JP3287963B2 - 固形腸溶製剤のコーティング用水性エマルジョンの製造方法 - Google Patents
固形腸溶製剤のコーティング用水性エマルジョンの製造方法Info
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- JP3287963B2 JP3287963B2 JP28015794A JP28015794A JP3287963B2 JP 3287963 B2 JP3287963 B2 JP 3287963B2 JP 28015794 A JP28015794 A JP 28015794A JP 28015794 A JP28015794 A JP 28015794A JP 3287963 B2 JP3287963 B2 JP 3287963B2
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、固形腸溶製剤をコーテ
ィングする水性エマルジョンの製造方法に関するもので
ある。
ィングする水性エマルジョンの製造方法に関するもので
ある。
【０００２】
【従来の技術】固形腸溶製剤は腸溶性コーティングされ
ており、酸に弱い薬物を胃酸から保護するとともに胃壁
に対する刺激、障害を有する薬物から胃粘膜を保護し、
腸に至って溶解し、そこで薬理作用を発揮する。コーテ
ィングの基剤には、アクリル系ポリマーやセルロース系
ポリマーが使用される。アクリル系ポリマーには、例え
ばメタクリル酸とアクリル酸エチルの共重合体が挙げら
れる。セルロース系ポリマーには、例えばセルロースア
セテートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロ
ースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース
アセテートサクシネート、カルボキシメチルエチルセル
ロースが挙げられる。これらのポリマーは有機溶剤に溶
解したり、水性ラテックスあるいは水分散液としてコー
ティング処理に使用される。近年、有機溶剤の使用が環
境問題から規制される方向にあり、コーティング処理は
水系で行うことが普及しつつある。
ており、酸に弱い薬物を胃酸から保護するとともに胃壁
に対する刺激、障害を有する薬物から胃粘膜を保護し、
腸に至って溶解し、そこで薬理作用を発揮する。コーテ
ィングの基剤には、アクリル系ポリマーやセルロース系
ポリマーが使用される。アクリル系ポリマーには、例え
ばメタクリル酸とアクリル酸エチルの共重合体が挙げら
れる。セルロース系ポリマーには、例えばセルロースア
セテートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロ
ースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース
アセテートサクシネート、カルボキシメチルエチルセル
ロースが挙げられる。これらのポリマーは有機溶剤に溶
解したり、水性ラテックスあるいは水分散液としてコー
ティング処理に使用される。近年、有機溶剤の使用が環
境問題から規制される方向にあり、コーティング処理は
水系で行うことが普及しつつある。
【０００３】水系コーティング処理については多くの技
術が公知となっている。特公昭60-43334号公報にはアク
リル系ポリマーのエマルジョンが記載されている。この
アクリル系ポリマーはメタアクリル酸とアクリル酸エチ
ルの乳化共重合体であり、粒子径が１μｍ以下の安定な
エマルジョンである。しかし乳化剤、重合開始剤、連鎖
移動剤、未反応モノマー等が残留しているので、固形腸
溶製剤をコーティングするには安全面から好ましくな
い。
術が公知となっている。特公昭60-43334号公報にはアク
リル系ポリマーのエマルジョンが記載されている。この
アクリル系ポリマーはメタアクリル酸とアクリル酸エチ
ルの乳化共重合体であり、粒子径が１μｍ以下の安定な
エマルジョンである。しかし乳化剤、重合開始剤、連鎖
移動剤、未反応モノマー等が残留しているので、固形腸
溶製剤をコーティングするには安全面から好ましくな
い。
【０００４】セルロース系ポリマーを水に分散するに
は、ポリマーとともに塩類を添加するかポリマーのカル
ボキシル基を中和する方法と、ポリマーを微粒子にして
水中に分散する方法とがある。
は、ポリマーとともに塩類を添加するかポリマーのカル
ボキシル基を中和する方法と、ポリマーを微粒子にして
水中に分散する方法とがある。
【０００５】前者の方法については、特公昭61-56221号
公報にセルロースアセテートフタレートを乳化し、次い
で凝集防止剤としてリン酸塩を添加してスプレードライ
することで、水に再分散するポリマー粉末を得る方法が
記載されている。セルロースアセテートフタレートの乳
化は米国特許4177177 号明細書に記載されている方法に
従う。特開昭56-30913号公報には、セルロースアセテー
トフタレートまたはヒドロキシプロピルメチルセルロー
