PL187885B1 - Pochodne kwasu 3-amino-2-merkaptobenzoesowego i sposoby ich wytwarzania, sposób wytwarzania pochodnych benzotiadiazolowych oraz pochodne benzotiazolowe i sposób ich wytwarzania - Google Patents
Pochodne kwasu 3-amino-2-merkaptobenzoesowego i sposoby ich wytwarzania, sposób wytwarzania pochodnych benzotiadiazolowych oraz pochodne benzotiazolowe i sposób ich wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL187885B1 PL187885B1 PL96317601A PL31760196A PL187885B1 PL 187885 B1 PL187885 B1 PL 187885B1 PL 96317601 A PL96317601 A PL 96317601A PL 31760196 A PL31760196 A PL 31760196A PL 187885 B1 PL187885 B1 PL 187885B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- compound
- hydrogen
- acid
- reacted
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims abstract description 29
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 30
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 118
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 47
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 47
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 34
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 21
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims abstract description 19
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 17
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 14
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 14
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 13
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims abstract description 13
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 12
- 125000000286 phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 12
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 9
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 8
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen disulfide Chemical compound SS BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 39
- -1 Li + Substances 0.000 claims description 37
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 22
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 21
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 17
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 16
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical compound BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 13
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-N Nitrous acid Chemical compound ON=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 9
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 claims description 8
- 238000006193 diazotization reaction Methods 0.000 claims description 7
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 7
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 6
- 239000012320 chlorinating reagent Substances 0.000 claims description 5
- LGDSHSYDSCRFAB-UHFFFAOYSA-N Methyl isothiocyanate Chemical compound CN=C=S LGDSHSYDSCRFAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910006124 SOCl2 Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 4
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims description 4
- 235000011149 sulphuric acid Nutrition 0.000 claims description 4
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OWFXIOWLTKNBAP-UHFFFAOYSA-N isoamyl nitrite Chemical compound CC(C)CCON=O OWFXIOWLTKNBAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002826 nitrites Chemical class 0.000 claims description 2
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 229910006024 SO2Cl2 Inorganic materials 0.000 claims 1
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 abstract description 39
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 abstract description 5
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 abstract description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 37
- 239000002585 base Substances 0.000 description 22
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical group CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical class Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 5
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 5
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N benzothiazole Chemical class C1=CC=C2SC=NC2=C1 IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N cyclohexylamine Chemical compound NC1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OBQCWOHPSPQUDZ-UHFFFAOYSA-N 3-amino-2-sulfanylbenzoic acid Chemical class NC1=CC=CC(C(O)=O)=C1S OBQCWOHPSPQUDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 3
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 3
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 3
- 235000011167 hydrochloric acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 3
- HAMGRBXTJNITHG-UHFFFAOYSA-N methyl isocyanate Chemical compound CN=C=O HAMGRBXTJNITHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FNQJDLTXOVEEFB-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-benzothiadiazole Chemical class C1=CC=C2SN=NC2=C1 FNQJDLTXOVEEFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- COAIOOWBEPAOFY-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-benzothiadiazole-7-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC2=C1SN=N2 COAIOOWBEPAOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AJHPGXZOIAYYDW-UHFFFAOYSA-N 3-(2-cyanophenyl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoic acid Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=CC=C1C#N AJHPGXZOIAYYDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N Methanethiol Chemical compound SC LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric Acid Chemical compound [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 229910000272 alkali metal oxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N bromobenzene Chemical compound BrC1=CC=CC=C1 QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 150000002390 heteroarenes Chemical class 0.000 description 2
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 2
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N lithium diisopropylamide Chemical compound [Li+].CC(C)[N-]C(C)C ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N phthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N sodium nitrate Chemical compound [Na+].[O-][N+]([O-])=O VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N triethylenediamine Chemical compound C1CN2CCN1CC2 IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloroethane Chemical compound CC(Cl)(Cl)Cl UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OUIALVLMUYKKKS-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-benzothiadiazole-5-carboxylic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=C2SN=NC2=C1 OUIALVLMUYKKKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHWNOXLHRUSQMV-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-benzothiadiazole-7-carbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC2=C1SN=N2 FHWNOXLHRUSQMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004972 1-butynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C#C* 0.000 description 1
- VFTFKUDGYRBSAL-UHFFFAOYSA-N 15-crown-5 Chemical compound C1COCCOCCOCCOCCO1 VFTFKUDGYRBSAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBAOVPVVMDOHPK-UHFFFAOYSA-N 2-(1h-imidazol-2-ylsulfinyl)-1h-imidazole Chemical compound N=1C=CNC=1S(=O)C1=NC=CN1 FBAOVPVVMDOHPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MXCOXFYVRNFVJL-UHFFFAOYSA-N 2-(methylamino)-1,3-benzothiazole-5-carboxylic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=C2SC(NC)=NC2=C1 MXCOXFYVRNFVJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UYFXSHKUOGBFTE-UHFFFAOYSA-N 2-(methylamino)-1,3-benzothiazole-7-carboxylic acid Chemical compound C1=CC(C(O)=O)=C2SC(NC)=NC2=C1 UYFXSHKUOGBFTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YEDUAINPPJYDJZ-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxybenzothiazole Chemical class C1=CC=C2SC(O)=NC2=C1 YEDUAINPPJYDJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- ODHWMFCPGPDGOA-UHFFFAOYSA-N 3-(methylcarbamothioylamino)benzoic acid Chemical compound CNC(=S)NC1=CC=CC(C(O)=O)=C1 ODHWMFCPGPDGOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWRXDIMAXLSQMK-UHFFFAOYSA-N 3h-1,2,3-benzodithiazole Chemical compound C1=CC=C2NSSC2=C1 RWRXDIMAXLSQMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 4-(4-chlorophenyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1C(C=CS2)=C2CCN1 CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910003953 H3PO2 Inorganic materials 0.000 description 1
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000066 S-methyl group Chemical group [H]C([H])([H])S* 0.000 description 1
- 229910006077 SO2O2 Inorganic materials 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 150000001448 anilines Chemical class 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 1
- 150000001557 benzodiazepines Chemical class 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- NDKBVBUGCNGSJJ-UHFFFAOYSA-M benzyltrimethylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].C[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 NDKBVBUGCNGSJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 125000005514 but-1-yn-3-yl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 description 1
- PQZTVWVYCLIIJY-UHFFFAOYSA-N diethyl(propyl)amine Chemical group CCCN(CC)CC PQZTVWVYCLIIJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 150000002019 disulfides Chemical class 0.000 description 1
- PXJJSXABGXMUSU-UHFFFAOYSA-N disulfur dichloride Chemical compound ClSSCl PXJJSXABGXMUSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000010932 ethanolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 description 1
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- CFHGBZLNZZVTAY-UHFFFAOYSA-N lawesson's reagent Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1P1(=S)SP(=S)(C=2C=CC(OC)=CC=2)S1 CFHGBZLNZZVTAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000004706 metal oxides Chemical class 0.000 description 1
- 125000005394 methallyl group Chemical group 0.000 description 1
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Natural products C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBTOZLQBSIZIKS-UHFFFAOYSA-N methoxide Chemical compound [O-]C NBTOZLQBSIZIKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- CUIIHNPMMCYAMK-UHFFFAOYSA-N methyl 1,2,3-benzothiadiazole-7-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC2=C1SN=N2 CUIIHNPMMCYAMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JIASYIASCIMIOB-UHFFFAOYSA-N methyl 2-amino-1,3-benzothiazole-7-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC2=C1SC(N)=N2 JIASYIASCIMIOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAKBCHDLHTKKT-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(carbamothioylamino)benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(NC(N)=S)=C1 KEAKBCHDLHTKKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QYRKWEANRMEBDO-UHFFFAOYSA-N methyl 3-amino-2-sulfanylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(N)=C1S QYRKWEANRMEBDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZDNXXPBYLGWOS-UHFFFAOYSA-N methyl 3-aminobenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(N)=C1 VZDNXXPBYLGWOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- ZUHZZVMEUAUWHY-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpropan-1-amine Chemical compound CCCN(C)C ZUHZZVMEUAUWHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 150000002828 nitro derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N nitrous oxide Inorganic materials [O-][N+]#N GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005580 one pot reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000005489 p-toluenesulfonic acid group Chemical class 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- ACVYVLVWPXVTIT-UHFFFAOYSA-N phosphinic acid Chemical compound O[PH2]=O ACVYVLVWPXVTIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYQAYERJWZKYML-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentasulfide Chemical compound S1P(S2)(=S)SP3(=S)SP1(=S)SP2(=S)S3 CYQAYERJWZKYML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- IUBQJLUDMLPAGT-UHFFFAOYSA-N potassium bis(trimethylsilyl)amide Chemical compound C[Si](C)(C)N([K])[Si](C)(C)C IUBQJLUDMLPAGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBOHISOWGKIIKX-UHFFFAOYSA-M potassium;2-methylpropanoate Chemical compound [K+].CC(C)C([O-])=O LBOHISOWGKIIKX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZYHMJXZULPZUED-UHFFFAOYSA-N propargite Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1OC1C(OS(=O)OCC#C)CCCC1 ZYHMJXZULPZUED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000004317 sodium nitrate Substances 0.000 description 1
- 235000010344 sodium nitrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- DZLFLBLQUQXARW-UHFFFAOYSA-N tetrabutylammonium Chemical compound CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC DZLFLBLQUQXARW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004014 thioethyl group Chemical group [H]SC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004055 thiomethyl group Chemical group [H]SC([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004035 thiopropyl group Chemical group [H]SC([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005951 trifluoromethanesulfonyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
- C07D285/01—Five-membered rings
- C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
- C07D285/14—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
- C07C319/02—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of thiols
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
- C07C319/02—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of thiols
- C07C319/12—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of thiols by reactions not involving the formation of mercapto groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C323/62—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
- C07C323/63—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C327/00—Thiocarboxylic acids
- C07C327/20—Esters of monothiocarboxylic acids
- C07C327/26—Esters of monothiocarboxylic acids having carbon atoms of esterified thiocarboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C335/00—Thioureas, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C335/04—Derivatives of thiourea
- C07C335/16—Derivatives of thiourea having nitrogen atoms of thiourea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
- C07C335/22—Derivatives of thiourea having nitrogen atoms of thiourea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D277/62—Benzothiazoles
- C07D277/68—Benzothiazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D277/82—Nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
1. Zwiazek o wzorze 1 lub jego dwusiarczek albo jego sól z kwasem i/lub zasada, w którym to wzorze X jest fluorem, n ma wartosc 0 lub 1, Z oznacza CO-A, A oznacza OR1 , R1 jest wodorem lub niepodstawionym rodnikiem alkilowym zawierajacym nie wiecej niz 8 atomów wegla, oprócz zwiazku, w którym n ma wartosc 0 i Z oznacza COOH. 2. Sposób wytwarzania zwiazku o wzorze 1 lub jego soli z kwasem i/lub zasada, w którym to wzorze X jest fluorem, n ma wartosc 0 lub 1, Z oznacza CO-A, A oznacza OR1 , R1 jest wodorem lub niepodstawionym rodnikiem alkilo- wym zawierajacym nie wiecej niz 8 atomów wegla, oprócz zwiazku, w którym n ma wartosc 0 i Z oznacza COOH, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2, w którym X, n i Z maja wyzej podane znaczenia, a T jest wodorem, C1 -C 6alkilem. C3 -C 6 alkenylem, C3 -C 6 alkinylem, C3 -C6cykloalkilem lub niepod- stawionym fenylem, benzylem lub fenyloetylem, poddaje sie reakcji z wodnym roztworem mocnej zasady, po czym otrzymany zwiazek o wzorze la lub jego sól. w którym X i n maja wyzej podane znaczenia, poddaje sie reakcji ze srodkiem chlorujacym, SOCl2 lub COCl2, a nastepnie otrzymany zwiazek poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze M-A, w którym A ma wyzej podane znaczenie, a M oznacza wodór, Li+ , Na+ , K+ 1/2 Mg2 + , a w przypad- ku, gdy R1 w grupie A oznacza wodór. M oznacza ponadto czwartorzedowy jon amoniowy Wzór 1 Wzór 2 PL PL PL PL PL PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku są pochodne kwasu 3-amino-2-merkaptobenzoesowego, sposoby ich wytwarzania, sposób wytwarzania pochodnych benzotiadiazolowych oraz pochodne benzotiazolowe i sposób ich wytwarzania.
