JPH09235279A - ３−アミノ−２−メルカプト安息香酸誘導体及びその製造方法 - Google Patents

３−アミノ−２−メルカプト安息香酸誘導体及びその製造方法

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JPH09235279A
JPH09235279A JP8355194A JP35519496A JPH09235279A JP H09235279 A JPH09235279 A JP H09235279A JP 8355194 A JP8355194 A JP 8355194A JP 35519496 A JP35519496 A JP 35519496A JP H09235279 A JPH09235279 A JP H09235279A
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 殺微生物作用及び植物−免疫感作作用を有す
るベンゾ−１，２，３−チアジアゾール誘導体を良好な
収率で容易に製造しうる新規３−アミノ−２−メルカプ
ト安息香酸誘導体を提供すること。 【解決手段】 式Ｉ： 【化１】 （式中、Ｘはハロゲン原子；ｎは０，１，２又は３；Ｚ
はＣＮ，ＣＯ−Ａ又はＣＳ−Ａ；Ａは水素原子、ハロゲ
ン原子、ＯＲ1 ，ＳＲ2 ，又はＮ（Ｒ3 ）Ｒ 4；Ｒ1 乃
至Ｒ 4は水素原子，飽和又は不飽和炭化水素基，ベンジ
ル基又はフェネチル基，アルカノイル基，ベンゾイル基
又は複素環基等）で表わされる化合物又はそのジスルフ
ィド又はその塩。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、次式Ｉ：
【化１２】 で表される化合物及びそのジスルフィド及びその塩、そ
れらの製造方法並びに次式ＩＩＩ；
【化１３】 で表される殺微生物及び植物−免疫感作作用を有する化
合物の製造のためのその使用に関する。上記式Ｉ及び式
ＩＩＩの化合物において、Ｘはハロゲン原子を表し；ｎ
は０，１，２又は３を表し；ＺはＣＮ，ＣＯ−Ａ又はＣ
Ｓ−Ａを表し；Ａは水素原子，ハロゲン原子、ＯＲ1 ，
ＳＲ2 ，又はＮ（Ｒ3 ）Ｒ 4を表し；Ｒ1 乃至Ｒ 4は水
素原子；８個より多くない炭素原子を含有する置換又は
未置換の開鎖，飽和又は不飽和炭化水素基；１０個より
多くない炭素原子を含有する置換又は未置換の環状飽和
又は不飽和炭化水素基；置換又は未置換のベンジル基又
はフェネチル基；８個より多くない炭素原子を含有する
置換又は未置換のアルカノイル基；置換又は未置換のベ
ンゾイル基；又は置換又は未置換のヘテロサイクリル基
を表し；又はＲ3 とＲ 4はそれらが結合する窒素原子と
一緒になつて５又は６員の、１乃至３個のヘテロ原子
Ｏ，Ｓ及び／又はＮを有する置換又は未置換の複素環基
を表す。
【０００２】
【発明が解決しようとする課題】殺微生物及び植物−免
疫感作作用を有する式ＩＩＩの化合物及びその製造方法
は、例えば、ＥＰ−Ａ−３１３，５１２により公知であ
る。そこに記載された方法は、多くの反応工程からな
り、該工程の若干のものは複雑であり、そのため全体と
して不満足な収量をもたらすので、工業的な方法として
は適当ではない。それ故、そのような化合物に対する新
規で，工業的により優位な合成法が必要とされる。
【０００３】
【課題を解決するための手段】本発明の式Ｉの化合物
は、式ＩＩＩの化合物に対する新規な入手を許す。後述
するように、式Ｉの化合物に基づく式ＩＩＩの化合物の
合成法は、中間生成物を単離しない場合であつても、前
駆体の入手の容易性、慣用の反応成分の使用及び良好な
収量により特徴付けられる。
【０００４】上記式Ｉの化合物は、少なくとも１個の塩
基性基を有し、それゆえ酸付加塩を形成することができ
る。これらの酸付加塩は、例えば、鉱酸例えば硫酸，燐
酸又は塩酸との；有機カルボン酸例えば酢酸，蓚酸，マ
ロン酸，マレイン酸，フマル酸又はフタル酸との；ヒド
ロキシカルボン酸例えばアスコルビン酸，乳酸，リンゴ
酸，酒石酸又はクエン酸との；又は安息香酸との；又は
有機スルホン酸例えばメタン−又はｐ−トルエンスルホ
ン酸との塩である。
【０００５】置換基ＺにおけるＳＨ基又は酸基に基づい
て、式Ｉの化合物は更に塩基との塩を形成することがで
きる。適当な塩基との塩は、例えば、アルカリ金属又は
アルカリ土類金属塩のような金属塩，例えばナトリウ
ム，カリウム又はマグネシウム塩；アンモニア又は有機
アミン，例えばモルホリン，ピペリジン，ピロリジン，
モノ−，ジ−又はトリ−低級アルキルアミン，例えばエ
チル−，ジエチル−，トリエチル−又はジメチル−プロ
ピル−アミン，又はモノ−，ジ−又はトリ−ヒドロキシ
−低級アルキルアミン，例えばモノ−，ジ−又はトリエ
タノールアミンとの塩である。もし適するならば、相当
する内部塩も更に形成することができる。
【０００６】他に定義しないかぎり、上記又は下記に使
用した一般的用語は次に示す意味を有する。
【０００７】炭化水素基は、飽和又は不飽和及び開鎖又
は環状，又は開鎖及び環状の混合，例えばシクロプロピ
ルメチル又はベンジル基であり得る。
【０００８】アルキル基は、炭素原子数に依存して、直
鎖又は分枝であることができ、例えば、メチル，エチ
ル，ｎ−プロピル，イソ−プロピル，ｎ−ブチル，第２
ブチル，イソブチル，第３ブチル，第２アミル，第３ア
ミル，１−ヘキシル又は３−ヘキシル基である。
【０００９】不飽和炭化水素基は、アルケニル基，アル
キニル基又は少なくとも３個の多重結合を有するアルケ
ニイニイル基，例えばブタジエニル，ヘキサトリエニ
ル，２−ペンテン−４−イニルである。
【００１０】アルケニル基は、直鎖又は分枝アルケニル
基，例えばアリル，メタリル，１−メチルビニル又はブ
テ−２−エン−１−イル等を意味するものとして理解す
べきである。３乃至４の炭素原子の鎖長を有するアルケ
ニル基が好ましい。
【００１１】アルキニル基は、同様に、炭素原子数に依
存して、直鎖又は分枝であることができ、例えばプロパ
ギル基，ブテ−１−イン−１−イル基等である。プロパ
ギル基が好ましい。
【００１２】環状不飽和炭化水素基は、例えばフェニル
及びナフチル等の芳香族基又は例えばシクロペンテニ
ル，シクロヘキセニル，シクロヘプテニル及びシクロオ
クタジエニル等の非−芳香族基又は例えばテトラヒドロ
ナフチル及びインダニル等の部分的に芳香族基であり得
る。
【００１３】ハロゲン又はハロ及びハルは、フッ素，塩
素，臭素又は沃素，好ましくは塩素又は臭素である。
【００１４】ハロアルキル基は、例えば、フルオロメチ
ル，ジフルオロメチル，ジフルオロクロロメチル，トリ
フルオロメチル，クロロメチル，ジクロロメチル，トリ
クロロメチル，２，２，２−トリフルオロエチル，２−
フルオロエチル，２−クロロエチル，２，２，２−トリ
クロロエチル及び３，３，３−トリフルオロプロピルの
ように同一又は異なるハロゲン原子を含むことができ
る。
【００１５】アルコキシ基は、例えば、メトキシ，エト
キシ，プロピルオキシ，ｉ−プロピルオキシ，ｎ−ブチ
ルオキシ，イソ−ブチルオキシ，第２−ブチルオキシ及
び第３−ブチルオキシ基であり、好ましくは、メトキシ
及びエトキシ基である。
【００１６】ハロアルコキシ基は、例えば、ジフルオロ
メトキシ，トリフルオロエトキシ，２，２，２−トリフ
ルオロエトキシ，１，１，２，２−テトラフルオロエト
キシ，２−フルオロエトキシ，２−フルオロエトキシ，
２−クロロエトキシ及び２，２−ジフルオロエトキシ基
である。
【００１７】シクロアルキル基は、シクロプロピル，シ
クロブチル，シクロペンチル又はシクロヘキシル基であ
