KR100949848B1

KR100949848B1 - 비타민ｃ 유도체 함유 나노유화 화장료 조성물 및 그의제조방법

Info

Publication number: KR100949848B1
Application number: KR1020070105776A
Authority: KR
Inventors: 심진기; 조계민; 이상봉; 정유연
Original assignee: 한국생산기술연구원; 주식회사 케미랜드
Priority date: 2007-10-19
Filing date: 2007-10-19
Publication date: 2010-03-29
Also published as: KR20090040144A

Abstract

본 발명은 미백활성 물질인 비타민C 유도체를 리포좀에 포집시킨 후 이를 유화시켜 유화 입자의 크기를 나노입자 크기로 최소화함으로써 경피 흡수율이 크게 향상된 비타민C 유도체 함유 나노유화 화장료 조성물의 제조방법에 관한 것이다. 보다 자세하게는 수첨레시틴을 이용하여 비타민C 유도체를 함유하는 리포좀을 제조한 후 이를 포함하는 수상성분 혼합물을 각각 용해조에서 혼합 및 용해시킨 후 용해된 유상성분 혼합물을 수상성분 혼합물에 투입하여 호모지나이저로 1차 유화시킨 다음에 마이크로플루다이저(Microfludizer, M/F)에서 2차 유화시켜 이루어지는 비타민C 유도체 함유 리포좀 나노 유화 화장료 조성물의 제조방법, 이에 의해 제조되는 화장료 조성물 및 상기 조성물을 이용한 화장품에 관한 것이다.

본 발명에 따른 제조방법에 따르면 비타민C 유도체를 리포좀에 캡슐화 함으로서 열, 공기 등의 외부 환경에서도 안정하게 그 함량을 유지시키고, 마이크로플루다이저를 이용하여 더욱 균일하고 미세한 나노크기의 유화 조성물을 제조함으로서 화장품 제조시 안정성과 품질이 우수하고 경피흡수율이 뛰어나 그에 따른 미백효능이 향상된 화장료를 제공할 수 있다.

비타민C 유도체, 미백화장품, 나노유화, 마이크로플루다이저, 경피흡수

Description

비타민Ｃ 유도체 함유 나노유화 화장료 조성물 및 그의 제조방법{Nanoemulsion composition comprising Vitamin-C derivative and method for preparing thereof}

본 발명은 비타민C 유도체를 함유한 리포좀 나노유화 조성물에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 비타민C 유도체를 함입시켜 리포좀을 우선 제조한 후, 이를 포함하는 수상성분 혼합물을 각각 용해조에서 혼합 및 용해시킨 후 용해된 유상성분 혼합물을 수상성분 혼합물에 투입하여 호모지나이저로 1차 유화시킨 다음, 마이크로플루다이저(Microfludizer, M/F)로 2차 유화시켜 이루어지는, 유화 입자의 크기를 나노입자 크기로 최소화하여 제형 내 활성물질을 안정하게 하며 경피 흡수율이 크게 향상된 비타민C 유도체 함유 리포좀을 이용한 비타민C 유도체 함유 리포좀 나노유화 화장료 조성물의 제조방법, 이에 의해 제조되는 화장료 조성물 및 이를 포함하는 화장품에 관한 것이다.

비타민 C는 피부에 유용한 생물학적 효과인 피부 진피층 내에서 콜라겐합성을 촉진하여 피부탄력성을 증대하고, 자외선 등에서 발생 되는 유해산소를 제거하는 피부미백효과 등의 우수성으로 인하여 화장품 및 피부 병리학 분야에서 각종 생 약 형태로 제조하기 위하여 오랫동안 노력하였다. 좀 더 구체적으로 비타민 C는 결합조직을 자극하고, 자외선 및 공해 같은 환경요인으로부터 피부조직 방어를 향상하며, 피부의 색소를 제거시키며, 항-유리 라디칼 기능을 갖는다.

일반적으로 화장품이나 의약품에 사용되는 이러한 비타민 C는 빛이나 열에 의해 매우 약하고 분해되기 쉬운 단점을 가지고 있다. 특히, 화장품에 배합하면 쉽게 변색되고 냄새가 변하는 등 안정성에 문제가 많아 순수 비타민 C를 사용하지 못하고 비타민 C 유도체를 사용하거나 순수 비타민 C를 오일류에 분산시키거나 폴리올에 녹여서 사용함으로써 사용성의 한계를 지니고 있다.

