KR101317829B1 - 스테아릴 글리시레이티네이트를 유효성분으로 포함하는 나노 소포체 조성물 및 그 제조방법 - Google Patents

Abstract

물에 용해되지 않는 스테아릴글리시레티네이트를 수용성 제형에 사용가능하도록 나노 소포체화 하는 제조방법에 대한 기술을 제공한다. 이것은 구강의 염증제거 효과, 구취개선 효과, 피부 외용제의 항염증효과를 월등하게 높여주는 기능을 부여 한다.
본 발명의 나노소포체에 봉입하기 위하여 용매로 식용글리세린, 식용부틸렌글리콜, 식용디프로필렌글리콜, 나노소포체의 자기조직체 형성물질로 식용수첨레시친, 식용콩스테롤, 식용알긴산을 사용하면서 소포체의 분산 안정성과 소포체의 미세 캡슐 안정화를 위하여 사용된 계면활성제로 슈가 지방산에스테르(HLB 5∼18범위), 에틸렌옥사이드부가형솔르비탄모노라우레이트, 에틸렌옥사이드부가형의 피마자유가 단일성분 혹은 2종이상의 복합성분이 함유하고 있는 조성물을 제공한다. 나노소포체를 미세화하기 위하여 고압마이크로플루다이저를 사용하여 나노크기로 만들어 주는 제조공법을 제공한다.

Description

스테아릴 글리시레이티네이트를 유효성분으로 포함하는 나노 소포체 조성물 및 그 제조방법{Nano-vesicle Composition Comprising Stearyl glycyrrhetinate as an Active Ingredient and Preparation Method Thereof}

본 발명은 물에 용해되지 않는 스테아릴글리시레티네이트의 용도를 보다 더 다양하게 하고, 피부 흡수력을 증가시켜, 구강의 염증완화 및 구취개선효과 뿐만 아니라 피부항염증효과를 보다 월등하게 높이기 위하여 유효성분에 대하여 나노 소포체화 하는 제조방법을 제공한다. 용도로서 구강의 취개선, 구강 염증효과를 가지는 액상 구강워시 제품에의 응용이 가능하고, 피부외용제의 화장수, 미용액, 젤리타입 제형에 응용이 가능한 기술을 제공한다. 스테아릴글리시레티네이트를 함유하는 액상타입의 가용화타입 제품에 응용 가능하도록 하기 위한 나노소포체의 조제공법으로, 식품첨가물 소재를 기반으로 하여 화장품 소재에 응용 가능하도록 하였다. 나노소포체에 봉입이 가능케하기 위한 조성물은 식용 수첨레시친, 식용 콩스테롤, 식용 알긴산이 포함되며, 분산성과 가용화력을 상승시키기 위하여 계면활성제로써 식용 슈가지방산에스테르(HLB=3∼18), 식용 폴리옥시에틸렌-20솔비탄모노라우레이트, 식용 폴리옥시에틸렌-60솔비탄모노라우레이트, 식용 폴리옥시에틸렌-60하이드로제네이티드피마자오일을 함유하는 것을 특징으로 한다. 또한, 식용글리세린, 식용부틸렌글리콜, 식용디프로필렌글리글의 폴리올류에 식음수를 혼합하는 것을 특징으로 하여, 셀프-어셈블리(self-assembly) 조직체로써 소포체(베지클) 형성이 가능한 것을 특징으로 하는 조성물. 이를 보다 더 안정하게 분산되도록 고압마이크로플루다이저 (high pressure microfluidizer)에 통과하는 것을 특징으로 한다.

일본특개평11-302155의 야마다 다츠오는 아토피피부염을 위한 피부 외용제라는 제목으로 특허를 출원하였다. 이 발명은 세라마이드와 리포좀을 형성하는 겔(Gel) 기재로 배합한 것을 특징으로 하는 아토피 피부염을 위한 피부외용제에 대한 내용으로, 스테아릴글리시레티네이트를 언급한 바 있으나, 구강 소취제 혹은 구강의 염증치료에 대한 내용, 일반 피부외용제로써의 피부 항염증에 대한 내용은 언급하지 않았으며, 투명 혹은 반투명의 화장수에 적용할 수 있는 기술과는 차이가 크다는 것을 알 수 있다.

본 발명을 수행하는데 있어서의 해결해야할 기술과제로 다음과 같은 여섯 가지의 내용을 수행하여 완성하고자 한다.

첫째, 스테아릴글리시레티네이트의 리퀴드 타입의 응용제품에 적용 가능하도록 물성을 분석하고, 적절한 용매를 선정하는 것.

둘째, 스테아릴글리시레티네이트를 구강용 사용가능한 성분들로만 선정하여, 베지클을 형성되도록 구체화 하는 것.

