水相中，优选在阴离子乳化剂存在下的自由基乳液聚合来制备，例如通过DE-C 2 135 073中描述的方法制备。

可以通过常规的自由基聚合方法连续地制备，或通过间歇方法不连续地制备，例如在自由基形成引发剂和非必要的用于调节未经稀释的分子量的调节剂的存在下的乳液聚合，在溶液中，通过成珠聚合，或在乳液中。平均分子量Mw(重均，例如通过测量溶液粘度测定)可以例如为80000-1000000(g/mol)。在水溶性引发剂和(优选地，阴离子型)乳化剂的存在下在水相中的乳液聚合是优选的。

在本体聚合的情况下，可以通过压碎、挤出、造粒或热切割以固体形式获得共聚物。

(甲基)丙烯酸酯共聚物是按本身已知的方式通过自由基本体、溶液、成珠或乳液聚合获得的。在加工之前，必须通过适合的研磨、干燥或喷雾法，使它们达到本发明的粒子尺寸范围。这可以通过挤出和冷却的粒料的简单压碎或热切割进行。

粉末的使用可能是有利的，特别是对含其它粉末或液体的混合物。适合的制备粉末的设备是本领域技术人员熟悉的，例如空气喷射磨机、固定盘磨机、多室式磨机。当合适时，包括合适的筛分步骤是可能的。用于工业大量的适合的研磨机是，例如，以表压为大约6巴操作的相对喷射磨机(Multi No.4200)。

附加的部分中和

化合物(a)还可以通过碱性试剂部分中和，该碱性试剂不是含6-22个碳原子的饱和单羧酸的盐，其选自碱金属盐和铵盐。此种附加的中和的程度可以是大约1-20摩尔％或1-10摩尔％。在悬浮液不完全稳定且倾向于形成沉降物的情况下，这可能具有优点。例如当将相当大量的颜料添加到分散体中时，可能就是这种情况。大量颜料可以例如是阴离子聚合物材料的多于100重量％。

适合于此种目的的碱是EP 0 088 951A2或WO 2004/096185中明确提到的那些。尤其排除以下物质：氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液(KOH)、氢氧化铵或有机碱，例如三乙醇胺、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、磷酸三钠、柠檬酸三钠或氨或生理上耐受的胺，例如三乙醇胺或三(羟甲基)氨基甲烷。

其它合适的阳离子型有机碱是碱性氨基酸，组氨酸、精氨酸和/或赖氨酸。

通过混合物调节附加的部分中和的程度

在通过碱性试剂调节附加的部分中和的程度的过程中，阴离子聚合物材料的混合物也可以产生技术优势，该碱性试剂不是含6-22个碳原子的饱和单羧酸的盐。在本发明的用于制备涂层的一个优选的实施方案中，利用在部分中和度方面不同的阴离子(甲基)丙烯酸酯共聚物的混合物，所述阴离子(甲基)丙烯酸酯共聚物由25-95重量％丙烯酸或甲基丙烯酸的C₁-C₄-烷基酯和5-75重量％具有阴离子基团的(甲基)丙烯酸酯单体的自由基聚合单元构成，其中含有的阴离子基团的1摩尔％至50摩尔％通过碱中和，这是对于混合物计算的平均值。可以例如将没有被部分中和的并且由25-95重量％丙烯酸或甲基丙烯酸的C₁-C₄-烷基酯和5-75重量％具有阴离子基团的(甲基)丙烯酸酯单体的自由基聚合单元构成的阴离子型(甲基)丙烯酸酯共聚物，与经部分中和的、具有在所述的数量范围之内的同样单体组成的(甲基)丙烯酸酯共聚物混合，使得所含有的阴离子基团的1-20摩尔％被中和，这是对于混合物计算的平均值。所述混合物可以例如如下制备：将已经由部分中和的阴离子(甲基)丙烯酸酯共聚物的分散体，例如通过喷雾干燥或冷冻干燥获得的粉末，搅拌加入到没有被部分中和的阴离子(甲基)丙烯酸酯共聚物的分散体中。

粉末形式

根据本发明的组合物可以作为(一次)粉末存在，该粉末是组分(a)和(b)和任选的其它药物赋形剂的干混合物。在这种情况下，中和方法不是在将粉末分散在水中以产生分散体或悬浮液之前进行。根据本发明的组合物还可以作为(二次)粉末形式存在，其是从组分(a)和(b)和任选的其它药物赋形剂的干混合物的分散体通过冷冻干燥或喷雾干燥获得的。在这种情况下，所述阴离子材料已经以粉末形式被中和。

涂覆

根据本发明的组合物可以作为耐胃的、肠溶性涂覆的固体剂型的涂膜存在。

粘结

根据本发明的组合物可以作为粘结剂存在或用作粘结剂以粘结在基体结构中的药物、营养制品或化妆品用活性成分和任选的其它赋形剂，该基体结构是药物、营养制品或化妆品剂型或此种剂型的一部分。

混合物

已经根据本发明经部分中和的阴离子聚合物材料进一步适合与其它药物上利用的聚合物或共聚物混合以改进其性能。这增加了当具体地调节改性的释放分布型时本领域技术人员的配置范围。其它药物上利用的聚合物或共聚物的比例可以是至多40重量％，至多30重量％，至多20重量％或至多10重量％，相对于阴离子聚合物材料。然而，还可以包括基本上任何或任何其它药物上利用的共聚物。本发明相应地涉及部分中和的(甲基)丙烯酸酯共聚物，其特征在于：其存在于与甲基丙烯酸甲酯和/或丙烯酸乙酯的共聚物的混合物中，当合适时还可以存在少于5重量％的甲基丙烯酸，甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸丁酯和甲基丙烯酸二甲基氨基乙基酯的共聚物，甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸三甲基铵乙酯的共聚物，甲基丙烯酸甲酯和丙烯酸乙酯的共聚物，聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)，聚乙烯醇，聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物淀粉和它的衍生物，聚乙酸邻苯二甲酸乙烯酯(PVAP，

)，聚乙酸乙烯酯(PVAc，Kollicoat)，乙酸乙烯酯-乙烯基吡咯烷酮共聚物(

VA64)，具有高于1000(g/mol)的分子量的聚乙二醇，壳聚糖，藻酸钠和/或果胶。然而，上述的任何聚合物或共聚物可以存在于所述混合物中或可以从可能的混合物中排除。

分散体或溶液

未中和的或部分中和的(甲基)丙烯酸酯共聚物可以例如呈具有10-50％的固体含量的水性分散体或溶液形式。

未中和的或部分中和的(甲基)丙烯酸酯共聚物可以呈可再分散粉末形式，其是由分散体，例如通过喷雾干燥获得的。

分散体/部分中和

优选制备乳液聚合物，并且以具有10-50重量％，尤其是20-40重量％的固体含量的水分散体或溶液形式使用。30重量％的固体含量优选作为商业形式。对于甲基丙烯酸单元的部分中和，可以对于加工而省去不是含6-22，优选6-10或16-20个碳原子的饱和，优选未支化，优选未取代的单羧酸(脂肪酸)的盐的碱；然而，如果需要涂覆剂分散体的稳定化或增稠，则可以例如到最高5或10mol％的程度。胶乳颗粒的加权平均尺寸(weight-average size)(半径)通常是40-100nm，优选50-70nm，从而确保粘度低于1000mPa·s，这对加工技术是有利的。可以通过激光衍射，例如使用Mastersizer 2000(得自Malvern Inc.)，测定粒子尺寸。