본 발명에서 사용되는 비타민C 유도체(Ethyl ascorbyl ether)는 비타민 C의 3위치 수산기(水酸基)를 Ethoxy기로 치환한 화합물로 순수 비타민 C 보다 쉽게 산화되지 않고 안정하여 기능성 미백 화장품의 원료로 사용되고 있다.

그러나 이와 같은 비타민 C 유도체는 일반 비타민 C보다 안정하고 뛰어난 미백효과를 가지는 반면 이를 제형에 첨가하였을 때 화장품 제형상의 pH가 저하되고, 크림 및 로션 제품의 제형과 분리되고 색이 변하는 등의 제형화에 있어서 어려움이 많다. 이에 비타민C 유도체를 안정하게 포집한 상태로 제형화 과정을 거쳐, 실제 적용시 효과적으로 활성성분을 전달할 수 있는 나노기술에 대한 필요성이 증가하고 있다.

본 발명에서 제공하고자 하는 미백활성 물질인 비타민C 유도체를 이용한 기 존의 특허를 살펴보면 대한민국특허출원 제10-2006-0009665에서는 고함량의 비타민C 또는 비타민C 유도체를 유중수분상 제형의 내상에 포집하여 안정화시킴으로써 수분, 온도 및 공기 등의 외부환경에 의해 분해되는 것을 방지하고 실리콘 에몰리언트를 외상에 사용함으로써 비타민C 유도체로 인한 끈적임, 밀림 등의 사용상 불편함을 개선한 미백화장료 조성물을 제조하였으며, 제10-1999-0039192 및 10-1999-0039193에서는 비타민C의 2번 또는 3번 위치에 폴리에칠렌글리콜의 모핵을 도입한 폴리에톡실레이티드 비타민C 유도체가 폴리에틸렌글리콜이 가지는 특성으로 인해 물과 유기용매에 비교적 높은 용해성을 보이며 안정성이 높고 피부흡수가 우수하게 함으로서 피부미백에 유용한 비타민C 유도체를 함유하는 화장료 조성물을 제공하였다.

그러나 상기 특허에서 볼 수 있는 바와 같이 비타민 C에 대한 연구는 불안정한 비타민C를 안정화시키기 위한 방편으로 유도체를 제조하여 안정성을 확인하는 것으로 많이 이루어져왔으나 이 역시 제형에 첨가하였을 때 화장품 제형상의 pH가 저하되고, 크림 및 로션 제품의 제형과 분리되고 색이 변하는 등의 제형화에 있어서 어려움이 많아 제형의 안정성을 향상시키는 것뿐만 아니라 경피흡수에 있어서도 실제 적용시 효과적으로 활성성분을 전달할 수 있는 나노유화 화장료 조성물을 제조하는 것이 필요하다.

이에 화장품에 있어서의 기능성 유용성분을 함유한 나노유화 조성물에 대한 특허를 살펴보면 미국특허 5,338,761호에서는 유용성분과 지질, 글리세롤과 물, 인지질 혹은 수용성 비이온성 계면활성제를 사용하여 나노미터 크기 내지 마이크로미 터 크기의 유화입자를 제조하는 기술을 제공하였으며 또한 전하를 지닌 인지질(lipid)을 유화제로 사용한 나노입자를 제조하는 기술이 보고되었다(미국특허 6,120,751호).

국내 특허의 경우 10-2001-0031360에서 레시틴을 유화제로 사용하여 제조하는 토코페롤유도체 함유 유화입자조성물로서 호모지나이저에서 1차 유화시킨 후 마이크로플루다이저에서 2차 유화시킴으로서 나노유화입자 자체의 물리화학적 안정도를 향상시킬 뿐만 아니라 유화제형 내에서도 유용성분의 안정성을 향상시켜 나노유화입자를 함유하는 안정한 피부외용제 조성물을 제공하였다. 또한 미백 기능성 유용성분의 예를 살펴보면 10-2001-0079787에서는 수상/오일상/수상의 다중리포좀 내에 안정화된 알부틴을 함유하는 미백화장료 및 그 제조방법을 제공함으로서 피부친화력이 우수할 뿐만 아니라 여러 층으로 구성된 유화 구조에 의해 종래의 유상/수상 유화형태의 제형에 비해 높은 지속효과를 안출 해내었다. 또한 10-2004-0017907을 살펴보면 유화제로서 불포화 레시틴을 화장료로 한 리포좀 함유 화장료 조성물을 제조하였으며, 10-2004-0053598에서는 코엔자임 큐 10을 고압형 유화기와 그 적용 기술을 이용하여 나노 사이즈의 인지질 리포좀에 캡슐화한 화장료 조성물을 제조하였다.

