JP3471977B2 - 液体状可塑剤を用いる無溶媒腸溶性コーティング剤で被覆した腸溶性製剤 - Google Patents
液体状可塑剤を用いる無溶媒腸溶性コーティング剤で被覆した腸溶性製剤Info
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
- A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core
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- A61K9/5089—Processes
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、腸溶性製剤に関する。
さらに詳しくは、固形薬剤を液体状可塑剤を用いる無溶
媒腸溶性コーティング剤で被覆した腸溶性製剤に関する
さらに詳しくは、固形薬剤を液体状可塑剤を用いる無溶
媒腸溶性コーティング剤で被覆した腸溶性製剤に関する
【０００２】
【従来の技術】腸溶性コーティングは、酸に弱い薬物を
胃酸から保護するあるいは、胃壁に対する刺激、傷害を
有する薬物から胃粘膜を保護する等の様々な目的で広く
利用されている。
胃酸から保護するあるいは、胃壁に対する刺激、傷害を
有する薬物から胃粘膜を保護する等の様々な目的で広く
利用されている。
【０００３】腸溶性コーティング剤としては、セルロー
ス系では、セルロースアセテートフタレート（ＣＡ
Ｐ）、セルロースアセテートトリメリテート（ＣＡ
Ｔ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート
（ＨＰＭＣＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース
アセテートサクシネート（ＨＰＭＣＡＳ）、カルボキシ
メチルエチルセルロース（ＣＭＥＣ）が、ビニル系で
は、ポリビニルアルコールアセテートフタレート（ＰＶ
ＡＰ）が、アクリル系では、メタアクリル酸とアクリル
酸エチルの共重合体が使われている。
ス系では、セルロースアセテートフタレート（ＣＡ
Ｐ）、セルロースアセテートトリメリテート（ＣＡ
Ｔ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート
（ＨＰＭＣＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース
アセテートサクシネート（ＨＰＭＣＡＳ）、カルボキシ
メチルエチルセルロース（ＣＭＥＣ）が、ビニル系で
は、ポリビニルアルコールアセテートフタレート（ＰＶ
ＡＰ）が、アクリル系では、メタアクリル酸とアクリル
酸エチルの共重合体が使われている。
【０００４】これらのコーティング剤は、ポリマーを有
機溶剤に溶解して用いるかまたは水性ラテックスあるい
は水分散液として、コーティングに用いることができ
る。何れの方法によっても、有機溶剤または水を溶媒と
して用いるため、これらのコーティング液のスプレーに
長時間を要し、また、溶媒の乾燥時間も必要であった。
薬物によっては、水あるいは有機溶剤との接触を嫌うた
め、溶剤を使用しない腸溶性コーティング方法の開発が
望まれていた。
機溶剤に溶解して用いるかまたは水性ラテックスあるい
は水分散液として、コーティングに用いることができ
る。何れの方法によっても、有機溶剤または水を溶媒と
して用いるため、これらのコーティング液のスプレーに
長時間を要し、また、溶媒の乾燥時間も必要であった。
薬物によっては、水あるいは有機溶剤との接触を嫌うた
め、溶剤を使用しない腸溶性コーティング方法の開発が
望まれていた。
【０００５】ワックス類は、疎水性で水に溶解しない特
性を有することから、徐放性製剤の溶出のコントロール
に汎用されている。これらのワックス類と腸溶性コーテ
ィング剤との組み合わせは、例えば、特開昭第５６−１
６４１１４号では、高級脂肪酸またはその金属塩を含む
組成で湿式造粒した顆粒に従来公知の方法で腸溶コーテ
ィングする方法が、特開昭第６２−３３１２８号では、
インターフェロンの腸溶性製剤として、不飽和脂肪酸と
界面活性剤から水系でミセルを調製し、このものを凍結
乾燥し、顆粒等に成形した後、腸溶コーティングを施す
ことが、特開昭第５９−２０２１９号では、腸溶性製剤
のアンダーコーティングに高級脂肪酸を含む組成でコー
ティングすることが、特開昭第５８−４６０１９号で
は、ニフェジピンの徐放性製剤の徐放部のコーティング
に腸溶性コーティング剤と油脂類を共通の溶剤（エタノ
ール、ジクロロエタン等）に溶解してコーティングに用
いることが提案されている。
性を有することから、徐放性製剤の溶出のコントロール
に汎用されている。これらのワックス類と腸溶性コーテ
ィング剤との組み合わせは、例えば、特開昭第５６−１
６４１１４号では、高級脂肪酸またはその金属塩を含む
組成で湿式造粒した顆粒に従来公知の方法で腸溶コーテ
ィングする方法が、特開昭第６２−３３１２８号では、
インターフェロンの腸溶性製剤として、不飽和脂肪酸と
界面活性剤から水系でミセルを調製し、このものを凍結
乾燥し、顆粒等に成形した後、腸溶コーティングを施す
ことが、特開昭第５９−２０２１９号では、腸溶性製剤
のアンダーコーティングに高級脂肪酸を含む組成でコー