スフタレートをアンモニアで中和した水溶液としてコー
ティングに用いる方法が記載されている。特開昭58−13
5807号公報にはアルカリにより中和して溶解した後、カ
ルボン酸を添加する方法が記載されている。これらの方
法では、何れも固形腸溶製剤をコーティングする被膜中
にカルボン酸のアルカリ塩またはアンモニウム塩が残留
する。アルカリ塩およびアンモニウム塩は吸湿性が高い
ので、固形腸溶製剤の品質は低下する。
公報にセルロースアセテートフタレートを乳化し、次い
で凝集防止剤としてリン酸塩を添加してスプレードライ
することで、水に再分散するポリマー粉末を得る方法が
記載されている。セルロースアセテートフタレートの乳
化は米国特許4177177 号明細書に記載されている方法に
従う。特開昭56-30913号公報には、セルロースアセテー
トフタレートまたはヒドロキシプロピルメチルセルロー
スフタレートをアンモニアで中和した水溶液としてコー
ティングに用いる方法が記載されている。特開昭58−13
5807号公報にはアルカリにより中和して溶解した後、カ
ルボン酸を添加する方法が記載されている。これらの方
法では、何れも固形腸溶製剤をコーティングする被膜中
にカルボン酸のアルカリ塩またはアンモニウム塩が残留
する。アルカリ塩およびアンモニウム塩は吸湿性が高い
ので、固形腸溶製剤の品質は低下する。
【０００６】後者の方法については、特公昭56-12614号
公報には、平均粒子径１００μｍ以下のセルロース系ポ
リマーを、ゲル化剤（可塑剤）が含まれている沸点１０
０℃以上の水中に分散させる方法が記載されている。特
公昭57-53329号公報、特公昭58-55125号公報には、ゲル
化剤としてトリアセチンあるいはクエン酸トリエチルを
使用すると記載されている。ポリマーを分散させる場
合、機械によって誘導体を粉砕するとその粒子径は少な
くとも１μｍ以上となってしまう。１μｍ以上の粒子径
では可塑剤が不可欠となり、加熱によってポリマーが軟
化しその分散液中に凝集沈殿してしまう。
公報には、平均粒子径１００μｍ以下のセルロース系ポ
リマーを、ゲル化剤（可塑剤）が含まれている沸点１０
０℃以上の水中に分散させる方法が記載されている。特
公昭57-53329号公報、特公昭58-55125号公報には、ゲル
化剤としてトリアセチンあるいはクエン酸トリエチルを
使用すると記載されている。ポリマーを分散させる場
合、機械によって誘導体を粉砕するとその粒子径は少な
くとも１μｍ以上となってしまう。１μｍ以上の粒子径
では可塑剤が不可欠となり、加熱によってポリマーが軟
化しその分散液中に凝集沈殿してしまう。
【０００７】特公平3-39490 号公報には、乳化により水
中のセルロース系ポリマーの粒子径を小さくしてセルロ
ース水系コーティング技術の欠点を改善する方法が記載
されている。この乳化は米国特許4177177 号明細書に記
載されている方法に従っている。具体的には、セルロー
ス系ポリマーを水不混和性の有機溶剤に溶かしてポリマ
ー溶液を調製する。安定剤である炭素数８以上の炭化水
素（セチルアルコール等）および界面活性剤をポリマー
溶液に加え、このポリマー溶液を高圧ホモジナイザー等
の特別な乳化機で処理してエマルジョンを得る。このよ
うに従来の水性コーティング液の組成には、セルロース
系ポリマー以外の成分、例えば安定剤、界面活性剤が含
まれている。これらの成分は腸溶製剤の耐酸性、安定性
を損ねることが多く、できるだけ単純な組成のコーティ
ング液の開発が望まれていた。
中のセルロース系ポリマーの粒子径を小さくしてセルロ
ース水系コーティング技術の欠点を改善する方法が記載
されている。この乳化は米国特許4177177 号明細書に記
載されている方法に従っている。具体的には、セルロー
ス系ポリマーを水不混和性の有機溶剤に溶かしてポリマ
ー溶液を調製する。安定剤である炭素数８以上の炭化水
素（セチルアルコール等）および界面活性剤をポリマー
溶液に加え、このポリマー溶液を高圧ホモジナイザー等
の特別な乳化機で処理してエマルジョンを得る。このよ
うに従来の水性コーティング液の組成には、セルロース
系ポリマー以外の成分、例えば安定剤、界面活性剤が含
まれている。これらの成分は腸溶製剤の耐酸性、安定性
を損ねることが多く、できるだけ単純な組成のコーティ
ング液の開発が望まれていた。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】本発明は前記の課題を
解決するためなされたもので、乳化剤、重合開始剤、連
鎖移動剤、塩類、可塑剤等の添加剤を加えることなく、
水中で容易に乳化できる安定な固形腸溶製剤のコーティ
ング用水性エマルジョンの製造方法を提供することを目
的とする。
解決するためなされたもので、乳化剤、重合開始剤、連
鎖移動剤、塩類、可塑剤等の添加剤を加えることなく、
水中で容易に乳化できる安定な固形腸溶製剤のコーティ
ング用水性エマルジョンの製造方法を提供することを目
的とする。
【０００９】
