KR101470045B1

KR101470045B1 - 피부 외용제에 유용한 베시클 및 상기 베시클을 함유하는 피부 외용제

Info

Publication number: KR101470045B1
Application number: KR1020097027234A
Authority: KR
Inventors: 히데타카 아카츠카; 히토시 이마무라; 야스유키 이시하라
Original assignee: 포라 가세이 고교 가부시키가이샤
Priority date: 2007-05-29
Filing date: 2008-04-10
Publication date: 2014-12-05
Also published as: US20100172964A1; AU2008259226B2; RU2009148811A; EP2165694B1; WO2008149601A1; JPWO2008149601A1; TWI422395B; BRPI0812264A2; CN101765421A; EP2165694B8; TW200902082A; CN101765421B; JP5128592B2; EP2165694A1; US8865208B2; HK1145965A1; KR20100023917A; RU2449782C2; AU2008259226A1; EP2165694A4

Abstract

본 발명은 진피 환경의 개선 또는 보전제로서의 유효 성분을 진피에 도달시키는 기술을 제공한다. 1) α,ε-비스(γ-N-(탄소수 10 내지 30)아실글루타밀)리신 및/또는 그의 염과, 2) 세라미드 및/또는 그의 유도체와, 3) 글리세린지방산에스테르, 폴리글리세린지방산에스테르 및 피로글루탐산글리세린지방산에스테르로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상을 함유시켜 베시클로 만든다. 상기 α,ε-비스(γ-N-(탄소수 10 내지 30)아실글루타밀)리신에 있어서의 아실기는 라우로일기인 것이 바람직하고, 상기 세라미드 및/또는 그의 유도체는 세라미드 타입 2 또는 세라미드 타입 3인 것이 바람직하다. 베시클에는 유효 성분을 내포할 수 있다. 이러한 베시클을 피부 외용제에 함유시킨다.

피부 외용제, 베시클, α,ε-비스(γ-N-(탄소수 10 내지 30)아실글루타밀)리신, 세라미드, 글리세린지방사에스테르.

Description

피부 외용제에 유용한 베시클 및 상기 베시클을 함유하는 피부 외용제 {VESICLE USEFUL FOR EXTERNAL PREPARATION FOR SKIN, AND EXTERNAL PREPARATION FOR SKIN COMPRISING THE VESICLE}

본 발명은 피부 외용제에 유용한 제제 기술에 관한 것이고, 더욱 상세하게는 베시클을 이용하는 제제 기술에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 상기 제제 기술을 이용한 피부 외용제에 관한 것이다.

피부는 생체와 외계를 구획하는 중요 조직이어서 피부가 장해를 받는 것은 생체의 방호벽이 무너지는 것을 의미하여 생체에 중대한 손상을 줄 수 있다. 그 의미에 있어서, 피부에서의 손상 등의 장해는 신속하게 제거할 필요가 있지만, 상기 장해 제거를 위해 약제를 피부, 특히 진피에 도달시키기에는, 피부의 방호벽 기능이 장해가 되어 상기 장해 제거가 순조롭게 행해지기 어려운 상황이 있었다. 여기에서 송달해야 할 약제를 진피에 적확하게 송달시키는 기술을 개발할 필요성이 있다.

이와 같은 상황을 배경으로 하여 각종 경피 흡수 촉진 수단의 개발이 시도되고 있다. 예를 들면, 유성 겔이 구축하는 카드 하우스(card-house) 또는 네트워크 구조를 이용하는 방법(특허 문헌 1), 초음파를 경피 흡수의 구동력으로서 이용하는 방법(특허 문헌 2), N-메틸-2-피롤리돈 등의 용제를 이용하는 방법(특허 문헌 3), 라우로일사르코신과 같은 경피 흡수 촉진 성분을 이용하는 방법(특허 문헌 4), 인지질 이중막 구조를 갖는 구체(球體)의 내부에 내수상(內水相)을 갖는 리포솜나 니오솜(niosome)의 내수상에 약제를 내포시켜 피부 외용제에 배합하는 방법(특허 문헌 5) 등을 예시할 수 있다. 이들 기술에 의해 진피에의 약제 도달성을 향상시킬 수 있었지만, 그 도달성이 충분하다고 하기는 어려웠고, 상기 경피 흡수 촉진 수단이 피부의 방어 기능 그 자체를 손상시키는 경우도 적지 않았다.

한편, 베시클을 이용한 제제 기술로서는, 세라미드나 피토스테롤 등의 난용성 성분을 안정적으로 피부 외용제에 배합시키는 기술이 알려져 있다(특허 문헌 6, 특허 문헌 7). 또한, 물과 반응성을 갖는 성분을 내포시켜, 안정적으로 수계 제제에 함유시키는 기술도 알려져 있다(특허 문헌 8). 그러나, 이들 베시클 기술에서는, 베시클을 형성하는 계면활성제가 양이온성 계면활성제이어서 세정료 이외에의 응용이 곤란하거나 베시클 자체의 안정성에 문제가 있는 것이 많거나 하여 씻어내지 않는 피부 외용제에의 응용은 곤란하였다.

다른 한편, α,ε-비스(γ-N-(탄소수 10 내지 30)아실글루타밀)리신 및/또는 그의 염을 함유하는 베시클은 전혀 알려져 있지 않다.

또한, 미나리아재비과 황련속 식물의 추출물, 운향과 등자나무속 식물의 추출물, 홍조류의 추출물, 삼백초과 삼백초속 식물의 추출물에는 표피의 칼슘 이온 농도 구배를 조정하고 피부 배리어 기능을 강화시키는 작용이 있다(특허 문헌 9). 로즈마리 추출물에는 엘라스틴 분해 억제 작용이 있다는 것이 알려져 있다(특허 문 헌 10). 자작나무 추출물에는 메일라드(Maillard) 반응 억제 작용이 있다는 것이 알려져 있다(특허 문헌 11). 톱풀, 맥문아재비의 추출물에는 멜라노사이트의 덴드라이트 신장 억제 작용이 알려져 있다(특허 문헌 12, 특허 문헌 13). 정향나무 추출물, 올레아놀산, 베툴린산(betulinic acid), 베툴린(betuline) 등의 트리테르펜류에는 진피 콜라겐 섬유 다발 재구축 작용이 있다는 것이 알려져 있다(특허 문헌 14, 특허 문헌 15). 단백 가수분해물에는 엘라스타제 저해 작용이 있다는 것이 알려져 있다(특허 문헌 16). 판테테인술폰산(pantetheine sulfonate) 내지 그의 유도체, 글리시르레틴산(glycyrrhetinic acid) 내지 그의 유도체에는 염증 인자를 억제하는 작용이 알려져 있다. 히드로퀴논 내지 그의 배당체, 에스쿨린(esculin), 에스쿨레틴(esculetin), 글라브리딘(glabridin), 메톡시살리실산, 트라넥삼산(tranexamic acid) 내지 그의 유도체, 아스코르브산 내지 그의 유도체에는 활성 산소를 소거하고, 진피 내에 산화 스트레스가 부하되는 것을 억제하는 작용을 있다는 것이 알려져 있다(특허 문헌 17).