ティングすることが、特開昭第５８−４６０１９号で
は、ニフェジピンの徐放性製剤の徐放部のコーティング
に腸溶性コーティング剤と油脂類を共通の溶剤（エタノ
ール、ジクロロエタン等）に溶解してコーティングに用
いることが提案されている。
【０００６】しかしながら、これらのコーティング方法
は何れもワックス類と腸溶コーティングを併用している
が、腸溶コーティング自体は溶剤を用いた従来公知の方
法であり、コーティングと乾燥に長時間を要する。
は何れもワックス類と腸溶コーティングを併用している
が、腸溶コーティング自体は溶剤を用いた従来公知の方
法であり、コーティングと乾燥に長時間を要する。
【０００７】ワックス類をコーティングする方法として
は、例えば、特開平第１−２８７０１９号では、融点４
０℃以上の脂質性物質として、高級脂肪酸、高級アルコ
ール、高級脂肪酸エステル類などを融点以上加熱するか
有機溶剤に溶解して、コーティングパンあるいは遠心流
動型コーティング造粒装置を用いて、スプレーにより被
覆した後エチルセルロースあるいは腸溶性コーティング
を施す方法が、特開平第１−２８７０２１号では、粉末
またはペレット状の融点４０〜９０℃のワックス類を流
動層コーティング装置を用いてワックスの融点以上に加
熱し被覆する方法が、特開平第２−１４２７３５号で
は、機械的攪拌により融点４０℃以上の脂質粉状体をコ
ーティングする方法が提案されているが、これらは徐放
性製剤または苦味のマスキングを目的とした製剤で、腸
溶性コーティング剤との組み合わせについては触れられ
ていない。
は、例えば、特開平第１−２８７０１９号では、融点４
０℃以上の脂質性物質として、高級脂肪酸、高級アルコ
ール、高級脂肪酸エステル類などを融点以上加熱するか
有機溶剤に溶解して、コーティングパンあるいは遠心流
動型コーティング造粒装置を用いて、スプレーにより被
覆した後エチルセルロースあるいは腸溶性コーティング
を施す方法が、特開平第１−２８７０２１号では、粉末
またはペレット状の融点４０〜９０℃のワックス類を流
動層コーティング装置を用いてワックスの融点以上に加
熱し被覆する方法が、特開平第２−１４２７３５号で
は、機械的攪拌により融点４０℃以上の脂質粉状体をコ
ーティングする方法が提案されているが、これらは徐放
性製剤または苦味のマスキングを目的とした製剤で、腸
溶性コーティング剤との組み合わせについては触れられ
ていない。
【０００８】また、特開平第２−２９２２２９号では、
難溶性薬物と常温で固体の高級脂肪酸と腸溶性コーティ
ング剤と界面活性剤の混合物を加熱し、高級脂肪酸の溶
融下に練合して顆粒剤を製することで持続性製剤が得ら
れることが開示されているが、耐酸性のある腸溶性製剤
に関するものではない。特開昭第６２−１８１２１４号
においても、融点３０〜１００℃の低融点物質として油
脂類、脂肪酸類、高級アルコール類があげられ、これら
の紛粒状の低融点物質を核としてそのまわりに薬物を溶
融により付着造粒させ、さらに攪拌転動下に得られた粒
子を加熱しタルク等を散布し被覆することで、徐放性粒
状物を製する方法が開示されており、この方法では、タ
ルクでの被覆に際して、１０μm 以下に微粉砕した腸溶
性コーティング剤を併用することで、被膜の緻密化する
としているが、耐酸性のある腸溶性製剤に関するもので
はない。
難溶性薬物と常温で固体の高級脂肪酸と腸溶性コーティ
ング剤と界面活性剤の混合物を加熱し、高級脂肪酸の溶
融下に練合して顆粒剤を製することで持続性製剤が得ら
れることが開示されているが、耐酸性のある腸溶性製剤
に関するものではない。特開昭第６２−１８１２１４号
においても、融点３０〜１００℃の低融点物質として油
脂類、脂肪酸類、高級アルコール類があげられ、これら
の紛粒状の低融点物質を核としてそのまわりに薬物を溶
融により付着造粒させ、さらに攪拌転動下に得られた粒
子を加熱しタルク等を散布し被覆することで、徐放性粒
状物を製する方法が開示されており、この方法では、タ
ルクでの被覆に際して、１０μm 以下に微粉砕した腸溶
性コーティング剤を併用することで、被膜の緻密化する
としているが、耐酸性のある腸溶性製剤に関するもので
はない。
【０００９】本発明者らは、上記の点に鑑みて鋭意研究
した結果、液体状の可塑剤を散布しつつ微粉末状の腸溶
性コーティング剤により被覆することで、短時間で乾燥
を必要としない無溶媒コーティングにより耐酸性を有す
る腸溶性製剤が得られることを見い出し、本発明を完成
するに至った。
した結果、液体状の可塑剤を散布しつつ微粉末状の腸溶
性コーティング剤により被覆することで、短時間で乾燥
を必要としない無溶媒コーティングにより耐酸性を有す
る腸溶性製剤が得られることを見い出し、本発明を完成
するに至った。
【００１０】すなわち、本発明は、固形薬剤に、液体状
の可塑剤を散布しつつ、同時に微粉末状の腸溶性コーテ
ィング剤を散布し被覆した腸溶性製剤を提供するもので
ある。
の可塑剤を散布しつつ、同時に微粉末状の腸溶性コーテ
ィング剤を散布し被覆した腸溶性製剤を提供するもので
ある。
【００１１】また、本発明は、前記固形薬剤が、顆粒
剤、細粒剤または薬物原体である腸溶性製剤を提供する
ものである。
剤、細粒剤または薬物原体である腸溶性製剤を提供する
ものである。
【００１２】さらに、本発明は、前記液体状の可塑剤
