JPH03128335A - レトロウイルスプロテアーゼ抑制化合物 - Google Patents

レトロウイルスプロテアーゼ抑制化合物

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JPH03128335A
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    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、ナショナル・インスチチュート・オブ・アラ
ジー・アンド・インフェクシャス・デンーズイズ（Ｎａ
ｔｉｏｎａｌ　　Ｔ　ｎ５ｊｉｔｕｔｅ　ｏｒ　Ａｌｌ
ｅｒｇｙ　ａｎｄ　［ｎｆｅｃｔｉｏｕｓ　Ｄ　１ｓｅ
ａｓｅｓ）により授与された契約番号Ａｌ２７２２０−
０１のらとで米国政府の支持のもとになされた。米国政
府（ま、本発明にお；Ｊろある種の権利を有する。
本発明は、レトロウィルスプロテアーゼ、とりわけヒト
免疫不全ウィルス（ＨＩＶ）プロテアーゼを抑制するた
めの新規化合物および組成物および方法に関する。さら
に詳しくは、レトロウィルス感染、とりわけＨＩＶ感染
を治療するための組成物および方法、そのような組成物
を製造する方法およびこれらの方法に用いる中間体に関
する。
（従来の技術および発明が解決しようとする課題）レト
ロウィルスとは、その生活史において、リボ核酸（ＲＮ
Ａ）中間体およびＲＮＡ−依存デオキシリボ核酸（ＤＮ
Ａ）ポリメラーゼ、逆転写酵素を利用するウィルスをい
う。レトロウィルスとしては、レトロウィルス科のＲＮ
Ａウィルス、およびヘパドナウィルス（Ｈｅｐａｄｏｎ
ａｖｉｒｕｓ）およびカウリモウイルス（Ｃａｕｌｉｍ
ｏｖｉｒｕｓ）科のＤＮＡウィルスが含まれるがこれら
に限られろわけではｔい。レトロウィルスは、ヒト、動
物および植物において種々の疾患状態を引き起こす。病
理学的見地から一層重要なレトロウィルスとしては、ヒ
ト免疫不全ウィルス（ＨＩＶ−１およびＨＩＶ＝−２）
（ヒトにおいて後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）を引
き起こす）、Ｂ型肝炎ウィルス（ヒトにおいて肝炎およ
び肝臓癌を引き起こす）、ヒトＴリンパ球趨向性ウィル
ス■、■、■およびＶ（急性細胞性白血病を引き起こす
）、およびウシおよびネコ白血病ウィルス（家畜動物に
白血病を引き起こす）などが挙げられる。
プロテアーゼは、特定のペプチド結合部億においてタン
パク質を開裂する酵素である。プロテアーゼおよびその
相捕的プロテアーゼインヒビターにより多くの生物学的
機能が制御され媒介される。
たとえば、プロテアーゼであるレニンは、ペプチドであ
るアンギオテンシノゲンを開裂してペプチドであるアン
ギオテンシン■を生成する。アンギオテンシンＩはプロ
テアーゼであるアンギオテンンン変換酵素（ＡＣＥ）に
よりさらに開裂されて低圧ペプチドであるアンギオテン
ンン■を生成する。
レニンおよびＡＣＥのインヒビターは、インビボで高血
圧を下げることが知られている。レトロウィルスプロテ
アーゼのインヒビターから：よ、レトロウイルスにより
引き起こされる疾患の治療剤が提供されるはずである。
レトロウィルスのゲノムは、ｐＯ１遺伝子産物およびｇ
ａｇ遺伝子産物などの１種または２種以上のポリタンパ
ク質前駆体のタンパク質分解を引き起こすプロテアーゼ
をコードしている［ウニリンク（Ｗｅｌｌｉｎｋ）。Ａ
ｒｃｈ、Ｖｉｒｏｌ、９８　１　（１９８８）参照］。
レトロウィルスプロテアーゼは、最も一般的にはｇａｇ
前駆体をコアタンパク質に分解するが、ｐｏｔ前・躯体
を逆転写酵素およびレトロウィルスプロテアーゼに分解
する。加えてレトロウィルスプロテアーゼは配列特異的
である二パール（Ｐｅａｒｌ）、Ｎａｔｕｒｅ　３２Ｂ
　　４Ｂ２（１９８７）参照］。
レトロウィルスプロテアーゼによる前駆体ポリタンパク
質の正確な分解は、感染ウィルス粒子の集合に必要であ
る。プロテアーゼ欠損ウィルスを産生ずるインビトロ突
然変異誘発により、感染性を有しない未熟なコア形態が
産生さ乙ることか示されている〔クローフォード（Ｃｒ
ａｗｆｏｒｄ）、Ｊ、Ｖｉｒｏｌ、５３　８９９（１９
８５）；カド−（Ｋａｔｏｈ）ら、Ｖｉｒｏｌｏｇｙ　
１４５　２８０（１９８５）参照コ。それゆえ、レトロ
ウィルスプロテアーゼの抑制は、抗ウイルス治療のため
の魅力的な目標となる［ミツヤｖ　（Ｍ　ｉｔｓｕｙａ
ｍａ）、ＮａＬｕｒｅ　３２５　７７５（１９８７）］
。
ウィルス性疾患を治療するために現在側なわれている治
療は、通常、ウィルスのＤＮＡ合戊を抑制する化合物を
投与することを含んでいる。Ａ　ＩＤＳの現在の治療［
グガニ（Ｄａｇａｎｉ）、Ｃｈｅｍ、　Ｅ　ｎｇ。
Ｎｅｗｓ、　　１１月２３．１９８７．４１〜４９頁コ
には、ウィルスＤＮＡの合成を抑制する２°、３゛−ジ
デオキシシチジン、ホスホツギ酸三ナトリウム、アンモ
ニウム２１−タングスト−９−アンチモニエート、ｌ−
β−Ｄ−リボフラノシルー１．２．４−トリアゾール−
３−カルボキサミド、３°−アジド−３゛−デオキシチ
ミジンおよびアドリアマイシンなどの化合物・ＨＩＶが
宿主細胞に付着するのを防ぐかもしれないＡＬ−７２１
およびポリマンノアセテートなどの化合物：およびＨｒ
　ｖ　ｇ染により生じた免疫抑制によって引き起こされ
た日和見感染を治療する化合物を投与することが含まれ
る。しかしながら、現在のＡＩＤＳ治療法のいずれも治
療および／または復帰に完全に有効であることは確認さ
れていない。加えて、ＡＩＤＳの治療に現在用いられて
いる化合物の多くは、低血小板数、腎臓毒性および骨髄
血球減少などを含む有害な副作用を引き起こす。
ｆ（ＩＶプａテアーゼのインヒビターは、ムア（Ｍｏｏ
ｒｅ）、Ｂ　ｒｏｃｈｅｍ、　Ｂ　１ｏｐｈｙｓ、　Ｒ
ｅｓ、　Ｃｏｍｍｕｎ、　、　１５９　４２０（１９８
９）；ビリッチ（Ｂ　１ｌｌｉｃｈ）、Ｊ。
Ｂｉｏｌ、Ｃｈｅ＋＋＋、、２６３　１７９　ＯＳ（１
９８８）：リチャーズ（Ｒ１ｃｈａｒｄｓ）、ＰＥＢ５
　　Ｌｅｔｔ、、２４７１１３（［９８９）：ミラー（
Ｍ　ｉ　ｌ　１ｅｒ）、Ｓ　ｃｉｅｎｃｅ２４６　１１
４９（１９８９）、ミータ（Ｍｅｅｋ）、ＮａＬｕｒｅ
　３４３　９０（１９９０）；？ッケード（ＭｃＱｕａ
ｄｅ）、５ｃｉｅｎｃｅ　２４７　４５４（１９９０）
；サイガル（Ｓ　ｉｇａｌ）ら、ヨーロッパ特許出願第
ＥＰＯ３３７７１４号明細書（１９８９年１０月夏８日
公開）；ケンブ（Ｋｅｍｐｆ）ら、ＰＣＴ特許出願第Ｗ
Ｏ３９／１０７５２号明細書（１９８９年１！月１６日
公開）；モリング（Ｍａｉｌｉｎｓ）ら、ヨーロッパ特
許出願第ＥＰ３５４５２２号明細書（１９９０年２月１
４日公開）；サイガルら、ヨーロッパ特許出願第ＥＰ３
５７３３２号明細書（１９９０年３月７日公開）；ハン
ダ（Ｈａｎｄａ）ら、ヨーロッパ特許出願第ＥＰ３４６
８４７号明細書（１９８９年１２月２０日公開）；デゾ
ルムズ（Ｄｅｓｏｌｍｓ）ら、ヨーａツバ特許出願第Ｅ
Ｐ３５６２２３号明細書（１９９０年２月２８日公開）
；シャーリン（Ｓｈｉｒｌｉｎ）ら、ヨーロッパ特許出
願第ＥＰ３６２００２号明細書（１９９０年４月４日公
開）；ドライヤー（Ｄ　ｒｅｙｅｒ）ら、ＰＣＴ特許出
願第ＷＯ９０１０Ｏ３９９号明細書（１９９０年１月２
５日公開）；およびハンプ（Ｈａｎｋｏ）ら、ヨーｏ−
７パ特許出願第ＥＰ３６１３４１号明細書（１９９０年
４月４日公開）に開示されている。
米国特許第４，６５２，５５２号明細書には、ウィルス
プロテアーゼのインヒビターとしてのテトラペプチドの
メチルケトン誘導体が開示されている。米国特許第４．
６４４．０５５号明細書には、ウィルスプロテアーゼの
インヒビターとしてのペプチドのハロメチルケトン誘導
体が開示されている。
上記文献のいずれも本発明の化合物を開示も示唆もして
いない。
下記第１表に示す化合物（Ａ−Ｘ−Ｂ）は、下記文献に
開示されている。これらの文献のいずれも、これらの化
合物をレトロウィルスプロテアーゼのインヒビターとし
てまたは抗ウィルス剤として使用することについては開
示も示唆らしていない。
ｌ、アッパラオ（Ｓ　、　Ａ　ｐｐａｒａｏ）ら、Ｓ　
ｙｎｔｈｅｓ　ｉｓ。
８９６（１９８７） １７パドワ（Ａ　、　Ｐ　ａｄｗａ）ら、Ｊ　、　Ｃｈ
ｅｍ、　Ｓ　ｏｃ、　Ｐ　ｅｒｋｉｎ　Ｔｒａｎｓ、　
ｒ１２６３９（１９８８）３、マツカーペイ（Ｍ、Ｍｃ
Ｋｅｒｖｅｙ）ら、Ｔｅ１ＬｅＬ。
２３　２５０９（１９８２） ４、フジワラ（Ｍ　、　Ｆ　ｕｊｉｗａｒａ）ら、Ｃｈ
ｅｍ、　Ａ　ｂｓｔｒ。
９１：１４９４４６ ５、ビアンタドシ（Ｃ、Ｐ　１ａｎｔａｄｏｓｉ）ら、
Ｊ、Ｍｅｄ。
Ｃｈｅｗ、、　１９　２２２（１９７６）６、ミツドラ
ンド（Ｍ　、　Ｍ　ｉｄ　１ａｎｄ）ら、Ｊ、Ｏｒｇ、
Ｃｈｅｍ、、３９　７３２（１９７４） ７、ダイバス（Ｒ、Ｄ　ｙｂａｓ）ら、米国特許第４１
７２０９４号明細書（１９７９年ｌＯ月２３日公開）８
、ホソミ（Ａ、Ｈｏｓｏｍｉ）ら、Ｃｈｅｍ、Ｐｈａｒ
ｍ、Ｂｕｌｌ、３６　３７３６（１９８８’） ９、タニグチ（Ｋ　、　Ｔ　ａｎｉｇｕｃｈｉ）ら、Ｃ
ｈｅｍ、　Ａ　ｂｓｔｒ。
１０８：２９５４１ ２０２フライドリーナ（Ｒ、Ｆ　ｒｅｉｄｌ　１ｎａ）
ら、Ｃｈｅｍ。
Ａｂｓｔｒ、５７：１６４６４ １１、モリカワ（Ｔ　、Ｍｏｒｉｋａｗａ）、Ｃｈｅｍ
、　Ａ　ｂｓｔｒ。
５４：１９５８８ １１７ソロキン（Ｍ　、　Ｓ　ｏｒｏｋ　ｉｎ）ら、Ｃ
ｈｅｍ、　Ａ　ｂｓｔｒ。
１０８：１１１５１Ｂ １３、オストルーモバ（Ｇ　、　Ｏｓｔｏｕｍｏｖａ）
、Ｃｈｅｍ。
Ａｂｓｔｒ、７２　：５６１８７ １４、カミジ（Ｔ、Ｋａｍｉｊｉ）ら、Ｃｈｅｍ、　Ｐ
　ｈａｒｍ、　Ｂ　ｕｌｌｌ、旦４１８９（１９８３） １５、タケダ（Ｔ　、　Ｔ　ａｋｅｄａ）ら、Ｂｕｌｌ
、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ。
Ｊｐｎ、、５７　１８６３（１９８４）＋６．クカレン
コ（Ｓ、Ｋｕｋａｌｅｎｋｏ）ら。Ｃｈｅｍ、Ａｂｓｔ
ｒ、７８ニア　１６２１ １７、　　イト−（Ｋ　、　Ｉ　ｔｏ）ら、Ｃｈｅｍ、
Ｐｈａｒｍ、Ｂｕｌｌ。
２７　１６９１（１９７９） １８、クラナー（Ｈ，Ｋｌｅｉｎｅｒ）、Ｃｈｅｍ、　
Ａ　ｂｓｔｒ、　７３：４５５９８ １９、ｏ−ソン（Ｇ　、　Ｒａｗｓｏｎ）ら、Ｔ　ｅｔ
　ｒａｈｅｄｒｏｎ。
２６　５６５３（１９７０） ２０、イリーナ（Ｍ、ＩＩｏｌｎａ）ら、Ｃｈｅｍ、Ａ
ｂｓｔｒ。
７０：３７８８５　　’ ２１、レゲル（Ｅ　、　Ｒｅｇｅｌ）ら、米国特許第４
．６１８６１９号明細書（１９８６年１０月２１日発行
）２１７プラクホーフ（Ｖ　、　Ｐ　１ａｋｈｏｖ）ら
、Ｃｈｅｍ、Ａｂｓｔｒ、７３：３０３１２ ２３、ダテ（Ｋ　、　Ｄ　ａｔｈｅ）ら、Ｃｈｅｍ、Ａ
ｂｓｔｒ、　８４　：３２０３ ２４、ウエゲナー（ｗ　、　ｗ　ｅｇｅｎｅｒ）ら、Ｃ
ｈｅｍ、Ａｂｓｔｒ、７７：１０１７６３ ２５、ムクハメチャノバ（Ｅ　、　Ｍ　ｕｋｈａｍｅｔ
ｚｙｎａｎｏｖａ）ら、Ｃｈｅｓ、Ａｂｓｔｒ、　７１
　：３９０９６２６、ベトロブ（Ｋ　、　Ｐ　ｅｔｒｏ
ｖ）ら、Ｃｈｅｍ、Ａｂｓｔｒ。
７４：１４１９７７ ２７、’）−）レマン（Ｈ、Ｇ　ｉ　１ｍａｎ）ら、Ｃ
ｈｅｍ、Ａｂｓｔｒ。
８９：１７２７６０ ２８、ホソカワ（Ｔ　、　Ｈｏｓｏｋａｗａ）ら、Ｂｕ
ｌｌ、ＣｈｅｍＳｏｃ、　Ｊ　ｐｎ、、　５８ ＋９’４（１９８５） ２９゜ オラー（Ｇ　、　ＯＩａｈ）占、 Ｓ　ｙｎｔｈｅｓｉｓ。
２１ （＋９８０） （表中、 ｒＰｈＪはフェニルを表す） 第１表 ｐｈｏｃｏ２− ＰｈＳ　（Ｏ１２Ｃ）＋２− ＰｈＣＨ２ＣＨ２− Ｐｈ５　（Ｏ）　２ＣＨ２− ＰｈＯＣＨ２− ｐｈＳ（ＯＩＣＨ２− ＰｈＳＣＨ２− ＰｈＣＨ２ＣＨ２− ＰｈＣＨ２Ｃ１４２− ＰｈＯＣＨ２− ｉ’ｈＳ　（Ｏ１２ＣＨ２− ＰｈＣＨ２ＣＨ２− ＰｈＮＨＣＨ２− ＰｈＮＨＣ）＋２− ＰｈＣＨ２ＣＨ２− ＰｈＣＨ２ＣＨ２− −Ｃ（Ｏｌ− −Ｃ（Ｏｌ− −Ｃ（Ｏｌ− −Ｃ（Ｏ）− −Ｃ（Ｏ１− −ＣＩＯ）− −Ｃ（Ｏ）− −Ｃ（Ｏ）− −（ｌ（（ＯＨ）　− −（）ｌ　（ＯＨ）　− −ＣＨ（ＯＨ）　− −ＣＨ（Ｎｌ２）　− −ＣＨ（ＯＨ）　− −（Ｈ（ＯＨ）　− −ＣＨ（Ｏ）Ｉ）　− −（Ｈ（ＯＨ）− Ｐｈｆ；ＣＨ２− ＰｈＣＨ２ＣＨ２− Ｐｈ５ＣＨ２− ＰｈＳ　（Ｏ）　２ＣＨ２− ｐｈＯＣＨ２− ＰｈＣＨ２ＣＨ２− ＰｈＳ（：Ｈ２− ｉ’ｈＣＨ２ＣＨ２− ｐｈｓｃｏ２− ＰｈＯＣＨ２− ＰｈＳ　（Ｏ）　２ＣＨ２− ＰｈＣ）１２ＣＨ２− ｐｈｏｃｕ２− ＰｈＮＨＣＨ２− ＰｈＣＨ２Ｃ）！２− ｐｈｓｃｏ２− ＰｈＯＣＨ２− ＰｈＮＨＣＨ２− ＰｈＳＣ）！２− ＰｈＣ）！２ＣＨ２− Ｐｈ５ＣＨ２− ＰｈＣＨ２ＣＨ２− ＰｈＳ　（Ｏ１２ＣＨ２− ＰｈＮＨＣｌ（２− −ＣＨＴＯＨＩ− −ＣＨｆＯＨ１− −ＣＨＣＯ）＋１− −Ｎ（ＯＨＩ− −Ｎ　（Ｏ１（）　− −Ｐ　（ＯＨ）　（Ｈ）　− −Ｎ（ＯＨＩ− −Ｐ（Ｏ１（ＯＨ）− ＰｈＳＣＨ２− ＰｈＳＣ：Ｈ２− ＰｈＳＣ）＋２− ＰｈＣＨ２Ｃ）＋２− ＰｈＳ（：Ｈ２− ｆ’ｈＣＩＩ２Ｃ）１２− １ｉ’ｈＳ　（Ｏ）　２Ｃ）＋２− ＰｈＮＨＣＨ２− ＰｈＣＨ２ＣＨ２− Ｐｈ５（Ｏ１２ＣＨ２− ＰｈＳＣＨ２− ＰｈＯＣ）！２− ＰｈＣＨ２ＣＨ２− ＰｈＮＨＣＨ２− ＰｈＣＨ２ＣＨ２− ＰｈＣＨ２ＣＨ２− −５（Ｏ１２− −５（Ｏ１２− −Ｐ（Ｏ１（ＯＨ）− −Ｐ　（Ｏ１（ＯＨ）　− −Ｐ　（Ｏ１ＴＯＨ）　− −Ｐ　（Ｏ１（ＯＨ）　− −Ｓ　（Ｏ）　− −Ｃ（−Ｎ−Ｏｔ１）− ＰｈＣＨ２Ｃ）！２− Ｐｈ５（Ｏ）　２ＣＨ２− ＰｈＳＣＨ２− ＰｈＯＣＨ２− ＰｈＣ１４２ＣＨ２− ＰｈＮＨＣＨ２− ＰｈＣＨ２Ｃ１４２− ｆ’ｈＣＨ２ＣＨ２− 本発明は、 式：Ａ−Ｘ−Ｂ （１） （式中、 Ｘ：よ Ｒ１およびＲ１はそれぞれ独立に （１）水素原子 （２）低級アルキル基 （３）ヒドロキシアルキル基および （４）アルコキシアルキル基 から選ばれたものであり、 Ｒ２０１およびＲ１゜、はそれぞれ独立に（１）水素原
子 （２）アルコキシアルキル基 （３）チオアルコキシアルキル基および（４）アルコキ
シアルコキンアルキル基から選ばれたものであり； Ｒ１ｏｓは低級アルキル基； Ｒ１゜、は低級アルキル基； Ｒ１゜、およびＲ１゜８はそれぞれ独立に（１）水素原
子 （２）低級アルキル基 （３）アルコキシアルキル基 から選ばれたもの； Ｒは水素原子またはハロゲン原子： Ｒ゛は水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、Ｎ　
Ｈｔ　、　　Ｎ　Ｈ（低級アルキル）または−ＯＲｔ。
。 （式中、Ｒ３゜６は前記と同じ）； Ｒ”は−ＮＨ１７−ＮＨ（低級アルキル）または−ＯＲ
２０６（式中、Ｒｔｏａは前記と同じ）；Ｒ′はハロゲ
ン原子； ｑは２または３； Ａは （１）置換アミノ基、 （２）置換カルボニル基、 （３）官能化イミノ基、 （４）官能化アルキル基、 （５）官能化アシル基、 （６）官能化異項環基または （７）官能化（異項環）アルキル基； Ｂは （１）独立して定義した置換カルボニル基、（２）独立
して定義した置換アミノ基、（３）独立して定義した官
能化イミノ基、（４）独立して定義した官能化アルキル
基、（５）独立して定義した官能化アシル基、（６）独
立して定義した官能化異項環基または（７）独立して定
義した官能化（異項環）アルキル基である）で示される
化合物または薬理学的に許容し得るその塩、プロドラッ
グ（Ｐ　ｒｏｄｒａｇ）またはエステル； 式：　　Ａ−Ｘ−Ｂ （式中、Ｘは−ＣＨ（ＯＲ２０１）　　　−ＣＨ（ＯＲ
ｔｏｌ）ＣＨ（ＯＲ２０１）−−ＣＨ（Ｒ）（Ｒ’）−
または−ＣＨ（Ｒ）（Ｒ′）−Ｃ（Ｒ″）−（式中、Ｒ
２゜、およびＲ６゜、はそれぞれ独立に水素原子、アル
コキンアルキル基、チオアルコキシアルキル基およびア
ルコキシアルコキシアルキル基から選ばれたらの；Ｒは
水素原子またはハロゲン原子；Ｒ′は水素原子、ハロゲ
ン原子、低級アルキル基、　Ｎ　Ｈｔ、−ＮＨ（低級ア
ルキル）または−ＯＲ２０１（式中、Ｒ２０６は水素原
子、低級アルキル基またはアルコキンアルキル基）；Ｒ
”は−ｉ’Ｊ　Ｈ１７−ＮＨ（低級アルキル）または−
ＯＲ２０８（式中、Ｒ２０６は前記と同じ）；）Ａは （１）置換アミノ基、 （２）置換カルボニル基、 （３）官能化イミノ基、 （４）官能化アルキル基、 （５）官能化アシル基、 （６）官能化異項環基または （７）官能化（異項環）アルキル基； Ｂは （１）独立して定義した置換カルボニル基、（２）独立
して定義した置換アミノ基、（３）独立して定義した官
能化イミノ基、（４）独立して定義した官能化アルキル
基、（５）独立して定義した官能化アシル基、（６）独
立して定義した官能化異項環基または（７）独立して定
義した官能化（異項環）アルキル基である）で示される
化合物または薬理学的に許容し得るその塩、プロドラッ
グまたはエステル：式：　　Ａ−Ｘ−Ｂ （式中、又は−ＣＨ（ＯＲｚｏ１）ＣＨ（ＯＲ２０１）
−（式中、Ｒ７゜１およびＲｔｏ＊はそれぞれ独立して
水素原子、アルコキシアルキル基、チオアルコキシアル
キル基およびアルコキシアルコキシアルキル基から選ば
れたもの）；ＡおよびＢは一〇Ｈ（ＺＸＲ３８式中、Ｒ
１は（アリール）アルキル基または（異項環）アルキル
基、Ｚは−Ｎ（Ｒ，）（Ｏ０式中、Ｒ，は水素原子また
は低級アルキル基、ＧはＲ１７Ｒ１１゜。
−Ｃ（Ｔ）−Ｅ−ＣＨ（Ｒ，’）−Ｃ（Ｔ）−（式中、
Ｒ。
７は（アリール）アルキル基または（異項環）アルキル
基、Ｒ■００はＯ，Ｓまたは−Ｎ（Ｒ，７）−（式中、
Ｒ１７は水素原子または低級アルキル基）、Ｔは独立し
てＯまたはＳ、ＥはＯｌＳまたは−ＮＨ−または−Ｎ（
低級アルキル）−１Ｒ，”は低級アルキル基））））で
示される化合物または薬理学的に許容し得るその塩、プ
ロドラッグまたはエステル；式二　　Ａ−Ｘ−Ｂ （式中、Ｘは−ＣＨ（ＯＲｔ。ｔ）−−ＣＨ（Ｒ″）−
または−ＣＨ（Ｒ”’）−Ｃ（Ｒ″）−（式中、Ｒｔｏ
ｌおよびＲ３゜、はそれぞれ独立して水素原子、アルコ
キシアルキル基、チオアルコキシアルキル基およびアル
コキシアルコキシアルキル基から選ばれたもの；Ｒはハ
ロゲン原子：Ｒ゛はハロゲン原子：Ｒ“は−Ｎ　Ｈｔ、
−ＮＨ（低級アルキル）または−ＯＲｔ。・（式中、Ｒ
１０＠は水素原子、゛低級アルキル基またはアルコキシ
アルキル基））：ＡおよびＢは一〇）（（ＺＸＲ３）（
式中、Ｒ４は（アリール）アルキルまたは（異項環）ア
ルキル、Ｚは−Ｎ（Ｒ３）（ＧＸ式中、Ｒｏは水素原子
または低級アルキル基、ＧはＲ，、−Ｒ，。。−〇（Ｔ
）−Ｅ−ＣＨ（Ｒｓ’）−ｃ（’ｒ）−（式中、Ｒ１ｆ
ｆは（アリール）アルキル基または（異項環）アルキル
基、Ｒ■００はＯｌＳまたは−Ｎ（Ｒ，、）−（Ｒ，、
は水素原子または低級アルキル基）、Ｔは独立してＯま
たはＳ、ＥはＯｌＳまたは−ＮＨ−または−Ｎ（低級ア
ルキル）−１Ｒ４１″は低級アルキル基））））で示さ
れる化合物または薬理学的に許容し得るその塩、プロド
ラッグまたはエステル；エステル； （２Ｓ、３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ’）−２，５−ジ−（Ｎ　−
（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）ア
ミノ）カルボニル）−バリニル−アミノ）−３，４−ジ
ヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン、（２Ｓ、３
Ｓ、４Ｓ、５Ｓ）−２，５−ジ−（Ｎ　−（（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボ
ニル）−バリニル−アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−
１，６−ジフェニルヘキサン；および（２Ｓ、３Ｒ，４
Ｓ、５Ｓ）−２，５−ジ−（Ｎ　−（（Ｎ−メチル−Ｎ
−（（２−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボニル）
−バリニル−アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６
−ジフェニルヘキサンから選ばれた化合物；または薬理
学的に許容し得るその塩、プロドラッグまたはエステル
； （２Ｓ、３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジ−（Ｎ　−（
（２ピリジニル）メトキシカルボニル）−バリニルアミ
ノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキ
サン；（２Ｓ、３　Ｓ、４　Ｓ、５　Ｓ）−２，５−ジ
−（Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）−
バリニル−アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１６−ジ
フェニルヘキサン；および（２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ。
５Ｓ）−２，５−ジ−（Ｎ−（（２−ピリジニル）メト
キシカルボニル）−バリニル−アミノ）−３，４−ジヒ
ドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサンよりなる群から
選ばれた化合物；または薬理学的に許容し得るその塩、
プロドラッグまたはエステル。
（２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ、５Ｓ）−２，５−ジ−（Ｎ−（（
３−ピリジニル）メトキシカルボニル）−バリニル−ア
ミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘ
キサン；（２Ｓ、３Ｓ、４Ｓ、５Ｓ）−２，５−ジ−（
Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）バリニ
ル−アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１゜６−ジフェ
ニルヘキサン；および（２Ｓ、３　Ｒ，，４Ｒ。
５Ｓ）−２，５−ジ−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メト
キシカルボニル）−バリニル−アミノ）−３，４−ジヒ
ドロキシ−１，６−ジフエニルヘキサンよりなる群から
選ばれた化合物；または薬理学的に許容し得るその塩、
プロドラッグまたはエステル・２．４−ジ−（Ｎ−（（
２−ピリジニル）メトキシカルボニル）−バリニル−ア
ミノ）−１，５−ジフェニル−３−ヒドロキシペンタン
；または薬理学的に許容し得るその塩、プロドラッグま
たはエステル： ２．５−ビス−（２−ピリジル−メトキシカルボニル−
バリニル−アミノ）−１，６−ジフェニル−３３−ジフ
ルオロ−４−ヒドロキシヘキサン；または薬理学的に許
容し得るその塩、プロドラッグまたはエステル； レトロウィルスプロテアーゼを抑制する治療を行う必要
のある哺乳動物に、上記化合物の治療学的有効量を投与
することを特徴とする、レトロウィルスプロテアーゼの
抑制方法：および 薬理学的担体と治療学的有効量の請求項（１）に記載の
化合物からなることを特徴とするレトロウィルス感染治
療剤を提供するものである。
本明細書において「置換アミノ」とは、−ＮＲ３゜。Ｃ
Ｈ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）　　Ｌ　　Ｒ４（式中、Ｒ５゜。は
水素原子または低級アルキル基、Ｌは存在しないかまた
は１〜４個のアミノ酸を含有するペプチド鎖を表し、そ
の際、Ｒ４は該ペプチド鎖のカルボキシル末端に結合し
ている、Ｒ４は水酸基、アルコキシ基または官能化アミ
ノ基である）を含み、「置換アミノ」はまた、−Ｎ（Ｒ
２゜７）（Ｒ３）（式中、Ｒ１およびＲ２゜７はそれぞ
れ独立に（ｉ）低級アルキル基 （ｉｉ）アリール基 （ｉｉｉ）チオアルコキシアルキル基 （ｉｖＸアリール）アルキル基 （ｖ）シクロアルキル基 （ｖｉ）シクロアルキルアルキル基 （ｖｉｉ）ヒドロキシアルキル基 （ｖｉｉｉ）アルコキシアルキル基 （ｉｘ）アリールオキシアルキル基 （Ｘ）ハロアルキル基 （Ｘｉ）カルボキシアルキル基 （ｘｉｉ）アルコキシカルボニルアルキル基（ｘｉｉｉ
）アミノアルキル基 （ｘｉｖＸＮ−保護）アミノアルキル基（ＸＶ）アルキ
ルアミノアルキル基 （ｘｖｉＸ（Ｎ−保護）（アルキル）アミノ）アルキル
基 （ｘｖｉｉ）ジアルキルアミノアルキル基（ｘｖｉｉｉ
）グアニジノアルキル基 （ｘｉｘ）低級アルケニル基 （ＸＸ）異項環基 （ｘｘｉＸ異項環）アルキル基 （ｘｘｉｉ）ハロゲン原子 （ｘｘｉｉｉ）アリールチオアルキル基（ｘｘｉｖ）ア
リールスルホニルアルキル基（ＸＸＶＸ異項環）チオア
ルキル基 （ｘｘｖｉ）（異項環）スルホニルアルキル基（ｘｘｖ
ｉｉ）（異項環）オキシアルキル基（ｘｘｖｉｉｉ）ア
リールアルコキシアルキル基（ｘｘｉに）アリールチオ
アルコキシアルキル基（ＸＸＸ）アリールアルキルスル
ホニルアルキル基（ｘｘｘｉ）（異項環）アルコキシア
ルキル基（ｘｘｘｉｉＸ異項環）チオアルコキシアルキ
ル基（ｘｘｘｉｉｉ）（異項環）アルキルスルホニルア
ルキル基 （ＸＸＸ　ｉｖ）シクロアルキルオキシアルキル基（Ｘ
にＸＶ）シクロアルキルチオアルキル基（ｘｘｘｖｉ）
シクロアルキルスルホニルアルキル基（ＸＸにｖｉ　ｉ
）シクロアルキルアルコキシアルキル基（ｘ＋＋：ｘｖ
ｉｉｉ）シクロアルキルチオアルコキシアルキル基 （ｘｘｘｉｘ）シクロアルキルアルキルスルホニルアル
キル基 （ｘｉ）アミノカルボニル基 （ｘｌｉ）アルキルアミノカルボニル基（ｘｌｉｉ）ジ
アルキルアミノカルボニル基（ｘｌｉｉｉ）アロイルア
ルキル基 （ｘｌｉｖ）（異項環）カルボニルアルキル基（ｘｌｖ
）ポリヒドロキシアルキル基 （ｘｌｖｉ）アミノカルボニルアルキル基（に夏ｖｊ　
ｉ）アルキルアミノカルボニルアルキルおよび （ｘｌｖｉｉｉ）ジアルキルアミノカルボニルアルキル
基 から選ばれたものであり、ただしＲ，とＲ　！Ｇ？はと
もに水素原子であることはない）をも含む。
本明細書において「置換カルボニル」とは、−〇（Ｏ）
（Ｒ，）（式中、Ｒ４は前記と同じ）を含む。
本明細書において「官能化イミノ」とは、−Ｃ（＝Ｎ　
Ｏ　Ｒ　、ＸＲ　ｚ）（式中、Ｒ，は前記と同じ、Ｒ，
は前記と同じ）または−〇　（＝Ｎ　Ｎ　Ｒ　１Ｒ　ｔ
ＸＲ　３Ｘ式中、Ｒ１およびＲ，はそれぞれ前記と同じ
、Ｒ，は前記と同じ）を含む。
本明細書において「官能化アルキル」とは、（Ｄ−ＣＨ
（ｚ）（（ＣＨｔＲｓｏｏ）ｄ−ｒｔ３）（式中、Ｒ，
は前記と同じ．ｄ？：ｔＯまたはｌ　、Ｒ，。。は（ｉ
）−Ｓ− （ｉｉ）−０− （ｉｉｉ）−ＮＨ　− （ｉｖ）−Ｎ（低級アルキル）− （ｖ）−Ｓ（Ｏ）− （ｖｉ）−　Ｓ　（Ｏ）ｔ−または （ｖｉｉ）−ＣＨ，−であり；Ｚは （ｉ）水素原子 （ｉｉ）フッ素原子 （ｉｉｉ）アジド （ｉｖ）−　Ｃ　Ｈ（ＧＸＲｅ）（式中、Ｒｓは水素原
子、低級アルキル基、アリール基、アリールアルキル基
、異項環基または（異項環）アルキル基；Ｇは（ａ）官
能化カルボニル基、（ｂ）官能化スルホニル基、（Ｃ）
官能化ホスホニル基、（ｄ）官能化カルボニル、官能化
スルホニルまたは官能化ホスホニルで置換された低級ア
ルキル基）、Ｃｅ）−Ｊ−Ｈまたは（ｆ）−Ｊ−Ｒ．（
式中、Ｒ，は前記と同じ、Ｊは存在しないかまたは１〜
４個のアミノ酸を含有するペプチド鎖を表し、その際、
ＨまたはＲ，は該ペプチド鎖のアミノ末端に結合してい
る） （ｖ）Ｎ（ＧＸＲ．）（式中、Ｒ．およびＧは前記と同
じ） （ｖｉ）　−　０　０　（式中、Ｇは前記と同じ）（ｖ
ｉｉ）−ＳＧ（式中、Ｇは前記と同じ）または（ｖｉｉ
ｉ）異項環である）、 （２）−ＣＦ（ＺＸＲ，Ｘ式中、Ｒ，およびＺは前記と
同じ）、 （３）　　ＣＨ（ＺＸＯＲａＸ式中、Ｒ３およびＺは前
記と同じ）、 （４）−ＣＨ（ＮＲ３Ｒ９）（式中、Ｒ，、Ｒ９および
Ｚは前記と同じ）、 （５）　　ＣＨ（ＺＸＳＲ３）（式中、Ｒ，およびＺは
前記と同じ）、 （６）−ＣＨ（ＺＸＳ（Ｏ）Ｒ２８式中、Ｒ３およびＺ
は前記と同じ）または （７）−ＣＨ（Ｚ）（Ｓ（ｏ）ｔＲａＸ式中、Ｒ，およ
びＺは前記と同じ） を含む。
本明細書において「官能化アシル」とは、下記式で示さ
れるものを含む。
（式中、Ｌは存在しないかまたは１〜４個のアミノ酸を
含有するペプチド鎖を表し、その際、Ｒ４は該ペプチド
鎖のカルボキシル末端に結合している： Ｔ　ｉｉＯまたはＳ： Ｒ．は （１）水酸基 （２）アルコキシ基また；よ （３）官能化アミン基： Ｒ５およびＲ６は （１）水素原子 （２）低級アルキル基 （３）アリール基 （４）異項環基 （５）アリールアルキル基および （６）（異項環）アルキル基 から独立に選ばれたもの Ｒ７は （１）水素原子 （２）フッ素原子 （３）低級アルキル基 （４）ヒドロキシアルキル基 （５）アルコキシアルキル基 （６）アリール基 （７）異項環基 （８）アリールアルキル基または （９）（異項環）アルキル基： Ｒ８は （１）水素原子または （２）フッ素原子； 「ｒは１または２； ｎはＯ〜３： ｍは１〜４である） 本明細書において「官能化カルボニル」とは、（１）Ｒ
ｌｏ、−（ｃｒ−ｒ（Ｒ＊））ｉ−（ｃ（”ｒ））ａ−
（ｃｒイ（Ｒ＝））ｂ　　（Ｅ　）ｃ　　（ＣＨ（ｒｔ
　ｓ））ｇ　　Ｃ（Ｔ’）−Ｗ　　（式中、Ｗは存在し
ないかまたは１〜３個のアミノ酸を含有するペプチド鎖
を表し、その際、Ｒ，、、−（ＣＨ（Ｒ１））ｉ−（Ｃ
（Ｔ））ａ−（ＣＨ（Ｒａ））ｂ−（Ｅ）ｃ−（Ｃｉ（
（Ｒ３））ｇ　　Ｃ（Ｔ　）−は該ペプチドのアミノ末
端に結合している；Ｔは独立にＯまたはＳ：Ｒｓはそれ
ぞれの場合に前記と同じ；ＥはＯｌＳまたはＮ（Ｒｏ）
（式中、Ｒ３は前記と同じ）；ａはＯ〜１．ｂは０〜３
；ｃはＯ−１：ｇはＯ〜３；ｉは０〜３：Ｒｓｏ、は（
ａ）Ｒ１７−（Ｒｓｏｏ）ｈ−（式中、Ｒ８００はＮＣ
Ｒ，、）、ＯまたはＳ１ｈはＯまたは１） （ｂ）（Ｒ＋ｔ）ｓＮ　　Ｏ−または （ｃ）ＲＩｔＳ　（Ｏ）ｔＮ（Ｒ３）　　（式中、Ｒ３
は前記と同じ、（ａ）〜（ｃ）のそれぞれの場合におい
てＲＩ７は（１）水素原子、 （ｉｉ）低級アルキル基、 （ｉｉｉ）シクロアルキル基、 （ｉｖ）アリール基、 （ｖ）アリールアルキル基、 （ｖｉ）（アリール）アルコキシアルキル基、（Ｖ目）
（アリール）アルコキンアルキル基、（ｖｉｉｉ）アミ
ノアルキル基、 （Ｘ）Ｎ−保護アミノアルキル基、 （Ｘ）アルキルアミノアルキル基、 （ｘｉ）（Ｎ−保護）（アルキル）アミノアルキル基、
（ｘｉｉ）ジアルキルアミノアルキル基、（ｘｉｉｉ）
カルボキシアルコキシアルキル基、（ｘｉｖＸアルコキ
ンカルボニル）アルコキシアルキル基、 −ＣＸ　Ｖ　）カルボキノアルキル基、（ｘｖｉ）アル
コキンカルボニルアルキル基、（ｘｖｉｉ）（アミノ）
カルボキシアルキル基、（ｘｖｉ　１ｉＸ（Ｎ−保護）
アミノ）カルボキシアルキル基、 （ｘｉｘＸアルキルアミノ）カルボキシアルキル基、（
ｘｘＸ（Ｎ−保護）アルキルアミノ）カルボキシアルキ
ル基、 （ｘｘｉＸジアルキルアミノ）カルボキシアルキル基、 （ｘｘｉｉＸアミノ）アルコキシカルボニルアルキル基
、 （ｘｘｉｉｉＸ（Ｎ−保護）アミノ）アルコキシカルボ
ニルアルキル基、 （ｘｘｉｖＸアルキルアミノ）アルコキシカルボニルア
ルキル基、 （ｘｘｖ）（（Ｎ−保護）アルキルアミノ）アルコキシ
カルボニルアルキル基、 （ｘｘｖｉＸジアルキルアミノ）アルコキシカルボニル
アルキル基、 （ｘｘｖｉｉ）アミノシクロアルキル基、（ｘｘｖｉｉ
ｉ）アルコキシアルキル基、（ｘｘｉｘＸポリアルコキ
シ）アルキル基、（ＸＸＸ）異項環基、 Ｃｘｘｘｉ）（異項環）アルキル基、 （ｘｘｘｉｉ）Ｎ−保護基、 （ＸＸＸｉｉｉ）（ヒドロキシアミノ）アルキル基、（
ＸにｘｉｖＸアルコキシアミノ）アルキル基、（ＸＫＸ
Ｖ）シクロアルキルアルキル基、（ＸＸＸｖｉ）低級ア
ルケニル基、 ０＋ｘｘｖｉ　ｉ）ヒドロキシアルキル基、（ｘｘｘｖ
ｉｉｉ）ジヒドロキシアルキル基、（ｘｘｘｉｘＸアル
コキシ）（アルキル）アミノアルキル基、 （ｘｌ）アルキルアミノシクロアルキル基、（ｘｌｉ）
ジアルキルアミノシクロアルキルおよび（Ｘｌｉｉ）ポ
リヒドロキシアルキル基から選ばれたものである））お
よび （２）Ｒｓｏｌ−（ＣＨ（Ｒ−））ｉ−（Ｓ（Ｏ）ｆ）
ａ　　（ＣＨ（Ｒｓ））ｂ−（Ｅ）ｃ−（ＣＨ（Ｒ３）
）ｇ−Ｃ（Ｔ）Ｗ　　（式中、Ｗは存在しないかまたは
１〜３個のアミノ酸を含有するペプチド鎖を表し、その
際、Ｒ２゜、−（ＣＨ（Ｒ３））ｉ　　（Ｓ（Ｏ）ｆ）
ａ　　（ＣＨ（Ｒ３））ｂ−（Ｅ）ｃ−（ＣＨ（Ｒａ）
）ｇ−Ｃ（Ｔ　）−は該ペプチド鎖のアミノ末端に結合
している；Ｔは独立に０またはＳＩＲ。
はそれぞれの場合に前記と同じ；ＥはＯｌＳまたはＮ（
ＲａＸ式中、Ｒ１は前記と同じ）、ａは０〜Ｉ：ｂは０
〜３；ｃは０〜ｌ；ｆは１または２：ｇは０〜３；ｉは
０〜３；Ｒ２０１は前記と同じ）を含む。
本明細書において「官能化スルホニル」とは、（ＤＲｉ
ｏ、−（ＣＨ（Ｒｉ）］−（ｃ（’ｒ））ａ−（ＣＨ（
Ｒａ））ｂ　　（Ｅ）ｃ　　（ＣＨ（Ｒａ））ｇ　　５
（Ｏ）ｆ　　Ｗ　　（式中、Ｗは存在しないかまたは１
〜３側のアミノ酸を含有するペプチド鎖を表し、その際
、Ｒ６゜、＝（ＣＨ（Ｒ３））ｉ−（Ｃ（Ｔ））ａ　　
（ＣＨ（Ｒｓ））ｂ−（Ｅ）ｃ　　（ＣＨ（Ｒ，））ｇ
−Ｓ（○）ｆ−は該ペプチド鎖のアミノ末端に結合して
いる；Ｔは独立にＯまたはＳ；Ｒ３はそれぞれの場合に
前記と同じ：ＥはＯｌＳまたはＮ　（Ｒ３）（式中、Ｒ
５は前記と同じ）；ａ：よＯ〜ｌ　；ｂ：よ（１−３；
ｃはＯ−１，ｆは１または２：ｇはＯ〜３；ｌ土Ｏ〜３
；Ｒ３゜１は前記と同じ）；および（２）Ｒｓｏ、−Ｃ
ＣＨ（Ｒ３＞）ｉ−Ｃ５（Ｏ）ｆ）ａ−（ＣＨ（Ｒ３）
）ｂ−（Ｅ）ｃ−（ＣＨ（Ｒ＝））ｇ−Ｓ（○）ｔ’−
ｗ−（式中、Ｗは存在しないかまたは１〜３個のアミノ
酸を含有するペプチド鎖を表し、その際、Ｒｓｏ、−（
ＣＨ（Ｒａ））ｉ−（Ｓ（Ｏ）ｆ）ａ　　（ＣＨ（Ｒｓ
））ｂ−（Ｅ）ｃ−（ＣＨ（Ｒ＊））ｇ　　Ｓ（Ｏ：Ｈ
−は該ペプチド鎖のアミノ末端に結合している；Ｒ３は
それぞれの場合に前記と同じ；ＥはＯ，ＳまたはＮ（Ｒ
３）（式中、Ｒ５は前記と同じ）；ａはＯ〜１；ｂはＯ
〜３；ｃはＯ−１，ｆはそれぞれの場合に１または２：
ｇは０〜３；ｉは０〜３；Ｒ６゜、は前記と同じ）を含
む。
本明細書において「官能化ホスホニル」とは、（１）Ｒ
ｓｏよ　（ＣＨ（Ｒｓ））ｉ−（Ｃ（Ｔ））ａ−（ＣＨ
（Ｒｉ））ｂ　　（Ｅ）ｃ　　（ＣＨ（Ｒｓ））ｇ−Ｐ
（＝Ｂ）−Ｗ　　（式中、Ｗは存在しないかまたは１〜
３個のアミノ酸を含有するペプチド鎖を表し、その際、
Ｒ３゜＋−（ＣＨ（Ｒａ））ｉ−（Ｃ（Ｔ））ａ−（Ｃ
Ｈ（Ｒ，））ｂ−（Ｅ）ｃ−（ＣＨ（Ｒｓ））ｇ　　Ｐ
　（＝　Ｅ　）−は該ペプチド鎖のアミノ末端に結合し
ている：Ｔは独立にＯまたはＳ　、Ｒ３はそれぞれの場
合に前記と同じ；Ｅはそれぞれの場合に独立してＯ，Ｓ
またはＮ（Ｒ，Ｘ式中、Ｒ１は前記と同じ）；ａはＯ〜
１．ｂはＯ〜３；ｃは０−１゜ｇは０〜３；ｉは０〜３
；Ｒ６゜、は前記と同じ）：および （２）Ｒｓｏ＋−（ＣＨ（ｒｔｓ）］−（ｓ（ｏ）ｒ）
ａ−（ＣＨ（Ｒ３））ｂ−（Ｅ）Ｃ−（Ｃ）（（Ｒ３）
）ｇ−Ｐ（＝Ｅ）−Ｗ−（式中、Ｗは存在しないかまた
は１〜３個のアミノ酸を含有するペプチド鎖を表し、そ
の際、Ｒ６゜−（ＣＨ（Ｒｓ））ｉ−（Ｓ（Ｏ）ｆ）ａ
　　（ＣＨ（Ｒ−））ｂ　　（Ｅ）ｃ−（ＣＨ（Ｒｓ）
）ｇ−Ｐ（＝Ｅ）−は該ペプチド鎖のアミノ末端に結合
している；Ｒ３はそれぞれの場合に前記と同じ二Ｅはそ
れぞれの場合に独立して０゜ＳまたはＮ　（Ｒ３Ｘ式中
、Ｒ１は前記と同じ）；ａは０〜１．ｂは０〜３；ｃは
０〜ｔａｒはそれぞれの場合に１または２；ｇはＯ〜３
；ｉは０〜３；Ｒｓｏ、は前記と同じ）を含む。
本明細書において「１〜３個のアミノ酸のペプチド」と
は、　（Ｎ（Ｒｇｏｅ）−ＣＨ（Ｒｓ）　　Ｃ（Ｏ））
ｕ−（式中、それぞれの場合に独立してＲ５は前記と同
じ、Ｕは１〜３、それぞれの場合に独立してＲ７゜は水
素原子または低級アルキル基、またはＲ２とＲ７゜８は
一緒になって−（ＣＨｔ）ｖ−（式中、Ｖは３〜５）を
表す）を含む。
本明細書において「官能化アミノ」とは、−ＮＲＨ５Ｒ
＋　ｓ　（式中、ＲｌｓおよびＲｏは独立して水素原子
、低級アルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ
アルキル基、ジヒドロキシアルキル基、ハロアルキル基
、アミノアルキル基、アルキルアミノアルキル基、アリ
ール基、アリールアルキル基、（異項環）アルキル基、
異項環基、ンアルキルアミノアルキル基、（Ｎ−保護）
アミノアルキル基、（Ｎ−保護）アルキルアミノアルキ
ル基、シアノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、カル
ボキシアルキル基、アルコキシカルボニルアルキル基、
（アミノ）カルボキシアルキル基、（（Ｎ−保護）アミ
ノ）カルボキシアルキル基、（アルキルアミノ）カルボ
キシアルキル基、（（Ｎ−保護）アルキルアミノ）カル
ボキシアルキル基、（ジアルキルアミノ）カルボキシア
ルキル基、（アミン）アルコキンカルボニルアルキル基
、（（Ｎ　−ｆＨ護）アミン）アルコキンカルボニルア
ルキル基、（アルキルアミノ）アルコキシカルボニルア
ルキル基、（（Ｎ−保護）アルキルアミノ）アルコキン
カルボニルアルキル基および（ジアルキルアミノ）アル
コキシカルボニルアルキル基から選ばれたものである）
を含む。
本明細書において「官能化異項環」とは、本明細書にお
いて独立に定義した異項環基が官能基Ｇ（Ｇは本明細書
において独立（こ定義したもの）で置換されたものをい
う。
本明細書において「官能化（異項環）アルキル」とは、
本明細書において独立に定義した（異項環）アルキル基
において異項環基が官能基Ｇ（Ｇは本明細書において独
立に定義したもの）で置換さ、れたちのをいう。
本発明の化合物のキラル中心は、ラセミ体かまたは非対
称形であってよい。本発明の化合物のラセミ混合物、ジ
アステレオマーの混合物および単一のジアステレオマー
は本発明に包含される。「Ｓ」立体配置およびｒＲＪ立
体配置は、ＩＵＰＡＣ１９７４リコメンデーションズ・
フォア・セクション・Ｅ１ファンダメンタル・ステレオ
ケミストリー（Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ　ｆｏ
ｒ　５ｅｃｔｉｏｎ　Ｅ、　Ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌ　
　Ｓ　ｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、Ｐｕｒｅ　Ａ
ｐｐｌ、Ｃｈｅｍ、（１９７６）４５．１３〜３０によ
り定義されたしのである。
本明細書においてｒＡｌａＪ、ｒＡｓｎＪ、ｒＧｌｙＪ
、「ｒｉｅＪ、ｒＬｅｕＪ、ｒＬｙｓＪ、ｒＰｈｅＪ、
ｒＰｒｏＪ、ｒｓｅｒＪおよびｒＶａｌＪは、それぞれ
、アラニン、アスパラギン、グリシン、イソロイシン、
ロイシン、リジン、フェニルアラニン、プロリン、セリ
ンおよびバリンを意味する。一般に、本明細書において
使用すルアミノ酸の略語は、ＩＵＰＡＣ−ｒＵＢ：）ｇ
インド・コミッション・オン・バイオケミカル・ノーメ
ンクラ−チャー・フォア・アミノ・アシッズ・アンド・
ペブチズ（Ｊｏｉｎｔ　Ｃｏｍｍ１ｓｉｏｎ　ｏｎ　Ｂ
ｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ　ｆ
ｏｒ　ａｍｉｎｏ　ａｃｉｄｓ　ａｎｄｐｅｐｔｉｄｅ
ｓ）（Ｅｕｒ、　Ｊ　、Ｂ　ｉｏｃｈｅｍ、　ｌ　９８
４．１５８．９〜３１）に従った。
本明細書において「Ｎ−保護基」または「Ｎ−保護」と
は、合成手順の間の望ましくない反応に対して窒素原子
を保護するか、最終生成物へのエキソペプチダーゼ（ｅ
ｘｏｐｅｐｔ　１ｄａｓｅｓ）の攻撃を防ぐか、または
最終生成物の溶解度を増大させるための基を意味し、ア
シル基、アセチル基、ピバロイル基、Ｌ−ブチルアセチ
ル基、ｔ−ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）基、ベン
ジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）基またはベンゾイル基
またはＬ−もしくはＤ−アミノアシル残基（それ自身、
同様にＮ−保護されていてもよい）を含むがこれらに限
られるものではない。
本明細書において「低級アルキル」とは、１〜６個の炭
素原子を含有する直鎖または分枝鎖アルキルラジカルを
意味し、メチル基、エチル基、ｎ　−プロピル基、１ｓ
ｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、１ｓＯ−ブチル基、５
ｅＣ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｌ−メチルブチル基
、２，２−ジメチルブチル基、２−メチルペンチル基、
２．２−ジメチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基などを含
むがこれ与に限与れるらのではない。
本明細書において「アルキレン」とは、１〜６個の炭素
原子を含有する直鎖または分枝鎖炭素ジラジカル（ｄｉ
ｒａｄｉｃａｌ）を意味し、−ＣＨ，−−ＣＨｙＣＨ，
−−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨＩ　　　　　ＣＨｔＣＨｔＣＨ
，−などを含むが、これらに限られるものではない。
本明細書において「低級アルケニル」とは、少なくとも
１個の炭素−炭素二重結合を含有する低級アルキルラジ
カルを意味し、プロペニル基、ブテニル基などを含むが
これらに限られるものではない。アルケニル基は非置換
であってもよいし、または低級アルキル基、ハロアルキ
ル基、シクロアルキル基、アリール基、異項環基、アル
コキシ基、チオアルコキシ基、アミノ基、アルキルアミ
ノ基、ジアルキルアミノ基、水酸基、ハロゲン原子、メ
ルカプト基、ニトロ基、カルボキシアルデヒド基、カル
ボキシ基、カルボアルコキシ基およびカルボキサミド基
から独立に選ばれた１個または２個以上の置換基で置換
されていてもよい。
本明細書において「アリール」とは、１個または２個以
上の芳香環を有するＩ員環または２員環の炭素環系を意
味し、フェニル基、ナフチル基、テトラヒドロナフチル
基、インダニル基などを含むがこれらに限られるもので
はない。アリール基は非置換であってもよいし、または
低級アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、チオ
アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキ
ルアミノ基、水酸基、ハロゲン原子、メルカプト基、ニ
トロ基、カルボキシアルデヒド基、カルボキシ基、カル
ボアルコキシ基およびカルボキサミド基から独立に選ば
れた１個、２個または３個の置換基で置換されていても
よい。加えて、置換アリール基はテトラフルオロフェニ
ル基およびペンタフルオロフェニル基を含む。
本明細書において「アリールアルキル」とは、低級アル
キルラジカルに結合したアリール基を意味し、ベンジル
基、４−ヒドロキシベンジル基、ｌ−ナフチルメチル基
などを含むがこれらに限られるものではない。
本明細書において「アミノアルキル」と：よ、低級アル
キルラジカルに結合した一ＮＨ，をいう。
本明細書において「シアノアルキル」と：土、低級アル
キルラジカルに結合したー〇Ｎをいうっ本明細書におい
て「ヒドロキシアルキル」とは、低級アルキルラジカル
に結合したーＯＨをいう。
本明細書において「ジヒドロキシアルキル」とは、−Ｏ
Ｈ基でジ置換された低級アルキルラジカルをいつ。
本明細書において「ポリヒドロキシアルキル」とは、３
個以上の一〇Ｈ基で置換された低級アルキルラジカルを
いう。
本明細書において「ヒドロキシアミノアルキル」とは、
低級アルキルラジカルに結合したヒドロキシアミノ基（
−ＮＨＯＨ）をいう。
本明細書において「アルコキシアミノアルキル」とは、
低級アルキルラジカルに結合した一ＮＨＲ１５゜（式中
、Ｒ２６０はアルコキシ基である）をいう。
本明細書において「（アルコキシ）（アルキル）アミノ
アルキル」とは、低級アルキルラジカルに結合した（Ｒ
ｙｔｏ）（Ｒｔ□）Ｎ　　（式中、Ｒ！Ｔｏはアルコキ
シ基、Ｒｍは低級アルキル基である）をいう。
本明ｍ書において「アルキルアミノ」とは、ＮＨラジカ
ルに結合した低級アルキルラジカルをいう。
本明細書において「ヒドロキシアルキルアミノ」とは、
ＮＨラジカルに結合したヒドロキシアルキル基をいう。
本明細書において「ジヒドロキシアルキルアミノ」とは
、ＮＨラジカルに結合したジヒドロキシアルキル基をい
う。
本明細書において「（ヒドロキシアミノ）アルキルアミ
ノ」とは、　Ｎ　ＨＲｔ　ｓ　＋　（式中、Ｒ，Ｓ、は
ヒドロキシアミノアルキル基である）をいう。
本明細書において「（アルコキシアミノ）アルキルアミ
ノ」とは、−Ｎ　ＨＲｘｓ＊（式中、Ｒ，、、はアルコ
キシアミノアルキル基である）をいう。
本明細書において「（（ヒドロキシアミノ）アルキル）
（アルキル）アミノ」とは、−ＮＲｔｓｓＲ□４（式中
、Ｒ１５３はヒドロキシアミノアルキル基、Ｒ１５４は
低級アルキル基である）をいう。
本明細書において「（（アルコキシアミノ）アルキル）
（アルキル）アミノ」とは、−ＮＲｔｓｓＲう、（式中
、Ｒ□５はアルコキシアミノアルキル基、Ｒ１５ｍは低
級アルキル基である）をいう。
本明細書においてｒ（Ｎ−保護）アミノアルキルアミノ
」とは、Ｎ−保護アミノ基が低級アルキル基に結合し、
このアルキル基がさらに−ＮＨラジカルに結合したもの
をいう。
本明細書において「シクロアルキル」とは、炭素数３〜
７の脂環基を意味し、シクロプロピル基、シクロペンチ
ル基、シクロヘキシル基などを含むがこれらに限られる
ものではない。シクロアルキル基は非置換であってもよ
いし、または低級アルキル基、ハロアルキル基、アルコ
キシ基、チオアルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ
基、ジアルキルアミノ基、水酸基、ハロゲン原子、メル
カプト基、ニトロ基、カルボキシアルデヒド基、カルボ
キシ基、カルボアルコキソ基およびカルボキサミド基か
ら独立に選ばれたｔｉ、２個または３個の置換基で置換
されていてらよい。
本明細書において「シクロアルキルアルキル」とは、低
級アルキルラジカルに結合したシクロアルキル基を意味
し、シクロヘキシルメチルを含むがこれに限られるもの
ではない。
本明細書において「アルキルアミノシクロアルキル」と
は、シクロアルキルラジカルに結合したアルキルアミノ
基をいう。
本明細書において「ジアルキルアミノシクロアルキル」
とは、シクロアルキルラジカルに結合したジアルキルア
ミノ基をいう。
本明細書において「アルコキシ」および「チオアルコキ
ン」とは、それぞれＲ１，０−およびＲ，、Ｓ〜（式中
、Ｒ品よ低級アルキル基またはベンジル基である）をい
う。
本明細書において「（ヒドロキシアミノ）アルコキシ」
とは、Ｒ□、Ｏ−（式中、Ｒ，，７はヒドロキンアミノ
アルキル基である）をいう。
本明細書において「（アルコキシアミノ）アルコキン」
とは、Ｒ２５ｅＯ−（式中、Ｒ７６，はアルコキシアミ
ノアルキル基である）をいう。
本明細書において「アルコキシアルキル」とは、低級ア
ルキルラジカルに結合したアルコキシ基をいう。
本明細書において「チオアルコキシアルキル」とは、低
級アルキルラジカルに結合したチオアルコキシ基をいう
。
本明細書において「アルコキシアルコキシアルキル」と
は、アルコキシ基がアルコキシ基に結合し、このアルコ
キシ基がさらに低級アルキルラジカルに結合したものを
意味し、メトキシエトキシメチルなどを含むがこれに限
られるものではない。
本明細書において「グアニジノアルキル」とは、低級ア
ルキルラジカルに結合したグアニジノ基（−Ｎ　ＨＣ（
＝　Ｎ　Ｈ）　Ｎ　Ｈｔ　）をいう。
本明細書において「アルケニルオキシ」とは、Ｒ＋ｓＯ
（式中、ＲＩ９は低級アルケニル基である）をいつ。
本明細書において「ヒドロキシアルコキシ」とは、アル
コキシラジカルに結合したーＯＨをいう。
本明細書において「ジヒドロキシアルコキシ」とは、−
ＯＨ基でジ置換されたアルコキシラジカルをいう。
本明細書においご−アリールアルコキシ」とはＲｏ。０
−（式中、Ｒ９゜は上記で定義したアリールアルキル基
である）をいう。
本明細書において「（異項環）アルコキシ」とは、Ｒ２
０１０−　（式中、Ｒｏ。、は（異項環）アルキル基で
ある）をいう。
本明細書において「アリールアルコキシアルキル」とは
、定義アルキルラジカルに結合した前記アリールアルコ
キシ基をいう。
本明細書において「アリールオキシアルキル５とは、低
級アルキルラジカルに結合したＲ−ｔｏｏ　　（式中、
Ｒ□。はアリール基である）をいう。
本明細書において「ジアルキルアミノ」とは、ＮＲ＊ｏ
Ｒｔ＋（式中、ＲｌＯおよびＲ２，はそれぞれ独立に低
級アルキル基から選ばれたものである）をいう。
本明細書において「（ヒドロキシアルキル）（アルキル
）アミノ」とは、−Ｎ　ＲｔｔＲｔｉｃ式中、Ｒａｔ：
よヒドロキシアルキル基、Ｒｔ３はアルキル基である）
をいう。
本明細書において「Ｎ−保護アミノアルキル」とは、低
級アルキル基に結合した一Ｎ　ＨＲｔ　ａ　（式中、Ｒ
１４はＮ−保護基である）をいう。
本明細書において「アルキルアミノアルキル」とは、低
級アルキルラジカルに結合したＮＨＲｚｓ（式中、Ｒｅ
Ｓは低級アルキル基である）をいう。
本明細書においてｒ（Ｎ−保護）（アルキル）アミノア
ルキル」とは、低級アルキルラジカルに結合した一Ｎ　
Ｒ２４Ｒｚｓ（式中、ＲｔａおよびＲ□は前記と同じ）
をいう。
本明細書において「ジアルキルアミノアルキル」とは、
低級アルキルラジカルに結合したーＮＲ０Ｒ２，（式中
、Ｒ２１１およびＲｔ？はそれぞれ独立に低級アルキル
基から選ばれたもの）をいう。
本明細書において「アジドアルキル」とは、低級アルキ
ルラジカルに結合した一Ｎ、基をいう。
本明細書において「カルボキシアルキル」とは、低級ア
ルキルラジカルに結合したカルボン酸基（−ＣＯＯＨ）
をいう。
本明細書において「アルコキシカルボニルアルキル」と
は、低級アルキルラジカルに結合したＲ１８　Ｃ（Ｏ）
　＝（式中、Ｒｆｆｉ、はアルコキシ基である）をいう
。
本明細書において「カルボキシアルコキシアルキル」と
は、アルコキシ基に結合したカルボン酸基（−ＣＯＯＨ
）であって、該アルコキシ基が低級アルキルラジカルに
結合したものをいう。
本明細書において「アルコキシカルボニルアルコキシア
ルキル」とは、アルコキシ基に結合したアルコキシカル
ボニル基（Ｒ３゜Ｃ（Ｏ）−（式中、Ｒ１゜はアルコキ
シ基である））であって、該アルコキシ基が低級アルキ
ルラジカルに結合したものをいう。
本明細書において「（アミノ）カルボキシアルキル」と
は、カルボン酸基（−ＣＯＯＨ）およびアミノ基（ＮＨ
ｙ）が結合した低級アルキルラジカルをいう。
本明細書において「（（Ｎ−保護）アミノ）カルボキシ
アルキル」とは、カルボン酸基（−ＣＯＯＨ）および−
Ｎ　ＨＲ、（式中、Ｒ３１はＮ−保護基である）が結合
した低級アルキルラジカルをいう。
本明細書において「（アルキルアミノ）カルボキシアル
キル」とは、カルボン酸基（−Ｃ００Ｈ）およびアルキ
ルアミノ基が結合した低級アルキルラジカルをいう。
本明細書において「（（Ｎ−保護）アルキルアミノ）カ
ルボキシアルキル」とは、カルボン酸基（−Ｃ０ＯＨ）
および−Ｎ　ＲｆｆＩＲｓ　ｔ　（式中、Ｒ３１は前記
と同じ、Ｒ３２は低級アルキル基である）が結合した低
級アルキルラジカルをいう。
本明細書において「（ジアルキルアミノ）カルボキシア
ルキル」とは、カルボン酸基（−Ｃ００Ｈ）および−Ｎ
　Ｒ３ｔ　Ｒ３ｔ　（式中、Ｒ１２は前記と同じ）が結
合した低級アルキルラジカルをいう。
本明細書において「（アミノ）アルコキシカルボニルア
ルキル」とは、上記アルコキシカルボニル基およびアミ
ノ基（−ＮＨｙ）が結合した低級アルキルラジカルをい
う。
本明細書においてｒ（（Ｘ−ｆｆｌ護）アミノ）アルコ
キシカルボニルアルキル」とは、上記アルコキシカルボ
ニル基および−Ｎ　ＨＲｓ　ｒ　（式中、Ｒ３１は前記
と同じ）が結合した低級アルキルラジカルをいう。
本明細書において「（アルキルアミノ）アルコキシカル
ボニルアルキル」とは、上記アルコキシカルボニル基お
よび上記アルキルアミノ基が結合した低級アルキルラジ
カルをいう。
本明細書において「（（Ｎ−保護）アルキルアミノ）ア
ルコキシカルボニルアルキル」とは、上記アルコキシカ
ルボニル基および−Ｎ　Ｒ３ｌＲ１ｔ　（式中、Ｒ３１
およびＲ１，は前記と同じ）が結合した低級アルキルラ
ジカルをいう。
本明細書において「（ジアルキルアミノ）アルコキシカ
ルボニルアルキル」とは、上記アルコキシカルボニル基
および−Ｎ　Ｒｓ　＊　Ｒ３ｔ　（式中、Ｒ３！は前記
と同じ）が結合した低級アルキルラジカルをいう。
本明細書において「カルボキシアルキルアミノ」とは、
−Ｎ　ＨＲ３３（式中、Ｒ３３はカルボキシアルキル基
である）をいう。
本明細書において「アルコキシカルボニルアルキルアミ
ノ」とは、−Ｎ　ＨＲ３４（式中、Ｒ７４はアルコキシ
カルボニルアルキル基である）をいう。
本明細書において「（アミノ）カルボキシアルキルアミ
ノ」とは、　　ＮＨＲｓｓ（式中、Ｒｏ、は（アミノ）
カルボキシアルキル基である）をいう。
本明細書において「（（Ｎ−保護）アミノ）カルボキシ
アルキルアミノコとは、−１’Ｊ　Ｆ（Ｒ３ｇ（式中、
Ｒ１，は［（Ｎ−保護）アミノコカルボキシアルキル基
である）をいう。
本明細書において「（アルキルアミノ）カルボキシアル
キルアミノ」とは、　Ｎ　ＨＲ３７（式中、Ｒ３７は（
アルキルアミノ）カルボキシアルキル基である）をいう
。
本明細書においてｒ（（Ｎ−保護）アルキルアミノ）カ
ルボキシアルキルアミノ」とは、−ＮＨＲ，（式中、Ｒ
３６は（（Ｎ−保護）アルキルアミノ）カルボキシアル
キル基である）をいう。
本明細書において「（ジアルキルアミノ）カルボキシア
ルキルアミノ」どは、　ＮＨＲ１９（式中、Ｒ３、は（
ジアルキルアミノ）カルボキシアルキル基である）をい
う。
本明細書において「（アミノ）アルコキシカルボニルア
ルキルアミノ」とは、−ＮＨＲ，。（式中、Ｒ４ｏは（
アミノ）アルコキシカルボニルアルキル基である）をい
う。
本明細書において「（（Ｎ−保護）アミノ）アルコキシ
カルボニルアルキルアミノ」とは、−ＮＨＲ。
ｌ（式中、Ｒ４１は（（Ｎ−保護）アミノ）アルコキシ
カルボニルアルキル基である）をいう。
本明細書において「（アルキルアミノ）アルコキシカル
ボニルアルキルアミノ」とは、−ＮＨＲ，、（式％式％ ルアルキル基である）をいう。
本明細書において「（（Ｎ−保護）アルキルアミノ）ア
ルコキシカルボニルアルキルアミノ」とは、Ｎ　ＨＲ４
３（式中、Ｒ４３は（（Ｎ−保護）アルキルアミノ）ア
ルコキシカルボニルアルキル基である）をいつ。
本明細書において「（ジアルキルアミノ）アルコキシカ
ルボニルアルキルアミノ」とは、−Ｎ　ＨＲ。
４（式中、Ｒ４４は（ジアルキルアミノ）アルコキシカ
ルボニルアルキル基である）をいう。
本明細書において「アミノシクロアルキル」とは、シク
ロアルキルラジカルに結合したＮＨ，をいう。
本明細書において「（（アルコキン）アルコキシ）アル
キル」とは、アルコキシ基に結合したアルコキシ基であ
って、該アルコキシ基が低級アルキルラジカルに結合し
たものをいう。
本明細書において「ポリアルコキシアルキル」とは、低
級アルキルラジカルに結合したポリアルコキシ残基をい
う。
本明細書において「ポリアルコキシ」とは、−〇Ｒａｓ
Ｃ式中、Ｒ４ｆｉは１〜５個のＯｎ’　−０−Ｃｎ”結
合（式中、ｎ゛およびｎ”はそれぞれ独立に１〜３であ
る）を含有する直鎖または分枝鎖である）を意味し、メ
トキシエトキシメトキシ基、メトキシメトキシ基などを
含むがこれらに限られるものではない。
本明細書において「（アリールアルキル）アミノ」とは
、Ｒ２゜。ＮＨ−（式中、Ｒ３゜。は上記アリールアル
キル基である）をいう。
本明細書において「（アリールアルキル）（アルキル）
アミノ」とは、Ｒ１ｏ４Ｒ１ｏｓＮ　　（式中、Ｒ，，
４は上記アリールアルキル基、Ｒ＋ｏｓは低級アルキル
基である）をいう。
本明細書において「（異項環）アルキルアミノ」とは、
Ｒ，、、ＮＨ−（式中、Ｒ９００は（異項環）アルキル
基である）をいう。
本明細書において「（（異項環）アルキル）（アルキル
）アミノ」とは、Ｒ■００Ｒ８゜１Ｎ＝（式中、Ｒ９゜
。は（異項環）アルキル基、Ｒ，、、は低級アルキル基
である）をいう。
本明細書において「ジアルキルアミノアルキル（アルキ
ル）アミノ」とは、　Ｎ　Ｒ−ｓ　Ｒｓ。（式中、Ｒ４
゜は低級アルキル残基に結合したジアルキルアミノ残基
、Ｒ６゜は低級アルキル残基である）をいう。
本明細書において「アルキルアミノアルキルアミノ」と
は、　　Ｎ　ＨＲｓ。ａ（式中、Ｒ６゜ａは上記アルキ
ルアミノアルキル基である）をいう。
本明＠書において「ジアルキルアミノアルキルアミノ」
とは、−ＮＨＲ，。ｂ（式中、Ｒ３゜ｂは上記ジアルキ
ルアミノアルキル基である）をいう。
本明細書において「アミノアルキルアミノ」とは〜ＮＨ
Ｒｓｌ（式中、Ｒ６１はアミノアルキル残基である）を
いう。
本明細書において「（ジヒドロキシアルキル）（アルキ
ル）アミノ」とは、−ＯＨラジカルでジ置換された低級
アルキル基がアミノ基に結合し、該アミノ基が他の低級
アルキル基に結合したものを意味し、Ｎ−（２，３−ジ
ヒドロキシプロピル）−Ｎ−（チル）アミン基を含むが
これに限られるものではない。
本明細書において「ジー（ヒドロキシアルキル）アミノ
」とは、−ＮＲｓｚＲｓ３（式中、ＲｌｔおよびＲｏは
ヒドロキシアルキル残基である）をいう。
本明細書において「アルコキシアルキル（アルキル）ア
ミノ」とは、−ＮＲａ−Ｒｓｓ（式中、Ｒ３４はアルコ
キシアルキル基、Ｒ７，は低級アルキル基である）をい
う。
本明細書において「ジー（アルコキシアルキル）アミノ
」とは、−ＮＲｓａＲｓ７（式中、ＲｏおよびＲａ７は
アルコキシアルキル基である）をいう。
本明細書において「ジー（ポリアルコキシアルキル）ア
ミノ」とは、−ＮＲｓｓＲｓｓ（式中、ＲＳａおよびＲ
１は低級アルキル残基に結合したポリアルコキシ残基で
ある）をいう。
本明細書において「（（ポリアルコキシ）アルキル）（
アルキル）アミノ」とは、−ＮＲｔｏＲ□（式中、Ｒ、
。は低級アルキル残基に結合したポリアルコキシ残基、
Ｒ□は低級アルキル残基である）をいう。
本明細書において「ハロ」または「ハロゲンＪとは、−
Ｃ１，−Ｂｒ、−Ｉまたは−Ｆをいう。
本明細書において「ハロアルキル」とは、１個または２
個以上の水素原子がハロゲン原子で置換された低級アル
キルラジカルを意味し、クロロメチル基、トリフルオロ
メチル基、！−クロロー２−フルオロエチル基などを含
むが、これらに限られるものではない。
本明細書において「チオアルコキシアルキル」とは、低
級アルキルラジカルに結合したチオアルコキシ基をいう
。
本明細書において「アルキルスルホニル」とは、ＲＨｓ
Ｏｔ−（式中、Ｒｓｔは低級アルキル基である）をいう
。
本明細書において「アリールチオアルキル」とは、Ｒ６
゜ｓ　−Ｓ　−Ｒｓ。、−（式中、Ｒ６゜はアリール基
、Ｒ６゜８はアルキレン基である）をいう。
本明細書において「アリールスルホニルアルキル」とは
、Ｒ５ａｙ−９（Ｏ）ｔ−Ｒｓｏ＊−（式中、ＲＳｏ？
はアリール基、Ｒ６゜はアルキレン基である）をいう。
本明細書において「（異項環）オキシアルキル」とは、
Ｒｓｏｓ　　Ｏ−Ｒ５ｒａ−（式中、ＲＳｏｎはアリー
ル基、Ｒ６１゜はアルキレン基である）をいう。
本明細書において「（異項環）チオアルキル」とは、Ｒ
ｓ　□−Ｓ　−Ｒｓ　Ｉｔ　　（式中、Ｒ５１１はアリ
ール基、Ｒｓｔｔはアルキレン基である）をいう。
本明細書において「（異項環）スルホニルアルキル」と
は、Ｒｓ　ｌ　３　　Ｓ　（Ｏ）　ｔ　　Ｒｓ　、−（
式中、Ｒｓ　ｌａはアリール基、Ｒｌｔ４はアルキレン
基である）をいう。
本明細書において「アリールアルコキシアルキル」とは
、Ｒ１ｇ　−０−Ｒｓ　ｔ　＊　−（式中、Ｒ，、、は
アリールアルキル基、Ｒｇｔｏはアルキレン基である）
をいう。
本明細書において「アリールチオアルコキシアルキル」
とは、Ｒｌｔ−Ｓ　　Ｒｇｔｏ−（式中、Ｒ６，７はア
リールアルキル基、Ｒｇｔｏはアルキレン基である）を
いう。
本明細書において「アリールアルキルスルホニルアルキ
ル」とは、Ｒａ、−５（Ｏ）＊−Ｒｇｔｏ　　（式中、
Ｒ８，はアリールアルキル基、ＲＢ、はアルキレン基で
ある）をいう。
本明細書において「（異項環）アルコキシアルキル」と
は、Ｒｓ　ｔ　＋　−０−Ｒｓ　ｔ　ｔ　−（式中、Ｒ
５ｔｈ＋は（異項環）アルキル基、Ｒ□、はアルキレン
基である）をいう。
本明細書において「（異項環）チオアルコキシアルキル
」とは、Ｒｇｔｏ−Ｓ　　Ｒｓｔ−（式中、Ｒ６，３は
（異項環）アルキル基、Ｒ５！４はアルキレン基である
）をいう。
本明細書において「（異項環）アルキルスルホニルアル
キル」とは、Ｒｓｙｓ　　Ｓ　（Ｏ）ｔ　　Ｒ，ｓｔｓ
　　（式中、Ｒ２３，は（異項環）アルキル基、Ｒ６２
，はアルキレン基である）をいう。
本明細書において「シクロアルキルオキシアルキル」と
は、Ｒｓｔｒ　　ＯＲｓ−（式中、Ｒｏ７はシクロアル
キル基、Ｒ５，、はアルキレン基である）をいう。
本明細書において「シクロアルキルチオアルキル」とは
、Ｒｓｔｓ　　Ｓ　−Ｒ５３゜−（式中、Ｒ９７，はシ
クロアルキル基、Ｒ５３０はアルキレン基である）をい
う。
本明細書において「シクロアルキルスルホニルアルキル
」とは、ＲｓｚｌＳ　（Ｏ）ｔ−Ｒ５５ｔ　　（式中、
Ｒ５３１はシクロアルキル基、Ｒ，、、はアルキレン基
である）をいう。
本明細書において「シクロアルキルアルコキシアルキル
」とは、Ｒ５３３０Ｒ５３４（式中、Ｒ５３、はシクロ
アルキルアルキル基、Ｒ５３４はアルキレン基である）
をいう。
本明細書において「シクロアルキルチオアルコキシアル
キル」とは、Ｒ５３Ｓ　　Ｓ　　Ｒｓｆｆａ　　（式中
、Ｒ１３，はシクロアルキルアルキル基、Ｒ５３Ｂはア
ルキレン基である）をいう。
本明細書において「シクロアルキルアルキルスルホニル
アルキル」とは、Ｒ５３７Ｓ　（Ｏ）ｔ　　Ｒ５ｓ−＝
（式中、Ｒ，、、はシクロアルキルアルキル基、Ｒ１，
８はアルキレン基である）をいう。
本明細書において「アミノカルボニル」とは、Ｃ（Ｏ）
ＮＩ−Ｌをいう。
本明細書において「アミノカルボニルアルキル」とは、
低級アルキル残基に結合したアミノカルボニル基をいう
。
本明細書において「アルキルアミノカルボニルとは、　
　Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｓａｓ（式中、Ｒ５５，は低級アルキ
ル基である）をいう。
本明細書において「アルキルアミノカルボニルアルキル
」とは、低級アルキルラジカルに結合したアルキルアミ
ノカルボニル基をいう。
本明細書において「ジアルキルアミノカルボニル」とは
、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５，。Ｒ，、（式中、Ｒ５４゜および
Ｒ６４１は独立に低級アルキル基から選ばれたもの）を
いう。
本明細書において「ジアルキルアミノカルボニルアルキ
ル」とは、低級アルキルラジカルに結合したジアルキル
アミノカルボニル基をいう。
本明細書において「アロイルアルキル」とは、Ｒ５、！
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５，３−（式中、Ｒ３４，はアリール基
、Ｒ６４３はアルキレン基である）をいう。
本明細書において「（異項環）カルボニルアルキル」と
は、Ｒ５４−Ｃ（Ｏ）−Ｒｓ４ｓ−（式中、Ｒ５４４は
異項環基、Ｒ３４５はアルキレン基である）をいう。
本明細書において「アリールアミノ」とは、Ｒ５４１１
ＮＨ（式中、Ｒ６４６はアリール基である）をいう。
本明細書において「（異項環）アミノ」とは、Ｒ６４７
ＮＨ−（式中、Ｒ６４７は異項環基である）をいう。
本明細書において「異項環」とは、酸素原子、窒素原子
および硫黄原子から選ばれたヘテロ原子を含有する３員
環もしくは４員環；または１個、２個もしくは３個の窒
素原子；１個の窒素原子と１個の硫黄原子：もしくは１
個の窒素原子と１個の酸素原子を含有する５員環もしく
は６員環をいう。
５員環は０〜２個の二重結合を有し、６員環は０〜３個
の二重結合を有する。窒素および硫黄へテロ原子は任意
に酸化することができる。窒素へテロ原子は任意に四級
化することができる。「異項環」はまた、上記異項環の
いずれかがベンゼン環またはシクロヘキサン環または他
の異項環に縮合した二環基をも含む。異項環には、ピロ
リル基、ピロリニル基、ピロリジニル基、ピラゾリル基
、ピラゾリニル基、ピラゾリジニル基、イミダゾリル基
、イミダゾリニル基、イミダゾリジニル基、ピリジル基
、ピペリジニル基、ピラジニル基、ピペラジニル基、ピ
リミジニル基、ピリダジニル基、オキサシリル基、オキ
サゾリジニル基、イソキサゾリル基、イソキサゾリル基
ル基、モルホリノ基、チアゾリル基、チアゾリジニル基
、イソチアゾリル基、イソチアゾリンニル基、インドリ
ル基、キノリル基、イソキノリニル基、ベンズイミダゾ
リル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾキサゾリル基、フ
リル基、チエニル基およびベンゾチエニル基か含まれる
か、これらに限られるものではない。
異項環にはまた、 ら含まれる。
異項環は非置換であってもよいし、水酸基、ハロゲン原
子、オキソ（＝Ｏ）基、アルキルイミノ基（Ｒ＊Ｎ＝（
式中、Ｒ＊は低級アルキル基である））、アミノ基、ア
ルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルコキシ基、
ポリアルコキシ基、ハロアルキル基、シクロアルキル基
、−ＣＯＯＨ，−Ｃ３Ｏ３Ｈおよび低級アルキル基から