셋째, 용해한 스테아릴글리시레티네이트를 소포체내로 봉입하고, 이것에 대한 분산 안정화를 유지시키는 것.

넷째, 봉입된 소포체를 미세화 안정화를 위하여 고압 마이크로플루다이저를 사용하는데 있어서의 최적 조건을 설정하는 것.

다섯째, 보다 우수한 효능 및 성능을 개선하기 위하여 주성분이외에 다른 성분을 배합하여도 그 안정성이 유지하도록 최적의 처방을 설정하는 것.

여섯째, 본 발명에 대하여 효능 및 성능을 실험을 통하여 입증하는 것. 일반적으로 스테아릴글리시레티네이트를 이용한 공개된 정보는 유용성 성분으로 피부외용제의 연고제, 화장품용 유화물에만 일부 사용하는 기술이 전부였으나, 이것을 나노 베지클에 봉입함으로써, 투명, 반투 액상제형 등의 일반 구강용 액상제제, 화장품용의 액상 또는 겔 상의 화장수 타입의 항염증제, 자극완화제로써의 용도확대, 건강식품의 드링크제등에도 사용가능하도록 용도 범위 확대가 본 발명의 주된 목적이라고 할 수 있다.

본 발명에 대한 해결수단으로써 다음과 같은 과제 수행을 통하여 완성하고자 한다.

첫째, 스테아릴글리시레티네이트의 물성을 분석하고, 식품첨가물만을 사용하여 소포체내로 봉입이 가능하도록 최적 처방설계

둘째, 스테아릴글리시레티네이트를 주성분으로 하여 적정량을 소포체내에 봉입하기 위하여 주요 막강화성분을 선정하고 구체화 하는 공정

셋째, 소포체내에 봉입한 것을 잘 분산시키고 안정성 확보하는 단계

넷째, 소포체의 나노물을 보다 미세하고 안정하게 유지시키기기 위한 기계적인 방법연구 및 보다 우수한 효능 및 성능을 개선하기 위하여 주성분이외에 다른 성분을 배합하여도 그 안정성이 유지하도록 최적의 처방을 설정하는 연구.

최종적으로 본 발명에 대한 효능 및 성능을 입증하고 발명의 완성도를 높여 산업화 실용화 단계까지 가능하도록 구체적인 연구를 통하여 과제를 해결하였다.

유용성 스테아릴글리시레티네이트를 물에 용해 혹은 분산되도록 하기위하여 나노소포체화하는 제조방법을 제공한다. 이 조성물은 구강용품의 항염증효과, 구취제거효과를 가진 다양한 제형화가 가능하고, 피부외용제의 항염증효과 및 자극완화효과를 가진 기능성 나노-소포체로 피부 흡수가 빠르며, 적은 양으로도 그 효능이 배가되는 효과와 성능을 제공한다. 화장수, 미용에센스, 투명 젤 타입에 사용이 어려웠던 성분을 다양한 용도의 확대를 제공한다.

도1은 스테아릴글리시레티네이트를 나노소포체에 캡슐화하는 제조방법을 도식화하여 나타낸 도면이다.
도2는 나노소포체화한 4가지시료를 나타낸 사진이다. 좌부터 1％, 0.5％, 2％, 1.5％의 스테아릴글리시레티네이트를 봉입한 발명물을 나타낸 사진이다.
도3은 구강 항염증효과 및 구취개선효과를 나타낸 도면이다.
도4는 나노소포체를 현미경으로 분석한 사진이다.
도5는 피부 항염증 효과를 나타낸 도면이다.
도6는 AHA의 자극와화 효과를 나타낸 도면이다.
도7은 피부경피흡수 효과를 나타낸 도면이다.
도8은 피부보습상승 효과를 나타낸 도면이다.

본 발명에 사용된 주요 외래어에 대한 정의를 다음과 같이 표현하여 이해를 명확히 하고자 한다. 스테아릴글리시레티네이트(stearyl glycyeehetinate), 베지클 (Vesicle), 슈가지방산에스테르(sugar fatty acid ester), 수첨레시친(hydrogenated lecithin, 콩스테롤(soy sterol), 폴리옥시에틸렌-20솔비탄모노라우레이트(polyoxyethylene-20 sorbitan monolaurate), 폴리옥시에틸렌-60솔비탄모노라우레이트 (polyoxyethylene-60 sorbitan monolaurate), 폴리옥시에틸렌-60하이드로제네이티드피마자오일 (polyoxyethylene-60 hydrogenated caster oil), 고압 마이크로플루다이저 (high pressure microfluidizer), 디포타슘글리시리제이트(dipotassium glycyrrhizate), 콩 이소플라본추출물 (Soy isoflavone extract), 플라세보(Placebo) 등이 여기에 해당된다. 이외에 직접적인 기술에 포함되지 않는 경우는 언급하지 않았으나, 통상 칭하는 화학, 식품 및 화장품의 명명법에 준한다는 것을 밝혀둔다.