が、クエン酸トリエチルである腸溶性製剤を提供するも
のである。
が、クエン酸トリエチルである腸溶性製剤を提供するも
のである。
【００１３】また、本発明は、前記微粉末状の腸溶性コ
ーティング剤の粒子径が、１０μm以下である腸溶性製
剤を提供するものである。さらに、本発明は、顆粒ある
いは細粒状の固形薬剤を、加熱と攪拌能力を有するコー
ティング装置で攪拌転動させながら、常温で液体または
加熱溶融した液体状の可塑剤を散布またはスプレーし、
同時に微粉末状の腸溶性コーティング剤を散布し固形薬
剤を被覆することを特徴とする無溶媒コーティングによ
り耐酸性を有する腸溶性製剤の製造方法を提供するもの
である。
ーティング剤の粒子径が、１０μm以下である腸溶性製
剤を提供するものである。さらに、本発明は、顆粒ある
いは細粒状の固形薬剤を、加熱と攪拌能力を有するコー
ティング装置で攪拌転動させながら、常温で液体または
加熱溶融した液体状の可塑剤を散布またはスプレーし、
同時に微粉末状の腸溶性コーティング剤を散布し固形薬
剤を被覆することを特徴とする無溶媒コーティングによ
り耐酸性を有する腸溶性製剤の製造方法を提供するもの
である。
【００１４】以下、本発明を詳述する。本発明による腸
溶性製剤は、固形薬剤に、常温で液体状の可塑剤を散布
しながら、微粉末状の腸溶性コーティング基剤により被
覆することを特徴とするものである。
溶性製剤は、固形薬剤に、常温で液体状の可塑剤を散布
しながら、微粉末状の腸溶性コーティング基剤により被
覆することを特徴とするものである。
【００１５】本発明に用いる可塑剤としては、疎水性で
微粉末状の腸溶性コーティング剤を融着させる性質を有
するものであれば特に限定されるものではない。例え
ば、クエン酸トリエチル、トリアセチン、ジブチルフタ
レートなどが挙げられる。これらの中では、腸溶性コー
ティング剤を融着させる効果の大きいクエン酸トリエチ
ルが好ましい。これらの可塑剤は、１種または２種以上
の混合物として使用することができる。
微粉末状の腸溶性コーティング剤を融着させる性質を有
するものであれば特に限定されるものではない。例え
ば、クエン酸トリエチル、トリアセチン、ジブチルフタ
レートなどが挙げられる。これらの中では、腸溶性コー
ティング剤を融着させる効果の大きいクエン酸トリエチ
ルが好ましい。これらの可塑剤は、１種または２種以上
の混合物として使用することができる。
【００１６】また、腸溶性コーティング剤の被覆に際し
て、高級アルコール類、高級脂肪酸類、グリセリン脂肪
酸エステル類などの疎水性のワックス類を添加すること
で、得られる腸溶性製剤の耐水性を向上させることが出
来る。
て、高級アルコール類、高級脂肪酸類、グリセリン脂肪
酸エステル類などの疎水性のワックス類を添加すること
で、得られる腸溶性製剤の耐水性を向上させることが出
来る。
【００１７】さらに、ポリエチレングリコールなどの水
溶性の多価アルコール類を併用することで徐放性製剤と
することもできる。
溶性の多価アルコール類を併用することで徐放性製剤と
することもできる。
【００１８】本発明は、微粉末上の腸溶性コーティング
剤を散布して被覆するため、適用できる好ましい固形薬
剤は、顆粒剤、細粒剤または薬物原体などであり、これ
らは球形に近いものほど耐酸性を得るのに必要とする腸
溶性コーティング剤の量が少なくてよいので好ましい。
剤を散布して被覆するため、適用できる好ましい固形薬
剤は、顆粒剤、細粒剤または薬物原体などであり、これ
らは球形に近いものほど耐酸性を得るのに必要とする腸
溶性コーティング剤の量が少なくてよいので好ましい。
【００１９】本発明に用いる腸溶性コーティング剤は、
好ましくは１０μm 以下の微粉末であればよく、例え
ば、セルロース系ではセルロースアセテートフタレート
（ＣＡＰ）、セルロースアセテートトリメリテート（Ｃ
ＡＴ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレー
ト（ＨＰＭＣＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
スアセテートサクシネート（ＨＰＭＣＡＳ）、カルボキ
シメチルエチルセルロース（ＣＭＥＣ）が、ビニル系で
はポリビニルアルコールアセテートフタレート（ＰＶＡ
Ｐ）が、アクリル系ではメタアクリル酸とアクリル酸エ
チルの共重合体が使用できる。平均粒径が１０μｍを越
えるとコーティング剤が顆粒にうまく付着せずコーティ
ングできない場合がある。
好ましくは１０μm 以下の微粉末であればよく、例え
ば、セルロース系ではセルロースアセテートフタレート
（ＣＡＰ）、セルロースアセテートトリメリテート（Ｃ
ＡＴ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレー
ト（ＨＰＭＣＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
スアセテートサクシネート（ＨＰＭＣＡＳ）、カルボキ
シメチルエチルセルロース（ＣＭＥＣ）が、ビニル系で
はポリビニルアルコールアセテートフタレート（ＰＶＡ
Ｐ）が、アクリル系ではメタアクリル酸とアクリル酸エ
チルの共重合体が使用できる。平均粒径が１０μｍを越
えるとコーティング剤が顆粒にうまく付着せずコーティ
ングできない場合がある。