独立して選ばれた置換基でモノ置換またはジ置換されて
いてもよい。加えて、窒素原子含有異項環はＮ−保護す
ることができる。
本明細書において「（異項環）アルキル」とは、低級ア
ルキルラジカルに結合した異項環基を意味し、イミダゾ
リルメチル基、チアゾリルメチル基、ピリジルメチル基
およびモルホリニルメチル基を含むがこれらに限られる
ものではない。
本明細書において「異項環カルボニルオキシ」とは、Ｒ
ｏ。、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（式中、Ｒ５゜、は異項環基である
）をいう。
本明細書において「異項環カルボニルアミノ」とは、Ｒ
５゜、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（式中、Ｒｏ。、は異項環基であ
る）をいう。
本発明の化合物において、ＡＳＸお上びＢ成分は非対称
中心を有していてよく、ラセミ体、ラセミ混合物、ジア
ステレオマー混合物および個々のジアステレオマーとし
て存在し、すべての異性体が本発明に包含される。
いかなる変量（すなわちＲ９、Ｒ１、Ｒ８など）も、そ
れらがいかなる構成要素においても、または式■の化合
物中においても２度以上存在する場合には、各場合の定
義は他の各場合の定義とは独立したものとする。置換基
および／または変量の組合わせも、そのような組合わせ
が安定な化合物となる場合にのみ許容し得る。
本発明の代表的な化合物は第２表１こ掲げたものを含む
。（表中、ｒＰｈＪはフェニル基を表し、ｐ−Ｃ’ｒ　
Ｈ？は４−メチルフェニル基を表す）［Ｒ２０２−Ｃｂ
ｚＮ１４ｉＣＨ２１５ＣＩＯ１−）（Ｒ，。３　＝　Ｃ
ｂｚＮ）Ｉ　＋０８２１４０（Ｏ１−１１Ｒ２０２　−
ＣＭ、ＯＣ１０３−（ＯＭ２）、−Ｃ（Ｏ１−１１Ｒ，
。。−Ｃ）！、ＱＣ（Ｏ１−＋ｅ）！２１．−ＣＩＯＩ
−１（Ｒ３゜２−　ＣＭ、０Ｃ（ＯＩ−１ｃｔ１２１．
−Ｃ（Ｏ１−１（Ｒコ０．−ＨＯＣＴＯＩ−（ＯＭ２１
．−Ｃ（Ｏ１−１７５ ＰｈＣＨ２Ｃ ６ ｐｈｓｃｓ２− ７ ｐｈｓｏ２ｃｏ２− （Ｒ，。５”　ＣｂｚＮＨｃ（Ｃ）＋３）２ＣＨ２Ｃ（
Ｏ）−１（Ｒ３０６− ４−ジヒドロキシピロ （Ｒ２０２　−Ｈ２Ｎ［ＣＨ２）４Ｃ（Ｏｉ１１ ｐｈｓＣＨ２− （Ｒ３０９″ チオモルホリニル−カル； リノニルーカルボニル） ＣＨ３゜８−　ＨＯ２Ｃ（ＣＨ２）、Ｃｆ０）−１−Ｃ
ＨｆＯＣＨ２０ＣＨ３１− ＰｈＳＣＨ２− ゼニル） Ｉ”３１０　” スルホニルモルホリニル− （Ｒ３１１雪　（ＣＩ（コ）２ＮｆＣＨ２）２ＮｆＣＨ
，）Ｃ（Ｏｌ（Ｒ，１２−ＨＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨＩＣＨ
２Ｎ（ＣＨｌＩｃ（ＯＩＲ３１３″″ Ｃｂｚ−ピペリジン−４−イル−カル ｌＲ３１４量）１０ＣＨ２−（ＣＨ２）　２−ＱＣＴｏ
）　−１８９Ｂ　　＋４−（ＯＨ５）２ＣＨ）Ｃ６１（
４ＣＨ２ＣＨ２−９０８４−ＨＯＣ６）１４Ｃ８２ＣＨ
２−９１Ｂ（＋−ナフチル）　ＣＨｔ　ＣＨｔ　−９２
Ｂ　　　　　　４−ＣＨ３０Ｃ６Ｈ４ＣＨ２ＣＨ２−９
３Ｂ　　　　　　　４−Ｂｙ：Ｃ６Ｈ４ＣＨ２ＣＨ２−
９４Ｂ　　　　　　　　　　　　ＰｈＣＨ２Ｃ）！２−
９ｓａ　　　　　　　　　　　ＰｈＣＨ２ＣＨ２−−Ｃ
Ｈ（ＯＨ −ＣＭ（ＯＨ ＣＨｆｏｅ −ＣＨ（ＯＦ −ＣＨ（ＯＨ −（Ｈ−Ａｌ −＋Ｉ（Ｇト ボニル） ！４−（ＯＨ５）２ＣＨ）Ｃ６Ｈ４ＣＨ２ＣＨ２−４−
）１０Ｃ６Ｈ４ＣＨ２ＣＨ２− （ｌ−ナフチル）ＣＨ２ＣＨ２ ４−ＣＨ３０Ｃ６Ｈ４ＣＨ２ＣＨ２− ４−ＢｒＣ６Ｈ４ＣＨ２ＣＨ２− ＰｈＣ）１２ＣＨ２− Ｅ’ｈＣＨ２ＣＨ２− 〈Ｒ３１５″ ４−モルホリニルＣ（Ｏ）（ （Ｒ３１４− ４−モルホリニルＣ（Ｏ）Ｃ （Ｒ３□、　−ｆ’ｈｃ）４２ＮＨＣ（ＯＩＣＨ２−１
（Ｒ３１，−ＰｈＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２−１：Ｈ！
−） （Ｒ３２４＝　ＣｂｚＮＨ（ＣＨ２１３Ｎ＋（−１＋Ｒ
３２，−）１２Ｎ（ＣＨ２）、ＮＨ−１！Ｒ３２，−Ｃ
）１，０Ｎ（Ｃ）＋３１ＣＭ２−１１”３２１　” １−ピラゾリル−ＣＨｔ−） ＩＲ３２８■　（ＣＨ，）　、Ｃ５Ｃｏ）　２ＣＭ２−
１ｑｓ− （Ｒ３，。−４−メチルピペリジニル （Ｒ３４２−ＰｈＣＨ２ＣＭ２Ｃ（Ｏ１−１４３ ＰｈＣＨ２Ｃ）＋２− （Ｒ３，、−ＰｈＣＨ２ＮＨＣｌ０）−）（Ｒ３，、−
ＰｈＣＨ２ＣＭ２ＣＭ２−１（Ｒ３−１“ ４−メチルピペリジニル−５（Ｏ）ｔ−）−Ｎ　（ＯＣ
Ｒ２０ＣＲ，）　− ＰｈＣＨ２ＣＨ２− （Ｒコロ２′ｍ ４−ピリジル−〇（Ｏ 〉 Ｃ）ｌ　（ＯＨＩＣＥ’２− 八ｃ−（Ｏ−Ｍｅ）Ｓａｒ−ＮＨ 美 （Ｒ３６８′ｍ １．１−ジオキソチアジン− ・４−イル） ω　　　　；　　　φ　　　　；　　　ｏ　　　　−−
リリ　　　区　　　ψ　　　区　　　１　　　区　　　
艷　　　α〜　　　　＋＋　　　　〜　　　　−〜　　
　　＋＋　　　　〜　　　　Ｖ（Ｒ４２２− ２−ピリジニル） −Ｃ（Ｏ）　ＣＦ２− ＰｈＣｈ２Ｃｈ２− 本発明の化合物は、反応式ｌ〜１３に示すようにして調
製することができる。セグメント（Ｉｆ）、（Ｉ［Ｉ）
、および（Ｖ）の合成は、実施例に記載しである。反応
式ｌに示した工程は、カップリング剤の存在下でカルボ
ン酸またはスルホン酸Ｇ　−ＯＨをセグメント（ＩＩ）
へ縮合して、それぞれ化合物（Ｖｌ）および（■）を生
成させることを開示している。反応式ｌに示した工程は
また、カップリング剤の存在下でセグメント（Ｖ［）お
よび（Ｖ）をＮ　Ｒ＋　ｓ　Ｒｌｅに縮合させて、それ
ぞれ化合物（■）および（■）を生成させることを開示
している。技術分野で知られ使用可能なカップリング剤
としては、ジシクロへキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）
、３−エチル−３−（ジメチルアミノ）プロピルカルボ
ジイミド（ＥＤＣ）、ビス（２−オキソ−３−オキサゾ
リジニル）−ホスフィン酸クロライド（Ｂ　ＯＰ　−Ｃ
Ｉ）、ジフェニルホスホリルアジド（Ｄ　Ｐ　Ｐ　Ａ）
などが挙げられるが、これらに限られるものではない。
反応式に示したカルボン酸またはスルホン酸を使用する
ことに加えて、カルボン酸またはスルホン酸の酸ハライ
ドおよび他の活性エステル誘導体もまた、セグメント（
［［）、（ＩＩＩ）、およびＮＨＲ，。
Ｒ１６のカップリング反応に有用である。酸ハライドに
は、酸クロライドが含まれる。活性エステル誘導体には
、アミンとカップリングさせてアミド結合を生成させる
ためもしくはアルコールとカップリングさせてエステル
結合を生成させるためにカルボン酸基を活性化させるた
めに当業者に通常用いられる活性エステルが含まれ、ギ
酸および酢酸誘導無水物、イソブチルオキシカルボニル
クロライドなどのアルコキシカルボニルハライドから誘
導された無水物、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド誘導エ
ステル、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド誘導エステル、Ｎ
−ヒドロキシベンゾトリアゾール誘導エステル、Ｎ−ヒ
ドロキシ−５−ノルボルネン−２，３−ジカルボキサミ
ド誘導エステル、２゜４．５−）リクロロフェニル誘導
エステルなどが挙げられるが、これらに限られるもので
はない。
フッ素化Ｘ基を有する本発明の化合物は、合成反応式２
に示すようにして調製することができる。
この合成反応式に示す工程は、基本中間体である化合物
ＸＶの調製を示している。この合成は、保護アミノアル
コールＸからから出発し、これをスワーン酸化（Ｓ　ｗ
ｅｒｎ　ｏｘｉｄａｔｉｏｎ）によって酸化して対応す
るアルデヒドＸＩとする。ブロモジフルオロ酢酸エチル
とのりフォーマツキ−（Ｒｅｆｏｒｍａｔｓｋｙ）反応
により化合物Ｘ■を生成する。化合物Ｘ■を脱保護し、
ついでホスゲンで処理して化合物Ｘ■を得、このエステ
ルを加水分解しアルキルリチウムまたはアルキルグリニ
ヤール試薬などの有機金属化合物で処理して化合物ＸＩ
Ｖを生成する。化合物ＸＩＶからオキシムを生成し水素
化し、ついでオキサゾリジノン環を塩基で加水分解して
基本中間体Ｘｖを生成する。保護アミノ酸、またはアミ
ノ酸誘導体またはペプチド断片Ｊを中間体ＸＶにカップ
リングして本発明の化合物ＸＶＩを得る。化合物ＸＶＩ
を酸化して本発明の化合物Ｘ■を得る。
Ｘが−ＣＨ（ＯＲ＊、）−である本発明の化合物は、反
応式３に示すようにして調製することができる。反応式
３に示す工程は、保護アミノエステルＸ■を還元し、つ
いでビニルマグネシウムブロマイドを付加させることを
開示している。得られｒコアリルアルコールＸＩＸをメ
シル化して化合物ＸＸを得、これをグリニヤール試薬お
よび触媒量のＣｕＣＮで処理してオレフィンＸＸＩを得
る。
化合物ｘＸＩをエポキシ化して化合物ＸＸ■とし、これ
をアジドアニオンでレギオ選択的に開環して化合物ＸＸ
■を生成する。得られたアンドを還元して化合物ＸＸＩ
Ｖを得、これをさらに脱保護して化合物ＸＸｖを得る。
両化合物とも反応式１に従ってカップリングして本発明
の化合物を得ることができる。
本発明の化合物においてＸが一〇〇（ＯＲｔ。１）−Ｃ
Ｈ（ＯＲ１゜、）−であるものは、反応式４に示すよう
にして調製することができる。反応式４に示した工程は
、化合物ＸＸＶＴを酸化して保護アミノアルデヒドＸｘ
■を生成することを開示している。化合物ｘＸ■を還元
的に２量体化して二重に保護されたジアミノジオールＸ
Ｘ■を得、これを脱保護して化合物ＸＸＩＸを得る。化
合物ＸＸＩＸを反応式Ｉに従ってカップリングして本発
明の化合物を得る。
本発明の化合物においてｄが０またはｌでありＲ１およ
びＲ３゜。が前記と同じであるものは、反応式５に示す
ようにして調製することができる。すなわち、公知のア
ジリジンＸＸＸ［メラー（Ｙ、Ｌ。
Ｍｅｒｒｅｒ）ら、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ、　　１
９８７．２５．５４１〜５４８］をアクリル化しくたと
えば、Ｇ＝Ｃｂｚ−バリンで）、スルホン化しくたとえ
ば、Ｇ＝ｐ−トルエンスルホン酸で）、またはホスホリ
ル化して（たとえば、Ｇ＝ニジフェニルホスフィンで）
式ＸＸＸＩの化合物を得る。これらの化合物を今度は種
々の求核試薬、たとえばチオール、アルコール、アミン
または有機金属試薬で処理してアノリジン環を開環させ
る。アセトニドは酸加水分解によって除くことができろ
。Ｇがスルホン酸残基（たとえばｐ−トルエンスルホニ
ル）であるときは、この基は、たとえば肢体アンモニア
中のナトリウムで、またはナフタレニドナトリウム（ｓ
ｏｄｉｕｍ　ｎａｐｈｔｈａｌｅｎｉｄｅ）で還元的に
除去して式ＸＸＸＩＩ（Ｇが水素原子である）で示され
る化合物を生成させてもよい。これらの化合物を保護ア
ミノ酸（たとえばＣｂｚ−バリン）でＮ−アシル化して
式ＸＸＸ■で示される化合物を得る。
反応式６に示すように、式ＸＸＸ■およびＸＸＸ■で示
される本発明の化合物は、化合物ＸＸＸ■をブロモアセ
チルブロマイドでアシル化し、ついで該ブロマイドを種
々のアミン求核試薬で置き換えることによって調製する
ことができる。Ｒ■００およびＲｇｏｔは水素原子およ
びアルキル基から独立に選ばれてよく、またはそれらが
結合している窒素原子と一緒になって異項環（たとえば
、モルホリン、ピペリジンおよびピペラジンなどの環）
を構成してもよい。式ＸＬおよびＸＬＩで示される本発
明の化合物は、（クロロメチル）ベンゾイルクロライド
で化合物ＸＸＸＩ［Ｉをアシル化し、ついで該ベンジル
クロライド基を種々のアミン求核試薬で置き換えること
によって調製することがてきる。
反応式７に示すように、式ＸＬＶおよびＸＬＶ■で示す
化合物、および式りおよびＬ　Ｉで示す化合物は、同様
にして化合物ＸＬＩＩおよびＸＬ■から調製する。
反応式８に示すように、式ＬＩＩＩで示す本発明の化合
物は、式ＬＩＩで示す化合物をジアゾメタンで処理する
ことにより調製する。式ＬＩＶで示す化合物はオキサリ
ルクロライド／ＤＭＳＯ試薬で処理市、ついでトリエチ
ルアミンで処理することにより式ＬＶで示ずケトンに酸
化することができる。
式ＬＶで示す化合物は、ジアゾメタンで処理することに
より式ＬＶＴで示すエポキシドに変換することができる
。
反応式９に示すように、式ＬＶＩＩで示す化合物［ケト
ン（Ｃ，Ｈ，Ｃｈｅｎ）ら、Ｊ　、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、
、　ｌ　９８１．４６．２７５２〜２７５７］は、該エ
ステルを水素化し、水素化ホウ素ナトリウムで還元し、
ついで鹸化することによって式ＬＶＩＩＩで示す化合物
に変換し二価酸を生成する。この化合物を今度は種々の
アミノ酸エステルまたはアミドとカップリングして式Ｌ
ＩＸ（式中、Ｒ８゜３はＮＨまｒ二は０、Ｒ８は前記と
同じ）で示す化合物を生成する。
反応式ＩＯに示すように、式ＬＸで示す化合物［ハワー
ス（Ｗ　、　Ｎ　、　Ｈａｗｏｒｔｈ）ら、Ｊ、Ｃｈｅ
ｍ、５ｏｃ１９４４．２１７］をアミノ酸エステルまた
はアミドで処理し、ついで酸触媒とともにアセトンで処
理し、トリフル無水物（ｔｒｉＮｉｃ　ａｎｈｙｄｒｉ
ｄｅ）で処理して式ＬＸＩ（式中、Ｒ８０３はＮＨまた
は０、Ｒ３は前記と同じ）で示す化合物を得る。これら
の化合物を今度は種々のアルコール、チオールまたはア
ミン求核試薬で処理し、ついで該アセトニドを酸触媒加
水分解して式ＬＸＩｒ（式中、Ｒ８゜、はＮＨまたは０
、Ｒ１およびＲ２゜。は前記と同じ）で示される化合物
を得る。
反応式１１に示すように、ジエボキシド［ティプソン（
Ｒ、Ｓ　、Ｔ　１ｐｓｏｎ）ら、Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａ
ｔｅ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ、　　１９６　Ｂ、７．２３２
〜２４３］を、まずＤＭＳＯ／オキサリルクロライド／
トリエチルアミン試薬（スワーン試薬）でジアルデヒド
に、ついでメタノール／重炭酸ナトリウム水溶液で酸化
して式しＸ［Ｖで示すジエステルに変換する。この化合
物を今度は種々のアルコール、チオールまたはアミン求
核試薬または有機金属求核試薬で処理し、ついで保護基
Ｐ°で該アルコールを保護して式ＬＸＶ（式中、ｄは０
またはｌ、Ｒｓ。。およびＲ１は前記と同じ）で示す化
合物を得る。化合物ＬＸＶを鹸化し、ついで種々のアミ
ノ酸エステルまたはアミドとカップリングしアルコール
保護基を脱保護して式ＬＸＶ［（式中、Ｒ＠０３はＮＨ
またはＯ，ｄはＯまたはＬ　Ｒ１１゜。およびＲ３は前
記と同じ）で示す化合物を得る。
反応式１２に示すように、式ＬＸＩ［［で示す化合物を
ＴＨＦなどの溶媒中でスワーン試薬で酸化し、単離する
ことなく有機金属試薬（グリニヤール試薬など）で処理
して式ＬＸ■で示す化合物を得る。
これらの化合物を今度はイソシアネートでカルバメート
ＬＸ■（式中、Ｒ８゜４は水素原子またはベンジル基ま
たは置換ベンジル基である）に変換することができる。
ついで、これらのカルバメートを適当な溶媒（Ｔ　ＨＦ
など）中、強塩基（ｔ−ブトキシドカリウムや水素化ナ
トリウムなど）て処理し、得られた環状カルバメートを
パラジウム触媒上で水素で処理して式Ｌ］ｒＸで示す化
合物を得る。
反応式１３に示すように、式ＬＶで示す化合物はピリジ
ンの存在下、ヒドロキンルアミン塩酸塩でオキシムＬＸ
Ｘに変換することができる。ついで、これらの化合物を
触媒上で水素により還元して式ＬＸＸ　Ｉで示す化合物
を得ることができる。
（’／） 反応式ｌ （工Ｘ） Ｖ ＶＴＩ 反応式２ 反応式３ ｘｖエエエ Ｘ工Ｘ Ｘｘ工 ｘｘエエ ｘｘエエエ ＸＸＶ ｘＶ 反応式４ ＸＸＩ／工 ＸＸＶ工工 ＸＶＩＩＩ ＸＩＸ 反応式５ 反応式６ ＬＶ１１ 反応式７ ％式％ １１ ＬＩＶ 反応式８ 反応式９ 反応式１０ ％式％ 反応式１ 反応式１２ 反応式１３ Ｌ）ＣＸ＋ 実施例１ Ａ、ビス−（２−フェニルエチル）スルフィドテトラヒ
ドロ７ラン：メタノール（Ｊ：Ｉ）１５０ｍＱ中のナト
リウムスルフィド９永和物７．６５ｇ（３２ミリモル）
およＵ２−−／ロモエチルベンゼン８．７ｒＡＩ２（６
４ミリモル）の溶液を不活性雰囲気下、加熱還流する。
２４時間後、溶液を冷却し、減圧濃縮して粗所望化合物
を得る。
Ｂ、ビス−（２−フェニルエチル）スルホンメタノール
ｌｏＯｍＱと水５０ｍ４中の、上記実施例ＩＡで得られ
た化合物（３２ミリモル）の溶液を０°Ｃに冷却し、オ
クソン２９ｇ（４２ミリモル）で処理する。得られる混
合物を周囲温度で６時間撹拌し、ジクロロメタンと水に
分配し、次いで水層をジクロロメタンで洗浄する。有機
層を合せ、減圧濃縮し、ジクロロメタンを除去し、水で
洗浄し、Ｍｇ５Ｏ，で乾燥し、濃縮して所望化合物７．
５７９（８７％）を純白色固体で得る（Ｒｆｏ、２４．
２５％酢酸エチル／ヘキサン）、ｍ、Ｉ）、　９８〜９
９℃。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｆｆ、）δ３．１−３．２（ｍ、８
Ｈ）。
７．１５−７．２（ｍ、４Ｈ）、７．２５−７．３５（
ｍ、６Ｈ）マススペクトル（Ｍ＋ＮＨ４）”　＝　２９
２元素分析値（Ｃ１，ＨＩ３０．Ｓとして）・計算値Ｃ
１７０．０４．Ｈ，６，６１：ｓ、１１．６８　　：実
測値Ｃ１７０，０７，Ｈ，６，６３；Ｓ　　１１．４４
実施例２ ビス−（２−フェニルエチル）スルホンメタノール４０
ｘＱと水１０ｒｘＱ中の上記実施例１Ａで得られた化合
物７２５ミリモルの溶液を０℃に冷却し、オキソン２．
２３９＜３．６３ミリモル：で処理する。０℃で２．５
時間撹拌後、溶液の一部を減圧濃縮し、水で昂択し、ク
ロロポルムで３回抽出し、Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏ４で乾燥し、
濃縮する。３０％酢酸エチル／クロロホルムを用いたフ
ラッシュクロマトグラフィーに付し、所望化合物１．３
７９（７３％）を純白色固体で得る（Ｒｆｏ、３０．３
０％酢酸エチル／クロロホルム）。ｍ、ｐ、　７０〜７
１”Ｃ。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ（ｈ）６２．８−３．０（ｍ、４Ｈ
）３．０−３．２（ｍ、４Ｈ）、７．２−７．４（ｍ、
１０Ｈ）マススペクトル（Ｍ＋Ｈ）“＝２５９ 元素分析値（Ｃ＋ａＨ＋ｓＯＳとして）：計算値Ｃ９７
４，３Ｂ、Ｈ，７，０２，Ｓ、１２．４１　　：実測値
Ｃ７４，２６：Ｈ，７，０４；Ｓ、１２．１６実施例３
Ａおよび３Ｂ １．５−ジフェニル−３−ペンタノン（３Ａ）および１
．５−ジフェニル−３−ペンタノール（３Ｂ）メチルセ
ルロース＋５０ＪｌＱ中のジベンジリデンアセトン１．
００９Ｃ４，２７ミリモル）および１０％パラジウム／
炭素０．１５９の混合物を４気圧の水素下、２時間振盪
する。溶液を濾過し、減圧濃縮する。１０〜２０％酢酸
エチル／ヘキサンを用いたフラッシュクロマトグラフィ
ーに付し、１５−ジフェニル−３−ペンタ／　ン（Ｒｆ
ｏ、４３．２０％酢酸エチル／ヘキサン）０　、６０ｇ
（５９％）を無色油状物で、ｌ　５−ジフェニル−３−
ペン’；ｉ）−ル（ＲｒＯ，３Ｂ）０．２９９Ｃ２８％
）を白色固体で得る。ｍ、ｐ、４３〜４５°Ｃ。
ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＱ：１）δ２．７１　（ｔ、Ｊ
　＝　７　Ｈｚ４Ｈ）、２．８９（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、４
Ｈ）、７．１−７．３（ｍ、１ＯＨ）７ススベクトル（
Ｍ　＋　Ｎ　Ｈ４）”　＝　２５６ 元素分析値（Ｃ，７Ｈ、，０として）：計算値Ｃ，８５
，６７：Ｈ，７，６１：実測値Ｃ，８５，３９，Ｈ，７
゜３ １．５−ジフェニル−３−ペンタノール、ＩＨＮＭＲ（
ＣＤ　Ｃｌ２３）δ１．３９（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、ＩＨ）
。
１．７−１．９（ｎ＋、４Ｈ）、２．６−２．９（ｍ、
４Ｈ）、３゜６８（ｍ、ＩＨ）、７．１−７．３（ｍ、
ｌ０Ｈ）マススペクトル（Ｍ＋ＮＨ４）”＝２５８ 元素分析値（Ｃ１Ｈ２゜Ｏとして）・計算値０．８４９
６、）（，８，３９：実測値Ｃ，８４，８９，Ｈ，８゜
８ 実施例４ １．３−ジフェノキシ−２−プロパノールピアンタドシ
（Ｐ　１ａｎｔａｄｏｓｉ）ら（Ｊ　、　Ｍｏｄ、　　
Ｃｈｅｍ、１９７６年、１９．２２２頁）の記載に従っ
て、ジオキサン３０ｍ（ｌ中のフェノール４．０酎（４
５ミリモル）の溶液を粉末水酸化ナトリウム０．９５ｇ
（２４ミリモル）で処理し、加熱還流する。茶色の固体
が溶解した後、還流溶液にエピクロルヒドリン１．６９
１１２（２２ミリモル）を１０分間に渡って滴下する。
５時間加熱還流後、溶液を冷却、減圧濃縮し、エーテル
中に入れ、水で数回洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥、濃縮す
る。２−プロパツールから再結晶して所望化合物１．８
７９（３５％）を得る（Ｒｆｏ、３３．３０％酢酸エチ
ル／ヘキサン）。
’ＨＮＭＲ（ＣＤ　Ｃｌ２３）６２．５８（ｄ、Ｊ＝５
Ｈｚ。
Ｉ　Ｈ）、４．１６（ｄｄ、Ｊ　＝　１０．６Ｈｚ、２
．Ｈ）、４．１７（ｄｄ、Ｊ＝　１０．６Ｈｚ、２Ｈ）
、４．４０（セックステッド、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）、６
．９−７．０（ｍ、６Ｈ）７．２−７．３５（ｍ、４Ｈ
）マススペクトル（Ｍ＋ＮＨ，）”　＝　２６２ 実施例５ Ｉ　３−ジフェノキシアセトン ジクロロメタン２５ｘＱ中のジメチルスルホキシド０．
４４ｘｆｆ（６，２ミリモル）の溶液を不活性雰囲気下
、−６３℃まで冷却し、塩化オキサリル（ジクロロメタ
ン中２Ｍ）２．３ｉｉ２（４，６ミリモル）で処理し、
１５分間撹拌する。続いてジクロロメタン２５ｘＱ中の
実施例４で得られた化合物０．７５９（３，１ミリモル
）の溶液を加え、溶液を３０分間撹拌し、トリエチルア
ミンｌ　、７３ｉｆ２（１２，４ミリモル）を加える。
さらに１５分間撹拌後、１０％クエン酸水溶液で反応を
停止し、エーテル：ヘキサン（１：１）と１０％クエン
酸の混合液に注ぎ入れ、エーテルで抽出し、食塩水で洗
浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥、濃縮して黄色油状物を得る。
２０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるフラッシュクロマ
トグラフィーで精製して、所望化合物０．６２９（８３
％）を白色結晶固体で得る。ｍ、ｐ、　５５〜５７℃。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＱ３’）δ４，８９（ｓ、４Ｈ）、
６゜９２（ｍ、４Ｈ）、７．０２（ｍ、２Ｈ）、７．３
０（ｍ、４Ｈ）マススペクトル（Ｍ＋ＮＨ４）”　＝２
６０実施例６ Ａ、３−ヒドロキシ−５−フェニル−１−ペンテン エーテル中のビニルマグネシウムプロミド（１２０ミリ
モル、ＩＭ）を無水テトラヒドロフラン８０ｍＱに加え
、不活性雰囲気下、０℃で冷却する。
ヒドロシンナムアルデヒド（８，０＋ｅ、６１ミリモル
）を滴下し、次いで溶液を１０分間撹拌し、飽和塩化ア
ンモニウム水溶液で注意深く反応を停止し、エーテルで
抽出し、飽和食塩水で洗浄、ＭｇＳＯ４で乾燥、次いで
濃縮して粗所望生成物９．８２９（９８，６％）を得る
。
８．３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−５−フ
ェニル−ｌ−ペンテン ジメチルホルムアミド３０ｘＱ中の実施例６Ａで得られ
た化合物（９，８２ｇ、６０．６ミリモル）およびイミ
ダゾール８．２９（１２０ミリモル）の溶液を冷却しな
がら（冷水浴）、ｔ−ブチルジメチルシリルクロリド１
０９（６６ミリモル）で処理し、周囲温度で撹拌する。
１時間後、溶液をエーテル：ヘキサン（１：１）で希釈
し、水で３回洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、次いて減圧
濃縮する。３％酢酸エチル／ヘキサンを用いるフラッシ
ュクロマトグラフィーに付し、所望化合物１３．２ｇ（
７９％）を無色油状物で得る。
’ＨＮＭＲ（ＣＤ　Ｃ１２３）δ０．０４（ｓ、３Ｈ）
、Ｏ。
０７（ｓ、３Ｈ）、０．９０（ｓ、９Ｈ）、１．８１（
ｍ、２Ｈ）２．６６（ｍ、２Ｈ）、４．ｌ　６（ｑ、Ｊ
＝６Ｈｚ、ＩＨ）、５゜０７（ｄｔ、Ｊ＝１０．１Ｈｚ
、ｌＨ）、５．１８（ｄｔ　　Ｊ＝１７、ｌＨｚ、ＩＨ
）、５．８４（ｄｄｄ、Ｊ＝Ｉ　７　１０６Ｈｚ、ＩＨ
）、７．Ｉ−７，３（ｍ、５Ｈ）ｖススベクトル（Ｍ十
Ｈ）“＝２７７ Ｃ，２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）４−フェ
ニルブチルアルデヒド ジクロロメタン２０刊およびメタノールＩＯ′Ａ（中の
実施例６日で得られた化合物０．８１！？（２，９３ミ
リモル）の溶液を一７８°Ｃまで冷却する。溶液に青色
が持続するまで空気とオゾンの、見合物をバブルする。
過剰のオゾンを除去するため空気をバブルし、次いで溶
液をジメチルスルフィドで処理する。周囲温度で一夜撹
拌後、溶液をジクロロメタンで希釈し、水で浣浄し、＼
ＩｇＳＯ４で乾燥し、次いで減圧濃縮して、粗所望生成
物０．８１９（１００％）を得る。
Ｄ、４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−６−フ
ェニル−２−ヘキセン酸（Ｚ）−メチルテトラヒドロフ
ラン２０．ｗＱ中の水素化ナトリウム（油中６０％？、
ｉｆｆ１Ｍ）　１２０　ｍｙ（３、０ミリモル）の＠濁
液を０℃に冷却し、テトラヒドロフランＳｍＱ中のビス
（２，２，２−トリフルオロエチル）（メトキシカルボ
ニルメチル）ホスホネート９３７所（２，９５ミリモル
）で処理する。得られる溶液を０°Ｃで１０分間撹拌し
、テトラヒドロフラン５．ｈＱ中の実施例６Ｃで得られ
た化合物２．９３　ミリモルの溶液て処理し、周囲温度
で１時間撹拌する。
続いて塩化アンモニウムを加えて反応を停止し、エーテ
ルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し
、次いで減圧ａ縮する。３％酢酸エチル／ヘキサンを用
いるフラノツユクロマトグラフィーに付し、所望化合物
５７８ｍｇ（５９％）を得る。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ（’３）δ０．０２（ｓ、３Ｈ）、
０゜０８（ｓ、３Ｈ）、０．９０（ｓ、９Ｈ）、１．８
３（ｍ、２Ｈ）２．６４（ｄｄｄ、Ｊ＝　ｌ　３，１１
．６Ｈｚ、ＩＨ）、２．７７（ｄｄｄ、Ｊ＝　１３，１
１．６Ｉ−［ｚ、ＩＨ）、３．７０（ｓ３Ｈ）、５．３
８（ｂｒ　Ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、ＩＨ）、５．７２（ｄｄ、
Ｊ＝１１．１Ｈｚ、ｌＨ）、６．２１（ｄｄ、Ｊ＝１１
゜８Ｈｚ、ＩＨ）、７．ｌ５−７．３（ｍ、５Ｈ）　　
マススペクトル（Ｍ＋Ｈ）”　＝３３５ Ｅ、（Ｚ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）
−６−フェニル−２−ヘキセン酸 ノオキサン１３ｘｒｌ中の実施例６Ｄで得られた化合物
５６７ｘ９ＣＩ　、６９ミリモル）の溶液を０°Ｃまて
冷却し、０．５Ｍ水酸化リチウム水溶液６　、５　ｒｎ
Ｑ（３２ミリモル）で処理し、次いで周囲温度で２４時
間撹拌する。得られる溶液をクロロホルム／ｌＮＨＣｌ
中に注ぎ入れ、分離し、Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏａで乾燥し、濃
縮して所望生成物を得る。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ２３）δ０．０４（ｓ、３Ｈ）、０
゜０９（ｓ、３．Ｈ）、０．９１（ｓ、９Ｈ）、１．８
８（ｍ、２Ｈ）。
２．６６（ｍ、　Ｉ　Ｈ）、２．７８（ｍ、　ｌ　Ｈ）
、５．３１　（ｂｒ　ｑ。
Ｊ＝７Ｈｚ、ＩＨ）、５．７８（ｄｄ、Ｊ＝ｌ　２．ｌ
Ｈｚ、ＩＨ）、６．３４（ｄｄ、Ｊ＝　１２，８Ｈｚ、
ＩＨ）、７，１５７．３（ｍ、５Ｈ）７ススベクトル（
〜Ｌ＋　Ｈ）″＝３１ Ｆ、（Ｚ）−Ｎ−（３−メチルブチル）−４−（ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ）−６−フェニル−２−ヘキ
センアミド ジクロロメタン１５ｘ＋２中の実施例６Ｅで得られた化
合物（２２５＋ｇ、０．７０ミリモル）および４−メチ
ルモルホリン０．８５ｉＱの溶液をＯｏＣまで冷却し、
クロロギ酸イソブチル０．１０．ｄ（Ｏ，７７ミリモル
）で処理する。得られる溶液を１０分間撹拌し、イソア
ミルアミン０．０８９ｘＣ（Ｏ，７７ミリモル）で処理
し、次いで周囲温度で２時間撹拌する。続いてジクロロ
メタンで溶液を希釈し、１０％クエン酸水溶液に続いて
ＮａＨＣｆ）３水溶肢で洗浄し、ＮａｘＳＯ＊で乾燥し
、濃縮する。１５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるフラ
ッシュクロマトグラフィーに付し、所望化合物２４５２
ｇ（９０％）を油状物で得る。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＱ：＝）δ０．０４（ｓ、３Ｈ）、
０゜０　９（ｓ、３　　）１）、０．９　０（ｓ、９　
　Ｈ）、０．９　２（ｄ、Ｊ　　−７Ｈｚ、６Ｈ）、１
．４１（ｂｒ　ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、１゜６３（ヘ
プチット、Ｊ＝７Ｈｚ、ＩＨ）、１．８６（ｍ、２）１
）、２．６３（ｍ、　Ｉ　Ｈ）、２．７８（ｍ、　ｌ　
ｌ−１）、３．３０（ｍ、２Ｈ）、５．５０（ｂｒ　Ｑ
、　ｌ　Ｈ）、５．５９（ｄｄ、Ｊ　＝１１．ｌＨｚ、
ｌＨ）、５．９８（ｄｄ、Ｊ＝１　１．８Ｈｚ。
ＩＨ）、７．１５−７．３（ｍ、５Ｈ）　　マススペク
トル（Ｍ＋　Ｈ）”　−３９１ Ｇ、（Ｚ）−Ｎ−（３−メチルブチル）−４−ヒドロキ
シ−６−フェニル−２−ヘキセンアミドテトラヒドロフ
ランＩＪ１１２中の実施例６Ｆで得ちれた化合物５　ｇ
、７ｉ９（Ｏ，１５１ミリモル）の溶液をテトラ−ｎ−
ブチルアンモニウム（テトラヒドロフラン中１Ｍ）０．
１８ｘｆ２（Ｏ，１８ミリモル）で処理する。１時間撹
拌後、溶液を減圧濃縮する。６％酢酸エチル／クロロホ
ルムを用いるフラッシュクロマトグラフィーに付し、所
望化合物２６．９ｍｇ（６５％）を油状物で得る。
ＨＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ’５）６０．９３（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ
。
６Ｈ）、１．４３（Ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、１．６３
（ヘプチット、Ｊ＝７Ｈｚ、ｌＨ）、１．９３（ｍ、２
Ｈ）、２．８０（ｉ、２Ｈ）、３．３２（ｍ、２Ｈ）、
４．５８（ｍ、１Ｈ）５．６９（ｂｒ　ＩＨ）、５．７
３（ｄｄ、Ｊ＝１２．ＩＨｚ。
ＩＨ）、６．１９（ｄｄ、Ｊ＝１２．６Ｈｚ、ｌＨ）、
７．１５−７．３（ｍ、５Ｈ）　　マススペクトル（Ｍ
＋Ｈ）″＝２７６ 実施例７ Ａ、Ｎ−（３−メチルブチル）−２−（１−（ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）−３−フェニルプロピル）−
シクロプロパン−１−カルボキサミトイトウ（Ｔ　ｔｏ
）の（Ｏｒｇａｎｉｃ　　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ、　］　
９８０年、５９，１１３）の記載に準じて、実施例６Ｆ
で得られた化合物をショートメタンおよびジエチル鉛で
処理して、所望化合物を得る。
Ｂ、Ｎ−（３−メチルブチル）−２−（＋−ヒドロキシ
−３−フェニルプロピル）−シクロプロパン−１−カル
ボキサミド 実施例６Ｇの記載に準じて、実施例７Ａで得られた化合
物を処理して、所望化合物を得る。
実施例８ Ａ、シス−Ｎ−（３−メチルブチル）−４−（ｔブチル
ジメチルシリルオキシ）−６−フェニル２−ヘキセンア
ミド−２，３−オキシドジクロロメタン５叶中の実施例
６Ｆで得られた化合物２３・５ＪＩ９（Ｏ，５９ミリモ
ル）およびｍ−クロロ過安息香酸２７０ＪＩ９（１，２
５ミリモル）の溶液を周囲温度で６日間静置する。得ら
れる溶液をエーテルで希釈し、１０％Ｎａ！　Ｓ　ｘ　
Ｏａ水溶液、ＮａＯＨ水溶液および飽和食塩水で順次洗
浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧濃縮する。２０％酢酸
エチル／ヘキサンを用いるフラッシュクロマトグラフィ
ーに付し、所望化合物をジアステレオマー約２：ｌ混合
物で得る。
主ジアステレオマー：’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ２３）６０
．０７（ｓ、３Ｈ）、０．１３（ｓ、３Ｈ）、０．９０
（ｄ、Ｊ＝　７　Ｈｚ、３　Ｈ）、０．９１　（ｄ、Ｊ
　＝　７　Ｈｚ、３　Ｈ）、０　。
９６（ｓ、９Ｈ）、１．２９（ｂｒ　ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、
２Ｈ）、１゜５８（ヘプチット、Ｊ＝７Ｈｚ、ＩＨ）、
１．８２（＋＋＋、２Ｈ）、２．６０（ｎ＋、　Ｉ　Ｈ
）、２．７６（ｍ、　ｌ　Ｈ）、３．　Ｉ　６（ｍ、２
Ｈ）、３．３５（ｊｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、ｌＨ）、３．
５１（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、ｌ　Ｈ）、５．９８（ｂｒ、Ｉ
Ｈ）、７．１５−７．３（ｍ、５）（）　　マススペク
トル（Ｍ＋Ｈ）”＝４０６ 副ジアステレオ？−：’ＨＮＭＲＣＣＤＣ（！３）６０
．０１（ｓ、３Ｈ）、０．０７（ｓ、３Ｈ）、０．９０
（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、６Ｈ）、０．９１（ｓ、９Ｈ）、１
．２７（ｂｒ　ｑＪ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、１．５６（ヘプ
チット、　Ｊ　＝　７　Ｈｚ。
ｌ　Ｈ）、１．９９（ａ＋、２Ｈ）、２，７３（ｔｏ、
Ｉ　Ｈ）、２．８４（ｍ、ＩＨ）、３．０９（ｍ、ＩＨ
）、３．１１（ｄｄ、Ｊ＝８゜４Ｈｚ、ＩＨ）、３．２
０（ｍ、ＩＨ）、３．４１（ｄｔ、、Ｉ＝９．６Ｈｚ、
ＩＨ）、３．５１（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、ＩＨ）、５゜８１
（ｂｒ、ＩＨ）、７．２−７．３５（ｍ、５Ｈ）　　マ
ススペクトル（Ｍ＋Ｈ）’″＝４０６ Ｂ、シス−Ｎ−（３−メチルブチル）−４−ヒドロキシ
−６−フェニル−２−ヘキセンアミド−２゜３−オキシ
ド 実施例６Ｇの記載に準じて、実施例８Ａで得られた主ジ
アステレオマーと副ジアステレオマーをそれぞれ処理し
、６０％酢酸エチル／クロロホルムを用いるフラッシュ
クロマトグラフィーに付し、所望化合物をそれぞれ収量
９０％および８６％で得る。
主ジアステレオマー：’ＨＮＭＲ（ＣＤ　Ｃ１２３）δ
０．９０（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）、Ｏ１９＋（ｄ、、
Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）、１．２９（ｂｒ　ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ
、２Ｈ）、１．５７（ヘプチット、Ｊ＝７Ｈｚ、ＩＨ）
、１．８９（ｍ、２Ｈ）１．９６（ｄ、Ｊ−４Ｈｚ、Ｌ
Ｈ）、２．６９（ｍ、ＩＨ）、２゜８０（ｍ、Ｉ　Ｈ）
、３．０３（＋ｎ、Ｉ　Ｈ）、３．１９（ｄｄｊ　＝８
．５Ｈｚ、ＩＨ）、３．２２（ｍ、１．Ｈ）、３．３５
（ｍ、ＩＨ）、３．５８（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、ＩＨ）、６
．０１（ｂｒ、ｌｌ−１）、７．１５−７．３（ｍ、５
Ｈ）　　マススペクトル（＼Ｉ＋Ｈ）“＝２９２ 副ノアステレオマー：’ＨＮＭＲ（ＣＤ　Ｃ（２３）６
０．９０（ｄ、Ｊ＝７１（ｚ、３ｌ−ｆ）、０．９１（
ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）、１．２６（ｍ、２Ｈ）、１．
５５（ヘプチットＪ＝７Ｈｚ、ＩＨ）、２．０２（ｍ、
２Ｈ）、２．４７（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、ＩＨ）、２．７７
（ｍ、ＩＨ）、２．８５（ｍ、ＩＨ）、３．１１（ｍ、
ＩＨ）、３．１３（ｄｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、ＩＨ）、３
．２４（ｍ、２Ｈ）、３．５６（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、ＩＨ
）５．９６（ｂｒ、　Ｉ　Ｈ）、７．２−７．３５（ｍ
、５Ｈ）マススペクトル（Ｍ＋Ｈ）”″−２９２ 実施例９ ジー（２−フェニルエチル）ホスフィンオキシドジエチ
ルエーテル２ＳｉＱ中の（２−フェニル）エチルマグネ
シウムプロミド２５ミリモルの溶液に、冷却しながら（
水浴）ジエチルホスファイト０．９２村（７，１４ミリ
モル）を滴下する。得られる溶液を２時間加熱還流し、
冷却し、塩化アンモニウム水溶液で処理する。生成物を
エーテルで抽出し、Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏａで乾燥し、減圧濃
縮する。酢酸エチルを用いるフラッシュクロマトグラフ
ィーに付し、所望化合物１．２３９（６４％）を無色油
状物で得る（Ｒｆｏ、６４．１０％メタノール／クロロ
ホルム）。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＣ３）６２．０−２．２（ｍ、４Ｈ
）２．８５−３．１（ｍ、４Ｈ）、６．８９（ｄｍ、Ｊ
　＝４５５Ｈｚ、ＬＨ）、７．１５−７．４（ｍ、ｌ０
Ｈ）　　マススペクトル（Ｍ＋Ｈ）”＝２５９ 実施例ＩＯ Ａ、２−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−１５
−ジフェニルベント−３−エン 無水ジクロロメタン４５０ｘＱ中の実施例６Ａで得られ
た化合物１５．１９（５４，５ミリモル）およびジイソ
プロピルエチルアミン３８ｘ（１（２２０ミリモル）の
溶液をＮ！雰囲気下、アセトン／水浴で冷却し、メタン
スルホニルクロリド８．５ｘｊ（ＩＩＯミリモル）を滴
下処理する。滴下終了後、溶液を７分間撹拌し、次いで
１０％クエン酸４００ＩＱで反応を停止する。浴を除去
し、混合物をエーテルＲｏｏｍ（ｌで抽出する。有機層
を水５００ｘＱおよび飽和食塩水で順次洗浄し、Ｍ　ｇ
　Ｓ　Ｏ４で乾燥、減圧濃縮して、粗メシレートをオフ
ホワイト固体で得る。温度計を具備した炎熱乾燥した３
ツ首１０００ｙｔＱフラスコに無水シアン化第１銅１．
４５９（１６ミリモル）を加える。次いでフラスコに無
水テトラヒドロフラン５００ｘＱを入れる。懸濁液をＮ
、雰囲気下、ドライアイス／アセトン浴で冷却する。エ
ーテル（３Ｍ）中フェニルマグネシウムプロミド（５５
村、１．６５　ミリモル）の溶液を注射器で加える。浴
を除去し、得られるベージュ色の懸Ｓ液を水浴で撹拌し
ながら暖める。内部温度が一５℃に到達すると固体が溶
解しはじめ、溶液の色は暗転しはじめる。−内部温度が
一１℃に到達するまでに溶液は均一になり、次いてフラ
スコをドライアイス／アセトン浴上に置き、急速に再冷
却する。内部温度が一６５℃に到達するとき、テトラヒ
ドロフラン７５ｉ１２中の上記粗メシレート溶液をカニ
ユーレで加える。得られる溶液を約−７５°Ｃで１５分
間撹拌する。次いで浴を取り外し、溶液を飽和塩化アン
モニウム水溶液１００１１（！、続いてエーテル３００
１（２で迅速に処理する。混合物を暖め、Ｉ　ＮＮＨ，
ＯＨ１００村を加え、水層が暗青色になるまで混合物を
大気中で数時間撹拌する。
次いで混合物をエーテル５００ｘＱで抽出する。有機層
を飽和食塩水で洗浄し、乾燥せずに減圧濃縮し、黄色油
状物を得る。水層を合わせ、さらに５００ｚＱのエーテ
ルで抽出し、上記油状物に加える。
得られる溶液を飽和食塩水で洗浄し、Ｍｇ５Ｏ＋で乾燥
し、濃縮して黄色油状物を得る。油状物にジクロロメタ
ン１００１１２を加え、シリカゲル５０ｇで処理し、次
いで残渣が自由に流れる固体となるまで減圧濃縮する。
固体をシリカゲル３００９を充填した６０ススカラムの
頂部に置き、ヘキサン１２００ｆｆＱ（副生成物である
ビフェニルを除去するため）および５％酢酸エチル／ヘ
キサン５０００ｘＱで順次溶離する。純粋な画分を合わ
せ、所望化合物１１．９５ｇ（６５％）を得る。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１２，、主異性体）６１．４０（ｓ
。
９Ｈ）、２．７　２．９（ｍ、２Ｈ）、３．３２（ｄ、
Ｊ＝７Ｈｚ、　　２Ｈ）、　　４．４（ｂｒ、　　２Ｈ
）、　　５．４　３（ｄｄ、　　Ｊ　　−１５６Ｈｚ、
ＩＨ）、５．６４（ｄｔ、Ｊ＝１５，７Ｈｚ、ＩＨ）。
７．０　７．３（ｍ、　ｌ０Ｈ）。
８．２−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）＝１．
５−ジフェニルベント−３−エン−３，４−オキシド ジクロロメタン２００＋Ｑ中の実施例１０Ａで得られた
化合物１１．７１９（３４，７５ミリモル）の溶液を固
体重炭酸ナトリウム１５ｙ（１７４ミリモル）で処理し
、０°Ｃに冷却し、ｍ−クロロ過安息香酸（５０％）２
４９（６９ミリモル）で処理する。かくして得られる懸
濁液を密栓下に、冷室（５°Ｃ）で３日間撹拌する。沈
澱を多量に含む得られる混合物を１０００ｘｊフラスコ
にデカントする。白色残渣を粉砕し、１０％チオ硫酸ナ
トリウム４００１１Ｑおよびエーテル３００３１１２で
洗浄する。２粗層合物を２時間撹拌し、各層を分離する
。有機層を２ＭＮａＯＨ１水および飽和食塩水それぞれ
２００＋Ｑで順次洗浄する。水層を合わせ、エーテル２
００村で抽出し、それを水５０＋（、食塩水５０Ｒ１２
で順次洗浄し、最初の有機層と合わせ、ＭｇＳＯ４で乾
燥し、減圧濃縮する。油状物にジクロロメタン１００村
を加え、シリカゲル５０ｇで処理し、次いで残渣が自由
に流れる固体となるまで減圧濃縮する。固体をシリカゲ
ル３００ｇを充填した６０朋カラムの頂部に置き、５％
酢酸エチル／ヘキサン１０００１１２．１２％酢酸エチ
ル／ヘキサン５０００ｘ（ｌおよび１２％酢酸エチル／
ヘキサン３５００ｍ（ｌで順次溶離する。各両分を合わ
せて濃縮し、所望化合物９．３６９（７６％）（ジアス
テレオマー約４：ｌ混合物）を油状物で得る。油状物は
放置すると固化する。
０．４−アジド−２−（ｔ−ブチルオキシカルボニルア
ミノ）−１，５−ジフェニル−３−ヒドロキシペンタン ジメチルホルムアミド７５！ｆ２および水７　、５　ｍ
Ｑ中の実施例１０Ｂで得られた化合物９．１２９（２８
，５４ミリモル）、リチウムアジド７．０ｇ（１４０ミ
リモル）および塩化アンモニウム１．７３９（３２ミリ
モル）の溶液を油浴で７０℃にて３２時間加熱する。放
冷後、得られる溶液をエーテル／ヘキサン（１：ｌ）１
０００ｘ（ｌおよび水８００ｘ１２で処理する。層を分
離し、水層を更に５００酎のエーテル／ヘキサンで抽出
する。有機層を合わせ、水４００ｘＱ、飽和食塩水２０
０ｍ１２で順次洗浄し、Ｍｇ　Ｓ　Ｏａで乾燥し、減圧
濃縮して固体を得る。固体にジクロロメタン１００ｉＱ
を加え、シリカゲル５０９で処理し、次いで残渣が自由
に流れる固体となるまで減圧濃縮する。固体をシリカゲ
ル３００９を充填した６０ＭＲカラムの頂部に置き、１
５％酢酸エチル／ヘキサン１０１００Ｏ，２５％酢酸エ
チル／ヘキサン２０００ｘｆ２で順次溶離する。各画分
を合わせて濃縮し、所望化合物９．２６９（９１％）を
ジアステレオマー約４：１混合物として得る。
油状物は放置すると固化する。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１２３）δ１．４２（ｓ、９Ｈ）、
２゜７　Ｂ（ｍ、Ｉ　Ｈ）、２．８９（ｍ、ＩＨ）、３
．１３（ｍ、ＩＨ）。
３．２９（ｍ、ＩＨ）、３．４１（ｍ、ＩＨ）、３．５
３（ｍ、ＩＨ）、３．８０（ｍ、　Ｌ　Ｈ）、４．０６
（ｎ＋、　Ｉ　Ｈ）、４．８３（ｍ、ＩＨ）、７．２−
７．３５（ｍ、１０Ｈ）　　マススペクトル（Ｍ＋Ｈ）
”　＝３３８ 実施例１１ ４−アミノ−２−（Ｌ−ブチルオキシカルボニルアミノ
）−ｔ、Ｓ−ジフェニル−３−ヒドロキシペンタン メタノール０　、３　ｘ（ｌ中のｌＯ％パラジウム／炭
素ｌＯｘｇの懸濁液を急速に撹拌しながら、不活性雰囲
気下、ギ酸アンモニウム固体６０ｆｆｇ（Ｏ，９５ミリ
モル）で処理する。３分後、メタノール０．４村中、実
施例１０Ｃで得られた化合物５２ｍ９（Ｏ゜１３ミリモ
ル）の溶液を加える。得られる混合物を２時間撹拌し、
メタノールとＩＮ水酸化アンモニウムで希釈し、セライ
トで濾過し、次いで減圧濃縮する。残渣を１ＮＮａＯＨ
で処理し、クロロホルムで２回抽出し、硫酸ナトリウム
で乾燥、濃縮する。７，５％メタノール／クロロホルム
を用いるフラッシュクロマトグラフィーに付し、所望化
合物３７　ｘ９ｃ７６　％）を白色固体で得ル（Ｒｆ０
３８．２．５％メタノール７２％イソプロピルアミン／
クロロホルム）。ｍ、ｐ、　Ｉ　３４−１３５°ｃ０’
ＨＮＭＲ（ＣＤＣ（！ｚ）δ１．４８（ｓ、９Ｈ）、２
５０（ｄｄ、Ｊ＝１３，１０ＨｚｊＨ）２．８−３．１
（ｍ、４Ｈ）、３．４１（ｂｒ　ｄ、７Ｈｚ、ＩＨ）、
４．１１（ｂｒｑ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ）、４．８３（ｂ
ｒｄ、Ｊ＝９Ｈｚ　ＩＨ）、７．１５−４．３５（ｍ、
ｌ０Ｈ）７ススペクトル（Ｍ＋Ｔ−１）“＝３７０ 元素分析値ＣＣｖｔＨｓａＮｚＯｙ　・０．Ｉ　５Ｈ２
０として）；計算値Ｃ，７０，８＋、Ｈ，８，＋８．Ｎ
、７゜５１　：実測値Ｃ，７０，８９，Ｈ，８，１５・
Ｎ７３ 実施例１２ ２．４−ジアミノ−１，５−ジフェニル−３−ヒドロキ
ンベンクン 実施例１１で得られた化合物（１８Ｈｇ、０．０４９ミ
リモル）を４ＭＨＣｌ／ジオキサン溶液ｌ叶で処理し、
周囲温度で０．５時間撹拌し、減圧濃縮する。残渣をク
ロロホルムとＮ　ａＨＣＯ２水溶液に分配し、ＮａｔＳ
○４で乾燥、濃縮して所望化合物を白色固体で得る（Ｒ
ｉ’０．１２．１０％メタノール／クロロホルム）。ｍ
、ｐ、　１０６−１０７°Ｃ０’ＨＮＭＲ（ＣＤ　ＣＱ
ｓ＞δ２．５１（ｄｄ、Ｊ＝１３゜１０Ｈｚ、ＩＨ）、
２．６７（ｄｄ、Ｊ＝１３．９Ｈｚ、ｌＨ）、２．８５
−３．０（ｍ、２Ｈ）、３．ｌ　９（ｍ、ＩＨ）、３．
３８（ｍ、２Ｈ）、７．１５−７．３５（ｍ、１０Ｈ）
　マススペクトル（Ｍ＋Ｈ）”　＝２７１ 実施例１３ ２．４−ビス−（（メチル）スルホニル）アミノ−＋　
　５−９フェニル−３−ヒドロキシペンタンジクロロメ
タン１ｍ（ｌ中の実施例１２で得ら乙た化合物（Ｏ，０
４９ミリモル）および４−メチルモルホリン０．０３２
ｘｊ（Ｏ，２９ミリモル）の溶液を０℃に冶却し、メタ
ンスルホニルクロリド０．００８１１１１２（Ｏ，ｌ　
０２９モル）で処理する。０．５時間後、溶液を１０％
クエン酸水溶液で洗浄し、Ｎａ。
Ｓ０４で乾燥、濃縮する。５％メタノール／クロロホル
ムを用いるフラッシュクロマトグラフィーに付し、所望
化合物２．６ｘ９（１３％）を得る。
’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｆｆａ）δ２．１６（ｓ、
３Ｈ）、２３４（ｓ、３Ｈ）、２．９３（ｍ、４Ｈ）、
３．４１（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、Ｉ　Ｈ）、３．７−３．８
（ｍ、２Ｈ）、３．９２（ｍ。
ＩＨ）、５．０６（ｄ、、Ｊ＝９Ｈｚ、ＩＨ）、５．４
２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＩＨ）、７．２−７．４（ｍ、１
０）（）　　マススペクトル（Ｍ＋ＮＨ，）“＝４４４ 実施例１４ ２−ヒドロキシ−１，３−ジ（Ｎ−フェニルアミノ）プ
ロパン ジメチルホルムアミド２ｊ！ｇ中のアニリン０．２５ｘ
（（２，７４ミリモル）、エピクロルヒドリン０゜１０
７ｉｆ２（１，３７ミリモル）および水酸化ナトリウム
６０．４Ｈｇ（１，５１ミリモル）の混合物を１１０℃
で゛２０時間加熱する。溶媒を減圧除去し、残渣を５％
酢酸エチル／クロロホルムを用いるフラッシュクロマト
グラフィーに付して精製し、所望化合物２１Ｑ（６％）
を得る（Ｒｆｏ、６３．４０％酢酸エチル／クロロホノ
！、ム）。
’ＨＮＭＲ（ＣＤ　ＣＱｓ）６３．２１（ｄｄ、Ｊ＝　
ｌ　３８Ｈｚ、２Ｈ）、３．３７（ｄｄ、Ｊ　＝　Ｉ　
３．４Ｈｚ、２Ｈ）。
４．１３（ｍ、ＩＨ）、６．６５−６．８（ｍ、６Ｈ）
、７．１５−７．３（ｍ、６Ｈ）７ススペクトル（Ｍ＋
Ｈ）″＝２４３ 実施例１５ ２−ヒドロキシ−１，３−ジ（Ｓ−フェニルチオ）プロ
パン フェノールの代わりにチオフェノールを用いる以外は実
施例４の記載に準じて、１０％酢酸エチル／ヘキサンを
用いるフラッシュクロマトグラフィーに付し、所望化合
物（１，２１９，５６％、Ｒｒ０２０．１０％酢酸エチ
ル／ヘキサン）を無色油状物で得る。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ（ｂ）δ２．７７Ｃｄ、Ｊ　＝４　
ＨｚＩ　Ｈ）、３．０５（ｄｄ、Ｊ＝　Ｉ　４，７Ｈｚ
、２Ｈ）、３．２０（ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、２Ｈ）、３．
８２（ｍ、ＬＨ）、７．１５−７．４（ｍ、ｌ　０）（
）　　マススペクトル（Ｍ　＋　Ｎ　Ｈ４）＋＝２９４ 実施例１６ Ａ、２−（２−フェニルエチル）−４−フェニルブツー
Ｉ−エン テトラヒドロフラン１００村中のメチルトリフェニルホ
スホニウムプロミド１．５９９Ｃ４，４５ミリモル）の
懸濁液を一７８℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム２．２
１１２（４，５ミリモル）で処理し、０℃に暖め、−７
８℃に再冷却する。得られる溶液をテトラヒドロフラン
２．ＯＲＱ中の１．５−ジフェニル−３−ペンタノン１
．５９９（４，４５ミリモル）の溶液とカニユーレで処
理する。周囲温度で２時間撹拌した後、溶液をヘキサン
で希釈し、水および飽和食塩水で順次洗浄し、ＭｇＳＯ
４で乾燥、減圧濃縮する。混合物をフラッシュクロマト
グラフィーに付して精製し、所望化合物０．９０９（８
６％）を無色油状物で得る。
’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ１２ｓ）６２．３７（ｔ、
Ｊ＝８Ｈｚ。
４Ｈ）、２．７６（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、４Ｈ）、４．８１
（ｓ、２Ｈ）、７．１５−７．３（ｍ、１０Ｈ）　　マ
ススペクトル（Ｍ＋ＮＨ４）“＝２５４ 元素分析値（Ｃ＋＊Ｈｔ。として）：計算値Ｃ；、９１
゜４７、Ｈ，８，５３：実測値Ｃ，９０，９３，Ｈ，８
゜５６゜ ８．２−（２−フェニルエチル）−４−フェニルプラー
ｌ−エン−１，２−オキシド ジクロロメタン２村中の実施例１６Ａで得られた化合物
１０７ｕ（Ｏ，４５３ミリモル）の溶液をｍ−クロロ過
安息香酸（８０％）１５０ｘ９（Ｏ，６８ミリモル）で
処理する。４０分間撹拌後、溶液を１０％チオ硫酸ナト
リウム水溶液で処理し、１時間撹拌し、酢酸エチルとＮ
ａＯＨ水溶液に分配し、水および飽和食塩水で順次洗浄
し、ＭｇＳＯ４で乾燥、濃縮する。残渣を１０％酢酸エ
チル／ヘキサンを用いるフラッシュクロマトグラフィー
に付して精製し、所望化合物１３３ｘ９（９９％）を無
色油状物で得る（ＲｆＯ，２５，１０％酢酸エチル／ヘ
キサン）。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ２ａ）６１．９５（ｍ、４ｌ−（
）、２゜６０（ｓ、２Ｈ）、２．７１（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ
、４Ｈ）、７．１１５−７−３（、ｌ０Ｈ）マススペク
トル（Ｍ＋ＮＨ，）”＝２７０ 元素分析値（ＣＩＳＨ２００・ｏ、３Ｈ＊Ｏ）として：
計算値Ｃ，８３，８８：Ｈ，８，０６：実測値Ｃ，８３
，６２，Ｈ，７，９４ 実施例１７ Ａ、）ランス−２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ　−（ベンジル
オキシカルボニル）アミノ）−５−（ｔ−ブチルオキシ
カルボニルアミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヘキセ
ン フェニルアセトアルデヒドの代わりにＮ−ベンジル−Ｎ
−（ベンジルオキシカルボニル）フェニルアラニナルを
用いる以外は実施例！ＯＡの記載に準じて、２０％酢酸
エチル／ヘキサンを用いるフラッシュクロマトグラフィ
ーに付し、所望化合物４５ｍ９（３０％）を得る。
’ＨＮＭＲ（ｄｏ−ＤＭＳｏ、１００℃）６１．３２（
ｓ、９Ｈ）、２．５４（ｄｄ、Ｊ＝１４，７Ｈｚ、ｌＨ
）。
２．６２（ｄｄ、Ｊ　＝　１４．７　Ｈｚ、　Ｉ　Ｈ）
、２．７７（ｄｄ。
Ｊ−＝Ｉ４，７Ｈｚ、ＩＨ）、２．８３（ｄｄ、Ｊ＝１
４．７ｌ−Ｉｚ、　Ｉ　Ｈ）、　４　、０４　（ｂｒペ
ンチット、Ｊ＝７Ｈｚ、１）（）、４．２０（ｄ、Ｊ＝
１６Ｈｚ、ＩＨ）、４．３３（ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ、ＩＨ
）、４．４８（ｂｒ　ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、ＩＨ）。
５．０３（ＡＡ’、２Ｈ）、５．４４（ｄｄ、Ｊ　＝　
１６．６Ｈｚ、ＩＨ）、５．６１（ｄｄ、Ｊ＝１６．７
Ｈｚ、ＩＨ）、７゜０−７．４（Ｉｌｌ、２０Ｈ）　　
マススペクトル（Ｍ＋Ｈ）中＃５９１ ８．２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−（ベンジルオキシカルボ
ニル）アミノ）−５−（ｔ−ブチルオキシカルボニルア
ミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニル−
３−ヘキサン テトラヒドロフランｌｘＱ中の実施例１７Ａで得られた
化合物４０ｍ９（Ｏ，０６８ミリモル）の溶液をオスミ
ウムテトロキシド（ｔ−ブタノール中２゜５％）０．０
３４ｍ１２（Ｏ，００３４ミリモル）および４−メチル
モルホリン−Ｎ−オキシド２０Ｍ（Ｏ゜１４ミリモル）
で順次処理する。２０時間後、溶液を１０％ＮａｔＳｔ
Ｏｓで処理し、１５分間撹拌し、エーテルで希釈し、１
０％ＮａｔＳｔＯｓで２回、水で１回、飽和ＮａＨＣＯ
ｓ水溶液で１回洗浄し、Ｎａｘ　Ｓ　Ｏ４で乾燥し、減
圧濃縮する。３０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるフラ
ッシュクロマトグラフィーに付し、所望化合物をジアス
テレオマー２：１混合物で得る（Ｒｆｏ、４３．３０％
酢酸エチル／ヘキサン）。
マススペクトル（Ｍ＋　Ｈ）”　−６２５実施例１８ ２−（Ｎ−ベンジルアミノ）−５−〇−プチルオキンカ
ルボニルアミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジ
フェニル−３−ヘキサン テトラヒドロフラン２Ｒ１２中の過剰金属ナトリウムの
混合物を予冷却（−７８°Ｃ）シたものにアンモニア（
約３　Ｒ（１）を濃縮する。テトラヒドロフラン１ｙ（
ｌ中の実施例１７Ｂで得られた化合物２５ｇ９（Ｏ゜０
４０ミリモル）の溶液を加え、得られる溶液を１０分間
撹拌し、飽和塩化アンモニウム水溶液で反応を停止し、
周囲温度まで暖め、エーテルで抽出し、Ｎａ、ＳＯ，で
乾燥、濃縮して担所望生成物を得る。
マススペクトル（Ｍ＋Ｈ）“＝４９１ 実施例１９ ５−アミノ−２−（Ｎ−ベンジルアミノ）−３゜４−ジ
ヒドロキシ−１，６−ジフェニル−３−へキサンジヒド
ロクロリド 実施例１８で得られた化合物（１８，５ｇｇ、０゜０３
８ミリモル）を４ＭＨＣｌ／ジオキサン溶液ｉ籾で処理
する。１時間後、溶液を減圧濃縮して所望化合物を得る
。
実施例２０ １５−ジフェニル−３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシ
メチル）ペンタン 実施例１７Ｂの記載に準じて、実施例１６Ａで得られた
化合物１６６ｘ９（Ｏ，７０ミリモル）を処理し、４０
％酢酸エチル／ヘキサンを用いるフラッシュクロマトグ
ラフィーに付して精製し、所望化合物１１４　ｘ？（６
０％）を得る（Ｒｒｏ、２７．５０％酢酸エチル／ヘキ
サン）。
’ＨＮＭＲ（ＣＤ　Ｃ＋２３）６１．７７（ｔ、Ｊ＝６
ＨｚＩＨ）、１．８９（ｍ、４Ｈ）、１．９１（ｓ、Ｉ
Ｈ）、２．７０（ｍ、４　Ｈ）、３．５９（ｄ、Ｊ　＝
６！（ｚ、２Ｈ）、７．１５−７．３５（ｍ、１ＯＨ）
　　マススペクトル（ｌｖｌ＋ＮＨ、）＋　＝　２８８ 元素分析値（Ｃ＋ａＨ＊ｔＯ＊として）：計算値Ｃ，７
９，９６：Ｈ，８，２０：実測値Ｃ，８０，１９；Ｈ。
８．０６ 実施例２１ Ａ、１．１−ジ（フェノキシメチル）エテソノオキサン
４０村中のフェノール２．０ＲＱＣ２２゜７ミリモル）
の溶液を加熱還流し、水酸化ナトリウム０．９６９（２
３，８ミリモル）で処理する。固体が溶解した後、溶液
に２−クロロメチル−３クロロ−１−プロペン１．２５
ｉＱ（１０，８ミリモル）を１５分間以上かけて滴下処
理する。得られる溶液を６時間加熱還流し、放冷し、減
圧濃縮する。残渣にエーテルを加え、水で数回洗浄し、
Ｍｇ５Ｏ４で乾燥し、濃縮して黄色液体を得る。１０％
酢酸エチル／ヘキサンを用いるフラッシュクロマトグラ
フィーに付して、所望化合物１．７２９（６５％）を無
色油状物で得る。
’ＨＮＭＲ（ＣＤｃｂ）δ４．６３（ｍ、４Ｈ）、５゜
３５−５．４５（ｍ、２Ｈ）、６．９−７．０（ｍ、６
Ｈ）。
７．２５−７．３５（ｍ、４Ｈ）　　マススペクトル（
Ｍ＋ＮＨ，）”　＝２５８ Ｂ、１．１−ジ（フェノキシメチル）エテンー１゜２−
オキツド ジクロロメタン１５ｘＣ中の実施例２１Ａで得られた化
合物０．７４９（３，１ミリモル）の溶液を重炭酸ナト
リウム０．５２９（６，２ミリモル）で処理し、０℃に
冷却し、ｍ−クロロ過安息香酸（８０％）０．８９（４
，６ミリモル）で処理する。得られる溶液を周囲温度で
１６時間撹拌し、重亜硫酸ナトリウム水溶液で処理し、
３０分間撹拌し、ジクロロメタンで抽出し、１ＮＮａＯ
Ｈ，水および飽和食塩水で順次洗浄し、Ｍｇ５Ｏ＜で乾
燥する。溶液を濃縮して油状物を得、これを１０％酢酸
エチル／ヘキサンを用いるフラッシュクロマトグラフィ
ーに付して精製し、所望化合物０．４４９（５６％）を
得る（ＲｆＯ，５０，１０％酢酸エチル／ヘキサン）。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ２３）δ３，０２（ｓ、２Ｈ）、
４２６（ＡＡ’、４Ｈ）、６．９−７．０（ｍ、６Ｈ）
、７．２５−７．３５（ｍ、４Ｈ）　　マススペクトル
（Ｍ　＋　Ｎ　ｔ（４）′″＝２７４ 実施例２２ Ｎ−（３−メチルブチル）−５−（ｔ−ブチルオキシカ
ルボニルアミノ）−６−フェニル−３−（フェニルメチ
ル）−４−ヒドロキシヘキサンアミドエヴアンス（Ｅ　
ｖａｎｓ）らの「Ｊ、　Ｏｒｇ、　　Ｃｈｅｍ、　。
１９８５年、５０．４６１５頁」の記載に準じて、実施
例１１Ｂで得られた化合物とイソアミルアミンを処理し
、所望化合物を得る。
実施例２３ Ａ、２．２−ジメチル−４，５−ジ−（２−フェニル−
１−オキソエチル−１，３−ジオキソランテトラヒトＯ
’７ラン１５０ｍ１２中のＮ　、　Ｎ　、　Ｎ　’　、
　Ｎ　’−テトラメチルー○　Ｏｏ−イソプロピリデン
−ｄ−酒石酸ジアミド（ブリッグス（Ｂ　ｒｉｇｇｓ）
らの「Ｊ。
Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、パーキントランスｒ、１９８５年
。
７９５Ｊ）７．５９（２０，５ミリモル）の溶液に、ベ
ンジルマグネシウムクロリド４１＋Ｃ（８２ミリモル）
を２０分間に渡って処理する。得られる溶液を周囲温度
で１夜撹拌し、水／塩化アンモニウム上に注ぎ、酢酸エ
チルで抽出し、Ｍ　ｇ　Ｓ　０４で乾燥し、減圧濃縮す
る。２０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるフラッシュク
ロマトグラフィーに付し、所望化合物０．８３９（１２
％）を油状物で得る。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１２３）δ１．４５（ｓ、６Ｈ）、
３９４（ｓ、４Ｈ）、４．７０（ｓ、２Ｈ）、７．２−
７．４（ｍ。
１０Ｈ）　　マススペクトル（Ｍ＋Ｈ）”　＝３３９Ｂ
、３．４−ジヒドロキシ−１，６−シフエニルヘキサン
ー２．５−ジオン 実施例２３Ａで得られた化合物（ｌｏＯｘ９．０゜３ミ
リモル）を８０％酢酸水溶液１０ｍＱで処理し、５分間
加熱還流し、放冷し、減圧濃縮する。粗生成物を２０％
酢酸エチル／ヘキサンを用いるフラッシュクロマトグラ
フィーに付して精製し、所望化合物６５■（７４％）を
得る（ＲｆＯ，１５，３０％酢酸エチル／ヘキサン）。
’ＨＮＭＲ（ＣＤ　Ｃ＋２ｓ）δ２．３９（ｄ、Ｊ＝５
Ｈｚ。
ＩＨ）、２．８１（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、ＩＨ）、３．８９
（ｄ、Ｊ＝　１５Ｈｚ、２Ｈ）、４．１３（ｄ、Ｊ＝１
５Ｈｚ、２Ｈ）。
４．４０（ｂｒ　ｔ、Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｍ）、４．６６（
ｍ、ＩＨ）７．１５−７．５（ｍ、ｌ０Ｈ）マススペク
トル（Ｍ＋Ｈ）”＝２９９ 実施例２４ １．６−ジフェニル−２，３，４，５−テトラヒドロキ
シヘキサン アクマトウィッツ（Ａｃｈｍａｔｏｗｉｃｚ）およびラ
イツカ（Ｗｉｃｈａ）のｒＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　　
Ｌｅｔｔ、　、　１９８７年、２８．２９９９頁」の記
載に準じて、実施例２３Ａで得られた化合物をエタノー
ル中の水酸化ナトリウムで処理し、２３Ｂの記載に準じ
て脱保護し、所望化合物を立体異性体の混合物で得ろ。
実施例２５ Ａ、２．２−ジメチル−４，５−ジ−（２−フェニル−
１−（Ｎ−ヒドロキシイミノ）エチル）−１゜３−ジオ
キソラン ピリジンＩＯ！！１２中の実施例２３Ａで得られた化合
物（Ｏ，５９、！、５ミリモル）の溶液を、ヒドロキシ
ルアミン塩酸塩０．２２９（３，２ミリモル）で処理し
、周囲温度でｌ夜撹拌する。得られる溶液を酢酸エチル
と水に分配し、Ｍｇ５Ｏ＋で乾燥し、減圧濃縮する。１
０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるフラッシュクロマト
グラフィーに付し、所望化合物０．５３９（９２％）を
異性体混合物（およそ４：１：１）で得る。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１２３，主異性体）δ１．４０（ｓ
６Ｈ）、３．７０（ｄ、Ｊ−１４Ｈｚ、２Ｈ）、３．８
３（ｄ。
Ｊ＝１４Ｈｚ、２Ｈ）、４．５６（ｓ、２Ｈ）、７．１
５−７．３５（ｎ、Ｉ　ＯＨ）　　マススペクトル（Ｍ
；Ｈ）”＝３６９ Ｂ、３．４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニル・ヘキ
サン−２，５−ジオンジオキシム 実施例２５Ａで得られた化合物を実施例２３Ｂの記載に
準じて脱保護し、所望化合物を得る。
実施例２６ ３．４−ジヒドロキシ−１，６−シフエニルヘキサンー
２．５−ジオンジメチルジオキシムヒドロキシルアミン
塩酸塩の代わりにメトキシアミン塩酸塩を用いる以外は
、実施例２３Ａおよび２５Ｂの記載に準じて所望化合物
を得る。
実施例２７ ３．４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン−
２，５−ジオンジヒドラノド ヒドロキシルアミン塩酸塩の代わりに水化ヒドラジンを
用いる以外は、実施例２５Ａおよび２５Ｂの記載に準じ
て所望化合物を得る。
実施例２８ ビス−（ｌ−フェニルブチ−２−イル）スルホキシド （２−ブロモエチル）ベンゼンの代わりに（２ブロモブ
チ−１−イル）ベンゼンを用いる以外は、実施例ＩＡお
よび２の記載に準じて所望化合物を得る。
実施例２９ Ａ６（２−フェニルエチル）−（ｌ−フルオロ−２−フ
ェニルエチル）スルフィド マツカーシー（Ｍｅ　Ｃａｒｔｈｙ）らのｒＪ、　Ａｍ
ｅｒ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　、　１９８５年、１０
７，７３５頁」の記載に準じて、実施例２で得られた化
合物をジクロロメタン中の三フッ化ジエチルアミノイオ
ウで処理し、所望化合物を得る。
Ｂ、（２−フェニルエチル）−（１−フルオロ−２−フ
ェニルエチル）スルホキシド 実施例２９Ａで得られた化合物を実施例２の記載に準じ
て、所望化合物を得る。
実施例３０ Ａ、Ｏ−ベンゾイル−Ｎ、Ｎ−ジ−（２−フェニルエチ
ル）ヒドロキシルアミン バオアンク（Ｖ　ａｏｕａｎｃ）らのｒ　Ｓ　ｙｎｔｈ
ｅｓｉｓ、　１９８５年、８０７頁」の記載に準じて、
Ｎ、Ｎ−ジ−（２−フェニルエチル）アミンをビス（ジ