为了制备所述阴离子共聚物的溶液，将酸性基团部分或完全中和通常是必要的。可以例如以1-40重量％的最终浓度，将阴离子共聚物逐渐搅拌进入水中，并且在此期间，根据本发明，通过添加液体或固体的碱性物质，例如NaOH，将其部分或完全中和。也可以使用所述共聚物的粉末，为了(部分)中和的目的，在所述粉末的制备过程中已向其中添加了碱，以致所述粉末已经是(部分)中和的聚合物。该溶液的pH值通常在4以上，例如在4-大约8的范围内。在此上下文中完全或部分中和的分散体的批料还可以例如与未中和的分散体混合并且进一步按所述方式加工，即将该混合物用于涂料或初始地冷冻干燥或喷雾干燥以产生粉末。

还可以例如按本身已知的方式将分散体喷雾干燥或冰冻干燥，并按可再分散的粉末形式提供(参见，例如EP-A 0 262 326)。备选方法是冷冻干燥或凝聚并在挤出机中挤压出水，随后造粒(参见，例如EP-A 0683 028)。

喷雾干燥或冷冻干燥并且再分散的粉末的共聚物分散体可以显示提高的剪切稳定性。这尤其对喷涂是有利的。当存在于分散体中的共聚物被部分中和到2-10摩尔％，优选5-7摩尔％(基于存在于共聚物中的酸性基团)的程度时，这一优势是尤其非常明显的。阴离子乳化剂优选按0.1-2重量％的量存在。

药物、营养制品或化妆品用赋形剂

根据本发明的组合物进一步特征在于可以包括药物、营养制品或化妆品可接受的添加剂或赋形剂，它们可以选自抗氧化剂、增白剂、调味剂、流动助剂、香料、助流剂、渗透促进剂、颜料、增塑剂、聚合物、成孔剂或稳定剂。在任何情况下，可以包括的赋形剂或添加剂不同于根据本发明的组分(a)和(b)。

例如，可以含有至多200％，至多60％，至多50％，至多40％，至多30％，至多20％或至多10重量％这样的赋形剂，基于组分(a)和(b)的总重量。然而，根据本发明的组合物同样可以含有任何或基本上任何药物、营养制品或化妆品用赋形剂。优选地，不含可能与阴离子聚合物材料(a)相互作用的阳离子(甲基)丙烯酸酯共聚物。因此，所述组合物可以基本上由组分(a)和(b)构成或以100％由组分(a)和(b)构成。

术语“药物、营养制品或化妆品赋形剂”是本领域技术人员公知的。许多赋形剂常规用于药剂，但也用于营养制品或化妆品领域，偶尔它们也被称为常规添加剂。当然，使用的所有赋形剂或常规添加剂总是必须是毒物学可接受的并且可特别用于食品或药品而对于消费者或患者没有风险。

尽管在制药领域中的要求通常较高，但用于制药目的的赋形剂和用于营养制品目的的那些存在宽范围重叠。通常所有的药物赋形剂都可用于营养制品目的，并且至少大量营养制品赋形剂也被允许用于药物目的。优选在颗粒剂的粉末混合制备、固体或贴剂涂覆或半固体分散期间，可以将赋形剂加入本发明的配制剂。

出于实际原因，例如避免粘性或者添加颜色，可以包含不同于组分(a)和(b)的药物、营养制品或化妆品用赋形剂。然而，这些赋形剂通常不会对这里要求保护的发明本身做出贡献或者表现出任何影响或几乎没有表现出影响。

在基于组分(a)和(b)的相互作用的狭义上，药物、营养制品或化妆品赋形剂对本发明没有贡献。应该避免并且可以排除可能对本发明的主要有益效果，例如制备时间或分散体粘度，具有显著不利影响的药物、营养制品或化妆品用赋形剂。

典型的不同于组分(a)和(b)的药物、营养制品或化妆品用赋形剂是本领域技术人员熟知的。例子是抗氧剂、增白剂、调味剂、流动助剂、香料、助流剂(隔离剂)、渗透促进剂、颜料、增塑剂、成孔剂或稳定剂。它们可以用作加工助剂并且意在确保可靠并且可再现的制备工艺以及良好的长期储存稳定性，或者它们以药物形式实现另外的有利性能。它们在加工前加入聚合物配制剂中并且可以影响涂料的渗透性。如果必要，该性能可以用作另外的控制参数。

增塑剂

增塑剂经由与聚合物的物理相互作用达到玻璃化转变温度的降低并促进成膜，这取决于添加量。适合的物质通常具有100-20000的分子量并在分子中含有一个或多个亲水基团，例如羟基、酯基或氨基。

适合的增塑剂的实例是柠檬酸烷基酯、甘油酯、邻苯二甲酸烷基酯、癸二酸烷基酯、蔗糖酯、脱水山梨醇酯、癸二酸二乙酯、癸二酸二丁酯、丙二醇和聚乙二醇200-12000。优选的增塑剂是柠檬酸三乙酯(TEC)、乙酰柠檬酸三乙酯(ATEC)、癸二酸二乙酯和癸二酸二丁酯(DBS)。还应该提及在室温下通常是液体的酯，例如柠檬酸酯、邻苯二甲酸酯、癸二酸酯或蓖麻油。优选使用柠檬酸和癸二酸(sebacinic acid)的酯。

向所述配制剂中添加增塑剂可以按已知的方式，直接地，在水溶液中或在混合物的热预处理后进行。还可以采用增塑剂的混合物。

助流剂/隔离剂/防粘剂：

助流剂、隔离剂或防粘剂通常具有亲油性能并通常添加到喷涂悬浮液中。它们防止在成膜期间芯的附聚。优选使用滑石、Mg或Ca的硬脂酸盐、研磨氧化硅、高岭土或具有2-8的HLB值的非离子乳化剂。隔离剂在本发明涂覆剂和粘结剂中使用的标准比例介于0.5-70重量％之间，相对于组分(a)和(b)。

填料

标准填料通常在加工成涂覆剂和粘结剂期间添加到本发明配制剂中。标准填料在药物涂料或覆层中的引入量和应用为本领域技术人员所熟悉。标准填料的实例是隔离剂、颜料、稳定剂、抗氧化剂、成孔剂、渗透促进剂、增白剂、香料或调味剂。它们用作加工助剂并且旨在确保可靠和可再现的制备方法以及良好的长期储存稳定性，或它们在药物剂型方面实现附加的有利性能。它们在加工之前添加到聚合物配制剂中并且可能影响涂料的渗透性。这种性能必要时可以用作附加的控制参数。

助流剂(隔离剂)：

助流剂或隔离剂通常具有亲油性能并通常添加到喷涂悬浮液中。它们防止在成膜期间芯的附聚。优选使用滑石、Mg或Ca的硬脂酸盐、研磨氧化硅、高岭土或具有2-8的HLB值的非离子乳化剂。本发明涂覆剂和粘结剂中隔离剂的使用的标准比例介于0.5-100重量％之间，相对于共聚物。