1. 나노소포체의 제조공정

가장 안정한 나노 소포체를 제조하는 공정이 본 발명에서의 가장 중요한 핵심기술이다. 도1에 나타낸 바와 같이 제1단계부터 7단계에 이르기까지 간략히 서술한다. 제1단계에서는 스테아릴글리시레티네이트의 기초 물성을 분석하고 물질의 특징을 분석하는 단계이다. 제2단계는 용매를 선정하는 단계로 식용글리세린, 식용부틸렌글리콜(butylene glycol), 식용디프로필렌글리콜이 본 발명에 해당 된다. 제3단계에서는 소포체내로 봉입하는 단계로 식용수첨레시친, 콩스테롤, 식용알긴산을 사용하여 주성분을 소포체내로 봉입하는 단계이다. 제4단계로 봉입된 성분을 안정하게 분산시키고, 주성분의 용해성을 상승시키는 목적으로 계면활성제를 사용한다. 제5단계로 봉입된 소포체를 나노입자화 하는 단계이다. 이때 사용하는 기계로는 고압마이크로플루다이저를 사용하며, 혹은 고속 호모믹서를 사용해도 가능하나, 기포가 심하게 발생할 수 있기 때문에 탈포를 해야 하는 문제점이 있을 수 있다. 따라서 본 발명에서는 바람직한 방법으로 고압마이크로플루다이저를 사용하는 것을 채택하였다. 제6단계로 봉입화된 나노소포체의 피부흡수평가 및 구강염증치료 효과에 대하여 평가하는 단계를 말한다. 7단계로 나노소포체를 완성하는 단계이다. 이렇게 1단계부터 7단계의 제조프로세스를 거쳐야만 우수한 나노탭슐의 봉입이 가능하다.

2. 스테아릴글리시레티네이트의 분자구조식 및 용매의 선정

아래에 나타낸 그림은 스테아릴글리시레티네이트의 분자구조를 모식화한 그림이다. R은 알킨사슬로 카본(C)이 18개가 연결된 것을 의미한다. 화학식으로 C₄₈H₈₂0₄이며, 분자량은 723.16으로 화학명으로는 3-hydroxy-11-oxoolean-12-en-29oate이다.

1개의 -OH작용기와 테르페노이드 계열의 구조를 가지고 있으며, 융점이 높고, 극성용매 비극성 에스테르 오일 용매에 용해되나 오일의 극성도와 상용성에 따라 용해도는 각기 다르다. 이 물질은 항염증효과는 우수하나, 용해성이 좋지 않고 일부제형에만 사용하는 단점이 있다. 본 발명을 통하여 구강용 제품의 액상제품에도 사용가능하며, 화장료 분야의 스킨, 토너, 미용액 등의 투명 혹은 반투명의 제형에도 사용 가능하도록 하는 것이 본 발명의 핵심이다.

가. 스테아릴글리시레티네이트 용매의 선정

1차적으로 스테아릴글리시레티네이트를 용해시키기 위하여 적절한 용매를 선정하는 것이 중요하다. 0.1∼5중량％의 스테아릴글리시레티네이트에 대하여 1∼50중량％의 식용글리세린, 1∼30중량％의 식용부틸렌글리콜, 1∼50중량％의 식용 디프로필렌글리콜을 단독 혹은 2종 이상을 사용하고, 이것이 완전히 용해될 때까지 가온 교반하는 단계이다. 좀 더 바람직하게는 0.5∼2중량％의 스테아릴글리시레티네이트를 5∼20중량％의 식용글리세린, 10∼30중량％의 식용부틸렌글리콜, 10∼40중량％의 디프로필렌글리콜을 단독 혹은 2종 이상을 사용하는 것이 바람직하다.

3. 스테아릴글리시레티네이트 베지클내로 봉입

위에서 서술한 식용폴리올에 용해시켜 놓은 시료에 자기조직체에 의하여 베지클이 형성될 수 있도록 조성물을 최적화한다. 베지클이 형성되도록 0.1∼10중량％의 식용수첨레시친, 0.05∼5중량％의 식용콩스테롤, 0.01∼2중량％의 알긴산을 막강화제로 혼합한다. 더욱 바람직하게는 0.1∼5중량％의 식용수첨레시친, 0.1∼2.5중량％의 식용콩스테롤, 0.1∼1중량％의 식용 알긴산을 막강화제로 혼합하는 것이 가장 적합하다.

