SK283840B6 - Deriváty 3-amino-2-merkaptobenzoovej kyseliny, spôsob ich prípravy a medziprodukty - Google Patents

Deriváty 3-amino-2-merkaptobenzoovej kyseliny, spôsob ich prípravy a medziprodukty Download PDF

Info

Publication number
SK283840B6
SK283840B6 SK1636-96A SK163696A SK283840B6 SK 283840 B6 SK283840 B6 SK 283840B6 SK 163696 A SK163696 A SK 163696A SK 283840 B6 SK283840 B6 SK 283840B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
group
carbon atoms
substituted
unsubstituted
halogen
Prior art date
Application number
SK1636-96A
Other languages
English (en)
Other versions
SK163696A3 (en
Inventor
Walter Kunz
Beat Jau
Original Assignee
Syngenta Participations Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Syngenta Participations Ag filed Critical Syngenta Participations Ag
Publication of SK163696A3 publication Critical patent/SK163696A3/sk
Publication of SK283840B6 publication Critical patent/SK283840B6/sk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/14—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
    • C07C319/02—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of thiols
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
    • C07C319/02—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of thiols
    • C07C319/12—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of thiols by reactions not involving the formation of mercapto groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/62—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C07C323/63—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C327/00—Thiocarboxylic acids
    • C07C327/20—Esters of monothiocarboxylic acids
    • C07C327/26—Esters of monothiocarboxylic acids having carbon atoms of esterified thiocarboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C335/00—Thioureas, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C335/04—Derivatives of thiourea
    • C07C335/16—Derivatives of thiourea having nitrogen atoms of thiourea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C335/22—Derivatives of thiourea having nitrogen atoms of thiourea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles
    • C07D277/68—Benzothiazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D277/82—Nitrogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Opisujú sa zlúčeniny všeobecného vzorca (I) a ich disulfidy a soli, ktoré sú dôležitými intermediárnymi produktmi na prípravu zlúčenín s mikrobiocídnymi účinkami na imunizáciu rastlín všeobecného vzorca (III). V zlúčeninách všeobecných vzorcov (I) a (III) X je halogén, n má hodnotu 0,1,2 alebo 3, Z je CN, CO-A alebo CS-A, A je vodík, halogén, OR1, SR2 alebo N(R3)R4, a symboly R1 až R4 sú vždy vodík, substituovaná alebo nesubstituovaná, nasýtená alebo nenasýtená uhľovodíková skupina s otvoreným reťazcom obsahujúca nie viac ako 8 atómov uhlíka, substituovaná alebo nesubstituovaná cyklická, nasýtená alebo nenasýtená uhľovodíková skupina obsahujúca nie viac ako 10 atómov uhlíka, substituovaná alebo nesubstituovaná benzylová alebo fenetylová skupina, substituovaná alebo nesubstituovaná alkanoylová skupina obsahujúca nie viac ako 8 atómov uhlíka, substituovaná alebo nesubstituovaná benzoylová skupina alebo substituovaný alebo nesubstituovaný heterocyklický zvyšok, alebo symboly R3 a R4, spoločne s atómom dusíka, na ktorý sú naviazané, predstavujú 5- alebo 6-členný, substituovaný alebo nesubstituovaný heterocyklický zvyšok obsahujúci 1 až 3 heteroatómy, ktorými sú kyslík, síra alebo /a dusík. Opisuje sa tiež spôsob prípravy zlúčenín všeobecného vzorca (I) a medziprodukty.ŕ