【００２０】これらのコーティング剤の内では、軟化温
度が低く造膜性に優れるヒドロキシプロピルメチルセル
ロースアセテートサクシネート（ＨＰＭＣＡＳ）が適し
ている。
度が低く造膜性に優れるヒドロキシプロピルメチルセル
ロースアセテートサクシネート（ＨＰＭＣＡＳ）が適し
ている。
【００２１】また、腸溶性コーティング剤以外の高分子
の微粉末、例えば、エチルセルロース、アクリル系ポリ
マーを併用することで徐放性製剤とすることもできる。
の微粉末、例えば、エチルセルロース、アクリル系ポリ
マーを併用することで徐放性製剤とすることもできる。
【００２２】本発明を実施するには、溶媒を用いないた
め多大な乾燥能力を必要とはせず、散布した微粉末状の
腸溶性コーティング剤の展延と融着のために、ある程度
の加熱と攪拌能力を有することが好ましく、例えば、遠
心流動コーティング装置、パンコーティング装置、流動
層コーティング装置などが挙げられる。これらのコーテ
ィング装置の中では、適度な攪拌能力を有する遠心流動
コーティング装置が適している。
め多大な乾燥能力を必要とはせず、散布した微粉末状の
腸溶性コーティング剤の展延と融着のために、ある程度
の加熱と攪拌能力を有することが好ましく、例えば、遠
心流動コーティング装置、パンコーティング装置、流動
層コーティング装置などが挙げられる。これらのコーテ
ィング装置の中では、適度な攪拌能力を有する遠心流動
コーティング装置が適している。
【００２３】腸溶性コーティング剤による被覆は、例え
ば、顆粒あるいは細粒状の固形薬剤を、前述したような
遠心流動コーティング装置で攪拌転動させながら、常温
で液体または加熱溶融した液体状の可塑剤を散布または
スプレーし、同時に１０μm以下の腸溶性コーティング
剤を散布し固形薬剤を被覆する。これらの一連の操作
は、数回に分けてそれぞれ組成を変化させて実施するこ
ともできる。また、被覆時の顆粒同士の粘着を防止する
目的で、タルク、アエロジル（ＳｉＯ2）、ステアリン
酸マグネシウム、コーンスターチなどの散布を併用して
もよい。
ば、顆粒あるいは細粒状の固形薬剤を、前述したような
遠心流動コーティング装置で攪拌転動させながら、常温
で液体または加熱溶融した液体状の可塑剤を散布または
スプレーし、同時に１０μm以下の腸溶性コーティング
剤を散布し固形薬剤を被覆する。これらの一連の操作
は、数回に分けてそれぞれ組成を変化させて実施するこ
ともできる。また、被覆時の顆粒同士の粘着を防止する
目的で、タルク、アエロジル（ＳｉＯ2）、ステアリン
酸マグネシウム、コーンスターチなどの散布を併用して
もよい。
【００２４】本発明における可塑剤と腸溶性コーティン
グ剤の重量比率、および、固形薬剤に対するコーティン
グ量は、耐酸性を得る上で重要な因子であるが、適用す
る薬物の水溶性、固形薬剤（顆粒剤等）中の薬物の組成
比などにより大きく変化するが、概ね、可塑剤：腸溶性
コーティング剤＝２：８〜８：２の範囲にあり、これ以
上可塑剤の組成比が高まると、日本薬局方第２液（ｐＨ
６．８）での崩壊性が失われ、これ以下では腸溶性コー
ティング剤の融着が不十分となる。
グ剤の重量比率、および、固形薬剤に対するコーティン
グ量は、耐酸性を得る上で重要な因子であるが、適用す
る薬物の水溶性、固形薬剤（顆粒剤等）中の薬物の組成
比などにより大きく変化するが、概ね、可塑剤：腸溶性
コーティング剤＝２：８〜８：２の範囲にあり、これ以
上可塑剤の組成比が高まると、日本薬局方第２液（ｐＨ
６．８）での崩壊性が失われ、これ以下では腸溶性コー
ティング剤の融着が不十分となる。
【００２５】コーティング量は固形薬剤に対する被覆し
た腸溶性コーティング剤の重量比で、概ね、１０〜５０
重量％の範囲にある。
た腸溶性コーティング剤の重量比で、概ね、１０〜５０
重量％の範囲にある。
【００２６】なお、本発明では、腸溶性コーティング剤
を散布してコーティングするため、コーティング量が増
加してもその処理時間は著しく短い。
を散布してコーティングするため、コーティング量が増
加してもその処理時間は著しく短い。
【００２７】以上のようにして得られた本発明の腸溶性
製剤は、この後さらに他の高分子化合物により被覆して
もよい。また、これらのコーティングに通常製剤学的に
認められる薬物、添加剤｛可塑剤、着色剤、顔料、粘着
防止剤（タルク）、油脂類等｝を加えてもよい。
製剤は、この後さらに他の高分子化合物により被覆して
もよい。また、これらのコーティングに通常製剤学的に
認められる薬物、添加剤｛可塑剤、着色剤、顔料、粘着
防止剤（タルク）、油脂類等｝を加えてもよい。
【００２８】
【実施例】次に実施例により本発明を更に具体的に説明
するが本発明はこれらの実施例に限定されるものではな
い。なお、実施例中の部数及び％は重量％である。
するが本発明はこれらの実施例に限定されるものではな
い。なお、実施例中の部数及び％は重量％である。
【００２９】〔実験１：ＶＢ2含有顆粒の作製〕核顆粒
(ノンハ゜レル101 20〜24# フロイント産業（株）社製)２００
０ｇを遠心流動コーティング装置(CF coater CF-360 フ
ロイント産業（株）社製)に仕込み、ヒドロキシプロピ
ルセルロース５％水溶液を噴霧しながら、ＶＢ2７５
ｇ、コーンスターチ１１７５ｇを均一に混合した粉体を
散布して顆粒を作製した。この顆粒中のＶＢ2の含有量
は２％であった。