4. 봉입된 소포체의 안정화를 위한 분산제의 선정

자기조직체의 형성에 의하여 봉입된 스테아릴글리시레티네이트는 아주 불규칙하고 입자가 크며, 불안정한 상태로 존재한다. 따라서 이를 안정하게 분산키고 용해도를 상승시키는 것이 무엇보다도 중요하다. 이를 위하여 분산안정화제를 선정이 필요하다. 식품첨가물에 사용 가능한 분산제는 그다지 많지 않으며, 소포체의 안정도를 유지하면서 안정한 분산이 이루어져야 한다. 이에 가장 바람직한 식용 분산제로써 0.1∼2중량％의 폴리옥시에틸렌-20솔비탄모노라우레이트, 0.1∼3중량％의 폴리옥시에틸렌-60 솔비탄모노라우레이트, 0.1∼5중량％의 폴리옥시에틸렌-60하이드로제네이티드피마자오일, 0.1∼5중량％의 슈가지방산에스테르(HLB=3∼18범위)중 단일 혹은 2종이상의 분산제가 혼합되는 경우가 본 발명에 해당된다.

5. 봉입된 소포체의 미세화 안정화 조건 설정

봉입된 소포체는 불규칙한 베지클의 형태로 불안정하게 형성하고 있기 때문에 균질하고 안정하게 미세 입자화시켜야 한다. 균질하고 나노크기의 입자로 미세화하기 위하여 고압 마이크로플루다이저에 통과해야한다. 이 때 가장 바람직한 조건 중, 통과온도는 30∼70℃가 가장적당하며, 통과압력은 5,000∼20,000Psi의 범위가 적당하다. 시료의 통과 횟수에 대하여는 1회에서 10회가 적합하나, 좀 더 바람직하게는 3회에서 5회 통과 시, 가장 안정한 나노소포체가 형성되는 것을 제공한다.

6. 효능 및 성능을 개선을 위한 시너지성분

본 발명에 있어서의 주성분인 스테아릴글리시레티네이트 이외에 다른 항염증 성분을 혼합함으로써 보다 우수한 효과를 기대할 수 있는 공정을 특징으로 하는 것을 제공한다. 식용의 0.1∼1중량％의 디포타슘글리시리제이트, 0.1∼10중량％의 콩이소플라본추출물이 여기에 해당된다. 스테아릴글리시레티네이트를 주성분으로 하고, 이들 성분중 하나이상 혼합할 경우 항염증 효과 및 자극완화효과가 2배이상 상승하는 효과를 가질 수 있다.

7. 나노 소포체로 만든 스테아릴글리시레티네이트 봉입

상기에서 열거된 공법으로 제조된 4가지 종류의 발명을 도2에 나타내었다. 제조방법은 모두 동일하며, 조성의 차이는 있으나, 실시예1에서 제공하는 조성을 기본 틀로 하여 개발된 시료들이다. 도2의 좌측부터 1중량％의 스테아릴글리시레티네이트(1％ SG 라고 표기)가 함유된 발명물, 2중량％의 스테아릴글리시레티네이트(2％ SG라고 표기), 1.5중량％의 스테아릴글리시레티네이트(1.5％ SG 라고 표기)하였다. 이 발명물을 필요한 양만큼 직접혼합 또는 정제수에 희석하여 사용 가능하다.

8. 효능 및 성능 평가

가. 구강액상 워시의 항염증효과

시험군(발명시료)으로, 실시예 1의 SG나노소포체 조성2가 함유된 특허조성물을 사용하여 실시예2의 처방으로 항염증개선효과에 대한 임상시험을 실시하였다. 대조군(플라세보 시료)으로써 동일한 조성으로 본 발명조성물이 함유되지 않은 플라세보 시료를 만들었다. 이것을 동일한 질환을 가진 피검자 20대∼50대의 남여 치주질환자 각각10명을 대상으로 하여 치주질환의 항염증 효과를 평가하였다. 평가방법은 1일 3회 가글링을 하고, 1개월간 사용하도록 하였다. 도3에 나타낸 바와 같이 구강항염증 효과는 환자10명중 8명이 질환이 호전됨을 알 수 있었으며, 나머지는 효과를 보이지 않았다. 반면, 대조군에서는 단지 2명만이 약간의 호전되는 양상을 보였으나, 8명은 효과를 보지 못했다. 따라서 본 발명의 구강치주염증 질환을 가진 환자 혹은 구취가 심한 환자들에게 본 발명물을 혼합함으로써 단순한 구강청결 및 가글링의 워싱만을 통해서도 치주질환에 크게 효과가 있음을 증명할 수 있었다.