Description

Oblasť techniky
Vynález sa týka zlúčenín uvedeného všeobecného vzorca (I) a ich disulfidov a ich solí, spôsobov ich prípravy a ich použitia na prípravu zlúčenín s mikrobiocídnymi účinkami a účinkami na imunizáciu rastlín uvedeného všeobecného vzorca (III).
Doterajší stav techniky
Zlúčeniny uvedeného všeobecného vzorca (III) s mikrobiocídnymi účinkami a účinkami na imunizáciu rastlín a spôsoby ich prípravy sú známe napríklad z EP-A-313 512. Tu opísané spôsoby nie sú vhodné na priemyselnú prípravu, pretože obsahujú mnoho reakčných stupňov, z ktorých niektoré sú zložité, čo má za následok neuspokojivý výťažok.
Jestvuje teda potreba nájdenia novej, priemyselne výhodnejšej syntézy týchto zlúčenín.
Príprava substituovaných 3-aminobenzonitrilov je opísaná v dokumente WO 96-211906.
V dokumente US 5 190 928 sa opisujú deriváty benzotiadiazolu, ktoré sa môžu použiť na imunizáciu rastlín proti pôsobeniu fytopatogénnych mikroorganizmov.
Podstata vynálezu
V súlade s tým sa vynález týka zlúčenín všeobecného vzorca (I)
a ich disulfídov a ich solí, spôsobov ich prípravy a ich použitia na prípravu zlúčenín s mikrobiocídnymi účinkami a účinkami na imunizáciu rastlín všeobecného vzorca (III).
(III)
V zlúčeninách uvedených všeobecných vzorcov (I) a (III) majú jednotlivé všeobecné symboly nasledujúce významy:
X predstavuje atóm halogénu,
N má hodnotu 0, 1, 2 alebo 3,
Z znamená skupinu CN, CO-A alebo CS-A,
A predstavuje atóm vodíka, skupinu OR1, SR* alebo N(R3)R4, a symboly R1 až R4 znamenajú vždy atóm vodíka, substituovanú alebo nesubstituovanú, nasýtenú alebo nenasýtenú uhľovodíkovú skupinu s otvoreným reťazcom obsahujúcu nie viac ako 8 atómov uhlíka, substituovanú alebo nesubstituovanú cyklickú, nasýtenú alebo nenasýtenú uhľovodíkovú skupinu obsahujúcu nie viac ako 10 atómov uhlíka, substituovanú alebo nesubstituovanú benzylovú alebo fenetylovú skupinu, substituovanú alebo nesubstituovanú alkanoylovú skupinu obsahujúcu nie viac ako 8 atómov uhlíka, substituovanú alebo nesubstituovanú benzoylovú skupinu alebo substituovaný alebo nesubstituovaný heterocyklický zvyšok, alebo symboly R3 a R4, spoločne s atómom dusíka, na ktorý sú naviazané, predstavujú päť- alebo šesťčlenný, substituovaný alebo nesubstituovaný heterocyklický zvyšok obsahujúci 1 až 3 heteroatómy, ktorými sú kyslík, síra a/alebo dusík.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (I) majú aspoň jednu zásaditú skupinu a môžu teda tvoriť adičné soli s kyselinami. Tieto soli sa tvoria napríklad s minerálnymi kyselinami, napríklad kyselinou sírovou, kyselinou fosforečnou alebo halogénovodíkovými kyselinami, s organickými karboxylovými kyselinami, napríklad kyselinou octovou alebo kyselinou šťavelovou, malónovou, maleínovou, fumárovou alebo fialovou, s hydroxykarboxylovými kyselinami, napríklad kyselinou askorbovou, mliečnou, jablčnou, vínnou alebo citrónovou, alebo s kyselinou benzoovou, alebo s organickými sulfónovými kyselinami, napríklad metán- alebo p-toluénsulfónovou kyselinou.
Na skupine SH alebo kyslej skupine v substituente Z môžu zlúčeniny všeobecného vzorca (I) ďalej tvoriť soli so zásadami. Vhodnými soľami so zásadami sú napríklad soli s kovmi, ako sú soli s alkalickými kovmi alebo kovmi alkalických zemín, napríklad soli so sodíkom, draslíkom alebo horčíkom, alebo soli s amoniakom alebo organickými amínmi, ako je morfolín, piperidín, pyrolidín, mono-, dialcbo tri(nižšie)alkylaminy, napríklad mono-, di- alebo trietanolamín. Ďalej sa môžu prípadne vytvárať zodpovedajúce vnútorné soli.
Ak nie je uvedené inak, majú všeobecné termíny používané v tomto texte nasledujúce významy:
Uhľovodíkové skupiny alebo zvyšky môžu byť nasýtené alebo nenasýtené a môžu byť s otvoreným reťazcom alebo cyklické, alebo môže isť o zvyšky, ktorých časť je s otvoreným reťazcom a časť je cyklická, ako je napríklad cyklopropylmelylová alebo benzylová skupina.
Alkylové skupiny sú s priamym reťazcom alebo rozvetvené, v závislosti od počtu atómov uhlíka a sú nimi napríklad metylovú, etylovú, n-propylová, izopropylová, n-butylová, sek.butylová, izobutylová, terc.butylová, sek.amylová, terc.amylová, 1-hexylová alebo 3-hexylová skupina.
Nenasýtenými uhľovodíkovými skupinami alebo zvyškami sú alkenylové, alkinylové alebo alkeninylové skupiny s aspoň 3-násobnými väzbami, napríklad butadienylová, hexatrienylová alebo 2-penten-4-inylová skupina.
Alkenylovými skupinami sa rozumejú priame alebo rozvetvené alkenyly, napríklad alylová, metalylová, 1-metylvinylová alebo but-2-en-l-ylová skupina. Výhodné sú alkenylové zvyšky s reťazcom s dĺžkou 3 alebo 4 atómy uhlíka.
Podobne alkinylové skupiny môžu byť s priamym reťazcom alebo rozvetvené, v závislosti od počtu atómov uhlíka, napríklad môže isť o propargylovú, but-l-in-l-ylovú alebo but-l-in-3-ylovú skupinu. Výhodná je propargylovú skupina.
Cyklické nenasýtené uhľovodíkové skupiny alebo zvyšky môžu byť aromatické, napríklad fenylová a naftylová skupina, alebo nearomatické, napríklad cyklopentenylová, cyklohexenylová, cykloheptenylová a cyklooktadienylová skupina, alebo čiastočne aromatické, napríklad tetrahydronaftylová a indanylová skupina.
Halogénom alebo skupinou Hal sú fluór, chlór, bróm alebo jód, výhodne fluór, chlór alebo bróm.
Halogénalkylová skupina môže obsahovať rovnaké alebo rozdielne atómy halogénov, a je ňou napríklad fluórmetylová, difluórmetylová, difluórchlórmetylová, trifluórmetylová, chlórmetylová, dichlórmetylová, trichlórmetylová, 2,2,2-trifluóretylová, 2-fluóretylová, 2-chlóretylová,
2.2.2- trichlóretylová a 3,3,3-trifluórpropylová skupina.
Alkoxyskupinou je napríklad metoxyskupina, etoxyskupina, propyloxyskupina, izopropyloxyskupina, n-butyloxyskupina, izobutyloxyskupina, sek.butyloxyskupina a terc.butyloxyskupina, výhodne metoxyskupina a etoxyskupina.
Halogénalkoxyskupinou je napríklad difluórmetoxyskupina, trifluórmetoxyskupina, 2,2,2-trifluóretoxyskupina,
1.1.2.2- tetrafluóretoxyskupina, 2-fluóretoxy skupina, 2-
-chlóretoxyskupina a 2,2-difluórctoxyskupina.
Cykloalkylovou skupinou je cyklopropylová, cyklobutylová, cyklopentylová alebo cyklohexylová skupina.
Alkanoylová skupina je buď s priamym alebo s rozvetveným reťazcom. Medzi príklady patrí formylová, acetylová, propionylová, butyrylová, pivaloylová alebo oktanoylová skupina.
Heterocyklylovými zvyškami sa rozumejú päť- alebo šesťčlenné aromatické a nearomatické kruhy s heteroatómami dusíkom, kyslíkom a/alebo sírou. Na takýto heterocyklylový zvyšok naviazaný ku zvyšku molekuly sa môže ďalej nakondenzovať nesubstituovaná alebo substituovaná benzoskupina. Medzi príklady heterocyklylových skupín patri pyridylovú, pyrimidinylová, imidazolylová, tiazolylová, 1,3,4-tiadiazolylová, triazolylová, tienylová, furanylová, pyrolylová, morfolinylová a oxazolylová skupina a zodpovedajúce čiastočne alebo úplne hydrogenované kruhy. Medzi príklady heterocyklylových skupín s nakondenzovanou benzoskupinou patrí chinolylovú, izochinolylovú, benzoxazolylová, indolylová a indolinylová skupina.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (I) podľa vynálezu umožňujú nový’ spôsob získania zlúčenín všeobecného vzorca (III), ktorý je znázornený v rovnici 1. Táto syntéza sa vyznačuje ľahkou dostupnosťou prekurzora, použitím bežných reaktantov a dobrými výťažkami, a to i v prípadoch, keď sa intermediámy produkt neizoluje. Vynález sa týka teda taktiež tejto syntézy.
Vo všeobecných vzorcoch v rovnici 1 majú symboly X, n a Z významv definované v prípade všeobecného vzorca (I), a
T predstavuje atóm vodíka, alkylovú skupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, predovšetkým alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, alkenylovú skupinu s 3 až 6 atómami uhlíka, alkinylovú skupinu s 3 až 6 atómami uhlíka, cykloalkylovú skupinu s 3 až 6 atómami uhlíka alebo substituovanú alebo nesubstituovanú fenylovú, benzylovú alebo fenetylovú skupinu.
Prekurzory všeobecného vzorca (V) sú zlúčeniny, ktoré sa môžu priemyselne získať alebo sa môžu pripraviť pomocou známych spôsobov, napríklad redukciou zodpovedajúcich nitrozlúčenín.
Rovnica 1
Podrobnejšie sa môžu reakčné stupne uskutočňovať nasledovne:
(1) S použitím SCN-T (napríklad metylizotiokyanátu), v inertnom rozpúšťadle, prípadne v prítomnosti kyseliny alebo zásady, alebo soli iónu SCN.
(2) S použitím oxidačného činidla, napríklad SO2C12 alebo Br2 alebo H2SO4/bromid alebo Cl2.
(3) S použitím silnej vodnej zásady, napríklad roztoku hydroxidu draselného, výhodne v inertnej atmosfére.