(ノンハ゜レル101 20〜24# フロイント産業（株）社製)２００
０ｇを遠心流動コーティング装置(CF coater CF-360 フ
ロイント産業（株）社製)に仕込み、ヒドロキシプロピ
ルセルロース５％水溶液を噴霧しながら、ＶＢ2７５
ｇ、コーンスターチ１１７５ｇを均一に混合した粉体を
散布して顆粒を作製した。この顆粒中のＶＢ2の含有量
は２％であった。
【００３０】〔実施例１〕実験１で作製したＶＢ2２％
含有顆粒４００ｇを遠心流動コーティング装置(CFcoate
r CF-360 フロイント産業（株）社製)に仕込み、吸気温
度６０℃、品温４０℃、回転数２００ｒｐｍで、クエン
酸トリエチル６０ｇを１０ｇ／ｍｉｎの速度でスプレー
しながら、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテ
ートサクシネート（平均粒径５μｍ：ＡＳ−ＭＦ 信越
化学工業（株）製）１２０ｇ、タルク２４０ｇを均一に
混合した粉体を６０ｇ／ｍｉｎの速度で添加してコーテ
ィングを行った。収率は９５％であった。処理時間は６
ｍｉｎであった。このコーティング顆粒を日本薬局方１
２溶出試験法に従い第１液での２時間後の溶出率を測定
した結果、その溶出率は１.５％であり優れた耐酸性を
示した。また、日本薬局方１２崩壊試験法に従い、その
顆粒の第２液での崩壊時間を測定したところ１０ｍｉｎ
であり、腸溶性を示すことが判った。
含有顆粒４００ｇを遠心流動コーティング装置(CFcoate
r CF-360 フロイント産業（株）社製)に仕込み、吸気温
度６０℃、品温４０℃、回転数２００ｒｐｍで、クエン
酸トリエチル６０ｇを１０ｇ／ｍｉｎの速度でスプレー
しながら、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテ
ートサクシネート（平均粒径５μｍ：ＡＳ−ＭＦ 信越
化学工業（株）製）１２０ｇ、タルク２４０ｇを均一に
混合した粉体を６０ｇ／ｍｉｎの速度で添加してコーテ
ィングを行った。収率は９５％であった。処理時間は６
ｍｉｎであった。このコーティング顆粒を日本薬局方１
２溶出試験法に従い第１液での２時間後の溶出率を測定
した結果、その溶出率は１.５％であり優れた耐酸性を
示した。また、日本薬局方１２崩壊試験法に従い、その
顆粒の第２液での崩壊時間を測定したところ１０ｍｉｎ
であり、腸溶性を示すことが判った。
【００３１】〔実施例２〕実験１で作製したＶＢ2２％
含有顆粒４００ｇを遠心流動コーティング装置(CFcoate
r CF-360 フロイント産業（株）社製)に仕込み、吸気温
度６０℃、品温４０℃、回転数２００ｒｐｍで、トリア
セチン１２０ｇを２０ｇ／ｍｉｎの速度でスプレーしな
がら、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテート
サクシネート（平均粒径５μｍ：ＡＳ−ＭＦ 信越化学
工業（株）製）１２０ｇ、タルク２４０ｇを均一に混合
した粉体を６０ｇ／ｍｉｎの速度で添加してコーティン
グを行った。収率は９５％であった。処理時間は６ｍｉ
ｎであった。このコーティング顆粒を日本薬局方１２溶
出試験法に従い第１液での２時間後の溶出率を測定した
結果、その溶出率は１.５％であり優れた耐酸性を示し
た。また、日本薬局方１２崩壊試験法に従い、その顆粒
の第２液での崩壊時間を測定したところ１０ｍｉｎであ
り、腸溶性を示すことが判った。
含有顆粒４００ｇを遠心流動コーティング装置(CFcoate
r CF-360 フロイント産業（株）社製)に仕込み、吸気温
度６０℃、品温４０℃、回転数２００ｒｐｍで、トリア
セチン１２０ｇを２０ｇ／ｍｉｎの速度でスプレーしな
がら、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテート
サクシネート（平均粒径５μｍ：ＡＳ−ＭＦ 信越化学
工業（株）製）１２０ｇ、タルク２４０ｇを均一に混合
した粉体を６０ｇ／ｍｉｎの速度で添加してコーティン
グを行った。収率は９５％であった。処理時間は６ｍｉ
ｎであった。このコーティング顆粒を日本薬局方１２溶
出試験法に従い第１液での２時間後の溶出率を測定した
結果、その溶出率は１.５％であり優れた耐酸性を示し
た。また、日本薬局方１２崩壊試験法に従い、その顆粒
の第２液での崩壊時間を測定したところ１０ｍｉｎであ
り、腸溶性を示すことが判った。
【００３２】〔実施例３〕実験１で作製したＶＢ2２％
含有顆粒４００ｇを遠心流動コーティング装置(CFcoate
r CF-360 フロイント産業（株）社製)に仕込み、吸気温
度６０℃、品温４０℃、回転数２００ｒｐｍで、クエン
酸トリエチルのエタノール５０％溶液１２０ｇを２０ｇ
／ｍｉｎの速度でスプレーしながら、ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロースアセテートサクシネート（平均粒径
５μｍ：ＡＳ−ＭＦ 信越化学工業（株）製）１２０
ｇ、タルク１２０ｇを均一に混合した粉体を４０ｇ／ｍ
ｉｎの速度で添加してコーティングを行った。収率は９
８％であった。処理時間は６ｍｉｎであった。このコー
ティング顆粒を日本薬局方１２溶出試験法に従い第１液
での２時間後の溶出率を測定した結果、その溶出率は
１.０％であり優れた耐酸性を示した。また、日本薬局