フェニルホスフィニル）パーオキシドで処理し、所望化
合物を得る。
Ｂ、Ｎ、Ｎ−ジ−（２−フェニルエチル）ヒドロキシル
アミン バオアンクらのｒｓｙｎＬｈｅｓｉｓ、　１９８５年、
８０７頁」の記載に準じて、実施例３０Ａで得られた化
合物をナトリウムエトキシドで処理し、所望化合物を得
る。
’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＱ３）６２．９−３．０（
ｍ、８１（）、５．６２（ｂｒ　ｓ、ＩＨ）、７．１５
−７．３（ｍ、ｌ　ＯＨ）マススペクトル（Ｍ＋Ｈ）”
　＝　２４２実施例３１ １．５−ジフェニル−３−ペンタノンオキシム実施例２
５Ａの記載に準じて、１．５−ジフェニル−３−ペンタ
ノンを処理して所望化合物を得る。
実施例３２ ３−アミノ−１，５−ジフェニルペンタンフォイヤ−（
Ｆ　ｅｕｅｒ）およびブラウンシュタイン（Ｂ　ｒａｕ
ｎｓｔｅｉｎ）の「Ｊ、○ｒｇ、　　Ｃｈｅｍ、　、　
Ｉ　９６９年。
３４．１８１７頁」の記載に準じて、実施例３１で得ら
れた化合物をボランで処理し、所望化合物を得る。
実施例３３ Ｎ−（１，５−ジフェニルペンチ−３−イル）ヒドロキ
シルアミン ２−プロパツール２０ｒＱ中の１．５−ジフェニル−３
−ペンタノン０．３７９（１，５５ミリモル）の溶液を
、ヒドロキシルアミン塩酸塩０．２２９（３１ミリモル
）および無水酢酸ナトリウム０．３１ｇ（４，７ミリモ
ル）で処理する。１０分間撹拌後、混合物をシアン水素
化ホウ素ナトリウム０．２０９（３，２ミリモル）で処
理し、周囲温度で１６時間撹拌する。減圧濃縮した後、
残渣に酢酸エチルを加え、Ｎ　ａ　ＨＣＯ３水溶液およ
び飽和食塩水で順次洗浄し、Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏ４で乾燥し
、濃縮する。４０％酢酸エチル／クロロホルムを用いる
フラッシュクロマトグラフィーに付し、所望化合物１２
１ｘｙ（３１％）を白色固体で得る（Ｒｆｏ、１６．３
０％酢酸エチル／クロロホルム）。ｍ、ｐ、　５４−５
５°Ｃ０’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ（！３）δ１．７−１．８
５（ｍ、２Ｈ）、１．８５−２．０（ｍ、２Ｈ）、２．
６−２．７５（ｍ。
４Ｈ）、２．９０（ペンチット、Ｊ＝６Ｈｚ、ＬＨ）、
５２２（ｂｒ、２Ｈ）、７．１−７．３５（ｍ、ｌ０Ｈ
）　　マススペクトル（Ｍ＋Ｈ）”　＝２５６ 元素分析値（ＣＩ　７　Ｈｔ　ｌＮＯとして）：計算値
Ｃ７９，９６，Ｈ，８，２Ｓ，Ｎ、５．４９　　：実測
値Ｃ１７９，８２；Ｈ，８，３９，Ｎ、５．５０実施例
３４ Ａ、Ｎ−メチル−Ｎ−メトキシ−２−ヒドロキシ−３−
フェニルプロパンアミド ジメチルホルムアミド２０ｘＱ中のフェニルラフ酸２．
０９（１２ミリモル）、Ｎ、Ｏ−ジメチルヒドロキシル
アミン塩酸塩１．１７９（１２ミリモル）および１−ヒ
ドロキシベンゾトリアゾール１．７８９（１３ミリモル
）の溶液を、４−メチルモルホリン２．７７収（２５ミ
リモル）およびＮ−エチル−Ｎ。
−（ジメチルアミノエチル）カルボジイミド２．５３９
（１３ミリモル）で順次処理する。周囲温度で１夜撹拌
後、溶液を酢酸エチルで希釈し、水、１０％クエン酸、
Ｎ　ａＨＣＯ３水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、
Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏ４で乾燥し、減圧濃縮して、粗所望化合
物２．５９（１００％）を得る。
’ＨＮＭＲ（ＣＤ　ＣＱｓ）（Ｒ′）６２．８５（ｄｄ
、Ｊ＝　１４７Ｈｚ、ＩＨ）、３．０８（ｄｄ、Ｊ＝１
４．４Ｈｚ、ＩＨ）。
３．２３（ｓ、３　Ｈ）、３．７２（ｓ、３　Ｈ）、４
．６２（ｍ、　ＩＨ）、７．２−７．３（ｍ、５Ｈ）　
　マススペクトル（Ｍ＋Ｈ）”＝２１０ Ｂ、Ｎ−メチル−Ｎ−メトキシ−２−フルオロ−３−フ
ェニルプロパンアミド ジクロロメタン５ｉ１２中の実施例３４Ａで得られた化
合物（ｏ、ｓｇ、２．４ミリモル）の溶液を、三フッ化
ジエチルアミノイオウ０．６３ｘＱ（４，８ミリモル）
で処理し、周囲温度で撹拌する。１６時間後、溶液に水
を加えて反応を停止し１、ＮａＨＣＯ１水溶液で洗浄し
、Ｍｇ５Ｏａで乾燥し、濃縮する。２０％酢酸エチル／
ヘキサンを用いるフラッシュクロマトグラフィーに付し
、所望化合物２１０所（４２％）を得る。
ｌ　ＨＮＭＲ（ＣＤ　Ｃ１２３）６３．１−３．２（ｍ
、２Ｈ）、３．２１　（ｓ、３　Ｈ）、３．６８（ｓ、
３　Ｈ）、５．３７（ｄｉ、Ｊ＝５０Ｈｚ、ＩＨ）、７
．２−７．４（ｍ、５Ｈ）マススペクトル（Ｍ＋ＮＨ４
）”　＝　２２９Ｃ，１，５−ジフェニル−２−フルオ
ロ−３−ペンタノン テトラヒドロフラン３Ｉｌ！Ｑ中の実施例３４Ｂで得ら
れた化合物２００ｉ９（Ｏ，１ミリモル）の溶液を、２
−フェニルエチルマグネシウムプロミド０．３６ｍ１２
（Ｏ，３６ミリモル）で処理し、周囲温度で１６時間撹
拌する。得られる溶液を水で処理し、酢酸エチルで抽出
し、塩化アンモニウム水溶液、水および飽和食塩水で順
次洗浄し、Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏ４で乾燥し、濃縮する。５％
酢酸エチル／ヘキサンを用いるフラッシュクロマトグラ
フィーに付し、所望化合物１０８ｘ９Ｃ４４％）を油状
物で得る（ＲｆＯ，６０，１５％酢酸エチル／ヘキサン
）。
’ＨＮＭＲ（ＣＤ　ＣＱ＊）δ２，５−３．３（ｍ、６
Ｈ）４．９６（ｄｄｄ、Ｊ＝５０．８．４Ｈｚ、ＩＨ）
、７．１−７．３（ｍ、ｌ０Ｈ）７ススベクトル（Ｍ　
＋　Ｎ　Ｈａ）”＝２７４．（Ｍ＋ＮＨ，＋Ｈ，Ｏ）”
　＝２９０実施例３５ ２．４−ビス−（Ｎ−アセチルアミノ）−１，５−ジフ
ェニル−３−ヒドロキシペンクン ＮａＨＣＯｓ水溶液１籾中の実施例１２で得られた化合
物０．０３７　ミリモルの懸濁液を０℃に冷却し、酢酸
無水物Ｑ、０４ｘＱで処理する。４０分間撹拌後、溶液
をジクロロメタンで抽出する。有機相を飽和食塩水で洗
浄し、Ｎ　ａ＊　Ｓ　Ｏ＆で乾燥し、濃縮する。組物質
をジクロロメタン／酢酸エチルから再結晶して、所望化
合物を白色固体で得る（ＲｒＯ０７，１０％メタノール
／クロロホルム、収率９０％）。ｍ、ｐ、　１２５−１
２６℃。
マススペクトル（Ｍ＋Ｈ）”　＝３５５実施例３６ Ａ、４−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−３−
ヒドロキシ−５−フェニル−１−ペンテントルエン６０
ｘｒｌ中のＮ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）フェニ
ルアラニンメチルエステル１０，２５９（３６，７ミリ
モル）の溶液を、不活性雰囲気下−７８℃に冷却し、ト
ルエン中の水素化ジイソブチルアルミニウム３５ｉＱ（
５２，５ミリモル）を４５分間に渡って滴下処理する。
得られる溶液を５分間撹拌後、ビニルマグネシウムプロ
ミド２００ｘｃ（２００ミリモル）で処理し、１６時間
Ｏ℃に暖める。次いで溶液にメタノールを加えて注意深
く反応を停止し、ロッセル塩水溶液で処理し、２３分間
撹拌し、濾過する。残渣を酢酸エチルで数回温浸し、濾
過する。濾液を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、Ｍｇ５Ｏ
ａで乾燥し、濃縮する。２０％酢酸エチル／ヘキサンを
用いるシリカゲルクロマトグラフィーに付し、純所望化
合物５．４６９（５４％）を得る。
８．４−ベンジル−３−（ｔ−ブチルオキシカルボニル
）−２，２−ジメチル−５−ビニルオキサゾリジン ジクロロメタン５０ｘｆ２中の実施例３６Ａで得られた
化合物５．００９（１８，０ミリモル）および２−メト
キシプロペン１７ｍ９（１８０ミリモル）の溶液を０℃
に冷却し、ｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム０．２
１９（Ｏ，８３ミリモル）で処理する。
周囲温度で数時間後、溶液をＮ　ａ　ＨＣＯ３水溶族で
処理し、ジクロロメタンで抽出し、Ｍｇ　Ｓ　Ｏ４で乾
燥し、濃縮する。８％酢酸エチル／ヘキサンを用いるフ
ラッシュクロマトグラフィーに付し、所望化合物５．２
９９Ｃ９２％）を油状物で得る。
Ｃ，４−ベンジル−３−（ｔ−ブチルオキシカルボニル
）−２，２−ジメチルオキサゾリジン−５−カルボキシ
アルデヒド ジクロロメタン６０村およびメタノール３０Ｒ＋！中の
、実施例３６Ｂで得られた化合物５．２８９（１６，７
ミリモル）の溶液を一７８℃に冷却し、青色が持続する
までオゾン／空気流で処理する。青色が退色するまで無
水窒素を溶液にバブルし、次いで得られる溶液をカニユ
ーレを用いて、酢酸４゜５ｍ０．、水１０’０ｍｆｆお
よびメタノール１００＋＋ｏ２中の金属亜鉛４．５ｇの
懸濁液を予冷しておいたもの（１４５°Ｃ）へ移す。得
られる溶液を５分間撹拌し、２．５時間以上周囲温度に
暖め、飽和食塩水で反応を停止し、ジクロロメタンで２
回抽出し、Ｍ。
ＳＯ４で乾燥し、濃縮する。３０％酢酸エチル／ヘキサ
ンを用いるフラッシュクロマトグラフィーに付し、所望
化合物４．４１ｐ（８３％）を油状物で得、結晶化する
。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＱ、）δ１．５２（ｓ、９Ｈ）、１
−５４（ｂｒ、６Ｈ）、２．８（ｂｒ、ｌＨ）、３．３
（ｂｒ、ＩＨ）。
４．１９（ｂｒ、ＬＨ）、４．４２（ｂｒ、ＩＨ）、７
．２−７゜３５（ｍ、５Ｈ）、９．６５（ｂｒ、ｌＨ）
　　で７．スペクトル（Ｍ＋Ｈ）”　−３２０ Ｄ、（シス）−３−（４−ベンジル−３−（ｔ−ブチル
オキシカルボニル）−２，２−ジメチルオキサゾリジン
−５−イル）プロペン酸メチル無水テトラヒドロフラン
１５＊１２中の水素化ナトリウム０．２１１ｉＪ（５，
２ミリモル）（鉱油中６０％分散液）の懸濁液をＯ″Ｃ
に冷却し、テトラヒドロフランＳｘＱ中のビス（２，２
，２−トリフルオロエチル）（メトキシカルボニルメチ
ル）ホスフェートｌ。
５２ｇ（４，８ミリモル）で処理する。０℃で１０分間
撹拌し、テトラヒドロフラン５１１Ｑ中の実施例３６Ｃ
で得られた化合物１．０９（３，１３ミリモル）の溶液
で処理し、周囲温度で１時間撹拌する。得られる溶液に
ＮＨ，Ｃ１水溶液を加えて反応を停止し、エーテルで抽
出し、飽和食塩水で洗浄し、Ｍｇ　Ｓ　Ｏ４で乾燥し、
濃縮する。１５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるフラッ
シュクロマトグラフィーに付し、所望化合物０．８２９
（６９％）を得る。
マススペクトル（Ｍ＋Ｈ）”＝３７６ Ｅ、（シス）−３−（４−ベンジル−３−（ｔ−ブチル
オキシカルボニル）−２，２−ジメチルオキサゾリジン
−５−イル）プロペン酸 ジオキサン４．６籾中の実施例３６Ｄで得られた化合物
２１．８３Ｉ９（Ｏ、５８ミリモル）の溶液を０５Ｍ水
酸化リチウム水溶液２　、３　ｍＱｃ　１　、２ミリモ
ル）で処理する。２時間後、溶液をクロロホルムで希釈
し、ｌＮＨＣｌで酸性化し、分配し、次いで水層をさら
にクロロホルムで洗浄する。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ
４で乾燥し、濃縮してジクロロメタン／酢酸エチルから
再結晶して、所望化合物を無色油状物で得る。
Ｐ、Ｃシス）−Ｎ−（３−メチルブチル）−３〜（４−
ベンジル−３−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−２，
２−ジメチルオキサシリノン−５−イル）プロペンアミ
ド 実施例３６Ｅで得られた化合物を実施例６Ｆの記載Ｉこ
準じてイソアミルアミンとカップリングし、所望化合物
２５１ｉ９（１００％）を得る。
’ＨＮＭＲ（ＣＤ　Ｃ（ｌｓ）６０．９３（ｄ、Ｊ　＝
７Ｈｚ。
６Ｈ）、　１．４１　（ｔ、Ｊ　＝７　Ｈｚ、２Ｈ）、
　１．５１（ｓ、９Ｈ）、１．５７（ｓ、６Ｈ）、１．
６２（ヘプチット、Ｊ＝７Ｈｚ、Ｉ　Ｈ）、２．９−３
．４（ｍ、４Ｈ）、３．９６（ｍ、ＩＨ）、５．２０（
ｍ、ＩＨ）、５．７−６．１（ｍ、３Ｈ）７、！　５−
７．３（ｍ、５Ｈ）　　マススペクトル（Ｍ＋Ｈ，）”
＝４３１ Ｇ、（シス）−Ｎ　−（３−メチルブチル）−５−アミ
ノ−４−ヒドロキシ−６−フェニル−２−ヘキセンアミ
ド ジクロロメタン１３１１２中の実施例３６Ｆで得られた
化合物４８ｘｇ（Ｏ、ｌ　１ミリモル）の溶液をトリフ
ルオロ酢酸１収で処理する。１．７５時間撹拌後、溶液
を減圧濃縮し、テトラヒドロフラン：水（２：１）３ｉ
ｅを加え、４５分間撹拌し、固体Ｋ　ｔ　ＣＯａで処理
し、クロロホルムで抽出し、Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏ４で乾燥し
、濃縮して、所望化合物２１１１１９（６４％）を得る
。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１２３）６０．９２（ｄ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ。
６Ｈ）、１．４３（ｍ、２Ｈ）、１．６３（ヘプチット
、Ｊ＝７Ｈｚ、ＩＨ）、２．９−３．１（ｍ、３Ｈ）、
３．３３（ｍ。
２Ｈ）、４．５０（ｍ、　Ｉ　Ｈ）、５．３６（ｄｄ、
Ｊ　＝　１２．２Ｈｚ、　Ｉ　Ｈ）、５．４３（ｂｒ、
　Ｉ　Ｈ）、６．２２（ｄｄ、Ｊ　＝　１２．６Ｈｚ、
ＩＨ）、７．２−７．３５（ｍ、５Ｈ）　　マススペク
トル（Ｍ＋Ｈ）“＝２９１ 実施例３７ （シス）−Ｎ−（３−メチルブチル）−５−（アセチル
アミノ）−４−ヒドロキシ−６−フェニル−２−ヘキセ
ンアミド ジクロロメタン１＋Ｑ中の実施例３６Ｇで得られた化合
物２８．２ｏ（Ｏ，０９２ミリモル）の溶液を０℃に冷
却し、４−メチルモルホリン０．０１０λ１７（Ｏ，０
９２ミリモル）および酢酸無水物０．０８７ｉ（ｊ（Ｏ
，０９２ミリモル）で順次処理する。周囲温度で１時間
撹拌後、溶液をジクロロメタンと水に分配し、Ｎ　ａ　
ｖ　Ｓ　Ｏ４で乾燥し、濃縮する。５％メタノール／ク
ロロホルムを用いるフラッシュクロマトグラフィーに付
し、所望化合物を得るＣＲｒＯ，１５，５％メタノール
／クロロホルム）。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ（２ｓ）δ０．９２（ｄ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ６Ｈ）、１．４２（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、１．６
２（ヘプチット、Ｊ＝７Ｈｚ、ＩＨ）、１．９４（ｓ、
３Ｈ）、２．９２（ｄｄ、Ｊ＝１３．７Ｈｚ、ＩＨ）、
２．９９（ｄｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ、ＩＨ）、３．３２
（ｍ、２Ｈ）、４．３８（ｍ、ＩＨ）、４．４３（ｍ、
Ｌ　Ｈ）、５．７４（ｄｄ、Ｊ＝　１２，２Ｈｚ、　Ｉ
　Ｈ）、５．７５（ｂｒ、　Ｉ　Ｈ）、６．０７（ｂｒ
、　Ｉ　Ｈ）、６゜１３（ｄｄ、Ｊ＝１２．５Ｈｚ、Ｉ
Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、ＩＨ）、７．２−７
．３５（ｍ、５Ｈ）　　マススペクトル（Ｍ　＋　Ｈ）
”″＝３３３ 実施例３８ ２．４−ビス−（（Ｎ　、　Ｎ−ジメチルアミノ）スル
ファモイル）アミノ）−１，５−ジフェニル−３−ヒド
ロキシペンタン 実施例１２Ｂで得られる化合物（Ｏ，１ミリモル）をジ
クロロメタン１ｘ（２に溶解し、トリエチルアミン０．
５ミリモルおよび（Ｎ、Ｎ−ジメチル）アミノスルファ
モイルクロリド０，２ミリモルで処理する。３時間撹拌
後、抽出操作をして所望化合物を得る。
実施例３９ ２．４−ビス−（Ｎ−（アミノカルボニル）アミノ）−
１，５−ジフェニル−３−ヒドロキシペンタン水ｌａ中
の実施例１２Ｂで得られた化合物０゜１ミリモルと水酸
化ナトリウム０．２ミリモルの溶液をシアン化カリウム
０．３ミリモルで処理する。６０℃で１時間加熱した後
、溶液を冷却し、クロロホルムで抽出し、Ｎａ、ＳＯ２
で乾燥し、濃縮して所望化合物を得る。
実施例４０ ジー（２−フェニルエチル）ホスフィン酸実施例９で得
られた化合物（２５０ｇ、０．９７ミリモル）を５．２
５％次亜塩素酸ナトリウム１ＯｚＱに加える。得られる
溶液を１時間激しく撹拌し、Ｍ性化し、クロロホルムで
抽出し、ＩＮＨｃＩおよび飽和食塩水で洗浄し、Ｍｌ（
ＳＯ２で乾燥し、減圧濃縮して所望化合物２１７ＩＩ！
９（８２％）を得る（Ｒｆｏ、１２．２０％メタノール
／クロロホルム）。
’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＱａ）６２．０−２．１（
ｍ、４Ｈ）、２．９−３．０（ｍ、４Ｈ）、７．１５−
７．４（ｍ、１０Ｈ）マススペクトル（Ｍ＋Ｈ）”　＝
２７５実施例４１ Ａ、３−（アジドメチル）−ｔ、Ｓ−ジフェニル−３−
ヒドロキシベンクン 実施例ＩＯＣの記載に準じて、実施例１６Ｂで得られた
化合物２４２ｘ９（Ｏ，９６ミリモル）を処理し、１６
％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルクロマトグ
ラフィーに付し、所望化合物２５９朽（８４％）を得る
。
ＨＮＭＲ（ＣＤＣＱａ）δ１．７８（ｓ、３Ｈ）、１゜
９０（＋ｎ、４）（）、２．６９（ｍ、４Ｈ）、３．４
１（ｓ、２Ｈ）。
７．２−７．３５（ｍ、ｌ０Ｈ）７ススベクトル（Ｍ＋
　Ｎ　Ｈ４）“＝３１３ Ｂ、３−（アミノメチル）−１，５−ジフェニル３−ヒ
ドロキシペンタン 実施例１１の記載に準じて、実施例４１Ａで得られた化
合物１５８ｘ９（Ｏ，５３６ミリモル）を処理し、２．
５％メタノール７２％イソプロピルアミン（クロロホル
ム中）を用いるシリカゲルクロマトグラフィーに付し、
所望化合物１１６ｙｔ９（８１％）を白色固体で得る（
Ｒｒｏ、３６．２，５％メタノール／２％イソプロピル
アミン（クロロホルム中））。ｍ、ｐ、　１０４−１０
６℃。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１２３）δ１．１−１．５（ｂｒ　
２Ｈ）、　１．８１　（ｍ、４　Ｈ）、２．７０（ｍ、
６　Ｈ）、７．１５−７．３５（ｍ、１ＯＨ）　　マス
スペクトル（Ｍ＋Ｈ）φ＝２７０ 元素分析値（Ｃ＋５ＨｔｔＮ○として）：計算値Ｃ１８
０，２６，Ｈ，８，６１；Ｎ、５．２０　　：実測値Ｃ
１８３，５６，Ｈ，８，９９：Ｎ、５．８８実施例４２ ２．８−ジメチル−５−ヒドロキシノナンメタノール１
５０＊Ｑ中の２，８−ジメチルノナン−５−オン５．６
３９（３３ミリモル）の溶液を０℃に冷却し、水素化ホ
ウ素ナトリウム０．８９（２１ミリモル）で処理する。
１時間後、溶液にｌＮＨＣｌを加えて反応を停止し、ヘ
キサン／エーテル（１：Ｉ）で希釈し、ｌＮＮａＯＨ，
水および飽和食塩水で順次洗浄し、Ｍｇ５Ｏ，で乾燥し
、減圧濃縮する。【０％酢酸エチル／ヘキサンを用いる
フラッシュクロマトグラフィーに付し、所望化合物２．
３０９（４０％）を無色油状物で得る（Ｒｆｏ、３６．
２０％酢酸エチル／ヘキサン）。
’ＨＮＭＲ（ＣＤ　Ｃｆｆ３）δ０，８８（ｄ、Ｊ＝７
Ｈｚ。
６Ｈ）、０．８９（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、６Ｈ）、１．Ｉ　
−１，６（ｍ、ｌ０Ｈ）、３．５６（ｍ、ＬＨ）実施例
４３ Ａ、２−ベンジル−２−エトキシカルボニル−１３−ジ
チアン 無水テトラヒドロフラン４０ｘＱ中の２−エトキシカル
ボニル−１，３−ジチアン３．０９（１５，６ミリモル
）の溶液を不活性雰囲気下−７８℃に冷却し、ｎ−ブチ
ルリチウム７．５ｘＣ（１５，６ミリモル）で処理する
。得られる溶液を一２５℃に暖め、２０分間撹拌し、−
７８℃に再冷却し、ベンジルクロリド１．８０９（１５
，６ミリモル）で処理し、周囲温度で１６時間撹拌する
。塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止し、混合
物をエーテルで抽出し、水、チオ硫酸ナトリウム水溶液
および飽和食塩水で洗序し、Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏ４で乾燥し
、減圧濃縮する。５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるフ
ラッンユクロマトグラフィーに付し、所望化合物３９ｇ
（８８％）を得る。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ２３）δ１．３３（ｔ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ３Ｈ）、１．８５（ｑｔ、Ｊ＝１４．３Ｈｚ、ＩＨ）
、２．１１（ｄｍ、Ｊ＝１４Ｈｚ、ＩＨ）、２．６９（
ｄｔ、Ｊ＝１４４Ｈｚ、２Ｈ）、３．２３（ｄｄｄ、Ｊ
＝１４．１２．３Ｈｚ２Ｈ）、３．３８（ｓ、２Ｈ）、
４．２７（Ｑ、Ｊ　＝７　Ｈｚ、２Ｈ）、７．２５−７
．３５（ｍ、５Ｈ）　　マススペクトル（Ｍ＋ＮＨ，）
″＝３００ Ｂ、２．２−ジフルオロ−３−フェニルプロピオン酸エ
チル アセトニトリル１５村中の実施例３４Ａで得られた化合
物０．５０９（１，７６ミリモル）の溶液を０℃に冷却
し、アセトニトリルｌ５ｍ１！および水２ｘＱ中のＮ−
ブロモスクシンイミド１．８９（１０，５ミリモル）で
処理する。５分間撹拌後、ヘキサン／ジクロロメタン（
１：１）を加え、　重亜硫酸ナトリウム／重炭酸ナトリ
ウム水溶液、水および飽和食塩水で順次洗浄し、Ｍｇ５
Ｏ＋で乾燥し、濃縮して粗３−フェニルピルビン酸エチ
ル０．３０９を得る。粗残渣に無水ジクロロメタン３ｙ
Ｑを加え、三フッ化ジエチルアミノイオウ０．８３．ｍ
Ｃ（６，３ミリモル）で処理し、周囲温度で３日間撹拌
する。
得られる溶液を０℃に冷却し、水で注意深く反応を停止
し、ジクロロメタンで抽出し、水、重炭酸ナトリウム水
溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏ４
で乾燥し、減圧濃縮する。５％酢酸エチル／ヘキサンを
用いるフラッシュクロマトグラフィーに付し、所望化合
物７２ｘ９（２５％）を得る。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ２３）δ１．２５（ｔ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ。
３Ｈ）、３．３８（ｔ、Ｊ　　　　＝１６Ｈｚ、２Ｈ）
、４−Ｐ ２４（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、７．２５−７．３５（
ｍ、５Ｈ）マススペクトル（Ｍ＋ＮＨ，）”＝２３２Ｃ
，２，２−ジフルオロー１．５−ジフェニル−３−ペン
タノン テトラヒドロフランＺｘＱ中の実施例４３Ｂの化合物７
０ｘｇ（Ｏ，３３ミリモル）の溶液を一７８℃に冷却し
、（２−フェニルエチル）マグネシウムプロミド（テト
ラヒドロフラン中ＩＭ）０．３３Ｊ１１２（Ｏ゜３３ミ
リモル）で処理する。得られる溶液を周囲温度で１時間
暖め、テトラヒドロフラン中の酢酸を加えて反応を停止
し、酢酸エチルを加え、塩化アンモニウム水溶液、水、
および飽和食塩水で順次洗浄し、Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏａで乾
燥し、濃縮する。２％酢酸エチル／ヘキサンを用いるフ
ラッシュクロマトグラフィーに付し、所望化合物５．２
９（６％）を得る（Ｒｆｏ、７１，２０％酢酸エチル／
ヘキサン）。
’ＨＮＭＲ（ＣＤ　Ｃ１２３）δ２．９２０．Ｊ＝７Ｈ
ｚ。
２Ｈ）、３．３１（ｔ、Ｊ＝Ｉ　６Ｈｚ、２Ｈ）、４．
３８（ｔ。
Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、７．１−７．３５（ＩＩＩ、ｌ０
Ｈ）　？ススベクトル（Ｍ　十Ｎ　）（４）“＝　２９
２　、（Ｍ十ＮＨ。
＋Ｈ，Ｏ）“＝３０８ 実施例４４ ２．２−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−５−フェニルペ
ンタン酸エチル サイスリヴオン（Ｔ　ｈａｉｓｒｉｖｏｎｇｓ）らのｒ
Ｊ、ＭｅｄＣｈｅｍ、、１９８６年、２９．２０８０頁
」の記載に準じて、ブロモジフルオロ酢酸エチルをヒド
ロシンナムアルデヒドと縮合し、所望化合物を得る。
実施例４５ ２．２−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−５−フェニルペ
ンタン酸 実施例６Ｅの記載に準じて、実施例４４で得られた化合
物を処理し、所望化合物を得る。
実施例４６ Ｎ−（３−メチルブチル）−２，２−ジフルオロ−３−
ヒドロキシ−５−フェニルペンタンアミド実施例６Ｆの
記載に準じて、実施例４５で得られた化合物を処理し、
所望化合物を得る。
実施例４７ Ｎ−（３−メチルブチル）−２，２−ジフルオロ−３−
オキソ−５−フェニルペンタンアミドサイスリヴオンら
のｒＪ　、　Ｍｅｄ、　ＣｈｅＩｌｌ、　、　１９８６
年、２９．２０８０頁」の記載に準じて、実施例４６で
得られた化合物をジメチルスルホキシドおよび塩化オキ
サリルで処理し、所望化合物を得る。
実施例４８ ５．９−ジアザ−６，８−ジベンジル−４，１０−ジオ
キソ−７−ヒドロキシ−３，３，１１，１１−テトラメ
チルトリデカンジカルボン酸ジベンジル 実施例１２で得られた化合物（Ｏ，１ミリモル）をジク
ロロメタン１Ｍ１２に溶解し、トリエチルアミン０．５
ミリモルと３−ベンジルオキシカルボニル−２，２−プ
ロパノイルクロリド［マツシタ（Ｍａｔｓｕｓｈｉｔａ
）らのｒＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ、　２２　、１４０
３　（１９８４年）Ｊ］０．２ミリモルで処理する。３
時間撹拌後、抽出工程を経て所望化合物を得る。
実施例４９ ５．９−ジアザ−６，８−ジベンジル−４，１０−ジオ
キソ−７−ヒドロキシ−３，３，１１，１１−テトラメ
チルトリデカンジカルボン酸実施例１１の記載に準じて
、実施例４８で得られた化合物を処理し、所望化合物を
得る。
実施例５０ １．３−ジ−（４−ニトロフェノキシ）−２−プロパツ
ール ジメチルホルムアミド２ｍ１２中の４−二トロフェノー
ル１９（７，２ミリモル）、エピクロルヒドリン０．２
８ｘＱ（３，６ミリモル）および水酸化ナトリウム０．
１６９（３，９６ミリモル）の溶液を１１０℃で１時間
加熱する。溶媒を減圧除去し、残渣をクロロホルムを用
いるフラッシュクロマトグラフィーに付し、所望化合物
０．９７９（８１％）を得る（Ｒｆｏ、４２．４０％酢
酸エチル／クロロホルム）。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ（’Ｊδ２．５４（ｄ、５Ｈｚ、１
ｌ−（）、４．２８（ｄｄ、Ｊ＝　Ｉ　Ｏ，６Ｈｚ、２
Ｈ）、４．２９（ｄｄ、Ｊ＝１０．５Ｈｚ、２Ｈ）、４
．５０（ｂｒ、セックステラ）、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）、
７．０−７．０５（ｍ、４Ｈ＞、８２−８．３（ｍ、４
Ｈ）マススペクトル（Ｍ＋ＮＨ４）”＝３５２ 実施例５１ １．５−）フェニル−３−（（メトキシ）メトキシ）ペ
ンタン ジクロロメタン’１ｔｔｔＱ中の、１．５−ジフェニル
−３−ペンタノール１０１１１９（Ｏ，４２ミリモル）
、エチルジイソプロピルアミン０．１８収（１，０ミリ
モル）およびクロロメチルメチルエステル０．０６３Ｒ
Ｉ２（Ｏ，８４ミリモル）の溶液を、１６時間放置する
。得られる溶液に酢酸エチルを加え、１０％クエン酸水
溶液、水および重炭酸ナトリウムで順次洗浄し、Ｍ　ｇ
　Ｓ　Ｏａで乾燥し、減圧濃縮する。
１０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるフラッシュクロマ
トグラフィーに付し、所望化合物１０９Ｍ（９２％）を
油状物で得る（Ｒｆｏ、５！、２５％酢酸エチル／ヘキ
サン）。
’ＨＮＭＲ（ＣＤ　　ＣＱｏ）　　δ　１　．８　８（
ｍ、４Ｈ）、２゜７０（ｍ、４Ｈ）、３．４４（ｓ、３
Ｈ）、３，６４（ベンテラ）、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）、４
．７０（ｓ、２Ｈ）、７．１５−７．３（ｍ、１０Ｈ）
マススペクトル（Ｍ＋ＮＨ，）＝３０２ 実施例５２ Ａ、２．２−ジ−（３−フェニルプロピル）−１３−ジ
チアン 無水テトラヒドロフラン２５ｍＱ中の２−（３−フェニ
ルプロピル）−１，３−ジチアン１．０９（４゜２ミリ
モル）の溶液を一７８℃に冷却し、ｌ−ブロモ−３−フ
ェニルプロパン０．６４ｆｆｆ２（４，２ミリモル）で
処理する。−７８℃で１５分間撹拌後、溶液を周囲温度
で１夜撹拌を続ける。溶液をエーテルと塩化アンモニウ
ム水溶液に分配し、有ｉ４層を水、１Ｍ重硫酸ナトリウ
ムおよび飽和食塩水で順次洗浄し、Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏ４で
乾燥し、減圧１１１１１￥して所望化合物を得る。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ２３）δ１６５−１．９（ｍ、９
Ｈ）、２．１８（ｍ、　Ｉ　Ｈ）、２．５５−２．７５
（ｍ、６　Ｈ）２．７８（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ）、３
．４０（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）、７．１−７．３５（
ｍ、１０Ｈ）　　マススペクトル（Ｍ＋Ｈ）”　＝　３
５７ Ｂ、１．７−ジフェニルへブタン−４−オンアセトニト
リル２０ｘＱ中の、実施例５２Ａで得られた化合物（１
，６ｇ、４．５ミリモル）の溶液を０℃に冷却し、アセ
トニトリル１５ｉｔＱおよび水１５ｊＩＱ中のＮ−ブロ
モスクシンイミド４．８９Ｃ２７ミリモル）を滴下する
。得られる溶液を１．５時間撹拌し、ジクロロメタンで
抽出し、１Ｍ重硫酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム水溶
液および飽和食塩水で順次洗浄し、Ｍｇ５Ｃ１４で乾燥
し、減圧濃縮する。７％酢酸エチル／ヘキサンを用いる
フラッシュクロマトグラフィーに付し、所望化合物０゜
５６９（９３％）を油状物で得る（Ｒｆｏ、３３．１０
％酢酸エチル／ヘキサン）。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）δ１．９０（ペンチット。
Ｊ＝７Ｈｚ、４Ｈ）、２．３９（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、４Ｈ
）、２６１（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、４Ｈ）、７．１５−７．
３（ｍ、ｔ　ＯＨ）マススペクトル（Ｍ＋Ｔ（）“＝２
６７実施例５３ １．７−ジフェニルへブタン−４−オール実施例４２の
記載に準じて、実施例５２で得られた化合物を処理し、
１５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルクロマ
トグラフィーに付し、所望化合物を油状物で得る（Ｒｆ
ｏ、２３．３０％酢酸エチル／ヘキサン）。
ＨＮＭＲ（ＣＤ　Ｃ（１＊）δ１．４−１．８（ｍ、８
Ｈ）、２．６２（ｂｒ　ｔ、４　Ｈ）、３．６３（ｍ、
　ｌ　Ｈ）、７．１５−７．３（ｍ、ｌ０Ｈ）マススペ
クトル（Ｍ　＋　Ｎ　Ｈ、）”＝２８６ 実施例５４ Ａ、（Ｚ）−（４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
）−６−フェニル−２−ヘキセノイル）−Ｖａｌ−Ｖａ
ｌアミド ジクロロメタン３村中の実施例６Ｅで得られた化合物５
７Ｒ９，０，１８ミリモル）および４−メチルモルホリ
ン０．０２２７１１２の溶液を０℃に冷却し、クロロギ
酸イソブチル０．０２６＋１２（Ｏ，１９ミリモル）で
処理する。得られる溶液を１０分間撹拌し、ジメチルホ
ルムアミドＬ、５ｍ（ｌ中のＨ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−ＮＨ
ｔ４１　ｘ９（Ｏ、１９ミリモル）で処理し、周囲温度
で２時間撹拌する。次いで、溶液を酢酸エチルで希釈し
、１０％クエン酸水溶液、ＮａＨＣＯｌで順次洗浄し、
Ｍｇ５Ｏ＜で乾燥し、濃縮する。６０％酢酸エチル／ク
ロロホルムを用いるフラッシュクロマトグラフィーに付
し、所望化合物５３７１９（５７％）をジアステレオマ
ーの１ｚ１混合物で得る。
Ｂ、（Ｚ）−（４−ヒドロキシ−６〜フェニル−２−ヘ
キセノイル）−Ｖａｌ−Ｖａｔアミドテトラヒドロフラ
ン０　、５　ｘＱ中の、実施例５４Ａで得られた化合物
１３朽（Ｏ，０２５ミリモル）の溶液をテトラ−ｎ−プ
チルアンモニウムフルオリド（テトラヒドロフラン中Ｉ
Ｍ）０．０６５ｘＱＣ０゜０６５ミリモル）で処理する
。１６時間撹拌後、減圧濃縮する。７．５％メタノール
／クロロホルムを用いるフラッシュクロマトグラフィー
に付し、所望化合物をジアステレオマーのｌ：ｌ混合物
で得る（ＲｆＯ，１５，７，５％メタノール／クロロホ
ルム）。ｍ、ｐ、　１４７−１４９℃。
マススペクトル（Ｍ＋Ｈ）“＝４０３ 元素分析値（Ｃｔ　２８３２　Ｎ　ｓ　Ｏ、・０．５Ｈ
，Ｏとして）：計算値Ｃ，６４，０５，Ｈ，８，３１，
Ｎ、１０゜１９　：実測値Ｃ，６３，８４，Ｈ，７，６
５，Ｎ、１０゜６ 実施例５５ ２−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−４−（Ｃ
ｂｚ−バリニル−アミノ）−１，５−ジフェニル−３−
ヒドロキシペンタン ジメチルホルムアミド２対中の、Ｃｂｚ−Ｖａｌ　−０
Ｈ３９Ｒ９ＣＯ，ｔ　６ミリモル）、実施例１１で得ら
れた化合物５２ｍ９（Ｏ，１４ミリモル）およびｌ−ヒ
ドロキシベンゾトリアゾール２３ｕ（Ｏ，１７ミリモル
）の溶液を４−メチルモルホリン０．０１９ｘｊ（Ｏ，
＋７ミリモル）で処理し、０℃に冷却し、Ｎ−エチル−
Ｎｏ−（ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸
塩３３：、９Ｃ０，１７ミリモル）で処理する。周囲温
度で一夜撹拌後、溶液を酢酸エチルで希釈し、１０％ク
エン酸水溶液、水およびＮａＨＣＯｓ水溶液で順次洗浄
し、ＮａｔＳＯ＋で乾燥し、減圧ａ縮する。メタノール
／クロロホルムを用いるフラッシュクロマトグラフィー
に付して所望化合物を分離し、所望化合物８０ｘ９（９
５％）を白色固体で得る（ＲｆＯ，４０、ｌＯ％メタノ
ール／りｏｏホルム）ａ　ｍ、Ｐ、１８７−ｔ　８７．
５℃。
マススペクトル（Ｍ＋Ｈ）”　＝６０４実施例５６ Ａ、２−アミノ−４−アジド−１，５−ジフェニル−３
−ヒドロキシペンタン塩酸塩 実施例１０Ｃで得られた化合物（２５ｇｇ、０．０６３
ミリモル）をジオキサン中４ＭＨＣｌの１ｚ（ｌで処理
し、周囲温度で０．５時間撹拌し、減圧濃縮して所望化
合物を得る。。
実施例５７ ２−アミノ−４−アジド−１，５−ジフェニル−３−ヒ
ドロキシペンクンのアセチル−Ｖａｌ−Ｖａｌアミド ジメチルホルムアミド０．５村中の、Ａｃ−Ｖａｌ−Ｖ
ａｌ−ＯＨ１８ｘ９（Ｏ，０６９ミリモル）、実施例５
６で得られた化合物０．０６３　”、リモルおよびｌ−
ヒドロキシベンゾトリアゾール１０１９（Ｏ゜０フロミ
リモル）の溶液を４−メチルモルホリン０．０１５ｉＱ
（Ｏ，１４ミリモル）およびＮ−エチル−Ｎ’−（ジメ
チルアミノエチル）カルボジイミド１５１９（Ｏ，０７
６ミリモル）で順次処理する。周囲温度で一夜撹拌後、
溶液を酢酸エチルで希釈し、ＮａＨＣＯ３水溶液および
水で順次洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧濃縮して所
望化合物を得る。
実施例５８ ２．４−ジアミノ−１，５−ジフェニル−３−ヒドロキ
シペンクンの（２Ｎ）−アセチル−Ｖａｌ−Ｖａｌアミ
ド 実施例１１の記載に準じて、実施例５７で得られた化合
物を処理し、７．５％メタノール／クロロホルムを用い
るシリカゲルクロマトグラフィーに付し、所望化合物１
５．３ｍｇ（４８％）を得る。
実施例５９ ２．４−ビス（Ｎ−（アセチルーバリニルーバリニル）
アミノ）−１，５−ジフェニル−３−ヒドロキンペンク
ン ジメチルホルムアミド１＋（ｌ中の、Ａｃ−Ｖａｌ−Ｖ
ａｌ−０）（８，５ｍ９（Ｏ，０３３ミリモル）、実施
例５８で得られた化合物１５．３ｍ９（Ｏ，０３０ミリ
モル）およびｌ−ヒドロキンベンゾトリアゾール８Ｑ（
Ｏ，０５９ミリモル）の溶液を４−メチルモルホリンｏ
、ｏ　４５ｍＱ（Ｏ，０４ミリモル）およびＮ−エチル
−Ｎ゛−（ジメチルアミノエチル）カルボジイミド６．
５ｉ１７（Ｏ，０３４ミリモル）で順次処理する。周囲
温度で一夜撹拌後、溶液を酢酸エチルで希釈し、１０％
クエン酸水溶液、Ｎ　ａＨＣＯを水溶液および水で順次
洗浄し、減圧濃縮して得られる固体をクロロホルム：メ
タノール（１：ｌ）でトリチュレートし、濾過し、クロ
ロホルム：メタノール（１：１）で洗浄し、風乾して所
望化合物を白色固体で得る。ｍ、ｐ、２７１　２７２．
５℃。
マススペクトル（Ｍ＋Ｈ）”　＝７５１元素分析値（Ｃ
−３ＨｅｔＮａＯｔ　・ＨｔＯとして）・計算値Ｃ，６
４，０４，Ｈ，８，３９，Ｎ、１０．９３：実測値Ｃ，
６３，８９；Ｈ，８，０２；Ｎ、１０．８２実施例６０ ２．４−ビス（Ｎ−（アセチル−バリニル−バリニルノ
アミノ）−１，５−ジフェニル−３−ヒドロキシペンタ
ノン アセトン１０ｍ（ｌ中の実施例５つで得られた化合物（
Ｏ，０５６ミリモル）の溶液を０°Ｃに冷却し、クロム
酸水溶液５ｍで処理する。１．２５時間後、溶液に２−
プロパツールおよびＮ　ａ　ＨＣＯｓ水溶液を加えて反
応を停止し、セライトで濾過し、１０％メタノール／ク
ロロホルムで抽出し、減圧ａ縮する。７．５％メタノー
ル／クロロホルムを用いるフラッシュクロマトグラフィ
ーに付し、所望化合物３．７１９（９％）を得る（Ｒｒ
ｏ、３９．１０％メタノール／クロロホルム）。
マススペクトル（Ｍ＋Ｈ）”　＝７４９実施例６１ Ａ、４−アジド−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ
）−１，５−ジフェニル−３−ペンタノン実施例６０の
記載に準じて、実施例５ｃで得られた化合物を処理して
、所望化合物を得る。
８．４−アジド−２−（ｔ−ブチルオキシカルボニルア
ミノ）−１，５−ジフェニル−３−メチレンペンタン 実施例！６Ａの記載に準じて、実施例６１Ａで得られた
化合物を処理して、所望化合物を得る。
Ｃ，２−アミノ−４−アジド−１，５−ジフェニル−３
−メチレンペンタン 実施例５６の記載に準じて、実施例６１Ｂで得られた化
合物を処理して、所望化合物を得る。
Ｄ、２−アミノ−４−アジド−１，５−ジフェニル−３
−メチレンペンタン酸Ｃｂｚ−Ｖａｌアミド実施例５５
の記載に準じて、実施例６１Ｃで得られた化合物を処理
して、所望化合物を得る。
Ｅ、３−アミノ−２−（ｌ−アジド−２−フェニルエチ
ル）−４−フェニル−ｔ−ブテン−１，２−エポキシド
のＣｂｚ−Ｖａｌアミド 実施例１６Ｂの記載に準じて、実施例６１Ｄで得られた
化合物を処理して、所望化合物を得る。
実施例６２ ５−（（Ｎ−（アセチル−バリニル−バリニル）アミノ
）−２−（Ｎ−ベンジルアミノ）−３，４−ジヒドロキ
シ−１，６−ジフェニル−３−ヘキサンジクロロメタン
１ｘ（ｌおよびジメチルホルムアミド０　、４　ｘＱ中
の、Ａｃ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−ＯＨ１０Ｘ９（Ｏ，０４ミ
リモル）、実施例１９で得られた化合物０゜０３９ミリ
モルおよびｌ−ヒドロキシベンゾトリアゾール６ｘ９（
Ｏ，０４４ミリモル）の溶液を４−メチルモルホリン０
．００９ｄ（Ｏ，０８ミリモル）で処理し、０℃に冷却
し、Ｎ−エチル−Ｎ’−（’）メチルアミノエチル）カ
ルボジイミド９Ｒ９（Ｏ，０４７ミリモル）で順次処理
する。周囲温度で一夜撹拌後、溶液を酢酸エチルで希釈
し、ＮａＨＣＯ。
水溶液および水で順次洗浄し、ＮａｘＳＯａで乾燥し、
減圧濃縮する。６％メタノール／クロロホルムを用いる
フラッシュクロマトグラフィーに付して所望化合物を分
離し、３．Ｏａｇ（１３％）の低極性ジアステレオマー
（Ｒｆｏ、３３．１０％メタノール／クロロホルム）、
ｍ、ｐ、　１５４−１５６℃および。４．１ＪＩ９（１
７％）の高極性ジアステレオマ−（［０，２８）、ｍ、
ｐ、１２１−１２４℃を得る。
マススペクトル（各ジアステレオマーにおいて）：（Ｍ
＋Ｈ）″＝７４９ 実施例６３ ２−アミノ−４−アジド−１，５−ジフェニル３−ヒド
ロキシ−３−（ヒドロキシメチル）ペンタンのＣｂｚ−
Ｖａｔアミド 実施例１７Ｂの記載に準じて、実施例６１Ｄで得られた
化合物を処理して、所望化合物を得る。
実施例６４ Ａ、２．２−ジメチル−４，５ヘジー（！−ヒドロキシ
ー２−フェニルエチル）−１，３−ジオキソラン アクマトウィッツ（Ａ　ｃｈｍａｔｏｗｉｃｚ）および
ライツカ（Ｗｉｃｈａ）のｒＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　
　Ｌｅｔｔ、　、　１９８７年、２８．２９９９頁」の
記載に準じて、実施例２３で得られた化合物をエタノー
ル中の水素化ホウ素ナトリウムで処理し、所望化合物を
立体異性体の混合物で得る。
Ｂ、２．２−ジメチル−４，５−ジ−（１−（Ｃｂｚ−
バリニル）オキシ）−２−フェニルエチル）−１３−ジ
オキソラン ｌ−ヒドロキシベンゾトリアゾールの代わりに４−ジメ
チルアミノピリジンを用いる以外は、実施例５５記載に
準じて所望化合物を得る。
Ｃ，２，５−ジ−（１−（Ｃｂｚ−バリニル）オキシ−
３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン 実施例６４Ｃで得られた化合物を８０％酢酸水溶液１１
（２で処理し、５分間加熱還流し、次いで減圧濃縮して
所望化合物を得る。
実施例６５ ２−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−４−（Ｃ
ｂｚ−ロイシニルーアスパラギニルーアミノ）−１，５
−ジフェニル−３−ヒドロキシペンタンＣｂｚ−Ｖａｔ
−ＯＨの代わりにＣｂｚ　−Ｌ　ｅｕ　−Ａ　５ｎ−Ｏ
Ｈを用いる以外は実施例５５の記載に準じ、メタノール
／クロロホルムを用いるシリカゲルクロマトグラフィー
に付して、所望化合物を得る（Ｒｆｏ、４．２．５％メ
タノール／２％イソプロピルアミン／クロロホルム）、
（収率９８％）、ｍ、ｐ、　１９２−１９３．５℃。
マススペクトル（Ｍ＋Ｈ）“＝７３２ 元素分析値（Ｃ＋ｏＨｓｓＮｓＯｓとして）：計算値Ｃ
１６５，６４，Ｈ，７，３０，Ｎ、９．５７　　：実測
値Ｃ１６５，３１，Ｈ，７，４３，Ｎ、９．５２実施例
６６ ２−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−４−（Ｃ
ｂｚ−アスパラギニル−アミ′））−１，５−ジフェニ
ル−３−ヒドロキシペンクン Ｃｂｚ−Ｖａｌ−ＯＨの代わりにＣｂｚ　−Ａｓｎ　−
ＯＨを用いる以外は実施例５５の記載に準じ、メタノー
ル／クロロホルムを用いるシリカゲルクロマトグラフィ
ーに付して、所望化合物を得る（Ｒｆｏ。
４．２．５％メタノール７２％イソプロピルアミン／ク
ロロホルム）、（収率７４％）、ｍ、ｐ、２１６−２１
７℃。
マススペクトル（Ｍ＋Ｈ）’″＝６１９実施例６７ ２−アミノ−４−（Ｃｂｚ−アスパラギニル−アミノ）
−１，５−ジフェニル−３−ヒドロキシペンタン 実施例１１の記載に準じて、実施例６６で得られた化合
物を処理し、メタノール／イソプロピルアミン／クロロ
ホルムを用いるシリカゲルクロマトグラフィーに付して
、所望化合物を得る（ＲｆＯ３，２，５％メタノール／
２％イソプロピルアミン／クロロホルム）、（収率９５
％）。
マススペクトル（Ｍ＋Ｈトス５１９ 実施例６８ ２．４−ビス−（Ｃｂｚ−アスパラギニル−アミノ）−
１，５−ジフェニル−３−ヒドロキシペンタンＣｂｚ　
−Ｖａｌ　−ＯＨの代わりにＣｂｚ　−Ａｓｎ　−ＯＨ
を用い、実施例１１で得られた化合物の代わりに実施例
６７で得られた化合物を用いる以外は実施例５５の記載
に準じ、メタノール／クロロホルムを用いるシリカゲル
クロマトグラフィーに付して、所望化合物を得る（Ｒｆ
Ｏ，４，２，５％メタノール／２％イソプロピルアミン
／クロロホルム）、（収率７５％）、ｍ、ｌ）、２３４
　＝２３６℃。
マススペクトル（Ｍ＋Ｈ）＋＝７６７ 元素分析値（Ｃ−＋Ｈ−ｓＮｅＯｔ’　０．７５ＨｔＯ
として）：計算値Ｃ，６３，１０：Ｈ，６，１４：Ｎ、
１０゜７７　：実測値Ｃ，６３，０３；Ｈ，６，０３；
Ｎ、１０゜０ 実施例６９ ２−アミノ−４−（Ｃｂｚ−バリニル−アミノ）−１，
５−ジフェニル−３−ヒドロキシペンタン実施例５６の
記載に準じて、実施例５５で得られた化合物を処理し、
メタノール／イソプロピルアミン／クロロホルムを用い
るシリカゲルクロマトグラフィーに付して、所望化合物
を得るＣＲｒＯ３，２，５％メタノール／２％イソプロ
ピルアミン／クロｏホルム）、（収率１００％）、ｍ、
ｐ、　１５８−１６０℃。
マススペクトル（Ｍ＋Ｈ）”　＝５０４実施例７０ ２．４−ビス−（Ｃｂｚ−バリニル−アミノ）−１゜５
−ジフェニル−３−ヒドロキシペンクン実施例１１で得
られた化合物の代わりに実施例６９で得られた化合物を
用いる以外は実施例５５の記載に準じ、メタノール／ク
ロロホルムを用いるシリカゲルクロマトグラフィーに付
して、所望化合物を得る（Ｒｆｏ、４．２．５％メタノ
ール／２％イソプロピルアミン／クロロホルム）、（収
率９８％）、ｍ、ｐ、１９８−２００℃。
マススペクトル（Ｍ＋Ｈ）”　＝　７３７元素分析値（
Ｃ−ｓ　Ｈｓ　ｔ　Ｎ４０．・０．５ｉ（、Ｏとして）
：計算値Ｃ，６９，２４：Ｈ，７，１６；Ｎ、７．５１
　；実測値Ｃ，６９，４０；Ｈ，７，２９；Ｎ、７．４
実施例７１ Ａ、　Ｎ−Ｂｏａ−ハリニル−バリンベンジルエステル 実施例５５の記載に準じてＢｏａ　−Ｖａｌ　−ＯＨ（
２８６ｇ、１３．２ミリモル）をＩ）−トルエンスルホ
ン酸バリンベンジルエステル（ｓ、ｏ９．１３．２ミリ
モル）とカップリングさせ、所望生成物５．４１９（ｔ
ｏｏ％）を無色ゴム状物として（ＲｆＯ，Ｉ５．２０％
酢酸エチル／ヘキサン）得る。
マススペクトル（Ｍ＋Ｈ）”　＝４０７Ｂ、Ｎ−（５−
カルボメトキシペンタノイル）−バリニル−バリンベン
ジルエステル 実施例７１Ａで得られた化合物（Ｏ，５０９，１゜２３
ミリモル）を実施例５６の記載に準じて脱保護し、実施
例５４Ａに記載の混合無水物工程を用いてアジピン酸モ
ノエチルエステル（ｏ、２ｔ９、■、２８ミリモル）と
カップリングさせ、４０％酢酸エチル／クロロホルムを
用いるフラッシュクロマトグラフィーに付し、所望化合
物０．５３９（９６％）を得る。
Ｃ，Ｎ−（５−カルボメトキシペンタノイル）−バリニ
ル−バリン メタノール３０１！Ｑ中の実施例７１Ｂで得られた化合
物Ｃ０，５３９，１，！８ミリモル）と１０％パラジウ
ム／炭素１００３１１７の混合物を１気圧の水素下で撹
拌する。５時間後、混合物をセライトで濾過し、濃縮し
て所望化合物０．４０９（９３％）を固体で得る。
Ｄ、２−アジド−４−（（５−カルボメトキシペンタノ
イル）−バリニル）−バリニル）アミノ−１゜５−ジフ
ェニル−３−ヒドロキシペンタン実施例７１Ｃで得られ
た化合物（９１ｘｙ、０８２５ミリモル）を、実施例５
５に記載のカルボジイミドカップリング工程を用いて、
実施例５６で得られた化合物（Ｏ，２５ミリモル）とカ
ップリングさせ、６０％酢酸エチル／クロロホルムを用
いるフラッシュクロマトグラフィーに付し、所望化合物
１０４１９（６４％）を得る（Ｒｆｏ、３２．７５％酢
酸エチル／クロロホルム）。
マススペクトル（Ｍ＋Ｈ）“＝６３７ 実施例７２ ２−アミノ−４−（（５−カルボメトキシペンタノイル
）−バリニル）−バリニル）アミノ−１，５−ジフェニ
ル−３−ヒドロキシペンタン 実施例１１の記載に準じて、実施例７１Ｄで得られた化
合物を処理し、５％メタノール／クロロホルムを用いる
フラッシュクロマトグラフィーに付して、所望化合物を
得る（Ｒｆｏ、２８．１０％メタノール／クロロホルム
）、（収率６３％）。
マススペクトル（Ｍ＋Ｈ）“＝６１１ 元素分析値（Ｃｓ−Ｈｓ。Ｎ、Ｏ，−４Ｈ２０として）
：計算値Ｃ，５９，８０：Ｈ，８，５６；Ｎ、８．２０
：実測値Ｃ，６０，０８、Ｈ，７，３６；Ｎ、８．２１
実施例７３ Ａ、Ｎ−（６−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）ヘ
キサノイル）−バリニル）−バリンメチルエステル 実施例５４Ａに記載の混合無水物工程を用いてＮ−（６
−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）ヘキサン酸をＶ
　ａｌ　−Ｖ　ａｌメチルエステルとカップリングさせ
、所望化合物を得る。
Ｂ、Ｎ−（６−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）ヘ
キサノイル）−バリニル）−バリン実施例６Ｅの記載に
準じて、実施例７３Ａで得られた化合物を加水分解し、
所望化合物を得る。
マススペクトル（Ｍ＋Ｈ）“＝４６４ ｃ、２−（Ｎ−（６−（ベンジルオキシカルボニルアミ
ノ）ヘキサノイル）−バリニル−バリニル−アミノ）−
４−（Ｎ−（５−カルボメトキシペンタノイル）−バリ
ニル−バリニル−アミノ）−１，５−ジフェニル−３−
ヒドロキシペンタン実施例７３Ｂで得られた化合物（３
７ｍｇ、０．０７９ミリモル）を、実施例５５に記載の
カルボジイミドカップリング工程を用いて、実施例７２
で得られた化合物と（４８Ｍ９．０．０７９ミリモル）
とカップリングさせ、４％酢酸メタノール／クロロホル
ムを用いるフラッシュクロマトグラフィーに付し、所望
化合物３１＋９（３７％）を得る（ＲｆＯ。
１９．５％メタノール／クロロホルム）。
マススペクトル（Ｍ＋Ｈ）’″＝＋　ＯＳＳ元素分析値
（ＣａｓＨｓｓＮｗＯ＋＋’　３．５ＨｔＯとして）；
計算値Ｃ，６２，２３，Ｈ，８，２８，Ｎ、８．７６　
：実測値Ｃ，６２，１２，Ｈ，７，３３，Ｎ、８．７５
（以下余白） 実施例７４ ２−（Ｎ−（６−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）
ヘキサノイル）−バリニル−バリニル−アミノ）−１−
（Ｎ−（５−カルボキシペンタノイル）−バリニル−バ
リニル−アミノ）−１，５−ジフェニル−３−ヒドロキ
シペンクン ノオキサンＳｍＱ中の実施例７３Ｃで得られた化合物３
１１１ｇ（Ｏ，０２９ミリモル）の溶液を０．５Ｍ水酸
化リチウム水溶液１ｍＱで処理する。周囲温度で２４時
間撹拌後、溶液を減圧濃縮し、酢酸エチルと１Ｍ塩酸で
希釈し、２時間撹拌し、分離する。
有機相を水で洗浄し、ゆっくりと蒸発せしめ、容量を小
さくする。混合物を濾過して所望化合物を固体で得る。
実施例７５ ３−アミノ−２−ヒドロキシ−５−メチル−１−フェノ
キシヘキサンのＣｂｚ−ＶａｌアミドＣｂｚ−バリンを
実施例５５に記載のカルボジイミドカップリング工程を
用いて、３−アミノ−２−ヒドロキシ−５−メチル−！
−フェノキシヘキサン（Ｊ　、　Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｍ、
　　１９８７年、３０．１６０９頁）とカップリングし
、所望化合物を得ろ。
実施例７６ ３−アミノ−２−ヒドロキシ−５−メチル−１（フェニ
ルチオ）ヘキサンのＣｂｚ−ＶａｌアミドＣｂｚ−バリ
ンを実施例５５に記載のカルボジイミドカップリング工
程を用いて、３−アミノ−２ヒドロキシ−５−メチル−
１−（）゛エニルチオ）ヘキサン（Ｊ　、　Ｍｅｄ、　
Ｃｈｅｍ、　　１９８７年、３０．１６０９頁）とカッ
プリングし、所望化合物を得る。
実施例７７ ３−アミノ−２−ヒドロキシ−５−メチル−１−（フェ
ニルスルホニル）ヘキサンのＣｂｚ−Ｖａｌアミド Ｃｂｚ−バリンを実施例５５に記載のカルボジイミドカ
ップリング工程を用いて、３−アミノ−２−ヒドロキシ
−５−メチル−１−（フェニルスルホニル）ヘキサン（
Ｊ　、　Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｍ、　　ｌ　９　Ｂ　７年、
３０．１６０９頁）とカップリングし、所望化合物を得
る。
実施例７８ Ａ、３−（ヘンジルオキンカルボニルアミノ）３−メチ
ルブタン酸 トルエン（１５０村）中の２．２−ツメチル−３カルボ
メトキンプロピオン酸（レマウル（ＬｅＭａｕｌ）のｒ
３ｕ１１．　Ｓｏｃ、　Ｃｈｉｍ、　Ｆｒ、　、８２８
（１９６５年））２０ｇ（Ｏ、ｌ　２５ミリモル）、ジ
フェニルホスボリルアジド（３４，３ｆＩ、０．１２５
ミリモル）わよびトリエチルアミンを１００℃で２時間
加熱する。５℃に冷却し、トルエン溶液を０　、５　Ｍ
　ＨＣｌ、Ｎａ）−ＩＣＯ，水溶液および食塩水で順次
洗浄４゛る。溶液を乾燥し、蒸発して得られる残渣を６
０／４０のヘキサン／エーテルで溶離ずろシリカゲルク
ロマトグラフィーに付す。３−イソノアナトー３−メヂ
ルブタン酸メチル１３ｇを流動性肢体で得る。トルエン
（２０ｇｇ）中の該物質の溶液をベンジルアルコール（
＋３ｆｆｌ１２）で処理し、得られる混合物を４０時間
加熱還流する。トルエンを蒸発して残った残渣をメタノ
ール（１２５１０に溶解し、次いて水２２ａ（中のＮａ
ＣＮ（（６，６＆、０．１６５ミリモル）溶液で処理す
る。５時間後、反応混合物を一部蒸発し、エーテルで洗
浄し、６　Ｎ　Ｉ−Ｉ　ＣＩで酸性化する。塩化メチレ
ンで抽出して、蒸発し、所望生成物２１ｇを得る。
ＮＭｎＣ５００ＭＩ（ｚ、ＣＤＣｌ１）：　１．４２（
ｓ、６ｌ−Ｉ）２．７８（ｓ、２ｌ−１）、５．０８（
ｓ、２＋−１）Ｂ、　Ｃｂｚ　−（（β、β−ジ−Ｍｅ
）−β〜Ａｌａ）−Ｌｅｕ　　ＯＣＨ＊ ３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−メチルブタ
ン酸４．０９を、実施例６Ｆに記載の混合無水物工程を
用いて、ロイシンメチルエステル塩酸塩とカップリング
させる。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーで！
＋’を製して所望化合物を得る。
Ｃ，Ｃｂｚ−（（β、β−ジ−Ｍｅ）−β−Ａｌａ）Ｌ
　ｅｕ　−ＯＨ ジオキサン（＋５収）中のＣｂｚ−（（β、β−ジ−Ｍ
ｅ）−β−Ａｌａ）−Ｌｅｕ−ＯＭｅ（３，６３ミリモ
ル）の溶液に０℃にて水（７，５ｍＣ）中の水酸化リヂ
ウム（Ｏ，７４ｇ、４．１５ミリモル）の溶液を加える
。
０−５℃で１時間撹拌後、反応混合物を冷水で希釈し、
エーテルで２回抽出する。水層を６ＮＨＣ１で酸性化し
、エーテルで抽出する。有機層を食塩水で沈浄し、蒸発
して所望化合物を得る。
Ｄ、２−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）４−（
Ｃｂｚ−（（β、β−ジ−Ｍｅ）−β−Ａｌａ）−ロイ
ンニル−アミノ）−１，５−ジフェニル−３ヒドロキシ
ベンクン 実施例５５のカルボジイミドカップリング工程を用いて
、実施例７８Ｃで得られた化合物を実施例１１で得られ
た化合物とカップリングして所望化合物を得る。
実施例７９ Ａ、（３，，１−シスージヒドロキソピロリジニルカル
ホニル）−ロイシンメチルエステルトルエン（ｆ２００
ｄ）中のＬ−ロイシンメチルエステル塩酸塩の４．％　
Ｅ液をホスゲンガスをバブルしながら、１００℃で加熱
する。およそ２時間後混合物は均一になる。１００℃を
維持しながらさらに１５分間ホスゲンガスをバブルする
。次いてトルエンを蒸発し、残渣をベンゼンで数回チエ
イスする。次いでＬ−Ｌｅｕ−ＯＣＨａからのイソシア
ネートを塩化メチレン１００ｉＲに溶解し、３ビロリン
（純度７５％）１．１当量をＯ′Ｃで滴下する。１５分
後、反応混合物を０　、５　Ｎ　［Ｉ　Ｃｌおよび塩化
メチレンで洗浄する。有機層をＮ　ａ　Ｉ−Ｉ　ＣＯ３
で洗浄し、Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏ４で乾燥する。溶媒を蒸発し
て３−ピロリニル力ルボニルーＬｅｕ−メチルエステル
を得、次の条件下でヒドロキシル化する。３−ピロリニ
ルカルボニル−Ｌｅｕ−メチルエステル２゜５９をＴＩ
（Ｆ５０ｉＣに溶解し、２．５％ＯｓＯ４／を一ブタノ
ールを加え、次いでＮ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシ
ド１１５ｇを加える。１時間後、溶媒を蒸発し、残渣を
酢酸エチル１５０ｍｆｆに溶解し、希ＮａｔＳＯａ溶液
および飽和Ｎ　ａＨＣＯ３溶演で洗浄し、Ｍ　ｇ　Ｓ　
Ｏ＋で乾燥する。溶媒を蒸発して得た担化合物をＳ　＋
　Ｏｔカラムクロマトグラフィーに付して精製し、所望
化合物を得る。
Ｂ、（３，４−シスージヒドロキシビ口リジニルカルボ
ニル）−ロイシン 実施例７９Ａで得られた化合物を、実施例７８Ｃの記載
に準じて加水分解し、所を化合物を得る。
Ｃ，２−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）４−（
（３，４−−シス−ジヒドロキンピロリノニルカルボニ
ル）−ロインニル−アミノ）−１，５−ジフェニル−３
−ヒドロキシペンクン 実施例５５のカルボジイミドカップリング工程を用いて
、実施例７９Ｂて得られた化合物を実施例１１で得られ
た化合物とカップリングして所望化合物を得る。
実施例８０ ２−（Ｎ−（６−アミノヘキサノイルーバリニルーバリ
ニルーアミノ）−４−（Ｉｌ−（５−カルボキシペンタ
ノイル）−バリニル−バリニル−アミノ）−１，５−ジ
フェニル−３−ヒドロキシペンクン実施例７１Ｃの記載
に準じて、実施例７４で得られた化合物を処理し、所望
化合物を得る。
実施例８１ １．３−ジ−（Ｓ−フェニルチオ）−２−（（メトキシ
）メトキシ）プロパン １．５−ジフェニル−３−ペンタノールの代わりに実施
例１５で得られた化合物を用いる以外は実施例５１のｌ
ｉ２載にＱＬ：、１５％酢酸エチル／ヘキサンを用いる
シリカゲルクロマトグラフィーに付し、所望化合物４４
ｙ（３［％）を得る（ＲｆＯ２７，２０％酢酸エチル／
ヘキサン）。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ＆３）６３．２１（ｄｄ、Ｊ　＝　
１５゜６Ｈｚ、２１−Ｄ、３．２　６（ｄｄ、Ｊ　　＝
　　ｌ　　５，６）［ｚ、２Ｈ）３．４０（ｓ、３Ｈ）
、３．９１（ペンチット、Ｊ＝６１−１ｚＩＨ）、４．
６８（ｓ、２Ｈ）、７．Ｉ　５−７．３５（ｉｎ、１０
Ｉ］）。マススペクトル（Ｍ　十Ｎ　Ｉ−１４）“−３
３８゜実施例８２ １．３−ジフェノキシ−２−（（メトキン）メトキシ）
プロパン １．５−ジフェニル−３−ペンタノールの代わりに実施
例４で得られた化合物を用いる以外は実施例５にの記載
に準じ、１０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲ
ルクロマトグラフィーに付し、所望化合物８０ｍｇ（４
９％）を得る（ＲｆＯ，４２７，２０％酢酸エチル／ヘ
キサン）。
’Ｉ−（ＮｔｖＨ７（ＣＤＣ１２ｚ）δ３．４４　（ｓ
、３　Ｈ）、４　。
１　８（ｄｄ、Ｊ　　＝　　１　０．６Ｈｚ、２Ｈ）、
４．２　２（ｄｄ、Ｊ＝１５．６Ｈｚ、２１４）、４．
３３（ペンチット、　Ｊ　＝　６．１（ｚ、ｌ）Ｄ、４
．８５（ｓ、２）Ｉ）、６．９−７．０（ｍ、６Ｈ）。
７．２５−７．３５（ｍ、４Ｈ）。マススペクトル（Ｍ
＋　Ｎ　Ｈ，）＝　３０６゜ 実施例８３ Ａ、（（４−チオモルホリニル）カルボニル）−ロイシ
ンメチルエステル トルエン（１２５ｍ９）中のし一ロイシンメチルエステ
ル塩酸塩の懸濁液をホスゲンガスをバブルしながら、１
００℃で加熱する。およそ！、５時間時間後句は均一に
なる。さらに１０分間ホスゲンガスをバブルする。次い
で溶媒を蒸発し、残渣をベンゼンで数回チエイスする。
次いで残渣を塩化メチレン１００ｄに溶解し、０℃に冷
却し、チオモルホリン１．１当社を滴下処理する。ｌＯ
分被溶液をｌＮＭＣＩで浣浄し、有機層をＭｇＳＯ４で
乾燥する。溶媒を蒸発して所望化合物を得る。
Ｂ、（４−チオモルホリニルカルボニル）−ロイシン 実施例６Ｅの記載に準じて、実施例８３Ａで得られた化
合物を加水分解し、所望化合物を得る。
Ｃ，２−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−４−
（（４−チオモルホリニルカルボニル）−ロインニル−
アミノ）−１，５−ジフェニル−３−ヒドロキシペンタ
ン 実施例５５のカルボジイミドカップリング工程を用いて
、実施例８３Ｂで得られた化合物を実施例１１で得られ
た化合物とカップリングして所望化合物を得る。
実施例８４ Ａ、（（４−スルホニルモルホリニル）カルボニル）−
ロイシンメチルエステル 塩化メチレン１００ｊ１１２中の実施例８３Ａで得られ
た化合物に０℃にてメタクロロ過安息香酸２９４ｇを加
える。３０分後、溶媒を蒸発し、エーテル溶液を１０％
亜硫酸ナトリウム、次いで飽和重炭酸ナトリウムで数回
洗浄する。有機層をＭｇＳ０４で乾燥し、溶媒を蒸発し
て（１、Ｆた粗生成物をソリ力ゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、所望化合物を得ろ。
ｆ３．（４−スルホニルモルホリニルカルボニル）ロイ
シン 実施例６Ｅの記！戒に準じて、実施例８・ＩＡで得られ
た化合物を加水分解し、所望化合物をｆ’Ｊる。
Ｃ，２−（ｔ−−ブチルオキンカルポニルアミノ）、１
−　（（４−スルホニルモルホリニルカルボニル）ロイ
ンニル−アミノ）−１，５−ジフェニル−３ヒドロキノ
ペンタン 実施例５５のカルポジイミドカップリングニ［程を用い
て、実施例８４Ｂで得られた化合物を実施例！１で得ら
れた化合物とカップリングして所望化合物を得る。
実施例８５ Ａ、Ｎ−メヂルーＮ−（２−（Ｎ、Ｎ〜ジメチルアミノ
）エチル）カルバモイル−ロイシンメチルエステル ジクＪロメタン５０村中のａ−イソシアナトロイノンメ
チルエステル２．１ミリモルの溶層ヲ０６Ｃに冷却し、
Ｎ、Ｎ、Ｎ’−トリメチルエチレジアミド０．３ｉＣ（
２，３ミリモル）で処理する。１６時間撹拌後、溶液を
濃縮し、所望化合物をフラノツユクロマトグラフィーて
同定する。
Ｂ、Ｎ−−メチル−Ｎ　　（２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルア
ミノ）エチル）カルバモイルーロインンリヂウム塩 ジオキサン中の実施例８５　Ａで得られノ″こ化合物を
Ｏ′Ｃに冷却し、水酸化リチウム（Ｏ，５Ｍ）水溶酸１
５当ｍで処理し、１．５時間撹拌１゛る。得られる溶液
を減圧濃縮して所望化合物を出色固体で得ろ。
０．２−（ｔ−ブヂルオキンカルポニルアミノ）１−（
（Ｎ−メヂルーＮ−（１−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）
エチル）カルバモイル）ロインニル−アミノ）−１，５
−ジフェニル−３−ヒドロキノペンタン 実施例５５のカルボノイミドカップリング工程を用いて
、実施例８５Ｂで得られた化合物を実犠例１１で得られ
た化合物とカップリングして所望化合物を得る。
実ｊ血例８６ Ａ、Ｉ−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２３−プロ
パンジオール 水（７０岬）中のｌ−アミノ−２，３−プロパンジオー
ル（１５，２ｇ、１ロアミリモル）およびＮａ０１１（
８，１９，２０４ミリモル）を−１０℃にてエーテル中
のクロロギ酸ベンジル（２８，５１！＆、　２００ミリ
モル）で２０分間に渡って滴下処理する。
反応物を０℃で３０分間撹拌し、次いで室温で２時間撹
拌する。混合物を２　Ｍ　ＨＣｌで酸性化し、酢酸エチ
ルで抽出し、０．５Ｍ！−１，Ｐｏ、および食塩水で浣
浄し、次いでＮａ２５Ｏ，で乾燥し、蒸発する。ベンゼ
ンから再結晶して所望化合物１６゜５９ｇ（４＝１％）
を白色粉末で得る。
ＮＭＲ（３００ＭＩ（ｚ、ＣＤ３０Ｄ、ｐｐｍ）：３　
、１２（ｄｄ、　１　）−Ｄ、３．２８（ｄｄ、　Ｉ　
Ｈ）、３．５０（ｍ、２１−１）３．６８（ｍ、　Ｉ　
Ｉ−（）、５．０８（ｓ、２Ｈ）、７．３５（ｍ、５Ｆ
（）。
Ｂ、ｌ−メヂルアミノ−２，３−プロパンジオール テトラヒドロフラン（ＴＩ−ＩＦ、３００ｍＣ）中の水
素化リチウムアルミニウム（７，２０ｇ、１８９ミリモ
ル）を加熱還流し、ＴＨＦ（１５０ｔＣ）中の実施例８
６Ａで得られた化合物（１７，０り、７５．５ミリモル
）を１０分間に渡って滴下ケる。混合物を２時間加熱還
流し、冷却し、水（１０ｚＱ）、３ＮＮ　ａＯＨ（４０
ｍＱ）お上び水（２０ＩＣ）を順次加えて反応を停止し
、次いで濾過し、濃縮する。残渣を水に溶解し、エーテ
ルで洗浄し、蒸発する。残渣をバルブ−バルブ（ｂｕｌ
ｂ　ｔｏ　ｂｕｌｂ）蒸留に付して所望化合物２．０９
（２５％）をＡｆｊ状物で得る。
ＮＭＲ（３００Ｍｌ（ｚ、ＣＤ　Ｃ（！＊、ｐＰｍ）：
　１７−１５　（ｓ３　ト１）、２．６　８（ｄｄ、　
　Ｉ　　Ｈ）、２．７　７（ｄｄ、　　ｌ　　ｔＩ）、
３６１（ｄｄ、１Ｔ（）、３．７２（ｄｄ、１ｌ−Ｉ）
。３．７８（ｄｄＩＨ）。
Ｃ，（Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロキシプロピルアミ
ノ）カルボニル−ロイシンメチルエステルチオモルホリ
ンの代わりに実施例８６Ｉ３て得ろれた化合物を用いる
以外は実施例８３Ａの記載に皓じて、所望化合物を得る
。
Ｄ、（Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロキシプロピルアミ
ノ）カルボニルーロイソン 実施例６Ｅの記載に準じて、実施例８６Ｃで得られた化
合物を加水分解し、所望化合物を得る。