특허 문헌 1: 일본 특허 공개 제2000-103722호 공보

특허 문헌 2: 일본 특허 공개 (평)11-335271호 공보

특허 문헌 3: 일본 특허 공개 (평)10-265379호 공보

특허 문헌 4: 일본 특허 공개 (평)09-169637호 공보

특허 문헌 5: 일본 특허 공개 제2004-143080호 공보

특허 문헌 6: 일본 특허 공개 제2006-199635호 공보

특허 문헌 7: 일본 특허 공개 제2006-199634호 공보

특허 문헌 8: 일본 특허 공개 (평)09-40543호 공보

특허 문헌 9: 일본 특허 출원 제2006-331294호 공보

특허 문헌 10: 일본 특허 공개 제2005-132823호 공보

특허 문헌 11: 일본 특허 공개 제2005-35911호 공보

특허 문헌 12: 일본 특허 공개 제2003-113027호 공보

특허 문헌 13: 일본 특허 공개 제2004-250354호 공보

특허 문헌 14: 일본 특허 공개 제2002-29988호 공보

특허 문헌 15: 일본 특허 공개 (평)09-143050호 공보

특허 문헌 16: 일본 특허 공개 제2004-182687호 공보

특허 문헌 17: 일본 특허 공개 제2000-344653호 공보

<발명의 개시>

본 발명은 이와 같은 상황하에 이루어진 것이며, 진피 환경을 개선 또는 보전하기 위한 유효 성분을 진피에 도달시키는 기술을 제공하는 것을 과제로 한다.

본 발명자들은 이와 같은 상황을 감안하여, 진피 환경을 개선 또는 보전하기 위한 유효 성분을 진피에 도달시키는 기술을 찾기 위해 예의 연구 노력을 거듭한 결과, α,ε-비스(γ-N-(탄소수 10 내지 30)아실글루타밀)리신 및/또는 그의 염과, 2) 세라미드 및/또는 그의 유도체와, 3) 글리세린지방산에스테르, 폴리글리세린지방산에스테르 및 피로글루탐산글리세린지방산에스테르로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상을 함유하는 베시클이, 진피 도달성이 높고 유효 성분의 내포성도 우수하며 베시클 자체에도 진피 환경을 조정하는 작용이 있다는 것을 발견하고, 발명을 완성시키기에 이르렀다. 즉, 본 발명은 이하에 나타내는 바와 같다.

(1) 1) α,ε-비스(γ-N-(탄소수 10 내지 30)아실글루타밀)리신 및/또는 그의 염과, 2) 세라미드 및/또는 그의 유도체와, 3) 글리세린지방산에스테르, 폴리글리세린지방산에스테르 및 피로글루탐산글리세린지방산에스테르로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상을 함유하는 베시클.

(2) 상기 α,ε-비스(γ-N-(탄소수 10 내지 30)아실글루타밀)리신에 있어서의 아실기는 라우로일기인 것을 특징으로 하는, (1)에 기재된 베시클.

(3) 상기 세라미드 및/또는 그의 유도체는 세라미드 타입 2 또는 세라미드 타입 3인 것을 특징으로 하는, (1) 또는 (2)에 기재된 베시클.

(4) 상기 글리세린지방산에스테르, 폴리글리세린지방산에스테르 및 피로글루탐산글리세린지방산에스테르로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상은 디글리세린모노올레에이트, 디글리세린모노이소스테아레이트, 데카글리세린모노올레에이트, 데카글리세린모노이소스테아레이트, 데카글리세린펜타올레에이트 및 데카글리세린펜타이소스테아레이트로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상인, (1) 내지 (3) 중 어느 것에 기재된 베시클.

(5) 다음에 나타내는 진피 환경을 개선 또는 보전하기 위한 유효 성분의 1종 또는 2종 이상을 더 함유하는 것을 특징으로 하는, (1) 내지 (4) 중 어느 것에 기재된 베시클.

(유효 성분) 미나리아재비과 황련속 식물의 추출물, 운향과 등자나무속 식물의 추출물, 홍조류의 추출물, 삼백초과 삼백초속 식물의 추출물, 꿀풀과 로즈마리의 추출물, 자작나무과 자작나무 추출물, 국화과 톱풀속 식물의 추출물, 도금양과 정향나무속 식물의 추출물, 물레나물과 물레나물속 식물의 추출물, 산형과 병풀속 식물의 추출물, 가래나무과 황기 추출물, 백합과 맥문아재비속 식물의 추출물, 천연 단백 가수분해물 또는 그의 아실화물, 올레아놀산 또는 그의 유도체, 베툴린, 베툴린산 또는 그의 유도체, 판테테인술폰산 또는 그의 유도체, 글리시르레틴산 또는 그의 유도체, 히드로퀴논 또는 그의 배당체, 에스쿨린, 에스쿨레틴, 글라브리딘, 메톡시살리실산, 트라넥삼산 또는 그의 유도체, 아스코르브산 또는 그의 유도체, L-카르니틴.

(6) (1) 내지 (5) 중 어느 것에 기재된 베시클을 함유하는 피부 외용제.