在一个尤其有利的实施方案中，隔离剂以浓缩形式添加作为外层。施加以粉末形式进行或通过从具有5-30％固体含量的水悬浮液喷射进行。必要的浓度低于引入聚合物层中的那种并总计为0.1-2％，相对于药物剂型的重量。

颜料：

颜料仅很少地以可溶形式添加。通常，以分散形式使用氧化铝或铁的氧化物颜料。二氧化钛用作增白颜料。本发明涂覆剂和粘结剂中颜料的使用的标准比例介于10-2000重量％之间，相对于组分(a)和(b)的混合物。

然而，由于高的颜料粘结能力，也可以加工高达100重量％的比例。

在一个尤其有利的实施方案中，颜料以浓缩形式直接地用作外层。施加以粉末形式进行或通过从具有5-35％固体含量的水悬浮液喷射进行。必要的浓度低于引入聚合物层中的那种并总计为0.1-2％，相对于药物剂型的重量。

原则上，所使用的所有物质当然必须是毒物学安全的并用于药物而对患者没有风险。

制备方法

将组分(a)和(b)在有或者没有添加水的情况下彼此互混，并且在后一种情况下，接下来随后添加水。药物剂型的涂层例如通过喷涂制备。在这方面，组合物向膜(涂层)的转化是药物剂型中的功能性效果的前提。

根据本发明，组分(a)和(b)，优选组分(a)，可以加工为在有机溶剂中的溶液形式。适合的溶剂可以是液体醇，酯或酮，例如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丙酮或乙酸乙酯。溶剂可以在互混后蒸发。

粉末混合物方法

通过使用混合器设备在粉末状阶段将组分(a)和(b)彼此互混。粉末状阶段可以定义为组分的粒子可以具有小于1mm，优选小于0.5mm，特别是100μm或更小，优选10-100μm的平均粒子尺寸。粉末混合的方法是本领域技术人员众所周知的。可以通过筛分技术或通过激光衍射法测定平均粒子尺寸。

干造粒方法

通过使用混合器设备将组分(a)和(b)以颗粒形式彼此互混。颗粒可以具有1mm或更大，优选1-5mm的平均粒子尺寸。

湿造粒方法

在湿阶段如下将组分(a)和(b)的粉末或颗粒彼此互混：用水或有机溶剂润湿所述粉末或颗粒，然后使用混合器或捏合设备。湿阶段应是指存在可以用例如10-100重量％的水含量手工捏合的湿物料。在润湿和分别混合和捏合后，干燥湿物料，然后再次将其粉碎成颗粒剂或粉末。湿造粒的方法是本领域技术人员众所周知的。在有机溶剂如甲醇、乙醇、异丙醇、乙酸乙酯或丙酮中的聚合物溶液也可以用于湿造粒方法。有机溶剂可以任选地含有至多50％(v/v)水。

熔融造粒方法

通常在没有添加溶剂的情况下，在升高的温度下，将组分(a)和(b)的粉末或颗粒剂彼此互混，其中至少所述共聚物在熔融阶段中。这可以在加热的混合器中或在挤出机中，优选在双螺杆挤出机中进行。在混合后，将熔融物料冷却，然后再次将其粉碎成颗粒剂或粉末。熔融造粒方法是本领域技术人员众所周知的。

分散体或溶液方法

在用常规搅拌器在室温下温和搅拌的同时，将组分(a)和(b)作为粉末混合物、颗粒剂或单个相继地添加到水性分散或溶解剂中，优选净化水中。有利地，根据本发明，高剪切混合器或特定分散器的需求将不是必要的。此外，悬浮液的加热将不是必要的。在搅拌少于5小时后，形成能够在涂覆或造粒方法中喷涂和/或能够在干燥之后形成膜的分散体或溶液。所述分散体或溶液可以具有少于35重量％，优选少于25重量％的总固体含量，和3-8的pH值。分散体或溶液的pH值可以在4-7，优选5-6的范围内。

分散体制备时间

分散体制备时间可以例如通过偏光显微术观察和确定。当将干的粉末状或颗粒混合物搅拌加入水时的时间定义为起始点。进一步在室温(大约22℃)下搅拌该分散的水性混合物。开始时，存在浑浊的分散体，其首先变成白色，然后在搅拌期间变得越来越澄清。然后每10分钟取得该分散的水性混合物的液滴并在具有100倍放大倍数的偏光显微镜下在相位滤波器支持下观察。在该显微镜下在此种液滴的流体中没有或几乎没有观察到粒子(视场中至少少于十个粒子)时的时间点取作分散过程的终点。这种测定方法的精度在大多数情况下足以将不同分散体制剂的制备时间彼此区分开。本发明组合物可以特征在于4小时或更少，优选2.5小时或更少，最优选1.5小时或更少的分散体制备时间，各自地从在室温下将干的粉末状或颗粒混合物搅拌加入水中，进一步搅拌并从而使组分溶解分别成澄清分散体或溶液开始测量。

实际应用：

根据本发明的分散体可以以造粒或涂覆方法用于开发和制造营养补充剂、营养制品、化妆品、药用化妆品、药物中间体或药物。由于维持在本发明分散的配混物中的聚合物的物理化学性能，多种功能例如着色、味道掩蔽、水分保护、光防护、气味掩蔽或易化溶胀被引入最终剂型中。

应用操作步骤和方法为本领域技术人员已知并例如公开在：

G.Cole，J.Hogan，M.Aulton，Pharmceutical coatingTechnology Taylor & Francis，1995

K.H.Bauer，K.Lehmann，H.P.Osterwald，G.Rothgang，“Coated Dosage Forms”，CRC Press 1998

Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia，William AndrewPublishing；第3版，2005

Encyclopedia of Pharmaceutical Technology，第3版，InformaHealthcare，2006

J.W.McGinity，L.A.Felton，aqueous Polymeric Coatingsfor Pharmaceut ical Dosage Forms，第3版，Informa Healthcare，2008

转化成膜通过能量的输入进行，与施加过程无关。这可以通过对流(热)、辐射(红外或微波)或传导完成。用作施加用悬浮剂的水然后蒸发。如果有必要的话，也可以采用真空来加速蒸发。转化成膜所要求的温度取决于所使用的组分的组合。

部分中和的(甲基)丙烯酸酯共聚物的使用

部分中和的阴离子(甲基)丙烯酸酯共聚物可以用作制备药物剂型的涂覆剂，在pH值1.2下2小时后和随后将缓冲物改变至活性成分释放开始时的pH值的USP 28释放试验中，该药物剂型在给定时间内释放所含的活性成分的90％，优选95或100％。

USP 28释放试验，尤其根据USP 28<711>桨叶方法(＝设备2)的试验，是本领域技术人员充分了解的。

典型的试验操作步骤如下：

1.释放设备的容器各自装有900ml 0.1M-HCl(pH值1.2)并且水浴的温度被调节到37±0.5℃。

2.开启桨叶搅拌器，采用的转速为50rpm。

3.将1个片剂或含与1个片剂相当量的活性成分的一定量丸剂装入设备的每个容器中。注意丸剂或片剂表面上不存在气泡。

4.在120min后，从酸中取出片剂或丸剂，并放入900ml具有pH值5.5；5.6；5.8；6.0或7.0的pH值的磷酸盐缓冲液中。

5.作为时间的函数测定活性成分释放的百分率，这取决于活性成分，例如通过在茶碱情况下在271nm，或在波尼松龙情况下在247nm，通过光度测定法以循环方法测定。

药物或营养制品剂型

在本发明的一个优选的实施方案中，药物剂型包含具有活性药物成分的芯并包含经部分中和的(甲基)丙烯酸酯共聚物的聚合物涂层。药物剂型可以优选包含采用NaOH作为中和剂并结合0-70重量％增塑剂的聚合物涂层。