Ｅ、２−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）’１　
　（（（Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロキシプロピルア
ミノ）カルボニル）−ロインニルーアミノ）１．５−ジ
フェニル−３−ヒドロキンペンクン実施例５５のカルボ
ジイミドカップリング工程を用いて、実施例８６Ｄで得
られた化合物を実施例１１で得られた化合物とカップリ
ングして所望化合物を得る。
実施例８７ Ａ、（Ｎ−、（ベンジルオキシカルボニル）ビピリジン
−４−イル）カルボニルーロイクンメチルエステル Ｃｂｚ−イソニペコチン酸を実施例６Ｆに記載の混合無
水物工程を用いて、ロイシンメチルエステル塩酸塩とカ
ップリングさせ、所望化合物を得る。
Ｂ、（Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）ビピリジン−
４−イル）カルボニル−ロイシン実施例６Ｅの記載に準
じて、実施例８７Ａで得られた化合物を加水分解し、所
望化合物を得る。
Ｃ，２−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）４−（
（（Ｎ−（ペンジルオキシカルホニル）ビピリジン−４
−イル）カルボニル）ロインニル−アミノ）−１，５−
ジフェニル−３−ヒドロキシベンクン 実施例５５のカルボジイミドカップリング工程を用いて
、実施例８７Ｂで得与れた化合物を実施例１１で得られ
た化合物とカップリングして所望化合物を得る。
実施例８８ Ａ、Ｎ−（アリルオキシカルボニル）−ロイシンメチル
エステル ジクロロメタン（５０ｆｆ□中のロイシンメチルエステ
ル（５ミリモル）およびトリエチルアミン（ｌＯミリモ
ル）の溶液を０℃に冷却し、クロロギ酸アリルで滴下処
理する。添加後、溶液を周囲温度で２時間撹拌し、ジク
ロロメタンで希釈し、ＩＮＨＣＩおよびＮ　ａＬＩ　Ｃ
Ｏ３水溶液で洗浄し、次いでＮａｔＳＯａで乾燥し、濃
縮して所望化合物をで得る。
Ｂ、Ｎ−（３−ヒドロキシプロビルオキシカルホニル）
−ロイシンメチルエステル 無水テトラヒドロフラン（Ｔ　Ｉ−Ｉ　Ｆ　、　５０　
ｍＱ）中の実施例８８Ａで得られた化合物（２，１３ミ
リモル）の溶液を０℃にて撹拌しながら、９−ボラビシ
クロ（３，３，１）ノナン（９−ＢＢＮ、０．５Ｍ溶ｔ
ｉ／ＴＨＦ、　２５．５ＩＩ１１２）を加える。混合物
を室忠まで１２時間暖め、次いで０℃に冷却する。水（
１５１１Ｑ）および３ＭＮａ０Ｈ（４，５ｍ１２）を加
え、次いで２分後に３０％１Ｉｔｏｔ（５ＩＩＩ１２）
を加える。混合物を食塩水（２０ｍＱ）と酢酸エチル（
１００ｍＯに分配する。
有機層を洗浄（食塩水）し、乾燥（Ｎ　ａｔ　Ｓ　Ｏ−
）、濾過、次いで蒸発する。シリカゲルクロマトグラフ
ィーに付して、所望化合物を得る。
Ｃ，（Ｎ−（３−ヒドロキシブロピルオキンカルボニル
）−ロイシン 実施例６Ｅの記載に準じて、実施例８８Ｂで得られた化
合物を加水分解し、所望化合物を得る。
Ｄ、２−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−４−
（Ｎ−（３−ヒドロキシプロビルオキンカルボニル）ロ
インニルーアミノ）−１，５−ジフェニル−３−ヒドロ
キシペンクン 実施例５５のカルボジイミドカップリング工程を用いて
、実施例８８Ｃで得られた化合物を実施例！！で得られ
た化合物とカップリングして所望化合物を得る。
実施例８９ Ａ、１．５−ジ−（４−イソプロピルフェニル）１．４
−ペンテン−３−オン 水３３〃ｇおよび９５％エタノール中のＮａＯＨ３，３
０９（８２ミリモル）の溶液を４−イソプロピルベンズ
アルデヒド５．ＯｍＱＣ３３ミリモル）およびアセトン
１．２１ｘ＆（１６，５ミリモル）の混合物で処理する
。得られる溶液を周囲温度で１６時間撹拌し、水で希釈
し、濾過する。固体をジクロロメタンに加え、溶液を水
で洗浄し、次いでＭｇＳＯ４で乾燥し、惑縮して淡黄色
固体を得る。ヘキサン／酢酸エチルから再結晶して、所
望化合物２゜Ｉ　５ｇ（４１％）を得る。
’ＨＮＭＲ（ＣＤ　　Ｃ１２３）δ　Ｉ　　、２　７　
　（ｄ、　　Ｊ　　＝　　７　１（ｚ。
１２０）、２．９４（ヘプチット、　、ｓ　＝　７１（
ｚ、　２　＋−０７，０５（ｄ、Ｊ　＝　１６Ｈｚ、２
Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ　＝　１０１（ｚ、　４１１）
、　７　、５６　（ｄ、Ｊ　＝　Ｉ　Ｏ）１ｚ、　４　
）１）、　７７　２　　（ｄ、、Ｊ　　＝　　Ｉ　　６
　　Ｈｚ、２　　＋−Ｄ。
１３．１．５−ジ−（４−イソプロピルフェニル）３−
ヒドロキノベンクン メチルセロソルブの代わりにメタノールを用いる以外は
実施例３の記載に準じて、実施例８９Ａで得られた化合
物を処理して所望化合物を得る。
実施例９０ Ａ、Ｉ、５−ジ−（４−ベンジルオキシフェニル）＝１
，４−ペンテン−３−オン ４−イソプロピルベンズアルデヒドの代わりに４−ベン
ジルオキシベンジルアルデヒドを用いる以外は実施例８
９Ａの記載に準じ、ジクロロメタン／ヘキサンから再結
晶して所望化合物（７０％）を得ろ。
ＨＮＭＲ（ＣＤ　Ｃ（１！３）６６．９５（ｄ、、Ｊ　
＝　１６丁１ｚ、２　　Ｉ［）、７．ＯＯ（ｄ、Ｊ＝８
１−［ｚ、４　　ＩＩ）、７．３７．５（ｍ、Ｉ　ＯＨ
）、７．５８（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、４Ｈ）、７７０（ｄ、
Ｊ＝ｌ　６ｌ−１ｚ、２Ｈ）。マススペクトル（Ｍ＋　
Ｈ）＝　＝　４．１７゜ １３．１．５−ジ−（・１−ヒドロキンフェニル）３−
ヒドロキンペンクン 実施例８９１’３の記載に準じて実施例９０Ａで得られ
た化合物を処理し、・１０％酢酸エヂル／りロロホルム
を用いるシリカゲルクロマトグラフィーに付し、所望化
合物（ＲｒＯ，２５、・１０％酢酸エチル／クロロホル
ム）を収率３０％で得る。
ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＩ）　Ｃ（７３）δＩ　、７６（ｍ、
４　Ｈ）、２５５−．２．７（ｍ、４１−１）、３．６
３（ｍ、■（）、４．５９（ｓ２Ｈ）、６．２　５（ｄ
、Ｊ　　＝９Ｈｚ、４Ｈ）、７．０　５（ｄＪ　＝　９
　Ｈｚ、　４　Ｈ）。マススペクトルＣＭ　＋　Ｎ　）
Ｉ　４）”−２９０゜ 実施例９１ Ａ、ジー（ｉ−ナフチル）−１，４−ペンテン−３−オ
ン ４−イソプロピルベンズアルデヒドの代わりに１−ナフ
チルアルデヒドを用いろ以外は実施例８９Ａの記載に準
じ、酢酸エチル／ヘキサンから再結晶して所望化合物（
３９％）を得る。
ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ（！３）δ７．２４　（ｄ、Ｊ
　＝　ｌ　６Ｔ−Ｉｚ、２Ｈ）、７．５−７．７（ｍ、
６Ｈ）、７．９−８．０（ｍ、６Ｈ）、８．２９（ｄ、
Ｊ＝８Ｈｚ、２１４）、８．６６（ｄ。
Ｊ　　＝　　Ｉ　　　６　　Ｔ−（ｚ、２　　Ｈ）。
Ｂ、ジー（１−ナフチル）−３−ヒドロキシペンテン パラジウム／炭素の代わりにラニーニッケルを用いる以
外は実施例８９Ｂの記載に準じ、シリカゲルクロマトグ
ラフィーに付して所望化合物を得ろ。
実施例９２ Ａ、ジー（ｌ−メトキシフェニル）−１，４−ペンテン
−３−オン ４−イソプロピルベンズアルデヒドの代わりにｐ−アニ
スアルデヒドを用いる以外は実（ｉｌ到８９Ａの記載に
準じ、酢酸エチル／ヘキサンから再結晶して所望化合物
（６１％）を得る。
’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ２３）６３．８７（ｓ、
６Ｉ−１）、６９２（ｄ、Ｊ　＝９Ｈｚ、４　Ｈ）、６
．９６（ｄ、Ｊ　＝　１６）ｉｚ。
２１１）、７．５８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、４　Ｈ）、７．
７１（ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ、２Ｈ）。
Ｂ、ジー（ｌ−メトキシフェニル）−３−ヒドロキンペ
ンテン 実施例８９Ｂの記載に準じ、実施例９２Ａで得られた化
合物を処理し、シリカゲルクロマトグラフィーに付して
所望化合物を得ろ。
実施例９３ Ａ、ジー（４−ブロモフェニル）−１，４−ペンテン−
３−オン ４−イソプロピルベンズアルデヒドの代わりに４−ブロ
モベンズアルデヒドを用いろ以外は実施例８９Ａの記載
に準じ、酢酸エチル／ヘキサンから再結晶して所望化合
物（７９％）を得る。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１２ｆｆ）δ７．０５（ｄ、Ｊ　＝
　１６！−１ｚ、：Ｈ−ｒ）、７．４８（ｄｔ、Ｊ　＝
９．２１１ｚ、４１（）、７５７（ｄＬ、Ｊ＝９，２ｔ
（ｚ、４１−Ｉ）、７．６８（ｄ、Ｊ　＝　１６　１（
ｚ、２　　Ｈ）。
Ｂ、１．５−ジ−（４−ブロモフェニル）−３ヒドロキ
ンペンテン パラジウム／炭素の代わりに５％プラチナ／炭素を用い
る以外は実施例８９Ｉ３の記載に準じ、シリカゲルクロ
マトグラフィーに付して所望化合物を得る。
実施例９４ Ａ、３−ヒドロキン−１，５−ジフェニルペンクンのＣ
ｂｚ−アラニンエステル ジクロロメタン４ｚｆ２中の３−ヒドロキシ−１５−ジ
フェニルベンクンＩ　００＋９（Ｏ，４２ミリモル）、
Ｃｂｚ−アラニン９４　ａｙ（Ｏ，４２ミリモル）もよ
び４−ジメチルアミノピリジンｌＯπｇ（Ｏ，０８ミリ
モル）の溶液をＮ−エチル−Ｎ’−（ジメチルアミノエ
チル）カルボジイミド塩酸塩９９ｍｇ（Ｏ゜５１ミリモ
ル）で処理する。周囲温度で７時間撹拌後、溶液を酢酸
エチルで希釈し、ｌＯ％クエン酸水溶肢、水、Ｎ　ａ　
ＨＣＯ３水溶液および飽和食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４
で乾燥し、次いで濃縮して所望化合物を得る。
８．３−ヒドロキシ−１，５−ジフェニルペンタンのア
ラニンエステル 実施例１１の記載に準じ、実施例９４Ａで得られた化合
物を処理し、５％メタノール／クロロホルムを用いるシ
リカゲルクロマトグラフィーに付して所望化合物を収率
７３％で得る。
’！−（Ｎ！ＶＩＲ（ＣＤ　Ｃｌ２３）６１．３５（ｄ
、Ｊ＝７Ｈｚ。
３Ｈ）、１．９−２．０（ｍ、４Ｈ）、２．６−２．７
（ｍ、２Ｈ）、３．４８（ｑ、Ｊ　＝７Ｈｚ、　１　ｔ
ｌ）、５．０２（ｔｔ、Ｊ−７，５１−［ｚ、１Ｉ−１
）、７．１−７．３（ｎ＋、Ｉ　ＯＨ）。
元素分析値（Ｃｔ。Ｈ，、ＣｌＮ０．・０．５ＨｔＯと
して）：計算値Ｃ，６７，３１，Ｈ，７，６３，Ｎ、３
．９２゜：実測値Ｃ，６７，１９，Ｈ，７，２５：Ｎ、
３．８５゜ 実施例９５ Ａ、３−ヒドロキシ−１，５−ジフェニルベンクンのＢ
ｏｃ−グリシンエステル Ｃｂｚ−アラニンの代わりにＢｏａ−グリシンを用いる
以外は実施例９４Ａの記載に準じて、所望化合物を得る
。
Ｆ３．３−ヒドロキシ−１，５−ジフェニルペンクング
リシンエステル酢酸塩 実施例１２の記載に準じ、実施例９５Ａで得られた化合
物を処理して得られた白色固体をジクロロメタン中に加
え、ＮａＨＣＯ＋水溶液で洗浄し、ＮａｔＳＯｔで乾燥
し、濃縮する。１．５％メタノール／クロロホルムを用
いるシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ついで酢酸
／クロロホルムで処理し、４縮後、所望化合物を収率７
９％で得る。
Ｊ−Ｉ　　ＮＭＲ（ＣＤＣ１２３）δ１．９−２．０（
ｍ、４１−１）２．０９（ｓ、３Ｈ）、２．６−２．７
（ｍ、４Ｈ）、３．３２（ｂｒ　　ｓ、２Ｈ）、３．６
−３．８（ｍ、２）Ｉ）、５．０　６（ｔｔ、Ｊ＝７．
５Ｈｚ、ＩＩ（）、７．１−７．３（ｍ、１０１（）。
マススペクトル（Ｍ４−１．Ｉ）”　＝　２９８゜実施
例９６ Ａ、３−ヒドロキシ−１，５−ジフェニルベンクンのＮ
、Ｎ　　−ジ−ＣｂｚリジンエステルＣｂｚ−アラニン
の代わりにＮ　　、Ｎ　　　Ｃｂｚ−リジンを用いる以
外は実施例９４Ａの記載に準じて、所望化合物を得る。
８．３−ヒドロキシ−１，５−ジフェニルベンタンニ酢
酸塩のリジンエステル メタノール５Ｊ！Ｑおよび酢酸０　、３　ｍＱ中の実施
例９０Ａで得られた化合物１８０次ｇ（Ｏ，２８ミリモ
ル）とパラジウム／炭素５０１１９の混合物をＨｔ雰囲
気下１６時間撹拌する。溶液をセライトで濾過し、濃縮
して所望化合物１３５ｘ９（９８％）を白色固体で得る
。
マススペクトル（Ｍ＋Ｈ）”　＝３６９゜元素分析値（
Ｃ２Ｊ４−ｏＮｔｏａ　・ＨｔＯとして）：計算値Ｃ，
６４，０１、Ｈ，３６、Ｎ、５．５３゜：実測値Ｃ，６
３，９７：ｔｔ、ｓ、　ｌ　３　、Ｎ、５．３６゜実施
例９７ ２−（Ｌ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−４（（６
−（Ｃｂｚ−アミノ）ヘキサノイル）アミノ）＝１．５
−ジフェニル−３−ヒドロキシペンクン実施例５４Ａの
混合無水物工程を用いて、Ｎ−（６（ベンジルオキ７カ
ルポニルアミノ）ヘキサン酸）を実施例１１で得られた
化合物とカップリングしたのち、７５％酢酸エチル／ク
ロロホル１４を用いるシリカゲルクロマトグラフィーに
付し、所ｇ４化合物をｊ−１ろ。
実施例９８ ２（−（３−（ベンジルオキシカルボニル）−３メチル
プロパノイル）アミノ）　　４−（（６−（Ｃｂｚアミ
ノ）ヘキサノイル）アミノ）−１，５−ジフェニル−３
−ヒドロキシペンクン 実施例９７で得られた化合物（３２Ｂ）を実施例１２の
記載に準じて脱保護し、実施例５４ＡのｉｌＺ合無合物
水物工程いて３−ペンノルオキンカルホニルー２．２−
ツメチルプロパン酸（マツシタらのｒｌ−１ｅｔｅｒｏ
ｃｙｃｌｅｓ、２２　、Ｉ　４０３（１９８４年）ｊ）
とカップリングさせ、６０％酢酸エチル、／クロロホル
ムを用いるシリカゲルクロマトグラフィーに付し、所望
化合物を収率２８％で得る。
マススペクトル（Ｍ−ＰｈＣＨ，０）“＝６２８゜実施
例９９ ２（（３−カルボキシ−３−メチルプロパノイル）アミ
ノ）−＝ｉ（（６−アミツヘキザノイル）アミノ）１．
５−ジフェニル−３−ヒドロキシペンクン尖１」色例７
１Ｃの記載に準し、実施例９８で得られた化合物を処理
し、シリカゲルクロマトグラフィーに付して所望化合物
を得る。
マススペクトル（Ｍ　＋Ｉ−Ｉ　）“−５１２゜実施例
１００ Ａ、（４５）−３−（４−メチルペンタノイル）４−（
２−ブ［ｌビル）オキザゾリンンー２−オン無水テトラ
ヒドロフラン（２５０ｍＣ）中の−１−（２プロピル）
−オキサゾリジン−２−オンの溶液を窒素雰囲気下−７
８°Ｃて撹拌しながら、ヘキサン中のｎ−ブチルリチウ
ム（５０，ｘｇ、７７．４ミリモル）を５−１０分かけ
て滴下処理する。−７８°Ｃでさらに２０分間撹拌した
後、４−メチルペンタノイルクロリド（８５２ミリモル
）を適切に加える。反応物を室温まで暖め、室温で１−
２時間撹拌する。飽和塩化アンモニウム水溶液１００籾
を加えて反応を停止し、ロータリーエバポレーションに
て揮発分を除去する。得られる残渣水溶液をエーテルで
３回抽出し、有機層を合わせて食塩水て洗ａトシ、乾燥
（Ｎ　ａ２Ｓ　０４）、濾過して減圧層線する。ヘキサ
ン／酢酸エチルから再結晶して、所望化合物を得る。
Ｂ、　（４Ｒ）−３−（（２−Ｒ）−２−（ｔ−プチル
オキノカルポニル）メチル−４−メチルペンクツイル）
−４−（２−プロピル）オキサゾリジン−２オン 無水テトラヒドロフラン（３０ｍ□中の実施例１００Ａ
で得られた化合物（８，７２ミリモル）の溶液を窒素雰
囲気下−７８℃で撹拌しながら、テトラヒドロフラン中
のへキサメチルジシリルアミドナトリウム（９，６ｉＬ
　　９．５９　ミリモル）を加える。
７８℃で３０分間撹拌した後、無水テトラヒドロフラン
中のｔ−ブチルブロモアセテート（２，２１９，１１，
３４ミリモル）を加え、得られろ溶液を一７８°Ｃで１
時間撹拌する。反応物に飽和塩化アンモニウム水溶液を
加えて反応を停止し、水とエーテルに分配する。分離し
エーテルで抽出４−る。
有晴層を合わせて１０％＋１０　ｌ水溶液、飽和ＮａＨ
ＣＯ３水溶液および食塩水で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ
，）、’６Ｍ８して減圧β縮する。アセトン／ヘキサン
から再結晶して、所望化合物を得ろ。
Ｃ，（２Ｒ）−２−（ｔ−プチルオキンカルポニル）メ
チル−４−メチルペンタン酸ベンンル無水テトラヒドロ
フラン（＋８ｄ）中の無水ベンジルアルコール（Ｏ，５
５ｉＩ２．５３３ミリモル）の溶液を窒素雰囲気下Ｏ′
Ｃて撹１’ｌ’　Ｌながら、ヘキサン中のｎ−ブチルリ
チウム（２，５８，ｘ（、４，００ミリモル）を加える
。この溶液に無水テトラヒドロフラン（１０岬）中の実
施例１００Ｂで得られノニ化合物を加える。０℃で１時
間撹拌した後、過飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて
反応を停止上する。
ロータリーエバポレーションにて揮発分を除去し、得ら
れる残渣水溶液をエーテルで２回抽出ずろ。
有機層を合わせて食塩水で洗浄し、乾燥（ＮａｔＳ０４
）、濾過して減圧蟲縮して得たＡｆｔ状物をシリカゲル
クロマトグラフィーで情理してして、所望化合物を得る
。
Ｄ、（２ｒえ）−２−（カルボキソメチル）−４−メチ
ルペンタン酸ベンジル 実施例１００Ｇで得られた化合物（１，４７ミリモル）
をトリフルオロ酢酸とジクロロメタンの１１（ｖ／ｖ）
溶酸に溶解し、室温で１時間撹拌する。
揮光分を・減圧際会して所望化合物を得ろ。情理しない
物質は次の段階に用いるのに−Ｐ分ム純度を有している
。
■＞、（２Ｒ）−２−イソブヂル−３−モルホリノカル
１：ニルプロピオン酸ベンジル 実施例６Ｆに記載の混合無水物工程を用いて、実施例１
００Ｄで得られた化合物をモルホリンとカップリングさ
せ、所望化合物を得ろ。
Ｆ、’（２Ｒ）−２−イソブチル−３−モルホリノカル
ボニルプロピオン酸 実施例７１Ｃの記載に準じ、実施例１００Ｅで得られた
化合物を水添分解し、所望化合物を得る。
０．２−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）４−（
Ｎ−（２−イソブチル−３−モルホリノカルポニプロピ
オニル）アミノ）−１，５−ジフェニル−３−ヒドロキ
ンペンタン 実物例１００Ｆで得られた化合物を、実施例５５のカル
ホノイミド力ノブリング工程に準じて、実施例１１で得
られノニ化合物とカップリングさせて所望化合物を得ろ
。
実施例＋０１ Ａ、（（（４−モルホリニル）カルボニル）オキソ）、
１−メチルペンタン酸メチルエステル２−ヒドロキシ−
１１−メチルペンタン酸メチルエステルに１２．５％ホ
スゲン／トルエン１５０ｉＱおよびツメチルホルムアミ
ド２５滴を加える。
？Ａ温で１６時間撹ｒ１！後、溶媒を蒸発し、残渣をベ
ンゼンで数回チエイスする。得られる生成物を塩化メチ
レン（５０！ｆ２）に溶解し、０℃に冷却し、モルホリ
ン３．ｓ　６ｙ（Ｏ，０４４ミリモル）を滴下処理する
。反応混合物を０−５℃で２時間撹拌し、次いで０　、
５　Ｎ　ＨＣｌと塩化メチレンに分配する。
６機層をＮ　ａ　ＨＣＯａ水溶液と食塩水で洗浄し、蒸
発して残渣を得る。シリカゲルを用いるフラッシュクロ
マトグラフィーに付し、所望化合物を得る。
Ｂ、（（（４−モルホリニル）カルボニル）オキシ）＝
４−メチルペンタン酸 実施例６Ｅの記載に準じ、実施例１０１Ａで得られた化
合物を処理して所望化合物を得る。
Ｃ，２−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）、ｉ　
−（Ｎ　−（（（（４−モルホリニル）カルボニル）オ
キシ）−４−メチルペンタノイル）アミノ）−■。
５−ジフェニル−３−ヒドロキシペンタン実施例１０１
Ｂで得られた化合物を、実施例５５のカルボジイミドカ
ップリング工程に準じて、実施例１１で得られた化合物
とカップリングさせて所望化合物を得る。
実施例１０２ Ａ、ベンジル（２Ｒ）−２−イソブチル−１（（Ｎ−ベ
ンジル−Ｎ−メチルアミノ）カルボニル）プロピオネー
ト 実施例６Ｆに記載の混合無水物工程を用いて、実施例＋
００Ｄで得られた化合物をペンノルアミンとカップリン
グさせ、所望化合物を得る。
Ｂ、（２Ｒ）−２−イソブチル−３（（Ｎ−ベンツルー
Ｎ−メチルアミノ）カルボニル）プロピオン酸 実施例６Ｅの記載に準じて、実施例１０２　Ａで得られ
た化合物を加水分解して所望化合物を得ろ。
Ｃ，２−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−４−
（Ｎ−（２−イソブチル−３−（（Ｎ−ベンジル−Ｎ−
メチルアミノ）カルボニル）プロピオニル）アミノ）−
１，５−ジフェニル−３−ヒドロキンペンタン 実施例ＩＱ２Ｂで得られた化合物を、実施例５５のカル
ボジイミドカップリング工程に準じて、実施例１１で得
られた化合物とカップリングさせて所望化合物を得る。
実施例＋０３ ２−アミノ−４−（Ｎ−（２−イソブチル−３−（（Ｎ
−ベンツルーＮ−メチルアミノ）カルボニル）プロピオ
ニル）アミン）−１，５−ジフェニル−３−ヒドロキシ
ペンクン塩酸塩 実施例１２の記載に準じ、実施例１０２Ｃで得られた化
合物を処理し、所望化合物を得る。
実施例１０４ ２．４−ビス−（Ｎ−（２−イソブチル−３−（（Ｎ−
ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）カルボニル）プロピオニ
ル）アミノｌ−１，５−シフユニルー３−ヒドロキシペ
ンタン： 実施例５５のカルボジイミドカップリング法に従い、実
施例１０２Ｂで得た化合物を実施例１０３で（４％だ化
合物にカップリングさせて所望の化合物を得る。
実施例１０５ Ａ、（２Ｒ）−２−イソブチル−３−（（（４−Ｎベン
ジル−Ｎ−メチルアミノ）カルボニル）アミノ）プロピ
オン酸ベンジル： 乾燥ベンゼン（６ｍＣ）中の実施例１００Ｄで得た化合
物（１，４７ミリモル）、ジフェニルホスホリルアジド
（１，４７ミリモル）およびトリエチルアミン（１，４
７ミリモル）を５時間還流して誘導イソシアネートの溶
液を得、これを０℃に冷却し、ベンジルアミン（１，６
ミリモル）で処理する。冷却浴を除き、この反応混合物
を１時間撹拌する。
この反応、見合物を１０％ＨＣｌ水溶液中に注ぎ、エー
テルで２回抽出する。有機層を集めて飽和Ｎａ　ＨＣＯ
３水溶液および食塩水で順番に洗浄し、乾燥させｃＮａ
ｔｓｏ４）、濾過し、真空沿縮して未特製の生成物を得
る。５ｉＯ７上のクロマトグラフィーにかけた後、所望
の生成物を情理形で得る。
Ｂ、（２Ｒ）−２−イソブチル−３−（（（Ｎ−ベンン
ルーＮ−メヂルアミノ）カルホニル）アミン）プロピオ
ン酸 実施例６Ｅの手順に従い、実施例１０５Ａで得た化合物
を加水分解して所望の化合物を得る。
Ｃ，２−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）４−（
Ｎ−（２−イソブチル−１（（（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メ
チルアミノ）カルボニル）アミノ）プロピオニル）アミ
ノ）−１，５−ジフェニル−３−ヒドロキシペンタン： 実施例５５のカルボジイミドカップリング法に従い、実
施例１０５Ｂで得た化合物を実施例１１で得た化合物と
カップリングさせて所望の化合物を得る。
実施例１０６ Ａ、（２Ｒ）−２−イソブチル−３−（（エトキンカル
ボニル）アミノ）プロピオン酸ベンジルベンジルアミン
の代わりにエタノールを用いた他は実施例１０５Ａの方
法に従って、所望の化合物を得る。
Ｂ、（２Ｒ）−２−イソブチル−３−（（エトキシカル
ボニル）アミン）プロピオン酸： 実施例７１Ｃの手順に従い、実施例１０．６Ａで得た化
合物を加水分解して所望の化合物を得る。
Ｃ，２−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）４−（
Ｎ−（２−イソブチル−３−（（エトキシカルボニル）
アミノ）プロピオニル）アミノ）−１，５ジフェニル−
３−ヒドロキシペンクン 実施例５５のカルボジイミドカップリング法に従い、実
施例１０６Ｂで得た化合物を実施例１１で得た化合物と
カップリングさせて所望の化合物を得る。
実施例１０７ Ａ、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−メチル２−ア
ミノエタノール： ０℃のメチレンクロライド（Ｉ　ＯＯｍＱ）中ノＮ　−
メチルエタノールアミン（１４９ミリモル）にベンジル
クロロホルメート（７０ミリモル）を加える。
この混合物を０℃にて３０分間、ついで室温にて１時間
撹拌し、酢酸エチル中に注ぎ、２ＭＨＣｌ、飽和Ｎ　ａ
　ＨＣＯ３溶液、および食塩水で洗浄し、ついでＮａｔ
ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させて所望の化合物を得る。’
Ｉ（ＮＭＲ（ＣＤＣｌ１７ＴＭＳ）６７．３６（ｍ、５
Ｈ）、５．１４（ｓ、２Ｈ）、３．７８（ｍ、２Ｈ）、
３．４７（ｍ、２Ｈ）、３．０１（ｓ、３Ｈ）Ｂ、ｌ−
メトキシエトキシメトキシ−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベ
ンゾイルカルボニルアミノ）エタン； メチレンクロライド（１００＋（２）中の実施例１０７
Ａで得た化合物（６６ミリモル）に、ジイソプロピルエ
チルアミン（１３８ミリモル）および２−メトキシエト
キシメチルクロライド（１３２ミリモル）を加える。４
時間後にこの混合物を蒸発させ、酢酸エチル中に溶解し
、０．５ＭＨ３Ｐ０．、飽和Ｎ　ａ　ＨＣＯ３溶液およ
び食塩水で洗浄し、ついでＮａｔｓＯ４で乾燥させ、蒸
発させて所望の生成物を油状物として得る（沸点＝１５
０〜１７０℃７０゜３　ミ　リ）。
Ｃ，Ｉ−メチルアミノ−２−メトキシエトキシメトキシ
エタン： メタノール（６０ｆｆ１２）中の実施例１０７Ｂで得た
化合物（３１ミリモル）およびｌＯ％パラジウム／炭＊
（３９）を水素雰囲気下で２４時間撹拌する。
この混合物を濾過し、蒸発させ、蒸留して所望の生成物
を油状物として得る（沸点＝１３０〜１４０℃／４５ミ
リ）。
Ｄ、（２Ｒ）−２−イソブチル−３−（Ｎ−メチルＮ−
（２−メトキシエトキシメトキシエチル）アミノカルボ
ニル）プロピオン酸ベンジル：実施例６Ｆの混合無水物
法に従い、実施例１００Ｄで得た化合物を実施例１０７
Ｃで得た化合物にカップリングさせて所望の化合物を得
る。
Ｅ、（２Ｒ）−２−イソブチル−３−（Ｎ−メチルＮ−
（２−メトキシエトキシメトキシエチル）アミノカルボ
ニル）プロピオン酸： 実施例７１Ｃの手順に従い、実施例＋０７Ｄで得た化合
物を加水分解して所望の化合物を得る。
Ｆ、２−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−４−
（Ｎ　　（２−イソブチル−３−（Ｎ−メチルＮ−（２
−メトキシエトキシメトキシエチル）アミノカルボニル
）プロピオニル）アミノ）−１，５−ジフェニル−３−
ヒドロキシペンタン； 実施例５５のカルボジイミドカップリング法に従い、実
施例１０７Ｅで得た化合物を実施例１１で得た化合物と
カップリングさせて所望の化合物を得る。
実施例ｔＯＳ ２−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−４−（ｐ
＝トルエンスルホニルアミノ）−１，５−ジフェニル−
３−ヒドロキシペンタン： ピリジン（２村）中の実施例１１で得た化合物（Ｏ０５
ミリモル）を０℃に冷却し、ｐ−トルエンスルホニルク
ロライド（Ｏ，０５ミリモル）で処理する。２時間後、
この溶液をエーテルで希釈し、１Ｎ　Ｈ０１％　Ｎ　ａ
ｔ（ＣＯ３水溶液および飽和食塩水で順番に洗浄し、Ｍ
ｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮する。
シリカゲルクロマトグラフィーにかけて所望の化合物を
得る。
実施例１０９ ２−アミノ−４−（ｐ−トルエンスルホニルアミノ）１
．５−ジフェニル−３−ヒドロキシペンタン塩酸塩： 実施例１２の手順に従い、実施例＋０８で得た化合物を
用いて所望の化合物を得る。
実施例＋１０ ２．４−ビス−（ｐ　−トルエンスルホニルアミノ）１
．５−ジフェニル−３−ヒドロキシペンタン：実施例１
Ｏ８の手順に従い、実施例＋０９で得た化合物を用いて
所望の化合物を得る。
実施例１１１ ２−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−４−（Ｎ
−（（ｐ−トルエンスルホニル）バリニル）アミノ）−
！、５−ジフェニルー３−ヒドロキシペンタン：実施例
５５の手順に従い、Ｎ−（ｐ−１ルエンスルホニル）バ
リンを実施例１１で得た化合物にカップリングさせて所
望の化合物を得る。
実施例１１２ ２−アミノ−４（Ｎ　　（（ｐ　　ｈルエンスルホニル
）バリニル）アミノ）−１，５−ジフェニル−３−ヒド
ロキシベンクン塩酸塩： 実施例１２の手順に従い、実施例１１１で得た化合物を
用いて所望の化合物を得る。
実施例、Ｚａ ２．４−ビス＝（Ｎ　　（（１）−トルエンスルホニル
）バリニル）アミノ）−１，５−ジフェニル−３−ヒド
ロキシペンタン： 実施例５５の手順に従い、Ｎ（ｐｈルエンスルホニル）
バリンを実施例１１２て得た化合物にカップリングさせ
て所望の化合物を得る。
実施例１１４ Ａ、Ｎ−（２−シアノエチル）ロイシンメチルエステル
： アクリロニトリル（２村）中のロイシンメチルエステル
（Ｏ，５９０ミリモル）の溶液を加熱還流する。蒸発さ
せて残／なを得、これをシリカゲル−４二のクロマトグ
ラフィーにかけて所望の化合物を得る。
Ｂ、Ｎ−（３−ヘンシルオキシカルボニルアミノプロビ
ル）ロインンメチルエステル 実施例１１４　Ａで得た化合物（Ｏ，１３５ミリモル）
を、無水メタノール、／アンモニア（２０ｉ（！１５だ
（り中のラネーニッケル（８５ｓ９）で３時間水素化！
Ｉ″る（４気圧Ｈ，）。濾過し、蒸発さけてｖＩＩ製の
アミンを得、これをジクロロメタン中に取り、Ｎ（ペン
ンルオキシ力ルポニルオキン）スフノンイミド（Ｏ，１
４ミリモル）て処理すら。２時間後、この溶酸をＮ　ａ
ＨＣＯ３水溶液て洗ｔＩトし、Ｎ　ａ　２　Ｓ　０４で
乾燥させ、濃縮する。シリカゲルクロマトグラフィーに
かけて所望の化合物を得る。
Ｃ，Ｎ−（３−ヘンシルオキシカルボニルアミノプロビ
ル）ロイシン゛ 実施例６Ｅの手順に従い、実施例１１４Ｂで得た化合物
を加水分解して所望の化合物を（する。
Ｄ、２−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）〜４−
　（Ｎ　−（（（３−ペンジルオキノカルボニル）アミ
ノプロピル）ロイノル）アミノ）−１，５−ジフェニル
−３−ヒドロキンペンタン： 実１ｉ１例５５のカルボジイミドカップリング法に従い
、実施例１１４０で得た化音物を実施例１１で得た化合
物にカップリングさせて所望の化合物を得る。
実施例＋１５ ２−（Ｌ〜プチルオオキ力ルポニルアミノ）−４−（Ｎ
（（３−アミノプロピル）ｃフイシル）アミノ）−５−
ジフェニル−３−ヒドロキンペンタン：実施例７１Ｃの
手順に従い、実施例１１　＝Ｉ　Ｉ）で得た化合物を加
水分解して所望の化合物を得る。
実施例１１６ Ａ、α−ベンノルアクリル酸メチル： メタノール（２０，ｖＯ中のα−ベンノルアクリル酸（
１，００ｇ、６．１７ミリモル）をＢ　Ｆ　３・Ｅ　ｔ
　２０（２岬）で処理する。この混合物を１４時間加熱
還流し、冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液中に注ぐ。エー
テルで抽出し、ついでＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発さ
せて移動性の曲状物（１，０３ｙ、９５％）を得る。’
　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌ３）６７１７〜７．３５（
ｍ、５Ｉ（）、６　、２３　（ｍＳ１！−１）、５．４
７（ｍ、１ｌ−１）、３．７４（ｓ、３１（）、３．６
３（ｓ、２ｔ−１）Ｂ、２−ベンジル−３−（Ｎ−メト
キン−Ｎ−メチルアミノ）プロピオン酸メチル ツメデルスルホキシド（５対）中の実施例１１６Ａで得
た化合物（８００ａｙ、４．５４ミリモル）、Ｎ−メチ
ル、Ｏ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩Ｃ０，５７９
，５，４ミリモル）およびＮ　ａＨＣＯ３（Ｏ，４６ｇ
、５．４８ミリモル）を１３０°Ｃにて２０時間加熱す
る。この混合物を酢酸エチルで希釈し５、水、飽和Ｎ　
ａ　１１ＣＯ３溶液および食塩水で洗浄し、ついでＮ　
ａ　ｔ　Ｓ　Ｏ４で乾燥させ、蒸発させる。この残渣を
ヘキサン中の１０％酢酸エヂルを用いたノリ力ゲル上の
クロマトグラフィーにかけて移動性の１ｔ−ｂ状物（２
２６ｒＡ９．２１％）を得ろ。’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３
）６７．１（１−７，３０（ｍ、５■（）、３６０　（
ｓ、　３　）１）、３．４７（ｓ、３１１）、２．８０
〜３゜１０　（ｍ、　４　）１）、２．６０（ｄｄ、　
　Ｉ　Ｈ）、２．５５（ｓ。
３Ｈ） ０．２−ベンジル−３−（Ｎ−メトキン−Ｎ−メチルア
ミノ）プロピオン酸： 実施例１１７Ｂの手順に従い、実施例１１６Ｂで得た化
合物を用いて所望の生成物を得ろ。’ＩＩＮＭＩ’（（
ＣＤＣｈ）６７．１０〜７．３０（ｍ、５Ｉ（）、３．
５８（ｓ、３　）１）、２．６２（ｓ、３ｌ−Ｉ）Ｄ、
２−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）４−（Ｎ−
（２−ベンジル−３−（Ｎ−メトキンＮ−メチルアミノ
）プロピオニル）アミノ）−１，５ジフェニル−３−ヒ
ドロキシペンタン・実施例５５のカルボッイミドカップ
リング手順に従い、実施例１１６ｃで得た化合物を実施
例１１で得た化合物にカップリングさせて所望の化合物
を得る。
実施例＋１７ Ａ、２−ベンジル−３−ピラゾール−１−イルプロピオ
ン酸メチル Ｎ−メチル、Ｏ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩およ
びＮ　ａＨＣＯ３の代わりにピラゾールを用いた他は実
施例１１６Ｂの手順に従い、所望の生酸物を油状物とし
て得る。’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ１３）δ　７．５
２（ｄ、　　Ｉ　Ｈ）、７．１０〜７．３５（ｍ、６Ｈ
）、６　、　Ｉ　Ｏ（ｄｄ、　　Ｉ　ｌ−１）、４．３
８（ｄｄ、　　Ｉ　Ｈ）、４　、２４　（ｄｄ、　　ｌ
　Ｉ（）、３．５７（ｓ、３１４）、３．３７（ｍ、Ｉ
Ｈ）、２．９８（ｄｄ、　　Ｉ　Ｈ）、２．８２（ｄｄ
、　　ＩＨ） Ｂ、２−ベンジル−３−ピラゾール−１−イルプロピオ
ン酸： ０℃のジオキサン（２１ｉ＆）中の実施例１１７Ａで得
た化合物（ＩＯｏ、０ｉ９．０．４０９ミリモル）を水
（ｌ戻Ｑ）中のＬｉＯＨ・［２０（２２，０乃、０．５
２４ミリモル）で処理する。０℃にて１時間お上び室温
にて３０分後、溶媒を蒸発させ、この残渣を水中に取り
、ｐｉ−１を３〜４に調節し、この、昆合物をＣＨＣｌ
３で抽出し、これをＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させ
て固体（９６Ｊ１９．１００％）を得る。
ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＨＣｌ＊）δ　７．５６（ｄ、　　Ｉ
　Ｈ）、７゜１０−７．３５（ｍ、６Ｈ）、６．２６（
ｄｄ、　　Ｉ　Ｈ）、４．３０（ｍ、　２Ｈ）、３．３
４（ｍ、ＩＨ）、３．１２（ｄｄ、ＩＨ）、２．７２（
ｄｄ、　　Ｉ　Ｈ）Ｃ，２−（ｔ−ブチルオキシカルボ
ニルアミノ）４−（Ｎ−（２−ベンジル−３−ピラゾー
ル−１イルプロピオニル）アミン）−１，５−ジフェニ
ル−３−ヒドロキノペンタン： 実施例５５のカルボッイミドカップリング手順に従い、
実施例１１７Ｂで得た化合物を実施例１１で得た化合物
にカップリングさせて所望の化合物を得る。
実施例１１８ Ａ、２−ベンジル−３−ｔｅｒｔ−ブチルメルカプトプ
ロピオン酸メチル： メタノール（＋３５１Ｑ、）中のナトリウム（３，０５
ｇ、１３３ミリモル）に＊ｅｒｔ−ブチルメルカプタン
（１７，０ｒｎＱ、　　１５１ミリモル）を加える。２
０分後、メタノール（ｌｏＯｘｃ）中のａ−ベンジルア
クリル酸メチル（１７，０５１７、９６．８ミリモル）
を加え、室温にて１時間後、この混合物を１７時間加熱
還流する。冷却後、この混合物を２ＭＨＣ１（７０１１
Ｏで酸性にし、濃縮し、エーテル中に取り、水および食
塩水で洗浄し、ついでＭ　ｇ’　Ｓ　Ｑ　４で乾燥させ
、蒸発さ廿て油状物（２３，５９９）を得る。
ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）６７．１５〜７．３５（ｍ。
５Ｈ）、３．６３　（ｓ、　３　Ｈ）、２．６０〜３．
０５（ｍ。
５ｔｌ）、１．２８（ｓ、９Ｈ） Ｉ３．２−ベンジル−３−ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル
プロピオン酸メチル ０℃のメタノール（６村）および水（５ｍＯ中の実施例
＋１８Ａで得た化合物（２７０解、１．０１ミリモル）
にペルオクソ硫酸カリウム（１，８４５９゜６ミリモル
）を少しずつ加える。０℃にて１５分および室温にて２
４時間後、この混合物を濾過し、水で希釈し、ＣＨ，Ｃ
Ｌで抽出し、食塩水で洗浄し、Ｍｇ５Ｏ＋で乾燥させ、
蒸発させて油状物（３００ｍ９．９９％）を得る。
ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌ３）６７．１５〜７．３５（
ｍ。
５　■］）、　　３　　、６３（ｓ、　　　３Ｈ）、　
　３．４５（ｍ、　　２　トＩ）、３．１２（ｄｄ、　
　Ｉ　Ｈ）、２．９８（ｍ、２Ｈ）、１．３７（ｓ、９
Ｈ） ０．２−ベンツルー３−ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルプ
ロピオン酸： ６Ｍ　ＨＣＩ（：ｌ＋１２）および酢酸（Ｏ、４ｍＱ）
中の実施例１１８Ｂで得た化合物（２８２ｉ９．０．９
５ミリモル）を１６時間加熱還流する。この混合物を冷
却し、濾過し、得られた固体をメチルシクロヘキサン／
酢酸エチルから再結晶させて所望の生成物（１５２ｇ、
５６％）を得る（融点：１４７〜ｔ７８°Ｃ）。
０．２−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）４−（
Ｎ−（２−ベンジル−３−ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル
プロピオニル）アミン）−１，５−ジフェニル−３−ヒ
ドロキシベンクン 実施例５５のカルボジイミドカップリング手順に従い、
実施例１１８０で得た化合物を実施例１１で得た化合物
にカップリングさせて所望の化合物を得る。
（以下余白） 実施例１１９ ２−（Ｌ−ブヂルオキノカルボニルアミノ）−４（Ｎ−
（３−フェニル−２−（フェニルメチル）ブ［ノビオニ
ル）アミノ）−１，５−ジフェニル−３ヒトロオキノペ
ンタン 実施例５５のカルボジイミドカップリング方法に従って
、ジベンジル酢酸を実施例１１の生成化合物にカップリ
ングし所望化合物を得る。
実施例１２０ １．５−ジ−（４−イソプロピルフェニル）−３−（メ
トキシメチル）ペンタン １．５−ジフェニル−３−ペンタノールの代わりに実施
例８９Ｂの生成化合物を用い、実施例５１の方法により
所望化合物を得る。
実施例１２＋ １．５−ジ−（ｉ−ナフチル）−３−（メＩ・キノメチ
ル）ペンタン １．５−ジフェニル−３−ペンタノールの代わりに実施
例９ｉＢの生成化合物を用い、実施例５１の方法により
所望化合物を得る。
実施例１２２ １．５−ジ−（・１−メトキンフェニル）−１（メトキ
ンメチル）ペンタン ｌ　５−ノフェニルー３−ペンタノールの代わりに実施
例９２Ｂの生成化合物を用い、実施例５１の方法により
所望化合物を得ろ。
実施例１２３ １５−ジ−（４−ブロモフェニル＞３−（メトキシメチ
ル）ペンタン Ｉ　５−ジフェニル−３−ペンタノールの代わりに実施
例９３Ｂの生成化合物を用い、実施例５Ｉの方法により
所望化合物を得る。
実施例１２４ １５−ジフェニル−３−（チオメトキシメチル）ペンタ
ン ！　５−ジフェニル−３−ヒドロキシプロペンクンをコ
リー（Ｃｏｒｅｙ）とポック（Ｂｏｃｋ）の方法（Ｔｃ
ｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、　　ｌ　９７５　３２
６９参照）に従って、水素化ナトリウムついでクロロメ
チルメチルスルフィドとヨウ化ナトリウムで処理して所
望化合物を得る。
実施例＋２５ １５−ジフェニル−３−（２−メトキシエトキンメチル
）ペンタン クロロメチルメチルエーテルの代わりに２−メトキンエ
トキノメチルクロリドを用い、実施例５Ｉの方法により
所望化合物を得る。
実施例１２Ｇ Ａ、２−フルオロ−３−フェニルプロ？くン酸メチル 実施例３４Ａの生成化合物の代わりに３−フェニル乳酸
メチルを用い、実施例３４ｒ３の方法により所望化合物
を得る。
Ｂ、２．３−エポキシ−４−フルオロ−１，５ノフエニ
ルベンタン 実施例１２６Ｂの生成化合物をブラダ（Ｂ　ｒａｖｏ）
らの方法（Ｊ　、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　、Ｐｅｒｋ
ｉｎ　Ｔｒａｎｓ。
！　　１９８９．１２０１参照）に従って、α−リチオ
−２−フェニルエチルフェニルスルホキシドで処理して
所望化合物を得る。
０．２−アンド−１，５−ジフェニル−４−フルオロ−
３−ヒドロオキシベンクン 実施例１２６Ｂの生成化合物を実施例１００の方法に従
って処理し所望化合物を得る。
実施例１２７ ２−アミノ−１，５−ジフェニル−４−フルオロ−３−
ヒドロオキシベンクン 実施例１２６Ｃの生成化合物を実施例１０Ｄの方法に従
って処理し所望化合物を得る。
実施例１２８ ２−（Ｎ−Ｃｂｚ−バリニル）アミノ−１，５−ジフェ
ニル−４−フルオロ−３−ヒドロオキシベンクン 実施例１１の生成化合物の代わりに実施例１２７の生成
化合物を用い実施例５５の方法に従って所望化合物を得
る。
実施例！２９ ２−（Ｎ−Ｃｂｚ−バリニル）アミノ−１，５−ジフェ
ニル−４−フルオロ−３−ペンタノンタイスリボンゲス
（Ｔ　ｈａｉｓｒｉｖｏｎｇｓ）らの方法（ＪＭｅｄ、
Ｃｈｅｍ、１９８６，２９．２０８０参照）に従って、
実施例１２８の生成化合物をオキザリルクロリド／ツメ
デルスルホキシドで酸化して所望化合物を得る。
実施例１３０ Ａ、α−イソプロピルアクリル酸ベンジル無水エーテル
（４０ｆｆＣ）中のα−イソプロピルアクリル酸（１３
ミリモル）をジシクロへキシルカルボジイミド（１２ミ
リモル）、ベンジルアコール（１２ミリモル）および４
−ジメチルアミノピリジン（２，５ミリモル）で処理す
る。周囲温度で４４時間攪拌後、反応混合物を濾過し蒸
留する。ついでシリカゲルクロマトグラフィーにより所
望化合物を得る。
８．３−アセチルメルカプト−２−イソプロピルプロピ
オン酸ベンジル 無水エーテル（１０３１１２）中の実施例＋３０Ａの生
成化合物（２７ミリモル）をチオール酢酸（４２ミリモ
ル）とピリジン（２８ミリモル）で処理する。
５日後、混合物を真空濃縮しシリカゲルクロマトグラフ
ィーにＯ’して所望化合物を得る。
Ｃ，２〜ベンジルオキシカルボニル−３−メチルブチ−
１−イルスルホニルクロリド 実施例１３０Ｂの生成化合物（２５ミリモル）の水（２
５０＋＋＋１２）混合物に塩素を周囲温度で３０分間通
し、ついで窒素を１５分間通した。混合物を塩化メヂレ
ンで抽出、Ｍｇ５Ｏ，で乾燥ついで濃縮して所望化合物
を得る。該化合物をさらに精製することなく用いる。
Ｄ、２−イソプロピル−３−（４−メチルピペリノン−
ｌ−イルスルホニル）プロピオン酸ベンノル 実施例１３０Ｃの生成化合物（２，８ミリモル）のジク
ロロメクンｌ０ｙｕ（ｌ溶液を−ｌＯ℃に冷却し、ｌ−
メチルビペラジン（８，５ミリモル）で処理する。３０
分後、溶液を真空濃縮し酢酸エチルに溶解、つづいてＮ
ａＨＣＯ３水溶液と飽和食塩水で順次虎浄し、Ｎａ、ｓ
ｏ、で乾燥、濃縮する。シリカゲルクロマトグラフィー
により所望化合物を得る。
Ｅ、２−イソプロピル−３−〔４−メチルピペリジン−
１−イルスルホニル）プロピオン酸実施例１３０Ｄの生
成化合物を実施例７１Ｃの方法に従って水素化分解し所
望化合物を得る。
Ｆ、２−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）４−（
Ｎ−（（２−イソプロピル−３−（４−メチルピペリジ
ン−１−イル）スルホニル）プロピオニル）アミノ）−
１，５−ジフェニル−３−ヒドロキシペンタン 実施例５５のカルボジイミドカップリング方法に従って
、実施例１３０Ｅの生成化合物を実施例１！の生成化合
物にカップリングし所望化合物を得る。
実施例！３１ Ａ、２−イソプロピル−３−（モルホリン−４−イルス
ルホニル）プロピオン酸ベンジルｌ−メチルピペラジン
の代わりにモルホリンを用い、実施ＰＪ　Ｉ　３０　Ｄ
の方法Ｉこより所望化合物を得る。
Ｂ、２−イソプロピル−３−（モルホリン−４イルスル
ホニル）プロピオン酸 実施例１３１Ａの生成化合物を実施例７１Ｃの方法に従
って水素化分解し所望化合物を得る。
０．２−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）４−（
Ｎ−（（２−イソプロピル−３−（モルホリン−４−イ
ル）スルホニル）プロピオニル）アミノ）−１，５−ジ
フェニル−３−ヒドロキシペンタン実施例５５のカルボ
ジイミドカップリング方法に従って、実施例１３１Ｂの
生成化合物を実施例１１の生成化合物にカップリングし
所望化合物を得る。
実施例１３２ Ａ、２−イソプロピル−３−（（ベンジルアミノ）スル
ホニル）プロピオン酸ベンジル ｌ−メチルビペラノンの代わりにベンジルアミンを用い
、実施例１３０Ｄの方法により所望化合物を得る。
８．２−イソプロピル−３−（（ベンジルアミノ）スル
ホニル）プロピオン酸 実施例１３２Ａの生成化合物を実施例６Ｅの方法に従っ
て加水分解し所望化合物を得る。
０．２−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−４−
（Ｎ−（（２−イソプロピル−３−（ベンジルアミノ）
スルホニル）プロピオニル）アミノ）−１゜５−ジフェ
ニル−３−ヒドロキンペンクン実施例５５のカルボジイ
ミドカップリング方法に従って、実施例１３２Ｂの生成
化合物を実施例ＩＩの生成化合物にカップリングし所望
化合物を得る。
実施例１３３ ２−アミノ−１（Ｎ−（（２−イソプロピル１（４−メ
チルピペリジン−１−イル）スルホニル）プロピオニル
）アミノ）−１，５−ジフェニル３−ヒドロキンペンク
ン・２塩酸塩 実施例１３０Ｆの生成化合物を実施例Ｉ２の方法で処理
して所望化合物を得る。
実施例！３４ ２．４−ビス−（Ｎ−（（２−イソプロピル−３（４−
メチルピペリジン−１−イル）スルホニル）プロピオニ
ル）アミノ）−１，５−ジフェニル−３＝ヒドロキシペ
ンクン 実施例５５のカルボジイミドカップリング方俵に従って
、実砲例１３０Ｅの生成化合物を実施例１３３の生成化
合物にカップリングし所望化合物を得る。
実施例１３５ ２−アミノ−４−（Ｎ−（（２−イソプロピル３−（ヘ
ンノルアミノ）スルホニル）プロピオニル）アミノ）−
１，５−ジフェニル−３−ヒドロキンベンクン・２塩酸
塩 実施例１３２Ｃの生成化合物を実施例１２の方法で処理
して所望化合物を得る。
実施例１３６ ２．４−ビス−（Ｎ　−（（２−イソプロピル−３（ペ
ンノルアミノ）スルホニル）プロピオニル）アミ７ノ）
−１，５−ジフェニル−３−ヒドロキシペンタン 実施例５５のカルボッイミドカップリング反応に従って
、実施例１３２Ｂの生成化合物を実施例１３５の生成化
合物にカップリングし所望化合物を得る。
実施例１３７ Ａ、Ｎ−（（４−メチルビペラジン−１−イル）スルフ
ァモイル）バリンベンジルエステルバリンベンジルエス
テルｐ−トルエンスルホネート（５ミリモル）のジクロ
ロメタン（５０ｘＣ）溶液を０℃に冷却し、つづいてジ
イソプロピルエチルアミン（１２ミリモル）と４−メチ
ルピペラジンスルファモイルクロリドて順次処理する。
周囲温度で１６時間攪拌後、溶液を酢酸エテルで希釈し
、ＩＮＨＣＣ，水およびＮ　ａ　ＨＣＯ３水溶岐で順次
洗浄し、Ｍｇ５Ｏ，で乾燥次いで真空濃縮する。シリカ
ゲルクロマトグラフィーにより所望化合物を得る。
Ｂ、Ｎ−（（４−メチルビペラジン−１−イル）スルフ
ァモイル）バリン 実施例＋３７Ａの生成化合物を実施例７１Ｃの方法に従
って水素化分解し所望化合物を得る。
０．２−Ｑ−ブチルオキシカルボニルアミノ）４−　（
Ｎ　−（（（４−メチルビペラジン−１−イル）スルフ
ァモイル）バリニル）アミノ）−１，５−ジフェニル−
３−ヒドロキシベンクン 実施例５５のカルボジイミドカップリング方法に従って
、実施例１３７Ｂの生成化合物を実施例ＩＩの生成化合
物にカップリングして所望化合物を得る。
実施例１３８ ２−アミノ−４−（Ｎ　−（（（４−メチルビペラノン
−１−イル）スルファモイル）バリニル）アミノ）−１
，５−ジフェニル−３−ヒドロキシペンタン・２塩酸塩 実施例１３７ｃの生成化合物を実施例１２の方法で処理
し所望化合物を得る。
実施例１３９ ２．４−ビス−（Ｎ　−（（（４−メチルビペラジンｌ
−イル）スルファモイル）バリニル）アミノ）１　５−
−ジフェニル−３−ヒドロキンペンクン実施例５５のカ
ルボジイミドカップリング方性に従って、実施例１３７
Ｂの生成化合物を実施例１３８の生成化合物にカップリ
ングして所望化合物を得る。
実施例＋４０ ２．４−ビス−Ｎ−（バリニル）アミノ−１，５ノフェ
ニルー３−ヒドロキシペンクン 実施例７０の生成化合物を実施例７１Ｃの方法に従って
水素化分解し白色固体の所望化合物（ＲｆＯ，１，１０
％メタノール／クロロホルム）を得る。
ｍ、ｐ、Ｉ　３１〜Ｉ　３２°Ｃ 実施例１４１ ２−アミノ−５−（Ｌ−ブチルオキシカルボニルアミノ
）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニル−３−
ヘキサン 実施例１７Ｂの生成化合物０．１３９と１０％パラジウ
ム炭素０．１３９の酢酸エチル５０ｉ（！Ａｉｉ合物を
Ｉ４，４気圧下４時間振盪する。得られる混合液をセラ
イトで濾過し真空濃縮してジアステレオマ−ｌ：１混合
物の所望化合物７２ｍ９Ｃ８６％）を得る。マススペク
トル（Ｍ＋Ｈ）”　＝４０１゜実施例＋４２ Ａ、Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）バリンベンジル
エステル ４−メチルピペラジンスルファモイルクロリドの代わり
にジヒドロシンナモイルクロリドを用い、実施例１３７
Ａの方法により所望化合物を得る。
Ｂ、Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）バリン実施例＋
４２Ａの生成化合物を実施例７１Ｃの方法に従って水素
化分解し所望化合物を得る。
０．２−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−４−
（Ｎ−（（３−フェニルプロピオニル）ハリニル）アミ
ノ）−１，５−ジフェニル−３−ヒドロキンペンクン 実施例５５のカルボジイミドカップリング方法に従って
、実施例！４２Ｂの生成化合物を実施例１１の生成化合
物にカップリングし所望化合物を得る。
実施例！４３ Ｎ、Ｎ−ジ−（２−フェニルエチル）−０−（メトキシ
メチル）ヒドロキシルアミン １．５〜ジフェニル−３−ペンタノールの代わりに実施
例３０Ｂの生成化合物を用い、実施例５１の方法により
所望化合物を得る。
実施例１４４ Ａ、Ｎ−（（ベンジルアミノ）カルボニル）バリンメチ
ルエステル ロイシンメチルエステル塩酸塩の代わりにバリンメチル
エステル塩酸塩を用い、ヂオモルホリンの代わりにベン
ジルアミンを用いて、実施例８３Ａの方法により所望化
合物を得る。
Ｂ、Ｎ−（（ベンジルアミノ）カルボニル）バリン実施
例１４４Ａの生成化合物を実施例６Ｅの方法に従って加
水分解して所望化合物を得る。
Ｃ，２−（Ｌ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−４−
（Ｎ−（（（ベンジルアミノ）カルボニル）バリニル）
アミノ）−１，５−ジフェニル−３−ヒドロキシペンク
ン 実施例５５のカルボジイミドカップリング方法に従って
、実施例１４４Ｂの生成化合物を実施例１１の生成化合
物にカップリングし所望化合物を得る。
実施例１４５ Ａ、Ｎ−（３−フェニルプロピル）バリンペンノルエス
テル ジヒドロシンナムアルデヒド（７ミリモル）、バリンベ
ンジルエステル・２塩酸塩（７ミリモル）。
無水酢酸ナトリウム（Ｏ，７９，２１ミリモル）および
水素化シアノホウ素ナトリウム（ｌｌミリモル）のイソ
プロピルアルコール２００ＲＱ、混合液を周囲温度で攪
拌する。１６時間後、水素化シアノホウ素ナトリウムを
さらに０．２９追加し、４．５時間攪拌を続ける。真空
下溶媒を除去後、残渣を酢酸エチルに溶解し、飽和Ｎａ
ＨＣＯｓ水濱液と飽水食液水で順次洗浄し、Ｍｇ５Ｏ，
で乾燥ついで濃縮する。シリカゲルクロマトグラフィー
により所望化合物を得る。
Ｂ、Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）バリン実施例１
４５Ａの生成化合物を実施例７１Ｃの方法に従って水素
化分解して所望化合物を得る。
Ｃ，２−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）４−（
Ｎ−（（３−フェニルプロピル）バリニル）アミノ）−
１，５−ジフェニル−３−ヒドロオキンペンタン 実施例５５のカルボジイミドカップリング反応に従って
、実施例１４５Ｂの生成化合物を実施例１１の生成化合
物にカップリングして所望化合物を得る。
実施例１４６ ２．４−ビス−（Ｃｂｚ−バリニル−アミノ）−１゜５
−′）フェニル−３−（（メトキン）メトキシ）ペンタ
ン 実施例７０の生成化合物２２ｍ９のジクロロメタンＩ＋
Ｑ溶演をエチルジイソプロピルアミン００７村とクロロ
メチルメチルエーテル０，０３ｍＱで処理する。得られ
る溶酸を１時間加熱還流する。
冷却した溶液を真空ａ縮し粗固体２６朽を得、該固体を
酢酸エチル／クロロホルムから再結晶して白色固体の所
望化合物！　５．ｏ（ＲｆＯ，６、Ｉ　０％メタノール
／クロロホルム）を得る。
ｍ、り、１９７〜１９８°Ｃ マススペクトル（Ｍ＋ｒ−（）”　＝　７８１゜元素分
析値（Ｃ−ｓ１４ｓｓＮ−０１１，５ＨｔＯとして）二
計算値Ｃ１６６，８９，１−１，７，３６，Ｎ、６．９
３゜：実測値Ｃ，６６，９６；Ｉ（，６，７６；Ｎ、６
．７７゜実施例１・１７ ２．２−ジ−（２−フェニルエチル）−１，３−ジオキ
ソラン ｌ　５−ジフェニル−３−ペンタノン１３５ｘｙ（Ｏ，
６ミリモル）、エチレングリコール０　、２　ｍ（ｌお
よびｐ−トルエン硫酸・ｌ塩酸塩（１０乃）の溶液を水
を共、弗除去１７なから還流する。水除去完了後、溶液
を酢酸エチルで希釈し、ＮａＨＣＯ水溶液と水で順次洗
浄、Ｎａ、ＳＯ，で乾燥ついで濃縮して所望化合物を得
る。
１−１　　ＮＭＲ（ＣＤ　Ｃ１２３）δ２．０（ｍ、４
Ｈ）、２．７１（ｍ、４）１）、４．０３（ｓ、４Ｈ）
、７．　　１５−７．３（ｍ１０Ｔ−（）６マススペク
トル（Ｍ＋Ｈ）″＝２８３゜実施例＋４８ ２−（アセチルアミノ）−４−（ｔ−ブチルオキシカル
ボニルアミノ）−１，５−ジフェニル−３−ヒドロオキ
シペンタン 実施例ＩＩの生成化合物２０朽とトリエチルアミン０．
０５ｘ（のジクロロメタンＩｄ４液を０６Ｃに冷却し、
無水酢酸０．０１ｚ（！で処理する。３０分後、溶液を
水とジクロロメタンに分配し有機層をＮａ！ＳＯ４で乾
燥、ついで濃縮して所望化合物２Ｌ＋ｙ（１００％）（
ＲｒＯ，５，１０％メタノール／クロロホルム）を得る
。マススペクトル（Ｍ　＋　Ｈ）◆＝４１３゜ 実施例１４９ Ａ、　　３−（ＬｅｒＬ−プチルジメチルシリルオキシ
）１．６−ジフェニル−４−ヒドロキンヘキサン２−フ
ェニルエチルマグネンウムブロミド〔２（ブロモエチル
）ベンゼン０　、４　ｍ（ｌとマグネシウム９０皮９か
ら調製〕のテトラヒドロフラン溶液を０℃に冷却し、実
施例６Ｃの生成化合物０．３５ｇのテトラヒドロフラン
溶液で処理する。周囲温度で１時間攪拌後、溶液を４時
間加熱還流し、飽和塩化アンモニウム水溶液で処理し、
エーテルで抽出、飽和食塩水で洗浄、Ｍｇ５Ｏ，で乾燥
ついで濃縮する。酢酸エチル／ヘキサンを用いたシリカ
ゲルクロマトグラフィーにより所望化合物を得る。
Ｂ、３．４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサ
ン 実施例１４９Ａの生成化合物（３０朽、０．０７８ミリ
モル）を実施例６Ｇの方法に従って脱保護し、ジアステ
レオマーの３；ｌ混合物の所望化合物を得る。クロロホ
ルム／酢酸エチルから再結晶して単異性体の所望化合物
を得る。
ｍ、ｐ、　＋　２８．５〜Ｉ　２９℃ ）Ｉ　　ＮＭＲ（ＣＤ　Ｃ（！３）δ１，７６（ｍ、４
ｌ−ｒ）、１８２（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、２Ｈ）、２．６３
（ｄｔ、Ｊ＝Ｉ　　４８Ｈｚ、２Ｈ）、２．８５（ｄｄ
ｄ、Ｊ＝１４．９．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．６２（ｍ、２
Ｈ）、７．１５−７．３（ｍ、！　０Ｔ−（）。
マススペクトル（Ｍ　十Ｎ　Ｔｌ　、）“＝２８８゜実
施例１５０ ４．５−ジ−（２−フェニルエチル）−１，３−ジオキ
ソラン 実施例１４９の生成化合物を酢酸中でヒユー（Ｈｏｕｇ
ｈ）らの方法（、Ｊ　、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、、　１
９５２　、１５２５参照）に従ってパラホルムアルデヒ
ドどＨｆ　Ｓ０４で処理し所望化合物を得る。
実施例！５１ ４．４−ジ−（２−フェニルエチル）−１，３−ジオキ
ソラン 実施例２０の生成化合物を酢酸中でヒユー（Ｈ。
ｕｇｈ）らの方法（Ｊ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、、１９５２
．１５２５参照）に従ってパラホルムアルデヒドと１（
ｔＳ０４で処理し所望化合物を得る。
実施例１５２ ３３−ジメトキシ−１，５−ジフェニルペンタン １．５−ジフェニル−３−ペンタノンを無水メタノール
中でカメロン（Ｃａｍｅｒｏｎ）らの方法（Ｊ。
Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、１９５３．３８６４参照）に従って
ＨＣ１で処理し所望化合物を得る。
実施例＋５３ ２−Ｑ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−４（（（β
、β−ジ−Ｍｅ）−β−Ａｌａ）−ロイシニルアミノ）
−１，５−ジフェニル−３−ヒドロキシペンタン 実施例７８Ｄの生成化合物を実施例７１Ｇの方法に従っ
て水素化分解し所望化合物を得る。
実施例＋５４ ２．４−ビス−（Ｃｂｚ−ロイシニルーアスパラギニル
ーアミノ）−１，５−ジフェニル−３−ヒドロキシペン
タン 実施例６５の生成化合物を実施例１２の方法で処理し粗
アミン塩酸塩を得、該塩酸塩を実施例５５の方法に従っ
てＣｂｚ　−Ｌｅｕ　−Ａｓｎ　−ＯＨにカップリング
し、さらにメタノール／クロロホルムを用いたシリカゲ
ルクロマトグラフィーにより白色固体の所望化合物（Ｒ
ｆｏ、７．１０％メタノール／クロロホルム）を得る。
ｍ、ｐ、２５０〜２５１ マススペクトル（Ｍ十Ｈ）“＝９９３゜実施例１５５ Ａ、ビス−（（２−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ
）−３−フェニルプロピル）スルフィド２−（ｔ−ブチ
ルオキシカルボニルアミノ）−３−フェニルプロピルメ
タンスルホネート２．３０９（７，０ミリモルＸＴｅｔ
ｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、　　ｌ　９８６　。
２７．２０９５参照）と硫化ナトリウム・９水和物０．
８４９（３，５ミリモル）のテトラヒドロフラン／メタ
ノール（２：１）７５ｊ＋１２溶液を２．５時間加熱還
流する。冷却した溶液を真空濃縮し、酢酸エチルと水に
分配し、飽和食塩水で洗浄、ＭｇＳＯ４で乾燥ついでａ
縮する。２０％酢酸エチル／ヘキサンを用いたシリカゲ
ルクロマトグラフィーにより所望化合物０．４２９（２
４％）を得る。
マススペクトル（Ｍ＋Ｈ）”　＝５０１゜Ｂ、ビス＝（
（１−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−３−フェ
ニルプロピル）スルホン実施例１５５Ａの生成化合物（
４０４次９．０，８１ミリモル）のジクロロメタン１０
村溶液を８０％ｍ−クロロ過安息香酸０．４０９で処理
する。周囲温度で１６時間攪拌後、溶液をジクロロメタ
ンで希釈し、ｌＯ％Ｎａ＊５ｔＯｓ／３Ｎ　ＮａＯＨと
水で順次洗浄、Ｍｇ５Ｏ，で乾燥ついで濃縮して白色固
体の所望化合物０．３６９ＣＢ　４　％ＸＲｒ０．２５
．１５％酢酸エチル／クロロホルム）を得る。
ｍ、ｐ、　２２７〜２２８（分解） マススペクトル（Ｍ＋Ｈ）″−５３３゜元素分析値（Ｃ
＊ａＨ４ｏＮｔＯｅＳ　・０．７５ＨｔＯとして）：計
算値Ｃ，６１，５７，Ｈ，７，６６、Ｎ、５゜１３゜：
実測値Ｃ，６１，６５、Ｈ，７，３３、Ｎ、４　。
９３゜ 実施例１５６ Ａ、ビス−（（２−ベンジルオキシカルボニル）−３−
フェニルプロピル）スルフィド ２−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−３〜フエ
ニルプロピルメタンスルホネートの代わりにα−ベンジ
ルアクリル酸ベンジルを用いて、実施例１５５Ａの方法
に従ってシリカゲルクロマトグラフィーにより所望化合
物を得る。
Ｂ、ビス−（（２−ベンジルオキシカルボニル）−３−
フェニルプロピル）スルホン 実施例１５６Ａの生成化合物を実施例１５５Ｂの方法に
従って処理し所望化合物を得る。
実施例１５７ ビス−（（２−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−
３−フェニルプロピル）スルホキシド実施例１５５Ａの
生成化合物を実施例２の方法に従って処理して所望化合
物を得る。
実施例１５８ ビス−（（２−ベンジルオキシカルボニル）−３フエニ
ルプロピル）スルホキシド 実施例＋５６Ａの生成化合物を実施例２の方法に従って
処理して所望化合物を得る。
実施例１５９ Ａ、Ｎ、Ｎ−ヒス−（（２−メトキシカルボニル）３−
フェニルプロピル）−〇−ベンンルヒドロキシアミン 実施例１１６Ａの生成化合物（４ミリモル）、〇−ベン
ジルヒドロキンアミン塩酸塩（２ミリモル）およびＮａ
ＨｃＯｓ（２−２ミリモル）のジメチルスルホキシド（
５３１１２）溶液を１３０℃で２０時間加熱する。反応
混合液を酢酸エチルで希釈し、水、飽和Ｎ　ａ　ＨＣＯ
３水溶肢および食塩水で洗浄し、ついでＮａｔＳＯ３で
乾燥し蒸留する。シリカゲルクロマトグラフィーにより
所望化合物を得る。
Ｂ、Ｎ、Ｎ−ビス−（（２−メトキシカルボニル）−３
−フェニルプロピル）ヒドロキシルアミン実施例１５９
　Ａの生成化合物（１ミリモル）を３０％ＨＢｒ／酢酸
１０ｍＱで処理し周囲温度で４時間攪拌する。溶媒を真
空除去後、残渣を酢酸エチルとＮ　ａＨＣＯｓ水溶液に
分配し、Ｎａ２５Ｏ，て乾燥ついで濃縮する。シリカゲ
ルクロマトグラフィーにより所望化合物を得る。
実施例！６０ Ａ、α−イソンアナ）・−バリンメチルエステルルーバ
リンメチルエステル塩酸塩（１０ｙ）のトルエン（４０
０ｍ＆）の懸濁族を１００℃に加熱しホスゲンガスを該
反応混合液中に通す。約６時間後、混合液はホモジネー
トとなる。ホスゲンの通気をさらに１０分間続けた後、
該溶液をＮ、ガスを通気しながら冷却する。ついで溶媒
を留去し残渣をトルエンで２回洗浄溶解する。溶媒を留
去してｔ且所望化合物１４２９を得る。
Ｂ、Ｎ−（（４−ピリジニル）メトキノカルボニル）−
バリンメチルエステル 実施例１６０Ａの生成化合物０．７３９（４，６５ミリ
モル）とピリジン−４−メタノール０．５１９（１１６
５ミリモル）のトルエン３０村溶夜を窒素雰囲気下４時
間加熱還流する。溶媒を真空留去して、得られる残渣を
２％メタノール／クロロホルムを用いたシリカゲルクロ
マトグラフィーで精製して油状の所望化合物１．０１９
（８２％）を得る。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＲ３）６０．９　１（ｄ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ。
３Ｈ）、０．９９（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３ｌ−（）、２．
１９（ｍ、ＩＨ）、３．７６（ｓ、３　Ｈ）、４．．３
１　（ｄｄ、Ｊ　＝　９．５　Ｈｚ。
ＩＨ）、５．１　２（ｓ　、２Ｈ）、５．３７（ｂｒｄ
、ＩＨ）、７２５（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、８．６０
（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ。
２Ｈ）。
Ｃ，Ｎ−（（４−ピリジニル）メトキシカルボニル）−
バリンリチウム塩 実施例１６０Ｂの生成化合物５０．８１４９（Ｏ，１９
１ミリモル）のジオキサン０．７５ｘＱ溶液を０５Ｍ水
酸化リチウム水溶液０．４６Ｂ＋（Ｏ，２３ミリモル）
で処理する。得られる反応溶液を周囲温度で一晩攪拌し
真空濃縮して所望化合物を得る。
１）、２−Ｎ−（（４−ピリジニル）メトキシカルボニ
ル）−バリニル−アミノ）−４−（Ｃｂｚ−バリニル−