る。
【００１８】アルカノイル基は、直鎖又は分枝のいずれ
かである。その例は、フォミル，アセチル，プロピオニ
ル，ブチリル，ピバロイル又はオクタノイル基である。
【００１９】ヘテロサイクリル基は、ヘテロ原子Ｎ，Ｏ
及び／又はＳを有する５又は６員の芳香族又は非芳香族
環基を意味するものとして理解される。未置換又は置換
ベンゾ基は、更に、該分子の残りに対して結合したヘテ
ロサイクリル基のように縮合されることができる。ヘテ
ロサイクリル基の例は、ピリジル，ピリミジニル，イミ
ダゾリル，チアゾリル，１，３，４−チアジアゾリル，
トリアゾリル，チエニル，フラニル，ピロリル，モルホ
リニル，オキザゾリル及びそれらに対応する部分的に又
は全部ハロゲン化された環である。ベンゾ基に縮合した
ヘテロサイクリル基は、キノリル，イソキノリル，ベン
ゾオキサゾリル，キノキサリニル，ベンゾチアゾリル，
ベンズイミダゾリル，インドリル及びインドリニル基で
ある。
【００２０】殺微生物及び植物−免疫感作作用を有する
式ＩＩＩの化合物及びその製造方法は、例えば、ＥＰ−
Ａ−３１３，５１２により公知である。そこに記載され
た方法は、多くの反応工程からなり、該工程の若干のも
のは複雑であり、そのため全体として不満足な収量をも
たらすので、工業的な方法としては適当ではない。それ
故、そのような化合物に対する新規で，工業的により優
位な合成法が必要とされる。
【００２１】本発明の式Ｉの化合物は、反応式１で示さ
れる、式ＩＩＩの化合物に対する新規な接近を許す。こ
の合成法は、中間生成物を単離しない場合であつても、
前駆体の入手の容易性、慣用の反応成分の使用及び良好
な収量により特徴付けられる。本発明はまた、このよう
な合成法に関する。
【００２２】反応式１：
【化１４】 において、Ｘ，ｎ及びＺは式Ｉにおける定義と同一であ
る。そして、Ｔは水素原子、炭素数１乃至１２のアルキ
ル基，特に炭素数１乃至６のアルキル基、炭素原子数３
乃至６のアルケニル基、炭素原子数３乃至６のアルキニ
ル基、炭素原子数３乃至６のシクロアルキル基並びに置
換又は未置換のフェニル，ベンジル又はフェネチル基で
ある。式Ｖの前駆体は工業的に入手し得るか、又は公知
の方法、例えば相当するニトロ化合物を還元することに
より製造することができる。
【００２３】詳細には、反応工程は次のようにして実施
することができる。 （１）ＳＣＮ−Ｔ／例えばメチルイソチオシアネート／
不活性溶媒／適当ならば酸又は塩基；又はＳＣＮ塩の存
在下 （２）酸化剤例えば、ＳＯ2 Ｃｌ2 又はＢｒ2 又はＨ2
ＳＯ4 ／臭素又はＣｌ2 （３）強水性塩基，例えば水酸化カリウム溶液，好まし
くは不活性雰囲気下。
【００２４】反応（１），（２）及び（３）は、例え
ば、Ｏｒｇ．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｃｏｌｌ．Ｖｏｌｕ
ｍｅＩＩＩ，ｐａｇｅ７６；Ｊ．Ｈｅｔ．Ｃｈｅｍ．Ｖ
ｏｌｕｍｅ１７，ｐａｇｅ１３２５，（１９８０）；Ｕ
Ｓ−５，３７４，７３７；Ｕｋｒａｉｎ．Ｋｈｉｍ．Ｚ
ｈｕｒ．Ｖｏｌｕｍｅ２２，３６３，１９５６；ｃｉｔ
ｅｄ ｉｎ Ｃｈｅｍ．Ａｂｓｔｒ．２２，４３５８
ｂ，（１９５７）で引用； （３ａ）ジアゾ化／Ｈ3 ＰＯ2 （Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍ
ｍ．Ｖｏｌｕｍｅ１０，ｐａｇｅ１６７ １９８０） （４）環化を伴うジアゾ化，例えば亜硝酸（＝ＨＯＮ
Ｏ）と共に、又は無機又は有機ニトリット，例えば亜硝
酸ナトリウム又はイソアミルニトリット（例えばＥＰ
Ａ３１３，５１２）ｔｏ共に； （４ａ）例えばヒドラジン／エタノール又は塩基加水分
解，又は４）のように（Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍ．Ｖｏｌ
ｕｍｅ１０，ｐａｇｅ１６７ １９８０）； （４ｂ）例えばＺｎ／酸又はＦｅ／酸（Ｈｅｔｅｒｏｃ
ｙｃｌｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，Ｖｏｌｕｍｅ７，ｐ
ａｇｅ５４１及び次の頁）；又はＨ2 ／触媒. （５）基ＣＯＯＨの基Ｚ（Ｚは式Ｉの定義と同じ）への
変換は、式（２）に示されているように、公知の方法で
実施される。
【００２５】式Ｉの好ましい化合物は、 （１）Ｘはフッ素原子を表し；ｎは０，１，２又は３を
表し；ＺはＣＮ，ＣＯ−Ａ又はＣＳ−Ａを表し；ＡはＯ
Ｒ1 ，ＳＲ2 ，又はＮ（Ｒ3 ）Ｒ 4を表し；Ｒ1 ，Ｒ2
及びＲ3 は水素原子；未置換であるか、又は１乃至５個
のハロゲン原子，炭素原子数３乃至６のシクロアルキル
基，炭素原子数１乃至４のアルコキシ基，フェノキシ
基，ベンジルオキシ炭素数１乃至４アシルオキシ基，ベ
ンゾイルオキシ基，ヒドロキシル基，ニトロ基，シアノ
基，炭素原子数１乃至４のアルカノイル基，ベンゾイル
基，カルボキシル基，炭素原子数１乃至４のアルコキシ
カルボニル基，ベンジルオキシカルボニル基，アミノ
基，炭素原子数１乃至４のアルキルアミノ基，炭素原子
数１乃至４のジアルキルアミノ基又はヘテロサイクリル
基により置換された炭素原子数１乃至８のアルキル基；
未置換又は１乃至５個のハロゲン原子により置換された
炭素原子数３乃至６のアルケニル基；炭素原子数３乃至
６のアルキニル基；炭素原子数３乃至６のシクロアルキ
ル基；炭素原子数１乃至４のアルカノイル基；フェニル
環が未置換であるか、又はハロゲン原子，ヒドロキシル
基，炭素原子数１乃至４のアルキル基，ハロゲノ−炭素
原子数１乃至２のアルキル基，炭素原子数１乃至２のア
ルコキシ基，ハロゲノ−炭素原子数１乃至２のアルコキ
シ基又はニトロ基により１乃至３回置換されたフェニル
基，ベンジル基又はフェネチル基；未置換であるか、又
はハロゲン原子，炭素原子数１乃至２のアルキル基，ハ
ロゲノメチル基又はニトロ基により同一又は異なる仕方
で１乃至３回置換されたナフチル基，ベンゾイル基又は
ヘテロサイクリル基を表し；Ｒ 4は水素原子，炭素原子
数１乃至６のアルキル基，フェニル基又はベンジル基を
表し；又はＲ3 とＲ 4はそれらが結合する窒素原子と一
緒になつて、１乃至２個のヘテロ原子Ｏ，Ｓ及び／又は
Ｎを有する５または６員の環を表し、該環は未置換であ
るか又はハロゲン原子，炭素原子数１乃至３のアルキル
基又は炭素原子数１乃至２のアルコキシカルボニル基に
より同一又は異なる仕方で１乃至２回置換されている化
合物。
【００２６】（２）Ｘはフッ素原子を表し；ｎは０また
は１を表し；ＺはＣＮ又はＣＯ−Ａを表し；ＡはＯ
Ｒ1 ，ＳＲ2 ，又はＮ（Ｒ3 ）Ｒ 4を表し；Ｒ1 乃至Ｒ
4は請求項２の定義と同じである化合物。
【００２７】（３）Ｘはフッ素原子を表し；ｎは０また
は１を表し；ＺはＣＮ又はＣＯ−Ａを表し；ＡはＯＲ1
又はＳＲ2 を表し；及びＲ1 及びＲ2 は水素原子；未置
換又は１乃至３個のハロゲン原子，炭素原子数３乃至６
のシクロアルキル基又は炭素原子数１乃至２のアルコキ
シ基により置換された炭素原子数１乃至６のアルキル
基；未置換又は１乃至３個のハロゲン原子により置換さ
れた炭素原子数３乃至４のアルケニル基；炭素原子数３
乃至４のアルキニル基；炭素原子数３乃至６のシクロア
ルキル基；又はフェニル環が未置換であるか、又はハロ
ゲン原子，ヒドロキシル基，炭素原子数１乃至４のアル
キル基，ハロゲノ炭素原子数１乃至２のアルキル基，炭
素原子数１乃至２のアルコキシ基，ハロゲノ−炭素原子
数１乃至２のアルコキシ基又はニトロ基により１乃至２
回置換されたフェニル基，ベンジル基又はフェネチル基