이상과 같이, 미백 기능성 유용성분으로서의 비타민 C 유도체를 화장료에 함유시킴에 있어서, 미백효과를 촉진시키고 경피흡수 효과를 크게 향상시킬 수 있는 안정한 비타민C 유도체 함유 화장료 조성물을 제조하는 방법의 개발이 당업계에 여 전히 강하게 요구되는 실정이다. 이에 본 발명자는 리포좀의 피부친화성 및 안정성을 확인하고 이를 이용하여 더욱 균일하고 미세한 나노크기의 리포좀을 함유한 유화 조성물을 제조하기 위해 유화 전에 비타민 C가 함입된 리포좀을 먼저 제조하여 이를 수상에 포함시켜 유상과 2차에 걸쳐 혼합 및 유화하여 나노유화 화장료 조성물을 제조함으로서, 이러한 화장료 조성물을 이용한 화장품 제조시 안정성과 품질이 우수하고 경피흡수율이 뛰어나 그에 따른 미백효능이 향상된 화장료를 제공할 수 있음을 확인하고 본 발명을 완성하였다.

본 발명은 이와 같은 종래 기술을 보완하고자 하는 것으로서, 비타민C 유도체를 안정하게 포집한 상태인 리포좀을 제조한 후 제형화 과정을 거쳐, 실제 적용시 안정하고 효과적으로 활성성분을 전달할 수 있는 리포좀 함유 나노유화 화장료 조성물의 제조방법, 상기 방법에 의해 제조된 나노유화 화장료 조성물 및 상기 나노유화 화장료 조성물을 포함하는 화장품을 제공하고자 한다.

상기와 같은 목적을 위한 하나의 양태로서 본 발명은,

(a) 비타민C 유도체를 함유하는 리포좀을 제조하는 단계;

(b) 최종 화장료 조성물 기준 1 내지 30 중량%의 유상성분들을 용해조에 투입하고 70-75℃로 가온, 용해 시킴으로서 유상 혼합물을 제조하는 단계;

(c) 비타민C 유도체 함유 리포좀을 포함하는 수상성분들을 수상 용해조에 투입하고 80℃로 가온, 용해시켜 수상 혼합물을 제조하는 단계;

(d) 75-80℃ 상태로 유지하면서 상기 수상 혼합물에 유상 혼합물을 투입하여 3분간 유화시켜 1차 유화조성물을 제조하는 단계; 및

(e) 상기 1차 조성물을 마이크로플루다이저에 투입하여 교반하면서 500-2000bar의 압력으로 3회 처리하여 2차 유화시키는 단계를 포함하는 비타민C 유도체 함유 리포좀 나노유화 화장료용 조성물의 제조방법에 관한 것이다.

본 발명에서 사용되는 비타민 C 유도체는 리포좀 나노유화 화장료용 조성물의 활성물질로서, 비타민 C과 실질적으로 동일한 활성을 가지는 유도체는 모두 사용될 수 있으며, 이러한 유도체는 당업계에 매우 잘 알려져 있다. 바람직하게는 본 발명에서 사용되는 비타민 C 유도체는 에틸 아스코르빌 에테르(ethyl ascorbyl ether)로서, 비타민 C의 3 위치 수산기(水酸基)를 에톡시 기로 치환한 화합물로서, 상기에서도 언급한 바와 같이 순수 비타민 C보다 쉽게 산화되지 않고 안정하여 기능성 미백 화장품의 원료로 널리 사용되고 있다. 또한, 본 발명에서는 2 내지 3 중량%의 비타민 C 유도체가 리포좀 내에 포함된다.

본 발명에 따른 제조방법은 유상 및 수상 각각을 제조하여 유화시키는 전 단계에서 먼저 리포좀을 제조하여 비타민 C 유도체를 상기 리포좀 안으로 함입시키는 단계를 포함한다.

구체적인 일 양태에서, 본 발명에 따른 제조방법에서는 리포좀을 제조하기 위해 레시틴을 사용한다. 레시틴(lecithin)은 동물 세포막계를 구성하는 주요 인지질 성분 중 하나로서 포스파티딜콜린(phosphatidyl choline)이라고도 불리우는 물질이며, 하기 화학식 1에서 나타낸 바와 같이 글리세롤의 한쪽에 인산 및 콜린 등의 친수성 성분이 결합되고 다른 쪽에는 소수성의 아실기가 결합된 구조를 가진다.