Reakcie (1), (2) a (3) sú samy osebe opísané napríklad v:
Org. Synthesis, Coli. zväzok III, str. 76,
J. Het. Chem., zväzok 17, str. 1325 (1980),
US-5 374 737,
Ukrain. Khim. Zhur., zväzok 22, 363, 1956, citované v Chem. Abstr. 22, 4358b (1957) (3a) Diazotáciou v prítomnosti H3PO2 (Synth. Comm., zväzok 10, str. 167, 1980).
(4) Diazotáciou s cyklizáciou, napríklad kyselinou dusitou (HONO) alebo anorganickým alebo organickým nitritom, napríklad dusitanom sodným alebo izoamyl-nitritom (napríklad EP-A-313 512), (4a) Napríklad použitím hydrazínu v etanole alebo zásaditou hydrolýzou, alebo ako v stupni 4) (Synth. Comm., zväzok 10, str. 167, 1980).
(4b) Napríklad použitím zinku a kyseliny alebo železa a kyseliny (Heterocyclic Compounds, zväzok 7, str. 541 a nasl.), alebo H2 a katalyzátora.
(5) Konverzia skupiny COOH na skupinu Z, kde Z má význam definovaný v prípade všeobecného vzorca (I), sa môže uskutočňovať pomocou známych spôsobov, ako je znázornené v uvedenej rovnici 3.
Výhodnými zlúčeninami všeobecného vzorca (I) sú:
(1) Zlúčeniny, v ktorých
X predstavuje atóm fluóru, n má hodnotu 0, 1,2 alebo 3,
Z znamená skupinu CN, CO-A alebo CS-A,
A predstavuje skupinu OR1, SR2 alebo N(R3)R4, a symboly R1, R2 a R3 znamenajú atóm vodíka; alkylovú skupinu s 1 až 8 atómami uhlíka, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná jedným až piatimi atómami halogénu; R1, R2 a R3 ďalej znamenajú alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, fenoxyskupinu, benzyloxyskupinu, acyloxyskupinu s I až 4 atómami uhlíka, benzoyloxyskupinu, hydroxylovú skupinu, nitroskupinu, kyanoskupinu, alkanoylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, benzoylovú skupinu, karboxylovú skupinu, alkoxykarbonylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovej časti, benzyloxykarbonvlovú skupinu, aminoskupinu, alkylaminoskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, dialkylaminoskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v každej alkylovej časti alebo 5- až 6-členný heterocyklický kruh s 1 až 3 heteroatómami zvolenými z atómu kyslíka, síry afolebo dusíka, nesubstituovaný alebo substituovaný 1 až 3 rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi vybranými zo súboru zahŕňajúceho atóm halogénu, alkylovú skupinu s 1 až 2 atómami uhlíka, halogénmetylovú skupinu a nitroskupinu; alkenylovú skupinu s 3 až 6 atómami uhlíka, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná jedným až piatimi atómami halogénov; alkinylovú skupinu s 3 až 6 atómami uhlíka; cykloalkylovú skupinu s 3 až 6 atómami uhlíka; alkanoylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka; fenylovú skupinu, benzylovú skupinu alebo fenetylovú skupinu, ktorých fenylové kruhy sú nesubstituované alebo substituované jedným až troma substituentmi vybranými zo súboru zahrnujúceho atóm halogénu, hydroxylovú skupinu, alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, halogénalkylovú skupinu s 1 až 2 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 2 atómami uhlíka, halogénalkoxyskupinu s 1 až 2 atómami uhlíka a nitroskupinu; alebo naftylovú skupinu, benzoylovú skupinu alebo 5- až 6-člennú heterocyklylovú skupinu s 1 až 3 heteroatómami zvolenými z atómu kyslíka, síry a/alebo dusíka, pričom tieto skupiny sú nesubstituované alebo substituované jedným až troma rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi vybranými zo súboru zahrnujúceho atóm halogénu, alkylovú skupinu s 1 až 2 atómami uhlíka, halogénmetylovú skupinu a nitroskupinu; a
R4 predstavuje atóm vodíka, alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, alebo symboly R3 a R4 spoločne s atómom dusíka, na ktorý sú naviazané, predstavujú päť- alebo šesťčlenný kruh s 1 až 2 heteroatómami, ktorými sú kyslík, síra a/alebo dusík, pričom uvedené kruhy sú nesubstituované alebo substituované jedenkrát alebo dvakrát rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi vybranými zo súboru zahrnujúceho atóm halogénu, alkylovú skupinu s 1 až 3 atómami uhlíka a alkoxykarbonylovú skupinu s 1 až 2 atómami uhlíka v alkoxylovej časti, s výnimkou zlúčenín, v ktorých n je 0 a
Z je skupina CN, CONH2 alebo COOH.
(2) Zlúčeniny, v ktorých n má hodnotu 0 alebo 1,
Z znamená skupinu CN alebo CO-A,
A predstavuje skupinu OR1, SR2 alebo N(R3)R4, a symboly R1 až R4 majú už definovaný význam.
(3) Zlúčeniny, v ktorých n má hodnotu 0 alebo 1,
Z znamená skupinu CN alebo CO-A,
A predstavuje skupinu OR1 alebo SR2, a symboly R' a R2 znamenajú atóm vodíka; alkylovú skupinu s 1 až 8 atómami uhlíka, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná jedným až troma atómami halogénu; alkoxyskupinu s 1 až 2 atómami uhlíka; alkenylovú skupinu s 3 až 4 atómami uhlíka, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná jedným až troma atómami halogénov; alkinylovú skupinu s 3 až 6 atómami uhlíka; cykloalkylovú skupinu s 3 až 6 atómami uhlíka; alebo fenylovú skupinu, benzylovú skupinu alebo fenetylovú skupinu, ktorých fenylové kruhy sú nesubstituované alebo substituované jedným alebo dvoma substituentmi vybranými zo súboru zahrnujúceho atóm halogénu, hydroxylovú skupinu, alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, halogénalkylovú skupinu s 1 až 2 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 2 atómami uhlíka, halogénalkoxyskupinu s 1 až 2 atómami uhlíka alebo nitroskupinu.
(4) Zlúčenina vzorca(lal) alebo jej disulfid alebo jej soľ.
COOH
(lal)
Podľa ďalšieho spôsobu sa môžu zlúčeniny všeobecného vzorca (I) pripraviť podľa rovnice 2 cez zodpovedajúce benzoditiazoliové soli všeobecného vzorca (VI) alebo hydroxybenzoditiazoly všeobecného vzorca (Vil) (Houben-Weyl, E8d, Heteroarene (Heteroarenes) III, časť 4, str. 2 a nasl., a str. 59 a nasl.).
Rovnica 2
la (Z=COOH) (a) S použitím halogenidov síry, napríklad S2C12 alebo SC12 (pričom sa anilínový derivát všeobecného vzorca (V) najskôr výhodne prevedie na zodpovedajúci hydrochlorid) v inertnom rozpúšťadle, napríklad kyseline octovej, pri teplote 0 - 120 °C (J. Org. Chem. 30, 2763, J. Het. Chem. 3, 518, tamtiež 5, 1149).
(bl) S použitím vody alebo vody a octanu sodného (pri teplote 0 - 50 °C (Khim. Get. Soed. (9), 1204, (1979), Synth. Comm. 23, 263).
(b2) S použitím vody pri teplote 20 - 100 °C, v prítomnosti alebo v neprítomnosti zásady, ako je hydrogenuhličitan sodný, uhličitan sodný alebo zriedený hydroxid alebo oxid alkalického kovu alebo kovu alkalickej zeminy (J. Am. Chem. Soc. 68, 1594 (1946)).
(c) S použitím dihalogenidu síry (napríklad SC12), tionylhalogenidu (SOCI2) pri teplote -20 až 100 °C (J. Het. Chem. 3,518).
(d) S použitím S(O)L2, kde L predstavuje odstupujúcu skupinu, ako je atóm halogénu, imidazol-ľ-lová skupina alebo 1,2,4-triazol-l-ylová skupina, napríklad tionyldiimidazolu alebo SOC12 pri teplote -30 až 100 °C, v inertnom rozpúšťadle (J. Org. Chem. 30,2763 (1965)).
Benzoditiazoliové zlúčeniny všeobecného vzorca (VI) a (VII) sa môžu tiež podrobiť ďalšej reakcii in situ, bez izolácie a pri vhodných podmienkach (J. Chem. Soc. 1970, 2250, Houben-Weyl E8d, Heteroarene (Heteroarenes) III, časť 4, str. 59 a nasl. (najmä str. 93 a nasl.), za vzniku benzotiadiazolov všeobecného vzorca (III) alebo (Hla).
Rovnica 3
Konverzia skupiny Z
Ph-COOH
Ptr-CC-A (c) I v
Ph-CS-A
--------- Ph-CHO
---1=----> Ph-COCt
PtvCO-NH2
W v
Ph-CN
(a) S použitím chloračného činidla, napríklad SOC12 alebo COC12.
(b) S použitím M-A (III), kde M predstavuje atóm vodíka, Li+, Na+, K+, 1/2 Mg2+ alebo kvartémy amóniový ión, a A má význam definovaný v prípade všeobecného vzorca (I).
(c) S použitím tionačného činidla, napríklad sulfidu fosforečného alebo cykloditioanhydridu 4-metoxyfenyltiofosfónovej kyseliny (Lawessonovho činidla).
(d) S použitím NH3.
(e) S použitím dehydratačného činidla, napríklad SOC12 alebo COC12.
(í) Redukcia, napríklad pomocou vodíka a katalyzátora, alebo pomocou komplexného hydridu, napríklad LiAlH2(OCH2CH2OCH3)2.
Opísané reakcie sa uskutočňujú všeobecne známym spôsobom, napríklad v neprítomnosti alebo zvyčajne v prítomnosti vhodného rozpúšťadla alebo riedidla alebo ich zmesi, pričom sa reakcia uskutočňuje, ako je potrebné, za chladenia, pri laboratórnej teplote pri zohrievaní, napríklad v teplotnom rozmedzí od približne -80 °C po teplotu varu reakčného prostredia, výhodne od približne -20 °C do približne +170 °C, a v prípade potreby, v uzatvorenej nádobe, pod tlakom, v atmosfére inertného plynu a/alebo v bezvodých podmienkach.
Diazotácia, t. j. reakcia primárneho amínu s kyselinou dusitou alebo s anorganickým, alebo organickým nitritom, sa výhodne uskutočňujú pri teplote -20 °C až + 30 °C.