相应的药物剂型可以例如呈以下形式：多颗粒药物剂型、含丸粒的片剂、小片剂，胶囊、小药囊、泡腾片剂或可重构粉末。

药物剂型的制备方法

本发明进一步涉及根据本发明的药物剂型的制备方法，该方法是按本身已知的方式通过常规制药工艺，如直接压制，干、湿或烧结颗粒剂的压制，挤出和随后的圆整，湿或干造粒或直接粒化或通过将粉末粘结(粉末层积)到不含活性成分的珠粒或中性芯(nonpareilles)或含活性成分的粒子上并通过以喷雾法施加所述聚合物涂层或通过流化床造粒来进行的。

多颗粒药物剂型的制备

本发明尤其适合制备多颗粒药物剂型，原因在于根据本发明的共聚物经受得住在粒料与填料的压制中的高压。

通过将药物学上常用的粘结剂与含活性成分的粒子的压制制备多颗粒药物剂型例如在Beckert等人(1996)，″Compression ofenteric-coated pellets to disintegrating tablets″，InternationalJournal of Pharmaceutics 143，第13-23页，和WO 96/01624中进行了详细描述。

含活性成分的粒料可以通过利用层积方法施加活性成分来制备。对于这一目的，将活性成分与其它的赋形剂(隔离剂，非必要的增塑剂)一起均化并溶解或悬浮在粘结剂中。可以利用流化床方法将液体施加到空白对照剂粒料或其它适合的载体材料上，并蒸发溶剂或悬浮剂(文献：International Journal of Pharmaceutics 143，第13-23页)。制备方法之后可以接有干燥步骤。可以多个层施加活性成分。

一些活性成分，例如乙酰水杨酸，可按活性成分晶体形式商购并且可以按这一形式而不是含活性成分的粒料使用。

通常在流化床设备中施加在含活性成分的粒料上的薄膜涂层。在这一应用中提及配制剂实施例。通常通过适合的方法将成膜剂与增塑剂和隔离剂混合。在这种情况下，成膜剂有可能呈溶液或悬浮液形式。同样可以将成膜用赋形剂溶解或悬浮。可以使用有机或水性溶剂或分散剂。还可能使用稳定剂以使分散体稳定(例如：Tween 80或其它适合的乳化剂或稳定剂)。

隔离剂的实例是甘油单硬脂酸酯或其它适合的脂肪酸衍生物，氧化硅衍生物或滑石。增塑剂的实例是丙二醇、邻苯二甲酸酯、聚乙二醇、癸二酸酯或柠檬酸酯，和在文献中提到的其它物质。

由涂覆的粒子制备片剂的混合物如下制备：将粒料与适合的用于制片的粘结剂混合，如有必要添加崩解促进物质，并且如有必要添加润滑剂。可以在适合的机器中进行混合。不适合混合器是导致涂覆的粒子损坏的那些，例如犁刀混合机。为了获得适合的短崩解时间，将赋形剂添加到涂覆的粒子中的特定顺序可能是必需的。通过将涂覆的粒子与润滑剂或脱模剂硬脂酸镁预混合，该涂覆的粒子的表面有可能被赋予疏水性并因此可能避免粘附。

适用于制片的混合物通常包含3-15重量％崩解助剂，例如淀粉或交联的聚乙烯基吡咯烷酮和，例如，0.1-1重量％润滑剂和脱模剂如硬脂酸镁。通过涂覆的粒子所要求的比例确定粘结剂含量。

典型的粘结剂的实例是

微结晶纤维素、磷酸钙、

乳糖或其它适合的糖、硫酸钙或淀粉衍生物。低表观密度的物质是优选的。

典型的崩解助剂(崩解剂)是交联的淀粉或纤维素衍生物，和交联的聚乙烯基吡咯烷酮。纤维素衍生物同样是适合的。通过选择适合的粘结剂可以省去崩解助剂的使用。

典型的润滑剂和脱模剂是硬脂酸镁或其它适合的脂肪酸盐或在文献中提到用于这一目的的物质(例如月桂酸、硬脂酸钙、滑石等)。当使用适合的机器(例如具有外部润滑的压片机)，或适合的配制剂时，可以省去在混合物中使用润滑剂和脱模剂。

可以将流动改进助剂非必要地添加到混合物中(例如胶体氧化硅衍生物、滑石等)。

制片可以在常规压片机、偏心或旋转压片机上进行，其中压制力为5-40kN，优选10-20kN。压片机可能安装有用于外部润滑的系统。当合适时，使用压模装料(die filling)用的特殊系统，该系统借助于叶轮桨叶而避免压模装料。

根据本发明的药物剂型的其它制备方法

优选地，作为涂层的施加通过水性分散体的喷涂进行。或者，作为涂层的施加可以通过溶剂基液体的喷涂或通过直接粉末施加或粉末涂覆进行。执行的关键因素在于均匀无孔的涂层结果。

对于现有技术施加方法，参见例如，Bauer，Lehmann，Osterwald，Rothgang，“

Arzneiformen”Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH，Stuttgart，第7章，第165-196页

相关的性能、要求的试验和涂覆的技术要求列在药典中。

可在常用的教科书，例如以下教科书中找到细节：

-Voigt，R.(1984)：Lehrbuch der pharmazeutischen Technologie；Verlag Chemie Weinheim-Deerfield Beach/Florida-Basel。

-Sucker，H.，Fuchs，P.，Speiser，P.：PharmazeutischeTechnologie，Georg Thieme Verlag Stuttgart(1991)，特别是第15和16章，第626-642页。

-Gennaro，A.R.(编者)，Remington’s Pharmaceutical Sciences，Mack Publishing Co.，Easton Pennsylvania(1985)，第88章，第1567-1573页。

-List，P.H.(1982)：Arzneiformenlehre，WissenschaftlicheVerlagsgesellschaft mbH，Stuttgart。

将通过以下实施例更详细地进一步解释本发明，这些实施例应理解为不以任何方式限制本发明范围。

营养制品

营养制品可以定义为要求对人体健康具有医疗效果的食品提取物。营养制品通常按规定剂量包含在医药形式例如胶囊、片剂或粉末中。营养制品的实例是得自葡萄产品的作为抗氧化剂的白藜芦醇，可溶性饮食纤维产品，例如用于降低高胆固醇血症的亚麻籽壳，作为癌症防护剂的椰菜(硫烷)和改善动脉健康的大豆或三叶草(异类黄酮)。其它营养制品实例是类黄酮，抗氧化剂，得自亚麻籽的α-亚油酸，得自金盏花花瓣的β-胡萝卜素或得自浆果的花青苷。有时，表述“中性药物”(neutraceuticals)与营养制品(nutraceuticals)同义使用。