【課題を解決するための手段】 前記の目的を達成する
ためになされた本発明の固形腸溶製剤のコーティング用
水性エマルジョンの製造方法は、セルロース系ポリマー
を、水と任意の割合で混合できる有機溶媒またはこの有
機溶媒と水との混合溶媒に溶解して、可塑剤が含まれて
いないポリマー溶液を調製し、そのポリマー溶液と水と
を混合して拡散した後、有機溶媒を除去するものであ
る。
ためになされた本発明の固形腸溶製剤のコーティング用
水性エマルジョンの製造方法は、セルロース系ポリマー
を、水と任意の割合で混合できる有機溶媒またはこの有
機溶媒と水との混合溶媒に溶解して、可塑剤が含まれて
いないポリマー溶液を調製し、そのポリマー溶液と水と
を混合して拡散した後、有機溶媒を除去するものであ
る。
【００１０】セルロース系ポリマーは固形腸溶製剤をコ
ーティングする基剤となる。セルロース系ポリマーに
は、有機溶剤系コーティングで使用されてきたポリマ
ー、例えばヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレ
ート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテート
サクシネート、セルロースアセテートフタレート、セル
ロースアセテートトリメリテート、カルボキシメチルエ
チルセルロースが挙げられる。これらのセルロース系ポ
リマーは単独で使用しても、混合して使用しても良い。
ーティングする基剤となる。セルロース系ポリマーに
は、有機溶剤系コーティングで使用されてきたポリマ
ー、例えばヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレ
ート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテート
サクシネート、セルロースアセテートフタレート、セル
ロースアセテートトリメリテート、カルボキシメチルエ
チルセルロースが挙げられる。これらのセルロース系ポ
リマーは単独で使用しても、混合して使用しても良い。
【００１１】有機溶媒には、水と任意の割合で混合でき
る溶媒、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノ
ール等のアルコール類、アセトン、メチルエチルケトン
等のケトン類が挙げられる。これらは単独で使用して
も、混合して使用しても良い。また、少量の水非混合性
の溶剤を少量使用するのは自由である。乳化後、有機溶
媒を除去する工程があるので有機溶媒の沸点は低いのが
好ましい。
る溶媒、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノ
ール等のアルコール類、アセトン、メチルエチルケトン
等のケトン類が挙げられる。これらは単独で使用して
も、混合して使用しても良い。また、少量の水非混合性
の溶剤を少量使用するのは自由である。乳化後、有機溶
媒を除去する工程があるので有機溶媒の沸点は低いのが
好ましい。
【００１２】有機溶媒と水との混合溶媒はセルロース系
ポリマーを溶解することができる組成をとる。混合溶媒
に溶解させるセルロース系ポリマーの種類によっても異
なるが、混合溶媒中での水の比率は６０重量％以下であ
る。
ポリマーを溶解することができる組成をとる。混合溶媒
に溶解させるセルロース系ポリマーの種類によっても異
なるが、混合溶媒中での水の比率は６０重量％以下であ
る。
【００１３】ポリマー溶液は１０重量％以下の濃度が好
ましく、さらに好ましくは２〜１０重量％である。１０
重量％以上では粘性が高くなり過ぎるため１μｍ以下の
微粒子に乳化できなくなる。２重量％以下では最終的に
得られる水性エマルジョンの濃度が低くなり過ぎるの
で、生産性が低下する。
ましく、さらに好ましくは２〜１０重量％である。１０
重量％以上では粘性が高くなり過ぎるため１μｍ以下の
微粒子に乳化できなくなる。２重量％以下では最終的に
得られる水性エマルジョンの濃度が低くなり過ぎるの
で、生産性が低下する。
【００１４】ポリマー溶液と混合する水の量は、ポリマ
ー溶液に対して８０重量％以上であることが好ましく、
さらに好ましくは８０〜１５０重量％である。８０重量
％以下では溶媒の拡散が不十分で乳化が不完全となる。
１５０重量％以上では最終的に得られる水性エマルジョ
ンの濃度が低くなり過ぎるので、濃縮が必要となる。
ー溶液に対して８０重量％以上であることが好ましく、
さらに好ましくは８０〜１５０重量％である。８０重量
％以下では溶媒の拡散が不十分で乳化が不完全となる。
１５０重量％以上では最終的に得られる水性エマルジョ
ンの濃度が低くなり過ぎるので、濃縮が必要となる。
【００１５】乳化方法は、有機溶媒あるいは前記混合溶
媒にセルロース系ポリマーを溶解してポリマー溶液を調
製し、そのポリマー溶液と所定の比率の水とを混合する
ことで完了する。その間通常の撹拌装置で緩やかに撹拌
を続ければよく、撹拌の強度による影響はない。但し、