Odstupujúcimi skupinami sú napríklad atóm fluóru, chlóru, brómu alebo jódu, alkyltioskupiny s 1 až 8 atómami uhlíka, ako je metyltioskupina, etyltioskupina alebo propyltioskupina, alkanoyloxyskupiny s 1 až 8 atómami uhlíka, ako je acetoxyskupina, (halogén)alkánsulfonyloxyskupiny s 1 až 8 atómami uhlíka, ako je metánsulfonyloxyskupina, etánsulfonyloxyskupina alebo trifluórmetánsulfonyloxyskupina, alebo substituované alebo nesubstituované fenylsulfonyloxyskupiny, ako je benzénsulfonyloxyskupina alebo p-toluénsulfonyloxyskupina, imidazolová skupina, triazolylová skupina, hydroxylovú skupina alebo voda, výhodne atóm chlóru, brómu alebo jódu a p-toluénsulfonyloxyskupina.
Vhodnými zásadami sú napríklad hydroxidy, hydridy, amidy, alkoxidy, uhličitany, dialkylamidy alebo alkylsilylamidy alkalických kovov alebo kovov alkalických zemin, alkylamíny, alkyléndiamíny, nealkylované alebo N-alkylované, nasýtené alebo nenasýtené cykloalkylamíny, zásadité heterocyklické zlúčeniny, amónium-hydroxidy a karbocyklické amíny. Ako príklady možno uviesť hydroxid, hydrid, amid, metoxid a uhličitan sodný, terc.butoxid a uhličitan draselný, lítium-diizopropylamid, kálium-bis(trimetylsilyl)amid, hydrid vápenatý, trietylamín, trietyléndiamín, cyklohexylamín, N-cyklohexyl-N,N-dimetylamín, N,N-dietylanilín, pyridín, 4-(N,N-dimetylamino)pyridín, N-metylmorfolín, benzyltrimetylamónium-hydroxid a 1,8-diazabicyklo[5.4.0]undec-5-én (DBU).
Reaktanty sa môžu podrobiť vzájomnej reakcii samotné, t. j. bez pridania rozpúšťadla alebo riedidla, napríklad v tavenine. Pridanie inertného rozpúšťadla alebo riedidla, alebo ich zmesi je však zvyčajne výhodné. Medzi príklady takýchto rozpúšťadiel alebo riedidiel patria: aromatické, alifatické a alicyklické uhľovodíky a halogénované uhľovodíky, ako je benzén, toluén, xylén, chlórbenzén, brómbenzén, petroléter, hexán, cyklohexán, metylénchlorid, chloroform, dichlórmetán alebo trichlórmetán; étery, ako je dietyléter, terc.butylmetyléter, tetrahydrofurán alebo dioxán; ketóny, ako je acetón alebo metyletylketóny; alkoholy, ako je metanol, etanol, propanol, butanol, etylénglykol alebo glycerol; estery, ako je etylacetát alebo butylacetát; amidy, ako je N,N-dimetylformamid, Ν,Ν-dimetylacctamid, N-metylpyrolidón alebo triamid kyseliny hexametylfosforečnej; nitrily, ako je acetonitril; a sulfoxidy, ako je dimetylsufoxid. Ako rozpúšťadlá alebo riedidlá sa môžu taktiež použiť zásady použité v nadbytku, ako je trietylamín, pyridín, N-metylmorfolín alebo Ν,Ν-dietylanilín. Reakcia sa taktiež môže uskutočňovať s použitím katalyzátora fázového prenosu v organickom rozpúšťadle, napríklad metylénchloride alebo toluéne, v prítomnosti vodného zásaditého roztoku, napríklad roztoku hydroxidu sodného, a katalyzátora fázového prenosu, napríklad tetrabutylamónium-hydrogensulfátu.
Typické reakčné podmienky sa dajú nájsť v príkladoch.
Vynález sa ďalej týka nasledujúcich spôsobov prípravy, v ktorých majú jednotlivé substituenty vo všeobecných vzorcoch uvedených v bodoch (1) až (6) významy definované v prípade rovnice 1:
(1) Spôsob prípravy zlúčeniny všeobecného vzorca (I) alebo jej soli
ktorý zahrnuje reakciu zlúčeniny všeobecného vzorca (II) so silnou vodnou zásadou, ktorou sa získa zlúčenina všeobecného vzorca (la) alebo jej soľ, a táto zlúčenina sa potom podrobí ďalšej reakcii za vzniku zlúčeniny všeobecného vzorca (I).
(2) Spôsob prípravy zlúčeniny všeobecného vzorca (la) alebo j ej soli (5) Spôsob prípravy zlúčeniny všeobecného vzorca (I)
ktorý' zahrnuje reakciu zlúčeniny všeobecného vzorca (II) so silnou vodnou zásadou, predovšetkým roztokom hydroxidu draselného alebo roztokom hydroxidu sodného, pri teplote 120 - 150 °C pri tlaku 100 - 500 kPa.
(3) Spôsob prípravy zlúčeniny všeobecného vzorca (III) z
ktorý zahrnuje hydrolýzu zlúčeniny všeobecného vzorca (VI) pri neutrálnych alebo zásaditých podmienkach.
(6) Spôsob prípravy zlúčeniny všeobecného vzorca (II) alebo jej soli
pri ktorom sa
a) podrobí reakcii zlúčenina všeobecného vzorca (II) so silnou vodnou zásadou za vzniku zlúčeniny všeobecného vzorca (la) alebo jej soli a, ak sa to požaduje, sa buď bl) táto zlúčenina transformuje na zlúčeninu všeobecného vzorca (Illa) diazotáciou kyselinou dusitou alebo organickým alebo anorganickým nitritom a, ak sa to požaduje, transformuje sa táto zlúčenina na zlúčeninu všeobecného vzorca (III), alebo sa b2) táto zlúčenina transformuje na zlúčeninu všeobecného vzorca (I) a tá sa transformuje na zlúčeninu všeobecného vzorca (III) diazotáciou kyselinou dusitou alebo organickým, alebo anorganickým nitritom.
(4) Spôsob prípravy zlúčeniny všeobecného vzorca (Hla)
pri ktorom sa zlúčenina všeobecného vzorca (II) podrobí reakcii so silnou vodnou zásadou za vzniku zlúčeniny všeobecného vzorca (la) alebo jej soli a táto zlúčenina sa bez izolácie priamo transformuje na zlúčeninu všeobecného vzorca (Hla) diazotáciou s kyselinou dusitou alebo organickým, alebo anorganickým nitritom, pričom sa, predovšetkým prvý reakčný stupeň uskutočňuje v roztoku hydroxidu draselného pri teplote 120 - 170 °C pri tlaku 100 - 500 kPa, a pričom sa diazotácia uskutočňuje dusitanom sodným.
pri ktorom sa podrobí reakcii zlúčenina všeobecného vzorca (V) so zlúčeninou SCN-T alebo so soľou iónu SCN v rozpúšťadle, prípadne v prítomnosti kyseliny alebo zásady, a takto získaná zlúčenina všeobecného vzorca (IV) sa podrobí reakcii s oxidačným činidlom, napríklad SO2C12 alebo Br2 alebo H2SO4/bromidom alebo Cl2, za vzniku zlúčeniny všeobecného vzorca (II).
V prvom reakčnom stupni sa výhodne použije alkylizotiokyanát s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovej časti, najmä metylizokyanát. Vhodnými rozpúšťadlami sú bezvodé karboxylové kyseliny, napríklad kyselina mravčia a kyselina octová, alkoholy, napríklad etanol a izopropanol, ketóny, étery a halogénované uhľovodíky.
Uvedené dva reakčné stupne sa predovšetkým výhodne uskutočňujú v rovnakom rozpúšťadle, napríklad v kyseline octovej, a bez izolácie zlúčeniny všeobecného vzorca (IV).
Vynález sa ďalej týka nových medziproduktov všeobecných vzorcov (II), (IV) a (VI)
alebo ich solí, v ktorých
X predstavuje atóm halogénu, n má hodnotu 0, 1,2 alebo 3,
T znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, alkenylovú skupinu s 3 až 6 atómami uhlíka, alkinylovú skupinu s 3 až 6 atómami uhlíka, cykloalkylovú skupinu s 3 až 6 atómami uhlíka alebo substituovanú alebo nesubstituovanú fenylovú skupinu, benzylovú skupinu alebo fenetylovú skupinu,
Z znamená skupinu CN, CO-A alebo CS-A.
A predstavuje atóm vodíka, atóm halogénu, skupinu OR1, SR2 alebo N(R3)R4, symboly R1 až R4 znamenajú vždy atóm vodíka, substituovanú alebo nesubstituovanú. nasýtenú alebo nenasýtenú uhľovodíkovú skupinu s otvoreným reťazcom obsahujúcu nie viac ako 8 atómov uhlíka, substituovanú alebo nesubstituovanú cyklickú, nasýtenú alebo nenasýtenú uhľovodíkovú skupinu obsahujúcu nie viac ako 10 atómov uhlíka, substituovanú alebo nesubstituovanú benzylovú alebo fenetylovú skupinu, substituovanú alebo nesubstituovanú alkanoylovú skupinu obsahujúcu nie viac ako 8 atómov uhlíka, substituovanú alebo nesubstituovanú benzoylovú skupinu alebo substituovaný alebo nesubstituovaný heterocyklický zvyšok, alebo symboly R3 a R4, spoločne s atómom dusíka, na ktorý sú naviazané, predstavujú päť- alebo šesťčlenný, substituovaný alebo nesubstituovaný heterocyklický zvyšok obsahujúci 1 až 3 heteroatómy, ktorými sú kyslík, síra a/alebo dusík, a
Hal predstavuje atóm halogénu, skupinu C1O4 alebo BF4, s výnimkou zlúčenín všeobecného vzorca (II) a (IV), v ktorých Z predstavuje skupinu COOC2H5, n má hodnotu 0 a T znamená atóm vodíka (ktoré sú už známe z Ukrain. Khim. Zhur., zväzok 22, 363, 1956, citované v Chem. Abstr. 22, 4358b, 1957), a zlúčenín všeobecného vzorca (VI), v ktorých Z predstavuje skupinu COOCH3 a n má hodnotu 0 (ktoré sú už známe z J. Chem. Soc. 1970, 2250 bez toho, aby boli však boli izolované a charakterizované).
Výhodnými zlúčeninami všeobecných vzorcov (II), (IV) a (VI) sú zlúčeniny, v ktorých:
X predstavuje atóm fluóru, n má hodnotu 0 alebo 1,
T predstavuje atóm vodíka alebo alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka,
Z znamená skupinu CN alebo CO-A,
A predstavuje skupinu OR1 alebo SR2 alebo N(R3)R4, a symboly R1 až R4 majú definovaný význam, a z týchto zlúčenín predovšetkým tie, v ktorých
