JPH08333240A - 粉末またはペレット状ワックスを用いる無溶媒腸溶性コーティング剤で被覆した腸溶性製剤 - Google Patents
粉末またはペレット状ワックスを用いる無溶媒腸溶性コーティング剤で被覆した腸溶性製剤Info
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- JPH08333240A JPH08333240A JP15976795A JP15976795A JPH08333240A JP H08333240 A JPH08333240 A JP H08333240A JP 15976795 A JP15976795 A JP 15976795A JP 15976795 A JP15976795 A JP 15976795A JP H08333240 A JPH08333240 A JP H08333240A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 固形薬剤に、粉末又はペレット状のワックス
類を散布しつつその融点以上に加熱して微粉末状の腸溶
性コーティング剤を被覆した腸溶性製剤である。 【効果】 短時間で乾燥を必要としない無溶媒コーティ
ングにより耐酸性を有する腸溶性製剤が得られる。した
がって、溶媒の乾燥が不要でコーティング時間が短いた
め製造工程の短縮化を図ることができる。また、無溶媒
コーティングにより水および有機溶剤に対して不安定な
薬物に適用できる。さらに、水系腸溶性コーティングで
分散剤として汎用されている界面活性剤なども使用する
必要がないという利点を有する。
類を散布しつつその融点以上に加熱して微粉末状の腸溶
性コーティング剤を被覆した腸溶性製剤である。 【効果】 短時間で乾燥を必要としない無溶媒コーティ
ングにより耐酸性を有する腸溶性製剤が得られる。した
がって、溶媒の乾燥が不要でコーティング時間が短いた
め製造工程の短縮化を図ることができる。また、無溶媒
コーティングにより水および有機溶剤に対して不安定な
薬物に適用できる。さらに、水系腸溶性コーティングで
分散剤として汎用されている界面活性剤なども使用する
必要がないという利点を有する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、腸溶性製剤に関する。
さらに詳しくは、固形薬剤を粉末またはペレット状ワッ
クスを用いる無溶媒腸溶性コーティング剤で被覆した腸
溶性製剤に関する
さらに詳しくは、固形薬剤を粉末またはペレット状ワッ
クスを用いる無溶媒腸溶性コーティング剤で被覆した腸
溶性製剤に関する
【０００２】
【従来の技術】腸溶性コーティングは、酸に弱い薬物を
胃酸から保護するあるいは、胃壁に対する刺激、傷害を
有する薬物から胃粘膜を保護する等の様々な目的で広く
利用されている。
胃酸から保護するあるいは、胃壁に対する刺激、傷害を
有する薬物から胃粘膜を保護する等の様々な目的で広く
利用されている。
【０００３】腸溶性コーティング剤としては、セルロー
ス系では、セルロースアセテートフタレート（ＣＡ
Ｐ）、セルロースアセテートトリメリテート（ＣＡ
Ｔ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート
（ＨＰＭＣＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース
アセテートサクシネート（ＨＰＭＣＡＳ）、カルボキシ
メチルエチルセルロース（ＣＭＥＣ）が、ビニル系で
は、ポリビニルアルコールアセテートフタレート（ＰＶ
ＡＰ）が、アクリル系では、メタアクリル酸とアクリル
酸エチルの共重合体が使われている。
ス系では、セルロースアセテートフタレート（ＣＡ
Ｐ）、セルロースアセテートトリメリテート（ＣＡ
Ｔ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート
（ＨＰＭＣＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース
アセテートサクシネート（ＨＰＭＣＡＳ）、カルボキシ
メチルエチルセルロース（ＣＭＥＣ）が、ビニル系で
は、ポリビニルアルコールアセテートフタレート（ＰＶ
ＡＰ）が、アクリル系では、メタアクリル酸とアクリル
酸エチルの共重合体が使われている。
【０００４】これらのコーティング剤は、ポリマーを有
機溶剤に溶解して用いるかまたは水性ラテックスあるい
は水分散液として、コーティングに用いることができ
る。何れの方法によっても、有機溶剤または水を溶媒と
して用いるため、これらのコーティング液のスプレーに
長時間を要し、また、溶媒の乾燥時間も必要であった。
薬物によっては、水あるいは有機溶剤との接触を嫌うた
め、溶剤を使用しない腸溶性コーティング方法の開発が
望まれていた。
機溶剤に溶解して用いるかまたは水性ラテックスあるい
は水分散液として、コーティングに用いることができ
る。何れの方法によっても、有機溶剤または水を溶媒と
して用いるため、これらのコーティング液のスプレーに
長時間を要し、また、溶媒の乾燥時間も必要であった。
薬物によっては、水あるいは有機溶剤との接触を嫌うた