混合させる速度が遅いときには、ポリマー溶液中の有機
溶媒が水相へ拡散する際に充分な拡散がされず、粒径１
μｍ以下のエマルジョンを得ることはできない。さらに
常法に従って、蒸留または減圧蒸留により有機溶媒を除
去することで、固形腸溶製剤のコーティング用水性エマ
ルジョンが得られる。エマルジョンの安定化等のために
界面活性剤を加えることは自由である。
媒にセルロース系ポリマーを溶解してポリマー溶液を調
製し、そのポリマー溶液と所定の比率の水とを混合する
ことで完了する。その間通常の撹拌装置で緩やかに撹拌
を続ければよく、撹拌の強度による影響はない。但し、
混合させる速度が遅いときには、ポリマー溶液中の有機
溶媒が水相へ拡散する際に充分な拡散がされず、粒径１
μｍ以下のエマルジョンを得ることはできない。さらに
常法に従って、蒸留または減圧蒸留により有機溶媒を除
去することで、固形腸溶製剤のコーティング用水性エマ
ルジョンが得られる。エマルジョンの安定化等のために
界面活性剤を加えることは自由である。
【００１６】本発明の固形製剤の製造方法は、前記の方
法により製造されたコーティング用水性エマルジョンに
可塑剤を添加してから、固形製剤に塗布するというもの
である。コーティング処理は、コーティング液をコーテ
ィング装置によって、固形腸溶製剤に噴射した後、液を
乾燥させて膜を造ることで完了する。コーティング液
は、得られた水性エマルジョンに製剤学的に認められて
いる可塑剤、例えばクエン酸トリエチル、トリアセチン
が加えられたものである。コーティング装置には、例え
ば流動層コーティング装置、パンコーティング装置、通
気式回転ドラム型コーティング装置が挙げられる。これ
らの装置で固形腸溶製剤にコーティング液を噴射した
後、温風を送り込むと液中の水分が発散し、固形腸溶製
剤をコーティングする皮膜が得られる。
法により製造されたコーティング用水性エマルジョンに
可塑剤を添加してから、固形製剤に塗布するというもの
である。コーティング処理は、コーティング液をコーテ
ィング装置によって、固形腸溶製剤に噴射した後、液を
乾燥させて膜を造ることで完了する。コーティング液
は、得られた水性エマルジョンに製剤学的に認められて
いる可塑剤、例えばクエン酸トリエチル、トリアセチン
が加えられたものである。コーティング装置には、例え
ば流動層コーティング装置、パンコーティング装置、通
気式回転ドラム型コーティング装置が挙げられる。これ
らの装置で固形腸溶製剤にコーティング液を噴射した
後、温風を送り込むと液中の水分が発散し、固形腸溶製
剤をコーティングする皮膜が得られる。
【００１７】
【発明の効果】本発明の固形腸溶製剤のコーティング用
水性エマルジョンの製造方法によれば、セルロース系ポ
リマーを特定の組成の有機溶媒に溶解させることで、塩
類、可塑剤、乳化剤（界面活性剤）等の添加剤をまった
く加えることなく、ポリマーを水中で容易に乳化するこ
とができる。得られたエマルジョンは、熱に対して安定
であるので、溶媒を除く際の蒸留操作に耐えることがで
き、加熱により凝集することがない。この水性エマルジ
ョンで固形腸溶製剤をコーティングすることで、耐酸
性、安定性に優れた固形腸溶製剤を得ることができる。
水性エマルジョンの製造方法によれば、セルロース系ポ
リマーを特定の組成の有機溶媒に溶解させることで、塩
類、可塑剤、乳化剤（界面活性剤）等の添加剤をまった
く加えることなく、ポリマーを水中で容易に乳化するこ
とができる。得られたエマルジョンは、熱に対して安定
であるので、溶媒を除く際の蒸留操作に耐えることがで
き、加熱により凝集することがない。この水性エマルジ
ョンで固形腸溶製剤をコーティングすることで、耐酸
性、安定性に優れた固形腸溶製剤を得ることができる。
【００１８】
【実施例】以下、本発明の実施例を詳細に説明する。
【００１９】実施例１ ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート（ＨＰ
−５５：信越化学工業製）０．３ｋｇをアセトン９．７
ｋｇに溶かし、ポリマー溶液を調製した。ポリマー溶液
を１００ｒｐｍの強さで撹拌しながら速度１ｋｇ／秒で
水１０ｋｇに投入して乳化を行った。得られたエマルジ
ョンをエバポレーターによりジャケット温度５０℃、真
空度−５９０ｍｍＨｇで減圧蒸留し溶媒を除去した。さ
らにジャケット温度６０℃、真空度−７３０ｍｍＨｇで
濃縮を行った。蒸留濃縮物を２００ｍｅｓｈの篩に通
し、凝集物を除いた。濃縮物中での凝集物は０．１重量
％、ポリマー濃度は１０重量％であった。このようにし
て得られたエマルジョン中のポリマーの平均粒子径は、
０．２μｍであった。
−５５：信越化学工業製）０．３ｋｇをアセトン９．７
ｋｇに溶かし、ポリマー溶液を調製した。ポリマー溶液
を１００ｒｐｍの強さで撹拌しながら速度１ｋｇ／秒で
水１０ｋｇに投入して乳化を行った。得られたエマルジ
ョンをエバポレーターによりジャケット温度５０℃、真
空度−５９０ｍｍＨｇで減圧蒸留し溶媒を除去した。さ