<발명을 실시하기 위한 최선의 형태>

(1) 본 발명의 베시클의 필수 성분인 α,ε-비스(γ-N-(탄소수 10 내지 30)아실글루타밀)리신

본 발명의 피부 외용제는 α,ε-비스(γ-N-(탄소수 10 내지 30)아실글루타밀)리신을 필수 성분으로서 함유한다. 이러한 성분은 유리체를 함유할 수도 있고, 염의 형태로 함유할 수도 있다. 이들 염으로서는, 피부 외용제로 사용되는 것이면 특별히 한정없이 사용할 수 있고, 예를 들면 나트륨염, 칼륨염 등의 알칼리 금속염, 칼슘염, 마그네슘염 등의 알칼리 토류 금속염, 암모늄염, 트리에틸아민염, 트리에탄올아민염, 모노에탄올아민염 등의 유기 아민염, 리신염, 알긴산염 등의 염기성 아미노산염 등을 바람직하게 예시할 수 있다. 아실기는 탄소수 10 내지 30의 것인 것을 특징으로 한다. 이와 같은 아실기는 직쇄일 수도 분지 구조를 가질 수도 환상 구조를 가질 수도 있고, 포화 지방족일 수도 불포화 지방족일 수도 있다. 아실기의 구체적인 예로서는, 예를 들면 데카노일기, 라우로일기, 미리스토일기, 팔미토일기, 스테아로일기, 베헤노일기, 이소스테아로일기, 올레오일기, 리놀레오일기 등을 예시할 수 있고, 이 중에서는 라우로일기가 특히 바람직하다. 또한, α,ε-비스(γ-N-(탄소수 10 내지 30)아실글루타밀)리신은 2개의 아실기를 갖지만, 이러한 2개의 아실기는 동일할 수도 다를 수도 있다. α,ε-비스(γ-N-(탄소수 10 내지 30)아실글루타밀)리신은 예를 들면 다음과 같은 순서로 제조할 수 있다. 즉, 글루탐산을 트리에틸아민 등의 알칼리의 존재하에 아실클로라이드와 반응시켜 N-아실글루탐산을 얻는다. 그 후에, 몰비 2:1로 리신과, DCC 등의 펩티드 합성 시약의 존재하에 축합시킴으로써 제조할 수 있다. 이렇게 하여 얻어진 반응 생성물은 실리카 겔 칼럼크로마토그래피 등으로 정제할 수 있다. 실리카 겔 칼럼크로마토그래피의 용출 용매로서는 클로로포름-메탄올 혼합계를 바람직하게 예시할 수 있다. 이러한 α,ε-비스(γ-N-(탄소수 10 내지 30)아실글루타밀)리신의 구조를 화학식 1에 나타낸다.

(단, 식 중 R₁, R₂는 각각 독립적으로 탄소수 10 내지 30의 아실기를 나타낸다)

상기와 같은 방법에 의해서 α,ε-비스(γ-N-(탄소수 10 내지 30)아실글루타밀)리신을 제조하여 이용할 수도 있지만, α,ε-비스(γ-N-(탄소수 10 내지 30)아실글루타밀)리신에는 이미 시판되고 있는 것이 존재하고, 이러한 시판품을 구입하여 이용할 수도 있다. 이와 같은 시판품으로서는, 「펠리서 L-30(Pellicer L-30)」(아사히 가세이 가부시끼가이샤 제조; α,ε-비스(γ-N-라우로일글루타밀)리신)을 바람직하게 예시할 수 있다. 이렇게 하여 얻어진 α,ε-비스(γ-N-(탄소수 10 내지 30)아실글루타밀)리신은 이분자막을 형성하기 쉬운 특성을 가지고, 이 작용에 의해 후술하는 다른 필수 성분과 함께 안정성이 우수한 베시클을 형성한다. 이러한 베시클은 표피 세포의 막 구조와 유사한 물성을 갖기 때문에 피부 투과성이 우 수하다. 또한 지질 이중막 사이에 유효 성분을 유지하는 작용이 우수하다. 이것은 상기 지질 이중막 자체에 양친매성이 있기 때문이다. 또한, 이와 같은 작용을 발휘하기 위해서는, α,ε-비스(γ-N-(탄소수 10 내지 30)아실글루타밀)리신으로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상을 총량으로, 베시클 전량에 대하여 하한값으로서 바람직하게는 1 질량％, 보다 바람직하게는 5 질량％, 상한값으로서 바람직하게는 50 질량％, 보다 바람직하게는 10 질량％ 함유한다. 이러한 성분이 너무 많아도, 너무 적어도 안정한 베시클이 형성되지 않는 경우가 있기 때문이다.

(2) 본 발명의 베시클의 필수 성분인 세라미드, 그의 유도체

본 발명의 베시클은 세라미드 및/또는 그의 유도체(본 명세서에 있어서 통칭하여 「세라미드류」라고도 함)를 필수 성분으로서 함유하는 것을 특징으로 한다. 세라미드에는, 통상 타입 1 내지 타입 7의 7 타입이 있는 것이 알려져 있고(하기 화학식 2 내지 7), 이들 중 어떤 것도 이용할 수 있지만, 그 중에서는 특히 타입 2가 바람직하고 N-스테아로일디히드록시스핑고신이 특히 바람직하다. 이와 같은 세라미드에는 시판품이 존재하고 이러한 시판품을 구입하여 이용할 수 있다. 이와 같은 시판품 중, 바람직한 것으로서는 타입 1인 N-(27-옥타데카노일옥시-헵타코사노일)-피토스핑고신을 성분으로 하는 「세라미드(Ceramide) I」(코스모팜사 제조), 타입 2인 N-스테아로일디히드록시스핑고신을 성분으로 하는 「세라미드 TIC-001」(다카사고 고료 고교 가부시끼가이샤 제조), 타입 3인 N-스테아로일피토스핑고신을 성분으로 하는 「세라미드 III」(코스모팜사 제조), 타입 3인 N-리놀레오일피토스핑고신을 성분으로 하는 「세라미드 IIIA」(코스모팜사 제조), 타입 3인 N-올레오 일피토스핑고신 성분으로 하는 「세라미드 IIIB」(코스모팜사 제조), 타입 6인 N-2-히드록시스테아로일피토스핑고신을 성분으로 하는 「세라미드 VI」(코스모팜사 제조) 등을 바람직하게 예시할 수 있다. 이들은 1종만을 함유할 수도 있고, 2종 이상을 조합하여 함유시킬 수도 있다. 본 발명의 베시클에서는, 이러한 성분은 상기 α,ε-비스(γ-N-(탄소수 10 내지 30)아실글루타밀)리신이 만드는 베시클 구조를 강화시키는 작용을 갖는다. 이러한 효과를 발휘하기 위해서는, 베시클 전량에 대하여, 세라미드류를 하한값으로서 바람직하게는 1 질량％, 보다 바람직하게는 5 질량％, 상한값으로서 바람직하게는 50 질량％, 보다 바람직하게는 10 질량％ 함유한다. 이러한 성분이 너무 많아도 상기 효과를 발휘하지 않는 경우가 있다. 또한, 세라미드류의 질량 총합과 상기 α,ε-비스(γ-N-(탄소수 10 내지 30)아실글루타밀)리신의 질량 총합의 비는 2:1 내지 1:50인 것이 바람직하고, 1:1 내지 1:5인 것이 보다 바람직하다.