스테아릴글리시레티네이트함유 나노소포체 (약칭: SG나노소포체)은 표1에 나타낸 바와 같은 조성을 선정하였다. 스테아릴글리시레티네이트를 용해 할 수 있는 용매제로 식용글리세린, 식용부틸렌글리콜, 식용디프로필렌글리콜이 사용되었으며, 소포체를 형성하는 자기조직체물인 식용수첨레시친, 식용콩스테롤, 식용알긴산이 사용되었으며, 소포체의 분산성을 개선하고, 용해도를 증가시키는 계면활성제로써 식용가능한 표1의다 성분을 사용한 것이 본 발명의 특징 중 하나이다. 미세 나노소포체를 만들기 위하여 고압 마이크로플루다이저에 통과하는 것이 특징적인 기술이다. 여기에 보다 우수한 상승효과를 얻기 위하여 디포타슘글리시리제이트, 콩이소플라본추출물을 배합하는 것을 특징으로하는 것이 여기에 해당된다.

표1. 스테아릴글리시레티네이트함유 나노소포체 (약칭: SG나노소포체)

제조방법: 가를 계량하여 80∼90℃까지 가온 용해한 후에, 온도를 70∼75℃범위로 조정한 다음, 나를 첨가하여 완전 분산 용해되도록 교반한다. 여기에 분산제 다를 혼합하여 서서히 교반한 후, 라를 넣어 용해한 후에 고압마이크로플루다이저에 3회 통과하여 나노입자화를 하고, 냉각 탈포 공정을 거쳐서 제조를 완료한다.

나. 구강 취 개선효과

시험군으로, 실시예1의 SG나노소포체 조성2가 함유된 특허조성물을 사용하여 실시예2의 처방으로 구강취개선효과에 대한 임상시험을 실시하였다. 대조군으로써 동일한 조성으로 하여 특허 조성물이 함유되지 않은 플라세보 샘플을 만들어 동일한 구강취가 심한 병을 가진 피검자 20대∼50대의 남녀 각각10명을 대상으로 하여, 1일 3회 식후 가글링을 통하여 1개월간 시험한 결과, 도3에서 보는 바와 같이, 환자 10명중 9명이 구취 개선이 호전됨을 알 수 있었다. 반면, 대조군에서는 단지 1명만이 약간의 호전되는 양상을 보였다. 따라서 본 발명의 조성물이 구강 취 개선에도 크게 효과가 있음을 증명할 수 있었다.

실시예2에서는 구강 항염증 효과 및 구취제거용 액상워시의 조성물에 대하여 표2에 기술하였다. 표2에 나타나낸 조성물은 식품첨가용으로만 조성을 선택적으로 사용하였다. 항염증 및 자극완화 효과를 가진 실시예1의 조성2를 표준으로 하여 민트향을 가진 성분과 소독 살균효과를 가진 성분을 복합적으로 사용할 경우 보다 더 우수한 상승효과를 가져온다는 것을 본 발명을 통하여 알 수 있었다.

표2. 구강 항염증 효과 및 구취제거용 워시

제조방법: 가를 계량하여 충분히 분산 용해되도록 실온에서 아지믹서로 50∼80rpm으로 10분간 교반한다. 여기에 나를 첨가하여 완전 분산 용해되도록 교반한다. 구강청결 및 항염증 효과를 가진 구강워시가 만들어 진다.

다. 나노소포체의 자기조직체 분석

실시예1의 조성2의 SG나노소포체를 사용하여 자기조직체 나노베지클이 형성여부를 현미경 촬영을 통하여 분석하였다. 본 연구의 분석에 사용된 현미경은 고배율 광학 현미경을 사용하였으며, 편광필터가 장착된 현미경을 사용하였다. 도4에 나타낸 현미경 사진에서 보는 바와 같이 나노베지클이 형성되었음을 알 수 있었으며, 베지클의 입자크기는 작게는 30nm, 크게는 500nm로, 평균입자 크기는 150nm이었다. 이 발명물은 유화물에는 물론 액상 수용성 타입에 사용가능한 것이 특징이다.

라. 피부 외용제의 항염증효과

실시예3의 시료군1과 비교군1을 통하여 항염증 시험을 실시하였다. 피부염증이 있는 무모 쥐(헤어레스마우스)를 사용하여 시험하였다. 염증을 가진 표준 무모 쥐 각각5마리를 선정하였으며, 정확한 판단을 하기위하여 피부과 의사와 함께 평가하였다. 시료는 일일 2회 환부에 0.2마이크로리터/제곱센티미터의 양을 처치하여 28일간 동일한 시간에 발라주었다. 그 결과를 도5에 나타내었다. 시료군(발명시료)의 경우 항염증 효과는 76.5％의 염증이 개선되었으며, 비교군(플라세보군)에서는 12.8％로 시료군이 비교군보다 월등히 항염증 개선효과를 보였다.

스테아릴글리시레티네이트함유 나노 소포체 (약칭:SG나노소포체)를 사용한 항염증 치료용의 피부외용제 화장수를 표3에 나타내었다. 시료군은 실시예1의 조성2의 SG나노소포체를 10중량％가 함유된 화장수이며, 비교군은 동일 처방에 주성분이 미함유된 조성을 말한다.