らにジャケット温度６０℃、真空度−７３０ｍｍＨｇで
濃縮を行った。蒸留濃縮物を２００ｍｅｓｈの篩に通
し、凝集物を除いた。濃縮物中での凝集物は０．１重量
％、ポリマー濃度は１０重量％であった。このようにし
て得られたエマルジョン中のポリマーの平均粒子径は、
０．２μｍであった。
【００２０】実際のコーティングと同様に、可塑剤とし
てクエン酸トリエチルをポリマーに対して１５重量％と
なるようにエマルジョンに添加し、ガラス板上にキャス
トして透明な連続フィルムを調製した。日本薬局方の崩
壊試験方法が定める腸溶性製剤試験に準じて、フィルム
の崩壊を調査した。具体的にはｐＨ１．２の第一液（人
工胃液）を３７℃（体温）に保ちながら、第一液の中に
フィルムを２時間浸漬した。２時間経過しても、フィル
ムには全く変化が認められなかった。
てクエン酸トリエチルをポリマーに対して１５重量％と
なるようにエマルジョンに添加し、ガラス板上にキャス
トして透明な連続フィルムを調製した。日本薬局方の崩
壊試験方法が定める腸溶性製剤試験に準じて、フィルム
の崩壊を調査した。具体的にはｐＨ１．２の第一液（人
工胃液）を３７℃（体温）に保ちながら、第一液の中に
フィルムを２時間浸漬した。２時間経過しても、フィル
ムには全く変化が認められなかった。
【００２１】比較例１ 投入する水の量を５０００ｇにしたことを除いては、実
施例１と同様にして乳化を行った。溶媒の拡散が不十分
で、ポリマー溶液が２層に分離し一部にゲル状のポリマ
ーの沈殿が観察された。
施例１と同様にして乳化を行った。溶媒の拡散が不十分
で、ポリマー溶液が２層に分離し一部にゲル状のポリマ
ーの沈殿が観察された。
【００２２】比較例２ ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートを１．
２ｋｇにしたことを除いては、実施例１と同様にして乳
化を行った。溶媒の拡散が不十分で、ポリマー溶液が２
層に分離し下層にゲル状のポリマーの沈殿が観察され
た。
２ｋｇにしたことを除いては、実施例１と同様にして乳
化を行った。溶媒の拡散が不十分で、ポリマー溶液が２
層に分離し下層にゲル状のポリマーの沈殿が観察され
た。
【００２３】実施例２ ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート（ＨＰ
−５５：信越化学工業製）５０ｇを、エタノールと水と
の混合溶媒（エタノール／水＝８／２）９５０ｇに溶解
してポリマー溶液を調製した。水１０００ｇを１００ｒ
ｐｍの強さで撹拌しながら、速度２００ｇ／秒でポリマ
ー溶液に投入して乳化を行った。得られたエマルジョン
をエバポレーターにてジャケット温度６０℃、真空度−
５４５ｍｍＨｇで減圧蒸留により溶媒を除去した。蒸留
物を２００ｍｅｓｈの篩に通し、凝集物を除いた。蒸留
物中での凝集物は０．３重量％で、ポリマー濃度は６重
量％であった。こうして得られたエマルジョン中のポリ
マーの平均粒子径は０．２μｍであった。
−５５：信越化学工業製）５０ｇを、エタノールと水と
の混合溶媒（エタノール／水＝８／２）９５０ｇに溶解
してポリマー溶液を調製した。水１０００ｇを１００ｒ
ｐｍの強さで撹拌しながら、速度２００ｇ／秒でポリマ
ー溶液に投入して乳化を行った。得られたエマルジョン
をエバポレーターにてジャケット温度６０℃、真空度−
５４５ｍｍＨｇで減圧蒸留により溶媒を除去した。蒸留
物を２００ｍｅｓｈの篩に通し、凝集物を除いた。蒸留
物中での凝集物は０．３重量％で、ポリマー濃度は６重
量％であった。こうして得られたエマルジョン中のポリ
マーの平均粒子径は０．２μｍであった。
【００２４】実際のコーティングと同様に、可塑剤とし
てクエン酸トリエチルをポリマーに対して１５重量％と
なるようエマルジョンに添加し、ガラス板上にキャスト
して透明な連続フィルムを調製した。日本薬局方の崩壊
試験方法が定める腸溶性製剤試験に準じて、得られたフ
ィルムをｐＨ１．２の第１液で２時間浸漬しても、フィ
ルムに全く変化は認められなかった。
てクエン酸トリエチルをポリマーに対して１５重量％と
なるようエマルジョンに添加し、ガラス板上にキャスト
して透明な連続フィルムを調製した。日本薬局方の崩壊
試験方法が定める腸溶性製剤試験に準じて、得られたフ
ィルムをｐＨ１．２の第１液で２時間浸漬しても、フィ
ルムに全く変化は認められなかった。
【００２５】実施例３ ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシ
ネート（信越ＡＱＯＡＴ ＡＳ−ＭＦ：信越化学工業
製）５０ｇを、メタノールと水との混合溶媒９５０ｇ
（メタノール／水＝８／２）に溶解しポリマー溶液を調
製した。ポリマー溶液を１０００ｇの水に投入して乳化
を行った。得られたエマルジョンをエバポレーターによ
りジャケット温度５０℃、真空度−４９０ｍｍＨｇで減
圧蒸留し溶媒を除去した。蒸留物を２００ｍｅｓｈの篩
に通して、凝集物を除いた。蒸留物中での凝集物は約
０．５重量％で、ポリマー濃度は４重量％であった。こ