세라미드 타입 1

(R₁은 알킬기 또는 알케닐기를 나타내고, R₂는 리놀레오일옥시알킬기를 나타낸다. R₁의 알킬기 또는 알케닐기의 탄소수는 통상 15 내지 18의 범위이고, R₂의 리놀레오일옥시알킬기의 알킬기의 탄소수는 통상 45 내지 50의 범위이다)

세라미드 타입 2

(R₁, R₂는 각각 독립적으로 알킬기 또는 알케닐기를 나타낸다. R₁, R₂의 알킬기 또는 알케닐기의 탄소수는 통상 15 내지 23의 범위이다)

세라미드 타입 3

(R₁, R₂는 각각 독립적으로 알킬기를 나타낸다. R₁, R₂의 알킬기의 탄소수는 통상 15 내지 23의 범위이다)

세라미드 타입 4

(R₁은 알킬기를 나타내고, R₂는 리놀레오일옥시알킬기를 나타낸다. R₁의 알킬기의 탄소수는 통상 15 내지 23의 범위이고, R₂의 리놀레오일옥시알킬기의 알킬기의 탄소수는 통상 45 내지 50의 범위이다)

세라미드 타입 5

세라미드 타입 6

(R₁, R₂는 각각 독립적으로 알킬기를 나타내고, R₃은 수소 원자 또는 알킬기를 나타낸다. R₁, R₂의 알킬기의 탄소수는 통상 15 내지 22의 범위이다)

세라미드 타입 7

(R₁, R₂는 각각 독립적으로 알킬기를 나타낸다. R₁, R₂의 알킬기의 탄소수는 통상 15 내지 22의 범위이다)

세라미드의 유도체로서는, 예를 들면 스핑고신, 스핑고미엘린, 스핑고실포스포릴콜린이나 일본 특허 공개 (소)62-228048호 공보, 일본 특허 공개 (소)63-216812호 공보, 일본 특허 공개 (소)63-227513호 공보, 일본 특허 공개 (소)64-29347호 공보, 일본 특허 공개 (소)64-31752호 공보, 일본 특허 공개 (평)8-319263호 공보 등에 기재된 세라미드 유사 구조 물질 등을 바람직하게 예시할 수 있다. 상기 세라미드의 유도체로서는, 구체적으로는 다음에 나타내는 화학식 8로 표시되는 성분이나 화학식 9로 표시되는 성분을 바람직하게 예시할 수 있다.

(단, 식 중 R₁은 탄소수 10 내지 26의 탄화수소기를 나타내고, R₂는 탄소수 9 내지 25의 탄화수소기를 나타내고, X는 -(CH₂)n-으로 표시되는 기에 있어서 n이 2 내지 6인 것을 나타낸다)

(식 중 R₁' 및 R₂'는 각각 독립적으로 탄소수 1 내지 40의 히드록실화될 수도 있는 탄화수소기를 나타내고, R₃은 탄소수 1 내지 6의 직쇄 또는 분지쇄의 알킬렌기 또는 단일결합을 나타내고, R₄는 수소 원자, 탄소수 1 내지 12의 직쇄 또는 분지쇄의 알콕시기 또는 2,3-디히드록시프로필옥시기를 나타낸다. 단, R₃이 단일결합일 때, R₄는 수소 원자이다)

이와 같은 화학식 8 또는 화학식 9로 표시되는 성분은 상기 특허 문헌의 내용에 따라서 통상법에 의해 제조할 수 있다.

(3) 본 발명의 베시클의 필수 성분인 글리세린지방산에스테르, 폴리글리세린지방산에스테르, 피로글루탐산글리세린지방산에스테르

본 발명의 베시클은 필수 성분으로서 글리세린지방산에스테르, 폴리글리세린지방산에스테르 및 피로글루탐산글리세린지방산에스테르로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상을 함유한다.

글리세린지방산에스테르의 지방산 잔기로서는, 라우르산 잔기, 미리스트산 잔기, 팔미트산 잔기, 스테아르산 잔기, 베헨산 잔기, 이소스테아르산 잔기, 올레산 잔기, 리놀산 잔기, 리놀레산 잔기 등을 바람직하게 예시할 수 있고, 올레산 잔기, 스테아르산 잔기 또는 이소스테아르산 잔기가 특히 바람직하다.

또한, 폴리글리세린지방산에스테르의 폴리글리세린에 있어서의 글리세린의 중합도는 2 내지 20인 것이 바람직하고, 2 내지 10인 것이 보다 바람직하다. 또한, 지방산 잔기로서는, 라우르산 잔기, 미리스트산 잔기, 팔미트산 잔기, 스테아르산 잔기, 베헨산 잔기, 이소스테아르산 잔기, 올레산 잔기, 리놀산 잔기, 리놀레산 잔기 등을 바람직하게 예시할 수 있고, 올레산 잔기, 스테아르산 잔기 또는 이소스테아르산 잔기가 특히 바람직하다. 이러한 폴리글리세린지방산에스테르에 있어서, 1 분자당 지방산 잔기의 수는 유리 수산기의 수보다 많은 형태인 것이 바람직하다. 구체적인 예를 들면, 디글리세린모노올레산에스테르, 디글리세린모노라우르산에스테르, 디글리세린모노스테아르산에스테르, 디글리세린모노이소스테아르산에스테르, 트리글리세린디라우르산에스테르, 트리글리세린디스테아르산에스테르, 트리글리세린디올레산에스테르, 트리글리세린디이소스테아르산에스테르, 펜타글리세린트리라우르산에스테르, 펜타글리세린트리스테아르산에스테르, 펜타글리세린트리올레산에스테르, 펜타글리세린트리이소스테아르산에스테르, 헵타글리세린테트라라우르산에스테르, 헵타글리세린테트라스테아르산에스테르, 헵타글리세린테트라올레산에스테르, 헵타글리세린테트라이소스테아르산에스테르, 데카글리세린펜타라우르산에스테르, 데카글리세린펜타스테아르산에스테르, 데카글리세린펜타올레산에스테르, 데카글리세린펜타이소스테아르산에스테르 등을 특히 바람직하게 예시할 수 있다. 물론, 데카글리세린모노라우르산에스테르, 데카글리세린모노스테아르산에스테르, 데카글리세린모노이소스테아르산에스테르, 데카글리세린모노올레산에스테르 등의 수산기의 수가 많은 것도 효과를 발휘하기 때문에 사용 가능하다.

폴리글리세린지방산에스테르와 동일한 효과를 발휘하는 성분으로서는, 예를 들면 피로글루탐산글리세린스테아르산에스테르, 피로글루탐산글리세린올레산에스테르 등의 피로글루탐산글리세린지방산에스테르를 들 수 있다. 이러한 성분도 본 발명의 베시클에서는 사용 가능하다.