である化合物。
【００２８】（４） 次式（Ｉａ１）：
【化１５】 で表わされる化合物、又はそのジスルフィド又はその
塩。
【００２９】他の方法によると、式Ｉの化合物は、反応
式２に従って、相当するベンゾジチアゾリニウム塩ＶＩ
又はヒドロキシベンゾジチアゾールＶＩＩを経由して製
造することができる（Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ，Ｅ８
ｄ，Ｈｅｔｅｒｏａｒｅｎｅ〔Ｈｅｔｅｒｏａｒｅｎｅ
ｓ〕ＩＩＩ，Ｐａｒｔ４；ｐａｇｅ２及び次の頁並びに
ｐａｇｅ５９及び次の頁）。反応式２ ：
【化１６】 （ａ）不活性溶媒，例えば酢酸中、ハロゲン化硫黄，例
えばＳ2 Ｃｌ2 又はＳＣｌ2 （この場合、アニリン誘導
体Ｖは最初好ましくは相当する塩酸塩に変換され
る。）、０〜１２０℃において（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅ
ｍ．３０，２７６３，Ｊ．Ｈｅｔ．Ｃｈｅｍ３，５１
８，同書５，１１４９），（ｂ１）Ｈ2 Ｏ／又はＨ2 Ｏ
／ＮａＯＡｃ（０〜５０℃）（Ｋｈｉｍ．Ｇｅｔ．Ｓｏ
ｅｄ．（９），１２０５（１９７９）；Ｓｙｎｔｈ．Ｃ
ｏｏｍ．２３，２６３），（ｂ２）Ｈ2 Ｏ／２０〜１０
０℃，重炭酸ナトリウム，炭酸ナトリウム又は希釈した
アルカリ金属又はアルカリ土類金属水酸化物又は酸化物
のような塩基を用い又は用いることなく〔Ｊ．Ａｍ．Ｃ
ｈｅｍ．Ｓｏｃ．６８，１５９４（１９４６）〕，
（ｃ）二ハロゲン化硫黄（例えばＳＣｌ2 ），チオニル
ハライド（ＳＯＣｌ2 ）−２０〜１００℃（Ｊ．Ｈｅ
ｔ．Ｃｈｅｍ．３，５１８），（ｄ）Ｓ（Ｏ）Ｌ2 ，Ｌ
は、ハロゲン，イミダゾール−１′−イル又は１，２，
４−トリアゾール−１−イル、例えば、チオニルイミダ
ゾール又はＳＯｌ2 のような脱離基、−３０〜１００
℃，不活性溶媒〔Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．３０，２７６
３（１９６５）〕，ベンゾジチアゾリウム塩ＶＩ及びＶ
ＩＩは、また更にその場で、単離することなく、適当な
条件下で反応させ〔Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９７０，
２２５０，Ｈｏｕｂｅｎ Ｗｅｙｌ Ｅ８ｄ，Ｈｅｔｅ
ｒｏａｒｅｎｅ（Ｈｅｔｅｒｏａｒｅｎｅｓ）ＩＩＩ，
ｐａｒｔ４，ｐａｇｅ５９及び次の頁）〕，ベンゾチア
ジアゾールＩＩＩ又はＩＩＩａを得ることができる。
【００３０】反応式３；グループｚの変換
【化１７】 （ａ）塩素化剤，例えばＳＯＣｌ2 又はＣＯＣｌ2 ； （ｂ）Ｍ−Ａ（ＩＩＩ），Ｍは水素，Ｌｉ+ ，Ｎａ+ ，
Ｋ+ ，１／２Ｍｇ2+ 又は第４級アンモニウムイオン及
びＡは式Ｉの定義と同じ； （ｃ）チオネイティング剤，例えばホスホラスペンタサ
ルファイド又は４−メトキシフェニルチオホスホニック
アシドシクロジチオアンハイドライド（”Ｌａｗｅｓｓ
ｏｎ’ｓ 試薬）； （ｄ）ＮＨ3 ； （ｅ）脱水剤，例えばＳＯＣｌ2 又はＣＯＣｌ2 ； （ｆ）還元，例えば水素／触媒による又は錯水素化物，
例えばＬｉＡｌＨ2 （ＯＣＨ2 ＣＨ2 ＯＣＨ3 ）2 によ
る。
【００３１】上記反応は、それ自体公知の方法、例え
ば、通常は適当な溶媒又は希釈剤又はそれらの混合物の
存在下又は不存在下に実施され、また該反応は、必要に
応じて冷却して、室温において又は加熱して，例えば、
約−８０℃から反応媒体の沸点までの温度範囲で、好ま
しくは約−２０〜約＋１７０℃の温度範囲で、そして必
要ならば閉塞した容器中で、加圧下に、不活性ガス雰囲
気及び／又は無水条件下で実施される。
【００３２】ジアゾ化、例えば第１アミンと亜硝酸又は
無機又は有機ニトリットとの反応は優位には−２０〜＋
３０℃において実施される。
【００３３】脱離基は、例えば、フッ素，塩素，臭素，
沃素；メチルチオ，エチルチオ又はプロピルチオのよう
な炭素原子数１乃至８のアルキルチオ基；アセトキシの
ような炭素原子数１乃至８のアルカノイルオキシ基；メ
タンスルフォニルオキシ，エタンスルフォニルオキシ又
はトリフルオロメタンスルフォニルオキシのような（ハ
ロゲノ）−炭素原子数１乃至８アルカンスルフォニルオ
キシ基；ベンゼンスルフォニルオキシ又はｐ−トルエン
スルフォニルオキシのような置換又は未置換フェニルス
ルフォニルオキシ基；イミダゾール，トリアゾール，ヒ
ドロキシ又は水，好ましくは塩素，臭素，沃素及びｐ−
トルエンスルフォニルオキシ基である。
【００３４】適当な塩基は、例えば、アルカリ金属又は
アルカリ土類金属水酸化物，水素化物，アミド，アルカ
ノレート，炭酸塩，ジアルキルアミド又はアルキルシリ
ルアミド，アルキルアミン，アルキレジアミン，非−ア
ルキル化又はＮ−アルキル化飽和又は不飽和シクロアル
キルアミン，塩基性複素環化合物，アンモニウムハイド
ロオキサイド及びカルボサイクリックアミンである。具
体例としては、ナトリウムハイドロオキサイド，ハイド
ライド，アミド，メタノレート及びカーボネート；カリ
ウム第３ブチレート及びカーボネート；リチュウムジイ
ソプロピルアミド，カリウムビス（トリメチルシリル）
アミド，カルシウムハイドライド，トリエチルアミン，
トリエチレンジアミン，シクロヘキシルアミン，Ｎ−シ
クロヘキシル−Ｎ，Ｎ−ジメチルジアミン，Ｎ，Ｎ−ジ
エチルアニリン，ピリジン，４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ミノ）ピリジン，Ｎ−メチルモルホリン，ベンジル−ト
リメチル−アンモニウムハイドロオキサイド及び１，８
−ジアザビシクロ[ ５，４，０ ]−ウンデク−５−エン
（ＤＢＵ）が挙げられる。
【００３５】反応体は、互いに、例えば溶剤又は希釈剤
を添加することなく、例えば溶融状態で反応させること
ができる。しかしながら、不活性溶剤又は希釈剤又はそ
れらの混合物の添加が通常は好ましい。そのような溶剤
又希釈剤は；ベンゼン，トルエン，キシレン，クロロベ
ンゼン，ブロモベンゼン，石油エーテル，ヘキサン，シ
クロヘキサン，メチレンクロライド，クロロホルム，ジ
クロロエタン又はジオキサンのような芳香族，脂肪族及
び脂環族炭化水素並びにハロゲン化炭化水素；ジエチル
エーテル，第３ブチルメチルエーテル，テトラヒドロフ
ラン又はジオキサンのようなエーテル類；アセトン又は
メチルエチルケトンのようなケトン類；メタノール，エ
タノール，プロパノール，ブタノール，エチレングリコ
ール又はグリセロールのようなアルコール類；エチルア
セテート又はブチルアセテートのようなエステル類；
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド，Ｎ，Ｎ−ジメチルアセ
トアミド，Ｎ−メチルピロリドン又はヘキサメチレンホ
スホリックアシドトリアミドのようなアミド類：アセト
ニトリルのようなニトリル類；及びジメチルスルフォキ
サイドのようなスルフォキサイド類である。トリエチル
アミン，ピリジン，Ｎ−メチルモルホリン又はＮ，Ｎ−
ジエチルアニリンのような過剰に使用される塩基は、ま
た溶剤又は希釈剤として使用することができる。反応
は、また、有機溶剤，例えばメチレンクロライド又はト
ルエン中の相間移動触媒下に、水性塩基性溶液，例えば
水酸化ナトリウム溶液及び相間移動触媒，例えばテトラ
ブチルアンモニウムハイドロジェンサルファイドの存在
下に実施することができる。典型的な反応条件は実施例
において見られる。
【００３６】本発明は、更に下記の製造方法に関する。