Pochodne benzotiadiazolowe stanowią związki o wzorze 3 (omówionym w dalszej części opisu), mające własności bakteriobójcze i uodpamiąjące rośliny. Związki te oraz sposoby ich wytwarzania są ogólnie znane, np. z dokumentu EP-A-313 512. Sposoby ujawnione w tym opisie nie są właściwe dla wykorzystania przemysłowego, ponieważ obejmują one wiele etapów reakcji, przy czym niektóre z nich są złożone, a zatem sposoby te jako całość prowadzą do uzyskiwania niezadawalających wydajności produktu. Wyniknęła więc potrzeba opracowania nowych syntez tych związków, korzystniejszych podczas przemysłowego stosowania
Cel ten został zrealizowany dzięki zastosowaniu jako produktów pośrednich pochodnych kwasu 3-amino-2-merkaptobenzoesowego o wzorze 1 (omówionym w dalszej części opisu), będących przedmiotem wynalazku. Nowy sposób wytwarzania związków o wzorze 3 został przedstawiony na schemacie 1. Synteza ta wyróżnia się łatwą dostępnością surowców, zastosowaniem zwykłych reagentów i dobrą wydajnością nawet w tych przypadkach, gdy nie wyodrębnia się produktu pośredniego.
Pochodne kwasu 3-amino-2-merkaptobenzoesowego, zgodnie z wynalazkiem, stanowią związek o wzorze 1 lub jego dwusiarczek albo jego sól z kwasem i/lub zasadą, w którym to wzorze
X jest fluorem, n ma wartość 0 lub 1,
Z oznacza CO-A,
A oznacza OR1,
R1 jest wodorem lub niepodsttwion^n rodnikiem alkilowym zawierającym nie więcej niż 8 atomów węgla, oprócz związku, w którym n ma wartość 0 i Z oznacza COOH.
Sposób wytwarzania związku o wzorze 1 lub jego soli z kwasem i/lub zasadą, w którym to wzorze
X jest fluorem, n ma wartość 0 lub 1,
Z oznacza CO-A,
A oznacza OR1,
R1 jest wodorem lub niepndttawinnym rodnikiem alkilowym zawierającym nie więcej niż 8 atomów węgla, oprócz związku, w którym n ma wartość 0 i Z oznacza COOH, zgodnie z wynalazkiem charakteryzuje się tym, że związek o wzorze 2, w którym X, n i Z mają wyżej podane znaczenia, a T jest wodorem, C1-C6alkilem, C3-C6alkenyiem, C3-C6alkinylem, C3-C6cykloalkilem lub niepodstawionym fenylem, benzylem lub fenyloetylem, poddaje się reakcji z wodnym roztworem mocnej zasady, po czym otrzymany związek o wzorze 1a lub jego sól, w którym X i n mają wyżej podane znaczenia, poddaje się reakcji ze środkiem chlorującym, SOCl2 lub COCl2, a następnie otrzymany związek poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze M-A, w którym A ma wyżej podane znaczenie, a M oznacza wodór, Li+, Na+, K+, 1/2 Mg2+ lub czwartorzędowy jon amoniowy.
187 885
Sposób wytwarzania związku o wzorze 1a lub jego soli, z kwasem i/lub zasadą, w którym to wzorze X jest fluorem, a n ma wartość 0 lub 1, zgodnie z wynalazkiem charakteryzuje się tym, że związek o wzorze 2, w którym X i n mają wyżej podane znaczenia, Z oznacza CO-A, A oznacza ORi, Ri jest wodorem lub niepodstawionym rodnikiem alkilowym zawierającym nie więcej niż 8 atomów węgla, a T oznacza wodór, Ci-Cń-alkil, C3-C6alkenyl, C3-C^alkinyl, C3-C6cykloalkil lub niepodstawiony fenyl, benzyl lub fenyloetyl, poddaje się reakcji z wodnym roztworem mocnej zasady.
Korzystnie, jako zasadę stosuje się roztwór wodorotlenku potasu lub wodorotlenku sodu.
Korzystnie, reakcję prowadzi się w temperaturze 120-150°C, pod ciśnieniem 100-500 kPa.
Sposób wytwarzania związku o wzorze 3, w którym
X jest fluorem, n ma wartość 0 lub 1,
Z oznacza CO-A,
A oznacza OR1 lub SR2,
R1 do R2 są niepodstawionymi rodnikami alkilowymi zawierającymi nie więcej niż 8 atomów węgla, zgodnie z wynalazkiem charakteryzuje się tym, że
a) związek o wzorze 2, w którym X i n mają wyżej podane znaczenia, Z oznacza COOR1, gdzie R1 ma wyżej podane znaczenie, zaś T oznacza wodór, C1-C6alkil, C3-C6alkenyl, C3-C6alkinyl, Cj-Cńcykloalkil lub niepodstawiony fenyl, benzyl lub fenyloetyl, poddaje się reakcji z wodnym roztworem mocnej zasady,
b) wytworzony związek o wzorze 1a, w którym X i n mają wyżej podane znaczenia poddaje się reakcji, w temperaturze od -20°C do +30°C, ze związkiem wybranym z grupy obejmującej kwas azotawy, azotyny nieorganiczne lub organiczne, korzystnie azotyn sodowy lub azotyn izoamylowy,
c) wytworzony związek o wzorze 3a, w którym X i n mają wyżej podane znaczenia poddaje się reakcji ze środkiem chlorującym, SOCI2 lub COCl2, a następnie otrzymany związek poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze M-A, w którym A ma wyżej podane znaczenie, a M oznacza wodór, Li+, Na+, K+, 1/2 Mg2* lub czwartorzędowy jon amoniowy.
Sposób wytwarzania związku o wzorze 3a, w którym X jest fluorem, n ma wartość 0 lub 1, zgodnie z wynalazkiem charakteryzuje się tym, że związek o wzorze 2, w którym X i n mają wyżej podane znaczenie,
Z oznacza CO-A,
A oznacza OR1,
R1 jest wodorem lub niepodstawionym rodnikiem alkilowym zawierającym nie więcej niż 8 atomów węgla i w którym
T oznacza wodór, CrCalkil, C3-C6alkenyl, C3-C6cykloalkil lub niepodstawiony fenyl, benzyl lub fenyloetyl, poddaje się reakcji z wodnym roztworem mocnej zasady, po czym otrzymany związek o wzorze 1a lub jego sól, bez wyizolowania, poddaje się reakcji dwuazowania kwasem azotawym lub azotynem, nieorganicznym albo organicznym.
Korzystnie, pierwszy etap reakcji prowadzi się w roztworze wodorotlenku potasowego, w temperaturze 120 -170°C, pod ciśnieniem 100-500 kPa, a dwuazowanie prowadzi się azotynem sodowym.
Sposób wytwarzania związku o wzorze 2 lub jego soli, z kwasem i/lub zasadą, w którym to wzorze n ma wartość 0 lub 1,
Z oznacza CO-A,
A oznacza OR1,
R1 jest wodorem lub niepodstawionym rodnikiem alkilowym zawierającym nie więcej niż 8 atomów węgla, a
T jest wodorem, CrC6alkilem, C3-Cńalkenylem, C3-C6alkinylem, C3-C6cykloalkilem lub niepodstawionym fenylem, benzylem lub fenyloetylem, za wyjątkiem związków, w których Z oznacza COOH lub COOC2H5, n oznacza 0, a T jest wodorem,
187 885 zgodnie z wynalazkiem charakteryzuje się tym, że związek o wzorze 5, w którym X, n i Z mają wyżej podane znaczenia, poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze SCN-T, w którym T ma wyżej podane znaczenie lub z solą izotiocyjarnianową w rozpuszczalniku, jeżeli zachodzi potrzeba w obecności kwasu lub zasady, po czym otrzymany związek o wzorze 4, w którym X, n, Z i T mają wyżej podane znaczenia, poddaje się reakcji z czynnikiem utleniającym takim, jak SO2O2 lub Br2 lub H2SO4/brom lub Cl2.