め、溶剤を使用しない腸溶性コーティング方法の開発が
望まれていた。
【０００５】ワックス類は、疎水性で水に溶解しない特
性を有することから、徐放性製剤の溶出のコントロール
に汎用されている。これらのワックス類と腸溶性コーテ
ィング剤との組み合わせは、例えば、特開昭第５６−１
６４１１４号では、高級脂肪酸またはその金属塩を含む
組成で湿式造粒した顆粒に従来公知の方法で腸溶コーテ
ィングする方法が、特開昭第６２−３３１２８号では、
インターフェロンの腸溶性製剤として、不飽和脂肪酸と
界面活性剤から水系でミセルを調製し、このものを凍結
乾燥し、顆粒等に成形した後、腸溶コーティングを施す
ことが、特開昭第５９−２０２１９号では、腸溶性製剤
のアンダーコーティングに高級脂肪酸を含む組成でコー
ティングすることが、特開昭第５８−４６０１９号で
は、ニフェジピンの徐放性製剤の徐放部のコーティング
に腸溶性コーティング剤と油脂類を共通の溶剤（エタノ
ール、ジクロロエタン等）に溶解してコーティングに用
いることが提案されている。
性を有することから、徐放性製剤の溶出のコントロール
に汎用されている。これらのワックス類と腸溶性コーテ
ィング剤との組み合わせは、例えば、特開昭第５６−１
６４１１４号では、高級脂肪酸またはその金属塩を含む
組成で湿式造粒した顆粒に従来公知の方法で腸溶コーテ
ィングする方法が、特開昭第６２−３３１２８号では、
インターフェロンの腸溶性製剤として、不飽和脂肪酸と
界面活性剤から水系でミセルを調製し、このものを凍結
乾燥し、顆粒等に成形した後、腸溶コーティングを施す
ことが、特開昭第５９−２０２１９号では、腸溶性製剤
のアンダーコーティングに高級脂肪酸を含む組成でコー
ティングすることが、特開昭第５８−４６０１９号で
は、ニフェジピンの徐放性製剤の徐放部のコーティング
に腸溶性コーティング剤と油脂類を共通の溶剤（エタノ
ール、ジクロロエタン等）に溶解してコーティングに用
いることが提案されている。
【０００６】しかしながら、これらのコーティング方法
は何れもワックス類と腸溶コーティングを併用している
が、腸溶コーティング自体は溶剤を用いた従来公知の方
法であり、コーティングと乾燥に長時間を要する。
は何れもワックス類と腸溶コーティングを併用している
が、腸溶コーティング自体は溶剤を用いた従来公知の方
法であり、コーティングと乾燥に長時間を要する。
【０００７】ワックス類をコーティングする方法として
は、例えば、特開平第１−２８７０１９号では、融点４
０℃以上の脂質性物質として、高級脂肪酸、高級アルコ
ール、高級脂肪酸エステル類などを融点以上加熱するか
有機溶剤に溶解して、コーティングパンあるいは遠心流
動型コーティング造粒装置を用いて、スプレーにより被
覆した後エチルセルロースあるいは腸溶性コーティング
を施す方法が、特開平第１−２８７０２１号では、粉末
またはペレット状の融点４０〜９０℃のワックス類を流
動層コーティング装置を用いてワックスの融点以上に加
熱し被覆する方法が、特開平第２−１４２７３５号で
は、機械的攪拌により融点４０℃以上の脂質粉状体をコ
ーティングする方法が提案されているが、これらは徐放
性製剤または苦味のマスキングを目的とした製剤で、腸
溶性コーティング剤との組み合わせについては触れられ
ていない。
は、例えば、特開平第１−２８７０１９号では、融点４
０℃以上の脂質性物質として、高級脂肪酸、高級アルコ
ール、高級脂肪酸エステル類などを融点以上加熱するか
有機溶剤に溶解して、コーティングパンあるいは遠心流
動型コーティング造粒装置を用いて、スプレーにより被
覆した後エチルセルロースあるいは腸溶性コーティング
を施す方法が、特開平第１−２８７０２１号では、粉末
またはペレット状の融点４０〜９０℃のワックス類を流
動層コーティング装置を用いてワックスの融点以上に加
熱し被覆する方法が、特開平第２−１４２７３５号で
は、機械的攪拌により融点４０℃以上の脂質粉状体をコ
ーティングする方法が提案されているが、これらは徐放
性製剤または苦味のマスキングを目的とした製剤で、腸
溶性コーティング剤との組み合わせについては触れられ
ていない。
【０００８】また、特開平第２−２９２２２９号では、
難溶性薬物と常温で固体の高級脂肪酸と腸溶性コーティ
ング剤と界面活性剤の混合物を加熱し、高級脂肪酸の溶
融下に練合して顆粒剤を製することで持続性製剤が得ら
れることが開示されているが、耐酸性のある腸溶性製剤
に関するものではない。特開昭第６２−１８１２１４号
においても、融点３０〜１００℃の低融点物質として油
脂類、脂肪酸類、高級アルコール類があげられ、これら
の紛粒状の低融点物質を核としてそのまわりに薬物を溶
融により付着造粒させ、さらに攪拌転動下に得られた粒
子を加熱しタルク等を散布し被覆することで、徐放性粒
状物を製する方法が開示されており、この方法では、タ
ルクでの被覆に際して、１０μm 以下に微粉砕した腸溶
性コーティング剤を併用することで、被膜の緻密化する
としているが、耐酸性のある腸溶性製剤に関するもので
はない。
難溶性薬物と常温で固体の高級脂肪酸と腸溶性コーティ
ング剤と界面活性剤の混合物を加熱し、高級脂肪酸の溶
融下に練合して顆粒剤を製することで持続性製剤が得ら