化妆品

化妆品是用于增强或保护人体的外观或气味的物质。化妆品包括护肤霜、洗剂、粉、香水、唇膏、手指甲和脚指甲上光剂、眼睛和面部美容品、长效卷发剂、有色隐形眼镜、染发剂、发用喷剂和凝胶、除臭剂、婴儿产品、浴油、泡沫浴剂、浴盐、黄油和许多其他类型产品。它们的使用是广泛的，尤其是在西方国家的妇女中。化妆品的子集被称为“美容品”，其主要是指意在改变使用者外观的有色产品。许多制造商在装饰化妆品与护理化妆品之间进行区分。

用途

本发明公开了所述组合物作为涂覆或粘结剂用于喷涂或粘结药物、营养制品或化妆品组合物的用途。优选的含活性成分的组合物可以呈丸剂、颗粒剂、小片剂、片剂或胶囊或营养制品组合物或化妆品组合物形式。作为涂料溶液的用途应该包括作子涂层或面涂层与其它涂层结合使用。

具体实施方式

实施例

以下共聚物用于实施例中。

共聚物1：

由50重量％丙烯酸乙酯和50重量％甲基丙烯酸获得(

L100-55)，没有中和的情况下使用。

L30D-55是

L 100-55的30重量％水性分散体。

共聚物2：

由50重量％甲基丙烯酸甲酯和50重量％甲基丙烯酸获得(

L100)，没有中和的情况下使用。

共聚物3：

由70重量％甲基丙烯酸甲酯和30重量％甲基丙烯酸获得(

S100)，没有中和的情况下使用。

实施例的归纳表

简称：

Ex.Nr.＝实施例编号；以“C”开始的编号是对比实施例

d＝共聚物以分散体形式使用(L30D-55)

mol.％＝共聚物的阴离子基团的中和度(摩尔％)

共聚物

共聚物

共聚物HP55＝邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素

实施例1：

将7.7g硬脂酸钠添加到80.0g去离子水中并在简单搅拌下加热到52℃。形成高粘性水悬浮液。将50.0g共聚物1悬浮在150g去离子水中并使用溶解器搅拌器以550rpm的速度搅拌10分钟。将硬脂酸钠悬浮液添加到所述共聚物悬浮液中并在室温下再搅拌60分钟直到获得低粘度的分散体。所述阴离子聚合物的中和度为大约9摩尔％。在室温下干燥样品之后，形成固体、脆性且透明的膜，这指示成膜功能性。根据USP 28<711>桨叶方法(设备2)在50rpm下，0.3g所述膜在0.1M HCl(pH值1.2)中稳定超过120min。

实施例2：

将4.9g癸酸钠添加到80.0g软化水中并在简单搅拌下加热到52℃。形成低粘性胶体溶液。将50.0g共聚物1悬浮在140g去离子水中并使用溶解器搅拌器以550rpm的速度搅拌10分钟。将癸酸钠悬浮液添加到所述共聚物悬浮液中并在室温下再搅拌60分钟直到获得低粘度的分散体。所述阴离子聚合物的中和度为大约9摩尔％。在室温下干燥样品之后，形成固体、脆性且透明的膜，这指示成膜功能性。根据USP 28<711>桨叶方法(设备2)在50rpm下，0.3g所述膜在0.1M HCl(pH值1.2)中稳定超过120min。

实施例3：

使用Turbular摇动器-混合器将10.0g

L 100-55和1.55硬脂酸钠以粉末形式混合15分钟。将这种混合物少量地添加到65.5g软化水中，同时在室温(25℃)下搅拌。当添加到水中时，这种粉末混合物容易地分散。所述阴离子聚合物的中和度为大约9摩尔％。根据USP 28<711>桨叶方法(设备2)在50rpm下，0.3g所述膜在0.1M HCl(pH值1.2)中稳定超过120min。

实施例4：将40.0g

L 100-55、4.65硬脂酸钠、15.0g滑石和3.0g颜料Candurin红以粉末形式混合15分钟，随后使用0.4mm筛子进行筛分步骤以获得由以下物质构成的均匀粉末混合物：

63.4重量％

L 100-55；

23.9重量％滑石，

7.5重量％硬脂酸钠，和

4.8颜料Candurin Red Lustre(红色光泽)。

所述组合物中的硬脂酸钠的量相应于所述聚合物材料中的阴离子基团的量的大约7摩尔％。

实施例5：将25.0g实施例4的粉末混合物少量地添加到141.67g软化水中并使用溶解器搅拌器以550转/分钟搅拌10分钟。一旦将该粉末混合物完全添加到水中，就在室温下再搅拌该混合物1h。在1小时后，该混合物完全溶解。当干燥时，所获得的分散体形成红色且柔性至脆性的膜。根据USP 28<711>桨叶方法(设备2)在50rpm下，0.3g所述膜在0.1M HCl(pH值1.2)中稳定超过120min。该分散体的组成如下：

15.95g

L 100-55(9.6重量％)；

5.98g滑石(3.6重量％)，

1.85g硬脂酸钠(1.1重量％)，

1.20g颜料Candurin Red Lustre(0.7重量％)，和

141.67g软化水(85重量％)。

实施例6：L 100-55喷涂和释放试验

使用根据实施例5制备的分散体，在Hüttlin Mycrolab设备中涂覆100g茶碱丸剂(尺寸1.0-1.25mm)。表1概括了茶碱丸剂的涂覆条件。

表1：茶碱丸剂的涂覆条件

基于聚合物重量的10重量％增量的喷雾时间是56分钟(116.9g根据实施例5获得的分散体)。基于聚合物重量的15重量％增量的喷雾时间是70分钟。测试通过所述喷雾法获得的涂覆丸剂的茶碱释放。

使用BP方法II桨叶设备(型号PTWS，Pharmatest，Hainburg，德国)进行包含茶碱作为活性成分的经涂覆丸剂的溶解试验。溶解介质的体积是900ml，维持在37±0.5℃下并采用100rpm的叶片速度。通过UV分光光度计对于茶碱在271nm下测定从所述经涂覆片剂或丸剂释放的茶碱的量。将所述丸剂放置到0.1N HCl中保持120min，随后放置到pH值6.0磷酸盐缓冲液中。表2概括了茶碱的释放。

表2示出了

L 100-55茶碱丸剂在0.1N HCl中保持2h并随后在pH值6.0磷酸盐缓冲液中的溶解分布型。

实施例7：将30.0g

L 100与2.95癸酸钠、15.0g滑石和3.0g颜料Candurin红以粉末形式在Turbular摇动器-混合器中混合15分钟以获得由以下物质构成的均匀粉末混合物：

58.88重量％

L 100；

29.44重量％滑石，

5.79重量％癸酸钠，和

5.89颜料Candurin Red Lustre。

所述组合物中的癸酸钠的量相应于所述聚合物材料中的阴离子基团的量的大约9摩尔％。

实施例8：将25.0g实施例7的粉末混合物少量地添加到141.67g软化水中并使用溶解器搅拌器以550/分钟搅拌10分钟。一旦将该粉末混合物完全添加到水中，就在室温下在1100rpm下再搅拌该混合物1h。在1小时后，该混合物完全溶解。当通过显微镜检查所获得的分散体时，没有观察到任何聚合物颗粒。当干燥时，所获得的分散体形成脆性不透明至红色的膜。根据USP 28<711>桨叶方法(设备2)在50rpm下，0.3g所述膜在0.1M HCl(pH值1.2)中稳定超过120min。该分散体的组成如下：