該製造方法において、（１）乃至（６）に記載する式
で、置換基は反応式１に定義されたものと同じである。
【００３７】（１）次の反応式：
【化１８】 により、式ＩＩの化合物を強水性塩基と反応させて式Ｉ
ａの化合物又はその塩を得、そして更にそれを反応させ
て式Ｉの化合物又はその塩を得ることからなる式Ｉの化
合物又はその塩の製造方法。
【００３８】（２）次の反応式：
【化１９】 により、式ＩＩの化合物を強水性塩基、特に水酸化カリ
ウム溶液又は水酸化ナトリウム溶液と、１〜５バールの
圧力下、１２０〜１５０℃で反応させて式Ｉａの化合物
又はその塩を製造する方法。
【００３９】（３）次の反応式：
【化２０】 により、 ａ）式ＩＩの化合物を強水性塩基と反応させて式Ｉａの
化合物又はその塩を得、そして所望により、 ｂ１）該化合物又はその塩を、亜硝酸又は無機又は有機
ニトリットによりジアゾ化することにより、式ＩＩＩａ
の化合物に変換し、所望により該化合物を式ＩＩＩの化
合物に変換するか、又は ｂ２）該化合物又はその塩を、式Ｉの化合物に変換し、
そして該変換した化合物を、亜硝酸又は無機又は有機ニ
トリットによりジアゾ化することにより、式ＩＩＩの化
合物に変換して式ＩＩＩの化合物を製造する方法。
【００４０】（４）次の反応式：
【化２１】 により、式ＩＩの化合物を強水性塩基と反応させて式Ｉ
ａの化合物又はその塩を得、そして更にそれを、単離す
ることなく、直接に、亜硝酸又は無機又は有機ニトリッ
トによりジアゾ化することにより、式ＩＩＩａの化合物
に変換することからなり、その際、特に第１段の反応
を、水酸化カリウム溶液中で、１〜５バールの圧力下、
１２０〜１７０℃で実施し、そしてジアゾ化を亜硝酸ナ
トリウムで実施することからなる式ＩＩＩａの化合物を
製造する方法。
【００４１】（５）次の反応式：
【化２２】 により、式ＶＩの化合物を、中性又は塩基性条件下で加
水分解することからなる式Ｉの化合物を製造する方法。
【００４２】（６）次の反応式：
【化２３】 により、式Ｖの化合物をＳＣＮ−Ｔ又はＳＣＮ塩と、溶
媒中で、適当であるならば酸又は塩基の存在下に反応さ
せ、そして得られた式ＩＶの化合物を、酸化剤例えば、
ＳＯ2 Ｃｌ2 又はＢｒ2 又はＨ2 ＳＯ4 ／臭素又はＣｌ
2 と反応させ、式ＩＩの化合物を得ることからなる式Ｉ
Ｉの化合物の製造方法。炭素原子数１乃至６のアルキル
イソチオシアネート、特にメチルイソチオシアネートが
第１反応工程で好ましくは使用される。適当な溶剤は、
無水のカルボン酸、例えば蟻酸及び酢酸；アルコール、
例えばエタノール及びイソプロパノール、ケトン、エー
テル及びハロゲン化炭化水素である。二つの反応工程
は、特に好ましくは同一溶剤、例えば酢酸中で、式ＩＶ
の化合物を単離することなく実施される。
【００４３】本発明は、更に、次式ＩＩ，ＩＶ及びＶ
Ｉ：
【化２４】 〔式中、Ｘはハロゲン原子を表し；ｎは０，１，２又は
３を表し；Ｔは水素原子，炭素数１乃至６のアルキル
基，炭素原子数３乃至６のアルケニル基，炭素原子数３
乃至６のアルキニル基，炭素原子数３乃至６のシクロア
ルキル基，置換又は未置換のフェニル，ベンジル又はフ
ェネチル基を表し；ＺはＣＮ，ＣＯ−Ａ又はＣＳ−Ａを
表し；Ａは水素原子、ハロゲン原子、ＯＲ1 ，ＳＲ2 ，
又はＮ（Ｒ3 ）Ｒ 4を表し；Ｒ1 乃至Ｒ 4は水素原子；
８個より多くない炭素原子を含有する置換又は未置換の
開鎖，飽和又は不飽和炭化水素基；１０個より多くない
炭素原子を含有する置換又は未置換の環状飽和又は不飽
和炭化水素基；置換又は未置換のベンジル基又はフェネ
チル基；８個より多くない炭素原子を含有する置換又は
未置換のアルカノイル基；置換又は未置換のベンゾイル
基；又は置換又は未置換のヘテロサイクリル基を表し；
又はＲ3 とＲ 4はそれらが結合する窒素原子と一緒にな
つて５又は６員の、１乃至３個のヘテロ原子Ｏ，Ｓ及び
／又はＮを有する置換又は未置換の複素環基を表す。）
で表し；そしてＨａｌはハロゲン原子、ＣｌＯ4 又はＢ
Ｆ4 を表す。〕で表される新規中間体にも関するもので
ある。但し、ＺがＣＯＯＣ2 Ｈ5 ，ｎが０そしてＴが水
素原子である化合物（該化合物は、Ｕｋｒａｉｎ．Ｋｈ
ｉｍ．Ｚｈｕｒ．Ｖｏｌｕｍｅ２２，３６３，１９５
６；Ｃｈｅｍ．Ａｂｓｔｒ．２２，４３５８ｂ，１９５
７に引用；により既に知られている。）及びＺがＣＯＯ
ＣＨ3 でｎが０である式ＶＩの化合物（該化合物は、
Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９７０，２２５０，で既に知
られている。但し単離及び特徴付けられていない。）は
除く。
【００４４】好ましい式ＩＩ，ＩＶ及びＶＩの化合物
は、Ｘはフッ素原子を表し；ｎは０又は１を表し；Ｔは
水素原子又は炭素数１乃至６のアルキル基を表し；Ｚは
ＣＮ又はＣＯ−Ａを表し；ＡはＯＲ1 ，ＳＲ2 ，又はＮ
（Ｒ3 ）Ｒ 4を表し；そしてＲ1 乃至Ｒ 4は前記定義と
同一である化合物である。
【００４５】特に好ましい化合物は、ＡはＯＲ1 又はＳ
Ｒ2 を表し；そしてＲ1 及びＲ2 は水素原子；未置換又
は１乃至３個のハロゲン原子，炭素原子数３乃至６のシ
クロアルキル基又は炭素原子数１乃至２のアルコキシ基
により置換された炭素原子数１乃至６のアルキル基；未
置換又は１乃至３個のハロゲン原子により置換された炭
素原子数３乃至４のアルケニル基；炭素原子数３乃至４
のアルキニル基；炭素原子数３乃至６のシクロアルキル
基；又はフェニル環が未置換であるか、又はハロゲン原
子，ヒドロキシル基，炭素原子数１乃至４のアルキル
基，ハロゲノ炭素原子数１乃至２のアルキル基，炭素原
子数１乃至２のアルコキシ基，ハロゲノ−炭素原子数１
乃至２のアルコキシ基又はニトロ基により１乃至３回置
換されたフェニル基，ベンジル基又はフェネチル基を表
す化合物である。
【００４６】最も好ましい化合物は、ｎは０を表し；Ｔ
は水素原子又はメチル基を表し；ＺはＣＯ−Ａを表し；
ＡはＯＲ1 を表し；そしてＲ1 は水素原子；未置換又は
１乃至３個のハロゲン原子により置換された炭素原子数
１乃至６のアルキル基；炭素原子数１乃至２個のアルコ
キシ基；炭素原子数３乃至６のシクロアルキル基；又は
フェニル環がハロゲン原子，ヒドロキシル基，炭素原子
数１乃至４のアルキル基，ハロゲノ−炭素原子数１乃至
２のアルキル基，炭素原子数１乃至２のアルコキシ基，
ハロゲノ−炭素原子数１乃至２のアルコキシ基又はニト
ロ基により１乃至２回置換された、又は未置換のフェニ
ル基，ベンジル基又はフェネチル基を表す化合物であ
る。式ＶＩの化合物において、Ｈａｌは好ましくは塩素
原子である。
【００４７】
【発明の実施の形態】
（製造実施例）実施例１：３−アミノ−２−メルカプト−安息香酸（Ｉ
ａ１） 水３８ｍｌに溶解した２８．９ｇの水酸化カルシウム
（８５％）を、ジオキサン３８ｍｌ中３．５ｇの２−ア
ミノ−ベンゾチアゾール−７−安息香酸メチルエステル
に、窒素雰囲気下、２０分にわたって、内部温度が２５
℃を越えないように攪拌及び氷で冷却しながら、滴下す
る。その後、混合物を１４０℃の浴中で還流し、そして
反応の終わりに向かって、内部温度を１７０℃まで上昇
させ、そしてジオキサンを降下凝縮器により留出させ
る。次いで、混合物を０℃まで冷却し、窒素雰囲気下で
ろ過し、そして残渣を氷水３０ｍｌですすぐ。厳格に冷
却及び攪拌しながら最高０℃において、ｐＨ５．５まで
酸性化し、エチルアセテート／テトラヒドロフラン
（８：２）で抽出し、そして濃厚塩化ナトリウム溶液で
洗浄することにより、上記の化合物がろ液から単離され
る。ジサルファイドの形成の危険性から、ろ液中のカリ