Korzystnie, izotiocyjanian metylu stosuje się w pierwszym etapie reakcji, a Br2 stosuje się w drugim etapie reakcji, przy czym obydwa etapy reakcji prowadzi się w środowisku bezwodnego kwasu karboksylowego, bez wyizolowania związku o wzorze 4.
Pochodne benzotiazolowe, zgodnie z wynalazkiem, stanowią związek o wzorze 2 lub jego sól, z kwasem i/lub zasadą, w którym to wzorze
X jest fluorem, n ma wartość 0 lub 1,
T oznacza wodór lub Ci-Co alkil,
Z oznacza CO-A,
A oznacza OR1,
Ri jest wodorem lub niepodstawwon^n rodnikiem alkilowym zawierającym nie więcej niż 8 atomów węgla, za wyjątkiem związków, w których Z oznacza COOH lub COOC2H5, n oznacza 0, a T jest wodorem.
Korzystnie, we wzorze 2 n oznacza 0,
T jest wodorem lub metylem,
Z oznacza CO-A, A oznacza ORi, a
Ri jest wodorem lub C1-C6 alkilem, za wyjątkiem związków, w których Z oznacza COOH lub COOC2H5, n oznacza 0, a T jest wodorem.
Związki o wzorze 1 mają co najmniej jedną grupę zasadową i mogą tworzyć kwaśne sole addycyjne. Otrzymuje się je, przykładowo, w reakcji z kwasami mineralnymi (z kwasem siarkowym, kwasem fosforowym lub kwasami chlnrnwcowodorowymi), z organicznymi kwasami karboksylowymi (takimi, jak kwas octowy, kwas szczawiowy, kwas malonowy, kwas maleinowy, fumarowy lub ftalowy), z kwasami hydmkśykarbnktylowymi (takimi, jak kwas askorbinowy, mlekowy, jabłkowy, winowy lub cytrynowy) lub z organicznymi kwasami sulfonowymi (takimi, jak kwasy metano- lub p-toluenotulfnnowe. Wobec obecności grupy SH lub grupy kwasowej w podstawniku Z, związki o wzorze 1 mogą ponadto tworzyć sole z zasadami. Odpowiednimi solami z zasadami są przykładowo, sole metali takich, jak metale alkaliczne lub metale ziem alkalicznych (zwłaszcza sole sodu, potasu lub magnezu) lub sole z amoniakiem, lub z organicznymi aminami (takimi, jak morfolina, piperydyna, pirolidyna, mono-, di- lub tri- niższa alkiloamina, zwłaszcza etylo-, dietylo-, trietylo- lub dimetylopropyloamina lub mono-, di- lub trihydrokty-niżtza alkiloamina, zwłaszcza mono-, di- lub trietanoloamina). Jeżeli jest to pożądane, można dalej wytwarzać odpowiednie sole wewnętrzne.
Jeżeli nie zdefiniowano inaczej, ogólne terminy używane w opisie mają znaczenia podane niżej.
Alkilowe grupy mają proste łańcuchy lub rozgałęzione, w zależności od ilości węgli i są np. metylem, etylem, n-propylem, sec-butylem, izobutylem, tert-butylem, sec-amylem, tert-amylem, 1-heksylem lub 3-heksylem.
Alkenyl jest rozumiany jako oznaczający alkenyl o prostym lub rozgałęzionym łańcuchu np. allil, metallil, l-metylowmyl iub but-en-1-yl. Rodniki alkenylowe o łańcuchu o długości od 3 do 4 atomów węgla są preferowane.
Alkinyl może również być prostołańcuchowy lub rozgałęziony, w zależności od ilości atomów wodoru, np. propargil, but-l-yn-l-yl i but-l-yn-3-yl. Propargil jest preferowany.
Alkoksy oznacza, np. metoksy, etoksy, propyloksy, i-propylo^y, n-butyloksy, izo-butyloksy, sec-butyloksy, i tert-butylnkty, korzystnie metoksy i etoksy^.
Cykloalkil jest cyklopropylem, cyklobutylem, cyklopentylem lub cykloheksylem.
187 885
Jak już wspomniano, dzięki zastosowaniu związków o wzorze 1 do syntezy związków o wzorze 3, jest możliwe wytwaizaniie ty^t^h produktów nowymi, prostym sposobem (przedstawionym na schemacie 1), w którym uzyskuje się dobre wydajności. A zatem, związki o wzorze 3 staj ą sita łatwi ej dostępne.
We wzorach na schemacie 1 X, n i Z są, jak zdefiniowano dla związku o wzorze 1, T oznacza wodór, Cj-Cóalkil, C3-C6alkenyl, C3-C6alkinyl, C3-C6cykloalkil lub niepodstawiony fenyl, benzyl lub fenyloetyl.
Prekursory o wzorze 5 są związkami, które są wytwarzane przemysłowo lub mogą być otrzymane znanymi metodami np. przez redukcję odpowiednich nitrozwiązków.
W szczególności, etapy reakcji według schematu 1 mogą być prowadzone, jak podano niżej.
(1) SCN-T (np. izocyjanian metylu/obojętny rozpuszczalnik), jeżeli zachodzi konieczność w obecności kwasu lub zasady; lub SCN sól.
(2) Czynnik utleniający, np. SO2G2 lub Br2 lub H2SO4/brom lub chlor.
(3) Mocna zasada uwodniona, np. roztwór wodorotlenku potasowego, stosowany korzystnie w obojętnej atmosferze.
Reakcje (1), (2) i (3) są takie, jak opisano np. w Org. Synthesis, Coll. Volume III, page. 76; J. Het. Chem. Volume Γ7, page 1325, (1980); US-5 374 737; Ukrain. Khim. Zhur. Volume 22, 363,1956; cytowany w Chem. Abstr. 22, 4358b, (1957).
(3a) Dwuaz,owanie/H3PO2 (Synth. Comm. Volume 10, page 167 1980) (4) Dwuazowanie z cyklizacją, np. z kwasem azotawym (=HONO) lub z nieorganicznym lub organicznym azotynem, np. azotynem sodowym lub azotynem izoamylu, (np. EP-A 313 512-= (4a) Na przykład hydrazyna/etanol lub hydroliza, lub taka jak w 4) (Synth. Comm. Volume 10, page 167 1980) (4b) Na przykład Zn/kwas lub Fe/kwas (Heterocyclic Compounds, Volume 7, page 541 i seq); lub ^/katalizator (5) Konwersja grupy COOH w grupę Z, kiedy Z ma znaczenie zdefiniowane dla wzoru 1, może być przeprowadzona znanymi metodami, jak pokazano na schemacie 3.
Korzystnymi związkami o wzorze 1 są związki, w których R1 i R2 oznaczają wodór lub CrCgalkil. ·
Zgodnie z innym sposobem związki o wzorze 1 mogą być wytwarzane według schematu 2 przez odpowiednie sole benzotiazolu 6 lub hydroksybenzotiazoli 7 (Houben-Weyl, E8d, Heteroarene [Heteroarenes] III, część 4; str. 2 i seq. oraz str. 59 i seq.) (a) Halogenek sierkis np. S2CI2 2ub SCI2 (po2hodna aniliny 5 jest początkowt korzystnie zamieniona w odpowiednią sól chlorowcowodoru) w obojętnym rozpuszczalniku, np. kwasie octowym w temp. 0-120°C. (J. Org. Chem. 30, 2763, J. Het. Chem 3, 518, ibid 5,1149) (bl) H2O/lub H2O/NaOAc (0-50°C) (Khim. Get. Soed.(9), 1205 (1979); Synth. Comm.23,263) (b2) H2O/20--00°C ewentualnie w obecności zasady takiej, jak kwaśny węglan sodu, węglan sodowy lub rozcieńczony roztwór wodorotlenku metalu alkalicznego lub metali ziem alkalicznych lub tlenku (J. Am. Chem. Soc. 68,1594 (1946)) (c) Dwuhalogenek siarki (np. SCb), chlorek tionylu (SOCb) -20 do 100°C (J. Het. Chem. 3, 518), (d) S(O)L2 w przypadku, gdy L jest grupą opuszczającą, tnkąpαk halogen, imidazoł-r-yl lub -,2,4-tria3ol---yl, np. tionylodiimidazol lub SOCl2, w temperaturze -30 do 100°C, w obojętnym rozpuszczalniku (J. Org. Chem. 30,2763 (1965)).
Sole benzoditiazoliny 6 i 7 mogą również dalej' reagować, bez wyodrębniania ich i w odpowiednich warunkach reakcji (J. Chem. Soc. 1970, 2250, Houben Weyl E8d, Hetesoasene [Heteronrenes] III, część 4, str. 59 i seq. (szczególnie 93 i seq.)) z otrzmaniem ben3otikdiazkli o wzorze 3 lub 3 a.
187 885
Schemat 3 przedstawia konwersję grupy Z.
(a) Czynnik chlorujący, np. SOC12 lub COC12, (b) M-A (ΠΙ), w którym M jest wodorem, Li+, Na+, K+, 1/2 Mg2+ lub jest czwartorzędowym jonem amonowym i A ma znaczenie, zdefiniowane dla wzoru 1, (c) Czynnik sulfonujący, np. pięciosiarczek fosforu lub bezwodnik kwasu cykloditio-4-metoksyfenylotiofosfonowego („reagent Lawessona”), (d) NH3, (e) Czynnik odwadniający, np. SOC12 lub COC12, (f) Redukcja, np. wodorem wobec katalizatora lub kompleksowym wodorkiem, np. LiA1H2(OCH2CH2OCH3)2.