A predstavuje skupinu OR1 alebo SR2, a symboly R1 a R2 znamenajú atóm vodíka; alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná jedným až troma atómami halogénu; alkoxyskupinu s 1 až 2 atómami uhlíka; alkenylovú skupinu s 3 až 4 atómami uhlíka, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná jedným až troma atómami halogénov; alkinylovú skupinu s 3 až 6 atómami uhlíka; cykloalkylovú skupinu s 3 až 6 atómami uhlíka; alebo fenylová skupinu, benzylovú skupinu alebo fenetylovú skupinu, ktorých fenylové kruhy sú nesubstituované alebo substituované jedným alebo dvoma substituentmi vybranými zo súboru zahrnujúceho atóm halogénu, hydroxylovú skupinu, alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, halogénalkylovú skupinu s 1 až 2 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 2 atómami uhlíka, halogénalkoxyskupinu s 1 až 2 atómami uhlíka a nitroskupinu.
a z týchto zlúčenín sú predovšetkým výhodné tie. v ktorých n má hodnotu 0,
T predstavuje atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
Z znamená skupinu CO-A,
A predstavuje skupinu OR1, a
R1 znamená atóm vodíka; alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná jedným až troma atómami halogénu; alkoxyskupinu s 1 až 2 atómami uhlíka; cykloalkylovú skupinu s 3 až 6 atómami uhlíka; alebo fenylovú skupinu, benzylová skupinu alebo fenetylovú skupinu, ktorých fenylové kruhy sú nesubstituované alebo substituované jedným alebo dvoma substituentmi vybranými zo súboru zahrnujúceho atóm halogénu, hydroxylovú skupinu, alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, halogénalkylovú skupinu s 1 až 2 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 2 atómami uhlíka, halogénalkoxyskupinu s 1 až 2 atómami uhlíka a nitroskupinu.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1 3-Amino-2-merkaptobenzoová kyselina (lal)
K 3,5 g metyl-2-aminobenzotiazol-7-karboxylátu v 38 ml dioxánu sa v atmosfére dusíka počas 20 minút po kvapkách pridá 28,9 g hydroxidu draselného (85 %) rozpusteného v 38 ml vody, za miešania a chladenia ľadom tak, že vnútorná teplota neprekročí 25 °C. Potom sa zmes zohrieva pod spätným chladičom, pričom teplota kúpeľa predstavuje 140 °C a ku koncu reakcie sa vnútorná teplota zvýši na 170 °C a dioxán sa oddestiluje pomocou zostupného chladiča. Zmes sa potom ochladí na teplotu 0 °C a prefiltruje v atmosfére dusíka a zvyšok sa premyje 30 ml ľadovej vody. Zlúčenina uvedená v názve sa môže izolovať z filtrátu okyslením na pH 5,5, za intenzívneho chladenia a miešania pri teplote maximálne 0 °C, extrakciou zmesou etylacetátu a tetrahydrofúránu v pomere 8:2a premytím koncentrovaným roztokom chloridu sodného. Vzhľadom na riziko tvorby disulfidu sa draselná soľ vo filtráte (kálium-3-amino-2-merkaptobenzoát) výhodne priamo podrobí ďalšej reakcii.
Príklad 2
Benzo-1,2,3-tiadiazol-7-karboxylová kyselina
Draselná soľ 3-amino-2-merkaptobenzoovej kyseliny v prefiltrovanom vodnom roztoku, ktorý je výsledkom opísanej hydrolýzy 17,6 mmol metyl-2-aminobenzotiazol-7-karboxylátu, sa prevedie na kyselinu pomocou 31,6 ml koncentrovanej kyseliny sírovej v atmosfére dusíka pri teplote maximálne 0 °C, pri dôkladnom miešaní a intenzívnom chladení, pod povrch sa pri teplote maximálne 10 °C po kvapkách pridá roztok 1,28 g (18,6 mmol) dusitanu sodného v 3,4 ml vody a zmes sa potom mieša počas 4 hodín, pričom sa teplota nechá zvýšiť na približne 25 °C. Vytvorená zrazenina sa odfiltruje, premyje sa ľadovou vodou a vytrepe tetrahydrofúránom a po spracovaní aktívnym uhlím sa zmes prefiltruje cez malé množstvo silikagélu. Po odparení filtrátu sa získa 2,64 g (výťažok 88 % po oboch stupňoch) surovej zlúčeniny uvedenej v názve s teplotou topenia 232 - 233 °C. Vysokoúčinnou kvapalinovou chromatografiou (HPLC) sa stanoví obsah aspoň 83 % zlúčeniny uvedenej v názve a približne 8 - 17% izomémej benzo-l,2,3-tiadiazol-5-karboxylovej kyseliny. Prekryštalizovaním z dioxánu sa získa čistá zlúčenina uvedená v názve s teplotou topenia 239 až 240 °C.
Príklad 3
Benzo-l,2,3-tiadiazol-7-karbonylchlorid
290 g benzo-l,2,3-tiadiazol-7-karboxylovej kyseliny sa suspenduje v 1,6 1 toluénu, pridá sa 3,5 ml dimetylformamidu a 129 ml tionylchloridu a zmes sa mieša pri teplote 80 - 90 °C, pričom sa suspenzia zmení na roztok pri súčasnom vyvíjaní plynu. Po ukončení reakcie sa roztok ochladí a prefiltruje cez malé množstvo kremeliny, zvyšok sa premyje toluénom a filtrát sa odparí. Získa sa 297 g (93 %) surového chloridu kyseliny, ktorý sa môže priamo podrobiť ďalšej reakcii.
Príklad 4
S-metyl-benzo-l,2,3-tiadiazol-7-tiokarboxylát
K roztoku 60,7 g (1,26 mol) metylmerkaptánu v 1450 mi metylénchloridu sa pri teplote 0 °C pridá 210 ml trietylamínu a 2,1 g 4-dimetylaminopyridínu. Pri teplote 0 - 5 °C sa za chladenia pridá 250,1 g (1,26 mol) uvedeného chloridu kyseliny, rozpusteného v 1,2 1 metylénchloridu, a zmes sa potom mieša pri laboratórnej teplote počas 3 hodín. Potom sa pridá ľadová voda, vodná fáza sa extrahuje metylénchloridom a zmiešané organické extrakty sa premyjú vodou, vysušia sa nad síranom sodným, prefiltrujú cez malé množstvo silikagélu a odparia. Získa sa 236 g (89 %) S-metyl-benzo-l,2,3-tiadiazol-7-tiokarboxylátu s teplotou topenia 132 až 134 °C.
Príklad 5
Metyl-3-aminobenzoát
K 500 ml metanolu ochladenému na teplotu -5 “C sa za miešania po kvapkách pridá 130 ml (1,78 mol) tionylchloridu a zmes sa dôkladne mieša pri teplote 0 °C počas 15 minút. Potom sa pri rovnakej teplote pridá 70 g (0,5 mol) pevnej 3-aminobcnzoovcj kyseliny, zmes sa mieša počas 15 minút, zohreje sa a vytvorený roztok sa uschová cez noc pri teplote 70 °C. Roztok sa potom odparí, ku zvyšku sa pridá etylacetát a ľadová voda a pH sa upraví na hodnotu 7,5 pridaním nasýteného roztoku hydrogenuhličitanu sodného. Produkt sa extrahuje etylacetátom a extrakty sa premyjú vodou, vysušia sa nad síranom sodným a odparia. Získa sa
69.8 g (92,2 %) čistého metylesteru vo forme oleja, ktorý státím kryštalizuje. Teplota topenia produktu predstavuje 37-38 °C.
Príklad 6
Metyl-3-tioureidobenzoát
Do reakčnej nádoby sa predloží 11,3 g metyl-3-aminobenzoátu vo forme roztoku v 75 ml chlórbenzénu, pri teplote -5 až 0 °C sa počas 15 minút po kvapkách pridá 2,07 ml koncentrovanej kyseliny sírovej (96 %). v miešaní sa pokračuje počas 5 minút, potom sa po častiach pridá
6.8 g nátrium-tiokyanátu pri teplote maximálne 0 °C a zmes sa mieša počas ďalších 15 minút. Pridá sa 0,2 ml 15-crown-5, zmes sa mieša pri teplote kúpeľa 100 °C počas 10 hodín a ochladí sa a vytvorená zrazenina sa odfiltruje a premyje sa trikrát vodou. Získa sa 13,5 g (85,9 %) zlúčeniny uvedenej v názve s teplotou topenia 171 - 172 °C.
Príklad 7
Metyl-2-aminobenzotiazol-7-karboxylát
8,4 g metyl-3-tioureidobenzoátu sa suspenduje v 120 ml chlórbenzénu, pri teplote 0 °C počas 1 hodiny sa pri čo najintenzívnejšom miešaní pridá 2,2 ml brómu v 30 ml chlórbenzénu a zmes sa potom mieša pri laboratórnej teplote. Potom sa zmes udržiava pri teplote 70 °C počas 4 hodín a následne sa ochladí, pridá sa malé množstvo dietyléteru a zrazenina sa odfiltruje, dôkladne sa rozmieša v 70 ml vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného, znova sa odfiltruje a premyje sa vodou. Získa sa 7,7 g (88 %) surového produktu s teplotou topenia 231 - 232 °C. Vysokoúčinnou kvapalinovou chromatografiou (HPLC) sa stanoví obsah viac ako 83 % čistej zlúčeniny uvedenej názve, okrem 8 - 18 % izomérneho metyl-2-aminobenzotiazol-5-karboxylátu. Suspendovaním v etylacetáte a krátkym zohriatím na teplotu 70 °C, ochladením na 30 °C a prefiltrovaním sa zís ka čistá zlúčenina uvedená v názve s teplotou topenia vyššou ako 250 °C.
Ak sa reakcia uskutočňuje v kyseline octovej (namiesto chlórbenzénu), predstavuje obsah nežiaduceho izomérneho metyl-2-aminobenzotiazol-5-karboxylátu iba približne 5 %.
Príklad 8
Priama príprava benzo-l,2,3-tiadiazol-7-karboxylovej kyseliny z metyl-2-aminobenzotiazol-7-karboxylátu
1,3 kg metyl-2-aminobenzotiazol-7-karboxylátu sa zohrieva pri teplote 120 °C pri tlaku 100 - 200 kPa v 3,5 kg hydroxidu draselného (50 %) počas 4 hodín a zmes sa potom neutralizuje vodnou kyselinou chlorovodíkovou pri teplote 0 - 5 °C. Do tohto roztoku sa pri teplote 0 °C až + 10 °C pridá 40 % vodný roztok dusitanu sodného a vyzrážaný produkt sa odfiltruje, premyje a vysuší. Získa sa 1,03 kg benzo-l,2,3-tiadiazol-7-karboxylovej kyseliny s teplotou topenia 230 - 133 °C (91 % teoretického výťažku za obidva stupne).
Príklad 9
Priama príprava benzo-l,2,3-tiadiazol-7-karboxylovej kyseliny z 2-metylaminobenzotiazol-7-karboxylovej kyseliny