표3. 항염증치료용 피부외용제 화장수

제조방법: 가를 계량하여 잘 분산 용해되도록 실온에서, 아지믹서 교반기로 교반한다. 이때 거품이 발생하지 않도록 서서히 교반하는 것이 중요하다. 다음, 나의 겔화제를 첨가하여 사용감 및 점성을 부가하여 좋은 감촉을 발휘할 수 있도록 한다. 겔화제가 완전히 분산될 수 있도록 80rpm에서 30분 내외로 교반하여 준다. 최종단계에 다를 첨가하여 pH완충제 및 버퍼용액을 넣어 제조를 완료한다.

마. 피부외용제의 자극완화 효과

피부자극완화 효과를 측정기 위하여 AHA (알파하이드록시애씨드)를 표준물질로 하여, 실시예4를 통하여 자극완화효과를 평가하였다. 보통 화장품에 각질제거제 및 피부 턴오버 효과를 가진 화장수를 대상으로 하였으며, 시험군은 본 발명의 실시예1의 SG나노소포체 조성2가 함유된 특허조성물이 10중량％를 사용하여, 자극완화효과를 평가하였다. 10중량％의 락틱애씨드(lactic acid), 10중량％의 글리콜릭애씨드(glycolic acid)를 사용하였으며, 비교군은 동일처방에 발명물이 함유되지 않은 비교군을 대상으로 하여 실시하였다. 그 결과를 도6에 나타낸 바와 같이 시험군에서는 자극도가 1.2로 최소의 자극치를 보였으나, 비교군에서는 4.9로 심한 자극치를 보였다. 자극치의 기준은 통상 평가하는 자극도와 동일한 방법을 적용하였다. 따라서 본 발명을 통해 얻어진 물질, AHA의 자극완화 효과에도 크게 우수한 성능을 보이는 것을 반증해 주는 결과라고 확신한다.

표4. AHA의 자극완화 효과 화장수

제조방법: 가를 계량하여 잘 분산되도록 실온에서, 아지믹서 교반기로 교반한다. 이때 거품이 발생하지 않도록 서서히 교반하는 것이 중요하다. 다음, 나를 미리 용해한 후에, 가에 혼합하여 제조를 완료한다.

바. 피부 경피 흡수효과

실시예5는 피부 경피흡수력에 대한 성능평가는 시료군(발명물)에 대하여는 실시예3 표3의 시료군에 나타낸 조성과 동일한 시료를 적용하여, in-vitro법으로 경피흡수력을 평가하였다. 측정방법은 플렌츠 셀을 이용하여, 인조피부를 올려놓고 8시간과 24시간 경과 후의 침투되는 양을 고성능 크로마토그램으로 정량적 분석을 통하여 비교하였다. 비교군으로 동일한 조성에 폴리솔베이트60의 유화제1중량％를 사용한 일반 유액로션에 동일한 양만큼 넣어서 실시하였다. 그 결과를 도7에 나타내었다. 8시간 후의 경피흡수는 본 발명물의 경우 19.5％, 24시간경과후의 경피흡수는 무려 32.8％의 흡수력을 보였다. 그러나 일반 유화로션의 경우 8시간 후의 경피흡수는 2.1％, 24시간 후의 경피흡수 효과는 4.8％의 흡수력을 보였다. 이 결과로 보아 일반 에멀젼 제형과 본 발명의 나노소포체의 경우가 월등히 높은 경피흡수효과가 있다는 것을 알 수 있었다. 그 이유는 발명물의 입자가 50-300nm인데 반하여 일반 유액로션의 입자크기는 10-30㎛ 크기로, 입자크기에 영향이 있을 수 있으며, 나노소포체 자체가 피부와의 친화력이 있고 피부 흡수가 잘 될 수 있는 콩으로부터 얻어진 레시친 계열의 자지조직체 성분을 사용하였기 때문이라고 생각된다.