Opisane reakcje są prowadzone w znany sposób, np. w nieobecności lub częściej w obecności odpowiedniego rozpuszczalnika lub rozcieńczalnika lub ich mieszaniny. Reakcja jest prowadzona, według wymagań, z chłodzeniem, w temperaturze pokojowej lub z ogrzewaniem, np. w zakresie temp, od -80°C do punktu wrzenia reagentów, korzystnie w zakresie od -20°C do około 170°C i jeżeli konieczność wymaga w przykrytym zbiorniku, pod ciśnieniem, w obojętnej atmosferze i/lub w bezwodnych warunkach.
Dwuazowanie czyli reakcja pierwszorzędowej aminy z kwasem azotawym lub z nieorganicznym lub organicznym azotynem jest korzystnie prowadzona w temp, od -20 do 30°C.
Opuszczającymi grupami sąnp. fluor, chlor, brom, jod, Ci-Cg tioalkil, taki jak tiometyl, tioetyl lub tiopropyl, Ci-C alkanoiloksy takie jak acetoksy, (halogeno)-Ci-Cs alkanosulfonyloksy, takie jak metanosulfonyloksy, etanosulfonyloksy lub trifluorometanosulfonyloksy lub podstawione lub niepodstawione fenylosulfonyloksy, takie jak benzenosufonyloksy łub p-toluenosulfonyloksy, imidazolyl, triazolyl, hydroksyl lub woda, korzystnie chlor, brom, jod i p-toluenosulfonyloksy.
Odpowiednimi zasadami są np. wodorotlenki metali alkalicznych lub metali ziem alkalicznych, wodorki, amidy, alkanolaty, węglany, dialkiloamidy, lub alkilosililamidy, alkilaminy, alkilenodiaminyny-alkilaty lub N-alkilaty, nasycone lub nienasycone cykloalkiloaminy, podstawowe heterocykliczne związki, wodorotlenek amonu i karbocykliczne aminy. Przykładowo stosuje się: wodorotlenek sodu, wodorek, amid, metanolat i węglan, tert-butanolat potasu i węglan, diizopropylamid litu, bis(trimetylosililo)amid potasu, wodorek wapnia, trietyloamina, trietylenodiamina, cykloheksyloamina, N-cykloheksylo-N,N-dimetyloaminą Ν,Ν-dietyloanilina, pirydyna, 4-(N,N-dimetyloamino)pirydyna, N-metylómorfolina, wodorotlenek benzylo-trimetyloamonowy i l,8-diazobicyklo[5,4,0]-undekan 5-en (DBU).
Reagenty mogą reagować jeden z drugim jako takie czyli bez dodawania rozpuszczalnika lub rozcieńczalnika, np. w stanie stopionym. Jednakże dodanie obojętnego rozpuszczalnika lub rozcieńczalnika lub ich mieszaniny jest zazwyczaj korzystne. Przykładami takich rozpuszczalników lub rozcieńczalników są aromatyczne, alifatycze lub alicykliczne węglowodory i podstawione halogenkami węglowodory, takie jak benzen, toluen, ksylen, chlorobenzen, bromobenzen, frakcje ropy naftowej, heksan, cykloheksan, chlorek metylenu, chloroform, dichloroetan lub trichloroetan; etery takie jak eter dietylowy, eter tert-butylometylowy, tetrahydrofuran, lub dioksan; ketony takie jak aceton lub keton metyloetylowy; alkohole takie jak metanol, etanol, propanol, butanol, etylenoglikol lub glicerol; estry takie jak octan etylu, lub octan butylu; amidy takie jak N,N-dimetyloformamid, Ν,Ν-dimetyloacetamid, N-metylopirrolidon lub triamid kwasu heksametylofosforowego; nitryle takie jak acetonitryl i sulfotlenki takie jak sulfotlenek dimetylu. Zasady stosowane w nadmiarze takie jak trietyloamina, pirydyna, N-metylomorfolina lub Ν,Ν-dietyloanilina mogą być również używane jako rozpuszczalniki lub rozcieńczalniki.
Reakcja może być również prowadzona z zastosowaniem katalizatora w środowisku rozpuszczalnika organicznego, np. chlorku metylenu lub toluenu, w obecności wodnego roztworu wodorotlenku np, roztworu wodorotlenku sodowego i z zastosowaniem katalizatora, np. kwaśnego siarczanu tetrabutyloamonowego. Typowe warunki reakcji przedstawione są w przykładach wykonania.
Sposoby przedstawione na schematach 4-9 zostały omówione poniżej, przy czym we wzorach 1-6 podstawniki mają takie znaczenia, jak zdefiniowane dla schematów 1 i 2.
187 885 (1) Sposób wytworaoaio związku o wzorze 1 lub jego soli, według schematu 4, który przedstawia reakcję związku o wzorze 2 z roztworem mocnej zasady. Otrzymuje się związek o wzorze 1a lub jego sól, a w dalszej reakcji otrzymuje się związek o wzorze 1.
(2) Sposób wytwarzania związku o wzorze la lub jego soli jest przedstawiony w schemacie 5, ilustrującym reakcję związku o wzorze 2 z roztworem mocnej zasady, w szczególności z roztworem wodorotlenku potasowego lub roztworem wodorotlenku sodowego, w temperaturze 120-150°C pod ciśnieniem 100-500 kPa.
(3) Sposób wytworzonio związku o wzorze 3 jest przedstawiony w schemacie 6, ilustrującym reakcję związku o wzorze 2 z roztworem mocnego wodorotlenku z otrzywoaiew związku o wzorze la lub jego soli i jeżeli jest konieczne to albo b1) zowionę tego związku w związek o wzorze 3 przez dwuoazwoaie z kwasem azotawym lub organicznym albo nieorganicznym azotynem i jeżeli jest pożądane zowioaę ich w związek o wzorze 3 lub b2) zowioaę tego związku w związek o wzorze 1 i zowioaę jego w związek o wzorze 3 przez reakcję dwuoaowoaio z kwasem azotawym lub organicznym albo nieorganicznym azotynem.
(4) Sposób wytworzonio związku o wzorze 3o, według schematu 7, który przedstawia reakcję związku o wzorze 2 z roztworem mocnej zasady i ztrzywyaie związku o wzorze la lub jego soli i natychmiastową zowionę ich, bez wyizolowania, w związek o wzorze 3o przez dwuoazwonid z kwasem azotawym lub organicznym albo nieorganicznym azotynem; jest szczególnie korzystne, gdy pierwszy etap reakcji jest prowadzony w roztworze wodorotlenku potasowego w temperaturze 120-170°C, pod ciśnieniem 100-500 kPa i gdy dwuozzwoaie prowadzi się azotynem sodowym.
(5) Sposób wytwyrzoaio związku o wzorze 1, według schematu 8, obejmuje hydrolizę związku o wzorze 6 przy pH obojętnym lub zasadowym.
(6) Sposób wytwarzania związku o wzorze 2 lub jego soli, według schematu 9, obejmuje reakcję związku o wzorze 5 ze związkiem SCN-T lub z solą izotizcyjonioaową w roztworze, jeżeli zachodzi potrzeba w obecności kwasu lub zasady i reakcję uzyskanego związku o wzorze 4 z czynnikiem utleniającym np. SO2G2 lub Br2 lub H2SO4/brom lub CU
Tioizocyjonion C1-C6 alkilu jest korzystnie używany w pierwszym etapie reakcji; odpowiednimi rozpuszczalnikami są bezwodne kwasy karboksylowe, np. kwas mrówkowy i kwas octowy, alkohole, np. etanol i izoeroponol, ketony, estry, węglowodory podstawione chlorowcami.
Wyżej wymienione dwa stopnie reakcji są korzystnie przeprowadzane w tym samym rozpuszczalniku np. kwasie octowym i bez wyizolowywyaia związku o wzorze 4.
Przykłady
Przykład 1. Kway;3-owino-2-merkaetobdaeodszwy
28,9 g wodorotlenku potasowego (85%) rozpuszczono w 38 ml wody i dodano kroplami do 3,5 g 2-awiazbenzotiyazlo-7-korboksylyau metylu rozpuszczonego w 38 ml dioksanu, w atmosferze azotu, w ciągu 20 minut. W trakcie dodawania roztwór mieszano i oziębiano lodem w taki sposób, aby temperatura roztworu reagującego nie była wyższa niż 25°Ć. Następnie mieszaninę redestylowono w temperaturze kąpieli około 140°C i do końca reakcji temperatura reagentów jest podnoszona do 170°C, natomiast dioksan jest wydestylowony przez obniżanie się temperatury kondensatu. Mieszanina jest następnie oziębiana do 0°C i filtrowana w temperaturze azotu, uzyskana reszta jes płukana 30 ml wody. Tytułowy związek może być wyizolowany przez filtrację z aokwoszdnidw do pH 5,5 z oziębioniem i mieszaniem do temperatury 0°C, o następnie poddany ekstrakcji z octanem etylu/tetrahydrofuranem (8:2) i przemyty z użyciem roztworu stężonego chlorku sodu, ponieważ ryzyko uformowania się dwusiarczku soli potasowej w filtracie (sól potasowa 3-owino-k-wdrkaetobdnzodsonu) jest większe jako następstwo dalszej reakcji.
Przykład 2. Kwas bdazo-1,k,3-tiodiaeolz-7-kyrboksylowy
Odfiltrowany roztwór wodny będący rezultatem powyższej hydrolizy z 17,6 wwoIo k-awinzbdnzotioeolz-7-korbzksylonu metylu z soli kwosu 3-awino-2-werkaptobdaaoesowego jest wytopiony z 31,6 ml stężonego kwasu siarkowego w atmosferze ozotu
187 885 w temperaturze maksymalnej 0°C z mieszaniem i oziębianiem, roztwór 1,28 g (18,6 mmola) azotanu sodu w 3,4 ml wody jest dodawany kroplami przy powierzchni w temperaturze maksymalnej 10°C i mieszanina jest mieszana przez 4 godziny przy wzrastającej temperaturze do 25°C. Osad jest odfiltrowany przemyty w lodowatej wodzie i zaabsorbowany w tetrahydrofuranie. Po przeprowadzeniu go przez aktywny węgiel drzewny mieszanina jest filtrowana na żelu silikonowym. Po odparowaniu filtratu uzyskano 2,64 g (88% w dwóch etapach) surowego związku o temperaturze topnienia 232-233°C. Analiza HPLC wykazała zawartość co najmniej 83% tytułowego związku i około 8-17% izomeru kwasu benzo-1,2,3-tiadiazolo-5-karboksylowego. Rekrystalizacja z dioksanu dała czysty związek tytułowy o temperaturze topnienia 239-240°C.