(여기서, R 및 R'는 C₁₄-C₂₂의 아실기이다)

본 발명에서 사용되는 레시틴은 수소첨가레시틴(hydrogenated lecithin), 불포화레시틴(unsaturated lecithin) 및 리조레시틴(lyso lecithin) 등이 사용될 수 있으나 이에 제한되는 것은 아니다. 바람직하게는 수소첨가레시틴(수첨가레시틴)이다. 구체적인 일 실시예에서, 본 발명자는 수소첨가반응을 통해 지방산이 완전 포화된 인지질(Hydrogenated phosphatidyl choline, HPC)성분이 95% 들어 있는 수소첨가레시틴을 사용하였다. 수소첨가레시틴은 불포화 지방산이 포함된 레시틴에 비해 산화안정성이 좋고 탈색, 탈취 효과도 있어 장기 안정성이 요구되는 화장품 원료로 많이 사용된다. 이와 같은 레시틴은 피부의 지질 성분과 유사한 조성을 가지고 있어서 피부 친화성이 높기 때문에 화장료의 경피흡수에 있어서 피부투과성을 향상시킬 수 있을 뿐만 아니라, 리포좀을 형성하여 비타민 C 유도체를 함입함으로써, 비타민 C 유도체를 더욱 안정하게 하여 실제 피부에 적용시까지 비타민 C 유도체 고유의 효과를 충분히 유지하게 할 뿐만 아니라 기존 제형이 가지고 있던 pH 저하, 상분리 등의 문제를 해결할 수 있다. 바람직한 레시틴의 사용량은 1.0 내지 30 중량%이다.

이러한 레시틴을 사용하여 본 발명에서는 비타민 C를 함입한 리포좀을 제조한다. 리포좀을 제조하는 방법은 당업계에 널리 공지된 기술 분야에 널리 알려져 있으며, 일반적으로 리포좀을 형성할 수 있는 물질, 용매 및 리포좀에 함입시키고자 하는 물질을 함께 넣은 후 교반을 시키는 것에 의해 수행된다. 구체적인 일 실시예에서, 본 발명자는 레시틴과 에탄올을 밀폐된 용기에 넣고 70℃의 항온조에서 투명한 상태의 지질 용액을 만들었다. 여기에 비타민C 유도체를 넣고 교반 시키면 수화 액정이 형성되고, 교반이 계속 진행하는 상태에서 PBS용액을 서서히 첨가하여 액정을 분산시켰다. 이후 교반을 계속하고 냉각시킨 후 최종적으로 리포좀을 수득하였다. 이와 같이 유화 과정 전에 리포좀을 제조하는 경우, 하기 실시예에서 알 수 있는 바와 같이 95% 이상의 봉입률로 비타민 C가 함입되어, 실제 피부에 적용시까지 비타민 C 유도체 고유의 효과를 충분히 유지하게 할 뿐만 아니라 기존 제형이 가지고 있던 pH 저하, 상분리 등의 문제를 해결할 수 있다.

본 발명의 제조방법에서는 상기와 같이 비타민 C가 함입된 리포좀을 제조한 후, (b) 단계 및 (c) 단계에서 유상 혼합물 및 수상 혼합물을 각각 제조한다.

이때, 유상 혼합물은 나노유화 화장료 조성물에 포함되는 성분 중 유상 성분을 이용하여 제조되는데, 이러한 유상 성분에는 당업계에서 화장료의 제조에 이용되는 유상 성분이 해당된다. 바람직하게, 본 발명에서는 유상 성분으로서, 헥실 라이레이트, 펜타에리트리틸 테트라에틸헥사노에이트, 네오펜틸글라이콜 디카프레이트, 펜틸 트리메티콘, 폴리글리세릴 메틸글루코스 다이스테아레이트 및 유동 파 라핀을 사용한다.

또한, 수상 혼합물은 나노유화 화장료 조성물에 포함되는 성분 중 수상 성분 을 이용하여 제조되는데, 이러한 수상 성분에는 유상 성분과 마찬가지로 당업계에서 화장료의 제조에 이용되는 수상 성분이 해당된다. 바람직하게, 본 발명에서는 수상 성분으로서, 부틸렌 글리콜 및 글리세린을 사용한다. 또한, 상기 수상 혼합물은 이러한 수상 성분뿐만 아니라 (a) 단계에서 제조된 비타민 C가 함입된 리포좀을 포함시켜 제조된다.