ウム塩（カリウム３−アミノ−２−メルカプト−ベンゾ
エート）を、好ましくは、更に直接的に反応させる。
【００４８】実施例２：ベンゾ−１．２．３−トリアゾ
ール−７−カルボン酸 １７，６ｍｍｏｌの ２−アミノ−ベンゾチアゾール−
７−カルボン酸メチルエステルから上記の加水分解によ
り得られた、３−アミノ−２−メルカプト−ベンゾイッ
クアシドのカリウム塩のろ過水性溶液を、完全に攪拌し
そして厳格に冷却しながら、最高０℃にて、窒素雰囲気
下で、３１．６ｍｌの濃硫酸により、酸に変え、水３．
４ｍｌ中亜硝酸１．２８ｇ（１８．６ｍｍｏｌ）の溶液
を、最高１０℃で、表面下に滴下し、次いで混合物を４
時間攪拌し、温度を約２５℃まで上昇させる。形成され
た沈澱をろ過し、氷水で洗浄し、テトラヒドロフラン中
にとり、そして活性炭で処理後、混合物を少量のシリカ
ゲルでろ過する。ろ液の蒸発後、融点２３２〜２３３℃
のクルードの表記の化合物２．６４ｇ（二工程で８８
％）が得られた。ＨＰＬＣ分析は、表記の化合物が少な
くとも８３％及び異性体ベンゾ−１，２，３−チアジア
ゾール−５−カルボン酸８〜１７％の含有量であること
が示された。ジオキサンからの再結晶により、融点２３
９〜２４０℃の純粋な表記の化合物が得られた。
【００４９】実施例３：ベンゾ−１，２，３−チアジア
ゾール−７−カルボニルクロライド ２９０ｇのベンゾ−１．２．３−チアジアゾール−７−
カルボン酸を１．６リットルのトルエン中に懸濁させ、
３．５ｍｌのジメチルホルムアミド及び１２９ｍｌのチ
オニルクロライドを添加し、その混合物を８０〜９０℃
において攪拌すると懸濁液はガスの放出を進めながら溶
液に変換した。反応が終了したら、溶液を冷却し、少量
のハイフロ（Ｈｙｆｌｏ）でろ過し、残渣をトルエンで
すすぎ、ろ液を蒸発させる。２９７ｇ（９３％）の粗酸
クロライド（このものは更に直接反応させることができ
る。）が得られる。
【００５０】実施例４：Ｓ−メチルベンゾ−１，２，３
−チアジアゾール−７−カルボキシレート ２１０ｍｌのトリエチルアミン及び２．１ｇの４−ジメ
チルアミノピリジンを、１４５０ｍｌのメチレンクロラ
イド中６０．７ｇ（１．２６モル）の溶液に、０℃にて
添加する。メチレンクロライド１．２リットルに溶解し
た２５０．１ｇ（１．２６モル）の上記酸クロライドを
冷却しながら０〜５℃で滴下し、次いで混合物を室温で
３時間攪拌し、次いで氷水を加え、水性相をメチレンク
ロライドで抽出し、そして集めた有機の抽出物を水で洗
い、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、少量のシリカゲル上
でろ過し、蒸発させると融点１３２〜１３４のＳ−メチ
ルベンゾ−１，２，３−チアジアゾール−７−カルボキ
シレート２３６ｇ（８９％が残る。
【００５１】実施例５：３−アミノ−安息香酸メチルエ
ステル １３０ｍｌ（１．７８モル）のチオニルクロライドを−
５℃に冷却した５００ｍｌのメタノールに、攪拌しなが
ら滴下し、混合物を０℃で１５分完全に攪拌する。次い
で、７０ｇ（０．５モル）の固体３−アミノ−安息香酸
を同じ温度で導入し、混合物を１５分間攪拌し、昇温
し、そして形成された溶液を一夜７０℃に保つ。次い
で、それを蒸発させ、酢酸エチル及び氷水を残渣に添加
しそして飽和重炭酸ソーダ溶液を添加することによりｐ
Ｈを７．５にする。生成物を酢酸エチルで抽出し、抽出
物を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして蒸
発させる。６９．８ｇ（９２．２％）の純粋なメチルエ
ステルが油状で得られる。該油を放置しておくと結晶化
する。融点３７〜３８℃。
【００５２】実施例６：３−チオウレイド−安息香酸メ
チルエステル １１．３ｇのメチル−３−アミノベンゾエートを７５ｍ
ｌのクロロベンゼン溶液として反応容器に導入する。
２．０７ｍｌの濃硫酸（９６％）を−５〜０℃で１５分
間にわたって添加し、攪拌を５分間続行し、次いで６．
８ｇのナトリウムチオシアネートを最高０℃で分割導入
し、そして混合物を更に１５分間攪拌する。次いで、
０．２ｍｌの１５−クラウン−５を添加し、混合物を１
００℃の浴温度で１０時間攪拌し、冷却し、そして形成
された沈澱をろ過し、水で３回洗浄する。融点が１７１
〜１７２℃の表記の化合物が１３．９ｇ（８５．９％）
得られる。
【００５３】実施例７：２−アミノベンゾチアゾール−
７−カルボン酸メチルエステル ８．３ｇのメチル３−チオウレイド−ベンゾエートを１
２０ｍｌのクロロベンゼン中に懸濁させ、３０ｍｌのク
ロロベンゼン中２．２ｍｌの臭素を、できるだけ完全に
攪拌しながら、０℃で１時間にわたって添加し、ついで
混合物を室温で攪拌する。ついで、それを７０℃で４時
間保持し、ただちに冷却し、少量のジエチルエーテルを
添加し、沈澱をろ過し、重炭酸ソーダ水溶液７０ｍｌと
完全に混合し、再びろ過しそして水で洗う。融点が２３
１〜２３２℃の粗生成物７．７ｇ（８８％）が得られ
た。ＨＰＬＣ分析は、異性体２−アミノ−ベンゾチアゾ
ール−５−カルボン酸メチルエステルの８〜１８％に加
えて、純粋な標記の化合物８８％以上の含有量を示し
た。酢酸エチルに分散し、酢酸エチルとともに７０℃で
短時間加熱し、３０℃まで冷却しそしてろ過すると、融
点が＞２５０℃の純粋な標記の化合物が得られる。反応
を酢酸エチル（クロロベンゼンの代わりに）中で実施す
ると、望まない異性体２−アミノ−ベンゾチアゾール−
５−カルボン酸メチルエステルの含有量は僅かに約５％
であつた。
【００５４】実施例８：２−アミノベンゾチアゾール−
７−カルボン酸メチルエステルからベンゾ−１，２，３
−チアジアゾール−７−カルボン酸の直接的製造法
【化２５】 １．３ｋｇの２−アミノベンゾチアゾール−７−カルボ
ン酸メチルエステル３．５ｋｇのＫＯＨ（５０％）中で
４時間、１２０℃／１〜２バールに保持し、ついで混合
物を０〜５℃で、塩酸水溶液で中和する。この溶液に、
亜硝酸ナトリウム４０％水溶液を０℃〜＋１０℃にて、
計量して入れ、そして沈澱した生成物をろ過し、洗浄乾
燥した。ベンゾ−１，２，３−チアジアゾール−７−カ
ルボン酸１．０３ｋｇ、融点２３０〜２３３℃（２工程
にわたって理論量の９１％）。
【００５５】実施例９：２−メチルアミノベンゾチアゾ
ール−７−カルボン酸からベンゾ−１，２，３−チアジ
アゾール−７−カルボン酸の直接的製造法
【化２６】 １５０ｇの２−メチルアミノベンゾチアゾール−７−カ
ルボン酸（９２．７％）及び５９６ｇの４７％ＫＯＨの
懸濁液をオートクレーブ中で、１２時間、１５５℃／
１．７〜１．８バールに保持し、次いで２０〜２５℃で
ろ過して透明にする。ろ液を６３５ｇの３７％塩酸に滴
下し、５０ｍｌのメタノールを添加する。この懸濁液
に、３０％亜硝酸ナトリウム水溶液２００ｇを−１０℃
〜−５℃で添加し、混合物を−５℃〜０℃で、２時間完
全に反応させる。吸引ろ過及び水で洗浄すると、融点が
２６０〜２６２℃の粗ベンゾ−１，２，３−チアジアゾ
ール−７−カルボン酸が１１２ｇ得られる。ＨＰＬＣ分
析は純粋な標記の化合物の含有量が９０〜９３％である
ことを示した。
【００５６】実施例１０：３−アミノ−２−メルカプト
安息香酸の製造法 １．３ｇの２−アミノ−７−メトキシカルボニル安息香
酸メチルエステルを、５０％水酸化カリウム溶液３．４
ｇに、窒素雰囲気下、攪拌しながら導入し、混合物をボ
ンベ中で１２０℃で１２時間維持する。次いで、それを
冷却し、更に５０％水酸化カリウム溶液１．３ｇを添加
し、混合物を１５０℃で更に４時間維持する。次いで、