Przykład 3. Chlorek kwasu benzo-1,2,3-tiadiazolo-7-karboksylowego:
290 g kwasu benzo-1,2,3-tiadia.zolo-7-karboktylowego jest zawieszone w 1,6 1 toluenu, 3,5 ml dimetyloformamidu i 129 ml chlorku tionylu jest dodawane. Całość jest mieszana w temperaturze 80-90°C, zawiesina zamienia się w roztwór kiedy wzmaga się wydzielanie gazu. Po zakończeniu reakcji roztwór filtruje się przez filtr Hyflo, reszta jest przemyta toluenem a filtrat jest odparowany. Uzyskano w rezultacie 297 g (93%) surowego chlorku kwasowego, który może dalej reagować.
Przykład 4. Benzo-1,2,3-tiadiazolo-7-ttok;nboksyl;uiS-metylu
210 ml trietyloaminy i 2,1 g 4-dimetyloaminopirydyny jest dodawane do roztworu 60,7 g (1,26 mola) metylomerkaptanu w 1450 ml chlorku metylenu w temperaturze 0°C. 250,1 g (1,26 mola) powyżej otrzymanego chlorku kwasowego rozpuszczono w 1,2 1 chlorku metylenu dodając go kroplami w temperaturze 0-5°C podczas oziębiania stosując mieszanie. Następnie mieszaninę pozostawia się w temperaturze pokojowej na 3 godziny stosując mieszanie. Po czym dodaje się lodowatą wodę a fazę wodną ekstrahuje się z chlorkiem metylenu. Wymieszane organiczne związki są płukane wodą, następnie suszone nad siarczanem sodu, filtrowane przez żel silikonowy i odparowane. Pozostało 236 g (8,9%) be^zo-1,2,3-tiadiazolo-7-tiokarboksylanu
S-metylu o temperaturze topnienia 132-134°C
Przykład 5. 3-aminobenzoesanmetylu
130 ml (1,78 mola) chlorku tionylu jest dodawane kroplami do 500 ml metanolu, który został oziębiony przy ciągłym mieszaniu do -5°C. Całość jest mieszana w temperaturze 0°C przez 15 minut. 70 g (0,5 mola) stałego kwasu 3tamino-benzoetowego jest wprowadzone w tej samej temperaturze, mieszanina jest mieszana przez 15 minut i ogrzewana, następnie roztwór jest pozostawiony na noc w temperaturze 70°C. Następnie jest odparowany, do pozostałości dodano octanu etylu i lodowatej wody, aby osiągnąć pH 7,5 dodano nasyconego roztworu bikarbonatu sodu. Otrzymany produkt poddano ekstrakcji z octanem etylu i produkty ekstrakcji przemyto wodą, osuszono nad siarczanem sodu i odparowano. Otrzymano 69,8 g (92,2%) czystego estru metylowego w formie krystalicznej o temperaturze topnienia 37-38°C
Przykład 6. 3-tioureidobenzoesanmetylu
11,3 g metylo 3-;ylmnobenzobe<fflujesa wpeowadrone do necdynia reakcyjnego jakg roztwór w 7,5 ml chlorobenzenu. Następnie dodano kroplami 2,07 ml stężonego kwasu siarkowego (96%) w temperaturze -5 do 0°C w ciągu 15 minut, mieszanie kontynuowano jeszcze przez 5 minut. Do roztworu wprowadzono 6,8 g tiycyjenienu sodu, który dodano w porcjach w temperaturze maksimum 0°C i całość mieszano przez następne 15 minut. Następnie dodano 0,2 ml 15-crown-5, roztwór mieszano utrzymując temperaturę kąpieli 100°C przez 10 godzin, a następnie oziębiano roztwór. Uformowany osad odfiltrowano i przemyto 3 razy wodą W rezultacie otrzymano 13,5 g (85,9%) tytułowego związku o temperaturze topnienia 171-172°C.
Przykład 7. 2-ammobenzotibzolo-7-kaaboksylίbimetylu
8,4 g metylo 3-tiournidobenzoesanu jest zawieszone w 120 ml chlorobenzenu, do którego dodaje się 2,2 ml bromu w 30 ml chlorobenzenu w temperaturze 0°C w ciągu 1 godziny stosując mieszanie podczas całej reakcji aż do osiągnięcia temperatury dokyjywej. Następnie roztwór jest utrzymywany w temperaturze 70°C przez 4 godziny, chłodzony i dodaje się do niego eteru dietylowego. Wytrącony osad odfiltrowuje się. Całość mieszano z 70 ml roztworu wodnego kwaśnego węglanu sodowego, następnie odfiltrowano dynonnie. Analiza HPLC
187 885 wykazała zawartość ponad 83% czystego tytułowego związku z dodatkiem 8-18% izomeru 2-amino-benzotiazolo-5-karbnktylanu metylu. Zawiesina po ogrzaniu do 70°C z octanem etylu, a następnie ochłodzeniu do 30°C i filtracji, dała czysty związek tytułowy o temperaturze topnienia > 250°C. Jeżeli reakcja jest przeprowadzona w kwasie octowym (zamiast w chlorobenzenie) zawartość niepożądanych izomerów 2-ammnbenzotiazolo-5-karboksylanu metylu jest tylko około 5%.
Przykład 8. Bezpośrednie otrzymanie kwasu benzo-1,2,3-tiadiazołn-7-karboksylowego z 2-aminnbenzotiazoln-7-karboksylanu metylu (schemat 10)
1.3 kg 2-aminobenzotiaznln-7-karboksylanu metylu jest utrzymywane w temperaturze 120°C przy ciśnieniu 1-2 1-2 x 102 ^a w 3,5 kg 50% roztworu KOH przez 4 godziny, następnie mieszanina jest zneutralizowana roztworem wodnym kwasu solnego w temperaturze od 0 do 5°C. Wodny roztwór azotynu sodowego (40%) jest dozowany do roztworu w temperaturze 0 do 10°C a uzyskany produkt, który wytrącił się jest odfiltrowany, przemyty i suszony. Uzyskano 1,03 kg kwasu benzo-1,2,3-tiadiazolo-7-karboksylnwego, temperatura topnienia 230-233°C (ponad 91% wydajności teoretycznej w dwuetapowej reakcji).
Przykład 9. Bezpośrednie otrzymanie kwasu benzo-1,2,3-tiadiaznln-7-karboksylowego z kwasu 2-metylnaminobenzotiaznln-7-karboksylnwegn (schemat 11)
Zawiesina 150 g kwasu 2-metyloaminnbenzntiaznlo-7-karboksylnwego (92,7%) w 596 g 47% KOH jest utrzymywana w temperaturze 155°C pod ciśnieniem 1-8 bara 1-8 x 102 kPa w autoklawie przez 12 godzin, a następnie jest klarowana przez przefiltrowanie w temperaturze 20-25°C. Filtrat jest dodawany kroplami do 635 g 37% kwasu solnego, ponadto dodaje się 50 ml metanolu. Do roztworu reakcyjnego dodaje się kroplami 200 g 30% wodnego roztworu azotynu sodowego w temperaturze -10 do -5°C i całość jest odstawiona do zakończenia reakcji w temperaturze -5 do 0°C przez 2 godziny. Filtracja z odsysaniem i przemyciem wodą dała w rezultacie 112 g surowego kwasu benzo-1,2,3-tiadia.zolo-7-karbnksylnwegn o temperaturze topnienia 260-262°C. Analiza HPLC wykazała zawartość 90-93% czystego związku tytułowego.
Przykład 10. Wytwarzanie kwasu 3-aminn-2-merkaptobenzoetowegn
1.3 g 2-aminnbenzotiazoln-7-karbnksylanu metylu jest wprowadzone do roztworu 3,4 g wodorotlenku potasu (50%) w atmosferze azotu podczas mieszania i całość jest utrzymywana w rurze do mineralizacji w temperaturze 120°C przez 12 godzin. Następnie jest oziębiona, a następnie dodano 1,3 g roztworu wodnego wodorotlenku potasowego w obojętnej atmosferze i mieszanina jest przetrzymywana w temperaturze 150°C przez następne 4 godziny. Całość oziębiono i dodano kroplami kwasu siarkowego w obojętnej atmosferze w temperaturze 0°C tak aby osiągnąć pH około 5,5.
Uformowany osad został odfiltrowany i przemyty w lodowatej wodzie.
Po wysuszeniu w wysokiej próżni otrzymano tytułowy związek o temperaturze topnienia 255-258°C, który zawiera śladowe ilości odpowiednich dwusiarczków.
Przykład 11. Wytwarzanie kwasu 3-(N'-metylo-tinureido)benzoesnwego (wzór 9)
Mieszanina 279,6 g kwasu 3-aminobenzoesnwegn, 164,1 g izocy‘anianu metylowego i 1000 g 100% kwasu octowego jest ogrzewana do temperatury 80-85°C. W ciągu następnych 20 minut temperaturę podnosi się do 95-100°C bez dalszego ogrzewania i uzyskuje się klarowny roztwór, z którego powoli wykrystalizowuje produkt. Zawiesina jest utrzymywana w temperaturze 90-100°C przez 2 godziny, następnie stopniowo chłodzona do temperatury 15-20°C i filtrowana z odsysaniem. Materiał uzyskany na sączku odsysającym jest przemywany kwasem octowym. Otrzymano 404 g tytułowego związku, czystość 99,5%, temperatura topnienia 190-191°C. rozkład, wydajność 95,7% wydajności teoretycznej.