구체적인 일 실시양태에서, 본 발명자는 상기 예시된 수상 성분 또는 유상 성분을 각각 용해조에 투입하고 이들을 적절한 온도로 가온, 용해 시킴으로써 각각의 수상 또는 유상 혼합물을 제조하였다.

이와 같이 각각의 유상 혼합물 및 수상 혼합물을 제조한 후, 본 발명의 제조방법에서는 (d) 단계에서 상기 수상 혼합물에 유상 혼합물을 투입하여 1차 유화 조성물을 제조한다. 바람직하게는 상기 유화시에는 호모지나이저(homogenizer)를 사용한다.

또한 본 발명에 따른 제조방법은 (e) 단계에서 상기 1차 유화 조성물을 마이크로플루다이저(Microfludizer, M/F)를 사용하여 2차로 유화시킴으로써, 기존보다 유화능을 상승시켜 조성물 중의 입자들이 균일하고 미세한 나노크기를 가지면서 안 정하게 하여 최종적으로 비타민 C 유도체 리포좀 나노유화 화장료 조성물을 제조한다. 바람직한 2차 유화시의 압력은 500 내지 2000bar이며, 더욱 바람직하게는 1000bar이다.

이와 같은 제조방법에 의해 제조되는 나노유화 화장료 조성물은 평균 입자 크기가 바람직하게는 30 내지 500 나노미터 정도인 미세하고 균일한 나노입자로 구성되게 된다. 더욱 바람직한 평균 입자 크기는 30 내지 300 나노미터로 구성되게 된다. 따라서, 본 발명에 따른 제조방법은 종래 수상 및 유상 성분과 함께 리포좀 형성 물질을 투입하여 리포좀 생성과 동시에 유화를 진행시킨 조성물과는 달리 리포좀이 안정적으로 비타민 C 유도체를 포집함으로써, 기존의 비타민 C 유도체 제형이 가지고 있는 pH 저하, 제형 분리 및 변색 등의 문제가 해결되어 제형 제조시 품질이 우수하고, 유효 성분인 비타민 C 유도체의 손실 없이 경피에의 적용을 가능케 할 뿐만 아니라, 경피흡수율이 뛰어나 그에 따른 미백효능이 향상된 화장료를 제공할 수 있게 한다.

본 발명의 바람직한 일 양태에서, 나노유화 화장료 조성물의 제조시 레시틴의 유화력을 보조하기 위하여 고급지방산비누, 알킬황산에스테르염, 염화알킬트리메틸암모늄, 알킬디메틸아미노초산베타인 에틸셀루로스, 라놀린 및 사포닌 등의 계면활성제를 추가적으로 사용할 수 있으며, 분산안정성을 위하여 아카시아검, 아이리쉬 모스 및 카라야검 등 수용성 고분자를 추가적으로 사용할 수 있다. 바람직하 게는, 상기 계면활성제 및/또는 수용성 고분자는 본 발명에 따른 제조방법의 (b) 단계에서 추가될 수 있다.

또 다른 하나의 양태로서, 본 발명은 상기 제조방법에 의해 제조된 비타민 C 유도체 함유 리포좀 나노유화 화장료 조성물에 관한 것이다.

상기에서 언급한 바와 같이, 본 발명에 따른 조성물은 평균 입자 크기가 30~500 나노미터 정도의 나노입자를 포함하며, 종래의 나노유화 화장료 조성물과는 달리 리포좀 내에 비타민 C가 안정적으로 봉입되어 pH 저하, 제형 분리 및 변색 등의 문제가 발생하지 않으며 경피흡수율이 뛰어나다.

또 다른 하나의 양태로서, 본 발명은 상기 비타민 C 유도체 함유 리포좀 나노유화 화장료 조성물을 포함하는 화장품에 관한 것이다. 본 발명에 따른 화장품은 상기 나노유화 화장료 조성물을 적용할 수 있는 다양한 제형을 가질 수 있으나, 바람직하게는 크림 또는 로션 제형을 가지는 화장품이다. 본 발명에 따른 화장품은 상기 리포좀 나노유화 화장료 조성물 외에 화장품의 제조에 일반적으로 사용되는 첨가제 및 부형제를 포함할 수 있으며 예를 들어 이러한 첨가제 및 부형제에는 보습제, pH 조절제, 금속킬레이트제, 점증제 및 정제수가 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

이하, 실시예 및 시험예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명한다. 그러나 이들 예는 오로지 본 발명을 예시하기 위한 것으로서, 본 발명의 범위가 이에 의해 한정되는 것은 아니다. 또한, 본 발명의 단순한 변형 내지 변경은 이 분야의 통상의 지식을 가진 자에 의하여 용이하게 이용될 수 있으며, 이러한 변형이나 변경은 모두 본 발명의 영역에 포함되는 것으로 볼 수 있다.