れることが開示されているが、耐酸性のある腸溶性製剤
に関するものではない。特開昭第６２−１８１２１４号
においても、融点３０〜１００℃の低融点物質として油
脂類、脂肪酸類、高級アルコール類があげられ、これら
の紛粒状の低融点物質を核としてそのまわりに薬物を溶
融により付着造粒させ、さらに攪拌転動下に得られた粒
子を加熱しタルク等を散布し被覆することで、徐放性粒
状物を製する方法が開示されており、この方法では、タ
ルクでの被覆に際して、１０μm 以下に微粉砕した腸溶
性コーティング剤を併用することで、被膜の緻密化する
としているが、耐酸性のある腸溶性製剤に関するもので
はない。
【０００９】本発明者らは、上記の点に鑑みて鋭意研究
した結果、粉末またはペレット状のワックス類を散布し
つつその融点以上に加熱して微粉末状の腸溶性コーティ
ング剤により被覆することで、短時間で乾燥を必要とし
ない無溶媒コーティングにより耐酸性を有する腸溶性製
剤が得られることを見い出し、本発明を完成するに至っ
た。
した結果、粉末またはペレット状のワックス類を散布し
つつその融点以上に加熱して微粉末状の腸溶性コーティ
ング剤により被覆することで、短時間で乾燥を必要とし
ない無溶媒コーティングにより耐酸性を有する腸溶性製
剤が得られることを見い出し、本発明を完成するに至っ
た。
【００１０】
【課題を解決するための手段】すなわち、本発明は、固
形薬剤に、粉末またはペレット状のワックス類を散布し
つつ微粉末状の腸溶性コーティング剤を被覆した腸溶性
製剤を提供するものである。
形薬剤に、粉末またはペレット状のワックス類を散布し
つつ微粉末状の腸溶性コーティング剤を被覆した腸溶性
製剤を提供するものである。
【００１１】また、本発明は、前記固形薬剤が、顆粒
剤、細粒剤または薬物原体である腸溶性製剤を提供する
ものである。
剤、細粒剤または薬物原体である腸溶性製剤を提供する
ものである。
【００１２】さらに、本発明は、前記粉末またはペレッ
ト状のワックス類が、常温で固体で融点４０〜９０℃以
下の粉末またはペレットであるである腸溶性製剤を提供
するものである。
ト状のワックス類が、常温で固体で融点４０〜９０℃以
下の粉末またはペレットであるである腸溶性製剤を提供
するものである。
【００１３】また、本発明は、前記微粉末状の腸溶性コ
ーティング剤の粒子径が、１０μm以下である腸溶性製
剤を提供するものである。
ーティング剤の粒子径が、１０μm以下である腸溶性製
剤を提供するものである。
【００１４】以下、本発明を詳述する。本発明による腸
溶性製剤は、固形薬剤に、常温で固体で粉末状のワック
ス類を散布しながらその融点以上に加熱して、微粉末状
の腸溶性コーティング基剤により被覆することを特徴と
するものである。粉末またはペレット状のワックス類の
粉末またはペレットの大きさは散布できる大きさであれ
ばよく特に限定されないが、粉末状であることが好まし
い。
溶性製剤は、固形薬剤に、常温で固体で粉末状のワック
ス類を散布しながらその融点以上に加熱して、微粉末状
の腸溶性コーティング基剤により被覆することを特徴と
するものである。粉末またはペレット状のワックス類の
粉末またはペレットの大きさは散布できる大きさであれ
ばよく特に限定されないが、粉末状であることが好まし
い。
【００１５】本発明に用いるワックス類としては、疎水
性で微粉末状の腸溶性コーティング剤を融着させる性質
を有するものであれば特に限定されるものではない。例
えば、パラフィン、マイクロクリスタリンワックス、ワ
セリンなどの炭化水素類；みつろう、さらしみつろうな
どのみつろう類；セチルアルコール、ステアリルアルコ
ールなどの高級アルコール類；ステアリン酸などの高級
脂肪酸類；カルナウバロウ、ライスワックスなどの高級
脂肪酸エステル類；牛脂、豚脂、カカオ脂、牛脂硬化
油、硬化ヒマシ油、グリセリンモノステアレートなどの
グリセリン脂肪酸エステル類；この他、Lubri Wax-101
（水素添加植物油）、Polishing Wax-101（カルナウバ
ロウとパラフィンの混合物）、Precirol（グリセリン−
モノ、ジ、トリ混合パルミテート）、ソルビタンモノス
テアレート、アセチル化グリセリンモノステアレート、
ショ糖脂肪酸エステル類などが挙げられる。
性で微粉末状の腸溶性コーティング剤を融着させる性質
を有するものであれば特に限定されるものではない。例
えば、パラフィン、マイクロクリスタリンワックス、ワ
セリンなどの炭化水素類；みつろう、さらしみつろうな
どのみつろう類；セチルアルコール、ステアリルアルコ
ールなどの高級アルコール類；ステアリン酸などの高級
脂肪酸類；カルナウバロウ、ライスワックスなどの高級
脂肪酸エステル類；牛脂、豚脂、カカオ脂、牛脂硬化
油、硬化ヒマシ油、グリセリンモノステアレートなどの
グリセリン脂肪酸エステル類；この他、Lubri Wax-101
（水素添加植物油）、Polishing Wax-101（カルナウバ
ロウとパラフィンの混合物）、Precirol（グリセリン−
モノ、ジ、トリ混合パルミテート）、ソルビタンモノス
テアレート、アセチル化グリセリンモノステアレート、
ショ糖脂肪酸エステル類などが挙げられる。