Przykład 12. Otrzymywanie kwasu 2-metyloaminobenzntiazoln-7-karboktylowego (wzór 10)
163 g roztworu bromu i 50 g 100% kwasu octowego jest dodawane kroplami do zawiesiny 212 g kwasu 3-(N'-nletylntinureidn)benznetnwego, następnie dodaje się 500 g 100% kwasu octowego w temperaturze 45-50°C w ciągu 2 godzin. Mieszanina jest kolejno ogrzewana do temperatury 90-100°C w ciągu 2,5 godziny. Na następne 2 godziny jest odstawiona do przereagowania aż do zakończenia wydzielania się gazów. Po wydestylowaniu 150 g kwasu
187 885 octowego w temperaturze 80-85°C pod zredukowanym ciśnieniem dodaje się 200 g wody i mieszaninę zakwasza się do wartości pH=2 przez dodanie kroplami 30% wodnego roztworu wodorotlenku sodu. Przeprowadza się filtrację z odsysaniem w temperaturze 70-80°C i przemycie wodą. Uzyskano tytułowy związek w ilości 179,2 g o temperaturze topnienia > 330°C. Analiza HPLC wykazała zawartość 94,6% tytułowego związku z dodatkiem 3-4% izomeru kwasu 2-metyloaminobenzotiazolo-5-karboksylowego, wydajność 81,5% wydajności teoretycznej.
Przykład 13. Otrzymywanie kwasu 2-metyloaminobenzotiazolo-7-karboksylowego bez izolownia produktu pośredniego (reakcja w jednym naczyniu) (schemat 12)
39,2 g roztworu izocyjanianu metylu i 50 g 100% kwasu octowego jest dodawane kroplami do zawiesiny 70 g kwasu 3-aminobenzoesowego, następnie dodano 250 g 100% kwasu octowego w temperaturze 75-80°C w ciągu 50 minut. Kwas 3-(N'-metylotioureido)benzoesowy powoli się wytrąca w formie nietrwałych kryształów z roztworu. Mieszanina jest pozostawiona do całkowitego przereagowania na okres 2 godzin, następnie jest oziębiona do temperatury 50°C i dodaje się kroplami roztwór 81,5 g bromu i 50 g 100% kwasu octowego w temperaturze 45-50°C w ciągu 2 godzin. Całość się ogrzewa do 90-100°C w ciągu 2 godzin i pozostawia się do przereagowania na okres 2 godzin do zakończenia wydzielania się gazu. Po wydestylowaniu 160 g kwasu octowego w temperaturze 75-80°C pod zmniejszonym ciśnieniem dodaje się 200 g wody do uzyskanej reszty, następnie dodaje się kroplami 67 g 30% wodorotlenku sodowego, mieszaninę filtruje się z odsysaniem w temperaturze 75-80°C a uzyskaną resztę przemywa się wodą. Otrzymano 73 g produktu o temperaturze topnienia > 330°C. Analiza HPLC wykazała zawartość 97% tytułowego związku z dodatkiem 0,7% izomeru kwasu 2-metyloaminobenzotiazolo-S-karboksylowego, wydajność 68% wydajności teoretycznej.
Przykład 14. 3-amino-2-merkaptobenzoesan metylu (schemat 13)
Roztwór 1 g metylo benzo-1,2,3-tiadiazolo-7-karboksylanu w 40 ml dioksanu jest redukowany nad złożem 0,5 g palladu osadzonego na węglu aktywnym (5%) w temperaturze 160°C pod ciśnieniem początkowym 150 barów 150 x 102 kPa. Kiedy początkowy reagent przereaguje całkowicie katalizator jest odfiltrowany i wypłukany w dioksanie. Filtrat jest odparowany (unika się przy tym kontaktu z powietrzem) a reszta jest oczyszczona na żelu silikonowym (heksan/octan etylu (6:4)). Uzyskano tytułowy związek o temperaturze topnienia 174-175°C stosując ten sposób postępowania.
Związki wymienione w tabelach mogą być wytworzone w analogiczny sposób do opisanego w przykładach.
187 885
Tabela 1
Związki o wzorze 11
| Związek nr | (X)n | Z | Dane fizyczne/temp. topnienia |
| 1.1 | 4-F | COOCH3 | |
| 1.2 | 5-F | COOCH3 | |
| 1.3 | 6-F | COOCH3 | 125-127°C(dwusiarczek) |
| 1.4 | 4,6-di-F | COOCH3 | |
| 1.5 | 4,55-di-F | COOCH3 | |
| 1.6 | 5,6-di-F | COOCH3 | |
| 1.7 | 4,5,6-tri-F | COOCH3 | |
| 1.8 | H | COOCH3 | 174-175°C |
| 1.9 | H | COOC2H5 | |
| 1.10 | H | COOC03H7-n | |
| 1.11 | H | COOCdUi | |
| 1.12 | H | COOCfiH i3_n | |
| 1.13 | 4-F | COOC2H5 | |
| 1.14 | 6-F | COOC2H5 | |
| 1.15 | 5-F | COOC2H5 | |
| 1.16 | H | COSCH3 | |
| 1.17 | H | CN | |
| 1.18 | H | COOH | 255-258°C |
| 1.19 | 4-F | COOH | |
| 1.20 | 5-F | COOH | |
| 1.21 | 6-F | COOH | |
| 1.22 | 4,6-di-F | COOH | |
| 1.23 | 4,5,6-tri-F | COOH | |
| 1.24 | 5-F | CN | |
| 1.25 | H | COO-K+ |
187 885
Tabela 2
Związki o wzorze 12
| Związek nr | (X)n | Z | T | Dane fizyczne/temp. topnienia |
| 2.1 | 4-F | COOCH3 | H | 263-264°C |
| 2.2 | 5-F | COOCH3 | H | |
| 2.3 | 6-F | COOCH3 | H | |
| 2.4 | 4,6-di-F | COOCH3 | H | |
| 2.5 | 4,5-di-F | COOCH3 | H | |
| 2.6 | 5,6-di-F | COOCH3 | H | |
| 2.7 | 4,5,6-tri-F | COOCH3 | H | |
| 2.8 | H | COOCH3 | H | >250°C |
| 2.9 | H | COOC2H5 | CH3 | |
| 2.10 | H | COOCjHr-n | tert-butyl | |
| 2.11 | H | COOC3H7-1 | H | |
| 2.12 | H | COOCiH^-n | H | |
| 2.13 | 4-F | COOC2H5 | H | |
| 2.14 | 6-F | COOC2H5 | H | |
| 2.15 | 5-F | COOC2H5 | H | |
| 2.16 | H | COSCH3 | H | |
| 2.17 | 4-F | COSCH3 | H | |
| 2.18 | H | COOH | CH3 | >330°C |
| 2.19 | H | COOH | C2H5 | |
| 2.20 | H | COOH | izopropyl | |
| 2.21 | 6-F | COOH | CH3 | |
| 2.22 | H | COOH | benzyl | |
| 2.23 | 4,5,6-tri-F | COOH | H | |
| 2.24 | 5-F | CN | H | |
| 2.25 | H | CN | H . |
187 885
Tabela 3
Związki o wzorze 13
| Związek nr | (X)n | Z | Dane fizyczne/temp. topnienia |
| 3.1 | 4-F | COOCHj | 133-134°C |
| 3.2 | 5-F | COOCHj | |
| 3.3 | 6-F | COOCHj | 122-125°C |
| 3.4 | 4,6-di-F | COOCHj | |
| 3.5 | 4,5-di-F | COOCH3 | |
| 3.6 | 5,6-di-F | COOCHj | |
| 3.7 | 4,5,6-tri-F | COOCH3 | |
| 3.8 | H | COOCH3 | |
| 3.9 | H | COOCjHs | |
| 3.10 | H | COOC3H7-n | |
| 3.11 | H | COOC3H7-1 | |
| 3.12 | H | COOCJin-n | |
| 3.13 | 4-F | GOOC2H5 | |
| 3.14 | 6-F | cooc2h5 | |
| 3.15 | 5-F | cooc2h5 | |
| 3.16 | H | COSCH3 | 131-132°C |
| 3.17 | 4-F | COSCH3 | 138-140°C |
| 3.18 | H | COOH | 232-233°C |
| 3.19 | 4-F | COOH | 224-226°C |
| 3.20 | 5-F | COOH | 232-235°C |
| 3.21 | 6-F | COOH | 222-223°C |
| 4,6-di-F | COOH | ||
| 3.23 | 4,5,6-tri-F | COOH | |
| 3.24 | 5-F | CN | |
| 3.25 | 4-F | CO-C1 | 75-78°C |
187 885
Tabela 4
Związki o wzorze 14
| Związek nr | (X)n | Z | T | Dane fizyczne/temp. topnienia |
| 4.1 | 4-F | cooch3 | H | 163-165°C |
| 4.2 | 5-F | COOCHj | H | |
| 4.3 | 6-F | COOCH3 | H | |
| 4.4 | 4,6-di-F | COOCh3 | H | |
| 4.5 | 4,5-di-F | COOCHj | H | |
| 4.6 | 5,6-di-F | cooch3 | H | |
| 4.7 | 4,5,6-tri-F | cooch3 | H | |
| 4.8 | H | cooch3 | H | 171-172°C |
| 4.9 | H | cooc2h5 | H | |
| 4.10 | H | COOC3H7-n | ch3 | |
| 4.11 | H | COOC3H7-i | tert-butyl | |
| 4.12 | H | COOC^-n | H | |
| 4.13 | 4-F | COOC2H5 | H | |
| 4.14 | 6-F | cooc2h5 | H | |
| 4.15 | 5-F | cooc2h5 | H | |
| 4.16 | H | cosch3 | H | |
| 4.17 | 4-F | COSC1I, | H | |
| 4.18 | H | COOH | CH3 | 190-191°C |
| 4.19 | 4-F | COOH | ch3 | |
| 4.20 | 5-F | COOH | c2h5 | |
| 4.21 | 6-F | COOH | izopropyl | |
| 4.22 | 4,6-di-F | COOH | ch3 | |
| 4.23 | 4,5,6-tri-F | COOH | benzyl | |
| 4.24 | 5-F | CN | Η | |
| 4.25 | H | CHO | Η |
187 885
187 885
COOH
Wzór 1o1
Wzór 3
Hal
Wzór 6
COOH COOH
Wzór 9
Wzór 10
187 885
Wzór 11
Wzór 12
Wzór 13
Wzór 14
Wzór 7
187 885
Ο)
Wzór 5 z
Wzór 4 (X)n s
Wzór 2
(3)
(5)
(4) i
(4b) (4)
Wzór 3a Wzór 3
Schemat 1
Wzór 1 lub Wzór 7
Wzór 1a (Z=COOH)
Schemat 2
Ph-COOH (a,
Ph-COCl (0
-o Ph-CHO (bb
Ph-CO-A Pft-CO-NH2
Schemat 3
187 885
Wzór 2
Schemat 4
Schemat 5
Ja)
COOH
-> (X)n
COOH
Wzór 1a
NK, ’“UC
Wzór 1a b1)
V
COOH (x)n-CX z/
Wzór 3a (X)nSH
.N
Schemat 6
187 885
Z
Wzór 2
Wzór 1a
Schemat 7
Schemat 8
Wzór 5
Wzór 4
Schemat 9
Wzór 2
187 885
Schemat 10
COOH
COOH
Schemat 11
Schemat 12
Schemat 13
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 50 egz. Cena 4,00 zł.