[ 실시예 1] 비타민C 유도체 함유 리포좀 제조

레시틴과, 용매로서 에탄올을 밀폐된 용기에 넣고 70℃의 항온조에서 투명한 상태의 지질 용액을 만든다. 여기에 비타민C 유도체를 넣고 교반 시키면 수화 액정이 형성된다. 교반이 계속 진행하는 상태에서 PBS용액을 서서히 첨가하여 액정을 분산시킨다. 60℃ 항온조에서 총 10분간 상기 과정을 진행한 후 용기를 상온으로 꺼내어 다시 교반을 시키면서 서서히 냉각시킨다. 액정에 포집되지 못한 표적물질을 제거한 후 최종적으로 베시클 입자를 얻는다.

비타민C 유도체와 레시틴(lecithin)의 양을 조절하여 리포좀을 제조, 포집시킨 후 아래의 식으로 봉입률(Entrapment efficiency, EE,%)를 산출하였다.

유용성분		레시틴	EE%
VCE	30mg	1.5g	98.54
	3mg		95.6
	1.5mg		99.18

[ 실시예 2 내지 4]

본 발명의 실시예로서, 하기 표 2의 조성에 따라 크림 제조를 위한 나노유화 화장료를 제조하였다. 표 2의 단위는 중량%이다.

성 분	실시예 2	실시예3	실시예4	비고
정제수	to 100	to 100	to 100	수상
부틸렌 글리콜	8.5	9.5	10.5
글리세린	16.5	14.5	12.5
비타민C 유도체 함유 리포좀	11	12	13
헥실라우레이트	3	3	3	유상
펜타에리트리틸 테트라에틸헥사노에이트	5.2	5.2	5.2
네오펜틸 글라이콜 디카프레이트	9.5	9.5	9.5
펜틸 트리메티콘	13.5	13.5	13.5
폴리글리세릴 메틸글루코스 다이스테아레이트	2.5	2.5	25
유동 파라핀	12.3	12.3	12.3

제조방법은 다음과 같다.

1) 실시예 1에서 제조한 비타민C유도체 함유 리포좀 및 기타 수상성분과 정제수를 수상 용해조에 투입하고 70℃~75℃로 가온하여 믹서로 혼합 및 용해시킨다.

2) 유상성분들을 다른 용해조에 투입하고 80℃로 가온하여 완전 용해시킨다.

3) 온도를 75℃~80℃로 유지하면서 상기 2)의 유상성분을 상기 1)의 수상 용해조에 투입하여 호모지나이저에서 3000~4000rpm으로 3분간 1차 유화시킨다.

4) 상기 3)의 에멀젼을 마이크로플루다이저를 이용하여 2차 유화하여 나노유화화장료를 제조한다.(1000bar/3 cycle)

[ 실시예 5 내지 7]

본 발명의 실시예로서, 실시예 2에서 제조한 나노유화 화장료를 이용하여 하기 표 3의 조성에 따라 비타민C 유도체 함유 크림을 제조하였다.

성 분	실시예 5	실시예 6	실시예 7	비고
정제수	to 100	to 100	to 100	수상
소디움 하이아루로네이트	0.4	0.4	0.4
다이소디움 EDTA	0.02	0.02	0.02
잔탄검	0.03	0.03	0.03
세테아릴 올리베이트	1.3	1.3	1.3	유상
세토스테아릴알코올	1.2	1.2	1.2
솔비탄 세스퀴올레이트	0.5	0.5	0.5
스테아릭산	1.4	1.4	1.4
실리콘	4.6	4.6	4.6
리포좀 나노유화 화장료	실시예2	실시예3	실시예4
소디움아크릴레이트	0.4	0.4	0.4

제조방법은 다음과 같다.

1) 보습제, pH 조절제, 금속킬레이트제, 점증제 및 정제수를 수상용해조에 투입한 후 75℃~80℃로 가온하여 용해시킨다.

2) 각각의 유상성분을 용해조에 투입한 후 75℃~80℃로 가온하여 용해시킨 후 상기 1)에 투입하여 3000~4000rpm에서 3분간 1차 유화시킨다.

3) 상기 2)을 60℃까지 냉각하여 실시예 3에서 제조한 나노유화 화장료를 투입하여 3000~4000rpm에서 2분간 2차 유화시킨다.