それを冷却し、不活性雰囲気下、０℃で、５．５のｐＨ
が得られるような量の希硫酸に滴下する。形成された沈
澱をろ過し、氷水で洗浄する。高真空下で乾燥後、マス
スペクトルに基づく相当するジサルファイドの痕跡を含
有する融点が２５５〜２５８の標記の化合物が得られ
た。
【００５７】実施例１１：３−（Ｎ′−メチル−チオウ
レイド）−安息香酸の製造法
【化２７】 ２７９．６ｇの３−アミノ−安息香酸，１６４．１ｇの
メチルイソチオシアネート及び１０００ｇの１００％酢
酸の混合物を８０〜８５℃まで加熱する。更に加熱する
ことなしに、２０分に渡って温度を９５〜１００℃まで
上昇させると透明な溶液が形成される。該溶液からは生
成物がゆっくり晶出する。この懸濁物を９０〜１００℃
で２時間保持し、次いで１５〜２０℃まで冷却し、吸引
ろ過し、吸引フィルター上の物質を酢酸で洗浄すると、
標記の化合物が４０４ｇ得られる。純度：９９．５％，
融点：１９０−９１℃，分解．収率：理論値の９５．７
％。
【００５８】実施例１２：２−メチルアミノ−ベンゾチ
アゾール−７−カルボン酸の製造法
【化２８】 １６３ｇの臭素及び５０ｇの１００％酢酸の溶液を、２
１２ｇの３−（Ｎ′−メチルチオウレイド）−安息香酸
及び５００ｇの１００％酢酸の懸濁液に、４５〜５０℃
で、２時間に渡って添加する。次いでこの混合物を２．
５時間に渡って９０〜１００℃まで加熱し、ガスの放出
が終わるまで更に２時間反応させる。１５０ｇの酢酸を
減圧下８０〜８５℃で留出した後、２００ｇの水を加
え、そしてこの混合物に３０％水酸化ナトリウム溶液を
滴下することによりｐＨを２にする。７０〜８０℃で吸
引ろ過し、水で洗浄すると、融点＞３３０℃の標記の化
合物が１７９．２ｇ得られる。ＨＰＬＣ分析は、異性体
２−メチルアミノ−ベンゾチアゾール−５−カルボン酸
３〜４％に加えて、標記の化合物９４．６％の含有量を
示した。収率：理論値の８１．５％
【００５９】実施例１２：中間生成物の単離なしの２−
メチルアミノ−ベンゾチアゾール−７−カルボン酸の製
造法（ワン−ポット反応）
【化２９】 ３９．２ｇのメチルイソチオシアネート及び５０ｇの１
００％酢酸を、７０ｇの３−アミノ安息香酸及び２５０
ｇの１００％酢酸の懸濁液に、７５〜８０℃、５０分に
わたって添加する。３−（Ｎ′−メチルチオウレイド）
−安息香酸がゆっくりと結晶形で沈澱する溶液が一時的
に形成される。この混合物を２時間完全に反応させ、そ
れを５０℃まで冷却し、８１．５ｇの臭素及び５０ｇの
１００％酢酸の溶液を、４５〜５０℃で、２時間に渡っ
て添加する。次いでこの混合物を２時間に渡って９０〜
１００℃まで加熱し、ガスの放出が終わるまで、２時間
完全に反応させる。１６０ｇの酢酸を、減圧下、７５〜
８０℃で留出させた後、残渣に２００ｇの水を加え、３
０％水酸化ナトリウム溶液６７ｇを滴下し、混合物を７
５〜８０℃で吸引ろ過し、残渣を水で洗浄して、融点が
＞３３０℃の生成物７３ｇを得る。ＨＰＬＣ分析は、異
性体２−メチルアミノ−ベンゾチアゾール−５−カルボ
ン酸０．７％に加えて、標記の化合物９７％の含有量を
示した。収率：理論値の６８％
【００６０】実施例１４：３アミノ−２−メルカプト安
息香酸メチルエステル
【化３０】 ４０ｍｌのジオキサン中１ｇのメチルベンゾ−１，２，
３−チアジアゾール溶液を、木炭担持パラジウム０．５
ｇ上で、１５０バールの初期圧下で１６０℃にて水素化
する。出発物質が完全に反応した後、触媒をろ過し、ジ
オキサンですすぎ、空気と接触を避けながらろ液を蒸発
させ、そして残渣をシリカゲル〔ヘキサン／酢酸エチル
（６；４）〕で精製する。融点１７４〜１７５の標記化
合物がこの操作により得られる。
【００６１】次の表に掲載された化合物は、上記実施例
の記載されたのと類似の方法で製造することができる。
【００６２】表１：次式の化合物
【化３１】
【表１】
【００６３】表２：次式の化合物
【化３２】
【表２】
【００６４】表３：次式の化合物
【化３３】
【表３】
【００６５】表４：次式の化合物
【化３４】
【表４】
【００６６】表５：次式ＶＩの化合物
【化３５】
【表５】
【００６７】表６：次式ＶＩＩの化合物
【化３６】
【表６】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 323/64 7419−4Ｈ Ｃ０７Ｃ 323/64 Ｃ０７Ｄ 285/00 Ｃ０７Ｄ 285/00 285/01 285/06 285/06 285/00

Claims (23)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 次式Ｉ： 【化１】 （式中、Ｘはハロゲン原子を表し；ｎは０，１，２又は
    ３を表し；ＺはＣＮ，ＣＯ−Ａ又はＣＳ−Ａを表し；Ａ
    は水素原子，ハロゲン原子、ＯＲ1 ，ＳＲ2 又はＮ（Ｒ
    3 ）Ｒ 4を表し；Ｒ1 乃至Ｒ 4は水素原子；８個より多
    くない炭素原子を含有する置換又は未置換の開鎖，飽和
    又は不飽和炭化水素基；１０個より多くない炭素原子を
    含有する置換又は未置換の環状飽和又は不飽和炭化水素
    基；置換又は未置換のベンジル基又はフェネチル基；８
    個より多くない炭素原子を含有する置換又は未置換のア
    ルカノイル基；置換又は未置換のベンゾイル基；又は置
    換又は未置換のヘテロサイクリル基を表し；又はＲ3 と
    Ｒ 4はそれらが結合する窒素原子と一緒になつて５又は
    ６員の、１乃至３個のヘテロ原子Ｏ，Ｓ及び／又はＮを
    有する置換又は未置換の複素環基を表す。）で表わされ
    る化合物又はそのジスルフィド又はその塩。
  2. 【請求項２】 前記式Ｉにおいて、Ｘはフッ素原子を表
    し；ｎは０，１，２又は３を表し；ＺはＣＮ，ＣＯ−Ａ
    又はＣＳ−Ａを表し；ＡはＯＲ1 ，ＳＲ2 又はＮ
    （Ｒ3 ）Ｒ 4を表し；Ｒ1 ，Ｒ2 及びＲ3 は水素原子；
    未置換であるか又は１乃至５個のハロゲン原子，炭素原
    子数３乃至６のシクロアルキル基，炭素原子数１乃至４
    のアルコキシ基，フェノキシ基，ベンジルオキシ炭素数
    １乃至４のアシルオキシ基，ベンゾイルオキシ基，ヒド
    ロキシル基，ニトロ基，シアノ基，炭素原子数１乃至４
    のアルカノイル基，ベンゾイル基，カルボキシル基，炭
    素原子数１乃至４のアルコキシカルボニル基，ベンジル
    オキシカルボニル基，アミノ基，炭素原子数１乃至４の
    アルキルアミノ基，炭素原子数１乃至４のジアルキルア
    ミノ基又はヘテロサイクリル基により置換された炭素原
    子数１乃至８のアルキル基；未置換又は１乃至５個のハ
    ロゲン原子により置換された炭素原子数３乃至６のアル
    ケニル基；炭素原子数３乃至６のアルキニル基；炭素原
    子数３乃至６のシクロアルキル基；炭素原子数１乃至４
    のアルカノイル基；フェニル環が未置換であるか、又は
    ハロゲン原子，ヒドロキシル基，炭素原子数１乃至４の
    アルキル基，ハロゲノ−炭素原子数１乃至２のアルキル
    基，炭素原子数１乃至２のアルコキシ基，ハロゲノ−炭
    素原子数１乃至２のアルコキシ基又はニトロ基により１
    乃至３回置換されたフェニル基，ベンジル基又はフェネ
    チル基；未置換であるか、又はハロゲン原子，炭素原子
    数１乃至２のアルキル基，ハロゲノメチル基又はニトロ
    基により同一又は異なる仕方で１乃至３回置換されたナ
    フチル基，ベンゾイル基又はヘテロサイクリル基を表