사. 피부 보습효과

실시예6은 피부보습성능의 임상시험에 대한 성능평가는 시료군(발명시료)에 대하여 실시예3의 표3의 실시예에 나타낸 시료를 적용하여 피검자의 피부보습상태를 평가하였다. 비교군(일반 유액로션) 동일한 농도가 배합된 일반적인 유액로션을 가지고 실시하였다. 피검자의 선택은 20세의 화장품학과를 전공으로 하는 남여대학생 20명을 대상으로 하여 샘플당 각 10명씩 선정하여 진행하였다. 각 2개의 샘플을 1일 2회, 4주간 바르게 한 후에 도포전과 4주 후의 피부보습량을 측정하였다. 측정 장비로는 피부과 및 화장품 연구소에서 가장 많이 사용하고 있는 피부보습측정기(스키콘-200; Skicon-200)를 사용하였으며, 측정 전에 인큐베이션이 가능한 실험실에서 실시하였으며, 온도조건은 25℃/40RH％로 설정한 후에 평가를 진행하였다. 도8에서 보는 바와 같이 도포전의 피부보습효과(in-vivo)는 각각 32.5％와 32.9％로 2개의 피검자군 모두가 유사한 보습효과를 보이는 경향을 나타내었다. 그러나 4주의 후의 2가지 조성에 대한 보습효과는 비교군인 일반로션 제형의 경우(폴리솔베이트60의 유화제로 하여 주성분이 발명품과 동일한 조성물을 말함), 평균보습력은 35.4％로 도포전과 거의 유사한 정도의 경향성을 보였으며, 이는 P-검정으로 통계처리를 한 결과 유의차가 없는 결과임을 알 수 있었다. 반면, 본 발명의 기술로 만들어진 시료군(본 발명물 응용)에서, 4주후의 피부보습력은 67.7％로, 약47.7％의 유의차 있는 보습상승효과를 보였다.

미용액 에센스

실시예1 조성2의 SG나노소포체를 사용하여 미용에센스의 화장료에 대하여 실시예7의 예를 들어 설명하고자 한다. 표5에 나타낸 바와 같이 미용 에센스을 만들기 위한 성분으로 실시예 1의 SG나노소포체를 5중량％, 10중량％, 30중량％를 함유하면서, 조성1, 조성2, 조성3에 나타낸 성분을 나타내었다. 본 실시예를 통하여 본 발명에서 모든 부분을 모두 기술할 수는 없으나 대표적인 예로 3가지의 조성을 제시하였으며, 반드시 여기에 국한 하는 것이 아님을 밝혀둔다.

표5. 미용 에센스 (중량％)

제조방법: 가를 계량하여 잘 분산되도록 실온에서, 아지믹서 교반기로 충분히 교반한다. 이때 폴리머류들이 잘 분산되었는지 확인해야한다. 다음, 나를 미리 용해한 후에, 별도로 보관한다. 나를 가에 혼합하여 충분히 분산한 후에 제조를 완료한다.

미백 젤리 화장료

실시예1 조성2의 SG나노소포체 조성2에 봉입된 스테아릴글리시레티네이트를 이용한 미백 젤리 화장료에 대하여 실시예8의 예를 들어 설명하고자 한다. 표6에 나타낸 바와 같이 미백 젤리를 만들기 위한 성분으로 실시예 1의 SG나노소포체를 10중량％을 함유하면서, 미백효과를 가진 아데노신과 아스코르빌글루코사이드를 배합하여 주요 처방의 조성을 나타내었다. 본 발명에서의 특이한 차별점은 대부분의 조성물이 식용이 가능한 성분만을 선택적으로 사용하였다는 것이 특징이다. 그만큼 피부의 안전성을 고려하여 식품으로 사용가능한 성분만을 고려하여 배합하였다. 실시예를 통하여 본 발명에서 모든 부분을 기술할 수는 없으나 대표적인 예로써 조성을 제시하였으며, 반드시 여기에 국한 하는 것이 아님을 밝혀둔다.

표6. 미백젤리 (중량％)

제조방법: 가를 계량하여 잘 분산되도록 실온에서, 아지믹서 교반기로 충분히 교반한다. 이때 폴리머류들이 잘 분산되었는지 확인해야한다. 다음, 나를 미리 용해한 후에, 별도로 보관한다. 나를 가에 혼합하여 충분히 분산한다. 다를 미리 제조한 후에 가와 나에 혼합하여 교반한 후에 제조를 완료한다.

각질제거용 AHA 크림

실시예1 조성2의 SG나노소포체에 봉입된 스테아릴글리시레티네이트를 이용한 각질제거용 AHA크림 화장료에 대하여 실시예9의 예를 들어 설명하고자 한다. 표7에 나타낸 바와 같이 각질제거용 AHA크림 화장료를 만들기 위한 성분으로 실시예 1의 SG나노소포체조성물을 10중량％을 함유하면서, 각질제거 효과를 가진 효능성분을 선택적으로 배합하였다. 각질제거 효과를 가지고 있는 성분은 락틱애씨드(젓산), 글리콜릭애씨드를 사용하였다. 각질제거용 제품은 pH가 중요함으로 최종 제품의 pH는 3.5-4.8범위로 조절하여 처방화 하였다. 이들은 각질제거 효과에 가장 효과가 있다는 성분이며, 이들의 자극성을 감소시켜주기 위하여 본 발명물을 사용하였다는 것이 중요한 특징 중에 하나이다.