うして得られたエマルジョン中のポリマーの平均粒子径
は０．３μｍであった。実施例１と同様にフィルムを調
製し、崩壊試験を実施したところフィルムに変化は見ら
れなかった。
ネート（信越ＡＱＯＡＴ ＡＳ−ＭＦ：信越化学工業
製）５０ｇを、メタノールと水との混合溶媒９５０ｇ
（メタノール／水＝８／２）に溶解しポリマー溶液を調
製した。ポリマー溶液を１０００ｇの水に投入して乳化
を行った。得られたエマルジョンをエバポレーターによ
りジャケット温度５０℃、真空度−４９０ｍｍＨｇで減
圧蒸留し溶媒を除去した。蒸留物を２００ｍｅｓｈの篩
に通して、凝集物を除いた。蒸留物中での凝集物は約
０．５重量％で、ポリマー濃度は４重量％であった。こ
うして得られたエマルジョン中のポリマーの平均粒子径
は０．３μｍであった。実施例１と同様にフィルムを調
製し、崩壊試験を実施したところフィルムに変化は見ら
れなかった。
【００２６】実施例４ 投入する水の量を８５０ｇにしたことを除いては、実施
例２と同様の条件で乳化を行った。蒸留物中での凝集物
は２．１重量％で、ポリマー濃度は５重量％であった。
得られたエマルジョン中のポリマーの平均粒子形は０．
３μｍであった。実施例１と同様にしてフィルムを調製
し、崩壊試験を実施したところフィルムに変化は見られ
なかった。
例２と同様の条件で乳化を行った。蒸留物中での凝集物
は２．１重量％で、ポリマー濃度は５重量％であった。
得られたエマルジョン中のポリマーの平均粒子形は０．
３μｍであった。実施例１と同様にしてフィルムを調製
し、崩壊試験を実施したところフィルムに変化は見られ
なかった。
【００２７】実施例５ 混合溶媒９５０ｇ中での水の比率を３０重量％にしたこ
とを除いては、実施例２と同様の条件で乳化を行った。
蒸留物中での凝集物は３．３重量％で、ポリマー濃度は
６重量％であった。得られたエマルジョン中のポリマー
の平均粒子形は０．２μｍであった。実施例１と同様に
してフィルムを調製し、崩壊試験を実施したところフィ
ルムに変化は見られなかった。
とを除いては、実施例２と同様の条件で乳化を行った。
蒸留物中での凝集物は３．３重量％で、ポリマー濃度は
６重量％であった。得られたエマルジョン中のポリマー
の平均粒子形は０．２μｍであった。実施例１と同様に
してフィルムを調製し、崩壊試験を実施したところフィ
ルムに変化は見られなかった。
【００２８】実施例６ ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート（ＨＰ
−５５）を７０ｇにしたことを除いては、実施例２と同
様の条件で乳化を行った。蒸留物中での凝集物は５．７
重量％で、ポリマー濃度は７重量％であった。得られた
エマルジョン中のポリマーの平均粒子形は０．３μｍで
あった。実施例１と同様にしてフィルムを調製し、崩壊
試験を実施したところフィルムに変化は見られなかっ
た。
−５５）を７０ｇにしたことを除いては、実施例２と同
様の条件で乳化を行った。蒸留物中での凝集物は５．７
重量％で、ポリマー濃度は７重量％であった。得られた
エマルジョン中のポリマーの平均粒子形は０．３μｍで
あった。実施例１と同様にしてフィルムを調製し、崩壊
試験を実施したところフィルムに変化は見られなかっ
た。
【００２９】実施例７ ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート（ＨＰ
−５５）を５０ｇにしたことを除いては、実施例１と同
様の条件で乳化を行った。濃縮物中での凝集物は約０．
３重量％で、ポリマー濃度は約６重量％であった。得ら
れたエマルジョン中のポリマーの平均粒子形は０．２μ
ｍであった。実施例１と同様にしてフィルムを調製し、
崩壊試験を実施したところフィルムに変化は見られなか
った。
−５５）を５０ｇにしたことを除いては、実施例１と同
様の条件で乳化を行った。濃縮物中での凝集物は約０．
３重量％で、ポリマー濃度は約６重量％であった。得ら
れたエマルジョン中のポリマーの平均粒子形は０．２μ
ｍであった。実施例１と同様にしてフィルムを調製し、
崩壊試験を実施したところフィルムに変化は見られなか
った。
【００３０】実施例８ セルロース系ポリマーにカルボキシメチルエチルセルロ
ース（ＣＭＥＣ ＡＱ：フロイント産業製）を５０ｇ使
用したことを除いては、実施例１と同様の条件で乳化を
行った。濃縮物中での凝集物は約０．３重量％で、ポリ
マー濃度は約６重量％であった。得られたエマルジョン
中のポリマーの平均粒子形は０．４μｍであった。実施
例１と同様にしてフィルムを調製し、崩壊試験を実施し
たところフィルムに変化は見られなかった。
ース（ＣＭＥＣ ＡＱ：フロイント産業製）を５０ｇ使
用したことを除いては、実施例１と同様の条件で乳化を
行った。濃縮物中での凝集物は約０．３重量％で、ポリ
マー濃度は約６重量％であった。得られたエマルジョン
中のポリマーの平均粒子形は０．４μｍであった。実施
例１と同様にしてフィルムを調製し、崩壊試験を実施し