    し；Ｒ 4は水素原子，炭素原子数１乃至６のアルキル
    基，フェニル基又はベンジル基を表し；又はＲ3 とＲ 4
    はそれらが結合する窒素原子と一緒になつて、１乃至２
    個のヘテロ原子Ｏ，Ｓ及び／又はＮを有する５または６
    員の環を表し、該環は未置換であるか又はハロゲン原
    子，炭素原子数１乃至３のアルキル基又は炭素原子数１
    乃至２のアルコキシカルボニル基により同一又は異なる
    仕方で１乃至２回置換されている請求項１記載の化合
    物。
  3. 【請求項３】 前記式Ｉにおいて、Ｘはフッ素原子を表
    し；ｎは０または１を表し；ＺはＣＮ又はＣＯ−Ａを表
    し；ＡはＯＲ1 ，ＳＲ2 又はＮ（Ｒ3 ）Ｒ 4を表し；そ
    して、Ｒ1 乃至Ｒ 4は請求項２の定義と同じである請求
    項２記載の化合物。
  4. 【請求項４】 前記式Ｉにおいて、Ｘはフッ素原子を表
    し；ｎは０または１を表し；ＺはＣＮ又はＣＯ−Ａを表
    し；ＡはＯＲ1 又はＳＲ2 を表し；Ｒ1 及びＲ2 は水素
    原子；未置換又は１乃至３個のハロゲン原子，炭素原子
    数３乃至６のシクロアルキル基又は炭素原子数１乃至２
    のアルコキシ基により置換された炭素原子数１乃至６の
    アルキル基；未置換又は１乃至３個のハロゲン原子によ
    り置換された炭素原子数３乃至４のアルケニル基；炭素
    原子数３乃至４のアルキニル基；炭素原子数３乃至６の
    シクロアルキル基；又はフェニル環が未置換であるか、
    又はハロゲン原子，ヒドロキシル基，炭素原子数１乃至
    ４のアルキル基，ハロゲノ炭素原子数１乃至２のアルキ
    ル基，炭素原子数１乃至２のアルコキシ基，ハロゲノ−
    炭素原子数１乃至２のアルコキシ基又はニトロ基により
    １乃至２回置換されたフェニル基，ベンジル基又はフェ
    ネチル基である請求項３記載の化合物。
  5. 【請求項５】 次式Ｉａ１： 【化２】 で表わされる化合物、又はそのジスルフィド又はその
    塩。
  6. 【請求項６】 次の反応式： 【化３】 により、式ＩＩ（式中、Ｘ，ｎ及びＺは、前記式Ｉにお
    ける定義と同じであり、Ｔは水素原子，炭素原子数１乃
    至６のアルキル基，炭素原子数３乃至６のアルケニル
    基，炭素原子数３乃至６のアルキニル基，炭素原子数３
    乃至６のシクロアルキル基，置換又は未置換のフェニ
    ル，ベンジル又はフェネチル基を表す。）の化合物を強
    水性塩基と反応させて式Ｉａの化合物又はその塩を得、
    そして更にそれを反応させて式Ｉ（式中、Ｘ，ｎ及びＺ
    は前記式Ｉにおける定義と同じである。）の化合物を得
    ることからなる式Ｉの化合物の製造方法。
  7. 【請求項７】 次の反応式： 【化４】 により、式ＩＩ（式中、Ｘ，ｎ及びＺは、前記式Ｉにお
    ける定義と同じであり、Ｔは水素原子，炭素原子数１乃
    至６のアルキル基，炭素原子数３乃至６のアルケニル
    基，炭素原子数３乃至６のアルキニル基，炭素原子数３
    乃至６のシクロアルキル基又は置換又は未置換のフェニ
    ル，ベンジル又はフェネチル基を表す。）の化合物を強
    水性塩基と反応させて式Ｉａの化合物又はその塩を製造
    する方法。
  8. 【請求項８】 水酸化カリウム溶液又は水酸化ナトリウ
    ム溶液を塩基として使用することからなる請求項７記載
    の方法。
  9. 【請求項９】 反応を１〜５バールの圧力下、１２０〜
    １７０℃で実施することからなる請求項７記載の方法。
  10. 【請求項１０】 次の反応式： 【化５】 により、 ａ）式ＩＩ（式中、Ｘ，ｎ及びＺは、前記式Ｉにおける
    定義と同じであり、Ｔは水素原子，炭素原子数１乃至６
    のアルキル基，炭素原子数３乃至６のアルケニル基，炭
    素原子数３乃至６のアルキニル基，炭素原子数３乃至６
    のシクロアルキル，基置換又は未置換のフェニル，ベン
    ジル又はフェネチル基を表す。）の化合物を強水性塩基
    と反応させて式Ｉａの化合物又はその塩を得、そして所
    望により、 ｂ１）該化合物又はその塩を、亜硝酸又は無機又は有機
    ニトリットによりジアゾ化することにより、式ＩＩＩａ
    の化合物に変換し、所望により該化合物を式ＩＩＩの化
    合物に変換するか、又は ｂ２）該化合物又はその塩を、式Ｉの化合物に変換しそ
    して該変換した化合物を、亜硝酸又は無機又は有機ニト
    リットによりジアゾ化することにより、式ＩＩＩの化合
    物に変換することからなる式ＩＩＩの化合物（式中、
    Ｘ，ｎ及びＺは、前記式Ｉにおける定義と同じであり、
    Ｔは水素原子，炭素原子数１乃至６のアルキル基，炭素
    原子数３乃至６のアルケニル基，炭素原子数３乃至６の
    アルキニル基，炭素原子数３乃至６のシクロアルキル
    基，置換又は未置換のフェニル，ベンジル又はフェネチ
    ル基を表す。）の製造方法。
  11. 【請求項１１】 次の反応式： 【化６】 により、式ＩＩ（式中、Ｘ，ｎ及びＺは、前記式Ｉにお
    ける定義と同じであり、Ｔは水素原子，炭素原子数１乃
    至６のアルキル基，炭素原子数３乃至６のアルケニル
    基，炭素原子数３乃至６のアルキニル基，炭素原子数３
    乃至６のシクロアルキル基，置換又は未置換のフェニ
    ル，ベンジル又はフェネチル基を表す。）の化合物を強
    水性塩基と反応させて式Ｉａの化合物又はその塩を得、
    そして更にそれを、単離することなく、直接に、亜硝酸
    又は無機又は有機ニトリットによりジアゾ化することに
    より、式ＩＩＩａの化合物に変換することからなる式Ｉ
    ＩＩａの化合物の製造方法。
  12. 【請求項１２】 第１反応工程を、水酸化カリウム溶液
    中で、１〜５バールの圧力下、１２０〜１７０℃で実施
    し、そしてジアゾ化を亜硝酸ナトリウムで実施すること
    からなる請求項１１記載の方法。
  13. 【請求項１３】 次の反応式： 【化７】 により、式ＶＩ（式中、Ｘ，ｎ及びＺは、前記式Ｉにお
    ける定義と同じである。）の化合物を、中性又は塩基性
    条件下で加水分解することからなる式Ｉの化合物の製造
    方法。
  14. 【請求項１４】 次の反応式： 【化８】 により、式Ｖの化合物をＳＣＮ−Ｔ又はＳＣＮ塩と、溶
    媒中で、適当であるならば酸又は塩基の存在下に反応さ
    せ、そして得られた式ＩＶの化合物を、酸化剤例えば、
    ＳＯ2 Ｃｌ2 又はＢｒ2 又はＨ2 ＳＯ4 ／臭素又はＣｌ
    2 と反応させ、式ＩＩの化合物を得ることからなる式Ｉ
    Ｉの化合物の製造方法。
  15. 【請求項１５】 第１反応工程でメチルイソシアネート
    を使用し、そして第２反応工程でＢｒ2 が使用し、そし
    て該二つの反応工程を無水カルボン酸中で、式ＩＶの化
    合物を単離することなく実施することからなる請求項１
    ４記載の方法。
  16. 【請求項１６】 次式ＩＩ： 【化９】 （式中、Ｘはハロゲン原子を表し；ｎは０，１，２又は
    ３を表し；Ｔは水素原子，炭素数１乃至６のアルキル
    基，炭素原子数３乃至６のアルケニル基，炭素原子数３
    乃至６のアルキニル基，炭素原子数３乃至６のシクロア
    ルキル基，置換又は未置換のフェニル，ベンジル又はフ
    ェネチル基を表し；ＺはＣＮ，ＣＯ−Ａ又はＣＳ−Ａを