方１２崩壊試験法に従い、その顆粒の第２液での崩壊時
間を測定したところ１１ｍｉｎであり、腸溶性を示すこ
とが判った。
含有顆粒４００ｇを遠心流動コーティング装置(CFcoate
r CF-360 フロイント産業（株）社製)に仕込み、吸気温
度６０℃、品温４０℃、回転数２００ｒｐｍで、クエン
酸トリエチルのエタノール５０％溶液１２０ｇを２０ｇ
／ｍｉｎの速度でスプレーしながら、ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロースアセテートサクシネート（平均粒径
５μｍ：ＡＳ−ＭＦ 信越化学工業（株）製）１２０
ｇ、タルク１２０ｇを均一に混合した粉体を４０ｇ／ｍ
ｉｎの速度で添加してコーティングを行った。収率は９
８％であった。処理時間は６ｍｉｎであった。このコー
ティング顆粒を日本薬局方１２溶出試験法に従い第１液
での２時間後の溶出率を測定した結果、その溶出率は
１.０％であり優れた耐酸性を示した。また、日本薬局
方１２崩壊試験法に従い、その顆粒の第２液での崩壊時
間を測定したところ１１ｍｉｎであり、腸溶性を示すこ
とが判った。
【００３３】〔比較例１〕実験１で作製したＶＢ2顆粒
へヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサク
シネート（ＡＳ−ＭＦ 信越化学工業（株）製）に下記
組成のコーティング液を用いて水分散系コーティングを
実施した。ＶＢ2顆粒４００ｇを流動層コーティング装
置(Multiplex MP-01 （株）パウレック社製)に仕込み、
吸気温度８０℃、排気温度３５℃、コーティング液スプ
レー速度２５ｇ／ｍｉｎでヒドロキシプロピルメチルセ
ルロースアセテートサクシネート（ＡＳ−ＭＦ 信越化
学工業（株）製）の素顆粒に対するコーティング量(30
%)が実施例１と同一になるまでコーティングを実施し
た。コーティング収率は９２％であり、コーティング時
間６８ｍｉｎ要した。その後、後乾燥として６０℃、３
０ｍｉｎ乾燥を実施した。コーティング顆粒作製に要し
た合計時間は９８ｍｉｎであった。 [コーティング液組成] ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート（ＡＳ−ＭＦ 信越化学工業（株）製） 7.00 % クエン酸トリエチル 1.96 タルク 2.10 ラウリル硫酸ナトリウム 0.21 水 88.73 合計 100.00
へヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサク
シネート（ＡＳ−ＭＦ 信越化学工業（株）製）に下記
組成のコーティング液を用いて水分散系コーティングを
実施した。ＶＢ2顆粒４００ｇを流動層コーティング装
置(Multiplex MP-01 （株）パウレック社製)に仕込み、
吸気温度８０℃、排気温度３５℃、コーティング液スプ
レー速度２５ｇ／ｍｉｎでヒドロキシプロピルメチルセ
ルロースアセテートサクシネート（ＡＳ−ＭＦ 信越化
学工業（株）製）の素顆粒に対するコーティング量(30
%)が実施例１と同一になるまでコーティングを実施し
た。コーティング収率は９２％であり、コーティング時
間６８ｍｉｎ要した。その後、後乾燥として６０℃、３
０ｍｉｎ乾燥を実施した。コーティング顆粒作製に要し
た合計時間は９８ｍｉｎであった。 [コーティング液組成] ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート（ＡＳ−ＭＦ 信越化学工業（株）製） 7.00 % クエン酸トリエチル 1.96 タルク 2.10 ラウリル硫酸ナトリウム 0.21 水 88.73 合計 100.00
【００３４】
【発明の効果】従来の腸溶コーティングは、腸溶性コー
ティング剤の有機溶剤溶液または水性ラテックスあるい
は水分散液により行われている。このため、スプレーに
長時間を要し、また、溶媒の乾燥時間も必要で、薬物に
よっては、水あるいは有機溶剤との接触を嫌うか、乾燥
時の加熱を嫌うなどの問題点を有していた。
ティング剤の有機溶剤溶液または水性ラテックスあるい
は水分散液により行われている。このため、スプレーに
長時間を要し、また、溶媒の乾燥時間も必要で、薬物に
よっては、水あるいは有機溶剤との接触を嫌うか、乾燥
時の加熱を嫌うなどの問題点を有していた。
【００３５】本発明によれば、短時間で乾燥を必要とし
ない無溶媒コーティングにより耐酸性を有する腸溶性製
剤が得られる。したがって、溶媒の乾燥が不要（乾燥時
加熱無し）でコーティング時間が短いため製造工程の短
縮化を図ることができる。また、無溶媒コーティングに
より水および有機溶剤に対して不安定な薬物に適用でき
る。さらに、水系腸溶性コーティングで分散剤として汎
用されている界面活性剤なども使用する必要がないとい
う利点を有する。
ない無溶媒コーティングにより耐酸性を有する腸溶性製
剤が得られる。したがって、溶媒の乾燥が不要（乾燥時
加熱無し）でコーティング時間が短いため製造工程の短
縮化を図ることができる。また、無溶媒コーティングに
より水および有機溶剤に対して不安定な薬物に適用でき
る。さらに、水系腸溶性コーティングで分散剤として汎
用されている界面活性剤なども使用する必要がないとい
う利点を有する。
フロントページの続き