たところフィルムに変化は見られなかった。
【００３１】実施例９ 実施例１で得られたエマルジョンに、可塑剤としてクエ
ン酸トリエチルをヒドロキシプロピルメチルセルロース
フタレートに対して３５重量％添加し、コーティング液
を調製した。
ン酸トリエチルをヒドロキシプロピルメチルセルロース
フタレートに対して３５重量％添加し、コーティング液
を調製した。
【００３２】コーティング液を直径０．８ｍｍのパンク
レアチン柱状顆粒に噴射した。噴射処理にはフロイント
産業社製のコーティング装置FLOWCOATER FLO-1 を使用
した。噴射時のスプレー速度は毎分６０ｇとし、噴射処
理後、顆粒温度３３℃のパンクレアチン柱状顆粒に毎分
２．７ｍ3 の割合で８０℃の空気を送り込み、排気温度
３７℃のもとで、表面の水分を発散させた。コーティン
グ皮膜量が１０〜１８重量％まで５段階のパンクレアチ
ン柱状顆粒が得られた。
レアチン柱状顆粒に噴射した。噴射処理にはフロイント
産業社製のコーティング装置FLOWCOATER FLO-1 を使用
した。噴射時のスプレー速度は毎分６０ｇとし、噴射処
理後、顆粒温度３３℃のパンクレアチン柱状顆粒に毎分
２．７ｍ3 の割合で８０℃の空気を送り込み、排気温度
３７℃のもとで、表面の水分を発散させた。コーティン
グ皮膜量が１０〜１８重量％まで５段階のパンクレアチ
ン柱状顆粒が得られた。
【００３３】日本薬局方−１２の崩壊試験方法が定める
腸溶性製剤試験に準じ、パンクレアチン顆粒のコーティ
ング皮膜が胃液によって壊れ、内包されているパンクレ
アチンが胃液に溶出する量を溶出試験器で調査した。具
体的にはｐＨ１．２の第一液（人工胃液）を３７℃（体
温）に保ちながら、その中にコーティングされたパンク
レアチン顆粒を２時間浸漬し、溶出するパンクレアチン
の量を測定した。その結果を表１に示す。
腸溶性製剤試験に準じ、パンクレアチン顆粒のコーティ
ング皮膜が胃液によって壊れ、内包されているパンクレ
アチンが胃液に溶出する量を溶出試験器で調査した。具
体的にはｐＨ１．２の第一液（人工胃液）を３７℃（体
温）に保ちながら、その中にコーティングされたパンク
レアチン顆粒を２時間浸漬し、溶出するパンクレアチン
の量を測定した。その結果を表１に示す。
【００３４】比較例３ 平均粒子径８μｍのヒドロキシプロピルメチルセルロー
スフタレート（ＨＰ−５５Ｆ）を水に分散させ可塑剤と
した。ＨＰ−５５Ｆに対して３５重量％のクエン酸トリ
エチルを加えてコーティング液とした。
スフタレート（ＨＰ−５５Ｆ）を水に分散させ可塑剤と
した。ＨＰ−５５Ｆに対して３５重量％のクエン酸トリ
エチルを加えてコーティング液とした。
【００３５】コーティング操作は実施例９と同様の方法
で行った。１４〜２５重量％まで５段階のコーティング
皮膜量のパンクレアチン柱状顆粒が得られた。日本薬局
方−１２の崩壊試験方法が定める腸溶性試験に準じて、
コーティングされたパンクレアチン顆粒を第１液（ｐＨ
１．２）に２時間浸漬し、溶出するパンクレアチンの量
を測定した。その結果を表１に示す。
で行った。１４〜２５重量％まで５段階のコーティング
皮膜量のパンクレアチン柱状顆粒が得られた。日本薬局
方−１２の崩壊試験方法が定める腸溶性試験に準じて、
コーティングされたパンクレアチン顆粒を第１液（ｐＨ
１．２）に２時間浸漬し、溶出するパンクレアチンの量
を測定した。その結果を表１に示す。
【００３６】比較例４ 平均粒子径５μｍのヒドロキシプロピルメチルセルロー
スフタレート（ＨＰ−５５ＵＦ）を水に分散させ可塑剤
とした。ＨＰ−５５ＵＦに対して３５重量％のクエン酸
トリエチルを加えてコーティング液とした。
スフタレート（ＨＰ−５５ＵＦ）を水に分散させ可塑剤
とした。ＨＰ−５５ＵＦに対して３５重量％のクエン酸
トリエチルを加えてコーティング液とした。
【００３７】コーティング操作は実施例９と同様の方法
で行った。１２〜２０重量％まで５段階のコーティング
皮膜量のパンクレアチン柱状顆粒が得られた。日本薬局
方−１２の崩壊試験方法が定める腸溶性試験に準じて、
コーティングされたパンクレアチン顆粒を第１液（ｐＨ
１．２）に２時間浸漬し、溶出するパンクレアチンの量
を測定した。その結果を表１に示す。
で行った。１２〜２０重量％まで５段階のコーティング
皮膜量のパンクレアチン柱状顆粒が得られた。日本薬局
方−１２の崩壊試験方法が定める腸溶性試験に準じて、
コーティングされたパンクレアチン顆粒を第１液（ｐＨ
１．２）に２時間浸漬し、溶出するパンクレアチンの量
を測定した。その結果を表１に示す。
【００３８】
【表１】
【００３９】表１より、実施例９のコーティング液は比
較例３、４のコーティング液と比べて、耐酸性に優れて
いることがわかる。 実施例１０ ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート（ＨＰ
−５５）０．０５ｋｇをエタノールと水との混合溶媒
（エタノール／水＝８／２）４．９５ｋｇに溶解してポ
リマー溶液を調製した。１００ｒｐｍの強さで撹拌しな