【００１６】これらのワックス類は、常温で固体でその
融点が４０〜９０℃以下であることが好ましい。融点が
この温度より低いと粉末状あるいはペレット状として散
布しにくく、この温度より高いと加熱溶融に特別な装置
を必要とするので好ましくない。
融点が４０〜９０℃以下であることが好ましい。融点が
この温度より低いと粉末状あるいはペレット状として散
布しにくく、この温度より高いと加熱溶融に特別な装置
を必要とするので好ましくない。
【００１７】これらのワックス類は、１種または２種以
上の混合物として使用することができる。また、融点が
９０℃以上のワックス類であっても、常温で液体または
低融点のワックス類と混合することで、混合物の融点を
４０〜９０℃に調製して本発明に利用できる。
上の混合物として使用することができる。また、融点が
９０℃以上のワックス類であっても、常温で液体または
低融点のワックス類と混合することで、混合物の融点を
４０〜９０℃に調製して本発明に利用できる。
【００１８】上記のワックス類の内では、低融点の高級
アルコール類、高級脂肪酸類、グリセリン脂肪酸エステ
ル類が、腸溶性コーティング剤を融着させる性質に優れ
適している。
アルコール類、高級脂肪酸類、グリセリン脂肪酸エステ
ル類が、腸溶性コーティング剤を融着させる性質に優れ
適している。
【００１９】さらに、通常腸溶性コーティング等に使用
されている可塑剤、例えば、クエン酸トリエチル、トリ
アセチンなどを併用することは、造膜性を向上させると
ともにワックス類の実質上の融点を下げることになり有
用である。また、ポリエチレングリコールなどの水溶性
の多価アルコール類を併用することで徐放性製剤とする
こともできる。
されている可塑剤、例えば、クエン酸トリエチル、トリ
アセチンなどを併用することは、造膜性を向上させると
ともにワックス類の実質上の融点を下げることになり有
用である。また、ポリエチレングリコールなどの水溶性
の多価アルコール類を併用することで徐放性製剤とする
こともできる。
【００２０】本発明は、微粉末上の腸溶性コーティング
剤を散布して被覆するため、適用できる好ましい固形薬
剤は、顆粒剤、細粒剤または薬物原体などであり、これ
らは球形に近いものほど耐酸性を得るのに必要とする腸
溶性コーティング剤の量が少なくてよいので好ましい。
剤を散布して被覆するため、適用できる好ましい固形薬
剤は、顆粒剤、細粒剤または薬物原体などであり、これ
らは球形に近いものほど耐酸性を得るのに必要とする腸
溶性コーティング剤の量が少なくてよいので好ましい。
【００２１】本発明に用いる腸溶性コーティング剤は、
好ましくは１０μm 以下の微粉末であればよく、例え
ば、セルロース系ではセルロースアセテートフタレート
（ＣＡＰ）、セルロースアセテートトリメリテート（Ｃ
ＡＴ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレー
ト（ＨＰＭＣＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
スアセテートサクシネート（ＨＰＭＣＡＳ）、カルボキ
シメチルエチルセルロース（ＣＭＥＣ）が、ビニル系で
はポリビニルアルコールアセテートフタレート（ＰＶＡ
Ｐ）が、アクリル系ではメタアクリル酸とアクリル酸エ
チルの共重合体が使用できる。平均粒径が１０μｍを越
えるとコーティング剤が顆粒にうまく付着せずコーティ
ングできない場合がある。
好ましくは１０μm 以下の微粉末であればよく、例え
ば、セルロース系ではセルロースアセテートフタレート
（ＣＡＰ）、セルロースアセテートトリメリテート（Ｃ
ＡＴ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレー
ト（ＨＰＭＣＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
スアセテートサクシネート（ＨＰＭＣＡＳ）、カルボキ
シメチルエチルセルロース（ＣＭＥＣ）が、ビニル系で
はポリビニルアルコールアセテートフタレート（ＰＶＡ
Ｐ）が、アクリル系ではメタアクリル酸とアクリル酸エ
チルの共重合体が使用できる。平均粒径が１０μｍを越
えるとコーティング剤が顆粒にうまく付着せずコーティ
ングできない場合がある。
【００２２】これらのコーティング剤の内では、軟化温
度が低く造膜性に優れるヒドロキシプロピルメチルセル
ロースアセテートサクシネート（ＨＰＭＣＡＳ）が適し
ている。
度が低く造膜性に優れるヒドロキシプロピルメチルセル
ロースアセテートサクシネート（ＨＰＭＣＡＳ）が適し
ている。
【００２３】また、腸溶性コーティング剤以外の高分子
の微粉末、例えば、エチルセルロース、アクリル系ポリ
マーを併用することで徐放性製剤とすることもできる。
の微粉末、例えば、エチルセルロース、アクリル系ポリ
マーを併用することで徐放性製剤とすることもできる。
【００２４】本発明を実施するには、溶媒を用いないた
め多大な乾燥能力を必要とはせず、散布した微粉末状の
腸溶性コーティング剤の展延と融着のために、ある程度
の加熱と攪拌能力を有することが好ましく、例えば、遠
心流動コーティング装置、パンコーティング装置、流動