Suspenzia 150 g 2-metylaminobenzotiazol-7-karboxylylovej kyseliny (92,7 %) a 596 g 47 % hydroxidu draselného sa zohrieva pri teplote 155 °C a tlaku 170 - 180 kPa v autokláve počas 12 hodín a potom sa vyčer! filtráciou pri teplote 20 - 25 °C. Filtrát sa po kvapkách pridá k 635 g 37 % kyseliny chlorovodíkovej a pridá sa 50 ml metanolu. K suspenzii sa pri teplote -10 °C až -5 °C po kvapkách pridá 200 g 30 % vodného roztoku dusitanu sodného a zmes sa nechá celkom zreagovať pri teplote -5 °C až 0 °C počas 2 hodín. Filtráciou pri podtlaku a premytím vodou sa získa 112 g surovej benzo-l,2,3-tiadiazol-7-karboxylovej kyseliny s teplotou topenia 260 - 262 °C. Vysokoúčinnou kvapalinovou chromatografiou (HPLC) sa stanoví obsah 90 až 93 % čistej zlúčeniny uvedenej v názve.
Príklad 10
Príprava 3-amino-2-merkaptobenzoovej kyseliny
Do 3,4 g 50% roztoku hydroxidu draselného sa v atmosfére dusíka za miešania pridá 1,3 g metyl-2-amino-7-metoxykarbonylbenzoátu a zmes sa uschováva v Cariovcj trubici pri teplote 120 °C počas 12 hodín. Potom sa zmes ochladí, v inertnej atmosfére sa pridá ďalších 1,3 g 50 % roztoku hydroxidu draselného a zmes sa zohrieva pri teplote 150 °C počas ďalších 4 hodín. Potom sa zmes ochladí a pri teplote 0 °C sa v inertnej atmosfére po kvapkách pridá k zriedenej kyseline sírovej v takom množstve, že sa dosiahne pH 5,5. Vytvorená zrazenina sa odfiltruje a premyje ľa dovou vodou. Po vysušení vo vysokom vákuu sa získa zlúčenina uvedená v názve s teplotou topenia 255 - 258 °C, ktorá obsahuje stopy zodpovedajúceho disulfidu, ako sa stanoví na základe hmotnostnej spektrometrie.
Príklad 11
Príprava 3-(N'-metyltioureido)benzoovej kyseliny
COOH
Zmes 279,6 g 3-aminobenzoovej kyseliny, 164,1 g metylizotiokyanátu a 1000 g 10 % kyseliny octovej sa zohreje na teplotu 80 - 85 °C. Teplota sa počas 20 minút zvýši bez ďalšieho zohrievania na 95 - 100 “C, a vytvorí sa číry roztok, z ktorého pomaly kryštalizuje produkt. Suspenzia sa uchováva pri teplote 90 - 100 °C počas 2 hodín, potom sa ochladí na 15-20 °C, prefiltruje sa pri podtlaku a materiál na podtlakovom filtre sa premyje kyselinou octovou. Získa sa 404 g zlúčeniny uvedenej v názve s čistotou 99,5 %, ktorá sa topí za rozkladu pri teplote 190 - 191 °C. Výťažok predstavuje 95,7 % teórie.
Príklad 12
Príprava 2-metylaminobenzotiazol-7-karboxylovej kyseliny
COOH
S
NH-CH,
N
COOH
COOH
NH-CH,
COOH
K suspenzii 70 g 3-aminobenzoovej kyseliny a 250 g 100 % kyseliny octovej sa pri teplote 75 - 80 °C počas 50 minút po kvapkách pridá roztok 39,2 g metylizotiokyanátu a 50 g 100 % kyseliny octovej. Dočasne sa vytvorí roztok, z ktorého sa pomaly vyzráža 3-(N'-metyltioureido)benzoová kyselina. Zmes sa nechá celkom zreagovať za 2 hodiny, potom sa ochladí na teplotu 50 °C a pri teplote 45 - 50 °C sa počas 2 hodín po kvapkách pridá roztok 81,5 g brómu a 50 g 100 % kyseliny octovej. Zmes sa potom zohrieva pri teplote 90 - 100 °C počas 2 hodín a nechá sa celkom zreagovať za 2 hodiny, až sa prestane vyvíjať plyn. Pri teplote 75 - 80 °C sa pri zníženom tlaku oddestiluje 160 g kyseliny octovej, k zvyšku sa pridá 200 g vody, po kvapkách sa pridá 67 g 30 % roztoku hydroxidu sodného, zmes sa prefiltruje pri podtlaku pri teplote 75 - 80 °C a zvyšok sa premyje vodou, čím sa získa 73 g produktu s teplotou topenia viac ako 330 °C. Vysokoúčinnou kvapalinovou chromatografiou (HPLC) sa stanoví obsah 97 g zlúčeniny uvedenej v názve, okrem 0,7 % izomérnej 2-metylaminobenzotiazol-5-karboxylovej kyseliny. Výťažok predstavuje 68 % teórie.
Príklad 14
Metyl-3 -amino-2-merkaptobenzoát
COQMe
COOMe
K suspenzii 212 g 3-(N'-metyltioureido)benzoovej kyseliny a 500 g 100 % kyseliny octovej sa pri teplote 45 -
- 50 °C počas 2 hodín po kvapkách pridá roztok 163 g brómu a 50 g 100 % kyseliny octovej. Zmes sa potom v priebehu 2,5 hodiny zohreje na teplotu 90 - 100 °C a nechá sa reagovať počas ďalších 2 hodín, až sa prestane vyvíjať plyn. Pri teplote 80 - 85 °C sa pri zníženom tlaku oddestiluje 150 g kyseliny octovej, potom sa pridá 200 g vody a pH zmesi sa upraví na hodnotu 2 prikvapkaním 30 % roztoku hydroxidu sodného. Podtlakovou filtráciou pri teplote 70 - 80 °C a premytím vodou sa získa 179,2 g zlúčeniny uvedenej v názve s teplotou topenia viac ako 330 °C. Vysokoúčinnou kvapalinovou chromatografíou (HPLC) sa stanoví obsah 94,6 g zlúčeniny uvedenej v názve, okrem 3 -
- 4 % izomérnej 2-metylaminobenzotiazol-5-karboxylovej kyseliny. Výťažok predstavuje 81,5 % teórie.
Príklad 13
Príprava 2-metylaminobenzotiazol-7-karboxylovej kyseliny bez izolácie intermediárneho produktu (reakcia v jednej nádobe)
Roztok 1 g metyl-benzo-l,2,3-tiadiazol-7-karboxylátu v 40 ml dioxánu sa hydrogenuje s použitím 0,5 g paládia na uhlí (5 %) pri teplote 160 °C s počiatočným tlakom 15 MPa. Keď východisková látka celkom zreaguje, katalyzátor sa odfiltruje a premyje dioxánom, filtrát sa odparí, pričom sa zabraňuje prístupu vzduchu, a zvyšok sa vyčistí na silikagéli s použitím zmesi hexánu a etylacetátu v pomere 6 : 4 ako elučného činidla. Týmto spôsobom sa získa zlúčenina uvedená v názve s teplotou topenia 174 - 175 °C.
Pomocou spôsobov, ktoré sú analogické so spôsobmi opísanými v príkladoch, sa môžu pripraviť zlúčeniny uvedené v nasledujúcich tabuľkách.
Tabuľka 1
Zlúčeniny všeobecného vzorca
Zlúčenina č. IX). Ϊ-FyzUcilM údaje
Zlúčenina č. . (X). Z Fyzikálne údaje/teplcta topenia
1.1 4-F COOCH,
12 5-F COOCH,
1.3 6-r COOCH, 125-127*0 (OiSUirid)
1.4 4,6-aí-F COOCH,
1.5 4,5-di-F COOCH,
1.6 5,6<i-F COOCH,
1.7 4.5,6-tri-F COOCH,
1.8 H COOCH, 174-175’C
1.9 H COOCjHj
1.10 H COOC^rfl
1.11 H COOC^H
1.12 H COOC«HlS-n
1.13 4-F COOCjHs
1.14 6-F COOCíH,
1.15 5-F COOC^i
1.18 H COSCH,
1.17 H CN
1.18 H COOH 255-258*0
1.19 4-F COOH
120 5-F COOH
121 frF COOH
122 4^8-dJ-F COOH
123 4,5.6-trt-F COOH
124 5-F CN
125 H COO-K+
3.1 4-F CCCCH, teplota topenia 133-L34°c
3.2 5-F CCCCH,
3-3 5-F CCCCH, teplota topenia 122-125°C
3.4 4.6-di-r CCCCH,
3.5 4.5-di-F CCCCH,
3.6 5.8-di-r CCCCH,
3.7 4,:.6- trí-F CCCCH,
3.2 H CCCCH,
3.9 H COCCŕi,
3.10 H CCCC^rti
3.1 Ί H COCCjFri
3.12 H CGCC*F „-r
3.13 4.= CCOCtH*
114 6-= CCCCtHi
3.15 5-B COOCiH,
3.16 H COSCH, teplota topenia 131-L32“C
3.17 4-F COSCH, teplota topenia 138-L40ec
3.18 H COOH teplota topenia 232-233eC
3.19 4-r COOH teplota topenia 224-226eC
3.20 5-F CCOH teplota topenia 232~235*C
321 64= COOH teplota topenia 222-223eC
322 4,6-dí-F COOH
3.23 4,5,6-trt-F COOH
324 5-F CN
125 4-F CO-CI teplota topenia 75-78eC
Tabuľka 2
Zlúčeniny všeobecného vzorca
Tabuľka 4
Zlúčeniny všeobecného vzorca
Zlúčenina δ. (X). Z T Fyzikálne údaje
21 4-r COOCH, H teplota topenia 263-:
22 5-F COOCH, H
23 6-F COOCH, H
24 4.6-di-F COOCH, H
25 4,5-di-F COOCH, H
2.5 S.ô-di-F COOCH, H
2.7 4,5,ô-tri-F COOCH, H
29 H COOCH, H teplota topenia cez 1
29 H COOCiH, CH,
210 H COOCjHt-t 1
211 H COOC^-Í H
2.12 H COOC«H.j< H
213 4-F COOCjW, H
214 6-F COOC^í H
215 5-F COOCjH, H
216 H COSCH, H
217 4-F COSCH, H
218 H COOH CH, teplota topenia cez
219 H COOH C^Hi
220 H COOH i-propyi
221 6-F COOH CH,
222 H COOH benzyl
223 *,5,6-tri-r COOH H
224 5-F CN H
225 H CN H
z
Zlúčenina č. (X)n l T Fyzikálne údaje
4-F COOCH, H teplota topenia 163-165*C
4.2 5-F COOCH, H
43 6-F COOCH, H
4.4 4,6-d-F COOCH, H
4 5 4,5-d-F COOCH, H
46 3.6-di-F COOCH, H
4.7 4.5.6-tň-F COOCH, H
4.3 H COOCH, H teplota topenia 171-L72eC
4.9 H COOC^i, H
410 H COOC^Hrn CH,
4.11 H COOC^ri terc, butyl
4.12 H COOC»Hirn H
4.13 4-F COOC,H, H
4.14 6-F COOC^S H
4.15 5-F COOC^s H
4.16 H COSCH, H
4.17 4-F COSCH, H
4.13 H COOH CH, teplota topenia 190-191eC
4.19 4-F COOH CH,
420 5-F COOH C,H,
421 6-F COOH i-propyi
422 4.6-ar-F COOH CH,
423 4,3,6-tíl-F COOH benzyl
4.24 5-F CN H
4.25 H CHO H
Tabuľka 3
Zlúčeniny všeobecného vzorca
Tabuľka 5
Zlúčeniny všeobecného vzorca (VI)
Zlúčenina δ. X Z HaJ Fyzikálne údaje
5.1 H COOH Cl >250‘C
52 H COOCHa Cl
5.3 H COOCjHs Cl
5.4 H COCI Cl
5.5 H CHO Cl
5.6 H COOH F
5.7 6-F COOH F
52 6-F COCI Cl
52 H COOCjHrfl Cl
5.10 6-Br COOH Br
5.11 H COSCHa Cl
5.12 H COSCtH, Cl
5.13 H CN Cl
5.14 6-CI COOH Cl
5.15 6-F CN F
5.16 4-F COOH Cl
5.17 5-F COOCHa a
5.18 4,6-dl-F COOCHa a
5-19 4,5,6-W-F COOH a
520 6-Bf COOCHa a
521 H COOCHa CJO,
522 H COOH C1O«
523 H COOH BF.
Tabuľka 6
Zlúčeniny všeobecného vzorca (VII)
Zlúčenina δ. X Z
6.1 H COOH
62 H COOCHa
83 K COOCjHj
64 H COCI
65 H CHO
66 H COOH
67 6-F COOH
6.8 6-F COCI
65 H C00C,nT-n
610 S-6r COOH
611 H COSCHa
612 H COSCaHj
613 H CN
614 &CI COOH
615 6-F CN
616 4-F COOH
617 5-F COOCHa
616 4.6-OF COOCHj
619 4,5,6-tri-F COOH
620 6-Br COOCHa
Fyžikálne údaje