がら水１０ｋｇを速度２ｋｇ／秒でポリマー溶液に投入
して乳化を行った。得られたエマルジョンを実施例２と
同様の方法により溶媒および凝集物を除去した。濃縮液
中の凝集物は０．３重量％、ポリマー濃度は５重量％で
あった。このようにして得られたエマルジョン中のポリ
マーの平均粒子径は、０．２μｍであった。
較例３、４のコーティング液と比べて、耐酸性に優れて
いることがわかる。 実施例１０ ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート（ＨＰ
−５５）０．０５ｋｇをエタノールと水との混合溶媒
（エタノール／水＝８／２）４．９５ｋｇに溶解してポ
リマー溶液を調製した。１００ｒｐｍの強さで撹拌しな
がら水１０ｋｇを速度２ｋｇ／秒でポリマー溶液に投入
して乳化を行った。得られたエマルジョンを実施例２と
同様の方法により溶媒および凝集物を除去した。濃縮液
中の凝集物は０．３重量％、ポリマー濃度は５重量％で
あった。このようにして得られたエマルジョン中のポリ
マーの平均粒子径は、０．２μｍであった。
【００４０】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭61−207342（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 47/38 A61K 9/32
Claims (3)
- 【請求項１】 セルロース系腸溶性基剤を、水と任意の
割合で混合できる有機溶媒または該有機溶媒と水との混
合溶媒に溶解し、ポリマー濃度が１０重量％以下であっ
て可塑剤が含まれていないポリマー溶液を調製し、該ポ
リマー溶液に対して８０重量％以上の水とポリマー溶液
とを混合して拡散した後、該有機溶媒を除去することを
特徴とする固形腸溶製剤のコーティング用水性エマルジ
ョンの製造方法。 - 【請求項２】 請求項１に記載の方法により製造された
コーティング用水性エマルジョンに可塑剤を添加してか
ら、固形製剤に塗布することを特徴とする固形製剤の製
造方法。 - 【請求項３】 前記有機溶媒がメタノール、エタノー
ル、イソプロパノール、アセトン、メチルエチルケトン
より選ばれた少なくとも１種類の溶媒であり、混合溶媒
中での水の比率が６０重量％以下であることを特徴とす
る請求項１に記載の固形腸溶製剤のコーティング用水性
エマルジョンの製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28015794A JP3287963B2 (ja) | 1993-12-27 | 1994-11-15 | 固形腸溶製剤のコーティング用水性エマルジョンの製造方法 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP33143193 | 1993-12-27 | ||
| JP5-331431 | 1993-12-27 | ||
| JP28015794A JP3287963B2 (ja) | 1993-12-27 | 1994-11-15 | 固形腸溶製剤のコーティング用水性エマルジョンの製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07233092A JPH07233092A (ja) | 1995-09-05 |
| JP3287963B2 true JP3287963B2 (ja) | 2002-06-04 |
Family
ID=26553651
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP28015794A Expired - Fee Related JP3287963B2 (ja) | 1993-12-27 | 1994-11-15 | 固形腸溶製剤のコーティング用水性エマルジョンの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3287963B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4342426B2 (ja) * | 2004-11-24 | 2009-10-14 | 科研製薬株式会社 | イトラコナゾール経口投与用製剤 |
| JP6190078B2 (ja) * | 2014-05-20 | 2017-08-30 | ダウ グローバル テクノロジーズ エルエルシー | 部分的に中和されたエステル化セルロースエーテルを含む分散体 |
-
1994
- 1994-11-15 JP JP28015794A patent/JP3287963B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH07233092A (ja) | 1995-09-05 |
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