層コーティング装置などが挙げられる。これらのコーテ
ィング装置の中では、適度な攪拌能力を有する遠心流動
コーティング装置が適している。
め多大な乾燥能力を必要とはせず、散布した微粉末状の
腸溶性コーティング剤の展延と融着のために、ある程度
の加熱と攪拌能力を有することが好ましく、例えば、遠
心流動コーティング装置、パンコーティング装置、流動
層コーティング装置などが挙げられる。これらのコーテ
ィング装置の中では、適度な攪拌能力を有する遠心流動
コーティング装置が適している。
【００２５】腸溶性コーティング剤による被覆は、例え
ば、顆粒あるいは細粒状の固形薬剤を、前述したような
遠心流動コーティング装置で攪拌転動させながら、粉末
状あるいはペレット状のワックス類を散布し、その融点
以上に加熱して同時に１０μm 以下の腸溶性コーティン
グ剤を散布し固形薬剤を被覆する。これらの一連の操作
は、数回に分けてそれぞれ組成を変化させて実施するこ
ともできる。さらに、ワックス類と腸溶性コーティング
剤を同時に添加することもできる。また、被覆時の顆粒
同士の粘着を防止する目的で、タルク、アエロジル（Ｓ
ｉＯ2）、ステアリン酸マグネシウム、コーンスターチ
などの散布を併用してもよい。
ば、顆粒あるいは細粒状の固形薬剤を、前述したような
遠心流動コーティング装置で攪拌転動させながら、粉末
状あるいはペレット状のワックス類を散布し、その融点
以上に加熱して同時に１０μm 以下の腸溶性コーティン
グ剤を散布し固形薬剤を被覆する。これらの一連の操作
は、数回に分けてそれぞれ組成を変化させて実施するこ
ともできる。さらに、ワックス類と腸溶性コーティング
剤を同時に添加することもできる。また、被覆時の顆粒
同士の粘着を防止する目的で、タルク、アエロジル（Ｓ
ｉＯ2）、ステアリン酸マグネシウム、コーンスターチ
などの散布を併用してもよい。
【００２６】本発明におけるワックス類と腸溶性コーテ
ィング剤の重量比率、および、固形薬剤に対するコーテ
ィング量は、耐酸性を得る上で重要な因子であるが、適
用する薬物の水溶性、固形薬剤（顆粒剤等）中の薬物の
組成比などにより大きく変化するが、概ね、ワックス
類：腸溶性コーティング剤＝２：８〜８：２の範囲にあ
り、これ以上ワックス類の組成比が高まると、日本薬局
方第２液（ｐＨ６．８）での崩壊性が失われ、これ以下
では腸溶性コーティング剤の融着が不十分となる。
ィング剤の重量比率、および、固形薬剤に対するコーテ
ィング量は、耐酸性を得る上で重要な因子であるが、適
用する薬物の水溶性、固形薬剤（顆粒剤等）中の薬物の
組成比などにより大きく変化するが、概ね、ワックス
類：腸溶性コーティング剤＝２：８〜８：２の範囲にあ
り、これ以上ワックス類の組成比が高まると、日本薬局
方第２液（ｐＨ６．８）での崩壊性が失われ、これ以下
では腸溶性コーティング剤の融着が不十分となる。
【００２７】コーティング量は固形薬剤に対する被覆し
た腸溶性コーティング剤の重量比で、概ね、１０〜５０
重量％の範囲にある。
た腸溶性コーティング剤の重量比で、概ね、１０〜５０
重量％の範囲にある。
【００２８】なお、本発明では、腸溶性コーティング剤
を散布してコーティングするため、コーティング量が増
加してもその処理時間は著しく短い。
を散布してコーティングするため、コーティング量が増
加してもその処理時間は著しく短い。
【００２９】以上のようにして得られた本発明の腸溶性
製剤は、この後さらに他の高分子化合物により被覆して
もよい。また、これらのコーティングに通常製剤学的に
認められる薬物、添加剤｛可塑剤、着色剤、顔料、粘着
防止剤（タルク）、油脂類等｝を加えてもよい。
製剤は、この後さらに他の高分子化合物により被覆して
もよい。また、これらのコーティングに通常製剤学的に
認められる薬物、添加剤｛可塑剤、着色剤、顔料、粘着
防止剤（タルク）、油脂類等｝を加えてもよい。
【００３０】また、コーティング後キュアリング処理
(加熱処理)を行うことにより、コーティング膜が均一に
なり、さらに優れた腸溶性顆粒が得られる。キュアリン
グ温度は使用したワックスの融点以上であれば良い。
(加熱処理)を行うことにより、コーティング膜が均一に
なり、さらに優れた腸溶性顆粒が得られる。キュアリン
グ温度は使用したワックスの融点以上であれば良い。
【００３１】
【実施例】次に実施例により本発明を更に具体的に説明
するが本発明はこれらの実施例に限定されるものではな
い。なお、実施例中の部数及び％は重量％である。
するが本発明はこれらの実施例に限定されるものではな
い。なお、実施例中の部数及び％は重量％である。
【００３２】〔実験１：ＶＢ2含有顆粒の作製〕核顆粒
(ノンハ゜レル101 20〜24# フロイント産業（株）社製)２００
０ｇを遠心流動コーティング装置(CF coater CF-360 フ
ロイント産業（株）社製)に仕込み、ヒドロキシプロピ
ルセルロース５％水溶液を噴霧しながら、ＶＢ2７５
ｇ、コーンスターチ１１７５ｇを均一に混合した粉体を
散布して顆粒を作製した。この顆粒中のＶＢ2の含有量
は２％であった。
(ノンハ゜レル101 20〜24# フロイント産業（株）社製)２００
０ｇを遠心流動コーティング装置(CF coater CF-360 フ