14.72g

L 100(8.83重量％)；

7.36g滑石(4.42重量％)，

1.45g癸酸钠(0.87重量％)，

1.47g颜料Candurin Red Lustre(0.88重量％)，和

141.67g软化水(85重量％)。

实施例9：将25.0g

L 100添加到100g软化水中并搅拌5分钟。然后，将5.45癸酸钠溶解在22.0g软化水中并添加到所述

L 100混合物中。在5分钟内该聚合物被完全分散。所述阴离子聚合物的中和度为大约20摩尔％。在室温下干燥所述分散体的一部分，其中获得脆性且混浊的膜。在40℃下干燥分散体的另一部分并获得脆性、透明且光亮的膜。根据USP 28<711>桨叶方法(设备2)在50rpm下，0.3g所述膜在0.1M HCl(pH值1.2)中稳定超过120min。

实施例10：使用Turbular摇动器-混合器将30.0g

L 100-55和4.65g硬脂酸钠以粉末形式混合15分钟。将5.0g这种粉末混合物与0.43柠檬酸三乙酯(TEC)混合并加入20.0g软化水，同时在室温下搅拌。所述阴离子聚合物的中和度为大约9摩尔％。当该粉末混合物完全溶解时，可以将该分散体干燥成透明至混浊的柔性膜。根据USP 28<711>桨叶方法(设备2)在50rpm下，0.3g所述膜在0.1M HCl(pH值1.2)中稳定超过120min。

实施例11：a)将12.0g

L 100-55添加到24g软化水中并在室温下搅拌。b)将79.0g软化水和1.8g硬脂酸添加到6.34g 1NNaOH中并在58℃下溶解。在冷却至40℃后，将溶液a)和b)混合并获得具有低粘度的分散体，其中所述聚合物完全分散。所述阴离子聚合物的中和度为大约9摩尔％。所获得的分散体在室温下干燥成固体和透明至混浊的膜。根据USP 28<711>桨叶方法(设备2)在50rpm下，0.3g所述膜在0.1M HCl(pH值1.2)中稳定超过120min。

实施例12：a)将12.0gL 100-55添加到50g软化水中并在室温下搅拌。b)将6.34g 1N KOH和1.8g硬脂酸添加到30.0g软化水中并在58℃下溶解。在冷却至50℃后，将溶液a)和b)混合并搅拌1h。KOH和硬脂酸原位反应形成硬脂酸钠。所述阴离子聚合物的中和度为大约9摩尔％。获得其中聚合物完全分散的分散体。所获得的分散体在室温下干燥成固体和透明至混浊的膜。根据USP 28<711>桨叶方法(设备2)在50rpm下，0.3g所述膜在0.1M HCl(pH值1.2)中稳定超过120min。

实施例13：将25.0g

S 100添加到100g软化水中并使用溶解器搅拌器搅拌。随后，添加含在25.05g软化水中的1.48g癸酸钠的溶液。所述阴离子聚合物的中和度为大约9摩尔％。所获得的分散体在室温下干燥而形成不透明的脆性膜。据USP 28<711>桨叶方法(设备2)在50rpm下，0.3g所述膜在0.1M HCl(pH值1.2)中稳定超过120min。

实施例14：a)用16.0g软化水稀释120.0gL 30-D55分散体。b)用55.7g软化水在60℃下溶解5.57g硬脂酸钠并再加入16.0g冷的软化水以冷却该溶液至50℃。使用溶解器搅拌器在600rpm下搅拌下将该溶液添加到溶液a)中。在粘度瞬时提高2min后，在1000rpm下搅拌该溶液30min以获得分散体。所述阴离子聚合物的中和度为大约9摩尔％。当让该分散体经历使用0.315mm筛子的筛分步骤时，获得0.05重量％保留物。所获得的分散体在室温下干燥而形成不透明的脆性膜。根据USP 28<711>桨叶方法(设备2)在50rpm下，0.3g所述膜在0.1M HCl(pH值1.2)中稳定超过120min。

实施例15：a)用19.0g软化水稀释120.0g

L 30-D55分散体。b)在室温下将3.53g癸酸钠溶解在55.3g软化水中，并在使用溶解器搅拌器在600rpm下搅拌下添加到溶液a)中。在粘度瞬时提高2min后，在1000rpm下搅拌该溶液30min以获得分散体。所述阴离子聚合物的中和度为大约9摩尔％。当让该分散体经历使用0.315mm筛子的筛分步骤时，仅保留泡沫。所获得的分散体在室温下干燥而形成不透明的脆性膜。根据USP 28<711>桨叶方法(设备2)在50rpm下，0.3g所述膜在0.1M HCl(pH值1.2)中稳定超过120min。

实施例16：a)用20.0g软化水稀释120.0g

L 30-D55分散体。b)在室温下将3.02g辛酸钠溶解在52.3g软化水中并在使用溶解器搅拌器在600rpm下搅拌下添加到溶液a)中。在粘度瞬时提高2min后，在1000rpm下搅拌该溶液30min以获得分散体。所述阴离子聚合物的中和度为大约9摩尔％。当使用0.315mm筛子对分散体进行筛分步骤时，没有留下任何保留物。该分散体干燥成柔性、透明且光泽的膜。根据USP 28<711>桨叶方法(设备2)在50rpm下，0.3g所述膜在0.1M HCl(pH值1.2)中稳定超过120min。当使用10重量％增量喷涂茶碱丸剂时，获得与实施例6中几乎相同的耐胃且肠溶性涂层特性。

实施例17：为60.0g实施例13中获得的分散体添加0.716癸酸钠以便阴离子基团的20％参与反应。所述阴离子聚合物的中和度为大约20摩尔％。分散体如实施例13所述在室温下干燥成白色/不透明的脆性层。根据USP 28<711>桨叶方法(设备2)在50rpm下，0.3g所述膜在0.1M HCl(pH值1.2)中稳定超过120min。增塑剂(例如50重量％柠檬酸三乙酯，基于聚合物重量)的添加可以显著地改进膜的性能。

实施例18：为40.0g实施例13中获得的分散体添加1.32g丙二醇并搅拌。所述阴离子聚合物的中和度为大约9摩尔％。该分散体干燥成透明、有光泽至不透明的脆性膜。根据USP 28<711>桨叶方法(设备2)在50rpm下，0.3g所述膜在0.1M HCl(pH值1.2)中稳定超过120min。

实施例19：在Turbular摇动器-混合器中将30.0g

S 100、10.0g PEG 6000、3.0g滑石、3.0g颜料Candurin Red Lustre和4.67g硬脂酸钠(相应于阴离子基团的15％部分中和)混合15min，以获得红色均匀粉末混合物。

实施例20：将实施例19中获得的20.0g混合物添加到80.0g软化水中并在室温下搅拌，获得干燥成白色/不透明脆性层的分散体。根据USP28<711>桨叶方法(设备2)在50rpm下，0.3g所述膜在0.1M HCl(pH值1.2)中稳定超过120min。

对比实施例21：在简单搅拌下将2.43g丙酸钠(3个碳原子)添加到80.0g去离子水中。将50.0g共聚物1悬浮在150g去离子水中并使用溶解器搅拌器以550rpm的速度搅拌10分钟。将丙酸钠溶液添加到所述共聚物悬浮液中并在室温下再搅拌24小时，没有获得分散体。所述阴离子聚合物的中和度为大约9摩尔％。在室温下干燥样品之后，形成固体、脆性且不透明的不均匀制造物。根据USP 28<711>桨叶方法(设备2)在50rpm下，0.3g所述制造物在0.1M HCl(pH值1.2)中不稳定超过120min。所述制造物完全溶解。