상술한 세라미드류, α,ε-비스(γ-N-(탄소수 10 내지 30)아실글루타밀)리신은 상기 글리세린지방산에스테르, 폴리글리세린지방산에스테르 및 피로글루탐산글리세린지방산에스테르로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 존재하에 비로소 안정된 베시클을 형성한다. 이와 같은 안정한 베시클을 형성하기 위해서는, 글리세린산지방산에스테르, 폴리글리세린지방산에스테르 및 피로글루탐산글리세린지방산에스테르로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상을 총량으로, 베시클 전량에 대하여 5 내지 30 질량％ 함유하는 것이 바람직하고, 10 내지 25 질량％ 함유하는 것이 보다 바람직하다. 또한, 이러한 글리세린지방산에스테르, 폴리글리세린지방산에스테르 및 피로글루탐산글리세린지방산에스테르의 질량 총합과 상기 α,ε-비스(γ-N-(탄소수 10 내지 30)아실글루타밀)리신의 질량 총합의 비는 5:1 내지 1:1인 것이 바람직하고, 4:1 내지 2:1인 것이 보다 바람직하다. 이 두 개의 상호 작용에 의해, 지질 이중막의 배향이 조정된다. 이와 같이 조정된 이중막에 있어서는, 이러한 이중막 사이에 유효 성분을 유지할 수 있다. 또한, 이중막 베시클의 외벽과 각층 세포 층과는 친화성을 갖기 때문에, 이와 같은 베시클은 각질층 투과성이 우수하다. 또한 세라미드류, α,ε-비스(γ-N-(탄소수 10 내지 30)아실글루타밀)리신 중 어떤 것도 진피에 대하여 바람직한 작용을 발현하기 때문에, 상기 유효 성분을 함유하지 않는 형태라도 진피 환경의 개선 또는 보존이 우수한 효과를 발휘한다.

본 발명의 베시클은 목적에 따라서 진피 환경을 개선 또는 보전하기 위한 유효 성분을 함유하는 형태로 할 수 있다.

「진피 환경을 개선 또는 보전한다」는 것은, 구체적으로는 피부 배리어 기능을 높이는 것, 엘라스틴 분해를 억제하는 것, 메일라드 반응을 억제하는 또는 그의 불균일성을 개선하는 것, 멜라노사이트의 덴드라이트 신장을 억제하는 것, 진피 콜라겐 섬유 다발을 재구축하는 것, 엘라스타제를 저해하는 것, 염증 인자를 억제하는 것, 활성 산소를 소거하는 것 등을 포함한다.

상기 유효 성분의 구체적인 예시로서는, 예를 들면 미나리아재비과 황련속 식물의 추출물, 운향과 등자나무속 식물의 추출물, 홍조류(팔마리아(Palmaria))의 추출물, 삼백초과 삼백초속 식물의 추출물, 꿀풀과 로즈마리의 추출물, 자작나무과 자작나무 추출물, 서양톱풀 등의 국화과 톱풀속 식물의 추출물, 도금양과 정향나무속 식물의 추출물, 서양고추나물 등의 물레나물과 물레나물속 식물의 추출물, 산형과 병풀속 식물의 추출물, 가래나무과 황기 추출물, 백합과 맥문아재비속 식물의 추출물, 대두 단백 가수분해물, 견단백 가수분해물, 해양성 콜라겐 가수분해물 등의 천연 단백 가수분해물 또는 그의 아실화물, 올레아놀산 또는 그의 유도체, 베툴린, 베툴린산 또는 그의 유도체, 판테테인술폰산 또는 그의 유도체, 글리시르레틴 산 또는 그의 유도체, 히드로퀴논 또는 그의 배당체, 에스쿨린, 에스쿨레틴, 글라브리딘, 메톡시살리실산, 트라넥삼산 또는 그의 유도체, 아스코르브산 또는 그의 유도체, L-카르니틴 등을 들 수 있다.

미나리아재비과 황련속 식물의 추출물, 운향과 등자나무속 식물의 추출물, 홍조류의 추출물, 삼백초과 삼백초속 식물의 추출물은 표피의 칼슘 이온 농도 구배를 조정하고, 피부 배리어 기능을 강화시키는 작용을 갖는다. 로즈마리 추출물은 엘라스틴 분해 억제 작용을 갖는다. 자작나무 추출물은 메일라드 반응 억제 작용, 불균일성 개선 작용 등을 갖는다. 톱풀, 맥문아재비의 추출물은 멜라노사이트의 덴드라이트 신장 억제 작용을 갖는다. 정향나무 추출물, 유게놀(eugenol), 올레아놀산, 베툴린산, 베툴린 등의 트리테르펜류는 진피 콜라겐 섬유 다발 재구축 작용을 갖는다. 단백 가수분해물은 엘라스타제 저해 작용을 갖는다. 판테테인술폰산 또는 그의 유도체, 글리시르레틴산 또는 그의 유도체는 염증 인자를 억제하는 작용을 갖는다. 히드로퀴논 또는 그의 배당체, 에스쿨린, 에스쿨레틴, 글라브리딘, 메톡시살리실산, 트라넥삼산 또는 그의 유도체, 아스코르브산 또는 그의 유도체는 활성 산소를 소거하고, 진피 내에 산화 스트레스가 부하되는 것을 억제하는 작용을 갖는다. 본 발명의 베시클에 있어서의 이들 유효 성분의 함유량은 각각 상기 작용이 발현하는 충분량이면 되고, 예를 들면 각각이 베시클 전량에 대하여 0.1 내지 30 질량％인 것을 바람직하게 예시할 수 있고, 1 내지 10 질량％인 것이 보다 바람직하다.

본 발명의 베시클에는 상기 필수 성분, 바람직한 성분 이외에, 통상 베시클 나 피부 외용제에서 사용되는 임의 성분을 함유할 수 있다. 이와 같은 임의 성분으로서는, 예를 들면 글리세린, 디글리세린, 디프로필렌글리콜, 1,3-부탄디올, 1,2-펜탄디올, 이소프렌글리콜, 1,2-헥산디올, 1,2-옥탄디올, 폴리에틸렌글리콜 등의 다가 알코올, 콜레스테롤, 캄페스테롤, 시토스테롤, 스티그마스테놀 등의 환상 알코올, 레시틴, 수소 첨가 레시틴, 수산화 레시틴, 포스파티딜에탄올아민, 포스파티딜이노시톨, 포스파티딜세린, 포스파티딜글리세롤 등의 인지질, 올레산, 카프르산, 카프릴산, 스테아르산 등의 지방산, 세타놀(cetanol), 스테아릴알코올, 올레일알코올 등의 고급 알코올, 메틸파라벤, 에틸파라벤 등을 바람직하게 예시할 수 있다. 이들 중, 특히 함유하는 것이 바람직한 것으로서는, 환상 알코올, 특히 캄페스테롤, 시토스테롤, 스티그마스테놀 등의 식물 스테롤(피토스테롤), 다가 알코올, 특히 글리세린을 예시할 수 있다. 피토스테롤의 함유량은 α,ε-비스(γ-N-(탄소수 10 내지 30)아실글루타밀)리신에 대하여 2:1 내지 1:2인 것이 바람직하고, 상기 필수 성분인 다가 알코올은 α,ε-비스(γ-N-(탄소수 10 내지 30)아실글루타밀)리신의 함유량의 5 내지 15배인 것이 바람직하다. 본 발명의 베시클은 이러한 필수 성분, 바람직한 성분, 임의 성분을 통상법에 따라서 조작함으로써 베시클 분산 조성물로서 제조할 수 있다.