Claims (12)
- Zastrzeżenia patentowe1. Związek o wzorze 1 lub jego dwusiarczek albo jego sól z kwasem i/lub zasadą, w którym to wzorzeX jest fluorem, n ma wartość 0 lub 1,Z oznacza CO-A,A oznacza OR1,R1 jest wodorem lub niepodstawionym rodnikiem alkilowym zawierającym nie więcej niż 8 atomów węgla, oprócz związku, w którym n ma wartość 0 i Z oznacza COOH.
- 2. Sposób wytwarzania związku o wzorze 1 lub jego soli z kwasem i/lub zasadą, w którym to wzorzeX jest fluorem, n ma wartość 0 lub 1,Z oznacza CO-A,A oznacza OR1,R1 jest wodorem lub niepodstawionym rodnikiem alkilowym zawierającym nie więcej niż 8 atomów węgla, oprócz związku, w którym n ma wartość 0 i Z oznacza COOH, znamienny tym, że związek o wzorze 2, w którym X, n i Z mają wyżej podane znaczenia, a T jest wodorem, C1-Cóalkilem, C3-Cóalkenylem, C3-C6alkinylem, C3-C6cykloalkilem lub niepodstawionym fenylem, benzylem lub fenyloetylem, poddaje się reakcji z wodnym roztworem mocnej zasady, po czym otrzymany związek o wzorze la lub jego sól, w którym X i n mają wyżej podane znaczenia, poddaje się reakcji ze środkiem chlorującym, SOCl2 lub COCl2, a następnie otrzymany związek poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze M-A, w którym A ma wyżej podane znaczenie, a M oznacza wodór, Li+, Na+, K+, 1/2 Mg2+, a w przypadku, gdy R1 w grupie A oznacza wodór, M oznacza ponadto czwartorzędowy jon amoniowy.
- 3. Sposób wytwarzania związku o wzorze 1a lub jego soli, z kwasem i/lub zasadą, w którym to wzorze X jest fluorem, a n ma wartość 0 lub 1, znamienny tym, że związek o wzorze 2, w którym X i n mają wyżej podane znaczenia, Z oznacza CO-A, A oznacza OR1, R1 jest wodorem lub niepodstawionym rodnikiem alkilowym zawierającym nie więcej niż 8 atomów węgla, a T oznacza wodór, CrCealkil, C3-Cćalkenyl, C3-C6alkinyl, C3-C6cykloalkil lub niepodstawiony fenyl, benzyl lub fenyloetyl, poddaje się reakcji z wodnym roztworem mocnej zasady.
- 4. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że jako zasadę stosuje się roztwór wodorotlenku potasu lub wodorotlenku sodu.
- 5. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w temperaturze 120-150°C, pod ciśnieniem 100-500 kPa.
- 6. Sposób wytwarzania związku o wzorze 3, w którymX jest fluorem, n ma wartość 0 lub 1,Z oznacza CO-A,A oznacza OR1 lub SR2,R1 do R2 są niepodstawionymi rodnikami alkilowymi zawierającymi nie więcej niż 8 atomów węgla, znamienny tym, żea) związek ą wzorze 2, w kfótym X i n mają wyżej podane dnaezenac Z oznacza COOR1, gdzie R| wo wyżej podane znaczenie, zaś T oznacza wodór, Cl-C6olkil, C3-C6nlkenyl,187 885C3-C6alkinyl, C3-C6cykloalkil lub niepodstawiony fenyl, benzyl lub fenyloetyl, poddaje się reakcji z wodnym roztworem mocnej zasady,b) wytworzony związek o wzorze la, w którym X i n mają wyżej podane znaczenia poddaje się reakcji, w temperaturze od -20°C do +30°C, ze związkiem wybranym z grupy obejmującej kwas azotawy, azotyny nieorganiczne lub organiczne, korzystnie azotyn sodowy lub azotyn izoamylowy,c) wytworzony związek o wzorze 3a, w którym X i n mają wyżej podane znaczenia poddaje się reakcji ze środkiem chlorującym, SOCl2 lub COCl2, a następnie otrzymany związek poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze M-A, w którym A ma wyżej podane znaczenie, a M oznacza wodór, Li+, Na+, K+, 1/2 Mg2*, a w przypadku, gdy A oznacza SR2, to M oznacza ponadto czwartorzędowy jon amoniowy.
- 7. Sposób wytwarzania związku o wzorze 3a, w którym X jest fluorem, n ma wartość 0 lub 1, znamienny tym, że związek o wzorze 2, w którym X i n mają wyżej podane znaczenie,Z oznacza CO-A,A oznacza OR1,Ri jest wodorem lub niepocdtaawonym rodnikiem alkilowym zawierającym nie więcej niż 8 atomów węgla i w którymT oznacza wodór, Ci-C6alkil, C3-Cóalkenyl, C3-Cćcykloalkil lub niepodstawiony fenyl, benzyl lub fenyloetyl, poddaje się reakcji z wodnym roztworem mocnej zasady, po czym otrzymany związek o wzorze la lub jego sól, bez wyizolowania, poddaje się reakcji dwuazowania kwasem azotawym lub azotynem, nieorganicznym albo organicznym.
- 8. Sposób według zastrz. 7, znamienny tym, że pierwszy etap reakcji prowadzi się w roztworze wodorotlenku potasowego, w temperaturze 120 -l70°C, pod ciśnieniem 100-500 kPa, a dwuazowanie prowadzi się azotynem sodowym.
- 9. Sposób wytwarzania związku o wzorze 2 lub jego soli, z kwasem i/lub zasadą, w którym to wzorze n ma wartość 0 lub 1,Z oznacza CO-A,A oznacza OR1,R1 jest wodorem lub niepc^<^s^v^^k)i^;^ rodnikiem alkilowym zawierającym nie więcej niż 8 atomów węgla, aT jest wodorem, Ci-Cialkilem, C3-Cćalkenylem, C3-Cialkinylem, C3-Ci-cykloalkilem lub niepodstawionym fenylem, benzylem lub fenyloetylem, za wyjątkiem związków, w których Z oznacza COOH lub COOC2H5, n oznacza 0, a T jest wodorem, znamienny tym, że związek o wzorze 5, w którym X, n i Z mają wyżej podane znaczenia, poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze SCN-T, w którym T ma wyżej podane znaczenie lub z solą izotiocyjanianową w rozpuszczalniku, jeżeli zachodzi potrzeba w obecności kwasu lub zasady, po czym otrzymany związek o wzorze 4, w którym X, n, Z i T mają wyżej podane znaczenia, poddaje się reakcji z czynnikiem utleniającym takim, jak SO2Cl2 lub Br2 lub H2SO4/brom lub Cl2.
- 10. Sposób według zastrz. 9, znamienny tym, że izotiocyjanian metylu stosuje się w pierwszym etapie reakcji, a Br2 stosuje się w drugim etapie reakcji, przy czym obydwa etapy reakcji prowadzi się w środowisku bezwodnego kwasu karboksylowego, bez wyizolowania związku o wzorze 4.
- 11. Związek o wzorze 2 lub jego sól, z kwasem i/lub zasadą, w którym to wzorzeX iest fluorem.- J ' n ma wartość 0 lub 1,T oznacza wodór lub C1-C6 alkil,Z oznacza CO-A,A oznacza OR1,R1 jest wodorem lub niepodstawionym rodnikiem alkilowym zawierającym nie więcej niż 8 atomów węgla,187 885 za wyjątkiem związków, w których Z oznacza COOH lub COOC2H5, n oznacza 0, a T jest wodorem.