对比实施例22：在简单搅拌下将2.45g柠檬酸钠(三羧酸的盐)添加到80.0g去离子水中。将50.0g共聚物1悬浮在150g去离子水中并使用溶解器搅拌器以550rpm的速度搅拌10分钟。将柠檬酸钠溶液添加到所述共聚物悬浮液中并在室温下再搅拌24小时，没有获得分散体。所述阴离子聚合物的中和度为大约3摩尔％。在室温下干燥样品之后，形成固体、脆性且不透明的不均匀制造物。根据USP 28<711>桨叶方法(设备2)在50rpm下，0.3g所述制造物在0.1M HCl(pH值1.2)中不稳定超过120min。所述制造物完全溶解。

对比实施例23：在简单搅拌下将7.38g柠檬酸钠添加到80.0g去离子水中。将50.0g共聚物1悬浮在150g去离子水中并使用溶解器搅拌器以550rpm的速度搅拌10分钟。将柠檬酸钠溶液添加到所述共聚物悬浮液中并在室温下再搅拌60分钟直到获得分散体。所述阴离子聚合物的中和度为大约9摩尔％。在室温下干燥样品之后，形成固体、脆性且不透明的膜。根据USP 28<711>桨叶方法(设备2)在50rpm下，0.3g所述膜在0.1M HCl(pH值1.2)中不稳定超过120min。所述制造物完全溶解。

实施例24：将7.2g山萮酸钠添加到80.0g去离子水中并在简单搅拌下加热到52℃。形成高粘性水悬浮液。将50.0g共聚物1悬浮在150g去离子水中并使用溶解器搅拌器以550rpm的速度搅拌10分钟。将山萮酸钠悬浮液添加到所述共聚物悬浮液中并在室温下再搅拌60分钟直到获得粘性分散体。所述阴离子聚合物的中和度为大约7摩尔％。在室温下干燥样品之后，形成固体、脆性且透明的膜，这指示成膜功能性。根据USP 28<711>桨叶方法(设备2)在50rpm下，0.3g所述膜在0.1M HCl(pH值1.2)中稳定超过120min。

实施例25：a)用16.0g软化水稀释100.0g

L 30-D55分散体。b)用55.7g软化水在70℃下分散4.65g硬脂酸钠和1.5g甘油单硬脂酸酯(GMS 900)并再加入16.0g冷的软化水以冷却该分散体至50℃。使用溶解器搅拌器在600rpm下搅拌下将该分散体添加到分散体a)中。所述阴离子聚合物的中和度为大约9摩尔％。在粘度瞬时提高2min后，在1000rpm下搅拌该分散体30min以获得分散体。当让该分散体经历使用0.315mm筛子的筛分步骤时，获得0.06重量％保留物。该分散体干燥成柔性、白色且有光泽的膜。根据USP 28<711>桨叶方法(设备2)在50rpm下，0.3g所述膜在0.1M HCl(pH值1.2)中稳定超过120min。

实施例26：a)在室温下将3.0g辛酸钠溶解在7.0g软化水中并使用溶解器搅拌器在600rpm下搅拌下添加到100.0gL 30-D55分散体中。在粘度瞬时提高2min后，在1000rpm下搅拌该分散体30min。b)将1.0g GMS-SE(自乳化甘油单硬脂酸酯)添加到12.3g软化水中并加热到70℃，剧烈搅拌2Min。所述阴离子聚合物的中和度为大约10.7摩尔％。在室温下将该悬浮液b)冷却并添加到分散体a)中。该分散体干燥成柔性、透明且有光泽的膜。根据USP 28<711>桨叶方法(设备2)在50rpm下，0.3g所述膜在0.1M HCl(pH值1.2)中稳定超过120min。

实施例27：a)在室温下将1.13g辛酸钠溶解在15.2g软化水中并使用溶解器搅拌器在600rpm下搅拌下添加到75.0gL 30-D55分散体中。在粘度瞬时提高2min后，在1000rpm下搅拌该分散体30min。b)将0.7g GMS-SE添加到16.9g软化水中并加热到70℃，剧烈搅拌2Min。在室温下将该悬浮液b)冷却并添加到分散体a)中。所述阴离子聚合物的中和度为大约5摩尔％。该分散体干燥成柔性、透明且有光泽的膜。根据USP 28<711>桨叶方法(设备2)在50rpm下，0.3g所述膜在0.1M HCl(pH值1.2)中稳定超过120min。当使用6重量％增量喷涂茶碱丸剂时，获得与实施例6中几乎相同的耐胃且肠溶性涂层特性。

实施例28：a)在室温下将1.8g辛酸钠溶解在6.9g软化水中并使用溶解器搅拌器在600rpm搅拌下添加到120.0g

L 30-D55分散体中。在粘度瞬时提高2min后，在1000rpm下搅拌该分散体30min。b)将1.5g GMS-SE和0.26g

244FP添加到22.4g软化水中并加热到70℃，剧烈地搅拌2Min。在室温下将该悬浮液b)冷却并添加到分散体a)中。所述阴离子聚合物的中和度为大约5.4摩尔％。该分散体干燥成柔性、透明且有光泽的膜。根据USP 28<711>桨叶方法(设备2)在50rpm下，0.3g所述膜在0.1M HCl(pH值1.2)中稳定超过120min。当使用6重量％增量喷涂茶碱丸剂时，获得与实施例6中几乎相同的耐胃且肠溶性涂层特性。

实施例29：a)在室温下将2.0g辛酸钠溶解在4.7g软化水中并使用溶解器搅拌器在600rpm下搅拌下添加到133.3gL 30-D55分散体中。在粘度瞬时提高2min后，在1000rpm下搅拌该分散体30min。b)将1.82g GMS-SE和0.2g Aerosil R972添加到38.0g软化水中并加热到70℃，剧烈地搅拌2Min。在室温下将该悬浮液b)冷却并添加到分散体a)中。所述阴离子聚合物的中和度为大约5.4摩尔％。该分散体干燥成柔性、透明且有光泽的膜。根据USP 28<711>桨叶方法(设备2)在50rpm下，0.3g所述膜在0.1M HCl(pH值1.2)中稳定超过120min。当使用6重量％增量喷涂茶碱丸剂时，获得与实施例6中几乎相同的耐胃且肠溶性涂层特性。

实施例30：在简单搅拌下将2.0g己酸钠添加到8.0g软化水中。形成低粘性胶体溶液。将30.0g共聚物1悬浮在120g去离子水中并使用溶解器搅拌器以550rpm的速度搅拌30分钟。将己酸钠悬浮液添加到所述共聚物悬浮液中并在室温下再搅拌240分钟直到获得低粘度的分散体。所述阴离子聚合物的中和度为大约8.6摩尔％。在室温下干燥样品之后，形成固体、柔性、透明的膜，这指示成膜功能性。根据USP 28<711>桨叶方法(设备2)在50rpm下，0.3g所述膜在0.1M HCl(pH值1.2)中稳定超过120min。