(4) 본 발명의 피부 외용제

본 발명의 피부 외용제는 상기 베시클을 함유하는 것을 특징으로 한다. 이러한 베시클을 함유함으로써 유효 성분을 진피에 송달하고, 또한 베시클의 구성 요소인 α,ε-비스(γ-N-(탄소수 10 내지 30)아실글루타밀)리신이 진피에 기능하여 진피의 성상을 개선시킬 수 있다. 이와 같은 효과를 발휘하기 위해서는 베시클의 함유량은 피부 외용제 전량에 대하여, 바람직하게는 0.1 내지 10 질량％이고, 보다 바람직하게는 0.5 내지 5 질량％이다. 이것은 너무 적으면 α,ε-비스(γ-N-(탄소수 10 내지 30)아실글루타밀)리신, 세라미드류 및 상기 유효 성분이 각각 효과 발현에 충분한 양으로 도달하지 못하는 경우가 있고, 너무 많아도 효과가 한정되고, 처방의 자유도를 손상시키는 경우가 있기 때문이다.

본 발명의 피부 외용제는 통상 피부에 외용으로 투여되는 것이면 특별히 한정없이 적용할 수 있고, 의약부외품을 포함하는 화장료, 피부 외용 의약, 피부 외용 잡화 등을 바람직하게 예시할 수 있다. 이들 중에서 특히 바람직한 것은 화장료이다. 이것은 화장료에 있어서는, 진피 도달성이 요구되고, 또한 상기 진피 도달성이 낮은 유효 성분이 많기 때문이다. 이러한 화장료로서는, 예를 들면 화장수 등의 로션, 유액, 에센스, 크림, 팩 화장료, 세안 화장료, 클렌징 화장료 등을 바람직하게 예시할 수 있다. 또한 그의 제형으로서는 화장료 영역에서 알려져 있는 것이면 특별히 한정되지 않고, 로션 제제, 수중유 유화 제제, 유중수 유화 제제, 복합 에멀전 유화 제제 등에 바람직하게 적용할 수 있다.

본 발명의 피부 외용제에 있어서는, 이러한 성분 이외에, 통상 피부 외용제로 사용되는 임의 성분을 함유할 수 있다. 이와 같은 임의 성분으로서는, 예를 들면 마카다미아 너트유, 아보카도유, 옥수수유, 올리브유, 채종유, 호마유, 피마자유, 홍화유, 면실유, 호호바유, 야자유, 팜유, 액상 라놀린, 경화 야자유, 경화유, 목랍, 경화 피마자유, 밀랍, 칸데릴라 왁스, 카르나우바 왁스, 백랍(ibota wax), 라놀린, 환원 라놀린, 경질 라놀린, 호호바 왁스 등의 오일, 왁스류; 유동 파라핀, 스쿠알란, 프리스탄(pristane), 오조케라이트(ozokerite), 파라핀, 세레신(ceresin), 바셀린, 미세결정질 왁스 등의 탄화수소류; 올레산, 이소스테아르산, 라우르산, 미리스트산, 팔미트산, 스테아르산, 베헨산, 운데실렌산 등의 고급 지방산류; 세틸알코올, 스테아릴알코올, 이소스테아릴알코올, 베헤닐알코올, 옥틸도데카놀, 미리스틸알코올, 세토스테아릴알코올 등의 고급 알코올 등; 이소옥탄산세틸, 미리스트산이소프로필, 이소스테아르산헥실데실, 아디프산디이소프로필, 세박산디-2-에틸헥실, 락트산세틸, 말산디이소스테아릴, 디-2-에틸헥산산에틸렌글리콜, 디카프르산네오펜틸글리콜, 디-2-헵틸운데칸산글리세린, 트리-2-에틸헥산산글리세린, 트리-2-에틸헥산산트리메틸올프로판, 트리이소스테아르산트리메틸올프로판, 테트라-2-에틸헥산산펜탄에리트리트 등의 합성에스테르유류; 디메틸폴리실록산, 메틸페닐폴리실록산, 디페닐폴리실록산 등의 쇄상 폴리실록산; 옥타메틸시클로테트라실록산, 데카메틸시클로펜타실록산, 도데카메틸시클로헥산실록산 등의 환상 폴리실록산; 아미노 변성 폴리실록산, 폴리에테르 변성 폴리실록산, 알킬 변성 폴리실록산, 불소 변성 폴리실록산 등의 변성 폴리실록산 등의 실리콘유 등의 오일제류; 지방산 비누(라우르산나트륨, 팔미트산나트륨 등), 라우릴황산칼륨, 알킬황산트리에탄올아민에테르 등의 음이온 계면활성제류; 염화스테아릴트리메틸암모늄, 염화벤즈알코늄, 라우릴아민옥시드 등의 양이온 계면활성제류; 이미다졸린계 양쪽성 계면활성제(2-코코일-2-이미다졸리늄 히드록시드-1-카르복시에틸옥시2나트륨염 등), 베타인계 계면활성제(알킬베타인, 아미드베타인, 술포베타인 등), 아실메틸타우린 등의 양쪽성 계면활성제류; 소르비탄지방산에스테르류(소르비탄모노스테아레이트, 세스퀴올레산소르비탄 등), 글리세린지방산류(모노스테아르산글리세린 등), 프로필렌글리콜지방산에스테르류(모노스테아르산프로필렌글리콜 등), 경화 피마자유 유도체, 글리세린알킬에테르, POE 소르비탄지방산에스테르류(POE 소르비탄모노올레에이트, 모노스테아르산폴리옥시에틸렌소르비탄 등), POE 소르비톨지방산에스테르류(POE-소르비톨모노라우레이트 등), POE 글리세린지방산에스테르류(POE-글리세린모노이소스테아레이트 등), POE 지방산에스테르류(폴리에틸렌글리콜모노올레에이트, POE 디스테아레이트 등), POE 알킬에테르류(POE2-옥틸도데실에테르 등), POE 알킬페닐에테르류(POE 노닐페닐에테르 등), 플루로닉형류, POEㆍPOP 알킬에테르류(POEㆍPOP2-데실테트라데실에테르 등), 테트로닉류, POE 피마자유ㆍ 경화 피마자유 유도체(POE 피마자유, POE 경화 피마자유 등), 수크로스지방산에스테르, 알킬글루코시드 등의 비이온 계면활성제류; 폴리에틸렌글리콜, 글리세린, 1,3-부틸렌글리콜, 에리트리톨, 소르비톨, 자일리톨, 말티톨, 프로필렌글리콜, 디프로필렌글리콜, 디글리세린, 이소프렌글리콜, 1,2-펜탄디올, 2,4-헥산디올, 1,2-헥산디올, 1,2-옥탄디올 등의 다가 알코올류; 피롤리돈카르복실산나트륨, 락트산, 락트산나트륨 등의 보습 성분류; 표면이 처리될 수도 있는 운모, 탈크, 카올린, 합성 운모, 탄산칼슘, 탄산마그네슘, 무수 규산(실리카), 산화알루미늄, 황산바륨 등의 분체류; 표면이 처리될 수도 있는 적산화철, 황산화철, 흑산화철, 산화코발트, 군청, 감청, 산화티탄, 산화아연의 무기 안료류; 표면이 처리될 수도 있는 운모 티타늄, 어린박(魚燐箔), 옥시염화비스무스 등의 펄(pearl) 제제류; 레이크화될 수도 있는 적색 202호, 적색 228 호, 적색 226호, 황색 4호, 청색 404호, 황색 5호, 적색 505호, 적색 230호, 적색 223호, 오렌지색 201호, 적색 213호, 황색 204호, 황색 203호, 청색 1호, 녹색 201호, 보라색 201호, 적색 204호 등의 유기 색소류; 폴리에틸렌 분말, 폴리메타크릴산메틸, 나일론 분말, 오르가노폴리실록산 엘라스토머 등의 유기 분체류; 파라아미노벤조산계 자외선 흡수제; 안트라닐산계 자외선 흡수제; 살리실산계 자외선 흡수제; 신남산계 자외선 흡수제; 벤조페논계 자외선 흡수제; 당계 자외선 흡수제; 2-(2'-히드록시-5'-t-옥틸페닐)벤조트리아졸, 4-메톡시-4'-t-부틸디벤조일메탄 등의 자외선 흡수제류; 에탄올, 이소프로판올 등의 저급 알코올류; 비타민 A 또는 그의 유도체, 비타민 B₆ 염산염, 비타민 B₆트리팔미테이트, 비타민 B₆ 디옥타노에이트, 비타민 B₂ 또는 그의 유도체, 비타민 B₁₂, 비타민 B₁₅또는 그의 유도체 등의 비타민 B류; α-토코페롤, β-토코페롤, γ-토코페롤, 비타민 E 아세테이트 등의 비타민 E류, 비타민 D류, 비타민 H, 판토텐산, 판테틴, 피롤로퀴놀린퀴논 등의 비타민류 등; 페녹시에탄올 등의 항균제 등을 바람직하게 예시할 수 있다.