4) 상기 3)를 45℃~50℃로 냉각하여 점증제를 투입하여 최종 비타민C 유도체 함유 리포좀 나노유화 크림을 제조한다.

[ 비교예 1]

실시예 3에 대한 비교예로서 실시예 3의 표 2의 조성에 따라 일반유화 화장료를 제조하였으며, 방법은 실시예 3와 동일하나 제조방법 4)의 마이크로플루다이저를 이용하여 2차 유화시키는 과정을 제외하였다.

[비교예 2]

실시예 6에 대한 비교예로서 실시예 6의 표 3의 조성에 따라 비타민C 유도체 함유 일반유화 크림을 제조하였다. 방법은 실시예 6의 제조방법과 동일하며 화장료는 비교예 1에서 제조한 일반유화 화장료를 사용하였다.

이렇게 제조한 실시예 6 및 비교예 2에 대하여 입자경 분석기(Particles size analyzer)를 이용하여 유화입자의 크기를 측정하고 결과를 표 4에 나타내었다. 표 4의 단위는 nm이다.

	실시예 6	비교예 2
평균입자크기	256	627

[ 시험예 1] 온도안정성 시험

본 발명에서의 비타민C 유도체가 함유된 크림 제형의 온도안정성을 측정하기 위하여 실시예 6와 비교에 2에서 제조한 크림 제형을 25℃, 45℃에서 보관하며 4주 동안 1주일 간격으로 비타민C 유도체의 역가를 측정하였으며, 변색, 변취 등 기타 변화도 관찰하였다. 역가에 있어서는 1주일 간격으로 각각의 샘플을 수거하여 제형 내의 비타민C 유도체를 추출하여 HPLC로 분석하였으며 변색, 변취 등은 육안으로 관찰하였다. 역가 분석 결과는 잔존량을 백분율로 표기하여 도 1에 나타내었다.

[ 시험예 2] 경피흡수 시험

본 발명 실시예 6과 비교예 2를 사용하여 비타민C 유도체의 경피 흡수 정도를 시험하였다.

SD 래트(5주령)의 피부에 각 조성물을 도포하여 24시간 동안 3시간 간격으로 경피를 투과하는 조성물의 양 및 경피에 잔류하는 조성물의 양을 HPLC로 정량하는 시험을 실시하였으며, 경피흡수 시험의 구체적인 시험 조건을 하기와 같다.

경피흡수 장치 : 37℃, Franz cell

경피 및 receptor : SD rat(5주령), Solvent-PBS buffer(pH 7.0)

도포된 샘플 : 각 시험당 1g, 비타민C 유도체 함량 25㎎

상기의 조건으로 실시예 6 및 비교예 2의 경피흡수 시험을 시행하였으며, 실시예 6과 비교예 2의 유화입자의 경피흡수 정도와 비교하기 위하여 2.5% 비타민C 유도체 함유 solution을 제조하여 같은 조건으로 실험을 행하였다.

그 결과는 표 5 및 6,과 도 2(경피투과량) 및 도 3(경피잔류량)에 나타내었다.

				실시예 6
	비타민C 유도체의 양 (㎎/㎠)
	경피투과				경피잔류
경과시간	1st	2nd	3rd	평균	1st	2nd	3rd	평균
3hr 경과	0.36	0.334	0.333	0.342	-	-	-	-
6hr 경과	0.399	0.352	0.348	0.366	0.504	0.734	0.73	0.656
9hr 경과	0.424	0.363	0.366	0.384	-	-	-	-
12hr 경과	0.437	0.401	0.401	0.413	0.945	0.879	0.875	0.9
24hr 경과	0.45	0.42	0.416	0.429	1.4905	0.976	0.981	1.149
합 계	1.578

				비교예 2
	비타민C 유도체의 양 (㎎/㎠)
	경피투과(PBS)				경피잔류(조직)
경과시간	1st	2nd	3rd	평균	1st	2nd	3rd	평균
3hr 경과	0.312	0.348	0.347	0.336	-	-	-	-
6hr 경과	0.385	0.342	0.357	0.361	0.48	0.53	0.529	0.513
9hr 경과	0.3995	0.361	0.361	0.374	-	-	-	-
12hr 경과	0.4	0.364	0.371	0.378	0.656	0.752	0.761	0.723
24hr 경과	0.424	0.377	0.375	0.392	0.843	0.907	0.908	0.886
합 계	1.278

상기 표 5, 6의 결과로 보아 마이크로플루다이저를 이용하여 2차 유화시켜 만든 나노유화화장료로 제조한 본 발명 실시예 6의 미세입자 유화 조성물이 비교예 2에 비해 경피 흡수율이 높았는데, 실시예 6의 경우, 비교예 2에 비해 경피흡수율이 133%로 증가하였다. 이와 같이 나노유화기술을 적용한 경우 균일하고 미세한 나노유화입자로 인하여 경피흡수율이 상당히 증가한 것을 확인할 수 있었다.