- 12. Związek według zastrz. 11, znamienny tym, że n oznacza 0,T jest wodorem lub metylem,Z oznacza CO-A, A oznacza OR1, a R, jest wodorem lub C,-C6 alkilem, za wyjątkiem związków, w których Z oznacza COOH lub COOC2H5, n oznacza 0, a T jest wodorem.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH363795 | 1995-12-21 | ||
| US08/770,353 US5770758A (en) | 1995-12-21 | 1996-12-20 | 3-amino-2-mercaptobenzoic acid derivatives and processes for their preparation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL317601A1 PL317601A1 (en) | 1997-06-23 |
| PL187885B1 true PL187885B1 (pl) | 2004-10-29 |
Family
ID=25693502
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL96317601A PL187885B1 (pl) | 1995-12-21 | 1996-12-19 | Pochodne kwasu 3-amino-2-merkaptobenzoesowego i sposoby ich wytwarzania, sposób wytwarzania pochodnych benzotiadiazolowych oraz pochodne benzotiazolowe i sposób ich wytwarzania |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5770758A (pl) |
| EP (1) | EP0780372B3 (pl) |
| JP (1) | JP4217924B2 (pl) |
| KR (1) | KR100470887B1 (pl) |
| CN (2) | CN1078888C (pl) |
| AT (1) | ATE208760T1 (pl) |
| AU (1) | AU713526B2 (pl) |
| BR (1) | BR9606092A (pl) |
| CA (1) | CA2193460C (pl) |
| CZ (1) | CZ291857B6 (pl) |
| DE (1) | DE69616956T3 (pl) |
| DK (1) | DK0780372T3 (pl) |
| ES (1) | ES2168121T7 (pl) |
| HU (1) | HU221600B (pl) |
| IL (3) | IL133900A (pl) |
| MX (2) | MXPA02000515A (pl) |
| PL (1) | PL187885B1 (pl) |
| PT (1) | PT780372E (pl) |
| RU (1) | RU2176241C2 (pl) |
| SK (1) | SK283840B6 (pl) |
| ZA (1) | ZA9610774B (pl) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6002013A (en) * | 1995-12-21 | 1999-12-14 | Novartis Corporation | 3-amino-2-mercaptobenzoic acid derivatives and processes for their preparation |
| GB9724586D0 (en) * | 1997-11-20 | 1998-01-21 | Rhone Poulenc Agriculture | New herbicides |
| KR101129933B1 (ko) | 2002-09-25 | 2012-03-23 | 메모리 파마슈티칼스 코포레이션 | 인다졸, 벤조티아졸 및 벤조이소티아졸 및 그의 제조 및용도 |
| DE10313887A1 (de) * | 2003-03-27 | 2004-10-28 | Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. | Verfahren zum selektiven Gewinnen von Gold aus goldhaltigen Materialien |
| PT2368553E (pt) | 2003-04-08 | 2015-03-03 | Progenics Pharm Inc | Formulações farmacêuticas contendo metilnaltrexona |
| US7718671B2 (en) * | 2003-07-10 | 2010-05-18 | Achillion Pharmaceuticals, Inc. | Substituted arylthiourea derivatives useful as inhibitors of viral replication |
| NZ550534A (en) | 2004-03-25 | 2009-07-31 | Memory Pharm Corp | Indazoles, benzothiazoles, benzoisothiazoles, benzisoxazoles, and preparation and uses thereof |
| AR057035A1 (es) | 2005-05-25 | 2007-11-14 | Progenics Pharm Inc | SíNTESIS DE (R)-N-METILNALTREXONA, COMPOSICIONES FARMACÉUTICAS Y USOS |
| AR057325A1 (es) | 2005-05-25 | 2007-11-28 | Progenics Pharm Inc | Sintesis de (s)-n-metilnaltrexona, composiciones farmaceuticas y usos |
| AU2007224084A1 (en) * | 2006-03-02 | 2007-09-13 | Mallinckrodt Inc. | Thiadiazole compounds and their use in phototherapy |
| MX351611B (es) | 2007-03-29 | 2017-10-20 | Wyeth Llc | Formas de cristal de bromuro de (r)-n-metilnaltrexona y uso de las mismas. |
| ES2493590T3 (es) | 2007-03-29 | 2014-09-12 | Wyeth Llc | Antagonistas de receptores opioides periféricos y usos de los mismos |
| PA8774201A1 (es) | 2007-03-29 | 2009-06-23 | Progenics Pharm Inc | Antagonista del receptor |
| KR101581480B1 (ko) | 2008-02-06 | 2015-12-30 | 프로제닉스 파머슈티컬스, 인코포레이티드 | (ｒ),(ｒ)-2,2'-비스-메틸날트렉손의 제조법 및 용도 |
| CA2676881C (en) | 2008-09-30 | 2017-04-25 | Wyeth | Peripheral opioid receptor antagonists and uses thereof |
| CN101492429B (zh) * | 2008-12-10 | 2010-12-15 | 上海泰禾(集团)有限公司 | 一种苯并-[1，2，3]-噻二唑-7-甲酸三氟乙酯的提纯方法 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4150140A (en) * | 1976-12-23 | 1979-04-17 | The Upjohn Company | Benzothiazolyl oxanic acids, esters and salts |
| DE2757924A1 (de) * | 1977-12-24 | 1979-07-05 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von vinylchlorid-polymerisaten |
| DE3601286A1 (de) * | 1986-01-17 | 1987-07-23 | Consiglio Nazionale Ricerche | Sammelmittel fuer die selektive flotation von blei- und zinkerzen und verfahren zu deren herstellung |
| EP0313512B1 (de) * | 1987-08-21 | 1992-11-25 | Ciba-Geigy Ag | Benzothiadiazole und ihre Verwendung in Verfahren und Mitteln gegen Pflanzenkrankheiten |
| ES2060120T3 (es) * | 1989-02-21 | 1994-11-16 | Ciba Geigy Ag | Agente para proteger las plantas de enfermedades. |
| EP0529600B1 (de) | 1991-08-30 | 1996-11-06 | Hoechst Aktiengesellschaft | Verfahren zur Herstellung von 2-Aminobenzthiazolen |
| JPH0690518A (ja) * | 1992-09-09 | 1994-03-29 | Toshiba Corp | 地絡継電器 |
| JP3310104B2 (ja) * | 1994-04-04 | 2002-07-29 | 三新化学工業株式会社 | ２−アミノチオフェノール類の製造方法 |
| BR9509373A (pt) * | 1994-10-17 | 1998-07-07 | Novartis Ag | Processo para a preparação de 3- aminobenzonitrilas substituídas |
-
1996
- 1996-12-12 ES ES96810865T patent/ES2168121T7/es active Active
- 1996-12-12 DK DK96810865T patent/DK0780372T3/da active
- 1996-12-12 DE DE69616956.8T patent/DE69616956T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-12 PT PT96810865T patent/PT780372E/pt unknown
- 1996-12-12 EP EP96810865.4A patent/EP0780372B3/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-12 IL IL13390096A patent/IL133900A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-12-12 IL IL11981996A patent/IL119819A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-12-12 AT AT96810865T patent/ATE208760T1/de active
- 1996-12-19 CA CA002193460A patent/CA2193460C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-12-19 HU HU9603527A patent/HU221600B/hu not_active IP Right Cessation
- 1996-12-19 PL PL96317601A patent/PL187885B1/pl unknown
- 1996-12-19 MX MXPA02000515A patent/MXPA02000515A/es active IP Right Grant
- 1996-12-19 SK SK1636-96A patent/SK283840B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-12-19 BR BR9606092A patent/BR9606092A/pt active IP Right Grant
- 1996-12-19 CZ CZ19963773A patent/CZ291857B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-12-19 MX MX9606665A patent/MX9606665A/es unknown
- 1996-12-20 ZA ZA9610774A patent/ZA9610774B/xx unknown
- 1996-12-20 JP JP35519496A patent/JP4217924B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-20 US US08/770,353 patent/US5770758A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-20 CN CN96117901A patent/CN1078888C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-20 RU RU96124374/04A patent/RU2176241C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-12-20 AU AU76404/96A patent/AU713526B2/en not_active Ceased
- 1996-12-20 CN CNB001316702A patent/CN1163491C/zh not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-01-06 IL IL13390000A patent/IL133900A0/xx active IP Right Grant
-
2004
- 2004-06-30 KR KR1020040050522A patent/KR100470887B1/ko not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL187885B1 (pl) | Pochodne kwasu 3-amino-2-merkaptobenzoesowego i sposoby ich wytwarzania, sposób wytwarzania pochodnych benzotiadiazolowych oraz pochodne benzotiazolowe i sposób ich wytwarzania | |
| KR920010393B1 (ko) | 헤테로아릴옥시아세트아미드의 제조방법 | |
| DK149623B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af alfa-hydroxycarboxylsyreamider | |
| MXPA96006665A (en) | Derivatives of 3-amino-2-mercaptobenzoico acid and processes for its preparation | |
| US8013167B1 (en) | Process for the preparation of 2-chloro-5-chloromethyl-thiazole | |
| WO1997023469A9 (en) | Process for the preparation of 2-chloro-5-chloromethyl-thiazole | |
| US6380422B1 (en) | 3-amino-2-mercaptobenzoic acid derivatives and processes for their preparation | |
| KR100471948B1 (ko) | 3-아미노-2-머캅토벤조산유도체및이들의제조방법 | |
| HUT72757A (en) | 3-substituted 5-quinolinecarboxylicacid-derivatives and process for their preparation | |
| US6498265B2 (en) | 3-amino-2-mercaptobenzoic acid derivatives and processes for their preparation | |
| US6002013A (en) | 3-amino-2-mercaptobenzoic acid derivatives and processes for their preparation | |
| PL211016B1 (pl) | Sposób wytwarzania cyklicznych diketonów | |
| WO1997014688A1 (en) | A PROCESS FOR THE PREPARATION OF α-CHLOROMETHYLPHENYLACETIC ACID DERIVATIVES | |
| US20240101547A1 (en) | Method for preparing 2-[2-(2-chlorothiazol-5-yl)-2-oxo-ethyl]sulfanyl-6-hydroxy-3-methyl-5-phenyl-pyrimidin-4-one | |
| KR20040099380A (ko) | 2,6-디할로푸린의 제조 방법 | |
| WO2003040116A1 (en) | A process for the preparation of cephalosporins side chains | |
| KR100229175B1 (ko) | 세펨 유도체의 제조방법 | |
| HU196957B (en) | Process for producing o-carbamoyl-methyl-esters of n'-/acyl-hydrazine/-n-thiocarboxylic acids | |
| WO2000050413A1 (en) | Novel process of preparing a benzothiazolone compound | |
| JP2002518471A (ja) | ピリミジノン誘導体の製法 | |
| JPH02270882A (ja) | ７α―メトキシセファロスポリン化合物の製造法 | |
| HU193186B (en) | Process for producing benzothiazine derivative |