본 발명의 피부 외용제는 상기 필수 성분과 임의 성분을 통상법에 따라서 처리함으로써 제조할 수 있다.

이하에, 실시예를 들어 본 발명에 대하여 더욱 상세히 설명을 부가하지만, 본 발명이 이러한 실시예로만 한정되지 않는 것은 물론이다.

실시예 1

이하에 나타내는 처방에 따라서 본 발명의 베시클 분산액 1을 제조하였다. 즉, 가와 나의 성분을 각각 70 ℃로 가열하고, 균일하게 용해시켜 교반하에 가에 서서히 나를 첨가하여 베시클 분산액을 얻었다. 이것을 일부 꺼내어 칭량한 후, 원심 분리하여 상청을 버리고, 물로 2회 동일하게 세정하고, 수분을 건조에 의해 제거하고, 칭량하여 베시클 분산액에 있어서 베시클의 함유 질량을 산출한 결과, 9.3 질량％였다. 또한, 동일한 순서로 「펠리서 L-30」을 레시틴으로 치환한 비교예 1, 「세라미드 TIC-001」을 「펠리서 L-30」으로 치환한 비교예 2, 디글리세린모노올레에이트를 폴리옥시에틸렌(2)올레산에스테르로 치환한 비교예 3도 동일하게 처리하였다. 편광 현미경에서의 관찰 결과에서는, 비교예 1, 비교예 2, 비교예 3은 전부 편광의 존재는 확인되지 않았고, 베시클 분산계를 형성하지 않는 것을 알았다.

실시예 2

<참고예 1>

팔마리아 팔메이트(Palmaria palmate)의 식물체 전체를 건조시킨 후, 상기 건조물의 100 g을 칭량하고, 이것에 2 l의 물을 첨가하여 서서히 가열하고, 60 ℃까지 승온하여 이 온도를 3 시간 유지한 후, 실온까지 방냉시켰다. 냉각 후에 여과에 의해 불용분을 제거하고, 여액을 동결 건조시켜 팔마리아 추출물 1을 얻었다.

상기 팔마리아 추출물 1을 이용하여 실시예 1과 동일하게 베시클 분산액 2를 제조하였다. 또한, 실시예 1과 동일하게 「펠리서 L-30」을 레시틴으로 치환한 비교예 4, 「세라미드 TIC-001」을 「펠리서 L-30」으로 치환한 비교예 5, 디글리세린모노올레에이트를 폴리옥시에틸렌(2) 올레산에스테르로 치환한 비교예 6도 동일하게 처리하였다. 편광 현미경에서의 관찰 결과에서는, 비교예 4, 비교예 5, 비교예 6은 전부 편광의 존재는 확인되지 않았고, 베시클 분산계를 형성하지 않는 것을 알았다. 또한, 베시클 분산액 2에 있어서의 베시클의 질량은 9.8 질량％였다.