ロイント産業（株）社製)に仕込み、ヒドロキシプロピ
ルセルロース５％水溶液を噴霧しながら、ＶＢ2７５
ｇ、コーンスターチ１１７５ｇを均一に混合した粉体を
散布して顆粒を作製した。この顆粒中のＶＢ2の含有量
は２％であった。
【００３３】〔実施例１〕実験１で作製したＶＢ2２％
含有顆粒２００ｇを糖衣パンに仕込み、吸気温度８０
℃、品温６５℃で、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
スアセテートサクシネート（平均粒径５μｍ：ＡＳ−Ｍ
Ｆ 信越化学工業（株）製）６０ｇ、タルク９０ｇを添
加し、顆粒と均一になるまで混合後、そこに粉末状セチ
ルアルコール（融点４９〜５３℃）６０ｇを添加し、１
０ｍｉｎ加熱混合することによりコーティングを行っ
た。収率は９０％であった。処理時間は１２ｍｉｎであ
った。このコーティング顆粒を日本薬局方１２溶出試験
法に従い第１液での２時間後の溶出率を測定した結果、
その溶出率は２.０％であり優れた耐酸性を示した。ま
た、日本薬局方１２崩壊試験法に従い、その顆粒の第２
液での崩壊時間を測定したところ８ｍｉｎであり、腸溶
性を示すことが判った。
含有顆粒２００ｇを糖衣パンに仕込み、吸気温度８０
℃、品温６５℃で、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
スアセテートサクシネート（平均粒径５μｍ：ＡＳ−Ｍ
Ｆ 信越化学工業（株）製）６０ｇ、タルク９０ｇを添
加し、顆粒と均一になるまで混合後、そこに粉末状セチ
ルアルコール（融点４９〜５３℃）６０ｇを添加し、１
０ｍｉｎ加熱混合することによりコーティングを行っ
た。収率は９０％であった。処理時間は１２ｍｉｎであ
った。このコーティング顆粒を日本薬局方１２溶出試験
法に従い第１液での２時間後の溶出率を測定した結果、
その溶出率は２.０％であり優れた耐酸性を示した。ま
た、日本薬局方１２崩壊試験法に従い、その顆粒の第２
液での崩壊時間を測定したところ８ｍｉｎであり、腸溶
性を示すことが判った。
【００３４】〔実施例２〕実験１で作製したＶＢ2２％
含有顆粒３００ｇを糖衣パンに仕込み、吸気温度８０
℃、品温６５℃で、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
スアセテートサクシネート（平均粒径５μｍ：ＡＳ−Ｍ
Ｆ 信越化学工業（株）製）９０ｇ、タルク９０ｇを添
加し、顆粒と均一になるまで混合後、そこに粉末状ステ
アリルアルコール（融点５３〜５９℃）９０ｇを添加
し、１０ｍｉｎ加熱混合することによりコーティングを
行った。収率は９０％であった。処理時間は１２ｍｉｎ
であった。このコーティング顆粒を日本薬局方１２溶出
試験法に従い第１液での２時間後の溶出率を測定した結
果、その溶出率は２.５％であり優れた耐酸性を示し
た。また、日本薬局方１２崩壊試験法に従い、その顆粒
の第２液での崩壊時間を測定したところ１２ｍｉｎであ
り、腸溶性を示すことが判った。
含有顆粒３００ｇを糖衣パンに仕込み、吸気温度８０
℃、品温６５℃で、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
スアセテートサクシネート（平均粒径５μｍ：ＡＳ−Ｍ
Ｆ 信越化学工業（株）製）９０ｇ、タルク９０ｇを添
加し、顆粒と均一になるまで混合後、そこに粉末状ステ
アリルアルコール（融点５３〜５９℃）９０ｇを添加
し、１０ｍｉｎ加熱混合することによりコーティングを
行った。収率は９０％であった。処理時間は１２ｍｉｎ
であった。このコーティング顆粒を日本薬局方１２溶出
試験法に従い第１液での２時間後の溶出率を測定した結
果、その溶出率は２.５％であり優れた耐酸性を示し
た。また、日本薬局方１２崩壊試験法に従い、その顆粒
の第２液での崩壊時間を測定したところ１２ｍｉｎであ
り、腸溶性を示すことが判った。
【００３５】〔実施例３〕実験１で作製したＶＢ2２％
含有顆粒３００ｇを糖衣パンに仕込み、吸気温度８０
℃、品温６５℃で、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
スフタレート（フロイント産業（株）：ＨＰ−５５ＵＦ
信越化学工業（株）製）９０ｇ、タルク９０ｇを添加
し、顆粒と均一になるまで混合後、そこに粉末状グリセ
リンモノステアレート（融点５２〜５８℃）９０ｇを添
加し、１０ｍｉｎ加熱混合することによりコーティング
を行った。収率は９０％であった。処理時間は１２ｍｉ
ｎであった。このコーティング顆粒を日本薬局方１２溶
出試験法に従い第１液での２時間後の溶出率を測定した
結果、その溶出率は２.５％であり優れた耐酸性を示し
た。また、日本薬局方１２崩壊試験法に従い、その顆粒
の第２液での崩壊時間を測定したところ１０ｍｉｎであ
り、腸溶性を示すことが判った。
含有顆粒３００ｇを糖衣パンに仕込み、吸気温度８０
℃、品温６５℃で、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
スフタレート（フロイント産業（株）：ＨＰ−５５ＵＦ
信越化学工業（株）製）９０ｇ、タルク９０ｇを添加
し、顆粒と均一になるまで混合後、そこに粉末状グリセ