Claims (14)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Spôsob prípravy derivátov 3-amino-2-merkaptobenzoovej kyseliny všeobecného vzorca (I)
    Z (I), v ktorom
    X predstavuje atóm fluóru, n má hodnotu 0,1,2 alebo 3;
    Z znamená skupinu CN, CO-A alebo CS-A;
    A predstavuje atóm vodíka, skupinu OR* 1, SR2 alebo N(R’)R4, a symboly R1, R2 a R3 znamenajú atóm vodíka; alkylovú skupinu s 1 až 8 atómami uhlíka, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná jedným až piatimi atómami halogénu; R1, R2 a R3 ďalej znamenajú alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, fenoxyskupinu, benzyloxyskupinu, acyloxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, benzoyloxyskupinu, hydroxylovú skupinu, nitroskupinu, kyanoskupinu, alkanoylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, benzoylovú skupinu, karboxylovú skupinu, alkoxykarbonylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovej časti, benzyloxykarbonylovú skupinu, aminoskupinu, alkylaminoskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, dialkylaminoskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v každej alkylovej časti alebo 5- až 6-členný heterocyklický kruh s 1 až 3 heteroatómami zvolenými z atómu kyslíka, síry a/alebo dusíka, nesubstituovaný alebo substituovaný 1 až 3 rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi vybranými zo súboru zahŕňajúceho atóm halogénu, alkylovú skupinu s 1 až 2 atómami uhlíka, halogénmetylovú skupinu a nitroskupinu; alkenylovú skupinu s 3 až 6 atómami uhlíka, ktoráje nesubstituovaná alebo substituovaná jedným až piatimi atómami halogénov; alkinylovú skupinu s 3 až 6 atómami uhlíka; cykloalkylovú skupinu s 3 až 6 atómami uhlíka; alkanoylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka; fenylovú skupinu, benzylovú skupinu alebo fenetylovú skupinu, ktorých fenylové kruhy sú nesubstituované alebo substituované jedným až troma substituentmi vybranými zo súboru zahrnujúceho atóm halogénu, hydroxylovú skupinu, alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, halogénalkylovú skupinu s 1 až 2 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 2 atómami uhlíka, halogénalkoxyskupinu s 1 až 2 atómami uhlíka a nitroskupinu; alebo naftylovú skupinu, benzoylovú skupinu alebo 5- až 6-člennú heterocyklylovú skupinu s 1 až 3 heteroatómami zvolenými z atómu kyslíka, síry a/alebo dusíka, pričom tieto skupiny sú nesubstituované alebo substituované jedným až troma rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi vybranými zo súboru zahrnujúceho atóm halogénu, alkylovú skupinu s 1 až 2 atómami uhlíka, halogénmetylovú skupinu a nitroskupinu; a
    R4 predstavuje atóm vodíka, alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, alebo symboly R3 a R4 spoločne s atómom dusíka, na ktorý’ sú naviazané, predstavujú päť- alebo šesťčlenný kruh s 1 až 2 heteroatómami, ktorými sú kyslík, síra a/alebo dusík, pričom uvedené kruhy sú nesubstituované alebo substituované jedenkrát alebo dvakrát rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi vybranými zo súboru zahrnujúceho atóm halogénu, alkylovú skupinu s 1 až 3 atómami uhlíka a alkoxykarbonylovú skupinu s 1 až 2 atómami uhlíka v alkoxylovej časti, alebo ich disulfidov alebo solí, vyznačujúci sa tým, že pozostáva z reakcie zlúčeniny všeobecného vzorca (IV)
    Z (II) so silnou zásadou sa uskutočňuje pri teplote 120 - 150°Catlaku 100 -500 kPa.
    6. Derivát 3-amino-2-merkaptobenzoovej kyseliny všeobecného vzorca (1) v ktorom X, n a Z majú význam definovaný vo všeobecnom vzorci (I) a T znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, alkenylovú skupinu s 3 až 6 atómami uhlíka, alkinylovú skupinu s 3 až 6 atómami uhlíka, cykloalkylovú skupinu s 3 až 6 atómami uhlíka, fenylovú, benzylovú alebo fenetylovú skupinu, s oxidačným činidlom, napríklad SO2CI2 alebo Br2 alebo H2SO4/bromidom alebo Cl2, za vzniku zlúčeniny všeobecného vzorca (II).
    Z (Π), v ktorom X, n, Z a T majú význam definovaný skôr, a z ďalšej reakcie takto získanej zlúčeniny všeobecného vzorca (II) so silnou vodnou zásadou za vzniku zlúčeniny všeobecného vzorca (la)
    COOH (la), v ktorom X a n majú význam definovaný vo všeobecnom vzorci (I), a premeny skupiny COOH na skupinu, ktorá má jeden z ďalších významov definovaných vo všeobecnom vzorci (I) pre substitucnt Z.
  2. 2. Spôsob podľa nároku 1,vyznačujúci sa t ý m , že zlúčeniny všeobecného vzorca (IV) sa získajú reakciou zlúčeniny všeobecného vzorca (V) 2 (V), v ktorom X, n a Z majú význam definovaný vo všeobecnom vzorci (I), so zlúčeninou všeobecného vzorca SCN-T, kde T má význam definovaný vo všeobecnom vzorci (IV), alebo so soľou iónu SCN v rozpúšťadle, prípadne v prítomnosti kyseliny alebo zásady.
  3. 3. Spôsob podľa nároku 2, vyznačujúci sa t ý m , že zlúčeninou všeobecného vzorca SCN-T je metylizotiokyanát.
  4. 4. Spôsob podľa nároku 1. vyznačujúci sa tým, žc zlúčenina všeobecného vzorca (II) reaguje s roztokom hydroxidu draselného alebo roztokom hydroxidu sodného.
  5. 5. Spôsob podľa nároku 1 alebo 3, vyznačujúci sa t ý m , že reakcia zlúčeniny všeobecného vzorca v ktorom
    X znamená atóm fluóru, n má hodnotu 0, 1, 2 alebo 3 Z znamená skupinu CN, CO-A alebo CS-A,
    A predstavuje atóm vodíka, skupinu OR1, SR2 alebo N(R3)R4, a symboly R1, R2 a R3 znamenajú atóm vodíka; alkylovú skupinu s 1 až 8 atómami uhlíka, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná jedným až piatimi atómami halogénu; R1, R2 a R3 ďalej znamenajú alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, ľenoxyskupinu, benzyloxyskupinu, acyloxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, benzoyloxyskupinu, hydroxylovú skupinu, nitroskupinu, kyanoskupinu, alkanoylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, bcnzoylovú skupinu, karboxylovú skupinu, alkoxykarbonylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovej časti, benzyloxykarbonylovú skupinu, aminoskupinu, alkylaminoskupinu s 1 až. 4 atómami uhlíka, dialkylaminoskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v každej alkylovej časti alebo 5- až
  6. 6-členný heterocyklický kruh s 1 až 3 heteroatómami zvolenými z atómu kyslíka, síry' a/alebo dusíka, nesubstituovaný alebo substituovaný I až 3 rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi vybranými zo súboru zahŕňajúceho atóm halogénu, alkylovú skupinu s 1 až 2 atómami uhlíka, halogénmetylovú skupinu a nitroskupinu; alkenylovú skupinu s 3 až 6 atómami uhlíka, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná jedným až piatimi atómami halogénov; alkinylovú skupinu s 3 až 6 atómami uhlíka; cykloalkylovú skupinu s 3 až 6 atómami uhlíka; alkanoylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka; fenylovú skupinu, benzylovú skupinu alebo fenetylovú skupinu, ktorých fenylové kruhy sú nesubstituované alebo substituované jedným až troma substituentmi vybranými zo súboru zahrnujúceho atóm halogénu, hydroxylovú skupinu, alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, halogénalkylovú skupinu s 1 až 2 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 2 atómami uhlíka, halogénalkoxyskupinu s 1 až 2 atómami uhlíka a nitroskupinu; alebo naftylovú skupinu, benzoylovú skupinu alebo 5- až 6-člennú heterocyklylovú skupinu s 1 až 3 heteroatómami zvolenými z atómu kyslíka, síry a/alebo dusíka, pričom tieto skupiny sú nesubstituované alebo substituované jedným až troma rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi vybranými zo súboru zahrnujúceho atóm halogénu, alkylovú skupinu s 1 až 2 atómami uhlíka, halogénmetylovú skupinu a nitroskupinu; a
    R4 predstavuje atóm vodíka, alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, alebo symboly R3 a R4 spoločne s atómom dusíka, na ktorý sú naviazané, predstavujú päť- alebo šesťčlenný kruh s 1 až 2 heteroatómami, ktorými sú kyslík, síra a/alebo dusík, pričom uvedené kruhy sú nesubstituované alebo substituované jedenkrát alebo dvakrát rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi vybranými zo súboru zahrnujúceho atóm halogénu, alkylovú skupinu s 1 až 3 atómami uhlíka a alkoxykarbonylovú skupinu s I až 2 atómami uhlíka v alkoxylovej časti, alebo jeho disulfíd alebo jeho soľ, s výnimkou zlúčenín, v ktorých n je 0 a
    Zje skupina CN, CONH2 alebo COOH.
  7. 7. Derivát 3-amino-2-merkaptobenzoovej kyseliny všeobecného vzorca (I) podľa nároku 6, v ktorom n má hodnotu 0 alebo 1,
    Z znamená skupinu CN alebo CO-A,
    A predstavuje skupinu OR1, SR2 alebo N(R3)R4, a symboly R1 až R4 majú význam definovaný v nároku 6.
  8. 8. Derivát 3-amino-2-merkaptobenzoovej kyseliny všeobecného vzorca (I) podľa nároku 7, v ktorom n má hodnotu 0 alebo 1,
    Z znamená skupinu CN alebo CO-A, A predstavuje skupinu OR1 alebo SR2, a symboly R1 a R2 znamenajú atóm vodíka; alkylovú skupinu s 1 až 8 atómami uhlíka, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná jedným až troma atómami halogénu; alkoxyskupinu s 1 až 2 atómami uhlíka; alkenylovú skupinu s 3 až 4 atómami uhlíka, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná jedným až troma atómami halogénov; alkinylovú skupinu s 3 až 6 atómami uhlíka; cykloalkylovú skupinu s 3 až 6 atómami uhlíka; alebo fenylovú skupinu, benzylovú skupinu alebo fenetylovú skupinu, ktorých fenylové kruhy sú nesubstituované alebo substituované jedným alebo dvoma substituentmi vybranými zo súboru zahrnujúceho atóm halogénu, hydroxylovú skupinu, alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, halogénalkylová skupinu s 1 až 2 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 2 atómami uhlíka, halogénalkoxyskupinu s 1 až 2 atómami uhlíka alebo nitroskupinu.
  9. 9. Zlúčenina všeobecného vzorca (II)
    Z <Χίηόζ^-τ N (II), v ktorom
    X predstavuje atóm fluóru, n má hodnotu 0,1,2 alebo 3,
    T znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, alkenylovú skupinu s 3 až 6 atómami uhlíka, alkinylovú skupinu s 3 až 6 atómami uhlíka, cykloalkylovú skupinu s 3 až 6 atómami uhlíka, fenylovú skupinu, benzylovú skupinu alebo fenetylovú skupinu,
    Z znamená skupinu CN, CO-A alebo CS-A,
    A predstavuje atóm vodíka, atóm halogénu, skupinu OR1, SR2 alebo N(R3)R4, symboly R1, R2 a R3 znamenajú atóm vodíka; alkylovú skupinu s l až 8 atómami uhlíka, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná jedným až piatimi atómami halogénu; R1, R2 a R3 ďalej znamenajú alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, fenoxyskupinu, benzyloxyskupinu, acyloxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, benzoyloxyskupinu, hydroxylovú skupinu, nitroskupinu, kyanoskupinu, alkanoylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, benzoylovú skupinu, karboxylovú skupinu, alkoxykarbonylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovej časti, benzyloxykarbonylovú skupinu, aminoskupinu, alkylaminoskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, dialkylaminoskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v každej alkylovej časti alebo 5- až 6-členný heterocyklický kruh s 1 až 3 heteroatómami zvolenými z atómu kyslíka, síry a/alebo dusíka, nesubstituovaný alebo substituovaný 1 až 3 rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi vybranými zo súboru zahŕňajúceho atóm halogénu, alkylovú skupinu s 1 až 2 atómami uhlíka, halogcnmctylovú skupinu a nitro skupinu; alkenylovú skupinu s 3 až 6 atómami uhlíka, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná jedným až piatimi atómami halogénov; alkinylovú skupinu s 3 až 6 atómami uhlíka; cykloalkylovú skupinu s 3 až 6 atómami uhlíka; alkanoylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka; fenylovú skupinu, benzylovú skupinu alebo fenetylovú skupinu, ktorých fenylové kruhy sú nesubstituované alebo substituované jedným až troma substituentmi vybranými zo súboru zahrnujúceho atóm halogénu, hydroxylovú skupinu, alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, halogénalkylovú skupinu s 1 až 2 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 2 atómami uhlíka, halogénalkoxyskupinu s 1 až 2 atómami uhlíka a nitroskupinu; alebo naftylovú skupinu, benzoylovú skupinu alebo 5- až 6-člennú heterocyklylovú skupinu s 1 až 3 heteroatómami zvolenými z atómu kyslíka, síry a/alebo dusíka, pričom tieto skupiny sú nesubstituované alebo substituované jedným až troma rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi vybranými zo súboru zahrnujúceho atóm halogénu, alkylovú skupinu s 1 až 2 atómami uhlíka, halogénmetylovú skupinu a nitroskupinu; a
    R4 predstavuje atóm vodíka, alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, alebo symboly R3 a R4 spoločne s atómom dusíka, na ktorý sú naviazané, predstavujú päť- alebo šesťčlenný kruh s 1 až 2 heteroatómami, ktorými sú kyslík, síra a/alebo dusík, pričom uvedené kruhy sú nesubstituované alebo substituované jedenkrát alebo dvakrát rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi vybranými zo súboru zahrnujúceho atóm halogénu, alkylovú skupinu s 1 až 3 atómami uhlíka a alkoxykarbonylovú skupinu s 1 až 2 atómami uhlíka v alkoxylovej časti, alebo jej soľ, okrem zlúčenín, v ktorých Z predstavuje skupinu COOH alebo COOC2H5, n má hodnotu 0 a T znamená atóm vodíka.
  10. 10. Zlúčenina podľa nároku 9, v ktorej
    X predstavuje atóm fluóru, n má hodnotu 0 alebo 1,
    T predstavuje atóm vodíka alebo alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka,
    Z znamená skupinu CN alebo CO-A,
    A predstavuje skupinu OR1 alebo SR2 alebo N(R3)R4, a symboly R1 až R4 majú význam definovaný v nároku 9.
  11. 11. Zlúčenina podľa nároku 10, v ktorej
    A predstavuje skupinu OR1 alebo SR2, a symboly R1 a R2 znamenajú atóm vodíka; alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná jedným až troma atómami halogénu; alkoxyskupinu s 1 až 2 atómami uhlíka; alkenylovú skupinu s 3 až 4 atómami uhlíka, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná jedným až troma atómami halogénov; alkinylovú skupinu s 3 až 6 atómami uhlíka; cykloalkylovú skupinu s 3 až 6 atómami uhlíka; alebo fenylovú skupinu, benzylovú skupinu alebo fenetylovú skupinu, ktorých fenylové kruhy sú nesubstituované alebo substituované jedným alebo dvoma substituentmi vybranými zo súboru zahrnujúceho atóm halogénu, hydroxylovú skupinu, alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, halogénalkylovú skupinu s 1 až 2 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 2 atómami uhlíka, halogénalkoxyskupinu s 1 až 2 atómami uhlíka a nitroskupinu.
  12. 12. Zlúčenina podľa nároku 11, v ktorej n má hodnotu 0,
    T predstavuje atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
    Z znamená skupinu CO-A, A predstavuje skupinu OR1, a
    R1 znamená atóm vodíka: alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná jedným až troma atómami halogénu; alkoxyskupinu s 1 až 2 atómami uhlíka; cykloalkylovú skupinu s 3 až 6 atómami uhlíka alebo fenylovú skupinu, benzylovú skupinu alebo fenetylovú skupinu, ktorých fenylové kruhy sú nesubstituované alebo substituované jedným alebo dvoma substituentmi vybranými zo súboru zahrnujúceho atóm halogénu, hydroxylovú skupinu, alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, halogénalkylovú skupinu s 1 až 2 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 2 atómami uhlíka, halogénalkoxyskupinu s 1 až 2 atómami uhlíka a nitroskupinu.
  13. 13. Zlúčenina všeobecného vzorca (IV)
    H (IV), v ktorom
    X predstavuje atóm fluóru, n má hodnotu 0,1,
    T znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, alkenylovú skupinu s 3 až 6 atómami uhlíka, alkinylovú skupinu s 3 až 6 atómami uhlíka, cykloalkylovú skupinu s 3 až 6 atómami uhlíka, fenylovú skupinu, benzylovú skupinu alebo fenetylovú skupinu,
    Z znamená skupinu C.N, CO-A alebo CS-A,
    A predstavuje atóm vodíka, atóm halogénu, skupinu OR1, SR2 alebo N(R3)R4, symboly R1, R2 a R3 znamenajú atóm vodíka; alkylovú skupinu s 1 až 8 atómami uhlíka, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná jedným až piatimi atómami halogénu; R1, R2 a R3 ďalej znamenajú alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, fenoxyskupinu, benzyloxyskupinu, acyloxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, benzoyloxyskupinu, hydroxylovú skupinu, nitroskupinu, kyanoskupinu, alkanoylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, benzoylovú skupinu, karboxylovú skupinu, alkoxykarbonylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxylovej časti, benzyloxykarbonylovú skupinu, aminoskupinu, alkylaminoskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, dialkylaminoskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v každej alkylovej časti alebo 5- až 6-členný heterocyklický kruh s 1 až 3 heteroatómami zvolenými z atómu kyslíka, síry a/alebo dusíka, nesubstituovaný alebo substituovaný 1 až 3 rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi vybranými zo súboru zahŕňajúceho atóm halogénu, alkylovú skupinu s 1 až 2 atómami uhlíka, halogénmetylovú skupinu a nitroskupinu; alkenylovú skupinu s 3 až 6 atómami uhlíka, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná jedným až piatimi atómami halogénov; alkinylovú skupinu s 3 až 6 atómami uhlíka; cykloalkylovú skupinu s 3 až 6 atómami uhlíka; alkanoylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka; fenylovú skupinu, benzylovú skupinu alebo fenetylovú skupinu, ktorých fenylové kruhy sú nesubstituované alebo substituované jedným až troma substituentmi vybranými zo súboru zahrnujúceho atóm halogénu, hydroxylovú skupinu, alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, halogénalkylovú skupinu s 1 až 2 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 2 atómami uhlíka, halogénalkoxyskupinu s 1 až 2 atómami uhlíka a nitroskupinu; alebo naftylovú skupinu, benzoylovú skupinu alebo 5- až 6-člennú heterocyklylovú skupinu s 1 až 3 heteroatómami zvolenými z atómu kyslíka, síry a/alebo dusíka, pričom tieto skupiny sú nesubstituované alebo substituova né jedným až troma rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi vybranými zo súboru zahrnujúceho atóm halogénu, alkylovú skupinu s 1 až 2 atómami uhlíka, halogénmetylovú skupinu a nitroskupinu; a
    R4 predstavuje atóm vodíka, alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, alebo symboly R3 a R4 spoločne s atómom dusíka, na ktorý sú naviazané, predstavujú päť- alebo šesťčlenný kruh s 1 až 2 heteroatómami, ktorými sú kyslík, síra a/alebo dusík, pričom uvedené kruhy sú nesubstituované alebo substituované jedenkrát alebo dvakrát rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi vybranými zo súboru zahrnujúceho atóm halogénu, alkylovú skupinu s 1 až 3 atómami uhlíka a alkoxykarbonylovú skupinu s 1 až 2 atómami uhlíka v alkoxylovej časti, alebo jej soľ, okrem zlúčeniny, v ktorej Z predstavuje skupinu COOC2H5, n má hodnotu 0 a T znamená atóm vodíka.
  14. 14. Zlúčenina podľa nároku 13, v ktorej n má hodnotu 0,
    T predstavuje atóm vodíka alebo alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka,
    Z znamená skupinu CO-A,
    A predstavuje skupinu OR1, a
    R1 znamená atóm vodíka; alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná jedným až troma atómami halogénu; alkoxyskupinu s l až 2 atómami uhlíka; cykloalkylovú skupinu s 3 až 6 atómami uhlíka; alebo fenylovú skupinu, benzylovú skupinu alebo fenetylovú skupinu, ktorých fenylové kruhy sú nesubstituované alebo substituované jedným alebo dvoma substituentmi vybranými zo súboru zahrnujúceho atóm halogénu, hydroxylovú skupinu, alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, halogénalkylovú skupinu s 1 až 2 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 2 atómami uhlíka, halogénalkoxyskupinu s 1 až 2 atómami uhlíka a nitroskupinu.
SK1636-96A 1995-12-21 1996-12-19 Deriváty 3-amino-2-merkaptobenzoovej kyseliny, spôsob ich prípravy a medziprodukty SK283840B6 (sk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH363795 1995-12-21
US08/770,353 US5770758A (en) 1995-12-21 1996-12-20 3-amino-2-mercaptobenzoic acid derivatives and processes for their preparation