이상에서 볼 수 있는 바와 같이, 본 발명에 따른 제조방법은 유화 단계 이전에 먼저 비타민C 유도체를 함유한 리포좀을 제조하여 리포좀에 캡슐화 함으로서 종 래 유화와 동시에 리포좀을 생성시키게 했던 것과는 달리, 공기 등의 외부 환경에서도 안정하게 실제 피부에 적용시까지 비타민 C 유도체 고유의 효과를 충분히 유지하게 할 뿐만 아니라 기존 제형이 가지고 있던 pH 저하, 상분리 등의 문제를 해결할 수 있으며, 이를 2차에 걸쳐 유화시킴으로써 기존보다 유화능을 향상시켜 조성물 중의 입자들이 균일하고 미세한 나노크기를 가지면서 안정하게 하여 이를 통해 경피흡수율을 매우 향상시킨 나노유화 화장료 조성물 및 화장품의 제조할 수 있게 하는바 종래 비타민 C 유도체와는 차별화된 화장품을 생산할 수 있다.

도 1은 비타민 C 유도체가 함유된 크림 제형의 온도 안정성을 측정하기 위해 실시예 6과 비교예 2에서 제조한 크림 제형을 25℃ 및 45℃에서 보관하며 4주 동안 1주일 간격으로 비타민 C의 역가를 측정한 그래프이다.

도 2는 각 실시예 및 비교예의 비타민C 유도체의 경피 투과량을 SD 래트를 이용하여 24시간 동안 3시간 간격으로 측정한 그래프이다.

도 3은 각 실시예 및 비교예의 비타민C 유도체의 경피 잔류량을 SD 래트를 이용하여 24시간 동안 6시간, 12시간 및 24시간에 측정한 그래프이다.

Claims

(a) 비타민C 유도체를 함유하는 리포좀을 제조하는 단계;

(b) 최종 화장료 조성물 기준 1 내지 30 중량%의 유상성분들을 용해조에 투입하고 계면활성제 및 수용성 고분자 중에서 선택된 하나 또는 모두를 추가적으로 수상에 포함시켜 70-75℃로 가온, 용해 시킴으로서 유상 혼합물을 제조하는 단계;

(c) 비타민C 유도체 함유 리포좀을 포함하는 수상성분들을 용해조에 투입하고 80℃로 가온, 용해시켜 수상 혼합물을 제조하는 단계;

(d) 75-80℃ 상태로 유지하면서 상기 수상 혼합물에 유상 혼합물을 투입하여 3분간 유화시켜 1차 유화조성물을 제조하는 단계; 및

(e) 상기 1차 조성물을 마이크로플루다이저에 투입하여 교반하면서 500-2000bar의 압력으로 3회 처리하여 2차 유화시키는 단계를 포함하는 비타민C 유도체 함유 리포좀 나노유화 화장료 조성물의 제조방법.
제1항에 있어서, 상기 유상성분은 헥실라우레이트, 펜타에리트리틸 테트라에틸헥사노에이트(pentaerythrityl tetraethylhexanoate), 네오펜틸글라이콜 디카프레이트, 펜틸 트리메티콘, 폴리글리세릴 메틸글루코스 다이스테아레이트 및 유동 파라핀을 포함하는 것인 제조방법.
제1항에서 있어서, 상기 수상성분은 부틸렌글리콜 및 글리세린을 포함하는 것인 제조방법.
제1항에 있어서, 상기 (a) 단계에서는 레시틴을 사용하여 리포좀을 제조하는 것인 제조방법.
삭제
제1항 내지 제4항 중 어느 한 항의 제조 방법에 의해 제조된 비타민C 유도체 함유 리포좀 나노유화 화장료 조성물.
제6항에 있어서 상기 조성물에 포함된 나노유화입자의 평균 크기가 30nm 내지 500nm인 리포좀 나노유화 화장료 조성물.
제6항의 나노유화 화장료 조성물을 포함하는 피부용 화장품.