リンモノステアレート（融点５２〜５８℃）９０ｇを添
加し、１０ｍｉｎ加熱混合することによりコーティング
を行った。収率は９０％であった。処理時間は１２ｍｉ
ｎであった。このコーティング顆粒を日本薬局方１２溶
出試験法に従い第１液での２時間後の溶出率を測定した
結果、その溶出率は２.５％であり優れた耐酸性を示し
た。また、日本薬局方１２崩壊試験法に従い、その顆粒
の第２液での崩壊時間を測定したところ１０ｍｉｎであ
り、腸溶性を示すことが判った。
【００３６】〔実施例４〕実験１で作製したＶＢ2２％
含有顆粒２００ｇを糖衣パンに仕込み、吸気温度８５
℃、品温７０℃で、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
スアセテートサクシネート（平均粒径５μｍ：ＡＳ−Ｍ
Ｆ 信越化学工業（株）製）６０ｇ、タルク９０ｇを添
加し、顆粒と均一になるまで混合後、そこにペレット状
蜜ロウ（融点６０〜７０℃）６０ｇを添加し、１０ｍｉ
ｎ加熱混合することによりコーティングを行った。収率
は９０％であった。処理時間は１２ｍｉｎであった。こ
のコーティング顆粒を日本薬局方１２溶出試験法に従い
第１液での２時間後の溶出率を測定した結果、その溶出
率は２.３％であり優れた耐酸性を示した。また、日本
薬局方１２崩壊試験法に従い、その顆粒の第２液での崩
壊時間を測定したところ１０ｍｉｎであり、腸溶性を示
すことが判った。
含有顆粒２００ｇを糖衣パンに仕込み、吸気温度８５
℃、品温７０℃で、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
スアセテートサクシネート（平均粒径５μｍ：ＡＳ−Ｍ
Ｆ 信越化学工業（株）製）６０ｇ、タルク９０ｇを添
加し、顆粒と均一になるまで混合後、そこにペレット状
蜜ロウ（融点６０〜７０℃）６０ｇを添加し、１０ｍｉ
ｎ加熱混合することによりコーティングを行った。収率
は９０％であった。処理時間は１２ｍｉｎであった。こ
のコーティング顆粒を日本薬局方１２溶出試験法に従い
第１液での２時間後の溶出率を測定した結果、その溶出
率は２.３％であり優れた耐酸性を示した。また、日本
薬局方１２崩壊試験法に従い、その顆粒の第２液での崩
壊時間を測定したところ１０ｍｉｎであり、腸溶性を示
すことが判った。
【００３７】〔比較例１〕実験１で作製したＶＢ2顆粒
へヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサク
シネート（ＡＳ−ＭＦ 信越化学工業（株）製）に下記
組成のコーティング液を用いて有機溶剤系コーティング
を実施した。ＶＢ2顆粒３００ｇを流動層コーティング
装置(Multiplex MP-01 （株）パウレック社製)に仕込
み、吸気温度６０℃、排気温度４２℃、コーティング液
スプレー速度１３ｇ／ｍｉｎでヒドロキシプロピルメチ
ルセルロースアセテートサクシネート（ＡＳ−ＭＦ 信
越化学工業（株）製）の素顆粒に対するコーティング量
(30%)が実施例１と同一になるまでコーティングを実施
した。コーティング時間は１１５ｍｉｎ要した。その
後、後乾燥として６０℃、３０ｍｉｎ乾燥を実施した。
コーティング顆粒作製に要した合計時間は１４５ｍｉｎ
であった。 [コーティング液組成] ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート（ＡＳ−ＭＦ 信越化学工業（株）製） 6.00 % エタノール 75.20 水 18.80 合計 100.00
へヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサク
シネート（ＡＳ−ＭＦ 信越化学工業（株）製）に下記
組成のコーティング液を用いて有機溶剤系コーティング
を実施した。ＶＢ2顆粒３００ｇを流動層コーティング
装置(Multiplex MP-01 （株）パウレック社製)に仕込
み、吸気温度６０℃、排気温度４２℃、コーティング液
スプレー速度１３ｇ／ｍｉｎでヒドロキシプロピルメチ
ルセルロースアセテートサクシネート（ＡＳ−ＭＦ 信
越化学工業（株）製）の素顆粒に対するコーティング量
(30%)が実施例１と同一になるまでコーティングを実施
した。コーティング時間は１１５ｍｉｎ要した。その
後、後乾燥として６０℃、３０ｍｉｎ乾燥を実施した。
コーティング顆粒作製に要した合計時間は１４５ｍｉｎ
であった。 [コーティング液組成] ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート（ＡＳ−ＭＦ 信越化学工業（株）製） 6.00 % エタノール 75.20 水 18.80 合計 100.00
【００３８】
【発明の効果】従来の腸溶コーティングは、腸溶性コー
ティング剤の有機溶剤溶液または水性ラテックスあるい
は水分散液により行われている。このため、スプレーに
長時間を要し、また、溶媒の乾燥時間も必要で、薬物に
よっては、水あるいは有機溶剤との接触を嫌うか、乾燥
時の加熱を嫌うなどの問題点を有していた。
ティング剤の有機溶剤溶液または水性ラテックスあるい
は水分散液により行われている。このため、スプレーに