(56)参考文献 特開 昭57−171428（ＪＰ，Ａ)
特開 昭64−26513（ＪＰ，Ａ)
特開 平７−109219（ＪＰ，Ａ)
特開 平５−43481（ＪＰ，Ａ)
特開 平７−10758（ＪＰ，Ａ)
特表 平６−504276（ＪＰ，Ａ)
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
A61K 9/30
A61K 47/14
A61K 47/32
A61K 47/38
A61K 45/00
ＥＵＲＯＰＡＴ（ＱＵＥＳＴＥＬ)
Claims (5)
- 【請求項１】 固形薬剤に、液体状の可塑剤を散布しつ
つ、同時に微粉末状の腸溶性コーティング剤を散布し被
覆した腸溶性製剤。 - 【請求項２】 前記固形薬剤が、顆粒剤、細粒剤または
薬物原体である請求項１記載の腸溶性製剤。 - 【請求項３】 前記液体状の可塑剤が、クエン酸トリエ
チルである請求項１記載の腸溶性製剤。 - 【請求項４】 前記微粉末状の腸溶性コーティング剤の
粒子径が、１０μm以下である請求項１記載の腸溶性製
剤。 - 【請求項５】 顆粒あるいは細粒状の固形薬剤を、加熱
と攪拌能力を有するコーティング装置で攪拌転動させな
がら、常温で液体または加熱溶融した液体状の可塑剤を
散布またはスプレーし、同時に微粉末状の腸溶性コーテ
ィング剤を散布し固形薬剤を被覆することを特徴とする
無溶媒コーティングにより耐酸性を有する腸溶性製剤の
製造方法。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15976695A JP3471977B2 (ja) | 1995-06-02 | 1995-06-02 | 液体状可塑剤を用いる無溶媒腸溶性コーティング剤で被覆した腸溶性製剤 |
| EP96108782A EP0745383B1 (en) | 1995-06-02 | 1996-05-31 | Method for producing an enteric preparation coated with a enteric coating agent powder using a liquid plasticizer |
| DE69623388T DE69623388T2 (de) | 1995-06-02 | 1996-05-31 | Verfahren zur Herstellung einer enterischen Zubereitung, die von einem enterischen Beschichtungsstoff in Pulverform unter Verwendung eines flüssigen Weichmachers überzogen wird |
| US08/657,691 US5837291A (en) | 1995-06-02 | 1996-05-31 | Enteric preparation coated with a non-solvent enteric coating agent using a liquid plasticizer |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15976695A JP3471977B2 (ja) | 1995-06-02 | 1995-06-02 | 液体状可塑剤を用いる無溶媒腸溶性コーティング剤で被覆した腸溶性製剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08333239A JPH08333239A (ja) | 1996-12-17 |
| JP3471977B2 true JP3471977B2 (ja) | 2003-12-02 |
Family
ID=15700808
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15976695A Expired - Lifetime JP3471977B2 (ja) | 1995-06-02 | 1995-06-02 | 液体状可塑剤を用いる無溶媒腸溶性コーティング剤で被覆した腸溶性製剤 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5837291A (ja) |
| EP (1) | EP0745383B1 (ja) |
| JP (1) | JP3471977B2 (ja) |
| DE (1) | DE69623388T2 (ja) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5789014A (en) * | 1995-12-25 | 1998-08-04 | Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. | Method of manufacturing a solid preparation coated with non-solvent coating |
| DE60010381T2 (de) | 1999-02-10 | 2004-09-09 | Basf Ag | Enzyme enthaltende futtergranulate |