アミノ）−１，５−ジフェニル−３−ヒドロキシペンク
ン 実施例１６０Ｃの生成化合物（Ｏ，１９１ミリモル）、
実施例６９の生成化合物９４ｚｇ（Ｏ，９７ミリモル）
および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール３１ｍ？（Ｏ
，２３ミリモル）のジメチルホルムアミド２ｐＱ溶液を
窒素雰囲気下、Ｎ−エチル−Ｎ（ジメチルアミノブロピ
ル）カルボジイミド塩酸塩４４Ｈ（Ｏ，２３ミリモル）
で処理し周囲温度で一晩攪拌する。得られる溶液を酢酸
エチルに７８解し、Ｎ　ａ　ＨＣＯｓ水溶液、ＨｔＯお
よび飽和食塩水で順次洗浄し、Ｎ　ａ　ｔ　Ｓ　Ｏ４で
乾燥ついで真空濃縮する。３％メタノール／クロロホル
ムを用いたシリカゲルクロマトグラフィーにより白色固
体の所望化合物１１９ｍ９（８７％ＸＲｆＯ，Ｉ９．５
％メタノール／クロロホルム）を得る。
ｍ、Ｉ）、　Ｉ　７０〜１７２°Ｃ（分解）マススペク
トル（Ｍ＋Ｉ）“エフ３８８元素分析値（Ｃ−ｔ　ｔｌ
　５１Ｎ　５０　？・０．５Ｈ，Ｏとして）、計算値Ｃ
，６７，５４；Ｈ，７，０２；Ｎ、９．３８゜；実測ｉ
ｃ、６７．５３：Ｈ９７，００；Ｎ、９．３９゜実施例
＋６１ Ａ、Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）−
バリンメチルエステル ピリジン−４−メタノールの代わりにピリジン−３−メ
タノールを用いて実施例１６０Ｂの方法に従って、２％
メタノール／クロロホルムを用いたシリカゲルクロマト
グラフィーにより油状の所望化合物を得る。
ＨＮＭＲ（ＣＤＣｉ２．）６０．９０（ｄ、Ｊ＝７１−
１ｚ。
３Ｈ）、０．９　８（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）、２．１
　６（ｍ、ＩＨ）、３．８　５（ｓ、３Ｈ）、４．３　
０（ｄｄ、Ｊ＝９．５１（ｚ。
ＩＨ）、５．１４（ｓ、２Ｈ）、５．３０（ｂｒ　ｄ、
ＩＨ）、７゜３０（ｄｄ、Ｊ　＝　８．５　Ｈｚ、　Ｉ
　Ｈ）、７．７０（ｂｒ　ｄ、Ｊ　＝８Ｈ２，Ｉ　Ｈ）
、８．５８（ｄｄ、Ｊ　＝４．１　Ｈｚ、　Ｉ　Ｈ）、
８゜６３（ｂｒｓ、ＩＨ）。
Ｂ、Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）−
バリンリチウム塩 実施例＋６１Ａの生成化合物を実施例１６０Ｃの方法に
従って処理し所望化合物を得る。
０．２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニ
ル）−バリニル−アミノ）−４−（Ｃｂｚ−バリニル−
アミノ）−４，５−ジフェニル−３−ヒドロキシペンタ
ン 実施例１６０Ｃの生成化合物の代わりに実施例１６１Ｂ
の生成化合物を用い、実施例＋６０Ｄの方法に従って、
３％メタノール／クロロホルムを用いたシリカゲルクロ
マトグラフィーにより白色固体の所望化合物１１３ｍ９
（９４％Ｘ［０，２１，５％メタノール／クロロホルム
）を得る。
ｍ、ｐ、Ｉ７７〜１７８°Ｃ マススペクトル（Ｍ＋１）”＝７３８゜元素分析値（Ｃ
−ｔ　ＨＳ　Ｉ　Ｎ　ｓ　Ｏ？・０．５Ｈ，○として）
；計算値Ｃ，６７，５４，Ｈ，７，０２，Ｎ、９．３８
゜：実測値Ｃ，６７，３５；Ｈ，６，９０，Ｎ、９．３
５゜実施例１６２ Ａ、Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）−
バリンメチルエステル ピリジン−４−メタノールの代わりにピリジン−２−メ
タノールを用い、実施例１６０Ｂの方法に従って、２％
メタノール／クロロホルムを用いたシリカゲルクロマト
グラフィーにより油状の所望化合物０．７２９（５４％
）を得る。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１２ａ）δ０．９１（ｄ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ。
３Ｈ）、０．９８（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）、２．１９
（ｍ、ＩＨ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）、４．３２（ｄｄ
、Ｊ＝９．５Ｈｚ。
Ｉ　Ｈ）、５．２４（ｓ、２Ｈ）、５．３９（ｂｒ　ｄ
、ＩＨ）、７２３（ｄｄｄ、Ｊ＝８．４．ＩＨｚ、ＩＨ
）、７．３７（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、Ｉ　　Ｈ）、７．７　
０（ｔｄ、Ｊ＝８，２１４ｚ、ＩＨ）。
８．６０（ｂｒ　ｄ、　Ｉ　Ｈ）。
Ｂ、Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）−
バリンリチウム塩 実施例！６２Ａの生成化合物を実施例１６０Ｃの方法で
処理して所望化合物を得る。
０．２−（Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニ
ル）−バリニル−アミノ）−４−（Ｃｂｚ−バリニル−
アミノ）−１，５−ジフェニル−３−ヒドロキシペンタ
ン 実施例１６０Ｃの生成化合物の代わりに実施例１６２Ｂ
の生成化合物を用い、実施例１６０Ｄの方法に従って、
２％メタノール／クロロホルムを用いたシリカゲルクロ
マトグラフィーにより白色固体の所望化合物１１９＋９
（９９％）を得る。
ｍ、ｐ、１９４〜Ｉ９５°Ｃ マススペクトル（Ｍ＋　１）”　＝７３８゜元素分析値
（Ｃａ　ｔ　Ｈｓ　ＩＮ　ｓ　Ｏ７・０，５Ｈ，Ｏとし
て）：計算値Ｃ，６７，５４，）１．７．０２．Ｎ、９
．３８゜：実測値Ｃ，６７，３１；Ｈ，７，００；Ｎ、
９．３７゜実施例１６３ Ａ、Ｎ−（（３−ピリジニル）カルボニル）−バリンベ
ンジルエステル Ｌ−バリンベンジルエステルｌ）−トルエンスルホネー
ト２．４４９Ｃ６，４４ミリモル）のジクロロメタン１
００ｘ（２溶液を窒素雰囲気下０℃に冷却し、ニコチニ
ルクロリド塩酸塩１．１５９（６，４４ミリモル）と４
−メチルモルホリン２．８ｕＣ（２６ミリモル）で順次
処理する。周ｒｆＥ温度で一晩潰拌後、得られる溶液を
ジエチルエーテル２００ｘ（で希釈し、水、Ｎ　ａ　Ｈ
Ｃ０３水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、Ｎａ、Ｓ
ｏ、で乾燥ついで真空層線して所望化合物２．０９ｙ（
９５％）を得る。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＭ！ａ）６０．９６（ｄ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ。
３１［）、１．０１（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）、２．３
０（ｍ、ＩＨ）、４．８３（ｄｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、１
ｉ（）、５．２０（ＡＡ’、２Ｈ）、６．６　７（ｂｒ
　　ｄ、　　Ｉ　　Ｈ）、７．３　７（ｂｒ、ｓ、６Ｈ
）、８．Ｉ　　　Ｉ（ｄｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、ＩＨ）、
８．７４（ｂｒ。
１）Ｉ）、９．ＯＩ（ｓ、ＩＨ）。
Ｂ、Ｎ−（（３−ピリジニル）カルボニル）−バリン １０％パラジウム炭素０．１６ｇのメタノール２０ｍＱ
懸濁液を実施例＋６３Ａの生成化合物１．０８ｇ（３，
１６ミリモル）のメタノールＩＯＲｇ溶酸で処理する。
得られる混合液を水素雰囲気下４時間激しく攪拌し、つ
いでセライトで濾過し、真空濃縮してオフホワイト固体
の所望化合物を得る。
０．２−（Ｎ−（（３−ピリンニル）カルボニル）−バ
リニルーアミノ）−４−（Ｃｂｚ−バリニル−アミノ）
−１，５−ジフェニル−３−ヒドロキシベンクン 実施例１６０Ｃの生成化合物の代わりに実施例１６３Ｂ
の生成化合物を用い、実施例１６０Ｄの方法に従って、
３％メタノール／りａロホルムを用いたシリカゲルクロ
マトグラフィーにより所望化合物８５ｍ９Ｃ７２％ＸＲ
ｆＯ，２１，５％メタノール／クロロホルム）を得る。
ｍ、ｐ、　１９６〜１９９℃ マススペクトル（Ｍ＋１）“＝７０８゜元素分析値（Ｃ
，、Ｈ４，Ｎ５０．　・１．２５１１２０としテ）：計
算値Ｃ，６７，４２；Ｈ１７，Ｉ　ＩＮＮ、９．５９゜
：実測値Ｃ，６７，５６；Ｈ，６，９１；Ｎ、９．６６
゜ 実施例１６４ Ａ、Ｎ−（（４−ピリジニル）カルボニル）−バリンベ
ンジルエステル ニコチニルクロリド塩酸塩の代わりにイソニコチニルク
ロリド塩酸塩を用い、実施例１６３Ａの方法に従って所
望化合物２．３２ｇ（９７％）を得る。
哀　ＨＮＭＲ（ＣＤ　　Ｃｌ２ｓ）６０．９４（ｄ、Ｊ
＝７Ｈｚ。
３Ｈ）、０．９９（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）、２．３０
（ｍ、ＩＨ）、４．８２（ｄｄ、Ｊ＝９．５　ｒ４ｚ、
　Ｉ　Ｈ）、５．２２（ＡＡ　　、２Ｈ）、６．７５（
ｂｒ　ｄ、ＩＨ）、７．３８（ｂｒ　ｓ、５Ｈ）、７．
６３（ｄｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、２Ｈ）、８．７６（ｄｄ
。
Ｊ＝６．２Ｈｚ、ＩＨ）。
［３，Ｎ−（（４−ピリジニル）カルボニル）−バリン 実施例１６４Ａの生成化合物を実施例１６３Ｂの方法に
従って処理して所望化合物を得る。
Ｃ，２−（Ｎ−（（４−ピリジニル）カルボニル）バリ
ニル−アミノ）−４−（Ｃｂｚ−バリニル−アミノ）−
１，５−ジフェニル−３−ヒドロキンペンクン 実施例１６０Ｃの生成化合物の代イっりに実施例１６４
Ｂの生成化合物を用い、実施例＋６０Ｄの方法に従って
、３％メタノール／クロロポルムを用いたシリカゲルク
ロマトグラフィーにより所望化合物を得る。
実施例１６５ Ａ、Ｎ−（（２−（４−モルホリニル）エチルオキシ）
カルボニル）−バリンメチルエステル実施例１６０Ａの
生成化合物１．０４９（６，６０ミリモル）と４−（２
−ヒドロキシエチル）モルホリン０．８８対（７，２５
ミリモル）のトルエン３０村溶液を窒素雰囲気下１２時
間加熱還流する。溶媒を真空除去し、得られる残渣を５
％メタノール／クロロホルムを用いたシリカゲルクロマ
トグラフィーで精製して油状の所望化合物１．４１９（
７１％）を得る。
’ＨＮＭＲ（ＣＤ　Ｃ（１３）６０．８９（ｄ、Ｊ＝７
Ｈｚ。
３Ｈ）、０．９６（ｄ、Ｊ＝７Ｆ（ｚ、３　　トＤ、２
．　１　６（ｍ、　ＩＨ）、２．５０（ｂｒ　ｔ、４Ｈ
）、２．６２（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ２Ｈ）、３．７２（ｔ、
Ｊ＝６Ｈｚ、４Ｈ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）、４．２０
（ｂｒ　ｔ、２Ｈ）、４．３７（ｄｄ、Ｊ＝９．５Ｆ（
ｚ、　　１　１−Ｄ、５　．２　５　　（ｂｒ　　ｄ、
　　Ｉ　　Ｈ）。
Ｂ、Ｎ−（（２−（４−モルホリニル）エチルオキシ）
カルボニル）−バリンリチウム塩 実施例１６５Ａの生成化合物７７．７ｘ９（Ｏ，２７ミ
リモル）のジオキサン１岬溶液を０．５Ｍ水酸化リチウ
ム水溶液１．０４ｏ２（Ｏ，５２ミリモル）で処理する
。周囲温度で２．５時間攪拌後、得られる溶液をｌＮＨ
Ｃｌ水溶１０．２６＋（２（Ｏ，２６ミリモル）で処理
し、真空濃縮して白色固体の所望化合物を得る。
Ｃ，２−（Ｎ−（（２−（４−モルホリニル）エチルオ
キシ）カルボニル）−バリニル−アミノ）−４−（Ｃｂ
ｚ−バリニル−アミノ）−１，５−ジフェニル−３−ヒ
ドロキシベンクン 実施例＋６００の生成化合物の代わりに実施例１６５Ｂ
の生成化合物を用い、実施例＋６０Ｄの方法に従って４
％メタノール／クロロホルムを用いたシリカゲルクロマ
トグラフィーにより所望化合物１５０ｉ９（９４％ＸＲ
ｒＯ，３４，７，５％メタノール／クロロホルム）を得
る。
ｍ、ｐ、　Ｉ　５　’ＩＪ−１６１℃ マススペクトル（Ｍ＋１）“＝７６００元素分析値（Ｃ
，ｚＨｓ＋Ｎ５Ｏｅ・０．７５ＨｔＯとしテ）：計算値
Ｃ，６５，２２，Ｈ，７，６２，Ｎ、９．０５゜：実測
値Ｃ，６５，Ｉ９．Ｈ，７，４９，Ｎ、９．０８゜ 実施例１６６ Ａ、Ｎ−（（２−（１−ピロリジニル）エチルオキシ）
カルボニル）−バリンメチルエチル４−（２−ヒドロキ
シエチル）モルホリンの代わりに４−（２−ヒドロキシ
エチル）−ピロリジンを用い、実施例１６５Ａの方法に
従って、６％メタノール／クロロホルムを用いたシリカ
ゲルクロマトグラフィーにより油状の所望化合物１．１
４９（８０％）を得る。
ＨＮＭＲ（ＣＤＣ＆３）δ０，９０（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ。
３Ｉ４）、０．９６（ｄ、Ｊ＝７１（ｚ、３ｌ−１）、
１．８０（ｍ、４Ｈ）、２．１５（ｍ、ｌ　Ｈ）、２．
５７（ｍ、４　Ｈ）、２．６３（ｔ、Ｊ＝６１−１ｚ、
２Ｈ）、３．７４（ｓ、３Ｈ）、４．２０（ｂｒＬ、２
Ｈ）、４．２８（ｄｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、ＩＨ）、５．
３０　（ｂｒｄ、　Ｉ　Ｈ）。
Ｂ、Ｎ−（（２−（１−ピロリジニル）エチルオキシ）
カルボニル）−バリンリチウム塩 実施例１６６Ａの生成化合物を実施例１６５Ｂの方法に
従って処理し白色固体の所望化合物を得る。
Ｃ，２−（Ｎ−（（２−（１−ピロリジニル）エチルオ
キシ）カルボニル）−バリニル−アミノ）−４−（Ｃｂ
ｚ−バリニル−アミノ）−１，５−ジフェニル−３−ヒ
ドロキシペンタン 実施例１６０ｃの生成化合物の代わりに実施例１６６Ｂ
の生成化合物を用い、実施例１６０Ｄの方法に従って７
．５％メタノール／クロロホルムを用いたシリカゲルク
ロマトグラフィーにより白色固体の所望化合物１０９旬
（６３％）（ＲｆＯ，１３，７，５％メタノール／クロ
ロホルム）を得る。
ｍ、ｐ、１４３〜１４６℃ マススペクトル（Ｍ＋１）”＝７４４゜元素分析値（Ｃ
４ｔ　Ｈ５？　Ｎ　ｓ　Ｏ？としテ）：計算値Ｃ１６７
，８１、Ｈ，７，７２，Ｎ、８．８９゜：実測値Ｃ１６
８，２０，Ｈ，７，５３，Ｎ、８．８９゜実施例１６７ Ａ、Ｎ−（（２−フラニル）メトキシカルボニル）−バ
リンメチルエステル ４−（２−ヒドロキシエチル）モルホリンの代わりに２
−フルフリルアルコールを用い、実施例１６５Ａの方法
に従って、２０％酢酸エチル／ヘキサンを用いたシリカ
ゲルクロマトグラフィーにより油状の所望化合物０．９
１９（７０％）を得る。
’ＨＮＭＲ（ＣＤ（Ｊｊ３）δ　０，８　８（ｄｊ＝７
Ｈｚ。
３Ｈ）、０．９６（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）、２．１５
（ｍ、ＩＨ）、３．７４（ｓ、３Ｈ）、４．２９（ｄｄ
、Ｊ＝９．５Ｈｚ。
ＩＨ）、５．０７（ｓ、２Ｈ）、５．２５（ｂｒｄ、ｌ
Ｈ）、６゜３６（ｍ、　Ｉ　Ｈ）、６．４２（ｍ、　Ｉ
　Ｈ）、７．４３（ｍ、　Ｉ　Ｈ）。
Ｂ、Ｎ−（（２−フラニル）メトキシカルボニル）−バ
リン 実施例１６７Ａの生成化合物を実施例！６５Ｂノ方法で
処！し、ついで酸性化しクロロポルムで抽出して白色固
体の所望化合物を得る。
Ｃ，２−（Ｎ−（（２−フラニル）メトキシカルボニル
）−バリニル−アミノ）−４−（Ｃｂｚ−バリニル−ア
ミノ）−１，５−ジフェニル−３−ヒドロキシペンクン 実施例１６０Ｇの生成化合物の代わりに実施例１６７Ｂ
の生成化合物を用い、実施例＋６０Ｄの方法に従って所
望化合物を得る。
実施例１６８ Ａ、Ｎ−（（（１−メチル）ピロリジン−２−イル）メ
トキシカルボニル）−バリンメチルエステル４−（２−
ヒドロキンエチル）モルホリンの代わりに１−メチル−
２−ピロリジン−メタノールを用い、実施例＋６５Ａの
方法に従って、５％メタノール／クロロホルムを用いた
シリカゲルクロマトグラフィーにより油状の所望化合物
を得ろ。
ｔ（ＮＭＲ（ＣＤＣ（３）δ０，９０（ｄ、Ｊ＝７１−
［ｚ３１−Ｉ）、０．９６（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）、
１．６−２．０（ｍ、３４）［）、２．Ｉ　５（ｍ、Ｉ
Ｈ）、２．２３（ｔｄ、Ｊ＝９８　Ｉ（ｚ、　Ｉ　Ｈ）
、２．４０（ｓ、３　Ｈ）、２．５３（ｍ、　Ｉ　Ｈ）
。
３．０３（ｍ、Ｈ−１）、３．７４（ｓ、３ｌ−ｆ）、
４．００（ｄｄ。
Ｊ＝＋　２．６１−［ｚ、ＩＨ）、４．＋　７（ｄｄ、
Ｊ＝１２　５Ｈｚ、　　ｌ　　Ｈ）、４　．２　８（ｄ
ｄ、Ｊ　　〜９．５Ｈｚ、　　Ｉ　　Ｈ）、５２７　（
ｂｒ　ｄ、　ｌ　Ｈ）。
Ｂ　、　Ｎ　−（（（＋−メチル）ピロリジン−２−イ
ル）メトキシカルボニル）−バリンリチウム塩実施例１
６８Ａの生成化合物を実施例１６５Ｂの方法で処理して
白色固体の所望化合物を得る。
Ｃ，２−（Ｎ−（（（１−メチル）ピロリジン−２イル
）メトキシカルボニル）−バリニル−アミノ）４−（Ｃ
ｂｚ−バリニル−アミノ）−１，５−ジフェニル−３−
ヒドロキンペンクン 実施例！６０Ｇの生成化合物の代イつりに実施例１６８
Ｂの生成化合物を用い、実施例＋６０Ｄの方性に従って
、メタ、ノール／クロロホルムを用いたシリカゲルクロ
マトグラフィーにより所望化合物を得る。
実施例１６９ Ａ、Ｎ−（（（１−メチル）ピペラジン−・１〜イル）
カルボニル）−バリンメチルエステル 実施例＋６０Ａの生成化合物０．８６９（５，４７ミリ
モル）のジクロロメタンｌ０ＲＩ２溶液を１−メチルビ
ペラジン０．７３＋＋２（６，６ミリモル）で処理する
。得られる溶液を周囲温度で２．５時間滑性し、ついで
真空濃縮する。残渣を５％メタノール／クロロホルムを
用いたシリカゲルクロマトグラフィーで精製して所望化
合物１．４０９（１００％）を得る。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＱｙ）６０，９　＋　（ｄ、Ｊ　＝
　７１１ｚ。
３Ｈ）、Ｏ９５（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）、２．＋　３
（ｍ、１ｌ−ｆ）、２．３　　ｉ（ｓ、３Ｈ）、、２．
４　１（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、４Ｈ）、３．４３（ｍ、４Ｈ
）、３．７４（ｓ、３Ｈ）、４．４６（ｄｄ。
Ｊ＝９．５Ｈｚ、ＩＨ）、４．９３（ｂｒｄｊ）−Ｄ。
Ｂ、Ｎ−（（（１−メチル）ピペラジン−４−イル）カ
ルボニル）−バリンリチウム塩 実施例＋６９Ａの生成化合物を実施例１６５Ｂの方法で
処理して白色固体の所望化合物を得る。
Ｃ，２−（Ｎ−（（（１−メチル）ピペラジン−４−イ
ル）カルボニル）−バリニル−アミノ）−４−（Ｃｂｚ
−バリニル−アミノ）−１，５−ジフェニル−３−ヒド
ロキンペンクン 実施例１６０Ｃの生成化合物の代わりに実施例１６９Ｂ
の生成化合物を用い、実施例！６０Ｄの方法に従って、
６％メタノール／クロロホルムを用いたシリカゲルクロ
マトグラフィーにより白色固体の所望化合物１９６ｙ９
（９８％ＸＲｆＯ、Ｉ　５．７．５％メタノール／クロ
ロホルム）を得る。
ｍ、ｌ：１．１７５〜１７６℃ マススペクトル（Ｍ＋１）’−７２９゜元素分析値（Ｃ
−３Ｈ５８Ｎ８０６・Ｈ２０として）：計算値Ｃ，６５
，９３，Ｈ，７，８３；Ｎ、１１．２５゜実測値Ｃ，６
５，５８，Ｈ，７，７０，Ｎ、＋　１．１４゜実施例１
７０ Ａ、　Ｎ−（Ｑ−ブチルオキシ）カルボニル）−フェニ
ルアラニナル 無水ジメチルスルホキシド２．８．ｔｖｒ：１（４０ミ
リモル）の無水ノクロロメタン１５０ｍ４溶肢を窒素雰
囲気下、ドライアイス／クロロポルム浴中で冷却する（
約−６０°Ｃ）。別のフラスコでオキザリルクロリドの
ジクロロメタン２Ｍ溶液（１５１１ｃ、３０ミリモル）
をあらかじめ−６０℃に冷却しておき、ついでカニユー
レを通して加える。、１０分後、Ｎ−（（ｔ−ブチルオ
キシ）カルボニル）−フェニルアラニノール５９（２０
ミリモル）の無水ジクロロメタン３０ｘＱ溶液をカニユ
ーレを通して加える。得られる溶液を一６０℃で４５分
間攪拌し、ンリンジを通して無水トリエチルアミンｊｉ
ｆｆＬ：１（８０ミリモル）を加えて処理する。さらに
１５分間−６０℃で攪拌後、溶液の反応をｌＯ％クエン
醗水溶演で止め、ついで溶液を直ちにヘキサン／エーテ
ル（１：１）２００ｉＱと１０％クエン酸水溶成溶酸０
ｍ（ｌの混液に素早く注ぐ。反応に用いたフラスコをエ
ーテルで澗ぎ上記混合波に加える。混合液を分液ロート
に注ぎ各層に分配する。水層を希炭酸水素ナトリウム水
溶酸と飽和食塩水で順次洗浄し、Ｍｇ５Ｏ，で乾燥し、
真空濃縮して粗所望化合物を得る。
Ｂ、２．５−ジ−（Ｎ　−（（ｔ−ブチルオキシ）カル
ボニル）アミノ）−３，４−ジヒドロオキシ−１，６ジ
フエニルヘキサン アルゴンでパージしたグローブバッグ内で、５００籾容
量の３首フラスコにＴｉＴｉＣ１ａ（Ｄ：Ｌ２７９を入
れ、ついで無水ジメトキシエタン（ＤＭＥ）２００ｘｆ
７を入れる。別のフラスコにＺｎ−Ｃｕカップル２０１
Ｆ入れ、３首フラスコの側首の一つにグーチ管（Ｇｏｏ
ｃｈ　ｔｕｂｉｎｇ）で接続する。フラスコを密栓し、
グローブバッグから取り出し、アルゴン気流下、オーバ
ーヘッド攪拌機を取り付ける。アルゴン加圧下、Ｚｎ−
Ｃｕを少しづつ激しく攪拌しながら加える。添加後、グ
ーチ管（Ｇｏｏｃｈ　ｔｕｂｉｎｇ）を除きゴム栓を代
わりに付ける。フラスコをＡｈ温浴中置き８５°Ｃに２
．５時間加熱して攪拌を続ける。自然冷却後、フラスコ
を水浴中に置いて攪拌を続ける。混合波にカニユーレを
通して実施例１７０Ａの生成化合物（２０ミリモル）の
無水ジフトキンエタン２０岬溶液を添加して処理する。
この反応の進行はＴＬＣでモニターする。
１時間後、反応混合酸をセライトで濾過し、残渣を酢酸
エチルで洗浄する。濾液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液で処理し、空気を＠濁液が白くなるまで通ず。各層に
分配し、有機層を飽和食塩水で虎浄し、Ｍ　ｇ　ＳＯ２
で乾燥しついで濃縮して淡黄色固体３．７ｇを得る。該
固体をジクロロメタンに溶解し、シリカゲルで処理し濃
縮して流動性のある粉末を得た。該粉末をシリカゲルカ
ラムの最上部に負荷し、最初にヘキサン／酢酸エチル（
７０：３０）で溶出し、２つのジアステレオマー（２Ｓ
、３Ｓ、４Ｓ、５Ｓおよび２　Ｓ、３　Ｒ，４Ｓ、５　
Ｓ）から成る移動性の比較的に高い生成物（Ｒｆｏ、２
６、ヘキサン／酢酸エチル（７０：３０））を得、次に
ヘキサン／酢酸エチル（６０；４０）で溶出して１つの
主ジアステレオマー（２Ｓ、３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）から成
る移動性の比較的に低い生成物（ＲｆＯ。
１０）を得る。
（２Ｓ、３Ｓ、４Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジ−（Ｎ　−（
（ｔ−プチルオキシ）カルボニル）アミノ）−３，４−
ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン；ｍ、ｐ、
　２００〜２０２℃ マススペクトル（Ｍ十Ｈ）”　＝５０１゜元素分析値（
Ｃ＊８Ｈ４ｏＮ　ｔＯａ　・０　、５　Ｈｔｏとして）
：計算値Ｃ，６５，９９，Ｈ，８，１１，Ｎ、５．５０
゜：実測値Ｃ，６５，９６，Ｈ，７，９６；Ｎ、５．４
９゜実施例１７１ （２Ｓ、３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジアミノ−３゜
４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン（２Ｓ
、３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジ−（Ｎ　−（（ｔブ
チルオキシ）カルボニル）アミノ）−３，４−ジヒドロ
キシ−１，６−ジフェニルヘキサン２．７９（５，４ミ
リモル）を６Ｎ塩酸水溶液２００ｍ１２で処理し固体が
完全に溶解するまで９０℃まで加熱する（３０分間）。
得られる溶液を冷却し、真空濃縮し、飽和食塩水と３Ｎ
ＮａＯＨ水溶液で処理し、クロロホルムで抽出、Ｎａｔ
ＳＯ４で乾燥ついで真空濃縮する。３％メタノールおよ
び２％イソプロピルアミン／クロロホルムを用いたシリ
カゲルクロマトグラフィーにより白色固体の純粋所望化
合物（Ｒｆｏ、４０．５％メタノールおよび２％イソプ
ロピルアミン／クロロホルム）を得る。
ｍ、ｐ、８６〜８９°Ｃ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１２３）δ２．７２（ｄｄ、Ｊ　＝
　１４９Ｈｚ、２Ｈ）、２．９２（ｄｄ、、Ｊ＝　１４
．６ｌ−（ｚ、２ＦＩ）。
３．０　３（ｄｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．６　
９（ｓ、２Ｈ）、７．１５−７．３５（ｍ、ｌ０Ｈ）。
マススペクトル（Ｍ＋Ｈ）”　＝３０１０元素分析値（
Ｃ＋ｓＨ、ａＮ　ｔｏ　ｔ・０．２５Ｈ，Ｏとして）：
計算値Ｃ１７０゜９１　、Ｈ，８，１０，Ｎ、９．１９
゜　：実損１目直Ｃ，７０，５１７Ｈ■００、９　２　
　、Ｎ、８．９３゜ 実施例１７２ Ａ、Ｎ−（（Ｃｂｚ−バリニル）オキシ）−スクシンイ
ミド Ｃｂｚ−バリン３．４０ｇ（１３，５ミリモル）とＮ−
ヒドロキノスクソンイミド１．５６９（１３゜５ミリモ
ル）の懸濁液をＮ−エチル−Ｎ゛−（ジメチルアミノプ
ロピル）カルボジイミド塩酸塩２．８６９（１＝１　、
９　ミリモル）で処理し、周囲温度で４時間渋拌する。
得られる溶液を１０％クエン酸、Ｎ　ａ　ＨＣＯ０水溶
液および水で順次洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し真空濃
縮して所望化合物４．００９（８５％）を得る。
Ｂ、（２Ｓ、３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジ−（Ｎ−
（Ｃｂｚ−バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ
−１，８−ジフエニルヘキサン 実施例１７１の生成化合物２８．７〜（Ｏ，０９６ミリ
モル）のジオキサンＩｉ（溶液を実施例ｌ７２Ａの生成
化合物１３９Ｂ（Ｏ，４０ミリモル）で処理し、周囲温
度で２４時間攪拌する。得られる溶液を３Ｎ　ＮａＯＨ
０，５ＩＩＩ１２で処理し、１５分間攪拌し、１０％メ
タノール／クロロホルムで２回抽出し、Ｎａ、Ｓｏ、で
乾燥ついで真空濃縮する。
残渣を３％メタノール／クロロホルムを用いたシリカゲ
ルクロマトグラフィーに供し白色固体の所望化合物４２
．４１１ｇ（５８％Ｘ［Ｑ、３５．５％メタノール／ク
ロロホルム）を得る。
ｍ、ｐ、２３１〜２３２℃ マススペクトル（Ｍ＋Ｈ）”　＝７６７゜元素分析値（
Ｃ，、Ｈｓ、Ｎ４０．・０．２５Ｈ，０として）：計算
値Ｃ，６８，５１：Ｎ９７．１２．Ｎ、７．２６゜＝実
測値Ｃ，６Ｂ、４８；Ｈ，７，１１，Ｎ、７．１２゜ 実施例１７３ （２Ｓ、３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジ−（Ｎ−（バ
リニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジ
フェニルヘキサン 実施例１７２Ｂの生成化合物を実施例７１Ｃの方法に従
って処理し白色固体の所望化合物（ＲｒＯ０７，１０％
メタノール／クロロホルム）を得る。
ｍ、ｐ、２０５〜２０７℃ マススペクトル（Ｍ＋Ｈ）”　〜４９９゜元素分析値（
Ｃｔ　ｓ　Ｈ−ｘ　Ｎ　４０４・０，７５Ｈ２Ｏとして
）；計算値Ｃ１６５，６６，Ｈ，８，５６，Ｎ、１０゜
９４・：実測値Ｃ，６５，４７，Ｈ，７，９３，Ｎ、１
０゜５９゜ 実施例１７４ Ａ、Ｎ−（（４−ピリジニル）メトキシカルボニル）−
バリン ＩＭＩ−（ＣＩを２回加える以外は実施例１６０Ｃの方
法と同様にして所望化合物を得る。
Ｂ、２．４−ジ−（Ｎ−（（４−ピリジニル）メトキシ
カルボニル）−バリニル−アミノ）−１，５ジフェニル
−３−ヒドロキシペンタン 反応を周囲温度で２日間進行させた以外は実施例５５の
方法と同様にして、実施例１７４Ａの生成化合物（Ｏ，
６０ミリモル）を実施例１２の生成化合物（６０Ｊ１９
．０．２２ミリモル）にカップリングする。さらにメタ
ノール／クロロホルムを用いたシリカゲルクロマトグラ
フィーにより白色固体の所望化合物（Ｒｒｏ、４４、ク
ロロホルム／メタノール（１０：Ｉ））を得る。
ｍ、ｐ、１５８〜１５９°Ｃ マススペクトル（Ｍ十Ｈ）″″＝７４１０元素分析値（
Ｃ、、Ｈｆｌ。Ｎ８０７・０，５ＨＩＯとして）：Ｃ，
６５，８５，Ｈ，６，８７；Ｎ、＋　　　１．２４　　
。
実測値Ｃ，６，７６，１−Ｌ６５．６７、Ｎ、１１．１
２゜実施例１７５ Ａ、Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）−
バリン １Ｍ！−ＩＣＩを２回加える以外は実施例１６１Ｂの方
法と同様にして所望化合物を得る。
Ｂ、２．４−ジ−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシ
カルボニル）−バリニル−アミノ）−１，５ジフェニル
−３−ヒドロキシペンタン 実施例１７４Ａの生成化合物（Ｏ，６０ミリモル）の代
わりに実施例１７５Ａの生成化合物を用い、実施例１７
４Ｂの方法に従って、メタノール／クロロホルムを用い
たシリカゲルクロマトグラフィーにより白色固体の所望
化合物ＣＲｆ０．５３、クロマトグラフィー／メタノー
ル（Ｉ　Ｏ：１））を得る。
ｍ、ｐ、１７７〜１７８℃ マススペクトル（Ｍ’＋Ｈ）”　＝７４１゜元素分析値
（Ｃ４１Ｈｓ。Ｎ　ｅ　Ｏ７・０．５Ｈ２０として）：
計算値Ｃ，６５，８５，Ｈ，６，８７；Ｎ、１１．２４
：実測値Ｃ，６６，０９，Ｈ，６，７２，Ｎ、１１．２
４゜ 実施例１７６ Ａ、Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）−
バリン ＩＭ　ＭＣＩを２回加える以外は実施例１６２Ｂの方法
と同様にして所望化合物を得る。
Ｂ、２．４−ジ−（Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシ
カルボニル）−バリニル−アミノ）−１，５−ジフェニ
ル−３−ヒドロキシペンタン 実施例１７４Ａの生成化合物（Ｏ，６０ミリモル）の代
わりに実施例１７６Ａの生成化合物を用い、実施例１７
４Ｂの方法に従って、メタノール／クロロホルムを用い
たシリカゲルクロマトグラフィーにより白色固体の所望
化合物を得る。
ｉ、ｐ、１５５〜１５６℃ マススペクトル（Ｍ−ＦＨ）″″＝７４１０元素分析値
（Ｃ４ＩＩ（ｓｏＮｓｏｔ・０．５Ｈ２０として）：計
算値Ｃ，６５，８５，Ｈ，６，８７，Ｎ、１１．２４゜
：実測値Ｃ，６５，８９：Ｈ，６，９０；Ｎ、１　ｔ。
２４゜ 実施例＋７７ ２．４−ジ−（Ｎ　−（（（３−ピリジニル）カルボニ
ル）−ハリニル）−アミノ）−１，５−ジフェニル−３
−ヒドロキシペンクン 実施例１４０の生成化合物１５Ｒ？（Ｏ，０３２ミリモ
ル）と４−メチルモルホリンＯ，０ＩｉＱ（Ｏ，０９ミ
リモル）のジクロロメタン２ｙｒ（ｌ溶液をニコチニル
クロリド塩酸塩１２ｍ９（Ｏ，０６７ミリモル）で処理
する。得られる溶液を０℃で１時間攪拌し、Ｎ　ａＨＣ
Ｏ３水溶液で洗浄、ＮａｔＳＯ，で乾燥し真空濃縮する
。残渣をクロロホルム／酢酸エチル／ヘキサンで再結晶
して白色固体の所望化合物（Ｒ「０．４０．１０％メタ
ノール／クロロホルム）を得る。
ｍ、ｐ、　２２８〜２３０℃ マススペクトル（Ｍ＋Ｈ）”　＝６７９゜実施例１７８ ２．５−ジ−（Ｎ　−（（（３−ピリジニル）カルボニ
ル）−バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１
，６−ジフェニルヘキサン 実施例１７３の生成化合物を実施例１７７の方法に従っ
て処理し所望化合物を得る。
実施例１７９ ２．５−ジ−（Ｎ　−（（３−ピリジニル）カルボニル
）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニ
ルヘキサン 実施例１４０の生成化合物の代わりに実施例！７Ｉの生
成化合物を用い、実施例１７７の方法に従って所望化合
物を得る。
実施例１８０ ２．５−ジ−（Ｎ−（（４−ピリジニル）カルボニル）
アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニル
ヘキサン 実施例１４０の生成化合物の代わりに実施例１７１の生
成化合物を用い、ニコチニルクロリド塩酸塩の代わりに
イソニコチニルクロリド塩酸塩を用いて、実施例１７７
の方法に従って所望化合物を得る。
実施例１８１ Ａ、４（Ｓ）−（（ｔ−ブチルオキシカルボニル）アミ
ノ）−５−シクロへキシル−２，２−ジフルオロ−３（
Ｒ，Ｓ）−ヒドロキシペンタン酸エチル超音波バス中で
、アルゴン雰囲気下、活性亜鉛１．２９（１７ミリモル
）のテトラヒドロフラン５ｍ１２懸濁液にゆっくりとＢ
ｏｃ−Ｌ−シクロヘキシルアラニナル１．７９（６，８
ミリモル）とブロモジフルオロ酢酸エチル２．３４ｘ（
２（１８，４ミリモル）を加える。添加終了後、溶液を
さらに３０分間超音波分解する。ついで混合液をＩＭ　
ＫＨＳＯ，に加え、ジクロロメタン（１００Ｒ１２Ｘ３
回）で抽出し、ＮａｔＳＯ４で乾燥、濾過して真空濃縮
する。油状の残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１
５〜３０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製して２つのジ
アステレオマー１．２２９（７５％）を得る。
３（Ｒ）ジアステレオ？　−：　’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（Ｃ
Ｄ　Ｃ１２３）６１．３７（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ
）、１．４６（Ｓ。
９Ｈ）、４．３５（ｑ、２１１．Ｊ　＝７．０１１ｚ）
＋ｍ、ｐ、７３−７４．５℃。
元素分析ｆｌｌｋ　（Ｃ＋　ｓ　Ｈ３１Ｎ　Ｏｓ　Ｆ　
２として）Ｃ、Ｉ−ｉ　、　Ｎ５（Ｓ）ノアステレオマ
ー：’ＨＮ〜ＩＲ（ＣＤＣＱ、）δ１．３７（ｔ、３Ｈ
，Ｊ＝７．５）（ｚ）、１．４５（Ｓ。
９ｔ［）、４．３１（ｑ、２１１．Ｊ　＝７．５Ｈｚ）
；ｍ、ｐ、Ｉ　　１５−１１７℃。
元素分析値（Ｃ＋ｅｌ（ａ＋Ｎ０ｓＦｔとしテ）　Ｃ、
Ｈ、ＮＢ、＝１（Ｓ）−アミノ−５−シクロへキシル−
２２−ノフルオロー３（Ｒ）−ヒドロキノペンタン酸エ
チルの２−オキザゾリジノン誘導体 実施例１８１Ａで得られる３（Ｒ）異性体５０叩にジオ
キサン中４ＭＨＣＩＩ＋１２を加える。溶液を周囲温度
で３０分間攪拌する。濃縮した残渣をジクロロメタンに
溶解し、トリエチルアミンＯ，１ｍＱとトルエン中の過
剰のホスゲン（１０％溶液）で処理する。周囲温度で１
時間後、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（１
０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し所望化合物３２解
を得ろ。
ＨＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）ｄｌ、３Ｂ（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝７
１（ｚ）、４．０８（ｍ、ＩＨ）、４．３８（ｑ、２＋
４．Ｊ＝７Ｈｚ）、４．５　８（ｄｄｄ、ｌ）ｉ、Ｊ＝
４．５，６．０．１　５ＬＩｚ）、６．０５（ｂｒ　Ｓ
、ｌＨ）。元素性１７〒値（ＣＩ　４１（２ＮＯ，Ｆ２
として）　Ｃ、Ｈ、Ｎ ｏ、４（Ｓ）−シクロヘキシルメチル−５（Ｒ）（４’
（４’、４’−ジフルオロ−３°−オキソー２メチル−
ブチル））−２−オキザゾリジノン実施例１８１Ｂの生
成化合物２．５２の水性メタノール中での水酸化リヂウ
ムによる加水分解により、対応するカルボン酸２．３９
を得る。核酸をテトラヒドロフラン４０ｍＱに溶解し一
７８℃まで冷却水酸化。激しく攪拌した溶液に、イソプ
ロビルリヂウムのペンタン溶液（１２，＝４重量％）１
８＊Ｑを加える。３０分後、溶液をゆっくりと０℃まで
加温しさらに３０分間攪拌する。反応を注意深く水で止
め、酢酸エチル（１００＋１２Ｘ３回）で抽出し、乾燥
ついで濃縮する。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフ
ィー（２０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し所望化合
物１３．６ｇを得た。
ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣＱ、）ｄｌ、２０（ｔ、６Ｈ，Ｊ＝
６．３Ｈｚ）、３．１７（ヘプチットのｄ、ＩＨ，Ｊ＝
１８．６．６Ｈｚ）、４．０６（ｍ、ＩＨ）、４．６２
（ｄｄｄ、１１（、Ｊ　＝４．５．６．０．２０．４　
Ｈｚ）、５．６３（ｂｒ　Ｓ。
１）１）、元素分析値（Ｃ，、Ｈ，３ＮＯ，Ｆ、として
）ｃ。
−Ｉ　　Ｎ Ｄ、４（Ｓ）−シクロヘキシルメチル−５（Ｒ）−（４
’（４’、４°−ジフルオロ−３°オキソ−２′−メチ
ループデル））−２−オキサゾリジノンのオキシ１、誘
導体 実施例１８１Ｃの生成化合物１．２９のエタノール２０
ｙｔＱ溶液にピリジン０．５５Ｊｌ＋２を加え、ついで
ヒドロキシアミン塩酸塩４１０ＪＩｙを加える。溶液を
５．５時間加熱還流する。溶媒を真空留去し、粗生成物
をシリカゲルクロマトグラフィー（１０％ＥｔＯＡＣ／
ＣＨ２Ｃｌ２）で精製して所望化合物１１２９を得る。
マススペクトルＭ＝＝３１８゜ Ｅ、４（Ｓ）−シクロヘキシルメチル−５（Ｒ）−（４
’（４’、４’−ジフルオロ−３゛−アミノ−２メチル
−ブチル））−２−オキザゾリジノン実施例１８１Ｄの
生成化合物１．１ｇのエタノール４０ｍＱ溶液に活性ラ
ニーニッケル０．５９を加える。反応混合液を水素雰囲
気下２時間激しく攪拌する。触媒を濾別し濾液を濃縮し
て油状残渣を得る。該粗生成物をシリカゲルクロマトグ
ラフィー（１０％ＥｔＯＡＣ／ＣＨｔＣ１，）で精製し
て所望化合物５５０３１９を得る。
マススペクトルＭ“＝３０４゜ Ｆ、３６−ジアミツー７−シクロヘキシル５−ヒドロキ
シ−４４−ジフルオロ−２−メチルへブタン 実施例１８１Ｅの生成化合物１５０ｙのジオキサン１０
村と水１０ｍ（ｌ溶液に水酸化バリウム・８水和物３２
５１ｇを加える。反応混合液を０．３時間加熱還流する
。懸濁液を周囲温度まで冷却し、濾過し、得られる固体
を酢酸エチルで洗浄する。
濾液を飽和食塩水で洗浄し、水層を酢酸エチル（５０ｉ
４Ｘ２回）で抽出する。集めた酢酸エチル溶液を乾燥し
、濾過しついで濃縮して所望化合物１３０ｘ９を得る。
マススペクトルＭ”＝２７８゜ 実施例！８２ ３．６−ビス−（Ｃｂｚ−バリニル−アミノ）−７−シ
クロヘキンルー５−ヒドロキシ−４，４−ジフルオロ−
２−メチルへブタン 実施例１８１Ｆの生成化合物１３０ｘｙのジメチルホル
ム７２１１０ｍ＋２溶肢に０℃で順次、Ｃｂｚ−バリン
２３０Ｆ４９、Ｎ−エチル−Ｎｏ−（ジメチルアミノプ
ロピル）カルボジイミド塩酸塩２２０＋９．１−ヒドロ
キシベンゾトリアゾール４００ｍ９およびトリエチルア
ミンＯ，１６Ｒｆ２を加える。溶液を０°Ｃで３時間攪
拌し、ついで周囲温度で１２時間攪拌する。ジメチルホ
ルムアミドを真空留去し、残渣を酢酸エチル５０ｍＱに
溶解し飽和食塩水で洗浄する。水層を酢酸エチル（５０
＋１２Ｘ２回）で抽出、乾燥し、濾過して濃縮する。粗
生成物をシリカアルク０フトグラフイー（２％ＭｅＯＨ
／ＣＨｙＣｌ−）で精製して所望化合物２２ＯＲ１７（
６４％）を得る。
マススペクトル：（Ｍ＋Ｈ）″＝７４５゜１ＨＮＭＲ（
ＣＤＣ１２１）ｄＯ，７８０，９０（ｍ、１８Ｈ）、３
゜６０（ｍ、　ＩＨ）、３．８５（ｍ、　Ｉ　Ｈ）、４
．００（ｍ、　Ｉ　Ｈ）４．４０（ｍ、１１（）、４．
５５（ｍ、ＩＨ）、５．０３（Ｓ４Ｈ）、５．７８（ｄ
、ｌＨ）、７．２５−７．３６（ｍ、１０１（）、　７
　、６９　（ｄ、　ｌ　ｌ−１）。
実施例１８３ ３．６−ビス−（ＣｂＺ−バリニル−アミノ）−７−シ
クロへキシル−５−オキソ−４，４−ジフルオロ−２−
メチルへブタン 酸化体溶液を以下の通り凋製する。硫酸３９２ｍｇに酢
酸５ｘｆ２とニクロム酸ナトリウム２９８■を加える。
実施例１８２の生成化合物１５０ｚ９の酢酸１０ＭＱ溶
液に該酸化体２ｍＱを加える。周囲温度で１時間攪拌後
、酢酸を真空除去し残渣を酢酸エチル５０ｍ１２に溶解
し、水３０ｍ（ｌで洗浄する。水層を酢酸エチル（４０
ｍ（Ｘ２回）で抽出し、集めた酢酸エチル溶液を乾燥、
濾過しついで濃縮する。粗生成物をシリカゲルクロマト
グラフィー（１０％Ｅ　ｔ　ＯＡ　ｃ／　ＣＨｔ　Ｃｌ
　ｔ）で精製して所望化合物１２０ｍｇ（８０％）を得
る。
マススペクトル（Ｍ＋Ｈ）“＝７４３゜’ＨＮＭＲ（Ｃ
ＤＣ１２１）：ｄｏ、’８５　０．９８（ｍ、１８Ｈ）
。
３．９０−４．０２（ｎ＋、２Ｈ）、４６０（ｎ、ＩＨ
）、５゜３５（ｂｒ　ｄ、　Ｉ　Ｈ）、６．１０（ｂｒ
　ｄ、　Ｉ　Ｈ）、６．２０（ｂｒｄ、ＩＨ）、７．３
５（ｍ、ｌ０Ｈ）。
実施例１８４ ３．６−ビス−（Ｃｂｚ−０−メチル−セリニル−アミ
ノ）−７−シクロヘキジルー５−ヒドロキン４４−ジフ
ルオロ−２−メチルへブタン実施例１８１Ｆの生成化合
物９０Ｍ９のジメチルホルムアミド７酎溶液に０℃でＣ
ｂｚ−０−メチル−セリン１６４次９、Ｎ−エチル−Ｎ
ｏ−（ジメチルアミノプロピル）カルボッイミド塩酸塩
１６０１１ｇ、ｌ−ヒドロキシベンゾトリアゾール２８
０水およびトリエチルアミン０．１１ｍ（を加える。溶
液を０℃で３時間攪拌し、ついで周囲温度で１９時間攪
拌する。ＤＭＦを真空除去し残渣を酢酸エチル５０ｊ１
１２に溶解、飽和ＮａＨＣＯ３、ついで食塩水で洗浄す
る。水層をＥｔＯＡｃ（５０ｔｘ（ＩＸ　２回）で抽出
し、乾燥、濾過して濃縮する。粗生成物をシリカゲルク
ロマトグラフィーで精製して所望化合物（８２％）を得
る。
マススペクトル（Ｍ十Ｈ）”　＝７４９゜実施例１８５ ３．６−ビス−（Ｃｂｚ−０−メチルセリニル−アミノ
）−７−シクロヘキジルー５−オキソ−４，４−ジフル
オロ−２−メチルへブタン 実施例１８４の生成化合物（６０ｆｆ９）を実施例１８
３の方法に従って酸化し所望化合物４０ｍ９を得る。
マススペクトル（Ｍ＋Ｈ）“＝７４７゜実施例１８６ ３．６−ビス−（アセチル−０−メチルセリニル−アミ
ノ）−７−シクロへキシル−５−ヒドロキシ−４，４−
ジフルオロ−２−メチルへブタン実施例１８５の生成化
合物５０Ｒ９とｌＯ％Ｐｄ／Ｃ２Ｃ０ｇを水素雰囲気下
激しく攪拌する。３０分後、触媒を濾別し濾液を濃縮し
て無色油状物を得、これをＣＨ，ＣＩ！２ｆｆ１２に溶
解する。溶液を０℃に冷却し、トリエチルアミン０．０
３ｍＱとアセチルクロリド０．０１Ｊ＋ｇを加える。２
時間後、溶液をａ縮し粗生成物をシリカゲルクロマトグ
ラフィー（５％ＭｅＯＨ／ＣＨｓＣＬ）で精製して所望
化合物１６抑を得る。
マススペクトル（Ｍ＋１−１）”　＝　５６５゜実施例
１８７ ２．４−ビス＝（Ｃｂｚ−バリニル−アミノ）−１５−
ジフェニル−３−ヒドロキシペンタン酢酸塩のグリンン
エステル 実施例７０の生成化合物を実施例９５の方法に従って処
理し所望化合物を得る。
実施例１８８ ２．５−ジ−（Ｎ　−（（ｔ−ブチルオキシ）カルボニ
ル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１６−ノ（４−
チアゾリル）ヘキサン Ｎ　−（（ｔ−ブチルオキシ）カルボニル）−フェニル
アラニノールの代わりにＮ　−（（ｔ−ブチルオキシ）
カルボニル）−（４−チアゾリル）−アラニノールを用
い、実施例＋７０Ａの方法に従って所望化合物を得る。
実施例１８９ Ａ、２−（１−モルホリニル）酢酸ベンジルモルホリン
１．５＋Ｃ（１７ミリモル）のジクロロメタン４０ｙ＋
ｆｆ溶液を２−ブロモ酢酸ベンジル１＋０゜（６３ミリ
モル）で処理する。得られる溶液を周囲温度で１６時間
攪拌する。得られる溶液を濾過し真空濃縮する。残渣を
クロロホルム／酢酸エチル（３・ｌ）を用いたシリカゲ
ルクロマトグラフィーで精製して所望化合物１．３５９
（９１％）を得る。
トＥ　　　　ＮＭＲ（ＣＤ　　ＣＱ、）δ　２，５　９
（ｍ、４　　Ｆ（）、３２　７（ｓ、２Ｈ）、３．７　
７（ｍ、４　　Ｈ）、５．　１　７（ｓ、２Ｈ）。
７．３−７．４（ｍ、５Ｈ）。
８．２−（１−モルホリニル）酢酸 実施例１８９Ａの生成化合物を実施例１６３Ｂの方法で
処理して所望化合物を得る。
Ｃ，２，５〜ジー（Ｎ−（（２−（１−モルホリニル）
アセチル）−バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキ
シ−１，６＝ジフ工ニルヘキサン実施例１８９Ｂの生成
化合物を実施例１７３の生成化合物に実施例５５のカッ
プリング方法に従ってカップリングし、３〜５％メタノ
ール／クロロホルムの勾配溶出を用いたシリカゲルクロ
マトグラフィーにより所望化合物（ＲｒＯ，３１，Ｉ　
０％メタノール／クロロホルム）を得る。
実施例１９０ Ａ、２−（１−イミダゾリル）酢酸ベンジルイミダゾー
ル１．４ｇ（２１ミリモル）と２−ブロモ酢酸ベンジル
１．０ｘＱ（６，３ミリモル）のジクロロメタン４０ｘ
（ｌ溶液を周囲温度で１６時間攪拌する。得られる溶液
を水洗し、ＮａｔＳＯａで乾燥、ついで真空濃縮する。
残渣を５％メタノール／クロロホルムを用いたシリカゲ
ルクロマトグラフィーにより精製し油状の所望化合物１
．２２９Ｃ８９％）を得る。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ（！３）δ４，７３（ｓ、２Ｈ）、
５゜２１（ｓ、２Ｈ）、６．９６（ｔ、Ｊ＝ＩＨｚ、Ｉ
Ｈ）。７．１１（ｔ、Ｊ＝ｌＨｚ、ＩＨ）、７．３６（
ｍ、５Ｈ）、７．５１（ｂｒ　ｓ、　Ｉ　Ｈ）。
Ｂ、２−（１−イミダゾリル）酢酸 実施例１９０Ａの生成化合物を濾過の前に生成物を溶解
するために水を添加する以外は実施例１６３Ｂの方法と
同様にして水素化分解する。濾過後溶媒を除去して所望
化合物を得る。
Ｃ，２，５−ジ−（Ｎ−（（２−（１−イミダゾリル）
アセチル）−バリニル）−アミノ）−１，５−ジフェニ
ル−３，４−ジヒドロキシペンクン実施例１９０Ｂの生
成化合物を実施例１７３の生成化合物に実施例５５で述
べたカルボッイミドカップリング方法に従ってカップリ
ングし、生成物が溶解している粗混合物を得る。該混合
物を酢酸エチルで希釈し、濾過して得られた固体を水お
よび酢酸エチルで順次洗浄する。残渣を空気乾燥し所望
化合物を収率４０％で得る。
実施例１９１ Ａ、１−（２−ブロモヘキサノイル）−４−メチルビペ
ラジン 実施例６Ｆの混合無水物反応に従って、２−ブロモヘキ
サン酸を１−メチルビペラジンにカップリングし所望化
合物を得る。
Ｂ、２．５−ジ−（Ｎ−（（２−（４−メチルビペラジ
ン−１−イル）カルボニル）ペンチ−１−イル）アミノ
）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサ
ン 実施例１１６Ａの生成化合物の代わりに実施例１９１Ａ
の生成化合物を用い、Ｏ−ベンジルヒドロキシルアミン
塩酸塩の代わりに実施例＋７１の生成化合物を用いて、
実施例＋５９Ａの方法に従って所望化合物を得る。
実施例１９２ ２．５−ジ−（Ｎ−（２−メトキシカルボニル３−フェ
ニルプロプ−１−イル）アミン）−３，４ジヒドロキシ
−！、６−ジフェニルヘキサンＯ−ベンジルヒドロキシ
アミン塩酸塩の代わりに実施例＋７１の生成化合物を用
いて、実施例１５９Ａの方法に従って所望化合物を得る
。
実施例１９３ ”Ａ、４−（２−（ベンジルオキシカルボニル）３−メ
トキシプロブ−ｌ−イル）−１，１−ジオキソ−１，４
−チアジン カワグチ（Ｋａｗａｇｕｃｈｉ）らの方法（Ａｒｇｉｃ
、　Ｂｉｏｌ。
Ｃｈｅｍ、１９８７，５１，４３５参照）に従って、３
−スルホレンをＬ−バリンベンジルエステルｐ−トルエ
ンスルホネートでオゾン分解およびアミノ化して所望化
合物を得る。
８．４−（２−カルボキシ−３−メチルプロプ−■−イ
ル）−１，１−ジオキソ−１４−チアジン 実施例１９３Ａの生成化合物を実施例１６３Ｂの方法に
従って水素化分解し所望化合物を得る。
Ｃ’、２．５−ジ−（Ｎ−（２−（１、Ｉ−ジオキソチ
アジン−４−イル）−３−メチルブタノイル）アミノ）
−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン 実施例１９３Ｂの生成化合物を実施例＋７１の生成化合
物に実施例１６０Ｄで述べたカップリング方法に従って
カップリングし所望化合物を得る。
実施例１９４ Ａ、４−（２−（ベンジルオキシカルボニル）３−メチ
ルプロプ−１−イル）モルホリンカワグチ（Ｋａｗａｇ
ｕｃｈｉ）らの方法（Ａｒｇｉｃ、　Ｂｉｏｌ。
Ｃｈｅｍ、１９８７，５１，４３５参照）に従って、２
゜５−ジヒドロフランをし一バリンベンジルエステルｐ
−トルエンスルホネートでオゾン分解およびアミノ化し
て所望化合物を得る。
Ｂ、４−（２−カルボキシ−３−メチルプロプ−！−イ
ル）モルホリン 実施例１９４Ａの生成化合物を実施例１６３Ｂの方法に
従って水素化分解し所望化合物を得る。
Ｃ，２，５−ジ−（Ｎ−（２−（モルホリン−４−イル
）−３−メチルブタノイル）アミノ）−３，４−ジヒド
ロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン実施例１９４Ｂの
生成化合物を実施例＋７１の生成化合物に実施例１６０
Ｄで述べたカップリング方法に従ってカップリングし所
望化合物を得る。
実施例１９５ ２．５−ジ−（２−（１、ｌ−ジオキソチアジン−４−
イル）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘ
キサン カワグチ（Ｋａｗａｇｕｃｈｉ）らの方法（Ａｒｇｉｃ
、　Ｂｉｏｌ。
Ｃｈｅｎ＋、１９８７，５１，４３５参照）に従って、
３−スルホレンを実施例１７１の生成化合物でオゾン分
解およびアミノ化して所望化合物を得る。
実施例１９６ Ａ、Ｎ、Ｎ−ビス−（Ｃｂｚ−バリニル）−（２Ｓ。
３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−１，２：５，６−シイミツー３゜
４−０−イソプロピリデンヘキサンジオール（２Ｓ、３
Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−１，２：５，６−ジイミツー３．４
−０−イソプロピリデンヘキサンジオール（２，７２Ｓ
，１２，７ミリモル、クイ。エル。
メレム（Ｙ、Ｌ、　Ｍｅｒｒｅｒ）ら、Ｈｅｔｅｒｏｃ
ｙｃｔｅｓ、　１９８７．２５，５４１〜５４８）とＮ
−Ｃｂｚ−バリン３．５１９（１４ミリモル）の無水Ｔ
ＨＰ３０ｒｘ（ｌ溶液を水浴中で冷却する。冷却した溶
液に１−（３ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカ
ルボジイミド塩酸塩２．６８４９Ｃ１４ミリモル）、つ
いでトリエチルアミン１．９５Ｊ１１２（１４ミリモル
）を加える。反応混合物を水浴中で一晩攪拌する。反応
温度が１０℃で反応混合物を酢酸エチルで希釈し、精成
酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥する。溶液を濾過し減圧濃縮する
。残渣をシリカゲルカラム（５Ｘ３０ｃｍ）のフラッン
ユクロマトグラフィーで５０％酢酸エチル／ヘキサンで
溶出して精製し標記化合物１．２０ｇ（２６，３％収率
）を得る。
ＦＡＢ　ＭＳ　Ｍ／Ｚ：６５１（Ｍ＋Ｈ）”　：’ＨＮ
Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＱ　３　）６０．９６（ｄ、６Ｈ）、
１．０３（ｄ、６［１）、　　１．３　３（ｓ、６１１
）、２．１　５−２．２　８（ｍ、２Ｈ）２．４８（ｄ
、２１０，２．５８（ｄ、２ｌ−１）、２．７４（ｂｒ
　ｓ。
２Ｈ）、３．８　９（ｂｒ　　ｓ、２Ｈ）、４．２　７
（ｄｄ、　２Ｈ）、５゜０　９（ｓ、４　　Ｈ）、７．
３　０　−７．４　０（ｍ、　　ｌ　　ＯＨ）。　　元
素分析値（Ｃａｓｔ−１−ａＮ４０ｓとして）−計算値
Ｃ１６４６２；Ｔ−１，７，０８，Ｎ、８．６２゜：実
測値Ｃ１６４３５；Ｈ，７，０７；Ｎ、８．４１゜ Ｂ、Ｎ、Ｎ−ビス−（Ｃｂｚ−バリニル）＝（２Ｒ。
３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−１，６−ビス（フェニルチオ）−
２，５−ジアミノ−３，４−０−イソプロピリデンヘキ
サンジオール 水浴中で冷却した６０％水素化ナトリウム２２５Ｒ９（
Ｏ，５６４ミリモル）のＴＨＦＩＲｅスラリーにチオフ
ェノール８７μ１２（Ｏ，８４６ミリモル）を加える。
混合物を０，５時間攪拌し、ついで該混合物に実施例１
．９６　Ａの生成化合物９？ｙ（Ｏ，１４１ミリモル）
のＤ　Ｍ　Ｆ　２　、　ＯｖｔＱ溶液を周囲温度で加え
る。反応混合物を周囲温度で一晩攪拌しついで酢酸エチ
ルと水で希釈する。水性混合物を酢酸エチルで抽出する
。有機相を減圧層線する。残渣をシリカゲルカラム（１
，０Ｘ３０ｃａ）のフラッシュクロマトグラフィーで４
０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出して清製し、標記化合
物５５７１ｇ（４５％収率）を得ろ。
ＦＡＢ　　ＭＳ　　Ｍ／Ｚ：８　７　１（Ｍ＋ｌ−１）
　’：Ｊ−ＩＮＭＲ（ＣＤＣＱ、３）δ０．８９（ｄ、
６Ｔ−１）、０．９６（ｄ６Ｍ）、１．３２（ｓ、６Ｈ
）、２．１０−２．２１（ｍ、２Ｈ）、２．８８−２．
９８（ｄｄ、２Ｈ）、３．０５−３５（ｄｄ、２ｌ−（
）、３．９５（ｄｄ、２Ｈ）、４．０（ｂｒ　ｓ、２Ｔ
（）、４．１　１（ｄｄ、２Ｈ）、５．０　９（ｓ、１
−（）、７．１　２７．２５（ｍ、８Ｉ−１）、７．３
０−７．４０（ｍ、Ｉ　ＯＨ）。
Ｃ，Ｎ、Ｎ−ビス−（Ｃｂｚ−バリニル）−（２Ｒ３Ｒ
，４Ｒ，５Ｒ）−１，６−ビス（フェニルチオ）２．５
−：／アミノー３，４−ヘキサンジオール実施例１９６
Ｂの生成化合物（５５乃、０．０６３ミリモル）の水０
　、２　ｍ（ｌを含有したトリフルオロ酢酸２，０村溶
液を０℃で４時間攪拌する。溶媒を減圧蒸発し、エチル
アルコールを残渣に加える。
エタノールを減圧下除去し、残渣をシリカゲルカラム（
１、ＯＸ　３５ｃｘ）のフラッシュクロマトグラフィー
で４０％塩化メチレン／酢酸エチルで溶出して標記化合
物３８ｕ（収率７３％）を得る。
ＰＡＢ　ＭＳ　　Ｍ／　Ｚ：８３１　（Ｍ十Ｈ）”　；
’ＨＮＭ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ（２３）δ０．８９（ｄ、６Ｈ
）、０．９７（ｄ、６Ｈ）、　　２．１０−２．２０（
ｍ、２Ｈ）、３．０８−３゜２０（ｍ、２Ｈ）、３．６
６（ｂｒ　ｓ、２Ｈ）、３．７４（ｂｒ　ｓ。
２Ｈ）、３．９２（ｄｄ、２Ｈ）、５．１１（ｓ、４Ｈ
）、７．１２−７．２９（ｍ、８Ｈ）、７．３０−７．
４０（ｍ、　ｌ　２Ｈ）。元素分析値（Ｃ，、Ｈ６，Ｎ
、Ｏ，Ｓ２として）：計算値Ｃ，６３，６１，１（，６
，５０，Ｎ、６．７５゜；実測値Ｃ，６３，６１，Ｈ，
６，５７；Ｎ、６．６９゜実施例１９７ ２．５−ジ−（Ｎ−（Ｃｂｚ−イソロイシンル）アミノ
）−３，４−ジヒドロキシ−１６−ｕフェニルヘキサン 実施例１７１の生成化合物１０灰９（Ｏ，０３３ミリモ
ル）とＣｂｚ−イソロイシンｐ−ニトロフェニルエステ
ル３８．６ｍｇ（Ｏ，Ｉ　Ｏミリモル）のテトラヒドロ
フラン０．２ｍ１２混合物を周囲温度で２１時間攪拌す
る。得られる混合物をテトラヒドロフラン１紅で希釈し
、３Ｎ　Ｎａｐ！（Ｏ，５ｉ！２で処理し、４５分間攪
拌し、クロロホルムで抽出、３ＮＮａＯＩ（と飽和食塩
水で順次洗浄し、Ｍｇ５Ｏ＋で乾燥、ついで濃縮する。
残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで２％メタノール
／クロロホルムで溶出して精製し所望化合物２：３■（
８６％）を得る。
マススペクトル（Ｍ＋Ｈ）”　＝７９５゜実施例１９８ ２．５−ジ−（Ｎ　−（Ｃｂｚ−アラニニル）アミノ）
３．４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン Ｃｂｚ−イソロイシンｐ−ニトロフェニルエステルの代
わりにＣｂｚ−アラニニルオキシ−スクシンイミドを用
い実施例１９７の方法に従って所望化合物を得る。
マススペクトル（Ｍ＋Ｉ−Ｔド＝７１１゜実施例１９９ ２．５−ジ−（Ｎ−（Ｃｂｚ−フェニルアラニニル）ア
ミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘ
キサン Ｃｂｚ−イソロイシンｐ−ニトロフェニルエステルの代
わりにＣｂｚ−フェニルアラニンｐ−ニトロフェニルエ
ステルを用い実施例！９７の方法に従って所望化合物を
得る。
マススペクトル（Ｍ＋　Ｉ−Ｄ”　＝　８６３゜実施例
２００ ２．５−ジ−（Ｎ−（Ｃｂｚ−ｏイシニル）アミノ）−
３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン Ｃｂｚ−イソロイシンｐ−ニトロフェニルエステルの代
わりにＣｂｚ−ロイシンｐ−ニトロフェニルエステルを
用い実施例＋９７の方法に従って所望化合物を得る。
マススペクトル（Ｍ＋　ｌ−１）”　＝　７９５゜実施
例２０１ Ａ、Ｎ−（（ベンジルオキシカルボニル）メチル）−バ
リンメチルエステル Ｌ−バリンメチルエステル塩酸塩２．１２９（１２，６
ミリモル）、ブロモ酢酸ベンジル２．Ｏｉ（！（１２，
６ミリモル）および４−メチルモルホリン３゜５ｍ１２
（３１ミリモル）のジオキサン１００ｍ＆溶酸を４時間
加熱還流する。放冷後、溶液を真空濃縮し、エーテルと
水に分配する。有機層をＭｇ５Ｏ，て乾燥し、真空濃縮
する。２０％酢酸エチル／ヘキサンを用いたシリカゲル
クロマトグラフィーにより無色油状の所望化合物０．７
７９Ｃ２２％）（Ｒｆｏ。
２４．２０％酢酸エチル／ヘキサン）を得る。
ＨＮＭＲδ０．９５（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、６Ｈ）、１゜９
６（ｂｒ　　ＩＨ）、１．９８（オクテツト、Ｊ＝７Ｈ
ｚ。
ＩＨ）、３．０８（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）、３．４３
ＣＡＡ、２Ｈ）、３．７　１（ｓ、３Ｔ（）、５．１　
６（ｓ、２Ｈ）、７３６（ｍ、５Ｈ）。
Ｂ、Ｎ−（カルボキシメチル）−バリンメチルエステル 実施例２０１Ａの生成化合物（Ｏ，７ｇ、２．５ミリモ
ル）を実施例７１Ｃの方法に従って水素化分解し所望化
合物０．４９９（１００％）を得る。
Ｃ，Ｎ−（（（４−メチル）ピペラジニル）カルボニル
）メチル）−バリンメチルエステル実施例５５のカルボ
ジイミドのカップリング方法に従って、実施例２０１Ｂ
の生成化合物（４６６ｍ９．２．４６ミリモル）を１−
メチルモルホリンにカップリングし、５％メタノール／
クロロホルムを用いたシリカゲルクロマトグラフィーに
より無色曲状の所望化合物０．６Ｌ９（９１％）を得る
。
Ｄ、Ｎ−（（（（４−メチル）ピペラジニル）カルボニ
ル）メチル）−バリン 実施例２０１Ｃの生成化合物０．５９９＜２．２ミリモ
ル）のジオキサン１６ｇ（溶液を０．５Ｍ水酸化リすウ
ム水溶ｔ＆８．７ｚｃ（４，４ミリモル）で処理する。
得られる溶液を周囲温度で１６時間攪拌し、ＩＭ　ＨＣ
Ｉ水溶Ｌ＆し、４ｍＱで処理、ついで真空濃縮して粗所
望化合物を得る。
Ｅ、１．５−ジフェニル−３−ヒドロキシ−２−（Ｎ−
（Ｃｂｚ−バリニル）アミノ）−４−Ｎ−（Ｎ（（（（
４−メチル）ピペラジニル）カルボニル）メチル）−バ
リニル）アミノ−ペンタン 実施例２０１Ｄの生成化合物（８０巧、０，２１ミリモ
ル）を実施例６９の生成化合物（８９ｕ、０゜１８ミリ
モル）に実施例５５で述べた方法に従ってカップリング
し、６％メタノール／り、ロロホルムを用いるシリカゲ
ルクロマトグラフィーにより白色固体の所望化合物（［
０，１６，７，５％メタノール／クロロホルム）を得る
。
ｍ、ｐ、　７４〜７６℃ マススペクトル（Ｍ＋Ｈ）”　＝７４３゜元素分析値（
Ｃ４！　Ｈｓ　ａ　Ｎ　ａ　Ｏｓ・０．５Ｈ，Ｏとして
）：計算値Ｃ，６７，０９，Ｈ，７，９１，Ｎ、Ｉ　１
．１８゜：実測値Ｃ，６７，１６：Ｈ，７，８６；Ｎ、
１０゜８７゜ 実施例２０２ Ａ、３−（４−モルホリニル）プロパン酸メチルモルホ
リン４．９Ｒ（ｌｃ５６ミリモル）のジクロロメタン５
０村溶液をアクリル酸メチル５．０＋ｄ（５６ミリモル
）を滴下して処理する。得られる溶液を周囲温度で３日
間放置し、ついで真空濃縮してＭｂ状物を得る。０．５
％メタノールおよび２％イソプロピルアミン／クロロホ
ルムを用いたシリカゲルクロマトグラフィーにより無色
液体の所望化合物９．５４９（９９％）を得る。
Ｂ、１（４−モルホリニル）プロパン酸実施例２０２Ａ
の生成化合物（８，３５９，４８゜３ミリモル）のジオ
キサン６０岬溶肢を水４０ｍＱと３ＮＮａＯＨ水溶液１
９．３＊（！（５８ミリモル）で処理する。４時間攪拌
後、溶液をｌＮＨＣｌ水溶液５８ｚ（２（５８ミリモル
）で処理し真空濃縮して粗所望化合物を得る。
ｃ、（２Ｓ、３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３，４−ジヒドロキ
シ−２，５−ジ−（Ｎ−（Ｎ−（３−（４−モルホリニ
ル）プロパノイル）−バリニル）−アミノ−１６−ジフ
ェニルヘキサン 実施例２０２Ｂの生成化合物（Ｏ，６４ミリモル）を実
施例１７３の生成化合物（Ｏ，２１４ミリモル）に実施
例５５で述べた方法に従ってカップリングし、５％、メ
タノール／クロロホルムを用いるシリカゲルクロマトグ
ラフィーにより白色固体の所望化合物１０１．５ｙｙ（
６１％）（ＲｒＱ、Ｉ　７．１０％メタノール／クロロ
ホルム）を得る。
ｍ、ｐ、２４３−２４５°Ｃ（分解） マススペクトルＣＭ＋　Ｈ）＝　＝　７８１０元素分析
値ＣＣ４ｅＨｅ４ＮｅＯｅ−Ｈ−０として）二計算（直
Ｃ，６３，ｌ　　４　　；Ｉｔ、ｓ、ａ　　３　　；Ｎ
、１　０．５　２゜実測値Ｃ，６３，２０，１−１，８
，１６，Ｎ、１１．２１０実施例２０３ （２Ｓ、３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３，４−−ジヒドロキシ
−２，５−ジ−（Ｎ−（Ｎ−（３−ビリツルーアセチル
））−ノ＜リニル）−アミノ−１，６−ジフェニルヘキ
サン ３−ピリジル酢酸塩酸塩（１１７■、０．６８ミリモル
）を実施例１７３の生成化合物（１１３ｉ９．０．２２
６　ミリモル）に実施例５５で述べた方法に従ってカッ
プリングし、１０％メタノール／クロロホルムを用いる
シリカゲルクロマトグラフィーにより所望化合物（ｒ（
ｆｏ、＋６．１０％メタノール／クロロホルム）を得る
。
マススペクトル（Ｍ＋Ｈ）”　＝７３７゜実施例２０４ （２Ｓ、３　Ｓ、４　Ｓ、５　Ｓ’）−および（２Ｓ、
３Ｒ，４Ｓ、５Ｓ）−２，５−ジアミノ−３，４−ジヒ
ドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン 実施例１７０Ｂの移動性の高い化合物の混合物を実施例
＋７１の方法に従って処理し、ジアミン化合物の混合物
を得、該混合物を１％、２％および５％の連続量のメタ
ノールを含有している２％イソプロピルアミン／クロロ
ホルムを用いて分離する。
（２Ｓ、３Ｓ、４Ｓ、５Ｓ）−２，５−ジアミノ−３４
−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン＝Ｒｆ０
．４０（５％メタノールおよび２％イソプロピルアミン
／クロロホルム） ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１２３）δ２．６３（ｄｄ、Ｊ＝１
４゜１１Ｈｚ、２Ｈ）、２．８５（ｄｄ、Ｊ、＝　１４
，４Ｈｚ、２Ｈ）、３．６０（ｄｔ、Ｊ＝　１１．４Ｈ
ｚ、２Ｈ）、３．９２（ｄＪ＝３Ｈｚ、２Ｈ）、７．２
−７．４（ｍ、１０Ｈ）。
（２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ、５Ｓ）−２，５−ジアミノ−３゜
４−ジヒドロキシ−Ｉ　６−ジフェニルヘキサンＲｆＯ
，２３（５％メタノールおよび２％イソプロピルアミン
／クロロホルム） ｍ、ｐ、１１５〜１１９℃ ’ＨＮＭＲ（ＣＤ　Ｃ１２３）δ２．４６（ｄｄ、、１
　＝　１４　。
９Ｈｚ、ＩＩ−Ｉ）、２．６１（ｄｄ、Ｊ＝１４．Ｉ　
ＩＨｚ、ＩＨ）、３．０　２（ｔｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ、
ＩＩ−Ｄ、３．１　９（ｄｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、ＩＨ
）、３．３５−３．４（ｍ、２Ｈ）、３゜５１（ｔ、Ｊ
＝９Ｈｚ、ＩＨ）、３．７６（ｄｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ、
ＩＨ）、７．２−７．４（ｍ、ｔＯＨ）。
実施例２０５ （２Ｓ、３Ｓ、４Ｓ、５Ｓ）−２，５−ジ−（Ｎ　−（
（ｔ−ブチルオキシ）カルボニル）アミノ）−３，４−
ジヒドロキシ−１，６−ジフエニルヘキサン（２Ｓ、３
Ｓ、４Ｓ、５Ｓ）−２，５−ジアミノ−３４−ジヒドロ
キシ−１，６−ジフェニルヘキサン１５ｚ９（Ｏ，０５
ミリモル）のジクロロメタン０，５肩Ｑ溶液をジ−ｔ−
ブチルジカーボネート２４Ｂ（Ｏ１１ミリモル）で処理
し周囲温度で攪拌する。１６時間後、溶液を真空濃縮し
、残渣を３０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲ
ルクロマトグラフィーで情理して所望化合物１７朽（６
８％）を得る。
ｍ、ｐ、２１６〜２１８℃ ’ＨＮＭＲδ１．４０（ｓ、１８Ｈ）、２．９７（ｄｄ
。
Ｊ＝Ｉ　４，５）［ｚ、２Ｉ−１）、３．２０（ｄｄ、