<시험예 1>

베시클 분산액 1, 베시클 분산액 2, 비교예 4, 비교예 5 및 비교예 6을 검체로 하고, 미리 1 ％ 라우릴황산나트륨 수용액을 24 시간 폐색 첩부(貼付)하여 경표피 수분 손실(TEWL)을 항진시키고, 여기에 검체를 6 시간 폐색 첩부하고, 반창고 제거 후에 30 분 두고, 「테와미터(Tewameter)」(인테그랄사 제조)를 이용하여 TEWL을 계측하였다. 또한, 컨트롤은 물을 첩부하였다. 결과를 표 3에 나타낸다. 베시클 분산계로 함으로써 뛰어난 TEWL 억제 효과가 확인되는 것을 알 수 있다. 이것은 베시클에 의해, 유효 성분인 팔마리아 추출물 1의 진피 도달성이 향상되었기 때문이라고 고찰된다. 또한, 「펠리서 L-30」 자체에도 TEWL을 억제하는 작용이 있는 것이 확인되었다.

실시예 3

<참고예 2>

미나리아재비과 황련속 일황련(Coptis japonica)의 근경을 세절한 것 500 g에 3 l의 50 ％ 에탄올 수용액을 첨가하고, 3 시간 교반하에 가열하여 환류를 행하였다. 실온까지 냉각시킨 후, 불용물을 여과하여 감압 농축시키고, 잔사에 1 l의 물과 1 l의 아세트산에틸을 첨가하여 액액(液液) 추출을 행하였다. 아세트산에틸층을 취하고, 이것을 물 500 ml로 2회 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조시킨 후, 감압 농축시키고, 용매를 제거하여 황련 추출물 1을 얻었다.

<참고예 3>

미나리아재비과 황련속 일황련의 근경을 운향과 등자자무의 과피로 바꾸고, 동일하게 처리하여 등자자무 추출물 1을 얻었다.

<참고예 4>

미나리아재비과 황련속 일황련의 근경을 삼백초과 삼백초의 지상부(地上部)로 바꾸고, 동일하게 처리하여 삼백초 추출물 1을 얻었다.

<참고예 5>

미나리아재비과 황련속 일황련의 근경을 꿀풀과 로즈마리의 잎으로 바꾸고, 동일하게 처리하여 로즈마리 추출물 1을 얻었다.

<참고예 6>

미나리아재비과 황련속 일황련의 근경을 자작나무과 자작나무의 나무 껍질로 바꾸고, 동일하게 처리하여 자작나무 추출물 1을 얻었다.

<참고예 7>

미나리아재비과 황련속 일황련의 근경을 국화과 서양톱풀의 지상부로 바꾸고, 동일하게 처리하여 서양톱풀 추출물 1을 얻었다.

<참고예 8>

미나리아재비과 황련속 일황련의 근경을 산형과 병풀의 지상부로 바꾸고, 동일하게 처리하여 병풀 추출물 1을 얻었다.

<참고예 9>

미나리아재비과 황련속 일황련의 근경을 가래나무과 황기 잎으로 바꾸고, 동일하게 처리하여 황기 추출물 1을 얻었다.

<참고예 10>

미나리아재비과 황련속 일황련의 근경을 백합과 맥문아재비의 근경으로, 50 ％ 에탄올 수용액을 에탄올로 각각 바꾸고, 동일하게 처리하여 맥문아재비 추출물 1을 얻었다.

실시예 2와 동일하게 하기 처방에 따라서 본 발명의 베시클이 분산된 베시클 분산액을 얻었다.

실시예 4

실시예 3과 동일하게 계면활성제를 다양하게 바꾸어 동일한 검토를 행하였다.

실시예 5

실시예 3과 동일하게 하기에 나타내는 처방에 따라서 본 발명의 베시클 분산액 29를 제조하였다. 이것은 일부에 유화 상태가 혼재하였다.

실시예 6

실시예 3과 동일하게 하기에 나타내는 처방에 따라서 본 발명의 베시클 분산액 30을 제조하였다. 이것은 베시클 분산계였다.

실시예 7

실시예 3과 동일하게 세라미드의 종류를 바꾸어 동일한 검토를 행하였다.

실시예 8

이하에 나타내는 처방에 따라서 본 발명의 피부 외용제인 유액을 제조하였다. 즉, (A)의 각 성분을 혼합하여 80 ℃로 가열하였다. 한편, (B)의 각 성분을 80 ℃로 가열하였다. (A)의 혼합물에 (B)의 혼합물을 첨가하고 교반하여 유화시키고, 추가로 (C)를 첨가하여 중화시키고, 그 후 35 ℃까지 교반, 냉각시키고, 유액을 제조하였다. 모든 유액은 5 ℃, 20 ℃, 40 ℃에서 1 개월 보존 후에도 베시클 분산계를 유지하였다.

본 발명에 따르면, 진피 환경을 개선 또는 보전하기 위한 유효 성분을 진피에 도달시키는 기술을 제공할 수 있다.

본 발명은 피부 외용제에 응용할 수 있다.

Claims

1) α,ε-비스(γ-N-라우로일글루타밀)리신 또는 그의 염, 2) 세라미드, 및 3) 디글리세린모노올레에이트, 디글리세린모노이소스테아레이트, 디글리세린모노스테아레이트, 트리글리세린디이소스테아레이트, 펜타글리세린트리올레에이트, 데카글리세린헥사올레에이트 및 피로글루탐산글리세린올레산으로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상을 함유하는 베시클.

제1항에 있어서, 상기 세라미드는 세라미드 타입 2 또는 세라미드 타입 3인 것을 특징으로 하는 베시클.

제1항에 있어서, 다음에 나타내는 진피 환경을 개선 또는 보전하는 유효 성분을 더 함유하는 것을 특징으로 하는 베시클.

(유효 성분) 미나리아재비과 황련속 식물의 추출물, 운향과 등자나무속 식물의 추출물, 홍조류의 추출물, 삼백초과 삼백초속 식물의 추출물, 꿀풀과 로즈마리의 추출물, 자작나무과 자작나무의 추출물, 국화과 톱풀속 식물의 추출물, 도금양과 정향나무속 식물의 추출물, 물레나물과 물레나물속 식물의 추출물, 산형과 병풀속 식물의 추출물, 가래나무과 황기의 추출물, 백합과 맥문아재비속 식물의 추출물, 천연 단백 가수분해물 또는 그의 아실화물, 올레아놀산, 올레아놀산메틸에스테르, 베툴린, 베툴린산, 판테테인술폰산, 글리시르레틴산, 글리시르레틴산스테아릴,히드로퀴논, 알부틴, 에스쿨린, 에스쿨레틴, 글라브리딘, 메톡시살리실산, 트라넥삼산, 아스코르브산글루코시드, 및 L-카르니틴으로부터 선택되는 어느 하나 이상

제1항에 기재된 베시클을 함유하여 이루어지는 화장용의 피부 외용제.

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