对比实施例31：将30.0g

S 100添加到100g软化水中并使用溶解器搅拌器搅拌。随后，添加含在57.2g软化水中的9.2g辛酸钠的溶液。所述阴离子聚合物的中和度为大约54.5摩尔％。所获得的分散体在室温下干燥形成固体不透明膜。根据USP 28<711>桨叶方法(设备2)在50rpm下，0.3g所述膜在0.1M HCl(pH值1.2)中不稳定超过120min。所述膜完全溶解。

实施例32：在简单搅拌下将7.2g辛酸钠添加到16.8g软化水中。形成低粘性胶体溶液。将46.4g邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素(HP55)悬浮在277g去离子水中并使用溶解器搅拌器以550rpm的速度搅拌30分钟。将辛酸钠悬浮液添加到所述HP55悬浮液中，并使用均化器在室温下再均化240分钟直到获得低粘度分散体。所述阴离子聚合物的中和度为大约50摩尔％。在室温下干燥样品之后，形成透明柔性膜，这指示成膜功能性。根据USP 28<711>桨叶方法(设备2)在50rpm下，0.3g所述膜在0.1M HCl(pH值1.2)中稳定超过120min。

对比实施例33：在简单搅拌下将0.6g辛酸钠添加到8.0g软化水中。形成低粘性胶体溶液。将30.0g共聚物1悬浮在90.9g去离子水中并使用溶解器搅拌器以550rpm的速度搅拌30分钟。将辛酸钠悬浮液添加到所述共聚物悬浮液中并在室温下再搅拌240分钟，没有获得分散体。所述阴离子聚合物的中和度为大约2摩尔％。

实施例34：在简单搅拌下将2.8g 2-羟基-辛酸钠添加到8.0g软化水中。形成低粘性胶体溶液。将30.0g共聚物1悬浮在120g去离子水中并使用溶解器搅拌器以550rpm的速度搅拌30分钟。将2-羟基-辛酸钠悬浮液添加到所述共聚物悬浮液中，并在室温下再搅拌240分钟直到获得低粘度的分散体。所述阴离子聚合物的中和度为大约9摩尔％。在室温下干燥样品之后，形成固体、柔性、透明的膜，这指示成膜功能性。根据USP 28<711>桨叶方法(设备2)在50rpm下，0.3g所述膜在0.1M HCl(pH值1.2)中稳定超过120min。

对比实施例35：在简单搅拌下将2.2g辛酸添加到8.0g软化水中。形成低粘度乳液。将30.0g共聚物1悬浮在120g去离子水中并使用溶解器搅拌器以550rpm的速度搅拌30分钟。将辛酸乳液添加到所述共聚物悬浮液中并在室温下再搅拌240分钟，没有获得分散体。对应于所述阴离子聚合物的中和度的辛酸的量为大约9摩尔％。

对比实施例36：在简单搅拌下将4.3g硬脂酸添加到8.0g软化水中。形成高粘性悬浮液。将30.0g共聚物1悬浮在120g去离子水中并使用溶解器搅拌器以550rpm的速度搅拌30分钟。将硬脂酸悬浮液添加到所述共聚物悬浮液中并在室温下再搅拌240分钟，没有获得分散体。对应于所述阴离子聚合物的中和度的硬脂酸的量为大约9摩尔％。

实施例37：在室温下将3.4g辛酸钠和12.0g硬脂酸钠溶解在480g软化水中并使用溶解器搅拌器在600rpm下搅拌下添加到120.0gL 100-55分散体中。在粘度瞬时提高2min后，在1000rpm下搅拌该分散体30min。所述阴离子聚合物的中和度为大约9摩尔％。该分散体干燥成柔性、透明且有光泽的膜。根据USP 28<711>桨叶方法(设备2)在50rpm下，0.3g所述膜在0.1M HCl(pH值1.2)中稳定超过120min。

Claims

1.用于涂覆或粘结药物、营养制品或化妆品用活性成分的组合物，包含

(a)阴离子聚合物材料，和

(b)一种或多种含6-22个碳原子的饱和单羧酸的盐，其特征在于所述单羧酸的盐在所述组合物中的量相应于所述聚合物材料中的阴离子基团的量的3-50摩尔％。

2.根据权利要求1的组合物，其特征在于含有不同于组分(a)和(b)并选自以下的药物、营养制品或化妆品可接受的赋形剂：抗氧化剂、增白剂、调味剂、流动助剂、香料、助流剂、渗透促进剂、颜料、增塑剂、聚合物、成孔剂或稳定剂。

3.根据权利要求1或2的组合物，其特征在于所述组合物作为粉末形式存在。

4.根据权利要求1或2的组合物，其特征在于所述组合物呈水性分散体、悬浮液或溶液形式存在。

5.根据权利要求1-4中任一项的组合物，其特征在于所述聚合物化合物(a)是由25-95重量％丙烯酸或甲基丙烯酸的C₁-C₄-烷基酯和5-75重量％具有阴离子基团的(甲基)丙烯酸酯单体的自由基聚合单元构成的阴离子(甲基)丙烯酸酯共聚物。

6.根据权利要求1-5中任一项的组合物，其特征在于化合物(a)的阴离子聚合物额外被碱性试剂部分中和，该碱性试剂不是所述含6-22个碳原子的饱和单羧酸的盐，其选自碱金属盐和铵盐。

7.根据权利要求1-6中任一项的组合物，其特征在于作为含6-22个碳原子的饱和单羧酸的盐的组分(b)是选自己酸、庚酸(ornathicacid)、辛酸、壬酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、十七烷酸、硬脂酸、花生酸或山萮酸的单羧酸的盐或它们的混合物。

8.根据权利要求7的组合物，其特征在于组分(b)是辛酸钠或硬脂酸钠。

9.根据权利要求1-3和5-8中任一项的组合物，其特征在于所述组合物作为粘结剂与药物、营养制品或化妆品用活性成分和任选的其它赋形剂一起存在于基体结构中，该基体结构是药物、营养制品或化妆品剂型或此种剂型的一部分。

10.制备水性涂覆分散体或溶液的方法，该分散体包含根据权利要求1-9的组合物，其中通过一种或多种含6-22个碳原子的饱和单羧酸的盐(b)将所述阴离子聚合物材料(a)的阴离子基团中和到3-50摩尔％的程度，并且所述方法包括以下步骤：将所述阴离子聚合物和含6-22个碳原子的饱和单羧酸的盐和水合并，混合并获得所述水性涂覆分散体或溶液。

11.根据权利要求10的方法，其特征在于将选自颜料、隔离剂、增塑剂或乳化剂的药物、营养制品或化妆品可接受的添加剂添加到分散体中。

12.根据权利要求10或11的方法，其特征在于添加含6-22个碳原子的饱和单羧酸连同碱金属氢氧化物或氢氧化铵以原位反应成含6-22个碳原子的饱和单羧酸的盐。

13.根据权利要求12的方法，其特征在于通过湿造粒将组分(a)和(b)彼此互混，其中聚合物组分(a)以有机溶液形式使用。

14.耐胃的肠溶性涂覆的药物、营养制品或化妆品剂型，包含含药物、营养制品或化妆品用活性成分的芯和含根据权利要求1或2或5-9的组合物的涂层。

15.根据权利要求1-12的组合物作为药物、营养制品或化妆品固体剂型的涂覆剂或粘结剂的用途。