長時間を要し、また、溶媒の乾燥時間も必要で、薬物に
よっては、水あるいは有機溶剤との接触を嫌うか、乾燥
時の加熱を嫌うなどの問題点を有していた。
【００３９】本発明によれば、短時間で乾燥を必要とし
ない無溶媒コーティングにより耐酸性を有する腸溶性製
剤が得られる。したがって、溶媒の乾燥が不要（乾燥時
加熱無し）でコーティング時間が短いため製造工程の短
縮化を図ることができる。また、無溶媒コーティングに
より水および有機溶剤に対して不安定な薬物に適用でき
る。さらに、水系腸溶性コーティングで分散剤として汎
用されている界面活性剤なども使用する必要がないとい
う利点を有する。
ない無溶媒コーティングにより耐酸性を有する腸溶性製
剤が得られる。したがって、溶媒の乾燥が不要（乾燥時
加熱無し）でコーティング時間が短いため製造工程の短
縮化を図ることができる。また、無溶媒コーティングに
より水および有機溶剤に対して不安定な薬物に適用でき
る。さらに、水系腸溶性コーティングで分散剤として汎
用されている界面活性剤なども使用する必要がないとい
う利点を有する。
Claims (4)
- 【請求項１】 固形薬剤に、粉末またはペレット状のワ
ックス類を散布しつつその融点以上に加熱して微粉末状
の腸溶性コーティング剤を被覆した腸溶性製剤。 - 【請求項２】 前記固形薬剤が、顆粒剤、細粒剤または
薬物原体である請求項１記載の腸溶性製剤。 - 【請求項３】 前記粉末またはペレット状のワックス類
が、常温で固体で融点４０〜９０℃以下の粉末またはペ
レットである請求項１記載の腸溶性製剤。 - 【請求項４】 前記微粉末状の腸溶性コーティング剤の
粒子径が、１０μm以下である請求項１記載の腸溶性製
剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15976795A JPH08333240A (ja) | 1995-06-02 | 1995-06-02 | 粉末またはペレット状ワックスを用いる無溶媒腸溶性コーティング剤で被覆した腸溶性製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15976795A JPH08333240A (ja) | 1995-06-02 | 1995-06-02 | 粉末またはペレット状ワックスを用いる無溶媒腸溶性コーティング剤で被覆した腸溶性製剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08333240A true JPH08333240A (ja) | 1996-12-17 |
Family
ID=15700830
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15976795A Pending JPH08333240A (ja) | 1995-06-02 | 1995-06-02 | 粉末またはペレット状ワックスを用いる無溶媒腸溶性コーティング剤で被覆した腸溶性製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH08333240A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000018376A1 (en) * | 1998-09-29 | 2000-04-06 | Eastman Chemical Company | Aqueous enteric coating composition with low gastric permeability |
| JP2015533164A (ja) * | 2012-10-15 | 2015-11-19 | ニュー ジャージー インスティチュート オブ テクノロジー | 味マスクされた活性医薬粉末組成物およびその製造方法 |
-
1995
- 1995-06-02 JP JP15976795A patent/JPH08333240A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000018376A1 (en) * | 1998-09-29 | 2000-04-06 | Eastman Chemical Company | Aqueous enteric coating composition with low gastric permeability |
| JP2002525313A (ja) * | 1998-09-29 | 2002-08-13 | イーストマン ケミカル カンパニー | 胃透過性の低い水性腸溶性被覆組成物 |
| JP4662634B2 (ja) * | 1998-09-29 | 2011-03-30 | イーストマン ケミカル カンパニー | 胃透過性の低い水性腸溶性被覆組成物 |
| JP2015533164A (ja) * | 2012-10-15 | 2015-11-19 | ニュー ジャージー インスティチュート オブ テクノロジー | 味マスクされた活性医薬粉末組成物およびその製造方法 |
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