Ｊ＝１４，５ｔｌｚ、２ｌ−１）、３．２２（ｍ、２Ｈ
）、４．０３（ｍ、２Ｈ）、４　。
３５（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、２１−０．４．４１（ｄ、Ｊ＝
９Ｈｚ２）−［）、７．２−７．３（ｍ、Ｉ　０ｆ−Ｉ
）。マススペクトル（Ｍ＋Ｈド　＝　５０１　。
実施例２０６ （２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ、５Ｓ）−２，５−ジ−（Ｎ　−（
（Ｌ−プチルオキン）カルボニル）アミノ）−３，４−
ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン（２Ｓ、３
Ｓ、４　Ｓ、５Ｓ）−２，５−ジアミノ−３゜４−ジヒ
ドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサンを実施例２０５
の方法で処理し白色固体の所望化合物（ＲｆＯ，３２，
３０％酢酸エチル／ヘキサン）を得る。
ｍ、ｐ、２０８〜２１２℃ ＨＮＭＲδ１．３３（ｓ、９Ｉ−１）、　１．４０（ｓ
、９Ｈ）、２．６７（ｍ、ＩＨ）、２．７５−２．９５
（ｍ、６Ｈ）３．４７（ｍ、２Ｈ）、４．１４（ｍ、２
Ｈ）、４．５８（ｍ、ＩＨ）、４．８３（ｂｒｄ、ＩＨ
）、４．９３（ｂｒｄ、ＩＩ−Ｄ、７１　５−７．３（
ｍ、Ｉ　　ＯＨ）。
実施例２０７ （２Ｓ、３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジ−（Ｎ−（（
４モルホリニル）アセチル）アミノ）−３，４−ジヒド
ロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン実施例１８９Ｂの
生成化合物（２３，５π９．０゜１６ミリモル）を実施
例１７１の生成化合物２３゜２１１９ＣＯ，０７７ミリ
モル）に実施例５５で述べたカルボジイミドカップリン
グ方法に従ってカップリングし、５％メタノール／クロ
ロホルムを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより
白色固体の所望化合物（Ｒｆｏ、４．１０％メタノール
／クロロホルム）を収率５５％で得る。
ｍ、り、１７２〜１７７℃ マススペクトル（Ｍ＋Ｈ）“＝５５５゜元素分析値（Ｃ
３ｏＨ４ｔＮ４０ａｍ　０．５ＨｔＯとして）；計算値
Ｃ，６３，９２；Ｈ，７，６９；Ｎ、９．９３゜：実測
値Ｃ，６４，ｌＯ，Ｈ，７，５８，Ｎ、９．９７゜実施
例２０Ｂ （２Ｓ、３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジ−（Ｎ　−（
（２ピリジニル）カルボニル）アミノ）−３，４−ジヒ
ドロキシ−１，６−シフエニルヘキサンピクリン酸を実
施例１７１の生成化合物に実施例５５で述べたカルボジ
イミドカップリング方法に従ってカップリングし、５％
メタノール／クロロホルムを用いるシリカゲルクロマト
グラフィーにより白色固体の所望化合物５８−ｍｇ（６
０％）（ＲｒＯ５６，１０％メタノール／クロロホルム
）を得る。
ｍ、ｐ、！７９〜１８４°Ｃ マススペクトル（Ｍ＋Ｈ）”　〜５１１゜元素分析値（
Ｃ３゜Ｈ３゜Ｎ、Ｏ，・０．５Ｈ，Ｏとして）：計算値
Ｃ，６９，３５：Ｈ，６，０１，Ｎ、１０．７８゜：実
測値Ｃ，６９，１５，Ｈ，５，９３，Ｎ、ＩＯ。
５３゜ 実施例２０９ （２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ、５Ｓ）−２，５−ジ−（Ｎ　−（
Ｃｂｚ−バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−
１，６−ジフェニルヘキサン （２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ、５Ｓ）−２，５−ジアミノ−３゜
４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン２５屑
９（Ｏ，０８３ミリモル）を実施例１７２Ｂの方法で処
理し、白色固体の所望化合物（３１％、ＲｆＯ，３，５
％メタノール／クロロホルム）を得る。
＋Ｉ１．ｐ、　２３０〜２３４℃ マススペクトル（Ｍ＋Ｈ）“＝７６７゜実施例２１０ （２Ｓ、３Ｓ、４Ｓ、５Ｓ）−２，５−ジ−（Ｎ−（Ｃ
ｂｚ−バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ１．
６−ジフェニルヘキサン Ｃｂｚ−バリンｐ−ニトロフェニルエステルを（２Ｓ、
３Ｓ、４Ｓ、５Ｓ）−２，５−ジアミノ−３，４−ジヒ
ドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサンに実施例１７２
Ｂの方法に従ってカップリングし、白色固体の所望化合
物（Ｒｆｏ、４２．５％メタノール／クロロホルム）を
収率８６％で得る。
ｍ、ｐ、２３９〜２４２°Ｃ 吏施例２１１ （２Ｓ、３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−２，５−ノ〜（Ｎ　−（
（ｔブヂルオキン）カルボニル）アミノ）＝１．６−ジ
ツクロへキシル−３，４−ジヒドロキソヘキサン（２Ｓ
、３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−２，５−−ジ−（Ｎ−（（ｔブ
ヂルオキシ）カルボニル）アミノ）−３，１１−ジヒド
ロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン＋８０ｉｙ（Ｏ，
３６ミリモル）と５％口ノウ１２炭素１８０乃のメタノ
ール５０岬混合演を水素４気圧下２４時間振盪する。得
られる混合液を濾過し真空、５＠？Ｊする。残渣を５％
酢酸エエチ／ヘキサンを用いたシリカゲルクロマトグラ
フィーてｔ、’ｒ製し白色固体の所望化合物１２０Ｂ（
６５％ＸＲｆＯ，３５，３０％酢酸エチル／ヘキサン）
を得る。
ｍ、ｐ、　２２４〜２２６℃ マススペクトル（Ｍ＋Ｈ）”　＝５１３゜元素分析値（
Ｃ，、Ｈ５，Ｎ、００として）：計算値Ｃ１６５，６９
；Ｈ，１０，２２：Ｎ、５．４６゜：実測値Ｃ５６５，
２７；Ｈ，ＩＯ，＋６；Ｎ、５．４０゜実施例２１２ （２Ｓ　、３　Ｓ　、４　Ｒ，５Ｓ）　−５−アミノ−
２−（Ｎ（（ｔ−ゾチルオキノ）カルボニル）アミノ）
−３・１−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
（２Ｓ、３Ｓ、４Ｒ，５Ｓ）−２，５−−ノアミノ−３
４−ジヒドロキソ＝１６−ジフェニルヘキサン２００ｍ
！７（Ｏ，６７ミリモル）のジクロロメタン１０ｚＱ溶
液をジ−ｔ−ブチルジカーボネート＋７４７１９（Ｏ，
８ミリモル）で処理する。周ｌｌ′ｔＩ温度て一晩（Ｏ
拌した後、溶液をａ縮し、残渣を１０％メタノール／ク
ロロホルムを用いたシリカケルクロマトグラフィーで情
製し所望化合物１８０乃（５６％）と共に実施例２０６
の生成化合物８０ｓｇ（２０％）を得る。
実施例２１３ （２Ｓ、３Ｓ、４Ｒ，５Ｓ）　−２−（Ｎ−（（ｔ−プ
チルオキン）カルボニル）アミノ）　−５−（Ｎ　−（
Ｃｂｚバリニル）アミノ）−３，１１−ジヒドロキシ−
１６−ジフェニルヘキサン 実施例２１２の生成化合物をＣｂｚ〜バリンに実施例５
５のカルボジイミドカップリング方法に従ってカップリ
ングし、白色固体の所望化合物（Ｒｒｏ。
４８．５％メタノール／クロロホルム）を収率８８％で
得る。
ｍ、ｐ、１７８〜１８２℃ マススペクトル（Ｍ＋Ｈ）”　＝６３４゜元素分１１１
’ｒｆａ（Ｃ３ｔ＋Ｈ４７Ｎ３０７−０．５８２０とし
て）−計算（直Ｃ，６７，２７；Ｈ，７，５３；Ｎ、６
．５４゜実測値Ｃ，６７，１８，Ｈ２７，４５；Ｎ、６
．７　＋。
実施例２１４ Ａ、Ｎ、Ｎ−ツメチルバリン Ｌ−バリン２．５ｇ、１０％パラジウム炭素０゜５ｇの
メタノール９３ｍＱとホルマリン７岬溶液を水素・１気
圧下振盪する。２４時間後、溶液を濾過し真空４縮して
担所望化合物を得る。
Ｂ、（２Ｓ、３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ
−（Ｎ、Ｎ−ンメチルバリニル）アミノ：）−３，４−
ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン実施例２１
４Ａの生成化合物を実施例１７１の生成化合物に実施例
５５のカルボジイミドカップリング方法に従ってカップ
リングし、白色固体の所望化合物（２０％、ＲｆＯ，３
，１０％メタノール／クロロホルム）を得ろ。
ｍ、ｐ、２０　（］−２０４°Ｃ マススペクトル（Ｍ＋Ｈドージー５゜ 実施例２１５ Ａ、Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）−
バリンｐ−ニトロフェニルエステル実施例１７６Ａの生
成化合物０．８７　ミリモルとｐ−＝トロフェノールＩ
　３３ｔ９（Ｏ，９６ミリモル）のテトラヒドロフラン
４ｍ（ｌとツメチルホルムアミド２村溶岐をＮ−エチル
−Ｎ’−（ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩
酸塩１８３ｍｇ（Ｏ９６ミリモル）で処理し、周囲温度
で潰拌する。
４時間後、溶媒を真空除去し、残渣を２０％酢酸エヂエ
チクロロホルムを用いたシリカケルクロマトグラフィー
で部分的に精製し、過剰のｐ−ニトロフェノールで汚染
した所望化合物０．３４ｉ９を得る。
Ｂ、（２Ｓ、３Ｒ，４Ｒ，５Ｓｌ−２，５−ジ−（Ｎ−
（（２−ビリノニル）メトキノカルボニル）−バリニル
−アミノ）−３，〜１−ジヒドロキシ−１，６ジフエニ
ルヘキサン 実施例２１５Ａの生成化合物２３（Ｌ＋９と実施例１７
１の生成化合物７０ｍｇ（Ｏ、２３ミリモル）のテトラ
ヒドロフラン／ツメデルホルムアミド（ｌ；１　）　Ｉ
　ｍＱ溶液を周囲温度で１６時間攪拌する。得られる溶
液をＮａｌ−■ＣＯ，Ｉ水溶液で処理し、１時間Ｉ（１
拌し、５％メタノール／クロロホル人で希釈し、ついで
ｌｉｔが無色になるまでＮ　ａ　Ｉ−Ｉ　ＣＯ３水溶夜
で洗浄、ＮａｙＳＯ４で乾燥さらに語線する。２％メタ
ノール／クロロホルムついで５％メタノール／クロロホ
ルムを用いたシリカゲルクロマトグラフィーにより白色
固体の所望化合物１４０．６ｍ９（８０％ＸＲｒＯ，３
２，１０％メタノール／クロロホルム）を得る。
ｍ、ｐ、　１９６〜２００℃ マススペクトル（Ｍ＋Ｈ）”　〜７６９゜元素分析値（
Ｃ−＊　Ｈｓ　＊　Ｎ　ａ　Ｏｓとして）二計算値Ｃ１
６５，６＋　、）ｉ、６．８２．Ｎ、　１０．９３゜：
実測値Ｃ１６５，６８：Ｈ，６，９３：Ｎ、　Ｉ　Ｏ，
９５゜実施例２１６ （２Ｓ、３Ｓ、４Ｓ、５Ｓ）−２，５−ジ−（Ｎ−（（
２−ピリジニル）メトキシカルボニル）−バリニルアミ
ノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキ
サン 実施例１７１の生成化合物の代わりに（２Ｓ、３Ｓ、４
Ｓ、５Ｓ）−２，５−ジアミノ−３，４−ジヒドロキシ
−１，６−ジフェニルヘキサンを用い、実施例２１５Ｂ
の方法に従って、２〜５％メタノール／クロロホルムの
勾配溶出を用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより
白色固体の所望化合物（ＲｆＯ，３２，５％メタノール
／クロロホルム）を収率７９％で得る。
ｍ、ｐ、　２２０〜２２３℃ マススペクトル（Ｍ＋Ｈ）”　〜７６９゜元素分析値（
Ｃ４＊ＨｓｚＮｅＯ１０，５Ｈ２０として）：計算値Ｃ
，６４，８５，Ｈ，６，８７，Ｎ、１０．８０゜・実測
値Ｃ，６４，６９；Ｈ，６，８４；Ｎ、１０゜６３゜ 実施例２１７ （２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ、５Ｓ）（Ｒ′）−２，５−ジ−（
Ｎ　−ＣＣ２−ピリジニル）メトキシカルボニル）−バ
リニル−アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジ
フェニルヘキサン 実施例１７１の生成化合物の代わりに（２Ｓ、３ｒｔ、
４Ｓ、５Ｓ）−２，５−ジアミノ−３，４−ジヒドロキ
シ−１，６−ジフェニルヘキサンを用い、実施例２１５
Ｂの方法に従って、２〜５％メタノール／クロロホルム
の勾配溶出を用いるシリカゲルクロマトグラフィーによ
り白色固体の所望化合物（ＲｒＯ，２３，５％メタノー
ル／クロロホルム）を収率８２％で得る。
ｍ、ｐ、　２３８〜２４０℃ マススペクトル（Ｍ＋　１−Ｉ）”　＝＝７６９゜元素
分析値（Ｃ，ｄ（ＳｔＮ、Ｏｓ−０，２５Ｈｔｏとして
）：計算値Ｃ，６５，２３，Ｈ，６，８４，Ｎ、１０８
７゜：実測値Ｃ，６５，０１，）１，６．８９．Ｎ、１
０゜９２゜ 実施例２１８ Ａ、２−（Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノ
メチル）ピリジン ジ−ｔ−ブチルジカーボネート２１．２９（９７ミリモ
ル）のジクロロメタン２００ｚＩ２溶岐を０℃に冷却し
、少しづつ２−（アミノメチル）ピリジン１０Ｒ１２（
９７ミリモル）で処理する。周囲温度まで自然に暖め一
晩攪拌した後、得られる溶液をジクロロメタンｌｏｏ村
で希釈し、水１００ｍ（で３回洗浄し、Ｎ　ａ　ｔ　Ｓ
　Ｏ４で乾燥、ついで真空層線して所望化合物１９．８
ｇ（９８％ＸＲｒ０．２８．５％メタノール／クロロホ
ルム）を得る。
’Ｉ−Ｉ　　ＮＭＲ（ＣＣＤＱ３）δｌ　、４７（ｓ、
９　Ｈ）、４４５（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、５．５６
（ｂｒ、ＩＨ）、７１８（ｍ、ｉＨ）、７．２８（ｄ、
Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ）、７．６６　　（ｔｄ、Ｊ＝７．２
Ｈｚ、ＩＨ）、８．５　３（ｍ、　　ｌ　　Ｈ）。
Ｂ、　　２−（（Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）
Ｎ−メチルアミン）メチル）ピリジン 実施例２１８Ａの生成化合物１９．８ｇ（９５ミリモル
）の無水テトラヒドロフラン溶液をＮ、雰囲気下０℃ま
で冷却し、水素化ナトリウム４．９５９（１２４ミリモ
ル）（油中に６０％分散）で処理する。
溶液を１５分間潰ｒ１！シ、ヨウ化メチル７．１次Ｃ（
１１４ミリモル）を滴下して処理し、周囲温度で２時間
槽ｒｌ！、ついて水で注意深く反応を止める。得られる
混合物をエーテルと水に分配し、ＮａｔＳＯ４で乾燥し
ついで濃縮する。シリカゲルクロマトグラフィーにより
無色油状の所望化合物１４．９９（７０％）を得る。
Ｃ，２−（Ｎ−メチルアミノ）メチル）ピリノン・２塩
酸塩 実施例２１８Ｂの生成化合物（３，０５ｇ、１３７ミリ
モル）をンオキザン中で４　Ｎ　＋−１ｃＩ（３０仄Ｑ
）で処理し４０℃０．５時間加熱する。溶媒を真空除去
し淡褐色固体の粗所望化合物を得ろ。
Ｄ、Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メ
チル）アミノ）カルボニル）−バリンメチルエステル 実施例２１８０の生成化合物１．６１９（７，２ミリモ
ル）と実施例＋６０Ａの生成化合物＋、ｔｓｇ（７，２
ミリモル）のジクロロメタン４０ｉｆ！混合液を４メチ
ルモルポリン２ａＲ（１８ミリモル）で処理する。２時
間攪拌後、溶液をジクロロメタンと水に分配し、Ｎ　ａ
　２　Ｓ　Ｏ４で乾燥ついで濃縮する。２％メタノール
／′クロロホルムを用いるシリカゲルクロマトグラフィ
ーにより無色油状の所望化合物１９４９（９６％）（Ｒ
ｆＯ，３２，５％メタノール／クロロホルム）を得る。
ＨＮＭＲ（ＣＣＤ＆３）δ０，９３（ｄ、、Ｊ＝７Ｈｚ
。
３１１）、０．９７（ｄ、Ｊ　＝７Ｈｚ、３Ｈ）、２．
１６（ｍ、ＬＨ）、３．０３（ｓ、３　Ｈ）、３．７２
（ｓ、３）［）、４．４３（ｄｄ、Ｊ＝８，５Ｉ（ｚ、
ｌｆＯ，４，５５（ｓ、２ｌ−１）、６．ｌ　５（ｂｒ
、　Ｉ　Ｉ（）、７．２２（ｄｄ、Ｊ　＝　８．６　Ｔ
−１ｚ、　Ｉ　Ｈ）、７　。
２　８　　（（１，、Ｊ　　＝　　６　　Ｈｚ、　　ｌ
　　ト１）、７　．６　９　　（ｂｒ、ｔ、　ｌ　　Ｈ
）、８　　。
５５　（ｄ、　、１　＝　５　ｔ（ｚ、　１　）１）。
Ｅ、Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリノニル）メ
チル）アミノ）カルボニル）−バリンｐ−ニトロフェニ
ルエステル 実施例１６２Ａの生成化合物の代わりに実施例２１８Ｄ
の生成化合物を用い、実施例１７６Ａと実施例２１５Ａ
の方法に従って所望化合物を得る。
Ｆ、（２Ｓ、３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジ−（Ｎ−
（（Ｎ−メチル−Ｎ　−（（２−ピリノニル）メチル）
アミン）カルボニル）−バリニル−アミノ）−３，４−
ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン実施例２１
５Ａの生成化合物の代わりに実施例２１８Ｅの生成化合
物を用い、実施例２１５１３の方法に従って、２〜５％
メタノール／クロロホルムの勾配溶出を用いるシリカゲ
ルクロマトグラフィーにより白色固体の所望化合物（Ｒ
ｒＯ，２Ｂ、５％メタノール／クロロホルム）を収率８
５％で得ろ。
ｍ、ｐ、ｌ０１３−１１１℃ マススペクトル（Ｍ＋Ｈ）”　＝７９５゜元素分析値（
Ｃ，、ＨｓａＮ、Ｏａ−１，２５０２０として）：計算
値Ｃ，６４，６５；Ｉ−１，７，４６；Ｎ、１３゜７１
０＝実測値Ｃ，６４，３５，１−（，７，０６、Ｎ、　
＋　３５８゜ 実施例２１９ （２Ｓ、３Ｓ、４Ｓ、５Ｓ）−２，５−ジ−（Ｎ　−（
（Ｎメチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）アミノ
）カルボニル）−バリニル−アミノ）−３，４−７ヒド
ロキシー１．６−ジフェニルヘキサン実施例２１５Ａの
生成化合物の代わりに実地例２１８Ｅの生成化合物を用
い、実施例１７１の生成化合物の代わりに（２Ｓ、３Ｓ
、４Ｓ、５Ｓ）−２５−ジアミノ−３，４−ジヒドロキ
シ−１，６−ジフェニルヘキサンを用いて、実施例２１
５Ｂの方法に従って、１〜５％メタノール／クロロホル
ムの勾配溶出を用いるシリカゲルクロマトグラフィーに
より白色固体の所望化合物（Ｒ「０．３８．５％メタノ
ール／クロロホルム）を収率７５％で得る。
ｍ、り、１１０−１１２℃ マススペクトル（Ｍ＋Ｈ）“＝７９５゜元素分析値（Ｃ
４４ＨｓｓＮ−Ｏｅ・Ｈｔ　Ｏとして）：計算値Ｃ，６
５，ＯＯ；）１．７．４４：Ｎ、Ｉ３．７８゜実測値Ｃ
，６４，６１：Ｈ，７，２１；Ｎ、１３．６０゜実施例
２２０ （２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ、５Ｓ）−２，５−ジ−（Ｎ−（（
Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）アミノ
）カルボニル）−バリニル−アミノ）−３，４−ジヒド
ロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン実施例２＋５Ａの
生成化合物の代わりに実施例２１８Ｅの生成化合物を用
い、実施例＋７１の生成化合物の代わりに（２Ｓ、３　
Ｒ，４Ｓ、５　Ｓ）−２。
５−ノアミノ−３，４−ジヒドロキシ−１６−ジフェニ
ルヘキサンを用いて、実施例２１５　Ｉ３の方法に従っ
て、１〜２％メタノール／クロロホルムの勾配溶出を用
いるシリカゲルクロマトグラフィーにより白色固体の所
望化合物（［０，３６，５％メタノール／クロロホルム
）を収率７９％で得る。
ｍ、ｐ、１５９〜１６２℃ マススペクトル（Ｍ＋　ｌ−１）”　＝　７９５゜元素
分析値（Ｃ４−Ｈｓ　ｅ　Ｎ　ｅ　Ｏｓとして）：計算
値Ｃ１６６，４８，Ｈ，７，３５，Ｎ、＋　４．０９゜
：実測値Ｃ２６６，３１；Ｈ，７，４３；Ｎ、１３．９
５゜実施例２２１ ２．４−ジ−（Ｎ　−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピ
リジニル）メチル）アミノ）カルボニル）−バリニルア
ミノ）−１，５−ジフェニル−３−ヒドロキシベンクン 実施例２１８Ｄの生成化合物を実施例１７６　Ａの方法
に従って加水分解し、実施例１２の生成化合物に実施例
５５で述べたカルボジイミドカップリング方法に従って
カップリングし、ついで３％メタノール／クロロホルム
を用いたシリカゲルクロマトグラフィーにより白色固体
の所望化合物（５３％、Ｒｒｏ、５．１０％メタノール
／クロロホルム）を得ろ。
ｍ、ｐ、　７０〜７２℃ マススペクトル（Ｍ＋Ｈ）”　＝７６５゜実施例２２２ （２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ、５Ｓ）−２，５−ジ−（Ｎ　−（
（（２ビリノニル）カルボニル）−バリニル）アミノ）
３．４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン ピコリン酸を実施例１７３の生成化合物に実施例５５で
述べたカルボジイミドカップリング方法に従ってカップ
リングし、５〜１０％メタノール／クロロホルムの勾配
溶出を用いたシリカゲルクロマトグラフィーにより白色
固体の所望化合物（ＲｒＯ，１６，１０％メタノール／
クロロホルム）を収率６１％で得る。
ｍ、ｐ、１６７〜１７１’Ｃ マススペクトル（Ｍ＋Ｈ）”　＝７０９゜元素分析値（
Ｃ，，８，８ＮａＯ＠として）：計算値Ｃ１６７，７Ｂ
、Ｈ，６，８３，Ｎ、１１．８６゜：実測値Ｃ９６７，
８＋、Ｈ，６，５９，Ｎ、ｌ　１．７８゜実施例２２３ Ａ、３−（３−ピリジニル）プロパン酸３−（３−ピリ
ジニル）アクリル酸３９（２０ミリモル）と１０％パラ
ジウム炭素０．３ｇの酢酸エチルｌ５０９混合液を水素
４気圧下２４時間振盪する。濾過後、得られる溶液を真
空濃縮し所望化合物を得る。
Ｂ、（２Ｓ、３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジ−（Ｎ−
（３−（３−ピリジニル）プロパノイル）−バリニル−
アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニル
ヘキサン 実施例２２３Ａの生成化合物を実施例＋７３の生成化合
物に実施例５５で述べたカルボッイミドカップリング方
法に従ってカップリングし、５〜ｌＯ％メタノール／ク
ロロホルムの勾配溶出を用いたシリカゲルクロマトグラ
フィーにより白色固体の所望化合物（ＲｆＯ，ｌ、１０
％メタノール／クロロホルム）を収率３７％で得る。
ｍ、ｐ、　２６０〜２６３℃ マススペクトル（Ｍ＋Ｈ）”　＝７６５゜実施例２２４ （２Ｓ、３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３，４−ジヒドロキシ２
．５−ジ−（Ｎ−（Ｎ−（２−ピリジニル−アセチル）
）−バリニル）−アミノ−１，６−ジフェニルヘキサン （２−ピリジニル）酢酸を実施例１７３の生成化合物に
実施例５５で述べたカルボジイミドカップリング方法に
従ってカップリングし、２〜５％メタノール／クロロホ
ルムの勾配溶出を用いたシリカゲルクロマトグラフィー
により白色固体の所望化合物（４！％、ＲｆＯ，２１，
５％メタノール／クロ「ｌホルム）を得る。
ｍ、ｐ、２０８〜２１３°Ｃ マススペクトル（Ｍ＋Ｈ）′″−７３７゜実施例２２５ Ａ、Ｎ−（（４−ビリノニル）メトキシカルボニル）−
バリンｐ−ニトロフェニルエステル実施例１６２Ａの生
成化合物の代わりに実施例１６０Ｂの生成化合物を用い
、実；血例１７６Ａと実施例２１５Ａの方法に従って所
望化合物を？ｊ）る。
Ｂ、（２Ｓ、３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジ−（Ｎ（
（４−ピリジニル）メトキシカルボニル）−バリニル−
アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６ジフエニルヘ
キサン 実施例２１５Ａの生成化合物の代わりに実施例２２５Ａ
の生成化合物を用い、実施例２１５Ｂの方法に従って、
２〜５％メタノール／クロロホルムの勾配溶出を用いた
シリカゲルクロマトグラフィーにより白色固体の所望化
合物（ＲｒＯ，Ｉ　１．　１０％メタノール／クロロホ
ルム）を収率４８％で得る。
ｍ、ｌ）、２２１〜２２４°Ｃ マススペクトル（Ｍ＋Ｈ）”　＝７６９゜元素分析値（
Ｃ，ｔＨｓ、Ｎ５Ｏａ・０．ｂ＋（＝Ｏとして）、計算
値Ｃ，６４，８５：Ｈ，６，８７；Ｎ、１０．８０゜：
実測値Ｃ，，６４，９１；１−１．６．８１　；Ｎ、Ｉ
　ｏ。
８０゜ 実施例２２６ （２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ、５Ｓ）−２，５−一ノー（Ｎ−（
ｔブチルアミノカルボニル）アミノ）、−３，４−ジヒ
ドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン（２Ｓ、３Ｒ，
４Ｓ、５Ｓ）−２，５−ジアミノ−３，１−ジヒドロキ
シ−１，６−ジフェニルヘキサン３０ｍ９（Ｏ，１ミリ
モル）のジクロロメタンｌｚ（溶液をｔ−ブチルイソシ
アネート２５μ（２（Ｏ，２２ミリモル）で処理する。
得られる溶液を周囲温度で攪拌し、ジクロロメタンで希
釈、食塩水で洗浄、ＮａｔＳＯ，で乾燥、ついで真空４
縮する。１〜３％メタノール／クロロホルムの勾配溶出
を用いたシリカゲルクロマトグラフィーにより白色固体
の所望化合物４９Ｍ９Ｃ９８％ＸＲｆＯ，−１，１０％
メタノール／クロロホルム）を得る。
ｍ、ｐ、　１９３〜１９６℃ マススペクトル（Ｍ＋Ｈ）”＝４９９゜元素分析値（Ｃ
，、Ｈ４，Ｎ、Ｏ，・ＦｈＯとして）：計算値Ｃ，６５
，０９；Ｈ，８，５８；Ｎ、ＩＯ，８４゜；実測値Ｃ，
６５，１７，Ｈ，８，２１，Ｎ、＋０．７７゜実施例２
２７ （２Ｓ、３　Ｒ，４Ｓ、５Ｓ）−２，５−ジ−（Ｎ−（
イソプロピルアミノカルボニル）アミノ）−３，４ノヒ
ドロキンー１．６−ジフェニルヘキサンｔ−プチルイソ
ンアネートの代わりにイソプロピルイソシアネートを用
い実施例２２６の方法に従って白色固体の所望化合物（
ＲｒＯ，２４，１０％メタノール／クロロホルム）を収
率８１％で得る。
ｍ、ｐ、　２２０〜２２２℃ マススペクトル（Ｍ＋Ｈ）”＝４７１０元素分析値（Ｃ
ｔａＨｓｅＮａ０４・０，２５Ｈ，Ｏとして）：計算値
Ｃ，６５，７３；Ｈ，８，１７；Ｎ、Ｉ　１７９゜ 実施例２２８ （２Ｓ、３Ｓ、４Ｓ、５Ｓ）−２，５−ジ−（Ｎ−（（
４−ピリジニル）メトキシカルボニル）−バリニルアミ
ノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキ
サン 実施例２＋５Ａの生成化合物の代わりに実施例２２５Ａ
の生成化合物を用い、実施例＋７１の代わりに（２Ｓ、
３Ｓ、４　Ｓ、５Ｓ）−２，５−ジアミノ３．４−ジヒ
ドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサンを用いて、実施
例２１５Ｂの方法に従って、２〜５％メタノール／クロ
ロホルムの勾配溶出を用いたシリカゲルクロマトグラフ
ィーにより白色固体の所望化合物（３５％、ＲｆＯ，２
５，１０％メタノール／クロロホルム）を得る。
ｍ、ｐ、　１９０〜１９３°Ｃ マススペクトル（Ｍ十Ｈ）”−７６９゜実施例２２９ Ａ、Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）−
バリンｐ−ニトロフェニルエステル実施例１６２Ａの生
成化合物の代わりに実施例＋６１Ａの生成化合物を用い
、実施例１７６Ａと実施例２１５Ａの方法に従って所４
化合物を得る。
Ｂ、（２Ｓ、３Ｓ、４　Ｓ、５Ｓ）−２，５−ジ−（Ｎ
（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）−バリニル
−アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１６−ジフェニル
ヘキサン 実施例２１５Ａの生成化合物の代わりに実施例２２９Ａ
の生成化合物を用い、実施例＋７１の代わりに（２Ｓ、
３Ｓ、４Ｓ、５Ｓ）−２，５−ジアミノ−３，４−ジヒ
ドロキシ−１６−ジフェニルヘキサンを用い、実施例２
１５Ｂの方法に従って、５〜ｌＯ％メタノール／クロロ
ホルムの勾配溶出を用いたシリカゲルクロマトグラフィ
ーにより白色固体の所望化合物（Ｒ「０．３＋Ｓ　１０
％メタノール／クロロホルム）を得る。
ｍ、ｐ、　２０２〜２０７℃ マススペクトル（Ｍ＋Ｈ）”　〜７６９゜実施例２３０ （２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ、５Ｓ）−２，５−ジ−（Ｎ−（（
３ピリジニル）メトキシカルボニル）−バリニル−アミ
ノ）−３，・１−ジヒドロキシ−１，６−ジフエニルヘ
キサン 実施例２１５Ａの生成化合物の代わりに実施例２２９Ａ
の生成化合物を用い、実施例１７１の代わりに（２Ｓ、
３Ｒ，４Ｓ、５Ｓ）−２，５−ノアミノ３４−ジヒドロ
キシ−１６−ジフェニルヘキサンを用い、実施例２＋５
１３の方法に従って、２〜５％メタノール／クロロホル
ムの勾配溶出を用いたシリカゲルクロマトグラフィーに
より白色固体の所望化合物（３１％、［０，２８，１０
％メタノール／クロロホルム）を得ろ。
ｍ、ｌ）、　２１２〜２１６°Ｃ マススペクトル（Ｍ＋Ｉ（）“〜７６９゜実施例２３１ （２Ｓ、３　Ｒ，４ｆｌ、５５）−２−（Ｎ−（（ｔ−
プチルオキン）カルボニル）アミン）−５−（Ｎ−（（
２ビリノニル）メトキシカルボニル）−バリニル−アミ
ノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキ
サン 実施例１７１の生成化合物の代わりに実施例２１２の生
成化合物を用い、実施例２１５Ｂの方法に従って、０〜
２％メタノール／クロロホルムの勾配溶出を用いたシリ
カゲルクロマトグラフィーにより白色固体の所望化合物
（Ｆｔｆｏ、５７．５％メタノール／クロロホルム）を
収率６１％で得る。
ｍ、ｐ、　２０２〜２０４℃ マススペクトル（Ｍ＋Ｈ）”　−６３５゜実施例２３２ （２Ｓ、３Ｓ、４Ｒ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ（
（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）−バリニル−
アミノ）−３，，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニ
ルヘキサン 実施例２３１の生成化合物（２００１１ｇ、０．３１ミ
リモル）を４　Ｎ　ト１ｃｌ（２０ｘ（２）でジオキサ
ン中で処理する。周囲温度で２時間攪拌後、溶媒を真空
除去する。残渣をクロロホルムとＮａＨＣＯ３水溶肢に
分配し、ＮａｔＳ○４で乾燥、ついで濃縮する。２％メ
タノール〜２％イソプロビルミン／クロロホルムの勾配
溶出を用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより所望
化合物＋　４０ｙ（８４％）を得る。
実施例２３３ （２Ｓ、３Ｓ、４Ｒ，５Ｓ）　　２　　（Ｎ−スクシニ
ルアミノ）−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシ
カルボニル）−バリニル−アミノ）−３，４−ジヒドロ
キシ−１６−ジフェニルヘキサン 実施例２３２の生成化合物５０ｍ９（Ｏ，９３ミリモル
）のノクロロメタン０　、５　ｚＱ溶液を無水コハク酸
９．３ｙ９（Ｏ，９３ミリモル）で処理する。得られる
混合酸を周囲温度で一晩攪拌し、真空濃縮して固体を得
、これをクロロホルムで洗浄する。溶媒をデカントして
白色固体の所望化合物（ｒｔｆＯ，９１、酢酸エチル／
ｎ−ブタノール／水／酢酸（Ｉ：１：１：Ｉ））を得る
。
マススペクトル（Ｍ　十Ｈ）’　＝　６３５゜実施例２
３４ Ａ、Ｎ−（クロロスルホニル）−バリンメチルエステル Ｌ−バリンメチルエステル塩酸塩１５．３ｇ（９０ミリ
モル）のアセトニトリル４５ｚ（２＠ｉｉ液をスルフリ
ルク「ｌリド２２ｉＣ（２７０ミリモル）で処理し、１
６時間加熱還流する。得られる淡黄色溶液を放冷し真空
濃縮して粘稠なＡｈ状物を得る。該ａｂ状物をアセトニ
トリルで２回処理し、処理毎にその後真空濃縮して、粘
稠な油状の粗所望生酸物を得る。
Ｂ、Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メ
チル）アミノ）スルホニル）−バリンメチルエステ・ル 実施例２１８Ｃの生成化合物１３．７　ミリモルと実施
例２３４Ａの生成化合物３．　ｌ　７９（１３，７ミリ
モル）のジクロロメタンｌ００ａＱ混合液を０℃まで冷
却し、４−メチルモルホリン６村で処理する。得られる
溶液を２時間攪拌し、ツク○ロメタンで希釈し、Ｎ　ａ
　ＨＣＯ３水溶液で洗浄、ＮａｚＳ０４で乾燥して真空
濃縮する。３０％酢酸エチル／クロロホルムを用いたシ
リカゲルクロマトグラフィーにより無色油状の所望化合
物１．７２ｇ（４０％）を得る。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ（、、主回転異性体）６０．９５（
ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）、１．０３（ｄ、Ｊ　＝７Ｈｚ
、３Ｈ）、２．Ｉ　２（ｍ、ＩＨ）、２．７９（ｓ、：
Ｈ−１）、３．７６（ｓ、３ｌ−１）、３．９５（ｄｄ
、Ｊ＝８，４［（ｚ、ＩＩ−Ｄ、４．５４（ＡＡ’、２
Ｈ）、６．４　０（ｄ、Ｊ　　＝８Ｈｚ、　　ｌ　　１
１）、７．２６（ｍ　　ＩＨ）、７．３５（ｄ、６ｌ−
ｔｚ、ＩＨ）、７．７１（ｂｒｔ、　Ｉ　Ｈ）、８．５
９（ｄ、、１　＝４　Ｈｚ、　ｌ　）（）。
マススペクトル（Ｍ＋Ｈ）”　＝３１６゜Ｃ，Ｎ−（（
Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリノニル）メチル）アミノ
）スルホニル）−バリン実施例２３４Ｂの生成化合物２
００乃（Ｏ６３ミリモル）のジオキサン２．５ＲＱ溶液
を０．５Ｍ　Ｌｉ０Ｈ（２，５Ｒｆ２）で処理する。周
囲温度で一晩に２拌後、溶液を真空濃縮し、ジオキサン
と水で希釈し、ＩＭ　ＨＣＩで中和し、ついで真空濃縮
して担所望化合物を得る。
Ｄ、（２Ｓ、３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジ−（Ｎ（
（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）アミ
ノ）スルホニル）−バリニル−アミノ）−３，４ジヒド
ロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン実施例２３４Ｃの
生成化合物を実施例１７１の生成化合物に実施例５５で
述べたカルボジイミドカップリング方法に従ってカップ
リングし、２％メタノール／クロロホルムを用いたシリ
カゲルクロマトグラフィーにより白色固体の所望化合物
（４５％、ＲｒＯ，５，１０％メタノール／クロロホル
ム）を得る。
ｍ、ｐ、　８５〜８９℃ マススペクトル（Ｍ　−１−１−１）”＝８６７゜元素
分析値（Ｃ４２１−１ｓｓＮ　８ｏ　ａＳ　ｔ　・Ｈｔ
ｏとして）：計算値Ｃ，５７，００：Ｈ，６，８３：Ｎ
、１２．６６゜：実測値Ｃ，５６，７８；Ｉ−１，６，
５６；Ｎ、１２．４５゜実施例２３５ Ａ、（４Ｓ）４−ベンジル−３−（３−メチルブタノイ
ル）オキサゾリジン−２−オン ４−（２−プロピル）−オキサゾリジン−２−オンの代
わりに４−ペンノルオキザブリジン−２−オンを用い、
４−メチルペンタノイルクロリドの代わりにイソバレリ
ルクロリドを用いて、実施例１００Ａの方法に従って所
望化合物を得る。
Ｂ、（４Ｓ、２″５）−３−（２−プチルオキンカルボ
ニル）メチル−４−メチルブタノイル）−４ペンジルオ
キザゾリジン−２−オン 実施例２３５Ａの生成化合物を実施例１００Ｂの方法で
処理し、１５％酢酸エチル／ヘキサンを用いたシリカゲ
ルクロマトグラフィーにより所望化合物（ＲｆＯ，３５
，２０％酢酸エチル／ヘキサン）を収率８８％で得る。
Ｃ，（２Ｓ）−２−（ｔ−プヂルオキシカルボニル）メ
チル−４−メチルブタン酸ベンジル 実施例２３５Ｂの生成化合物を実施例１００Ｃの方法で
処理し、６％酢酸エチル／ヘキサンを用いたシリカゲル
クロマトグラフィーにより所望化合物（Ｒｆｏ、４３．
１０％酢酸エチル／ヘキサン）を収率６０％で得る。
Ｄ、（２Ｓ）−２−カルボキシメチル−４−メチルブタ
ン酸ベンジル 実施例２３５Ｃの生成化合物を実施例１００Ｄの方法で
処理し、粗無色油状の所望化合物を得る。
Ｅ、（２Ｓ　）−２−（（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−
ピリジニル）メチル）アミノ）カルボニル）メチル）−
４−メチルブタン酸ベンジル 実施例２３５Ｄの生成化合物を実施例２１８Ｇの生成化
合物に実施例６Ｆで述べた混合無水物カップリング方法
に従ってカップリングし、６０％酢酸エチル／クロロホ
ルムを用いたシリカゲルクロマトグラフィーにより所望
化合物（ＲｆＯ，１９，６０％酢酸エチル／クロロホル
ム）を収率７３％で得る。
ｐ、（２Ｓ）　　２　　（（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２
−ピリジニル）メチル）アミノ）−カルボニル）メチル
）−４−メチルブタン酸 実施例２３５Ｅの生成化合物を実施例７１Ｇで述べた方
法に従って水素化分解し所望化合物を得る。
Ｇ、（２Ｓ、３Ｒ，４Ｒ，２°Ｓ、２°’５）−２，５
−ジ−（２−（（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニ
ル）メチル）アミノ）カルボニル）メチル）−４−メチ
ルブタノイル−アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１゜
６−ジフェニルヘキサン 実施例２３５Ｆの生成化合物を実施例１７１の生成化合
物に実施例５５のカルボジイミドカップリング方法に従
ってカップリングし、５％メタノール／クロロホルムを
用いたシリカゲルクロマトグラフィーにより所望化合物
を収率４２％で得る。
ｍ、ｐ、１６９〜１７００Ｃ マススペクトル（Ｍ＋Ｈ）“＝７９３゜元素分析値（Ｃ
４ＩＩＨ６゜Ｎａｍ１０．５Ｈ！Ｏとして）；計算値Ｃ
，６８，８９，Ｈ，７，６７、Ｎ、Ｉ　Ｏ，４８゜：実
測値Ｃ，６８，８５，Ｈ，７，８０，Ｎ、Ｉ　Ｏ。
１６゜ 実施例２３６ Ａ、３−（２−ピリジニル）アクリル酸エチル水素化ナ
トリウム（油中に６０％分散）０．４３ｇ（１０，７ミ
リモル）の無水テトラヒドロフラン６０叶懸濁液を０℃
に冷却しトリエチルホスホノアセテート２．ＩＪ１１２
（１０，５ミリモル）で処理する。
得られる溶液をＩＯ分間潰攪拌、ピリジン−２−カルボ
キシアルデヒド１，０１１１１２（１０，５ミリモル）
で処理、２時間加熱還流し、周囲温度で一晩攪拌する。
得られるｄ合物をエーテルと塩化アンモニウム水溶液に
分配し、水と飽和食塩水で順次洗浄し、Ｍｇ５Ｏ，で乾
燥、ついで真空濃縮する。２５％酢酸エチル／ヘキサン
を用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより無色液体
の所望化合物１゜５４９（８３％）を得る。
’ｔ［ＮＭＲ（ＣＤＣｆ２ａ）δ１．３４（ｔ、Ｊ＝７
Ｈｚ。
３　Ｈ）、４．２８（ｑ、Ｊ　＝７　Ｈｚ、２　Ｈ）、
６．９２（ｄ、Ｊ＝　１６Ｈｚ、　Ｉ　Ｈ）、７．２７
（ｄｄｄ、Ｊ　＝８．５．　Ｉ　Ｈｚ。
１１４）、７．４３（ｄ、Ｊ　＝　８　Ｈｚ、　Ｉ　Ｈ
）、７．７２（ｍ、　ＩＨ）、８．６５（ｍ、ＩＨ）。
８．３−（２−ピリジニル）アクリル酸実施例２３６Ａ
の生成化合物を実施例１７６Ａの方法に従って加水分解
し所望化合物を得る。
Ｃ，（２Ｓ、３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジ−（Ｎ−
（３−（２−ピリジニル）プロペノイル）−バリニル−
アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニル
ヘキサン ３−（３−ピリジニル）アクリル酸の代わりに実施例２
３６Ｂの生成化合物を用い、実施例２２３Ａと実施例２
２３Ｂの方法に従って所望化合物を得る。
実施例２３７ （２Ｓ、３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジ−（Ｎ−（３
−（２−ピリジニル）プロパノイル）−バリニルアミノ
）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサ
ン ３−（３−ピリジニル）アクリル酸の代わりに３−（２
−ピリノニル）アクリル酸を用い、実施例２２３Ａと実
施例２２３Ｂの方法に従って所望化合物（Ｒｆｏ、２１
、ｌＯ％メタノール／りａａホルム）を得る。
マススペクトル（Ｍ＋Ｈ）′７６５゜ 実施例２３８ ２．４−ジ−（Ｎ−（（２−（４〜モルホリニル）エチ
ルオキシ）カルボニル）−バリニル−アミノ）−１，５
−ジフェニル−３−ヒドロキンペンタン実施例１６５Ｂ
の生成化合物を実施例１２の生成化合物に実施例１６０
Ｄのカルボジイミドカップリング方法に従ってカップリ
ングし、３％メタノール／クロロホルムを用いたシリカ
ゲルクロマトゲラフイーにより白色固体の所望化合物（
ＲｆＯ。
６．１０％メタノール／り［ｌ〔１ホルム）を収率６６
％で得る。
ｍ、Ｉ）、１２２〜１２３℃ マススペクトル（Ｍ　＋Ｉ−１ドア８３゜実施例２３９ ２−（Ｂｏｃ−バリニル−アミノ）−４−（Ｃｂｚハリ
ニル−アミノ）−１，５−ジフェニル−３−ヒドロキン
ペンタン Ｒｏｃ−バリンを尖１旭例６９の生成化合物に実施例５
５のカルボッイミドカップリング方法に従ってカップリ
ングし、３％メタノール／クロロづ：ルムを用いたシリ
カゲルクロマトグラフィーにより白色固体の所望化合物
（８２％、ＲｒＯ，７，１０％メタノール／クロロホル
ム）を得る。
ｍ、ｐ、１８４〜＋８４℃ マススペクトル（Ｍ＋Ｈドア０３゜ 元素分析値（Ｃ４ｏＨｓａＮ４０７−０．５Ｈ，Ｏとし
て）：計算値Ｃ，６７，４９；Ｈ，７，７９；Ｎ、７．
８７゜：実測値Ｃ，６７，７９，Ｈ，７，６３；Ｎ、７
．９１゜実施例２・１０ ４〜（Ｃｂｚ−バリニル−アミノ）−２−（バリニル−
アミノ）−１，５−ジフェニル−３−ヒドロキシペンタ
ン 実施例２３９の生成化合物を実施例１２の方ｌ去に従っ
て処理して用塩酸塩を得、該塩酸塩をクロロホルムとＮ
ａＨＣ○３水溶液に分配し、ＮａｔＳＯ４で乾燥、次い
て層線づ゛る。残渣を３％メタノール／クロロホルムを
用いたシリカゲルクロマトグラフィーにより持製し白色
固体の所望化合物（ＲｒＯ５，１０％メタノール／クロ
［ｌホルム）会収串８９％でｔ’Ｊる。
ｍ、Ｉ）、１２６〜１２７℃ マススペクトル（Ｍ　＋　Ｈ）”　＝　６０３゜元素分
析値（Ｃ３５Ｈ４６Ｎ４０５’　１．５ＨｔＯとしテ）
：計算値Ｃ，６６，７５、）［，７，８４：Ｎ、８．９
００・実測値Ｃ，６６，８８；Ｈ，７，２５；Ｎ、８．
７９゜実施例２４１ Ａ、Ｎ−（（２−チアゾリル）メトキシカルボニル）−
バリンメチルエステル ビリノン−４−メタノールの代わりに２−（ヒドロキシ
メチル）デアゾールを用いて実施例１６０Ｂの方法（ド
ンジーニ（Ｄｃ）ｎｄｏｎｉ）ら、５ｙｎｔｈｅｓｉｓ
　　Ｉ　９８７．９９８；Ｔｃｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌ
ｅｔｔ、　　＋　９８３．２．１．２９０１参照）に従
って、３％メタノール／クロロホルムを用いたシリカゲ
ルクロマトグラフィーにより所望化合物を収率７４％で
得る。
マススペク）・ル（１’ｖＮ−１−１）”　−２７３゜
Ｉ３．２．４−　ジー（Ｎ〜（（２−チアゾリル）メト
キノカルボニル）−バリニル−アミノ）−１５ノフェニ
ルー３−ヒドロキシペンタン 実施例２４１Ａの生成化合物を実施例１７６　Ａの方法
で加水分解し、実施例１２の生成化合物に実施例５５の
カルボジイミドカップリング方法に従ってカップリング
し、３％メタノール／クロロホルムを用いたシリカゲル
クロマトグラフィーにより白色固体の所望化合物（７２
％、Ｒ「０７．１０％メタノール／クロロホルム）を得
る。
ｍ、ｐ、９２〜９３°Ｃ マススペクトル（Ｍ＋ｔ、Ｉ）”　＝７５１０元素分析
値（Ｃ３７Ｈ□Ｎ　ｅ　Ｏ１９として）、計算値Ｃ，５
９，１８，Ｈ，６，１８，Ｎ、ｌ　１．２０゜・実測値
Ｃ１６０，４２＋１−１．６．５１；Ｎ、！０．６１゜
実施例２４２ ７１−（Ｃｂｚ−バリニル−アミノ）　−２−（Ｎ　−
（（２（ｌ−イミダゾリル）アセデル）−バリニル−ア
ミノ）−１，５−ノフェニルー３−ヒドロキノペンタン 実施例１９０Ｂの生成化合物を実施列２４０の生成化合
物に実施例５５のカルボッイミドカップリング方法に従
ってカップリングし、３％メタノール／クロロホルムを
用いたシリカゲルクロマトグラフィーにより所望化合物
（７０％、［０，３，１０％メタノール／クロロホルム
）を得る。
マススペクトル（Ｍ＋１−Ｉ）″−７１１゜実施例２４
３ ４−（Ｃｂｚ−バリニル−アミノ）−２−（Ｎ−（（２
（ｌ−モルホリニル）アセデル）−バリニル−アミノ）
−１，５１フェニル−３−ヒドロキシベンタン 実施例１８９Ｂの生成化合物を実施例２４０の生成化合
物に実施例５５のカルボッイミドカップリング方法に従
ってカップリングし、３％メタノール／クロロホルムを
用いたシリカゲルクロマトグラフィーにより所望化合物
（６７％、［０，５，１０％メタノール／クロロホルム
）を得る。
マススペクトル（Ｍ＋Ｈ）＋−７３０゜実施例２・１４ □１−（Ｃｂｚ−バリニル−アミノ）−２−（Ｎ−（（
Ｎ（（３−ピリジニル）メチル）アミノ）−カルボニル
）−ハリニル−アミノ）−１，５−ジフェニル３−ヒド
ロキンペンクン ３−（アミツメデル）ピリジン（１２μｍ２，０．ＩＩ
ミリモル）のニトロメタン０　、５　ｙｔｔＱ溶肢’溶
酸−２０℃に冷却しカルボニルビス（Ｎ−メチル）イミ
ダゾールトリフレート（ラボート（Ｒａｐｐｏｒｔ）ら
１．■Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　１９８９．１１
１．６８５６参照）の０．５Ｍニトロメタン溶溶酸、２
３肩１２（Ｏ，１２ミリモル）で処理する。３０分後、
溶液を実施例２４０の生成化合物５０ス９（Ｏ，０８ミ
リモル）のジメチルホルムアミド１　、　ＯｍＱＥｔａ
と４−メチルモルホリン２６μＣ（Ｏ，２４ミリモル）
で処理する。得られる溶液を０℃で１時間攪拌し、真空
層線し、クロロホルムとＮａ［−（ＣＯ−水溶液に分配
し、Ｎａ２５Ｏ，で乾燥、ついで層線する。残渣を３％
メタノール／クロロホルムを用いたシリカゲルクロマト
グラフィーで精製し白色固体の所望化合物４０ｕｇ（６
５％）（ＲｒＯ，４，１０％メタノール／クロロホルム
）を得る。
ｍ、ｐ、２０５〜２０６°Ｃ マススペクトル（Ｍ＋　＋−■）”　＝　７３７゜実施
例２４５ ２．４−ジ−（Ｎ−（（４−ピリジニル）カルボニル）
−バリニル−アミノ）−１，５−ジフェニル３−ヒドロ
キシペンタン ニコチニルクロリド塩酸塩の代わりにイソニコチニルク
ロリド塩酸塩を用い、バリンベンジルエステルｐ−トル
エンスルホネートの代わりに実施例１４０の生成化合物
を用いて、実施例１６３Ａの方法に従って５％メタノー
ル／クロロホルムを用いたシリカゲルクロマトグラフィ
ーにより白色固体の所望化合物（９０％、ＲｆＯ，３，
１０％メタノール／クロロホルム）を得る。
ｍ、ｐ、２５６〜２５８°Ｃ マススペクトル（Ｍ＋Ｈ）“＝６７９゜実施例２４６ ２．４−ジ−（Ｎ−（（３−ピリジニル）プロパノイル
）−バリニル−アミノ）−１，５−ジフェニル３−ヒド
ロキシペンタン 実施例２２３Ａの生成化合物を実施例＋４０の生成化合
物に実施例５５で述べたカルボッイミドカップリング方
法に従ってカップリングし、３％メタノール／クロロホ
ルムを用いたシリカゲルクロマトグラフィーにより白色
固体の所望化合物（７５％、ＲｆＯ，２，１０％メタノ
ール／クロロホルム）を得る。
ｍ、ｐ、２３４〜２３５°Ｃ マススペクトル（Ｍ＋Ｈ）”　＝７３５゜実施例２４７ （２Ｓ、３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジ−（Ｎ−（（
３ピリジニル）メトキシカルボニル）−バリニル−アミ
ノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキ
サン 実施例１６１Ｂの生成化合物を実施例１７１の生成化合
物に実施例１６０Ｄの方法に従ってカップリングし、５
％メタノール／クロロホルムを用いたシリカゲルクロマ
トグラフィーにより白色固体の所望化合物（Ｒｆｏ、２
５．１０％メタノール／クロロホルム）を収率３２％で
得る。
ｍ、ｐ、２０７〜２０８℃ マススペクトル（Ｍ＋Ｈ）“−７６９゜元素分析値（Ｃ
４２■（ｓｙＮａｏ＊−１，２５ＨｔＯとして）：計算
値Ｃ，６３，７４，Ｈ，６，９４，Ｎ、＋０゜６２゜：
実測値Ｃ，６３，７０，Ｈ，６，７０，Ｎ、１０５４゜ 実施例２４８ （２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ、５Ｓ）−２，５−ジ−（Ｎ　−（
（２−（４−モルホリニル）エトキシ）カルボニル）−
バリニル−アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６ノ
フェニルヘキサン 実施例１６５Ｂの生成化合物を実施例＋７１の生成化合
物に実施例１６０Ｄのカルボジイミドカップリング方法
に従ってカップリングし、５％メタノール／クロロホル
ムを用いたシリカゲルクロマトグラフィーにより白色固
体の所望化合物（［０２１，１０％メタノール／クロロ
ホルム）を収率４７％得る。
ｍ、ｐ、２２７〜２３０°Ｃ（分解） マススペクトル（Ｍ　＋　ｔ（）”　＝　８１３゜元素
分析値（Ｃ４，１ｌｅ４ＮａＯ、。・Ｉ　、　２５　Ｈ
−０として）：計算値Ｃ，６０，３８，Ｈ，８，０２，
Ｎ、１００６゜：実測値Ｃ，６０，２ｔ：ｔｔ、７．７
８；Ｎ、＋０４３゜ 実施例２４９ （２Ｓ、３Ｓ、４ｒｔ、５Ｓ）−２−（Ｎ−（（ｔ−ブ
チルオキシ）カルボニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（３
ピリジニル）メトキシカルボニル）−バリニルルアミノ
）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサ
ン 実施例１６１Ｂの生成化合物を実施例２＋２の生成化合
物に実施例１６０Ｄの方法に従ってカップリングし、３
％メタノール／クロロホル１２を用いたシリカゲルクロ
マトグラフィーＺこより白色固体の所望化合物（Ｒｆｏ
、２＋、５％メタノール／クロロホルム）を収４（６６
％で得る。
ｍ、ｐ、１７５〜１７８℃ マススペクトル（Ｍ＋ＩＤ”　−６３５゜元素分析値（
Ｃｚ、ｌ−１＋ｅＮ　ａｏ　２　・０　、７５１−Ｉ２
０として）：計算値Ｃ，６４，６５：Ｈ，７，３８：Ｎ
、８．６・１゜・実測値Ｃ，６４，６１，Ｉ１７．＋　
６；Ｎ　　８．８０゜ 実施例２５０ ビス−（２−（Ｎ−（Ｃｂｚ−バリニル）アミノ）−３
−フェニルプロピル）スルホン 実施例１５５Ｂの生成化合物を実施例１２の方法に従っ
て脱保護し、Ｃｂｚ−バリンに実施例５５の方法に従っ
てカップリングする。粗混合物を酢酸エチルで希釈し、
クエン酸水溶液、水、Ｎ　ａ　ｌ−ＩＣＯｓ水溶酸つい
で水で順次洗浄する。有機層の固体を濾過し、酢酸エチ
ルで洗浄して空気乾燥して白色微細粉末を収率６７％で
得る。
ｍ、＋３．２５９〜２６０℃（分解） マススペクトル（Ｍ＋Ｈ）“＝７９９゜元素分析値（Ｃ
４，１−ｒａ４Ｎ、０８Ｓ・ＨｔＯとして）：計Ｗｆｆ
直　Ｃ、６４，６９，Ｈ，６，９＋、Ｎ、６．８６　　
。　　：実測値Ｃ，６４，４２；Ｈ，６，９３；Ｎ、７
゜５１゜実施例２５１ （２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ、５Ｓ）−２，５−ジ−（Ｎ−（（
Ｎメチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）アミノス
ルホニル）−バリニル−アミノ）−３，４−ジヒドロキ
シ−１，６−ジフエニルヘキサン実施例２３　＝Ｉ　Ｃ
の生成化合物を（２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ、５Ｓ）−２，５−
ジアミノ−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニル
ヘキサンに実施例５５のカルボジイミドカップリング方
法に従ってカップリングし、シリカゲルクロマトグラフ
ィーにより白色固体の所望化合物（Ｒｆｏ、６５．１０
％メタノール／クロロホルム）を得る。
ｍ、ｐ、９１−９３°Ｃ マススペクトル（Ｍ＋Ｈ）“＝８６７゜元素分析値（Ｃ
ａｘｌ（ｓｅＮｅｏ＋＋ｓｔ・Ｉ（，０として）：計算
値０．５７ ０ １（ ６，８３ １２，６Ｇ。
実測値Ｃ ７ ２６，１−１，８ Ｏ Ｎ　、　４ ９８゜ （以下余白） 実施例２５２ （２Ｓ、３Ｓ、４　Ｓ、５Ｓ）−２，５−ジ−（Ｎ　−
（Ｎ　−メヂルーＮ−（（２−ピリジニル）メチル）ア
ミノ）スルホニル）−バリニル−アミノ）−３，４−ジ
ヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン；実施例５５
のカルボジイミドカップリング手順を用い、実施例２３
４Ｃで得られた化合物を（２Ｓ、３　Ｓ、４　Ｓ、５Ｓ
）−２，５−ジアミノ−３，４ジヒドロキシ−１，６−
ジフェニルヘキサンにカップリングし、シリカゲルクロ
マトグラフィーにかけた後、所望の化合物（Ｒｆｏ、５
４、クロロホルム中に１０％メタノール）を白色固体と
して得る（融点ニア５〜７７°Ｃ）。マススペクトル：
（Ｍ＋Ｈ）“＝８６７ 実施例２５３ （２Ｓ、３　Ｓ、４　Ｓ、５　Ｓ、２°Ｓ、２“５）−
２，５−ジ−（（２−ヒドロキシ−３−メチルペンタノ
イル）−アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジ
フェニルヘキサン； 実施例５５に記載のジイミドカップリング手順を用い、
Ｌ−２−ヒドロキシ−３−メチル吉草酸を実施例！７１
で得られた化合物にカップリングして所望の化合物（Ｒ
ｒｏ、２３、クロロホルム中に１０％メタノール）を白
色固体として得る（融点：２２６〜２３０’Ｃ）。
元素分析値（Ｃ３ｏＨ４−ＮｔＯｅ　・０．５ＨｘＯと
して）：計算値Ｃ，６７，０１、Ｈ，８，４４、Ｎ、５
２１：実測値Ｃ，６７，２６，Ｎ、８．３０．Ｎ、４゜
８ 実施例２５４ ２−　（Ｎ　−（（（１−メチル）ピペリジン−３−イ
ル）メトキシカルボニル）−バリニル−アミノ）−４−
（Ｃｂｚ−バリニル−アミノ）−１，５−ジフェニル−
３−ヒドロキシペンタン： ４−（２−ヒドロキシエチル）モルホリンの代わりに３
−（ヒドロキシメチル）−１−メチルピペリジンを用い
た他は実施例１６５の手順を用い、所望の化合物（Ｒｆ
ｏ、３０、クロロホルム中に１０％メタノール）を白色
固体として得る（融点：１６２〜１６３℃）。マススペ
クトル：（Ｍ＋Ｈド＝７８ 元素分析値（Ｃ４ｄ（ｓｏＮｓｏヮ’　０．５ＨｔＯと
して）：計算値Ｃ，６７，３４，Ｈ，７，８Ｂ、Ｎ、９
゜１３＝実測値Ｃ，６７，４０，Ｈ，８，０３，Ｎ、８
゜９ 実施例２５５ ２−（Ｎ−（（（＋−メチル）ピペリジン−２−イル）
メトキシカルボニル）−バリニル−アミノ）−４−（Ｃ
ｂｚ−バリニル−アミノ）−１，５−ジフェニル３−ヒ
ドロキシペンタン： ４−（２−ヒドロキシエチル）モルホリンの代わりに２
−（ヒドロキンメチル）−１−メチルピペリジンを用い
た他は実施例１６５の手順を用い、所望の化合物（［０
，４０、クロロホルム中に１０％メタノール）を白色固
体として得る（融点：１６２〜１６１℃）。マススペク
トル：（Ｍ　＋　Ｈ）”　＝　７８ 元素分析値（Ｃ４ａＨｓｅＮｓｏ７・０．５Ｈ１Ｏとし
て）：計算値Ｃ，６７，３４，Ｈ，７，８８，Ｎ　　９
１３：実測値Ｃ，６７，１５，Ｈ，７，７７、Ｎ、８゜
１ 実施例２５６ ２．４−ジ−（Ｎ−（（２−（１−イミダゾリル）アセ
チル）−バリニル−アミノ）−１，５−ジフェニル−３
−ヒドロキシペンタン： 実施例１７３で得た化合物の代わりに実施例１４０で得
た化合物を用いた他は実施例１９０Ｃの手順を用い、所
望の化合物を白色固体として得る（融点：＞２６０℃）
。マススペクトル：（Ｍ＋Ｈ）”＝６８５ 元素分析値（Ｃ３？Ｈ４８Ｎ８０４・２Ｈ２０として）
：計算値Ｃ，６１，６５；　Ｈ，７，２７；　Ｎ、１５
．５４：実測値Ｃ，６０，４７，Ｈ，６，７ｏ；　Ｎ、
１５゜０ 実施例２５７ Ａ、２−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）メチル３−メ
チル酪酸： 反応混合物中に過剰の３０％過酸化水素を加えた他は実
施例６Ｄの手順に従って実施例２３５Ｂで得た化合物を
加水分解して、粗製の所望の化合物を得る。
Ｉ３．　（２Ｓ、３　Ｓ、４　Ｒ，５Ｓ’）−２−（Ｎ
−（２−（ｔブヂルオキシカルポニル）メチル−３−メ
チルブタノイル）アミン）５（Ｎ−（（３−ピリノニル
）メトキシカルボニル）−バリニル−アミノ）３．４−
ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン 実施例５５に記載のカルボンイミドカップリング手順を
用い、実施例２５７Ａで得られた化合物を実施例２３２
で得られた化合物にカップリングし、シリカゲルクロマ
トグラフィー（クロロホルム中の１〜５％メタノール勾
配を使用）にかけた後、所望の化合物を２２％の収率で
得る。
Ｃ，（２Ｓ、３Ｓ、４Ｒ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（２−カ
ルボメトキン−３−メチルブタノイル）アミン）＝５−
（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）バリ
ニル−アミノ）−３，４−ンヒドロキンーＩ。
６−シフエニルヘキサントリフルオロ酢酸塩：実施例２
５７Ｂで得た化合物（４５ｆｆ９）を２．１ノクロロメ
タン／トリフルオロ酢酸（１，５ｘ（りで処理する。周
囲温度で４時間後、この溶液を真空ａ縮して所望のオフ
ホワイトの固体（２８ｍｇ、５５％）を得る（融点：２
０８〜２１０℃）。
実施例２５８ ２．４−ジ−（Ｎ−（３−（２−ピリジニル）プロパノ
イル）−バリニル−アミノ）−１，５−ジフェニル−３
−ヒドロキシベンクン ３−（３−ピリジニル）アクリル酸の代わりに３（２−
ピリジニル）アクリル酸を用い、実施例１７３で得た化
合物の代わりに実施例１・１０て得た化合物を用いた他
は実施例２２３Ａおよび実施例２２３Ｂの手順を用い、
シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム中の３％
メタノールを使用）にかけた後、所望の化合物（３５％
、ＲｆＯ，６、クロロホルム中に１０％メタノール）を
白色固体として得る（融点：２１６〜２１８℃）。マス
スペクトル：（Ｍ＋　Ｈ）”　＝　７３５ 実施例２５９ ２．４−ジ−（Ｎ　−（（Ｎ−ベンジルアミノ）カルボ
ニル）−バリニル−アミノ）−１，５−ジフェニル３−
ヒドロキンペンタン： （２Ｓ、３　Ｒ，４Ｓ、５　Ｓ）〜２，５−ジアミノー
３゜４−′）ヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
の代わりに実施例１４０で得た化合物を用い、ｔ−プチ
ルイソンアネートの代わりにベンゼンイソシアネートを
用いた他は実施例２２６の手順を用い、シリカゲルクロ
マトグラフィー（クロロホルム中の３％メタノールを使
用）にかけた後、所望の化合物（６４％、ＲｆＯ０７、
クロロホルム中に１０％メタノール）を白色固体として
得る（融点２３８〜２３８．５℃）。マススペクトル・
（Ｍ　＋　＋（）“＝７３５ 実施例２６０ ２４−ジ−（Ｎ　−（（Ｎ　−（（２−ピリジニル）メ
チル）アミノ）カルボニル）−バリニル−アミノ）−１
５−ジフェニル−３−ヒドロキシペンタン：テトラヒド
ロフラン（２Ｗ□中のトリホスゲン（３４朽）の溶液を
Ｎ、雰囲気下で一７８°Ｃに冷却し、テトラヒドロフラ
ン（ＩＲｏ、）中の実施例１４０の化合物（８０ＩＩＩ
ｇ）および４−メチルモルホリン（４０μＱ）の溶！（
−７８°Ｃに前以て冷却）で２分間処理する。３０分後
、この溶〆夜をテトラヒドロフラン（Ｉ　ｆｆｆ２）中
の２−（アミノメチル）ピリジン（３７乃）わよび４−
メチルモルホリン（４０μ（２）の溶液で処理する。得
られた溶液を２時間かけて一１０℃に温め、その後、真
空濃縮する。この残渣をシリカゲルクロマトグラフィー
（クロロホルム中の３％メタノール−クロロホルム中の
４，５％メタノール／４．５％イソプロピルアミンの勾
配を使用）にかけて、所望の化合物（８０ス９．６４％
）（Ｒ「０．４６、クロロホルム中に４．５％メタノー
ル／４％イソプロピルアミン）を白色固体として得る（
融点；１９８〜！９９°Ｃ）。マススペクトル：（Ｍ−
Ｈｅ″’＝７３７ 実施例２６１ ２．４−ジ−（Ｎ　　（（Ｎ　　（（３−ピリジニル）
メチル）アミノ）カルボニル）−バリニル−アミノ）−
■。
５−ジフェニル−３−ヒドロキシペンタン２−（アミノ
メチル）ピリジンの代わりに３−（アミノメチル）ピリ
ジンを用いた他は実施例２６０の手順を用い、シリカゲ
ルクロマトグラフィー（クロロホルム中の３％メタノー
ル−クロロホルム中の４．５％メタノール／４．５％イ
ソプロピルアミンの勾配を使用）にかけた後、所望の化
合物（ＲｆＯ１３、クロロホルム中に４．５％メタノー
ル／４％イソプロピルアミン）を６０％の収率で白色固
体として得る（融点＝２３８〜２３９℃）。マススペク
トル＋（Ｍ＋Ｈ）”　−７３７ 元素分析値（Ｃ４２１−＋　５２　Ｎ　ｅ　Ｏ８・Ｉ（
，０として）：計算値Ｃ９ｆ３６．８２；　Ｈ，７，２
１；　Ｎ、ｌ　１．１３実測値Ｃ，６７，０７，Ｈ，６
，９８，Ｎ、１１．１２実施例２６２ （２Ｓ、３Ｓ、４Ｓ、５Ｓ、２’Ｓ、２”５）−２，５
−ジ−（（２−（（メトキシ）−メトキシ）−３−メチ
ルペンタノイル）−アミノ）−３，４−ノヒドロキンｌ
　６−ジフェニルヘキサン； Ｌ−２−ヒドロキシ−３−メチル吉草酸の代わりにｒ、
−２−（（メトキシ）−メトキシ）−３−メチル吉草酸
を用いた他は実施例２５３の手順を用い、シリカゲルク
ロマトグラフィー（ヘキサン中の２０％酢酸エチルを使
用）にかけた後、所望の化合物（８８％、ＲｆＯ，＋８
、ヘキサン中に２０％酢酸エチル）を白色固体として得
る（融点：１９０〜１９４℃）。マススペクトル：（Ｍ
＋　ｒ−Ｄ”　＝　６１７実施例２６３ ３．６−ジアミツー２．８−ジメチル−５−ヒドロキシ
４．４−ジフルオロノナン 実施例１８１に詳しく記載した手順を用い、Ｂｏｃ−Ｌ
−シクロへキシルアラニナールの代わりにＢｏｃ−Ｌ−
ロイシナールを用いて所望の化合物を得る。マススペク
トル＝Ｍ′″−２３８実施例２６４ ３．６−ビス−（Ｃｂｚ−バリニル−アミノ）−２，８
−ジメチル−５−ヒドロキシ−４，４−ジフルオロノナ
ン； 実施例１８２に記載の手順を用い、実施例２６３で得た
生成物をＣｂｚ−Ｖａｌにカップリングして所望の化合
物（５６％）を得る。マススペクトル＝（Ｍ＋Ｈ）”＝
７０５ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩＪδＱ、８２（ｍ、１２Ｈ）３．
９０（ｍ、　Ｉ　Ｈ）、　　４．０２（ｍ、　Ｉ　Ｈ）
、　　４．３０（ｍ。
Ｉ　Ｈ）、４．５５（ｍ、Ｉ　Ｈ）、５．０２（ｓ、４
　Ｈ）、５゜８０（ｂｒ　ｄ、Ｈ−１）、　　７．２０
（ｂｒ　ｄ、ＩＨ）、　　７．３５（＋ｎ、　　ｌ　　
ＯＨ）、　　　７．７　０（ｂｒ　　ｄ、　　Ｉ　　Ｈ
）実施例２６５ ３．６−ビス−（Ｃｂｚ−バリニル−アミノ）−２，８
＝ジメチル−５−オキソ−４，４−ジフルオロノナン： 実施例１８３に記載の手順を用い、実施例２６４で得た
生成物を酸化して所望の化合物（９３％）を得る。マス
スペクトル：（Ｍ　＋　Ｈ）４＝　７０３Ｌ（ＮＭＲ（
ＣＤＣ！３）δ０．８（ｍ、１，１２８）３．９０（ｍ
、ＩＨ）、４．０２（ｍ、ＩＨ）、４．６５（ｍ。
１１−Ｄ、　４．８０（ｍ、　Ｉ　Ｈ）、　５．０５（
ｓ、４　Ｈ）、　７３　５（ｆｆｉ、　　１　２Ｈ）、
　　　７．９　５（ｂｒ　　ｄ、　　ｌ　　Ｈ）、　　
　８．４　２（ｂｒ　ｄ、　Ｉ　Ｈ） 実施例２６６ Ａ、４（Ｓ）−アミノ−５−フェニル−２２−ジフルオ
ロ−３（Ｒ）−ヒドロキンペンタン酸エチルの２−オキ
サゾリジノン誘導体 Ｂｏｃ−Ｌ−シクロヘキシルアラニナールの代わりにフ
ェニルアラニナールを用いた他は実施例１８１Ａおよび
実施例１８１Ｂに記載の手順を用い、・所望の生成物を
得る。マススペクトル：Ｍ“＝２９ Ｂ、４（Ｓ）ベンツルー５（Ｒ）−（３’（３°、３°
−ジフルオロ−２°−オキソ−１°−フェニル−プロピ
ル））−２−才キサシリジノン： 実施例２６６Ａで得た化合物をジオキサン水溶液中の水
酸化リチウムにより加水分解して対応する酸を得、これ
をＥＤＡＣを用いてＮ、Ｏ−ジメヂルーヒドロキシルア
ミンと縮合して対応するアミドを得る。このアミドをＴ
ＨＰ中に溶解し、３当量のベンジルマグネシウムクロラ
イドと反応させて所望の化合物（８８％）を得る。マス
スペクトル：Ｍ”＝３４５ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ）６２．８２（ｄｄ、　Ｉ　Ｈ
）。
３．０（ｄｄ、１１（）、４．０７（ｍ、２Ｈ）、４．
１５（ｍ。
ＩＨ）、４．７０（ｍ、ＩＨ）、７．１５−７．３８（
ｍ。
ｌｏｔ（） Ｃ，２，５−ジアミノ−１，６−ジフェニル−３３−ジ
フルオロ−４−ヒドロキシヘキサン：実施例２６６Ｂで
得た化合物、実施例１８１Ｄ、＋８１Ｅよｊよび１８１
Ｆに記載の手順を用いて所望の化合物を得ろ。マススペ
クトル：Ｍ”＝３２実施例２６７ ２５−ビス−（Ｃｂｚ−バリニル−アミノ）−１，６ジ
フエニルー３，３−ジフルオロ−４−ヒドロキンヘキサ
ン： 実施例２６６Ｃで得た化合物、実施例１８２に記載の手
順を用いて所望の生成物を７０％の収率で得る。マスス