표7. 각질제거용 AHA크림 (중량％)

제조방법: 가를 계량하여 잘 분산되도록 실온에서, 아지믹서 교반기로 충분히 교반한다. 이때 폴리머류들이 잘 분산되었는지 확인해야한다. 다음, 나를 미리 용해한 후에, 별도로 보관한다. 나를 가에 혼합하여 충분히 분산한다. 다를 미리 제조한 후에 가와나에 혼합하여 교반한 후에 제조를 완료한다.

비비크림 화장료

실시예1 조성2의 SG나노소포체에 봉입된 스테아릴글리시레티네이트를 이용한 비비크림 화장료에 대하여 실시예10의 예를 들어 설명하고자 한다. 표8에 나타낸 바와 같이 비비크림 화장료를 만들기 위한 성분으로 실시예 1의 SG나노소포체를 10중량％을 함유하면서, 피부 커버력을 가진 비비크림을 만들 수 있도록 선택적으로 파우더를 배합하였다. 표8에 나타낸 바와 같이 비비크림을 만들기 위한 성분으로 조성1과 같은 성분을 포함할 경우가 여기에 해당된다. 본 발명에서 비비크림화장품에 대한 실시예로써 본 실시예에 나타난 조성물에 국한하는 것은 아님을 밝혀둔다.

표8. 비비크림(중량％)

제조방법: 가를 계량하여 75℃까지 가온용해 한다. 나를 별도로 계량하여 75℃까지 가온용해한다. 가를 호모믹서로 교반하면서, 나를 첨가하여 유화한다. 유화는 호모믹서로 4,000rpm으로 5분간 교반하여 유화를 완료하고, 45℃까지 냉각한 후에, 다를 넣어 중화한다. 서서히 30℃까지 냉각하고 진공 탈포공정을 거쳐서 제조를 완료한다.

Claims (7)

1. 전체 조성물의 중량이 100 중량%를 만족하도록 스테아릴글리시레티네이트 0.5∼2 중량％와,
   식용글리세린 5∼20 중량％, 식용부틸렌글리콜 10∼30 중량％, 디프로필렌글리콜 10∼40 중량％와,
   식용수첨레시친 0.1∼5 중량％, 식용콩스테롤 0.1∼2.5 중량％, 알긴산 0.1∼1 중량％와,
   폴리옥시에틸렌-20 솔비탄 모노라우레이트 0.1∼2 중량％, 폴리옥시에틸렌-60 솔비탄모노라우레이트 0.1∼3 중량％, 폴리옥시에틸렌-60하이드로제네이티드피마자오일 0.1∼5 중량％, 슈가지방산에스테르(HLB=3∼18범위) 0.1∼5 중량％와,
   디포타슘글리시리제이트 0.1∼1 중량％, 콩이소플라본추출물 0.1∼10 중량％와,
   정제수 잔부를 포함하는 나노 소포체 조성물.
2. 제1항에 따른 나노 소포체 조성물을 함유하는 것을 특징으로 하는 구강용 조성물.
3. 제1항에 따른 나노 소포체 조성물을 함유하는 것을 특징으로 하는 화장료 조성물.
4. 제3항에 있어서, 상기 화장료 조성물은 액상화장수, 미용에센스, 각질제거용 크림, 미백 젤리 또는 비비크림인 것을 특징으로 하는 화장료 조성물.
5. a) 스테아릴글리시레티네이트를 식용글리세린, 식용부틸렌글리콜 및 디프로필렌글리콜로 이루어진 용매에 용해하는 단계;
   b) 상기 a) 단계의 결과물에 식용수첨레시친, 식용콩스테롤과 알긴산을 첨가하여 소포체를 형성하는 단계;
   c) 상기 b) 단계의 결과물에 폴리옥시에틸렌-20 솔비탄 모노라우레이트, 폴리옥시에틸렌-60 솔비탄모노라우레이트, 폴리옥시에틸렌-60하이드로제네이티드피마자오일 및 슈가지방산에스테르(HLB=3∼18범위)로 이루어진 분산제를 첨가하여 소포체를 안정화하는 단계;
   d) 상기 c) 단계의 결과물을 고압 마이크로플루다이저를 통과시켜 나노 소포체를 형성하는 단계; 및
   e) 상기 d) 단계의 결과물에 디포타슘글리시리제이트, 콩이소플라본추출물 및 정제수를 첨가하여 혼합하는 단계
   를 포함하는 제1항에 따른 나노 소포체 조성물의 제조방법.
6. 제5항에 있어서, 상기 고압 마이크로플루다이저 통과압력은 5,000∼20,000 psi, 통과 횟수는 3회 내지 5회인 것을 특징으로 하는 제조방법.
7. 제5항에 있어서, 상기 나노 소포체의 입자크기는 30 내지 500 nm인 것을 특징으로 하는 제조방법.

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