    表し；Ａは水素原子、ハロゲン原子、ＯＲ1 ，ＳＲ2 ，
    又はＮ（Ｒ3 ）Ｒ 4を表し；Ｒ1 乃至Ｒ 4は水素原子；
    ８個より多くない炭素原子を含有する置換又は未置換の
    開鎖，飽和又は不飽和炭化水素基；１０個より多くない
    炭素原子を含有する置換又は未置換の環状飽和又は不飽
    和炭化水素基；置換又は未置換のベンジル基又はフェネ
    チル基；８個より多くない炭素原子を含有する置換又は
    未置換のアルカノイル基；置換又は未置換のベンゾイル
    基；又は置換又は未置換のヘテロサイクリル基を表し；
    又はＲ3 とＲ 4はそれらが結合する窒素原子と一緒にな
    つて５又は６員の、１乃至３個のヘテロ原子Ｏ，Ｓ及び
    ／又はＮを有する置換又は未置換の複素環基を表す。但
    し、ＺがＣＯＯＣ2 Ｈ5 ，ｎが０そしてＴが水素原子で
    ある化合物は除く）で表わされる化合物。
  17. 【請求項１７】 Ｘはフッ素原子を表し；ｎは０又は１
    を表し；Ｔは水素原子又は炭素原子数１乃至６のアルキ
    ル基を表し；ＺはＣＮ又はＣＯ−Ａを表し；ＡはＯ
    Ｒ1 ，ＳＲ2 ，又はＮ（Ｒ3 ）Ｒ 4を表し；そしてＲ1
    乃至Ｒ 4は請求項２で定義したのと同一である請求項１
    ６記載の化合物。
  18. 【請求項１８】 ＡはＯＲ1 又はＳＲ2 を表し；そして
    Ｒ1 及びＲ2 は水素原子；未置換又は１乃至３個のハロ
    ゲン原子，炭素原子数３乃至６のシクロアルキル基又は
    炭素原子数１乃至２のアルコキシ基により置換された炭
    素原子数１乃至６のアルキル基；未置換又は１乃至３個
    のハロゲン原子により置換された炭素原子数３乃至４の
    アルケニル基；炭素原子数３乃至４のアルキニル基；炭
    素原子数３乃至６のシクロアルキル基；又はフェニル環
    が未置換であるか、又はハロゲン原子，ヒドロキシル
    基，炭素原子数１乃至４のアルキル基，ハロゲノ炭素原
    子数１乃至２のアルキル基，炭素原子数１乃至２のアル
    コキシ基，ハロゲノ−炭素原子数１乃至２のアルコキシ
    基又はニトロ基により１乃至３回置換されたフェニル
    基，ベンジル基又はフェネチル基である請求項１７記載
    の化合物。
  19. 【請求項１９】 ｎは０を表し；Ｔは水素原子又はメチ
    ル基を表し；ＺはＣＯ−Ａを表し；ＡはＯＲ1 を表し；
    そしてＲ1 は水素原子；未置換又は１乃至３個のハロゲ
    ン原子により置換された炭素原子数１乃至６のアルキル
    基；炭素原子数１乃至２個のアルコキシ基；炭素原子数
    ３乃至６のシクロアルキル基；又はフェニル環がハロゲ
    ン原子，ヒドロキシル基，炭素原子数１乃至４のアルキ
    ル基，ハロゲノ−炭素原子数１乃至２のアルキル基，炭
    素原子数１乃至２のアルコキシ基，ハロゲノ−炭素原子
    数１乃至２のアルコキシ基又はニトロ基により１乃至２
    回置換された、又は未置換のフェニル基，ベンジル基又
    はフェネチル基である請求項１８記載の化合物。
  20. 【請求項２０】 次式ＩＶ： 【化１０】 （式中、Ｘはハロゲン原子を表し；ｎは０，１，２又は
    ３を表し；Ｔは水素原子，炭素数１乃至６のアルキル
    基，炭素原子数３乃至６のアルケニル基，炭素原子数３
    乃至６のアルキニル基，炭素原子数３乃至６のシクロア
    ルキル基，又は置換又は未置換のフェニル，ベンジル又
    はフェネチル基を表し；ＺはＣＮ，ＣＯ−Ａ又はＣＳ−
    Ａを表し；Ａは水素原子、ハロゲン原子、ＯＲ1 ，ＳＲ
    2 ，又はＮ（Ｒ3 ）Ｒ 4を表し；Ｒ1 乃至Ｒ 4は水素原
    子；８個より多くない炭素原子を含有する置換又は未置
    換の開鎖，飽和又は不飽和炭化水素基；１０個より多く
    ない炭素原子を含有する置換又は未置換の環状飽和又は
    不飽和炭化水素基；置換又は未置換のベンジル基又はフ
    ェネチル基；８個より多くない炭素原子を含有する置換
    又は未置換のアルカノイル基；置換又は未置換のベンゾ
    イル基；又は置換又は未置換のヘテロサイクリル基を表
    し；又はＲ3 とＲ 4はそれらが結合する窒素原子と一緒
    になつて５又は６員の、１乃至３個のヘテロ原子Ｏ，Ｓ
    及び／又はＮを有する置換又は未置換の複素環基を表
    す。但し、ＺがＣＯＯＣ2 Ｈ5 ，ｎが０そしてＴが水素
    原子である化合物は除く）で表わされる化合物又はその
    塩。
  21. 【請求項２１】 ｎは０を表し；Ｔは水素原子又は炭素
    原子数１乃至６のアルキル基を表し；ＺはＣＯ−Ａを表
    し；ＡはＯＲ1 を表し；そしてＲ1 は水素原子；未置換
    又は１乃至３個のハロゲン原子により置換された炭素原
    子数１乃至６のアルキル基；炭素原子数１乃至２個のア
    ルコキシ基；炭素原子数３乃至６のシクロアルキル基；
    又はフェニル環がハロゲン原子，ヒドロキシル基，炭素
    原子数１乃至４のアルキル基，ハロゲノ−炭素原子数１
    乃至２のアルキル基，炭素原子数１乃至２のアルコキシ
    基，ハロゲノ−炭素原子数１乃至２のアルコキシ基又は
    ニトロ基により１乃至２回置換された、又は未置換のフ
    ェニル基，ベンジル基又はフェネチル基である請求項２
    ０記載の化合物。
  22. 【請求項２２】 次式ＶＩ： 【化１１】 （式中、Ｘはハロゲン原子を表し；ｎは０，１，２又は
    ３を表し；ＺはＣＮ，ＣＯ−Ａ又はＣＳ−Ａを表し；Ａ
    は水素原子、ハロゲン原子、ＯＲ1 ，ＳＲ2 ，又はＮ
    （Ｒ3 ）Ｒ 4を表し；Ｒ1 乃至Ｒ 4は水素原子；８個よ
    り多くない炭素原子を含有する置換又は未置換の開鎖，
    飽和又は不飽和炭化水素基；１０個より多くない炭素原
    子を含有する置換又は未置換の環状飽和又は不飽和炭化
    水素基；置換又は未置換のベンジル基又はフェネチル
    基；８個より多くない炭素原子を含有する置換又は未置
    換のアルカノイル基；置換又は未置換のベンゾイル基；
    又は置換又は未置換のヘテロサイクリル基を表し；又は
    Ｒ3 とＲ 4はそれらが結合する窒素原子と一緒になつて
    ５又は６員の、１乃至３個のヘテロ原子Ｏ，Ｓ及び／又
    はＮを有する置換又は未置換の複素環基を表す。但し、
    ＺがＣＯＯＣＨ3 及びｎが０である化合物は除く。）で
    表わされる化合物又はその塩。
  23. 【請求項２３】 ｎは０を表し；ＺはＣＯ−Ａを表し；
    ＡはＯＲ1 を表し；そしてＲ1 は水素原子；未置換又は
    １乃至３個のハロゲン原子により置換された炭素原子数
    １乃至６のアルキル基；炭素原子数１乃至２のアルコキ
    シ基；炭素原子数３乃至６のシクロアルキル基；又はフ
    ェニル環がハロゲン原子，ヒドロキシル基，炭素原子数
    １乃至４のアルキル基，ハロゲノ−炭素原子数１乃至２
    のアルキル基，炭素原子数１乃至２のアルコキシ基，ハ
    ロゲノ−炭素原子数１乃至２のアルコキシ基又はニトロ
    基により１乃至２回置換された、又は未置換のフェニル
    基，ベンジル基又はフェネチル基を表し；そして、Ｈａ
    ｌは塩素原子を表す請求項２２記載の化合物。
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