ペクトル：（Ｍ＋Ｈ）ゝ＝７８７’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１
３）６０．６０−０．８０（ｍｌ　２Ｈ）、　　５．０
２（ｓ、４Ｈ）、　　６．０５（ｂｒ　ｄ、１Ｔ−１）
。
６．９５．ＩＨ）、７．１０−７．３５（ｍ、ｌ０Ｈ）
７．５０（ｂｒ　ｄ、　Ｉ　Ｈ）、　７．９５（ｂｒ　
ｄ、　Ｉ　Ｈ）実施例２６８ ２．５−ビス−（２−ピリジル−メトキシカルボニル−
バリニル−アミノ）−１，６−ジフェニル−３゜３−ジ
フルオロ−４−ヒドロキンヘキサン：実施例２６６Ｃで
得た化合物を用い、Ｃｂｚ−Ｖａｌの代わりに２−ピリ
ジニル−メトキシカルボニル−バリンを用いｌコ他は実
施例１８２に記載の手順に従い、所望の生成物を７４％
の収率で得る。
マススペクトル＋（Ｍ＋　Ｈ）＝　７８９’ＨＮ〜（Ｒ
（ＣＤ　Ｃｌ３）６０．６０−０．７５（ｍｌ　２Ｈ）
、　　１．７５（ｍ、Ｉ　Ｈ）、　　１．８８（ｍ、　
Ｉ　Ｉ−Ｉ）３．８０（ｍ、２ｌ−（）、　４．６２（
ｍ、　ｌ　Ｈ）、　４．８０（ｍＩＨ）、　　　５．０
　８（ｓ、２Ｈ）、　　　５．１　０（ｓ、２Ｈ）、　
　　６゜１０（ｂｒ　ｄ、ＩＨ）、　７．０５−７．４
０（ｍ、Ｉ　５１−０７．５０（ｂｒ　ｄ、　Ｉ　Ｈ）
、　７．８０（ｍ、２Ｈ）、　８．０（ｂｒ　ｄ、　ｌ
　１４）、　８．５２（ｍ、２Ｈ）実施例２６９ ５−（２−ピリジニル−メトキシカルボニル−バリニル
−アミノ）−２−アミノ−１，６−ジフェニル−３３−
ジフルオロ−４−ヒドロキシヘキサン： 実施１１％Ｊ２６６ｃで得た化合物を用い、ＤＭＦ中の
２−ピリジニル−メトキシカルボニル−バリンのｐ−ニ
トロフェニルエステルと反応させて所望の生成物を６９
％の収率で得る。マススペクトル：（Ｍ＋Ｈ）ゝ＝５５
５ ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ３）δ０．９０（ｄ、３）り
。
１．０（ｄ、３　Ｈ）、　２．１５（ｍ、、！　Ｈ）、
　２．４５（ｍ、　ＩＨ）、２．８０−３．２０（ｍ、
４Ｈ）、３．８２（ｍ、１ｒ−１）、　４　、０５　（
ｍ、■（）、４．５８（ｍ、ＩＨ）、５．２７（ｓ、２
Ｈ）、　５．５０（ｂｒ　ｄ、　Ｉ　Ｈ）、　６．５０
（ｂｒ　ｄＨ−１）、　？、Ｉ　Ｏ−７，４０（ｍ、Ｉ
　２ｔ（）、　７．７０（ｍＩＨ）、８．６０（ｄ、Ｉ
Ｈ） 実施例２７０ ２−（Ｌ−ブヂルアセチルーアミノ）−５−（２−ピリ
ジニル−メトキシカルボニル−バリニル−アミノ）−ｌ
　６−ジフェニル−３，３−ジフルオロ４−ヒドロキシ
ヘキサン： 実施例２６９で得た化合物をジクロロメタン中のｔ−ブ
チルアセチルクロライドおよび１．１当量のトリエチル
アミンと反応させて、所望の生成物を７７％の収率で得
る。マススペクトル：（Ｍ＋Ｈ）◆＝６５３ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，）　　６０．８０（ｓ、９１（
）。
０．８２（ｄ、３Ｈ）、０．９３（ｄ、３Ｌ（）、１．
８３（ｑ。
２Ｈ）、２．１２（ｍ、ｌ　Ｈ）、２．７０−３．２０
（ｍ。
４　Ｈ）、３．８０（ｍ、ｌ　Ｈ）、３．９５（ｍ、Ｉ
　Ｈ）、４゜５５（ｍ、　Ｉ　Ｈ）、　　４．８０（ｍ
、　ＩＨ）、　　５．２０（ｓ、２Ｈ）、　　５．３５
（ｂｒ　ｄ、　１１−（）、　　６．５０（ｂｒ　ｄ、
　Ｉ　Ｈ）７．１０−７．３５（ｍ、　Ｉ　３Ｈ）、　
　７．７０（ｍ、　Ｉ　Ｈ）８．６０（ｂｒ　ｄ、　Ｉ
　Ｈ） 実施例２７１ ２−（Ｎ−プロピルスルホニルアミノ）−５−（２−ピ
リジニル−メトキシカルボニル−バリニルアミノ）−３
，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシヘキサン： 実施例２６９で得た化合物を１当量のプロパン−スルホ
ニルクロライドおよび１．１当量のトリエチルアミンと
反応させて、所望の生成物を６５％の収率で得ろ。マス
スペクトル・（Ｍ　＋　Ｈ）”　＝６１ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ０．８０（ｄ、３）（）０
．８８（ｍ、２Ｈ）、０．９５（ｄ、３Ｈ）、１．１０
（ｔ３Ｈ）、２．０（ｎ＋、３Ｈ）、２．４０（ｍ、２
Ｈ）、２．８５−３．１　５（ｍ、４ｌ−Ｉ）、　　　
３．８　０（ｍ、Ｎ−１）、　　　３．５０（ｍ、１１
（）、３．９５（ｍ、ＩＨ）、４．９０（ｍ、ＩＨ）。
５．２５（ｍ、３１−Ｄ、　　６．１２（ｂｒ　ｄ、　
Ｉ　Ｈ）、　　７．２０（ｍ、１２Ｈ）、７．７０（ｍ
、ｌ　Ｈ）、８．６０（ｍ、ＩＨ）実施例２７２ Ａ、４（Ｓ）−ベンジル−５（Ｒ）−（３°（３’、３
°〜ジフルオロ−２′−ヒドロキソ−１′−フェニル−
プロピル））−２−才キサシリジノン：乾燥ＴＩ−ＩＦ
（２０ｍ（り中の実施例２６６Ｂで得た化合物（１朽）
の溶液に、−７８℃のトルエン中の２当量のＤｆＢＡＨ
を加える。１時間後、水を注意深く加えることにより反
応を停止させる。この反応混合物をＩＮ　Ｆ（ＣＩで酸
性にし、ＥＬＯＡＣ（３×５村）で抽出し、飽和食塩水
で洗浄し、無水Ｎａ、Ｓ０４で乾燥させる。濃縮し、Ｓ
ｉＯ＊カラムクロマトグラフィー（２０％ＥｔＯＡｃ／
ＣＨｔＣ１ｔ）で精製して純粋な生成物（８５０１１ｖ
）を得る。マススペクトル：Ｍ＋＝３４７ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　６２．０５（ｄ、ＩＨ）。
２．８　０−３．１　０（ｍ、４ｒ（）、　　　４．２
　０（ｍ、ＩＨ）。
４．３０（ｍ、ＩＨ）、４．７０（ｍ、ＩＨ）、５．０
（ｂｒ　ｓ。
［Ｈ）、７．３０（ｍ、ｆＯＨ） ８．５−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３゜３−ジ
フルオロ−２，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニル
ヘキサン； ジオキサン（５村）および水（５ｍｆｆ）中の実施例２
７２Ａで得た化合物（ｔｏＯｙ）の溶液に、水酸化バリ
ウム８水和物（２２６ｆｆ？）を加える。３時間還流し
室温に冷却した後、この溶液を濾過し、真空濃縮する。
この粗製の物質をＣＨｔＣＬ中に溶解し、１．２当量の
Ｃｂｚ−ＮＯＳを加え、この混合物を室温にて一夜撹拌
する。濃縮し、Ｓｉ０ｇカラムクロマトグラフィー（２
０％Ｅ　ｔ　ＯＡ　ｃ　／　ＣＩ（ｔ　Ｃ１、）により
精製して生成物（１２０ｍ９）を得る。マススペクトル
：Ｍ”＝４３９ 実施例２７３ ５−Ｃｂｚ−パリニル−アミノ−３，３〜ジフルオロ−
２，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン； 実施例２７２Ｂで得た化合物を水素化分解（Ｐｄ／ｃ、
　）１．）により脱保護し、実施例１８２に記載の手順
を用いてＣｂｚ　−Ｖａｌ　−ＯＨにカップリングして
所望の生成物（７２％）を得る。マススペクトル：（Ｍ
＋Ｈ）”　＝　５３９ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）：　δ０．７５（ｄ、３Ｈ）
。
０．８８（ｄ、３Ｆ（）、２．１５（ｍ、ＩＨ）、２．
７０−３．０５（ｍ、４Ｈ）、３．８８（ｍ、ＩＨ）、
４．０−４゜２０（ｍ、２Ｈ）、４．４０（ｍ、ＩＨ）
、４．５０（ｍ、ＩＨ）、　　　５．０５（ｓ、２Ｈ）
、　　　５．１０（ｄ、ＩＨ）、　　　６．４６（ｂｒ
　ｄ、　Ｉ　Ｈ）、　７．３０（ｍ、　１５Ｈ）実施例
２７４ ５−Ｃｂｚ−バリニル−アミノ−３，３−ジフルオロ−
１，６−ジフェニル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−ヘ
キサン： 実施例２７３で得た化合物を酢酸中のジクロム酸ナトリ
ウムで酸化して所望の生成物を得る。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１Ｇ）：　δ０　、８　（ｄ、　３
　Ｈ）。
０．９（ｄ、３Ｈ）、２．０（ｎ＋、ＩＨ）、２．８０
（ｍ。
ＩＨ）、３．２６（ｍ、ＩＨ）、３．９０（ｍ、ＩＨ）
、４゜０（ｂｒ　　ｓ、３Ｈ）、　　　５．０（ｂｒ　
　ｓ、３Ｈ）、　　　６．２　０（ｂｒｓｊＨ）、７．
２５（ｆｆｌ、１５Ｈ）実施例２７５ Ａ、４（Ｓ）ベンジル−５（Ｒ）−（３°（３°、３°
−ジフルオロ−２゛−メタンスルホニルオキシ−Ｉ′フ
ェニル−プロピル））−２−オキサゾリジノン：ＣＨｔ
ＣＬ（５Ｒ１２）中の実施例２７２Ａで得た生成物（２
５０ｍ９）の溶液に、トリエチルアミン（Ｏ゜１３６ｇ
（）およびメタンスルホニルクロライド（Ｏ゜０６５μ
Ｑ）を加える。室温で２時間後、この混合物を飽和食塩
水中に注ぎ、ＣＨ，ＣＩ□（３ｘ３０ＲＣ）で抽出し、
乾燥させ、濃縮する。Ｓｉｎ、カラムクロマトグラフィ
ー（１０％Ｅｔ’ＯＡｃ／ＣＩ、ＣＩ、）にかけて生成
物（２０３ｍ９）を得る。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）：　δ２．３２（ｓ、３Ｈ）
。
２．８０−３．３０（ｍ、４Ｈ）、４．２７（ｍ、ＩＨ
）。
４．７２（ｍ、ＩＨ）、５．０２（ｂｒ　ｓ、ＩＨ）、
５．２５（ｍ、ＩＨ）、７．３０（ｍ、ｌ０Ｈ）８．４
（Ｓ）ベンジル−５（Ｒ）−（３°（３°、３°−ジフ
ルオロ−１′−フエニル−ｔｒａｎｓ−プロペニル）２
−オキサゾリジノン・ トルエン（１０，ｖＯ中の実施例２７５Ａで得た生成物
（２００ｍｙ）の溶液に、２当量のＤＢＵを加える。２
時間還流した後、室温に冷却し、この粗製の生成物をＳ
ｉｎ、カラムクロマトグラフィーにより精製して生成物
（７７ｇｙ）を得る。
１（ＮＭ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ１３）：　δ２．８０−３．０
５（ｍ、２ｌ−（）、　＝ｉ、Ｉ　５（ｍ、　Ｉ　Ｈ）
、　４．５０（ｍ、　Ｉ　Ｈ）。
５．１０（ｂｒ　ｓ、　ｌ　Ｉ−Ｄ、　　６．２０（ｍ
、　ＬＨ）、　　７．０５（ｍ、　ｌ　１０．　７　、
３０　（ｍ、　ｌ　ＯＨ）ｃ、４（Ｓ）−ベンジル−５
（Ｒ）−（３°（３′３ジフルオロ−１゛−フェニル−
プロピル）−２−オキサゾリジノン； 実施例２７５Ｂで得た化合物をメタノール（２ＩＲ０）
中に溶解し、触媒として１０％Ｐｄ／Ｃを用いて水素下
で撹拌する。１５分後、濾過し、層線して所望の生成物
（１００％）を得る。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ１）：　δ２．３０（ｍ、２）（
）２．８０−３．００（＋ｎ、４１（）、４．２０（ｍ
、ＩＨ）４．３２（ｍ、ＩＨ）、７．３０（ｍ、ｌ０Ｈ
）Ｄ、５−ベンンルオキシカルボニルーハリニルーアミ
ノー３．３−ジフルオロ−１６−シフエニルー４−ヒド
ロキシヘキサン： 実施例２７５Ｃで得た化合物のオキサゾリジノン環を水
酸化バリウムで開環し、実施例１８２の手順を用いてＣ
ｂｚ−Ｖａｌ−ＯＨにカップリングして所望の生成物（
７０％）を得る。
’ＨＮＭｌｌ、（ＣＤＣｌ２）：　６０．８０（ｄ、３
Ｔ−（）０．９０（ｄ、３　Ｈ）、　　２．１０（ｍ、
３１４）、　　２．７０（ｍ２Ｈ）、３．０（ｍ、２Ｈ
）、３．７０（ｍ、２Ｍ（）、　３．９５（ｍ、　１　
ｆ−１）、　４．３０（ｍ、　ｌ　Ｈ）、　　５．　Ｉ
　０（ｂｒ　ｓ、２Ｈ）、　５．１５（ｂｒ　ｄ、　Ｉ
　Ｈ）、　６．４５（ｂｒ　ｄ、　ｌ　Ｈ）７．１０−
７．４０（ｍ、１５Ｈ） 実施例２７６ ５−ベンジルオキシカルボニル−バリニル−アミノ−３
，３−ジフルオロ−１６−ジフェニル−４オキソ−ヘキ
サン： 酢酸中のジクロム酸ナトリウムを用いて実施例２７５Ｄ
で得た化合物を酸化して、所望の生成物（７０％）を得
る。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：　　δ０．８２（ｄ、３　
Ｈ）。
０．９０（ｄ、３Ｈ）、２．０５（ｍ、ＩＨ）、２．３
５（ｍ。
２Ｈ）、２．８０（ｔ、２Ｈ）、２．９０（ｍ、ＩＩ（
）、３゜３　０（ｍ、　　ｌ　　Ｈ）、　　　３．９　
０（＋ｎ、　　Ｉ　　Ｈ）、　　　５．１　０（ｓ、２
Ｈ）、５．１２（ｂｒ　ｄ、ＩＨ）、５．３０（ｍ、Ｉ
Ｈ）、６゜１０（ｂｒｄ、ｌｌ−１）、７．１０−７．
３５（ｍ、１５Ｈ）実施例２７７ ５−Ｃｂｚ−バリニル−アミノ−３３−ジフルオロ−４
−ヒドロキシ−１６−ジフェニル−２−イソブチルカル
ボニルオキシ−ヘキサン：ｃｒ−ｉｔｃｈ２中の実施例
２７３で得た化合物の溶液に、２当量のトリエチルアミ
ンおよび１．５当量のイソバレリルクロライドを加える
。室温にて２時間後、この混合物を希ＨＣＩ中に注ぎ、
ＥｔＯＡｃ（３Ｘ　５０　ｄ）で抽出し、飽和Ｎ　ａＨ
ＣＯｓおよび食塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮する。５
ｉＯｚカラムクロマトグラフイー（１０％ＥｔＯＡｃ／
ＣＩ１．ＣＬ’）により精製して所望の生成物を得る。
実施例２７８ ５−Ｃｂｚ−バリニル−アミノ−３，３−’）フルオロ
−４−ヒドロキシ−１６−ジフェニル−２＝イソプロピ
ルアミノ−カルボニルオキシ−ヘキサン： ＣＨ，ＣＬ中の実施例２７３で得た化合物の溶液に、１
．５当量のイソブロビルイソンアネートおよび過剰のＤ
ＭＡＰを加える。この溶液を室温にて一夜撹拌する。こ
の反応混合物を希１−（Ｃｌ中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３
ｘ　５０ｘＱ）で抽出し、食塩水で洗浄し、乾燥させ、
濃縮する。５ｉＯｙカラムク０？トゲラフイー（１５％
Ｅ　ｔｏ　Ａｃ／　ＣＩ（−Ｃｌｘ）により精製して所
望の生成物を得る。
実施例２７９ ５−Ｃｂｚ−バリニル−アミノ−３３−ジフルオロ−４
−ヒドロキシ−１６−ジフェニル−２メトキシーヘキサ
ン： 実施例２７２Ａで得た化合物に０°ＣのＤ　Ｍ　Ｆ中の
２．２当量の水素化ナトリウムを加え、ついでメチルヨ
ーダイトを加える。室温にて２時間後、濃縮し、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにより生成物を精製する
。得られた生成物を水酸化バリウムで加水分解してオキ
サゾリジノン環を開環し、実施例１８２に記載の手順を
用いてＣｂｚＶａｌ−ＯＨにカップリングして所望の生
成物を得る。
実施例２８０ ５−Ｃｂｚ−バリニル−アミノ−３，３−ジフルオロ−
４−オキソ−１，６−ジフェニル−２−メトキシ−ヘキ
サン： 実施例２７９で得た化合物を酢酸中のＮ　ａ　！　Ｃｒ
　２０７で酸化して所望の生成物を得る。
実施例２８１ Ａ、Ｎ、Ｎ−ビス−（Ｃｂｚ−バリニル）−（２Ｒ，３
Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−１，６−ビス＝（２゛−ピリジルチ
オ）−２，５−ジアミノ−３，４−０−イソプロピリデ
ンヘキサンジオール： 乾燥ＤＭＰ（１，０ｆｆ（２）中のトリエチルアミン（
１７１μＱ、、１．２３ミリモル）、２−メルカプトピ
リジン（１３７ｍ９．１．２３ミリモル）および実施例
ｔ９６Ａ’？−得た化合物（２ＱＱｚｙ、０．３０８ミ
リモル）の混合物を、周囲温度にて一夜撹拌する。
この反応混合物を減圧下で濃縮する。この残渣を、１．
５Ｘ４２ｃｍのシリカゲルカラム上でヘキサン中の５０
％酢酸エチルで溶出するフラッシュクロマトグラフィー
によって精製して、標記化合物（２１１次９．７８．６
％収率）を得る：ＦＡＢ　ＭＳ　Ｍ／Ｚ：　８７３（Ｍ
＋Ｈド。３００ＭＨｚ　’ＨＮＭＲスペクトルは与えら
れた構造と一致した。
Ｂ、Ｎ、Ｎ−ビス−（Ｃｂｚ−バリニル）−（２Ｒ，３
Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−１，６−ビス（２゛−ピリジルチオ
）−２，５−ジアミノ−３，４−ヘキサンジオール：０
、ＩＮ塩酸水溶液（夏ｚｊ）を含むメタノール（７゜０
１１Ｑ）中の実施例２８１Ａで得た化合物（２００尻？
、０．２３ミリモル）の溶液を４０℃にて一夜撹拌する
。溶媒を減圧下で蒸発させる。この残渣をメチレンクロ
ライド／メタノール中に溶解し、得られた溶液を重炭酸
ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して標記
化合物を白色粉末として得る；ＦＡＢ　ＭＳ　　Ｍ／Ｚ
：　　８３３（Ｍ＋Ｈ）“３００ＭＨｚ　’ＨＮＭＲス
ペクトルは与えられた構造と一致した。
元素分析値（Ｃ４！Ｈｓ　ｔ　Ｎ　ｓ　Ｏａ　Ｓ　ｔと
して）：計算値Ｃ，６０，５Ｂ、Ｔ（，６゜２９；　Ｎ
、１０．１０＝実測値Ｃ，６０，１５；　Ｈ，６，２Ｓ
，Ｎ、９．９７実施例２８２ Ａ、Ｎ、Ｎ−ビス−（Ｃｂｚ−バリニル）−（２Ｒ，３
Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−ｘ　、６−ビス−（（１”−メチル
−２°−イミダゾイル）チオ）−２，５−ジアミノ−３
゜４−０−イソプロピリデンヘキサンジオール：乾燥Ｄ
ＭＦ（１，５ｚＣ）中の２−メルカプト−１メチルイミ
ダゾール（１９６ｊ！９．１．７２ミリモル）および実
施例１９６Ａで得た化合物（２８０ｍ９．０．４３１ミ
リモル）の溶液に、トリエチルアミン（２４０μＣ，１
，７２ミリモル）を加える。得られた溶液を周囲温度に
て一夜撹拌する。この反応混合物を減圧下で濃縮する。
この残渣を、１．５Ｘ３５ｃｚのシリカゲルカラム上で
トルエン中の１０％イソプロピルアルコールで溶出する
フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標記
化合物（２８７ｍ９．８１％収率）を得る。ＦＡＢ　Ｍ
ＳＭ／Ｚ：　　８７９（Ｍ＋Ｈ）”。３００ＭＨｚ　’
ＨＮＭＲスペクトルは与えられた構造と一致した。
Ｂ、Ｎ、Ｎ−ビス−（Ｃｂｚ−バリニル）−（２Ｒ，３
Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−１，６−ビス−（（ｌ゛−メチル−
２°−イミダゾイル）チオ）−２，５−ジアミノ−３゜
４−ヘキサンジオール： 濃塩酸水溶液（Ｏ，１ａｔｉ２）を含むメタノール（７
゜０糎）中の実施例２８２Ａで得た化合物（２８０ｍｇ
、０．３２　ミリモル）の溶液を４０℃にて４０時間撹
拌する。溶媒を減圧下で蒸発させ、得られた残渣にメタ
ノールを加える。メタノールを蒸発させ、得られた残渣
を重炭酸ナトリウム水溶液で処理する。生成した沈澱を
濾過して標記化合物１４８朽を得る；ＦＡＢ　ＭＳ　Ｍ
／Ｚ：　８３９（Ｍ＋Ｈ）”８６１　（Ｍ＋　Ｎａ）” ’ＨＮＭＲ（ｄｓ−ＤＭＳＯ）δ０．７９（ｄ、６Ｈ）
０．８４（ｄ、６Ｈ）、２．００（ｎ＋、２Ｈ）、３．
１２（ｄ。
４Ｈ）、３．５０（ｓ、６Ｈ）、３．９７（ｄｄ、２Ｈ
）、４゜０８（ｂｒ　ｄｄ、２．Ｈ）、　５．０（ｑ、
４Ｈ）、　　５．４４（ｂｒｍ、２Ｈ）、６．８９（ｄ
、２Ｈ）、７．１９（ｄ、２Ｈ）。
７．２３（ｄ、２Ｈ）、７．３４（ｍ、６Ｈ）、７．７
０（ｄ。
２Ｉ−Ｄ 実施例２８３ Ａ、Ｎ、Ｎ−ビス−（Ｃｂｚ−バリニル）−（２Ｒ，３
Ｒ，４Ｒ，５Ｆｔ）−１，６−ビス−（２°−ピリミジ
ニルチオ）−２，５−９アミノ−３，４，−０−イソプ
ロピリデンヘキサンジオール： 乾燥ＤＭＦ’（２，０ｆｆ１２）中のトリエチルアミン
（１８５μ４，１．３３５ミリモル）、２−＃ルカブト
ピリミジン（アルドリッチ・ケミカルから市販）（１５
０ＩＩＩｇ、１．３３５ミリモル）および実施例１９６
Ａで得た化合物（２１７１９，０，３３３ミリモル）の
混合物を、周囲温度にて一夜撹拌する。この反応混合物
を減圧下で濃縮する。この残渣を、ｌ。
５ｘ３５ｃｍのシリカゲルカラム上でトルエン中の１０
％イソプロピルアルコールで溶出するフラッシュクロマ
トグラフィーによって精製して、標記化合物（２１９朽
、７５％収率）を得る。ＦＡＢ　ＭＳ　Ｍ／　Ｚ　：　
８７５　（Ｍ　＋　Ｈ）”。３００ＭＨｚ’ＨＮＭＲス
ペクトルは与えられた構造と一致した。
元素分析値（Ｃ４ｓ　Ｈｓ　４Ｎ　ａ　Ｏｅ　Ｓ　ｔと
して）：計算値Ｃ，５９，０４，Ｈ，６，＋８．Ｎｌ２
．８１・実測値Ｃ，５８，６９，Ｈ，６，２０，Ｎ、１
２．６１１３、　Ｎ、Ｎ−ビス−（Ｃｂｚ−バリニル）
−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−１，６−ビス（２゛−
ピリミジニルチオ）−１７５−ジアミノ−３，４−ヘキ
サンジオール： 濃塩酸水溶液（ｏ　、　ｔ　ｏｍ１２）を含むメタノー
ル（ＩＯ、ＯｍＱ）中の実施例２８３Ａで得た化合物（
２０５１１１９，０，２３４ミリモル）の溶液を４０℃
にて７５時間撹拌する。この反応混合物を周囲温度にて
約６４時間撹拌する。メタノール−塩酸（５ｍＣ）をさ
らに加え、ついで、この反応混合物を４０℃にて８時間
撹拌する。溶媒を減圧下で蒸発させ、この残渣にメタノ
ールを加える。メタノールを蒸発させる。得られた残渣
をクロロホルム中に溶解し、得られた溶液を重炭酸ナト
リウム水溶液および食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して粗製の生
成物（１９８叶）を得る。この粗製の生成物を、１．５
Ｘ３７ｃＲのシリカゲルカラム上でメチレンクロライド
中の５％メタノールで溶出するフラッシュクロマトグラ
フィーによって精製して、標記化合物（２８抑、１４％
収率）を得る；ＦＡＢ　ＭＳ　Ｍ／Ｚ：８３５（Ｍ＋Ｈ
）＝。３００　ＭＨｚ　’ＨＮＭＲスペクトルは与えら
れた構造と一致した。
元素分析値（Ｃ４ｔ　Ｈａ　ｘ　Ｎ　ａ　Ｏａ　Ｓ　ｔ
として）：計算値Ｃ，５６，３３，Ｈ，６，１０，Ｎ、
１３．１４＋実測値Ｃ，５６，４７，Ｈ，５，８９；　
Ｎ、１３．１３実施例２８４ Ａ、Ｎ、Ｎ−ビス−（Ｃｂｚ−バリニル）−（２Ｒ，３
Ｒ，４Ｒ１５Ｒ）−１，６−ビス−（シクロヘキシルチ
オ）−２，５−ジアミノ−３，４−０−イソプロピリデ
ンヘキサンジオール： 乾燥ＤＭＦ（３，０，ｖＱ）中のトリエチルアミン（１
９０μｍ２，１．３６６ミリモル）、シクロへキシルメ
ルカプタン（１５８ｘ９．１．２３ミリモル）および実
施例！９６Ａで得た化合物（２２２ｏ、０．３４１ミリ
モル）の混合物を、周囲温度にて２日間撹拌する。この
反応混合物を減圧下で濃縮する。
この残渣を、１．５Ｘ４０ｃｍのシリカゲルカラム上で
ヘキサン中の４０％酢酸エチルで溶出するフラッシュク
ロマトグラフィーによって精製して、標記化合物（２１
１だ？、７８，６％収率）を得る：ＦＡＢ　ＭＳ　Ｍ／
Ｚ：　８８３（Ｍ＋Ｉ（）″。３００Ｍト１ｚ　’ＨＮ
ＭＲスペクトルは与えられた構造と一致した。
元素分析値（Ｃ４７Ｈ？　Ｉ　Ｎ　４０　ｓ　Ｓ　ｔと
して）計算値Ｃ，６３，９５：　Ｈ，７，９４；　Ｎ、
６．３５：実測値Ｃ，６３，８６，Ｈ，８，００，Ｎ、
６．３１Ｂ、Ｎ、Ｎ−ビス−（Ｃｂｚ−バリニル）−（
２Ｒ，３ｒｔ、４Ｒ，５Ｒ）−１，６−ビス（シクロヘ
キシルチオ）−２，５−ジアミノ−３，４−ヘキサンジ
オールニ トリフルオロ酢酸（３，０Ｎ１１２）中の実施例２８４
Ａで得た化合物（１２０１１１９，０，１３６ミリモル
）の溶液を水浴中で冷却する。この袷却溶液に水（３ｍ
ａ）を加え、この溶液を０℃にて５時間撹拌する。
溶媒を減圧下で蒸発させる。この残渣を、１．Ｏｘ３７
ｃｍのシリカゲルカラム上でメチレンクロライド中の２
０％酢酸エチルで溶出し、ついでメチレンクロライド中
の４０％酢酸エチルで溶出するフラッシュクロマトグラ
フィーによって精製して、標記化合物を得る；ＦＡＢ　
ＭＳ　Ｍ／Ｚ：　８４３（Ｍ＋＋−ｒ）”。３００ＭＨ
ｚ　’ＨＮＭＲスペクトルは与えられた構造と一致した
。
元素分析値（Ｃ４４Ｈａ　ｅ　Ｎ　ａ　Ｏａ　Ｓ　ｔと
して）：計算値Ｃ，６２，７ｔ；　Ｈ，７，８４，Ｎ、
６．６５：実測値Ｃ，６２，６９，Ｈ，７，８，ｉ、Ｎ
、６．６４実施例２８５ Ａ、Ｎ、Ｎ−ビス−（Ｃｂｚ−バリニル）−（２Ｒ，３
Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−１，６−ビス−（４゛−ピリジルチ
オ）−２，５−ジアミノ−３，４−０−イソプロピリデ
ンヘキサンジオール： 乾燥ＤＭＦ（２，０ｘ（Ｊ）中のトリエチルアミン（２
０４μ（２，１，４７ミリモル）、４−メルカプトピリ
ジン（１６３ｍｇ、１．４７ミリモル）および実施例１
９６Ａで得た化合物（２３９ｉ９．０．３６８ミリモル
）の混合物を、５℃にて１時間、周囲温度にて４時間撹
拌する。この反応混合物を減圧下で濃縮する。この残渣
を、１．５Ｘ４３ｃｍのシリカゲルカラム上でメチレン
クロライド中の５％メタノールで溶出するフラッシュク
ロマトグラフィーによって精製して、標記化合物（２２
０ｍｇ、６８゜６％収率）を得る。ＦＡＢ　ＭＳ　Ｍ／
Ｚ：　８７３（Ｍ十）ｆ）”。３００ＭＨｚ　’ＨＮＭ
Ｒスペクトルは与えられた構造と一致した。
元素分析値（Ｃ４５Ｈｓ　ｅ　Ｎ　ｓ　Ｏａ　Ｓ　ｔと
して）：計算値Ｃ，６１，８６；　Ｈ，６，５３；　Ｎ
、９．６２：実測値Ｃ，６１，４９、Ｈ，６，３５、Ｎ
、９．５７Ｂ、Ｎ、Ｎ−ビス−（Ｃｂｚ−バリニル）−
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−１，６−ビス（４゛−ピ
リジルチオ）−２，５−ジアミノ−３，４−ヘキサンジ
オール：濃塩酸水溶液（４０μｍ２）を含むメタノール
（５゜０村）中の実施例２８５Ａで得た化合物の溶液を
４０℃にて２日間撹拌する。この反応混合物を撹拌する
間に、濃塩酸のアリコートをさらに加える（全部で８０
μｍ２）。この反応混合物を周囲温度にて週末にかけて
撹拌を続け、ついで、濃塩酸をさらに滴下する。全部で
４．５日間撹拌した後、溶媒を減圧下で蒸発させる。こ
の残渣にメタノールを加え、減圧下で蒸発させて除く。
この残渣を、１．５Ｘ４５ｃｉのシリカゲルカラム上で
メチレンクロライド中の１０％メタノールで溶出し、つ
いでメチレンクロライド中の２０％メタノールで溶出す
るフラッシュクロマトグラフィーによって精製する。カ
ラムから得られた物質を、濃塩酸水溶液（Ｏ，１０叶）
を含むメタノール（１０ｉＱ）で、４０℃にて５．５時
間処理する。溶媒を減圧下で蒸発させる。この残渣にメ
タノールを加え、減圧下で蒸発させて除く。この残渣を
メチレンクロライド／メタノール中に溶解し、得られた
溶液を希重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して標記
化合物（１３ｊ＋９．６．２％収率）を得る。ＦＡＢＭ
Ｓ　Ｍ／Ｚ：　８３３（Ｍ＋Ｈ）’″’ＨＮＭＲ（ＣＤ
３０Ｄ）δ０．９１（ｄ、６Ｈ）。
０．９３（ｄ、６Ｈ）、２．０１（ｍ、２Ｈ）、３．２
０（ｂｒｍ、４Ｈ）、３．９０（ｄ、２Ｈ）、４．２７
（ｍ、２Ｈ）。
４．７７（ｍ、２Ｈ）、５．１１（ｓ、４Ｈ）、７．２
−５−７．４０（ｍ、１４Ｈ）、８．２３（ｄ、４Ｈ）
実施例２８６ Ａ、Ｎ、Ｎ−ビス−（Ｃｂｚ−バリニル）−（２Ｒ，３
Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−１，６−ビス−（ｔ−ブチルチオ）
−２，５−ジアミノ−３，４−０−イソプロピリデンヘ
キサンジオール： 乾燥ＤＭＦ（２，０ｔ１２）中のｔ−ブチルメルカプタ
ン（１５７３１ｇ、１．７４ミリモル）および実施例１
９６Ａで得た化合物（２８３尻？、０．４３５ミリモル
）の溶液を、水浴中で冷却する。この冷却溶液にトリエ
チルアミン（２４２μＱ、１．７４ミリモル）を加える
。得られた溶液を周囲温度までゆっくりと温め、周囲温
度にて一夜撹拌する。この反応混合物を減圧下で濃縮す
る。この残渣を、！。
５Ｘ３５ｃｍのシリカゲルカラム上でヘキサン中の２０
％酢酸エチルで溶出し、ついでヘキサン中の４０％酢酸
エチルで溶出するフラッシュクロマトグラフィーによっ
て精製して、標記化合物（１７３尻？、４８％収率）を
得る：ＦＡＢ　ＭＳ　Ｍ／Ｚ：８３１　（Ｍ＋Ｈ）”。
３００ＭＨｚ　’ＨＮＭＲスベり）・ルは与えられた構
造と一致した。
元素分析値（Ｃ＊ｚ！（ｓｅＮ４０ｓｓｔとして）：計
算値Ｃ，６２，１７，Ｉ−４，７，９５，Ｎ、６．７４
：実測値Ｃ，６２，３４、Ｈ，８，０１７Ｎ、６．７４
Ｂ、Ｎ、Ｎ−ビス−（Ｃｂｚ−バリニル）−（２Ｒ，３
Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−１，６−ビス−（ｔ−ブチルチオ）
２．５−ジアミノ−３，４−ヘキサンジオール水（Ｏ，
４ｏ２）を含むトリフルオロ酢酸（３，０１１１７り中
の実施例２８６Ｂで得た化合物（１７３，ｖ９．０２０
８ミリモル）の溶液をＯｏＣにて４．５時間撹拌する。
溶媒を減圧下で蒸発させる。この残渣を、１．５Ｘ３９
ｃｍのシリカゲルカラム上でヘキサン中の５０％酢酸エ
チルで溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって
精製して、標記化合物（７８皮り、４７．５％収率）を
得る；ＦＡＢＭＳ　Ｍ／Ｚ＋　７９１（Ｍ＋Ｈ）＋。３
００ＭＨｚ　’ＨＮＭＲスペクトルは与えられた構造と
一致した。
元素分析値（Ｃ４ｏ　Ｈ８！　Ｎ　４０　ｓ　Ｓ　２と
して）二計算値Ｃ，６０，７６、１−（，７，８５、Ｎ
、７．０９　　・実測値Ｃ，６０，５０，Ｈ，７，９３
，Ｎ、７．０３実施例２８７ Ａ、Ｎ、Ｎ−ビス−（Ｃｂｚ−バリニル）−（２Ｒ，３
Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−１，６−ビス−（エチルチオ）−２
゜５−ノアミノ−３，４−０−イソプロピリデンヘキサ
ンジオール・ 乾燥ＤＭＦ（２，０ｘＣ）中の実施例１９６Ａで得た化
合物（２８３ｉ９．０．４３５ミリモル）の溶液を、水
浴中で冷却する。この冷却溶液にエチルメル力ブタン（
１０８Ｈ１Ｉ　、７４ミリモル）を加え、ついでトリエ
チルアミン（２４２μｆ２，１．７４ミリモル）を加え
る。得られた溶液を０℃にて４．５時間撹拌し、周囲温
度までゆっくりと温め、周囲温度にて一夜撹拌する。こ
の反応混合物を減圧下で濃縮する。この残渣を、Ｌ、５
Ｘ３７５ｃｙのシリカゲルカラム上でヘキサン中の５０
％酢酸エチルで溶出するフラッシュクロマトグラフィー
によって精製して、標記化合物（＋１６１１１９．３４
．５％収率）を得る。ＦＡＢ　ＭＳ　Ｍ／Ｚニア　７５
（Ｍ＋Ｈ）’″３００ＭＨｚ　’ＨＮＭＲスペクトルは
与えられた構造と一致した。
元素分析値（Ｃｊｅ　Ｈｓ　ｓ　Ｎ　４０　ｓ　Ｓ　ｔ
として）；計算値Ｃ，６０，４６，Ｈ，７，４９，Ｎ、
７．２４：実測値Ｃ，６０，２４，Ｈ，７，３３，Ｎ、
７．１６Ｂ、Ｎ、Ｎ−ビス＝（Ｃｂｚ−バリニル）−（
２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−１，６−ビス−（エチルチ
オ）−２゜５−ジアミノ−３，４−ヘキサンジオール：
水（Ｏ，：ＩＭりを含むトリフルオロ酢酸（３，０村）
中の実施例２８７Ａで得た化合物（１１６戻９．０゜１
５ミリモル）の溶液を０°Ｃにて２．５時間撹拌する。
溶媒を減圧下で蒸発させる。この残渣を、ｌＯ１０Ｘ３
５のシリカゲルカラム上でヘキサン中の５０％酢酸エチ
ルで溶出するフラッンユクロマトグラフィーによって精
製して、標記化合物を得る、ＰＡＢ　ＭＳ　Ｍ／Ｚ＋　
７３５（Ｍ＋Ｈ）＋。３００ＭＨｚ　’ＨＮＭＲスペク
トルは与えられた構造と一致した。
元素分析値（Ｃ３８Ｈｓ　−Ｎ　４０　ａ　Ｓ　２とし
て）：計算値Ｃ５８，８６，Ｈ，７，３６，Ｎ、７．６
３：実測値Ｃ，５８，５８，Ｈ，７，３３，Ｎ、７．５
２実施例２８８ Ａ、（６Ｓ、７Ｒ，８Ｒ，９Ｓ）−６，９−ジ−（（Ｎ
−トルエンスルホニル）アミノ）−７，８−０−イソプ
ロピリデンテトラデカンジオール： ４０℃の無水で酸素不含のＴＨＦ（８ｍ１２）中の臭化
鋼（１）−ジメチルスルフィド錯体（１，１７５９，５
，７１５ミリモル）の溶液に、２．５Ｍｎ−ブチルリチ
ウム（４，５７村、１１．４３ミリモル）を加える。こ
の溶液を一４０℃にて０．５時間撹拌し、ついで−６０
℃に冷却する。無水で酸素不含のＴＨＦ（＋　６村）中
の（２Ｓ、３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）１．２：５，６−ジイミ
ツー３．４−０−イソプロピリデンヘキサンジオール（
７０３ｍ９．１．４３ミリモル：メラーらのＨｅｔｅｒ
ｏｃｙｃｌｅｓ、　　ｌ　９８７．２５．５４１〜５４
８）の溶液を加える。この溶液をゆっくりと約−２５℃
まで温め、この温度にて４時間撹拌する。この反応混合
物を飽和塩化アンモニウム溶成中の１０％濃水酸化アン
モニウムで処理し、この水性混合物をジエチルエーテル
で抽出する。
この有機溶液を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥させ、減圧下で濃縮する。この残渣を、１．０ｘ
２７ｃｘのシリカゲルカラム上でヘキサン中の２０％酢
酸エチルで溶出するフラッシュクロマトグラフィーによ
って精製して、標記化合物（Ｏ，４１４ｇ、４７．６％
収率）を得る；ＤＣＩ／ＮＨｊ　　ＭＳ　　　Ｍ／Ｚ：
　　　６　２　６（Ｍ　十　ＮＨ，）”　　。　　３０
０ＭＨｚ　’ＨＮＭＲスペクトルは与えられた構造と一
致した。
Ｂ、Ｎ、Ｎ−ヒス＝（Ｃｂｚ−バリニル）−（２Ｓ、３
Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−６，９−ジアミノ−７，８−０−イ
ソプロピリデンテトラデカンジオール：無水ジエチルエ
ーテル（３ｄ）中の実施例２８８Ａで得た化合物を、液
体アンモニア（〜７５ｘ１２）を加え、青色が５分間持
続するまで小片のナトリウム金属を加える。この反応を
アンモニアクロライドで停止させ、アンモニアを蒸発さ
せる。この残渣をジエチルエーテル中に溶解し、このエ
ーテル溶液を希水酸化アンモニア水溶液および食塩水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧
下で濃縮して中間体である６、９−ジアミノ化合物を得
る。このジアミン（１５９ｒｎｇ、０．５３ミリモル）
をＴＨＦ（５ｍｆ２）中に溶解し、このＴＨＦ溶液を水
浴中で冷却させる。この冷却溶液にＮ−カルポベンジル
オキシバリン（５３２ｘｙ、２．１２ミリモル）を加え
、ついでＮ−エチル−Ｎ’−（ツメチルアミノプロピル
）カルボジイミド（４０６ｕ、２．１２ミリモル）およ
びトリエチルアミン（２９５μｍ２，２．１２ミリモル
）を加える。この反応混合物をゆっくりと周囲温度に温
め、周囲温度にて一夜撹拌する。反応混合物から蒸発し
た溶媒をＴＨＦ　（５ｔｘＱ）で置き換え、この混合物
を２時間撹拌する。ついで、この反応混合物を酢酸エチ
ルで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液および食塩水
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、
減圧下で濃縮する。この残渣を、１．５×３５ｃｍのシ
リカゲルカラム上で３０％酢酸エチルで溶出するフラッ
シュクロマトグラフィーによって精製して、標記化合物
（８３ｆｆｉ９．２０％収率）を得る；ＤＣＩ／ＮＨ３
ＭＳ　　Ｍ／Ｚ：　　７８４（Ｍ＋ＮＨ，）”、７６７
（Ｍ＋Ｉ（）＋。３００ＭＨｚ’ＨＮＭＲスペクトルは
与えられた構造と一致した。
元素分析値（Ｃ４２Ｈａ　ｓ　Ｎ　４０　ｓとして）；
計算値Ｃ１６７，３６；　Ｈ，８，６２，Ｎ、７．３１
：実測値Ｃ３６７，６８；　Ｈ，９，０２，Ｎ、７．２
７Ｃ，Ｎ、Ｎ−ビス−（Ｃｂｚ−バリニル）−（６Ｓ、
７Ｒ，８Ｒ，９Ｓ）−６，９−ジアミノ−７，８−テト
ラデカンジオール： 水（Ｏ，３収）を含むトリフルオロ酢酸（３，０ｍ１２
）中の実施例２８８Ｂで得た化合物（８０ｘｇ、０．１
ミリモル）の溶液を０℃にて４．７５時間撹拌する。
溶媒を減圧下で蒸発させる。この残渣を、１．０Ｘ２２
ｃｉのシリカゲルカラム上でヘキサン中の５０％酢酸エ
チルで溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって
精製して、標記化合物（５１ｍｇ、４５％収率）を得る
。
’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ１３）δ０．８６（ｔ、６
Ｍ）。
０．９２（ｄ、６Ｈ）、０．９８（ｄ、６Ｈ）、１．２
０−１．３３（ｂｒ　ｍ、１２Ｈ）、　　１．５１−１
．６１（ｂｒ　ｍ。
２Ｈ）、２．１２−２．２２（ｎ＋、２Ｈ）、３．３９
（ｂｒｓ、ＩＨ）、　３．５５（ｂｒ　ｇ、ＩＨ）、　
３．８２−３．９２（ｍ、２Ｈ）、３．９５（ｄｄ、２
Ｈ）、５．１０（ｓ、４Ｈ）、５．１０（ｓ、４Ｈ）、
５．２０（ｂｒｄ、２Ｈ）、６．２３（ｄ、２Ｈ）、７
３０−７．４０（ｍ、ｌ　ＯＨ）元素分析値（Ｃ４゜Ｈ
ａ　ｚ　Ｎ　−Ｏｅとして）：計算値ＣＢ６．１２．Ｈ
，８，５４，Ｎ、７．７１：実測値Ｃ１６６，０４；　
Ｈ，８，５９，Ｎ、７．７０実施例２８９ Ａ、（２Ｓ、３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−１，６−ジフェニル
−２，５−ジ−（（Ｎ−１−ルエンスルホニル）アミノ
）−３，４−０−イソプロピリデンテトラデカンジオー
ル： ０℃のエーテル（２ｏ２）中のＣｕＢ　ｒ　−Ｍｅｔ　
Ｓ　（４１１１１ｇ、２．０ミリモル）の撹拌＠濁岐に
エーテル／シクロヘキサン中の１．３Ｍフェニルリチウ
ム（３，０８Ｊ１１２，４．０ミリモル）を加える。３
０分後、（２Ｓ、３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−１，２：５，６
−ジイミノ３．４−０−イソプロピリデンヘキサンジオ
ール（７０３＋ｙ、１．４３ミリモル；メラーらのＨｅ
ｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ、１９８７．２５．５４１〜５４
８）の懸濁液を２０ｘ（ｌで加える。８０分後、この反
応混合物の反応をＮＨ４Ｃｌで飽和した１０％ＮＨ４Ｏ
Ｈで停止させる。このエーテル層を食塩水で浣浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。
この残渣を、７：３／ヘキサン；ＥｔＯＡｃを用いたシ
リカゲル上のクロマトグラフィーにかけて標記化合物（
２８０Ｊ１９．８６．４％）を得る。ＭＳｍ／ｚ６４９
（Ｍ＋Ｈ）” Ｂ、Ｎ、Ｎ−ビス−（Ｃｂｚ−バリニル）−（２Ｓ、３
Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−１，６−ジフェニル−２，５−ジア
ミノ−３，４−ヘキサンジオール： 実施例２８８Ｂおよび２８８０に記載した方法と同様の
方法により、実施例２８９Ａで得た化合物を標記化合物
に変換する。
実施例２９０ Ａ、Ｎ、Ｎ−ビス−（Ｃｂｚ−バリニル）−（２Ｓ、３
Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−１，６−ジ−（４−（メトキシメチ
ルオキシ）フェニル）−２，５−ジアミノ−３，４ヘキ
サンジ才一ル： 工程Ａにおいてフェニルリチウムの代わりに４＝（メト
キシメチルオキシ）フェニルリチウムを用いた他は実施
例２８９の手順を用いて所望の生成物を得る。
Ｂ、Ｎ、Ｎ−ビス−（Ｃｂｚ−バリニル）−（２Ｓ、３
Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−１，６−ジ−（４−ヒドロキシフェ
ニル）−２，５−ジアミノ−３，４−ヘキサンジオール
： 実施例２３Ｂの手順に従って、実施例２９０Ａで得た化
合物を加水分解して所望の化合物を得る。
実施例２９１ ２．４−ビス−（Ｎ−（Ｃｂｚ−イソロイシル）アミ、
ノ）−１，５−ジフェニル−３−ヒドロキシペンタン：
実施例Ｉ２で得た化合物（１００＋９．０．３７ミリモ
ル）、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−イソロイシンｐ
−ニトロフェニルエステル（４２８ｍｇ、１．１ミリモ
ル）およびトリエチルアミン（２１０μＱ）を乾燥アセ
トニトリル（Ｏ，５ｉＱ）と混合し、周囲温度にて０．
５時間撹拌する。乾燥ＴＨＦ（１０村）を加え、得られ
た溶液を周囲温度にて一夜撹拌する。ついで、得られた
混合物をＴＨＦ（５ｉＱ）で希釈し、３Ｍ水酸化ナトリ
ウム水溶液（５ｘＣ）を加える。この風合物を周囲温度
にて０．５時間撹拌し、メチレンクロライド（１００ｘ
ｇ）で抽出する。この有機溶液を０．５Ｍ水酸化ナトリ
ウム水溶液および食塩水（３Ｘ　２５ｘＱ）で洗浄し、
無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で
濃縮する。この残渣（３１９ｍｇ）をクロロホルム（約
５　ｘ（り中に溶解し、４０メツシユシリカゲルの■。
０Ｘ４０ｃ＋ｖカラムに加える。このカラムを５　ｐ、
ｓ。
ｉ、にてクロロホルム（ＩＯ２村）、クロロホルム中の
０．５％メタノール（１００ｘ□およびクロロホルム中
の１％メタノール（１００ｘ□で順番に溶出して標記化
合物（１０６ｍ９．３７％収率）を得る：ＦＡＢ　ＭＳ
　Ｍ／Ｚ：　７６５（Ｍ＋Ｈ）”。３００ＭＨｚ　’Ｈ
ＮＭＲスペクトルは与えられた構造と一致した。
元素分析値（Ｃ４Ｓ　Ｈｓ　ａ　Ｎ　４０　ｔとして）
：計算値Ｃ１７０，６５，）（，７，３ｓ；　Ｎ、７．
３２：実測値Ｃ１７０，３５，Ｈ，７，５２，Ｎ、７．
２１実施例２９２ ２−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−４−（Ｎ
−（Ｃｂｚ−イソロイシル）アミノ）−１，５−ジフェ
ニル−３−ヒドロキシペンタンニ 実施例１１で得た化合物（１２５朽、０．３４ミリモル
）、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−イソロイシンｐ−
ニトロフェニルエステル（１９６ｙ、０．５１ミリモル
）およびトリエチルアミン（９４μＱ、０．ロアミリモ
ル）を乾燥Ｔ　ＨＦ　（１、Ｏｘ１２）と混合し、周囲
温度にて一夜撹拌する。ついで、この反応混合物を還流
温度に３時間加熱する。ついで、冷却させた反応混合物
をＴ　ＨＦ　（５１１！１２）で希釈し、３Ｍ水酸化ナ
トリウム水溶液（５村）を加える。
この混合物を周囲温度にて０．５時間撹拌し、ついでク
ロロホルムで希釈する。このクロロホルム溶液を０．５
Ｍ水酸化ナトリウム水溶液および食塩水（３ｘ　２５＋
ｆ２）で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、
濾過し、減圧下で濃縮する。この残渣（２２７１９）を
クロロホルム（約５ｚＱ）中に取り、４０メツシユシリ
カゲルの１．０〆４５ｃｘｆノラムに加える。このカラ
ムを５〜１０ｐ、ｓ、ｉ、にてクロロホルム（１０ｆ）
ｏ２）、クロロホルム中の０５％メタノール（１００ｆ
ｆＱ）およびクロロホルム中の１％メタノール（１００
ＩＣ）で順番に溶出して標記化合物（１６９即、８１％
収率）を得る：ＰＡＢＭＳ　　Ｍ／Ｚ：　　６１８（Ｍ
十Ｈ）”。３００ＭＨｚ’ＨＮＭＲスペクトルは与えら
れた構造と一致した。
元素分析値（Ｃ３ｅ　Ｈ４？　Ｎ　ｓ　Ｏ＊として）：
計算値Ｃ９６９，９９，Ｈ，７，６７、Ｎ、６．８０：
実測値Ｃ１６９，２ｅ；　）！、７，５２；　Ｎ、６．
６１実施例２９３ Ａ、２．４−ビス−（Ｎ−（Ｃｂｚ−バリニル）アミノ
）−１５−ジフェニル−３−ペンチルα−ブロモアセテ
ート： 実施例７０で得た化合物（６００ｘ９．０．８１ミリモ
ル）をメチレンクロライド（８ｍ５）およびピリジン（
７２μｍ２，０．９ミリモル）中に溶解する。この溶液
を窒素雰囲気下で撹拌しながら水浴中で冷却する。α−
ブロモアセチルブロマイド（１８１１９，０，９ミリモ
ル）を−度に加え、水浴を除く。
この反応混合物を周囲温度にて３時間撹拌し、ついでク
ロロホルム（１５０３１１２）で希釈する。このクロロ
ホルム溶液を水（１５０ｆｆｆ２）で洗浄し、無水硫酸
マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する
。この残渣（６４４ｔ９）をクロロホルムおよびメタノ
ールの混合物中に取り、４０メツシユシリカゲル（約１
．５９）に真空下、４０°Ｃにて吸着させる。生成物の
吸着したこのシリカゲルを４０メツシユシリカゲルの１
．ＯＸ４０ｃｍカラムに加え、〜５ｐ、ｓ、ｉ、にてり
ａｃｙホルム（１００ｉｄ）およびクロロホルム中の１
％メタノール（１００ｉｆｆ）で順番に溶出して標記化
合物（３７８ｍｇ、５５％収率）を得る：ＦＡ［３ＭＳ
　Ｍ／Ｚ：　　８５９（Ｍ＋Ｈ）“。３００ＭＨｚ　’
）［ＮＭＲスペクトルは与えられた構造と一致した。
Ｂ、２．４−ビス−（Ｎ−（Ｃｂｚ−バリニル）アミノ
）−■、５−ジフェニルー３−ペンチル（α−（４゜メ
チル−１゛−ピペラジニル）アセテート：実施例２９３
Ａで得た化合物（１７５ｍｇ、０．２０４ミリモル）お
よび！−メチルピペラジン（４４解、０．４４ミリモル
）を新たに蒸留したＴＨＦ（４ｆｆ１２）と混合し、こ
の反応混合物を窒素雰囲気下、周囲温度にて２時間撹拌
する。ついで、この反応混合物を減圧下に濃縮する。こ
の残渣（２１８ｍｇ）をメチレンクロライド中の５％メ
タノール（約３ｘＯ中に取り、４０メツシユシリカゲル
の０．６×４０ｃｍカラムに加える。このカラムを〜１
０ｐ、ｓ。
ｉ、にてメチレンクロライド（５０ｉＱ）およびメチレ
ンクロライド中の５％メタノール（５０１（２）で順番
に溶出して生成物（１７０ｍ９．９６％収率）を得る。
この生成物をメチレンクロライド／メタノール中に溶解
し、４０メツシユシリカゲル（〜１ｇ）上に吸着させる
。吸着生成物を含むシリカゲルを４０メツシユシリカゲ
ルの０．６）（４５ｃｘカラムに加え、このカラムを〜
１０ｐ、ｓ、ｉ、にてメチレンクロライド（５０ｘｅ）
、メチレンクロライド中の０．５％メタノール（５０３
１１２）、メチレンクロライド中の１％メタノール（５
０１（２）、メチレンクロライド中の２％メタノール（
５０ｍ□、メチレンクロライド中の３％メタノール（５
０Ｊ１１２）、メチレンクロライド中の４％メタノール
（５０１１２）およびメチレンクロライド中の５％メタ
ノール（５０ｊ＋１２）で順番に溶出して標記化合物（
１４４ｍ９．８２％収率）を得る。
：ＦＡＢ　ＭＳ　Ｍ／Ｚ：　８７７（Ｍ＋Ｈ）＋。３０
０ＭＨｚ　’ＨＮＭＲスペクトルは与えられた構造と一
致した。
元素分析値（ＣｓｏＨａ−Ｎｅｏｎとしテ）：計算値Ｃ
１６８，４７，Ｈ■００、３ｅ；　Ｎ、９．５８：実測
値Ｃ９６Ｂ、３２；　Ｈ，７，２７，Ｎ、９．５４実施
例２９４ ２．４−ビス−（Ｎ−（Ｃｂｚ−バリニル）アミノ）１
．５−ジフェニル−３−ペンチル（α−１°−モルホリ
ノアセテート： 実施例２９３Ａで得た化合物（１９８即、０，２３１ミ
リモル）およびモルホリン（４３ｏ、０．５ミリモル）
を新たに蒸留したＴＨＦ（４１Ｃ）と混合し、この反応
混合物を窒素雰囲気下、周囲温度にて４時間撹拌する。
トリエチルアミン（１滴）を加え、この反応混合物を減
圧下で濃縮する。この残渣（２４１ｆｆ９）をメタノー
ル／メチレンクロライド中に溶解し、４０メツシユシリ
カゲル（〜５００屑９）上に吸着させる。吸着した生成
物を含むシリカゲルを４０メツシコシリカゲルの０．６
）（４０ｃｍカラムに加え、このカラムを〜Ｉ　Ｏｐ、
ｓ、ｉ、にてクロロホルム（５０１１Ｑ）、クロロホル
ム中の１％メタノール（５０ｄ）、クロロホルム中の２
％メタノール（５０ｍ（７）およびクロロホルム中の３
％メタノール（５０ｄ）で順番に溶出して標記化合物（
１８６πり、９３％収率）を得る：ＦＡＢ　ＭＳ　Ｍ／
Ｚ：　８６４（Ｍ＋Ｈ）″。３００　ＭＨｚ　’Ｉ−［
ＮＭＲスペクトルは与えられた構造と一致した。
元素分析値（ｃ　４＋１　Ｈａ　ＩＮ　、ｏ　ａとしテ
）：計算値Ｃ１６８、＋　１．Ｈ，７，Ｉ２；　Ｎ、８
．Ｉ　Ｉ：実測値Ｃ９６７，９９，Ｈ，７，Ｉ４．Ｎ、
８．０９実施例２９５ Ａ、２．．４−ビス−（Ｎ−（Ｃｂｚ−バリニル）アミ
ノ）−１，５−ジフェニル−３−ペンチル３−（クロロ
メチル）ベンゾエート： 実施例７０で得た化合物（７６９ｍ９．　１．０４ミリ
モル）を、新たに蒸留したメチレンクロライドＯ１Ｏｘ
（２）中の３−（クロロメチル）ベンゾイルクロライド
（３９５ｍ９．２．０９ミリモル）およびピリジン（１
６５ｍｙ、２．０９ミリモル）と混合する。この反応混
合物を窒素雰囲気下、周囲温度にて約６５時間撹拌し、
ついで、クロロホルム（１５０ｆｆＣ）で希釈する。こ
のクロロホルム溶ｉ＆ヲ水（７５！Ｉ（りで洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮
する。この残渣（１，５９ｇ）をメチレンクロライド（
〜ｌ０ｚｆｆ）中に取り、４０メツシユシリカゲルの１
．５Ｘ４５ｃｍカラムに加える。
このカラムを〜５ｐ、ｓ、ｉ、にてメチレンクロライド
（２００ｍｊ）、メチレンクロライド中の０．５％メタ
ノール（２００πＱ）およびメチレンクロライド中の１
％メタノール（２００ｍ１２）で順番に溶出して標記化
合物（２７５＋ｙ、３０％収率）を得る。；ＦＡＢ　Ｍ
Ｓ　Ｍ／Ｚ：　８８９（Ｍ＋Ｈ）“。３００ＭＨｚ’Ｈ
ＮＭＲスペクトルは与えられた構造と一致した。
Ｂ、２．４−ビス−（Ｎ−（Ｃｂｚ−バリニル）アミノ
）−１，５−ジフェニル−３−ペンチル３−（（４゜メ
チル−１°−ピペラジニル）メチル）ベンゾエート： 実施例２９５Ａで得た化合物（１３０乃、０．１４６ミ
リモル）および１−メチルピペラジニン（３２ｍｇ、０
．３３７ミリモル）を、新たに蒸留したＴＨＦ　（４村
）と混合し、この反応混合物を窒素雰囲気下、周囲温度
にて２時間撹拌する。ついで、この反応混合物を窒素雰
囲気下にて１８時間加熱還流し、減圧下で濃縮する。こ
の残渣（１６０ｊ９）をクロロホルム（約２ｊｌＱ）中
に取り、４０メツシユシリカゲルの０．６）（４５ＣＪ
ｌカラムに加える。このカラムを５〜Ｉ　Ｏｐ、ｓ、ｉ
、にてメチレンクロライド（５０ＩＩＩＱ）、メチレン
クロライド中の１％メタノール（５０ｚＱ）、メチレン
クロライド中の２％メタノール（５０，ｗＱ）、メチレ
ンクロライド中の３％メタノール（５０３１１２）、メ
チレンクロライド中の４％メタノール（５０ｘＱ）およ
びメチレンクロライド中の５％メタノール（５０ｊＩＱ
）で順番に溶出して標記化合物（８９ｘｙ、６０％収率
）を得る。：ＦＡＢ　ＭＳＭ／Ｚ：　９５３（Ｍ＋Ｈ）
“。３００ＭＨｚ’ＨＮＭＲスペクトルは与えられた構
造と一致した。
元素分析値（Ｃｓ　ｅ　Ｈｅ　−Ｎ　ｅ　Ｏｓとして）
：計算値Ｃ０７０，５６；　Ｈ，７，＋９．Ｎ、８．８
２：実測値Ｃ７０，２２，Ｈ，７，１３；　　Ｎ、８．
６３実施例２９６ ２．４−ビス−（Ｎ−（Ｃｂｚ−バリニル）アミノ）−
１，５−ジフェニル−３−ペンチル３−（（１’−モル
ホリノ）メチル）ベンゾエート： 実施例２９５Ａで得た化合物（１３３ｘ９、ｏ、ｉ５ミ
リモル）およびモルホリン（２６ｘ９．０．３０ミリモ
ル）を、新たに蒸留したＴ　ＨＦ　（４ｘｃ）と混合し
、この反応混合物を窒素雰囲気下にて１７時間加熱還流
する。この反応混合物を減圧下で濃縮する。この残渣（
１７０ｍ９）をクロロホルム（約１次の中に取り、４０
メツシユシリカゲルの０．６×４５ｃｘカラムに加える
。このカラムをＩ　Ｏｐ、ｓ、ｉ。
にてクロロホルム（５Ｍ）、クロロホルム中の１％メタ
ノール（５０＋（２）、クロロホルム中の２％メタノー
ル（５０ｉＱ）およびクロロポルム中の３％メタノール
（５０ｘＱ）で順番に溶出して標記化合物（８４ｍｇ、
６０％収率）を得る。：ＦＡＢ　ＭＳ　Ｍ／Ｚ：９４０
（Ｍ＋Ｈ）” 元素分析値（Ｃｓ　ｓ　Ｈａ　ｓ　Ｎ　５０　ｅ　＋　
Ｈｔ　Ｏとして）；計算値Ｃ，６８，９４，Ｈ，７，０
５，Ｎ、７．３１：実ポリ値Ｃ，６９，１５，Ｈ，６，
８２，Ｎ、７．２７実施例２９７ Ａ、４−（クロロメチル）ベンゾイルクロライド；窒素
雰囲気下にて撹拌しながら、安息香酸（２０，０９，１
１７ミリモル）を新たに蒸留したメチレンクロライド（
１００ｘｆｆ）中に懸濁する。この懸ｉ！ｃｌｌｔＬ１
．：ＤＭＦ（約２滴）を加え、ツイテオキサリルクロラ
イド（２Ｓ，７９，２３４ミリモル）を０．５時間かけ
て滴下する。この反応混合物を周囲温度にて１７時間撹
拌する。ついで、この反応混合物を４５〜５０℃にて真
空濃縮する。得られた油状残渣にトルエン（３０ｊｌＣ
）を３回加え、共沸蒸留して除く。ついで、この油状物
を減圧下で蒸発させて標記化合物（２０，８９，９４％
収率）を得る；沸点１３９〜１４９℃／　１２　ｍ＊Ｈ
９；’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）ｄ４．６３（ｓ、２Ｈ）
。
７．５４（ｄ、２Ｈ）、８．１２（ｄ、２Ｈ）Ｂ、２．
４−ビス−（Ｎ−（Ｃｂｚ−バリニル）アミノ）ｌ　５
−ジフェニル−３−ペンチル４−（クロロメチル）ベン
ゾエート・ 実施例７０で得た化合物（１，３９，１，フロミリモル
）を、新たに蒸留したメチレンクロライド（ｌＯ抑）中
の４−（クロロメチル）ベンゾイルクロライド（１，０
ｇ、５．３ミリモル）およびピリジン（４１８ｍ９．５
．３ミリモル）と混合する。この反応混合物を窒素雰囲
気下にて約１０時間加熱還流し、ついで、クロロホルム
（１５０ｍＱ）で希釈する。このクロロホルム溶液を水
（７５ｍ（りで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥さ
せ、濾過し、減圧下で濃縮する。この残渣（２，１９）
をクロロホルム（〜ｔｏ＋ｅ）中に取り、４０メツシユ
シリカゲルの１８Ｘ４５Ｃ１１カラムに加える。このカ
ラムを〜５ｐ。
ｓ、ｉ、にてメチレンクロライド（２００ｍＱ）、メチ
レンクロライド中の０．５％メタノール（２５０ｍｆ２
）およびメチレンクロライド中の１％メタノール（６０
０＊Ｉ２）で順番に溶出して標記化合物（７２１ｕ、４
６％収率）を得る。：ＦＡＢ　ＭＳ　Ｍ／Ｚ：　８８９
（Ｍ＋Ｈ）”。３００ＭＨｚ　’ＨＮＭＲスペクトルは
与えられた構造と一致した。
Ｃ，２，４−ビス−（Ｎ−（Ｃｂｚ−バリニル）アミノ
）−１，５−ジフェニル−３−ペンチル４−（（４°−
メチル−１°−ピペラジニル）メチル）ベンゾエート 実施例２９７Ａで得た化合物（２００ｘ９．０．２２５
ミリモル）およびｌ−メチルピペラジニン（４５肩？、
０．４５ミリモル）を、新たに蒸留したＴＨＦ　（５Ｍ
（１’）と混合し、この反応混合物を窒素雰囲気下にて
４５℃に約６４時間加熱する。この反応混合物を減圧下
で濃縮する。この残渣（２４５Ｂ）をクロロホルム（約
２　ｍＱ＞中に取り、４０メツシユシリカゲルの０．６
）（４０ｃｘカラムに加える。このカラムを１０Ｐ、ｓ
、ｉ、ｌ：テクロａ＊ルム（５０ｘＱ）およびメチレン
クロライド中の１％メタノール（５０ｘＱ）で順番に溶
出して標記化合物（１０６ｍ９．３７％収率）を得る。
：ＦＡＢ　ＭＳ　Ｍ／Ｚ：　９５３（Ｍ＋Ｈ）″ 元素分析値（ＣｓｓＨｓｓＮｓＯｓ＋ＨｔＯとして）：
計算値Ｃ，６９，２５、Ｈ，７，２６、Ｎ、８．６５　
：実測値Ｃ，６９，０６；　Ｈ■００、００；　Ｎ、８
．６０実施例２９８ ２．４−ビス−（Ｎ−（Ｃｂｚ−バリニル）アミノ）−
１，５−ジフェニル−３−ペンチル４−（（１’−モル
ホリノ）メチル）ベンゾエート； 実施例２９７Ａで得た化合物（２００ｍｇ、０．２２５
ミリモル）およびモルホリン（３９ｏ、０．４５ミリモ
ル）を、新たに蒸留したＴ　ＨＦ　（５ｆｆｃ）と混合
し、この反応混合物を窒素雰囲気下、４５℃にて約６４
時間加熱する。この反応混合物を減圧下で濃縮する。こ
の残渣（２４９ｍ９）をクロロホルム（約２村）中に取
り、４０メツシユシリカゲルの０．６）（４５ｃｉカラ
ムに加える。このカラムを〜１０ｐ、ｓ、ｉ、にてメチ
レンクロライド中の１％メタノール（５０１１２）、メ
チレンクロライド中の２％メタノール（５０ｆｆ１２）
、メチレンクロライド中の３％メタノール（５０ｆｆ１
２）およびメチレンクロライド中の４％メタノール（５
０３１１２）で順番に溶出して標記化合物（１６３肩９
．７６％収率）を得る。：ＦＡＢＭ　Ｓ　Ｍ／　Ｚ　：
　９４０　（Ｍ　＋　Ｈ）”元素分析値（Ｃｓｓｌ（＋
＋５ＮｓＯｅ＋１（ｔｏとして）：計算値Ｃ，６８，９
４，Ｈ，７，０５，Ｎ　７．３１：実測値Ｃ，６８，８
４，Ｈ，６，８０；　Ｎ、７．２９実施例２９９ Ａ、２．４−ビス（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ
）−１，５−ジフェニル−３−ペンタノール：ジクロロ
メタン（２０＋１１１２）中の実施例！■で得た化合物
（１，０９，２，７ミリモル）の撹拌溶液にジＬ−ブチ
ルジカーボネート（Ｏ，７７９）を加える。
１時間後、ジイソプロピルエチルアミン（４滴）を加え
、３０分後、この反応混合物を減圧下で濃縮する。この
残渣をシリカゲルの１．５Ｘ４５ＣＩＩカラム上でクロ
ロホルム（２００ｆｆｆｆ）、ついで９９：ｌ／クロロ
ホルム；メタノール（２０（１＋７２）を用いたクロマ
トグラフィーにかけて、標記化合物（２０１９９．９４
％）を得る。ＤＣＩ／ＩＢＵ　ＭＳ　　Ｍ／Ｚ：４　　
□　１（Ｍ＋Ｈ）”　。　３　０　０ＭＨｚ　　’ＨＮ
ＭノＲスペクトルは与えられた構造と一致した。
Ｂ、２．４−ビス（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ
）−１，５−ジフェニル−３−ペンタノン：オキサリル
クロライド（３８０Ｉ７ｙ、３０ミリモル）を新たに蒸
留したメチレンクロライド（４５ｚｄ）中に溶解し、こ
の溶液を窒素雰囲気下にて一７８℃に冷却する。この撹
拌溶液にＤＭＳ○（４６９ｉ２．６．０ミリモル）を加
え、５分後にメチレンクロライド（２０ｘｊ）中の実施
例２９９Ａで得た化合物（１，１８ｇ、２．５ミリモル
）の溶液を加える。
この反応混合物を一７８℃にて５０分間撹拌した後、ト
リエチルアミン（１，７５ＲＣ，１２，５ミリモル）を
加える。この反応混合物を一７８℃にて５分間撹拌し、
ついで周囲温度に温め、周囲温度にて１時間撹拌する。
この反応混合物をクロロホルム（１００収）で希釈し、
食塩水（１００＋ｆ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。この残渣をメ
チレンクロライド（〜ｌ０ｉｉ２）中に取り、シリカゲ
ルの１．Ｏｘ４５ｃｍカラムに加える。このカラムを５
〜ｌＯｐ、ｓｉ、にてメチレンクロライド（ｌｏＯＪ１
１２）およびメチレンクロライド中の１％メタノール（
１００ｘｊ）で溶出して標記化合物（１０２Ｓ，８７％
）を得る。
ＤＣＩ／ＮＨａ　ＭＳ　　Ｍ／Ｚ：４８６（Ｍ＋ＮＨ−
）”４６９（Ｍ＋Ｈ）“ Ｃ，２，４−ビス（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ
）−１，５−ジフェニル−３−ペンタノンオキシム： 実施例２９９Ｂで得た化合物（２１７哩、０，４６ミリ
モル）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（４８ｇｇ、０．６
９ミリモル）および無水ピリジン（７５μＱ１０．９２
ミリモル）を、メタノール（１０１１２）に加える。こ
の反応混合物を窒素雰囲気下、周囲温度にて１８時間撹
拌する。さらにヒドロキシルアミン塩酸塩（４８ｏ）お
よびピリジン（７５７１１２）を加え、この反応混合物
を５時間撹拌する。この反応混合物を減圧下で濃縮し、
この残渣をクロロホルム（１００ｘ１２）中に溶解する
。このクロロホルム溶液を水（５０１１２）で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾／ 燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。この残渣（２５０
Ｒ９）をメチレンクロライド（〜２ＭＱ）中に取り、シ
リカゲルの０．６）（４５ＣＪＩカラムに加える。
このカラムをメチレンクロライド（５０ｄ）、メチレン
クロライド中の１％メタノール（５０ｍ□およびメチレ
ンクロライド中の２％メタノール（５０１（２）で順番
に溶出して標記化合物（１６０ｚｙ、７２％収率）を得
る。ＤＣＩ／ＮＨ３ＭＳ　Ｍ／Ｚ：５０１（Ｍ＋ＮＨ，
）“、４８４（Ｍ＋Ｈ）“元素分析値（ＣｘｒＨｓｔＮ
ｓＯｓ＋　０　、５　ＨｔＯとして）：計算値Ｃ，６５
，７７、Ｈ，７，７７、Ｎ、８゜５２：実測値Ｃ，６６
，１１；　Ｈ，７，５０；　Ｎ、８６ 実施例３００ ２．４−ビス（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−
１，５−ジフェニル−３−アミノペンタン・実施例２９
９で得た化合物（１３４次ｇ、０．２７７ミリモル）を
メタノール（２０ｄ）中に溶解する。
１０％パラジウム／炭素（５０１ｇ）およびギ酸アンモ
ニウム（３５０ｍ９．５．５ミリモル）を加え、この反
応混合物を周囲温度、水素１気圧下にて〜６４時間撹拌
する。この時点では反応は不完全であり、１０％パラジ
ウム／炭素（１００ｍ９）およびギ酸アンモニウム（２
００９）を加える。この反応混合物を周囲温度、水素ｌ
気圧下にて〜２４時間撹拌する。触媒を濾過により除き
、濾液を減圧下に濃縮する。この残渣をメタノール中に
溶解し、真空下、４５℃にてシリカゲル（〜５００ＪＩ
９）に吸着させる。このシリカゲルをシリカゲルの０．
６×４０ｃｍカラムに加え、ｌＯｐ、ｓ、ｉ、にてメチ
レンクロライド中の２％メタノール（５０ｏ２）、メチ
レンクロライド中の３％メタノール（５０ＩＣ）および
メチレンクロライド中の５％メタノール（５０ＩＣ）で
順番に溶出して標記化合物Ｃ２０ｍ９．１５％収率）を
得る：ＤＣＩ／ＮＨ３ＭＳ　Ｍ／Ｚ：４７０（Ｍ＋Ｈ）
＋ ’ＨＮＭＲ（ＣＤ　ＣＩ３）　　６７．３５−７．００
（＋ｎ、１０Ｈ）、５．２０（ｄ、ＩＨ）、４．８３（
ｄ、ＩＨ）。
４．１０（ｍ、ＩＨ）、３．８３（ｍ、ＩＨ）、３．０
−２゜５（ｍ、５Ｈ）、１．４２（ｓ、９ｌ−Ｉ）、１
．３２（ｓ、９Ｈ）実施例３０１ ２．４−ビス−（２゛−フェニル−１’−（ｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ）−ｔ’−エチル）オキラン二Ｎ−
メチルーＮ−ニトロソ−１）−トルエンスルホンアミド
（アルドリッチ・ケミカルからジアザルドとして販売さ
れている）から標準法によりジアゾメタン（約３ミリモ
ル）を生成させ、ＴＨＦ’（２ｉＱ）中の実施例２８９
Ｂで得た化合物（１００ｍｇ、０．２１　ミリモル）の
溶液中に直接蒸留させる。ついで、この溶液をメタノー
ル（ｔｏ村）およびジエチルエーテル（〜１３ｍ□で希
釈する。この反応混合物を周囲温度にて１８時間撹拌す
る。この反応混合物を、カルシウムクロライドを入れた
乾燥管により湿気から保護する。この溶液を減圧下に濃
縮し１、この残渣（１０６ｍ９）をメチレンクロライド
（〜１ｊ！１２）中に取る。このメチレンクロライド溶
成を、ヘキサンで前以て平衡化したシリカゲルの０゜６
）（４５ｃｍカラムに加える。このカラムを１Ｏｐｓ、
ｉ、にてヘキサン（５０ｆｆ（２）、ヘキサン中の５％
酢酸エチル（５０ｘＱ）、ヘキサン中の１０％酢酸エチ
ル（５０１１２）、ヘキサン中の１５％酢酸エチル（５
０ＲＱ）、ヘキサン中の２０％酢酸エチル（５０酎）、
ヘキサン中の２５％酢酸エチル（５０ｘＣ）およびメチ
レンクロライド中の５％メタノール（５ｆ）ｙ（２）で
順番に溶出して標記化合物Ｃ２４，５９，２４％収率）
を得る；Ｄ（、ｆ／イソブタンＭＳ　Ｍ／Ｚ：４８３（
Ｍ＋Ｈ）” 実施例３０２ Ａ、２．４−ビス−（Ｎ−（Ｃｂｚ−バリニル）アミノ
）＝１．５−ジフェニル−３−ペンタノン：新たに蒸留
したメチレンクロライド（＋１１１２）中のオキサリル
クロライド（９３１９，０，７３ミリモル）の冷（−７
８℃）溶液に、撹拌しながらＤＭＳＯ（１０３μｍ２，
１．４６ミリモル）を加える。５分間撹拌した後、この
溶液（−７８°Ｃ）に、メチレンクロライド／ＤＭＳＯ
（１０：ＩＯ２，５ｉＱ）中の実施例７０で得た化合物
（４５０１９，０，６１ミリモル）の溶液を加える。こ
の反応混合物を一７８℃にて〜５０分間撹拌し、トリエ
チルアミン（４２６μｍ７，３．０ミリモル）を加え、
−７８℃にて撹拌を５分間続ける。冷却浴を除き、この
反応混合物を周囲温度に温める。この反応混合物をクロ
ロホルム（ｔ５０ｘｃ）で希釈する。このクロロホルム
溶液を食塩水（１００ｍ（７）で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥させ、減圧下に濃縮する。この残渣をク
ロロホルム（〜３肩の中に取り、シリカゲルの１．ＯＸ
４５ｃｍカラムに加える。このカラムをクロロホルム（
１００１１２）およびクロロホルム中の０．５％メタノ
ール（１００ｘＱ）で溶出して標記化合物（３７６１９
，８４％収率）を得る：Ｄ　ＣＩ　／ＮＨｓ　ＭＳ　Ｍ
／Ｚ：５０１（Ｍ＋ＮＨ，）’″。３００ＭＨｚ　’Ｈ
ＮＭＲスペクトルは与えられた構造と一致した。
Ｂ、２．４−ビス−（２′−フェニル−１°−（Ｎ　−
（Ｃｂｚ−バリニル）アミノ）−ｔ’−エチル）オキシ
ラン：実施例３０２Ａで得た化合物＜３７０Ｒ９，０，
５ミリモル）を周囲温度にてメタノール（５０ｊｌＣ）
中に懸濁する。溶液が生成するまでＴＨＦ（３０ｉ（２
）を加える。Ｎ−メチル−Ｎ−ニトロソ−ｐ−トルエン
スルホンアミド（アルドリッチ・ケミカルからシアシル
トの商品名で販売されている）から標準法により過剰の
ジアゾメタンを生成させ、ケトンの溶液中に直接蒸留さ
せる（ジエチルニーテルル５００ｘＱ中）。この反応混
合物を周囲温度にて１７時間撹拌し、ついで、４０°Ｃ
にて真空癒縮する。この残Ｍ（４１０ｍｇ）をクロロホ
ルム（２村）中に取り、ヘキサンで重態て平衡化したシ
リカゲルの１．ＯＸ４５ｃｍカラムに加える。このカラ
ムを〜５ｐ、ｓ、ｉ、にてメチレンクロライド（１００
村）、メチレンクロライド中の１％メタノール（１００
ｚＱ）、メチレンクロライド中の２％メタノール（１０
０ｚＱ）およびメチレンクロライド中の３％メタノール
（１００ｍ＆）で順番に溶出して標記化合物（８２ｍｇ
、２２％収率）を得る。ＤＣＩ／ＮＨ３ＭＳＭ／Ｚ・７
４９　（Ｍ　十Ｈ）” 実施例３０３ Ａ、ジメチル２．４−ビス（フェニルメチル）−３−オ
キソグルタレート： ジメチル２．４−ヒス（フェニルメチレン）−３オキソ
グルタレート（６３０叩、１．８ミリモル）（ヂエンら