| US6274162B1 (en) | 2000-01-14 | 2001-08-14 | Bpsi Holdings, Inc. | Elegant film coating system |
| DE19929257A1 (de) * | 1999-06-25 | 2000-12-28 | Basf Ag | Polymerbeschichtete, granulierte enzymhaltige Futtermittelzusätze und Verfahren zu deren Herstellung |
| JP4856323B2 (ja) * | 2001-06-15 | 2012-01-18 | エスエス製薬株式会社 | 安定な腸溶性糖衣錠の製造法 |
| JP4644397B2 (ja) * | 2001-09-05 | 2011-03-02 | 信越化学工業株式会社 | 難溶性薬物を含む医薬用固形製剤の製造方法 |
| US7501269B2 (en) | 2002-01-15 | 2009-03-10 | Basf Aktiengesellschaft | Granulates containing feed-enzymes |
| RU2346462C2 (ru) * | 2002-01-15 | 2009-02-20 | Басф Акциенгезелльшафт | Грануляты, содержащие пищевые ферменты |
| EP1479383B1 (en) * | 2003-05-20 | 2006-10-04 | Ethypharm | Oral sustained release pharmaceutical composition |
| US20180244860A1 (en) * | 2015-09-16 | 2018-08-30 | Dow Global Technologies Llc | Water-redispersible polymer powder |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2373763A (en) * | 1941-11-24 | 1945-04-17 | State Of Iowa | Enteric coating |
| JPS57171428A (en) * | 1981-04-13 | 1982-10-22 | Sankyo Co Ltd | Preparation of coated solid preparation |
| US4462839A (en) * | 1983-06-16 | 1984-07-31 | Fmc Corporation | Enteric coating for pharmaceutical dosage forms |
| IT1241417B (it) * | 1990-03-06 | 1994-01-14 | Vectorpharma Int | Composizioni terapeutiche a rilascio controllato di farmaci supportatisu polimeri reticolati e rivestiti con film polimerici,e loro processodi preparazione |
| ATE112163T1 (de) * | 1991-01-03 | 1994-10-15 | Glaxo Canada | Verfahren zur herstellung einer festem pharmazeutischen zusammensetzung. |
| US5430021A (en) * | 1994-03-18 | 1995-07-04 | Pharmavene, Inc. | Hydrophobic drug delivery systems |
-
1995
- 1995-06-02 JP JP15976695A patent/JP3471977B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1996
- 1996-05-31 DE DE69623388T patent/DE69623388T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-31 US US08/657,691 patent/US5837291A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-31 EP EP96108782A patent/EP0745383B1/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US5837291A (en) | 1998-11-17 |
| EP0745383A2 (en) | 1996-12-04 |
| EP0745383B1 (en) | 2002-09-04 |
| DE69623388T2 (de) | 2003-08-07 |
| DE69623388D1 (de) | 2002-10-10 |
| EP0745383A3 (en) | 1998-05-06 |
| JPH08333239A (ja) | 1996-12-17 |
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