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK163696A3 SK163696A3 (en) 1997-10-08
SK283840B6 true SK283840B6 (sk) 2004-03-02

Family

ID=25693502

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK1636-96A SK283840B6 (sk) 1995-12-21 1996-12-19 Deriváty 3-amino-2-merkaptobenzoovej kyseliny, spôsob ich prípravy a medziprodukty

Country Status (21)

Country Link
US (1) US5770758A (sk)
EP (1) EP0780372B3 (sk)
JP (1) JP4217924B2 (sk)
KR (1) KR100470887B1 (sk)
CN (2) CN1078888C (sk)
AT (1) ATE208760T1 (sk)
AU (1) AU713526B2 (sk)
BR (1) BR9606092A (sk)
CA (1) CA2193460C (sk)
CZ (1) CZ291857B6 (sk)
DE (1) DE69616956T3 (sk)
DK (1) DK0780372T3 (sk)
ES (1) ES2168121T7 (sk)
HU (1) HU221600B (sk)
IL (3) IL133900A (sk)
MX (2) MX9606665A (sk)
PL (1) PL187885B1 (sk)
PT (1) PT780372E (sk)
RU (1) RU2176241C2 (sk)
SK (1) SK283840B6 (sk)
ZA (1) ZA9610774B (sk)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6002013A (en) * 1995-12-21 1999-12-14 Novartis Corporation 3-amino-2-mercaptobenzoic acid derivatives and processes for their preparation
GB9724586D0 (en) * 1997-11-20 1998-01-21 Rhone Poulenc Agriculture New herbicides
ES2405594T3 (es) 2002-09-25 2013-05-31 Memory Pharmaceuticals Corporation Idazoles, benzotiazoles y benzisotiazoles, y preparación y usos de los mismos
DE10313887A1 (de) * 2003-03-27 2004-10-28 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Verfahren zum selektiven Gewinnen von Gold aus goldhaltigen Materialien
DK2368553T3 (en) 2003-04-08 2015-02-09 Progenics Pharm Inc Pharmaceutical preparation comprising methylnaltrexone
WO2005007601A2 (en) * 2003-07-10 2005-01-27 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Substituted arylthiourea derivatives useful as inhibitors of viral replication
BRPI0508771A (pt) 2004-03-25 2007-08-14 Memory Pharm Corp indazóis, benzotiazóis, benzoisotiazóis, benzisoxazóis, e a preparação e usos dos mesmos
AR057325A1 (es) 2005-05-25 2007-11-28 Progenics Pharm Inc Sintesis de (s)-n-metilnaltrexona, composiciones farmaceuticas y usos
AR057035A1 (es) 2005-05-25 2007-11-14 Progenics Pharm Inc SíNTESIS DE (R)-N-METILNALTREXONA, COMPOSICIONES FARMACÉUTICAS Y USOS
CN101395161A (zh) 2006-03-02 2009-03-25 马林克罗特公司 噻二唑化合物及其在光疗中的用途
PT2565195E (pt) 2007-03-29 2015-07-28 Wyeth Llc Antagonistas e receptor opióide periférico e respectivas utilizações
ES2765811T5 (es) 2007-03-29 2024-02-27 Progenics Pharm Inc Forma cristalina de bromuro de (R)-n-metilnaltrexona y sus usos
EP3064503A1 (en) 2007-03-29 2016-09-07 Progenics Pharmaceuticals, Inc. Peripheral opioid receptor antagonists and uses thereof
EP2240489A1 (en) 2008-02-06 2010-10-20 Progenics Pharmaceuticals, Inc. Preparation and use of (r),(r)-2,2'-bis-methylnaltrexone
CA2676881C (en) 2008-09-30 2017-04-25 Wyeth Peripheral opioid receptor antagonists and uses thereof
CN101492429B (zh) * 2008-12-10 2010-12-15 上海泰禾(集团)有限公司 一种苯并-[1，2，3]-噻二唑-7-甲酸三氟乙酯的提纯方法

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4150140A (en) * 1976-12-23 1979-04-17 The Upjohn Company Benzothiazolyl oxanic acids, esters and salts
DE2757924A1 (de) * 1977-12-24 1979-07-05 Hoechst Ag Verfahren zur herstellung von vinylchlorid-polymerisaten
DE3601286A1 (de) * 1986-01-17 1987-07-23 Consiglio Nazionale Ricerche Sammelmittel fuer die selektive flotation von blei- und zinkerzen und verfahren zu deren herstellung
ATE82668T1 (de) 1987-08-21 1992-12-15 Ciba Geigy Ag Benzothiadiazole und ihre verwendung in verfahren und mitteln gegen pflanzenkrankheiten.
EP0384889B1 (de) * 1989-02-21 1993-10-13 Ciba-Geigy Ag Mittel zum Schutz von Pflanzen gegen Krankheiten
EP0529600B1 (de) 1991-08-30 1996-11-06 Hoechst Aktiengesellschaft Verfahren zur Herstellung von 2-Aminobenzthiazolen
JPH0690518A (ja) * 1992-09-09 1994-03-29 Toshiba Corp 地絡継電器
JP3310104B2 (ja) * 1994-04-04 2002-07-29 三新化学工業株式会社 ２−アミノチオフェノール類の製造方法
MX9702787A (es) * 1994-10-17 1997-06-28 Novartis Ag Proceso para la preparacion de 3-aminobenzonitrilos sustituidos.

Also Published As

Publication number Publication date
EP0780372A2 (en) 1997-06-25
PT780372E (pt) 2002-04-29
CZ377396A3 (en) 1997-07-16
AU713526C (en) 1997-06-26
MXPA02000515A (es) 2002-09-17
HU221600B (hu) 2002-11-28
JP4217924B2 (ja) 2009-02-04
AU713526B2 (en) 1999-12-02
US5770758A (en) 1998-06-23
PL317601A1 (en) 1997-06-23
IL119819A0 (en) 1997-03-18
CN1163491C (zh) 2004-08-25
HUP9603527A2 (en) 1997-09-29
JPH09235279A (ja) 1997-09-09
IL133900A0 (en) 2001-04-30
ES2168121T7 (es) 2013-09-24
EP0780372B1 (en) 2001-11-14
HU9603527D0 (en) 1997-02-28
BR9606092A (pt) 1998-09-01
IL133900A (en) 2004-07-25
IL119819A (en) 2004-07-25
CA2193460A1 (en) 1997-06-22
ATE208760T1 (de) 2001-11-15
CN1156722A (zh) 1997-08-13
DE69616956T2 (de) 2002-06-20
CN1078888C (zh) 2002-02-06
EP0780372B3 (en) 2013-05-22
CA2193460C (en) 2007-03-27
DK0780372T3 (da) 2002-03-11
CN1392144A (zh) 2003-01-22
HUP9603527A3 (en) 1999-04-28
DE69616956D1 (de) 2001-12-20
MX9606665A (es) 1997-06-28
ZA9610774B (en) 1997-06-30
DE69616956T3 (de) 2014-01-30
ES2168121T3 (es) 2002-06-01
KR100470887B1 (ko) 2005-03-14
RU2176241C2 (ru) 2001-11-27
SK163696A3 (en) 1997-10-08
EP0780372A3 (en) 1997-09-17
PL187885B1 (pl) 2004-10-29
AU7640496A (en) 1997-06-26
CZ291857B6 (cs) 2003-06-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK283840B6 (sk) Deriváty 3-amino-2-merkaptobenzoovej kyseliny, spôsob ich prípravy a medziprodukty
MXPA96006665A (en) Derivatives of 3-amino-2-mercaptobenzoico acid and processes for its preparation
US6670486B1 (en) Process for racemization
US8013167B1 (en) Process for the preparation of 2-chloro-5-chloromethyl-thiazole
CN112390725B (zh) 一种酰胺类化合物的制备方法
US6380422B1 (en) 3-amino-2-mercaptobenzoic acid derivatives and processes for their preparation
US6498265B2 (en) 3-amino-2-mercaptobenzoic acid derivatives and processes for their preparation
KR100471948B1 (ko) 3-아미노-2-머캅토벤조산유도체및이들의제조방법
US6002013A (en) 3-amino-2-mercaptobenzoic acid derivatives and processes for their preparation
IL93393A (en) Process for the preparation of -0-carboxypyridyl and 0-carboxyquinolylimidazolinones
PL211016B1 (pl) Sposób wytwarzania cyklicznych diketonów
WO1997014688A1 (en) A PROCESS FOR THE PREPARATION OF α-CHLOROMETHYLPHENYLACETIC ACID DERIVATIVES
US20020010340A1 (en) Process for preparation of 2-aminothiazolecarboxamide derivatives
US20050148780A1 (en) Process for the production of gamma-keto acetals
KR100467552B1 (ko) 약제의 제조에 중간체로서 유용한 4-(4-옥소사이클로헥실)벤즈아미드
US20010018405A1 (en) Process for preparation of pyrimidinone derivatives
SE437987B (sv) Nytt forfarande for framstellning av tiazolderivat
CA2360456A1 (en) Novel process of preparing a benzothiazolone compound

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees

Effective date: 20151219