、Ｊ　、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、、　１９８１．４６．２７
５２〜２７５７）をメタノール（約１００ｆｆ（り中に
溶解し、ｌＯ％パラノウム／炭素（２５Ｏｆｆ９）を加
える。この反応、混合物を水素・１気圧下、周囲温度に
て約１２時間振盪する。触媒を濾過により除き、濾液を
減圧下にａ縮する。この残渣（７５０ｍ９）をメチレン
クロライド（〜１５Ｒ＆）中に取り、シリカゲルの１．
ＯＸ４５ｃｍカラムに加える。このカラムを５ｐ、ｓ、
ｉ、にてメチレンクロライド（１５０ＲＱ、）で溶出し
て標記化合物（３７４か９．５８％収率）を得る。３０
０　ＭＨｚ　’ＨＮＭＲスペクトルは与えられた構造と
一致した。
Ｂ、ジメチル２．４−ビス（フェニルメチル）−３＝ヒ
ドロキシグルタレート： メタノール／ＴＨＦ（１：ｌ　Ｘ２０ｆｆＱ）中の実施
例３０３Ａで得た化合物（３７０ｕ、１．０４ミリモル
）の溶液に、窒素雰囲気下、周囲温度にて水素化ホウ素
ナトリウム（４ＣＪｔ９．１．０４　ミリモル）を加え
る。この反応混合物を周囲温度にて１時間撹拌し、つい
で減圧下で層線する。この残渣をメタノール（２ｘ　ｔ
　ｏｍｉ２）とともに蒸発させる。ついで、この残渣（
５１７９）をメチレンクロライド中に取り、シリカゲル
の１．ＯＸ４５ｃｍカラムに加える。このカラムをメチ
レンクロライド（１００１１１Ｑ）、メチレンクロライ
ド中の０．５％メタノール（１００岬）およびメチレン
クロライド中の１．０％メタノール（１００＋Ｃ）で順
番に溶出して２つの生成物を得る。標記化合物を主要生
成物として収率４９％（１８２ｆｆｇ）ｉ：テ得ろ；Ｄ
Ｃｒ／ＮＨ，ＭＳ　Ｍ／Ｚ：３７４（Ｍ＋ＮＨ，）”、
３５７（Ｍ＋Ｈ）“実施例３０４ Ａ、２．４−ビス−（フェニルメチル）−３−ヒドロキ
シグルタル酸 実施例３０３Ｂで得た化合物（１２０尻９．０．３３７
ミリモル）および水酸化リチウムｌ水和物（３Ｏｒｇ、
０．７１ミリモル）をＴＨＦ／水（４：１）に加え、こ
の溶液を窒素雰囲気下、周囲温度にて〜２０時間撹拌す
る。この反応混合物をＴ　Ｉ（Ｆ　（２０ｄ）で希釈し
、強酸イオン交換樹脂ＨＣＲ−Ｓ　（ナルコ社から市販
）で中性のｌ）Ｈに調整する。この混合物をミルポア（
Ｏ，４５μ）フィルターで濾過し、濾液を減圧下に′ａ
縮して標記化合物（１２０ｍ９）を得る；ＤＣ１／ＮＨ
，ＭＳ　　Ｍ／Ｚ：３４　Ｇ（Ｍ＋Ｎ１４４）“ Ｂ、Ｎ、Ｎ’−ビス−（１゛−ベンジルオキソカルボニ
ル−２°−メチル−ｌ′−・プロピル）−２，４−ビス
（フェニルメチル）−３−ヒドロキシ−グルタルアミド
： ０℃のＤＭＦ中の２．４−ビス（フェニルメチル）３−
ヒドロキシ−グルタル酸（６６ｍ９．０２ミリモル）お
よびバリンベンジルエステル（１６８Ｉ！ｙ、０．４４
ミリモル）の撹拌混合物にジエチルシアノホスホネート
（６７Ｂ、０．４４ミリモル）を加え、ついでトリエチ
ルアミン（１２３ｘ９．０．８８ミリモル）を加える。
この反応混合物を窒素雰囲気下、０°Ｃにて０．５時間
撹拌し、ついで周囲温度に温める。この反応混合物を周
囲温度にて１８時間撹拌し、ついでクロロホルム（ｌｏ
ｏｆｆｉｃ）で希釈し、水（１００ｍ（７）で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下に濃
縮する。この残渣（１，６ｇ）をメチレンクロライド（
〜１　ｍＱ）中に取り、シリカゲルの０．６）（４５ｃ
ｉカラムに加える。
このカラムをｌ　Ｏｐ、ｓ、ｉ、にてメチレンクロライ
ド（１００村）で溶出する。ついで、この残渣をメチレ
ンクロライド（〜ｌ！１（２）中に取り、シリカゲルの
０゜６）（４０ｃｍカラムに加える。このカラムを〜！
Ｏｐ、ｓ、ｉ、にてメチレンクロライド（５０ｍＣ）、
メチレンクロライド中の１％メタノール（５０村）およ
びメチレンクロライド中の２％メタノールで順番に溶出
して標記化合物（９３所、６５％収率）を得る；ＦＡＢ
　ＭＳ　Ｍ／Ｚニア０７（Ｍ＋Ｈ）＋実施例３０５ Ｎ、Ｎ’−ビス−（１’−ベンジルオキシカルボニル２
′−メチル−１゛−プロピル）−２，３，４，５−テト
ラヒドロキシアジパミド： バリンベンジルエステルｐ−トルエンスルホン酸塩（Ｉ
　ｏ、６９．２８ミリモル）を、クロロホルム（２００
籾）と０．５Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（５６Ｍ）との
間に分配する。有機層を分離し、食塩水（７５ｍ□およ
び５％重炭酸ナトリウム水溶１（７５岬）で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮
する。この残渣にアセトニトリル（２５，ｗＱ）および
マンノサッカロジラクトン（ｍａｎｎｏｓａｃｃｈａｒ
ｏｄｉｌａｃＬｏｎｅ）（ハワースら、Ｊ。
Ｃｈｅｍ、　Ｓａｃ、、　ｌ　９４４．２１７Ｘ１．８
ｇ、ｌ０５３モル）を加え、この反応混合物を窒素雰囲
気下にて１０．５時間加熱還流する。この反応混合物を
周囲温度に温め、周囲湯度にて〜６４時間撹拌する。
アセトニトリル（７５ｆｆＱ）を加え、ついで強酸イオ
ン交換樹脂（ＨＣＲ−ＳＸ２５村）を加え、この混合物
を周囲湯度にて２時間撹拌する。この樹脂を濾過により
除き、この濾液を減圧下に濃縮する。
この残渣をメチレンクロライド（〜２５Ｒの中に取り、
シリカゲルの２．８Ｘ５５ｃｘカラムに加える。
このカラムを〜５ｐ、ｓ、ｉ、にてメチレンクロライド
（２５０＋ｆ２）およびメチレンクロライド中の５％メ
タノール（１１２）で順番に溶出して所望の生成物（５
゜２６ｇ、８６％収率）を得る。この生成物（２６７ｘ
９）をさらにクロマトグラフィーにより精製する。
これをメチレンクロライド（〜１　ｍ（１）中に溶解し
、シリカゲルの０．６）（４５ｃｊ＋カラムに加える。
このカラムを〜１０ｐ、ｓ、ｉ、にてメチレンクロライ
ド（５０ＭＱ）およびメチレンクロライド中の２％メタ
ノール（１００ｉ０で順番に溶出して標記化合物（２１
２所）を得る；Ｅ　Ｔ　　ＭＳ　ｍ／ｚ：５８９（Ｍ＋
ＮＨ４）′″； ’ＨＮＭＲδ０．８７（ｄ、６）１）、０．９３（ｄ。
６Ｈ）、２．１８−２．３０（ｍ、２Ｈ）、４．０５（
ｔ、２Ｈ）、４．１４（ｄ、２Ｈ）、４．２５（ｄｄ、
２Ｈ）、４．５８（ｄｄ、２Ｈ）、４．５　８（ｄｄ、
２Ｈ）、４．６　７（ｄ、２Ｈ）。
５．１２−５．２４（ｄｄ、４Ｈ）、７．３０−７．４
０（ｍ。
８Ｈ）、７．６２（ｄ、２Ｈ） 実施例３０６ Ｎ、Ｎ’−ビス−（１’−ベンジルオキシカルボニル−
２°−メチル−１′−プロピル）−３，４−ジヒドロキ
シ−２，５−ビス（フェニルメチル）アジパミド： ジクロロメタン（５ｘＱ）およびＤＭＳＯ（１村）中の
２，３：４，５−ジアンヒドロ−〇−イジトール（テイ
フランら、Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ　Ｒｅ５ｅａｒｃ
ｈ、　　ｌ　９６８．７．２３２〜２４３）の溶液を、
−７８℃にてＤＭＳ　Ｏ（２５７ｘ９．３，２８ミリモ
ル）で重恩て処理したジクロロメタン（１０πＱ）中の
オキサリルクロライド（２０８！？、１．６４ミリモル
）に加える。この温度で１５分後、トリエチルアミン（
６８５３１９，６，８ミリモル）を加え、得られた溶液
を室温に温める。得られたジアルデヒドをシリカゲル上
のクロマトグラフィーにより精製し、ついで、ウィリア
ムスらの方法（Ｔ　ｅｔｒａｈｅｄｅｒｏｎ　Ｌ　ｅｔ
ｔｅｒｓ１１９８８．５０８７〜１０９０）に従いジメ
チル２．３：４．５−ジェポキシアジペートに酸化する
。
ついで、このジエボキシドを、エーテル溶媒（テトラヒ
ドロフランまたはジエチルエーテルなど）中にてベンジ
ルリチウムとＣｕＢｒ−ＭｅｔＳまたはＣｕＣＮとから
調製される銅試薬で処理し、ジメチル３４−ジヒドロキ
シ−２，５−ビス（フェニルメチル）アジペートを得る
。得られたジオールを、イミダゾールの存在下、ＤＭＦ
中のｔ−ブチルジフェニルシリルクロライドで処理する
ことによりビス（ｔ−ブチルジフェニルシリル）エーテ
ルとして保護する。このジエステルをＴ　ＨＦ水溶液中
のＬｉＯＨで鹸化し、ついで酸化し、実施例３０４に記
載のようにしてバリンベンジルエステルにカップリング
し、ついでＴ　ＨＦ中のテトラブチルアンモニウムフル
オライドで脱保護して標記化合物を得る。
実施例３０７ Ａ、Ｎ、Ｎ’−ビス−（１’−ベンジルオキシカルボニ
ル−２′−メチル−１°−プロピル）−２，３，４゜５
−テトラヒドロキシアジパミド、３．４−０イソプロピ
リデン： アセトン（１０００Ｉ！１２）中の実施例３０５で得た
化合物（５，００ｇ、８．４９ミリモル）の撹拌溶液に
濃硫酸（３，３ｘ（２）を加える。室温にて６０分後、
この反応混合物をジクロロメタン（ＩＱ）て希釈し、つ
いで濃水酸化アンモニウム（８，３ｘ（７）で中和する
。沈澱を濾過により除き、この濾液を減圧下に濃縮し、
この残渣をヘキサン／ＥｊＯＡＣを用いたシリカゲル上
のクロマトグラフィーにより精製して所望の生成物（３
，９３９，７４％）を得る。
）ｉ　　Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ、１）６７．３５（ｓ
、ｌ０Ｈ）５．１８（ａｂｑ、４Ｈ）、４．５８（ｄｄ
、２Ｈ）、４．３３（ｍ２Ｈ）、４．２　０（ｍ、２）
Ｉ）、２．２　２（ｍ、２Ｈ）、１．４１（ｓ、６［Ｉ
）、０．９　０（ｄ、６Ｈ）、０．９４（ｄ、６ｌ−ｒ
）Ｂ、Ｎ、Ｎ’−ビス−（１″−ベンジルオキシカルボ
ニル−２゛−メチル−１°−プロピル）−２，５−ビス
（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）−３４−ジヒ
ドロキシアジパミド、３．４−０−イソプロピリデンニ ー１５℃のジクロロメタン（：ｌ□中の実施例３０７Ａ
で得た化合物（１５９かり、０．２５３ミリモル）の撹
拌溶液に、ピリジン（Ｏ，０５ＬｙｔＱ、　０．６３ミ
リモル）を加え、ついでトルフル酸無水物（Ｏ゜０９４
ｍ１２．Ｃ１，５６ミリモル）を加える。２時間後、温
度を＝ｌＯ℃に上げ、この反応混合物をジクロロメタン
（１００ｉ＋０で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液
で洗浄する。有機層を分離して硫酸マグネシウムで乾燥
させ、濾過し、減圧下に濃縮する。この残渣を９８：２
／ジクロロメタン：メタノールを用いたシリカゲル上の
クロマトグラフィーにかけて標記化合物（５５１９，２
４％）を得る。ＦＡＩ３　ＭＳ　ｍ／ｚ　８９３（Ｍ＋
Ｈ）”Ｃ，Ｎ、Ｎ’−ビス−（１’−ベンジルオキシカ
ルボニル−２°−メチル−１゛−プロピル）−２，５−
フェニルチオ−３，４−ジヒドロキシアジパミド、３゜
４−０−イソプロピリデン： アセトニトリル（５ｆｆｆ２）中の実施例３０７Ｂで得
た化合物（５０哩、０．０５６　ミリモル）の撹拌溶液
に、チオフェノール（６２１９，０，５６ミリモル）お
よびトリエチルアミン（２８ｏ、０．２８ミリモル）を
同時に加える。室温にて３０分後、この反応混合物を減
圧下に濃縮する。この残渣を９８：２／ジクロロメタン
：メタノールを用いたシリカゲル上のクロマトグラフィ
ーにかけて標記化合物（３０肩９Ｓ　６６％）を得る。
’ＨＮｒｖｆＲ（ＣＤＣＩｓ）６７．５−７．１５（ｍ
２２Ｈ）、５．１６（ａｂｑ、４Ｈ）、４．８８（ｓ、
２Ｈ）、４゜５４（ｄｄ、２Ｈ）、３．８４（ｓ、２Ｈ
）、２．Ｉ　５（ｍ、２Ｈ）、１．４７（ｓ、６Ｈ）、
０．７８（ｄ、１２ｌ−Ｔ）Ｄ、Ｎ、Ｎ’−ビス−（１
’−ベンジルオキシカルボニル−２°−メチル−１°−
プロピル）−２，５−フェニルチオ−３，４−ジヒドロ
キシアジパミド：４：１／アセトニトリル＋１０％ＨＣ
ｌ水溶液（２ｘＱ＞中の実施例３０７Ｃで得た化合物（
２７ｍｇ、００３３ミリモル）の撹拌溶液を４５℃にて
３時間加熱する。この反応、見合物を冷却してニノクロ
ロメタン（７！Ｍｆ２）で希釈し、ついで水（５０ｆｆ
Ｃ）で洗浄し、ついでＩ）Ｈ６のリン酸バッファー（２
５ＷＱ）で洗浄する。有機層を分離して硫酸マグネシウ
ムで乾燥させ、ついで減圧下に濃縮する。この残渣を９
５：５〜８５：１５／ジクロロメタン：ＥｔＯＡｃを用
いたシリカゲル上のクロマトグラフィーにかけて所望の
化合物（６，５竹、６６％）を得る。
’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ１３）δ７．４５−７．２
０（ｍ、２２＋−１）、５．１９（ａｂｑ’、４ｔｌ）
、４．５２（ｄｄ、２Ｈ）。
４．４７（ｄｄ、２Ｈ）、３．９２（ｄ、２１−Ｄ、３
．８８（ｄ。
２Ｈ）、２．１９（ｍ、２１（）、０．８０（ｄ、６Ｈ
）、０．７８　（ｄ、　６　Ｈ） 実施例３０８ ２．４−ビス−（Ｎ−（Ｃｂｚ−バリニル）アミノ）１
．５−ジフェニル−３−ペンチル２−アミノアセテート Ｔ　Ｉ−Ｉ　Ｐ　（Ｉ　ｒｘＱ）中の実施例２９３Ａで
得た化合物（５０１１９，００５８ミリモル）の撹拌溶
液に、ＴＨＦ中の約ＩＯ当量のアンモニアを加える。７
２時間後、この反応混合物を減圧下に濃縮する。この残
渣を９７：３〜９３ニア／ジクロロメタン二Ｍｅ○Ｉ−
Ｉ勾配を用いたシリカゲル上のクロマトグラフィーにか
けて標記化合物（６，６ｍ９．１４％）を得る。
ＦＡＢ　ＭＳ　ｍ／ｚ　７９４　（Ｍ＋Ｈ）”’ＨＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ２）６７．４−７．１（ｍ、２０Ｈ）、５
．０　８（ｓ、４Ｈ）、０．８　１（ｄ、３Ｈ）、０．
７６（ｄ、３Ｉ（）、０．６　６（ｄ、３）１）、０．
６　２（ｄ、３Ｈ）実施例３０９ １−（１°　（Ｎ　　（Ｃｂｚ−バリニル）アミノ）−
２ンクロヘキシルーｌ゛−エチル）−１−（２”−（Ｎ
（Ｃｂｚ−バリニル）アミン）−３”−メチル−Ｉ”ビ
ージフルオロ−１”−ブチル）−オキソラン：ＴＨＦ（
２Ｍ１１２）中の実施例１８３で得たケトン生成物（＋
６＋９．０．０２２ミリモル）の溶液に、過剰のジアゾ
メタンを含有するエーテル溶１（４＊Ｃ）を加える。室
温にて２時間、−２０℃にて１６時間後、この溶液を室
温に温め、減圧下にａ縮して標記化合物（＋６ＩＩ＋９
）を得る。ＤＣＩ／ＮＨ，ＭＳ、７５７　（Ｍ＋Ｈ）”
、７７４　（Ｍ　＋　Ｎ　Ｈ４）”’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（
ＣＤ　Ｃ１３）δ７，３７（ｓ、５Ｉ−１）７．３４　
（ｓ、５　Ｈ）、５．９８（ｄ、　Ｉ　Ｉ（）、５．８
３（ｄ、　ＩＨ）、５．３２（ｄ、ｌｌ−１）、５．２
−５．０（ｍ、５Ｈ）、４６２−４．４０（ｍ、２Ｈ）
、４．０３−３．９０（ｍ、２Ｈ）、２．９４（ｂｓ、
ＩＨ）、２．７　８（ｂｓ、ＩＨ）、２．４０−０　、
８０　（ｍ） 実施例３１Ｏ Ｎ、Ｎ−ビス＝（Ｃｂｚ−バリニル）−（２Ｓ、３　Ｓ
、４Ｓ、５Ｓ）−１，６−ジフェニル−２，５−ジアミ
ノ−３，４−ヘキサンジオール： 溶媒としてジクロロメタン／ＤＭＳＯ混合物の代わりに
ＴＨＦを用いた他は実施例３０６に記載のようにして２
，３：４，５−ジアンヒドロ−Ｄ−イジトール（ティフ
ランら、Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ
、　　ｌ　９６８．７．２３２〜２４３）を酸化して対
応するジアルデヒドの溶液を得る。ついで、この溶液を
一７８℃に冷却し、４当量（イジトールに対して）のフ
ェニルマグネシウムブロマイドで処理する。ついで、こ
の反応混合物ｐＨ７のリン酸バッファーで反応停止させ
、酢酸エチル中に抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、
減圧下に濃縮する。得られたジオールを、ＤＭＰＡかま
たはジイソプロピルエチルアミンの存在下、ベンゼンま
たはＴ　ＨＦなどの不活性溶媒中でベンジルイソシアネ
ートで処理する。ついで、得られたビスカルバメートを
２当量のＴ　ＨＦ中のＮａＨまたはカリウムｔ−ブトキ
サイドで処理する。ついで、得られたジオールをＭｅＯ
Ｈなどの溶媒中でＰｄ触媒上で水素で処理して（２Ｓ、
３　Ｓ、４　Ｓ、５５）−３。
４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニル−ヘキサンー２
，５−ジアミンを得る。ついで、これをトリエチルアミ
ンの存在下、ＴＨＦ中のＣｂｚ−バリンｐ−ニトロフェ
ニルエステルで処理して標記化合物に変換する。
実施例３１１ ２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−（ペンジルオキンカルボニル
）アミノ）−５−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ
）−１，６−ジフェニル−３−ヘキセン−３゜４−才キ
サイド： ジクロロメタン（１ｍｌ）中の実施例１１７Ａで得た化
合物（１６０ｙｐｙ、０．２７ミリモル）および３クロ
ロペルオキシ安息香酸（１１７ｘｙ、０．５４ミリモル
）の溶液を、周囲温度にて２日間撹拌する。得られた溶
液をジクロロメタンで希釈し、重炭酸ナトリウム水溶液
および飽和食塩水で順番に洗浄し、Ｍ、ｇ　Ｓ　Ｏ＋で
乾燥させ、濃縮する。この残渣をヘキサン中の１０％酢
酸エチルを用いたシリカゲルクロマトグラフィーにかけ
て所望の化合物（１５０１９，９２％ＸＲｆ０．５０、
ｌ＼キサン中の２０％酢酸エチル）を曲状物としてＲ１
る。マススペクトル・（Ｍ　十Ｈド＝６０７゜ 実施例３１２ ２−アミノ−５−（Ｌ−ブチルオキシカ・ルボニルアミ
ノ）−１，６−ジフェニル−３−ヘキセン−３４−オキ
サイド： メタノール（５０ｆｆＱ）中の実施例３１１で得た化合
物（＋５２ｍｇ）および１０％パラジウム／炭素（５０
Ｒ９）のｌ見合物を水素４気圧下で１０振盪する。
この混合物を濾過し、真空濃縮して所望の化合物を得る
。マススペクトル：（Ｍ＋Ｉ１）”　＝　３８３゜実施
例３１３ ２．５−ジ−（１−ブチルオキシカルボニルアミノ）−
１，６−ジフェニル−３−ヘキセン−３，４−才キサイ
ド： 実施例３１２で得た化合物を用い、実施例２゜５の手順
に従って所望の化合物を得る。
実施例３１４ ２．５−ジ−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）１
．６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンテトラヒド
ロフラン甲の実施例３１３で得た化合物の溶液を、周囲
温度にて２モル当ｎｔの水製化トリエチルホウ素リチウ
ム（テトラヒドロフラン中に１．ｆ）Ｍ）で処理する。
２時間後、この溶液をクエン酸で反応停止させ、エーテ
ルで抽出し、希Ｎａ０Ｉ−ｉ水溶岐および飽和食塩水で
希釈し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ１．ｃ！を縮する。シ
リカゲルクロマトグラフィーにかけて所望の化合物を得
る。
（以下余白） 実施例３１５ Ａ、４−アジド−２，５−ジ−（ｔ−ブチルオキシカル
ボニルアミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシ
ヘキサン： 実施例３１４で得た化合物を用い、実施例１゜Ｃの手順
に従って所望の化合物を得る。
Ｆ３．４−アミ、ノー２．５−ジ−（ｔ−ブチルオキシ
カルボニルアミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロ
キシヘキサン： 実施例３１５で得た化合物を用い、実施例Ｉｆの手順に
従って所望の化合物を得る。
実施例３１６ （２Ｓ、３Ｒ，４Ｒ，５５）−２，５−ジ−（Ｎ−（キ
ノリン−２−カルボニル）−バリニル−アミノ）−３゜
４−ジヒドロキシル１．６−ノフエニルヘキサン：実施
例５５のカルボジイミドカップリング法を用い、キナル
ジン酸を実施例１７３で得た化合物にカップリングさせ
て所望の化合物を得る。
実施例３１７ （２Ｓ、３Ｓ、４Ｓ、５Ｓ）−２，５−ジ−（Ｎ−（バ
リニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−ｌ　６−ノ
フエニルヘキサン： 実施例２１０で得た化合物を用い、実施例７１Ｃの手順
に従って所望の化合物を得ろ。
実施例３１８ （２Ｓ、３Ｓ、４　Ｓ、５Ｓ）−２，５−ジ−（Ｎ−（
キノリン−２−カルボニル）−バリニル−アミノ）−３
４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン実施例
５５のカルボジイミドカップリング法を用い、キナルジ
ン酸を実施例３１７で得た化合物にカップリングさせて
所望の化合物を得ろ。
実施例３１９ （２Ｓ、３Ｓ、４Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジ−（Ｎ−（バ
リニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１６−ジフ
ェニルヘキサン： 実施例２０９で得た化合物を用い、実施例７１Ｃの手順
に従って所望の化合物を得る。
実施例３２０ （２Ｓ、３Ｓ、４Ｒ，５５）−２，５−ジ−（Ｎ−（キ
ノリン−２−カルボニル）−バリニル−アミノ）−３゜
４−ジヒドロキシ−１，６−ジフエニルヘキザン：実施
例５５のカルボジイミドカップリング法を用い、キナル
ジン酸を実施例３１９で得た化合物にカップリングさせ
て所望の化合物を得る。
実施例３２１ （２Ｓ、３　Ｓ、４　Ｒ，５Ｓ、）−２，５−ジ−（Ｎ
−（インドール−２−カルボニル）−バリニル−アミノ
）３．４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
；　実施例５５のカルボッイミドカンブリング法を用い
、インドール−２−カルボン酸を実施例１７３で得た化
合物にカップリングさせて所望の化合物を得る。
実施例３２２ （２Ｓ、３Ｓ、４Ｓ、５Ｓ）−２，５−ジ−（Ｎ−（イ
ンドール−２−カルボニル）−バリニル−アミノ）−３
，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン； 実施例５５のカルボジイミドカップリング法を用い、イ
ンドール−２−カルボン酸を実施例３１７で得た化合物
にカップリングさせて所望の化合物を得る。
実施例３２３ （２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ、５Ｓ：）−２，５−ジ−（Ｎ−（
インドール−２−カルボニル）−バリニル−アミノ）３
．４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン 実施例５５のカルボッイミドカップリング法を用い、イ
ンドール−２−カルボン酸を実施例３１９で得た化合物
にカップリングさせて所望の化合物を得る。
実施例３２４ （２Ｓ、３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ、２’Ｓ、２”５）−２，５
−ジ−（Ｎ−（２−（１，２，３，４，−テトラヒドロ
ビローロ［３，４−ｂコインドール−３−オン−２−イ
ル）４−メチルペンタノイル）−アミノ）−３，４−ジ
ヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン；ケンブら（
Ｊ　、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、　１９９０．５５．１３９０
）の方法に従って調製した（１’５）−２−（１カルボ
キシ−３−メチルブチル）−１，２，３，４−テトラヒ
ドローピローロ［３，４−ｂ］コインドール３−オンリ
チウム塩を、実施例１６０Ｄのカルボジイミドカップリ
ング法を用いて実施例１７１で得た化合物にカップリン
グさせて所望の化合物を得る。
実施例３２５ （２Ｓ、３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ、、２’Ｓ、２”５）−２，
５−ジ（Ｎ−（２−（１，２，３，４，−テトラヒドロ
ビローロ［３，４−ｂ］コインドール３−オン−２−イ
ル）−３−メチルブタノイル）−アミノ）−３，４−ジ
ヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン；ケンブら（
Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、　ｌ　９９０．５５．１３９０
）の方法に従って調製した（＋’５）−２−（１−カル
ボキシ−２−メチルプロピル）−１，２，３゜４−テト
ラヒドローピローロ［３，４−ｂ］コインドール３−オ
ンリチウム塩を、実施例１６０Ｄのカルボジイミドカッ
プリング法を用いて実施例１７１で得た化合物にカップ
リングさせて所望の化合物を得る。
実施例３２６ （２Ｓ、３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジ−（Ｎ　−（
（（ｔ−ブチルオキシ）カルボニル）メチル）−アミノ
）−！、６−ジフェニルー３．４−ジヒドロキンヘキサ
ン： Ｌ−バリンメチルエステル塩酸塩の代わりに実施例１７
１で得た化合物を用い、ベンジルブロモアセテートの代
わりにｔ−ブチルブロモアセテートを用いた他は実施例
２０１Ａの方法に従って所望の化合物を得る。
実施例３２７ Ａ、Ｎ、Ｎ−ジ−（Ｎ　−（ｔ−ブチルオキシ）カルボ
ニル）−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−１，２：５．６
−ジイミツー３．４−０−イソプロピリデンヘキサンジ
オール： （２Ｓ、３Ｓ、４　Ｓ、５Ｓ）−２，５−ジアミノ−３
゜４−ジヒドロキ′シー１．６−ジフェニルヘキサンの
代わりに（２Ｓ、３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−１，２：５，６
−ジイミツー３．４−０−イソプロピリデンヘキサンジ
オール（メラーら、ＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓＳｌ　９
８７．２５．５４１〜５４８）を用いた他は実施例２０
５の手順に従って所望の化合物を得る。
Ｂ、（２Ｓ、３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）　　２．５−ジ−（Ｎ
−（Ｏ−プチルオキン）カルボニル）アミノ）−１６−
ジ−（２−ホルミルフェニル）−３，４−０−イソブロ
ビリデンヘキサンノオール （２Ｓ、３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−１，２＋５．６−ジイミ
ノ−３，４−０−イソプロビリデンーヘキザンジオール
の代わりに実施例３２７Ａで得た化合物を用い、フェニ
ルリチウムの代わりにリチウへ１−（Ｎ−メチル−Ｎ−
（ジメチルアミンエチル）アミノ−１−（２−リチオフ
ェニル）−メトキサイド（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌ
ｅｔｔ、　ｌ　９８３．２４．５４６５）を用いた他は
実施例２８９Ａの千類に従い、所望の化合物を得る。
Ｃ（２Ｓ、３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジアミノ３．
４−ジヒドロキシ−１，６−ジ−（２−ホルミルフェニ
ル）−ヘキサンニ塩酸塩： 実施例３２７Ｂで得た化合物を用い、実施例１２の手順
に従って所望の化合物を得る。
実施例３２８ （Ｉ　Ｒ，２Ｒ，３’Ｓ、３”５）−１，２−ジヒドロ
キシ−１，２−ビス−（＋、２，３．４−テトラヒドロ
イソキノリン−３−イル）−エタン ンヒトロンンナムアルデヒドとバリンメチルエステル塩
酸塩の代わりに実施例３２７ｃで得た化合物を用いた他
は実施例１４５Ａの手順に従い、所望の化合物を得る。
実施例３２９ （Ｉ　Ｒ，２ＩＮ、３’８．３”５）−１，２−ジヒド
ロキシ１．２−ビス−（２−（（ｔ−ブチル）アミノ）
カルボニル）−１，２，３，、ｉ−テトラヒドロイソキ
ノリン−３−イル）−エタン： （２Ｓ、３Ｒ，４Ｓ、５Ｓ）−２，５〜ジアミノ−３，
１−ジヒドロキシ−１，６−ノフエニルヘキサンの代わ
りに実施例３２８で得た化合物を用いた池は実施例２２
６の手順に従い、所望の化合物を得る。
実施例３３０ Ａ、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−１，２゜３
．４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸： （２Ｓ、３　Ｓ、４　Ｓ、５Ｓ）−２，５−ジアミノ−
３゜４−ノヒドロキンー１．６−ジフェニルヘキサンの
代わりに１．２，３．４−テトラヒドロイソキノリン−
２−カルボン酸を用いた他は実施例２０５の手順に従い
、所望の化合物を得る。
Ｂ、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−１，２゜３
．４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸し一
ブチルアミド： 実施例６Ｆに記載の混合無水物カップリング法を用い、
実施例３３０Ａで得た化合物をｔ−ブチルアミンにカッ
プリングさせて所望の化合物を得る。
Ｃ，１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン３−カ
ルボン酸ｔ−ブチルアミド塩酸塩：実施例３３０Ｂで得
た化合物を実施例１２の手順に従って脱保護して所望の
化合物を得る。
Ｄ、２．２−ジメトキシ−！、３−ビス−（３−（（ｔ
−ブチル）アミノ）カルボニル−１，２，３，４−テト
ラヒドロイソキノリン−２−イル）−プロパン：Ｌ−バ
リンメチルエステル塩酸塩の代わりに実施例３３０Ｃで
得た化合物を用い、ベンジルブロモアセテートの代わり
に１．３−ジブロモ−２２−ジメトキンプロパン（Ｊ　
、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、　１９８１．４６．２５３２）を
用いた他は実施例２０＋Ａの手順に従い、所望の化合物
を得る。
Ｅ、１．３−ビス−（３−（（ｔ−ブチル）アミノ）カ
ルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
−２−イル）−プロパン−２−オール：実施ｆ４１３３
０Ｄで得た化合物（Ｏ，０５ミリモル）をＩＩＩ　　Ｉ
ＮＨｃＩ／テトラヒドロフラン（２５屑（２）で処理す
る。１６時間撹拌した後、この溶液を真空濃縮する。こ
の残渣をメタノール中に取り、過剰の水素化ホウ素ナト
リウムで処理する。１時間後、この溶液を塩化アンモニ
ウム水溶液で反応停止させ、クロロホルムとＮａＯＨ水
溶肢の溶成分配し、ＮａｔＳＯ４で乾燥させ、濃縮して
所望の化合物を得る。
実施例３３１ １．３−ビス−（３−（（Ｌ−ブチル）アミノ）カルボ
ニル−デカヒドロイソキノリン−２−イル）−ブロバノ
ー２−オール： 実施例３３０Ｅで得た化合物を用い、実施例２１１の手
順に従って所望の化合物を得る。
実施例３３２ Ａ、（２Ｓ、３Ｓ）−２，３−ｏ−イソプロピリデン＝
ｌ、４−ビス−（３−（（ｔ−ブチル）アミノ）カルボ
ニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２
−イル）−ブタン−２，３−ジオールし一バリンメチル
エステル塩酸塩の代わりに実施例３３０１Ｃで得た化合
物を用い、ペンノルブロモアセテートの代わりに２．３
−イソプロピリデンスレイトール１．４−ジトソレート
を用いた他は実施例２０１Ａの手順に従い、所望の化合
物を得る。
実施例３３３ Ａ、（２３，３Ｓ）−２，３−０−イソプロピリデン−
１，４−ビス−（３−（（ｔ−ブチル）アミノ）カルボ
ニル−デカヒドロイソキノリン−２−イル）−ブタン−
２，３−ジオール： 実施例３３２で得た化合物を用い、実施例２１１の手順
に従い、所望の化合物を得る。
本発明の化合物の抑制能は下記方法により決定すること
ができる。
本発明の化合物をＤ　Ｍ　Ｓ　Ｏ中に溶解し、小アリコ
ートを、試験に所望とされろ最終８度の１００倍にＤＭ
ＳＯでさらに希釈する。反応は、６×５０ｍｍ管中にて
全容量３００μＱで行う。反応バッファー中の成分の最
終濃度は、１２５ｍＭ酢酸ナトリウム、１Ｍ塩化ナトリ
ウム、５ｍＭシトオスレイトール、０　、５　ｍｇ／１
ｒｔＱウシ血清アルブミン、１３μＭ蛍光源基質、２％
（Ｖ／Ｖ）ジメチルスルホキシド、ｐＨ４，５である。
インヒビターを加えた後、反応混合物を蛍光計セルホル
ダー中に置き、３０℃にて数分間インキュベートする。
冷ＨＩ　Ｖプロテアーゼの小アリコートを加えることに
より反応を開始させる。蛍光強度（励起３４０ｎＭ、放
射４９０ｎＭ）を時間の関数として記録する。反応速度
は最初の６〜８分について決定する。観察される速度は
、単位時間当たりに開裂される基質のモル数に正比例す
る。抑制％は、１００Ｘ（１−（インヒビターの存在下
での速度）／（インヒビターの不在下での速度））であ
る。
蛍光源基質： ＤＡＢＣＹＬ−９ｅｒ−Ｇｉｎ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ−Ｐｒ
ｏ　−＋１ｅ−Ｖａｌ−Ｇｉｎ−ＥＤＡＮＳ（式中、Ｄ
ＡＢＣＹＬは４−（４−ジメチルアミノ−フェニル）ア
ゾ安息香酸であり、ＥＤＡＮＳは５−（（２−アミノエ
チル）アミノ）−ナフタレン−１−スルホン酸である） 本発明の化合物は、０．０１ｎＭ〜５００，０００ｎＭ
の濃度範囲でＨＩＶ−１プロテアーゼを抑制する。第３
表は、ＨＩＶ−１プロテアーゼに対する本発明の特定の
化合物の抑制能を示す。
第３表 実施例の　　　　抑制％　　インヒビター化合物　　　
　　　　　　　濃度（μモル）＋２　　　　　　　７５
　　　　　　　５０３４Ｃ９５２７０ ３５６８５０ ３Ｃ ５ ９ ２ ５ ６ ８ ０ ６０Ｄ ６１Ｃ ２Ｃ ３０ ５Ｇ ６Ｇ ０Ｂ ２Ｂ ８ ２ ３ ０２ ０３ ０６ ０９ １０ １１ １３ １４ １５ １６ ７０ ０、Ｏ１ ＯｌＯ１ ７０ ０，１ ０，１ ０，９１ ０，０１ ０，００５ ０，００５ ０，００５ ０，００２５ ０，００５ ０，００５ ０、Ｏｌ ｏ、ｏｏｔ Ｏ，００５ ０，００２５ ０，００１ ０，１ ０，０１ ０，０１ ０，００＋ ０．００１ ０．１ ０．００５ ｏ、ｏｏｓ Ｏ，００１ ０，００１ ２１７ ２１８ ２＋９ ２０ ２１ ２２ ２３ ２４ ２５ ２８ ２９ ３０ ３１ ３３ ３５ ３７ ３８ ３９ ４０ ４１ ４２ ４３ ４４ ４５ ４６ ４７ ４８ ４９ ５１ ｏ、ｏｏｔ 　００　ｌ Ｏ，００＋ ０．００１ ０．０５ １ ｏ、ｏｏｔ Ｏ，００５ ０，００５ ００２ ０，００１ ０，００＋ ０．００５ ６０　ｌ ０７Ｏｌ Ｏ，００＋ ０．１ ０．１ ０１ ０１ ０１ ０．００５ ０００　【 ｌ Ｏ，１ ０，００，１ ０、Ｏ１ ００１ ０，１ ５２ ５４ ５５ ５８ ５９ ６４ ６５ ６６ ６７ ６８ ６９ ７０ ７６ ８０ ８１ ８３ ８４ ９１ ９２ ０５ ０５ ０５ ６０ｌ 　００５ ００５ ００１ ００５ ０．００＋ ０．００１ ０゜１ ０１ ００５ ０、ＯＩ ０１ ０．１ １ ０．００５ ０．０１ （以下余白） 抗ウィルス活性 本発明の化合物の抗ＨＩＶ−１活性は下記方法により決
定することができる。
Ｈ９細胞（Ｏ，１ｘＱ、２ｘｌＯ’細胞／ＩＣ）どＨＩ
Ｖ−１３Ｂ（Ｏ，１村、１００感染単位）の混合物をシ
ェーカー上、３７℃にて２時間インキュベートする。得
られた培養液を３回洗浄し、ジメチルスルホキシド中に
本発明の化合物（１０μのを含有する培地（２岬）中に
再墾濁する。コントロールの培養液は、本発明の化合物
を培地に加えなかった他は同様にして処理する。培養上
清のアリコートを３つの時点、通常は４日目、７日目お
よびＩＯ０日目除き、）ｉ　Ｉ　Ｖ　−１抗原ＥＩＡ（
Ｉｌ■■ＡＧ−１）についてモニターする［ボール（Ｐ
ａｕｌ）ら、Ｊ　、Ｍｅｄ、Ｖｉｒｏｌ、、２２　３５
７（１９８７）］。細胞の生存能をトリパンブルー色素
排除により法定し本発明の化合物を含有する（コントロ
ールのウェルは培地とのみ増殖させる）培地に３つの時
点で細胞を再び増殖させる。本発明の化合物とともにイ
ンキュベートした感染細胞の上清におけるＨ　１■抗原
レベルを本発明の化合物を含有しないコントロール培養
からの上清におけるＨＩＶ抗原レベルと比較することに
より、本発明の化合物による）−Ｉ　Ｉ　Ｖの抑制％を
決定する。ＩＣ５ｏは、ＨＩ　Ｖ活性の５０％抑制を引
き起こす化合物の農産である。
Ｌ　Ｄ　ｓ。は、細胞の５０％が生存する化合物の濃度
である。
第４表は、Ｈ９細胞におけるＩ−Ｉ　Ｉ　Ｖ　−１に対
する本発明の化合物の抑制能を示す。
第４表 実施例の　　ＩＣ５ｏ　　　　　　　ＬＤ、Ｑ化合物　
　　（μモル）　　　　　（μモル）５５　　　０．１
７〜０．２４ ７０　　　　　０．３〜０．８ １６０　　　　　０．３〜０８ １６１　　　　　０．６〜１．１ １６２　　　　０．６〜１４０ １６３　　　　　０．６〜１１ １６５　　　　　０．５〜１．０ １６６　　　　　６．１〜９．４ １６９　　　　６．２〜＋１．２ １７２　　　　　　０．１２ １７４　　　　　１．１〜２．７ ０ ２０ ５ ０ ５ 〉１００ 〉ｌ　００ ｔ ４ １ ＞１００ ＋７５ ２０６ ０９ １０ ３ １５ １６ ８ １９ ２０ ２５ ３７ ４１ ４２ ４４ ４７ ４８ ４９ ６８ ６９ ７０ ８６ ０．７５〜１．１　　　　＞１００ ２．３〜４．５　　　　　　２５ ０．０１　５〜０．０２７　　６０ ０．０５〜０．０７　　　＞１００ ０．５４　　　　　　　　３０ ｏ、ｉｏ　　　　　　　＞　　　ｏ。
０１０４〜０．１＞００ ０．４２　　　　　　　＞　　　００ ０．０５〜ｏ、ｔ＞ｏ。
０１０９〜０．１８　　　＞　　　０００．２７　　　
　　　　　＞　　　０００．４〜１．６　　　　　　＞
　　　００２．４〜５．０　　　　　　７５ ４．５０　　　　　　　＞１００ ０．５〜１．０　　　　　＞１００ ０．２５　　　　　　　　１８０ １．２〜７．５　　　　　＞１００ ０．３〜０．９　　　　　４５ ０．１　１〜０．２２　　２５ ３〜６　　　　　　　　１３０ ４〜１５　　　　　　３５ ２〜６　　　　　　　２０ 加えて、本発明の化合物の抗ＨＩＶ活性の測定手段とし
てのＨＩＶの感染性の減少は下記のようにして評価する
ことができる。
上記本発明化合物を含有する培養液を約６日間（範囲：
４白目〜ｌＯ白目）インキュベートした後、上清のアリ
コート（Ｏ，ｌｚＯを回収し、培地中で５倍に希釈し、
ついで、これらの希釈肢をシェーカー上、３７°Ｃにて
２時間、新たなＨ９細胞（４×１０５細胞／岬）ととも
にインキュベ−１・する。
得られた培養液を３回洗浄し、本発明の化合物を含有す
る培地および含有しない培地（それぞれ２ｍ１２）中に
再懸濁し、上記のようにインキュベートおよび保持する
。ついで、アボット！−（Ｉ　Ｖ　−１抗原ＥｒＡを用
い、培養上清中のウィルスの生成を種々の時点でモニタ
ーする。本発明の化合物を含有する培養液および含有し
ない培養液のＨＩＶ抗原終点希釈を比較することにより
、感染性の消失を決定する。このようにして、実施例７
０の化合物はＨＩＶ感染性を２５倍減少させた。
本発明の化合物は、無機酸および有機酸からの塩の形態
で使用することができる。これらの塩としては下記のも
のが挙げられるが、これらに限られるものではない；酢
酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アス
パラギン酸塩、安密、香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、
重硫酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、樟脳スルホン酸塩、ジグ
ルコン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ドデシル
スルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、グルコヘプタン酸
塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩（）１ｅｍｉｓｕｌ
ｆａｔｅ）、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、フマール酸
塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒド
ロキシ−エタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、
メタンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、２−ナフタレンス
ルホン酸塩、シュウ酸塩、パモエート（ｐａｍｏａｔｅ
）、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン
酸塩、ピクリン酸塩、ビバル酸塩、プロピオン酸塩、コ
ハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トシル酸塩Ｑ□
Ｂｙｌａｔｅ）、メシル酸塩（ｍｅｓｙ　１ａｔｅ）お
よびウンデカン酸塩など。
塩基性の窒素原子含有基はまた、低級アルキル／）ライ
ド（メチル、エチル、プロピルおよびブチルクロライド
、ブロマイドおよびヨーダイトなど）；ジアルキルサル
フェート（ジメチル、ジエチル、ジブチルおよびジアミ
ルサルフヱートなど）；長鎖ハライド（デシル、ラウリ
ル、ミリスチルおよびステアリルクロライド、ブロマイ
ドおよびヨーダイトなど）：アルアルキルハライド（ベ
ンジルおよびフェネチルブロマイドなど）その他の試薬
を用いて四級化することができる。水または油に可溶性
または分散性の生成物がその際得られる。
薬理学的に許容し得る酸付加塩を生成させるために使用
することのできる酸の例としては、塩酸塩、硫酸塩およ
びリン酸塩などの無機酸塩、およびシュウ酸塩、マレイ
ン酸塩、コハク酸塩およびクエン酸塩などの有機酸塩が
挙げられる。他の塩としては、ナトリウム、カリウム、
カルシウムまたはマグネシウムなどのアルカリ金属また
はアルカリ土類金属との塩、または有機塩基との塩が挙
げられる。
本発明の化合物はまた、エステルの形態でも用いること
ができる。そのようなエステルの例としては、ブロック
されたまたはブロックされていないアミノ酸残基、ホス
フェート官能基、ヘミコハク酸塩残基でアシル化された
式Ｉの水酸基置換化合物、またはフェニル環上で−Ｎ　
ＲｅｏｏＲａ。Ｉ（Ｒ■００およびＲｓｏ＋はそれぞれ
独立に水素原子または低級アルキル基から選ばれたもの
であるか、または−ＮＲｅａｏＲｓｏ＋は窒素原子含有
異項環を形成する）で置換されたベンゾイル基が挙げら
れる。特に￥ｆ用なアミノ酸エステルはグリシンおよび
リンノであるが、他のアミノ酸残基ら用いろことがてき
、たとえば、アミノアシル基が一〇（Ｏ）ＣＨ。
Ｎ　ＲｅｏｏＲａｏｌ（ｎａｎｏおよびＲ１１１）ｌは
それぞれ独立に水素原子または低級アルキル基から選ば
れたものであるか、または−ＮＲ，。０ＲＩＱ＋は窒素
原子含有異項環を形成する）であるアミノ酸エステルが
挙げられる。これらのエステル類は本発明の化合物のプ
ロドラッグとして働き、消化管内でのこれら物質の溶解
性を増大させる。これらのエステル類はまた、本発明の
化合物の静脈内投与のための溶解性をも増大させる。こ
れらのプロドラッグは生体内で代謝されてヒドロキシ置
換された式Ｉの化合物を生成する。プロドラッグエステ
ルを調製するには、式Ｉのヒドロキシ置換化合物を活性
化アミノアツル、ホスホリル、ヘミスクンニルまたは上
記碇換ヘンゾイル誘導体と反応させればよい。
ついて、得られた生成物を脱保護して所望のプロトラッ
グエステルを得る。
本発明の化合物は、補乳動物（とりわけヒト）にむいて
レトロウィルスにより引き起こされる疾患の治療または
予防に有用であり、後天性免疫不全症候群または）Ｉ　
Ｉ　Ｖ感染の治療または予防に特にＩＴ用である。
１回でまたは分割して宿主に投与される１日当たりの全
投与量は、たとえば、０００１〜１０．胃９／に９体重
／日であり、−層普通には０．０１−［ＪＩ９／　ｋｇ
体体重日日ある。単位投与組成物は、全部で１日の投与
量を構成するような分割された量を含んでいてよい。
担体物質と配合される活性成分の量は、治療する宿主お
よび特定の投与形態により変化するであろう。
しかしながら、特定の重音に対する特定の投与レベルは
、使用した特定の化合物の活性、患者の年齢、体重、一
般的な健康状態、性別、食事、投与時間、投与経路、他
の医薬との組合わせ、治療を受ける特定の疾患の重篤度
などを含む種々の因子に依存するであろう。
本発明の化合物は、所望により通常の非毒性の薬理学的
に許容し得る担体、アジュバントまたはビヒクルを含む
単位投与剤形にて、経口、非経口、スプレー吸入、アエ
ロゾル、直腸経由、または局所的に投与することができ
る。局所投与にはまた、舌下網形の使用、経皮パッチま
たはイオン導入装置などの経皮投与も含まれる。本明細
書において非経口とは、皮下注射、静脈内注射、筋肉内
注射、胸骨内注射、または注入法を含む。
注射用調製物、たとえば滅菌注射用水性または油性懸濁
液は、適当な分散または湿潤剤および懸濁化剤を用い、
公知の方法に従って調製することができる。滅菌注射用
調製物はまた、非毒性の非経口的に許容し得る希釈剤ま
たは溶媒中の滅菌注射用溶液または懸濁液、たとえば１
３−ブタンジオール中の溶液であってもよい。使用可能
なビヒクルおよび溶媒としては、水、リンゲル液、等張
塩化ナトリウム溶液などが挙げられる。加えて、溶媒ま
たは懸濁媒体としては、滅菌した固定油が通常用いられ
る。この目的のために、合成モノグリセリドまたはジグ
リセリドを含むあらゆる非刺激性の固定油を用いること
ができる。加えて、オレイン酸などの脂肪酸を注射剤の
調製に使用することができることがわかっている。
薬剤の直腸投与のための重刑は、カカオ脂やポリエチレ
ングリコールなどの適当な非刺激性の吠形剤と薬剤を混
合することにより調製することができる。これらの賦形
剤は、通常の温度では固体であるが直腸の温度では液体
であり、それゆえ直腸内では溶解して薬剤を放出する。
経口投与のための固体網形としては、カプセル剤、錠剤
、丸網、粉末薬、および顆粒剤が挙げられる。そのよう
な固体網形においては、活性化合物をショ糖、乳糖また
はデンプンなどの少なくとも１種の不活性な希釈剤と混
合する。そのような網形はまた、慣例に従って不活性な
希釈剤以外の物質、たとえばステアリン酸マグネシウム
などの滑沢剤をさらに含んでいてよい。カプセル剤、錠
剤および乳剤の場合には、網形はまた緩衝化剤を含んで
いてもよい。錠剤および乳剤はさらに腸濤性コーティン
グを用いて調製することもできる。
経口投与のための液体網形としては、技術分野で通常用
いられる不活性な希釈剤、たとえば水を含む薬理学的に
許容し得ろ乳濁液、懸濁液、溶液、シロップ、およびエ
リキシル剤が挙げられる。そのような組成物はまた、湿
潤剤、乳濁化剤、＠濁化剤、甘味剤、着香剤および芳香
剤などのアジュバントを含んでいてもよい。
本発明はまた、リポソームの形態で投与することらでき
る。技術分野で知られているように、リポソームは一般
にリン脂質または他の脂質物質に由来する。リポソーム
は、水性媒体中に分散した一層または多層の含水液晶に
より形成されている。
非毒性で薬理学的に許容でき代謝し得る脂質でリポソー
ムを形成し得るものはすべて使用することがでいる。リ
ポソームの形態の本発明の組成物は、本発明の化合物に
加えて安定化剤、保存剤、賦形剤などを含んでいてよい
。好ましい脂質はリン脂質およびホスファチジルコリン
（レクチン）であり、天然のものおよび合成したものの
両方を用いることができる。
リポソームを生成させる方法は、技術分野で知られてい
る［たとえば、ブレスコツト（Ｐ　ｒｅｓｃｏｔｔ）編
、「メソッズ・イン・セル・バイオロジー（Ｍｅｔｈｏ
ｄｓ　ｉｎ　Ｃｅ１ｌ　Ｂｉｏｌｏｇｙ）ｊ、ＸＩＶ巻
、アカデミツクプレス、ニューヨーク、Ｎ、Ｙ、（＋　
９７６）、３３頁以下参照］。
本発明の化合物は単独の活性薬剤として投与することも
できるが、１種または２種以上の免疫調節薬、抗ウィル
ス剤、池の抗感染症剤またはワクチンと組み合わせて用
いることもできる。本発明の化合物と組み合わせて投与
することのできる他の抗ウィルス剤としては、ＡＬ−７
２１，βインターフェロン、ポリマンノアセテート（ｐ
ｏｌｙｍａｎｎ。
ａｃｅｔａｔｅ）、ガンシクロビール（ｇａｎｃ　ｉｃ
　１ｏｖｉｒ）、ジデオキシシチジン、トリソディウム
ホスホノホルメート（Ｌｒｉｓｏｄｉｕｍ　ｐｈｏｓｐ
ｈｏｎｏｒｏｒｍａｔｅ）、ＨＰＡ−２３、エフロール
ニチン（ｅｆ　１ｏｒｎｉｔｈｉｎｅ）、ペプチドＴル
チキュロース（ＲｅｔｉｃｕｌｏｓｅＸ核リンタンパク
質）、シすプシン（ｚｉｄｏｖｕｄｉｎｅ）（Ａ　Ｚ　
Ｔ　）、アンサマイシン（ａｎｓａｍｙｃｉｎ）ＬＭ　
４２７、トリメトロキセート（ｔｒｉｍｅｔｒｅｘａｔ
ｅ）、ＵＡＯＯＩ、リバビリン（ｒｉｂａｖｉｒｉｎ）
、αインターフェロンおよびアシクロビール（ａｃｙｃ
ｌｏｖｉｒ）などが挙げられる。
本発明の化合物と組み合わせて投与することの可能な免
疫調節薬として、プロピリミン（ｂｒｏｐｉｒｉｍｉｎ
ｅ）、アンプリゲン（Ａｍｐｌｉｇｅｎ）、抗ヒトαイ
ンターフェロン抗体、コロニー刺激因子（ｃｏｌｏｎｙ
　ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ　ｆａｃｔｏｒ）、ＣＬ２４
６．７３８、ｒ　ｍｒｅｇ　−１；　　Ｔ　ｍｒｅｇ　
−１７ジエチルジチオカルバメート、インターロイキン
−１７α−インターフェロン、イノシンプラノペックス
（ｐｒａｎｏｂｅｘ）、メチオニンエンケファリン、ム
ラミル−トリペプチド、ＴＰ−５，エリスロボイエチン
、ナルトレキソン（ｎａｌｔｒｅｘｏｎｅ）および腫瘍
壊死因子などが挙げられる。本発明の化合物と組み合わ
せて投与することのできる他の抗感染症剤としては、ペ
ンタミジンイセチオネート（ｐｅｎｔａｍｉｄｉｎｅ　
１ｓｅｔｈｉｏｎａｔｅ）が挙げられる。種々のＨＩＶ
またはＡＩＤＳワクチンのいずれら本発明の化合物と組
み合わせて用いることができる ＡＩＤＳまたはＨＩ　Ｖ感染の治療または予防のために
本発明の化合物と組み合わせて用いることのできる薬剤
は上記に限られるものではなく、ＡＩＤＳまたはＨＩ　
Ｖ感染の治療または予防に有用なあらゆる薬剤を原則と
して包含することは理解されるであろう。
配合剤として投与する場合は、同時または異なる時に投
与する別々の組成物として治療剤を調製することもでき
るし、または単一の組成物として治療剤を調製すること
もできる。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 （１）式：Ａ−Ｘ−Ｂ （式中、Ｘは ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
    、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式
    、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります
    ▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学
    式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等がありま
    す▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
    、▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
    、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式
    、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります
    ▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学
    式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
    、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
    、▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
    、▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
    、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
    、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、または▲数式、化学式、表等があり
    ます▼ Ｒ＿１およびＲ＿２はそれぞれ独立に （１）水素原子 （２）低級アルキル基 （３）ヒドロキシアルキル基および （４）アルコキシアルキル基 から選ばれたものであり、 Ｒ＿２＿０＿１およびＲ＿２＿０＿２はそれぞれ独立に
    （１）水素原子 （２）アルコキシアルキル基 （３）チオアルコキシアルキル基および （４）アルコキシアルコキシアルキル基 から選ばれたものであり： Ｒ＿２＿０＿３は低級アルキル基： Ｒ＿２＿０＿４は低級アルキル基： Ｒ＿２＿０＿５およびＲ＿２＿０＿６はそれぞれ独立に
    （１）水素原子 （２）低級アルキル基 （３）アルコキシアルキル基 から選ばれたもの： Ｒは水素原子またはハロゲン原子： Ｒ’は水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、−Ｎ
    Ｈ＿２、−ＮＨ（低級アルキル）または−ＯＲ＿２＿０
    ＿８（式中、Ｒ＿２＿０＿６は前記と同じ）： Ｒ＾■は−ＮＨ＿２−ＮＨ（低級アルキル）または−Ｏ
    Ｒ＿２＿０＿６（式中、Ｒ＿２＿０＿６は前記と同じ）
    ：Ｒ″′はハロゲン原子； ｑは２または３： Ａは （１）置換アミノ基、 （２）置換カルボニル基、 （３）官能化イミノ基、 （４）官能化アルキル基、 （５）官能化アシル基、 （６）官能化異項環基または （７）官能化（異項環）アルキル基： Ｂは （１）独立して定義した置換カルボニル基、（２）独立
    して定義した置換アミノ基、 （３）独立して定義した官能化イミノ基、 （４）独立して定義した官能化アルキル基、（５）独立
    して定義した官能化アシル基、 （６）独立して定義した官能化異項環基または（７）独
    立して定義した官能化（異項環）アルキル基である）で
    示される化合物または薬理学的に許容し得るその塩、エ
    ステルまたはプロドラッグ。 （２）Ａが官能化アルキル基または官能化アシル基：Ｂ
    が官能化アルキル基または官能化アシル基：Ｘが−ＣＨ
    （ＯＲ＿２＿０＿１）−、−ＣＨ（ＯＲ＿２＿０＿１）
    ＣＨ（ＯＲ＿２＿０＿２）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ）（
    Ｒ′）−または−ＣＨ（Ｒ″）−Ｃ（Ｒ）（Ｒ′）−（
    式中、Ｒ＿２＿０＿１およびＲ＿２＿０＿２はそれぞれ
    独立に水素原子、アルコキシアルキル基、チオアルコキ
    シアルキル基およびアルコキシアルコキシアルキル基か
    ら選ばれたもの：Ｒは水素原子またはハロゲン原子：Ｒ
    ′は水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、−ＮＨ
    ＿２、−ＮＨ（低級アルキル）または−ＯＲ＿２＿０＿
    ８（式中、Ｒ＿２＿０＿６は水素原子、低級アルキル基
    またはアルコキシアルキル基）：Ｒ″は−ＮＨ＿２、−
    ＮＨ（低級アルキル）または−ＯＲ＿２＿０＿６（式中
    、Ｒ＿２＿０＿６は前記と同じ））である請求項（１）
    に記載の化合物。 （３）式：Ａ−Ｘ−Ｂ （式中、Ｘは−ＣＨ（ＯＲ＿２＿０＿１）−、−ＣＨ（
    ＯＲ＿２＿０＿１）ＣＨ（ＯＲ＿２＿０＿２）−、−Ｃ
    （Ｏ）−Ｃ（Ｒ）（Ｒ′）−または−ＣＨ（Ｒ″）−Ｃ
    （Ｒ）（Ｒ′）−（式中、Ｒ＿２＿０＿１およびＲ＿２
    ＿０＿２はそれぞれ独立に水素原子、アルコキシアルキ
    ル基、チオアルコキシアルキル基およびアルコキシアル
    コキシアルキル基から選ばれたもの：Ｒは水素原子また
    はハロゲン原子：Ｒ′は水素原子、ハロゲン原子、低級
    アルキル基、−ＮＨ＿２、−ＮＨ（低級アルキル）また
    は−ＯＲ＿２＿０＿６（式中、Ｒ＿２＿０＿６は水素原
    子、低級アルキル基またはアルコキシアルキル基）：Ｒ
    ″は−ＮＨ＿２、−ＮＨ（低級アルキル）または−ＯＲ
    ＿２＿０＿６（式中、Ｒ＿２＿０＿６は前記と同じ）：
    ）Ａは （１）置換アミノ基、 （２）置換カルボニル基、 （３）官能化イミノ基、 （４）官能化アルキル基、 （５）官能化アシル基、 （６）官能化異項環基または （７）官能化（異項環）アルキル基： Ｂは （１）独立して定義した置換カルボニル基、（２）独立
    して定義した置換アミノ基、 （３）独立して定義した官能化イミノ基、 （４）独立して定義した官能化アルキル基、（５）独立
    して定義した官能化アシル基、 （６）独立して定義した官能化異項環基または（７）独
    立して定義した官能化（異項環）アルキル基である）で
    示される化合物または薬理学的に許容し得るその塩、プ
    ロドラッグまたはエステル。 （４）式：Ａ−Ｘ−Ｂ （式中、Ｘは−ＣＨ（ＯＲ＿２＿０＿１）ＣＨ（ＯＲ＿
    ２＿０＿２）−（式中、Ｒ＿２＿０＿１およびＲ＿２＿
    ０＿２はそれぞれ独立して水素原子、アルコキシアルキ
    ル基、チオアルコキシアルキル基およびアルコキシアル
    コキシアルキル基から選ばれたもの）：ＡおよびＢは−
    ＣＨ（Ｚ）（Ｒ＿３）（式中、Ｒ＿３は（アリール）ア
    ルキル基または（異項環）アルキル基、Ｚは−Ｎ（Ｒ＿
    ３）（Ｇ）（式中、Ｒ＿３は水素原子または低級アルキ
    ル基、ＧはＲ＿１＿７−Ｒ＿６＿０＿０−Ｃ（Ｔ）−Ｅ
    −ＣＨ（Ｒ＿３′）−Ｃ（Ｔ）−（式中、Ｒ＿１＿７は
    （アリール）アルキル基または（異項環）アルキル基、
    Ｒ＿■＿０＿０はＯ、Ｓまたは−Ｎ（Ｒ＿１＿７）−（
    式中、Ｒ＿１＿７は水素原子または低級アルキル基）、
    Ｔは独立してＯまたはＳ、ＥはＯ、Ｓまたは−ＮＨ−ま
    たは−Ｎ（低級アルキル）−、Ｒ＿３′は低級アルキル
    基））））で示される化合物または薬理学的に許容し得
    るその塩、プロドラッグまたはエステル。 （５）式：Ａ−Ｘ−Ｂ （式中、Ｘは−ＣＨ（ＯＲ＿２＿０＿１）−、−Ｃ（Ｏ
    ）−Ｃ（Ｒ）（Ｒ′）−または−ＣＨ（Ｒ″）−Ｃ（Ｒ
    ）（Ｒ”）−（式中、Ｒ＿２＿０＿１およびＲ＿２＿０
    ＿２はそれぞれ独立して水素原子、アルコキシアルキル
    基、チオアルコキシアルキル基およびアルコキシアルコ
    キシアルキル基から選ばれたもの；Ｒはハロゲン原子；
    Ｒ′はハロゲン原子；Ｒ″は−ＮＨ＿２−ＮＨ（低級ア
    ルキル）または−ＯＲ＿２＿０＿６（式中、Ｒ＿２＿０
    ＿６は水素原子、低級アルキル基またはアルコキシアル
    キル基））：ＡおよびＢは−ＣＨ（Ｚ）（Ｒ＿３）（式
    中、Ｒ＿３は（アリール）アルキルまたは（異項環）ア
    ルキル、Ｚは−Ｎ（Ｒ＿３）（Ｇ）（式中、Ｒ＿３は水
    素原子または低級アルキル基、ＧはＲ＿１＿７−Ｒ＿■
    ＿０＿０−Ｃ（Ｔ）−Ｅ−ＣＨ（Ｒ＿３′）−Ｃ（Ｔ）
    −（式中、Ｒ＿１＿７は（アリール）アルキル基または
    （異項環）アルキル基、Ｒ＿■＿０＿０はＯ、Ｓまたは
    −Ｎ（Ｒ＿１＿７）−（Ｒ＿１＿７は水素原子または低
    級アルキル基）、Ｔは独立してＯまたはＳ、ＥはＯ、Ｓ
    または−ＮＨ−または−Ｎ（低級アルキル）−、Ｒ＿３
    ′は低級アルキル基））））で示される化合物または薬
    理学的に許容し得るその塩、プロドラッグまたはエステ
    ル。 （６）（２Ｓ、３Ｒ、４Ｒ、５Ｓ）−２，５−ジ−（Ｎ
    −（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）
    アミノ）カルボニル）−バリニル−アミノ）−３，４−
    ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン；（２Ｓ，
    ３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジ−（Ｎ−（（Ｎ−メチ
    ル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボ
    ニル）−バリニル−アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−
    １，６−ジフェニルヘキサン；および（２Ｓ，３Ｒ，４
    Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−
    （（２−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボニル）−
    バリニル−アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−
    ジフェニルヘキサンから選ばれた化合物；または薬理学
    的に許容し得るその塩、プロドラッグまたはエステル。 （７）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジ−（Ｎ
    −（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）−バリニ
    ル−アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェ
    ニルヘキサン；（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２，５−
    ジ−（Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）
    −バリニル−アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６
    −ジフェニルヘキサン；および（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５
    Ｓ）−２，５−ジ−（Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキ
    シカルボニル）−バリニル−アミノ）−３，４−ジヒド
    ロキシ−１，６−ジフェニルヘキサンよりなる群から選
    ばれた化合物；または薬理学的に許容し得るその塩、プ
    ロドラッグまたはエステル。 （８）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジ−（Ｎ
    −（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）−バリニ
    ル−アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェ
    ニルヘキサン；（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２，５−
    ジ−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）
    −バリニル−アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６
    −ジフェニルヘキサン；および（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５
    Ｓ）−２，５−ジ−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキ
    シカルボニル）−バリニル−アミノ）−３，４−ジヒド
    ロキシ−１，６−ジフェニルヘキサンよりなる群から選
    ばれた化合物；または薬理学的に許容し得るその塩、プ
    ロドラッグまたはエステル。 （９）２，４−ジ−（Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキ
    シカルボニル）−バリニル−アミノ）−１，５−ジフェ
    ニル−３−ヒドロキシペンタン；または薬理学的に許容
    し得るその塩、プロドラッグまたはエステル。 （１０）２，５−ビス−（２−ピリジル−メトキシカル
    ボニル−バリニル−アミノ）−１，６−ジフェニル−３
    ，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシヘキサン；または薬
    理学的に許容し得るその塩、プロドラッグまたはエステ
    ル。 （１１）レトロウイルスプロテアーゼを抑制する治療を
    行う必要のある哺乳動物に、請求項（１）に記載の化合
    物の治療学的有効量を投与することを特徴とする、レト
    ロウイルスプロテアーゼの抑制方法。 （１２）レトロウイルスプロテアーゼがＨＩＶ−１プロ
    テアーゼまたはＨＩＶ−２プロテアーゼである請求項（
    １１）に記載の方法。 （１３）薬理学的担体と治療学的有効量の請求項（１）
    に記載の化合物からなることを特徴とするレトロウイル
    ス感染治療剤。
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